JPH0617306B2 - 鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤 - Google Patents
鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤Info
- Publication number
- JPH0617306B2 JPH0617306B2 JP60228542A JP22854285A JPH0617306B2 JP H0617306 B2 JPH0617306 B2 JP H0617306B2 JP 60228542 A JP60228542 A JP 60228542A JP 22854285 A JP22854285 A JP 22854285A JP H0617306 B2 JPH0617306 B2 JP H0617306B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sedative
- analgesic
- bromo
- fluorophenyl
- imino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- SDXVSIWCVTYYQN-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-6-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC1=CC=CC(Br)=C1NC1=NCCN1 SDXVSIWCVTYYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N romifidine Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1NC1=NCCN1 KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- -1 bromo-6-fluorophenyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALZFPYUPNVLVQM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-fluoroaniline Chemical compound NC1=C(F)C=CC=C1Br ALZFPYUPNVLVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKVIYERFOLSTTM-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-n-phenylacetamide Chemical compound FCC(=O)NC1=CC=CC=C1 FKVIYERFOLSTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZQXOJYPFINKJ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1F FTZQXOJYPFINKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- VSEKTFKBSOLJFR-UHFFFAOYSA-N [amino(methylsulfanyl)methylidene]-(2-bromo-6-fluorophenyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].CSC(N)=[NH+]C1=C(F)C=CC=C1Br VSEKTFKBSOLJFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N hydron;thiourea;iodide Chemical compound I.NC(S)=N KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- GNYKPRZVSYJFIV-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1CNCN1 GNYKPRZVSYJFIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、鎮静、鎮痛および徐脈活性を有する物質の利
用に関する。
用に関する。
ドイツ特許第２，６３０，０６０号には、２−〔（２−
ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕イミダゾリジ
ン(I)の合成が開示され、この物質は薬理学的性質とし
て降圧活性を有すると記載されている。
ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕イミダゾリジ
ン(I)の合成が開示され、この物質は薬理学的性質とし
て降圧活性を有すると記載されている。
ブタの鎮静剤として使用できる物質の探索中に、ドイツ
特許第２，６３０，０６０号に記載されている化合物お
よびその酸付加塩が、予期に反し、とくに有効であるこ
とを発見した。驚くべきことに、鎮静効果がとくに顕著
で、これは明らかに主特異的であり、血圧の降下は弱い
副作用として認められるのみで、予期されたような主作
用ではなかつた。
特許第２，６３０，０６０号に記載されている化合物お
よびその酸付加塩が、予期に反し、とくに有効であるこ
とを発見した。驚くべきことに、鎮静効果がとくに顕著
で、これは明らかに主特異的であり、血圧の降下は弱い
副作用として認められるのみで、予期されたような主作
用ではなかつた。
この化合物についてさらに試験したところ、その他の温
血動物、たとえば反芻動物、ウマおよび鳥類にも有効で
あることがわかつた。
血動物、たとえば反芻動物、ウマおよび鳥類にも有効で
あることがわかつた。
これらの試験により、鎮静作用に加えて、鎮痛効果もあ
ることが明らかになつた。
ることが明らかになつた。
この化合物はまた、他の物質、たとえば睡眠剤や麻酔剤
の作用の強化、持続化にも使用できる。
の作用の強化、持続化にも使用できる。
２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕
イミダゾリジンおよびその酸付加塩のとくに有利な点
は、全身的鎮静作用に加えて、心臓の興奮状態を直接和
らげる作用をもつことである。このような作用は、慣用
されている神経遮断剤のフエノチアジンやハロペリドー
ル系薬剤にはみられない。
イミダゾリジンおよびその酸付加塩のとくに有利な点
は、全身的鎮静作用に加えて、心臓の興奮状態を直接和
らげる作用をもつことである。このような作用は、慣用
されている神経遮断剤のフエノチアジンやハロペリドー
ル系薬剤にはみられない。
鎮痛および徐脈作用を伴う鎮静剤として使用した場合の
２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕
イミダゾリジンまたはその酸付加塩の優秀性を、構造的
にきわめて類似した化合物、すなわちジクロロフエニル
誘導体と、鎮痛および徐脈作用を比較して第１表に示
す。
２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕
イミダゾリジンまたはその酸付加塩の優秀性を、構造的
にきわめて類似した化合物、すなわちジクロロフエニル
誘導体と、鎮痛および徐脈作用を比較して第１表に示
す。
この化合物のもつ鎮静、鎮痛および徐脈効果の有利な相
互作用は、この物質の獣医学の分野における利用スペク
トルを著しく拡大するものである。
互作用は、この物質の獣医学の分野における利用スペク
トルを著しく拡大するものである。
その例を示せば、 −たとえば睡眠および給餌場所における過密、主権争
い、移動、出産等によつて誘発されるストレス状態の処
置、 −ブタ母獣が新生仔を喰べることの防止 −神経遮断性鎮痛や麻酔処置に際しての使用 −野生動物の鎮静や拘束 等に利用できる。
い、移動、出産等によつて誘発されるストレス状態の処
置、 −ブタ母獣が新生仔を喰べることの防止 −神経遮断性鎮痛や麻酔処置に際しての使用 −野生動物の鎮静や拘束 等に利用できる。
この化合物の有効用量は０．００２〜５．０mg／kg体
重、好ましくは０．００６〜０．８mg／kg体重の範囲で
ある。とくに有利な点は、２−〔（２−ブロモ−６−フ
ルオロフエニル）イミノ〕イミダゾリジンが注射によつ
てのみでなく、この用量の範囲の経口投与によつて有効
なことである。
重、好ましくは０．００６〜０．８mg／kg体重の範囲で
ある。とくに有利な点は、２−〔（２−ブロモ−６−フ
ルオロフエニル）イミノ〕イミダゾリジンが注射によつ
てのみでなく、この用量の範囲の経口投与によつて有効
なことである。
投与経路に関係なく、効果は投与量の函数として増大
し、持続時間を増す（相当する試験は実施例に示す）。
し、持続時間を増す（相当する試験は実施例に示す）。
投与に適した剤型は、非経５、経口、経直腸または経皮
投与用の通常の製剤である。
投与用の通常の製剤である。
非経口投与の場合、２−〔（２−ブロモ−６−フルオロ
フエニル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩を０．１〜１
％水溶液とすることが好ましい。
フエニル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩を０．１〜１
％水溶液とすることが好ましい。
経口投与の場合（たとえば、溶液、粉末、錠剤、カプセ
ルとして使用）は、そのまま、あるいは飲水または飼料
に添加して、投与することができる。
ルとして使用）は、そのまま、あるいは飲水または飼料
に添加して、投与することができる。
以下に示す例は、２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフ
エニル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩の投与量と活性
の関係を示すものである。
エニル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩の投与量と活性
の関係を示すものである。
製造例 ２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニル）イミノ〕
イミダゾリジン塩酸塩 a) 出発原料 ２−フルオロアニリンを無水酢酸と反応させると、２−
フルオロアセトアニリド、融点７７〜７８．５℃が得ら
れる。これをクロロスルホン酸と反応させて、４−クロ
ロスルホニル−２−フルオロアセトアニリド、融点１１
０〜１３０℃（粗生成物）に変換する。濃アンモニア水
と反応させると、相当するスルホンアミド、融点１６２
〜１６５℃が生成する。これをブロム化し、ついで濃厚
な酸で処理して脱スルホン化すると、同時に加水分解が
起こつて２−ブロモ−６−フルオロアニリンが生成す
る。この油状の粗アニリン誘導体をさらに生成すること
なく、チオシアン酸カリウム／ベンジルクロリドで処理
し、ついで水酸化カリウム水溶液で加水分解するとＮ−
（２−ブロモ−２−フルオロフエニル）チオ尿素、融点
１４５〜１４７℃が得られ、これをヨウ化メチルでメチ
ル化すると、Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフエニ
ル）−Ｓ−メチル−イソチウロニウムヨージドが得られ
る。
イミダゾリジン塩酸塩 a) 出発原料 ２−フルオロアニリンを無水酢酸と反応させると、２−
フルオロアセトアニリド、融点７７〜７８．５℃が得ら
れる。これをクロロスルホン酸と反応させて、４−クロ
ロスルホニル−２−フルオロアセトアニリド、融点１１
０〜１３０℃（粗生成物）に変換する。濃アンモニア水
と反応させると、相当するスルホンアミド、融点１６２
〜１６５℃が生成する。これをブロム化し、ついで濃厚
な酸で処理して脱スルホン化すると、同時に加水分解が
起こつて２−ブロモ−６−フルオロアニリンが生成す
る。この油状の粗アニリン誘導体をさらに生成すること
なく、チオシアン酸カリウム／ベンジルクロリドで処理
し、ついで水酸化カリウム水溶液で加水分解するとＮ−
（２−ブロモ−２−フルオロフエニル）チオ尿素、融点
１４５〜１４７℃が得られ、これをヨウ化メチルでメチ
ル化すると、Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフエニ
ル）−Ｓ−メチル−イソチウロニウムヨージドが得られ
る。
b) 目的生成物 Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフエニル）−Ｓ−メチ
ル−イソチウロニウムヨージド６．７ｇ（０．０１７モ
ル）を、２０mlのｎ−ブタノール中、１．７ml（１５０
％）のエチレンジアミンと撹拌下に６時間還流する。つ
いで、この混合物を真空中で濃縮乾固し、残留物を希塩
酸に溶解する。これをエーテルで２回抽出し（エーテル
抽出液は捨てる）、ついでpHを上げていつて（希水酸化
ナトリウム溶液でアルカリ性にする）エーテルで分別抽
出する。薄層クロマトグラフイーにおいて純粋な分画を
合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭を通してろ過
する。エーテル性塩酸をコンゴーレツド酸性を呈するま
で加えると、目的のイミダゾリジン塩酸塩が沈殿する。
吸引ろ過し、無水エーテルで洗浄し乾燥すると、標記化
合物２．７ｇ、理論量の５３．６％が得られる。融点２
５９〜２６２℃。この物質のｐＫａ値は８．２である。
ル−イソチウロニウムヨージド６．７ｇ（０．０１７モ
ル）を、２０mlのｎ−ブタノール中、１．７ml（１５０
％）のエチレンジアミンと撹拌下に６時間還流する。つ
いで、この混合物を真空中で濃縮乾固し、残留物を希塩
酸に溶解する。これをエーテルで２回抽出し（エーテル
抽出液は捨てる）、ついでpHを上げていつて（希水酸化
ナトリウム溶液でアルカリ性にする）エーテルで分別抽
出する。薄層クロマトグラフイーにおいて純粋な分画を
合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭を通してろ過
する。エーテル性塩酸をコンゴーレツド酸性を呈するま
で加えると、目的のイミダゾリジン塩酸塩が沈殿する。
吸引ろ過し、無水エーテルで洗浄し乾燥すると、標記化
合物２．７ｇ、理論量の５３．６％が得られる。融点２
５９〜２６２℃。この物質のｐＫａ値は８．２である。
Ｃ９Ｈ９BrFN3・Ｈ２Ｏ：分子量２９４．５４ 処方例 製法：各成分を完全に混合し、混合物を常法により顆粒
化する。この顆粒を圧縮し、１錠重量４２０mgの錠剤を
製造する。１錠中の活性物質含量は０．１５mgである。
化する。この顆粒を圧縮し、１錠重量４２０mgの錠剤を
製造する。１錠中の活性物質含量は０．１５mgである。
製法：上記カプセル成分を完全に混合し、この混合物２
００mgを適当な大きさのゼラチンカプセルに充填する。
１カプセル中の活性物質含量は０．３mgである。
００mgを適当な大きさのゼラチンカプセルに充填する。
１カプセル中の活性物質含量は０．３mgである。
注射用溶液 以下の成分の溶液を製造する。
活性物質 １．５部 エチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩 ０．２部 蒸留水 水を加えて全量１００．０部とする 製法：活性物質とエチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩
を十分量の水に溶解し、水で所定容量とする。懸濁粒子
があればろ過し、ついで無菌条件下に２mlのアンプルに
移す。
を十分量の水に溶解し、水で所定容量とする。懸濁粒子
があればろ過し、ついで無菌条件下に２mlのアンプルに
移す。
最後に、アンプルを滅菌し、封管る。
１アンプル中の活性物質含量は３０mgである。
Claims (5)
- 【請求項１】２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニ
ル）イミノ〕イミダゾリジンまたはその許容される酸付
加塩を含有する、鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤。 - 【請求項２】２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフエニ
ル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩を含有する、特許請
求の範囲第１項記載の鎮静剤。 - 【請求項３】投与量は体重１kgあたり0.002〜5.0mg、好
ましくは0.006〜0.8mgとする特許請求の範囲第１項およ
び第２項のいずれか一つに記載の鎮静剤。 - 【請求項４】獣医学、農耕牧畜または動物自然保護の分
野における使用のための特許請求の範囲第１項から第３
項までのいずれか一つに記載の鎮静剤。 - 【請求項５】ストレスの緩和のために用いる、特許請求
の範囲第１項から第４項までのいずれか一つに記載の鎮
静剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3437694.1 | 1984-10-15 | ||
| DE3437694A DE3437694A1 (de) | 1984-10-15 | 1984-10-15 | Verwendung einer substanz als sedativum |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197220A JPS6197220A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0617306B2 true JPH0617306B2 (ja) | 1994-03-09 |
Family
ID=6247896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60228542A Expired - Lifetime JPH0617306B2 (ja) | 1984-10-15 | 1985-10-14 | 鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4624960A (ja) |
| EP (1) | EP0178581B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0617306B2 (ja) |
| AT (1) | ATE71835T1 (ja) |
| DE (2) | DE3437694A1 (ja) |
| LU (1) | LU90228I2 (ja) |
| ZA (1) | ZA857856B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070275060A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-11-29 | Osmotica Costa Rica Sociedad Anonima | Extended release solid pharmaceutical composition containing carbidopa and levodopa |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE3428342A1 (de) * | 1984-08-01 | 1986-02-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim | Futtermittelzusatz zur verbesserung des wachstums bei landwirtschaftlichen nutztieren |
-
1984
- 1984-10-15 DE DE3437694A patent/DE3437694A1/de not_active Ceased
-
1985
- 1985-10-09 EP EP85112794A patent/EP0178581B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-09 DE DE85112794T patent/DE3585260D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-09 AT AT85112794T patent/ATE71835T1/de active
- 1985-10-11 US US06/786,841 patent/US4624960A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-14 JP JP60228542A patent/JPH0617306B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-14 ZA ZA857856A patent/ZA857856B/xx unknown
-
1998
- 1998-03-13 LU LU90228C patent/LU90228I2/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0178581A2 (de) | 1986-04-23 |
| ATE71835T1 (de) | 1992-02-15 |
| US4624960A (en) | 1986-11-25 |
| DE3585260D1 (en) | 1992-03-05 |
| EP0178581A3 (en) | 1990-02-07 |
| DE3437694A1 (de) | 1986-04-17 |
| EP0178581B1 (de) | 1992-01-22 |
| JPS6197220A (ja) | 1986-05-15 |
| LU90228I2 (fr) | 1998-05-13 |
| ZA857856B (en) | 1987-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE51143B1 (en) | Anti-diarrhoea veterinary treatment and composition | |
| US4505926A (en) | Quaternary amino imidazolidines, compositions and use | |
| JPH09278655A (ja) | 非利尿性抗高血圧組成物 | |
| CH544066A (de) | Verfahren zur Herstellung von Fluorenverbindungen | |
| EP0070084A2 (en) | Imidazoline derivatives | |
| JPH0617306B2 (ja) | 鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤 | |
| US3210247A (en) | Anti-epileptic i-cyclohexyl-z-methyl- aiviino propane salt of phenyl ethyl barbituric acid | |
| NL7908101A (nl) | Nieuwe farmaceutische preparaten met analgetische, anti-pyretische en/of anti-inflammatore activiteit. | |
| US2956923A (en) | Anthelmintic compositions and process | |
| US3336196A (en) | Antidepressant compositions | |
| US3574852A (en) | Treating depression with the n-oxide of n-(3' - dimethylamino propyl)-iminodibenzyl | |
| US3152041A (en) | Piperazine-bithionol anthelmintic | |
| US3733412A (en) | Spiro-azatetramethylene derivatives as antiinfluenza agents | |
| US4067973A (en) | 2-((2-chlorophenyl)azo)imidazoles and their use as an anthelmintic | |
| JPS61126026A (ja) | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 | |
| English et al. | Renal cortical hypoplasia in a dog | |
| US2877154A (en) | Anthelmintic compositions containing chlorine substituted amides and methods for using same | |
| US3553331A (en) | Pharmaceutical compositions and methods utilizing 4-alkyl-1,4-dimethycyclo-hexylamines and 4-alkyl-1,4-dimethylcyclohexanemethylamines | |
| US3291688A (en) | Anthelmintic tetrahydropyrimidines | |
| JPS59157069A (ja) | アミジン化合物 | |
| US3632775A (en) | Method for the treatment of gasterophilus intestinalis | |
| US4031249A (en) | Compositions containing certain 2,4-halo-6-nitrophenols or derivatives thereof and methods for using same to eradicate internal parasites in warm-blooded animals | |
| US3483299A (en) | Hypotensive method and compositions using l-alpha-phenylethylguanidine | |
| EP0140492A1 (en) | L-arginine isoxicamate | |
| KR830002872B1 (ko) | N-아릴-n'-(2-이미다졸리딘일리덴)-우레아의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |