JPH0558912A - Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said composition - Google Patents
Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said compositionInfo
- Publication number
- JPH0558912A JPH0558912A JP22045891A JP22045891A JPH0558912A JP H0558912 A JPH0558912 A JP H0558912A JP 22045891 A JP22045891 A JP 22045891A JP 22045891 A JP22045891 A JP 22045891A JP H0558912 A JPH0558912 A JP H0558912A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dimethylaminopropyl
- ergoline
- ethyl
- allyl
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【0001】本発明は、1種又はそれ以上の末梢性長時
間作用ドーパミン作働物質D−2型を含有する組成物に
よって、脊椎動物の繁殖率を抑制する方法及び該組成物
に関する。[0001] The present invention relates to a method for suppressing the reproductive rate of vertebrates by a composition containing one or more peripheral long-acting dopamine agonist type D-2 and the composition.
【0002】ワルファリン及び多くのワルファリン様生
成物である4−ヒドロキシ−クマリン誘導体のような公
知の殺鼠剤の使用は、経口による抗ビタミンK型の非常
に強い抗凝固活性に基づくものである。この活性は、げ
っ歯動物(rodents) に致死性の内出血を引き起こす。該
公知の殺鼠剤の主な欠点は、これらの化合物の毒餌を食
べるかもしれない家畜動物例えばネコ、イヌ又は他のペ
ットをも死亡させ得ることである。The use of known rodenticides such as warfarin and many warfarin-like products, 4-hydroxy-coumarin derivatives, is based on the very strong anticoagulant activity of the oral antivitamin K type. This activity causes lethal internal hemorrhage in rodents. The main drawback of the known rodenticides is that they can also kill domestic animals, such as cats, dogs or other pets, who might feed on bait of these compounds.
【0003】本発明の目的は、公知の殺鼠剤の上記の欠
点を避けて、高繁殖性で且つ直接もしくは間接に人間、
家畜動物及び/又は環境に著しく害を与える新生脊椎動
物の生存割合を抑制又は消滅までもさせる方法において
使用する組成物を提供するものである。The object of the present invention is to avoid the above-mentioned drawbacks of the known rodenticides, to make them highly fertile and directly or indirectly human,
The present invention provides a composition for use in a method for suppressing or even eliminating the survival rate of newborn vertebrates that cause significant harm to livestock animals and / or the environment.
【0004】より詳細には、本発明の目的は、いくつか
の哺乳動物類、特にマウス、ラット、ウサギ等のげっ歯
動物の繁殖を徹底的に減少させる完全に新しい方法を提
供するものである。More specifically, the object of the present invention is to provide a completely new method for drastically reducing the reproduction of some mammals, especially rodents such as mice, rats, rabbits and the like. ..
【0005】本発明によれば、上記の目的は通常の担体
及び賦形剤と共に1種又はそれ以上の末梢性ドーパミン
作働物質を含有することを特徴とする組成物を用いて脊
椎動物の繁殖率を抑制することによって達成される。According to the invention, the above-mentioned object is to propagate vertebrates using a composition which is characterized in that it comprises one or more peripheral dopamine agonists together with customary carriers and excipients. Achieved by controlling the rate.
【0006】更に、本発明は、通常の担体及び賦形剤と
共に1種又はそれ以上の末梢性ドーパミン作働物質を含
む組成物を該脊椎動物が発生する区域に散布することを
特徴とする脊椎動物の繁殖を抑制する方法を提供するも
のである。Furthermore, the present invention is characterized in that a composition comprising one or more peripheral dopamine agonists together with conventional carriers and excipients is applied to the area where the vertebrate develops. It is intended to provide a method for suppressing animal reproduction.
【0007】最後に、本発明は脊椎動物の繁殖率を抑制
する末梢性ドーパミン作働物質の使用を提供するもので
ある。Finally, the present invention provides the use of a peripheral dopaminergic agent to control vertebrate fertility.
【0008】以下に詳細に説明するところの本発明の方
法は、本質的に青春期前から分娩後段階の雌のげっ歯動
物における黄体刺激ホルモンの内分泌を適切に抑制する
ことからなり、従って、或る種の脊椎動物、例えばハト
の過剰の出産力を阻害するのに用いられる通常のホルモ
ン性避妊薬とは異なる。The method of the present invention, described in detail below, consists essentially of adequately suppressing the luteinizing hormone endocrine secretion in female rodents from pre-puberty to postpartum. It differs from the usual hormonal contraceptives used to inhibit the excessive fertility of certain vertebrates, such as pigeons.
【0009】この適切な抑制は、非常に持続性の作用を
有する強力な末梢性ドーパミン作働物質D−2型を含む
飼料を動物に与えることによって達成される。This appropriate inhibition is achieved by feeding the animals with a diet containing the potent peripheral dopamine agonist type D-2, which has a very long lasting effect.
【0010】飼料又は餌における活性成分の適切な投与
量を用いると、所望の目標、即ち各雌のげっ歯動物から
誘導され得る子孫の徹底的な減少または消滅にまで導く
ような次の3つの効果を生じ得る。With the proper dosage of the feed or the active ingredient in the feed, the following three objectives, leading to a drastic reduction or elimination of progeny that can be derived from each female rodent, are achieved: Can have an effect.
【0011】(a) 雌のげっ歯動物の受胎能力の開始を
遅延させ、その結果受胎能力期間を短縮する。(A) Delay the onset of fertility in female rodents, resulting in a shorter fertility period.
【0012】(b) 動物の受胎能力期間の間に交尾して
も着床阻害作用を起こす。(B) Even when mating during the fertility period of the animal, it exerts an inhibitory effect on implantation.
【0013】(c) 分娩しても乳汁分泌を減少させるか
又は全体的に抑制し、結果的に生存率を減少させるか、
又は同腹子をすべて死亡により根絶させる。(C) whether lactation is reduced or totally suppressed even after delivery, resulting in reduced survival.
Or eradicate all littermates by dying.
【0014】言い換えれば、4−ヒドロキシ−クマリン
誘導体のような毒性物質でげっ歯動物を殺さなくても、
上記に報告した3つの効果によって本発明によるげっ歯
動物の個体数を実質的に減少させ得る。上記毒性物質を
使用することは、人間、家畜動物及び環境に対するかく
れた危険性を示している。In other words, without having to kill the rodent with a toxic substance such as a 4-hydroxy-coumarin derivative,
The three effects reported above may substantially reduce the rodent population according to the invention. The use of the above toxic substances represents a hidden hazard to humans, livestock animals and the environment.
【0015】本発明の範囲で使用されるドーパミン作働
物質の例には、ブロモクリプチン(Bromocriptine) (独
国特許第 19 26 045号)、ペルゴリド(Pergolide) (US
-A-4166 186)及びリスライド(Lisuride) (Semonsky
ら, Coll. Czech. chem. Comm.25, p.1922, 1960)があ
る。Examples of dopamine agonists used within the scope of the present invention include Bromocriptine (German Patent No. 19 26 045), Pergolide (US).
-A-4166 186) and Lislide (Semonsky)
Coll. Czech. Chem. Comm. 25, p. 1922, 1960).
【0016】これらは短時間作用性のドーパミン作働物
質であるか又は中枢作働物質活性を与えるが、後者は、
いわゆる「状態依存学習(state dependent learning)」
によって飼料又は餌の中の活性成分の存在をすぐ警戒す
るようになり、げっ歯動物への投与は全く適していない
という特徴がある。These are short-acting dopamine agonists or give central agonist activity, the latter
So-called "state dependent learning"
It immediately alerts the presence of the active ingredient in the feed or feed and is characterized in that it is completely unsuitable for administration to rodents.
【0017】従って、本発明による好ましいドーパミン
作働物質は、次の構造式(I) :Accordingly, preferred dopamine agonists according to the present invention have the following structural formula (I):
【0018】[0018]
【化4】 [Chemical 4]
【0019】(式中、R1 及びR2 は、独立してメチル
−,エチル−,イソプロピル−,ジメチルアミノプロピ
ル−基を示し、但し、R1 及びR2 の両方がジメチルア
ミノプロピルであることはなく、R3 はプロピル−又は
アリル−基を示し、またR4 は水素−,塩素−,又は臭
素−原子を示す)を有するエルゴリン誘導体又は通常の
有機酸もしくは無機酸との付加塩である。(Wherein R 1 and R 2 independently represent a methyl-, ethyl-, isopropyl-, dimethylaminopropyl-group, provided that both R 1 and R 2 are dimethylaminopropyl. R 3 represents a propyl- or allyl-group, and R 4 represents a hydrogen-, chlorine-, or bromine-atom), or an ergoline derivative or an addition salt with a usual organic or inorganic acid. ..
【0020】特に好ましいドーパミン作働物質は、キャ
ベルゴリン(cabergoline) 、即ち、1−エチル−3−
(3´−ジメチルアミノプロピル)−3−(6´−アリ
ルエルゴリン−8´β−カルボニル)−ウレアである。A particularly preferred dopamine agonist is cabergoline, ie 1-ethyl-3-
(3′-dimethylaminopropyl) -3- (6′-allyl ergoline-8′β-carbonyl) -urea.
【0021】一般式(I) のエルゴリン誘導体、その製造
方法、並びに抗高血圧症、抗黄体刺激ホルモン及び抗腫
瘍性の薬剤としてのその医薬用途はすでに米国特許第 4
526892号で公知である。しかしながら、該特許には本
発明による脊椎動物の繁殖率を抑制する用途は記載され
ていない。該米国特許の記載によれば、一般式(I) のエ
ルゴリン誘導体は、次の一般式(II)を有する酸:The ergoline derivatives of general formula (I), their process of preparation and their pharmaceutical use as antihypertensive, antiprogestin and antitumor agents are already described in US Pat.
It is known from 526892. However, the patent does not describe the use of the present invention for controlling the reproductive rate of vertebrates. According to the description of said US patent, the ergoline derivative of general formula (I) is an acid having the following general formula (II):
【0022】[0022]
【化5】 [Chemical 5]
【0023】と次の一般式(III) を有するカルボジイミ
ド:And a carbodiimide having the following general formula (III):
【0024】[0024]
【化6】 [Chemical 6]
【0025】(これらの式中、R1 ,R2 ,R3 及びR
4 は上述に記載の意味を有する)との反応によって製造
し得る。(In these formulas, R 1 , R 2 , R 3 and R
4 has the meaning given above).
【0026】反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド又はジオキサンのような溶媒中、任意にピリ
ジン又はトリエチルアミンのような有機塩基の存在下で
50〜100 ℃の温度で5〜24時間かけて実施するのが適し
ている。反応が完結したら生成物を単離し、次の通常の
方法例えばクロマトグラフィー及び/又は結晶化で生成
し得る。一般式(II)の中間体の酸は公知の化合物である
か又は対応するエステルからケン化反応によって製造し
得る。R3 がプロピル−又はアリル−基で示される中間
体のエステルは、A.M. Crider ら,Journal of Pharmac
eutical Sciences, Vol.70, No.12, pp.1319-1321 (198
1)によって製造される。対応する6−ノル−誘導体から
製造され得る。The reaction is carried out in a solvent such as tetrahydrofuran, dimethylformamide or dioxane, optionally in the presence of an organic base such as pyridine or triethylamine.
Suitably it is carried out at a temperature of 50 to 100 ° C. for 5 to 24 hours. When the reaction is complete, the product can be isolated and produced by the following conventional methods such as chromatography and / or crystallization. The intermediate acids of general formula (II) are known compounds or may be prepared from the corresponding esters by saponification reactions. The intermediate ester in which R3 is a propyl- or allyl-group is described by AM Crider et al., Journal of Pharmac.
eutical Sciences, Vol.70, No.12, pp.1319-1321 (198
Manufactured by 1). It can be prepared from the corresponding 6-nor-derivative.
【0027】通常の有機又は無機の酸との医薬上許容し
得る所望の塩の生成は公知の方法により、例えば適切な
酸との反応によって行われる。The formation of the desired pharmaceutically acceptable salts with customary organic or inorganic acids is carried out by known methods, for example by reaction with suitable acids.
【0028】本発明の構造式Iの部類にある好ましい化
合物は、1−エチル−3−(3´−ジメチルアミノプロ
ピル)−3−(6´−アリルエルゴリン−8´β−カル
ボニル)−ウレア、非専売の一般名「キャベルゴリン」
である。A preferred compound within the class of Structural Formula I of the present invention is 1-ethyl-3- (3'-dimethylaminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8'β-carbonyl) -urea. , Non-proprietary generic name "Cabelgoline"
Is.
【0029】キャベルゴリンは遊離塩基としても、また
通常の有機又は無機酸との付加塩としても使用され得
る。Cabergoline can be used both as the free base and as addition salts with customary organic or inorganic acids.
【0030】雌のラットに体重1kg当り 100マイクログ
ラム(100mcg/体重kg) を単回経口投与すると、黄体刺激
ホルモンの内分泌を阻害する作用が、投与後72時間以上
でも著しく高く残っている。When a single oral administration of 100 micrograms per 1 kg of body weight (100 mcg / kg of body weight) to female rats, the action of inhibiting luteinizing hormone endocrine remains remarkably high even 72 hours or more after administration.
【0031】それ故、キャベルゴリンの長時間作用性の
抗黄体刺激ホルモン効果(anti-prolactinic effect)
は、受胎期前から、分娩前段階の間に、及び新生段階ま
でに、上記に記載した3つの効果に従って、げっ歯動物
の繁殖率を徹底的に減少させる驚くべき方法と同様の全
く適切な用途も与える。同時に、この方法は、人間に対
しても、家畜動物に対しても(それらの動物が偶然にキ
ャベルゴリンを含む餌を食べた場合であっても)、及び
環境に対しても絶対に安全である。Therefore, the long-acting anti-prolactinic effect of cabergoline.
It is quite suitable as a surprising method to drastically reduce the reproductive rate of rodents according to the three effects described above, from preconception, during the prepartum stage, and up to the neonatal stage. It also gives a purpose. At the same time, this method is absolutely safe for humans, for livestock animals (even if they happen to eat cabergoline-containing feed), and for the environment. ..
【0032】事実、文献によれば、動物におけるキャベ
ルゴリンの急性毒性が非常に低い事がよく知られてい
る。In fact, it is well known from the literature that the acute toxicity of cabergoline in animals is very low.
【0033】例えば、経口によるLD50(半致死量)は
雄のマウスでは 350mg/体重kg及び雌のマウスでは 200
mg/体重kgである。ラットにおけるLD50は、雄では 4
00mg/体重kg及び雌では 350mg/体重kgである。For example, the LD 50 (semi-lethal dose) by oral administration is 350 mg / kg body weight in male mice and 200 in female mice.
mg / kg body weight. LD 50 in rats is 4 in males
The dose is 00 mg / kg body weight and 350 mg / kg body weight for females.
【0034】本発明の組成物及び方法の別の効果は、4
−ヒドロキシ−クマリンの毒作用は不可逆的であるのに
対し、構造式Iの化合物、特にキャベルゴリンによって
引き起こされる黄体刺激ホルモンの阻害作用は完全に可
逆的である。上記の化合物を投与するのを中断させるこ
とにより、用量依存的であるが投与後何日かすると正常
の生理学的状態を回復する。Another advantage of the compositions and methods of the present invention is 4
While the toxic effect of -hydroxy-coumarin is irreversible, the inhibitory effect of luteinizing hormone caused by compounds of structural formula I, especially cabergoline, is completely reversible. Discontinuing administration of the above compounds restores the normal physiological state in a dose-dependent manner, but some days after administration.
【0035】げっ歯動物を確実に根絶するという本発明
の組成物及び方法の他の著しい効果は、飼料又は餌中に
用いられる用量での活性成分が末梢作用のみを賦与する
一方、中枢神経系に対するいかなる作用も全体的に回避
するという事実によって示される。この特性の結果、い
わゆる「状態依存学習」が行われず、即ち、動物が警戒
するようになり、飼料又は餌の中に「危険な」活性成分
が「存在」することに即座に気付き、結果として動物が
それ以上食べることを拒否することを避けることができ
る。これは通常の殺鼠剤を凌ぐ、また末梢活性の他に中
枢活性を示す他のドーパミン作働物質を凌ぐ効果である
ことが明らかである。Another significant effect of the compositions and methods of the invention of reliably eradicating rodents is that the active ingredient at the doses used in the feed or feed confers only a peripheral effect, while the central nervous system. Is shown by the fact that it totally avoids any effect on. As a result of this property, so-called "state-dependent learning" does not take place, ie the animal becomes vigilant and immediately notices that "dangerous" active ingredients are "present" in the feed or feed, resulting in It is possible to avoid that the animal refuses to eat any more. It is clear that this is an effect superior to that of conventional rodenticides and to peripheral activity as well as other centrally active dopamine agonists.
【0036】水に又は、エタノールもしくはアセトンの
ような適宜の極性有機溶媒と水に溶解した、酒石酸、ク
エン酸もしくはメタンスルホン酸のような通常の有機酸
又は燐酸、硫酸もしくは塩酸のような無機酸との付加塩
として又は遊離塩基としてのキャベルゴリンあるいは一
般式(I) の他の化合物は、小麦、トウモロコシ、大麦、
エンバク、ライ麦、米、大豆の種子又は粉の形態の穀
物、或は例えばりんごもしくは人参のようなチョップ状
の乾燥フルーツもしくは野菜などのげっ歯動物誘引性の
他の全ての担体からなるげっ歯動物用の通常の飼料又は
餌に含浸させて使用される。味の良さを増加させる為に
適宜の賦形剤を加えてもよい。Ordinary organic acids such as tartaric acid, citric acid or methanesulfonic acid or inorganic acids such as phosphoric acid, sulfuric acid or hydrochloric acid, dissolved in water or in a suitable polar organic solvent such as ethanol or acetone and water. Cabergoline as an addition salt with or as a free base or other compound of the general formula (I) is wheat, corn, barley,
Rodents consisting of oats, rye, rice, soybean seeds or cereals in the form of flour, or all other rodent-attractive carriers such as chopped dried fruits or vegetables, such as apples or carrots It is used by being impregnated with a usual feed or feed for use. Appropriate excipients may be added to increase palatability.
【0037】塩としてのキャベルゴリンは動物に与えら
れる飲料水に溶解させてもよい。The cabergoline as salt may be dissolved in the drinking water provided to the animal.
【0038】使用する投与形態(飼料・餌、飲料水)が
どのようなものであっても、キャベルゴリン0.0005〜0.
05重量%の範囲の割合で配合される。Whatever the mode of administration (feed / bait, drinking water) used, cabergoline 0.0005-0.
It is blended in a proportion in the range of 05 wt%.
【0039】本発明の範囲内で、ペレット状に成形、乾
燥したキャベルゴリンを適当に含浸した上述の穀物の粉
で餌を作ることが好ましい。平均重量は 0.5〜 2.0gで
あり、キャベルゴリンの含量は、ペレットの乾燥重量に
対して0.0005〜0.05重量%である。Within the scope of the present invention, it is preferred to make the bait from the grain flour described above, suitably impregnated with pelletized and dried cabergoline. The average weight is 0.5 to 2.0 g and the content of cabergoline is 0.0005 to 0.05% by weight, based on the dry weight of the pellets.
【0040】遊離塩基としてのキャベルゴリンは、MI
GLYOL(登録商標、DYNAMIT NOBEL 製)のような中
性油に有利に溶解し得る。この目的にかなう最も良い中
性油のタイプは、分留ココナッツオイル脂肪酸C8 −C
10のトリグリセリド(「カプリル酸/カプリン酸トリグ
リセリド」)であるMIGLYOL 812である。好まし
い濃度は、溶液1ml当りキャベルゴリン50マイクログラ
ムである。このようにして得た油状の溶液は飼料又は餌
を含浸させるのに適切に使用され得る。Cabergoline as the free base is MI
It can be advantageously dissolved in neutral oils such as GLYOL® (manufactured by DYNAMIT NOBEL). The best type of neutral oil, fractionated coconut oil fatty acids C 8 -C meeting the purpose
MIGLYOL 812, which is a triglyceride of 10 (“caprylic / capric triglyceride”). A preferred concentration is 50 micrograms of cabergoline per ml of solution. The oily solution thus obtained can be suitably used for impregnating feed or feed.
【0041】[0041]
【実施例】次の実施例は本発明を説明しようとするもの
であり、その範囲を限定するものではない。The following examples are intended to illustrate the invention, but not to limit its scope.
【0042】実施例1 小麦粉 500g及び大豆粉 500gを攪拌下で十分な量の水
に懸濁させ均一なかゆ状物を作った。次いで遊離塩基と
してのキャベルゴリン5mgを少量の水に溶解させた二燐
酸塩の形態で攪拌しながら加えた。所望により、げっ歯
動物用に食用の香気性誘引物を数滴加えてもよい。 Example 1 500 g of wheat flour and 500 g of soybean flour were suspended in a sufficient amount of water under stirring to prepare a uniform porridge. 5 mg of cabergoline as the free base was then added with stirring in the form of the diphosphate dissolved in a small amount of water. If desired, a few drops of edible aroma attractant for rodents may be added.
【0043】かゆ状物を10分間攪拌しておき、次いで適
当なペレット成形機械にかけ、得られたペレットを45℃
で「真空下」乾燥した。The porridge is left to stir for 10 minutes and then subjected to a suitable pellet-forming machine and the pellets obtained are kept at 45 ° C.
Dried "under vacuum".
【0044】餌としてげっ歯動物に投与するために用意
した重さ 0.5〜 2.0gの生成ペレットはキャベルゴリン
を0.0005%の割合で含有している、即ち組成物1gは活
性成分約5マイクログラム含有する。The product pellets prepared for administration to rodents, weighing 0.5 to 2.0 g, contain cabergoline in a proportion of 0.0005%, ie 1 g of composition contains about 5 micrograms of active ingredient. ..
【0045】このようにして得られたペレットのげっ歯
動物の仔(pups)の生存率を低下させる効果を調べるため
に、1グループ当り子供を生んで1〜3日後の授乳中の
Wistar種のラット5匹からなる3つのグループを使用し
た。動物は飲料水の他は上記のペレットを「任意に」与
えて飼育された。5日後、多くの仔ねずみが死亡した。In order to examine the effect of reducing the survival rate of rodent pups of the pellets thus obtained, 1 to 3 days after the birth of children per group, breastfeeding was performed.
Three groups of 5 Wistar rats were used. The animals were fed "optionally" with the above pellets except drinking water. After 5 days many pups died.
【0046】実施例2 青春期前段階(impuberal stage) の幼い雌のラットに試
験して得られた結果により、 25mcg/体重kg/日の「経
口的」なテスト投与で、性的に成熟するのを著しく遅ら
せるという事が証明された。更に、大人の雌のラットの
交配前に、 25mcg/体重kg/日で10日間の「経口的」な
テスト投与でキャベルゴリンを投与すると、常に受胎能
力が完全に阻害された。妊娠したラットに同じに投与す
ると約10日後にその懐胎が中断され、一方対照ラットは
正常に分娩した。 Example 2 Results obtained by testing in young female rats of the prepubertal stage show that they are sexually mature at 25 mcg / kg body weight / day of the “oral” test dose. Proved to significantly delay Furthermore, administration of cabergoline at 25 mcg / kg body weight / day for 10 days in an “oral” test dose prior to mating of adult female rats always completely inhibited fertility. The same administration to pregnant rats interrupted their gestation after about 10 days, while control rats delivered normally.
【0047】実施例3 2回目の分娩をする大人の雌のラット(Sprague Dawley)
15匹を各5匹づつの3グループに無作為に分けた。1つ
のグループは対照とし、他の2つのグループは異なる投
与量のキャベルゴリンで処理した。その投与量について
は、分娩の次の日から始めて前のグループの動物は 25m
cg/体重kg/日の投与をし、後のグループの動物は100m
cg/体重kg/日を投与した。 Example 3 Adult Female Rats (Sprague Dawley) Having a Second Delivery
Fifteen were randomly divided into 3 groups of 5 each. One group served as a control and the other two groups were treated with different doses of cabergoline. The dose is 25m for animals in the previous group starting the day after delivery.
cg / kg body weight / day, 100m for animals in the latter group
Cg / kg body weight / day was administered.
【0048】キャベルゴリンをペレット状の標準飼料と
一緒に子育て中のラット(AltrominMT (登録商標)of
the firm Rieper, Bolzano)に投与した。薬物入りペレ
ットが完全になくなった後、餌と水を随意に与えた。Rats (Altromin MT® of parenting) rearing cabergoline with a standard diet in pellet form.
The firm Rieper, Bolzano). Food and water were provided ad libitum after the drug pellets were completely depleted.
【0049】25mcg/体重kg/日の投与量での仔ねずみ
の生存割合を、授乳して14日目の死亡率と、授乳して7
日目、14日目及び21日目での体重の増加量が著しく減少
することによって評価した。この投与では仔ねずみの約
60%が授乳2週間目以内で死亡した。The survival rate of the pups at the dose of 25 mcg / kg body weight / day was calculated based on the mortality rate on the 14th day after feeding and 7 after feeding.
It was assessed by the significant decrease in body weight gain on days 14, 14 and 21. With this administration,
60% died within the second week of lactation.
【0050】100mcg/体重kg/日の投与では 100%の子
ねずみが授乳の第1週目以内ですでに死亡した。With 100 mcg / kg body weight / day, 100% of the mice died within the first week of lactation.
【0051】[0051]
【表1】 [Table 1]
Claims (15)
末梢性ドーパミン作働物質を含有することを特徴とする
脊椎動物の繁殖率を抑制するための組成物。1. A composition for controlling the reproductive rate of vertebrates, which comprises one or more peripheral dopamine agonists together with conventional carriers and excipients.
式(I): 【化1】 (式中、R1 及びR2 は、独立してメチル−,エチル
−,イソプロピル−,ジメチルアミノプロピル−基を示
し、但し、R1 及びR2 の両方がジメチルアミノプロピ
ルであることはなく、R3はプロピル−又はアリル−基
を示し、またR4 は水素−,塩素−,又は臭素−原子を
示す)を有するエルゴリン誘導体又は通常の有機酸もし
くは無機酸との付加塩であることを特徴とする請求項1
に記載の組成物。2. A peripheral dopamine agonist is represented by the following general formula (I): (In the formula, R 1 and R 2 independently represent a methyl-, ethyl-, isopropyl-, dimethylaminopropyl-group, provided that both R 1 and R 2 are not dimethylaminopropyl; R 3 represents a propyl- or allyl-group, and R 4 represents a hydrogen-, chlorine-, or bromine-atom), an ergoline derivative or an addition salt with a usual organic or inorganic acid. Claim 1
The composition according to.
(3´−ジメチルアミノプロピル)−3−(6´−アリ
ルエルゴリン−8´β−カルボニル)−ウレアである
か、又は通常の有機酸もしくは無機酸との付加塩である
ことを特徴とする請求項2に記載の組成物。3. The ergoline derivative is 1-ethyl-3-
(3′-dimethylaminopropyl) -3- (6′-allyl ergoline-8′β-carbonyl) -urea, or an addition salt with an ordinary organic acid or inorganic acid The composition according to claim 2.
ライ麦、米及び大豆の種子もしくは粉の形態の穀物、又
はチョップ状の乾燥フルーツもしくは野菜、並びに所望
により味の良さを増加させるために添加される適宜の賦
形剤を含み、さらに1−エチル−3−(3´−ジメチル
アミノプロピル)−3−(6´−アリルエルゴリン−8
´β−カルボニル)−ウレア又はその付加塩を組成物合
計重量に対して0.0005〜0.05重量%の量で含有する飼料
又は餌の形態を特徴とする請求項3に記載の組成物。4. Wheat, corn, barley, oats,
Grains in the form of rye, rice and soybean seeds or flour, or chopped dried fruits or vegetables, and optionally suitable excipients added to increase palatability, and further 1-ethyl- 3- (3'-dimethylaminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8
4. The composition according to claim 3, characterized in that it is in the form of a feed or bait containing 0.0013 to 0.05% by weight, based on the total weight of the composition, of'β-carbonyl) -urea or an addition salt thereof.
とする請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。5. The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the vertebrate is a rodent.
末梢性ドーパミン作働物質を含む組成物を、脊椎動物の
発生する区域に散布することを特徴とする脊椎動物の繁
殖を抑制する方法。6. Inhibition of vertebrate reproduction, characterized in that a composition comprising one or more peripheral dopamine agonists together with conventional carriers and excipients is applied to the area where vertebrates develop. Method.
(I) : 【化2】 (式中、R1 及びR2 は、独立してメチル−,エチル
−,イソプロピル−,ジメチルアミノプロピル−基を示
し、但し、R1 及びR2 の両方がジメチルアミノプロピ
ルであることはなく、R3はプロピル−又はアリル−基
を示し、またR4 は水素−,塩素−,又は臭素−原子を
示す)を有するエルゴリン誘導体又は通常の有機酸もし
くは無機酸との付加塩であることを特徴とする請求項6
に記載の方法。7. The peripheral dopamine agonist is represented by the general formula:
(I): [Chemical formula 2] (In the formula, R 1 and R 2 independently represent a methyl-, ethyl-, isopropyl-, dimethylaminopropyl-group, provided that both R 1 and R 2 are not dimethylaminopropyl; R 3 represents a propyl- or allyl-group, and R 4 represents a hydrogen-, chlorine-, or bromine-atom), an ergoline derivative or an addition salt with a usual organic or inorganic acid. Claim 6
The method described in.
(3′−ジメチル−アミノプロピル)−3−(6´−ア
リルエルゴリン−8´β−カルボニル)−ウレア又は通
常の有機酸もしくは無機酸との付加塩でるあることを特
徴とする請求項7に記載の方法。8. The ergoline derivative is 1-ethyl-3-
(3'-Dimethyl-aminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8'β-carbonyl) -urea or an addition salt with a usual organic acid or inorganic acid. The method described in.
ライ麦、米及び大豆の種子もしくは粉の形態の穀物、又
はチョップ状の乾燥フルーツもしくは野菜、並びに所望
により味の良さを増加させるために添加される適宜の賦
形剤を含み、さらに1−エチル−3−(3´−ジメチル
アミノプロピル)−3−(6´−アリルエルゴリン−8
´β−カルボニル)−ウレア又はその付加塩を組成物の
合計重量に対して0.0005〜0.05重量%の量で含有する飼
料又は餌を散布することを特徴とする請求項8に記載の
方法。9. Wheat, corn, barley, oats,
Grains in the form of rye, rice and soybean seeds or flour, or chopped dried fruits or vegetables, and optionally suitable excipients added to increase palatability, and further 1-ethyl- 3- (3'-dimethylaminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8
9. The method according to claim 8, which comprises applying a feed or feed containing 0.003 to 0.05% by weight of the β-carbonyl) -urea or an addition salt thereof, based on the total weight of the composition.
徴とする請求項6〜9のいずれか一項に記載の方法。10. The method according to any one of claims 6 to 9, wherein the vertebrate is a rodent.
末梢性ドーパミン作働物質の使用。11. A method for suppressing the reproductive rate of a vertebrate,
Use of peripheral dopamine agonists.
(I) : 【化3】 (式中、R1 及びR2 は、独立してメチル−,エチル
−,イソプロピル−,ジメチルアミノプロピル−基を示
し、但し、R1 及びR2 の両方がジメチルアミノプロピ
ルであることはなく、R3はプロピル基又はアリル基を
示し、R4 は水素−,塩素−,又は臭素−原子を示す)
を有するエルゴリン誘導体又は通常の有機酸又は無機酸
との付加塩であることを特徴とする請求項11に記載の
使用。12. A peripheral dopamine agonist is represented by the general formula:
(I): [Chemical Formula 3] (In the formula, R 1 and R 2 independently represent a methyl-, ethyl-, isopropyl-, dimethylaminopropyl-group, provided that both R 1 and R 2 are not dimethylaminopropyl; R 3 represents a propyl group or an allyl group, and R 4 represents a hydrogen-, chlorine-, or bromine-atom)
Use according to claim 11, characterized in that it is an ergoline derivative having or an addition salt with a common organic or inorganic acid.
−(3´−ジメチルアミノプロピル)−3−(6´−ア
リルエルゴリン−8´β−カルボニル)−ウレア又は通
常の有機酸もしくは無機酸との付加塩でるあることを特
徴とする請求項12に記載の使用。13. The ergoline derivative is 1-ethyl-3.
13. An addition salt with-(3'-dimethylaminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8 '?-Carbonyl) -urea or a usual organic acid or inorganic acid. Use as described in.
ク、ライ麦、米及び大豆の種子又は粉の形態の穀物、又
はチョップ状の乾燥フルーツもしくは野菜、並びに所望
により味の良さを増加させるために添加される適宜の賦
形剤を含み、さらに1−エチル−3−(3´−ジメチル
アミノプロピル)−3−(6´−アリルエルゴリン−8
´β−カルボニル)−ウレア又はその付加塩を組成物合
計重量に対して0.0005〜0.05重量%の量で含有する飼料
又は餌を散布することを特徴とする請求項13に記載の
使用。14. Wheat, corn, barley, oats, rye, grains in the form of seeds or flour of wheat and soybeans, or dried fruits or vegetables in chopped form, and optionally added to increase palatability. 1-ethyl-3- (3'-dimethylaminopropyl) -3- (6'-allyl ergoline-8) containing appropriate excipients
14. Use according to claim 13, characterized in that a feed or bait containing'β-carbonyl) -urea or an addition salt thereof in an amount of 0.0005 to 0.05% by weight, based on the total weight of the composition, is applied.
徴とする請求項11〜14のいずれか一項に記載の使
用。15. Use according to any one of claims 11 to 14, characterized in that the vertebrate is a rodent.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP22045891A JPH0558912A (en) | 1991-08-30 | 1991-08-30 | Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said composition |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP22045891A JPH0558912A (en) | 1991-08-30 | 1991-08-30 | Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0558912A true JPH0558912A (en) | 1993-03-09 |
Family
ID=16751437
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP22045891A Pending JPH0558912A (en) | 1991-08-30 | 1991-08-30 | Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said composition |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0558912A (en) |
-
1991
- 1991-08-30 JP JP22045891A patent/JPH0558912A/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2893520B2 (en) | Animal fattening composition | |
SK285504B6 (en) | Animal feed, feed additive and therapeutic agent against intestinal inflammation | |
EP0311195A2 (en) | Prevention of fescue toxicosis in grazing animals | |
Mantle | The role of alkaloids in the poisoning of mammals by sclerotia of Claviceps spp. | |
DE2711953A1 (en) | COCCIDIOCIDE AGENTS | |
JPH0558912A (en) | Method for controlling propagation rate of vertebrate animal by composition containing peripheral dopamine activating substance and said composition | |
Ely et al. | The effect of dosage level and various methods of administration on the concentration of DDT in milk | |
EP0422011A1 (en) | Substances based on uracil-derivates for stimulating growth and reducing fat in animals | |
US3544677A (en) | Rodent baiting with anticoagulant halopyridine derivatives | |
JPH07188009A (en) | Anti-coccidium composition | |
US5985845A (en) | Methods for reducing mortality rates in poultry | |
US3364110A (en) | Method for preventing coccidiosis with certain benzohydroxamic acid derivatives | |
US3037909A (en) | 1-methyl-5-nitroimidazole for enterohepatitis | |
EP0470325A1 (en) | Composition and method to keep under control the reproduction rate of vertebrate animals by means of a composition containing peripheral dopamine agonists | |
US3989826A (en) | Method of killing internal parasites using salicylanilides | |
FR2463144A1 (en) | NEW LAIDLOMYCIN DIESTERS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, VETERINARY COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND USE THEREOF FOR INCREASING FOOD ASSIMILATION PERFORMANCE IN A RUMINANT | |
US1858177A (en) | Product for destroying animals | |
JP2000504694A (en) | Compositions and methods for controlling pests | |
US3773943A (en) | Alpha,alpha,alpha-trifluoro-6-substituted-5-nitro-m-toluic acid,5'-nitrofurylidene hydrazide compounds as growth promotants | |
US3382148A (en) | Composition and methods for controlling coccidiosis in poultry | |
US3466327A (en) | Benzoic acid hydrazide derivatives and compositions | |
KR100355116B1 (en) | premix compositions including avermectin derivatives for eradicating parasites and a process for their manufacture | |
US3934015A (en) | Oral male antifertility method and compositions | |
US3621095A (en) | Composition for treating histomoniasis in poultry | |
US4356175A (en) | 17β-Hydroxy-17α-methyl-5α-androstano-[3,2-c]pyrazole 17-methyl ether |