JPH0611708B2 - 過異化作用をもつ哺乳動物用の制御されたトリグリセライド栄養物 - Google Patents

過異化作用をもつ哺乳動物用の制御されたトリグリセライド栄養物

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JPH0611708B2
JPH0611708B2 JP59008668A JP866884A JPH0611708B2 JP H0611708 B2 JPH0611708 B2 JP H0611708B2 JP 59008668 A JP59008668 A JP 59008668A JP 866884 A JP866884 A JP 866884A JP H0611708 B2 JPH0611708 B2 JP H0611708B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本明細書は一般に静脈内栄養並びに特に加水分解時に長
鎖及び中鎖脂肪酸の両方の制御された量を生成する脂質
配合物(lipid combination)の使用に関するものであ
る。
重大な傷害または敗血症の期間中の最も重要な栄養的な
支持の目的の中に、正味のたん白質異化作用の減少、並
びにたん白質合成の、特に傷の治癒及び宿主の防御機能
に関するその組織の増加がある。
通常重大なストレッス(stress)の期間中、その開始の原
因には関係なく内臓及び急性相（ａｃｕｔｅｐｈａｓ
ｅ）の分泌たん白質の合成を支持するための骨格筋及び
結合組織からのアミノ窒素の重要な移動がある。この代
謝的応答によりたん白質分解の促進及びエネルギー消費
の上昇、または本明細書に記載する様な過異化作用(hyp
ercatabolism)が生じる。加えて、筋肉たん白質の異化
作用により分枝鎖状のアミノ酸の酸化に対する前駆体及
びブドウ糖新生(gluconeogenic)基質として肝代謝に対
するアラニンの合成と放出を与える。尿の窒素排出はし
ばしば上昇し、そして生体は負の窒素バランスを受け
る。このストレツスが持続した場合、この窒素損失は事
実上体内のたん白質貯蔵を枯渇させ、そしてこの過異化
作用は体を継続的にやせさせて劣化させ、多くの臓器を
損傷させる重大な機能を含んでいる。重大な傷害の期間
中は食餌的なアミノ酸投与の重要性は疑問の余地がな
い。しかしながら、たん白質及びエネルギー代謝間の密
接な関係のため、カロリー摂取はアミノ酸の利用、節約
(spare)窒素、及び支持たん白質合成も変えることがで
きる。
全体の非経口的栄養に通常使用される非たん白質性カロ
リーの原料物質(source)は右旋糖溶液及び大豆またはサ
フラワー油からなる長鎖脂肪酸トリグリセリド（ＬＣ
Ｔ）乳濁液である。しかしながら、重大な病気の患者に
おける過剰き右旋糖投与の望ましくない影響についての
大きな心配がある。インシュリン耐久性はブドウ糖酸化
を限定し、そして脂質生合成を促進し、ＣＯ2の生成及
び脂肪肝の発達の危険性を増加させる。他方、重大なス
トレツスの期間中に長鎖脂肪酸の利用に関するある種の
反対のことが存続する。ある研究者が長鎖トリグリセリ
ド乳濁液の窒素節約容量は乳濁液が含有するグリセロー
ルに完全に依存することを示唆した。重大なストレツス
において、長鎖脂肪酸はβ−酸化に対する糸粒体(mitoc
hondria)を入れるための減少された容量を有することが
でき、ある研究者は糸粒体中に侵入することを支援する
筋肉のカルニチン量の減少を報告した。
加えて、長鎖トリグリセリド乳濁液が非たん白性カロリ
ー摂取量の５０％以上に貢献する静脈内食餌は皮膚の抗
原及びＴ−リンパ球変質機能(dysfunction)に対するア
ネルギーと関連があった。更に、かかる食餌を受けてい
る重病患者は第二の合併症を起こす危険性が増大してい
る。
これらのことを考慮して、傷害中により容易に使用し得
る非常用のエネルギー源に対する研究が進められた。炭
素６〜１４個の鎖長を有する飽和脂肪酸から生じる中鎖
(medium chain)トリグリセリド（ＭＣＴ）は傷害期間中
に重要である独特な代謝作用を有している。これらのも
のは長鎖トリグリセリドより速やかに代謝され、その理
由はこれらのものがβ−酸化に対して使用される糸粒体
中に入るカルニチンを必要としないからである。更に、
脂肪としての沈着物は長鎖トリグリセリド投与期間中よ
りも中鎖トリグリセリド注入期間中の方がより少なく、
その理由は１６〜１８炭素長鎖に初期伸長することが必
要であるからである。エネルギー基質としてのその迅速
な利用及びケトン体の頻繁な発生は傷害期間中の窒素の
節約及びたん白質合成の支持に対する重要な機構を表わ
し得る。ＭＣＴに対する提案された経腸的及び非経口的
投与はＡ．Ｃ．Ｂａｃｈ及びＶ．Ｋ．Babayanによる「M
edium-Chain Triglycerides：an Update」、Am.J.Clin.Nu
trition ３６，９５０〜９６２頁、１１月、１９８２
年に記載されている。ＭＣＴ／ＬＣＴ混合物の非経口的
投与はＤ．Sailer及びＭ．Ｍllerによる「Medium Chai
n、Triglycerides in Parenteral Nutrition」.J.Parent
Ent.Nutr．，第５巻、No.２，１１５〜１１９頁（１９
８１）に記載されている。ＭＣＴの大量の静脈内投与の
毒性は報告されている。犬における静脈内投与は傾眠、
嘔吐、昏睡及び死を生じさせた。また同様な現象が飼育
において見られたが、断食させたラットでは見られなか
った。しかしながら、過異化作用を有する(hypercatabo
lic)哺乳動物に対するかかる栄養の効果は今日まで詳細
には検討されなかった。本明細書に用いるように、過異
化作用なる用語は治さない場合は有害なたん白質異化作
用を生じさせる哺乳動物における増大されたエネルギー
消費の状態を意味する。かかる状態は外科的傷害、外
傷、感染などを含む種々の生命に脅畏を及ぼす条件によ
り生じる。
下記に示す様に、火傷をおったラットの全非経口的栄養
（ＴＰＮ）に対する種々のカロリー源を検討した。右旋
糖及びアミノ酸の基礎的摂取に加えて右旋糖または市販
の長鎖トリグリセリド乳濁液（大豆油）、中鎖キリドリ
セリド乳濁液もしくは６０％の中鎖及び４０％の長鎖ト
リグリセリドからなる構造化された(structured)脂質乳
濁液のいずれかとして３３％以上のカロリーを注入する
ことの重要性を検討した。これらの食餌の体重、窒素バ
ランス、肝臓窒素、血清ブドウ糖、β−ヒドロキシ酪酸
塩、乳酸塩及びアルブミン濃度における変化に対する効
果を評価した。全体の体のロイシン動力学及び筋肉及び
肝臓中のたん白質部分の合成速度をトレーサーとしてＬ
−〔１−14Ｃ〕ロイシンの定常的な静脈内注入を用いて
測定した。まったく驚くべきことに、ある種の脂質原料
物質をＴＰＮ研究に含めた場合、哺乳動物の研究は他の
静脈内食餌を受けた動物よりかなり大きい同化作用を示
すことが見い出された。窒素及び正味のロシンバランス
により測定されるように、我々の制御された脂質源の１
種を注入したラットはかなり正のバランスを示した。同
様の制御された脂質を用いても最も高い肝たん白質合成
が得られ、加えて試験動物の全カロリー必要量の６０％
以上が動物の細網内皮系（ＲＥＳ）の機能をそこなうこ
となしに脂質原料物質で満足され得ることが見い出され
た。制御された脂質源の詳細及びその用途を下に記載す
る。
アミノ酸、炭水化物及び脂質に対して栄養的に十分な原
料物質を哺乳動物に非経口的に投与することにより過異
化作用を有する哺乳動物においてたん白質同化作用を増
大させることが可能であり、その際に脂質自体が加水分
解時に長鎖脂肪酸及び中鎖脂肪酸の両方、好ましくは約
２０〜８０％の長鎖脂肪酸及び約８０〜２０％の中鎖脂
肪酸を生成する制御されたトリグリセリドの原料物質か
らなるものであることを見い出した。制御されたトリグ
リセリドの原料物質は哺乳動物のＲＥＳをそこなうこと
なしに過異化作用を有する哺乳動物のカロリー必要量の
６０％より多くを供給し得る。一種の具体例において脂
質は式 式中、Ｘは長鎖及び中鎖、脂肪酸残基を表わし、その際
に各々の少なくとも１種は存在する。
を有する合成トリグリセリド（または構造化された脂
質）の混合物を含んでなるものである。好ましくは、長
鎖脂肪酸残基は必須脂肪酸残基であり、そして中鎖脂肪
酸残基はＣ8、Ｃ10及びＣ12飽和脂肪酸残基からなる群
から選ばれる。他の具体例において、脂質は長鎖トリグ
リセリド及び中鎖トリグリセリドの物理的混合物からな
るものである。
動物実験では、ラットおよびマウスにおいてそれぞれ４
５及び６０ml/kg体重の構造化トリグリセリドの一回の
静脈内投与後何等の毒性効果は観察されなかった。
動物及び実験計画 牡のSpraque-Dawleyラット(Charles River Breeding La
boratories,Wilmington,MA)を光を調節された室中の個
々のかご中にて２６〜２８℃の温度で保持した。実験前
の一週間、これらのものを貯蔵実験用食餌(Charles Riv
erＤ−３０００，Agway Agricultural Products,Minnea
polis,ＭＮ）並びに水道水及びリビタム(libitum)で飼
育した。この期間後、既に記載された様に、ナトリウム
ペントバルビタール麻酔下で（２５mg/kg体重）、２１
５〜２６５ｇ間の体重の３５匹のラットに外部頚静脈を
通して上方の大静脈中に0.020″×0.037″のSilastis
（商標）カテーテル(Dow Corning Labs.,Corning,Ｎ
Ｙ）の挿入を行った。このカテーテルを連続的な注入及
び自由な運動を与える流通式回り継ぎ手(swivel)(Inste
ch Lab.,Philadelphia,ＰＡ）に取り付けた。同時に動
物の体表面積の２５％を沸騰水中に１５秒間浸漬するこ
とにより十分に厚い湯によるやけどを動物に負わせた。
0.9％塩化ナトリウムを静脈注射して１日間回復させた
後、ラットをでたらめに各々７匹ずつ５つのグループに
割り当て、Holter蠕動型(peristaltic)ポンプ(Holter＃
９０３，Extracorporeal Co.,King of Prussia,ＰＡ）
を用いて３日間すべて非経口的に栄養を与えた。すべて
の動物に11.4ｇのアミノ酸／kgＢＷ．日及び２００Kcal
/kgＢＷ・日を供給する。3.68％のアミノ酸(Aminosyn,A
bbott Laboratories,North Chicago,ILL)、14.6％の右旋
糖、電解質、微量成分及びビタミンを含むイソボレミッ
ク(isovolemic)溶液（３１ｍ／１００ｇ体重）を与え
た（第１表）。
第１表 全非経口的栄養溶液の電解質、微量成分及びビタミン含
有量 電解質 （ｇ／
） 塩化ナトリウム 1.19 酢酸ナトリウム 1.67 塩化カリウム 1.52 リン酸カリウム 1.06 酢酸カリウム 1.00 硫酸マグネシウム 0.99 グルコン酸カリシウム 1.25 微量成分 （mg／
） 塩化クロム(CrCl3・6H2O) 0.2 塩化亜鉛 21.2 塩化第二銅(CuCl2・2H2O) 9.1 塩化マンガン(MnCl2・4H2O) 4.9 ヨウ化ナトリウム 0.2 ビタミン （当
り） アスコルビン酸 ６８
mg レチノール ２２
３０ＩＵ エルゴカルシフェロール １３
５ＩＵ チアミン 2.0mg リボフラビン 2.4mg ピリドキシン 2.7mg ニアシン（アミドとして） 27.1mg デキサパンテノール 10.2mg ジ−アルファトコフェロール 10.2mg ビオチン 40.6ug フォレート 0.3mg ジアノコバラミン 3.4ug 塩化コリン ２０
３mg グループＩには追加の塩化物を与えなかった。
グループII、III、IV及びＶに右旋糖（グループII）；大
豆油脂質乳濁液〔Intralipid（商標）〕、（グループII
I）；カプロン酸（ｃ８：０）７５％及びカプリル酸
（ｃ１０：０）２５％からなる中鎖トリグリセリド乳濁
液(capital City Products,Columbus,ＯＨから得られた
油）（グループIV）；またはサフラワー油４０％及び中
鎖トリグリセリド６０％から合成されたトリグリセリド
からなる化学的に構造化された脂質乳濁液(Captex 810
B,Capital City Products)のいずれかとして追加の１０
０カロリー／kgＢＷ・日を与えた。Captex８１０Ｂ製品
は構造化された脂質としても表わされる合成脂肪であ
る。かかる構造化された脂質の調製及び使用は本明細書
に参考として併記するババヤン(Babayan)等による米国
特許第３，４５０，８１９号に記載されている。すべて
の脂質乳濁液はCutter Laboratories,Barkeley,ＣＡよ
り得た。投与された栄養分の組成を第２表に示す。
動物を全非経口的栄養の開始時及び３日後に再び秤量し
た。全部の尿排出を毎日採取した。
非経口的栄養支持の最後の3.5時間の間、吐き出された
呼気を採取するための閉鎖された代謝室中にラットを入
れた。この時点で１μＣｉ／時間が注入されるように微
量のＬ−〔１−14Ｃ〕ロイシン(New England Nuclear L
aboratories,Boston,ＭＡ）を栄養溶液に加えた。吐き
出された呼気中の〔14Ｃ〕放射能及び全二酸化炭素を時
間各に測定した。同位体注入の最終時に、ラットを断頭
により殺し、そして首からの動脈−静脈血液を冷却され
た空でそしてヘパニン化された(hepaninized)管中に排
出した。血液試料を遠心分離し、そして血清0.5ｍを
ブドウ糖に対して同量の３０％過塩素酸、β−ヒドロキ
シ酪酸塩及び乳酸塩測定液(measurement)で脱たん白化
させた。血液を採取後直ちに全肝臓を秤量し、試料を窒
素分析のために通常の生理的食塩水中に貯蔵し、一片の
腓腹筋を氷冷した１０％スルホサリチル酸５ｍ中で均
一にし、そして−３０℃で貯蔵した。
分析方法 全体の尿窒素排出を基準として毎日の窒素バランスを計
算した。ミクロケルダール分解(Technicon Block Diges
tor)に続いて、分光光度分析計(Autoanalyzer Technico
n Instrument Co.,Tarryton,ＮＹ）を用いて全尿窒素並
びに全肝臓窒素を測定した。
酵素法により脱たん白化された血清に対するブドウ糖、
β−ヒドロキシ酪酸塩及び乳酸塩量を測定した。血清イ
ンシュリンを二重同異体放射線免疫法により、そして血
清アルブミンをブロモクレゾールグリーン比色法により
測定した。
一定したＬ−〔１−14Ｃ〕ロイシンの注入の間、室の空
気をチャンバー(chanber)を通して1.6Ｌ／分の速度で循
環させ、そして吐き出された呼気中に現われる〔14Ｃ〕
標識された二酸化炭素を水酸化ハイアミン(Packard Ins
trument Co.,Downers Grove,ILL)を含むシンチレーショ
ン管中に捕捉し、そして記載された通りBeckmanＬＳ−
８０００液体シンチレーション分光計(Beckman Instrum
ents,Fullerton,ＣＡ）で測定した。全体のＣＯ2生成を
水酸化バリウム〔ASCARITE II（商標），Ａ．Ｈ．Thoma
s & Co.,Philadelphia,ＰＡ〕中における吐き出された
呼気を捕捉時間を記録して採取することにより測定し
た。
血漿アミノ酸の濃度を３０％スルホサリチル酸0.2ｍ
で処理した血漿１ｍの上澄みを基準として測定し、そ
してＤ−４００Amino Acid Analyzer(Dionex Corporati
on,Sunnyvale,ＣＡ）を用いて遠心分離で分離した。前
述の如く遊離のロイシンに特有の放射能を測定した。血
漿のケトイソカプロン酸塩（ＫＩＣ）を９５％リン酸塩
緩衝液を用いて５％アセトニトリル溶液にて0.9ｍ／
分でＣ18−逆相１０μBondapakカラム(Waters Associat
es,Medtield,ＭＡ）から溶出させた。このＫＩＣを２１
０nmで検出し、そしてそのピークを液体シンチレーショ
ン分光法のために手動で採取した。
市販のシンチラント(scintillant)(Monofluor,National
Diagnostic Inc.,Somerville,ＮＪ）を用いて血漿及び
注入物(infusate)の全〔14Ｃ〕放射能を測定した。計数
の効率（６５〜７５％間）の外部標準を用いて計算し、
そしてすべての試料を2.5％以下の標準誤差にて計数し
た。
筋肉沈澱物を２％スルホサルチル酸で３回洗浄し、そし
て乾燥後にこれらのものを第四級水酸化アンモニウム(S
oluene-３５０，Packard Co.)中で溶液化し、市販のシ
ンチラント(Betafluor；National Diagnostic Inc.,Som
merville,ＮＪ〕中で計数し、そしてミクロケルダール
分解に続いて全窒素を分光光度法で分析した。
計算 全体の体に現われるロイシンの割合を次式から推定し
た： Ｑ＝Ｉ／Sp max ここにＱ（フラックス）はμmol・h-1で表わされる血漿
プール(pool)に入り、そして離れるロイシンの量であ
り；Ｉはdpm・k-1で表わされる同位体性の静脈注入率で
あり；そしてSp maxは3.5ｈ注入の最終時における血漿
を含まぬＬ−ロイシンの比放射能である。血漿区画のプ
ラトーラベリング(plateau labeling)（定常状態）はこ
のものが吐き出された呼気中で到達した際に（連続的な
Ｌ−〔１−14Ｃ〕ロイシン注入の２〜3.5ｈ間）達成さ
れることが推定された。
酸化されたフラックスの百分率はdpmで表わされる吐き
出された呼気中の〔14Ｃ〕二酸化炭素（呼気中に１０％
は存在しないことが推定される）、ＣＯ2の時間的な生
成及びトレーサー（Ｉ）の公知の注入割合から誘導され
た。次にロイシンの酸化割合をフラックス（Ｑ）に酸化
された百分率を掛けることにより計算した。
ロイシンの全部の体のたん白質中への結合は順次ロイシ
ンフラックス及び酸化の相違並びにフラックス及び摂取
量間の相違によるたん白質分解からのロイシン放出から
誘導された。栄養溶液の成分としてロイシン摂取量はす
べての動物において同様であった。
分別した筋肉のたん白質合成割合はGarlick等の式から
誘導された。
ここにＳＢはスルホサリチル酸で沈澱されたたん白質中
のロイシンの比放射能であり、そしてＳｉは注入の最終
時に得られた血漿ケトイソカプロン酸塩の比放射能であ
り、両者ともdpm／μmolで表わされ；λｉは日−１で表
わされる前駆体の比放射能における増加に対する速度定
数であり；そしてｋｓは％／日で表わされる各々の日に
更新されるたん白質量の部分である。ケトイソカプロン
酸塩はロイシンの脱アミノ化から骨格筋肉内に発生する
ため、その比放射能はロイシンがアミノ基転移する筋肉
細胞内プール中のロイシンの比放射能を表わす。
統計的分析 データは７匹のラットの各々のグループに対する平均±
ＳＥＭとして表わされ、そしてＢＭＤＰ統計的パッケー
ジ(package)を有するＩＢＭ３７０／ＣＭＳ−ＶＳＩコ
ンピューターシステムを用いて分析した(Regents of th
e University of California,Los Angeles,ＣＡ）。動
物のグループを分散の一方向(one-way)分析及びスチュ
ーデンツ・ｔ・テスト(student′ｓ ｔ test)〔２つ
の尾のある(two-tailed)〕により比較した。相異なるグ
ループ間のスチューデンツ・ｔ・テストはANOVA試験が
９５％の確率に達した場合にのみ行われた。
結果 栄養投与前の体重並びに実験期間中のカロリー及びアミ
ノ酸摂取量を第３表に要約する。
静脈カニューレ挿入(cannulation)の時点及び生理的食
塩水のみで保持した際にやけどの１日後において５つの
グループ間の体重に相違はなかった。
第１図は相異なる栄養を与えて３日後の体重変化を百分
率で示したものである。右旋糖、大豆油乳濁液または構
造化された脂質乳濁液として追加のカロリーを受けた動
物は十分に体重が増加したが、一方中鎖トリグリセリド
乳濁液（IV）を受けたものはカロリー欠損の状態で(hyp
ocaloric)飼育されたグループ（Ｉ）と同様に体重が減
少した。
非経口的注入の期間中の累積窒素バランス（第２図）は
グループ間に統計的な相異を示さなかった。しかしなが
ら、追加の１００Kcal/kgBW・日を受けた動物のみが正
の窒素バランスであり、そして構造化された指質乳濁液
を与えられたラットにおいてはバランスはかなり正であ
った（ｐ＜0.05）。
種々の食餌を与えられたラットにおいて血清ブドウ糖、
β−ヒドロキシ酪酸塩及びインシュリン濃度（第４表）
は異なっていた。すべてが右旋糖としての非たん白質性
のカロリーを受けた動物と比較して脂質乳濁液は血清ブ
ドウ糖及びβ−ヒドロキシ酪酸塩を増加させた。増加さ
れた右旋糖摂取量を与えられたラット（II）並びに中鎖
トリグリセリド乳濁液を与えられた動物（IV）において
血清インシュリン濃度は明らかに高かった。
肝臓重量及びたん白質の百分率は５つのグループ間で同
様であった（第５表）。
それにもかかわらず、追加の右旋糖、大豆油または構属
化された脂質乳濁液を受けたラットは肝臓中に増加され
た窒素含有量を示した。中鎖トリグリセリドを注入され
たグループ（IV、Ｖ）においては血清アルブミンは極め
て良好であった。構造化された脂質乳濁液を有するグル
ープはカロリー欠損で飼育されたグループ（Ｉ）より３
８％高いアルブミン含有量を与えた。
血漿アミノ酸濃度を第６表に示す。再び、中鎖または構
造化された脂質乳濁液のいずれかを受けた動物は全体の
アミノ酸濃度は変化することなしに分枝鎖状のアミノ酸
がかなり減少した。
ロイシン動力学における変化を第７表に要約する。62.2
±0.65μmol／１００ｇ体重・時間にてロイシン投与す
る一定のアミノ酸の注入期間中、全体の体へのロイシン
出現、たん白質への結合及びたん白質からの放出は大き
な変化を示さなかった。しかしながら、構造化された脂
質乳濁液として追加のカロリーを受けたラット（Ｖ）に
おいてはロイシン酸化はかなり減少した。また対照グル
ープ（Ｉ）と比較してこのグループは正味のロイシン・
バランス（たん白質への結合及びたん白質からの放出間
の差）に改善が示されたただ１種のものであった。
腓腹筋中のたん白質分別合成速度（第７表）はこれらの
やけどしたラットをカロリー欠損状態で非経口的に飼育
する際に右旋糖または相異なる脂質乳濁液の添加と共に
極めて少々変化した。
ＲＥＳへの効果（モルモット研究） 炭水化物投与より増加された脂質が外傷を受けた(traum
atized)患者に推奨され、その理由はこのものがＣＯ2生
成を減少させ、等浸透性であり、そして肝臓の脂肪形成
を刺激しないからである。炭水化物の過度の摂取は二酸
化炭素生成を増加し、そして傷つけられた個体において
肺動脈の機能障害を起こし得ることが今や明らかであ
る。また高い炭水化物摂取量に応答して協力する過イン
シュリンは減少された肝臓分泌たん白質濃度を生じさせ
るクワシオルコル(Kwashioorkor)様の前兆として関連づ
けられた。しかしながらまた、高い脂質投与は動物のＲ
ＥＳをそこなわせることにより感染の危険性を増加させ
得ることが結果から示唆される。実験動物においてフィ
ブロネクチン(fibronectin)欠乏及び細網内皮組織系の
閉鎖を生じさせる標準技法は長鎖脂肪酸トリグリセリド
乳濁液を投与することである。現在入手し得るIVの脂肪
乳濁液に対して患者の全カロリーの６０％以上の乳濁液
を用いるように注意する。
脂質投与期間中のＲＥＳの潜在的遮断を評価するため、
やけどしたモルモットを等熱量で、等窒素量の食餌で３
日間非経口的に飼育し、その際に非たん白質性カロリー
の５０％または７５％は上記の長鎖トリグリセリド（Ｌ
ＣＴ）、中鎖トリグリセリド乳濁液（ＭＣＴ）または合
成トリグリセリド（Captex８１０Ｂ）として投与した。
このモルモットは２５％の十分な厚さのやけどに続いて
全体で３００Kcal/kg体重・日及び12.5ｇアミノ酸／kg
体重・日を３日間与えられた。この食餌を中央の静脈カ
テーテルを通して静脈内投与し、そして投与された脂質
の原料物質並びにブドウ糖非たん白質カロリーに対する
脂質の比のみが異なっていた。最後の日にＲＥＳにより
50Ｆｅ−緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)の消費を測定
した。１×１０6バクテリア／ｇ体重を５０〜１００μ
Ｕの５９Ｆｅ−クエン酸塩と共に４８時間培養した。こ
の放射能で標識化したバクテリアを洗浄し、そしてモル
モットに静脈内注射して１×１０7ｃ．ｆ．ｕ．／ｍ
血液の初期血液バクテリアを生じさせた。６０分後、こ
のモルモットを瀉血し、そして細網内皮組織系の器官上
で隠蔽される放射能標識されたバクテリアの量を測定し
た。ＬＣＴをＭＣＴと比較して得られた結果を第８表に
示す。ＬＣＴをCaptex８１０ｂと比較して得られた結果
を第９表に示す。
これらの結果から熱的な傷害に続いてのＬＣＴとしての
高い脂質投与は肝臓中のバクテリアの消費を減少させ、
そして肺中のバクテリアの局在化を増加させることが示
唆される。これらの欠点は脂質の原料物質がＭＣＴであ
る場合は見られない。カロリー欠損の養生法におけるＬ
ＣＴに関する先の実験は脂質のみを投与した場合はＲＥ
Ｓにおいて同様の欠点を示した。ＲＥＳの機能は完全に
投与される脂質の量に依存するばかりでなく、注入され
る脂質のタイプにも依存する。
ＭＣＴ及びＳＹＮ．Ｔ．（構造化された脂質）の両方を
過異化作用を有するモルモットのカロリー必要量の６０
％より以上の量で投与することはできないが、７５％の
カロリー量でＭＣＴを用いることにより同様の７５％の
量で与えられるＳＹＮ．Ｔ．またはたん白質の欠乏した
モルモットにおけるＬＣＴもしくは右旋糖配合物よりも
かなり高い合併症及び死亡率が生じることが見い出され
た。これらの結果を第１０表要約する。
この実験はモルモットを熱的な傷害に先だって２週間２
％カゼイン食餌を摂取させることによりたん白質を欠乏
させることを除いて前記のものと同様であった。
上記の明細書において、多数の変法が当該分野に精通せ
る者には考えられるであろう。従って、上記の実施例は
単なる説明として解釈され、そして本明細書に開示され
る本発明は特許請求の範囲のみに限定されるべきもので
あることを意図している。
第１図（ＴＰＮ中の体重変化パーセント）−相異なる全
非経口的栄養養生法を受けるラットにおけるやけどに続
く体重の変化。
体重の変化は動物に単に食塩水を注入した場合のやけど
に続いた最初の日及びぎせいになった実験の最終時の間
の相異を反映する。
第２図−毎日の累積的窒素バランス やけどの傷害に続いた最初の日の間にすべての動物に単
なる生理的食塩水を注入した。４日目の最紹時までに追
加のカロリーを受けた動物のすべては正のバランスであ
ったが、構造化された脂質乳濁液を与えられたラットに
おいてのみ零からの差が統計学的に有意義であった。値
は各々のグループに対する平均値及び標準誤差を表わ
す。
【図面の簡単な説明】
第１図は体重変化と本明細書に示される種々のＩ．Ｖ．
栄養支持体とを比較する図である。 第２図は同様の種々のＩ．Ｖ．栄養支持体と累積的な窒
素バランスを示す図である。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】炭水化物及びアミノ酸原料物質と一緒にな
    って過異化作用を有する哺乳動物にてたん白質同化作用
    を安全に増大させる生成物であって、該生成物が加水分
    解時に長鎖脂肪酸及び中鎖脂肪酸の両方を生ずる、式 ［式中、Ｘは６〜１４の炭素の鎖長を有する中鎖脂肪酸
    残基および１４より多い炭素の鎖長を有する長鎖脂肪酸
    残基を表わし、その際に各々の少くとも１種は存在す
    る、］ を有する合成トリグリセリドの混合物を含有してなる脂
    質の乳濁液を含んでなる、非経口的に投与できる生成
    物。
  2. 【請求項２】投与される脂質の全量が哺乳動物のＲＥＳ
    をそこなうことなしに過異化作用を有する哺乳動物の全
    カロリー必要量の６０％より多くを供給し得ることから
    なる、特許請求の範囲第１項記載の生成物。
  3. 【請求項３】長鎖脂肪酸残基が必須脂肪酸残基である、
    特許請求の範囲第１項記載の生成物。
  4. 【請求項４】中鎖脂肪酸残基がＣ8、１０10及びＣ12脂
    肪酸残基からなる群から選ばれる、特許請求の範囲第１
    項記載の生成物。
  5. 【請求項５】炭水化物及びアミノ酸原料物質を組合せて
    有する乳濁液を含有してなり、過異化作用を有する哺乳
    動物においてたん白質同化作用を増大させ得る非経口投
    与可能な生成物の製法であって、式 ［式中、Ｘは１〜１４の炭素の鎖長を有する中鎖脂肪酸
    残基および１４より多い炭素の鎖長を有する長鎖脂肪酸
    残基を表わし、その際に各々の少くとも１種は存在す
    る、］ を有し、加水分解時に長鎖脂肪酸及び中鎖脂肪酸の両方
    を生ずる合成トリグリセリドの混合物を含有してなる脂
    質を炭水化物原料物質及びアミノ酸原料物質と混合する
    ことを特徴とする製法。
  6. 【請求項６】投与される脂質の全量が哺乳動物のＲＥＳ
    をそこなうことなしに過異化作用を有する哺乳動物の全
    カロリー必要量の６０％より多くを供給し得ることから
    なる、特許請求の範囲第５項記載の製法。
  7. 【請求項７】長鎖脂肪酸残基が必須脂肪酸残基である、
    特許請求の範囲第５項記載の製法。
  8. 【請求項８】中鎖脂肪酸残基がＣ8、１０10及びＣ12脂
    肪酸残基からなる群から選ばれる、特許請求の範囲第５
    項記載の製法。
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