JPH0623149B2 - Method for producing high-purity N-acetyl-DL-amino acid - Google Patents

Method for producing high-purity N-acetyl-DL-amino acid

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JPH0623149B2
JPH0623149B2 JP20099285A JP20099285A JPH0623149B2 JP H0623149 B2 JPH0623149 B2 JP H0623149B2 JP 20099285 A JP20099285 A JP 20099285A JP 20099285 A JP20099285 A JP 20099285A JP H0623149 B2 JPH0623149 B2 JP H0623149B2
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acetyl
amino acid
compound
reaction
hydantoin
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匠一郎 宮原
長原  清輝
博 古賀
一成 新田
直之 矢野
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三井東圧化学株式会社
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【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒダントイン化合物を加水分解し、引続き無水
酢酸でアセチル化してN−アセチル−DL−アミノ酸を
製造する方法に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a N-acetyl-DL-amino acid by hydrolyzing a hydantoin compound and subsequently acetylating it with acetic anhydride.
N−アセチル−DL−アミノ酸は、それ自体飼料添加剤
として有用であり、またアシラーゼなどで酵素的に加水
分解することによりL−アミノ酸またはD−アミノ酸を
製造することができ、光学活性アミノ酸製造の有用な中
間体である。
N-acetyl-DL-amino acid is useful as a feed additive itself, and can be L-amino acid or D-amino acid produced by enzymatic hydrolysis with acylase or the like. It is a useful intermediate.
従来の技術及び発明が解決しようとしている問題点 ヒダントイン化合物をアルカリ加水分解して、DL−ア
ミノ酸水溶液を得る方法としては、USP 24806
44、USP 2567920などで古くより知られて
いる。
Problems to be Solved by Prior Art and Invention As a method for obtaining a DL-amino acid aqueous solution by alkaline hydrolysis of a hydantoin compound, USP 24806
44, USP 2567920, etc.
USP 2480644明細書には、5−イソプロピル
ヒダントインを3.3倍モルの水酸化ナトリウムを用い
て、N2気流下常圧、103〜107℃の還流下で24
時間反応させてDL−バリンを得る記載がある。またU
SP 2557920明細書には、改良法として5−
(3−インドリルメチル)ヒダントインなどを2〜4倍
モルの水酸化ナトリウムなどを用いて、高温で反応させ
れば速やかに高収率でDL−トリプトフアンなどの目的
生成物が得られるため、加圧下140〜300℃、好ま
しくは150℃以上で実施されている。
USP 2480644 describes that 5-isopropylhydantoin is used in an amount of 3.3 times by mole sodium hydroxide under a N 2 stream at atmospheric pressure and under reflux at 103 to 107 ° C.
There is a description that DL-valine is obtained by reacting for a time. Also U
According to the specification of SP 2557920, 5-
When (3-indolylmethyl) hydantoin or the like is reacted at a high temperature with 2 to 4 times the molar amount of sodium hydroxide or the like, the target product such as DL-tryptophan can be rapidly obtained in a high yield. The reduction is carried out at 140 to 300 ° C, preferably 150 ° C or higher.
いずれにしろヒダントイン化合物の加水分解反応に際し
ては、加水分解条件が温和であると、特に反応温度が低
いと中間体の残存が多くなり、高いと副反応によりター
ル化を生じるなどの理由により目的のDL−アミノ酸が
高収率で得られず、最適の加水分解反応条件の選択は困
難であった。
In any case, in the hydrolysis reaction of the hydantoin compound, if the hydrolysis conditions are mild, especially when the reaction temperature is low, many intermediates remain, and when the hydrolysis temperature is high, tar formation is caused by a side reaction. Since DL-amino acid was not obtained in high yield, it was difficult to select the optimum hydrolysis reaction conditions.
本発明は下式にしたがって式(I)のヒダントイン化合物
から、式(II)のN−アセチル−DL−アミノ酸を得る方
法であり、 加水分解条件が温和であれば、式(III)中間体のN−カ
ルバミル−DL−アミノ酸が残存し、これを含む水溶液
のままアセチル化すると、N−アセチル−DL−アミノ
酸とN−カルバミル−DL−アミノ酸の存在する反応液
が得られる。両アミノ酸誘導体は、溶解度などの物性が
極めて類似しているため、両者を分離することは困難で
あり、後者の混入したN−アセチル−DL−アミノ酸が
得られる。N−カルバミル体の混入したN−アセチル−
DL−アミノ酸にアシラーゼを作用させて選択的加水分
解を行なわせると、N−カルバミル体はアシラーゼの基
質とならないためそのまま残存し、特に光学活性体の一
方をラセミ化リサイクルする際に蓄積して製品品質、収
率に極めて悪影響を及ぼす。
The present invention is a method for obtaining an N-acetyl-DL-amino acid of formula (II) from a hydantoin compound of formula (I) according to the following formula: When the hydrolysis conditions are mild, the N-carbamyl-DL-amino acid of the intermediate of formula (III) remains, and when acetylated in an aqueous solution containing this, N-acetyl-DL-amino acid and N-carbamyl-DL -A reaction solution in which amino acids are present is obtained. Since both amino acid derivatives have extremely similar physical properties such as solubility, it is difficult to separate the two, and the latter contaminated N-acetyl-DL-amino acid can be obtained. N-Acetyl-containing N-carbamyl compound
When an acylase is allowed to act on a DL-amino acid for selective hydrolysis, the N-carbamyl compound remains as it is because it does not serve as a substrate for the acylase, and is accumulated particularly when one of the optically active substances is racemized and recycled. Extremely adversely affects quality and yield.
問題点を解決するための手段 前記式において、加水分解工程で副生する式(III)のN
−カルバミル−DL−アミノ酸は、特定の酸性条件下
で、しかも特定反応温度以上で、一定の熟成反応を行え
ば、容易に式(I)のヒダントイン化合物に転化でき、ま
たアセチル化工程においては、N−カルバミル−DL−
アミノ酸が若干混入していても、アセチル化反応には全
く影響しないこともわかった。
Means for Solving Problems In the above formula, N of the formula (III), which is a by-product in the hydrolysis step, is used.
The -carbamyl-DL-amino acid can be easily converted into the hydantoin compound of the formula (I) by performing a certain aging reaction under a specific acidic condition and at a specific reaction temperature or higher, and in the acetylation step, N-carbamyl-DL-
It was also found that even a small amount of amino acid is not affected at all in the acetylation reaction.
したがって、ヒダントインの加水分解工程で副生するN
−カルバミル体は、アセチル化工程終了後に酸析して式
(II)化合物の目的生成物を単離する前に式(I)化合物に
戻しておき、式(II)化合物の単離時に、式(I)のヒダン
トイン化合物のみを溶解する有機溶媒を用いて除去すれ
ば、加水分解反応を温和な条件下で行なっても、N−カ
ルバミル体を含まない高純度のN−アセチル−DL−ア
ミノ酸が得られることがわかった。
Therefore, N produced as a by-product in the hydrolysis process of hydantoin
-The carbamyl compound is obtained by acid precipitation after completion of the acetylation step.
The compound (II) is returned to the compound of formula (I) before isolation of the desired product, and at the time of isolation of the compound of formula (II), an organic solvent that dissolves only the hydantoin compound of formula (I) is used. It was found that if removed, a high-purity N-acetyl-DL-amino acid containing no N-carbamyl derivative can be obtained even if the hydrolysis reaction is carried out under mild conditions.
本発明はこれらの知見に基づき完成されたものである。
すなわち、本発明は、ヒダントイン化合物から、アルカ
リ加水分解反応及びアセチル化反応により、対応するN
−アセチル−DL−アミノ酸を得るに際し、ヒダントイ
ン化合物のアルカリ加水分解して得られたDL−アミノ
酸水溶液に、引続き無水酢酸を加えてアセチル化反応さ
せた反応液を、PH2以下にして温度を40〜80℃に
保持することにより、含有するヒダントイン化合物の加
水分解時の副生物であるN−カルバミル体をヒダントイ
ン化合物に転化した後、得られたヒダントイン化合物を
含むN−アセチル−DL−アミノ酸を冷却、晶出させて
単離するに際し、ケトン化合物を用いて精製することを
特徴とする高純度N−アセチル−DL−アミノ酸の製造
方法である。
The present invention has been completed based on these findings.
That is, according to the present invention, a hydantoin compound is converted into a corresponding N by a hydrolysis reaction and an acetylation reaction.
When obtaining an acetyl-DL-amino acid, the reaction solution obtained by subsequently adding acetic anhydride to the acetylation reaction of the aqueous solution of the DL-amino acid obtained by alkaline hydrolysis of the hydantoin compound is adjusted to PH2 or lower and the temperature is adjusted to 40 to 40 ° C. By holding at 80 ° C., the N-carbamyl compound, which is a by-product at the time of hydrolysis of the contained hydantoin compound, is converted into a hydantoin compound, and then the obtained N-acetyl-DL-amino acid containing the hydantoin compound is cooled, A method for producing a high-purity N-acetyl-DL-amino acid, which comprises purifying using a ketone compound when crystallizing and isolating.
本発明において、前記式(I)で示されるヒダントイン化
合物 (式中、Rは水素原子、低級アルキル基、フエニル基、
ヒドロキシフエニル基、ベンジル基、ヒドロキシベンジ
ル基、3−インドリルメチル基である。) は、具体例としては、ヒダントイン、5−メチルヒダン
トイン、5−イソプロピルヒダントイン、5−(sec)ブ
チルヒダントイン、5−(iso)ブチルヒダントイン、5
−フエニルヒダントイン、5−(4−ヒドロキシフエニ
ル)ヒダントイン、5−ベンジルヒダントイン、5−
(4−ヒドロキシベンジル)ヒダントイン、5−(3−
メチルインドリル)ヒダントインなどが挙げられる。
In the present invention, the hydantoin compound represented by the formula (I) (In the formula, R is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group,
A hydroxyphenyl group, a benzyl group, a hydroxybenzyl group, and a 3-indolylmethyl group. ), As specific examples, hydantoin, 5-methylhydantoin, 5-isopropylhydantoin, 5- (sec) butylhydantoin, 5- (iso) butylhydantoin, 5
-Phenylhydantoin, 5- (4-hydroxyphenyl) hydantoin, 5-benzylhydantoin, 5-
(4-hydroxybenzyl) hydantoin, 5- (3-
Methylindolyl) Hydantoin and the like.
これらを原料として、対応する前記式(II)で示されるN
−アセチル−DL−アミノ酸の具体例としては、N−ア
セチル−グリシン、N−アセチル−DL−アラニン、N
−アセチル−DL−バリン、N−アセチル−DL−ロイ
シン、N−アセチル−DL−イソロイシン、N−アセチ
ル−DL−フエニルグリシン、N−アセチル−DL−4
−ヒドロキシグリシン、N−アセチル−DL−フエニル
アラニン、N−アセチル−DL−チロシン、N−アセチ
ル−DL−トリプトフアンなどが高品質、高収率で得ら
れる。
Using these as raw materials, the corresponding N represented by the above formula (II)
Specific examples of -acetyl-DL-amino acid include N-acetyl-glycine, N-acetyl-DL-alanine and N.
-Acetyl-DL-valine, N-acetyl-DL-leucine, N-acetyl-DL-isoleucine, N-acetyl-DL-phenylglycine, N-acetyl-DL-4
-Hydroxyglycine, N-acetyl-DL-phenylalanine, N-acetyl-DL-tyrosine, N-acetyl-DL-tryptophan and the like are obtained in high quality and high yield.
本発明のヒダントイン化合物のアルカリ加水分解工程に
おいては、使用するアルカリ金属化合物としては、NaO
H、KOH、Ca(OH)2などが使用できるがNaOHがもっとも適し
ており、その使用量はヒダントイン化合物に対して3倍
モル以上が好ましい。しかし4倍モル以上使用すると加
水分解後のアセチル化工程においてNa2CO3などの分解に
よる激しい発泡現象が見られ、また最終的にNaClなどの
塩生成量が多くなるので好ましくない。
In the alkali hydrolysis step of the hydantoin compound of the present invention, the alkali metal compound used is NaO.
Although H, KOH, Ca (OH) 2 and the like can be used, NaOH is most suitable, and the amount thereof is preferably 3 times or more the mole of the hydantoin compound. However, use in an amount of 4 times by mole or more is not preferable because a severe foaming phenomenon due to decomposition of Na 2 CO 3 or the like is observed in the acetylation step after hydrolysis, and finally the amount of salt such as NaCl increases.
また本発明では、N−カルバミル体の中間副生物の若干
の増加は差し支えなく、したがって常圧100〜110
℃の温和な条件下で加水分解を行ないタール状不純物を
抑制した実施が好ましい。また加水分解時の基質濃度と
してはヒダントイン化合物の濃度を常法の15〜25w
t.%程度が良い。
Further, in the present invention, a slight increase in the amount of intermediate by-products of the N-carbamyl compound is not a problem, and therefore the atmospheric pressure is 100 to 110.
It is preferable to carry out hydrolysis under mild conditions of ℃ to suppress tar-like impurities. As the substrate concentration during hydrolysis, the concentration of the hydantoin compound should be 15-25w in the conventional method.
t.% is good.
このようにして得られた加水分解反応マスは、通常、P
H10以上の水溶液であり、ヒダントイン化合物に対し
て、DL−アミノ酸が85〜95mol%、N−カルバミル体
が5〜15mol%存在している。
The hydrolysis reaction mass thus obtained is usually P
It is an aqueous solution of H10 or more, and contains 85 to 95 mol% of DL-amino acid and 5 to 15 mol% of N-carbamyl compound with respect to the hydantoin compound.
本発明においては、引続きこの加水分解反応液に直接無
水酢酸を、ヒダントイン化合物に対し、好ましくは1.0
〜1.5倍モル程度を40℃付近で添加して、通常のアセ
チル化反応を行なう。
In the present invention, acetic anhydride is directly added to the hydrolysis reaction solution, preferably 1.0% to the hydantoin compound.
The usual acetylation reaction is carried out by adding about 1.5 times the molar amount at about 40 ° C.
アセチル化反応終了後は、濃塩酸などの無機酸を添加し
てPHを2以下にし、40〜80℃、好ましくは45〜
60℃に温度を維持し、2時間以上保温して、アセチル
化反応液中のN−カルバミル体を、対応のヒダントイン
化合物に転化させるための熟成反応を行う。PHが2以
上、及び反応温度が40℃以下では、N−カルバミル体
のヒダントイン化合物への完全な転化は不可能であり、
反応液中にN−カルバミル体が残存する。また反応温度
が80℃以上であれば、保温中にアセチル基の分解を生
じる傾向があるので好ましくない。また保温時間は温度
にもよるが、N−カルバミル体の全量が転化される時間
が必要であるが、必要以上に保温すればN−アセチル−
DL−アミノ酸の分解も生じる傾向になるので、通常は
4〜6時間程度が望ましい。
After completion of the acetylation reaction, an inorganic acid such as concentrated hydrochloric acid is added to adjust the pH to 2 or less, 40 to 80 ° C, preferably 45 to 80 ° C.
The temperature is maintained at 60 ° C. and the temperature is maintained for 2 hours or more to perform an aging reaction for converting the N-carbamyl compound in the acetylation reaction solution into the corresponding hydantoin compound. When PH is 2 or more and the reaction temperature is 40 ° C. or lower, complete conversion of the N-carbamyl compound to a hydantoin compound is impossible,
The N-carbamyl body remains in the reaction solution. Further, if the reaction temperature is 80 ° C. or higher, decomposition of acetyl groups tends to occur during heat retention, which is not preferable. Although the heat retention time depends on the temperature, it requires a time for converting the entire amount of the N-carbamyl compound, but if the heat retention is longer than necessary, N-acetyl-
Degradation of DL-amino acids also tends to occur, so that it is usually desirable for about 4 to 6 hours.
このように保温処理されたアセチル化反応液は晶出分離
のため10℃以下に冷却され、通常の晶析を行い、ヒダ
ントイン化合物含有の粗N−アセチル−DL−アミノ酸
結晶を過、単離する。
The acetylation reaction liquid thus heat-insulated is cooled to 10 ° C. or lower for crystallization separation, and ordinary crystallization is carried out to isolate crude N-acetyl-DL-amino acid crystals containing a hydantoin compound. .
単離に際しては、含有するヒダントイン化合物を除去せ
ねばならぬが、これはたとえば固液分離時に固相分をア
セトン、ジオキサン、メチルエチルケトンなどのケトン
化合物を溶剤として用いて洗浄するだけで、簡単に除去
できる。これらのケトン化合物はヒダントイン化合物に
対しては良溶媒であるが、N−アセチル−DL−アミノ
酸は溶解しないので洗浄ロスも殆んど生じない。また単
なる水洗のみでもある程度のヒダントイン化合物を除去
できるものの、完全な除去は困難であり、水のみの使用
では好ましくない。通常、ケトン化合物溶剤は、結晶量
の1〜2倍程度用いて過、洗浄すれば充分であるが、
さらに洗浄後、前記溶剤でスラツヂングすることによ
り、ほぼ完全にヒダントイン化合物は除去でき、高純度
のN−アセチル−DL−アミノ酸を得ることができる。
During isolation, the contained hydantoin compound must be removed.This can be easily removed, for example, by washing the solid phase with a ketone compound such as acetone, dioxane, or methyl ethyl ketone as a solvent during solid-liquid separation. it can. These ketone compounds are good solvents for the hydantoin compound, but the N-acetyl-DL-amino acid does not dissolve, so that washing loss hardly occurs. Further, although the hydantoin compound can be removed to some extent by only washing with water, complete removal is difficult, and use of only water is not preferable. Usually, it is sufficient to use a ketone compound solvent in an amount of about 1 to 2 times the amount of crystals and to wash it.
Further, by washing with a solvent after washing, the hydantoin compound can be almost completely removed, and a high-purity N-acetyl-DL-amino acid can be obtained.
洗浄、スラツヂングに用いた溶剤は、通常の手段により
回収、再使用が可能であり、またヒダントイン化合物
も、勿論回収再使用可能である。
The solvent used for washing and sludging can be recovered and reused by ordinary means, and the hydantoin compound can of course be recovered and reused.
以下、実施例によって本発明を詳細に説明する。実施例
中の高速液体クロマトグラフイー(HLC)の分析条件
は次の通りである。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples. The analysis conditions of high performance liquid chromatography (HLC) in the examples are as follows.
高速液体クロマトグラフイーの分析条件 カラム:日本分光(株)のFinePak SIL C-18 カラム径×長さ 4.6mm×250mm 検出器:日本分光(株)の紫外分光光度計 (波長 200nm) 移動相:蒸留水900ml+リン酸1.8g+リン酸1カリ
ウム4.5g+メタノール100ml 流 速:1ml/分 リテンシヨンタイム:DL−バリン 3.8分 N−カルバミル−DL−バリン 7.6分 イソプロピルヒダントイン 10.3分 N−アセチル−DL−バリン 15.0分 実施例 イソプロピルヒダントイン96.2g(0.676mol)に45%Na
OH水溶液176g(2.028mol)と水106gを加えて常
圧、還流下105〜110℃で24時間加水分解を行な
った。得られた反応液をHLCで分析するとDL−バリ
ンが68.1g(転換率86%)、N−カルバミル−DL−
バリン14.0g(転換率10%)及び原料イソプロピルヒ
ダントインの微かなピークが検出された。
Analytical conditions for high performance liquid chromatography Column: FinePak SIL C-18 from JASCO Corporation Column diameter x length 4.6 mm x 250 mm Detector: Ultraviolet spectrophotometer (wavelength 200 nm) from JASCO Corporation Mobile phase: Distilled water 900 ml + Phosphoric acid 1.8 g + Potassium phosphate 4.5 g + Methanol 100 ml Flow rate: 1 ml / min Retention time: DL-valine 3.8 min N-carbamyl-DL-valine 7.6 min Isopropylhydantoin 10.3 min N-acetyl-DL-valine 15.0 minutes Example isopropylhydantoin 96.2 g (0.676 mol) with 45% Na
176 g (2.028 mol) of OH aqueous solution and 106 g of water were added, and hydrolysis was carried out at 105 to 110 ° C. for 24 hours under normal pressure and reflux. The obtained reaction liquid was analyzed by HLC to find that DL-valine was 68.1 g (conversion rate 86%) and N-carbamyl-DL-
Valine 14.0 g (conversion rate 10%) and a slight peak of isopropyl hydantoin as a raw material were detected.
引続きこの加水分解液に無水酢酸103gを40℃にて
2時間かけて添加し、アセチル化反応を終えた。
Subsequently, 103 g of acetic anhydride was added to this hydrolyzed liquid at 40 ° C. over 2 hours to complete the acetylation reaction.
この反応液を45℃にして、濃塩酸140gを2時間か
けて滴下してPH1に調整し、同じ温度で2時間撹拌下
熟成をした。
The reaction solution was adjusted to 45 ° C., 140 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 2 hours to adjust to PH1, and the mixture was aged at the same temperature for 2 hours with stirring.
熟成終了後、5℃まで冷却して2時間保温、晶析を行な
い、過後結晶物をアセトン100gで洗浄、乾燥し、
白色結晶物87.0gを得た。
After completion of the aging, the mixture was cooled to 5 ° C., kept warm for 2 hours and crystallized.
87.0 g of a white crystalline substance was obtained.
本品はHLC純度99.0%、N−カルバミル−DL−バリ
ンのピークは検出されなかった。純度換算の回収率はイ
ソプロピルヒダントインに対して80モル%であった。
This product had an HLC purity of 99.0% and no N-carbamyl-DL-valine peak was detected. The recovery rate in terms of purity was 80 mol% with respect to isopropylhydantoin.
比較例 アセチル化反応液の熟成反応を実施しなかった以外は、
実施例と全く同じ方法で加水分解反応、引続きアセチル
化反応及び酸析晶出を行なった。
Comparative Example Except that the aging reaction of the acetylation reaction solution was not carried out,
The hydrolysis reaction, acetylation reaction and acid precipitation crystallization were carried out in the same manner as in the examples.
すなわち、アセチル化反応終了液を5℃に冷却後、濃塩
酸140gを2時間かけて滴下し、PH1以下にしてさ
らに2時間5℃に保温、晶出を行なった。
That is, after the acetylation reaction completed liquid was cooled to 5 ° C., 140 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 2 hours to bring the pH to 1 or less and further kept at 5 ° C. for 2 hours for crystallization.
過後結晶を水洗、乾燥して白色結晶物94.0gを得た。
本品はHLC純度92.3%、N−カルバミル−DL−バリ
ン6.8%を含有していた。純度換算の回収率はイソプロ
ピルヒダントインに対して80モル%であった。
The crystals after washing were washed with water and dried to obtain 94.0 g of a white crystalline substance.
This product contained HLC purity of 92.3% and N-carbamyl-DL-valine of 6.8%. The recovery rate in terms of purity was 80 mol% with respect to isopropylhydantoin.

Claims (2)

    【特許請求の範囲】[Claims]
  1. 【請求項1】ヒダントイン化合物から、アルカリ加水分
    解反応及びアセチル化反応により、対応するN−アセチ
    ル−DL−アミノ酸を得るに際し、ヒダントイン化合物
    のアルカリ加水分解して得られたDL−アミノ酸水溶液
    に、引続き無水酢酸を加えてアセチル化反応させた反応
    液を、PH2以下にして、温度を40〜80℃に保持す
    ることにより、含有するヒダントイン化合物の加水分解
    時の副生物であるN−カルバミル体を、ヒダントイン化
    合物に転化させた後、得られたヒダントイン化合物を含
    むN−アセチル−DL−アミノ酸を冷却、晶出させて単
    離するに際し、ケトン化合物を用いて精製することを特
    徴とする高純度N−アセチル−DL−アミノ酸の製造方
    法。
    1. When obtaining a corresponding N-acetyl-DL-amino acid from a hydantoin compound by an alkaline hydrolysis reaction and an acetylation reaction, a DL-amino acid aqueous solution obtained by alkaline hydrolysis of the hydantoin compound is continuously added. The N-carbamyl compound, which is a by-product at the time of hydrolysis of the contained hydantoin compound, was maintained by keeping the temperature at 40 to 80 ° C. in a reaction liquid obtained by adding acetic anhydride to carry out an acetylation reaction, at pH 2 or less, After conversion into a hydantoin compound, the obtained N-acetyl-DL-amino acid containing a hydantoin compound is cooled and crystallized to isolate the N-acetyl-DL-amino acid by purification using a ketone compound. Method for producing acetyl-DL-amino acid.
  2. 【請求項2】加水分解反応を100〜110℃で行う特
    許請求の範囲第1項記載の方法。
    2. The method according to claim 1, wherein the hydrolysis reaction is carried out at 100 to 110 ° C.
JP20099285A 1985-09-11 1985-09-11 Method for producing high-purity N-acetyl-DL-amino acid Expired - Lifetime JPH0623149B2 (en)

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JPS6261958A JPS6261958A (en) 1987-03-18
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JP2758413B2 (en) * 1988-11-08 1998-05-28 第一製薬株式会社 Carbapenem compounds

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