JPH0662415B2 - Oral formulation - Google Patents
Oral formulationInfo
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- JPH0662415B2 JPH0662415B2 JP17693289A JP17693289A JPH0662415B2 JP H0662415 B2 JPH0662415 B2 JP H0662415B2 JP 17693289 A JP17693289 A JP 17693289A JP 17693289 A JP17693289 A JP 17693289A JP H0662415 B2 JPH0662415 B2 JP H0662415B2
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- trimethoquinol
- trimethoquinol hydrochloride
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はアセトアミノフェンおよび塩酸トリメトキノー
ルを配合した経口投与製剤に関し、更に詳しくは塩酸ト
リメトキノールのバイオアベイラビリティーを高めた経
口投与製剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an oral administration preparation in which acetaminophen and trimethoquinol hydrochloride are mixed, and more specifically, an oral administration preparation having enhanced bioavailability of trimethoquinol hydrochloride. Regarding
（従来の技術） 塩酸トリメトキノールは塩酸トレトキノール（ＩＮＮ）
とも呼ばれるイソキノリン誘導体であり、アドレナリン
作動性のβ受容体に作用して気管支喘息などの気道閉鎖
性障害に基づく諸症状の改善に有効な薬物として広く使
用されている。(Prior Art) Trimethoquinol Hydrochloride is Tretoquinol Hydrochloride (INN)
It is also called isoquinoline derivative, and is widely used as a drug that acts on an adrenergic β-receptor and is effective in improving various symptoms associated with airway obstructive disorders such as bronchial asthma.
また、心臓、循環器への作用は気管支拡張作用に比して
きわめて弱く、平滑筋に対してはほとんど作用を示さな
い。更に局所に対する刺激や中枢神経炎に対する作用は
認められない。The action on the heart and the circulatory system is extremely weaker than the action on bronchodilation, and has almost no action on smooth muscle. Furthermore, no local irritation or action on central neuritis was observed.
このように、塩酸トリメトキノールは安全性が高いこと
から、医家向けのみならず一般向けの鎮咳去痰薬として
利用することが許可されているが、生体内においては初
回通過効果を強く受けるので、経口投与したとときのバ
イオアベイラビリティーは十分なものではなかった。As described above, since trimethoquinol hydrochloride is highly safe, it is permitted to be used as an antitussive and expectorant drug not only for doctors but also for the general public, but it is strongly affected by the first-pass effect in vivo. The bioavailability when administered orally was not sufficient.
そのため、医家向け製剤としては初回通過効果の影響が
少ない注射剤や吸入剤が用いられている。Therefore, injections and inhalants, which are less affected by the first-pass effect, are used as pharmaceutical preparations for physicians.
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、注射剤や吸入剤は患者のコンプライアン
スの面からは不都合な点が多い。(Problems to be Solved by the Invention) However, injections and inhalants have many disadvantages in terms of patient compliance.
本発明の目的は、バイオアベイラビリティーが優れた塩
酸トリメトキノール配合経口投与製剤を提供することに
ある。An object of the present invention is to provide an oral administration preparation containing trimethoquinol hydrochloride, which is excellent in bioavailability.
（課題を解決するための手段） 本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究した結
果、塩酸トリメトキノールの生体内代謝を競合的に抑制
する化合物としてアセトアミノフェンを塩酸トリメトキ
ノールと共に配合することにより前記課題を解決できる
ことを見いだし、本発明を完成した。(Means for Solving the Problems) As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that acetaminophen is trimethoquinol hydrochloride as a compound that competitively suppresses in vivo metabolism of trimethoquinol hydrochloride. The present invention has been completed by finding out that the above problems can be solved by blending with the above.
本発明は、アセトアミノフェンおよび塩酸トリメトキノ
ールを配合したことを特徴とする経口投与製剤である。The present invention is an oral administration preparation characterized by containing acetaminophen and trimethoquinol hydrochloride.
本発明に用いるアセトアミノフェンは、下熱鎮痛薬とし
て広く知られている化合物である。Acetaminophen used in the present invention is a compound widely known as a hypothermic analgesic.
塩酸トリメトキノールに対するアセトアミノフェンの配
合割合は、通常塩酸トリメトキノール１重量部に対して
０．５〜1200重量部であることが好ましい。Usually, the acetaminophen content of trimethoquinol hydrochloride is preferably 0.5 to 1200 parts by weight per 1 part by weight of trimethoquinol hydrochloride.
更に必要に応じて感冒薬に通常配合される去痰薬、鎮咳
剤、抗ヒスタミン薬、ビタミン類、生薬類その他の成分
を配合することができる。If necessary, expectorants, antitussives, antihistamines, vitamins, herbal medicines and other components usually added to cold remedies can be added.
このような成分としてグアイフェネシン，グアヤコール
スルホン酸，塩酸ブロムヘキシン，塩化リゾチーム；塩
酸メチルエフェドリン，リン酸ジヒドロコデイン，ノス
カピン，臭化デキストロメトロファン，デキストロメト
ロファンフェノールフタレイン塩，塩酸フェニルプロパ
ノールアミン；マレイン酸カルビノキサミン，塩酸ジフ
ェンヒドラミン，マレイン酸クロルフェニラミン；ビタ
ミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＣ；無水カフェイ
ン，安息香酸ナトリウムカフェイン；カンゾウエキス，
キキョウ流エキスなどがある。Such components include guaifenesin, guaiacol sulfonic acid, bromhexine hydrochloride, lysozyme chloride; methylephedrine hydrochloride, dihydrocodeine phosphate, noscapine, dextrometrophan bromide, dextrometrophane phenolphthalein salt, phenylpropanolamine hydrochloride; maleic acid. Carbinoxamine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate; vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin C; anhydrous caffeine, sodium caffeine benzoate; licorice extract,
There are kyokyo-style extracts.
キャリアーとしては、コーンスターチ，メトローズ，ラ
クトース，白糖，ヒドロキシプロピルセルロース，ステ
アリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，タル
ク，プロピレングリコール脂肪酸エステル，シロップ類
などを用いることができる。As the carrier, corn starch, metrolose, lactose, sucrose, hydroxypropyl cellulose, calcium stearate, magnesium stearate, talc, propylene glycol fatty acid ester, syrups and the like can be used.
本発明の製剤は、錠剤，散剤，顆粒剤，細粒剤，カプセ
ル剤、シロップ剤，液剤などとして用いられ、常法によ
ってそれぞれの剤型に調製することができる。The preparation of the present invention is used as tablets, powders, granules, fine granules, capsules, syrups, liquids and the like, and can be prepared into respective dosage forms by a conventional method.
本発明の製剤は、感冒，気管支喘息，上気道炎，急性気
管支炎，肺炎，肺結核に伴う咳嗽に対して有効であり、
通常成人に対して塩酸トリメトキノールとして１〜12mg
／日を１〜３回に分けて経口投与する。The preparation of the present invention is effective against colds, bronchial asthma, upper respiratory tract inflammation, acute bronchitis, pneumonia, cough associated with pulmonary tuberculosis,
1 to 12 mg as trimethoquinol hydrochloride for normal adults
Oral administration is divided into 1 to 3 times per day.
（発明の効果） 本発明により塩酸トリメトキノールの消化管透過性と消
化管内安定性が著しく改善されたので、バイオアベイラ
ビリティーが優れた塩酸トリメトキノール配合経口投与
製剤を提供することが可能となった。(Effect of the invention) Since the gastrointestinal permeability and stability in the gastrointestinal tract of trimethoquinol hydrochloride have been remarkably improved by the present invention, it is possible to provide a trimethoquinol hydrochloride-containing oral administration preparation having excellent bioavailability. became.
（実施例） 以下、実施例と試験例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。(Example) Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Test Examples.
実施例１ 塩酸トリメトキノール１ｇに対してアセトアミノフェン
100ｇ、グアイフェネシン20ｇ、リン酸コデイン１ｇ、
マレイン酸クロルフェニラミン0.0.5ｇ、ビタミンＣ10
ｇを加え、コーンスターチ100ｇメトローズ10ｇと共に
混合した。これを粉砕後、水−アルコール混液で造粒し
乾燥させた。整粒後、これにステアリン酸マグネシウム
10ｇを混合し、常法に従って錠剤（１錠300mg）を調製
した。Example 1 Acetaminophen to 1 g of trimethoquinol hydrochloride
100 g, guaifenesin 20 g, codeine phosphate 1 g,
Chlorpheniramine maleate 0.0.5g, vitamin C10
g was added and mixed with 100 g of cornstarch and 10 g of metrolose. After crushing this, it was granulated with a water-alcohol mixture and dried. After sizing, add magnesium stearate
10 g were mixed and tablets (1 tablet 300 mg) were prepared according to a conventional method.
実施例２ 塩酸トリメトキノール0.04ｇとアセトアミノフェン6.0
ｇを混合し、アラビアゴム末5.0ｇを加えてよく研和し
た。これに精製水を徐々に滴下しながらよく攪拌して均
一な懸濁液100mlを調製した。Example 2 Trimethoquinol hydrochloride 0.04 g and acetaminophen 6.0
g, mixed with 5.0 g of gum arabic powder and thoroughly ground. Purified water was gradually added dropwise to this, and well stirred to prepare 100 ml of a uniform suspension.
試験例 （検体） 実施例２で調製した懸濁液を検体１とした。Test Example (Sample) The suspension prepared in Example 2 was used as Sample 1.
塩酸トリメトキノール0.04ｇとアラビアゴム末5.0ｇを
用い、実施例５に準じて懸濁液を調製し、検体２とし
た。A suspension was prepared in the same manner as in Example 5 using 0.04 g of trimethoquinol hydrochloride and 5.0 g of gum arabic powder and used as Sample 2.
（試験動物） 試験の実施前日より絶食させたウィスター系雄性ラット
（体重200ｇ）を試験動物として用いた。(Test Animal) Male Wistar rats (body weight: 200 g) fasted from the day before the test were used as test animals.
（試験方法） 試験方法は大略して、後藤 茂編「生物薬剤学実験マニ
ュアル（清至書院）」第６３頁〜第６４頁（１９８５
年）の方法に従って行った。(Test Method) The test method is generally described by Shigeru Goto, “Biopharmaceutical Experiment Manual (Seiji Shoin)”, pp. 63 to 64 (1985).
(Year) method.
即ち、試験動物をエーテル麻酔し、頸動脈から血液を採
取して脱血死させた。That is, the test animal was anesthetized with ether, and blood was collected from the carotid artery to be exsanguinated to death.
試験動物の腹部を正中線に沿って切開し、小腸（空腸部
の約８cm）を摘出した。The abdomen of the test animal was incised along the midline, and the small intestine (about 8 cm of the jejunum) was excised.
摘出した小腸は粘膜側を生理食塩水を用いて洗浄反転
後、一方を結紮し、他方より生理食塩水0.5mlを注入し
て同様に結紮した。その後、この小腸部を37℃に保温し
た生理食塩水（外液）18mlに浸漬し、検体１あるいは検
体２を0.5ml添加後、インキュベートした。The excised small intestine was washed and reversed on the mucosal side with physiological saline, and one side was ligated, and 0.5 ml of physiological saline was injected from the other side and ligated in the same manner. Then, the small intestine was immersed in 18 ml of physiological saline (external liquid) kept at 37 ° C., 0.5 ml of the sample 1 or sample 2 was added, and then incubated.
浸漬30分の生理食塩水１mlを採取し、塩酸トリメトキノ
ールの漿膜側移行量測定の資料とした。1 ml of physiological saline for 30 minutes of immersion was sampled and used as data for measuring the amount of trimethoquinol hydrochloride transferred to the serosa side.
浸漬30分の小腸部を取り出し、その重量を測定し、これ
を20mlの生理食塩水でホモジネートし、遠心分離して上
澄液１mlを塩酸トリメトキノールの小腸内残存量測定の
試料とした。The small intestine portion after 30 minutes of immersion was taken out, its weight was measured, this was homogenized with 20 ml of physiological saline, and centrifuged, and 1 ml of the supernatant was used as a sample for measuring the residual amount of trimethoquinol hydrochloride in the small intestine.
前記各試料にそれぞれ炭酸緩衝液（ｐＨ10）0.2mlを加
えた後、これを酢酸エチル５mlで抽出した。この抽出液
をそれぞれ遠心分離して、上澄液３mlを分取し、有機層
を蒸発乾固して、これに移動相液0.2mlを加えてから、 カラム：長さ150mm，直径４mm 充填剤：TSK−Gel LS−410(商品名，(株)東ソー製) 移動相：５ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ3.0）−メタノール
（４：１）混液 検出：波長Ｅｘ．290nm及びＥｍ．325nmの螢光による の条件により高速液体クロマトグラフィーに付し、塩酸
トリメトキノールの、透過による漿膜側移行量と小腸内
残存量を測定して、その透過率(％)と残存率(％)を求め
た。After adding 0.2 ml of carbonate buffer (pH 10) to each of the above-mentioned samples, this was extracted with 5 ml of ethyl acetate. Centrifuge each of these extracts, collect 3 ml of the supernatant, evaporate the organic layer to dryness, add 0.2 ml of the mobile phase solution to it, and then add column: length 150 mm, diameter 4 mm packing material : TSK-Gel LS-410 (trade name, manufactured by Tosoh Corporation) Mobile phase: 5 mM phosphate buffer (pH 3.0) -methanol (4: 1) mixed solution Detection: Wavelength Ex. 290 nm and Em. Subjected to high-performance liquid chromatography under the condition of 325 nm fluorescence, the amount of trimethoquinol hydrochloride transferred to the serosa side due to permeation and the amount remaining in the small intestine were measured, and its transmittance (%) and residual rate (%) I asked.
その結果を第１表に示す。The results are shown in Table 1.
Claims (1)
ノールを配合したことを特徴とする経口投与製剤。1. An orally-administered preparation characterized by containing acetaminophen and trimethoquinol hydrochloride.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17693289A JPH0662415B2 (en) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Oral formulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17693289A JPH0662415B2 (en) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Oral formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0341023A JPH0341023A (en) | 1991-02-21 |
| JPH0662415B2 true JPH0662415B2 (en) | 1994-08-17 |
Family
ID=16022265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17693289A Expired - Fee Related JPH0662415B2 (en) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Oral formulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662415B2 (en) |
-
1989
- 1989-07-07 JP JP17693289A patent/JPH0662415B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0341023A (en) | 1991-02-21 |
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