JPH06508844A - Pharmaceutical formulations of beta-lactam antibiotics and clavulanic acid or its water-soluble salts - Google Patents

Pharmaceutical formulations of beta-lactam antibiotics and clavulanic acid or its water-soluble salts

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JPH06508844A
JPH06508844A JP5502080A JP50208093A JPH06508844A JP H06508844 A JPH06508844 A JP H06508844A JP 5502080 A JP5502080 A JP 5502080A JP 50208093 A JP50208093 A JP 50208093A JP H06508844 A JPH06508844 A JP H06508844A
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クラファム，ディビッド
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スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 ベーターラクタム抗生物質およびクラプラン酸またはその水溶性塩の医薬製剤本 発明は、医薬製剤、特に、β−ラクタム抗生物質およびβ−ラクタマーゼ阻害剤 クりプラン酸またはその誘導体を含有する製剤、特に水性懸濁製剤に関する。[Detailed description of the invention] Pharmaceutical Preparation Book of Beta-Lactam Antibiotics and Clapulanic Acid or Its Water-Soluble Salts The invention relates to pharmaceutical formulations, particularly beta-lactam antibiotics and beta-lactamase inhibitors. The present invention relates to formulations, especially aqueous suspension formulations, containing cupric acid or derivatives thereof.

β−ラクタム抗生物質およびクラプラン酸またはその塩などの誘導体を含有する 医薬製剤は知られている。水性懸濁液または水溶液中のクラプラン酸は、ある程 度、不安定に悩まされることが知られており、安定性の１つの重要な決定因子は 、懸濁液または溶液の水性媒質のｐＨであり、ｐＨ５，８〜６．２が至適である ことが知られている。Contains β-lactam antibiotics and derivatives such as clapulanic acid or its salts Pharmaceutical formulations are known. Clapulanic acid in aqueous suspension or solution is to some extent is known to suffer from instability, and one important determinant of stability is , the pH of the aqueous medium of the suspension or solution, with pH 5.8 to 6.2 being optimal. It is known.

現在、懸濁液または溶液中にクラプラン酸を含有する医薬製剤のｐＨは、製剤中 にコハク酸を含むことによって改変される。緩衝塩の使用によってｐＨをさらに 制御することが試みられたが、リン酸塩、クエン酸塩、炭酸塩などの多くの一般 に使用される医薬的に許容される緩衝塩は、クラプラン酸の安定性に対して有害 な触媒効果を有することが判明し、さらにまた、懸濁液のイオン強度の増大がク ラプラン酸の安定性に対して有害であるとも思われる。Currently, the pH of pharmaceutical formulations containing clapulanic acid in suspension or solution is modified by containing succinic acid. Further increase the pH by using buffer salts Although attempts have been made to control many common phosphates, citrates, carbonates etc. The pharmaceutically acceptable buffer salts used in the It was found that the ionic strength of the suspension was increased. It also appears to be detrimental to the stability of lapranic acid.

本発明は、これらの問題をある程度まで軽減し、さらに、予想されない長所を達 成する、クラプラン酸またはその誘導体を含有する新規改良医薬製剤を提供する ものである。The present invention alleviates these problems to a certain extent and also achieves unexpected advantages. Provided are new and improved pharmaceutical formulations containing clapulanic acid or derivatives thereof, comprising: It is something.

したがって、本発明は、 １種以上のβ−ラクタム抗生物質； クラプラン酸またはその水溶性塩； 医薬的に許容されるジカルボン酸；および両方の酸性水素原子がカチオンと置換 されたジカルボン酸の塩からなることを特徴とする医薬製剤を提供するものであ る。Therefore, the present invention: one or more β-lactam antibiotics; Clapulanic acid or its water-soluble salt; Pharmaceutically acceptable dicarboxylic acids; and both acidic hydrogen atoms replaced with cations The present invention provides a pharmaceutical preparation characterized by comprising a salt of a dicarboxylic acid containing Ru.

当該製剤は、例えば、経口投与用の水性懸濁製剤または水溶液製剤であるか、あ るいは、水性懸濁製剤または水溶液製剤中に再構成するために主として提供され る乾燥粉末、顆粒または錠剤製剤であってもよい。The formulation may be, for example, an aqueous suspension or solution formulation for oral administration; or are primarily provided for reconstitution into aqueous suspension or solution formulations. It may also be a dry powder, granule or tablet formulation.

１種類またはそれ以上のβ−ラクタム抗生物質は、ペニシリンまたはセファロス ポリン、特に、アモキシリンおよびアンピシリン、好ましくは、三水和物形態の アモキシリンである。クラプラン酸は、医薬的に許容されるカチオンとのその塩 のうちの１つの形態であるのが好ましく、特にクラプラン酸カリウムである。The one or more beta-lactam antibiotics are penicillin or cephalosporin. porin, especially amoxicillin and ampicillin, preferably in trihydrate form It is amoxicillin. Clapulanic acid is its salt with pharmaceutically acceptable cations Preferably, it is in one form, especially potassium clapulanate.

典型的には、抗生物質：クラプラン酸またはクラブラン酸アニオン等価物の重量 比は、１２：１〜１：１、好適には、８：１〜１．５：１の範囲である。水性懸 濁製剤または水溶液製剤中の抗生物質およびクラプラン酸またはクラプラン酸塩 等価物の濃度は、投与しようとする単位投与の大きさに依存して様々な値をとる 。典型的には、経口投与用製剤は、約５ｍｌのスプーン１杯の単位投与で、また は、小さい子供のために小児用ドロップとして投与される。典型的には、かかる 懸濁液または溶液中の抗生物質およびクラプラン酸または等価物の合計濃度は、 ２５〜２５Ｑｍｇ／ｄ！、例えば、３０〜１２５ｕ／ｍｌの範囲である。当該製 剤が再構成用乾燥粉末、顆粒または錠剤の形態である場合、抗生物質およびクラ プラン酸または等価物の量は、適宜に誘導される。Typically, antibiotic: weight of clavulanic acid or clavulanic acid anion equivalent The ratio ranges from 12:1 to 1:1, preferably from 8:1 to 1.5:1. water-based suspension Antibiotics and Clapulanic Acid or Clapulanate in Cloudy or Aqueous Formulations The concentration of the equivalent will vary depending on the size of the unit dose to be administered. . Typically, formulations for oral administration are administered in unit doses of about 5 ml spoonfuls or is administered as pediatric drops for small children. Typically it takes The total concentration of antibiotic and clapulanic acid or equivalent in suspension or solution is: 25~25Qmg/d! , for example, in the range of 30 to 125 u/ml. Manufactured by Antibiotics and antibiotics if the agent is in the form of a dry powder, granules or tablets for reconstitution. The amount of puranic acid or equivalent is derived accordingly.

典型的には、医薬的に許容されるジカルボン酸は、一般式：ＨＯＯＣ，（ＣＨ２ ）、Ｃ０ＯＨ［式中、ｎは１〜６であり、２つの隣接する（ＣＨｚ）基は、ＣＨ ＝ＣＨと置換されてもよい］を有するものであり、例えば、コハク酸、マロン酸 、マレイン酸およびフマル酸である。これらのうち、コハク酸が好ましい。Typically, pharmaceutically acceptable dicarboxylic acids have the general formula: HOOC, (CH2 ), C0OH [where n is 1 to 6 and two adjacent (CHz) groups are CH may be substituted with =CH], for example, succinic acid, malonic acid , maleic acid and fumaric acid. Among these, succinic acid is preferred.

ジカルボン酸の塩、例えば、コハク酸の塩は、カルシウムのような二価カチオン または例えばグループ■金属の他の医薬的に許容されるカチオンのものである。Salts of dicarboxylic acids, for example salts of succinic acid, are suitable for divalent cations such as calcium. or of other pharmaceutically acceptable cations, eg of Group II metals.

この場合、１個のかかるカチオンが酸性水素原子の両方を置換する。別法として は、各々の酸性水素原子がナトリウム、カリウムのようなｍ個カチオンまたは他 の医薬的に許容されるｍ個カチオンと置換されてもよい。コハク酸二ナトリウム は、その低コストのために好ましく、コハク酸と合わせて使用される。In this case, one such cation replaces both acidic hydrogen atoms. alternatively is, each acidic hydrogen atom is m cation such as sodium, potassium or other may be substituted with m pharmaceutically acceptable cations. Disodium succinate is preferred because of its low cost and is used in conjunction with succinic acid.

典型的には、コハク酸：コハク酸二ナトリウムの重量比は、１：５０〜１：００ ５の範囲であり、コハク酸：コハク酸の塩のモル比は、１：３３〜３；１の範囲 である。コハク酸；コハク酸二ナトリウムの好適な重量比は、約１・３０〜１： １５であり、例えば、１：１９±１である。典型的には、他の塩についての重量 比は、コハク酸アニオンの対応する重量に基づいて、これらの範囲から計算され る。典型的には、水性懸濁製剤または水溶液製剤中のコハク酸およびコハク酸塩 の合計モル濃度は、０．００１Ｍ〜０．０１Ｍ、好ましくは、０．ＯＯＩＭ〜０ ゜００５２Ｍの範囲であり、例えば０．００５±０．０００１Ｍである。当該製 剤が再構成用の乾燥粉末、顆粒、または錠剤の形態である場合、コハク酸および コハク酸の塩の量は、適宜、誘導される。Typically, the weight ratio of succinic acid: disodium succinate is between 1:50 and 1:00. 5, and the molar ratio of succinic acid: succinic acid salt is in the range of 1:33 to 3:1. It is. A suitable weight ratio of succinic acid to disodium succinate is about 1.30 to 1: 15, for example, 1:19±1. Typically, weight for other salts The ratio is calculated from these ranges based on the corresponding weight of the succinate anion. Ru. Typically, succinic acid and succinate salts in aqueous suspension or solution formulations The total molar concentration of is between 0.001M and 0.01M, preferably between 0.001M and 0.01M. OOIM〜0 The range is 0.0052M, for example 0.005±0.0001M. Manufactured by If the agent is in the form of a dry powder, granules, or tablets for reconstitution, succinic acid and The amount of succinic acid salt is derived accordingly.

当該製剤は、当該技術分野で本質的に慣用の賦形剤を含有していてもよい。例え ば、水性懸濁製剤または水溶液製剤は、典型的には、キサンタンガムのような懸 濁化剤、例えば、０．２５〜５　＊ｔｉ／真ｌ、好適には０．５〜２．５籾／厘 ｌ、セルロース誘導体のような増粘剤、例えば、１〜１０　Ｃｈｇ／ｍｌ、所望 により、アスパルテームまたは等価糖類のような甘味料、例えば、０．５〜５１ １９／　ＩＩＡ、およびフルーラフレーバーリングおよびシロップフレーバーリ ングのようなフレーバーリング剤、例えば、１０〜２０ｕ／＋＋／などを含有し ていてもよい。ｒＡｅｒｏｓｉ月などのシリカは、増粘剤として、および／また は、粉末流動助剤として存在してもよく、ｒｓｙｌｏ司」などの他のシリカは、 内部乾燥剤および増量剤として存在してもよい。典型的には、シリカは、例えば 、１〜１００叩／ｍｌの濃度で存在してもよい。再構成用乾燥粉末、顆粒または 錠剤製剤は、対応する重量のこれらおよび／または池の慣用の賦形剤を含有して もよい。The formulation may contain excipients conventional in nature. example For example, aqueous suspension or solution formulations typically contain suspensions such as xanthan gum. Turbidity agent, for example 0.25-5 *ti/liter, preferably 0.5-2.5 paddy/liter l, thickeners such as cellulose derivatives, e.g. 1-10 Chg/ml, as desired sweeteners such as aspartame or equivalent sugars, e.g. 19/ IIA, and Fleur Flavoring and Syrup Flavoring Contains flavoring agents such as 10-20u/++/ etc. You can leave it there. Silica such as rAerosi can be used as a thickener and/or may be present as a powder flow aid, other silicas such as It may also be present as an internal desiccant and bulking agent. Typically, silica is e.g. , may be present at a concentration of 1 to 100 strokes/ml. Dry powder, granules or Tablet formulations contain corresponding weights of these and/or customary excipients. Good too.

本発明の水性懸濁製剤および水溶液製剤は、全体的に慣用のビンなどの中に調製 してもよく、再構成用乾燥粉末または顆粒製剤は、非常に気密の慣用のジャー、 サシエなどの中に調製してもよい。The aqueous suspension and solution formulations of the present invention are generally prepared in conventional bottles and the like. The dry powder or granule formulation may be reconstituted in a highly airtight conventional jar, It may also be prepared in sachets, etc.

本発明の製剤は、クラプラン酸またはクラプラン酸塩等価物と組み合わせてβ− ラクタムを含有する公知の製剤よりも多くの長所を提供すると思われる。これら は、例えば、５℃で７日間の貯蔵後の、初期濃度の２〜４％の、溶液中の安定性 の改良を含む。溶液中の安定性は、懸濁液または溶液を調製するのに使用した水 のｐＨ差およびアモキシリン・三水和物などの原料の質によってより強くなる。The formulations of the invention can be used in combination with clapranic acid or clapranate equivalents to It appears to offer many advantages over known formulations containing lactams. these is stable in solution, e.g., 2-4% of the initial concentration after storage for 7 days at 5°C. Including improvements. Stability in solution is determined by the amount of water used to prepare the suspension or solution. It becomes stronger depending on the pH difference and the quality of the raw materials such as amoxicillin trihydrate.

コハク酸イオンの存在は、しばしば再構成の後に続く白色から薄いクリーム色へ の色の変化を阻害すると思われ、再構成した懸濁液および溶液のフレーバーを多 少増強すると思われる。The presence of succinate ions often results in a white to pale cream color that follows after reconstitution. may inhibit the color change of reconstituted suspensions and solutions. It is thought that it will increase slightly.

本発明は、また、β−ラクタム抗生物質、クラプラン酸またはその塩、ジカルボ ン酸およびその塩、ならびに所望によりいずれかの賦形剤を混合し、次いで、所 望により、水または水性媒質で生成物を調製して、懸濁製剤または溶液製剤を形 成することを特徴とするかかる医薬製剤の製造方法を提供するものでもある。The present invention also provides β-lactam antibiotics, clapranic acid or its salts, dicarbohydrates, phosphoric acid and its salts, and any excipients as desired, and then If desired, the product may be prepared in water or an aqueous medium to form a suspension or solution formulation. The present invention also provides a method for producing such a pharmaceutical preparation, which is characterized by the following.

本発明は、また、細菌感染処置用薬物の製造における前記医薬製剤の使用方法を 提供するものでもある。The present invention also provides a method for using said pharmaceutical formulation in the manufacture of a drug for the treatment of bacterial infections. It also has something to offer.

本発明は、また、細菌感染処置用の前記医薬組成物を提供するものでもある。The present invention also provides said pharmaceutical composition for the treatment of bacterial infections.

本発明は、また、前記医薬製剤の有効治療量を投与することを特徴とするヒトま たは動物における細菌感染処置方法を提供するものでもある。The present invention also provides a method for administering an effective therapeutic amount of said pharmaceutical formulation to a human patient. The present invention also provides methods for treating bacterial infections in animals or animals.

本発明を、実施例によって単に説明する。これらの実施例では、アモキシリン・ 三水和物およびクラプラン酸カリウムに関して使用する場合の略語（ｆａ）は、 重量が遊離酸の等価物として、例えば、各々、アモキシリンおよびクラプラン酸 として表されることを示す。The invention will be illustrated simply by way of examples. In these examples, amoxicillin The abbreviation (fa) when used with respect to trihydrate and potassium clapulanate is: As weight free acid equivalents, for example, amoxicillin and claplanic acid, respectively. Indicates that it is expressed as .

実施例１ アモキシリン・三水和物　２５００．０　（ｆａ）クラプラン酸カリウム　６５ ６．２５（ｆａ）キサンタンガム（Ｋｅｌｔｒｏｌ　Ｔ）　２５０．０アスパル テーム　２５０．０ コロイド状シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ　２００）　５００．０二酸化ケイ素（Ｓｙ ｌｏｉｄ　ＡＬＩ）　２５００．０ＭｅｔｈｏｃｅＬ　Ｅ　５　３０００．０コ ハク酸　２．９５ コハク酸二ナトリウム　７６．９７ ラズベリー・ドライ・フレーバー（Ｎａａｒｄｅｎ）　４５０　、０オレンジ・ ドライ・フレーバー（Ｐ、Ｆ、Ｗ、）　３００．０オＬ／Ｌ／ジ・ドライ・フレ ーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ）　２２５．０この懸濁液の５ｍＡ’の単位投与は、ア モキシリン／クラプラン酸配合物１５６１９を含有する。Example 1 Amoxicillin trihydrate 2500.0 (fa) Potassium Clapulanate 65 6.25 (fa) Xanthan gum (Keltrol T) 250.0 Aspar Tame 250.0 Colloidal Silica (Aerosil 200) 500.0 Silicon Dioxide (Sy loid ALI) 2500.0 MethoceL E 5 3000.0 Huccinic acid 2.95 Disodium succinate 76.97 Raspberry dry flavor (Naarden) 450, 0 orange Dry Flavor (P, F, W,) 300.0oL/L/The Dry Flavor Dragoco 225.0 A unit dose of 5 mA' of this suspension Contains Moxilin/Clapranic acid formulation 15619.

実施例２ アモキシリン／クラプラン酸塩懸濁液（小児用ドロ・ンブ）斂　冨９／　３０− アモキシリン・三水和物　３０００．０　（ｆａ）クラプラン酸カリウム　３９ ３．７５（ｆａ）キサンタンガム（Ｋｅｌｔｒｏｌ　Ｔ）　５０．０アスパルテ ーム　７５．Ｏ コロイド状ノリ力（Ａｅｒｏｓｉｌ　２００）　７５，０二酸化ケイ素（Ｓｙｌ ｏｉｄ　ＡＬ　Ｉ）　７５０．０コハク酸　１．０ コハク酸二ナトリウム（無水物）　２３１ラズベリー・ドライ・フレーバー（Ｎ ａａｒｄｅｎ）　１３５．０オレンジ・ドライ・フレーバー（Ｐ、　Ｆ、Ｗ、　 ）　９０．０オレンジ・ドライフレーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ）　６７．５ゴール デン・シロップ・フレーバー（Ｆ　ｅｒｍｅｎｉｃｈ）　１４３　、０この懸濁 液は、アモキシリン／クラプラン酸配合物１１２．５ｕ／ｍ／を含有する。Example 2 Amoxicillin/Clapranate Suspension (pediatric use) Tofu 9/30- Amoxicillin trihydrate 3000.0 (fa) Potassium Clapulanate 39 3.75 (fa) Xanthan gum (Keltrol T) 50.0 Asparte Room 75. O Colloidal Glue Force (Aerosil 200) 75.0 Silicon Dioxide (Syl oid AL I) 750.0 Succinic acid 1.0 Disodium Succinate (Anhydrous) 231 Raspberry Dry Flavor (N aarden) 135.0 Orange Dry Flavor (P, F, W, ) 90.0 Orange Dry Flavor (Dragoco) 67.5 goals Den Syrup Flavor (F ermenich) 143, 0 This suspension The liquid contains 112.5 u/m/m of the amoxicillin/claplanic acid formulation.

実施例３ アモキシリン・三水和物　５０００．０　（ｆａ）クラプラン酸カリウム　１３ １２．５（ｆａ）キサンタンガム（Ｋｅｌｔｒｏｌ　Ｔ）　２５０．０アスパル テーム　２５０．０ コロイド状シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ　２００）　５００．０二酸化ケイ素（Ｓｙ ｌｏｉｄ　ＡＬＩ）　２５００．０Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　Ｅ　５　３０００．０コ ハク酸　２．９５ コハク酸二ナトリウム　７６．９７ ラズベリー・ドライ・フレーバー（Ｎａａｒｄｅｎ）　４５０．０オレンジ・ド ライ・フレーバー（Ｐ、　Ｆ、Ｗ、）　３００．０オレンジ・ドライ・フレーバ ー（Ｄｒａｇｏｃｏ）　２２５．０ゴールデン・シロップ・フレーバー（Ｆｅｒ 加ｅｎｉｃｈ）　４７５．０この懸濁液の５ｍｌの単位投与は、アモキシリン／ クラプラン酸配合物３１２１９を含有する。Example 3 Amoxicillin trihydrate 5000.0 (fa) Potassium Clapulanate 13 12.5 (fa) Xanthan gum (Keltrol T) 250.0 Aspar Tame 250.0 Colloidal Silica (Aerosil 200) 500.0 Silicon Dioxide (Sy loid ALI) 2500.0 Methocel E 5 3000.0 pieces Huccinic acid 2.95 Disodium succinate 76.97 Raspberry Dry Flavor (Naarden) 450.0 Orange Do Rye Flavor (P, F, W,) 300.0 Orange Dry Flavor - (Dragoco) 225.0 Golden Syrup Flavor (Fer 475.0 A unit dose of 5 ml of this suspension is amoxicillin/ Contains Clapulanic acid formulation 31219.

前記３つの懸濁液剤は、冷水に成分を添加し、撹拌することによって全体的に慣 用の方法で調製した。投与直前に再構成した懸濁液を振盪するのが、再懸濁を確 実にするために望ましいことが判明した。The three suspensions are prepared by adding the ingredients to cold water and stirring. It was prepared using the method described in Shaking the reconstituted suspension immediately before administration will ensure resuspension. It turned out to be desirable to make it fruitful.

実施例４ アモキシリン・三水和物　２５００．０　（ｆａ）クラプラン酸カリウム　１３ １２．５（ｆａ）キサンタンガム（Ｋｅｌｔｒｏｌ　Ｔ）　２５０．０アスパル テーム　２５０．０ コロイド状シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ　２００）　５００．０二酸化ケイ素（Ｓｙ ｌｏｉｄ　ＡＬ　Ｉ）　２５００．０Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　Ｅ　５　３０’００． ０コハク酸　２，９５ コハク酸二ナトリウム　７６．９７ ラズベリー・ドライ・フレーバー（Ｎａａｒｄｅｎ）　４５０．０オレンジ・ド ライ・フレーバー（Ｐ、Ｆ、Ｗ、）　３００．０オレンジ・ドライ・フレーバー （Ｄｒａｇｏｃｏ）　２２５．０ゴールデン・７０ツブ・フレーバー（Ｆ　ｅｒ ｍｅｎｉｃｈ）　４７５　、０この懸濁液の５寞ｌの単位投与は、アモキシリン ／クラプラン酸配合物１８７１１９を含有する。Example 4 Amoxicillin trihydrate 2500.0 (fa) Potassium Clapulanate 13 12.5 (fa) Xanthan gum (Keltrol T) 250.0 Aspar Tame 250.0 Colloidal Silica (Aerosil 200) 500.0 Silicon Dioxide (Sy loid AL I) 2500.0 Methocel E 5 30’00. 0 Succinic acid 2,95 Disodium succinate 76.97 Raspberry Dry Flavor (Naarden) 450.0 Orange Do Rye Flavor (P, F, W,) 300.0 Orange Dry Flavor (Dragoco) 225.0 Golden 70 Tsubu Flavor (Fer 475,0 A unit dose of 5 liters of this suspension contains amoxicillin /claplanic acid formulation 187119.

国際調査報告　◎ｒＴ／／！口。フｌｎ１５１１７International investigation report ◎rT//! mouth. fln15117

Claims (16)

【特許請求の範囲】[Claims] １．１種以上のβ−ラクタム抗生物質；クラブラン酸またはその水溶性塩； 医薬的に許容されるジカルボン酸；および両方の酸性水素原子がカチオンと置換 されたジカルボン酸の塩からなることを特徴とする医薬製剤。1. One or more β-lactam antibiotics; clavulanic acid or a water-soluble salt thereof; Pharmaceutically acceptable dicarboxylic acids; and both acidic hydrogen atoms replaced with cations A pharmaceutical preparation comprising a salt of a dicarboxylic acid. ２．β−ラクタム抗生物質がアモキシリンまたはアンピシリンである請求項１記 載の医薬製剤。2. Claim 1, wherein the β-lactam antibiotic is amoxicillin or ampicillin. Pharmaceutical formulations listed. ３．クラブラン酸がクラブラン酸カリウムの形態である請求項１または２記載の 医薬製剤。3. Claim 1 or 2, wherein the clavulanic acid is in the form of potassium clavulanate. Pharmaceutical formulations. ４．抗生物質：クラブラン酸の比が１２：１〜１：１の範囲である請求項１〜３ のいずれか１項記載の医薬製剤。4. Claims 1 to 3, wherein the antibiotic:clavulanic acid ratio is in the range of 12:1 to 1:1. The pharmaceutical formulation according to any one of the above. ５．ジカルボン酸が一般式：ＨＯＯＣ．（ＣＨ２）ｎ．ＣＯＯＨ［式中、ｎは１ 〜６であり、２つの隣接する（ＣＨ２）基は、ＣＨ＝ＣＨと置換されてもよい］ を有する請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬製剤。5. The dicarboxylic acid has the general formula: HOOC. (CH2)n. COOH [where n is 1 ~6, and two adjacent (CH2) groups may be substituted with CH═CH] The pharmaceutical preparation according to any one of claims 1 to 4, having the following. ６．ジカルボン酸がコハク酸、マレイン酸、マロン酸およびフマル酸から選択さ れる請求項５記載の医薬製剤。6. The dicarboxylic acid is selected from succinic acid, maleic acid, malonic acid and fumaric acid. The pharmaceutical formulation according to claim 5. ７．ジカルボン酸塩が両方の酸性水素原子を置換する二価カチオンの塩である請 求項１〜６のいずれか１項記載の医薬製剤。7. Dicarboxylate salts are salts of divalent cations that replace both acidic hydrogen atoms. 7. A pharmaceutical formulation according to any one of claims 1 to 6. ８．ジカルボン酸の塩において、各々の酸性水素原子が単一の一価カチオンによ って置換される請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬製剤。8. In salts of dicarboxylic acids, each acidic hydrogen atom is replaced by a single monovalent cation. The pharmaceutical formulation according to any one of claims 1 to 6, wherein: ９．ジカルボン酸の塩がコハク酸二ナトリウムである請求項８記載の医薬製剤。9. The pharmaceutical preparation according to claim 8, wherein the salt of dicarboxylic acid is disodium succinate. １０．コハク酸：コハク酸二ナトリウムのモル比が１：３３〜３：１の範囲であ る請求項９記載の医薬製剤。10. The molar ratio of succinic acid: disodium succinate is in the range of 1:33 to 3:1. The pharmaceutical formulation according to claim 9. １１．水溶液または水性懸濁液であり、コハク酸およびコハク酸の塩の合計モル 濃度が０．００１Ｍ〜０．０１Ｍである請求項９または１０記載の医薬製剤。11. Aqueous solution or suspension, total moles of succinic acid and salts of succinic acid The pharmaceutical formulation according to claim 9 or 10, having a concentration of 0.001M to 0.01M. １２．実施例１〜４に関して実質的に前記した請求項１〜１１のいずれか１項記 載の医薬製剤。12. Any one of claims 1 to 11 substantially as hereinbefore described with respect to Examples 1 to 4. Pharmaceutical formulations listed. １３．β−ラクタム抗生物質、クラブラン酸またはその塩、ジカルボン酸および その塩、ならびに、所望により、いずれかの賦形剤を混合し、次いで、所望によ り、該生成物を水または水性媒質によって調製して、懸濁製剤または溶液製剤を 形成することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項記載の医薬製剤の製造 方法。13. β-lactam antibiotics, clavulanic acid or its salts, dicarboxylic acids and Mix the salt and any excipients as desired, then and prepare the product with water or an aqueous medium to obtain a suspension or solution formulation. 13. Manufacture of a pharmaceutical formulation according to any one of claims 1 to 12, characterized in that Method. １４．細菌感染処置用薬物の製造における請求項１〜１２のいずれか１項記載の 医薬製剤の使用方法。14. The method according to any one of claims 1 to 12 for manufacturing a drug for treating bacterial infections. How to use pharmaceutical preparations. １５．細菌感染処置における使用のための請求項１〜１２のいずれか１項記載の 医薬製剤。15. 13. A method according to any one of claims 1 to 12 for use in treating bacterial infections. Pharmaceutical formulations. １６．請求項１〜１２のいずれか１項記載の医薬製剤の有効治療量を投与するこ とを特徴とするヒトまたは動物における細菌感染処置方法。16. administering an effective therapeutic amount of a pharmaceutical formulation according to any one of claims 1 to 12. A method for treating bacterial infection in humans or animals, characterized by:
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR004510A1 (en) 1995-09-07 1998-12-16 Smithkline Beecham Plc COMPOSITIONS INCLUDING AMOXICILLIN AND CLAVULANATE, PROCEDURES FOR ITS PREPARATION AND THE USE OF COMPOSITIONS FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT
US5759579A (en) * 1996-12-05 1998-06-02 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
DE19706978A1 (en) * 1997-02-21 1998-08-27 Ulrich Dr Posanski Combination preparation for oral antibiotics
US20010016577A1 (en) * 1998-08-24 2001-08-23 Douglas Joseph Dobrozsi Oral mucoadhesive compositions containing gastrointestinal actives
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
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US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
RU2462450C2 (en) 2005-09-22 2012-09-27 Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. METALLO-β-LACTAMASE INHIBITORS
TR201000688A2 (en) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Effervescent formulations containing cefaclor and clavulanic acid as active ingredient.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3266580D1 (en) * 1981-12-02 1985-10-31 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9007945D0 (en) * 1990-04-07 1990-06-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation

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