JPH06279417A - Aminopyrimidine derivative, its production, intermediate therefor and agricultural germicide, insecticide and miticide containing the same compound - Google Patents
Aminopyrimidine derivative, its production, intermediate therefor and agricultural germicide, insecticide and miticide containing the same compoundInfo
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- JPH06279417A JPH06279417A JP35374393A JP35374393A JPH06279417A JP H06279417 A JPH06279417 A JP H06279417A JP 35374393 A JP35374393 A JP 35374393A JP 35374393 A JP35374393 A JP 35374393A JP H06279417 A JPH06279417 A JP H06279417A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、新規アミノピリミジン
誘導体、その製造法および製造用中間体ならびにそれを
有効成分として含有する農業用殺菌剤、殺虫剤および殺
ダニ剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel aminopyrimidine derivative, a process for producing the same, an intermediate for the production thereof, and an agricultural fungicide, insecticide and acaricide containing the same as an active ingredient.
【0002】[0002]
【従来技術および課題】ある種のアミノピリミジン誘導
体、特に4−アミノピリミジン誘導体は、殺虫、殺ダニ
および殺菌活性を有することが知られている(特開昭5
7−176967号、特開昭63−225364号、特
開昭64−68362号)。しかし、これら公知のアミ
ノピリミジン誘導体は、特に殺菌活性に関しては十分な
効力を有するとは言い難く、さらに優れた殺菌活性を有
する化合物が求められている。2. Description of the Related Art Certain aminopyrimidine derivatives, especially 4-aminopyrimidine derivatives, are known to have insecticidal, acaricidal and bactericidal activity (Japanese Patent Laid-Open No. Sho 5).
7-176967, JP-A-63-225364, JP-A-64-68362). However, it is difficult to say that these known aminopyrimidine derivatives have sufficient efficacy particularly with respect to bactericidal activity, and there is a demand for compounds having further superior bactericidal activity.
【0003】[0003]
【課題を解決するための手段】かかる事情に鑑み、本発
明者らは、優れた殺菌活性を有する化合物を得るために
鋭意研究を重ねた結果、5位にエステル化されていても
よいカルボキシル基を有する新規4−アミノピリミジン
誘導体が、殺虫、殺ダニ活性のみならず、強力な殺菌活
性を有することを見いだし、本発明を完成した。In view of the above circumstances, the inventors of the present invention have conducted extensive studies to obtain a compound having excellent bactericidal activity, and as a result, a carboxyl group which may be esterified at the 5-position. The present invention was completed by discovering that the novel 4-aminopyrimidine derivative having the formula (1) has strong bactericidal activity as well as insecticidal and acaricidal activity.
【0004】すなわち、本発明は、(1)一般式
(I):That is, the present invention provides (1) general formula (I):
【0005】[0005]
【化16】 [式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ア
ルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基または
置換されていてもよいヘテロ環基;R2はアルキル基;
R3は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基またはアラルキル基;R4は水素原子またはアルキ
ル基;R5、R6およびR11はそれぞれ、水素原子、ハロ
ゲン原子、アルコキシ基、置換されていてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、置換されていても
よい水酸基、モノあるいはジアルキルアミノ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基またはニトロ基;およびXはアルキレン基またはア
ルキレンオキシ基である]で表される化合物またはその
塩、(2)一般式(II):[Chemical 16] [Wherein R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkylthio group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 is an alkyl group;
R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group; R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 5 , R 6 and R 11 are each a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group or a substituted group. Optionally an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an optionally substituted hydroxyl group, a mono- or dialkylamino group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; and X is an alkylene group or an alkyleneoxy group. Or a salt thereof, (2) general formula (II):
【0006】[0006]
【化17】 [Chemical 17]
【0007】[式中、Yはハロゲン原子を示し、他の記
号は一般式(I)と同意義]で表される化合物を一般式
(III):[Wherein Y represents a halogen atom, and other symbols have the same meanings as in the general formula (I)], and a compound represented by the general formula (III):
【0008】[0008]
【化18】 [Chemical 18]
【0009】[式中、各記号は一般式(I)と同意義]で
表される化合物と反応させることを特徴とする一般式
(I):[Wherein each symbol has the same meaning as in the general formula (I)] The compound of the general formula (I) characterized by reacting with:
【0010】[0010]
【化19】 [Chemical 19]
【0011】[式中、各記号は上記(1)と同意義]で表
される化合物の製造法、(3)上記一般式(I)で表さ
れる化合物またはその塩を有効成分として含有すること
を特徴とする農業用殺菌剤、(4)上記一般式(I)で
表される化合物またはその塩を有効成分として含有する
ことを特徴とする殺虫剤、(5)上記一般式(I)で表
される化合物またはその塩を有効成分として含有するこ
とを特徴とする殺ダニ剤、(6)一般式(I−B):[Wherein each symbol has the same meaning as in the above (1)], a method for producing the compound represented by the above formula (3), containing the compound represented by the above general formula (I) or a salt thereof as an active ingredient. (4) an insecticide characterized by containing a compound represented by the above general formula (I) or a salt thereof as an active ingredient, (5) the above general formula (I) (6) General formula (IB), characterized in that it contains a compound represented by or a salt thereof as an active ingredient.
【0012】[0012]
【化20】 [Chemical 20]
【0013】[式中、R3'はアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基またはアラルキル基であり、他の記号
は一般式(I)と同意義]で表される化合物を加水分解
することを特徴とする一般式(I−A):[Wherein R 3 'is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group, and other symbols have the same meaning as in the general formula (I)] Formula (IA):
【0014】[0014]
【化21】 [Chemical 21]
【0015】[式中、各記号は一般式(I)と同意義]で
表される化合物の製造法、(7)一般式(I−A):[Wherein each symbol has the same meaning as in general formula (I)], (7) general formula (IA):
【0016】[0016]
【化22】 [Chemical formula 22]
【0017】[式中、各記号は一般式(I)と同意義]で
表される化合物をエステル化することを特徴とする一般
式(I−B):[Wherein each symbol has the same meaning as in general formula (I)] A compound of general formula (IB) characterized by esterifying a compound represented by the general formula (I):
【0018】[0018]
【化23】 [Chemical formula 23]
【0019】[式中、R3'はアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基またはアラルキル基であり、他の記号
は一般式(I)と同意義]で表される化合物の製造法、
(8)一般式(II):[Wherein R 3 'is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group, and other symbols have the same meaning as in the general formula (I)],
(8) General formula (II):
【0020】[0020]
【化24】 [Chemical formula 24]
【0021】[式中、Yはハロゲン原子を示し、他の記
号は一般式(I)と同意義。ただし、R1がハロゲン原
子または置換されていてもよいフェニル基である場合を
除く]で表される化合物、および(9)一般式(IV):[In the formula, Y represents a halogen atom, and other symbols have the same meanings as in the general formula (I). Provided that R 1 is a halogen atom or an optionally substituted phenyl group], and (9) the general formula (IV):
【0022】[0022]
【化25】 [Chemical 25]
【0023】[式中、各記号は一般式(I)と同意義]で
表される化合物を提供するものである。[Wherein each symbol has the same meaning as in general formula (I)].
【0024】R1、R2、R3およびR4で示されるアルキ
ル基としては、炭素数1〜6、好ましくは炭素数1〜4
のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、tert−ブチルなどが挙げられる。このうち、R1
としてはメチル、R2としてはメチルおよびエチル、R3
としてはメチルおよびエチルが特に好ましい。R1で示
されるアルキルチオ基におけるアルキル基としては、上
記R1で示されるアルキル基と同様のものが挙げられ
る。R1で示される置換されていてもよいヘテロ環基の
ヘテロ環基としては、酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から任意に選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を環
内に含み、かつ炭素環または他のヘテロ環と縮合してい
てもよい5〜6員のヘテロ環基、例えば、ピリジル、ピ
リミジニル、ピラジニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、オキサゾリル、
ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、
イミダゾリル、キノリルなどが挙げられる。R1で示さ
れる置換されていてもよいフェニル基の置換基および置
換されていてもよいヘテロ環基の置換基としては、ハロ
ゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、C1-4
アルキル基(例、メチル、エチル、プロピルなど)、ハ
ロC1-4アルキル基(例、トリフルオロメチル、2−ク
ロロエチルなど)、C1-4アルコキシ基(例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシなど)が挙げられる。The alkyl group represented by R 1 , R 2 , R 3 and R 4 has 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms.
Alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl and the like. Of these, R 1
Is methyl, R 2 is methyl and ethyl, R 3
Of these, methyl and ethyl are particularly preferable. The alkyl group in the alkylthio group represented by R 1, the same alkyl group represented by R 1 can be mentioned. The heterocyclic group of the optionally substituted heterocyclic group represented by R 1 includes at least one heteroatom arbitrarily selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in the ring, and has a carbocycle or A 5- to 6-membered heterocyclic group which may be condensed with another heterocycle, for example, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, benzothiazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, oxazolyl,
Benzoxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl,
Examples include imidazolyl and quinolyl. Examples of the substituent of the optionally substituted phenyl group represented by R 1 and the substituent of the optionally substituted heterocyclic group include a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), C 1-4
Alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), halo C 1-4 alkyl group (eg, trifluoromethyl, 2-chloroethyl, etc.), C 1-4 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, etc.) Can be mentioned.
【0025】R3、R5、R6およびR11で示されるアル
ケニル基としては、炭素数2〜6、好ましくは炭素数2
〜4、さらに好ましくは炭素数3〜4のアルケニル基が
挙げられる。例えば、ビニル、アリル、クロチルなどが
挙げられる。R3、R5、R6およびR11で示されるアル
キニル基としては、炭素数2〜6、好ましくは炭素数2
〜4、さらに好ましくは炭素数3〜4のアルキニル基が
挙げられる。例えば、エチニル、プロパルギル、3−ブ
チニルなどが挙げられる。R3で示されるアラルキル基
としては、C6-10アリール−C1-4アルキル基、例え
ば、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。R1、
R5、R6およびR11で示されるハロゲン原子としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。R5、R6お
よびR11で示されるアルコキシ基としては、炭素数1〜
6、好ましくは炭素数1〜4のアルコキシ基、例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどが挙げ
られる。The alkenyl group represented by R 3 , R 5 , R 6 and R 11 has 2 to 6 carbon atoms, preferably 2 carbon atoms.
To 4, more preferably an alkenyl group having 3 to 4 carbon atoms. For example, vinyl, allyl, crotyl and the like can be mentioned. The alkynyl group represented by R 3 , R 5 , R 6 and R 11 has 2 to 6 carbon atoms, preferably 2 carbon atoms.
To 4, more preferably an alkynyl group having 3 to 4 carbon atoms. For example, ethynyl, propargyl, 3-butynyl and the like can be mentioned. Examples of the aralkyl group represented by R 3 include a C 6-10 aryl-C 1-4 alkyl group such as benzyl and phenethyl. R 1 ,
Examples of the halogen atom represented by R 5 , R 6 and R 11 include
Examples thereof include fluorine, chlorine, bromine and iodine. The alkoxy group represented by R 5 , R 6 and R 11 has 1 to 1 carbon atoms.
6, preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, for example,
Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy and the like can be mentioned.
【0026】R5、R6およびR11で示される置換されて
いてもよいアルキル基におけるアルキル基としては、上
記R1で表されるアルキル基と同様のものが挙げられ
る。このうちR5としては無置換のアルキル基が好まし
い。R6で示される置換アルキル基としては、例えば、
ハロ−C1-4アルキル基(例、トリフルオロメチル、2
−クロロエチルなど)、C1-4アルコキシ−C1-4アルキ
ル基(例、メトキシメチル、エトキシエチルなど)、ヒ
ドロキシ−C1-4アルキル基(例、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチルなど)、C1-4アルキルスルホニルオ
キシ−C1-4アルキル基(例、エチルスルホニルオキシ
メチル、メチルスルホニルオキシエチルなど)、テトラ
ヒドロピラニルオキシ−C1-4アルキル基(例、テトラ
ヒドロピラン−2−イルオキシメチル、テトラヒドロピ
ラン−2−イルオキシエチルなど)、モノあるいはジC
1-4アルキルアミノ−C1-4アルキル基(例、メチルアミ
ノエチル、エチルアミノエチル、ジメチルアミノエチ
ル、ジエチルアミノエチルなど)、C1-4アルキルチオ
−C1-4アルキル基(例、メチルチオエチル、エチルチ
オエチルなど)、C1-4アルキルスルフィニル−C1-4ア
ルキル基(例、エチルスルフィニルメチル、メチルスル
フィニルエチルなど)、C1-4アルキルスルホニル−C
1-4アルキル基(例、エチルスルホニルメチル、メチル
スルホニルエチルなど)などが挙げられる。Examples of the alkyl group in the optionally substituted alkyl group represented by R 5 , R 6 and R 11 include those similar to the alkyl group represented by R 1 . Of these, R 5 is preferably an unsubstituted alkyl group. Examples of the substituted alkyl group represented by R 6 include, for example,
Halo-C 1-4 alkyl group (eg, trifluoromethyl, 2
-Chloroethyl etc.), C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl group (eg methoxymethyl, ethoxyethyl etc.), hydroxy-C 1-4 alkyl group (eg hydroxymethyl,
Hydroxyethyl etc.), C 1-4 alkylsulfonyloxy-C 1-4 alkyl group (eg ethylsulfonyloxymethyl, methylsulfonyloxyethyl etc.), tetrahydropyranyloxy-C 1-4 alkyl group (eg tetrahydropyran) -2-yloxymethyl, tetrahydropyran-2-yloxyethyl etc.), mono or di C
1-4 alkylamino-C 1-4 alkyl group (eg, methylaminoethyl, ethylaminoethyl, dimethylaminoethyl, diethylaminoethyl, etc.), C 1-4 alkylthio-C 1-4 alkyl group (eg, methylthioethyl, Ethylthioethyl etc.), C 1-4 alkylsulfinyl-C 1-4 alkyl group (eg ethylsulfinylmethyl, methylsulfinylethyl etc.), C 1-4 alkylsulfonyl-C
1-4 alkyl groups (eg, ethylsulfonylmethyl, methylsulfonylethyl, etc.) and the like can be mentioned.
【0027】R5、R6およびR11で示される置換基を有
する水酸基としては、C1-6アルコキシ基(例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
など)、C2-6アルケニルオキシ基(例、ビニルオキ
シ、アリルオキシなど)、C2-6アルキニルオキシ基
(例、エチニルオキシ、プロパルギルオキシなど)、ハ
ロ−C1-6アルコキシ基(例、ジフルオロメチルオキ
シ、2−クロロエチルオキシなど)、C1-4アルコキシ
−C1-4アルコキシ基(例、エトキシメトキシ、エトキ
シエトキシなど)、ヒドロキシ−C1-4アルコキシ基
(例、ヒドロキシメトキシ、ヒドロキシエトキシな
ど)、C1-4アルキルチオ−C1-4アルコキシ基(例、エ
チルチオメトキシ、メチルチオエトキシなど)、C1-4
アルキルスルホニルオキシ−C1-4アルコキシ基(例、
メチルスルホニルオキシエトキシ、エチルスルホニルオ
キシメトキシなど)、C1-4アルキルスルフィニル−C
1-4アルコキシ基(例、メチルスルフィニルエトキシ、
エチルスルフィニルメトキシなど)、C1-4アルキルス
ルホニル−C1-4アルコキシ基(例、メチルスルホニル
エトキシ、エチルスルホニルメトキシなど)、モノある
いはジC1-4アルキルアミノ−C1-4アルコキシ基(例、
ジメチルアミノエトキシ、エチルアミノエトキシな
ど)、テトラヒドロピラニルオキシ−C1-4アルコキシ
基(例、テトラヒドロピラン−2−イルオキシメトキ
シ、テトラヒドロピラン−2−イルオキシエトキシな
ど)、置換されていてもよいフェノキシ基(例、フェノ
キシ、4−フルオロフェノキシなど)などが挙げられ
る。The hydroxyl group having a substituent represented by R 5 , R 6 and R 11 is a C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.), C 2-6 alkenyloxy. Group (eg, vinyloxy, allyloxy, etc.), C 2-6 alkynyloxy group (eg, ethynyloxy, propargyloxy, etc.), halo-C 1-6 alkoxy group (eg, difluoromethyloxy, 2-chloroethyloxy, etc.) , C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkoxy group (eg, ethoxymethoxy, ethoxyethoxy, etc.), hydroxy-C 1-4 alkoxy group (eg, hydroxymethoxy, hydroxyethoxy, etc.), C 1-4 alkylthio-C 1-4 alkoxy group (eg, ethylthiomethoxy, methylthioethoxy, etc.), C 1-4
Alkylsulfonyloxy-C 1-4 alkoxy group (eg,
Methylsulfonyloxyethoxy, ethylsulfonyloxymethoxy, etc.), C 1-4 alkylsulfinyl-C
1-4 alkoxy group (eg, methylsulfinylethoxy,
Ethylsulfinylmethoxy etc.), C 1-4 alkylsulfonyl-C 1-4 alkoxy group (eg methylsulfonylethoxy, ethylsulfonylmethoxy etc.), mono or di C 1-4 alkylamino-C 1-4 alkoxy group (eg ,
Dimethylaminoethoxy, ethylaminoethoxy, etc.), tetrahydropyranyloxy-C 1-4 alkoxy group (eg, tetrahydropyran-2-yloxymethoxy, tetrahydropyran-2-yloxyethoxy, etc.), optionally substituted Examples thereof include a phenoxy group (eg, phenoxy, 4-fluorophenoxy, etc.).
【0028】R5、R6およびR11で示されるモノあるい
はジアルキルアミノ基としては、上記R1で示されるア
ルキル基と同様のアルキル基を有するモノあるいはジア
ルキルアミノ基、例えば、ブチルアミノ、ジエチルアミ
ノなどが挙げられる。R5、R6およびR11で示されるア
ルキルチオ基としては、上記R1で示されるアルキル基
と同様のアルキル基を有するアルキルチオ基、例えば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオな
どが挙げられる。R5、R6およびR11で示されるアルキ
ルスルフィニル基としては、上記R1で示されるアルキ
ル基と同様のアルキル基を有するアルキルスルフィニル
基、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニ
ル基、プロピルスルフィニル基などが挙げられる。
R5、R6およびR11で示されるアルキルスルホニル基と
しては、上記R1で示されるアルキル基と同様のアルキ
ル基を有するアルキルスルホニル基、例えば、メチルス
ルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル
基などが挙げられる。R5、R6およびR11は該ベンゼン
環の置換可能ないずれの位置にあってもよい。該ベンゼ
ン環は、好ましくは、これらのうちの1個の置換基で置
換されており、該置換基は好ましくは4位に位置する。
Xで示されるアルキレン基としては、炭素数1〜6の直
鎖状または分枝状のアルキレン基、例えば、メチレン、
エチレン、−CH(CH3)−、−CH(C2H5)−などが
挙げられる。Xで示されるアルキレンオキシ基として
は、炭素数1〜6の直鎖状または分枝状のアルキレン基
を有するアルキレンオキシ基、例えば、−CH2O−、
−CH2CH2O−などが挙げられる。かかるアルキレン
オキシ基の酸素原子は、Xに隣接するベンゼン環に結合
する。The mono- or dialkylamino group represented by R 5 , R 6 and R 11 is a mono- or dialkylamino group having an alkyl group similar to the alkyl group represented by R 1 above, for example, butylamino, diethylamino and the like. Is mentioned. The alkylthio group represented by R 5 , R 6 and R 11 is an alkylthio group having the same alkyl group as the alkyl group represented by R 1 above, for example,
Methylthio, ethylthio, propylthio, butylthio and the like can be mentioned. The alkylsulfinyl group represented by R 5 , R 6 and R 11 includes an alkylsulfinyl group having the same alkyl group as the alkyl group represented by R 1 above, for example, a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, a propylsulfinyl group and the like. Is mentioned.
The alkylsulfonyl group represented by R 5 , R 6 and R 11 is an alkylsulfonyl group having the same alkyl group as the alkyl group represented by R 1 above, for example, a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group and the like. Is mentioned. R 5 , R 6 and R 11 may be at any substitutable position on the benzene ring. The benzene ring is preferably substituted with one of these substituents, which substituent is preferably located in the 4-position.
The alkylene group represented by X is a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methylene,
Ethylene, -CH (CH 3) -, - CH (C 2 H 5) - and the like. The alkyleneoxy group represented by X is an alkyleneoxy group having a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, for example, —CH 2 O—,
-CH 2 CH 2 O- and the like. The oxygen atom of the alkyleneoxy group is bonded to the benzene ring adjacent to X.
【0029】上記一般式(I)のアミノピリミジン化合
物が不斉炭素原子を有する場合は、個々の光学異性体お
よびラセミ混合物も本発明に包含される。本発明の化合
物(I)が酸付加塩を形成する場合、これらの塩も本発
明に包含される。酸付加塩を形成する酸としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸のような無機
酸;ギ酸、シュウ酸、トリクロル酢酸のようなカルボン
酸;メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のようなス
ルホン酸が挙げられる。When the aminopyrimidine compound of the above general formula (I) has an asymmetric carbon atom, individual optical isomers and racemic mixtures are also included in the present invention. When the compound (I) of the present invention forms an acid addition salt, these salts are also included in the present invention. Examples of the acid that forms an acid addition salt include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; carboxylic acids such as formic acid, oxalic acid, and trichloroacetic acid; methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid. Sulfonic acids such as
【0030】本発明の一般式(I)で表されるアミノピ
リミジン化合物は、好ましくは、R5が水素原子、ハロ
ゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基;R6がハロ
ゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、置換されていてもよい水酸基、モ
ノあるいはジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、アル
キルスルフィニル基、アルキルスルホニル基またはニト
ロ基;およびR11が水素原子であるものである。このう
ち、さらに好ましくは、R5が水素原子、ハロゲン原
子、アルキル基またはアルコキシ基;R6がハロゲン原
子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロア
ルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル
基、アルキルスルホニルオキシアルキル基、テトラヒド
ロピラニルオキシアルキル基、モノあるいはジアルキル
アミノアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルキル
スルフィニルアルキル基、アルキルスルホニルアルキル
基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオ
キシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、
ヒドロキシアルコキシ基、アルキルスルホニルオキシア
ルコキシ基、アルキルチオアルコキシ基、アルキルスル
フィニルアルコキシ基、アルキルスルホニルアルコキシ
基、モノあるいはジアルキルアミノアルコキシ基、テト
ラヒドロピラニルオキシアルコキシ基、置換されていて
もよいフェノキシ基、モノあるいはジアルキルアミノ
基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキ
ルスルホニル基またはニトロ基;およびR11が水素原子
であるものである。In the aminopyrimidine compound represented by the general formula (I) of the present invention, R 5 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; R 6 is a halogen atom, which may be substituted. An alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an optionally substituted hydroxyl group, a mono- or dialkylamino group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; and R 11 is a hydrogen atom. Of these, more preferably R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; R 6 is a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a haloalkyl group, an alkoxyalkyl group, a hydroxyalkyl group, an alkylsulfonyl. Oxyalkyl group, tetrahydropyranyloxyalkyl group, mono- or dialkylaminoalkyl group, alkylthioalkyl group, alkylsulfinylalkyl group, alkylsulfonylalkyl group, alkoxy group, alkenyloxy group, alkynyloxy group, haloalkoxy group, alkoxyalkoxy group ,
Hydroxyalkoxy group, alkylsulfonyloxyalkoxy group, alkylthioalkoxy group, alkylsulfinylalkoxy group, alkylsulfonylalkoxy group, mono- or dialkylaminoalkoxy group, tetrahydropyranyloxyalkoxy group, optionally substituted phenoxy group, mono- or dialkyl An amino group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; and R 11 is a hydrogen atom.
【0031】これらのうち、R1が水素原子またはメチ
ル基;R2がメチル基またはエチル基;R3がC1-4アル
キル基、C3-4アルケニル基またはC3-4アルキニル基;
R4が水素原子;R5が水素原子、ハロゲン原子またはア
ルキル基;R6がアルキル基、アルコキシ基、ハロアル
コキシ基またはアルコキシアルキル基;R11が水素原
子;およびXが−CH2CH2−であるものがさらに好ま
しい。以下の表1〜表34に、本発明の一般式(I)で
表されるアミノピリミジン誘導体(化合物番号1〜化合
物番号327)を具体的に例示するが、これらに限定さ
れるわけではない。Of these, R 1 is a hydrogen atom or a methyl group; R 2 is a methyl group or an ethyl group; R 3 is a C 1-4 alkyl group, a C 3-4 alkenyl group or a C 3-4 alkynyl group;
R 4 is hydrogen atom; R 5 is hydrogen atom, halogen atom or alkyl group; R 6 is alkyl group, alkoxy group, haloalkoxy group or alkoxyalkyl group; R 11 is hydrogen atom; and X is —CH 2 CH 2 — Is more preferable. The following Tables 1 to 34 specifically exemplify the aminopyrimidine derivatives represented by the general formula (I) of the present invention (Compound No. 1 to Compound No. 327), but the invention is not limited thereto.
【0032】[0032]
【表1】 [Table 1]
【0033】[0033]
【表2】 [Table 2]
【0034】[0034]
【表3】 [Table 3]
【0035】[0035]
【表4】 [Table 4]
【0036】[0036]
【表5】 [Table 5]
【0037】[0037]
【表6】 [Table 6]
【0038】[0038]
【表7】 [Table 7]
【0039】[0039]
【表8】 [Table 8]
【0040】[0040]
【表9】 [Table 9]
【0041】[0041]
【表10】 [Table 10]
【0042】[0042]
【表11】 [Table 11]
【0043】[0043]
【表12】 [Table 12]
【0044】[0044]
【表13】 [Table 13]
【0045】[0045]
【表14】 [Table 14]
【0046】[0046]
【表15】 [Table 15]
【0047】[0047]
【表16】 [Table 16]
【0048】[0048]
【表17】 [Table 17]
【0049】[0049]
【表18】 [Table 18]
【0050】[0050]
【表19】 [Table 19]
【0051】[0051]
【表20】 [Table 20]
【0052】[0052]
【表21】 [Table 21]
【0053】[0053]
【表22】 [Table 22]
【0054】[0054]
【表23】 [Table 23]
【0055】[0055]
【表24】 [Table 24]
【0056】[0056]
【表25】 [Table 25]
【0057】[0057]
【表26】 [Table 26]
【0058】[0058]
【表27】 [Table 27]
【0059】[0059]
【表28】 [Table 28]
【0060】[0060]
【表29】 [Table 29]
【0061】[0061]
【表30】 [Table 30]
【0062】[0062]
【表31】 [Table 31]
【0063】[0063]
【表32】 [Table 32]
【0064】[0064]
【表33】 [Table 33]
【0065】[0065]
【表34】 [Table 34]
【0066】さらに、これら一般式(I)で表されるア
ミノピリミジン化合物のうち、特に以下の化合物が好ま
しい。4−(2−(4−ジフルオロメトキシフェニル)
エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン
酸エチルエステル(化合物番号76)、4−(2−(4
−ブトキシ−3−メチルフェニル)エチルアミノ)−6
−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル
(化合物番号24)、4−(2−(4−プロポキシフェ
ニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カ
ルボン酸エチルエステル(化合物番号18)、4−(2
−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−メチ
ルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル(化合物
番号8)、4−(2−(4−ブチルフェニル)エチルア
ミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチル
エステル(化合物番号47)、4−(2−(4−ブトキ
シフェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−
5−カルボン酸エチルエステル(化合物番号3)、およ
び4−(2−(4−エトキシエチルフェニル)エチルア
ミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチル
エステル(化合物番号20)。Further, among the aminopyrimidine compounds represented by the general formula (I), the following compounds are particularly preferable. 4- (2- (4-difluoromethoxyphenyl)
Ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 76), 4- (2- (4
-Butoxy-3-methylphenyl) ethylamino) -6
-Ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 24), 4- (2- (4-propoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 18), 4- (2
-(4-Butoxyphenyl) ethylamino) -6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 8), 4- (2- (4-butylphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5- Carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 47), 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-
5-Carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 3), and 4- (2- (4-ethoxyethylphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 20).
【0067】本発明のアミノピリミジン誘導体(I)
は、例えば、以下の反応式に従い、化合物(II)とアミ
ン化合物(III)を、適当な溶媒中、塩基の存在下ある
いは不存在下で縮合させることにより製造することでき
る。Aminopyrimidine derivative (I) of the present invention
Can be produced, for example, by condensing the compound (II) with the amine compound (III) in the presence or absence of a base in a suitable solvent according to the following reaction formula.
【0068】[0068]
【化26】 [Chemical formula 26]
【0069】[式中、Yはハロゲン原子(例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素)、R3'はアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基またはアラルキル基を示し、他の記号
は一般式(I)と同意義] R3'で表される各基としては、R3と同様のものが挙げ
られる。アミン化合物(III)は、化合物(II)に対し
て1〜2当量使用する。溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ルなどのアルコール類;ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類;N,N−ジメチルホルムア
ミド;ジメチルスルホキシド;トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類;塩化メチレンなどのハロゲン化炭
化水素類;アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン
類;水などを単独でまたはこれらを混合して使用する。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、N,N−
ジメチルアニリン、N,N−ジエチルアニリンなどの有
機塩基、あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
の無機塩基を、化合物(II)に対して1〜3当量使用す
る。反応温度は、室温から還流温度までの適当な温度、
反応時間は1〜24時間である。得られた化合物(I)
は、公知手段により分離精製することができる。[Wherein Y is a halogen atom (eg, fluorine,
Chlorine, bromine, iodine), R 3 'is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group, and other symbols general formula (I) and as defined] R 3' as the group represented by, The same as R 3 can be mentioned. The amine compound (III) is used in 1 to 2 equivalents relative to the compound (II). Examples of the solvent include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol; ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran; N, N-dimethylformamide; dimethyl sulfoxide; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; methylene chloride. Halogenated hydrocarbons such as; ketones such as acetone and ethyl methyl ketone; water, etc., alone or in a mixture thereof.
As the base, triethylamine, pyridine, N, N-
Organic bases such as dimethylaniline and N, N-diethylaniline, sodium hydroxide, potassium hydroxide,
An inorganic base such as calcium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate is used in the amount of 1 to 3 equivalents based on compound (II). The reaction temperature is a suitable temperature from room temperature to reflux temperature,
The reaction time is 1 to 24 hours. Obtained compound (I)
Can be separated and purified by known means.
【0070】得られた化合物(I)は、所望により、そ
の−CO2R3を加水分解またはその後エステル化して、
それぞれカルボン酸誘導体(I−A)またはエステル
(I−B)に変換することができる。例えば、エステル
(I−B)は、適当な溶媒中、塩基の存在下、加水分解
してカルボン酸誘導体(I−A)に変換することができ
る。溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール
類に適当量の水を加え使用する。塩基としては、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機
塩基を、エステル(I−B)に対して1〜5当量使用す
る。反応温度は、室温から還流温度までの適当な温度、
反応時間は1〜24時間である。得られたカルボン酸誘
導体(I−A)は、公知手段により分離精製することが
できる。The obtained compound (I) is optionally hydrolyzed or subsequently esterified with -CO 2 R 3 to give
Each can be converted into a carboxylic acid derivative (IA) or an ester (IB). For example, the ester (IB) can be converted into the carboxylic acid derivative (IA) by hydrolysis in the presence of a base in a suitable solvent. As the solvent, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like are used by adding an appropriate amount of water. As the base, 1 to 5 equivalents of an inorganic base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate is used with respect to the ester (IB). The reaction temperature is a suitable temperature from room temperature to reflux temperature,
The reaction time is 1 to 24 hours. The obtained carboxylic acid derivative (IA) can be separated and purified by a known means.
【0071】また、カルボン酸誘導体(I−A)は、例
えば、以下の3通りの方法でエステル化してエステル
(I−B)に変換することができる。 (1)カルボン酸誘導体(I−A)を、適当な溶媒中、
塩基の存在下でアルキルハライドあるいはアラルキルハ
ライドと反応する方法 アルキルハライドとしては、例えば、ヨウ化メチル、ヨ
ウ化エチル、臭化メチル、臭化エチルなどを使用する。
アラルキルハライドとしては、ヨウ化ベンジル、臭化ベ
ンジルなどを使用する。溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類;ア
セトン、エチルメチルケトンなどのケトン類;N,N−
ジメチルホルムアミド;ジメチルスルホキシド;トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類を使用する。 塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基
を、カルボン酸誘導体(I−A)に対して1〜2当量使
用する。反応温度は、室温から還流温度までの適当な温
度、反応時間は1〜24時間である。The carboxylic acid derivative (IA) can be converted into the ester (IB) by esterification by the following three methods. (1) the carboxylic acid derivative (IA) in a suitable solvent,
Method of reacting with alkyl halide or aralkyl halide in the presence of base As the alkyl halide, for example, methyl iodide, ethyl iodide, methyl bromide, ethyl bromide, etc. are used.
As the aralkyl halide, benzyl iodide, benzyl bromide or the like is used. Examples of the solvent include ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran; ketones such as acetone and ethyl methyl ketone; N, N-
Dimethylformamide; dimethylsulfoxide; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene are used. As the base, for example, an inorganic base such as sodium carbonate, calcium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide is used in 1 to 2 equivalents with respect to the carboxylic acid derivative (IA). The reaction temperature is an appropriate temperature from room temperature to the reflux temperature, and the reaction time is 1 to 24 hours.
【0072】(2)カルボン酸誘導体(I−A)を、適
当な溶媒中、塩基の存在下でジアルキル硫酸と反応する
方法 ジアルキル硫酸としては、例えば、ジメチル硫酸、ジエ
チル硫酸などを使用する。溶媒としては、例えば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類;
N,N−ジメチルホルムアミド;ジメチルスルホキシ
ド;トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;塩化
メチレンなどのハロゲン化炭化水素類;アセトン、エチ
ルメチルケトンなどのケトン類を使用する。塩基として
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を、カルボン
酸誘導体(I−A)に対して1〜3当量使用する。反応
温度は、室温から還流温度までの適当な温度、反応時間
は1〜24時間である。(2) Method of reacting carboxylic acid derivative (IA) with dialkylsulfuric acid in the presence of a base in a suitable solvent Examples of dialkylsulfuric acid include dimethylsulfuric acid and diethylsulfuric acid. Examples of the solvent include ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran;
N, N-dimethylformamide; dimethylsulfoxide; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride; ketones such as acetone and ethylmethylketone. As the base, for example, an inorganic base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide is used in 1 to 3 equivalents relative to the carboxylic acid derivative (IA). The reaction temperature is an appropriate temperature from room temperature to the reflux temperature, and the reaction time is 1 to 24 hours.
【0073】(3)カルボン酸誘導体(I−A)を、酸存
在下でアルコールと反応する方法 アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベ
ンジルアルコールなどを使用する。酸としては、例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸;パラ−トルエン
スルホン酸などの有機酸を、カルボン酸誘導体(I−
A)に対して0.05〜1当量使用する。室温から還流
温度までの適当な反応温度で、生成する水を除去しなが
ら1〜24時間反応させる。得られたエステル(I−B)
は、公知手段により分離精製することができる。(3) Method of reacting carboxylic acid derivative (IA) with alcohol in the presence of acid As alcohols, for example, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, benzyl alcohol and the like are used. Examples of the acid include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid; organic acids such as para-toluenesulfonic acid, and carboxylic acid derivatives (I-
Use from 0.05 to 1 equivalent based on A). The reaction is carried out at a suitable reaction temperature from room temperature to reflux temperature for 1 to 24 hours while removing water produced. Obtained ester (IB)
Can be separated and purified by known means.
【0074】上記アミン化合物(III)は、対応するア
ルコールおよびケトンから公知の方法[ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソシエティー(J. Am. Che
m. Soc.)76,4180(1954)またはアンゲバ
ンテ・ヘミー(Angew. Chem.)80、986(196
8)]で製造することができる。一方、上記化合物(I
I)は、好ましくは、以下の反応式に従い、無溶媒ある
いはトルエン中、化合物(IV)を適当なハロゲン化剤で
ハロゲン化することにより製造する。The above-mentioned amine compound (III) can be obtained from the corresponding alcohol and ketone by a known method [J. Am. Che.
m. Soc.) 76 , 4180 (1954) or Angew. Chem. 80 , 986 (196).
8)]. On the other hand, the compound (I
I) is preferably produced by halogenating compound (IV) with a suitable halogenating agent in the absence of solvent or in toluene according to the following reaction formula.
【0075】[0075]
【化27】 [Chemical 27]
【0076】[式中、Yはハロゲン原子を示し、他の記
号は一般式(I)と同意義] ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、
五臭化リン、臭化チオニルまたは塩化チオニルを、化合
物(IV)に対して1〜5当量使用する。反応温度は室温か
ら溶媒還流温度までの適当な温度、反応時間は1〜24
時間である。得られた化合物(II)は、所望により公知
方法により分離精製した後、上記化合物(I)の製造に
使用することができる。[In the formula, Y represents a halogen atom, and other symbols have the same meanings as in the general formula (I)] As the halogenating agent, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride,
Phosphorus pentabromide, thionyl bromide or thionyl chloride is used in 1 to 5 equivalents relative to compound (IV). The reaction temperature is an appropriate temperature from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is 1 to 24.
It's time. The obtained compound (II) can be used for the production of the above compound (I) after isolation and purification by a known method, if desired.
【0077】化合物(II)は新規化合物であり、本発明
は、化合物(I)の製造用中間体として有用なこの新規
化合物をも提供する。化合物(II)が不斉炭素原子を有
する場合は、個々の光学異性体およびラセミ混合物も本
発明に包含される。化合物(II)としては、Yが塩素の
ものが好ましい。ただし、R1がハロゲン原子または置
換されていてもよいフェニルの場合は除かれる。The compound (II) is a novel compound, and the present invention also provides this novel compound useful as an intermediate for the production of the compound (I). When compound (II) has an asymmetric carbon atom, individual optical isomers and racemic mixtures are also included in the present invention. The compound (II) is preferably one in which Y is chlorine. However, the case where R 1 is a halogen atom or optionally substituted phenyl is excluded.
【0078】上記化合物(IV)は、好ましくは、以下の
反応式に従い、化合物(V)と、アミジン化合物(VI)
またはその酸(例、酢酸、塩化水素あるいは硫酸分子の
2分の1)付加物を、塩基の存在下あるいは不存在下で
縮合させることにより製造する。The above compound (IV) is preferably the compound (V) and the amidine compound (VI) according to the following reaction formula.
Alternatively, it is produced by condensing an acid (eg, acetic acid, hydrogen chloride or half of sulfuric acid molecule) adduct in the presence or absence of a base.
【0079】[0079]
【化28】 [Chemical 28]
【0080】[式中、R7はC1-4アルキル基(例、メチ
ル、エチル、プロピルなど)、C1-4アルキル−カルボ
ニル基(例、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど)、C1-4アルキルスルホニル基(例、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニルなど)を示し、他の記号は一般
式(I)と同意義] アミジン化合物(VI)は、化合物(V)に対して1〜2
当量使用する。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノー
ル、tert−ブタノールなどのアルコール類;ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類;N,N
−ジメチルホルムアミド;ジメチルスルホキシド;トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;塩化メチレン
などのハロゲン化炭化水素類;アセトン、エチルメチル
ケトンなどのケトン類;水などを単独でまたはこれらを
混合して使用する。塩基としては、トリエチルアミン、
ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジエチル
アニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムtert−ブトキシドなどの有機塩基、あるい
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基を、
化合物(V)に対して1〜3当量使用する。反応温度
は、−20℃から還流温度までの適当な温度、反応時間
は1〜24時間である。得られた化合物(IV)は、所望
により公知方法により分離精製した後、上記化合物(I
I)の製造に使用することができる。[Wherein R 7 is a C 1-4 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), a C 1-4 alkyl-carbonyl group (eg, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, etc.), C 1-4 An alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, etc.) is shown, and other symbols have the same meanings as in the general formula (I)] The amidine compound (VI) is 1 to 2 with respect to the compound (V).
Use equivalent amount. As the solvent, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, n-butanol and tert-butanol; ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran; N, N
-Dimethylformamide; Dimethyl sulfoxide; Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride; Ketones such as acetone and ethylmethylketone; Water alone or in combination. To do. As the base, triethylamine,
Organic bases such as pyridine, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, or sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonic acid An inorganic base such as potassium,
It is used in 1 to 3 equivalents relative to compound (V). The reaction temperature is an appropriate temperature from -20 ° C to the reflux temperature, and the reaction time is 1 to 24 hours. The obtained compound (IV) is, if desired, separated and purified by a known method, and then the compound (I)
It can be used for the production of I).
【0081】化合物(IV)は新規化合物であり、本発明
は、化合物(I)の製造用中間体として有用な該新規化
合物をも提供する。化合物(IV)が不斉炭素原子を有す
る場合は、個々の光学異性体およびラセミ混合物も本発
明に包含される。The compound (IV) is a novel compound, and the present invention also provides the novel compound useful as an intermediate for the production of the compound (I). When compound (IV) has an asymmetric carbon atom, individual optical isomers and racemic mixtures are also included in the present invention.
【0082】上記化合物(V)は、例えばジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.)
50、2622(1985)または特開平3−1093
54号公報に記載の以下の反応式で示す方法により製造
することができる。The above compound (V) can be prepared, for example, by Journal
Of Organic Chemistry (J. Org. Chem.)
50 , 2622 (1985) or JP-A-3-1093.
It can be produced by the method represented by the following reaction formula described in JP-A No. 54-54.
【0083】[0083]
【化29】 [Chemical 29]
【0084】[式中、R7は一般式(V)と同意義、他の
記号は一般式(I)と同意義] 本発明の4−アミノピリミジン化合物(I)の種々の誘
導体は、例えば、以下の反応式に示すように、化合物
(I)のR6に相当する基を適宜修飾して化合物(I−
1)、(I−2)、(I−3)、(I−4)および(I
−5)で示される誘導体に変換することによっても得る
ことができる。[Wherein R 7 has the same meaning as in the general formula (V) and other symbols have the same meaning as in the general formula (I)] Examples of various derivatives of the 4-aminopyrimidine compound (I) of the present invention include As shown in the following reaction formula, the group corresponding to R 6 of compound (I) is appropriately modified to give compound (I-
1), (I-2), (I-3), (I-4) and (I
It can also be obtained by converting to the derivative represented by -5).
【0085】[0085]
【化30】 [Chemical 30]
【0086】[式中、ZはXと同意義、R8はハロゲン原
子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、アルキルスル
ホニルオキシ基(例、メチルスルホニルオキシ、エチル
スルホニルオキシなど)またはアリールスルホニルオキ
シ(例、p−トルエンスルホニルオキシなど)、R9はモ
ノあるいはジアルキルアミノ基(例、メチルアミノ、ジ
エチルアミノなど)またはアルキルチオ基(例、メチル
チオ、エチルチオなど)、R10はアルキルスルフィニル
基(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル)ま
たはアルキルスルホニル基(例、メチルスルホニル、エ
チルスルホニルなど)を示し、他の記号は一般式(I)
と同意義] 化合物(I−1)[化合物(I)でR6がテトラヒドロピ
ラン−2−イルオキシアルキル基あるいはテトラヒドロ
ピラン−2−イルオキシアルコキシ基の場合]を、アル
コール中、パラ−トルエンスルホン酸あるいは塩酸など
の酸の存在下で反応させてアルコール体(I−2)を得
る。反応温度は室温から溶媒還流までの適当な温度、反
応時間は30分〜24時間である。得られた化合物(I
−2)は、所望により、公知方法により分離精製するこ
とができる。[In the formula, Z has the same meaning as X, R 8 is a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), an alkylsulfonyloxy group (eg, methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, etc.) or arylsulfonyl Oxy (eg, p-toluenesulfonyloxy, etc.), R 9 is a mono- or dialkylamino group (eg, methylamino, diethylamino, etc.) or alkylthio group (eg, methylthio, ethylthio, etc.), R 10 is an alkylsulfinyl group (eg, Methylsulfinyl, ethylsulfinyl) or an alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, etc.), and other symbols are those of the general formula (I)
Meaning]] Compound (I-1) [when R 6 is a tetrahydropyran-2-yloxyalkyl group or a tetrahydropyran-2-yloxyalkoxy group in compound (I)] is added to para-toluene sulfone in alcohol. The alcohol compound (I-2) is obtained by reacting in the presence of an acid or an acid such as hydrochloric acid. The reaction temperature is an appropriate temperature from room temperature to solvent reflux, and the reaction time is 30 minutes to 24 hours. The obtained compound (I
-2) can be separated and purified by a known method, if desired.
【0087】続いて、適当な溶媒中、塩基の存在下また
は不存在下、化合物(I−2)にハロゲン化剤またはス
ルホニル化剤を反応させて化合物(I−3)を得る。溶
媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類あるい
は芳香族炭化水素類を用いる。塩基としては、トリエチ
ルアミン、N,N−ジメチルまたはジエチルアニリンあ
るいはピリジンなどを化合物(I−2)に対して1〜3
当量用いる。ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、臭
化チオニルあるいは三臭化リンを化合物(I−2)に対
して1〜2当量、スルホニル化剤としては、塩化メタン
スルホニルあるいは塩化パラ−トルエンスルホニルを化
合物(I−2)に対して1〜2当量用いる。反応温度は
0℃から溶媒還流までの適当な温度、反応時間は30分
〜24時間である。得られた化合物(I−3)は、所望
により、公知方法により分離精製することができる。Then, the compound (I-2) is reacted with a halogenating agent or a sulfonylating agent in a suitable solvent in the presence or absence of a base to obtain a compound (I-3). As the solvent, halogenated hydrocarbons, ethers or aromatic hydrocarbons are used. As the base, triethylamine, N, N-dimethyl, diethylaniline, pyridine or the like is added to the compound (I-2) in an amount of 1 to 3
Use equivalent amount. As the halogenating agent, thionyl chloride, thionyl bromide or phosphorus tribromide is used in an amount of 1 to 2 equivalents with respect to the compound (I-2), and as the sulfonylating agent, methanesulfonyl chloride or para-toluenesulfonyl chloride is used as the compound ( 1 to 2 equivalents relative to I-2) are used. The reaction temperature is a suitable temperature from 0 ° C. to solvent reflux, and the reaction time is 30 minutes to 24 hours. The obtained compound (I-3) can be separated and purified by a known method, if desired.
【0088】続いて、適当な溶媒中、塩基の存在下また
は不存在下、化合物(I−3)に、化合物(I−3)に
対して1〜5当量のモノあるいはジアルキルアミン、ま
たはアルキルメルカプタンを反応させて化合物(I−
4)を得る。溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類、アセトニトリル、N,N
−ジメチルホルムアミドあるいはジメチルスルホキシド
などを用いる。塩基としては、炭酸ナトリウムまたは炭
酸カリウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムあ
るいは水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどをモ
ノあるいはジアルキルアミンまたはアルキルメルカプタ
ンに対して1〜3当量用いる。反応温度は室温から溶媒
還流までの適当な温度、反応時間は1〜24時間であ
る。得られた化合物(I−4)は、所望により、公知方
法により分離精製することができる。Subsequently, in a suitable solvent, in the presence or absence of a base, the compound (I-3) is added to the compound (I-3) in an amount of 1 to 5 equivalents of a mono- or dialkylamine or an alkyl mercaptan. To react with the compound (I-
4) is obtained. As the solvent, halogenated hydrocarbons, ethers, aromatic hydrocarbons, acetonitrile, N, N
-Use dimethylformamide or dimethylsulfoxide. As the base, sodium carbonate or potassium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide, sodium hydride or potassium hydride and the like are used in 1 to 3 equivalents relative to the mono- or dialkylamine or alkyl mercaptan. The reaction temperature is an appropriate temperature from room temperature to solvent reflux, and the reaction time is 1 to 24 hours. The obtained compound (I-4) can be separated and purified by a known method, if desired.
【0089】続いて、化合物(I−4)に、ハロゲン化
炭化水素類中、化合物(I−4)に対して1〜3当量の
メタ−クロロ過安息香酸を反応させて化合物(I−5)
を得る。反応温度は−20℃から室温、反応時間は30
分〜24時間である。得られた化合物(I−5)は、所望
により、公知方法により分離精製することができる。Then, the compound (I-4) is reacted with 1 to 3 equivalents of meta-chloroperbenzoic acid in the halogenated hydrocarbons with respect to the compound (I-4) to give the compound (I-5). )
To get The reaction temperature is -20 ° C to room temperature, and the reaction time is 30.
Minutes to 24 hours. The obtained compound (I-5) can be separated and purified by a known method, if desired.
【0090】本発明のアミノピリミジン化合物は、種々
の栽培植物、例えばイネ、コムギ、オオムギ、ライム
ギ、トウモロコシ、キビ、アワ、ソバ、大豆、小豆、落
花生、キュウリ、ナス、トマト、カボチャ、インゲン、
ミカン、ブドウ、リンゴ、ナシ、桃等に対する病原菌、
特にイネいもち病菌(Pyricularia oryzae)、イネ紋枯
病菌(Rhizoctonia solani)、麦うどんこ病菌(Erysiph
e graminis)、キュウリうどんこ病菌(Sphaerotheca fu
liginea)、タバコうどんこ病菌(Erysiphe cichoracear
um)、バレイショ疫病菌(Phytophthora infestans)、キ
ュウリべと病菌(Pseudoperonospora cubensis)、大豆
べと病菌(Peronospora manshurica)、ブドウべと病菌
(Plasmopara viticola)、野菜、ブドウ等の灰色かび病
菌(Botrytis cinerea)、キュウリ苗立枯病菌(Pythium
aphanidermatum)、そば、大豆、なたね等の菌核病菌
(Sclerotinia sclerotiorum)、大豆、小豆、ばれいし
ょ、落花生等の白絹病菌(Corticium rolfsii)等に対し
て強力な抗菌活性を示す。それ故、本発明のアミノピリ
ミジン化合物は農業用殺菌剤として有用である。The aminopyrimidine compound of the present invention is used in various cultivated plants such as rice, wheat, barley, rye, corn, millet, millet, buckwheat, soybean, red bean, peanut, cucumber, eggplant, tomato, pumpkin, green beans,
Pathogens against tangerines, grapes, apples, pears, peaches,
Especially rice blast fungus (Pyricularia oryzae), rice wilt fungus (Rhizoctonia solani), wheat powdery mildew (Erysiph)
e graminis), cucumber powdery mildew (Sphaerotheca fu
liginea), tobacco powdery mildew (Erysiphe cichoracear)
um), Phytophthora infestans), cucumber downy mildew (Pseudoperonospora cubensis), soybean downy mildew (Peronospora manshurica), downy mildew (Plasmopara viticola), vegetables, gray mold (Botrytis cinerea) , Cucumber seedling blight (Pythium
aphanidermatum), buckwheat, soybeans, rapeseed, and other sclerotinia sclerotiorum, and soybeans, adzuki beans, potatoes, peanuts, and other white silkworms (Corticium rolfsii). Therefore, the aminopyrimidine compounds of the present invention are useful as agricultural fungicides.
【0091】さらに、本発明のアミノピリミジン化合物
は、アブラムシ類[例、モモカアブラムシ(Myzus persi
cae)]、ウンカ、ヨコバイ類[例、ツマグロヨコバイ(N
ephotettix cincticeps)]などに優れた殺虫活性を示
し、また種々のハダニ類[例、ナミハダニ(Tetranychus
urticae)、カンザワハダニ(Tetranychus kanzawa
i)、ミカンハダニ(Panonychus citri)]に優れた殺ダ
ニ活性を示し、殺虫剤および殺ダニ剤としても有用であ
る。Furthermore, the aminopyrimidine compounds of the present invention are aphids [eg, peach aphid (Myzus persi
cae)], planthopper, leafhoppers [eg, leafhopper leafhopper (N
ephotettix cincticeps)], and various insect mites [eg, spider mites (Tetranychus)
urticae), Tetranychus kanzawa
i), has excellent acaricidal activity against citrus mites (Panonychus citri)] and is also useful as an insecticide and acaricide.
【0092】本発明のアミノピリミジン化合物を農業用
殺菌剤として使用する場合、植物に対し、噴霧、散布、
塗布等の方法で適用する。また、植物の種子、植物の周
囲の土壌、種子を播種する土壌、水田、水耕栽培の水等
に対して適用されてもよい。適用は植物が病原菌に感染
する前または感染後に行うことができる。When the aminopyrimidine compound of the present invention is used as an agricultural fungicide, it is sprayed, sprayed, or sprayed on plants.
It is applied by a method such as coating. Further, it may be applied to plant seeds, soil around plants, seed-seeding soil, paddy fields, hydroponic water, and the like. Application can be done before or after the plant is infected with the pathogen.
【0093】本発明のアミノピリミジン化合物を殺虫剤
または殺ダニ剤として使用する場合、昆虫、ハダニに対
し噴霧、散布、塗布等の方法で適用する。また、噴霧、
散布、塗布等の方法で植物体に適用して害虫による加害
を防止する。あるいは、植物の種子、植物の周囲の土
壌、種子を播種する土壌、水田に対して適用しても良
い。When the aminopyrimidine compound of the present invention is used as an insecticide or acaricide, it is applied to insects and spider mites by a method such as spraying, spraying or coating. Also, spray,
It is applied to plants by methods such as spraying and coating to prevent damage by pests. Alternatively, it may be applied to plant seeds, soil around plants, seed-seeding soil, and paddy fields.
【0094】本発明のアミノピリミジン化合物は通常の
製剤の態様、例えば液剤、水和剤、乳化剤、懸濁剤、液
状濃縮剤、錠剤、顆粒剤、エアゾル、粉末剤、ペースト
剤、燻煙剤等のような農業用殺菌剤、殺虫剤または殺ダ
ニ剤に適する薬剤として使用することができる。このよ
うな態様は、少なくとも1種のアミノピリミジン化合物
と適当な固体または液体の担体類および所望により有効
物質の分散性や他の性質の改善のための適当な補助剤
(例えば、界面活性剤、展着剤、分散剤、安定剤)と共
に混合する通常の方法によって得ることができる。The aminopyrimidine compound of the present invention is in the form of a usual formulation such as a liquid preparation, a wettable powder, an emulsifier, a suspension, a liquid concentrate, a tablet, a granule, an aerosol, a powder, a paste, a smoker and the like. It can be used as a drug suitable for agricultural fungicides, insecticides or acaricides such as. Such embodiments include at least one aminopyrimidine compound and suitable solid or liquid carriers and optionally suitable auxiliaries (eg surfactants, surfactants, etc.) for improving the dispersibility and other properties of the active agent. It can be obtained by a usual method of mixing with a spreading agent, a dispersant, a stabilizer).
【0095】固体の担体または希釈剤の例としては、植
物物質(例えば、穀物粉、タバコ茎粉、大豆粉、クルミ
殻粉、野菜粉、カンナ屑、ぬか、樹皮粉、繊維素粉、野
菜抽出残渣)、繊維状物質(例えば、紙、ダンボール
紙、ぼろ布)、人工の可塑性粉末、粘土(例えば、カオ
リン、ベントナイト、白土)、タルクおよび無機物質
(例えば、葉ろう石、絹雲母、軽石、硫黄粉、活性
炭)、化学肥料(例えば、硫安、リン酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム、尿素、塩化アンモニウム)等が挙げ
られる。Examples of solid carriers or diluents are plant substances (eg cereal flour, tobacco stem flour, soybean flour, walnut shell flour, vegetable flour, canna debris, bran, bark flour, fibrous flour, vegetable extract). Residues), fibrous substances (eg paper, cardboard, rags), artificial plastic powders, clays (eg kaolin, bentonite, clay), talc and inorganic substances (eg pyrophyllite, sericite, pumice, Sulfur powder, activated carbon), chemical fertilizers (eg ammonium sulfate, ammonium phosphate,
Ammonium nitrate, urea, ammonium chloride) and the like.
【0096】液体担体および希釈剤としては、水、アル
コール類(例えば、メタノール、エタノール)、ケトン
類(例えば、アセトン、エチルメチルケトン)エーテル
類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、セロソル
ブ、テトラヒドロフラン)、芳香族炭化水素(例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン)、
脂肪族炭化水素(例えば、ガソリン、ケロシン、灯
油)、エステル類、ニトリル類、酸アミド(例えば、
N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセト
アミド)、ハロゲン化炭化水素(例えば、ジクロロエタ
ン、四塩化炭素)等が挙げられる。As the liquid carrier and diluent, water, alcohols (eg methanol, ethanol), ketones (eg acetone, ethyl methyl ketone) ethers (eg diethyl ether, dioxane, cellosolve, tetrahydrofuran), aroma Group hydrocarbons (eg,
Benzene, toluene, xylene, methylnaphthalene),
Aliphatic hydrocarbons (eg gasoline, kerosene, kerosene), esters, nitriles, acid amides (eg
Examples thereof include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide), halogenated hydrocarbons (eg, dichloroethane, carbon tetrachloride) and the like.
【0097】界面活性剤の例としては、アルキル硫酸エ
ステル、スルホン酸アルキル、スルホン酸アルキルアリ
ール、ポリエチレングリコールエーテル、多価アルコー
ルエステル類等が挙げられる。展着剤または分散剤の例
としては、カゼイン、ゼラチン、デンプン粉、カルボキ
シメチルセルロース、アラビアゴム、アルギン酸、リグ
ニン、ベントナイト、糖蜜、ポリビニルアルコール、パ
イン油、寒天等が挙げられる。安定剤の例としては、P
AP(イソプロピルリン酸塩混合物)、リン酸トリクレ
ジル(TCP)、トルー油、エポキシ油、界面活性剤
類、脂肪酸類およびそのエステル類等が挙げられる。前
記の成分に加えて、本発明の製剤は他の殺菌剤、殺虫
剤、除草剤、肥料等と混合して使用することができる。Examples of the surfactant include alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfonates, polyethylene glycol ethers, polyhydric alcohol esters and the like. Examples of spreading agents or dispersants include casein, gelatin, starch powder, carboxymethyl cellulose, gum arabic, alginic acid, lignin, bentonite, molasses, polyvinyl alcohol, pine oil, agar and the like. Examples of stabilizers include P
Examples include AP (isopropyl phosphate mixture), tricresyl phosphate (TCP), true oil, epoxy oil, surfactants, fatty acids and esters thereof. In addition to the above components, the formulation of the present invention can be used by mixing with other fungicides, insecticides, herbicides, fertilizers and the like.
【0098】アミノピリミジン化合物を農業用殺菌剤、
殺虫剤または殺ダニ剤として使用する場合、これらの製
剤は少なくとも1種のアミノピリミジン化合物を通常
0.1〜99重量%、好ましくは1〜60重量%の割合
で含有する。これらの製剤は単独で、または希釈して使
用することができ、使用濃度は、使用目的、使用対象お
よび対象植物により異なるが、一般に1〜5000ppm
程度の範囲で用いられ、施用する有効成分量は一般的
に、1ヘクタール当たり1.0g〜5kgである。Aminopyrimidine compounds as agricultural fungicides,
When used as an insecticide or acaricide, these formulations usually contain at least one aminopyrimidine compound in a proportion of 0.1 to 99% by weight, preferably 1 to 60% by weight. These preparations can be used alone or in a diluted form, and the use concentration varies depending on the purpose of use, target of use and target plant, but is generally 1 to 5000 ppm.
Used in a range of degrees, the amount of active ingredient applied is generally 1.0 g to 5 kg per hectare.
【0099】[0099]
【実施例】以下に、実施例、参考例および試験例を示し
て本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。NMRデータ中のスピン結合
定数(J)はヘルツ(Hz)で示す。 実施例1 6−エチル−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボン
酸エチルエステル(化合物番号IV−5)の合成 2―カルボエトキシ―3―メトキシ―2―ペンテン酸エ
チルエステル 11.00g(47.77mmol)のエタノール
40ml溶液を氷冷下で撹拌し、その中にホルムアミジン
酢酸塩5.96g(57.25mmol)、続いて 水酸化カリウ
ム水溶液(85%水酸化カリウム6.94g(105.13m
mol)/水40ml)を加えた。その後、室温下で16時間
撹拌後、酢酸を加えpH7とした。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(酢
酸エチル−メタノール =9:1で溶出)し、目的物の6―
エチル―4―ヒドロキシピリミジン―5―カルボン酸エ
チルエステル6.00g(64%)を得た。 mp:84.5-86℃ NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.27(3H,t,J=7), 1.38(3H,t,J=
7), 2.62(2H,q,J=7), 4.41(2H,q,J=7), 8.18(1H,s).EXAMPLES The present invention will be described in more detail below by showing Examples, Reference Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to these. The spin coupling constant (J) in the NMR data is shown in Hertz (Hz). Example 1 Synthesis of 6-ethyl-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. IV-5) 2-carboethoxy-3-methoxy-2-pentenoic acid ethyl ester 11.00 g (47.77 mmol) 40 ml of ethanol solution was stirred under ice-cooling, and 5.96 g (57.25 mmol) of formamidine acetate was added, followed by an aqueous potassium hydroxide solution (85% potassium hydroxide 6.94 g (105.13 m).
mol) / 40 ml of water) was added. Then, after stirring at room temperature for 16 hours, acetic acid was added to adjust pH to 7. The solvent was distilled off under reduced pressure,
The residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with ethyl acetate-methanol = 9: 1) to give 6-
Ethyl-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 6.00 g (64%) was obtained. mp: 84.5-86 ° C NMR (δppm TMS / CDCl 3 ) 1.27 (3H, t, J = 7), 1.38 (3H, t, J =
7), 2.62 (2H, q, J = 7), 4.41 (2H, q, J = 7), 8.18 (1H, s).
【0100】実施例2 実施例1と同様にして、化合物番号IV−1〜IV−4およ
びIV−6を合成した。得られた化合物の物性データを表
35に示す。Example 2 In the same manner as in Example 1, compound numbers IV-1 to IV-4 and IV-6 were synthesized. Table 35 shows the physical property data of the obtained compound.
【0101】[0101]
【表35】 [Table 35]
【0102】実施例3 4−クロロ−6−エチルピリミジン―5―カルボン酸エ
チルエステル(化合物番号II'−5)の合成 6−エチル−4−ヒドロキシピリミジン―5―カルボン
酸エチルエステル7.30g(37.21mmol)を氷冷下で
撹拌し、その中にオキシ塩化リン11.41g(74.41
mmol)を滴下した。滴下後、90℃で3時間撹拌した。
室温に冷却後、反応液を氷冷水に注ぎ入れ、水酸化ナト
リウム水溶液でpH10とした。塩化メチレンで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキ
サン−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−ク
ロロ−6−エチルピリミジン―5―カルボン酸エチルエ
ステル3.50g(44%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.31(3H,t,J=7), 1.42(3H,t,J=
7), 2.81(2H,q,J=7), 4.44(2H,q,J=7),8.92(1H,s).Example 3 Synthesis of 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. II'-5) 6-ethyl-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 7.30 g ( 37.21 mmol) was stirred under ice cooling, into which 11.41 g (74.41) of phosphorus oxychloride was added.
mmol) was added dropwise. After dropping, the mixture was stirred at 90 ° C. for 3 hours.
After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into ice-cold water and adjusted to pH 10 with an aqueous sodium hydroxide solution. After extraction with methylene chloride and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2), and the target product, 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester, 3.50 g (44%). Got NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.31 (3H, t, J = 7), 1.42 (3H, t, J =
7), 2.81 (2H, q, J = 7), 4.44 (2H, q, J = 7), 8.92 (1H, s).
【0103】実施例4 実施例3と同様にして、化合物番号II'−1〜II'−4お
よびII'−6を合成した。得られた化合物の物性データ
を表36に示す。Example 4 In the same manner as in Example 3, compound numbers II'-1 to II'-4 and II'-6 were synthesized. Table 36 shows the physical property data of the obtained compound.
【0104】[0104]
【表36】 [Table 36]
【0105】実施例5 4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル(化
合物番号3)の合成 4−クロロ−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル2.00g(9.32mmol)のトルエン50ml
溶液に、トリエチルアミン1.89g(18.68mmol)を
加え、室温下で撹拌し、さらに4―ブトキシフエネチル
アミン2.16g(11.18mmol)を加えた。18時間撹
拌後、反応液に水40mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキ
サン−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2
−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−エチル
ピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル2.00g
(58%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.94(3H,t,J=7), 1.26(3H,t,J=
7), 1.37(3H,t,J=7), 1.49(2H,m), 1.74(2H,m), 2.85(2
H,t,J=7), 2.90(2H,q,J=7), 3.71(2H,q,J=7), 3.91(2H,
t,J=6), 4.34(2H,q,J=7), 6.83(2H,d,J=9), 7.14(2H,d,
J=9), 8.01(1H,brt), 8.51(1H,s).Example 5 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-
Synthesis of ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 3) 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 2.00 g (9.32 mmol) of toluene 50 ml
To the solution was added 1.89 g (18.68 mmol) of triethylamine, the mixture was stirred at room temperature, and 2.16 g (11.18 mmol) of 4-butoxyphenethylamine was further added. After stirring for 18 hours, 40 ml of water was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give 4- (2
-(4-Butoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 2.00 g
(58%) was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 0.94 (3H, t, J = 7), 1.26 (3H, t, J =
7), 1.37 (3H, t, J = 7), 1.49 (2H, m), 1.74 (2H, m), 2.85 (2
H, t, J = 7), 2.90 (2H, q, J = 7), 3.71 (2H, q, J = 7), 3.91 (2H,
t, J = 6), 4.34 (2H, q, J = 7), 6.83 (2H, d, J = 9), 7.14 (2H, d,
J = 9), 8.01 (1H, brt), 8.51 (1H, s).
【0106】実施例6 4−(1−(4−ブトキシフェニル)−1−プロピルアミ
ノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエ
ステル(化合物番号6)の合成 4−クロロ−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル0.40g(1.86mmol)のトルエン10ml
溶液に、トリエチルアミン0.33g(3.26mmol)を加
え、室温下で撹拌し、さらに1−(4―ブトキシフェニ
ル)−1−プロピルアミン0.46g(2.22mmol)を加え
た。80℃で3時間撹拌後、反応液に水40mlを加え、
塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製(n−ヘキサン−酢酸エチル=8:2溶出)
し、目的物の4−(1−(4−ブトキシフェニル)−1−
プロピルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボ
ン酸エチルエステル0.32g(44%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.91(3H,t,J=7), 0.95(3H,t,J=
7), 1.25(3H,t,J=7), 1.41(3H,t,J=7), 1.47(2H,m), 1.
73(2H,m), 1.87(2H,m), 2.92(2H,q,J=7), 3.93(2H,t,J=
7), 4.38(2H,t,J=7), 5.16(1H,q,J=7), 6.84(2H,d,J=
8), 7.24(2H,d,J=8), 8.45(1H,s), 8.50(1H,d,J=7).Example 6 Synthesis of 4- (1- (4-butoxyphenyl) -1-propylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 6) 4-chloro-6-ethylpyrimidine -5-carboxylic acid ethyl ester 0.40 g (1.86 mmol) of toluene 10 ml
To the solution was added 0.33 g (3.26 mmol) of triethylamine, the mixture was stirred at room temperature, and 0.46 g (2.22 mmol) of 1- (4-butoxyphenyl) -1-propylamine was further added. After stirring at 80 ° C for 3 hours, 40 ml of water was added to the reaction solution,
It was extracted with methylene chloride and dried over magnesium sulfate.
After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 8: 2 elution).
The desired product 4- (1- (4-butoxyphenyl) -1-
0.32 g (44%) of propylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 0.91 (3H, t, J = 7), 0.95 (3H, t, J =
7), 1.25 (3H, t, J = 7), 1.41 (3H, t, J = 7), 1.47 (2H, m), 1.
73 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.92 (2H, q, J = 7), 3.93 (2H, t, J =
7), 4.38 (2H, t, J = 7), 5.16 (1H, q, J = 7), 6.84 (2H, d, J =
8), 7.24 (2H, d, J = 8), 8.45 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 7).
【0107】実施例7 4−(2−(4−ブチルチオフェニル)エチルアミノ)−6
−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル
(化合物番号37)の合成 4−クロロ−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル0.20g(0.93mmol)のトルエン4ml溶
液に、トリエチルアミン0.19g(1.88mmol)を加
え、室温下で撹拌し、さらに4―ブチルチオフエネチル
アミン0.20g(096mmol)を加えた。3時間撹拌後、
反応液に水20mlを加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキサン−酢
酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−(4−
ブチルチオフェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミ
ジン−5−カルボン酸エチルエステル0.20g(55%)
を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.91(3H,t,J=7), 1.26(3H,t,J=
7), 1.34(3H,t,J=7), 1.46(2H,m), 1.72(2H,m), 2.91(6
H,m), 3.74(2H,q,J=7), 4.34(2H,q,J=7), 7.14(2H,d,J=
8), 7.27(2H,d,J=8), 8.04(1H,brt), 8.51(1H,s).Example 7 4- (2- (4-butylthiophenyl) ethylamino) -6
-Ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
Synthesis of (Compound No. 37) To a solution of 0.20 g (0.93 mmol) of 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester in 4 ml of toluene was added 0.19 g (1.88 mmol) of triethylamine, and at room temperature. The mixture was stirred at 4, and 0.20 g (096 mmol) of 4-butylthiophenethylamine was added. After stirring for 3 hours,
20 ml of water was added to the reaction solution, extracted with methylene chloride and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give 4- (2- (4-
Butylthiophenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.20 g (55%)
Got NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 0.91 (3H, t, J = 7), 1.26 (3H, t, J =
7), 1.34 (3H, t, J = 7), 1.46 (2H, m), 1.72 (2H, m), 2.91 (6
H, m), 3.74 (2H, q, J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 7.14 (2H, d, J =
8), 7.27 (2H, d, J = 8), 8.04 (1H, brt), 8.51 (1H, s).
【0108】実施例8 4−(2−(4−ブチルアミノフェニル)エチルアミノ)−
6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル
(化合物番号36)の合成 4−クロロ−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル0.30g(1.40mmol)のトルエン10ml
溶液に、トリエチルアミン0.28g(2.77mmol)を加
え、室温下で撹拌し、さらに4―ブチルアミノフエネチ
ルアミン0.40g(2.08mmol)を加えた。3時間撹拌
後、反応液に水20mlを加え、塩化メチレンで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキサ
ン−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−
(4−ブチルアミノフェニル)エチルアミノ)−6−エチ
ルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル0.30g
(58%)を得た。 融点65〜66℃ NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.95(3H,t,J=7), 1.25(3H,t,J=
7), 1.36(3H,t,J=7), 1.45(2H,m), 1.70(2H,m), 2.80(2
H,t,J=7), 2.89(2H,q,J=7), 3.09(2H,t,J=7), 3.69(2H,
q,J=7), 4.34(2H,q,J=7), 6.55(2H,d,J=9), 7.04(2H,d,
J=9), 7.98(1H,brt), 8.51(1H,s).Example 8 4- (2- (4-butylaminophenyl) ethylamino)-
6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
Synthesis of (Compound No. 36) 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.30 g (1.40 mmol) of toluene 10 ml
To the solution was added 0.28 g (2.77 mmol) of triethylamine, the mixture was stirred at room temperature, and 0.40 g (2.08 mmol) of 4-butylaminophenethylamine was further added. After stirring for 3 hours, 20 ml of water was added to the reaction solution and extracted with methylene chloride,
It was dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give 4- (2-
(4-Butylaminophenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.30 g
(58%) was obtained. Melting point 65-66 ° C NMR (δppm TMS / CDCl 3 ) 0.95 (3H, t, J = 7), 1.25 (3H, t, J =
7), 1.36 (3H, t, J = 7), 1.45 (2H, m), 1.70 (2H, m), 2.80 (2
H, t, J = 7), 2.89 (2H, q, J = 7), 3.09 (2H, t, J = 7), 3.69 (2H,
q, J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 6.55 (2H, d, J = 9), 7.04 (2H, d,
J = 9), 7.98 (1H, brt), 8.51 (1H, s).
【0109】実施例9 4−(2−(4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオ
キシ)エチル)フェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリ
ミジン−5−カルボン酸エチルエステル(化合物番号5
1)の合成 4−クロロ−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル2.41g(11.23mmol)のトルエン10m
l溶液に、トリエチルアミン2.26g(22.33mmol)を
加え、室温下で撹拌し、さらに4―(2−(テトラヒドロ
ピラン−2−イルオキシ)エチル)フエネチルアミン2.
80g(11.23mmol)を加えた。16時間撹拌後、反応
液に水40mlを加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキサン−酢酸
エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−(4−(2
−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル)フェ
ニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カル
ボン酸エチルエステル4.20g(87%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.26(3H,t,J=7), 1.37(3H,t,J=
7), 1.40-1.80(6H,m),2.90(4H,m), 3.50-4.20(8H,m),
4.34(2H,q,J=7), 4.70(1H,m), 6.87(2H,d,J=9),7.14(2
H,d,J=9), 8.02(1H,brt), 8.51(1H,s).Example 9 4- (2- (4- (2- (Tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 5
Synthesis of 1) 4-chloro-6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 2.41 g (11.23 mmol) of toluene 10 m
2.26 g (22.33 mmol) of triethylamine was added to the 1 solution, and the mixture was stirred at room temperature, and further 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethylamine 2.
80 g (11.23 mmol) were added. After stirring for 16 hours, 40 ml of water was added to the reaction solution, which was extracted with methylene chloride and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give 4- (2- (4- (2
There was obtained 4.20 g (87%) of-(tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.26 (3H, t, J = 7), 1.37 (3H, t, J =
7), 1.40-1.80 (6H, m), 2.90 (4H, m), 3.50-4.20 (8H, m),
4.34 (2H, q, J = 7), 4.70 (1H, m), 6.87 (2H, d, J = 9), 7.14 (2
H, d, J = 9), 8.02 (1H, brt), 8.51 (1H, s).
【0110】実施例10 4−(2−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)エチ
ルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル(化合物番号49)の合成 4−(2−(4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオ
キシ)エチル)フェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリ
ミジン−5−カルボン酸エチルエステル4.20g(9.8
2mmol)のエタノール40ml溶液に、パラ―トルエンス
ルホン酸0.10gを加え、4時間加熱還流した。室温に
冷却後、溶媒を減圧留去し、水40mlを加え、塩化メチ
レンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製(n−ヘキサン−酢酸エチル=1:1で溶出)し、目的
物の4−(2−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)
エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン
酸エチルエステル2.60g(77%)を得た。 融点68〜71℃ NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.26(3H,t,J=7), 1.37(3H,t,J=
7), 2.90(6H,m), 3.73(2H,q,J=7), 3.85(2H,t,J=7), 4.
33(2H,q,J=7), 7.18(4H,s), 8.01(1H,brt), 8.50(1H,
s).Example 10 Synthesis of 4- (2- (4- (2-hydroxyethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 49) 4- (2- ( 4- (2- (Tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 4.20 g (9.8
To a solution of 2 mmol) in 40 ml of ethanol was added 0.10 g of para-toluenesulfonic acid, and the mixture was heated under reflux for 4 hours. After cooling to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, 40 ml of water was added, and the mixture was extracted with methylene chloride. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 1: 1) to give 4- (2- (4- (2 -Hydroxyethyl) phenyl)
2.60 g (77%) of ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester was obtained. Melting point 68-71 ° C NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.26 (3H, t, J = 7), 1.37 (3H, t, J =
7), 2.90 (6H, m), 3.73 (2H, q, J = 7), 3.85 (2H, t, J = 7), 4.
33 (2H, q, J = 7), 7.18 (4H, s), 8.01 (1H, brt), 8.50 (1H,
s).
【0111】実施例11 4−(2−(4−(2−メチルスルホニルオキシエチル)フ
ェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カ
ルボン酸エチルエステル(化合物番号50)の合成 4−(2−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)エチ
ルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル1.50g(4.37mmol)の塩化メチレン4
0ml溶液に、トリエチルアミン0.88g(8.70mmol)
を加え、氷冷下で撹拌し、その中に塩化メタンスルホニ
ル0.60g(5.24mmol)を滴下した。滴下後10分間
氷冷下で撹拌後、反応液に水40mlを加え塩化メチレン
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
(n−ヘキサン−酢酸エチル=1:1で溶出)し、目的物
の4−(2−(4−(2−メチルスルホニルオキシエチル)
フェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−
カルボン酸エチルエステル1.80g(98%)を得た。 融点84〜86℃ NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.26(3H,t,J=7), 1.38(3H,t,J=
7), 2.84(3H,s), 2.93(4H,q,J=7), 3.03(2H,t,J=7), 3.
74(2H,q,J=7), 4.34(2H,q,J=7), 4.40(2H,t,J=7), 7.19
(4H,s), 8.06(1H,brt), 8.52(1H,s).Example 11 Synthesis of 4- (2- (4- (2-methylsulfonyloxyethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 50) 4- (2 -(4- (2-Hydroxyethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 1.50 g (4.37 mmol) methylene chloride 4
To a 0 ml solution, 0.88 g (8.70 mmol) of triethylamine
Was added, and the mixture was stirred under ice cooling, and 0.60 g (5.24 mmol) of methanesulfonyl chloride was added dropwise thereto. After dropping, the mixture was stirred for 10 minutes under ice-cooling, 40 ml of water was added to the reaction solution, extracted with methylene chloride, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue is purified by silica gel column chromatography.
(eluted with n-hexane-ethyl acetate = 1: 1) to give 4- (2- (4- (2-methylsulfonyloxyethyl)) of the desired product.
Phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-
Obtained 1.80 g (98%) of carboxylic acid ethyl ester. Melting point 84-86 ° C NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.26 (3H, t, J = 7), 1.38 (3H, t, J =
7), 2.84 (3H, s), 2.93 (4H, q, J = 7), 3.03 (2H, t, J = 7), 3.
74 (2H, q, J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 4.40 (2H, t, J = 7), 7.19
(4H, s), 8.06 (1H, brt), 8.52 (1H, s).
【0112】実施例12 4−(2−(4−(2−エチルアミノエチル)フェニル)エ
チルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸
エチルエステル(化合物番号55)の合成 4−(2−(4−(2−メチルスルホニルオキシエチル)フ
ェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カ
ルボン酸エチルエステル0.70g(1.66mmol)に70
%エチルアミン水溶液2.14g(33.23mmol)を加え
た。封管中100℃で2時間撹拌し、室温に冷却後、反
応液に水40mlを加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製(酢酸エチル−メタ
ノール=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−(4−(2
−エチルアミノエチル)フェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル0.
40g(65%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.10(3H,t,J=7), 1.26(3H,t,J=
7), 1.37(3H,t,J=7), 2.67(2H,q,J=7), 2.87(8H,m), 3.
74(2H,t,J=7), 4.34(2H,q,J=7), 7.16(4H,s), 8.02(1H,
brt), 8.51(1H,s).Example 12 Synthesis of 4- (2- (4- (2-ethylaminoethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 55) 4- (2- (4- (2-Methylsulfonyloxyethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.70 g (1.66 mmol) to 70
% 2.14 g (33.23 mmol) of ethylamine aqueous solution was added. After stirring in a sealed tube at 100 ° C for 2 hours and cooling to room temperature, 40 ml of water was added to the reaction solution, extracted with methylene chloride, and dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with ethyl acetate-methanol = 8: 2) to give 4- (2- (4- (2
-Ethylaminoethyl) phenyl) ethylamino) -6-
Ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.
40 g (65%) were obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.10 (3H, t, J = 7), 1.26 (3H, t, J =
7), 1.37 (3H, t, J = 7), 2.67 (2H, q, J = 7), 2.87 (8H, m), 3.
74 (2H, t, J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 7.16 (4H, s), 8.02 (1H,
brt), 8.51 (1H, s).
【0113】実施例13 4−(2−(4−(2−メチルチオエチル)フェニル)エチ
ルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル(化合物番号72)の合成 4−(2−(4−(2−メチルスルホニルオキシエチル)フ
ェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カ
ルボン酸エチルエステル0.70g(1.66mmol)のN,N
−ジメチルホルムアミド10ml溶液を氷冷下で撹拌し、
その中にナトリウムチオメトキシド0.13g(1.85mm
ol)を加えた。2時間氷冷下で撹拌後、水40mlを加え
エチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製(n−ヘキサン−酢酸エチル=8:2で
溶出)し、目的物の4−(2−(4−(2−メチルチオエチ
ル)フェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−
5−カルボン酸エチルエステル0.47g(76%)を得
た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.26(3H,t,J=7), 1.37(3H,t,J=
7), 2.18(3H,s), 2.73(2H,m), 2.90(6H,m), 3.74(2H,q,
J=7), 4.34(2H,q,J=7), 7.16(4H,s), 8.03(1H,brt), 8.
51(1H,s).Example 13 Synthesis of 4- (2- (4- (2-methylthioethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 72) 4- (2- ( 4- (2-Methylsulfonyloxyethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.70 g (1.66 mmol) of N, N
Stirring the 10 ml dimethylformamide solution under ice cooling,
0.13g (1.85mm) of sodium thiomethoxide
ol) was added. After stirring under ice-cooling for 2 hours, 40 ml of water was added and the mixture was extracted with ethyl ether and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give the desired product 4- (2- (4- (2-methylthioethyl) phenyl). Ethylamino) -6-ethylpyrimidine-
0.47 g (76%) of 5-carboxylic acid ethyl ester was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.26 (3H, t, J = 7), 1.37 (3H, t, J =
7), 2.18 (3H, s), 2.73 (2H, m), 2.90 (6H, m), 3.74 (2H, q,
J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 7.16 (4H, s), 8.03 (1H, brt), 8.
51 (1H, s).
【0114】実施例14 4−(2−(4−(2−メチルスルフィニルエチル)フェニ
ル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボ
ン酸エチルエステル(化合物番号73)の合成 4−(2−(4−(2−メチルチオエチル)フェニル)エチ
ルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステル0.25g(0.67mmol)の塩化メチレン2
0ml溶液を氷冷下で撹拌し、その中に80% メタ−ク
ロロ過安息香酸0.16g(0.74mmol)を加えた。20
分間氷冷下で撹拌後、1N−水酸化ナトリウム水溶液2
0mlを加え塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製(酢酸エチル−メタノール=8:
2で溶出)し、目的物の4−(2−(4−(2−メチルスル
フィニルエチル)フェニル)エチルアミノ)−6−エチル
ピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル0.20g
(77%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.26(3H,t,J=7), 1.38(3H,t,J=
7), 2.58(3H,s), 2.97(6H,m), 3.07(2H,m), 3.74(2H,q,
J=7), 4.34(2H,q,J=7), 7.16(4H,s), 8.07(1H,brt), 8.
51(1H,s).Example 14 Synthesis of 4- (2- (4- (2-methylsulfinylethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 73) 4- (2- (4- (2-Methylthioethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.25 g (0.67 mmol) methylene chloride 2
The 0 ml solution was stirred under ice cooling and into it was added 0.16 g (0.74 mmol) of 80% meta-chloroperbenzoic acid. 20
After stirring for 1 minute under ice cooling, 1N-sodium hydroxide aqueous solution 2
0 ml was added and the mixture was extracted with methylene chloride and dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-methanol = 8:
2) and the desired product 4- (2- (4- (2-methylsulfinylethyl) phenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 0.20 g
(77%) was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.26 (3H, t, J = 7), 1.38 (3H, t, J =
7), 2.58 (3H, s), 2.97 (6H, m), 3.07 (2H, m), 3.74 (2H, q,
J = 7), 4.34 (2H, q, J = 7), 7.16 (4H, s), 8.07 (1H, brt), 8.
51 (1H, s).
【0115】実施例15 4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸(化合物番号74)の
合成 4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸エチルエステル1.
00g(2.69mmol)のエタノール10ml溶液を室温下で
撹拌し、その中に水酸化ナトリウム水溶液(水酸化ナト
リウム0.53g(13.24mmol)/水10ml)を加えた。
その後、室温下で4時間撹拌後、1N−塩酸でpH4と
して塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をメタノールで再結晶して、
目的物の4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミ
ノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸0.83g
(90%)を得た。 融点208〜211℃ NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.95(3H,t,J=7), 1.39(3H,t,J=
7), 1.41(2H,m), 1.73(2H,m), 2.91(2H,t,J=7), 3.36(2
H,q,J=7), 3.82(2H,q,J=7), 3.93(2H,t,J=7), 6.48(2H,
d,J=9), 7.16(2H,d,J=9), 8.70(1H,s), 11.01(1H,brs).Example 15 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-
Synthesis of ethylpyrimidine-5-carboxylic acid (Compound No. 74) 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-
Ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 1.
A solution of 00 g (2.69 mmol) in 10 ml of ethanol was stirred at room temperature, and an aqueous sodium hydroxide solution (0.53 g (13.24 mmol) of sodium hydroxide / 10 ml of water) was added thereto.
Then, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours, adjusted to pH 4 with 1N-hydrochloric acid, extracted with methylene chloride, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. Recrystallize the residue with methanol,
4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid 0.83 g
(90%) was obtained. Melting point 208-211 ° C NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 0.95 (3H, t, J = 7), 1.39 (3H, t, J =
7), 1.41 (2H, m), 1.73 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7), 3.36 (2
H, q, J = 7), 3.82 (2H, q, J = 7), 3.93 (2H, t, J = 7), 6.48 (2H,
d, J = 9), 7.16 (2H, d, J = 9), 8.70 (1H, s), 11.01 (1H, brs).
【0116】実施例16 4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸メチルエステル(化
合物番号2)の合成 4−(2−(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−
エチルピリミジン−5−カルボン酸0.34g(0.99mm
ol)のエチルメチルケトン20ml溶液に、炭酸カリウム
0.27(1.95mmol)を加え、ヨウ化メチル0.42g
(2.96mmol)を加えた。65℃で3時間撹拌後、室温
に冷却し、固体をろ過して、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキサン
−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−
(4−ブトキシフェニル)エチルアミノ)−6−エチルピ
リミジン−5−カルボン酸メチルエステル0.26g(7
3%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 0.94(3H,t,J=7), 1.25(3H,t,J=
7), 1.49(2H,m), 1.76(2H,m), 2.86(2H,t,J=7), 2.92(2
H,q,J=7), 3.73(2H,q,J=7), 3.86(3H,s), 3.94(2H,t,J=
7), 6.84(2H,d,J=9), 7.13(2H,d,J=9), 7.96(1H,brt),
8.52(1H,s).Example 16 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-
Synthesis of ethylpyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester (Compound No. 2) 4- (2- (4-butoxyphenyl) ethylamino) -6-
Ethylpyrimidine-5-carboxylic acid 0.34 g (0.99 mm)
ol) to a solution of 20 ml of ethyl methyl ketone, 0.27 g (1.95 mmol) of potassium carbonate was added, and 0.42 g of methyl iodide was added.
(2.96 mmol) was added. After stirring at 65 ° C for 3 hours, the mixture was cooled to room temperature, the solid was filtered, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give 4- (2-) of the desired product.
(4-Butoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 0.26 g (7
3%). NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 0.94 (3H, t, J = 7), 1.25 (3H, t, J =
7), 1.49 (2H, m), 1.76 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 7), 2.92 (2
H, q, J = 7), 3.73 (2H, q, J = 7), 3.86 (3H, s), 3.94 (2H, t, J =
7), 6.84 (2H, d, J = 9), 7.13 (2H, d, J = 9), 7.96 (1H, brt),
8.52 (1H, s).
【0117】実施例17 4−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチルアミノ)
−6−エチル−2−メチルチオピリミジン−5−カルボ
ン酸エチルエステル(化合物番号67)の合成 4−クロロ−6−エチル−2−メチルチオピリミジン―
5―カルボン酸エチルエステル0.21g(0.81mmol)
のトルエン4ml溶液に、トリエチルアミン0.17g(1.
68mmol)を加え、続いて、3,4−ジメトキシフェネチ
ルアミン0.18g(0.99mmol)を加え、室温下で14
時間撹拌した。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製(n−ヘキサン
−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目的物の4−(2−
(3,4−ジメトキシフェニル)エチルアミノ)−6−エチ
ル−2−メチルチオピリミジン−5−カルボン酸エチル
エステル0.16g(49%)を得た。 融点52〜53℃ NMR(δ ppm TMS/CDCl3) 1.22(3H,t,J=7), 1.35(3H,t,J=
7), 2.54(3H,s), 2.86(2H,t,J=7), 2.89(2H,q,J=7), 3.
74(2H,q,J=7), 3.87(3H,s), 3.88(3H,s), 4.30(2H,q,J=
7), 6.74(1H,s), 6.77(2H,m), 8.37(1H,brt).Example 17 4- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamino)
Synthesis of -6-ethyl-2-methylthiopyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester (Compound No. 67) 4-chloro-6-ethyl-2-methylthiopyrimidine-
5-Carboxylic acid ethyl ester 0.21 g (0.81 mmol)
0.14 g of triethylamine (1.
68 mmol), followed by addition of 0.14 g (0.99 mmol) of 3,4-dimethoxyphenethylamine, which was added at room temperature to 14
Stir for hours. The reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate,
It was dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = eluted with 8: 2) to give the desired product 4- (2-
There was obtained 0.16 g (49%) of (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamino) -6-ethyl-2-methylthiopyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester. Melting point 52-53 ° C NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.22 (3H, t, J = 7), 1.35 (3H, t, J =
7), 2.54 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 7), 2.89 (2H, q, J = 7), 3.
74 (2H, q, J = 7), 3.87 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.30 (2H, q, J =
7), 6.74 (1H, s), 6.77 (2H, m), 8.37 (1H, brt).
【0118】実施例18 実施例5〜17と同様にして、化合物番号1、4、5、
7〜35、38〜48、52〜54、56〜66、68
〜71および75〜327を合成した。以上により得ら
れた主な化合物の物性データを表37〜表59に示す。Example 18 Compound Nos. 1, 4, 5 were prepared in the same manner as in Examples 5-17.
7-35, 38-48, 52-54, 56-66, 68
~ 71 and 75-327 were synthesized. Physical property data of the main compounds obtained as described above are shown in Tables 37 to 59.
【0119】[0119]
【表37】 [Table 37]
【0120】[0120]
【表38】 [Table 38]
【0121】[0121]
【表39】 [Table 39]
【0122】[0122]
【表40】 [Table 40]
【0123】[0123]
【表41】 [Table 41]
【0124】[0124]
【表42】 [Table 42]
【0125】[0125]
【表43】 [Table 43]
【0126】[0126]
【表44】 [Table 44]
【0127】[0127]
【表45】 [Table 45]
【0128】[0128]
【表46】 [Table 46]
【0129】[0129]
【表47】 [Table 47]
【0130】[0130]
【表48】 [Table 48]
【0131】[0131]
【表49】 [Table 49]
【0132】[0132]
【表50】 [Table 50]
【0133】[0133]
【表51】 [Table 51]
【0134】[0134]
【表52】 [Table 52]
【0135】[0135]
【表53】 [Table 53]
【0136】[0136]
【表54】 [Table 54]
【0137】[0137]
【表55】 [Table 55]
【0138】[0138]
【表56】 [Table 56]
【0139】[0139]
【表57】 [Table 57]
【0140】[0140]
【表58】 [Table 58]
【0141】[0141]
【表59】 [Table 59]
【0142】参考例1 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)ブロモベンゼンの合成 4−ブロモフェネチルアルコール9.50g(47.24mm
ol)の塩化メチレン50ml溶液にパラ−トルエンスルホ
ン酸0.30gを加え、氷冷下で撹拌し、その中に3,4
−ジヒドロピラン5.53g(65.74mmol)を加えた。
20分間氷冷下で撹拌後、反応液に飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液40mlを加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、目的物の4−
(2−テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル)ブ
ロモベンゼン13.40g(99%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.52-1.80(6H,m), 2.85(2H,t,J=
7), 3.43-3.96(4H,m),4.57(1H,t,J=4), 7.12(2H,d,J=
8), 7.39(2H,d,J=8).Reference Example 1 Synthesis of 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) bromobenzene 4-Bromophenethyl alcohol 9.50 g (47.24 mm)
ol) was added to methylene chloride 50 ml solution, and para-toluenesulfonic acid 0.30 g was added thereto, and the mixture was stirred under ice-cooling.
5.53 g (65.74 mmol) of dihydropyran were added.
After stirring for 20 minutes under ice cooling, 40 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution was added to the reaction solution, extracted with methylene chloride, and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, 4-
13.40 g (99%) of (2-tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) bromobenzene was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.52-1.80 (6H, m), 2.85 (2H, t, J =
7), 3.43-3.96 (4H, m), 4.57 (1H, t, J = 4), 7.12 (2H, d, J =
8), 7.39 (2H, d, J = 8).
【0143】参考例2 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルアルコールの合成 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)ブロモベンゼン14.00g(49.09mmol)のテトラ
ヒドロフラン20ml溶液に、マグネシウム1.31g(5
3.90mmol)を加え、窒素ガス雰囲気下でジブロモエタ
ン0.1mlを加え、室温下で1時間撹拌した。氷冷下に
冷却後、その中に2M−エチレンオキサイド/テトラヒ
ドロフラン溶液49.09ml(98.18mmol)を加え、室
温で2時間撹拌後、反応液に水40mlを加え、エチルエ
ーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製(n−ヘキサン−酢酸エチル=8:2で溶出)し、目
的物の4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキ
シ)エチル)フェネチルアルコール6.00g(42%)を
得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.40-1.78(6H,m), 2.85(2H,t,J=
7), 2.89(2H,t,J=7),3.48-3.98(6H,m), 4.57(1H,t,J=
4), 7.14(2H,d,J=8), 7.20(2H,d,J=8).Reference Example 2 Synthesis of 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethyl alcohol 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) bromobenzene 14.00 g (49.09 mmol) To a solution of 20 ml of tetrahydrofuran in 1.31 g (5
(3.90 mmol) was added, 0.1 ml of dibromoethane was added under a nitrogen gas atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After cooling under ice-cooling, 49.09 ml (98.18 mmol) of a 2M-ethylene oxide / tetrahydrofuran solution was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, then 40 ml of water was added to the reaction solution and extracted with ethyl ether, and sulfuric acid was added. It was dried with magnesium. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (eluted with n-hexane-ethyl acetate = 8: 2) to give the desired product, 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethyl alcohol. 6.00 g (42%) was obtained. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.40-1.78 (6H, m), 2.85 (2H, t, J =
7), 2.89 (2H, t, J = 7), 3.48-3.98 (6H, m), 4.57 (1H, t, J =
4), 7.14 (2H, d, J = 8), 7.20 (2H, d, J = 8).
【0144】参考例3 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルメタンスルホン酸エステルの合成 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルアルコール4.00g(15.97mmol)の塩
化メチレン40ml溶液に、トリエチルアミン3.22g
(31.82mmol)を加え、氷冷下で撹拌し、その中に塩
化メタンスルホニル2.19g(19.11mmol)を滴下し
た。滴下後、10分間氷冷下で撹拌後、反応液に水40
mlを加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、目的物の4−(2−(テトラヒ
ドロピラン−2−イルオキシ)エチル)フェネチルメタン
スルホン酸エステル5.24g(99%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.40-1.78(6H,m), 2.84(3H,s),
2.85(2H,t,J=7), 3.02(2H,t,J=7), 3.47-3.97(4H,m),
4.38(2H,t,J=7), 4.58(1H,t,J=4), 7.15(2H,d,J=9), 7.
20(2H,d,J=9).Reference Example 3 Synthesis of 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethyl methanesulfonic acid ester 4- (2- (Tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethyl alcohol 4.00 g (15 (.97 mmol) in 40 ml of methylene chloride, 3.22 g of triethylamine
(31.82 mmol) was added, and the mixture was stirred under ice-cooling, and 2.19 g (19.11 mmol) of methanesulfonyl chloride was added dropwise thereto. After dropping, stir for 10 minutes under ice cooling, and add 40
ml was added, extracted with methylene chloride, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off to obtain 5.24 g (99%) of the desired product, 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethylmethanesulfonic acid ester. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.40-1.78 (6H, m), 2.84 (3H, s),
2.85 (2H, t, J = 7), 3.02 (2H, t, J = 7), 3.47-3.97 (4H, m),
4.38 (2H, t, J = 7), 4.58 (1H, t, J = 4), 7.15 (2H, d, J = 9), 7.
20 (2H, d, J = 9).
【0145】参考例4 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)−1−(2−アジドエチル)ベンゼンの合成 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルメタンスルホン酸エステル5.24g(1
5.95mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド50ml溶
液に、アジ化ナトリウム1.73g(26.61mmol)を加
え、100℃で1時間撹拌後、反応液に水40mlを加
え、エチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製(n−ヘキサン−酢酸エチル=20:
1で溶出)し、目的物の4−(2−(テトラヒドロピラン
−2−イルオキシ)エチル)−1−(2−アジドエチル)ベ
ンゼン4.30g(98%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.53-1.80(6H,m), 2.86(2H,t,J=
7), 2.88(2H,t,J=7),3.48(2H,t,J=7), 3.48-3.90(4H,
m), 4.58(1H,t,J=4), 7.13(2H,d,J=8), 7.20(2H,d,J=
8).Reference Example 4 Synthesis of 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) -1- (2-azidoethyl) benzene 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethyl methane sulfone Acid ester 5.24g (1
To a 50 ml solution of N, N-dimethylformamide (5.95 mmol), 1.73 g (26.61 mmol) of sodium azide was added, stirred at 100 ° C. for 1 hour, added with 40 ml of water and extracted with ethyl ether. , Dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 20:
(Eluted at 1) to obtain 4.30 g (98%) of the desired product, 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) -1- (2-azidoethyl) benzene. NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.53-1.80 (6H, m), 2.86 (2H, t, J =
7), 2.88 (2H, t, J = 7), 3.48 (2H, t, J = 7), 3.48-3.90 (4H,
m), 4.58 (1H, t, J = 4), 7.13 (2H, d, J = 8), 7.20 (2H, d, J =
8).
【0146】参考例5 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルアミンの合成 4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)−1−(2−アジドエチル)ベンゼン4.30g(15.
61mmol)のエタノール溶液に、10%パラジウム炭素
0.10gを加え、水素ガス雰囲気下、室温で16時間撹
拌後、10%パラジウム炭素を濾取し、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
(酢酸エチル−メタノール=8:2で溶出)し、目的物の
4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチ
ル)フェネチルアミン2.80g(72%)を得た。 NMR(δppm TMS/CDCl3) 1.53-1.80(8H,m), 2.73(2H,t,J=
7), 2.89(2H,t,J=7),2.95(2H,t,J=7), 3.47-3.90(4H,
m), 4.58(1H,t,J=4), 7.11(2H,d,J=8), 7.18(2H,d,J=
8).Reference Example 5 Synthesis of 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethylamine 4- (2- (Tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) -1- (2-azidoethyl) benzene 4. 30g (15.
To an ethanol solution (61 mmol), 10% palladium-carbon (0.10 g) was added, and the mixture was stirred under a hydrogen gas atmosphere at room temperature for 16 hours, 10% palladium-carbon was collected by filtration, and the solvent was evaporated. The residue is purified by silica gel column chromatography
(Elution with ethyl acetate-methanol = 8: 2) gave the desired product, 4- (2- (tetrahydropyran-2-yloxy) ethyl) phenethylamine (2.80 g, 72%). NMR (δ ppm TMS / CDCl 3 ) 1.53-1.80 (8H, m), 2.73 (2H, t, J =
7), 2.89 (2H, t, J = 7), 2.95 (2H, t, J = 7), 3.47-3.90 (4H,
m), 4.58 (1H, t, J = 4), 7.11 (2H, d, J = 8), 7.18 (2H, d, J =
8).
【0147】実施例19 化合物番号2を2重量部、タルク98重量部の混合物を
粉砕し、粉剤に製剤する。 実施例20 化合物番号3を40重量部、リグニンスルホン酸ナトリ
ウム10重量部、水50重量部を混合し、懸濁剤とす
る。 実施例21 化合物番号8を10重量部、ツイーン20(商標)1重
量部、イソプロピルアルコール89重量部を混合して液
剤とする。Example 19 A mixture of 2 parts by weight of compound No. 2 and 98 parts by weight of talc is ground and formulated into a powder. Example 20 40 parts by weight of compound No. 3, 10 parts by weight of sodium ligninsulfonate and 50 parts by weight of water are mixed to obtain a suspension. Example 21 10 parts by weight of compound number 8, 1 part by weight of Tween 20 (trademark), and 89 parts by weight of isopropyl alcohol are mixed to prepare a liquid preparation.
【0148】実施例22 化合物番号10を50重量部分、アルキルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム6重量部、リグニンスルホン酸ナトリ
ウム4重量部およびクレー40重量部を混合粉砕し、水
和剤とする。 実施例23 化合物番号12を5重量部、ベントナイトおよびタルク
の当量混合物90重量部およびアルキルベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム5重量部を混合粉砕し、粒剤に成型す
る。 実施例24 化合物番号18を25重量部、ポリオキシエチレンアル
キルフェニルエーテル8重量部、アルキルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム2重量部およびキシレン65重量部を
混合溶解し、乳剤とする。Example 22 Compound No. 10 (50 parts by weight), sodium alkylbenzenesulfonate (6 parts by weight), sodium ligninsulfonate (4 parts by weight) and clay (40 parts by weight) were mixed and ground to obtain a wettable powder. Example 23 5 parts by weight of compound No. 12, 90 parts by weight of an equivalent mixture of bentonite and talc, and 5 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate are mixed and pulverized to form a granule. Example 24 25 parts by weight of compound No. 18, 8 parts by weight of polyoxyethylene alkylphenyl ether, 2 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate and 65 parts by weight of xylene are mixed and dissolved to prepare an emulsion.
【0149】実施例25 化合物番号20を2重量部、タルク98重量部の混合物
を粉砕し、粉剤に製剤する。 実施例26 化合物番号20を40重量部、リグニンスルホン酸ナト
リウム10重量部、水50重量部を混合し、懸濁剤とす
る。 実施例27 化合物番号61を10重量部、ツイーン20(商標)1
重量部、イソプロピルアルコール89重量部を混合して
液剤とする。Example 25 A mixture of 2 parts by weight of compound No. 20 and 98 parts by weight of talc is ground and formulated into a powder. Example 26 Compound No. 20 (40 parts by weight), sodium ligninsulfonate (10 parts by weight) and water (50 parts by weight) are mixed to give a suspension. Example 27 10 parts by weight of compound No. 61, Tween 20 ™ 1
By weight, 89 parts by weight of isopropyl alcohol are mixed to prepare a liquid agent.
【0150】実施例28 化合物番号61を50重量部、アルキルベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム6重量部、リグニンスルホン酸ナトリウ
ム4重量部およびクレー40重量部を混合粉砕し、水和
剤とする。 実施例29 化合物番号62を5重量部、ベントナイトおよびタルク
の当量混合物90重量部およびアルキルベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム5重量部を混合粉砕し、粒剤に成型す
る。 実施例30 化合物番号61を25重量部、ポリオキシエチレンアル
キルフェニルエーテル8重量部、アルキルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム2重量部およびキシレン65重量部を
混合溶解し、乳剤とする。Example 28 50 parts by weight of compound No. 61, 6 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate, 4 parts by weight of sodium ligninsulfonate and 40 parts by weight of clay are mixed and ground to obtain a wettable powder. Example 29 5 parts by weight of compound No. 62, 90 parts by weight of an equivalent mixture of bentonite and talc, and 5 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate are mixed and pulverized to be molded into granules. Example 30 25 parts by weight of compound No. 61, 8 parts by weight of polyoxyethylene alkylphenyl ether, 2 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate and 65 parts by weight of xylene were mixed and dissolved to prepare an emulsion.
【0151】実施例31 化合物番号63を2重量部、タルク98重量部の混合物
を粉砕し、粉剤に製剤する。 実施例32 化合物番号63を40重量部、リグニンスルホン酸ナト
リウム10重量部、水50重量部を混合し、懸濁剤とす
る。 実施例33 化合物番号63を10重量部、ツイーン20(商標)1
重量部、イソプロピルアルコール89重量部を混合して
液剤とする。Example 31 A mixture of 2 parts by weight of compound No. 63 and 98 parts by weight of talc is ground and formulated into a powder. Example 32 40 parts by weight of compound No. 63, 10 parts by weight of sodium ligninsulfonate and 50 parts by weight of water are mixed to obtain a suspension. Example 33 10 parts by weight of Compound No. 63, Tween 20 ™ 1
By weight, 89 parts by weight of isopropyl alcohol are mixed to prepare a liquid agent.
【0152】実施例34 化合物番号64を50重量部分、アルキルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム6重量部、リグニンスルホン酸ナトリ
ウム4重量部およびクレー40重量部を混合粉砕し、水
和剤とする。 実施例35 化合物番号65を5重量部、ベントナイトおよびタルク
の当量混合物90重量部およびアルキルベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム5重量部を混合粉砕し、粒剤に成型す
る。 実施例36 化合物番号65を25重量部、ポリオキシエチレンアル
キルフェニルエーテル8重量部、アルキルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム2重量部およびキシレン65重量部を
混合溶解し、乳剤とする。Example 34 Compound No. 64 (50 parts by weight), sodium alkylbenzenesulfonate (6 parts by weight), sodium ligninsulfonate (4 parts by weight) and clay (40 parts by weight) were mixed and ground to obtain a wettable powder. Example 35 5 parts by weight of Compound No. 65, 90 parts by weight of an equivalent mixture of bentonite and talc, and 5 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate are mixed and pulverized to form a granule. Example 36 25 parts by weight of compound No. 65, 8 parts by weight of polyoxyethylene alkylphenyl ether, 2 parts by weight of sodium alkylbenzene sulfonate and 65 parts by weight of xylene are mixed and dissolved to prepare an emulsion.
【0153】種々の本発明化合物の茎葉散布による各種
植物病害防除効果を以下のポット試験により説明する。 試験方法 予防効果試験は被検液を検定植物に噴霧処理し、24時
間後病原菌を接種した。また、治療効果試験は検定植物
に病原菌を接種し、48時間後被検液を噴霧処理した。
被検液は化合物を少量のN,N−ジメチルホルムアミド
に溶解し、展着剤を含む蒸留水で所定濃度に希釈するこ
とによって調製した。対照化合物として用いたものは4
−[2−(4−tert−ブチルフェニル)エチル]アミノ−5
−クロロ−6−エチルピリミジン(対照化合物)および
5−クロロ−6−エチル−4−[α−エチル−4−(4−
フルオロフエノキシ)ベンジル]アミノピリミジン(対照
化合物)である。以下の式より防除率を算出し、防除
指数を求めた。The effect of controlling various plant diseases by foliar application of various compounds of the present invention will be explained by the following pot test. Test method In the preventive effect test, the test solution was spray-treated on the test plant, and after 24 hours, the pathogen was inoculated. In the therapeutic effect test, the test plant was inoculated with the pathogen, and 48 hours later, the test solution was spray-treated.
The test liquid was prepared by dissolving the compound in a small amount of N, N-dimethylformamide and diluting it with distilled water containing a spreading agent to a predetermined concentration. 4 was used as a control compound
-[2- (4-tert-butylphenyl) ethyl] amino-5
-Chloro-6-ethylpyrimidine (control compound) and 5-chloro-6-ethyl-4- [α-ethyl-4- (4-
Fluorophenoxy) benzyl] aminopyrimidine (control compound). The control rate was calculated from the following formula to obtain the control index.
【0154】[0154]
【数1】 [Equation 1]
【0155】 [0155]
【0156】試験例1 キュウリうどんこ病防除試験 直径9cmのプラスチックカップに播種し2〜3週間育苗
後のキュウリ(品種;筑波白いぼ、1.3〜1.8葉期)苗
の第一本葉に、2.0ppmに調製した被検液を散布処理し
た。病原菌の接種はキュウリ葉上で培養したキュウリう
どんこ病菌(Sphaerotheca fuliginea)の分生胞子懸濁
液を噴霧することによって行なった。接種後は20℃の
温室でさらに10日間育苗し、接種葉に現れた標徴の占
有面積率を調査し防除率を求めた。Test Example 1 Cucumber Powdery Mildew Control Test The first seedling of a cucumber (variety: Tsukuba Shirabo, 1.3-1.8 leaf stage) seedling after sowing in a plastic cup with a diameter of 9 cm for 2-3 weeks. The leaves were spray-treated with the test solution adjusted to 2.0 ppm. The inoculation of the pathogen was carried out by spraying a conidia suspension of cucumber powdery mildew (Sphaerotheca fuliginea) cultured on cucumber leaves. After the inoculation, the seedlings were grown for 10 days in a greenhouse at 20 ° C., and the occupancy area of the indicator appearing on the inoculated leaf was investigated to determine the control rate.
【0157】試験例2 コムギうどんこ病防除試験 直径9cmのプラスチックカップに播種し温室内で約10
日間育苗したコムギ(品種;農林61号、2.0〜2.5葉
期)苗に被検液(125および31.3ppm)を十分量散布
した。接種はコムギ葉で培養したコムギうどんこ病菌
(Erysiphe graminis)の分生胞子を処理葉表面に払い
落とすことによって行なった。接種後は25℃の温室で
さらに7日間育苗し、コムギ苗に現れた標徴を調査し防
除率を求めた。 試験結果:キュウリうどんこ病防除活性を表60に、コ
ムギうどんこ病防除活性を表61に示す。Test Example 2 Wheat Powdery Mildew Control Test Seeding in a plastic cup with a diameter of 9 cm and about 10 in a greenhouse
A sufficient amount of the test liquid (125 and 31.3 ppm) was sprayed onto wheat (cultivar; Norin 61, 2.0-2.5 leaf stage) seedlings that had been raised for a day. The inoculum is a powdery mildew of wheat cultivated in wheat leaves.
(Erysiphe graminis) conidiospores were shed on the treated leaf surface. After the inoculation, the seedlings were grown for 7 days in a greenhouse at 25 ° C., and the control signs appeared on the wheat seedlings were investigated to determine the control rate. Test results: Table 60 shows the cucumber powdery mildew control activity and Table 61 shows the wheat powdery mildew control activity.
【0158】[0158]
【表60】 [Table 60]
【0159】[0159]
【表61】 [Table 61]
【0160】本発明化合物の殺虫活性 本発明化合物が殺虫活性を示した3種害虫における試験
例を以下に示す。被検液は化合物を少量のN,N−ジメ
チルホルムアミドに溶解し、界面活性剤を含む蒸留水で
希釈して所定濃度に調製した。Insecticidal activity of the compound of the present invention [0160] Test examples of 3 kinds of pests showing the insecticidal activity of the compound of the present invention are shown below. The test solution was prepared by dissolving the compound in a small amount of N, N-dimethylformamide and diluting it with distilled water containing a surfactant to a predetermined concentration.
【0161】試験例3 モモアカアブラムシ(Myzus persicae)に対する殺虫活
性 直径3cmのハクサイ葉片を0.3%寒天ゲル上に裏面を
上にして置き、これに無翅成虫を接種し、25℃で1日
保ち、産下仔虫を計数した。続いて成虫を除去し、ハク
サイ葉片上の仔虫に所定濃度の検液を散布し、25℃4
8時間後に死亡虫数を計数して効果を判定した。Test Example 3 Insecticidal activity against green peach aphid (Myzus persicae) Chinese cabbage leaf pieces with a diameter of 3 cm were placed on a 0.3% agar gel with the back side facing upward, and inoculated with wingless adults at 1 ° C at 25 ° C. The days were kept and the larvae born were counted. Subsequently, the adults were removed, and the test solution of a predetermined concentration was sprayed on the larvae of Chinese cabbage leaf pieces, and the temperature was adjusted to 25 ° C.
After 8 hours, the number of dead insects was counted to determine the effect.
【0162】試験例4 ツマグロヨコバイ(Nephotettix cincticeps)に対する
殺虫活性 水稲実生苗6〜7本を束ね根際部をスポンジで巻き、底
部に少量の水を入れた直径6cmのポリエチレンカップに
固定し金網製円筒で被った後、雌成虫を10頭放虫し
た。これに所定濃度の検液を散布し、25℃に保ち48
時間後に死亡虫数を計数して効果を判定した。Test Example 4 Insecticidal activity against leafhopper leafhopper (Nephotettix cincticeps) 6 to 7 paddy rice seedlings are bundled, the root is wrapped with a sponge, and the bottom is fixed in a polyethylene cup of 6 cm in diameter with a wire mesh cylinder. After being covered, 10 female adults were released. Sprinkle a test solution of the specified concentration on it and keep it at 25 ℃.
After a lapse of time, the number of dead insects was counted to determine the effect.
【0163】試験例5 ナミハダニに対する殺ダニ活性 ナミハダニ(Tetranychus urticae)雌成虫(インゲンマ
メ葉を用いて累代飼育している感受性個体群)10頭を
接種したカップ植えインゲンマメに、所定濃度に希釈し
た検液を散布処理し、ガラス室内に保ち12日後に被害
を防除した化合物を活性ありとした。試験例3〜5の結
果を表62に示す。Test Example 5 Acaricidal activity against spider mites Mite (Tetranychus urticae) adult female adults (susceptible population that have been serially bred with kidney bean leaves), 10 cup-inoculated kidney beans were diluted to a predetermined concentration with a test solution. Was sprayed and kept in a glass chamber for 12 days to control the damage, and the compound was made active. The results of Test Examples 3 to 5 are shown in Table 62.
【0164】[0164]
【表62】 [Table 62]
【0165】[0165]
【発明の効果】本発明によれば、新規アミノピリミジン
誘導体、その製造法および製造用中間体ならびにそれを
有効成分として含有する農業用殺菌剤、殺虫剤および殺
ダニ剤が提供される。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there are provided a novel aminopyrimidine derivative, a method for producing the same, an intermediate for the production thereof, and an agricultural fungicide, insecticide and acaricide containing the same as an active ingredient.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大羽 克明 滋賀県甲賀郡水口町貴生川620−13 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Katsuaki Ohba 620-13 Kiyogawa, Mizuguchi-cho, Koga-gun, Shiga Prefecture
Claims (21)
ルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基または
置換されていてもよいヘテロ環基;R2はアルキル基;
R3は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基またはアラルキル基;R4は水素原子またはアルキ
ル基;R5、R6およびR11はそれぞれ、水素原子、ハロ
ゲン原子、アルコキシ基、置換されていてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、置換されていても
よい水酸基、モノあるいはジアルキルアミノ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基またはニトロ基;およびXはアルキレン基またはア
ルキレンオキシ基である]で表される化合物またはその
塩。1. A compound represented by the general formula (I): [Wherein R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkylthio group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 is an alkyl group;
R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group; R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 5 , R 6 and R 11 are each a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group or a substituted group. Optionally an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an optionally substituted hydroxyl group, a mono- or dialkylamino group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; and X is an alkylene group or an alkyleneoxy group. A compound] or a salt thereof.
ル基またはアルコキシ基;R6がハロゲン原子、置換さ
れていてもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、置換されていてもよい水酸基、モノあるいはジアル
キルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル
基、アルキルスルホニル基またはニトロ基;およびR11
が水素原子である請求項1記載の化合物またはその塩。2. R 5 is hydrogen atom, halogen atom, alkyl group or alkoxy group; R 6 is halogen atom, optionally substituted alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, optionally substituted hydroxyl group, mono Or a dialkylamino group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; and R 11
Is a hydrogen atom, The compound or its salt of Claim 1.
ル基またはアルコキシ基;R6がハロゲン原子、アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキ
ルスルホニルオキシアルキル基、テトラヒドロピラニル
オキシアルキル基、モノあるいはジアルキルアミノアル
キル基、アルキルチオアルキル基、アルキルスルフィニ
ルアルキル基、アルキルスルホニルアルキル基、アルコ
キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、ハ
ロアルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、ヒドロキシ
アルコキシ基、アルキルスルホニルオキシアルコキシ
基、アルキルチオアルコキシ基、アルキルスルフィニル
アルコキシ基、アルキルスルホニルアルコキシ基、モノ
あるいはジアルキルアミノアルコキシ基、テトラヒドロ
ピラニルオキシアルコキシ基、置換されていてもよいフ
ェノキシ基、モノあるいはジアルキルアミノ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基またはニトロ基;およびR11が水素原子である請求
項1記載の化合物またはその塩。3. R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; R 6 is a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a haloalkyl group,
Alkoxyalkyl group, hydroxyalkyl group, alkylsulfonyloxyalkyl group, tetrahydropyranyloxyalkyl group, mono- or dialkylaminoalkyl group, alkylthioalkyl group, alkylsulfinylalkyl group, alkylsulfonylalkyl group, alkoxy group, alkenyloxy group, alkynyl Oxy group, haloalkoxy group, alkoxyalkoxy group, hydroxyalkoxy group, alkylsulfonyloxyalkoxy group, alkylthioalkoxy group, alkylsulfinylalkoxy group, alkylsulfonylalkoxy group, mono- or dialkylaminoalkoxy group, tetrahydropyranyloxyalkoxy group, substitution Optionally substituted phenoxy group, mono- or dialkylamino group, alkylthio group, alkyl Rufiniru group, an alkylsulfonyl group or a nitro group; or a salt thereof according to claim 1, wherein and R 11 is a hydrogen atom.
チル基またはエチル基;R3がC1-4アルキル基、C3-4
アルケニル基またはC3-4アルキニル基;R4が水素原
子;R5が水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基;
R6がアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基ま
たはアルコキシアルキル基;R11が水素原子;およびX
が−CH2CH2−である請求項1記載の化合物またはそ
の塩。4. R 1 is a hydrogen atom or a methyl group; R 2 is a methyl group or an ethyl group; R 3 is a C 1-4 alkyl group, C 3-4
An alkenyl group or a C 3-4 alkynyl group; R 4 is a hydrogen atom; R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group;
R 6 is an alkyl group, an alkoxy group, a haloalkoxy group or an alkoxyalkyl group; R 11 is a hydrogen atom; and X
There -CH 2 CH 2 -, or a salt thereof according to claim 1, wherein a.
ェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−
カルボン酸エチルエステルまたはその塩。5. 4- (2- (4-difluoromethoxyphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-
Carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
フェニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5
−カルボン酸エチルエステルまたはその塩。6. 4- (2- (4-butoxy-3-methylphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5
-Carboxylic acid ethyl ester or salts thereof.
エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン
酸エチルエステルまたはその塩。7. 4- (2- (4-propoxyphenyl)
Ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
チルアミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボン酸
エチルエステルまたはその塩。8. 4- (2- (4-Butoxyphenyl) ethylamino) -6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
ルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン酸エ
チルエステルまたはその塩。9. 4- (2- (4-Butylphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カルボン
酸エチルエステルまたはその塩。10. 4- (2- (4-butoxyphenyl)
Ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
ニル)エチルアミノ)−6−エチルピリミジン−5−カ
ルボン酸エチルエステルまたはその塩。11. 4- (2- (4-Ethoxyethylphenyl) ethylamino) -6-ethylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester or a salt thereof.
と同意義]で表される化合物を一般式(III): 【化3】 [式中、各記号は請求項1と同意義]で表される化合物と
反応させることを特徴とする一般式(I): 【化4】 [式中、各記号は請求項1と同意義]で表される化合物の
製造法。12. General formula (II): [In the formula, Y represents a halogen atom, and other symbols are defined in Claim 1
And a compound represented by the same meaning] as in the general formula (III): [Wherein each symbol has the same meaning as in claim 1] and is reacted with a compound represented by the general formula (I): [Wherein each symbol has the same meaning as in claim 1].
と同意義]で表される化合物が、一般式(IV): 【化6】 [式中、各記号は請求項1と同意義]で表される化合物を
ハロゲン化して得られることを特徴とする請求項12記
載の製造法。13. General formula (II): [In the formula, Y represents a halogen atom, and other symbols are defined in Claim 1
And a compound represented by the same meaning] are represented by the general formula (IV): 13. The method according to claim 12, which is obtained by halogenating the compound represented by the formula: wherein each symbol has the same meaning as in claim 1.
が、一般式(V): 【化8】 [式中、R7はアルキル基、アルキルカルボニル基または
アルキルスルホニル基を示し、他の記号は請求項1と同
意義]で表される化合物と一般式(VI): 【化9】 [式中、各記号は請求項1と同意義]で表される化合物ま
たはその酸付加塩とを反応させて得られることを特徴と
する請求項13記載の製造法。14. Formula (IV): embedded image [Wherein each symbol has the same meaning as in claim 1] is represented by the general formula (V): [Wherein R 7 represents an alkyl group, an alkylcarbonyl group or an alkylsulfonyl group, and other symbols have the same meanings as in claim 1] and a compound represented by the general formula (VI): [14] The process according to claim 13, wherein the compound is obtained by reacting with a compound represented by the formula: [wherein each symbol has the same meaning as in claim 1] or an acid addition salt thereof.
有効成分として含有することを特徴とする農業用殺菌
剤。15. A fungicide for agriculture, which comprises the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
有効成分として含有することを特徴とする殺虫剤。16. An insecticide comprising the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
有効成分として含有することを特徴とする殺ダニ剤。17. An acaricide containing the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
基またはアラルキル基であり、他の記号は請求項1と同
意義]で表される化合物を加水分解することを特徴とす
る一般式(I−A): 【化11】 [式中、各記号は請求項1と同意義]で表される化合物の
製造法。18. A compound represented by the general formula (IB): embedded image [Wherein R 3 'is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group, and other symbols have the same meanings as those defined in claim 1]. IA): [Wherein each symbol has the same meaning as in claim 1].
エステル化することを特徴とする一般式(I−B): 【化13】 [式中、R3'はアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基またはアラルキル基であり、他の記号は請求項1と同
意義]で表される化合物の製造法。19. A compound represented by the general formula (IA): [Wherein each symbol has the same meaning as in claim 1] is a compound represented by the general formula (IB) characterized by esterification: [Wherein R 3 'is an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aralkyl group, and other symbols have the same meaning as in claim 1].
と同意義。ただし、R1がハロゲン原子または置換され
ていてもよいフェニル基である場合を除く]で表される
化合物。20. General formula (II): [In the formula, Y represents a halogen atom, and other symbols are defined in Claim 1
Same meaning as. Provided that R 1 is a halogen atom or an optionally substituted phenyl group].
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JP34853592 | 1992-12-28 | ||
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1993
- 1993-12-27 JP JP35374393A patent/JP3366715B2/en not_active Expired - Fee Related
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WO2015060378A1 (en) * | 2013-10-25 | 2015-04-30 | 日本曹達株式会社 | Aminopyridine derivative and agricultural and horticultural fungicide |
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