JPH06192107A - Glycyrrhizin oral agent - Google Patents

Glycyrrhizin oral agent

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JPH06192107A
JPH06192107A JP34715892A JP34715892A JPH06192107A JP H06192107 A JPH06192107 A JP H06192107A JP 34715892 A JP34715892 A JP 34715892A JP 34715892 A JP34715892 A JP 34715892A JP H06192107 A JPH06192107 A JP H06192107A
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Japan
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glycyrrhizin
oral
agent
salts
formulation
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JP34715892A
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Japanese (ja)
Inventor
Juichi Awatani
Kinya Hiraide
Makoto Sato
Yuji Sato
Kiichi Sawai
Shigeaki Yoshina
藤 勇 二 佐
藤 誠 佐
名 重 亮 吉
出 欽 也 平
井 喜 一 澤
谷 寿 一 粟
Original Assignee
Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
株式会社三和化学研究所
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Abstract

PURPOSE:To obtain a glycyrrhizin oral agent excellent in absorption from the upper part of the small intestine. CONSTITUTION:This oral agent is obtained by converting a principal medicine selected from glycyrrhetinic acid and salts thereof into a fat emulsion or a complex lipid mixture, blending an absorbefacient, etc., therewith, providing dried powder, further forming the resultant powder according to a conventional method and coating the formed powder with an enteric film.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】本発明は、グリチルリチン及びその塩の血中への移行性を大幅に高め、生体内利用率を大きく向上させた経口剤に関する。 The present invention relates to a greatly enhanced transferability to glycyrrhizin and blood salts thereof, relates to an oral agent greatly improved bioavailability.

【0002】 [0002]

【従来の技術及びその課題】グリチルリチン及びその塩は、単独もしくはアミノ酸などと配合され、各種の薬理作用例えば抗コルチゾン作用、脱コレステロール作用、 BACKGROUND OF THE INVENTION Glycyrrhizin and its salts are such as formulated alone or amino acids, various pharmacological effects such as anti-cortisone action, decholesterolized action,
抗アレルギー作用、抗炎症作用、解毒作用、胃潰瘍修復作用等を有していることが知られている。 Antiallergic, anti-inflammatory, detoxification, has been known to have gastric ulcer repair action and the like. グリチルリチン又はその塩(以下、グリチルリチン)を主薬とするグリチルリチン製剤は、主として肝疾患治療用の医薬品として実用に供せられている。 Glycyrrhizin or salts thereof (hereinafter, glycyrrhizin) glycyrrhizin to agent a is mainly been subjected to practical use as a medicament for the treatment liver disease.

【0003】一般に、急性及び慢性のいかんを問わず肝疾患治療用の医薬品は、比較的長期にわたって薬剤を連続投与することが必要とされる。 Generally, a medicament for the treatment of hepatic diseases, no matter what acute and chronic, is required to continuously administer the drug over a relatively long period. そして、グリチルリチン経口剤は、患者の通院頻度を減少させ、通院負担を軽減するために開発され使用されているが、市販されている全身作用期待のグリチルリチン経口投与の場合、胃酸による分解や肝臓での初回通過効果による代謝のため、 Then, glycyrrhizin oral agent reduces ambulatory frequency of the patient, but developed to reduce hospital burden is being used, when the glycyrrhizin oral systemic effect expected on the market, gastric acid in the decomposition and liver for by the first-pass effect of metabolism,
血中への移行性に問題があることが報告(治療学、VOL. It reported that there is a problem with the migration into the blood (therapeutics, VOL.
7,No.5,p.703(1981年))されている。 7, No.5, it has been p.703 (1981 years)). そのため、経口剤に代わる剤形として坐剤が検討(特開平1-294619号) Therefore, suppositories examined as alternative dosage form for oral agents (JP-A-1-294619)
されている。 It is. しかし、患者の立場からすれば、効果が確実であれば、坐剤よりも使用しやすい経口剤が望まれている。 However, from the patient's standpoint, if the effect is assured, the oral dosage easier to use than suppository is desired. そして、血中への移行性を改善した経口剤としては、脂肪酸グリセリドの配合及び腸溶性被膜での被覆を施した製剤の報告(特開平3-255037号)がされている。 Then, as the oral preparation having improved migration into the blood, reports of formulation subjected to coating of the formulation and enteric coating of fatty acid glycerides (JP 3-255037) have been.
しかし、この製剤は、効果が確定している注射剤の血中濃度に比べ、まだまだ十分な血中移行性を示しているとは考えられない。 However, this formulation is compared with the blood level of injection the effect is determined, not considered to indicate a still sufficient blood migration.

【0004】 [0004]

【課題を解決するための手段および作用】そこで、本発明者らは、グリチルリチン及びその塩の経口投与に於ける血中への移行性を改善する方法について鋭意検討した結果、グリチルリチン及びその塩を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促進剤として中鎖脂肪酸及びその塩類及びそのグリセリド又は非イオン系界面活性剤の少なくとも1つを含有させ、常法により製剤成型し、更に、製剤を腸溶性被膜で被覆する。 Means and operation for solving the problems] The present inventors, glycyrrhizin and a result of intensive studies on how to improve the transition of the in blood in oral administration of the salts, glycyrrhizin and its salts fat emulsion or complex lipid mixture, or with their dry powder, at least one of the medium-chain fatty acids and their salts and its glyceride or nonionic surfactant as absorption enhancer is contained, by a conventional method and formulation molding, Furthermore, the formulation is coated with an enteric coating.
即ち、主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出を、小腸上部にて行えば、従来の経口剤より極めて優れた吸収性を示すことを見い出した。 That is, the release from the formulation of agent and absorption enhancer, be carried out in the upper small intestine, it was found to exhibit excellent absorbency than conventional oral dosage.

【0005】グリチルリチンの塩としては、医薬として許容されるものであればよく、カリウム、ナトリウム、 [0005] The salt of glycyrrhizin, as long as it is pharmaceutically acceptable, potassium, sodium,
アンモニウム塩などが挙げられる。 And ammonium salts. グリチルリチン及びその塩を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とすることにより、グリチルリチン及びその塩の存在状態が変化したものと考えられる。 Glycyrrhizin and a fat emulsion or a complex lipid mixture a salt thereof, or by those of the dry powder, it is believed that the presence state of glycyrrhizin and salts thereof are changed.

【0006】脂肪乳剤は、従来知られている任意の処方、方法により製造される。 [0006] Fat emulsion is conventionally known any formulation, produced by the process. 例えば、全体の50%(W/V For example, 50% of the total (W / V
)までの油脂(例えば単純脂質)と油脂に対し重量比で 2〜70%(W/V )の乳化剤(例えばリン脂質)及び必要に応じて乳化補助剤、安定化剤等を加熱或いは溶媒留去するなどしてグリチルリチンと均一に混合し、適当量の水を加え、通常のホモジナイザー等により均質化することにより製造される。 ) Until the oils (e.g., simple lipid) and emulsifier 2 to 70 percent by weight with respect to oil (W / V) (e.g. phospholipids) and emulsion adjuvants optionally, heating or solvent distillate a stabilizer, etc. uniformly mixed with glycyrrhizin, such as by removed by, adding an appropriate amount of water, is prepared by homogenization by conventional homogenizer. 複合脂質混合体は、従来知られている任意の処方、方法により製造される。 Complex lipid mixture is conventionally known any formulation, produced by the process. 例えば、 For example,
複合脂質(例えばリン脂質)及び必要に応じて安定化剤等を加熱或いは溶媒留去するなどしてグリチルリチンと均一に混合し、適当量の水を加え、均質化することにより製造される。 Complex lipids (e.g. phospholipids) and optionally, such as by heating or distilling off the solvent a stabilizing agent were uniformly mixed and glycyrrhizin, a suitable amount of water is added, is produced by homogenization.

【0007】吸収促進剤として、中鎖脂肪酸及びその塩類としては、例えば、カプリン酸カプリル酸やカプロン酸などの中鎖の脂肪酸のアルカリ金属塩やアルカリ土類金属塩を使用することができる。 [0007] As absorption accelerators, as the medium-chain fatty acids and their salts, for example, it may be used an alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of a fatty acid chain in such capric caprylic acid and caproic acid. また、中鎖脂肪酸グリセリドとしては、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸などのモノ、ジ、トリグリセリド等を使用することができる。 As the medium chain fatty acid glycerides can be used capric acid, caprylic acid, mono- such caproic acid, di-, triglycerides like. 更に、非イオン系界面活性剤としては、例えば、 Moreover, as the nonionic surface active agent, for example,
ポリオキシエチレンアルキルエーテル等、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等、蔗糖脂肪酸エステル等を例示することができ、これらは単独で、又は適宜組み合わせて使用することができる。 Polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hardened castor oil, and polyethylene glycol fatty acid esters can be exemplified by sucrose fatty acid esters, etc., it is alone or in appropriate combination can be used.

【0008】腸溶性被膜は、薬剤に通常用いられるものであればよく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートなどを使用することができる。 [0008] The enteric coating may be those commonly used in drugs, for example, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, or the like can be used cellulose acetate.

【0009】主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出は、 [0009] The release from the formulation of the agent and the absorption enhancer,
消化管中、胃より下部であればどこでもよいのではなく、小腸上部にて選択的に行う。 In the digestive tract, where rather than be if lower than the stomach selectively performs at the upper part of the small intestine.

【0010】グリチルリチン及びその塩を、脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促進剤として中鎖脂肪酸及びその塩類又は非イオン系界面活性剤の少なくとも1つを含有させ、更に、各種の腸溶性被膜で被覆することにより、小腸上部においての吸収に最適な放出制御できる経口製剤が創製できたものと考えられる。 [0010] The glycyrrhizin and its salts, fat emulsion or a complex lipid mixture, or with their dry powder, it is contained at least one of the medium-chain fatty acids and their salts or non-ionic surfactant as absorption enhancer, further , by coating a variety of enteric coatings, optimal release control can oral formulation the absorption of the upper part of the small intestine is believed that could create.

【0011】経口剤の剤形としては、通常の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などが挙げられ、製剤化に際し必要に応じて賦型剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤等を配合することができる。 [0011] As the dosage forms for oral agents, the usual tablets, capsules, granules, powders and the like, excipients optionally upon formulation, binders, lubricants, stabilizers, coloring it can be blended agent. 本発明製剤は、特開平3-25 The formulations according to the invention, Hei 3-25
5037号よりもグリチルリチン及びその塩の血中への移行性を大幅に高めうる。 It can greatly enhance the migration of the glycyrrhizin and blood salts thereof than No. 5037. グリチルリチン含量は薬効が期待できる量であればとくに制限はなく、好ましくは1回量が50〜250mg で、1日1〜3回投与することができる。 Glycyrrhizin content is not particularly limited as long as it is an amount that efficacy can be expected, preferably in the amount of 1 times 50 to 250 mg, it can be administered 1-3 times a day.

【0012】 [0012]

【実施例等】次に参考例、製造例及び試験例により本発明を更に詳細に且つ具体的に説明する。 EXAMPLE etc. Next reference example, further and specifically described in detail the present invention by the production examples and test examples. 製剤の評価試験は、ラットを用いておこなった。 Evaluation test of the formulation, was carried out using a rat.

【0013】 参考例1 成分グリチルリチン酸 0.5 g 水 99.5 g合計 100.0 g グリチルリチン酸を水に溶解させて、グリチルリチン水溶液(以下、GL水溶液)を得た。 [0013] In Reference Example 1 component glycyrrhizinate 0.5 g water 99.5 g Total 100.0 g glycyrrhizic acid was dissolved in water, glycyrrhizin aqueous solution (hereinafter, GL aqueous solution) was obtained.

【0014】 参考例2 成分グリチルリチン酸 1 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g 水 179 g合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去する。 [0014] Reference Example 2 component glycyrrhizinate 1 g purified egg yolk lecithin 4 g of soybean oil 16 g water 179 g Total 200 g glycyrrhizinate purified yolk lecithin were uniformly mixed and dissolved, the solvent is distilled off. 次に大豆油を加え混合し、水を加えて乳化して製した。 The soybean oil was added and mixed then, papermaking emulsified by adding water.

【0015】 参考例3 成分グリチルリチン酸 10 g 精製卵黄レシチン 10 g 水 180 g合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去する。 [0015] The purified egg yolk lecithin in Reference Example 3 components glycyrrhizinate 10 g purified egg yolk lecithin 10 g water 180 g Total 200 g glycyrrhizic acid were uniformly mixed and dissolved, the solvent is distilled off. 次に水を加えて製した。 Then papermaking by the addition of water.

【0016】 参考例4 成分グリチルリチン酸 0.5 g カプリン酸ナトリウム 4.0 g 水 95.5 g合計 100.0 g グリチルリチン酸を水に溶解させて、更にカプリン酸ナトリウムを加えて製した。 [0016] Reference Example 4 components glycyrrhizinate 0.5 g capric acid sodium 4.0 g Water 95.5 g Total 100.0 g glycyrrhizic acid is dissolved in water and further papermaking by adding sodium caprate.

【0017】 製造例1 成分 [処方−1] [処方−2] グリチルリチン酸 1 g 1 g カプリン酸ナトリウム 8 g 4 g 精製卵黄レシチン 4 g 4 g 大豆油 16 g 16 g 水 171 g 175 g合計 200 g 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去する。 [0017] Production Example 1 component [Formulation -1] [Formulation -2 sodium glycyrrhizinate 1 g 1 g capric acid 8 g 4 g purified egg yolk lecithin 4 g 4 g soybean oil 16 g 16 g Water 171 g 175 g Total 200 and g 200 g glycyrrhizinate purified yolk lecithin were uniformly mixed and dissolved, the solvent is distilled off. 次に大豆油を加え混合し、水を加えて乳化する。 The soybean oil was added and mixed then emulsified by adding water. 更にカプリン酸ナトリウムを加えて製した。 Further papermaking by adding sodium caprate.

【0018】 製造例2 成分グリチルリチン酸 1 g カプロン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g 水 171 g合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去する。 [0018] The Production Example 2 component glycyrrhizinate 1 g caproate Sodium 8 g purified egg yolk lecithin 4 g of soybean oil 16 g water 171 g Total 200 g glycyrrhizinate purified egg yolk lecithin was homogeneously mixed and dissolved, the solvent is distilled off. 次に大豆油を加え混合し、水を加えて乳化する。 The soybean oil was added and mixed then emulsified by adding water. 更にカプロン酸ナトリウムを加えて製した。 Further papermaking by adding sodium caproate.

【0019】 製造例3 成分グリチルリチン酸 1 g カプリル酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g 水 171 g合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去する。 [0019] homogeneously mixed and dissolved as in Preparation Example 3 Component glycyrrhizinate 1 g caprylate Sodium 8 g purified egg yolk lecithin 4 g of soybean oil 16 g water 171 g Total 200 g glycyrrhizinate purified egg yolk lecithin, the solvent was distilled off. 次に大豆油を加え混合し、水を加えて乳化する。 The soybean oil was added and mixed then emulsified by adding water. 更にカプリル酸ナトリウムを加えて製した。 Further papermaking by adding sodium caprylate.

【0020】 製造例4 成分 [処方−1] [処方−2] グリチルリチン酸 10 g 10 g カプリン酸ナトリウム 8 g 4 g 精製卵黄レシチン 10 g 10 g 水 172 g 176 g合計 200 g 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナトリウムを加えて製した。 [0020] and Production Example 4 component [Formulation -1] [Formulation -2 glycyrrhizinate 10 g 10 g Sodium caprate 8 g 4 g purified egg yolk lecithin 10 g 10 g Water 172 g 176 g Total 200 g 200 g glycyrrhizinate purified egg yolk lecithin was homogeneously mixed and dissolved, the solvent was distilled off, then water was added and further papermaking by adding sodium caprate.

【0021】 製造例5 成分グリチルリチン酸 1 g カプリン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g マンニト−ル 50 g 水 171 g合計 250 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去し、次に大豆油を加え混和し、水を加えて乳化する。 [0021] Production Example 5 component glycyrrhizinate 1 g capric sodium 8 g purified egg yolk lecithin 4 g of soybean oil 16 g mannitol - were uniformly mixed and dissolved Le with 50 g water 171 g Total 250 g glycyrrhizinate purified egg yolk lecithin, a solvent was evaporated, the soybean oil was added and mixed then emulsified by adding water. 更にカプリン酸ナトリウム及びマンニト− Further sodium caprate and mannitol -
ルを加えて溶かした後、乾燥する。 It was dissolved by the addition of Le and dried. 次に、常法により顆粒を製し、腸溶性被膜を施し経口製剤とした。 Next, papermaking granules by a conventional method, and an oral formulation with an enteric coating.

【0022】 製造例6 成分グリチルリチン酸 10 g カプリン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 10 g マンニト−ル 50 g 水 172 g合計 250 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナトリウム及びマンニト−ルを加えて溶かした後、乾燥する。 [0022] Production Example 6 component glycyrrhizinate 10 g capric acid sodium 8 g purified egg yolk lecithin 10 g mannitol - were uniformly mixed and dissolved Le with 50 g water 172 g Total 250 g glycyrrhizinate purified egg yolk lecithin, and the solvent was distilled off, then water was added, further sodium caprate and mannitol - were dissolved by adding Le dried. 次に、常法により顆粒を製し、腸溶性被膜を施し経口製剤とした。 Next, papermaking granules by a conventional method, and an oral formulation with an enteric coating.

【0023】 試験例1 24時間絶食させたラットに参考例1をGLH 2 (グリチルリチン酸)として20mg/Kg 、胃内投与又はエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し、常法により血漿を得た。 [0023] 20 mg / Kg Reference Example 1 to rats fasted Test Example 1 for 24 hours GLH as 2 (glycyrrhizinic acid), after the abdominal opening welfare duodenal administration under intragastric administration or ether anesthesia, the abdomen was sutured, over time blood was collected from the jugular vein, and plasma was obtained by a conventional method. この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定し、得られた血漿中濃度からAUC 0-8 AUC glycyrrhizic acid concentration in the plasma was measured by high performance liquid chromatography, the plasma concentrations obtained 0-8
[曲線下面積(Area under the curve)(μg・hr/ml [Area under the curve (Area under the curve) (μg · hr / ml
)]を求めた。 )] Was determined. そして、注射剤との比較で利用率を算出した。 Then, to calculate the utilization in comparison with the injection.

【0024】結果は、下記に示される通りであり、GL [0024] The results are as shown below, GL
水溶液は、経口投与および十二指腸投与に於いてほんのわずかしか吸収されないことが判明した。 Aqueous solution was found to only only slightly absorbed at the oral and duodenal administration.

【0025】 試験例2 24時間絶食させたラットに参考例2,3をGLH 2 (グリチルリチン酸)として20mg/Kg 、エーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し、常法により血漿を得た。 [0025] After the duodenum administered abdomen open welfare in Reference Example 2 and 3 rats fasted Test Example 2 24 h GLH 2 (glycyrrhizinic acid) as 20 mg / Kg, under ether anesthesia, the abdomen was sutured over time the blood was collected from the jugular vein, and plasma was obtained by a conventional method. この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定し、AUC 0-8を求めた。 Glycyrrhizic acid concentration of the plasma was measured by high performance liquid chromatography to determine the AUC 0-8. そして、注射剤との比較で利用率を算出した。 Then, to calculate the utilization in comparison with the injection.

【0026】結果は、下記に示される通りであり、グリチルリチン脂肪乳剤及びグリチルリチン複合脂質混合体は、十二指腸投与に於いてわずかしか吸収されないことが判明した。 The results are as shown below, glycyrrhizin fat emulsion and glycyrrhizin complex lipid mixture was found to not be little absorbed at the duodenum administration.

【0027】 試験例3 24時間絶食させたラットに参考例1又は実施例1〜4をGLH 2 (グリチルリチン酸)として20mg/Kg 、胃内投与又はエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、 [0027] Test Example 3 24 hours Example reference fasted rats 1 or Example 1 to 4 GLH 2 (glycyrrhizinic acid) as 20 mg / Kg, after the abdominal opening welfare duodenal administration under intragastric administration or ether anesthesia ,
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し、常法により血漿を得た。 The abdomen was sutured over time blood was collected from the jugular vein, and plasma was obtained by a conventional method. この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定し、AUC 0-8を求めた。 Glycyrrhizic acid concentration of the plasma was measured by high performance liquid chromatography to determine the AUC 0-8. そして、注射剤との比較で利用率を算出した。 Then, to calculate the utilization in comparison with the injection.

【0028】結果は、下記に示される通りであり、グリチルリチンはその水溶液、脂肪乳剤又は複合脂質混合体に吸収促進剤を分散させた製剤を胃内に投与しても血中にグリチルリチンをほとんど検出されなかった。 The results are as shown below, glycyrrhizin its aqueous solution, hardly detectable glycyrrhizic fat emulsion or complex lipid mixture formulation dispersed absorption accelerator in the blood be administered intragastrically It was not. また吸収促進剤の効果も認めなかった。 Also there was no effect of absorption-promoting agent. グリチルリチンを脂肪乳剤又は複合脂質混合体とし吸収促進剤を分散させた製剤を十二指腸内投与したものは他と比較して非常に高い血漿中グリチルリチンを検出され、吸収が著しく改善された。 Glycyrrhizin those fat emulsion or complex lipid mixture with formulated dispersing the absorption enhancer was administered intraduodenally detected very high plasma glycyrrhizin compared to other, absorption was significantly improved. その改善効果は脂肪乳剤において特に顕著であった。 The improvement effect was particularly pronounced in the fat emulsion. 中鎖脂肪酸の吸収促進効果はカプリン酸>カプリル酸>カプロン酸の順で、また吸収改善の効果はその配合量に依存していた。 Absorption promoting effect of medium-chain fatty acids in the order of capric> caprylic> caproic acid, also the effect of improving absorption was dependent on the amount thereof. 検 体 投与部位 AUC(利用率)製造例−1、処方−2 胃 0.9 ( 0.4%) 製造例−4、処方−1 胃 0.7 ( 0.3%) 参考例−4 十二指腸 23.5 (10.0%) 製造例−1、処方−2 十二指腸 138.7 (58.8%) 製造例−1、処方−1 十二指腸 224.1 (95.0%) 製造例−4、処方−2 十二指腸 34.9 (15.5%) 製造例−4、処方−1 十二指腸 58.2 (24.7%) 製造例−2 十二指腸 28.0 (11.9%) 製造例−3 十二指腸 91.9 (38.9%) Test body administration site AUC (utilization) Preparation -1, formulated -2 stomach 0.9 (0.4%) Preparation -4 formulated -1 stomach 0.7 (0.3%) Reference Example -4 duodenum 23.5 (10.0%) Preparation - 1, prescription -2 duodenum 138.7 (58.8%) preparation example -1, formulated -1 duodenum 224.1 (95.0%) preparation -4 formulated -2 ​​duodenum 34.9 (15.5%) preparation -4 formulated -1 duodenum 58.2 ( 24.7 percent) preparation -2 duodenum 28.0 (11.9%) preparation -3 duodenum 91.9 (38.9%)

【0029】 試験例4 24時間絶食させたラットにGLH 2 (グリチルリチン酸)として20mg/Kg 、実施例5,6を経口投与及び実施例1をエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、 [0029] 20 mg / Kg Test Example 4 rats fasted for 24 hours as GLH 2 (glycyrrhizinic acid), after duodenal administration of the abdomen open welfare of Examples 5 and 6 the oral and Example 1 under ether anesthesia,
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し常法により血漿を得た。 The abdomen was sutured to obtain plasma by a conventional method with time bled from the jugular vein. この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定し、AUC 0-8を求めた。 Glycyrrhizic acid concentration of the plasma was measured by high performance liquid chromatography to determine the AUC 0-8. そして、注射剤との比較で利用率を算出した。 Then, to calculate the utilization in comparison with the injection.

【0030】結果は、下記に示される通りであり、本発明品は、優れた吸収性を示した。 The results are as shown below, the present invention product exhibited excellent absorption properties. 検 体 投与部位 AUC(利用率)製造例−5 経口 157.6( 66.8 %) 製造例−6 経口 135.5( 57.4 %) 製造例−1、処方−1 十二指腸 224.1( 95.0 %) Test body administration site AUC (utilization) Preparation -5 oral 157.6 (66.8%) Preparation -6 oral 135.5 (57.4%) Preparation Example -1, formulated -1 duodenum 224.1 (95.0%)

【0031】 [0031]

【発明の効果】本発明によるグリチルリチン経口剤は、 Glycyrrhizin oral agent according to the present invention, according to the present invention is,
きわめて優れた利用率を示し、従来の経口剤の有していた課題、薬効発現の不確実性及びそれに伴う投与量の増加に起因する副作用の発現を回避することができる。 It showed very good utilization issues had conventional oral agent, it is possible to avoid the expression of side effects due to increased uncertainties and dosage of concomitant drug efficacy.

【0032】 [0032]

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

【図1】製造例1・処方1,製造例2及び3をラットに十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中におけるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラフである。 [1] Production Example 1, Formulation 1, Production Example 2 and 3 were duodenal administration to rats is a graph showing the results of examining the concentration transition of glycyrrhizin in plasma with time in blood.

【図2】製造例1・処方1及び2,参考例4をラットに胃内投与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中におけるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラフである。 [2] Production Example 1 - Formulation 1 and 2, Reference Example 4 was administered intragastrically or duodenal administration to rats is a graph showing the results of examining the concentration transition of glycyrrhizin in plasma with time in blood.

【図3】製造例4・処方1,参考例4をラットに胃内投与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中におけるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラフである。 [3] Production Example 4 - Formulation 1, Reference Example 4 was administered intragastrically or duodenal administration to rats is a graph showing the results of examining the concentration transition of glycyrrhizin in plasma with time in blood.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 粟 谷 寿 一 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 (72)発明者 平 出 欽 也 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 (72)発明者 澤 井 喜 一 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (72) inventor millet Kotobuki Tani one Higashi-ku, Nagoya Higashisotobori-cho, 35 address, Ltd. three sum chemistry within the Institute (72) inventor flat out Kin Shinya Higashi-ku, Nagoya Higashisotobori-cho, 35 address, Inc. three sum chemistry within the Institute (72) inventor Sawa well keys, Higashi-ku, Nagoya Higashisotobori-cho, 35 address, Ltd. three sum Institute for chemical Research in

Claims (4)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 グリチルリチン及びその塩から選択された少なくとも1種を主薬とする経口剤。 1. A oral dosage of the agent at least one selected from glycyrrhizin and its salts.
  2. 【請求項2】 主薬を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とすることを特徴とする、請求項1 Wherein agent a fat emulsion or a complex lipid mixture, or characterized by the their dry powder, according to claim 1
    に記載の経口剤。 Oral agent according to.
  3. 【請求項3】 吸収促進剤として、中鎖脂肪酸及びその塩類及びそのグリセリド又は非イオン系界面活性剤の少なくとも1つを含有させることを特徴とする、請求項1 As wherein the absorption enhancer, characterized in that to at least one of the medium-chain fatty acids and their salts and its glyceride or nonionic surfactants, claim 1
    又は2に記載の経口剤。 Or oral preparation according to 2.
  4. 【請求項4】 主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出を、小腸上部にて行うことを特徴とする、請求項1−3 The 4. release from the formulation of agent and absorption enhancers, and carrying out at the upper small intestine, according to claim 1-3
    のいずれか1つに記載の経口剤。 Oral agents according to any one of.
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999045934A1 (en) * 1998-03-11 1999-09-16 Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. Bubbling enteric coated preparations
WO2000016784A1 (en) * 1998-09-21 2000-03-30 Amato Pharmaceutical Products, Ltd. Oral drug delivery system for enhancing the bioavailability of activated glycyrrhetin
EP1059091A1 (en) * 1998-03-02 2000-12-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Transmucous sorbefacients
JP2002537321A (en) 1999-02-22 2002-11-05 エラン コーポレイション ピーエルスィー Solid oral dosage form comprising a promoter
WO2004047846A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-10 Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd. Oil/glycyrrhizin-containing surfactant phase type gel composition
EP2609922A4 (en) * 2010-08-26 2014-04-02 Shuguang Hospital Affiliated To Shanghai University Of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical composition for treating chronic liver disease and use thereof
US8883203B2 (en) 2006-04-07 2014-11-11 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US8999383B2 (en) 2008-05-07 2015-04-07 Merrion Research Iii Limited Compositions of GnRH related compounds and processes of preparation
US9089484B2 (en) 2010-03-26 2015-07-28 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration
JP2016516442A (en) * 2013-04-29 2016-06-09 チグルパティ テクノロジーズ プライベート リミテッド Toxicity reduction of alcoholic beverages
US10265384B2 (en) 2015-01-29 2019-04-23 Novo Nordisk A/S Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1059091A4 (en) * 1998-03-02 2005-12-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transmucous sorbefacients
EP1059091A1 (en) * 1998-03-02 2000-12-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Transmucous sorbefacients
WO1999045934A1 (en) * 1998-03-11 1999-09-16 Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. Bubbling enteric coated preparations
US6326360B1 (en) 1998-03-11 2001-12-04 Grelan Pharmaceuticals Co., Ltd. Bubbling enteric coated preparations
WO2000016784A1 (en) * 1998-09-21 2000-03-30 Amato Pharmaceutical Products, Ltd. Oral drug delivery system for enhancing the bioavailability of activated glycyrrhetin
JP2002537321A (en) 1999-02-22 2002-11-05 エラン コーポレイション ピーエルスィー Solid oral dosage form comprising a promoter
WO2004047846A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-10 Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd. Oil/glycyrrhizin-containing surfactant phase type gel composition
US8883203B2 (en) 2006-04-07 2014-11-11 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US8883201B2 (en) 2006-04-07 2014-11-11 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US8999383B2 (en) 2008-05-07 2015-04-07 Merrion Research Iii Limited Compositions of GnRH related compounds and processes of preparation
US9089484B2 (en) 2010-03-26 2015-07-28 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration
EP2609922A4 (en) * 2010-08-26 2014-04-02 Shuguang Hospital Affiliated To Shanghai University Of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical composition for treating chronic liver disease and use thereof
JP2016516442A (en) * 2013-04-29 2016-06-09 チグルパティ テクノロジーズ プライベート リミテッド Toxicity reduction of alcoholic beverages
US10265384B2 (en) 2015-01-29 2019-04-23 Novo Nordisk A/S Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating

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