JPH06172278A - Production of benzophenone derivative - Google Patents
Production of benzophenone derivativeInfo
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- JPH06172278A JPH06172278A JP35250192A JP35250192A JPH06172278A JP H06172278 A JPH06172278 A JP H06172278A JP 35250192 A JP35250192 A JP 35250192A JP 35250192 A JP35250192 A JP 35250192A JP H06172278 A JPH06172278 A JP H06172278A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、感圧記録体用あるいは
感熱記録体用の無色染料であるフルオラン誘導体の製造
中間体として有用なベンゾフェノン誘導体の製造方法の
改良に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an improvement in a method for producing a benzophenone derivative useful as an intermediate for producing a fluorane derivative which is a colorless dye for pressure-sensitive recording bodies or heat-sensitive recording bodies.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ベンゾフェノン誘導体の製造方法として
は、ｍ−アミノフェノール誘導体１モルと無水フタル酸
0.５〜２モルとを無溶媒或いはトルエン、キシレン、テ
トラクロロエタン等の不活性有機溶媒中において、８０
〜１５０℃の温度条件下で数時間加熱反応させる方法が
知られている。2. Description of the Related Art As a method for producing a benzophenone derivative, 1 mol of m-aminophenol derivative and phthalic anhydride are used.
0.5-2 mol and 80% without solvent or in an inert organic solvent such as toluene, xylene, tetrachloroethane
A method is known in which a heating reaction is carried out under a temperature condition of up to 150 ° C. for several hours.
【０００３】しかし、かかる公知の方法をそのまま行っ
た場合には、生成したベンゾフェノン誘導体がさらにア
ミノフェノールと反応し、赤色染料であるローダミン型
染料等を副生することが知られている。このローダミン
染料等の副生は、目的とするベンゾフェノン誘導体の生
成を抑制するばかりでなく、その着色のため反応容器や
周囲の環境を汚染し作業性の低下をも来すため、ベンゾ
フェノン誘導体の製造上大きな問題となっている。However, it is known that when the known method is carried out as it is, the produced benzophenone derivative further reacts with aminophenol to produce a red dye such as a rhodamine type dye as a by-product. This by-product such as rhodamine dye not only suppresses the production of the desired benzophenone derivative, but also stains the reaction container and the surrounding environment due to its coloring, which causes a decrease in workability. It is a big problem.
【０００４】また、副生したローダミン染料の除去方法
として、活性炭処理により吸着せしめる方法、またはロ
ーダミン染料に対する溶解度が大きなメチルアルコー
ル、エチルアルコール、トルエン等の有機溶媒による洗
滌処理等が一般に採用されているが、これらの方法によ
ってローダミン染料を完全にかつ選択的に除去すること
は、極めて困難である。Further, as a method for removing the by-produced rhodamine dye, a method of adsorbing it by activated carbon treatment or a washing treatment with an organic solvent such as methyl alcohol, ethyl alcohol or toluene having a high solubility for the rhodamine dye is generally adopted. However, it is extremely difficult to completely and selectively remove the rhodamine dye by these methods.
【０００５】この為、ベンゾフェノン誘導体の生成反応
液に多量のアルカリを加えてローダミン染料のみを選択
的に加熱分解する方法が提案されている（特開昭62-703
50号公報) が、この方法では、目的とするベンゾフェノ
ン誘導体を高純度・高収率で製造することは困難であっ
た。Therefore, a method has been proposed in which a large amount of alkali is added to a reaction solution for forming a benzophenone derivative to selectively heat-decompose only a rhodamine dye (JP-A-62-703).
However, according to this method, it was difficult to produce the desired benzophenone derivative with high purity and high yield.
【０００６】本発明者らは先にｍ−アミノフェノール誘
導体と無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下、特定
のアルカリ水溶液を用い、冷却晶析することにより目的
とする一般式（２）The present inventors previously carried out cooling crystallization of the m-aminophenol derivative and phthalic anhydride in the presence of an inert organic solvent using a specific alkaline aqueous solution to obtain the desired general formula (2).
【０００７】[0007]
【化３】 [Chemical 3]
【０００８】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕[Wherein R 1 and R 2 may be the same or different and each represents an alkyl group which may have a hetero atom, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group. Represent Also, R 1 and R
It is also possible for 2 to join together to form a heterocycle. ]
【０００９】で表されるベンゾフェノン誘導体を高純度
・高収率でかつ工業的に有利に製造する方法を見出した
（特願平４−45925 号) が、目的生成物の中に一般式
（３）A method for producing a benzophenone derivative represented by the formula with high purity and high yield and industrially advantageously was found (Japanese Patent Application No. 4-45925), but a general formula (3 )
【００１０】[0010]
【化４】 [Chemical 4]
【００１１】〔式中、Ｒ1 は前述の意味を表す。〕で示
される脱アルキル体（以下モノ体という）が副生し、こ
のモノ体は次工程以降の製品に悪影響をもたらすことを
知った。[In the formula, R 1 has the above-mentioned meaning. ] It was learned that a dealkylated product (hereinafter referred to as “mono product”) by-product is produced as a by-product, and that this mono product has a bad influence on the products after the next step.
【００１２】本発明の目的は、上記の如き従来法が有す
る難点を解消し、高純度・高収率でかつ工業的に有利に
目的とするベンゾフェノン誘導体を製造する方法を提供
することにある。It is an object of the present invention to provide a method for producing a benzophenone derivative which is of high purity and high yield and is industrially advantageous, by solving the above-mentioned drawbacks of the conventional method.
【００１３】[0013]
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）The present invention is based on the general formula (1)
【００１４】[0014]
【化５】 [Chemical 5]
【００１５】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕[Wherein R 1 and R 2 may be the same or different and each represents an alkyl group which may have a hetero atom, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group. Represent Also, R 1 and R
It is also possible for 2 to join together to form a heterocycle. ]
【００１６】で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と
無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、
得られた反応混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・
溶解した後、冷却晶析して、遊離酸の形で下記一般式
（２）The m-aminophenol derivative represented by and phthalic anhydride are reacted in the presence of an inert organic solvent,
The obtained reaction mixture is mixed with an alkaline aqueous solution and heated.
After dissolution, it is cooled and crystallized to give the following general formula (2) in the form of free acid.
【００１７】[0017]
【化６】 [Chemical 6]
【００１８】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は前述の意味を表
す。〕で表されるベンゾフェノン誘導体を製造する方法
において、金属イオン封鎖剤を反応の前、反応中或いは
反応後において添加することを特徴とするベンゾフェノ
ン誘導体の製造方法である。[In the formula, R 1 and R 2 have the above-mentioned meanings. ] The method for producing a benzophenone derivative represented by the above formula, wherein a sequestering agent is added before, during or after the reaction.
【００１９】以下、本発明の方法について、更に詳しく
説明する。本発明の方法において、一般式（１）で示さ
れるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸との反
応は、自体公知の方法が適用され、具体的にはベンゼ
ン、トルエン、キシレン、テトラクロロエタン、トリク
レン、パークレンなどの不活性有機溶媒中にて、温度８
０〜１５０℃で、数時間〜数十時間加熱反応せしめる事
によって行われる。The method of the present invention will be described in more detail below. In the method of the present invention, a method known per se is applied to the reaction between the m-aminophenol derivative represented by the general formula (1) and phthalic anhydride, and specifically, benzene, toluene, xylene, tetrachloroethane, trichlene. Temperature in an inert organic solvent such as perchlorene
It is carried out by heating and reacting at 0 to 150 ° C. for several hours to several tens hours.
【００２０】また、反応混合物から目的とするベンゾフ
ェノン誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアル
カリ水溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行う
ことが出来る。Further, the desired benzophenone derivative can be taken out from the reaction mixture by cooling and crystallization of the reaction mixture using a specific alkaline aqueous solution.
【００２１】本発明の方法の特徴は、前記一般式〔１〕
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、得られた反応
混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・溶解した後、
冷却晶析する一連の工程・手段によって目的とするベン
ゾフェノン誘導体を製造する方法において、かかる反応
終の前、反応中或いは反応後において金属イオン封鎖剤
を添加することにあり、かくして目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を工業的有利に製造でき、特に反応中又は反
応後の取り出しの段階等において副生するモノ体の生成
を抑制し得ることを見出した。The feature of the method of the present invention is that the above-mentioned general formula [1] is used.
The m-aminophenol derivative represented by and phthalic anhydride are reacted in the presence of an inert organic solvent, and the obtained reaction mixture is mixed with an alkaline aqueous solution, heated and dissolved,
In a method for producing a desired benzophenone derivative by a series of steps and means for cooling and crystallization, a sequestering agent is added before, during, or after the reaction, and thus the desired benzophenone derivative is obtained. It has been found that can be industrially advantageously produced, and in particular, it is possible to suppress the production of by-products as mono-products during the reaction or after the reaction.
【００２２】かかる本発明の方法において用いられる金
属イオン封鎖剤としては、水溶液中で金属イオンと結合
して可溶性錯塩を形成するものであれば良く、具体的に
は縮合リン酸塩等の無機化合物、エチレンジアミン四酢
酸(EDTA)、ニトリロトリ酢酸、ジヒドロキシエチルグリ
シン、グルコン酸、クエン酸、酒石酸及びそれらの誘導
体等、その他金属キレート樹脂等が挙げられる。金属イ
オン封鎖剤の添加量は、一般式〔１〕で表されるｍ−ア
ミノフェノール誘導体に対して０．００１〜１重量％、
好ましくは０．０１〜０．５重量％である。The sequestering agent used in the method of the present invention may be any one capable of forming a soluble complex salt by binding with a metal ion in an aqueous solution, specifically, an inorganic compound such as condensed phosphate. , Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), nitrilotriacetic acid, dihydroxyethylglycine, gluconic acid, citric acid, tartaric acid and their derivatives, and other metal chelate resins. The amount of the sequestering agent added is 0.001 to 1% by weight based on the m-aminophenol derivative represented by the general formula [1],
It is preferably 0.01 to 0.5% by weight.
【００２３】以下、本発明の好ましい実施態様について
更に詳しく説明する。本発明においては、一般式（１）
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒中で行われる。ここで該不活性有機
溶媒の使用量は特に制限的ではないが、通常一般式
（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体に対して
０．５〜５重量部、好ましくは１〜４重量部である。The preferred embodiments of the present invention will be described in more detail below. In the present invention, the general formula (1)
The m-aminophenol derivative represented by and phthalic anhydride are carried out in an inert organic solvent. The amount of the inert organic solvent used is not particularly limited, but is usually 0.5 to 5 parts by weight, preferably 1 to 4 parts by weight with respect to the m-aminophenol derivative represented by the general formula (1). Is.
【００２４】本発明において適用される一般式（１）で
表されるｍ−アミノフェノール誘導体としては、例えば
下記の化合物が例示される。Examples of the m-aminophenol derivative represented by the general formula (1) applied in the present invention include the following compounds.
【００２５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−
ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−
Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−
ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−iso −プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−sec −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−iso −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エ
チル−Ｎ−ｎ−ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−
エチル−Ｎ−iso −ペンチル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−オクチル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフ
ェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、N, N-dimethyl-m-aminophenol, N, N-diethyl-m-aminophenol, N, N
-Di-n-propyl-m-aminophenol, N, N-
Di-n-butyl-m-aminophenol, N-methyl-
N-ethyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-
n-propyl-m-aminophenol, N-ethyl-N
-Iso-propyl-m-aminophenol, N-ethyl-Nn-butyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-sec-butyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-iso-butyl- m-aminophenol, N-ethyl-Nn-pentyl-m-aminophenol, N-
Ethyl-N-iso-pentyl-m-aminophenol,
N-ethyl-Nn-hexyl-m-aminophenol, N-ethyl-Nn-octyl-m-aminophenol, N-methyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-cyclopentyl -M-aminophenol, Nn-propyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol,
【００２６】Ｎ−iso −プロピル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−シクロ
ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso −ブチル−
Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−
ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−
Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso
−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロヘキシ
ル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ
プチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シク
ロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル
−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ
−ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−２−メチルシクロヘキ
シル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−３−メ
チルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−３−メチルシクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−４−メチルシク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−トリル−ｍ−アミノフェノール、N-iso-propyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, Nn-butyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, N-iso-butyl-
N-cyclopentyl-m-aminophenol, Nn-
Pentyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, N-iso-pentyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, N-methyl-N-cyclohexyl-m
-Aminophenol, N-ethyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, Nn-propyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, Nn-butyl-
N-cyclohexyl-m-aminophenol, N-iso
-Butyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, N-n-pentyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, N-iso-pentyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, N-methyl-N-cycloheptyl -M-aminophenol, N-ethyl-N-cycloheptyl-m-aminophenol, Nn-propyl-N-cycloheptyl-m-aminophenol, Nn
-Butyl-N-cycloheptyl-m-aminophenol, N-iso-butyl-N-cycloheptyl-m-aminophenol, N-methyl-N-2-methylcyclohexyl-m-aminophenol, N-methyl-N -3-Methylcyclohexyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-2-methylcyclohexyl-m-aminophenol, N-ethyl-N-3-methylcyclohexyl-m
-Aminophenol, N-ethyl-N-4-methylcyclohexyl-m-aminophenol, N-methyl-N-
p-tolyl-m-aminophenol,
【００２７】Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−トリル−ｍ−アミノ
フェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−クロロフェニル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−クロロフェ
ニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニ
トロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−ｐ−ニトロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシプロピル−ｍ−アミノ
フェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−ｍ−ア
ミノフェノール、ｍ−ピロリジノフェノール、ｍ−ピペ
リジノフェノール、ｍ−モルホリノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−テトラヒドロフルフリル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−テトラヒドロフルフルリ−ｍ−
アミノフェノール等。N-ethyl-Np-tolyl-m-aminophenol, N-methyl-Np-chlorophenyl-m
-Aminophenol, N-ethyl-Np-chlorophenyl-m-aminophenol, N-methyl-Np-nitrophenyl-m-aminophenol, N-ethyl-N
-P-nitrophenyl-m-aminophenol, N-methyl-N-methoxypropyl-m-aminophenol,
N-ethyl-N-methoxypropyl-m-aminophenol, N-methyl-N-ethoxypropyl-m-aminophenol, N-allyl-N-cyclohexyl-m-aminophenol, N-allyl-N-cycloheptyl- m
-Aminophenol, N-allyl-N-cyclopentyl-m-aminophenol, N, N-dibenzyl-m-aminophenol, m-pyrrolidinophenol, m-piperidinophenol, m-morpholinophenol, N-methyl- N-tetrahydrofurfuryl-m-aminophenol, N-ethyl-N-tetrahydrofurfuryl-m-
Aminophenol etc.
【００２８】反応混合物から目的とするベンゾフェノン
誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアルカリ水
溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行うことが
出来る。ここで、所定量のアルカリを所定の濃度になる
ようにして加えることが重要である。The desired benzophenone derivative can be taken out from the reaction mixture by cooling and crystallization of the reaction mixture using a specific alkaline aqueous solution. Here, it is important to add a predetermined amount of alkali to a predetermined concentration.
【００２９】アルカリ濃度の調製法は任意であり、例え
ば適当な濃度のアルカリ水溶液を反応液に加えるか、水
とアルカリ（或いはアルカリ水溶液）を反応液に加える
か、反応液を水に注入してからアルカリ（或いはアルカ
リ水溶液）を加えるか、或いは反応液を水と適当な濃度
のアルカリ水溶液中に加える等の方法で行われる。The method for adjusting the alkali concentration is arbitrary. For example, an alkaline aqueous solution having an appropriate concentration is added to the reaction solution, water and alkali (or an alkaline aqueous solution) are added to the reaction solution, or the reaction solution is poured into water. Or an aqueous solution of alkali is added thereto, or the reaction solution is added to water and an aqueous alkali solution of an appropriate concentration.
【００３０】本発明において、添加するアルカリの量
は、上記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール
誘導体に対して２〜７倍モルが好ましく、またアルカリ
濃度は５〜３０重量％の範囲が好ましい。In the present invention, the amount of alkali to be added is preferably 2 to 7 times mol of the m-aminophenol derivative represented by the above general formula (1), and the alkali concentration is in the range of 5 to 30% by weight. Is preferred.
【００３１】本発明において、添加するアルカリの量の
更に好ましい範囲は２．５〜６倍モル、アルカリ水溶液
の濃度は１０〜２５重量％である。なお、ここで、アル
カリ水溶液の濃度とは、系中に存在する水に対するアル
カリの重量％を意味する。すなわち、アルカリの量が多
過ぎたり、アルカリ水溶液の濃度が高濃度になり過ぎる
と、目的物以外の原料、その他副生成物等が噛み込み、
純度低下の原因となり、またアルカリの量が所定量、所
定濃度より少ないと収率の低下を来す原因となる等の傾
向を示す。In the present invention, the more preferable range of the amount of alkali to be added is 2.5 to 6 times mol, and the concentration of the aqueous alkali solution is 10 to 25% by weight. Here, the concentration of the aqueous alkali solution means the weight% of the alkali with respect to the water present in the system. That is, if the amount of alkali is too large, or if the concentration of the alkaline aqueous solution becomes too high, raw materials other than the target substance, other by-products, etc. are caught,
There is a tendency that it causes a decrease in purity, and when the amount of alkali is less than a predetermined amount or a predetermined concentration, it causes a decrease in yield.
【００３２】本発明において、アルカリを加えた後の、
加熱・溶解の工程は、以後の晶析工程とも関連し、重要
な工程となる。この工程では、不活性溶媒が混在した状
態で、通常５０〜１２０℃、好ましくは７０〜１００℃
の温度で溶解させる。通常はアルカリを加えて後、加温
するのが好ましいが、発熱等により加温状態にあれば、
改めて加熱手段を採る必要はなく、溶解状態となればよ
い。また、この段階で必要により不活性有機溶媒を追加
することができるが、この時の不活性有機溶媒は、あま
り多過ぎると以降の晶析工程に支障となるので、上記上
記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体
に対して５重量倍以下、更には４重量倍以下の範囲で追
加することが好ましい。In the present invention, after adding alkali,
The heating / melting step is an important step in connection with the subsequent crystallization step. In this step, with an inert solvent mixed, it is usually 50 to 120 ° C., preferably 70 to 100 ° C.
Dissolve at the temperature of. Usually, it is preferable to heat after adding alkali, but if it is in a heated state due to heat generation,
It is not necessary to adopt a heating means again, and it may be in a dissolved state. Further, if necessary, an inert organic solvent can be added at this stage, but if the amount of the inert organic solvent at this time is too large, it interferes with the subsequent crystallization step, so that the above-mentioned general formula (1) is used. It is preferable to add 5 times by weight or less, further preferably 4 times by weight or less with respect to the m-aminophenol derivative represented by.
【００３３】本発明において、冷却晶析・濾別の工程
は、これによって目的とするベンゾフェノン誘導体以外
の副生物、不純物等を目的物から分別する工程であり、
重要な工程であるが、通常公知の冷却晶析及び濾過の手
段で容易に実施される。すなわち、冷却晶析は通常室温
以下、好ましくは２０℃以下に冷却し、ベンゾフェノン
誘導体をアルカリ塩の形で結晶として析出させる。ま
た、濾別は、加圧或いは減圧濾過器、あるいは遠心濾過
器等を用いて行われる。In the present invention, the step of cooling crystallization / filtration is a step of separating by-products other than the desired benzophenone derivative, impurities and the like from the desired product.
Although it is an important step, it is usually easily carried out by means of known cooling crystallization and filtration. That is, cooling crystallization is usually performed at room temperature or lower, preferably at 20 ° C. or lower, and the benzophenone derivative is precipitated as crystals in the form of an alkali salt. The filtration is performed by using a pressured or reduced pressure filter, a centrifugal filter, or the like.
【００３４】本発明に用いられるアルカリとしては、特
に限定するものではなく、一般にカセイソーダまたはカ
セイカリが好ましく使用される。The alkali used in the present invention is not particularly limited, and generally caustic soda or causticum is preferably used.
【００３５】本発明の方法によって得られるベンゾフェ
ノン誘導体は、アルカリ塩の形で取得されるので、通常
はこれを水に溶解し、必要により残存溶媒を回収し、酸
（硫酸又は塩酸等）の水溶液等により中和し、析出した
結晶を濾別、乾燥して、遊離酸の形で一般式（１）で示
されるベンゾフェノン誘導体（最終製品）とする。Since the benzophenone derivative obtained by the method of the present invention is obtained in the form of an alkali salt, it is usually dissolved in water, the residual solvent is recovered if necessary, and an aqueous solution of an acid (sulfuric acid or hydrochloric acid) is obtained. And the like, and the precipitated crystals are separated by filtration and dried to obtain a benzophenone derivative represented by the general formula (1) (final product) in the form of a free acid.
【００３６】上記の方法で得られたベンゾフェノン誘導
体は、フルオラン誘導体の製造中間体として、そのまま
使用することができるが、必要に応じて前記した中和の
工程の前又は後に、常法により有機溶剤による抽出、再
結晶処理等をして脱色、精製して使用することもでき
る。しかし、本発明による時は、高純度、高収率で得ら
れるのでこの精製工程は省略することができる。The benzophenone derivative obtained by the above method can be used as it is as an intermediate for producing a fluorane derivative, but if necessary, before or after the above-mentioned neutralization step, an organic solvent can be used by a conventional method. It is also possible to use it after decolorizing and purifying by extraction with, recrystallization treatment and the like. However, according to the present invention, this purification step can be omitted since it is obtained with high purity and high yield.
【００３７】なお、前述の方法でベンゾフェノン誘導体
を濾別した残りのアルカリ水溶液及び溶媒中には未反応
原料、副生成物等が存在するので、常法によってこれを
回収し、再使用することも可能である。Since unreacted raw materials, by-products and the like are present in the remaining alkaline aqueous solution and solvent after the benzophenone derivative is filtered off by the above-mentioned method, it may be recovered by a conventional method and reused. It is possible.
【００３８】[0038]
【発明の効果】本発明によれば、出発原料であるｍ−ア
ミノフェノール誘導体（１）と無水フタール酸から、工
業的に極めて有利な工程によって目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を高収率、高純度で容易に製造することがで
きる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, the target benzophenone derivative is produced in high yield and high purity from the starting material m-aminophenol derivative (1) and phthalic anhydride by an industrially extremely advantageous process. It can be easily manufactured.
【００３９】[0039]
【実施例】以下に本発明の方法を実施例によって具体的
に説明するが、勿論これらに限定されるものではない。EXAMPLES The method of the present invention will be described in detail below with reference to examples, but of course the invention is not limited thereto.
【００４０】実施例１ Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール16.5ｇ（0.1
モル）と無水フタル酸19.3ｇ（0.13モル）およびトルエ
ン４３ｇを混合し、これに金属イオン封鎖剤（クレワッ
トAM；帝国化学産業社製）を８mg添加し、９５〜９８℃
で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を水５２ｇ中に注
入し、47％苛性ソーダ水溶液24.3ｇを添加した。温度８
０〜８５℃に加温し、溶解状態を確認の後、１７℃まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。Example 1 16.5 g of N, N-diethyl-m-aminophenol (0.1
Mol) and 19.3 g (0.13 mol) of phthalic anhydride and 43 g of toluene, and 8 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Chemical Industry Co., Ltd.) is added to the mixture at 95 to 98 ° C.
The mixture was heated and stirred for 15 hours. The reaction mixture was poured into 52 g of water, and 24.3 g of 47% aqueous sodium hydroxide solution was added. Temperature 8
After heating to 0 to 85 ° C. and confirming the dissolved state, the mixture was cooled to 17 ° C. to precipitate sodium salt crystals.
【００４１】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−
２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン２
８．５ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノ
ールに対する収率は９１％、純度９９．５％であった。Then, the mixture was filtered using a centrifugal filter, and the obtained crystals were dissolved in 110 g of water to which 16 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Kagaku Sangyo) was added in advance,
50 degree Baume sulfuric acid is added for neutralization, and the precipitated crystals are filtered and dried to give the desired 4-N, N-diethylamino-
2-hydroxy-2'-carboxybenzophenone 2
8.5 g was obtained. The yield based on N, N-diethyl-m-aminophenol was 91%, and the purity was 99.5%.
【００４２】実施例２ Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブチル−ｍ−アミノフェノール１
9.３ｇ（0.１モル）と無水フタル酸１7.８ｇ（0.１２モ
ル）およびトルエン２６ｇを混合し、これに金属イオン
封鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）を８mg添加
し、９０℃で２１時間加熱攪拌した。これに１２．２％
苛性ソーダ水溶液１０８ｇを添加した。温度１００℃で
溶解させた後、１０℃まで冷却して、ナトリウム塩の結
晶を析出させた。Example 2 N-Ethyl-N-iso-butyl-m-aminophenol 1
9.3 g (0.1 mol), phthalic anhydride 17.8 g (0.12 mol) and toluene 26 g were mixed, and a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Chemical Industry Co., Ltd.) was added thereto in an amount of 8 mg. The mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 21 hours. 12.2% to this
108 g of aqueous caustic soda solution was added. After dissolving at a temperature of 100 ° C., the mixture was cooled to 10 ° C. to precipitate sodium salt crystals.
【００４３】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−（Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブ
チル）アミノ−２−ヒドロキシ２′−カルボキシベンゾ
フェノン３１ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブチル−
ｍ−アミノフェノールに対する収率は９１％、純度９
８．６％であった。Then, it was filtered using a centrifugal filter, and the obtained crystals were dissolved in 110 g of water to which 16 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Kagaku Sangyo Co., Ltd.) was added in advance,
Neutralization was carried out by adding 50 ° Baume sulfuric acid, and the precipitated crystals were filtered and dried to obtain 31 g of the target 4- (N-ethyl-N-iso-butyl) amino-2-hydroxy2'-carboxybenzophenone. It was N-ethyl-N-iso-butyl-
Yield 91%, purity 9 based on m-aminophenol
It was 8.6%.
【００４４】実施例３ 無水フタル酸１９．３ｇ（0.１３モル）にトルエン２６
ｇを加え、攪拌下にＮ，Ｎ−ジブチル−ｍ−アミノフェ
ノール２2.１ｇ（0.１モル）を２回に分けて加え、９０
℃で１７時間加熱攪拌した。反応液を予め金属イオン封
鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）16mgを添加し
た水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶液24.9ｇを
添加した。温度７０〜８０℃で溶解させた後、室温まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。Example 3 Toluene 26 was added to 19.3 g (0.13 mol) of phthalic anhydride.
g, and with stirring, 22.1 g (0.1 mol) of N, N-dibutyl-m-aminophenol was added in two portions, and 90
The mixture was heated and stirred at ℃ for 17 hours. The reaction liquid was poured into 64 g of water to which 16 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Chemical Industry Co., Ltd.) was added in advance, and 24.9 g of a 47% aqueous sodium hydroxide solution was added. After being dissolved at a temperature of 70 to 80 ° C., the mixture was cooled to room temperature to precipitate sodium salt crystals.
【００４５】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン
３５．１ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェ
ノールに対する収率は９５％、純度９９．９％であっ
た。Then, the mixture was filtered using a centrifugal filter, and the obtained crystals were dissolved in 110 g of water to which 16 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Kagaku Sangyo Co., Ltd.) was added in advance, and 50 ° Baume sulfuric acid was added. Was added for neutralization, and the precipitated crystals were filtered and dried to obtain the desired 4-N, N-dibutylamino-2-hydroxy-2'-carboxybenzophenone (35.1 g). The yield based on N, N-diethyl-m-aminophenol was 95%, and the purity was 99.9%.
【００４６】実施例４ 無水フタル酸１９．３ｇ（0.１３モル）にトルエン２８
ｇを加え、攪拌下にＮ−エチル−Ｎ−イソペンチル−ｍ
−アミノフェノール２0.7 ｇ（0.１モル）を２回に分け
て加え、更に金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国化
学産業社製）16mgを加え、９０℃で２０時間加熱攪拌し
た。反応液を水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶
液24.9ｇを添加した。温度６０〜７０℃で溶解させた
後、室温まで冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させ
た。Example 4 To 19.3 g (0.13 mol) of phthalic anhydride was added 28 parts of toluene.
g, and N-ethyl-N-isopentyl-m with stirring
-Aminophenol (20.7 g, 0.1 mol) was added in two portions, and a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Chemical Industry Co., Ltd.) (16 mg) was added, and the mixture was heated and stirred at 90 ° C for 20 hours. The reaction solution was poured into 64 g of water, and 24.9 g of 47% aqueous sodium hydroxide solution was added. After dissolving at a temperature of 60 to 70 ° C., the mixture was cooled to room temperature to precipitate sodium salt crystals.
【００４７】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４（Ｎ−エチル−Ｎ−イソ
ペンチル）アミノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシ
ベンゾフェノン２８．４ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソペンチル−ｍ−アミノフェノールに対する収率は８０
％、純度９９．７％であった。Then, the mixture was filtered using a centrifugal filter, and the obtained crystals were dissolved in 110 g of water to which 16 mg of a sequestering agent (Krewat AM; manufactured by Teikoku Kagaku Sangyo Co., Ltd.) was added in advance, and 50 ° Baume sulfuric acid was added. Was added for neutralization, and the precipitated crystals were filtered and dried to obtain 28.4 g of the target 4 (N-ethyl-N-isopentyl) amino-2-hydroxy-2'-carboxybenzophenone. The yield based on N-ethyl-N-isopentyl-m-aminophenol is 80.
%, And the purity was 99.7%.
フロントページの続き (72)発明者 西田勝彦 大阪市淀川区西三国４丁目２番11号 田岡 化学工業株式会社内Front Page Continuation (72) Inventor Katsuhiko Nishida 4-21-11 Nishimikuni, Yodogawa-ku, Osaka City Taoka Chemical Industry Co., Ltd.
Claims (3)
ヘテロ原子を有してもよいアルキル基またはシクロアル
キル基、アルケニル基、アラルキル基、置換もしくは未
置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ2 が一緒にな
ってヘテロ環を形成することもできる。〕で表されるｍ
−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸とを不活性有
機溶媒の存在下に反応させ、得られた反応混合物をアル
カリ水溶液と混合し、加熱・溶解した後、冷却晶析し
て、遊離酸の形で下記一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は前述の意味を表す。〕で表される
ベンゾフェノン誘導体を製造する方法において、金属イ
オン封鎖剤を反応の前、反応中或いは反応後において添
加することを特徴とするベンゾフェノン誘導体の製造方
法。1. A compound represented by the general formula (1): [In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different,
It represents an alkyl group which may have a hetero atom, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, or a substituted or unsubstituted phenyl group. In addition, R 1 and R 2 may be joined together to form a heterocycle. ] Represented by m
-Aminophenol derivative and phthalic anhydride are reacted in the presence of an inert organic solvent, the obtained reaction mixture is mixed with an alkaline aqueous solution, heated and dissolved, and then cooled and crystallized to give a free acid. The following general formula (2): [In the formula, R 1 and R 2 have the above-mentioned meanings. ] In the method for producing a benzophenone derivative represented by the above, a method for producing a benzophenone derivative, characterized in that a sequestering agent is added before, during or after the reaction.
ノール誘導体に対して０．０１〜１重量％の金属イオン
封鎖剤を添加する請求項１に記載のベンゾフェノン誘導
体の製造方法。2. The method for producing a benzophenone derivative according to claim 1, wherein 0.01 to 1% by weight of a sequestering agent is added to the m-aminophenol derivative represented by the general formula [1].
四酢酸誘導体である請求項１又は請求項２のいずれかに
記載のベンゾフェノン誘導体の製造方法。3. The method for producing a benzophenone derivative according to claim 1, wherein the sequestering agent is an ethylenediaminetetraacetic acid derivative.
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