JPH0588233B2 - - Google Patents
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Description
［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式（Ｉ） [Industrial application field] The present invention relates to general formula (I)
【化】
「式中、R1およびR5は、同一または異なつて
低級アルキル基を；R2は、ピリジルまたはイミ
ダゾリル基を；R3は、ハロゲン原子、トリハロ
低級アルキル基およびニトロ基から選ばれる１つ
以上の置換性で置換されていてもよいフエニル基
を；R4は、エステル化されたカルボキシル基
を；Ａは、アルキレン、アルキレンオキシアルキ
レンまたはアルキレンチオアルキレン基を；Ｂ
は、アルキレンもしくはアルケニレン基また結合
手を；Ｘは、酸素原子、硫黄原子または式
[Chemical Formula] "In the formula, R 1 and R 5 are the same or different and represent a lower alkyl group; R 2 is a pyridyl or imidazolyl group; R 3 is selected from a halogen atom, a trihalo-lower alkyl group, and a nitro group. a phenyl group which may be substituted with one or more substituents; R 4 is an esterified carboxyl group; A is an alkylene, alkyleneoxyalkylene or alkylenethioalkylene group; B
is an alkylene or alkenylene group or a bond; X is an oxygen atom, a sulfur atom or a formula
【式】（R6は、低級アルキル、アリールまたは
アルアルキル基を示す。）を；Ｙは、酸素原子、
硫黄原子またはビニレン基を；および２は、酸素
原子、硫黄原子またはアルキレン基を、それぞれ
示す。」
で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリジン誘
導体またはその塩の製造法に関する。
而して、本発明の目的は、一般式（Ｉ）で表わ
される化合物またはその塩を得るための新規な製
造法を提供することにある。
［従来の技術］
従来、２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸 ジメチルエステル（一般名：ニフエ
ジピン、米国特許第3644627号）および２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−４，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ３−
［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル〕エステル ５−メチルエステル・塩酸塩（一
般名：ニカルジピン、特公昭55−45075号）など
の１，４−ジヒドロピリジン誘導体が、脳循環障
害や心臓循環障害の治療剤として有用であること
が知られているが、本発明方法によつて得られる
化合物は知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］
上記した化合物は、いずれも強い血管拡張作用
を有するが、脳および心臓循環障害の一因である
血栓に対する作用は十分なものとはいえなかつ
た。
従つて、血管拡張作用のみならず、血小板凝集
抑制作用をも有する化合物の開発およびその工業
的製造法の開発が望まれていた。
［問題点を解決するための手段］
かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究
を行つた結果、従来知られている１，４−ジヒド
ロピリジン誘導体のカルボキシル基に、一般式[Formula] (R 6 represents a lower alkyl, aryl or aralkyl group); Y is an oxygen atom,
2 represents a sulfur atom or a vinylene group; and 2 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or an alkylene group, respectively. '' This invention relates to a method for producing a novel 1,4-dihydropyridine derivative or a salt thereof. Therefore, an object of the present invention is to provide a novel manufacturing method for obtaining the compound represented by general formula (I) or a salt thereof. [Prior Art] Conventionally, 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (generic name: nifedipine, U.S. Pat. No. 3,644,627) and 2, 6-
Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-4,4-
Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-
1,4-dihydropyridine derivatives such as [2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl] ester 5-methyl ester hydrochloride (generic name: nicardipine, Japanese Patent Publication No. 55-45075) have been shown to cause cerebral circulation disorders and Although it is known to be useful as a therapeutic agent for cardiac circulatory disorders, the compound obtained by the method of the present invention is not known. [Problems to be Solved by the Invention] All of the above-mentioned compounds have a strong vasodilatory effect, but their effects on blood clots, which are a cause of cerebral and cardiac circulation disorders, cannot be said to be sufficient. Therefore, it has been desired to develop a compound that not only has a vasodilatory effect but also has a platelet aggregation inhibiting effect, and to develop an industrial method for producing the compound. [Means for Solving the Problems] Under such circumstances, the present inventors conducted intensive research and found that the carboxyl group of a conventionally known 1,4-dihydropyridine derivative has the general formula
【式】
「式中、R2、Ａ、Ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、そ
れぞれ前記したと同様の意味を有する。」
で表わされる基を導入した化合物、すなわち、一
般式（Ｉ）で表わされる新規な１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体およびその塩が血管拡張作用のみ
ならず、優れた血小板凝集抑制作用をも有し、血
管拡張剤、降圧剤、抗血栓剤、脳および心臓循環
障害治療剤として極めて有用なものであることを
先に見出し、出願した（特開昭61−10576号およ
び同61−197578号）。
本発明者らは、一般式（Ｉ）で表わされる化合
物またはその塩を工業的に容易に、かつ高収率で
得る方法について、さらに研究を続けた結果、本
発明を完成するに至つた。
以下、本発明方法について詳説する。
本明細書において、低級アルキル基とは、たと
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチルお
よびtert−ブチルなどのC1-4アルキル基を；低級
アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシおよびtert
−ブトキシなどのC1-4アルコキシ基を；アリール
基とは、フエニルおよびナフチル基を；アルアル
キル基とは、たとえば、ベンジル、フエネチル、
メチルベンジル、クロロベンジルおよびメトキシ
ベンジルなどの置換または非置換アリール−低級
アルキル基を；アルキレン基とは、たとえば、メ
チレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、
テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ンおよび１−メチルトリメチレンなどのC1-6アル
キレン基を；アルキレンオキシアルキレン基と
は、たとえば、メチレンオキシエチレン、エチレ
ンオキシエチレンおよびプロピレンオキシエチレ
ンなどの鎖中に酸素原子を有するC1-6アルキレン
オキシC1-6アルキレン基を；アルキレンチオアル
キレン基とは、たとえばメチレンチオエチレン、
エチレンチオエチレンおよびプロピレンチオエチ
レンなどの鎖中に硫黄原子を有するC1-6アルキレ
ンチオC1-6アルキレン基を；アルケニレン基と
は、たとえば、プロペニレンおよびメチルプロペ
ニレンなどのC2-4アルケニレン基を；ハロゲン原
子とは、フツ素原子、塩素原子、臭素原子および
ヨウ素原子を意味する。
本発明方法は、下記する反応で表わすことがで
きる。[Formula] "In the formula, R 2 , A, B, X, Y and Z each have the same meaning as defined above." A compound into which a group represented by the formula (I) is introduced, that is, a compound represented by the general formula (I). The new 1,4-dihydropyridine derivatives and their salts have not only vasodilatory effects but also excellent platelet aggregation inhibitory effects, and can be used as vasodilators, antihypertensive agents, antithrombotic agents, and therapeutic agents for cerebral and cardiac circulation disorders. I discovered that it was extremely useful and filed an application (Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 61-10576 and 61-197578). The present inventors continued research on a method for obtaining the compound represented by general formula (I) or a salt thereof industrially easily and in high yield, and as a result, completed the present invention. The method of the present invention will be explained in detail below. In this specification, lower alkyl groups include, for example, C 1-4 alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, and tert-butyl; and lower alkoxy groups. are, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy and tert
- C 1-4 alkoxy groups such as butoxy; aryl groups include phenyl and naphthyl groups; aralkyl groups include, for example, benzyl, phenethyl,
Substituted or unsubstituted aryl-lower alkyl groups such as methylbenzyl, chlorobenzyl and methoxybenzyl; alkylene groups include, for example, methylene, ethylene, propylene, trimethylene,
C 1-6 alkylene groups such as tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene and 1-methyltrimethylene; A C 1-6 alkyleneoxyC 1-6 alkylene group having an atom; an alkylenethioalkylene group is, for example, methylenethiethylene,
C 1-6 alkylenethioC 1-6 alkylene groups having a sulfur atom in the chain, such as ethylenethioethylene and propylenethioethylene; alkenylene groups are, for example, C 2-4 alkenylene groups such as propenylene and methylpropenylene. ; The halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. The method of the present invention can be expressed by the following reaction.
【化】
「上記式中の各記号は、それぞれ、前記したと
同様の意味を有する。」
R3の置換されていてもよいフエニル基の置換
基として挙げられているトリハロ低級アルキル基
としては、たとえば、トリフルオロメチルが挙げ
られる。
R4のエステル化されたカルボキシ基における
エステル形成基としては、当該分野で通常知られ
ているエステル形成基が挙げられ、該エステル形
成基としては、たとえば、低級アルキル基；メト
キシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
ル、プロポキシエチルおよびブトキシエチルなど
の低級アルコシキ−低級アルキル基；メチルチオ
エチル、エチルチオエチル、プロピルチオエチル
およびブチルチオエチルなどの低級アルキルチオ
−低級アルキル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルおよびＮ，Ｎ
−ジプロピルアミノエチルなどのＮ，Ｎ−ジ（低
級アルキル）アミノ−低級アルキル基；Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−（４−クロ
ロベンジル）−Ｎ−メチルアミノエチルおよびＮ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノプロピルなどのＮ
−アルアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ−低級
アルキル基；Ｎ−フエニル−Ｎ−メチルアミノエ
チルのようなＮ−アリール−Ｎ−低級アルキルア
ミノ−低級アルキル基；並びにＮ，Ｎ−ジベンジ
ルアミノエチルのようなＮ，Ｎ−ジアルアルキル
アミノ−低級アルキル基などの基が挙げられる。
一般式（Ｉ）の１，４−ジヒドロピリジン誘導
体の塩としては、医薬として許容される塩であれ
ばよく、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸もし
くはリン酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、フマ
ル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはア
スパラギン酸もしくはナフタレンスルホン酸など
の有機カルボン酸との塩；またはメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸などのスルホン酸との塩などの
無機酸および有機酸との塩が挙げられる。
一般式（Ｉ），（）および（）の化合物は、
光学異性体、幾何異性体および互変異性体を包含
するものであり、さらにすべての水和物および結
晶形を包含するものである。
つぎに本発明方法を詳述する。
一般式（）の化合物を溶媒の存在下または不
存在下に一般式（）の化合物と反応させること
により、一般式（）の化合物またはその塩が得
られる。使用される溶媒としては、反応に悪影響
を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタ
ノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノ
ール、エチレングリコールおよびメチルセロソル
ブなどのアルコール類；ベンゼンおよびトルエン
などの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロ
ホルムおよび１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンおよび１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエス
テル類；アセトニトリルのようなニトリル類；酢
酸、プロピオン酸およびジクロロ酢酸などのカル
ボン酸類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類並
びに水などが挙げられ、これらの溶媒を、１種ま
たは２種以上混合して使用してもよい。
本反応において、一般式（）の化合物の使用
量は、一般式（）の化合物に対して0.5〜2.0倍
モルが好ましい。また、本反応は、30〜150℃で、
１〜24時間実施すればよい。
このようにして得られた一般式（）の化合物
は、抽出、晶出およびカラムクロマトグラフイー
などの通常の方法によつて単離精製することがで
きる。また、一般式（）の化合物の塩は、自体
公知の方法によつて得ることができる。
本発明方法の原料化合物である一般式（）お
よび（）の化合物は、たとえば、つぎのように
して製造することができる。[Chemical formula] "Each symbol in the above formula has the same meaning as defined above." The trihalo lower alkyl group listed as a substituent for the optionally substituted phenyl group in R3 is: For example, trifluoromethyl is mentioned. Examples of the ester-forming group in the esterified carboxy group of R 4 include ester-forming groups commonly known in the art, such as lower alkyl groups; methoxyethyl, methoxypropyl, Lower alkoxy-lower alkyl groups such as ethoxyethyl, propoxyethyl and butoxyethyl; lower alkylthio-lower alkyl groups such as methylthioethyl, ethylthioethyl, propylthioethyl and butylthioethyl; N,N-dimethylaminoethyl, N, N-diethylaminoethyl and N,N
N,N-di(lower alkyl)amino-lower alkyl groups such as -dipropylaminoethyl; N-benzyl-N-methylaminoethyl, N-(4-chlorobenzyl)-N-methylaminoethyl and N
-N such as benzyl-N-methylaminopropyl
-aralkyl-N-lower alkylamino-lower alkyl groups; N-aryl-N-lower alkylamino-lower alkyl groups such as N-phenyl-N-methylaminoethyl; and N,N-dibenzylaminoethyl groups. Examples include groups such as N,N-dialalkylamino-lower alkyl groups. The salt of the 1,4-dihydropyridine derivative of general formula (I) may be any pharmaceutically acceptable salt, such as a salt with a mineral acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid or phosphoric acid; formic acid , acetic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid or aspartic acid or salts with organic carboxylic acids such as naphthalenesulfonic acid; or methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid,
Examples include salts with inorganic acids and organic acids, such as salts with sulfonic acids such as hydroxybenzenesulfonic acid and dihydroxybenzenesulfonic acid. Compounds of general formula (I), () and () are:
It includes optical isomers, geometric isomers and tautomers, as well as all hydrates and crystal forms. Next, the method of the present invention will be explained in detail. A compound of general formula () or a salt thereof can be obtained by reacting a compound of general formula () with a compound of general formula () in the presence or absence of a solvent. The solvent used may be any solvent that does not adversely affect the reaction, such as alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, ethylene glycol and methyl cellosolve; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene. halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; esters such as ethyl acetate and butyl acetate; nitriles such as acetonitrile carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid and dichloroacetic acid; amides such as N,N-dimethylformamide and N,N-dimethylacetamide; and water; these solvents may be used alone or in a mixture of two or more. You may also use it as In this reaction, the amount of the compound of general formula () to be used is preferably 0.5 to 2.0 times the mole of the compound of general formula (). In addition, this reaction is carried out at 30 to 150°C.
It may be carried out for 1 to 24 hours. The compound of general formula () thus obtained can be isolated and purified by conventional methods such as extraction, crystallization, and column chromatography. Further, the salt of the compound of general formula () can be obtained by a method known per se. The compounds of general formulas () and (), which are the raw material compounds of the method of the present invention, can be produced, for example, as follows.
【化】
「式中、R1、R2、Ａ、Ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、
それぞれ前記したと同様の意味を有し；R7は、
ハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基また
はアレーンスルホニルオキシ基を；R8は、水素
原子またはアルコキシ基を；R9は、アルコキシ
カルボニルきを；ＤおよびD1は、Ｂと同様のア
ルキレンまたはアルケニレン基を；X1は、酸素
原子を；並びにＥは、アルキレン基を示す。」
一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物を、たとえば、水素化アルミニウムリチウムま
たは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤による
通常の還元反応に付することによつて得ることが
できる。
一般式（）の化合物は、一般式（）または
（ａ）の化合物を、塩化チオニル、臭化チオニ
ルもしくは三臭化リンなどのハロゲン化剤または
塩化メシルもしくは臭化メシルなどのハロゲン化
アルカンスルホニルあるいは塩化ベンゼルスルホ
ニルもしくは塩化トシルなどのハロゲン化アレー
ンスルホニルなどのハロゲン化スルホニルと反応
させることによつて得ることができる。
一般式（）の化合物は、一般式（）または
（ａ）の化合物にブロモ酢酸エチルのようなハ
ロゲン化脂肪酸アルキルエステルまたはジアゾ酢
酸エチルのようなジアゾ化脂肪酸アルキルエステ
ルなどのアルキル化剤を反応させることによつて
得ることができる。
かくして得られた一般式（）の化合物を、一
般式（）の化合物と反応させるかまたは一般式
（）の化合物を、たとえば、水素化アルミニウ
ムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの
還元剤による通常の還元反応に付すことによつて
一般式（）の化合物またはその塩を製造するこ
ができる。さらには、一般式（）の化合物を、
エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドなど
のエポキシドと反応させることによつても得るこ
とができる。一般式（）の化合物は、一般式
（）の化合物を、ジケテンまたはジケテン・ア
セトン付加体をどと、たとえば、ジヤーナル・オ
ブ・ザ・ケミカル・ソサエテイ（J.Chem.Soc）
第97巻、第1978頁（1910年）などに記載の条件で
反応させて一般式（）の化合物を得た後、これ
を、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエテイ（J.Am.Chem.Soc）第67巻、第
1019頁（1945年）などに記載の条件に準じてアン
モニアと反応させることによつて得ることができ
る。
一般式（）の化合物の製造法
一般式（）の化合物は、一般式[Chemical formula] "In the formula, R 1 , R 2 , A, B, X, Y and Z are
each has the same meaning as defined above; R 7 is
A halogen atom, an alkanesulfonyloxy group or an arenesulfonyloxy group; R 8 is a hydrogen atom or an alkoxy group; R 9 is an alkoxycarbonyl group; D and D 1 are the same alkylene or alkenylene group as B; X 1 represents an oxygen atom; and E represents an alkylene group. The compound of the general formula () can be obtained by subjecting the compound of the general formula () to a conventional reduction reaction using a reducing agent such as lithium aluminum hydride or sodium borohydride. The compound of the general formula () is a compound of the general formula () or (a) which is combined with a halogenating agent such as thionyl chloride, thionyl bromide or phosphorus tribromide, or with an alkanesulfonyl halide such as mesyl chloride or mesyl bromide, It can be obtained by reaction with a sulfonyl halide such as benzelsulfonyl chloride or arenesulfonyl halide such as tosyl chloride. The compound of general formula () is obtained by reacting a compound of general formula () or (a) with an alkylating agent such as a halogenated fatty acid alkyl ester such as ethyl bromoacetate or a diazotized fatty acid alkyl ester such as ethyl diazoacetate. It can be obtained by The compound of general formula () thus obtained is reacted with a compound of general formula () or the compound of general formula () is subjected to conventional reduction with a reducing agent such as, for example, lithium aluminum hydride or sodium borohydride. A compound of general formula () or a salt thereof can be produced by subjecting it to the reaction. Furthermore, the compound of general formula (),
It can also be obtained by reaction with epoxides such as ethylene oxide or propylene oxide. The compound of the general formula () can be prepared by combining the compound of the general formula () with a diketene or a diketene acetone adduct, for example, in the Journal of the Chemical Society (J.Chem.Soc).
After the reaction was carried out under the conditions described in Vol. 97, p. 1978 (1910) to obtain a compound of general formula (), this was published in the Journal of the American Chemical Society (J.Am. Chem.Soc) Volume 67, No.
It can be obtained by reacting with ammonia according to the conditions described on page 1019 (1945). Method for producing compounds of general formula () Compounds of general formula () are produced by the general formula
【式】
「式中、R4およびR5は、それぞれ前記したと
同様の意味を有する。」
の化合物を、一般式
R3−CHO （XII）
「式中、R3は、前記したと同様の意味を有す
る。」の化合物と、たとえば、テトラヘドロン
（Tetrahedron）第28巻、第663頁（1972年）に記
載の条件で反応させることによつて得ることがで
きる。
以下、本発明をさらに詳細に説明するために実
施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。
実施例 １
(1) （Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フエニル］−２−メチルアクリル酸エチル
エステル6.5gを無水テトラヒドロフラン33mlに
溶解させ、これに氷冷下で水素化リチウムアル
ミニウム660mgを１時間を要して少量ずつ加え
る。氷冷下で１時間、さらに室温で２時間反応
させた後、氷冷下で酢酸エチル30mlおよび水５
mlを順次少量ずつ加える。不溶物を濾去し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフイー［和光シリカゲルＣ−200，溶出
溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（容量比２：１）］
で精製すれば、無色油状の（Ｅ）−３−［４−
（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］−２−
メチルアリルアルコール4.0g（収率72.3％）を
得る。
IR（フイルム）cm-1；3350〜3230
NMR（CDCl3）δ値；
1.92（3H，bs），3.98（2H，ｓ），4.25（3H，
bs），
6.63（1H，bs）6.90〜7.68（6H，ｍ），
8.40〜8.70（2H，ｍ）
（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
フエニル］−２−メチルアリルアルコール4.0g
を塩化メチレン16mlに溶解させ、これに氷冷下
で塩化チオニル3.64mlを滴下した後、加熱還流
下で１時間反応させる。減圧下に溶媒および過
剰の塩化チオニルを留去すれば、残留物として
（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
フエニル］−２−メチルアリルクロリド・塩酸
塩を得る。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド８mlに溶解させる。
(2) エチレングリコール40mlに、カリウム tert.
−ブトキシド11.3gを室温で攪拌下に分割添加
する。この溶液に(1)で得られたＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液を同温度で滴下した後、50
℃で１時間反応させる。ついで、氷冷下で水
400mlを加え、6N塩酸でPH７に調整した後、酢
酸エチル200mlで抽出する。抽出液を水200mlお
よび飽和食塩水100mlで順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
イー［和光シリカゲルＣ−200，溶出溶媒；ベ
ンゼン：酢酸エチル（容量比１：２）］で精製
すれば、無色油状の２−［（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フエニル］−２−メ
チルアリルオキシ］エタノール2.65g（収率56.0
％）を得る。
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
1.93（3H，bs），
3.33〜4.20（ｍ）
3.98（ｓ）
4.14（ｓ）（8H），
4.35（1H，ｓ）6.59（1H，bs）6.95〜7.83
（6H，ｍ），8.35〜8.75（2H，ｍ）
カリウムtert.ブトキシドおよびジメチルホル
ムアミドの代わりに水素化ナトリウムおよびジ
メチルスルホキシドをそれぞれ用いて上記(2)と
同様に反応させ、つぎの化合物を得た。
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−２，２−ジメチルプロパノール（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
0.95（6H，ｓ），1.85（3H，bs），3.26（2H，ｓ），
3.45（2H，ｓ），3.71（1H，bs），3.92（2H，ｓ），
3.96（2H，ｓ），6.40（1H，bs），6.95〜7.55
（6H，ｍ），8.26〜8.50（2H，ｍ）
○ ５−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
ペンタノール（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；3350〜3100
NMR（CDCl3）δ値；
1.26〜1.80（6H，ｍ），1.86（3H，bs），3.36
（1H，ｓ），3.40〜3.78（4H，ｍ），3.97（4H，
bs），
6.44（1H，bs），7.00〜7.60（6H，ｍ），
8.30〜8.50（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−１−メチルプロパノール
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
1.21（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.40〜2.00（ｍ）
1.87（bs）
（5H），
2.90（1H，ｓ），3.64（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.80〜4.40（ｍ）
3.95（ｓ）
4.00（ｓ）（5H），
6.45（1H，bs），
6.80〜7.60（6H，ｍ），8.20〜8.60（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−２−メチルプロパノール
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
0.91（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.70〜2.40（ｍ）
1.88（bs）
（4H），
3.07（1H，ｓ），3.20〜3.80（4H，ｍ），3.96
（2H，ｓ），4.00（2H，ｓ），6.45（2H，bs），
6.88〜7.62（6H，ｍ），8.30〜8.60（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
ブタノール
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
1.33〜1.96（ｍ）
1.87（bs）（7H），
6.44（1H，bs），
3.32〜4.12（ｍ）
3.88（ｓ）
3.98（ｓ）（9H），
6.80〜7.76（6H，ｍ），8.30〜8.60（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−２−ジメチルプロパノール
IR（フイルム）cm-1；3350
NMR（CDCl3）δ値；
0.96（6H，ｓ），3.03（1H，bs），3.34（2H，ｓ），
3.48（2H，ｓ），3.95（2H，ｓ），4.12
（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.17（1H，dt，Ｊ＝16
Hz，Ｊ＝５Hz），
6.61（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），7.00〜7.55（6H，
ｍ），
8.38〜8.55（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−１，３−ジメチルプロパノール（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；3400〜3320
NMR（CDCl3）δ値；
0.90〜1.34（6H，ｍ），
1.34〜1.96（ｍ）
1.88（bs）（5H），
2.83（1H，bs），
3.50〜4.12（ｍ）
3.95（ｓ）（6H），
6.46（1H，bs），6.92〜7.60（6H，ｍ），
8.30〜8.60（2H，ｍ）
○ ６−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
ヘキサノール（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；3600〜3000
NMR（CDCl3）δ値；
1.10〜２，02（ｍ）
1.86（bs）（11H），
3.18（1H，ｓ），
3.27〜3.80（4H，ｍ），3.97（4H，bs），
6.46（1H，bs），6.92〜7.62（6H，ｍ），
8.23〜8.52（2H，ｍ）
○ ３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
オキシ）フエニル］−２−メチルアリルオキシ］
−２，２−ジメチルプロパノール（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；3380〜3260
NMR（CDCl3）δ値；
0.96（6H，ｓ），1.87（3H，bs），3.06（1H，bs），
3.29（2H，ｓ），3.44（2H，ｓ），3.98（2H，bs），
6.39（1H，bs），6.71〜7.50（6H，ｍ）
8.17〜8.50（2H，ｍ）
(3) ２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）フエニル］−２−メチルアリオキシ］
エタノール2.8gをテトラヒドロフラン28mlに溶
解させ、トリエチルアミンを１滴加える。この
溶液にジケテン1.0gおよびテトラヒドロフラン
１mlの混合液を加熱還流下で１時間を要して滴
下し、さらに同温度で30分間反応させる。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
カラムクロマトグラフイー［和光シリカゲルＣ
−200，溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（容
量比３：１）］で精製すれば、無色油状のアセ
ト酢酸２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−
イルメチル）フエニル］−２−メチルアリルオ
キシ］エチルエステル3.1g（収率84.7％）得る。
IR（フイルム）cm-1；1740，1715
NMR（CDCl3）δ値；
1.95（3H，ｓ），2.31（3H，ｓ），3.57（2H，ｓ），
3.63〜3.89（2H，ｍ），4.04（2H，ｓ），4.13
（2H，ｓ），4.24〜4.54（2H，ｍ），6.54（1H，
bs），
6.76〜7.56（6H，ｍ），8.23〜8.58（2H，ｍ）
同様にして、次の化合物を得た。
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−２，２−ジメチルプロピルエス
テル（油状）
IR（フイルム）cm-1；1730，1710
NMR（CDCl3）δ値；
0.98（6H，ｓ），1.96（3H，bs），2.22（3H，ｓ），
3.19（2H，ｓ），3.54（2H，ｓ），
3.96（ｓ）
3.98（ｓ）
4.01（ｓ）
（6H），
6.42（1H，bs），7.00〜7.58（6H，ｍ），
8.35〜8.62（2H，ｍ）
○ アセト酢酸５−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］ペンチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；1730，1710
NMR（CDCl3）δ値；
1.40〜1.70（6H，ｍ），1.85（1H，bs），2.24
（3H，ｓ），3.41（2H，ｓ），3.42（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），
3.96（4H，bs），4.15（2H，ｔ，Ｊ＝16Hz，）
6.40
（1H，bs），7.05〜7.50（6H，ｍ），8.38〜8.55
（2H，ｍ）
○ アセト酢酸４−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］ブチルエステル（油状）
IR（フイルム）cm-1；1735，1715
NMR（CDCl3）δ値；
1.40〜2.00（ｍ）
1.86（bs）（7H），
2.25（3H，ｓ），
3.43（2H，ｓ），3.47（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.97（4H，bs），4.19（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），6.46
（1H，bs），
6.96〜7.60（6H，ｍ），8.36〜8.56（2H，ｍ）
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−１−メチルプロピルエステル
IR（KBr）cm-1；1730，1720
NMR（CDCl3）δ値；
1.29（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.60〜2.10（ｍ）
1.87（bs）
（5H），
2.22（3H，ｓ），
3.20〜3.70（ｍ）
3.40（ｓ）（4H），
3.96（4H，bs），4.80〜5.34（1H，ｍ），
6.46（1H，bs），6.92〜7.70（6H，ｍ），
8.28〜8.60（2H，ｍ）
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−２−メチルプロピルエステル
IR（KBr）cm-1；1745，1720
NMR（CDCl3）δ値；
0.99（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.87（3H，bs），
2.00〜2.40（ｍ）
2.24（ｓ）（4H），
3.20〜3.60（ｍ）
3.43（ｓ）（4H）
3.80〜4.30（ｍ）
3.97（bs）（6H），
6.45（1H，bs）
6.90〜7.60（6H，ｍ），8.20〜8.60（2H，ｍ）
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−１，３−ジメチルプロピルエス
テル（油状）
IR（フイルム）cm-1；1730，1715
NMR（CDCl3）δ値；
1.00〜1.48（6H，ｍ），
1.50〜1.98（ｍ）
1.87（bs）
（5H），
2.21（3H，ｓ），
3.24〜3.80（ｍ）
3.38（ｓ）（3H），
3.97（4H，bs），4.80〜5.40（1H，ｍ），
6.47（1H，bs），6.94〜7.64（6H，ｍ），
8.24〜8.64（2H，ｍ）
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］アリルオキシ］
−２，２−ジメチルプロピルエステル（油状）
IR（フイルム）cm-1；1735，1715
NMR（CDCl3）δ値；
0.95（6H，ｓ）．2.25（3H，ｓ），3.22（2H，ｓ），
3.44（2H，ｓ），3.94〜4.15（6H，ｍ），6.17
（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），6.59（1H，
ｄ，Ｊ＝16Hz），
7.00〜7.58（6H，ｍ），8.38〜8.56（2H，ｍ）
○ アセト酢酸６−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］ヘキシルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；1730，1710
NMR（CDCl3）δ値；
1.10〜2.02（ｍ）
1.85（bs）（11H），
2.25（3H，ｓ），
3.30〜3.70（4H，ｍ），
3.90〜4.40（ｍ）
3.97（bs）
（6H），
6.44（1H，bs），6.80〜7.60（6H，ｍ），
8.30〜8.60（2H，ｍ）
○ アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルオキシ）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−２，２−ジメチルプロピルエス
テル（無色油状）
IR（フイルム）cm-1；1735，1710
NMR（CDCl3）δ値；
0.98（6H，ｓ），1.85（3H，bs），2.24（3H，ｓ），
3.19（2H，ｓ），3.43（2H，ｓ），
3.97（ｓ）
4.00（ｓ）
（4H），
6.39（1H，bs），6.75〜7.50（6H，ｍ），
8.20〜8.50（2H，ｍ）
(4) アセト酢酸２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］エチルエステル2.0gを２−プロパ
ノール８mlに溶解させ、これに氷冷下でアンモ
ニアガスを２時間導入し、室温で15時間反応さ
せる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物に２−プロパノール２mlおよびｎ−ヘ
キサン８mlを加えて攪拌し、沈澱した結晶を濾
取すれば、融点67〜70℃を示す３−アミノクロ
トン酸２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−
イルメチル）フエニル］−２−メチルアリルオ
キシ］エチルエステル1.6g（収率80.2％）を得
る。
IR（KBr）cm-1；3400，3150，1660，1620，
1550
NMR（CDCl3）δ値；
1.88（6H，ｓ），3.62（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
3.93（2H，ｓ），4.03（2H，ｓ），4.22
（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），4.53（1H，ｓ），6.44
（1H，ｓ），
6.98〜7.50（（6H，ｍ），8.35〜8.46（2H，ｍ）
(5) アミノクロトン酸２−［（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フエニル］−２−メ
チルアリルオキシ］エチルエステル340mgおよ
び２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸
イソプロピルエステル257mgを２−プロパノー
ル1.36mlに溶解させ、還流下で２時間反応させ
る。ついで、氷冷下で反応混合物を攪拌し、沈
澱した結晶を濾取すれば、２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフエニル）−１−，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−［２−
［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
フエニル］−２−メチルアリルオキシ］エステ
ル５−イソプロピルエステル440mg（収率75.8
％）を得る。
融点；124〜126℃（再結溶媒：アセトニトリ
ル）
IR（KBr）cm-1；1695，1640
NMR（CDCl3）δ値；
1.08（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz），1.24（3H，ｄ，Ｊ
＝６Hz），
1.87（3H，ｓ），2.35（6H，ｓ），3.44〜3.76
（2H，ｍ），3.82〜4.35（6H，ｍ），
4.68〜5.20（ｍ）
5.12（ｓ）（2H），
6.41（1H，bs），
6.94〜8.23（11H，ｍ），8.32〜8.56（2H，ｍ）
上記と同様にして、つぎの化合物を得る。
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］エステル５−エチルエステル
（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；υNH3320，υC=O1690
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝８Hz），1.86（3H，bs），
2.25（3H，ｓ），2.38（6H，ｓ），2.30〜2.82
（2H，ｍ），3.00（2H，ｍ），
3.52〜4.62（ｍ）
3.96（ｓ）（6H），
5.16（1H，ｓ），
6.35（1H，bs），6.70〜8.75（13H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［４−（イミダゾール−１
−イルメチル）フエニルオキシ］エチル］エス
テル５−エチルエステル
融点；177〜179℃
IR（KBr）cm-1；3300，1690，1520，1345
NMR（d6DMSO）δ値；
1.15（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.37（6H，bs），
3.75〜4.50（6H，ｍ），5.09（1H，ｓ），
5.18（2H，ｓ），6.72〜8.20（11H，ｍ），
9.16（1H，bs）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（イミダ
ゾール−１−イルメチル）フエニル］アリルオ
キシ］エチル］エステル５−エチルエステル
（黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；1695，1530，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.22（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.37（6H，ｓ），
3.51〜3.82（2H，ｍ），3.88〜4.44（6H，ｍ），
5.15（3H，bs），6.29〜8.32（14H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フエニルオキシ］エチル］エステル
５−エチルエステル（黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；3320，1690，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.36（6H，ｓ），
3.75〜4.65（8H，ｍ），5.14（1H，ｓ），
6.60〜8.24（11H，ｍ），8.30〜8.63（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［３−［４−（ピリジン−３
−イルメチル）フエニル］プロピルオキシ］エ
チル］エステル５−エチルエステル（黄色油
状）
IR（KBr）cm-1；3300，1690，1525，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.19（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.62〜2.10（2H，
ｍ），
2.36（6H，ｓ），2.46〜2.82（2H，ｍ），
3.37〜3.72（4H，ｍ），3.86〜4.43（6H，ｍ），
5.09（1H，ｓ），6.93〜8.17（11H，ｍ），
8.27〜8.50（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［５−（ピリジ
ン−３−イルメチル）チオフエン−２−イル］
−２−メチルアリルオキシ］エチル］エステル
５−エチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3325，1685，1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.17（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.89（3H，ｓ），
2.33（6H，ｓ），3.43〜3.71（2H，ｍ），
3.85〜4.35（8H，ｍ），5.10（1H，ｓ），
6.34〜8.17（10H，ｍ），8.28〜8.59（2H，ｍ），
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルオキシ）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］エチル］エステル５−エチルエ
ステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，1680，1640，
1620，1525，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.22（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.90（3H，ｓ），
2.38（6H，ｓ），3.48〜3.84（2H，ｍ），
3.84〜4.92（6H，ｍ），5.16（1H，ｓ），
6.24〜8.42（14H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［イミダゾール−１−イル
メチル）ベンジルオキシ］エチル］エステル５
−エチルエステル（黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；1680，1640，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.36（6H，ｓ），
3.50〜3.80（2H，ｍ），3.89〜4.40（4H，ｍ），
4.53（2H，ｓ），5.17（3H，ｓ），6.96〜8.26
（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１−，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−［２−［３−［４−（イミダゾー
ル−１−イルメチル）フエニル］プロピルオキ
シ］エチル］エステル５−エチルエステル（黄
色油状）
IR（KBr）cm-1；1685，1640，1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.71〜2.11（2H，ｍ），
2.38（6H，ｓ），2.58〜2.84（2H，ｍ），
3.39〜3.78（4H，ｍ），3.95〜4.37（4H，ｍ），
5.16（2H，ｓ），5.23（1H，ｓ），7.03〜8.32
（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［３−［４−（ピリジン−３
−イルオキシ）フエニル］プロピルオキシ］エ
チル］エステル５−エチルエステル（黄色油
状）
IR（KBr）cm-1；3325，1690，1650，1620，15
25，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.22（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.60〜2.18（2H，ｍ），
2.38（6H，ｓ），2.30〜3.00（2H，ｍ），
3.30〜3.80（4H，ｍ），3.80〜4.40（4H，ｍ），
5.15（1H，ｓ），6.70〜8.95（13H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［３−［４−（ピリジン−３
−イルメチル）ベンジルオキシ］エチル］エス
テル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3340，1690，1530，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.15（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.28（3H，ｍ），
2.31（3H，ｓ），3.37〜3.70（2H，ｍ），
3.78〜4.28（ｍ）
3.91（ｓ）（6H），
4.41（2H，ｓ），
5.05（1H，ｓ），6.68（1H，bs），6.83〜8.06
（10H，ｍ），8.21〜8.53（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［２−［４−（ピリジン−３
−イルメチル）フエニル］エチルオキシ］エチ
ル］エステル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3325，3200，1690，
1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.21（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.27（3H，ｓ），
2.41（3H，ｓ），2.87（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.25〜4.45（ｍ）
3.95（ｓ）（10H），
5.19（1H，ｓ），
6.65〜8.30（11H，ｍ），8.38〜8.65（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリチオ］エ
チル］エステル５−エチルエステル（黄色油
状）
IR（フイルム）cm-1；3325，1690，1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.33（6H，ｓ），2.66
（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），3.29（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.82〜4.37（ｍ）
3.97（ｓ）（6H），
5.09（1H，ｓ），
6.02（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），6.42
（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz）6.73〜8.21（11H，ｍ），
8.39〜8.53（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］エチル］エステル５−エチルエステル（黄
色粉末）
IR（KBr）cm-1；3320，1685，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.18（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.34（6H，ｓ）
3.35〜4.63（10H，ｍ），5.10（1H，ｓ）
6.18（3H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz）6.52
（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），6.88〜8.20（11H，ｍ），
8.28〜8.52（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］プロピル］エステル５−エチルエステル
（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，2950，1680，
1520，1345，1210
NMR（CDCl3）δ値；
1.19（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.55〜2.07（2H，ｍ）
2.29（6H，ｓ），3.10〜3.57（2H，ｍ）
3.82〜4.36（8H，ｍ），5.05（1H，ｓ），
6.07（dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz）
6.52（ｄ，Ｊ＝16Hz），
6.64（bs）（3H），
6.87〜8.19（10H，ｍ），8.27〜8.47（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［２−（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フエニル］アリルオ
キシ］エチルオキシ］エチル］エステル５−エ
チルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，2970，2920，
1685，
1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.20（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），2.34（6H，ｓ）
3.47〜3.77（6H，ｍ），3.83〜4.34（8H，ｍ），
5.11（1H，ｓ），
6.17（dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz）
6.56（bs）
6.60（ｄ，Ｊ＝16Hz）（3H），
6.94〜8.19（10H，ｍ），8.34〜8.56（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］−１−メチルエチル］エステル５−エチル
エステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，2970，1680，
1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.08（ｄ，Ｊ＝６Hz）
1.19（ｔ，Ｊ＝７Hz）
1.20（ｄ，Ｊ＝６Hz）（6H），
2.34（6H，ｓ），
3.37（ｄ，Ｊ＝６Hz）
3.52（ｄ，Ｊ＝６Hz）（2H），
3.79〜4.28（7H，ｍ），
5.10（1H，ｓ），5.88〜8.22（13H，ｍ），
8.32〜8.60（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］エチル］エステル５−メチルエステル（黄
色油状）
IR（フイルム）cm-1；3325，1685，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
2.33（6H，ｓ），
3.44〜3.75（ｍ）
3.57（ｓ）（5H），
3.85〜4.34（6H，ｍ），5.10（1H，ｓ），
6.11（1H，dt，Ｊ＝６Hz，Ｊ＝５Hz），6.54
（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），6.77〜8.13（11H，ｍ），
8.30〜8.56（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］エチル］エステル５−イソプロピルエステ
ル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3325，1685，1650，
1620，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.10（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），1.25（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），
2.38（6H，ｓ），3.44〜3.82（2H，ｍ），
3.90〜4.40（ｍ）
3.95（ｓ）（6H），
4.60〜5.22（ｍ）
5.16（ｓ）（2H），
5.98〜6.85（3H，ｍ），6.96〜8.60（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］エチル］エステル５−（２−メトキシ）エ
チルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3350，1690，1650，
1620，1520，1350
NMR（CDCl3）δ値；
2.35（6H，ｓ），３，30（3H，ｓ），3.38〜3.80
（4H，ｍ），
3.80〜4.40（ｍ）
3.95（ｓ）（8H），
5.15（1H，ｓ），5.90〜6.80（3H，ｍ），
6.98〜8.60（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］エチル］エステル５−［２−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステル（黄色油
状）
IR（フイルム）cm-1；3300，1690，1650，
1620，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
2.12（3H，ｓ），2.31（6H，ｓ），2.58
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.32〜3.74（ｍ）
3.42（ｓ）
（4H），
3.80〜4.35（ｍ）
3.90（ｓ）（8H），
5.10（1H，ｓ），
6.05（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），6.50
（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），6.75〜8.48（18H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］エチル］エステル５−メチルエ
ステル（黄色油状）
IR（CHCl3）cm-1；3325，1695，1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
1.87（3H，ｓ），２，36（6H，ｓ），
3.44〜３，80（ｍ）
3.59（ｓ）（5H），
3.80〜4.37（6H，ｍ）
5.14（1H，ｓ），6.32（1H，bs），6.48（1H，bs），
7.03〜8.69（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］エチル］エステル５−イソプロ
ピルエステル
融点；124〜126℃（再結溶媒：アセトニトリ
ル）
IR（KBr）cm-1；υC=O1695，1640
NMR（CDCl3）δ値；
1.08（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），1.24（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），
1.87（3H，ｓ），2.35（6H，ｓ），3.44〜3.76
（2H，ｍ），3.82〜4.35（6H，ｍ），
4.68〜5.20（ｍ）
5.12（ｓ）（2H），
6.41（1H，bs），
6.94〜8.23（11H，ｍ），8.32〜8.56（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−トルフルオロ
メチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］
アリルオキシ］エチル］エステル５−メチルエ
ステル（淡黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；3320，1685，1640，1615
NMR（CDCl3）δ値；
2.27（6H，ｓ），
3.53（ｓ）
3.43〜3.70（ｍ）（5H），
3.83〜4.28（6H，ｍ），5.01（1H，ｓ），
6.05（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），6.48
（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），6.73（1H，ｓ），
6.86〜7.43（10H，ｍ），8.21〜8.36（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロ
メチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］
アリルオキシ］エチル］エステル５−メチルエ
ステル（淡黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；3320，1695，1640，1615
NMR（CDCl3）δ値；
2.23（6H，ｓ），
3.45〜3.68（ｍ）
3.52（ｓ）（5H），
3.80〜4.24（6H，ｍ），5.52（1H，ｓ），6.08
（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），6.50（1H，
ｄ，Ｊ＝16Hz）
6.69（1H，bs），6.92〜7.53（10H，ｍ），
8.28〜8.40（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−
（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］アリ
ルオキシ］エチル］エステル５−メチルエステ
ル（淡黄色粉末）
IR（KBr）cm-1；3310，1685，1640，1615
NMR（CDCl3）δ値；
2.25（6H，ｓ），
3.45〜3.67（ｍ）
3.51（ｓ）（5H），
3.85〜4.25（6H，ｍ），5.40（1H，ｓ），6.04
（1H，dt，Ｊ＝16Hz，Ｊ＝５Hz），
6.33（ｓ）
6.47（ｄ，Ｊ＝16Hz）（2H），
6.84〜7.44（9H，ｍ），
8.24〜8.36（2H，ｍ）
(6) アセト酢酸３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フエニル］−２−メチルア
リルオキシ］−２，２−ジメチルプロピルエス
テル1.9gを２−プロパノール9.5mlに溶解させ、
氷冷下でアンモニアガスを30分間吹き込み、室
温で１日反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去すれば、油状の３−アミノクロトン酸３−
［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
フエニル］−２−メトルアリルオキシ］−２，２
−ジメチルプロピルエステルを得る。この油状
物と２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸メチルエステル1.15gを２−プロパノール9.5
mlに溶解させ、加熱還流下で３時間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフイー［メルクシ
リカゲル70−230メツシユ、溶出溶媒；ｎ−ヘ
キサン：アセトン（容量比２：１）］で精製す
れば、黄色油状の２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−［３−［（Ｅ）−３
−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
ル］−２−メチルアリルオキシ］−２，２−ジメ
チルプロピル］エステル５−メチルエステル
2.34g（収率79.0％）を得る。
IR（フイルム）cm-1；3330，1685，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
0.91（6H，ｓ），1.80（3H，bs），
2.31（ｓ）
2.37（ｓ）
（6H），
3.11（2H，ｓ），3.66（3H，ｓ，）
3.89〜3.99（ｍ）
3.92（ｓ）（6H），
5.14（1H，ｓ），
6.36（1H，bs），6.95〜8.13（11H，ｍ），
8.32〜8.55（2H，ｍ）
同様にして、つぎの化合物を得た。
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［４−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］ブチル］エステル５−エチルエ
ステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3300，1680，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.21（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.44〜1.80（4H，
ｍ），
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
3.86〜4.82（ｍ）
3.97（ｓ）
（8H），
1.85（3H，bs），2.35（6H，bs），3.42
5.11（1H，ｓ），5.98（1H，bs），6.42（1H，bs），
6.98〜8.18（10H，ｍ），8.34〜8.58（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［５−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］ペンチル］エステル５−エチル
エステル（黄色油状）
IR（KBr）cm-1；3300，1680，1520，1350
NMR（CDCl3）δ値；
0.85〜1.95（ｍ）
1.21（ｔ，Ｊ＝７Hz）
1.84（bs）（12H），
2.34（6H，bs），
3.18〜3.55（2H，ｍ），3.80〜4.26（8H，ｍ），
5.10（1H，ｓ），6.17（1H，bs），6.43（1H，bs），
6.83〜8.15（10H，ｍ），8.28〜8.60（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−１−メチルプロピル］エステ
ル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（KBr）cm-1；3300，1680，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
1.00〜1.50（6H，ｍ），1.75〜2.10（5H，ｍ），
2.43（6H，bs），
3.21（ｔ，Ｊ＝６Hz）
3.61（ｔ，Ｊ＝６Hz）（2H），
3.80〜4.40（ｍ）
3.89（ｓ）（6H），
4.85〜5.45（ｍ）
5.21（ｓ）（2H），
6.41（bs）
6.51（bs）（1H），
6.83（1H，bs），7.01〜8.73（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−２−メチルプロピル］エステ
ル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（KBr）cm-1；3300，1680，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
0.91（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）1.23（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz）
1.83（3H，bs），
2.00〜2.60（ｍ）
2.34（bs）（7H），
3.27（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz）
3.56〜4.30（ｍ）
3.97（ｓ）
（8H），
5.13（1H，ｓ），6.36（1H，bs），6.58（1H，bs），
6.70〜8.56（12H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−２，２−ジメチルプロピル］
エステル５−エチルエステル（黄色粉末状）
IR（KBr）cm-1；3300，1680，1520，1340
NMR（CDCl3）δ値；
0.90（6H，bs）1.25（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）
1.80（3H，bs），
2.32（ｓ）
2.37（ｓ）（6H），
3.13（2H，ｓ），3.82〜4.04（6H，ｍ），4.12
（2H，ｑ，ｔ，Ｊ＝７Hz），（5.19（1H，ｓ），
6.39（1H，bs）
6.88（1H，bs），7.00〜8.22（10H，ｍ），
8.30〜8.58（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−２，２−ジメチルプロピル］
エステル５−イソプロピルエステル（黄色油
状）
IR（KBr）cm-1；3320，1675，1520，1340
NMR（CDCl3）δ値；
0.92（6H，bs）
1.18（ｄ，Ｊ＝６Hz）
1.28（ｄ，Ｊ＝６Hz）（6H），
1.81（3H，bs）
2.32（ｓ）
2.37（ｓ）（6H），
3.12（2H，ｓ），
3.90（bs）
3.95（ｓ）（6H），
4.62〜5.15（ｍ）
5.15（ｓ）（2H），
6.34（1H，bs），6.90〜8.16（11H，ｍ），
8.32〜8.47（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−１，３−ジメチルプロピル］
エステル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，1685，1525，1350
NMR（CDCl3）δ値；
0.78〜2.10（ｍ）
1.82（bs）（14H），
2.31（6H，bs），
3.32〜4.30（ｍ）
3.97（ｓ）（7H），
4.84〜5.24（ｍ）
5.10（ｓ）（2H），
6.18（1H，bs），
6.36（1H，bs），6.90〜8.18（10H，ｍ），
8.30〜8.54（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］アリルオキ
シ］−２，２−ジメチルプロピル］エステル５
−エチルエステル
IR（KBr）cm-1；3320，1680，1520，1345
NMR（CDCl3）δ値；
0.88（6H，bs），1.25（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.32（ｓ）
2.36（ｓ）（6H），
3.15（2H，ｓ），3.90〜4.29
（8H，ｍ），5.17（1H，ｓ），6.10（1H，dt，Ｊ
＝16Hz，
Ｊ＝５Hz），6.53（1H，dt，Ｊ＝16Hz），7.00〜
8.16
（11H，ｍ），8.30〜8.52（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−フルオロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フエニル］−２メチル
アリルオキシ］−2.2−ジメチルプロピル］エス
テル５−メチルエステル（黄色粉末状）
IR（KBr）cm-1；3320，1680
NMR（CDCl3）δ値；
0.88（ｓ），
0.90（ｓ）（6H），
1.80（3H，ds）
2.27（ｓ）
2.33（ｓ）（6H），
3.10（2H，ｓ），3.65（3H，ｓ），
3.80〜4.02（6H，ｍ），5.09（1H，ｓ），
6.39（1H，bs），
6.60〜7.60（ｍ）
6.89（bs）（11H），
8.28〜8.52（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−
（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］−２メ
チルアリルオキシ］−2.2−ジメチルプロピル］
エステル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（KBr）cm-1；3330，1685
NMR（CDCl3）δ値；
0.89（6H，bs），1.18（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.82（3H，bs），2.26（6H，bs）3.13（2H，ｓ），
3.85〜4.22（8H，ｍ），5.51（1H，ｓ），
6.25（1H，bs），6.41（1H，bs），6.95〜7.60
（9H，ｍ），8.34〜8.54（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロ
メチルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニル］
−２−メチルアリルオキシ］−２，２−ジメチ
ルプロピル］エステル５−エチルエステル（黄
色油状）
IR（KBr）cm-1；3330，1685
NMR（CDCl3）δ値；
0.89（6H，bs），1.15（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.80（3H，bs），
2.20（ｓ）
2.26（ｓ）（6H），
3.11（2H，ｓ），
3.68〜4.17（ｍ）
3.90（ｓ）
3.97（ｓ）（8H），
5.57（1H，ｓ），
6.20〜6.44（ｍ）
6.41（bs）（2H），
6.90〜7.60（10H，ｍ），
8.25〜8.50（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フエニル］−２メチル
アリルオキシ］−２，２−ジメチルプロピル］
エステル５−イソプロピルエステル（黄色油
状）
IR（フイルム）cm-1；3330，1685
NMR（CDCl3）δ値；
0.94（6H，bs），
1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz）
1.24（ｄ，Ｊ＝６Hz）
（6H），
1.81（3H，bs），
2.26（ｓ）
2.30（ｓ）（6H），
3.17（2H，ｓ），
3.85〜3.95（ｍ）
3.90（ｓ）（6H），
4.75〜5.35（ｍ）
5.30（ｓ）（2H），
6.39（1H，bs），
6.80〜7.67（11H，ｍ），8.30〜8.50（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［６−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２メチルア
リルオキシ］ヘキシル］エステル５−エチルエ
ステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3330，1680
NMR（CDCl3）δ値；
1.10〜2.10（ｍ）
1.89（bs）（14H），
2.37（6H，bs），
3.28〜3.78（2H，ｍ），3.80〜4.45（8H，ｍ），
5.12（1H，ｓ），6.47（1H，bs），6.98〜8.25
（11H，ｍ）．8.35〜8.60（2H，ｍ）
○ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−［３−（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメオキシフエニル］−２−メチル
アリルオキシ］−２，２−ジメチルプロピル］
エステル５−エチルエステル（黄色油状）
IR（フイルム）cm-1；3320，1675
NMR（CDCl3）δ値；
0.94（6H，ｓ），1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.83（3H，bs），
2.34（ｓ）
2.42（ｓ）（6H），
3.14（2H，ｓ），
3.77〜4.33（ｍ）
3.93（bs）（6H），
5.19（1H，bs），
6.38（1H，bs），6.77〜8.48（13H，ｍ）
実施例 ２
(1) （Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フエニル］−２−メチルアルコール1.85gを
塩化メチレン9.25mlに溶解させ、氷冷下で塩化
チオニル２，80mlを滴下した後、加熱還流下で
30分間反応させる。減圧下に溶媒および余剰の
塩化チオニルを留去すれば、油状の（Ｅ）−３
−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
ル］−２メチルアリルクロリドの塩酸塩を得る。
融点；118〜120℃（再結溶媒；２−プロパノー
ル−酢酸エチル）
IR（KBr）cm-1；υNH2550，υC=C1600
NMR（CDCl3）δ値；
1.98（3H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），4.18（2H，ｓ），
4.28（2H，ｓ），6.54（1H，ｓ），7.22（4H，bs），
7.84〜9.00（4H，ｍ），16.55（1H，bs）
ついで、これを塩化メチレン9.25mlに溶解させ
る。
(2) ２−メチルアミノエタノール1.86mlおよび塩
化メチレン9.25mlの混合液に氷冷下で(1)で得ら
れた塩化メチレン溶液を滴下した後、室温で一
夜反応させる。ついで、反応混合物を水10mlず
つで３回洗浄した後、水18mlを加え、2N塩酸
でPH1.5に調整する。水層を分取し、クロロホ
ルム９mlずつで４回洗浄した後、酢酸エチル18
mlを加え、炭酸水素ナトリウムでPH8.0に調整
する。有機層を分取し、水９mlで洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフイー［和光シリカゲルＣ−200，溶出
溶媒；クロロホルム：エタノール（容量比20：
１）］で精製すれば、無色油状の２−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フエニル］−２−メチルアリル］ア
ミノ］エタノール1.36g（収率59.4％）を得る。
IR（液膜）cm-1；υOH3400
NMR（CDCl3）δ値；
1.90（3H，bs），2.24（3H，ｓ），2.54
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），3.04（2H，ｓ），
3.64（ｔ，Ｊ＝６Hz）
3.75（ｓ）
３，89（ｓ）（5H），
6.35（1H，bs），
6.70〜7.60（6H，ｍ），8.10〜8.50（2H，ｍ）
(3) ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−（
ピ
リジン−３−イルメチル）フエニル］−２−メ
チルアリル］アミノ］エタノール1.26gを酢酸
エチル５mlに溶解させる。この溶液にジケテン
0.36mlおよび酢酸エチル１mlの混合液を加熱還
流下で１時間を要して滴下し、さらに同温度で
30分間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
イー［和光シリカゲルＣ−200，溶出溶媒；ベ
ンゼン：酢酸エチル（容量比１：１）］で精製
すれば、無色油状のアセト酢酸２−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フエニル］−２−メチルアリル］ア
ミノ］エチルエステル1.06g（収率65.8％）を得
る。
IR（液膜）cm-1；υC=O1740，1720
NMR（CDCl3）δ値；
1.99（3H，bs），2.22（3H，ｓ），2.65
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），2.66（3H，ｓ）3.05
（2H，ｓ），
3.45（2H，ｓ），3.95（2H，ｓ），4.26
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），6.39（1H，bs），6.92
〜7.68
（6H，ｍ），8.25〜8.65（2H，ｍ）
(4) アセト酢酸２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３
−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
ル］−２−メチルアリル］アミノ］エチルエス
テル760mgを２−プロパノール３mlに溶解させ、
これに氷冷下でアンモニアを１時間導入する。
室温で15時間放置した後、減圧下に溶媒を留去
すれば、淡黄色油状の３−アミノクロトン酸２
−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フエニル］−２−メチル
アリル］アミノ］エチルエステルを得る。つい
で、これを２−プロパノール3.36mlに溶解させ
る。
(5) (4)で得られた２−プロパノール溶液に２−
（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸イソプ
ロピルエステル584mgを加え、加熱還流下で２
時間反応させる。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフイー［和光
シリカゲルＣ−200，溶出溶媒；アセトン：ヘ
キサン：（容量比１：２）］で精製すれば、黄色
油状の２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−
３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
ル］−２−メチルアリル］アミノ］エチル］エ
ステル５−イソプロピルエステル1.20g（収率
98.7％）を得る。
IR（KBr）cm-1；υNH3320，υC=O1680
NMR（CDCl3）δ値；
1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz）
1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz）（6H），
1.85（3H，bs），
2.25（3H，ｓ），2.36（6H，ｓ），2.60
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），3.00（2H，ｓ），3.95
（2H，ｓ），
4.16（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
4.68〜5.30（ｍ）
5.15（ｓ）
（2H），
6.35（1H，bs），6.88〜8.68（13H，ｍ）
上記と同様にして、つぎの表の化合物を得る。[Formula] "In the formula, R 4 and R 5 each have the same meaning as above." A compound of the general formula R 3 -CHO (XII) "In the formula, R 3 has the same meaning as above." It can be obtained, for example, by reacting with a compound having the meaning of "" under the conditions described in Tetrahedron, Vol. 28, p. 663 (1972). Examples are given below to explain the present invention in more detail, but the present invention is not limited thereto. Example 1 (1) 6.5 g of (E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylacrylic acid ethyl ester was dissolved in 33 ml of anhydrous tetrahydrofuran, and hydrogenated under ice cooling. Add 660 mg of lithium aluminum little by little over 1 hour. After reacting for 1 hour under ice-cooling and further at room temperature for 2 hours, 30 ml of ethyl acetate and 5 ml of water were added under ice-cooling.
Add ml little by little. Insoluble matter was filtered off, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to column chromatography [Wako Silica Gel C-200, elution solvent; benzene: ethyl acetate ( Capacity ratio 2:1)]
When purified, a colorless oil (E)-3-[4-
(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-
4.0 g (yield 72.3%) of methyl allyl alcohol is obtained. IR (film) cm -1 ; 3350-3230 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.92 (3H, bs), 3.98 (2H, s), 4.25 (3H,
bs), 6.63 (1H, bs) 6.90-7.68 (6H, m), 8.40-8.70 (2H, m) (E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)
phenyl]-2-methylallyl alcohol 4.0g
was dissolved in 16 ml of methylene chloride, and 3.64 ml of thionyl chloride was added dropwise thereto under ice cooling, followed by reaction under heating and reflux for 1 hour. When the solvent and excess thionyl chloride are distilled off under reduced pressure, (E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)
phenyl]-2-methylallyl chloride hydrochloride is obtained. This is dissolved in 8 ml of N,N-dimethylformamide. (2) Add potassium tert. to 40ml of ethylene glycol.
- 11.3 g of butoxide are added in portions at room temperature while stirring. After adding the N,N-dimethylformamide solution obtained in (1) dropwise to this solution at the same temperature,
Incubate at ℃ for 1 hour. Then, add water under ice-cooling.
Add 400ml, adjust the pH to 7 with 6N hydrochloric acid, and then extract with 200ml of ethyl acetate. The extract is washed successively with 200 ml of water and 100 ml of saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by column chromatography [Wako silica gel C-200, elution solvent: benzene:ethyl acetate (volume ratio 1:2)] to obtain 2 as a colorless oil. -[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethanol 2.65g (yield 56.0
%). IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.93 (3H, bs), 3.33-4.20 (m) 3.98 (s) 4.14 (s) (8H), 4.35 (1H, s) 6.59 ( 1H, bs) 6.95-7.83 (6H, m), 8.35-8.75 (2H, m) React in the same manner as in (2) above using sodium hydride and dimethyl sulfoxide in place of potassium tert.butoxide and dimethylformamide, respectively. , the following compound was obtained. ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
-2,2-dimethylpropanol (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.95 (6H, s), 1.85 (3H, bs), 3.26 (2H, s), 3.45 (2H, s), 3.71 (1H, bs), 3.92 (2H, s), 3.96 (2H, s), 6.40 (1H, bs), 6.95~7.55 (6H, m), 8.26~8.50 (2H, m ) ○ 5-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
Pentanol (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 3350-3100 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.26-1.80 (6H, m), 1.86 (3H, bs), 3.36 (1H, s), 3.40- 3.78 (4H, m), 3.97 (4H,
bs), 6.44 (1H, bs), 7.00-7.60 (6H, m), 8.30-8.50 (2H, m) ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]- 2-methylallyloxy]
-1-Methylpropanol IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.21 (3H, d, J = 6Hz), 1.40-2.00 (m) 1.87 (bs) (5H), 2.90 (1H , s), 3.64 (2H, t, J=6Hz), 3.80-4.40 (m) 3.95 (s) 4.00 (s) (5H), 6.45 (1H, bs), 6.80-7.60 (6H, m), 8.20 ~8.60 (2H, m) ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
-2-Methylpropanol IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.91 (3H, d, J = 7Hz), 1.70-2.40 (m) 1.88 (bs) (4H), 3.07 (1H , s), 3.20-3.80 (4H, m), 3.96 (2H, s), 4.00 (2H, s), 6.45 (2H, bs), 6.88-7.62 (6H, m), 8.30-8.60 (2H, m ) ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
Butanol IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.33 to 1.96 (m) 1.87 (bs) (7H), 6.44 (1H, bs), 3.32 to 4.12 (m) 3.88 (s) 3.98 (s) (9H), 6.80-7.76 (6H, m), 8.30-8.60 (2H, m) ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methyl Allyloxy]
-2-dimethylpropanol IR (film) cm -1 ; 3350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.96 (6H, s), 3.03 (1H, bs), 3.34 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.95 (2H, s), 4.12 (2H, d, J = 5Hz), 6.17 (1H, dt, J = 16
Hz, J=5Hz), 6.61 (1H, d, J=16Hz), 7.00~7.55 (6H,
m), 8.38-8.55 (2H, m) ○ 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
-1,3-dimethylpropanol (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 3400 to 3320 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.90 to 1.34 (6H, m), 1.34 to 1.96 (m) 1.88 (bs) ( 5H), 2.83 (1H, bs), 3.50-4.12 (m) 3.95 (s) (6H), 6.46 (1H, bs), 6.92-7.60 (6H, m), 8.30-8.60 (2H, m) ○ 6 -[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]
Hexanol (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 3600 to 3000 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.10 to 2,02 (m) 1.86 (bs) (11H), 3.18 (1H, s), 3.27 to 3.80 (4H, m), 3.97 (4H, bs), 6.46 (1H, bs), 6.92~7.62 (6H, m), 8.23~8.52 (2H, m) ○ 3-[(E)-3-[4- (pyridin-3-yloxy)phenyl]-2-methylallyloxy]
-2,2-dimethylpropanol (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 3380-3260 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.96 (6H, s), 1.87 (3H, bs), 3.06 (1H, bs) , 3.29 (2H, s), 3.44 (2H, s), 3.98 (2H, bs), 6.39 (1H, bs), 6.71~7.50 (6H, m) 8.17~8.50 (2H, m) (3) 2- [(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylaloxy]
Dissolve 2.8 g of ethanol in 28 ml of tetrahydrofuran and add 1 drop of triethylamine. A mixed solution of 1.0 g of diketene and 1 ml of tetrahydrofuran was added dropwise to this solution over 1 hour while heating under reflux, and the mixture was further reacted at the same temperature for 30 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to column chromatography [Wako Silica Gel C
-200, elution solvent; benzene:ethyl acetate (volume ratio 3:1)], acetoacetic acid 2-[(E)-3-[4-(pyridine-3-
3.1 g (yield: 84.7%) of methyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl ester are obtained. IR (film) cm -1 ; 1740, 1715 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.95 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.57 (2H, s), 3.63-3.89 (2H, m), 4.04 (2H, s), 4.13 (2H, s), 4.24~4.54 (2H, m), 6.54 (1H,
bs), 6.76-7.56 (6H, m), 8.23-8.58 (2H, m) Similarly, the following compounds were obtained. ○ Acetoacetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl ester (oil) IR (film) cm -1 ; 1730, 1710 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.98 (6H, s), 1.96 (3H, bs), 2.22 (3H, s), 3.19 (2H, s), 3.54 (2H, s), 3.96 (s) 3.98 (s) 4.01 (s) (6H), 6.42 (1H, bs), 7.00~7.58 (6H, m), 8.35~8.62 (2H, m) ○ Acetoacetic acid 5-[(E)-3-[4 -(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]pentyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 1730, 1710 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.40 to 1.70 (6H, m) , 1.85 (1H, bs), 2.24 (3H, s), 3.41 (2H, s), 3.42 (2H, t, J
= 6Hz), 3.96 (4H, bs), 4.15 (2H, t, J = 16Hz,)
6.40 (1H, bs), 7.05-7.50 (6H, m), 8.38-8.55 (2H, m) ○ Acetoacetic acid 4-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2 -Methylallyloxy]butyl ester (oil) IR (film) cm -1 ; 1735, 1715 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.40 to 2.00 (m) 1.86 (bs) (7H), 2.25 (3H, s), 3.43 (2H, s), 3.47 (2H, t, J=6Hz),
3.97 (4H, bs), 4.19 (2H, t, J=6Hz), 6.46
(1H, bs), 6.96-7.60 (6H, m), 8.36-8.56 (2H, m) ○ Acetoacetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2- Methylallyloxy]-1-methylpropyl ester IR (KBr) cm -1 ; 1730, 1720 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.29 (3H, d, J = 6Hz), 1.60-2.10 (m) 1.87 (bs) (5H), 2.22 (3H, s), 3.20~3.70 (m) 3.40 (s) (4H), 3.96 (4H, bs), 4.80~5.34 (1H, m), 6.46 (1H, bs), 6.92~ 7.70 (6H, m), 8.28-8.60 (2H, m) ○ Acetoacetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2-methyl Propyl ester IR (KBr) cm -1 ; 1745, 1720 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.99 (3H, d, J = 7Hz), 1.87 (3H, bs), 2.00-2.40 (m) 2.24 (s) ( 4H), 3.20-3.60 (m) 3.43 (s) (4H) 3.80-4.30 (m) 3.97 (BS) (6H), 6.45 (1H, bs) 6.90-7.60 (6H, m), 8.20-8.60 (2H , m) ○ Acetoacetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-1,3-dimethylpropyl ester (oil) IR (film) cm -1 ; 1730, 1715 NMR ( CDCl3 ) δ value; 1.00 to 1.48 (6H, m), 1.50 to 1.98 (m) 1.87 (bs) (5H), 2.21 (3H, s), 3.24 to 3.80 (m) 3.38 (s) (3H), 3.97 (4H, bs), 4.80-5.40 (1H, m), 6.47 (1H, bs), 6.94-7.64 (6H, m), 8.24-8.64 (2H, m) ○ Acetate Acetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]
-2,2-dimethylpropyl ester (oil) IR (film) cm -1 ; 1735, 1715 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.95 (6H, s). 2.25 (3H, s), 3.22 (2H, s), 3.44 (2H, s), 3.94~4.15 (6H, m), 6.17 (1H, dt, J = 16Hz, J = 5Hz), 6.59 (1H,
d, J=16Hz), 7.00-7.58 (6H, m), 8.38-8.56 (2H, m) ○ Acetoacetic acid 6-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2 -Methylallyloxy]hexyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 1730, 1710 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.10 to 2.02 (m) 1.85 (bs) (11H), 2.25 (3H, s) , 3.30-3.70 (4H, m), 3.90-4.40 (m) 3.97 (bs) (6H), 6.44 (1H, bs), 6.80-7.60 (6H, m), 8.30-8.60 (2H, m) ○ Aceto Acetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridin-3-yloxy)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl ester (colorless oil) IR (film) cm -1 ; 1735 , 1710 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.98 (6H, s), 1.85 (3H, bs), 2.24 (3H, s), 3.19 (2H, s), 3.43 (2H, s), 3.97 (s) 4.00 (s) (4H), 6.39 (1H, bs), 6.75-7.50 (6H, m), 8.20-8.50 (2H, m) (4) Acetoacetic acid 2-[(E)-3-[4-(pyridine) 2.0 g of -3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl ester is dissolved in 8 ml of 2-propanol, ammonia gas is introduced into the solution under ice cooling for 2 hours, and the mixture is reacted at room temperature for 15 hours. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, 2 ml of 2-propanol and 8 ml of n-hexane were added to the resulting residue, and the mixture was stirred and the precipitated crystals were collected by filtration to give 3-propanol, which had a melting point of 67 to 70°C. Aminocrotonic acid 2-[(E)-3-[4-(pyridine-3-
1.6 g (yield: 80.2%) of ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl ester are obtained. IR (KBr) cm -1 ; 3400, 3150, 1660, 1620,
1550 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.88 (6H, s), 3.62 (2H, t, J = 5Hz), 3.93 (2H, s), 4.03 (2H, s), 4.22 (2H, t, J = 5Hz) ), 4.53 (1H, s), 6.44
(1H, s), 6.98-7.50 ((6H, m), 8.35-8.46 (2H, m) (5) Aminocrotonic acid 2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl ]-2-Methyallyloxy]ethyl ester (340 mg) and 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetic acid isopropyl ester (257 mg) were dissolved in 1.36 ml of 2-propanol and reacted under reflux for 2 hours.Then, the reaction was carried out under ice cooling. If the mixture is stirred and the precipitated crystals are collected by filtration, 2,6-dimethyl-
4-(3-nitrophenyl)-1-,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-
[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)
phenyl]-2-methylallyloxy] ester 5-isopropyl ester 440 mg (yield 75.8
%). Melting point: 124-126°C (reconsolidation solvent: acetonitrile) IR (KBr) cm -1 ; 1695, 1640 NMR (CDCl 3 ) δ value: 1.08 (3H, t, J = 6Hz), 1.24 (3H, d, J
=6Hz), 1.87 (3H, s), 2.35 (6H, s), 3.44~3.76 (2H, m), 3.82~4.35 (6H, m), 4.68~5.20 (m) 5.12 (s) (2H), 6.41 (1H, bs), 6.94-8.23 (11H, m), 8.32-8.56 (2H, m) The following compounds are obtained in the same manner as above. ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl] ]-2-methylallyloxy] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; υ NH 3320, υ C=O 1690 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J= 8Hz), 1.86 (3H, bs), 2.25 (3H, s), 2.38 (6H, s), 2.30~2.82 (2H, m), 3.00 (2H, m), 3.52~4.62 (m) 3.96 (s) (6H), 5.16 (1H, s), 6.35 (1H, bs), 6.70-8.75 (13H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5 -dicarboxylic acid 3-[2-[4-(imidazole-1
-ylmethyl)phenyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester melting point; 177-179°C IR (KBr) cm -1 ; 3300, 1690, 1520, 1345 NMR (d 6 DMSO) δ value; 1.15 (3H, t, J= 7Hz), 2.37 (6H, bs), 3.75-4.50 (6H, m), 5.09 (1H, s), 5.18 (2H, s), 6.72-8.20 (11H, m), 9.16 (1H, bs) ○ 2 ,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]allyloxy ] Ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 1695, 1530, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.22 (3H, t, J = 7Hz), 2.37 (6H, s) , 3.51-3.82 (2H, m), 3.88-4.44 (6H, m), 5.15 (3H, bs), 6.29-8.32 (14H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1 ,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1690 , 1520, 1345 NMR ( CDCl3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.36 (6H, s), 3.75-4.65 (8H, m), 5.14 (1H, s), 6.60-8.24 ( 11H, m), 8.30-8.63 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[3-[4 -(pyridine-3
-ylmethyl)phenyl]propyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3300, 1690, 1525, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.19 (3H, t, J= 7Hz), 1.62~2.10(2H,
m), 2.36 (6H, s), 2.46-2.82 (2H, m), 3.37-3.72 (4H, m), 3.86-4.43 (6H, m), 5.09 (1H, s), 6.93-8.17 (11H, m), 8.27-8.50 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3- [5-(pyridin-3-ylmethyl)thiophen-2-yl]
-2-methylallyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3325, 1685, 1525, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.17 (3H, t, J = 7Hz ), 1.89 (3H, s), 2.33 (6H, s), 3.43-3.71 (2H, m), 3.85-4.35 (8H, m), 5.10 (1H, s), 6.34-8.17 (10H, m), 8.28-8.59 (2H, m), ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4 -(pyridin-3-yloxy)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 1680, 1640, 1620, 1525, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.90 (3H, s), 2.38 (6H, s), 3.48~3.84 (2H, m), 3.84~4.92 (6H, m), 5.16 ( 1H, s), 6.24-8.42 (14H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[imidazole-1- ylmethyl)benzyloxy]ethyl]ester 5
-Ethyl ester (yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 1680, 1640, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J = 7Hz), 2.36 (6H, s), 3.50 ~ 3.80 (2H, m), 3.89-4.40 (4H, m), 4.53 (2H, s), 5.17 (3H, s), 6.96-8.26 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3- Nitrophenyl)-1-,4-dihydropyridine-3,5-
Dicarboxylic acid 3-[2-[3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]propyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 1685, 1640, 1525, 1350 NMR ( CDCl3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.71~2.11 (2H, m), 2.38 (6H, s), 2.58~2.84 (2H, m), 3.39~3.78 (4H , m), 3.95-4.37 (4H, m), 5.16 (2H, s), 5.23 (1H, s), 7.03-8.32 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[3-[4-(pyridine-3
-yloxy)phenyl]propyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3325, 1690, 1650, 1620, 15
25, 1350 NMR ( CDCl3 ) δ value; 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.60-2.18 (2H, m), 2.38 (6H, s), 2.30-3.00 (2H, m), 3.30-3.80 (4H, m), 3.80-4.40 (4H, m), 5.15 (1H, s), 6.70-8.95 (13H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[3-[4-(pyridine-3
-ylmethyl)benzyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3340, 1690, 1530, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.15 (3H, t, J = 7Hz) , 2.28 (3H, m), 2.31 (3H, s), 3.37 ~ 3.70 (2H, m), 3.78 ~ 4.28 (m) 3.91 (s) (6H), 4.41 (2H, s), 5.05 (1H, s ), 6.68 (1H, bs), 6.83-8.06 (10H, m), 8.21-8.53 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5 -dicarboxylic acid 3-[2-[2-[4-(pyridine-3
-ylmethyl)phenyl]ethyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3325, 3200, 1690, 1525, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.21 (3H, t, J =7Hz), 2.27 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6Hz), 3.25-4.45 (m) 3.95 (s) (10H), 5.19 (1H, s), 6.65-8.30 (11H, m), 8.38-8.65 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-( E) -3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]alithio]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3325, 1690, 1525, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J = 7Hz), 2.33 (6H, s), 2.66 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (2H, t, J = 6Hz), 3.82 ~ 4.37 (m) 3.97 (s) (6H), 5.09 (1H, s), 6.02 (1H, dt, J=16Hz, J=5Hz), 6.42 (1H, d, J=16Hz) 6.73~8.21 (11H, m), 8.39~ 8.53 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-(E)-3-[4-(pyridine- 3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyl] ester 5-ethyl ester (yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1685, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.18 (3H, t, J= 7Hz), 2.34 (6H, s) 3.35-4.63 (10H, m), 5.10 (1H, s) 6.18 (3H, dt, J=16Hz, J=5Hz) 6.52 (1H, d, J=16Hz), 6.88 ~8.20 (11H, m), 8.28 ~ 8.52 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E )-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]propyl]ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 2950, 1680, 1520, 1345, 1210 NMR ( CDCl 3 ) δ value; 1.19 (3H, t, J=7Hz), 1.55-2.07 (2H, m) 2.29 (6H, s), 3.10-3.57 (2H, m) 3.82-4.36 (8H, m), 5.05 (1H, s), 6.07 (dt, J=16Hz, J=5Hz) 6.52 (d, J=16Hz), 6.64 (bs) (3H), 6.87~8.19 (10H, m), 8.27~8.47 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[2-(E)-3-[4-(pyridine-3 -ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyloxy]ethyl]ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 2970, 2920,
1685, 1520, 1345 NMR ( CDCl3 ) δ value; 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.34 (6H, s) 3.47-3.77 (6H, m), 3.83-4.34 (8H, m), 5.11 ( 1H, s), 6.17 (dt, J = 16Hz, J = 5Hz) 6.56 (bs) 6.60 (d, J = 16Hz) (3H), 6.94~8.19 (10H, m), 8.34~8.56 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl] ] Allyloxy]-1-methylethyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 2970, 1680, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.08 (d, J = 6 Hz) ) 1.19 (t, J = 7Hz) 1.20 (d, J = 6Hz) (6H), 2.34 (6H, s), 3.37 (d, J = 6Hz) 3.52 (d, J = 6Hz) (2H), 3.79~ 4.28 (7H, m), 5.10 (1H, s), 5.88-8.22 (13H, m), 8.32-8.60 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyl] ester 5-methyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3325, 1685, 1520, 1345 NMR ( CDCl3 ) δ value; 2.33 (6H, s), 3.44 ~ 3.75 (m) 3.57 (s) (5H), 3.85 ~ 4.34 (6H, m), 5.10 ( 1H, s), 6.11 (1H, dt, J=6Hz, J=5Hz), 6.54 (1H, d, J=16Hz), 6.77~8.13 (11H, m), 8.30~8.56 (2H, m) ○ 2 ,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy ] Ethyl] ester 5-isopropyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3325, 1685, 1650, 1620, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.10 (3H, d, J = 6Hz), 1.25 (3H, d, J=
6Hz), 2.38 (6H, s), 3.44-3.82 (2H, m), 3.90-4.40 (m) 3.95 (s) (6H), 4.60-5.22 (m) 5.16 (s) (2H), 5.98-6.85 (3H, m), 6.96-8.60 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E) -3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyl] ester 5-(2-methoxy)ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3350, 1690, 1650, 1620, 1520 , 1350 NMR ( CDCl3 ) δ value; 2.35 (6H, s), 3,30 (3H, s), 3.38~3.80 (4H, m), 3.80~4.40 (m) 3.95 (s) (8H), 5.15 (1H, s), 5.90-6.80 (3H, m), 6.98-8.60 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyl] ester 5-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3300, 1690, 1650, 1620, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 2.12 (3H, s), 2.31 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 6Hz ), 3.32 ~ 3.74 (m) 3.42 (s) (4H), 3.80 ~ 4.35 (m) 3.90 (s) (8H), 5.10 (1H, s), 6.05 (1H, dt, J = 16Hz, J = 5Hz ), 6.50 (1H, d, J = 16Hz), 6.75-8.48 (18H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3- [2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl] ester 5-methyl ester (yellow oil) IR (CHCl 3 ) cm -1 ; 3325 , 1695, 1525, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.87 (3H, s), 2,36 (6H, s), 3.44-3,80 (m) 3.59 (s) (5H), 3.80-4.37 ( 6H, m) 5.14 (1H, s), 6.32 (1H, bs), 6.48 (1H, bs), 7.03-8.69 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]ethyl] ester 5-isopropyl ester Melting point; 124-126℃ (reconsolidation solvent: acetonitrile) IR (KBr) cm -1 ; υ C=O 1695, 1640 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.08 (3H, d, J = 6Hz), 1.24 (3H, d , J=
6Hz), 1.87 (3H, s), 2.35 (6H, s), 3.44-3.76 (2H, m), 3.82-4.35 (6H, m), 4.68-5.20 (m) 5.12 (s) (2H), 6.41 (1H, bs), 6.94-8.23 (11H, m), 8.32-8.56 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-
[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]
Allyloxy]ethyl]ester 5-methyl ester (pale yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1685, 1640, 1615 NMR (CDCl 3 ) δ value; 2.27 (6H, s), 3.53 (s) 3.43 ~ 3.70 (m) (5H), 3.83-4.28 (6H, m), 5.01 (1H, s), 6.05 (1H, dt, J = 16Hz, J = 5Hz), 6.48 (1H, d, J = 16Hz), 6.73 (1H, s), 6.86-7.43 (10H, m), 8.21-8.36 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(2-trifluoromethylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3 ,5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-
[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]
Allyloxy]ethyl]ester 5-methyl ester (pale yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1695, 1640, 1615 NMR (CDCl 3 ) δ value; 2.23 (6H, s), 3.45-3.68 (m) 3.52 (s) (5H), 3.80~4.24 (6H, m), 5.52 (1H, s), 6.08 (1H, dt, J=16Hz, J=5Hz), 6.50 (1H,
d, J=16Hz) 6.69 (1H, bs), 6.92-7.53 (10H, m), 8.28-8.40 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1 ,4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylic acid 3-[2-[(E)-3-[4-
(Pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]ethyl] ester 5-methyl ester (light yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3310, 1685, 1640, 1615 NMR (CDCl 3 ) δ value; 2.25 (6H, s), 3.45 ~ 3.67 (m) 3.51 (s) (5H), 3.85 ~ 4.25 (6H, m), 5.40 (1H, s), 6.04 (1H, dt, J = 16Hz, J = 5Hz), 6.33 ( s) 6.47 (d, J = 16Hz) (2H), 6.84-7.44 (9H, m), 8.24-8.36 (2H, m) (6) Acetoacetic acid 3-[(E)-3-[4-(pyridine) -3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl ester (1.9 g) was dissolved in 9.5 ml of 2-propanol,
Blow in ammonia gas for 30 minutes under ice cooling, and allow to react at room temperature for 1 day. Then, by distilling off the solvent under reduced pressure, oily 3-aminocrotonic acid 3-
[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)
phenyl]-2-methallyloxy]-2,2
-dimethylpropyl ester is obtained. This oil and 1.15 g of 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetic acid methyl ester were mixed with 9.5 g of 2-propanol.
ml and reacted under heating and reflux for 3 hours. Then, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the resulting residue is purified by column chromatography [Merck silica gel 70-230 mesh, elution solvent: n-hexane:acetone (volume ratio 2:1)]. Yellow oily 2,6-dimethyl-4-(3
-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-[(E)-3
-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]ester 5-methyl ester
Obtain 2.34g (yield 79.0%). IR (film) cm -1 ; 3330, 1685, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.91 (6H, s), 1.80 (3H, bs), 2.31 (s) 2.37 (s) (6H), 3.11 (2H, s), 3.66 (3H, s,) 3.89-3.99 (m) 3.92 (s) (6H), 5.14 (1H, s), 6.36 (1H, bs), 6.95-8.13 (11H, m), 8.32-8.55 (2H, m) The following compounds were obtained in the same manner. ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[4-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl] -2-methylallyloxy]butyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3300, 1680, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.21 (3H, t, J = 7Hz ), 1.44~1.80 (4H,
m), (2H, t, J=6Hz), 3.86-4.82 (m) 3.97 (s) (8H), 1.85 (3H, bs), 2.35 (6H, bs), 3.42 5.11 (1H, s), 5.98 (1H, bs), 6.42 (1H, bs), 6.98-8.18 (10H, m), 8.34-8.58 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylic acid 3-[5-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]pentyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR ( KBr) cm -1 ; 3300, 1680, 1520, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.85 to 1.95 (m) 1.21 (t, J = 7Hz) 1.84 (bs) (12H), 2.34 (6H, bs), 3.18~3.55 (2H, m), 3.80~4.26 (8H, m), 5.10 (1H, s), 6.17 (1H, bs), 6.43 (1H, bs), 6.83~8.15 (10H, m), 8.28~ 8.60 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-[(E)-3-[4-(pyridine) -3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-1-methylpropyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3300, 1680, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ Value; 1.00~1.50 (6H, m), 1.75~2.10 (5H, m), 2.43 (6H, bs), 3.21 (t, J=6Hz) 3.61 (t, J=6Hz) (2H), 3.80~4.40 (m) 3.89 (s) (6H), 4.85-5.45 (m) 5.21 (s) (2H), 6.41 (bs) 6.51 (bs) (1H), 6.83 (1H, bs), 7.01-8.73 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl) Phenyl]-2-methylallyloxy]-2-methylpropyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3300, 1680, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.91 (3H , d, J = 6Hz) 1.23 (3H, t, J =
7Hz) 1.83 (3H, bs), 2.00 ~ 2.60 (m) 2.34 (bs) (7H), 3.27 (2H, d, J = 6Hz) 3.56 ~ 4.30 (m) 3.97 (s) (8H), 5.13 (1H , s), 6.36 (1H, bs), 6.58 (1H, bs), 6.70-8.56 (12H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5 -dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]
Ester 5-ethyl ester (yellow powder) IR (KBr) cm -1 ; 3300, 1680, 1520, 1340 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.90 (6H, bs) 1.25 (3H, t, J = 7Hz) 1.80 (3H, bs), 2.32 (s) 2.37 (s) (6H), 3.13 (2H, s), 3.82 ~ 4.04 (6H, m), 4.12 (2H, q, t, J = 7Hz), (5.19 ( 1H,s),
6.39 (1H, bs) 6.88 (1H, bs), 7.00-8.22 (10H, m), 8.30-8.58 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]
Ester 5-isopropyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1675, 1520, 1340 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.92 (6H, bs) 1.18 (d, J=6Hz) 1.28 (d, J=6Hz) (6H), 1.81 (3H, bs) 2.32 (s) 2.37 (s) (6H), 3.12 (2H, s), 3.90 (bs) 3.95 (s) (6H), 4.62~5.15 (m ) 5.15 (s) (2H), 6.34 (1H, bs), 6.90-8.16 (11H, m), 8.32-8.47 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyloxy]-1,3-dimethylpropyl]
Ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 1685, 1525, 1350 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.78-2.10 (m) 1.82 (bs) (14H), 2.31 (6H, bs), 3.32-4.30 (m) 3.97 (s) (7H), 4.84-5.24 (m) 5.10 (s) (2H), 6.18 (1H, bs), 6.36 (1H, bs), 6.90-8.18 (10H , m), 8.30-8.54 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3- [4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]allyloxy]-2,2-dimethylpropyl]ester 5
-Ethyl ester IR (KBr) cm -1 ; 3320, 1680, 1520, 1345 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.88 (6H, bs), 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 2.32 (s) 2.36 ( s) (6H), 3.15 (2H, s), 3.90~4.29 (8H, m), 5.17 (1H, s), 6.10 (1H, dt, J
=16Hz, J=5Hz), 6.53 (1H, dt, J=16Hz), 7.00~
8.16 (11H, m), 8.30-8.52 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-
Dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2methylallyloxy]-2.2-dimethylpropyl] ester 5-methyl ester (yellow powder) IR (KBr ) cm -1 ; 3320, 1680 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.88 (s), 0.90 (s) (6H), 1.80 (3H, ds) 2.27 (s) 2.33 (s) (6H), 3.10 (2H , s), 3.65 (3H, s), 3.80~4.02 (6H, m), 5.09 (1H, s), 6.39 (1H, bs), 6.60~7.60 (m) 6.89 (bs) (11H), 8.28~ 8.52 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-
(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]
Ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3330, 1685 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.89 (6H, bs), 1.18 (3H, t, J = 7Hz), 1.82 (3H, bs), 2.26 (6H, bs) 3.13 (2H, s), 3.85-4.22 (8H, m), 5.51 (1H, s), 6.25 (1H, bs), 6.41 (1H, bs), 6.95-7.60 ( 9H, m), 8.34-8.54 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(2-trifluoromethylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-( E)-3-
[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]
-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (KBr) cm -1 ; 3330, 1685 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.89 (6H, bs), 1.15 (3H, t, J=7Hz), 1.80 (3H, bs), 2.20 (s) 2.26 (s) (6H), 3.11 (2H, s), 3.68~4.17 (m) 3.90 (s) 3.97 (s ) (8H), 5.57 (1H, s), 6.20-6.44 (m) 6.41 (bs) (2H), 6.90-7.60 (10H, m), 8.25-8.50 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl- 4-(2-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-
dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]
Ester 5-isopropyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3330, 1685 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.94 (6H, bs), 1.10 (d, J = 6 Hz) 1.24 (d, J = 6 Hz) ) (6H), 1.81 (3H, bs), 2.26 (s) 2.30 (s) (6H), 3.17 (2H, s), 3.85-3.95 (m) 3.90 (s) (6H), 4.75-5.35 (m ) 5.30 (s) (2H), 6.39 (1H, bs), 6.80-7.67 (11H, m), 8.30-8.50 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[6-(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2methylallyloxy]hexyl] ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3330, 1680 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.10 to 2.10 (m) 1.89 (bs) (14H), 2.37 (6H, bs), 3.28 to 3.78 (2H, m), 3.80 ~4.45 (8H, m), 5.12 (1H, s), 6.47 (1H, bs), 6.98~8.25 (11H, m). 8.35-8.60 (2H, m) ○ 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[3-(E)-3-[4-( pyridin-3-ylmeoxyphenyl]-2-methylallyloxy]-2,2-dimethylpropyl]
Ester 5-ethyl ester (yellow oil) IR (film) cm -1 ; 3320, 1675 NMR (CDCl 3 ) δ value; 0.94 (6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7Hz), 1.83 (3H, bs), 2.34 (s) 2.42 (s) (6H), 3.14 (2H, s), 3.77-4.33 (m) 3.93 (bs) (6H), 5.19 (1H, bs), 6.38 (1H, bs), 6.77-8.48 (13H, m) Example 2 (1) Dissolve 1.85 g of (E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methyl alcohol in 9.25 ml of methylene chloride and cool on ice. After adding 2.80ml of thionyl chloride dropwise under heating under reflux,
Incubate for 30 minutes. By distilling off the solvent and excess thionyl chloride under reduced pressure, oily (E)-3
-[4-(Pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2methylallyl chloride hydrochloride is obtained. Melting point: 118-120°C (Recrystallization solvent: 2-propanol-ethyl acetate) IR (KBr) cm -1 ; υ NH 2550, υ C=C 1600 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.98 (3H, d, J = 1.5Hz), 4.18 (2H, s), 4.28 (2H, s), 6.54 (1H, s), 7.22 (4H, bs), 7.84~9.00 (4H, m), 16.55 (1H, bs) Then, Dissolve this in 9.25 ml of methylene chloride. (2) The methylene chloride solution obtained in (1) was added dropwise to a mixture of 1.86 ml of 2-methylaminoethanol and 9.25 ml of methylene chloride under ice cooling, and the mixture was allowed to react overnight at room temperature. Then, the reaction mixture was washed three times with 10 ml of water each time, 18 ml of water was added, and the pH was adjusted to 1.5 with 2N hydrochloric acid. The aqueous layer was separated, washed 4 times with 9 ml of chloroform, and then washed with 18 ml of ethyl acetate.
ml and adjust the pH to 8.0 with sodium bicarbonate. After separating the organic layer and washing with 9 ml of water,
Dry with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to column chromatography [Wako Silica Gel C-200, elution solvent: chloroform:ethanol (volume ratio: 20:
1)], 1.36 g of 2-[N-methyl-N-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethanol ( Yield: 59.4%). IR (liquid film) cm -1 ; υ OH 3400 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.90 (3H, bs), 2.24 (3H, s), 2.54 (2H, t, J=6Hz), 3.04 (2H, s ), 3.64 (t, J=6Hz) 3.75 (s) 3,89 (s) (5H), 6.35 (1H, bs), 6.70~7.60 (6H, m), 8.10~8.50 (2H, m) (3 ) 2-[N-methyl-N-[(E)-3-[4-(
1.26 g of pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethanol are dissolved in 5 ml of ethyl acetate. diketene in this solution
A mixture of 0.36 ml and 1 ml of ethyl acetate was added dropwise over 1 hour under heating to reflux, and then further heated at the same temperature.
Incubate for 30 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by column chromatography [Wako silica gel C-200, elution solvent: benzene:ethyl acetate (volume ratio 1:1)] to obtain a colorless oil. Obtain 1.06 g (yield 65.8%) of acetoacetic acid 2-[N-methyl-N-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethyl ester of . IR (liquid film) cm -1 ; υ C=O 1740, 1720 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.99 (3H, bs), 2.22 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=6Hz), 2.66 (3H, s) 3.05
(2H, s), 3.45 (2H, s), 3.95 (2H, s), 4.26 (2H, t, J=6Hz), 6.39 (1H, bs), 6.92
~7.68 (6H, m), 8.25 ~ 8.65 (2H, m) (4) Acetoacetic acid 2-[N-methyl-N-[(E)-3
-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethyl ester (760 mg) was dissolved in 3 ml of 2-propanol,
Ammonia was introduced into this for 1 hour while cooling on ice.
After standing at room temperature for 15 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3-aminocrotonic acid 2 as a pale yellow oil.
-[N-methyl-N-[(E)-3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethyl ester is obtained. This is then dissolved in 3.36 ml of 2-propanol. (5) Add 2-propanol solution obtained in (4) to
Add 584 mg of (3-nitrobenzylidene) acetoacetic acid isopropyl ester and heat to reflux for 2 hours.
Allow time to react. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by column chromatography [Wako silica gel C-200, elution solvent: acetone:hexane: (volume ratio 1:2)] to obtain 2 as a yellow oil. ,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5
-dicarboxylic acid 3-[N-methyl-N-[(E)-
3-[4-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]-2-methylallyl]amino]ethyl]ester 5-isopropyl ester 1.20 g (yield
98.7%). IR (KBr) cm -1 ; υ NH 3320, υ C=O 1680 NMR (CDCl 3 ) δ value; 1.10 (d, J=6Hz) 1.22 (d, J=6Hz) (6H), 1.85 (3H, bs ), 2.25 (3H, s), 2.36 (6H, s), 2.60 (2H, t, J=6Hz), 3.00 (2H, s), 3.95
(2H, s), 4.16 (2H, t, J=6Hz), 4.68~5.30 (m) 5.15 (s) (2H), 6.35 (1H, bs), 6.88~8.68 (13H, m) Same as above. The compounds shown in the following table are obtained.
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
Claims (1)
リジルまたはイミダゾリル基を；Ａは、アルキレ
ン、アルキレンオキシアルキレンまたはアルキレ
ンチオアルキレン基を；Ｂは、アルキレンもしく
はアルケニレン基または結合手を；Ｘは、酸素原
子、硫黄原子または式【式】（R6は、低級ア ルキル、アリールまたはアルアルキル基を示す。）
を；Ｙは酸素原子、硫黄原子またはビニレン基
を；およびＺは、酸素原子、硫黄原子またはアル
キレン基を示す。」 で表わされる化合物と、一般式 【式】 「式中、R3は、ハロゲン原子、トリハロ低級ア
ルキル基およびニトロ基から選ばれる１つ以上の
置換基で置換されていてもよいフエニル基を；
R4は、エステル化されたカルボキシル基を；お
よびR5は、低級アルキル基を示す。」で表わされ
る化合物と反応させることを特徴とする、一般式 【化】 「式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ａ、Ｂ、Ｘ、
ＹおよびＺは、前記したと同様の意味を有する。」 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体ま
たはその塩の製造法。[Scope of Claims] 1 General formula: "In the formula, R 1 is a lower alkyl group; R 2 is a pyridyl or imidazolyl group; A is an alkylene, alkyleneoxyalkylene or alkylenethioalkylene group; B is an alkylene or alkenylene group or a bond;
; Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or a vinylene group; and Z represents an oxygen atom, a sulfur atom or an alkylene group. '' and a compound represented by the general formula [Formula] ``wherein R 3 is a phenyl group optionally substituted with one or more substituents selected from a halogen atom, a trihalo-lower alkyl group, and a nitro group;
R 4 represents an esterified carboxyl group; and R 5 represents a lower alkyl group. " , characterized by reacting with a compound represented by the general formula
Y and Z have the same meanings as described above. A method for producing a 1,4-dihydropyridine derivative or a salt thereof.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14455985A JPS625978A (en) | 1985-07-03 | 1985-07-03 | Production of 1,4-dihydropyridine derivative or salt thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14455985A JPS625978A (en) | 1985-07-03 | 1985-07-03 | Production of 1,4-dihydropyridine derivative or salt thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625978A JPS625978A (en) | 1987-01-12 |
| JPH0588233B2 true JPH0588233B2 (en) | 1993-12-21 |
Family
ID=15365076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14455985A Granted JPS625978A (en) | 1985-07-03 | 1985-07-03 | Production of 1,4-dihydropyridine derivative or salt thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS625978A (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725750B2 (en) * | 1987-12-18 | 1995-03-22 | 富士レビオ株式会社 | 1,4-dihydropyridine derivative |
| TW330501U (en) * | 1993-12-22 | 1998-04-21 | Pilot Ink Co Ltd | Ballpoint pen adapted for writing thin characters |
| US5957608A (en) * | 1997-01-24 | 1999-09-28 | Mitsubishi Pencil Kabushiki Kaisha | Cap for writing instrument |
| EP3338584B1 (en) | 2015-08-19 | 2020-09-16 | Shima Seiki Mfg., Ltd | Footwear |
-
1985
- 1985-07-03 JP JP14455985A patent/JPS625978A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS625978A (en) | 1987-01-12 |
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