JPH0557014A - Polymer solution for forming artificial embolus - Google Patents
Polymer solution for forming artificial embolusInfo
- Publication number
- JPH0557014A JPH0557014A JP3252799A JP25279991A JPH0557014A JP H0557014 A JPH0557014 A JP H0557014A JP 3252799 A JP3252799 A JP 3252799A JP 25279991 A JP25279991 A JP 25279991A JP H0557014 A JPH0557014 A JP H0557014A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer solution
- ethanol
- solution
- solute
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、治療の目的で血管障害
部位へ注入されて人工塞栓を形成するための高分子溶液
に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to polymeric solutions for injection into vascular lesions to form artificial embolisms for therapeutic purposes.
【0002】[0002]
【従来の技術】現在、人体の血管障害の治療法として、
血管障害部位へカテーテルを導き、この部分へ樹脂片な
どを注入し、血管障害部位への血液の流入を阻害して治
療を行う試みがある。この方法においては、比較的口径
の大きなカテーテルを用いて樹脂片の注入が行われる。
しかしながら、この方法においては、樹脂片の血管内移
行性について十分な選択性が得られないため所望の部位
に確実に注入を行うことができず、また血管内注入部位
において十分な血流阻止効果を有する塞栓を形成させる
ことができず、あるいは塞栓形成処置後にいわゆる術後
障害が生じ、また早期に側副血行路が形成されるなど、
種々の欠点がある。2. Description of the Related Art Currently, as a method for treating vascular disorders of the human body
There has been an attempt to treat by guiding a catheter to a vascular injury site, injecting a resin piece or the like into this site, and inhibiting blood from flowing into the vascular injury site. In this method, resin pieces are injected using a catheter having a relatively large diameter.
However, in this method, it is not possible to reliably inject into a desired site because sufficient selectivity of the resin piece for translocation into the blood vessel cannot be obtained, and a sufficient blood flow blocking effect is obtained at the intravascular injection site. Can not form an embolus having, or a so-called post-operative disorder occurs after the embolization procedure, and collateral circulation is formed early.
There are various drawbacks.
【0003】以上のような事情から、最近、微小なバル
ーンカテーテル用いて血管障害部位に樹脂形成剤よりな
る注入液を注入して固化させて塞栓を形成させる試みが
なされている。ここに樹脂形成剤としては、血管内へ注
入されたときに重合して高分子量樹脂よりなる塞栓を形
成するシアノアクリレート系モノマーが用いられてい
る。そして、このような用途のために、種々のシアノア
クリレート系モノマーが試作されているが、現在におい
ては、なお以下のような問題がある。Under the circumstances described above, recently, an attempt has been made to form an embolus by injecting an injecting liquid consisting of a resin-forming agent into a vascular lesion site to solidify it by using a minute balloon catheter. Here, as the resin-forming agent, a cyanoacrylate-based monomer that is polymerized when injected into a blood vessel to form an embolus made of a high molecular weight resin is used. Various cyanoacrylate-based monomers have been trial-produced for such applications, but at present, there are still the following problems.
【0004】(1)シアノアクリレート系モノマーは、
水やアミン類と接触すると急激に重合して硬化するた
め、血管内の目的とする部位への注入を十分に達成する
ことができない場合がある。 (2)シアノアクリレート系モノマーは強力な接着性を
有するものであるため、血管内へ注入されたときに、バ
ルーンまたはカテーテルと血管壁とが強固に接着してし
まい、その結果、カテーテルを除去することができない
という重大な事態を招くおそれがある。 (3)血管内へ注入されたシアノアクリレート系モノマ
ーによって形成される樹脂は、きわめて高い硬度を有す
るものであるため、後に血管障害部位の除去手術を行う
場合に不都合である。 (4)シアノアクリレート重合体は、生体内で分解して
生体に対して悪影響を及ぼすホルムアルデヒドを生成す
る。 (5)所期の注入を行うためには、注入液はX線透視可
能であることが実際上必要であるが、シアノアクリレー
ト系モノマーに混合することのできる適当な造影剤は知
られておらず、実際上、X線透視は不可能である。(1) The cyanoacrylate type monomer is
When it contacts with water or amines, it rapidly polymerizes and hardens, so that injection into a target site in a blood vessel may not be sufficiently achieved. (2) Since the cyanoacrylate-based monomer has a strong adhesive property, when it is injected into a blood vessel, the balloon or catheter is firmly adhered to the blood vessel wall, and as a result, the catheter is removed. This may lead to a serious situation in which it is not possible to do so. (3) The resin formed from the cyanoacrylate-based monomer injected into the blood vessel has extremely high hardness, which is inconvenient when the operation for removing the vascular lesion site is performed later. (4) The cyanoacrylate polymer is decomposed in the living body to generate formaldehyde which adversely affects the living body. (5) In order to perform the desired injection, it is practically necessary that the injection liquid be fluoroscopically visible, but there are no known suitable contrast agents that can be mixed with the cyanoacrylate-based monomer. In fact, fluoroscopy is practically impossible.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、以上のよう
な事情に基づいてなされたものであって、血管内への注
入に適した比較的低い粘度を有すると共にX線造影能を
容易に付与することができ、従ってカテーテルにより容
易に血管の所望の部位に注入することができ、しかも血
管内へ注入された後は速やかに固化して確実に血管を閉
塞する塞栓が形成され、また適用される生体に有害な影
響を及ぼすことのない、人工塞栓形成用高分子溶液を提
供することを目的とする。The present invention has been made based on the above circumstances, and has a relatively low viscosity suitable for injection into a blood vessel and facilitates X-ray contrast capability. Therefore, it can be easily applied to a desired site of a blood vessel by a catheter, and further, after being injected into the blood vessel, an embolus that solidifies promptly to surely occlude the blood vessel is formed. It is an object of the present invention to provide a polymer solution for forming an artificial embolism, which does not adversely affect the living body.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明に係る人工塞栓形
成用高分子溶液は、メタアクリル酸メチル−メタアクリ
ル酸ブチル−メタアクリル酸ジメチルアミノエチル共重
合体よりなる溶質が、pHが3.0〜5.0に調整され
た水、または50〜70重量%のエタノールを含有する
エタノール水溶液よりなる溶媒に溶解されてなること、
またはメタアクリル酸−メタアクリル酸メチル共重合体
よりなる溶質が、pHが8.0〜10.0に調整された
水、または50〜70重量%のエタノールを含有するエ
タノール水溶液よりなる溶媒に溶解されてなることを特
徴とする。Means for Solving the Problems In the polymer solution for forming an artificial embolus according to the present invention, a solute composed of a methyl methacrylate-butyl methacrylate-dimethylaminoethyl methacrylate copolymer has a pH of 3. Dissolved in water adjusted to 0 to 5.0, or a solvent composed of an aqueous ethanol solution containing 50 to 70% by weight of ethanol,
Alternatively, a solute composed of a methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer is dissolved in water whose pH is adjusted to 8.0 to 10.0 or a solvent which is an aqueous ethanol solution containing 50 to 70% by weight of ethanol. It is characterized by being done.
【0007】本発明においては、メタアクリル酸メチ
ル、メタアクリル酸ブチルおよびメタアクリル酸ジメチ
ルアミノエチルの3種のモノマーを重合させて得られる
三元共重合体(以下「第1の特定共重合体」という)、
またはメタアクリル酸およびメタアクリル酸メチルの2
種のモノマーを重合させて得られる二元共重合体(以下
「第2の特定共重合体」という)を溶質とし、溶質の種
類に応じた特定の範囲のpHに調整された水、または特
定の濃度のエタノールを含有するエタノール水溶液を溶
媒として、この溶媒に前記溶質を溶解させてなる高分子
溶液を人工塞栓形成用に用いる。In the present invention, a terpolymer obtained by polymerizing three kinds of monomers of methyl methacrylate, butyl methacrylate and dimethylaminoethyl methacrylate (hereinafter referred to as "the first specific copolymer"). )),
Or 2 of methacrylic acid and methyl methacrylate
A binary copolymer (hereinafter referred to as a "second specific copolymer") obtained by polymerizing two kinds of monomers is used as a solute, and water adjusted to a pH within a specific range according to the type of the solute, or a specific water An aqueous ethanol solution containing ethanol at a concentration of 1 is used as a solvent, and a polymer solution obtained by dissolving the solute in the solvent is used for forming an artificial embolus.
【0008】本発明において溶質とされる第1の特定共
重合体は、メタアクリル酸メチル成分の含有割合が40
〜60重量%、メタアクリル酸ブチル成分の含有割合が
20〜30重量%であって、残部がメタアクリル酸ジメ
チルアミノエチル成分であるものが好ましく、また平均
分子量が50,000〜500,000の範囲のものが
好ましい。The first specific copolymer used as the solute in the present invention has a content ratio of the methyl methacrylate component of 40.
To 60% by weight, the content ratio of the butyl methacrylate component is 20 to 30% by weight, and the balance is dimethylaminoethyl methacrylate component, and the average molecular weight of 50,000 to 500,000 is preferable. Those in the range are preferred.
【0009】この第1の特定共重合体は、pHが3.0
〜5.0に調整された水、好適にはpHが4.0〜5.
0に調整された水よりなる溶媒に溶解される。またはエ
タノールの含有割合が50〜70重量%のエタノール水
溶液、好適にはエタノール含有割合が50〜60重量%
のエタノール水溶液よりなる溶媒に溶解される。The first specific copolymer has a pH of 3.0.
~ 5.0 adjusted water, preferably pH 4.0-5.
It is dissolved in a solvent consisting of water adjusted to 0. Alternatively, an ethanol aqueous solution having an ethanol content rate of 50 to 70% by weight, preferably an ethanol content rate of 50 to 60% by weight
Is dissolved in a solvent consisting of an aqueous solution of ethanol.
【0010】第1の特定共重合体は、溶媒として水を用
いる場合には、水のpHが5.0以下でなければ溶解さ
せることができず、またpHが3.0より低い水を用い
たときには、血液のpHが7.2〜7.3であるため、
生理的障害が生ずるおそれがある。When water is used as a solvent, the first specific copolymer cannot be dissolved unless the pH of water is 5.0 or less, and water having a pH lower than 3.0 is used. When I was there, the pH of blood was 7.2-7.3,
Physiological disorders may occur.
【0011】第1の特定共重合体は、溶媒としてエタノ
ール水溶液を用いる場合には、当該エタノール水溶液に
おけるエタノールの含有割合が50重量%以上でなけれ
ば溶解させることができず、また当該エタノール水溶液
におけるエタノールの含有割合が70重量%を超える場
合には、血液中に放出されたときに生理的障害が生ずる
おそれがある。When an aqueous ethanol solution is used as a solvent, the first specific copolymer cannot be dissolved unless the content of ethanol in the aqueous ethanol solution is 50% by weight or more, and in the aqueous ethanol solution. If the content of ethanol exceeds 70% by weight, physiological damage may occur when it is released into blood.
【0012】本発明において溶質とされる第2の特定共
重合体は、メタアクリル酸成分の含有割合が38.0〜
52.0重量%であって、残部がメタアクリル酸メチル
成分であるものが好ましく、また平均分子量が50,0
00〜500,000の範囲のものが好ましい。The second specific copolymer used as the solute in the present invention has a content ratio of the methacrylic acid component of 38.0.
It is preferably 52.0% by weight and the balance is a methyl methacrylate component, and the average molecular weight is 50.0.
The range of 00 to 500,000 is preferable.
【0013】この第2の特定共重合体は、pHが8.0
〜10.0に調整された水、好適にはpHが8.0〜
9.0に調整された水よりなる溶媒に溶解される。また
はエタノールの含有割合が50〜70重量%のエタノー
ル水溶液、好適にはエタノール含有割合が50〜60重
量%のエタノール水溶液よりなる溶媒に溶解される。The second specific copolymer has a pH of 8.0.
~ 10.0 adjusted water, preferably pH 8.0 ~
It is dissolved in a solvent composed of water adjusted to 9.0. Alternatively, it is dissolved in a solvent consisting of an ethanol aqueous solution having an ethanol content of 50 to 70% by weight, and preferably an ethanol aqueous solution having an ethanol content of 50 to 60% by weight.
【0014】第2の特定共重合体は、溶媒として水を用
いる場合には、pHが8.0以上の水に溶解させる。当
該第2の特定共重合体は、pHが8.0未満であっても
6以上であれば水に溶解させることは可能ではあるが、
この場合に得られる溶液は、血液のpHが7.2〜7.
3であることから、血液中に放出されたときにも十分に
析出せず、従って人工塞栓形成用高分子溶液として良好
な作用を得ることができない。また、当該水のpHが1
0.0を超える場合には、生理的障害が生ずるおそれが
ある。When water is used as a solvent, the second specific copolymer is dissolved in water having a pH of 8.0 or more. Although the second specific copolymer can be dissolved in water if the pH is 6 or more even if the pH is less than 8.0,
The solution obtained in this case has a blood pH of 7.2 to 7.
Since it is 3, it is not sufficiently precipitated even when it is released into blood, and therefore a good action as a polymer solution for artificial embolization cannot be obtained. The pH of the water is 1
If it exceeds 0.0, physiological disorders may occur.
【0015】第2の特定共重合体は、溶媒としてエタノ
ール水溶液を用いる場合には、当該エタノール水溶液に
おけるエタノールの含有割合が50重量%以上でなけれ
ば溶解させることができない。また当該エタノール水溶
液におけるエタノールの含有割合が70重量%を超える
場合には、血液中に放出されたときに生理的障害が生ず
るおそれがある。When the aqueous ethanol solution is used as the solvent, the second specific copolymer cannot be dissolved unless the content of ethanol in the aqueous ethanol solution is 50% by weight or more. Further, when the content ratio of ethanol in the ethanol aqueous solution exceeds 70% by weight, physiological damage may occur when the ethanol is released into blood.
【0016】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液におい
て、第1の特定共重合体または第2の特定共重合体より
なる溶質の溶媒に対する濃度は、いずれの場合にも、
0.5〜30重量%とされ、特に好適には1.0〜10
重量%とされる。In the artificial embolism-forming polymer solution of the present invention, the concentration of the solute composed of the first specific copolymer or the second specific copolymer in the solvent is, in any case,
0.5 to 30% by weight, particularly preferably 1.0 to 10
Weight%
【0017】以上において、「pHが調整された水」と
は、例えば酸、アルカリまたは緩衝溶液などによりpH
が調整された状態にある水を意味し、pH調整剤として
は、具体的には酢酸、水酸化ナトリウム、酢酸−酢酸ナ
トリウム水溶液などを挙げることができる。In the above description, "pH-adjusted water" means, for example, pH adjusted by acid, alkali or buffer solution.
Means water in an adjusted state, and specific examples of the pH adjuster include acetic acid, sodium hydroxide, and acetic acid-sodium acetate aqueous solution.
【0018】本発明において溶質として用いられる第1
の特定共重合体または第2の特定共重合体は、一般に薬
剤として供される錠剤や顆粒のためのコーティング剤ま
たはマトリックス剤として使用されており、生体に対し
て十分な安全性および無毒性を有するものであることが
周知の事実となっている。また、本発明における溶媒
も、特定のpHに調整された水または比較的低濃度のエ
タノール水溶液であるから、本発明の人工塞栓形成用高
分子溶液は、生体に対する毒作用または有害性のおそれ
の全くないものである。First used as solute in the present invention
The specific copolymer or the second specific copolymer is generally used as a coating agent or a matrix agent for tablets and granules provided as a drug, and has sufficient safety and non-toxicity to the living body. It is a well-known fact that it has. Further, the solvent in the present invention is also water adjusted to a specific pH or an aqueous ethanol solution having a relatively low concentration, and therefore the polymer solution for artificial embolization of the present invention may have a toxic effect or a harmful effect on a living body. There is nothing at all.
【0019】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液には、
所望により、または必要に応じて、目的が阻害されない
限りにおいて適宜の添加剤を配合することができる。こ
の添加剤の具体例としては、例えばX線造影剤などの造
影剤を挙げることができる。そして、X線造影剤は実際
上、殆どの場合に有用である。The polymer solution for forming an artificial embolus of the present invention comprises
If desired or necessary, appropriate additives can be blended as long as the purpose is not hindered. Specific examples of this additive include a contrast agent such as an X-ray contrast agent. And X-ray contrast agents are practically useful in most cases.
【0020】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液をX線
透視可能にするためのX線造影剤としては、当該高分子
溶液の溶媒に均一に溶解または分散するものが好適に用
いられる。このようなX線造影剤としては、現在、その
ような目的で血管造影剤あるいは脊髄造影剤として臨床
的に用いられているもの、例えばイオタラム酸ナトリウ
ム、イオパミドール、メトリザミド、ヨーダミドナトリ
ウムメグルミンまたはタンタル粉などを好適なものとし
て挙げることができる。このX線造影剤の添加割合は、
人工塞栓形成用高分子溶液の1ミリリットル当たり50
〜400mg、好ましくは100〜250mgである。As the X-ray contrast agent for making the artificial embolism-forming polymer solution transparent to X-rays, those which are uniformly dissolved or dispersed in the solvent of the polymer solution are preferably used. Such X-ray contrast agents are currently clinically used as angiographic agents or spinal cord contrast agents for such purposes, for example, sodium iothalamate, iopamidol, metrizamide, sodium iodamide meglumine or tantalum powder. And the like can be mentioned as suitable ones. The addition ratio of this X-ray contrast agent is
50 per milliliter of polymer solution for artificial embolization
~ 400 mg, preferably 100-250 mg.
【0021】[0021]
【作用】本発明において、溶媒として水を用いる場合に
おいては、溶質が第1の特定共重合体であるときにはp
Hが5.0以下の水に溶解させ、また溶質が第2の特定
共重合体であるときにはpHが8.0以上の水に溶解さ
せる。然るに血液のpHは7.2〜7.3であるため、
この人工塞栓形成用高分子溶液が血液中に放出される
と、当該高分子溶液における溶質が固体として析出し、
その結果、直ちに人工塞栓物質が形成される。In the present invention, when water is used as the solvent, when the solute is the first specific copolymer, p
H is dissolved in water having a pH of 5.0 or less, and when the solute is the second specific copolymer, it is dissolved in water having a pH of 8.0 or more. However, since the pH of blood is 7.2-7.3,
When the polymer solution for artificial embolization is released into blood, the solute in the polymer solution is precipitated as a solid,
As a result, an artificial embolic material is immediately formed.
【0022】また、溶媒としてエタノール水溶液を用い
た場合における本発明の人工塞栓形成用高分子溶液は、
溶質が第1の特定共重合体および第2の特定共重合体の
いずれであるときにも、血液中に放出されると、当該溶
液におけるエタノール濃度が低下するため、当該高分子
溶液における溶質が固体として析出し、その結果、直ち
に人工塞栓物質が形成される。The polymer solution for forming an artificial embolus of the present invention when an aqueous ethanol solution is used as a solvent is
When the solute is either the first specific copolymer or the second specific copolymer, when it is released into the blood, the concentration of ethanol in the solution decreases, so that the solute in the polymer solution is reduced. It deposits as a solid, resulting in immediate formation of an artificial embolic material.
【0023】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液におい
ては、溶質が第1の特定共重合体である場合にもまた第
2の特定共重合体である場合にも、溶媒として用いられ
る水はpHが3.0以上、10.0以下であって強度の
酸性または強度のアルカリ性ではないため、あるいは溶
媒として用いられるエタノール水溶液におけるエタノー
ルの含有割合が低いため、生体に対して生理的障害が生
ずるおそれがない。In the polymer solution for forming an artificial embolus of the present invention, water used as a solvent is used regardless of whether the solute is the first specific copolymer or the second specific copolymer. Physiological damage to the living body occurs because the pH is 3.0 or more and 10.0 or less and is not strongly acidic or strongly alkaline, or the content ratio of ethanol in the ethanol aqueous solution used as a solvent is low. There is no fear.
【0024】[0024]
【発明の効果】本発明による人工塞栓形成用高分子溶液
は、これが血液中に注入されたときに速やかに固化して
確実に好適な人工塞栓を形成することができ、注入に適
した比較的低い粘度を有していてカテーテルによる注入
が容易であり、高い安全性を有していて生体に有害な影
響を及ぼすことがなく、また良好なX線造影能を容易に
付与することができる。しかも、形成される人工塞栓は
スポンジ状の固形物であって塞栓形成処置後においても
不都合のないものである。EFFECT OF THE INVENTION The polymer solution for forming an artificial embolus according to the present invention is capable of solidifying rapidly when it is injected into blood to surely form a suitable artificial emboli, and is relatively suitable for injection. It has a low viscosity and is easy to inject with a catheter, has a high degree of safety, does not have a harmful effect on the living body, and can easily impart good X-ray contrast ability. Moreover, the artificial embolism that is formed is a sponge-like solid substance, which is not inconvenient even after the embolization treatment.
【0025】[0025]
実施例1 〔調製例〕下記の溶媒55g中に、下記の溶質10g
を、X線造影剤イオパミドール35gと共に分散混合す
ることにより、本発明の人工塞栓形成用高分子溶液1を
調製した。 溶媒:エタノール60重量部およびイオン交換水40重
量部によるエタノール水溶液 溶質:メタアクリル酸メチル50重量部、メタアクリル
酸ブチル25重量部およびメタアクリル酸ジメチルアミ
ノエチル25重量部を重合させて得られる、平均分子量
が約150,000である第1の特定共重合体この高分
子溶液1の25℃における粘度は21センチポイズであ
った。 〔実験例〕雑種成犬より採取した100ミリリットルの
血液にヘパリンを加えた後、上記高分子溶液1の0.3
ミリリットルを注射器により注入したところ、当該高分
子溶液1は、血液に接すると直ちにスポンジ状の沈澱物
を形成した。Example 1 [Preparation example] 10 g of the following solute in 55 g of the following solvent
Was mixed with 35 g of the X-ray contrast agent Iopamidol to prepare a polymer solution 1 for forming an artificial embolus of the present invention. Solvent: 60 parts by weight of ethanol and 40 parts by weight of ion-exchanged water in ethanol solution Solute: Obtained by polymerizing 50 parts by weight of methyl methacrylate, 25 parts by weight of butyl methacrylate and 25 parts by weight of dimethylaminoethyl methacrylate. First specific copolymer having an average molecular weight of about 150,000 The viscosity of this polymer solution 1 at 25 ° C. was 21 centipoise. [Experimental Example] After adding heparin to 100 ml of blood collected from a mixed breed dog, 0.3 of the above polymer solution 1 was added.
When milliliters was injected with a syringe, the polymer solution 1 immediately formed a sponge-like precipitate on contact with blood.
【0026】〔適用例〕雑種成犬を麻酔剤ネンブタール
で麻酔し、先端にピンホールを有するバルーンカテーテ
ルを大腿動脈から血管内に導き、X線透視下において人
工塞栓形成用高分子溶液1を0.3ミリリットル注入し
た。このとき、X線透視下においては注入部位および注
入量を十分に高い精度で監視し確認することができた。
高分子溶液1の注入完了後5分間が経過した時点でバル
ーンカテーテルを除去し、その後当該高分子溶液1の注
入部位の血管造影を行ったところ、当該注入部位には全
く血流が認められず、血管は完全に塞栓されていること
が確認された。このことから、本発明の人工塞栓形成用
高分子溶液は、十分に良好な塞栓効果を発揮する人工塞
栓を形成するものであることが明らかである。[Application Example] A mixed-breed dog is anesthetized with an anesthetic Nembutal, a balloon catheter having a pinhole at the tip is guided from the femoral artery into the blood vessel, and the polymer solution 1 for artificial embolization is removed under fluoroscopy. Injected 3 ml. At this time, the injection site and injection amount could be monitored and confirmed with sufficiently high accuracy under fluoroscopy.
The balloon catheter was removed 5 minutes after the injection of the polymer solution 1 was completed, and then an angiography of the injection site of the polymer solution 1 was performed. No blood flow was observed at the injection site. It was confirmed that the blood vessel was completely embolized. From this, it is clear that the polymer solution for forming an artificial embolus of the present invention forms an artificial embolus exhibiting a sufficiently good embolic effect.
【0027】実施例2 〔調製例〕下記の溶媒55g中に、下記の溶質10g
を、X線造影剤イオパミドール35gと共に分散混合す
ることにより、本発明の人工塞栓形成用高分子溶液2を
調製した。 溶媒:エタノール60重量部およびイオン交換水40重
量部によるエタノール水溶液 溶質:メタアクリル酸45重量部およびメタアクリル酸
メチル55重量部を重合させて得られる、平均分子量が
約150,000である第2の特定共重合体この高分子
溶液1の25℃における粘度は73センチポイズであっ
た。 〔実験例〕雑種成犬より採取した100ミリリットルの
血液にヘパリンを加えた後、上記高分子溶液2の0.3
ミリリットルを注射器により注入したところ、当該高分
子溶液2は、血液に接すると直ちにスポンジ状の沈澱物
を形成した。Example 2 [Preparation Example] 10 g of the following solute was added to 55 g of the following solvent.
Was mixed and dispersed with 35 g of the X-ray contrast agent Iopamidol to prepare the polymer solution 2 for artificial embolization of the present invention. Solvent: 60 parts by weight of ethanol and 40 parts by weight of ion-exchanged water in ethanol aqueous solution Solute: 45 parts by weight of methacrylic acid and 55 parts by weight of methyl methacrylate, obtained by polymerization, and having an average molecular weight of about 150,000 Specific copolymer of Polymer solution 1 had a viscosity at 25 ° C. of 73 centipoise. [Experimental example] After adding heparin to 100 ml of blood collected from a mixed breed dog, 0.3 of the above polymer solution 2 was added.
When a milliliter was injected by a syringe, the polymer solution 2 formed a sponge-like precipitate immediately upon contact with blood.
【0028】実施例3 〔調製例〕下記の溶媒55g中に、下記の溶質10g
を、X線造影剤イオパミドール35gと共に分散混合す
ることにより、本発明の人工塞栓形成用高分子溶液3を
調製した。 溶媒: 酢酸−酢酸ナトリウム緩衝溶液によりpHを
3.6に調整した水溶質:実施例1におけると同様の第
1の特定共重合体 この高分子溶液1の25℃における粘度は380センチ
ポイズであった。 〔実験例〕雑種成犬より採取した100ミリリットルの
血液にヘパリンを加えた後、上記高分子溶液3の0.3
ミリリットルを注射器により注入したところ、当該高分
子溶液3は、血液に接すると直ちにスポンジ状の沈澱物
を形成した。Example 3 [Preparation Example] 10 g of the following solute was added to 55 g of the following solvent.
Was dispersed and mixed with 35 g of the X-ray contrast agent iopamidol to prepare the polymer solution 3 for forming an artificial embolism of the present invention. Solvent: Water-soluble substance whose pH was adjusted to 3.6 with acetic acid-sodium acetate buffer solution: First specific copolymer similar to that in Example 1 The viscosity of this polymer solution 1 at 25 ° C was 380 centipoise. .. [Experimental Example] After adding heparin to 100 ml of blood collected from a mixed breed dog, 0.3 of the above polymer solution 3 was added.
When milliliters was injected with a syringe, the polymer solution 3 formed a sponge-like precipitate immediately after coming into contact with blood.
【0029】実施例4 〔調製例〕下記の溶媒55g中に、下記の溶質10g
を、X線造影剤イオパミドール35gと共に分散混合す
ることにより、本発明の人工塞栓形成用高分子溶液4を
調製した。 溶媒: 濃度1規定の水酸化ナトリウム水溶液によりp
Hを9.9に調整した水 溶質: 実施例2におけると同様の第2の特定共重合体 この高分子溶液1の25℃における粘度は1400セン
チポイズであった。 〔実験例〕雑種成犬より採取した100ミリリットルの
血液にヘパリンを加えた後、上記高分子溶液4の0.3
ミリリットルを注射器により注入したところ、当該高分
子溶液4は、血液に接すると直ちにスポンジ状の沈澱物
を形成した。Example 4 [Preparation Example] 10 g of the following solute was added to 55 g of the following solvent.
Was dispersed and mixed with 35 g of the X-ray contrast agent Iopamidol to prepare the polymer solution 4 for forming an artificial embolism of the present invention. Solvent: p with an aqueous 1% sodium hydroxide solution
Water solute in which H was adjusted to 9.9: Second specific copolymer similar to that in Example 2 The polymer solution 1 had a viscosity at 25 ° C. of 1400 centipoise. [Experimental Example] After adding heparin to 100 ml of blood collected from a mixed breed dog, 0.3 of the polymer solution 4 was added.
When milliliters was injected with a syringe, the polymer solution 4 immediately formed a sponge-like precipitate on contact with blood.
Claims (2)
ブチル−メタアクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体
よりなる溶質が、 pHが3.0〜5.0に調整された水、または50〜7
0重量%のエタノールを含有するエタノール水溶液より
なる溶媒に溶解されてなることを特徴とする人工塞栓形
成用高分子溶液。1. A solute composed of a methyl methacrylate-butyl methacrylate-dimethylaminoethyl methacrylate copolymer, water whose pH is adjusted to 3.0 to 5.0, or 50 to 7
A polymer solution for artificial embolization, which is dissolved in a solvent consisting of an aqueous ethanol solution containing 0% by weight of ethanol.
共重合体よりなる溶質が、 pHが8.0〜10.0に調整された水、または50〜
70重量%のエタノールを含有するエタノール水溶液よ
りなる溶媒に溶解されてなることを特徴とする人工塞栓
形成用高分子溶液。2. A solute composed of a methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer is water whose pH is adjusted to 8.0 to 10.0, or 50 to
A polymer solution for artificial embolization, which is dissolved in a solvent consisting of an aqueous ethanol solution containing 70% by weight of ethanol.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3252799A JP3040551B2 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Polymer solution for artificial emboli formation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3252799A JP3040551B2 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Polymer solution for artificial emboli formation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0557014A true JPH0557014A (en) | 1993-03-09 |
JP3040551B2 JP3040551B2 (en) | 2000-05-15 |
Family
ID=17242399
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3252799A Expired - Fee Related JP3040551B2 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Polymer solution for artificial emboli formation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3040551B2 (en) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5580568A (en) * | 1995-07-27 | 1996-12-03 | Micro Therapeutics, Inc. | Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels |
US5667767A (en) * | 1995-07-27 | 1997-09-16 | Micro Therapeutics, Inc. | Compositions for use in embolizing blood vessels |
US5702361A (en) * | 1996-01-31 | 1997-12-30 | Micro Therapeutics, Inc. | Method for embolizing blood vessels |
EP0847240A1 (en) * | 1995-07-27 | 1998-06-17 | Micro Therapeutics, Inc. | Novel embolizing compositions |
US6103254A (en) * | 1996-05-31 | 2000-08-15 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for sterilizing male mammals |
US6531111B1 (en) | 1999-05-21 | 2003-03-11 | Micro Therapeutics, Inc. | High viscosity embolizing compositions |
JP2003531390A (en) * | 2000-04-26 | 2003-10-21 | シュレイトル・ウーヴェ・ベー | Uses of prokaryotic second cell wall polymers |
KR20150071025A (en) * | 2012-10-15 | 2015-06-25 | 마이크로벤션, 인코포레이티드 | Polymeric treatment compositions |
JP2015525231A (en) * | 2012-06-14 | 2015-09-03 | マイクロベンション インコーポレイテッド | Polymer therapeutic composition |
US10368874B2 (en) | 2016-08-26 | 2019-08-06 | Microvention, Inc. | Embolic compositions |
US10576182B2 (en) | 2017-10-09 | 2020-03-03 | Microvention, Inc. | Radioactive liquid embolic |
WO2023163170A1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-08-31 | 国立大学法人北海道大学 | Embolic agent and blood vessel embolization kit |
-
1991
- 1991-09-05 JP JP3252799A patent/JP3040551B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5580568A (en) * | 1995-07-27 | 1996-12-03 | Micro Therapeutics, Inc. | Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels |
US5667767A (en) * | 1995-07-27 | 1997-09-16 | Micro Therapeutics, Inc. | Compositions for use in embolizing blood vessels |
EP1208855A1 (en) * | 1995-07-27 | 2002-05-29 | Micro Therapeutics, Inc. | Novel embolizing compositions |
EP0847240A1 (en) * | 1995-07-27 | 1998-06-17 | Micro Therapeutics, Inc. | Novel embolizing compositions |
US5851508A (en) * | 1995-07-27 | 1998-12-22 | Microtherapeutics, Inc. | Compositions for use in embolizing blood vessels |
EP0847240A4 (en) * | 1995-07-27 | 2000-01-19 | Micro Therapeutics Inc | Novel embolizing compositions |
US6017977A (en) * | 1996-01-31 | 2000-01-25 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for embolizing blood vessels |
US6281263B1 (en) | 1996-01-31 | 2001-08-28 | Scott Evans | Methods for embolizing blood vessels |
US6335384B1 (en) | 1996-01-31 | 2002-01-01 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for embolizing blood vessels |
US5702361A (en) * | 1996-01-31 | 1997-12-30 | Micro Therapeutics, Inc. | Method for embolizing blood vessels |
US6103254A (en) * | 1996-05-31 | 2000-08-15 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for sterilizing male mammals |
US6531111B1 (en) | 1999-05-21 | 2003-03-11 | Micro Therapeutics, Inc. | High viscosity embolizing compositions |
US6962689B2 (en) | 1999-05-21 | 2005-11-08 | Micro Therapeutics, Inc. | High viscosity embolizing compositions |
US7507394B2 (en) | 1999-05-21 | 2009-03-24 | Micro Therapeutics, Inc. | High viscosity embolizing compositions |
JP2003531390A (en) * | 2000-04-26 | 2003-10-21 | シュレイトル・ウーヴェ・ベー | Uses of prokaryotic second cell wall polymers |
JP2015525231A (en) * | 2012-06-14 | 2015-09-03 | マイクロベンション インコーポレイテッド | Polymer therapeutic composition |
US10588923B2 (en) | 2012-06-14 | 2020-03-17 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
US11998563B2 (en) | 2012-06-14 | 2024-06-04 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
US10201562B2 (en) | 2012-06-14 | 2019-02-12 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
US11331340B2 (en) | 2012-06-14 | 2022-05-17 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
JP2019089768A (en) * | 2012-06-14 | 2019-06-13 | マイクロベンション インコーポレイテッドMicrovention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
JP2019094342A (en) * | 2012-06-14 | 2019-06-20 | マイクロベンション インコーポレイテッドMicrovention, Inc. | System comprising polymeric treatment compositions |
KR20150071025A (en) * | 2012-10-15 | 2015-06-25 | 마이크로벤션, 인코포레이티드 | Polymeric treatment compositions |
US10828388B2 (en) | 2012-10-15 | 2020-11-10 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
US10258716B2 (en) | 2012-10-15 | 2019-04-16 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
US11801326B2 (en) | 2012-10-15 | 2023-10-31 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
JP2015536161A (en) * | 2012-10-15 | 2015-12-21 | マイクロベンション インコーポレイテッド | Polymeric therapeutic composition |
US10368874B2 (en) | 2016-08-26 | 2019-08-06 | Microvention, Inc. | Embolic compositions |
US11051826B2 (en) | 2016-08-26 | 2021-07-06 | Microvention, Inc. | Embolic compositions |
US11911041B2 (en) | 2016-08-26 | 2024-02-27 | Microvention, Inc. | Embolic compositions |
US10576182B2 (en) | 2017-10-09 | 2020-03-03 | Microvention, Inc. | Radioactive liquid embolic |
US11992575B2 (en) | 2017-10-09 | 2024-05-28 | Microvention, Inc. | Radioactive liquid embolic |
WO2023163170A1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-08-31 | 国立大学法人北海道大学 | Embolic agent and blood vessel embolization kit |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3040551B2 (en) | 2000-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11911041B2 (en) | Embolic compositions | |
US11998563B2 (en) | Polymeric treatment compositions | |
JP3804071B2 (en) | Liquid embolic agent containing partially hydrolyzed polyvinyl acetate | |
US7459142B2 (en) | High viscosity embolizing compositions comprising prepolymers | |
JP2003502131A (en) | Method for embolizing a vascular site using an embolizing composition | |
JP2003500114A (en) | Novel high viscosity embolization composition | |
JP3040551B2 (en) | Polymer solution for artificial emboli formation | |
CN106170307B (en) | Rapidly degrading embolic particles with therapeutic agent release | |
JP3203382B2 (en) | Polymer solution for artificial emboli formation | |
Kazekawa et al. | Newly synthesized liquid embolization material for arteriovenous malformation | |
CN116115819A (en) | Developable in-situ crosslinking embolic composition and method of use thereof | |
JPS593968B2 (en) | Polymerizable hardening liquid with contrast ability |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000222 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090303 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100303 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100303 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110303 Year of fee payment: 11 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |