JPH06345728A - Production of n-substituted azole derivative - Google Patents
Production of n-substituted azole derivativeInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はアゾール誘導体を触媒量
のハロゲン化物存在下、アルコール誘導体と脱水反応を
行ないＮ−置換アゾール誘導体を得る製造方法に関する
ものである。Ｎ−置換アゾール誘導体は医農薬等の生理
活性物質をはじめとする種々のファインケミカル中間体
として用いられる化合物群である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a process for producing an N-substituted azole derivative by subjecting an azole derivative to a dehydration reaction with an alcohol derivative in the presence of a catalytic amount of a halide. N-substituted azole derivatives are a group of compounds used as various fine chemical intermediates including physiologically active substances such as medical and agricultural chemicals.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、アゾール誘導体からＮ−置換アゾ
ール誘導体を得る一般的な合成法としては、アゾール誘
導体を、量論量の塩基存在下、ハロゲン化アルキルに代
表される活性アルキル化剤と反応させる方法が主に知ら
れている。最も基本的なアルキル化反応であるハロゲン
化メチルと硫酸ジアルキルを用いたメチル化反応につい
てみると、ピロール環に関しては、アンゲバンテ・ヘミ
ー（Angew.Chem.Int.Ed.Engl. ）２７巻、９号、１１７
０頁、１９８８年、等が報告されている。イミダゾール
環に関しては、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（J.Org.Chem. ）４９巻、１６号、２８８７
頁、１９８４年、等が報告されている。ピラゾール環に
関しては、特開平４ー２１１６６３号公報、ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem. ）
４９巻、２４号、４６８７頁、１９８４年、あるいはジ
ャーナル・オブ・メジシナル・ケミストリー（J.Med.Ch
em. ）２７巻、４号、５３９頁、１９８４年、等が報告
されている。インドール環に関しては、オーガニック・
シンセシス・コレクト・ボリューム（Org.Synth.Coll.V
ol. ）５巻、７６９頁、１９７３年、等が報告されてい
る。ベンツイミダゾール環に関しては、シンセシス（Sy
nthesis.）１２４頁、１９８１年、あるいはアンナーレ
ン・ヘミー（Ann.Chem. ）１０７８頁、１９８３年、等
が報告されている。ピラゾリン環に関しては、ブルテン
・ケミカル・ソシエティ・オブ・ジャパン（Bull.Chem.
Soc.Jpn.）５６巻、９１８頁、１９８３年、等が報告さ
れている。プリン環に関しては、ケミッシェ・ベリヒテ
（Chem.Ber.）８２巻、２０１頁、１９５０年、等が報
告されている。2. Description of the Related Art Conventionally, as a general synthetic method for obtaining an N-substituted azole derivative from an azole derivative, the azole derivative is reacted with an active alkylating agent represented by alkyl halide in the presence of a stoichiometric amount of base. The method of making it known is mainly known. Regarding the methylation reaction using methyl halide and dialkyl sulfate, which is the most basic alkylation reaction, regarding the pyrrole ring, Angewante Chemie Int. Ed. Engl. Vol. 27, No. 9 117
Page 0, 1988, etc. are reported. Regarding the imidazole ring, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.), Volume 49, No. 16, 2887.
Page, 1984, etc. are reported. Regarding the pyrazole ring, JP-A-4-211663, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.)
49, 24, 4687, 1984, or Journal of Medicinal Chemistry (J.Med.Ch
em.) Vol. 27, No. 4, 539, 1984, etc. are reported. For the indole ring,
Synthesis Correct Volume (Org.Synth.Coll.V
ol.) 5, p.769, 1973, etc. are reported. For the benzimidazole ring, synthesis (Sy
nthesis.) p. 124, 1981, or Annalen Chem. (Ann. Chem.) p. 1078, 1983, etc. Regarding the pyrazoline ring, Bulletin Chemical Society of Japan (Bull.Chem.
Soc. Jpn.) 56, 918, 1983, etc. are reported. Regarding the purine ring, Chemiste Berichte (Chem. Ber.) Vol. 82, p. 201, 1950, etc. are reported.
【０００３】また、アルキル化剤の種類として、ベンジ
ルアルコール誘導体を用いた、ケミストリー・アンド・
インダストリー（Chem.Ind. ）８５頁、１９８０年、炭
酸エステルを用いた、シンセシス（Synthesis.）３８２
頁、１９８６年、リン酸エステルを用いた、ブルテン・
ケミカル・ソシエティ・オブ・ジャパン（Bull.Chem.So
c.Jpn.）５０巻、１５１０頁、１９７７年、アミドアセ
タールを用いたジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（J.Org.Chem. ）４９巻、９号、１５４９頁、
１９８４年、硫黄イリドを用いたジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem. ）３５巻、３
９１８頁、１９７０年、メアバイン試薬を用いたケミッ
シェ・ベリヒテ（Chem.Ber. ）１１８巻、８号、３４２
４頁、１９８５年、等が報告されている。Further, as a kind of alkylating agent, chemistry and
Industry (Chem.Ind.) Page 85, 1980, Carbonate ester synthesis (Synthesis.) 382
Page, 1986, Bulletin with Phosphate Ester
Chemical Society of Japan (Bull.Chem.So
c. Jpn.) 50, 1510, 1977, Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.) using amide acetal, 49, No. 9, 1549,
1984, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.) Using sulfur ylide, Vol. 35, 3
918, 1970, Chem.Berich (Chem.Ber.) 118, No.8, 342 using the meavine reagent.
4 pages, 1985, etc. are reported.
【０００４】また、金属触媒を使用する方法として、Ｅ
Ｐ５１６９８２Ａ１が報告されている。Further, as a method using a metal catalyst, E
P516982A1 has been reported.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】アンゲバンテ・ヘミー
（Angew.Chem.Int.Ed.Engl. ）２７巻、９号、１１７０
頁、１９８８年、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（J.Org.Chem. ）４９巻、１６号、２８８７
頁、１９８４年、特開平４ー２１１６６３号公報、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Ch
em. ）４９巻、２４号、４６８７頁、１９８４年、ジャ
ーナル・オブ・メジシナル・ケミストリー（J.Med.Che
m. ）２７巻、４号、５３９頁、１９８４年、オーガニ
ック・シンセシス・コレクト・ボリューム（Org.Synth.
Coll.Vol. ）５巻、７６９頁、１９７３年、シンセシス
（Synthesis.）１２４頁、１９８１年、アンナーレン・
ヘミー（Ann.Chem. ）１０７８頁、１９８３年、ブルテ
ン・ケミカル・ソシエティ・オブ・ジャパン（Bull.Che
m.Soc.Jpn.）５６巻、９１８頁、１９８３年、ケミッシ
ェ・ベリヒテ（Chem.Ber. ）８２巻、２０１頁、１９５
０年、シンセシス（Synthesis.）３８２頁、１９８６
年、ブルテン・ケミカル・ソシエティ・オブ・ジャパン
（Bull.Chem.Soc.Jpn.）５０巻、１５１０頁、１９７７
年、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem. ）４９巻、９号、１５４９頁、１９８４
年、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem. ）３５巻、３９１８頁、１９７０年、ケ
ミッシェ・ベリヒテ（Chem.Ber. ）１１８巻、８号、３
４２４頁、１９８５年、及びケミストリー・アンド・イ
ンダストリー（Chem.Ind. ）８５頁、１９８０年の合成
法は、比較的高価なアルキル剤を用い、かつ、ほとんど
の場合、当量以上の塩基あるいは縮合剤を必要とし、し
ばしば問題となる塩類等の副生物を生じる。また、アル
キル化剤自身が禁水性化合物のため取扱いに注意を要す
るものや、一般に反応自身が水分を嫌うものが多い。ま
た、ＥＰ５１６９８２Ａ１の合成法は、高価な金属触媒
を使用する。従って種々の置換基を有するＮ−置換アゾ
ール誘導体合成に適用可能な安価かつ安全で工業的にも
実施可能なＮ−置換アゾール誘導体の製造方法が求めら
れている。[Problems to be Solved by the Invention] Angewante Chem. Int. Ed. Engl. 27, No. 9, 1170
Page, 1988, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.), Volume 49, No. 16, 2887.
Page, 1984, Japanese Patent Laid-Open No. 4-216163, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Ch
em.) 49, No. 24, page 4687, 1984, Journal of Medicinal Chemistry (J.Med.Che.
m.) 27, 4, 539, 1984, Organic Synthesis Collect Volume (Org.Synth.
Coll. Vol. 5, Volume 769, 1973, Synthesis. 124, 1981, Annalen
Hem (Ann.Chem.) Page 1078, 1983, Bulletin Chemical Society of Japan (Bull.Che.
m.Soc.Jpn.) 56, 918, 1983, Chem. Ber. 82, 201, 195.
0 years, Synthesis. 382 pages, 1986
Bulletin Chemical Society of Japan (Bull.Chem.Soc.Jpn.), 50, 1510, 1977.
Year, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.), Vol. 49, No. 9, page 1549, 1984.
, Journal of Organic Chemistry (J.Org.Chem.), 35, 3918, 1970, Chemiche Berichte (Chem.Ber.), 118, No. 8, 3
424, 1985, and Chemistry & Industry (Chem.Ind.), 85, 1980, use synthetic methods that use relatively expensive alkyl agents and, in most cases, equivalent or more bases or condensing agents. And often produces by-products such as salts. In addition, since the alkylating agent itself is a water-inhibiting compound, many of them require careful handling, and generally the reaction itself dislikes water. Moreover, the synthetic method of EP516982A1 uses an expensive metal catalyst. Therefore, there is a need for a method for producing an N-substituted azole derivative which is inexpensive, safe, and industrially applicable, which is applicable to the synthesis of N-substituted azole derivatives having various substituents.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討を重ねた結果本発明を完成するに
至った。即ち、本発明は式（１）The inventors of the present invention have completed the present invention as a result of intensive studies to solve the above problems. That is, the present invention uses the formula (1)
【０００７】[0007]
【化４】 [Chemical 4]
【０００８】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は各々同一または相
異なってもよく、水素原子、アシル基、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、ト
リアルキルシリル基、置換されていてもよい炭素数１〜
６のアルコキシカルボニル基（この置換基としては水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル
基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイ
ル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フェ
ノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換され
ていてもよい炭素数１〜６のアルキルカルボニルオキシ
基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルスル
ホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニル
チオ基を示す。）、置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルコキシ基（この置換基としては水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級
アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級
アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい
各々炭素数１〜６のジアルキルアミノ基（この置換基と
しては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カ
ルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル
基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アル
キルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェ
ニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル
チオ基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シ
アノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級
アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキル
アミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキル
スルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェ
ニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい炭素数１
〜６のアルキルスルフェニル基（この置換基としては水
酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ
ル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾ
イル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフ
ェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フ
ェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル基
（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルスル
ホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニル
チオ基を示す。）、置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキルスルホニルオキシ基（この置換基としては水
酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ
ル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾ
イル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフ
ェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フ
ェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（この置換基
としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル
基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アル
キルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェ
ニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）、置換されていてもよい炭素数２〜６のアルケニ
ル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカル
ボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルア
ミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルス
ルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニ
ルチオ基を示す。）、置換されていてもよい炭素数２〜
６のアルキニル基（この置換基としては水酸基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低
級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低
級アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基も
しくはフェニルチオ基を示す。）または、置換されてい
てもよいフェニル基（この置換基としては水酸基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホル
ミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級
アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ
低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、
低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基
もしくはフェニルチオ基を示す。）を表し、Ａは窒素原
子あるいはＣ−Ｒ3 を、Ｂは窒素原子あるいはＣ−Ｒ4
を表し、Ｒ3 及びＲ4 は各々同一または相異なってもよ
く、Ｒ1 及びＲ2 と独立にＲ1 及びＲ2 と同様の意味を
表す。〕で表されるアゾール誘導体を、触媒量のハロゲ
ン化物存在下に、式（２）[In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, an acyl group, a halogen atom,
Cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, trialkylsilyl group, optionally substituted carbon number 1 to
6 alkoxycarbonyl group (as the substituent, hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkyl An amino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), An optionally substituted alkylcarbonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms (this substituent is a hydroxyl group) , Halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group Moto, Pheny Group, a phenoxy group or a phenylthio group.), A substituted carbon atoms and optionally 1 to 6
Alkoxy group (as the substituent, hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group , A lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), Each of which may be substituted and has a dialkylamino group having 1 to 6 carbon atoms. Atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, Phenyl group, phenoxy Or a phenylthio group), an optionally substituted alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower group Alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group.), May be substituted. Carbon number 1
~ 6 alkylsulfenyl group (as the substituent, hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di A lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), An optionally substituted alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent Hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkyl Sulfonyl group, phenyl group Phenoxy a group or a phenylthio group.), A substituted carbon atoms and optionally 1 to 6
An alkylsulfonyloxy group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkyl group. An amino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), An optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen) Atom, cyano group, nitro group,
Carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group. Indicates. ), An optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group). Group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group), optionally substituted carbon number 2
6 alkynyl group (as the substituent, hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group) Group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group) or an optionally substituted phenyl group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group). Group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group,
A lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), A is a nitrogen atom or C—R 3 , and B is a nitrogen atom or C—R 4
The stands, R 3 and R 4 may each be the same or different, independently of R 1 and R 2 represent the same meaning as R 1 and R 2. ] The azole derivative represented by the formula (2) in the presence of a catalytic amount of a halide.
【０００９】[0009]
【化５】 [Chemical 5]
【００１０】〔式中、Ｒ5 は置換されていてもよい炭素
数１〜６のアルキル基（この置換基としては水酸基、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホ
ルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、
ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル
基、低級アルキルスルホニル基、トリアルキルシリル
基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基
を示す。）、置換されていてもよい炭素数２〜６のアル
ケニル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ
カルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、トリアルキルシリル基、フェニル基、
フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換
されていてもよい炭素数２〜６のアルキニル基（この置
換基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ア
シル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級
アルキルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、
トリアルキルシリル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）または、置換されていて
もよいアラルキル基（この置換基としては水酸基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホル
ミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級
アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ
低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、
低級アルキルスルホニル基、トリアルキルシリル基、フ
ェニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）を表す。〕で表されるアルコール誘導体と反応さ
せることを特徴とする式（３）[In the formula, R 5 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group) , A lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group,
It represents a di-lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a trialkylsilyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group. ), An optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom,
Cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, trialkyl Silyl group, phenyl group,
A phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), An optionally substituted alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group,
Lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group,
A trialkylsilyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. Or an optionally substituted aralkyl group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, Benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group,
A lower alkylsulfonyl group, a trialkylsilyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ) Represents. ] Formula (3) characterized by reacting with an alcohol derivative represented by
【００１１】[0011]
【化６】 [Chemical 6]
【００１２】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ5 は前
記に同じ。〕で表されるＮ−置換アゾール誘導体の新規
な製造方法である。式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 で示
されるアシル基としては、アセチル基、プロパノイル
基、ブタノイル基、アリルカルボニル基、プロパギルカ
ルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、ヘキサノイ
ル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ト
ルオイル基、ベンジルカルボニル基等が挙げられる。[Wherein A, B, R 1 , R 2 and R 5 are the same as defined above. ] It is a novel manufacturing method of the N-substituted azole derivative represented by these. In the formula, the acyl group represented by R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 is an acetyl group, a propanoyl group, a butanoyl group, an allylcarbonyl group, a propargylcarbonyl group, a cyclopropylcarbonyl group, a hexanoyl group, a cyclohexylcarbonyl group. Group, benzoyl group, toluoyl group, benzylcarbonyl group and the like.
【００１３】ハロゲン原子としては、フッソ原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。トリアルキ
ルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチル
シリル基等が挙げられる。置換されていてもよい炭素数
１〜６のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎープロポキシカ
ルボニル基、i-プロポキシカルボニル基、トリフルオル
メトキシカルボニル基、シアノエトキシカルボニル基、
ニトロメトキシカルボニル基、メトキシエトキシカルボ
ニル基、メチルチオメチルオキシカルボニル基、メトキ
シカルボニルメトキシカルボニル基、アセチルメトキシ
カルボニル基、ベンゾイルオキシカルボニル基、ジメチ
ルアミノエチルオキシカルボニル基、メタンスルホキシ
エトキシカルボニル基、メタンスルホニルメトキシカル
ボニル基、フェノキシカルボニル基、フェノキシエトキ
シカルボニル基、フェニルチオエトキシカルボニル基等
が挙げられる。Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. Examples of the trialkylsilyl group include a trimethylsilyl group and a triethylsilyl group. As the optionally substituted alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an i-propoxycarbonyl group, a trifluoromethoxycarbonyl group, a cyanoethoxycarbonyl group,
Nitromethoxycarbonyl group, methoxyethoxycarbonyl group, methylthiomethyloxycarbonyl group, methoxycarbonylmethoxycarbonyl group, acetylmethoxycarbonyl group, benzoyloxycarbonyl group, dimethylaminoethyloxycarbonyl group, methanesulfoxyethoxycarbonyl group, methanesulfonylmethoxycarbonyl group Group, phenoxycarbonyl group, phenoxyethoxycarbonyl group, phenylthioethoxycarbonyl group and the like.
【００１４】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルカルボニルオキシ基としては、アセチルオキシ基、
プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、アリルカ
ルボニルオキシ基、プロパギルカルボニルオキシ基、シ
クロプロピルカルボニルオキシ基、ヘキサノイルオキシ
基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオ
キシ基、トルオイルオキシ基、ベンジルカルボニルオキ
シ基、トリフルオロボニルオキシ基、シアノエトキシカ
ルボニルオキシ基、ニトロメトキシカルボニルオキシ
基、メトキシエトキシカルボニルオキシ基、メチルチオ
メチルオキシカルボニルオキシ基、メトキシカルボニル
メトキシカルボニルオキシ基、アセチルメトキシカルボ
ニルオキシ基、ベンゾイルオキシカルボニルオキシ基、
ジメチルアミノエチルオキシカルボニルオキシ基、メタ
ンスルホキシエトキシカルボニルオキシ基、メタンスル
ホニルメトキシカルボニルオキシ基、フェノキシメチル
カルボニルオキシ基、フェノキシエトキシカルボニルオ
キシ基、フェニルチオエトキシカルボニルオキシ基等が
挙げられる。As the optionally substituted alkylcarbonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, an acetyloxy group,
Propanoyloxy group, butanoyloxy group, allylcarbonyloxy group, propargylcarbonyloxy group, cyclopropylcarbonyloxy group, hexanoyloxy group, cyclohexylcarbonyloxy group, benzoyloxy group, toluoyloxy group, benzylcarbonyloxy group , Trifluorobonyloxy group, cyanoethoxycarbonyloxy group, nitromethoxycarbonyloxy group, methoxyethoxycarbonyloxy group, methylthiomethyloxycarbonyloxy group, methoxycarbonylmethoxycarbonyloxy group, acetylmethoxycarbonyloxy group, benzoyloxycarbonyloxy group ,
Examples thereof include a dimethylaminoethyloxycarbonyloxy group, a methanesulfoxyethoxycarbonyloxy group, a methanesulfonylmethoxycarbonyloxy group, a phenoxymethylcarbonyloxy group, a phenoxyethoxycarbonyloxy group and a phenylthioethoxycarbonyloxy group.
【００１５】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
コキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、ブトキシ基、アミルオキシ基、ヘキシルオキシ
基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、
ヒドロキシエトキシ基、シアノエトキシ基、ニトロエト
キシ基、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エ
トキシメトキシ基、メチルチオメトキシ基、エチルチオ
メトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、ベンゾイ
ルメトキシ基、ジメチルアミノメトキシ基、メチルスル
フィニルメトキシ基、メタンスルホニルメトキシ基、ベ
ンジルオキシ基、フェノキシエトキシ基、フェニルチオ
エトキシ基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, an amyloxy group, a hexyloxy group, a trifluoromethoxy group, a difluoromethoxy group,
Hydroxyethoxy group, cyanoethoxy group, nitroethoxy group, methoxymethoxy group, methoxyethoxy group, ethoxymethoxy group, methylthiomethoxy group, ethylthiomethoxy group, methoxycarbonylmethoxy group, benzoylmethoxy group, dimethylaminomethoxy group, methylsulfinylmethoxy group Group, methanesulfonylmethoxy group, benzyloxy group, phenoxyethoxy group, phenylthioethoxy group and the like.
【００１６】置換されていてもよい各々炭素数１〜６の
ジアルキルアミノ基としては、N,N-ジメチルアミノ基、
N,N-ジエチルアミノ基、N-メチル-N- メトキシ基、N-メ
チル-N- メトキシカルボニルメチルアミノ基、N-メチル
-N- フェニルアミノ基、N-メチル-N- アシルアミノ基、
N-メチル-N- ベンゾイルアミノ基、N-メチル-N- メタン
スルホニルアミノ基等が挙げられる。The dialkylamino groups each having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted are N, N-dimethylamino group,
N, N-diethylamino group, N-methyl-N-methoxy group, N-methyl-N-methoxycarbonylmethylamino group, N-methyl
-N-phenylamino group, N-methyl-N-acylamino group,
Examples thereof include N-methyl-N-benzoylamino group and N-methyl-N-methanesulfonylamino group.
【００１７】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基、ブチルチオ基、アミルチオ基、ヘキシル
チオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチル
チオ基、シアノエチルチオ基、ニトロエチルチオ基、メ
トキシメチルチオ基、メトキシエチルチオ基、エトキシ
メチルチオ基、メチルチオメチルチオ基、エチルチオメ
チルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基、ベンゾ
イルメチルチオ基、ジメチルアミノメチルチオ基、メチ
ルスルフィニルメチルチオ基、メタンスルホニルメチル
チオ基、ベンジルチオ基、フェノキシエチルチオ基、フ
ェニルチオエチルチオ基等が挙げられる。The optionally substituted alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms includes methylthio group, ethylthio group, propylthio group, butylthio group, amylthio group, hexylthio group, trifluoromethylthio group, difluoromethylthio group, cyanoethylthio group. , Nitroethylthio group, methoxymethylthio group, methoxyethylthio group, ethoxymethylthio group, methylthiomethylthio group, ethylthiomethylthio group, methoxycarbonylmethylthio group, benzoylmethylthio group, dimethylaminomethylthio group, methylsulfinylmethylthio group, methanesulfonylmethylthio group Group, benzylthio group, phenoxyethylthio group, phenylthioethylthio group and the like.
【００１８】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルスルフェニル基としては、メチルスルフェニル基、
エチルスルフェニル基、プロピルスルフェニル基、ブチ
ルスルフェニル基、アミルスルフェニル基、ヘキシルス
ルフェニル基、トリフルオロメチエチルスルフェニル
基、メトキシメチルスルフェニル基、メトキシエチルス
ルフェニル基、エトキシメチルスルフェニル基、メトキ
シカルボニルメチルスルフェニル基、ベンゾイルメチル
スルフェニル基、フェノキシエチルスルフェニル基等が
挙げられる。The optionally substituted alkylsulfenyl group having 1 to 6 carbon atoms is a methylsulfenyl group,
Ethylsulfenyl group, propylsulfenyl group, butylsulfenyl group, amylsulfenyl group, hexylsulfenyl group, trifluoromethylethylsulfenyl group, methoxymethylsulfenyl group, methoxyethylsulfenyl group, ethoxymethylsulfenyl group , A methoxycarbonylmethylsulfenyl group, a benzoylmethylsulfenyl group, a phenoxyethylsulfenyl group and the like.
【００１９】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルスルホニル基としては、メタンスルホニル基、エタ
ンスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホ
ニル基、アミルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、
トリフルオロメチルスルホニル基、シアノエチルスルホ
ニル基、ニトロエチルスルホニル基、メトキシメチルス
ルホニル基、メトキシエチルスルホニル基、エトキシメ
チルスルホニル基、メトキシカルボニルメチルスルホニ
ル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メタンスル
ホニルメチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基、フ
ェノキシエチルスルホニル基等が挙げられる。The optionally substituted alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms includes methanesulfonyl group, ethanesulfonyl group, propylsulfonyl group, butylsulfonyl group, amylsulfonyl group, hexylsulfonyl group,
Trifluoromethylsulfonyl group, cyanoethylsulfonyl group, nitroethylsulfonyl group, methoxymethylsulfonyl group, methoxyethylsulfonyl group, ethoxymethylsulfonyl group, methoxycarbonylmethylsulfonyl group, dimethylaminomethylsulfonyl group, methanesulfonylmethylsulfonyl group, benzylsulfonyl Group, a phenoxyethylsulfonyl group and the like.
【００２０】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオ
キシ基、エタンスルホニルオキシ基、プロピルスルホニ
ルオキシ基、ブチルスルホニルオキシ基、アミルスルホ
ニルオキシ基、ヘキシルスルホニルオキシ基、トリフル
オロメチルスルホニルオキシ基、シアノエチルスルホニ
ルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンス
ルホニルオキシ基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted alkylsulfonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms include methanesulfonyloxy group, ethanesulfonyloxy group, propylsulfonyloxy group, butylsulfonyloxy group, amylsulfonyloxy group and hexylsulfonyloxy group. Group, trifluoromethylsulfonyloxy group, cyanoethylsulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, toluenesulfonyloxy group and the like.
【００２１】置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、n-ブチル基、iso-ブチル基、sec-ブチル
基、n-アミル基、iso-アミル基、sec-アミル基、ネオペ
ンチル基、n-ヘキシル基、シクロヘキシル基、モノフル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、クロルメチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、
シアノメチル基、ニトロメチル基、メトキシカルボニル
メチル基、エトキシカルボニルメチル基、ヒドロキシカ
ルボニルメチル基、ヒドロキシメチル基、ホルミルメチ
ル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メチルチ
オメチル基、エチルチオメチル基、アセチルメチル基、
ベンゾイルメチル基、N,N-ジメチルアミノメチル基、メ
タンスルフェニルメチル基、メタンスルホニルメチル
基、フェニルメチル基、フェネチル基、フェノキシメチ
ル基、フェニルチオメチル基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, n-amyl group. Group, iso-amyl group, sec-amyl group, neopentyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, monofluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, chloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group ,
Cyanomethyl group, nitromethyl group, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, hydroxycarbonylmethyl group, hydroxymethyl group, formylmethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methylthiomethyl group, ethylthiomethyl group, acetylmethyl group,
Examples thereof include benzoylmethyl group, N, N-dimethylaminomethyl group, methanesulfenylmethyl group, methanesulfonylmethyl group, phenylmethyl group, phenethyl group, phenoxymethyl group and phenylthiomethyl group.
【００２２】置換されていてもよい炭素数２〜６のアル
ケニル基としては、ビニル基、プロペニル基、3,3,3-ト
リフルオロメチルプロペニル基、ブテニル基、2,2-ジメ
チルビニル基、2,2-ジクロロビニル基、2,2-ジフルオロ
ビニル基、2,2-ジシアノビニル基、2,2-ジトリフルオロ
メチルビニル基、2,2-ジメトキシビニル基、2,2-ジメチ
ルチオビニル基、2-メトキシカルボニルビニル基、2-フ
ェニルビニル基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms include vinyl group, propenyl group, 3,3,3-trifluoromethylpropenyl group, butenyl group, 2,2-dimethylvinyl group, 2 , 2-dichlorovinyl group, 2,2-difluorovinyl group, 2,2-dicyanovinyl group, 2,2-ditrifluoromethylvinyl group, 2,2-dimethoxyvinyl group, 2,2-dimethylthiovinyl group, Examples thereof include 2-methoxycarbonylvinyl group and 2-phenylvinyl group.
【００２３】置換されていてもよい炭素数２〜６のアル
キニル基としては、エチニル基、プロピニル基、フェニ
ルエチニル基、トリフルオロメチルエチニル基等が挙げ
られる。置換されていてもよいフェニル基としては、ヒ
ドロキシフェニル基、トルイル基、クロロフェニル基、
ジメチルフェニル基、トリクロロフェニル基、ジメトキ
シフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、メトキシカ
ルボニルフェニル基、シアノフェニル基、フェノキシフ
ェニル基、フェニルチオフェニル基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms include an ethynyl group, a propynyl group, a phenylethynyl group and a trifluoromethylethynyl group. As the phenyl group which may be substituted, a hydroxyphenyl group, a toluyl group, a chlorophenyl group,
Examples thereof include a dimethylphenyl group, a trichlorophenyl group, a dimethoxyphenyl group, a pentafluorophenyl group, a methoxycarbonylphenyl group, a cyanophenyl group, a phenoxyphenyl group and a phenylthiophenyl group.
【００２４】式中、Ｒ5 である、置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、iso-ブ
チル基、sec-ブチル基、シクロブチル基、アミル基、ヘ
キシル基、シクロヘキシル基、トリフルオロエチル基、
シアノメチル基、シアノエチル基、ニトロメチル基、ニ
トロエチル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシ
カルボニルエチル基、エトキシカルボニルメチル基、エ
トキシカルボニルエチル基、ヒドロキシカルボニルメチ
ル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ホル
ミルメチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、
エトキシメチル基、エトキシエチル基、メチルチオメチ
ル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチ
ルチオエチル基、アセチルメチル基、アセチルエチル
基、ベンゾイルメチル基、ベンゾイルエチル基、N,N-ジ
メチルアミノメチル基、メタンスルフェニルメチル基、
メタンスルホニルメチル基、フェニルメチル基、フェネ
チル基、フェノキシメチル基、フェノキシエチル基、フ
ェニルチオメチル基、フェニルチオエチル基等が挙げら
れる。In the formula, R 5 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, cyclobutyl group, amyl group, hexyl group, cyclohexyl group, trifluoroethyl group,
Cyanomethyl group, cyanoethyl group, nitromethyl group, nitroethyl group, methoxycarbonylmethyl group, methoxycarbonylethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylethyl group, hydroxycarbonylmethyl group, hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, formylmethyl group, methoxy Methyl group, methoxyethyl group,
Ethoxymethyl group, ethoxyethyl group, methylthiomethyl group, methylthioethyl group, ethylthiomethyl group, ethylthioethyl group, acetylmethyl group, acetylethyl group, benzoylmethyl group, benzoylethyl group, N, N-dimethylaminomethyl group , Methanesulfenylmethyl group,
Examples thereof include a methanesulfonylmethyl group, a phenylmethyl group, a phenethyl group, a phenoxymethyl group, a phenoxyethyl group, a phenylthiomethyl group and a phenylthioethyl group.
【００２５】置換されていてもよい炭素数２〜６のアル
ケニル基としては、ビニル基、プロペニル基、4,4,4-ト
リフルオロメチル-2- ブテニル基、3,3-ジメチル-2- プ
ロペニル基、3,3-ジクロロ-2- プロペニル基、3,3-ジフ
ルオロ-2- プロペニル基、3,3-ジシアノ-2- プロペニル
基、3,3-ジトリフルオロメチル-2- プロペニル基、3,3-
ジメトキシ-2- プロペニル基、3,3-ジメチルチオ-2- プ
ロペニル基、3-メトキシカルボニル-2- プロペニル基、
3-フェニル-2- プロペニル基等が挙げられる。The optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms includes vinyl group, propenyl group, 4,4,4-trifluoromethyl-2-butenyl group and 3,3-dimethyl-2-propenyl group. Group, 3,3-dichloro-2-propenyl group, 3,3-difluoro-2-propenyl group, 3,3-dicyano-2-propenyl group, 3,3-ditrifluoromethyl-2-propenyl group, 3, 3-
Dimethoxy-2-propenyl group, 3,3-dimethylthio-2-propenyl group, 3-methoxycarbonyl-2-propenyl group,
3-phenyl-2-propenyl group and the like can be mentioned.
【００２６】置換されていてもよい炭素数２〜６のアル
キニル基としては、2-プロピニル基、3-フェニル-2- プ
ロピニル基、3-メトキシカルボニル-2- プロピニル基、
2-ブチニル基、3-ブチニル基、4,4,4-トリフルオロ-2-
ブチニル基等が挙げられる。置換されていてもよいアラ
ルキル基としては、ベンジル基、ヒドロキシベンジル
基、o-メチルベンジル基、m-メチルベンジル基、p-メチ
ルベンジル基、o-クロロベンジル基、m-クロロベンジル
基、p-クロロベンジル基、ジメチルベンジル基、トリク
ロロベンジル基、ジメトキシベンジル基、ペンタフルオ
ロベンジル基、メトキシカルボニルベンジル基、シアノ
ベンジル基、フェノキシベンジル基、フェニルチオベン
ジル基、1-フェネチル基、2-フェネチル基等が挙げられ
る。Examples of the optionally substituted alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms include 2-propynyl group, 3-phenyl-2-propynyl group, 3-methoxycarbonyl-2-propynyl group,
2-butynyl group, 3-butynyl group, 4,4,4-trifluoro-2-
Examples include butynyl group. As the aralkyl group which may be substituted, benzyl group, hydroxybenzyl group, o-methylbenzyl group, m-methylbenzyl group, p-methylbenzyl group, o-chlorobenzyl group, m-chlorobenzyl group, p- Chlorobenzyl group, dimethylbenzyl group, trichlorobenzyl group, dimethoxybenzyl group, pentafluorobenzyl group, methoxycarbonylbenzyl group, cyanobenzyl group, phenoxybenzyl group, phenylthiobenzyl group, 1-phenethyl group, 2-phenethyl group, etc. Can be mentioned.
【００２７】これら置換基の例は一例であって本発明の
反応に直接関与しないものであれば上記例のみに限定さ
れるものではない。反応に用いるハロゲン化物として
は、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、臭化メ
チル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化イソプロピル、
臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロ
ピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化ブチル、臭化ベンジ
ル等のハロゲン化アルキル、テトラブチルアンモニウム
ブロマイド、テトラメチルアンモニウムアイオダイド等
のハロゲン化４級アンモニウム塩、テトラメチルホスホ
ニウムブロミド、テトラメチルホスホニウムアイオダイ
ド、テトラエチルホスホニウムブロミド、テトラエチル
ホスホニウムアイオダイド等のハロゲン化４級ホスホニ
ウム塩、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカ
リ金属のハロゲン化物が挙げられる。The examples of these substituents are only examples and are not limited to the above examples as long as they are not directly involved in the reaction of the present invention. As the halide used in the reaction, hydrogen bromide, hydrogen halide such as hydrogen iodide, methyl bromide, ethyl bromide, propyl bromide, isopropyl bromide,
Alkyl halides such as butyl bromide, methyl iodide, ethyl iodide, propyl iodide, isopropyl iodide, butyl iodide and benzyl bromide, and quaternary ammonium halides such as tetrabutylammonium bromide and tetramethylammonium iodide. Examples thereof include quaternary phosphonium halide salts such as salts, tetramethylphosphonium bromide, tetramethylphosphonium iodide, tetraethylphosphonium bromide and tetraethylphosphonium iodide, and alkali metal halides such as sodium iodide and potassium iodide.
【００２８】反応に用いるハロゲン化物の量は、通常式
（１）のアゾール誘導体に対して０．１〜５０モル％、
好ましくは１〜２０モル％が使用される。反応に用いる
式（２）のアルコール誘導体の量は反応量論量以上であ
れば過剰量を用いても問題なく進行し、溶媒としても使
用できる。通常式（１）のアゾール誘導体に対して１．
０〜５０倍モル、好ましくは１．０〜５．０倍モルが使
用される。The amount of the halide used in the reaction is usually 0.1 to 50 mol% based on the azole derivative of the formula (1),
Preferably 1 to 20 mol% is used. The amount of the alcohol derivative of the formula (2) used in the reaction can be used as a solvent as long as it is at least a stoichiometric amount, even if an excessive amount is used, the reaction proceeds without problems. For the azole derivative of the general formula (1), 1.
The molar amount is 0 to 50 times, preferably 1.0 to 5.0 times.
【００２９】反応は常圧から２００気圧の範囲で行なう
ことが可能であるが、使用する原料および溶媒等の沸点
から加圧下で行うことにより、反応時間が短縮し、反応
性が向上する。好ましくは１〜１５０気圧で行なうこと
が望ましい。本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応
じて式（１）に不活性な溶媒を使用することもできる。
使用される溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル
等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、１、４ージオキサン、エチレングリコールジエチル
エーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン、ア
ニソール、キシレン等の芳香族溶媒類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水等
が挙げられる。また式（２）を溶媒として使用すること
もできる。上記溶媒の２種以上を混合または分散しても
使用することができる。The reaction can be carried out in the range of atmospheric pressure to 200 atm. However, the reaction time is shortened and the reactivity is improved by carrying out the reaction under pressure from the boiling points of the starting materials and the solvent used. It is desirable to carry out at 1 to 150 atm. This reaction proceeds even without solvent, but if necessary, a solvent inert to the formula (1) can be used.
Examples of the solvent used include aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isopropyl ketone and methyl isobutyl ketone, esters such as ethyl acetate, isopropyl acetate and isobutyl acetate, tetrahydrofuran and diethyl. Ethers such as ether, 1,4-dioxane, ethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, aromatic solvents such as benzene, toluene, chlorobenzene, anisole, xylene, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimethylimidazo Examples thereof include ridinone, acetonitrile, water and the like. Further, the formula (2) can also be used as a solvent. It is also possible to use a mixture or dispersion of two or more of the above solvents.
【００３０】反応温度は、通常室温から５００℃程度の
範囲で可能であるが、好ましくは５０〜２５０℃の範囲
で行なうことが望ましい。反応時間は、用いられる基質
に応じて選ばれるが、通常０．５〜１００時間、好まし
くは１〜３０時間の範囲で行なうことが望ましい。反応
終了後の処理方法としては、必用に応じて溶媒を蒸留等
で除去した後に、減圧蒸留、再結晶、クロマトグラフィ
ー精製等の手段により、置換アミンをフリー、鉱酸塩と
して単離することができ、場合によっては、アルカリ金
属塩、アルカリ土類金属塩、または、アンモニウム塩と
して単離することができる。The reaction temperature is usually in the range of room temperature to 500 ° C., preferably 50 to 250 ° C. The reaction time is selected depending on the substrate used, but is usually 0.5 to 100 hours, preferably 1 to 30 hours. As a treatment method after completion of the reaction, if necessary, the solvent is removed by distillation or the like, and then the substituted amine is free and isolated as a mineral acid salt by means such as distillation under reduced pressure, recrystallization, and chromatographic purification. In some cases, it can be isolated as an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt, or an ammonium salt.
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明の方法に従えばアゾール誘導体か
ら極めて穏和な反応条件下で目的とするＮ−置換アゾー
ル誘導体を高収率で得ることができる。特にアルキル化
剤としてアルコール誘導体を使用することで、反応を中
性条件下で行うことができるため、酸・塩基に対して不
安定な基質に対しても充分に使用することができるとい
う特徴を有している。また本方法では原料のアルコール
誘導体も安価なこと、さらに従来法でしばしば問題とな
った塩類などの副生物を全く生じない等の点から工業的
にも非常に有用な方法である。According to the method of the present invention, the desired N-substituted azole derivative can be obtained in high yield from the azole derivative under extremely mild reaction conditions. In particular, by using an alcohol derivative as an alkylating agent, the reaction can be carried out under neutral conditions, so that it can be sufficiently used even for a substrate that is unstable to acid / base. Have In addition, this method is an industrially very useful method in that the alcohol derivative as a raw material is also inexpensive, and that by-products such as salts, which are often problematic in the conventional method, are not generated at all.
【００３２】[0032]
【実施例】以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 〔実施例１〕内容量２０ｍｌのステンレス製オートクレ
ーブに、４−メチルピラゾール０．５ｇ（６．１０ミリ
モル）、メタノール０．７８ｇ（２４．４ミリモル）、
ヨウ化メチル４３ｍｇ（０．３０ミリモル）及びジオキ
サン１０ｍｌを仕込み、窒素置換した後密閉し、温度を
１５０℃まで上げて３〜４kg／cm2 の自圧下、２０時間
反応させた。The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. [Example 1] In a stainless steel autoclave having an internal volume of 20 ml, 0.5 g (6.10 mmol) of 4-methylpyrazole, 0.78 g (24.4 mmol) of methanol,
Methyl iodide (43 mg, 0.30 mmol) and dioxane (10 ml) were charged, the atmosphere was replaced with nitrogen and the vessel was sealed, the temperature was raised to 150 ° C., and the reaction was carried out for 20 hours under an autogenous pressure of 3 to 4 kg / cm 2 .
【００３３】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、４−メチルピラゾールの転化率は９６．３％で
あり、１，４−ジメチルピラゾールの収率は９０．６％
であった。 〔実施例２〜８〕アルコールの種類並びに量、溶媒及び
温度を代えた他は、実施例１と同様にして反応及び操作
を行なった。結果を第１表に示す。As a result of analyzing the reaction liquid by liquid chromatography, the conversion rate of 4-methylpyrazole was 96.3%, and the yield of 1,4-dimethylpyrazole was 90.6%.
Met. [Examples 2 to 8] Reaction and operation were carried out in the same manner as in Example 1 except that the type and amount of alcohol, the solvent and the temperature were changed. The results are shown in Table 1.
【００３４】[0034]
【表１】 第１表 ─────────────────────────────────── 実施例 アルコール 溶媒 温度 (℃) 転化率(%) 収率(%) ─────────────────────────────────── ２ MeOH(0.78g) ジオキサン 200 97.9 90.2 ３ MeOH(0.78g) t-BuOMe 150 99.0 87.5 ４ MeOH(0.78g) MeCO2Me 150 86.7 74.0 ５ MeOH(7.91g) − 150 54.5 45.1 ６ MeOH(0.39g) ジオキサン 150 94.3 83.7 ７ MeOH(0.20g) ジオキサン 150 71.8 57.5 ８ EtOH(1.12g) ジオキサン 150 20.9 18.5 ─────────────────────────────────── 〔実施例９〕内容量５０ｍｌのガラス製反応フラスコ
に、３，５−ジメチルピラゾール０．４８ｇ（５．００
ミリモル）、メタノール０．３２ｇ（１０．００ミリモ
ル）、ヨウ化メチル０．３５５ｇ（２．５ミリモル）及
びジグライム１０ｍｌを仕込み、大気圧下１５０℃で４
時間反応させた。[Table 1] Table 1 ─────────────────────────────────── Example Alcohol Solvent Temperature (℃) Conversion (%) Yield (%) ──────────────────────────────────── 2 MeOH (0.78g ) Dioxane 200 97.9 90.2 3 MeOH (0.78g) t-BuOMe 150 99.0 87.5 4 MeOH (0.78g) MeCO 2 Me 150 86.7 74.0 5 MeOH (7.91g) − 150 54.5 45.1 6 MeOH (0.39g) dioxane 150 94.3 83.7 7 MeOH (0.20g) Dioxane 150 71.8 57.5 8 EtOH (1.12g) Dioxane 150 20.9 18.5 ──────────────────────────────── Example 9 In a glass reaction flask having an inner volume of 50 ml, 0.48 g (5.00) of 3,5-dimethylpyrazole was added.
Mmol), 0.32 g (10.00 mmol) of methanol, 0.355 g (2.5 mmol) of methyl iodide and 10 ml of diglyme were added, and the mixture was heated at 150 ° C. under atmospheric pressure for 4 hours.
Reacted for hours.
【００３５】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、３，５−ジメチルピラゾールの転化率は１００
％であり、１，３，５−トリメチルピラゾールの収率は
９９．４％であった。 〔実施例１０〜１２〕アルコールの種類並びに量、ハロ
ゲン化物、溶媒、温度及び反応時間を代えた他は、実施
例９と同様に反応及び操作を行なった。結果を第２表に
示す。As a result of analyzing the reaction solution by liquid chromatography, the conversion of 3,5-dimethylpyrazole was 100.
%, And the yield of 1,3,5-trimethylpyrazole was 99.4%. [Examples 10 to 12] The reaction and operation were carried out in the same manner as in Example 9 except that the kind and amount of alcohol, halide, solvent, temperature and reaction time were changed. The results are shown in Table 2.
【００３６】[0036]
【表２】 第２表 ─────────────────────────────────── 実施例 アルコール ハロゲン化物 溶媒 温度 時間 転化率 収率 (℃) (hr) (%) (%) ─────────────────────────────────── 10 MeOH 57%HI (EtOC2H4)2O 150 4 25.4 25.4 (20mmol) (0.25mmol) 11 PhCH2OH 57%HI − 150 6 100.0 99.0 (10ml) (0.25mmol) 12 n-BuOH 57%HI (BuOC2H4)2O 190 12 55.0 54.3 (20mmol) (0.25mmol) ─────────────────────────────────── 〔実施例１３〕内容量２０ｍｌのステンレス製オートク
レーブに３，５−ジメチルピラゾール０．４８ｇ（５．
００ミリモル）、メタノール７．９１ｇ（０．２４７モ
ル）及び４７％ＨＢｒ水溶液４３．１ｍｇ（０．２５ミ
リモル）を仕込み、窒素置換した後密閉し、温度を１５
０℃まで上げて４〜５kg／cm2 の自圧下、２０時間反応
させた。[Table 2] Table 2 ─────────────────────────────────── Example Alcohol Halide Solvent Temperature Time Conversion rate Yield (℃) (hr) (%) (%) ─────────────────────────────────── ─ 10 MeOH 57% HI (EtOC 2 H 4 ) 2 O 150 4 25.4 25.4 (20 mmol) (0.25 mmol) 11 PhCH 2 OH 57% HI − 150 6 100.0 99.0 (10 ml) (0.25 mmol) 12 n-BuOH 57% HI (BuOC 2 H 4 ) 2 O 190 12 55.0 54.3 (20mmol) (0.25mmol) ────────────────────────────── Example 13 0.48 g of 3,5-dimethylpyrazole (5.
(00 mmol), 7.91 g (0.247 mol) of methanol and 43.1 mg (0.25 mmol) of 47% HBr aqueous solution were charged, and the atmosphere was replaced with nitrogen and then sealed, and the temperature was adjusted to 15
The temperature was raised to 0 ° C. and the reaction was carried out for 20 hours under a self-pressure of 4 to 5 kg / cm 2 .
【００３７】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、３，５−ジメチルピラゾールの転化率は５３．
０％であり、１，３，５−トリメチルピラゾールの収率
は５２．４％であった。 〔実施例１４〜１９〕アルコールの量、ハロゲン化物、
溶媒及び温度を代えた他は、実施例１３と同様に反応及
び操作を行なった。結果を第３表に示す。As a result of analyzing the reaction solution by liquid chromatography, the conversion of 3,5-dimethylpyrazole was 53.
0%, and the yield of 1,3,5-trimethylpyrazole was 52.4%. [Examples 14 to 19] Amount of alcohol, halide,
The reaction and operation were performed in the same manner as in Example 13 except that the solvent and the temperature were changed. The results are shown in Table 3.
【００３８】[0038]
【表３】 第３表 ─────────────────────────────────── 実施例 アルコール ハロゲン化物 溶媒 温度 転化率 収率 (℃) (%) (%) ─────────────────────────────────── 14 MeOH 47%HBr − 180 71.0 70.5 (0.247mol) (0.25mmol) 15 MeOH 57%HI − 150 49.0 48.2 (0.247mol) (0.25mmol) 16 MeOH 57%HI − 180 63.4 62.2 (0.247mol) (0.25mmol) 17 MeOH MeBr − 150 30.5 29.9 (0.247mol) (0.25mmol) 18 MeOH Me4NI ジオキサン 150 2.0 2.0 (0.020mol) (0.25mmol) 19 MeOH PhCH2Br − 150 11.3 11.2 (0.247mol) (0.25mmol) ─────────────────────────────────── 〔実施例２０〕４−メチルピラゾールをイミダゾール
０．４１５ｇ（６．１０ミリモル）に代えた他は、実施
例１と同様に反応及び操作を行なった。[Table 3] Table 3 ─────────────────────────────────── Example Alcohol Halide Solvent Temperature Conversion Rate Yield (℃) (%) (%) ─────────────────────────────────── 14 MeOH 47 % HBr − 180 71.0 70.5 (0.247mol) (0.25mmol) 15 MeOH 57% HI − 150 49.0 48.2 (0.247mol) (0.25mmol) 16 MeOH 57% HI − 180 63.4 62.2 (0.247mol) (0.25mmol) 17 MeOH MeBr − 150 30.5 29.9 (0.247mol) (0.25mmol) 18 MeOH Me 4 NI Dioxane 150 2.0 2.0 (0.020mol) (0.25mmol) 19 MeOH PhCH 2 Br − 150 11.3 11.2 (0.247mol) (0.25mmol) ─── ──────────────────────────────── [Example 20] 0.415 g (6.10 g) of 4-methylpyrazole and imidazole The reaction and operation were carried out in the same manner as in Example 1 except that the amount was changed to mmol).
【００３９】イミダゾールの転化率は５１．８％であ
り、１−メチルイミダゾールの収率は５１．１％であっ
た。 〔実施例２１〕４−メチルピラゾールを１，２，４−ト
リアゾール０．４２１ｇ（６．１０ミリモル）に代えた
他は、実施例１と同様に反応及び操作を行なった。The conversion of imidazole was 51.8%, and the yield of 1-methylimidazole was 51.1%. [Example 21] The reaction and operation were performed in the same manner as in Example 1 except that 0.421 g (6.10 mmol) of 1,2,4-triazole was used instead of 4-methylpyrazole.
【００４０】１，２，４−トリアゾールの転化率は９
２．４％であり、Ｎ−メチルー１、２、４ートリアゾー
ルの収率は９０．４％であった。The conversion of 1,2,4-triazole is 9
2.4%, and the yield of N-methyl-1,2,4-triazole was 90.4%.
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Office reference number FI technical display location // C07B 61/00 300
Claims (5)
く、水素原子、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニ
トロ基、カルボキシル基、ホルミル基、トリアルキルシ
リル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキ
シカルボニル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級
アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級
アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキルカルボニルオキシ基（この置換
基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ア
シル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級
アルキルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、
フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキ
シ基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカル
ボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルア
ミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルス
ルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニ
ルチオ基を示す。）、置換されていてもよい各々炭素数
１〜６のジアルキルアミノ基（この置換基としては水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル
基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイ
ル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フェ
ノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換され
ていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（この置換
基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ア
シル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級
アルキルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、
フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル
スルフェニル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級
アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級
アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（この置換基とし
ては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カル
ボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アル
キルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、
ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル
スルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル
基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、
置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニ
ルオキシ基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級
アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級
アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキル基（この置換基としては水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル
基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイ
ル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、フェニル基、フェ
ノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換され
ていてもよい炭素数２〜６のアルケニル基（この置換基
としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル
基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アル
キルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、フェ
ニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示
す。）、置換されていてもよい炭素数２〜６のアルキニ
ル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカル
ボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルア
ミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルス
ルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニ
ルチオ基を示す。）または、置換されていてもよいフェ
ニル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シ
アノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級
アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキル
アミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキル
スルホニル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェ
ニルチオ基を示す。）を表し、Ａは窒素原子あるいはＣ
−Ｒ3 を、Ｂは窒素原子あるいはＣ−Ｒ4 を表し、Ｒ3
及びＲ4 は各々同一または相異なってもよく、Ｒ1 及び
Ｒ2 と独立にＲ1 及びＲ2 と同様の意味を表す。〕で表
されるアゾール誘導体を、触媒量のハロゲン化物存在下
に、 式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ5 は置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ
カルボニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、トリアルキルシリル基、フェニル基、
フェノキシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）、置換
されていてもよい炭素数２〜６のアルケニル基（この置
換基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ア
シル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級
アルキルスルフェニル基、低級アルキルスルホニル基、
トリアルキルシリル基、フェニル基、フェノキシ基もし
くはフェニルチオ基を示す。）、置換されていてもよい
炭素数２〜６のアルキニル基（この置換基としては水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル
基、ホルミル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ベンゾイ
ル基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルフェ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、トリアルキルシリ
ル基、フェニル基、フェノキシ基もしくはフェニルチオ
基を示す。）または、置換されていてもよいアラルキル
基（この置換基としては水酸基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、カルボキシル基、ホルミル基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、アシル基、ベンゾイル基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、低級アルキルスルフェニル基、低級アルキルスル
ホニル基、トリアルキルシリル基、フェニル基、フェノ
キシ基もしくはフェニルチオ基を示す。）を表す。〕で
表されるアルコール誘導体と反応させることを特徴とす
る 式（３） 【化３】 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ5 は前記に同じ。〕
で表されるＮ−置換アゾール誘導体の製造方法。1. Formula (1): [In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an acyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a trialkylsilyl group, or a substituent. A good alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, benzoyl Group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group), and optionally substituted alkylcarbonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms (this As the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, Formyl group, lower alkoxy group,
Lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group,
A phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), An optionally substituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group). Group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group), each of which may be substituted and has 1 to 6 carbon atoms. Dialkylamino group (as the substituent, hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group) Group, lower alkylsulfenyl group, lower alkyl A sulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), An optionally substituted alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, Formyl group, lower alkoxy group,
Lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group,
A phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), An optionally substituted alkylsulfenyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower group An alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), Optionally substituted carbon atoms 1 to 6 alkylsulfonyl group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group,
A benzoyl group, a di-lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ),
An optionally substituted alkylsulfonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl A group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group, a lower alkylsulfenyl group, a lower alkylsulfonyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group), which may have a carbon number of 1 to 6 and may be substituted. Alkyl group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group, Lower alkylsulfenyl group, lower alkyls Honiru group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group.), A hydroxyl group as a an optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms (the substituent, a halogen atom, a cyano group, a nitro group,
Carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group. Indicates. ), An optionally substituted alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group). Group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group) or an optionally substituted phenyl group (this substitution Examples of the group include a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group and a lower alkylsulfenyl group. , Lower alkylsulfonyl group, phenyl Group, a phenoxy group or a phenylthio group.) Represent, A is a nitrogen atom or C
The -R 3, B represents a nitrogen atom or C-R 4, R 3
And R 4 may each be the same or different, independently of R 1 and R 2 represent the same meaning as R 1 and R 2. ] The azole derivative represented by the formula (2) [In the formula, R 5 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom,
Cyano group, nitro group, carboxyl group, formyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, trialkyl Silyl group, phenyl group,
A phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), An optionally substituted alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group,
Lower alkylthio group, lower alkoxycarbonyl group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group,
A trialkylsilyl group, a phenyl group, a phenoxy group or a phenylthio group is shown. ), An optionally substituted alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group). Group, acyl group, benzoyl group, di-lower alkylamino group, lower alkylsulfenyl group, lower alkylsulfonyl group, trialkylsilyl group, phenyl group, phenoxy group or phenylthio group) or may be substituted. Aralkyl group (as the substituent, a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a carboxyl group, a formyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, a benzoyl group, a di-lower alkylamino group, Lower alkylsulfenyl group, lower alkyl Rusuruhoniru represents group, trialkylsilyl group, a phenyl group, a.) Showing a phenoxy group or a phenylthio group. ] Reaction with an alcohol derivative represented by the formula (3): [In the formula, A, B, R 1 , R 2 and R 5 are the same as defined above. ]
A method for producing an N-substituted azole derivative represented by:
ゲン化アルキル、ハロゲン化４級アンモニウム塩、ハロ
ゲン化４級ホスホニウム塩及びアルカリ金属のハロゲン
化物から選ばれることを特徴とする請求項１のＮ−置換
アゾール誘導体の製造方法。2. The N-substituted according to claim 1, wherein the halide is selected from hydrogen halide, alkyl halide, quaternary ammonium halide, quaternary phosphonium halide and alkali metal halide. A method for producing an azole derivative.
ら選ばれることを特徴とする請求項２のＮ−置換アゾー
ル誘導体の製造方法。3. The method for producing an N-substituted azole derivative according to claim 2, wherein the halide is selected from bromide and iodide.
化アルキルから選ばれることを特徴とする請求項３のＮ
−置換アゾール誘導体の製造方法。4. The N of claim 3 wherein the halide is selected from alkyl bromide and alkyl iodide.
-A method for producing a substituted azole derivative.
１から５０モル％であることを特徴とする請求項１のＮ
−置換アゾール誘導体の製造方法。5. The halide of the formula (1) is 0.
N of claim 1, characterized in that it is from 1 to 50 mol%.
-A method for producing a substituted azole derivative.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166374A JPH06345728A (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Production of n-substituted azole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166374A JPH06345728A (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Production of n-substituted azole derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345728A true JPH06345728A (en) | 1994-12-20 |
Family
ID=15830230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5166374A Pending JPH06345728A (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Production of n-substituted azole derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06345728A (en) |
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1993
- 1993-06-11 JP JP5166374A patent/JPH06345728A/en active Pending
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