JPH05503105A

JPH05503105A - Peptide derivatives and their production methods

Info

Publication number: JPH05503105A
Application number: JP50383191A
Authority: JP
Inventors: 脇舛　光廣; 崇菊池; 一樹久保
Original assignee: 武田薬品工業株式会社
Priority date: 1990-02-26
Filing date: 1991-02-12
Publication date: 1993-05-27

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】ペプチド誘導体およびその製造法五呪辺胃見本発明は、高血圧治療剤もしくは低血圧治療剤等の循環機能改善剤、心・脳循環疾患（たとえば心筋梗塞）の治療剤、腎疾患（たとえば急性腎不全）の治療剤等、医薬として有用性が期待される新規なエンドセリン誘導体、その製造方法および該誘導体を主成分とする循環機能改善剤に関する。[Detailed description of the invention] Peptide derivatives and their production methods Gojube Stomach Viewing The present invention relates to a circulatory function improving agent such as a hypertension treatment agent or a hypotension treatment agent, and a cardiac/cerebral circulation agent. Treatment agents for diseases (e.g. myocardial infarction), renal diseases (e.g. acute renal failure), etc. , a novel endothelin derivative that is expected to be useful as a medicine, its production method, and and a circulatory function improving agent containing the derivative as a main component.

エンドセリン（ＥＴ）は、１９８８年、柳沢らによりブタ大動脈内皮細胞の培養上清から単離・構造決定された２１個のアミノ酸から成る血管収縮性ペプチドである（柳沢ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、　３３２巻。Endothelin (ET) was discovered in 1988 by Yanagisawa et al. in culture of porcine aortic endothelial cells. A vasoconstrictor peptide consisting of 21 amino acids whose structure was determined and isolated from the supernatant. There is (Yanagisawa et al., Nature, vol. 332).

４１１−４１５頁掲載）、その後、エンドセリンをコードしている遺伝子の研究から、エンドセリンに構造の類似したペプチドの存在することが明らかにされ、それぞれエンドセリン−１（ＥＴ−］）、］エンドセリンー２ＥＴ−２）、エンドセリン−３（ＥＴ−３）と命名されているが、その構造は以下の通りである。411-415), followed by research on the gene encoding endothelin. It was revealed that there are peptides with a similar structure to endothelin. endothelin-1 (ET-]), endothelin-2ET-2), and endothelin-1 (ET-2), respectively. It is named docerin-3 (ET-3), and its structure is as follows.

（ＥＴ−１，２，３における構成アミノ酸はすべてＬ体である）Ｌｅｕ−Ａｓｐ −１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ−ＯＨＡＩ　Ａ２　Ａ３　Ａ４　Ａ５　Ａ６ＥＴ−Ｉ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　ＰｈｅＥＴ−２Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｔｒｐ　Ｌｅｕ　ＰｈｅＥＴ−３Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ〔井上ら、プロシージング・オン・ザ・ナショナル・アカデミ−・オン・サイエンス・ニーニスｘ−（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ）、８６巻、２８６３−２８６７頁掲載］上記エンドセリンファミリー系ペプチドは、生体内に存在し、血圧上昇作用を有していることから循環系調節に関与する内因性因子であると予想され、高血圧症、心・脳循環疾患（たとえば心筋梗塞）、腎疾患（たとえば急性腎不全）との関係が推定されている。(All constituent amino acids in ET-1, 2, and 3 are L-form) Leu-Asp -11e-11e-Trp-OHAI A2 A3 A4 A5 A6 ET-I Ser Ser Ser Leu Met PheET-2Ser Ser　Ser　Trp　Leu　PheET-3Thr　Phe　Thr　T yr Lys Tyr [Inoue et al., Proceedings on the National Academy Demy on Science Ninis x (Proc, Natl, Acad, S ci, USA), volume 86, pages 2863-2867] The above-mentioned endothelin family peptides exist in the body and have a blood pressure increasing effect. Therefore, it is expected to be an endogenous factor involved in the regulation of the circulatory system, and is associated with hypertension. , cardiac and cerebral circulation diseases (e.g. myocardial infarction), and renal diseases (e.g. acute renal failure). It is estimated that the person in charge

上記ペプチドのアンタゴニストやアゴニストが得られれば本物質の作用機序の解明に役立つのみならず、これらの疾患の有効な治療薬になる可能性が大きいと考えられるが、現時点では、有効なエンドセリンのアンタゴニストが得られたという報告は見当たらない。If an antagonist or agonist of the above peptide is obtained, the mechanism of action of this substance will be elucidated. It is believed that this drug not only has the potential to be useful in treating these diseases, but also has great potential to become an effective treatment for these diseases. However, at present there is no evidence that an effective endothelin antagonist has been obtained. No reports were found.

またエンドセリンの活性を高めるような物質を見いだすことももう１つの課題である。Another challenge is to find substances that increase endothelin activity. be.

発明の要旨本発明者らは、エンドセリンによる強力な血管平滑筋収縮活性を抑制もしくは増強する作用を指標として鋭意研究しエンドセリンにおけるアミノ酸の置換によるエンドセリン類似物の合成を行った結果、本発明の新規なエンドセリン誘導体にエンドセリンに対するアンタゴニスト（Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）作用もしくはアゴニスト（Ａｇｏｎｉｓｔ）作用のあることを見い出し本発明を完成した。Summary of the invention The present inventors have demonstrated that endothelin can suppress or increase the potent vascular smooth muscle contractile activity. We conducted extensive research using the strengthening effect as an indicator, and found that amino acid substitutions in endothelin As a result of synthesizing endothelin analogs, the novel endothelin derivative of the present invention was obtained. Antagonist effect or agonist on endothelin They discovered that it has an agonist effect and completed the present invention.

すなわち本発明は、（１）　一般式（ｒ）１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ−ＯＨ（１）［式中、Ａ％Ｂ、Ｃ％Ｄ、ＥおよびＦはアミノ酸残基であって、（ｉ）Ａ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ＝Ｌｅｕ、Ｅ　＝Ｍｅｔ　かツＦ＝Ｐｈｅ、（ｉｉ）　Ａ＝Ｓｅｒ、Ｂ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ＝Ｔｒｐ、Ｅ　＝ＬｅｕかツＦ　＝　Ｐｈｅ、または（ｉｉｉ）Ａ＝Ｔｈｒ、Ｂ＝Ｐｈｅ、　Ｃ＝Ｔｈｒ、　Ｄ＝Ｔｙｒ、　Ｅ＝Ｌｙｓ　かッＦ　＝Ｔｙｒのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはアミノ酸残基であって、　ＷおよびＹのすくなくとも一方がＬ−アラニン残基以外もしくはＬ−システィン残基以外のアミノ酸残基であるか、　ＸがＬ−リジン残基以外のアミノ酸残基であるか、または　ＺがＩ、−アスパラギン酸残基以外のアミノ酸残基である１で表わされるペプチド誘導体またはその薬理学的に許容される塩、（２）　一般式（ＩＩ）Ｈ−Ｃｙｓ−Ａ−Ｗ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ａｓｐ−Ｘ　−Ｇ　Ｉｕ−Ｙ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙｒ−Ｆ−Ｃｙｓ−Ｈｉ　５−Ｌｅｕ−Ｚ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ−０１１（ＩＩ　）１式中、Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦはアミノ酸残基であって、（ｉ）Ａ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ＝Ｌｅｕ、Ｅ　＝Ｍｅｔ　かツＦ＝Ｐｈｅ、（ｉｊ）　Ａ＝Ｓｅｒ。That is, the present invention (1) General formula (r) 11e-11e-Trp-OH (1) [wherein A%B, C%D, E and F are amino acid residues, (i) A=S er, C=Ser, D=Leu, E=Met, F=Phe, (ii) A =Ser, B=Ser, C=Ser, D=Trp, E=Leu or F= Phe, or (iii) A=Thr, B=Phe, C=Thr, D=Ty r, E=Lys or F=Tyr, and W, X, Y and Z are An amino acid residue in which at least one of W and Y is an L-alanine residue or more. Is it an amino acid residue other than L-cystine or X is L-lysine? is an amino acid residue other than the residue, or Z is other than I, -aspartic acid residue or its pharmacologically acceptable peptide derivative represented by 1, which is an amino acid residue of salt, (2) General formula (II) H-Cys-A-W-B-C-D-E-Asp-X-G Iu-Y-Va I -Tyr-F-Cys-Hi 5-Leu-Z-11e-11e-Trp-0 11(II) In formula 1, A, B, C, D, E and F are amino acid residues, (i) A=Ser, C=Ser, D=Leu, E=Met or F=Phe , (ij) A=Ser.

Ｂ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ：Ｔｒｐ、Ｅ　＝ＬｅｕかッＦ　＝　Ｐｈｅ、または（田）Ａ　＝Ｔｈｒ、Ｂ　＝Ｐｈｅ、　Ｃ＝Ｔｈｒ、Ｄ　＝Ｔｙｒ、Ｅ　＝Ｌｙｓ　かッＦ＝Ｔｙｒのいずれかであり、ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはアミノ酸残基であって、　ＷおよびＹのすくなくとも一方がＬ−アラニン残基以外もしくはＬ −システィン残基以外のアミノ酸残基であるか、　Ｘ　ｆＪ＜　Ｌ−リジン残基以外のアミノ酸残基であるか、または　ＺがＬ−アスパラギン酸残基以外のアミノ酸残基である］で表わされるペプチド誘導体またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする一般式［１コで表わされるペプチド誘導体またはその塩の製造法、および該化合物を主成分とする血管拡張剤もしくは血管収縮剤といった循環機能改善剤に関する。B = Ser, C = Ser, D: Trp, E = Leu, F = Phe, Ma A=Thr, B=Phe, C=Thr, D=Tyr, E= Lys is either F=Tyr, and w, X, Y, and Z are amino acid residues , at least one of W and Y is other than L-alanine residue or L - Is it an amino acid residue other than cysteine residue, or X fJ < L-lysine residue or Z is an amino acid residue other than L-aspartic acid residue. oxidation reaction of a peptide derivative or its salt, which is an amino acid residue. A method for producing a peptide derivative or a salt thereof represented by the general formula [1] characterized by , and circulatory agents such as vasodilators or vasoconstrictors containing the compound as a main ingredient. Regarding performance improving agents.

ましい、　の曾己血管拡張剤としては、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−＾５ｐ−Ｌｙｓ− Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ− １１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例１の化合物）、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−丁ｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２の化合物）、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｔｒｐ−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−ＧＩｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例１３の化合物）、Ｃｙｓ　−５ｅｒ−Ａ　］　ａ−５ｅ　ｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ−Ａ　５ｐ −Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ａ　１ａ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔ凾秩|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　 − Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２２の化合物）、Ｃｙｓ−３ｅｒ−＾１ａ−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−＾５ｐ−Ｌｙｓ− Ｇｌｕ−Ａ　１ａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ −１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２３の化合物）、Ｃｙｓ　−５ｅ　ｒ−Ｃｙｓ　−５ｅ　ｒ−５ｅ　ｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　１ｕ−Ｃｙｓ　−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙ秩|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−１１ｅ−＋１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２６の化合物）、Ｃｙｓ　−５ｅ　ｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｃｙｓ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙｒ−oｈｅ−Ｃｙｓ− １１ｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２７の化合物）、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ− Ｌｙｓ　−Ｇ　Ｉｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　１−Ｔｙｒ−Ｐｂｅ|Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｎｖａ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例３１の化合物）、Ｃｙｓ　−５ｅ　ｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　ｌ　−Ｔ凾秩|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｎｌｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例３２の化合物）、Ｃｙｓ−３ｅｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−３ｅ　ｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙ秩|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例４３の化合物）。My dearest great self As a vasodilator, Cys-5er-Phe-5er-5er-Leu-Met-^5p-Lys- Glu-Phe-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp- 11e-11e-Trp (compound of Example 1), Cys-5er-Phe-3 er-5er-Leu-Met-Asp-Lys-Glu-Ala-Val-D yr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-11e-11e-Trp ( Compound of Example 2), Cys-5er-Trp-5er-5er-Leu-Me t-Asp-Lys-GIu-Ala-Val-Tyr-Phe-Cys-Hi s-Leu-Asp-11e-11e-Trp (compound of Example 13), Cy s-5er-A] a-5e r-3er-Leu-Me t-A 5p -Lys -G lu -A 1a-Va I -T Kanichi | Phe-Cys − Hls-Leu-Leu-11e-11e-Trp (compound of Example 22), Cys-3er-^1a-5er-5er-Leu-Met-^5p-Lys- Glu-A 1a-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Phe -11e-11e-Trp (compound of Example 23), Cys-5e r-C ys-5e r-5e r-Leu-Met-A 5p-Lys-G 1u-Cys -Va l -Ty Chichi|Phe-Cys - Hls-Leu-Leu-11e-+1e-Trp (compound of Example 26), Cys-5e r-Cys-5er-5er-Leu-Met-A 5p-Lys-G l u-Cys-Va I -Tyr-ohe-Cys- 11is-Leu-Val-11e-11e-Trp (compound of Example 27) , Cys-5er-Cys-5er-5er-Leu-Met-Asp- Lys-G Iu-Cys-Va 1-Tyr-Pbe|Cys- Hls-Leu-Nva-11e-11e-Trp (compound of Example 31), Cys-5e r-Cys-5er-3er-Leu-Met-A 5p-Lys -Gl　u　-Cys　-Va　-TKaichi | Phe-Cy s- Hls-Leu-Nle-11e-11e-Trp (compound of Example 32), Cys-3er-Cys-5er-3e r-Leu-Met-A 5 p-Lys -G l u -Cys -Va I -Ty Chichi|Phe-Cys − Hls-Leu-11e-11e-11e-Trp (compound of Example 43).

Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｃｙｓ−３ｅ　ｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａ　ｓｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ−Ｐｈ■@−Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−ｙ−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例４５の化合物）、Ｃｙｓ−３ｅｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ−Ｐ■■|Ｃｙｓ　 − Ｈｌｓ−１，ｅｕ−Ｇｌｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例４６の化合物）等があげられる。Cys-5er-Cys-3e r-5er-Leu-Met-A sp-Ly s -G l u -Cys -Va l -Tyr-Ph■@-Cys - Hls-Leu-y-Leu-11e-11e-Trp (compound of Example 45 ), Cys-3er-Cys-5er-3er-Leu-Met-A 5 p-Lys -G lu -Cys -Va l -Tyr-P■■|Cys − Hls-1,eu-Glu-11e-11e-Trp (compound of Example 46) etc. can be mentioned.

Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｃｙｓ−３ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ− Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌｕ　−Ｃｙｓ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ−Ｐｈ■|Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−＾１ａ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２５の化合物）、Ｃｙｓ　−５ｅｒ−Ｃｙｓ　−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　５ｐ−Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　１−Ｔｙｒ|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　 − Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例２８の化合物）、Ｃｙｓ　−３ｅｒ−Ｃｙｓ−５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ−Ａ　５ｐ− Ｌｙｓ　−Ｇ　ｌ　ｕ　−Ｃｙｓ　−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ−oｈｅ−Ｃｙｓ　− Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例３４の化合物）、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｖａｌ−５ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ− Ｇｌｕ−＾１ａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−）１ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ −［１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例４１の化合物）、Ｃｙｓ−５ｅｒ−Ｃｙｓ −５ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−＾５ｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ −Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（実施例５１の化合物）等があげられる。Cys-5er-Cys-3er-3er-Leu-Met-A 5p- Lys -G lu -Cys-Va l -Tyr-Ph ■|Cys - Hls-Leu-^1a-11e-11e-Trp (compound of Example 25), Cys-5er-Cys-5er-5er-Leu-Met-A 5 p-Lys -G l u -Cys -Va 1-Tyr|Phe-Cys − Hls-Leu-Gly-11e-11e-Trp (compound of Example 28), Cys-3er-Cys-5er-5er-Leu-Me t-A 5p- Lys-G l u-Cys-Va l-Tyr-ohe-Cys- Hls-Leu-3er-11e-11e-Trp (compound of Example 34), Cys-5er-Val-5er-3er-Leu-Met-Asp-Lys- Glu-^1a-Val-Tyr-Phe-Cys-)1is-Leu-Asp -[1e-11e-Trp (compound of Example 41), Cys-5er-Cys -5er-3er-Leu-Met-^5p-Lys-Glu-Cys-Val -Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Thr-11e-11e-Trp (Compound of Example 51), etc.

本明細書においてアミノ酸およびペプチドは当該分野で慣用されているか、あるいはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢの命名委員会で採用された略字で表記される。たとえば下記の略号が使用されることもある。Amino acids and peptides as used herein are those commonly used in the art or or abbreviations adopted by the IUPAC-IUB nomenclature committee. for example The following abbreviations may also be used:

Ａｌａ　：　アラニンＡｓｐ＋　アスパラギン酸Ｃｙｓ・　システィンＧｌｕ　グルタミン酸Ｐｈｅ　・　フェニルアラニンＴｙｒ（Ｅｔ）　：　Ｏ−エチルチロシンＶａｌ　：　バリンＮａ１（１）　：　１−ナフチルアラニンＮａ１（２）　：　２−ナフチルアラニン１ａ°　シクロへキシルアラニンＴｈｉ　二　β−２−チェニルアラニンＰｈｅ（４Ｆ）　＋　４−フルオロフェニルアラニンＰｈｇ　：　フェニルグリシンＣｙｔ　：　シスチンＡｂｕ　：　２−アミノ酪酸Ｎｖａ　：　ノルバリンＮｌｅ　：　ノルロイシンｔ−Ｌｅｕ　：　ターシャリーーロイシンγ−Ｌｅｕ　：　γ−メチルロイシンまた本文中で常用される保護基および試薬を下記の略号で表記する。Ala: Alanine Asp+ Aspartic acid Cys・Sistine Glu Glutamic acid Phe・Phenylalanine Tyr(Et): O-ethyltyrosine Val: Valine Na1(1): 1-naphthylalanine Na1(2): 2-naphthylalanine Nin 1a° cyclohexylalanine Thi 2 β-2-chenylalanine Phe (4F) + 4-fluorophore Nylalanine Phg: Phenylglycine Cyt: Cystine Abu: 2-aminobutyric acid Nva: Norvaline Nle: norleucine t-Leu: Tertiary-leucine γ-Leu: γ-methylleucine In addition, protecting groups and reagents commonly used in the text are expressed by the following abbreviations.

Ｂｏｃ　：　Ｌ−ブトキシカルボニルＢ７．　ベンジルＢｒＺ：２−ブロムベンジルオキシカルボニルＣＺ　２−クロルベンジルオキシカルボニルＴｏｓ：ｐ−トルエンスルホニルＤｎｐ　：　２．４−ジニトロフェニル０ｃＨｅｘ　シクロヘキシルエステルＦｏｒ　：　ホルミルＭｅＢｚ　：　４−メチルヘンシルＡｃｍ　°　アセトアミドメチル ’ｒ’ＦＡ　トリフルオロ酢酸ＨＦ　、　無水フッ化水素ＨＯＢ＋、：ｌ−ハイドロキシベンズトリアゾールＤＭＦ　：　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド本発明においてｗ、ｘ、ｙ、ｚで表わされるアミノ酸残基は、天然のアミノ酸の残基であっても、また、非天然のアミノ酸の残基であってもよく、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれでもよい。従って、Ｗ。Boc: L-butoxycarbonyl B7. Benzyl BrZ: 2-brombenzyloxycarbonyl CZ 2-chlorobenzyloxy Carbonyl Tos: p-toluenesulfonyl Dnp: 2,4-dinitrophenyl 0cHex cyclohexyl ester For: Formyl MeBz: 4-methylhensyl Acm　　　acetamidomethyl 'r'FA Trifluoroacetic acid HF, anhydrous hydrogen fluoride HOB+,: l-hydroxybenztriazole DMF: N, N-dimethy In the present invention, the amino acid residues represented by w, x, y, and z are It may be a residue of a natural amino acid or a residue of a non-natural amino acid. , L-form, D-form, or DL-form. Therefore, W.

ｘ、ｙ、ｚはそれぞれ −ＮＨＣＨＣＯ−，−ＮＨＣＨＣＯ−、−ＮＨＣＨＣＯ−および　Ｚ゛ ■ −Ｎ）（ＣＨＣＯ一式［ビ］の化合物はＺ゛ −ＮＨＣＨＣＯ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ−ＯＨ（１’　）と表わすことができる。式［ビ］においてｗ’　、　ｘ’　、　ｙ’　、　ｚ’は水素原子または置換されていてもよい炭素数１ないし１５の炭化水素基であり、炭素数１ないし１５の炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基あるいは脂肪芳香族炭化水素基が挙げられる。x, y, z are each -NHCHCO-, -NHCHCO-, -NHCHCO- and Z゛ ■ -N) (CHCO1 The compound of formula [Bi] is Z゛ -NHCHCO-11e-11e-Trp-OH (1') Ru. In formula [B], w', x', y', z' are hydrogen atoms or A hydrocarbon group having 1 to 15 carbon atoms which may be substituted with 1 to 1 carbon atoms. The hydrocarbon group in No. 5 is an aliphatic hydrocarbon group, an aromatic hydrocarbon group, or an aliphatic hydrocarbon group. Examples include aromatic hydrocarbon groups.

この置換基としてはイオウ置換基（チオン、メルカプト、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、し−ブチルチオ、フェニルチオ、シクロペンチルチオ、シクロへキシルチオなど）、酸素置換基（ケトン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、し−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、シクロペンチルオキシ、ｎ−へキシルオキシ、シクロへキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシなど）、窒素置換基（アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −エチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ｎ− ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−を−ブチルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−ｎ−へキシルアミノ。Examples of this substituent include sulfur substituents (thione, mercapto, methylthio, ethylthione). E, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, Butylthio, phenylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, etc. ), oxygen substituents (ketone, hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, Isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, butoxy, n-pentyl xy, cyclopentyloxy, n-hexyloxy, cyclohexyloxy, phenoxy, benzyloxy, etc.), nitrogen substituents (amino, N-methylamino, N -ethylamino, N-n-propylamino, N-isopropylamino, N-n- Butylamino, N-isobutylamino, N-butylamino, N-n-pentylamino Ruamino, N-n-hexylamino.

Ｎ−シクロへキシルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ−イソプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ −ジ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジイソブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジーし一ブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジーｎ−へキシルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルアミノ、ニトロ、グアニジノなど）、ハロゲン（グロ口、ブロモ。N-cyclohexylamino, N,N-dimethylamino, N,N-diethylamino , N, N-di-n-propylamino, N, N-di-isopropylamino, N, N -di-n-butylamino, N,N-diisobutylamino, N,N-dibutylamino Ruamino, N,N-di-n-pentylamino, N,N-di-n-hexylamino , N,N-dicyclohexylamino, nitro, guanidino, etc.), halogens (guanidino, etc.), Bromo, Bromo.

フルオロなど）、異項環基（ピロリジノ、ピペリジノ、インドリル。fluoro, etc.), heterocyclic groups (pyrrolidino, piperidino, indolyl, etc.).

イミダゾリル、チェニル、フリルなど）などが挙げられる。imidazolyl, chenyl, furyl, etc.).

該脂肪族炭化水素基としては、飽和あるいは不飽和の直鎖状２分枝状または環状いずれの炭化水素基でもよく、例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、し−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル、シクロヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなどが挙げられる。置換された脂肪族炭化水素基としてはメチルチオメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ｎ−ブチルチオメチル、し−ブチルチオメチル。The aliphatic hydrocarbon group includes saturated or unsaturated linear bibranched or cyclic Any hydrocarbon group may be used, examples include methyl, ethyl, n-propyl, iso Propyl, n-butyl, isobutyl, thi-butyl, n-pentyl, isopentyl , neopentyl, cyclopentyl, n-hexyl, cyclohexyl, n-heptyl , cycloheptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, cyclopentyl Examples include methyl and cyclohexylmethyl. Substituted aliphatic hydrocarbon group as methylthiomethyl, ethylthiomethyl, n-propylthiomethyl, iso Propylthiomethyl, n-butylthiomethyl, thi-butylthiomethyl.

２〜メチルチオエチル、２−エチルチオエチル、２−ｔ−ブチルチオエチル、メルカプトメチル、ｌ−メルカプトエチル、２−メルカプトエチル、フェニルチオメチル、ｌ−フェニルチオエチル、２−フェニルチオエチル、ベンジルチオメチル、４−メトキシフェニルチオメチル、ベンジルチオメチル、４−メトキシベンジルチオメチル、４−メチルベンジルチオメチル、４−ニトロベンジルチオメチル、４−ピリジルメチルチオメチル、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル。2-methylthioethyl, 2-ethylthioethyl, 2-t-butylthioethyl, methyl Lucaptomethyl, l-mercaptoethyl, 2-mercaptoethyl, phenylthio Methyl, l-phenylthioethyl, 2-phenylthioethyl, benzylthiomethythyl ru, 4-methoxyphenylthiomethyl, benzylthiomethyl, 4-methoxyben Dilthiomethyl, 4-methylbenzylthiomethyl, 4-nitrobenzylthiomethy l-, 4-pyridylmethylthiomethyl, hydroxymethyl, l-hydroxyethyl .

２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、し−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチル、シクロペンチルオキシメチル、ローへキシルオキシメチル、シクロへキシルオキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１ −プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−〇−ブトキシエチル、１ −イソブトキシエチル、１−ｔ−ブトキシエチル、フェノキシメチル、ｌ−フェノキシエチル、２−フェノキシエチル、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルオキシエチル、カルボキシメチル、ｌ−カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｎ−プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブトキシカルボニルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、し−ブトキシカルボニルメチル、ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチル、シクロペンチルオキシカルボニルメチル、ｎ−へキシルオキシカルボニルメチル、シクロへキシルオキシカルボニルメチル、シクロへブチルオキシカルボニルメチル、シクロオクチルオキシカルボニルメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、ｎ −プロポキシカルボニルエチル、イソプロポキシカルボニルエチル、ｎ−ブトキシカルボニルエチル、イソブトキシカルボニルエチル、ｔ−ブトキシカルボニルエチル、ｎ−ペンチルオキシカルボニルエチル、シクロペンチルオキシカルボニルエチル、ｎ−へキシルオキシカルボニルエチル、シクロへキシルオキシカルボニルエチル、シクロへブチルオキシカルボニルエチル、シクロオクチルオキシカルボニルエチル、２−アミノエチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−　（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−グアニジノエチル、３−グアニジノプロビル、アミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−エチルアミノカルボニルメチル。2-hydroxyethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, n-propoxymethy isopropoxymethyl, n-butoxymethyl, di-butoxymethyl, n-petrol, isopropoxymethyl, n-butoxymethyl, cyclopentyloxymethyl, rhohexyloxymethyl , cyclohexyloxymethyl, 1-methoxyethyl, 1-ethoxyethyl, 1 -Propoxyethyl, 1-isopropoxyethyl, 1-0-butoxyethyl, 1 -isobutoxyethyl, 1-t-butoxyethyl, phenoxymethyl, l-phenylene Noxyethyl, 2-phenoxyethyl, benzyloxymethyl, 2-benzyloxymethyl xyethyl, carboxymethyl, l-carboxyethyl, 2-carboxyethyl , methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, n-propoxycarboxylic Bonylmethyl, isopropoxycarbonylmethyl, n-butoxycarbonylmethythyl , isobutoxycarbonylmethyl, di-butoxycarbonylmethyl, n-pene Tyloxycarbonylmethyl, cyclopentyloxycarbonylmethyl, to n- xyloxycarbonylmethyl, cyclohexyloxycarbonylmethyl, cyclohexyloxycarbonylmethyl, lohebutyloxycarbonylmethyl, cyclooctyloxycarbonylmethyl, Carboxyethyl, methoxycarbonylethyl, ethoxycarbonylethyl, n -Propoxycarbonylethyl, isopropoxycarbonylethyl, n-butoxy Cycarbonylethyl, isobutoxycarbonylethyl, t-butoxycarbonyl Ethyl, n-pentyloxycarbonylethyl, cyclopentyloxycarbonyl ethyl, n-hexyloxycarbonylethyl, cyclohexyloxycarbo Nylethyl, cyclohebutyloxycarbonylethyl, cyclooctyloxyca rubonylethyl, 2-aminoethyl, 2-(N-methylamino)ethyl, 2-( N,N-dimethylamino)ethyl, 3-aminopropyl, 3-(N,N-dietyl) thylamino)propyl, 2-guanidinoethyl, 3-guanidinopropyl, amino Nocarbonylmethyl, N-methylaminocarbonylmethyl, N-ethylaminoca rubonylmethyl.

Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル、　Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−イソペンチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ネオペンチルアミノカルボニルメチル、　Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ −シクロへキシルアミノカルボニルメチル、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル。N-n-propylaminocarbonylmethyl, N-isopropylaminocarbonyl Methyl, N-n-butylaminocarbonylmethyl, N-isobutylaminocarbo Nylmethyl, N-t-butylaminocarbonylmethyl, N-n-pentylamine Nocarbonylmethyl, N-isopentylaminocarbonylmethyl, N-neopene thylaminocarbonylmethyl, N-n-hexylaminocarbonylmethyl, N -cyclohexylaminocarbonylmethyl, N,N-dimethylaminocarbonylmethyl methyl.

Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジ −ｎ−ブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−シイツブデルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジー１−ブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル。N,N-diethylaminocarbonylmethyl, N,N-di-n-propylaminoca carbonylmethyl, N,N-diisopropylaminocarbonylmethyl, N,N-di -n-butylaminocarbonylmethyl, N,N-butylaminocarbonyl Methyl, N,N-di-1-butylaminocarbonylmethyl, N,N-di-n-pe methylaminocarbonylmethyl.

Ｎ、Ｎ−ジイソペンチルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジーｎ−へキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ、Ｎ −ジシクロへキシルアミノカルボニルメチル、ピロリジノカルボニルメチル、ビベリジノ力ルポニルメチル、アミノカルボニルエチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−エチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニルエチル。N,N-diisopentylaminocarbonylmethyl, N,N-diisobutylamino Carbonylethyl, N, N-di-n-hexylaminocarbonylmethyl, N, N -dicyclohexylaminocarbonylmethyl, pyrrolidinocarbonylmethyl, dicyclohexylaminocarbonylmethyl, Verizinolponylmethyl, aminocarbonylethyl, N-methylaminocarbo Nylethyl, N-ethylaminocarbonylethyl, N-n-propylaminocal Bonylethyl.

Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｔ−ブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−シクロペンチルアミノカルボニルエチル、　Ｎ−ｎ−へキシルアミノカルボニルエチル、Ｎ−シクロへキシルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジ −ｎ−ブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジーし一ブチルアミノカルボニルエチルｌＮｌＮ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジシクロペンチルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジーｎ−へキシルアミノカルボニルエチル、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルアミノカルボニルエチル、３−インドリルメチル、４−イミダゾリルメチル、２−チェニルメチル。N-isopropylaminocarbonylethyl, N-n-butylaminocarbonylethyl ethyl, N-isobutylaminocarbonylethyl, N-t-butylaminocarbonylethyl ruethyl, N-n-pentylaminocarbonylethyl, N-cyclopentylamine Nocarbonylethyl, N-n-hexylaminocarbonylethyl, N-cyclo hexylaminocarbonylethyl, N,N-dimethylaminocarbonylethyl, N,N-diethylaminocarbonylethyl, N,N-di-n-propylaminoca carbonylethyl, N,N-diisopropylaminocarbonylethyl, N,N-di -n-butylaminocarbonylethyl, N,N-diisobutylaminocarbonyl Ethyl, N,N-di-butylaminocarbonylethyl N,N-dicyclopentylaminocarbonylethyl, N,N-dicyclopentylaminocarbonylethyl to thyl, N,N-di-n-hexylaminocarbonylethyl, N,N-dicyclo xylaminocarbonylethyl, 3-indolylmethyl, 4-imidazolylmethy , 2-thenylmethyl.

２−フリルメチル、ピロリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルエチル等が挙げられる。2-furylmethyl, pyrrolidinocarbonylethyl, piperidinocarbonylethyl etc.

該芳香族炭化水素基または該脂肪芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル、ｌ−ナフチル、２−ナフチル、フェニルメチル、Ｉ−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ｌ−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、９−アントラニルメチルなどが挙げられる。置換された芳香族炭化水素基、脂肪芳香族炭化水素基としては例えば、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルメチル、４− メトキシフェニルメチル、４−エトキシフェニルメチル、４−ｎ−プロポキシフェニルメチル、４−イソプロポキシフェニルメチル、４−ｎ−ブトキシフェニルメチル、４−イソブトキシフェニルメチル、４−ｔ−ブトキシフェニルメチル、４−ｎ−ペンチルオキシフェニルメチル、４−シクロペンチルオキシフェニルメチル、４−ｎ−へキシルオキシフェニルメチル、４−シクロへキシルオキシフェニルメチル、４−アミノフェニルメチル、４−ジメチルアミノフェニルメチル、４−ジエチルアミノフェニルメチル、４−ジー０−プロピルアミノフェニルメチル。As the aromatic hydrocarbon group or the aliphatic aromatic hydrocarbon group, for example, phenyl , l-naphthyl, 2-naphthyl, phenylmethyl, I-phenylethyl, 2-phenyl phenylethyl, l-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 9-anthranylmethyl Examples include chill. Substituted aromatic hydrocarbon groups, aliphatic aromatic hydrocarbon groups and For example, 4-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenylmethyl, 4-hydroxyphenyl Methoxyphenylmethyl, 4-ethoxyphenylmethyl, 4-n-propoxyf phenylmethyl, 4-isopropoxyphenylmethyl, 4-n-butoxyphenyl Methyl, 4-isobutoxyphenylmethyl, 4-t-butoxyphenylmethyl, 4-n-pentyloxyphenylmethyl, 4-cyclopentyloxyphenylmethyl methyl, 4-n-hexyloxyphenylmethyl, 4-cyclohexyloxyphene Nylmethyl, 4-aminophenylmethyl, 4-dimethylaminophenylmethyl, 4-diethylaminophenylmethyl, 4-di-0-propylaminophenylmethy Le.

４−ジイソプロピルアミノフェニルメチル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノフェニルメチル、４−ピロリジノフェニルメチル、４−ピペリジノフェニルメチル、４− ニトロフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−フルオロフェニルメチル、２−フルオロフェニルメチル。4-diisopropylaminophenylmethyl, 4-di-n-butylaminophenyl Methyl, 4-pyrrolidinophenylmethyl, 4-piperidinophenylmethyl, 4- Nitrophenylmethyl, 4-fluorophenylmethyl, 3-fluorophenylmethyl Chil, 2-fluorophenylmethyl.

４−クロロフェニルメチル、３−グロロフェニルメチル、２−クロロフェニルメチル等が挙げられる。化合物［＋］または［ピコの薬理学的に許容される塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸付加塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、蓚酸塩などの有機酸塩のほか、ナトリウム塩、カルシウム塩などの塩も挙げられる。4-chlorophenylmethyl, 3-chlorophenylmethyl, 2-chlorophenylmethyl Examples include chill. As a pharmacologically acceptable salt of compound [+] or [pico] Inorganic acid addition salts such as hydrochloride, sulfate, phosphate, acetate, propionate, Organic acid salts such as citrate, tartrate, malate, and oxalate, as well as sodium Also included are salts such as salt and calcium salts.

本発明のペプチド誘導体［＋］または［ビ］は、ペプチド合成の常套手段で製造しつる。即ち、固相合成法、浦和合成法のいずれによってもよい。そのようなペプチド合成の手段は、任意の公知の方法に従えばよく、たとえば、Ｍ、　ＢｏｄａｎｓｋｙおよびＭ、Ａ、　０ｎｄｅｔｔｉ著、ペプチド・シンセシス（Ｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、インターサイエンス、ニューヨーク、１９６６年；　ＦｏＭ、　Ｆｉｎｎおよびに、Ｈｏｆｍａｎｎ著、ザ・プロピオン酸（Ｔｈｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）、第２巻、　Ｈ８Ｎｅｎｒａｔｈ、　Ｒ，Ｌ、　Ｈｉｌ１編集。The peptide derivative [+] or [bi] of the present invention is produced by a conventional method for peptide synthesis. Shitsuru. That is, either the solid phase synthesis method or the Urawa synthesis method may be used. Such a page The means for synthesizing peptides may be according to any known method, for example, M, Bod Ansky and M.A. Ondetti, Peptide Synthesis (Pep tide 5 synthesis), Interscience, New York, 196 Year 6; FoM, Finn and Hofmann, The Propionic Acid ( The Proteins), Volume 2, H8Nenrath, R, L, H Edited by il1.

アカデミツクプレス　インク、ニューヨーク、１９７６年；泉屋信夫他著パペプチド合成の基礎と実験”丸善（株）１９８５年；矢島治明。Academic Press, Inc., New York, 1976; Papepu by Nobuo Izumiya et al. Fundamentals and experiments of tide synthesis” Maruzen Co., Ltd. 1985; Haruaki Yajima.

榊原俊平他著、生化学実験講座ｌ９日本生化学会編、東京化学同人１９７７年；木村皓俊他著、続生化学実験講座２９日本生化学会編、東京化学同人１９８７年；Ｊ、　Ｍ、　ＳｔｅｗａｒｔおよびＪ、Ｄ、　Ｙｏｕｎｇ著、ソリッドフェイズペプチドシンセシス（Ｓｏｌｉｄ　Ｐｈａｓｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）。Shunpei Sakakibara et al., Biochemistry Experiment Course 19, edited by the Japanese Biochemical Society, Tokyo Kagaku Doujin 1977; Written by Hirotoshi Kimura et al., Biochemistry Experiment Course 29, edited by the Japanese Biochemical Society, Tokyo Kagaku Doujin 1987 ; J. M. Stewart and J. D. Young, Solid Fay Solid Phase Peptide 5ynth esis).

ピアスケミカルカンパニー、４９２４．１９８４年などに記載された方法、たとえばアジド法、クロライド法、酸無水物法、混酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード試薬Ｋを用いる方法。Pierce Chemical Company, 4924. The method described in 1984, etc. For example, azide method, chloride method, acid anhydride method, mixed acid anhydride method, DCC method, activated Es Tell method, method using Woodward reagent K.

カルボジイミダゾール法、酸化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法、ＢＯＰ試薬を用いる方法などが挙げられる。Using carbodiimidazole method, redox method, DCC/HONB method, BOP reagent Examples include methods for

本発明の化合物［＋］または［ピコは、そのペプチド結合の任意の位置で２分される２種のフラグメントの一方に相当する反応性カルボキシル基を有する原料と、他方のフラグメントに相当する反応性アミノ基を有する原料をペプチド合成の常套手段で縮合させ、生成する縮合物が保護基を有する場合、その保護基を常套手段で脱離させることにより製造しつる。The compound [+] or [pico of the present invention is bisected at any position of the peptide bond. A raw material having a reactive carboxyl group corresponding to one of the two types of fragments , a raw material with a reactive amino group corresponding to the other fragment is used for peptide synthesis. When condensation is carried out by a conventional method and the resulting condensate has a protecting group, the protecting group is It is produced by desorption by means.

特に固相合成法においては、反応に関与すべきでない官能基を保護したアミノ酸とパム（Ｐａｗ）樹脂などの不溶性担体をアミノ酸のカルボキシル基を通して結合させ、このアミノ保護基を脱離したのち、これに関与すべきでない官能基を保護したアミノ酸を縮合し、目的とする保護ペプチドとなるまでこの操作をくり返し、次いでフッ化水素処理。Especially in solid-phase synthesis, amino acids with protected functional groups that should not participate in the reaction and an insoluble carrier such as Paw resin through the carboxyl group of the amino acid. After removing this amino-protecting group, the functional groups that should not be involved are retained. The protected amino acids are condensed and this operation is repeated until the desired protected peptide is obtained. and then hydrogen fluoride treatment.

トリフルオロメタンスルホン酸処理、トリフルオロ酢酸処理などの常套手段により保護基を脱離すると同時に不溶性担体との結合を切断することにより製造しつる。by conventional means such as trifluoromethanesulfonic acid treatment and trifluoroacetic acid treatment. It is produced by removing the protecting group and simultaneously cleaving the bond with the insoluble carrier. Ru.

また、場合によっては上記した方法により化合物［１１］または［１１’コＨ−Ｃｙｓ−Ａ−Ｗ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ａｓｐ−Ｘ−Ｇｌｕ−Ｙ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｆ−Ｃｙｓ−Ｈ４ｓ−Ｌｅｕ−Ｚ−１１ｅ−＋１ｅ−Ｔｒｐ−Ｏｔ（（ＩＩ）を合成し、この［Ｉ［］または［ＩＩ’　］を公知の方法により酸化することにより化合物［１］または［Ｉ゛］を合成してもよい、なお、Ｗ゛。In addition, in some cases, compound [11] or [11' H-Cys-A-W-B-C-D-E-Asp-X-Glu-Y-Val-Ty r-F-Cys-H4s-Leu-Z-11e-+1e-Trp-Ot((II ) and oxidize this [I[] or [II'] by a known method. Compound [1] or [I゛] may be synthesized by W゛.

Ｘ’　、Ｙ’　、Ｚ’　にチオール基が２個以上含まれるとき、それらのチオ− ル基が酸化されてジスルフィド結合を形成した化合物も本発明に含まれる。When X', Y', Z' contain two or more thiol groups, those thiol groups Compounds in which a disulfide bond is formed by oxidation of the group are also included in the present invention.

原料の反応に関与すべきでない官能基の保護および保護基、ならびにその保護基の脱離、反応に関与する官能基の活性化などもまた公知のものあるいは手段から適宜選択しつる。Protection of functional groups and protecting groups that should not participate in the reaction of raw materials, and their protecting groups Elimination of , activation of functional groups involved in the reaction, etc. can also be performed using known methods or methods. Select as appropriate.

原料のアミノ基の保護基としては、たとえばカルボベンゾキシ、し−ブチルオキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−グロルベンジルオキシ力ルボニル、アダマンチルオキシカルボニル。As a protecting group for the amino group of the raw material, for example, carbobenzoxy, butyloxy, cycarbonyl, t-amyloxycarbonyl, isobornyloxycarbonyl, 4-methoxybenzyloxycarbonyl, 2-glorbenzyloxycarbonyl , adamantyloxycarbonyl.

トリフルオロアセチル、フタリル、ホルミル、２−ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルなどが挙げられる。カルボキシル基の保護基としては、たとえばアルキルエステル（例、メチル、エチル、プロピル。Trifluoroacetyl, phthalyl, formyl, 2-nitrophenylsulfenyl , diphenylphosphinothioyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl Which can be mentioned. As a protecting group for a carboxyl group, for example, an alkyl ester (e.g. methyl, ethyl, propyl.

ブチル、し−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、シクロオクチル、２−アダマンチルなどのエステル基）、ヘンシルエステル、４−ニトロベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−クロロヘンシルエステル、ベンズヒドリルエステル。Butyl, butyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohexyl, cyclohexyl ester groups such as octyl, 2-adamantyl), hensyl ester, 4-ni Trobenzyl ester, 4-methoxybenzyl ester, 4-chlorohenzyl ester Stell, benzhydryl ester.

フェナシルエステル、カルボベンゾキシヒドラジド、し−ブチルオキシカルボニルヒドラジド、トリチルヒドラジドなどが挙げられる。Phenacyl ester, carbobenzoxyhydrazide, butyloxycarbonylate Examples include hydrazide and trityl hydrazide.

システィンのチオール保護基としては、たとえば４−メトキシヘンシル、４−メチルベンジル、ベンジル、し−ブチル、アダマンチル９トリチル、アセトアミドメチル、カルボメトキシスルフェニル、３−二トロー２−ピリジンスルフェニル、トリメチルアセトアミドメチル等が挙げられる。Thiol protecting groups for cysteine include, for example, 4-methoxyhensyl, 4-methoxyhensyl, Tylbenzyl, benzyl, butyl, adamantyl 9-trityl, acetamide Methyl, carbomethoxysulfenyl, 3-nitro-2-pyridinesulfenyl , trimethylacetamidomethyl and the like.

セリンの水酸基は、たとえばエステル化またはエーテル化によって保護することができる。このエステル化に適する基としてはたとえばアセチル基などの低級アルカノイル基、ベンゾイル基などのアロイル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基などの炭酸から誘導される基などがあげられる。またエーテル化に適する基としては、たとえばベンジル基、−ｆ−にラヒドロビラニル基、し−ブチル基などである。しかしながら、・セリンの水酸基は必ずしも保護する必要はない。The hydroxyl group of serine can be protected, for example by esterification or etherification. Can be done. Examples of groups suitable for this esterification include lower acetyl groups and Aroyl groups such as lucanoyl groups and benzoyl groups, benzyloxycarbonyl groups, Examples include groups derived from carbonic acid such as ethyloxycarbonyl group. Also Groups suitable for etherification include, for example, benzyl group, -f- and lahydrobirani. These include a butyl group and a butyl group. However, the hydroxyl group of serine is not necessarily preserved. There's no need to protect it.

チロシンのフェノール性水酸基の保護基としては、たとえば、ベンジル、２，６ −ジクロロベンジル、２−ニトロベンジル、２−ブロモベンジルオキシカルボニル、し−ブチルなどが挙げられるが、必ずしも保護する必要はない。Examples of protecting groups for the phenolic hydroxyl group of tyrosine include benzyl, 2,6 -dichlorobenzyl, 2-nitrobenzyl, 2-bromobenzyloxycarbonyl Examples include butyl, di-butyl, etc., but protection is not necessarily required.

メチオニンはスルホキサイドの形で保護しておいてもよい。Methionine may be protected in the form of sulfoxide.

ヒスチジンのイミダゾールの保護基としては、ｐ−トルエンスルホニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル、２゜４−ジニトロフェニル、ベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメチル。Protecting groups for imidazole of histidine include p-toluenesulfonyl, 4-methyl Toxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl, 2゜4-dinitropheny benzyloxymethyl, t-butoxymethyl.

ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルなどがあげられるが、必ずしも保護する必要はない。t-Butoxycarbonyl, trityl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl etc., but it is not necessarily necessary to protect them.

トリプトファンのインドールの保護基としては、ホルミル、　２，４゜６−トリメチルベンゼンスルホニル、２，４．６−トリメトキシベンゼンスルホニル、４ −メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル、β、β、β−トリクロルエチルオキシカルボニル、ジフェニルホスフィノチオイルなどがあげられるが、必ずしも保護する必要はない。Protecting groups for indole of tryptophan include formyl, 2,4゜6-tri Methylbenzenesulfonyl, 2,4,6-trimethoxybenzenesulfonyl, 4 -methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl, β, β, β-tric Examples include lorethyloxycarbonyl and diphenylphosphinothioyl. However, it does not necessarily need to be protected.

原料のカルボキシル基の活性化されたものとしては、たとえば対応する酸無水物、アジド、活性エステル［アルコール（例、ペンタクロロフェノール、２，４．５−トリクロロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、シアノメチルアルコール、ｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ハイドロキシ−５−ノルボルネン−２，３− ジカルボキシイミド、Ｎ−ハイドロキシスクシミド、Ｎ−ハイドロキシフタルイミド、Ｎ−ハイドロキシベンズトリアゾール）とのエステル］などがあげられる。Examples of raw materials with activated carboxyl groups include corresponding acid anhydrides. , azide, active ester [alcohol (e.g., pentachlorophenol, 2,4. 5-trichlorophenol, 2,4-dinitrophenol, cyanomethyl alcohol p-nitrophenol, N-hydroxy-5-norbornene-2,3- Dicarboximide, N-hydroxysuccimide, N-hydroxyphthalide (mido, N-hydroxybenztriazole)], etc. .

原料のアミノ基の活性化されたものとして、たとえば対応するリン酸アミドがあげられる。For example, the corresponding phosphoric acid amide is an activated amino group of the raw material. can be lost.

縮合反応は溶媒の存在下に行うことができる。溶媒としては、ペプチド縮合反応に使用しうることが知られているものから適宜選択されつる。たとえば無水または含水のジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ピリジン、クロロホルム、ジオキサン、ジクロロメタン、テトラハイドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ−メチルピロリドンあるいはこれらの適宜の混合物などが挙げられる。The condensation reaction can be carried out in the presence of a solvent. As a solvent, peptide condensation reaction The vines are appropriately selected from those known to be usable. For example, anhydrous contains water-containing dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, pyridine, and chloroform. lum, dioxane, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, Examples include ethyl acetate, N-methylpyrrolidone or appropriate mixtures thereof. It will be done.

反応温度は、ペプチド結合形成反応に使用されうることが知られている範囲から適宜選択され、通常的−２０℃〜約３０℃の範囲から適宜選択される。The reaction temperature is within the known range that can be used for peptide bond forming reactions. It is selected as appropriate and is normally selected from the range of -20°C to about 30°C.

次にこのようにして得られた保護ペプチドまたは保護ペプチド樹脂を保護基脱離反応に付す。該反応は、使用する保護基の種類によって異なるが、いずれにしてもペプチド結合に影響を与えず一工程で全保護基が除かれることが工業的に有利であり、従って、あらかじめ、保護基の採用は、その点を考慮して行われるが、システィン含有ペプチドにおいては、２段階で、すなわち、まず、チオール保護基以外の保護基を除去したのち、ついでチオール保護基を除去する方が、その精製のしやすさから有利な場合もある。そのような場合に用いられるチオール保護基としては、アセトアミドメチル基、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル基、トリメチルアセトアミドメチル基などが挙げられる。Next, the protected peptide or protected peptide resin obtained in this way is removed from the protecting group. Subject to reaction. The reaction varies depending on the type of protecting group used, but in any case It is industrially advantageous that all protecting groups can be removed in one step without affecting the peptide bond. Therefore, the adoption of protecting groups is done with this point in mind in advance, In cysteine-containing peptides, thiol protection is achieved in two steps: It is better to remove the thiol protecting group after removing the other protecting groups. In some cases, it is advantageous because it is easy to manufacture. Thiol protection used in such cases As a group, acetamidomethyl group, 3-nitro-2-pyridinesulfenyl group , trimethylacetamidomethyl group, and the like.

保護基の脱離方法としては、たとえば、無水フッ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸あるいはこれらの混合液等による酸処理があげられるが、この他に液体アンモニア中ナトリウムによる還元等もあげられる。上記酸処理による脱保護基反応は、一般に一２０℃〜４０℃の適温で行われるが、酸処理においては、アニソール、フェノール、チオアニソール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ジメチルスルフィド、ｌ、４−ブタンジチオール、■、２−エタンジチオールの如きカチオン捕捉剤の添加が有効である。また、酸処理に安定なチオール保護基、たとえばアセトアミドメチル、３−ニトロ −２−ピリジンスルフェニル等の保護基は、前者は、沃素、酢酸水銀で、後者は、メルカプトエタノール等で除去することができる。また、ヒスチジンのイミダゾール保護基として用いられる２、４−ジニトロフェニル基はチオフェノール処理により除去され、トリプトファンのインドール保護基として用いられるホルミル基は上記の１．２−エタンジチオール、１．４−ブタンジチオール等の存在下、酸処理による脱保護以外に、希水酸化ナトリウム、希アンモニア等によるアルカリ処理によっても除去される。Methods for removing the protective group include, for example, anhydrous hydrogen fluoride, methanesulfonic acid, and With lifluoromethanesulfonic acid, trifluoroacetic acid, or a mixture thereof, etc. In addition to this, other methods include reduction with sodium in liquid ammonia. can give. The deprotection reaction by acid treatment is generally carried out at an appropriate temperature of -20°C to 40°C. However, in acid treatment, anisole, phenol, thioanisole, m-cresol, p-cresol, dimethyl sulfide, l,4-butanedithio It is effective to add cation scavengers such as 2-ethane dithiol, 1, and 2-ethanedithiol. Ma In addition, thiol protecting groups that are stable to acid treatment, such as acetamidomethyl, 3-nitro Protecting groups such as -2-pyridinesulfenyl are iodine and mercury acetate for the former, and mercury acetate for the latter. , mercaptoethanol, etc. Also, histidine imidazole The 2,4-dinitrophenyl group used as the sol protecting group is treated with thiophenol. formyl, which is used as an indole protecting group for tryptophan. In the presence of the above-mentioned 1,2-ethanedithiol, 1,4-butanedithiol, etc. In addition to deprotection by acid treatment, alkali treatment with dilute sodium hydroxide, dilute ammonia, etc. It is also removed by potash treatment.

このようにして保護ペプチドの保護基を除去して得られたペプチドがチオールペプチド［１１］または［■′］の場合は該チオールペプチドを酸化反応に付す。The peptide obtained by removing the protecting group from the protected peptide in this way In the case of peptide [11] or [■'], the thiol peptide is subjected to an oxidation reaction.

酸化する方法としては、水などの溶媒中、空気。Oxidation can be done in a solvent such as water or in air.

フェリシアン化カリウム、沃素、ショートエタンなどで酸化する方法があげられる。上記酸化反応は、一般に約り℃〜約４０℃の適温で、ｐＨ約６−約８．５において、高度希釈法で行われるのが望ましい。Examples include oxidizing with potassium ferricyanide, iodine, short ethane, etc. Ru. The above oxidation reaction is generally carried out at an appropriate temperature of about 40°C to about 40°C, and at a pH of about 6 to about 8.5. It is preferable to use the high dilution method.

この様にして製造されたペプチド誘導体［＋］または［ビ］は反応終了後、ペプチドの分離手段、たとえば、抽出２分配、再沈澱、再結晶、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどによって採取される。After the reaction, the peptide derivative [+] or [bi] produced in this way is Separation means such as extraction and two-partition, reprecipitation, recrystallization, column chromatography Collected by high-performance liquid chromatography, etc.

本発明のペプチド誘導体［＋］または［ビ］は自体公知の方法によリナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの塩や、酸付加塩、とりわけ薬理学的に許容される酸付加塩としても得ることができ、たとえば、無機酸（例、塩酸、硫酸、リン酸）あるいは有機酸く例、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、蓚酸、メタンスルホン酸）などの塩があげられる。The peptide derivative [+] or [bi] of the present invention can be prepared using linodium by a method known per se. salts, potassium salts, calcium salts, magnesium salts, acid addition salts, and It can also be obtained as a pharmacologically acceptable acid addition salt, for example with an inorganic acid ( (e.g., hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid) or organic acids (e.g., acetic acid, propionic acid, citric acid) , tartaric acid, malic acid, oxalic acid, and methanesulfonic acid).

次に、本発明のペプチド誘導体の薬理作用についで述べる。Next, the pharmacological action of the peptide derivative of the present invention will be described.

（＋）ブタ冠動脈平滑筋に対する収縮抑制作用の測定外膜結合組織及び内皮細胞を除去した冠動脈右回旋技から作製した２ＸＩ５ｍｍの螺旋条片を、４ｍｌのマグヌス装置に固定し、その張力を変電・変位変換器ＵＬ−Ｉ　ＱＣ；Ｒ（ミネベア社）により検出し、ポリグラフ（日本電気三栄）により記録した。マグヌス装置は３７℃に保ち、０、９５％、Ｇｏ、５％混合ガスで飽和したクレブスーヘンゼライト液（組成：ＮａＣ１１１８ｍＭ、ＫＣＩ　４，７ｍＭ、ＣａＣ１，２゜５ｍＭ、ＫＨ，ＰＯ，１，２ｍＭ、ＮａＨＣｏ、２５．０ｍＭ、Ｍｇ５Ｏ，ｌ　、　２　ｍＭ、　Ｇｌｕｃｏｓｅ　１０．　ＯｍＭ）で満たした。(+) Measurement of contraction inhibitory effect on porcine coronary artery smooth muscle Adventitial connective tissue and endothelial cells A 2XI 5mm spiral strip prepared from a right coronary artery rotation technique in which the It is fixed to the Gnus device and its tension is applied to the power substation/displacement converter UL-IQC;R (Minebe It was detected using a polygraph (NEC Sanei) and recorded using a polygraph (NEC Sanei). Magnus Sou The temperature was kept at 37°C, and the Krebsuchen was saturated with a mixed gas of 0, 95%, Go, and 5%. Gelite solution (composition: NaC 1118mM, KCI 4.7mM, CaCl 1.2゜ 5mM, KH, PO, 1.2mM, NaHCo, 25.0mM, Mg5O, l , 2mM, Glucose 10. (OmM).

条片は１．２５−１．５ｇの張力をかけ、１．５時間平衡化し、収縮応答が一定となるまで３０分間隔で６０ｍＭＫＣｌ　投与を繰り返し、さらに１．５時間平衡化した後、測定試料の投与を行なった。条片の収縮は、個々の条片の６０ｎＭＫＣＩ　に対する収縮応答で正規化して統計処理した。The strips were placed under a tension of 1.25-1.5 g and equilibrated for 1.5 hours to ensure a constant contractile response. Repeat administration of 60mM KCl at 30 minute intervals until After equilibration, the measurement sample was administered. Strip contraction is 60 nM for individual strips. Statistical processing was performed by normalizing the contractile response to KCI.

抑制作用の測定は、所定の濃度の化合物投与の約１５ｍ１ｎ後に、　１０−Ｍのエンドセリン−１を投与し、その収縮のコントロールとの比較で行なった。その結果を第１表に示す。Determination of the inhibitory effect was performed approximately 15 ml after administration of a given concentration of compound. Endothelin-1 was administered and the contractions were compared with controls. the The results are shown in Table 1.

第１表実施例　ＥＴ−１に対する抑制作用サンプル番号　（Ｃｏｎｔｒｏｌ−３ａ＋ａｐｌｅ）／Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｘ　１００　（％）１　［Ｐｈｅ””］−ＥＴ−１７７２［Ｐｈｅ’、Ａｌａ”コーＥＴ−１８７３［Ａｌａ’、Ｐｈｅ”コーＥＴ−１５６Ｃｏｎｔｒｏｌ　：　１０　’Ｍ　ＥＴ−１による収縮Ｓａｍｐｌｅ　：サンプル１０’Ｍ存在下の１０−”Ｍ　ＥＴ−１による収縮本発明の新規ペプチド誘導体［＋］およびその塩の一部のものは、ブタ冠動脈平滑筋において、エンドセリンによる収縮を抑制する作用を示したが、このような例は未だ報告されていない。Table 1 Example: Inhibitory effect on ET-1 sample Number (Control-3a+aple)/Control X 100 ( %) 1 [Phe””]-ET-177 2[Phe’,Ala”co ET-1873[Ala’,Phe”co ET-1 56 Control: 10’M Contraction Sample by ET-1: Contraction by 10-”M ET-1 in the presence of 10’M sample Novel peptide of the present invention Derivative [+] and some of its salts have endogenous effects in pig coronary artery smooth muscle. It showed an effect of suppressing the contraction caused by serine, but such cases have not yet been reported. do not have.

したがって、本発明のペプチド誘導体［＋］またはその塩の一部のものは、哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ、ブタ、ヒト等）の高血圧症、心筋梗塞あるいは急性腎不全等の治療に用いることができる。Therefore, some of the peptide derivatives [+] of the present invention or salts thereof may be Hypertension and heart disease in animals (e.g. mice, rats, rabbits, dogs, cats, pigs, humans, etc.) It can be used to treat myocardial infarction or acute renal failure.

（２）本発明ペプチド誘導体の、エンドセリンに対するアンタゴニスト性もしくはアゴニスト性について、エンドセリンレセプターへの結合性、およびブタ冠動脈平滑筋に対する収縮作用（前期（１）の方法による）を測定した結果を第２表に示す。なおレセプターへの結合性測定法は以下の通りである。(2) Antagonistic property or endothelin property of the peptide derivative of the present invention agonistic properties, binding to endothelin receptors, and porcine coronary Table 2 shows the results of measuring the contraction effect on pulse smooth muscle (according to the method described in the previous step (1)). Shown below. The method for measuring binding to the receptor is as follows.

レセプター結合アッセイブタの心臓より調製した膜画分をアッセイ用緩衝液［０，５ｍＭ　ＣａＣ１，。Receptor binding assay Membrane fractions prepared from pig hearts were mixed with assay buffer [0.5mM CaCl,

１．０ｍＭ　ＭｇＣ１，、０，０２％ＮａＮ、、　０．１％ＢＳＡ（画分■、シグマ）　、　０．ｌ＋ｉＭ　ＰＭＳＦおよび０．１μｇ／＋ｉｌペプスタチンを含有するＰ　Ｂ　Ｓ　（ｐＨ７，４）　（結合緩衝液）　を用いてＯ，ｌ　５ｗ＋ｇ／ｍｌに希釈し、これを１００μｌずつアッセイチューブに分注しアッセイに用いる。この膜画分懸濁液に、５μＭの放射性ヨードで標識したエンドセリン −１溶液を２μｌ、さらに被検ペプチド溶液を３μ】加えて、１時間２５℃で保温した。この後、膜画分懸濁液を氷冷したアッセイ用緩衝液９００μｍで希釈した後、＋２．ＯＯＯＸｇ、１０分間遠心して上清と沈さに分離した。1.0mM MgC1, 0.02% NaN, 0.1% BSA (fraction ■, series Bear), 0. l+iM PMSF and 0.1μg/+il pepstatin O, l 5w using PBS (pH 7,4) (binding buffer) containing Dilute to +g/ml and dispense 100 μl into assay tubes for assay. used for To this membrane fraction suspension, 5 μM of radioactive iodine-labeled endothelin was added. Add 2 μl of 1 solution and 3 μl of test peptide solution and keep at 25℃ for 1 hour. It was warm. After this, the membrane fraction suspension was diluted with 900 μm of ice-cold assay buffer. After that, +2. OOOXg and centrifuged for 10 minutes to separate the supernatant and sediment.

沈さには細胞膜とこれに埋め込まれたエンドセリンレセプターが含まれ、レセプターに結合した放射性ヨード標識エンドセリンも沈さに回収される。従って、この沈さの放射性ヨードをガンマ線計測機により測定することにより、エンドセリンレセプターに結合した放射性ヨード標識エンドセリン量を定量した。　ここでＥＴレセプター結合性が大きくて、最大収縮が大きくないものがアンタゴニストであり、逆にＥＴレセプター結合性が大きくて最大収縮が大きいものがアゴニストである。The cell membrane contains endothelin receptors embedded in the cell membrane, and the receptor The radioiodinated endothelin bound to the protein is also recovered in the sediment. Therefore, this By measuring the radioactive iodine in the sediment with a gamma ray measuring device, The amount of radioiodine-labeled endothelin bound to the endothelin receptor was quantified. here An antagonist is one that has high ET receptor binding and does not have a large maximum contraction. On the contrary, those with high ET receptor binding and maximum contraction are agonist. It is.

第２表実施　化合物　結合活性１）収縮活性２）　最大収縮例　比活性　比活性　（％６０ｍＭ　ＫＣＩ）番号ＥＴ−１１００３）＋００４）　＋２０既知＊　［ＡＩａ””］−ＥＴ−ｌ　２．４　５７　１２０１　［Ｐｈｅ””コーＥＴ−１０，４５＜０．３　９２　［Ｐｈｅ″、Ａｌａ”］−ＥＴ−１０，５＜０．１　１０３　［Ａ１ａ’、Ｐｈｅ ”］−ＥＴ−１０，１（０，１ｔ。Table 2 Implemented Compound Binding Activity 1) Contractile Activity 2) Maximum Contraction Example Specific Activity Specific Activity (% 60mM KCI) number ET-11003) +004) +20 known* [AIa””]-ET-l 2 ．． 4 57 1201 [Phe””Ko ET-10,45<0.3 92 [ Phe", Ala"]-ET-10,5<0.1 103 [A1a', Phe ”]-ET-10,1 (0,1t.

４　［Ｔｒｐ’、Ａｌａ”　コーＥＴ−１０，２７＜０．１　１０１３　［Ｔｒｐ’　、Ａｌａ”コーＥＴ−１２，５＜０．１　６２１　［ＡＩａｍ１１１１１８コーＥＴ−１１，５９＜０．１　６２２　［Ａｌａ””、Ｌｅｕ”コーＥＴ− １１，２７＜Ｏｊ　３２３　［Ａｌａｌ”、Ｐｈｅ”コーＥＴ−１１，２７＜０．１　８２５　［Ａｌａ’　＠コーＥＴ−１９，１７，８６２２６［Ｌｅｕ−コーＥＴ−１２，４＜Ｏ，Ｉ　Ｏ２７［Ｖａｌ”］−ＥＴ−１３，２＜０．１　２２８　［Ｇｌｙ”コーＥＴ−１３９，８４３９９３０［Ａｂｕ”　］−ＥＴ−１５，０＜Ｏ，］　６３１　［Ｎｖａ”　］−ＥＴ−１２，４＜Ｏ，ｌ　２３３　［Ｐｈｅ”コーＥＴ−１２，４＜０．１　０３４　［Ｓｅｒ’　”コーＥＴ−１２０，９１８７９３５［Ａｓｎ’″］−ＥＴ−１９，１＜Ｏ９ｌ　４３３８　［Ｌｅｕ”　”コーＥＴ−１０，１＜０．１　１０３９　［Ｖａド”’］−ＥＴ− １　０．５９　＜０．１　３４４１　［Ｖａｌ’、Ａｌａ”コーＥＴ−１４，５７３１３０４３［１１ｅ”］−ＥＴ−１３，２＜０．１　０４５　［ｙ−Ｌｅｕ ”コーＥＴ−１１，０＜０．１　３４６　［Ｇｌｕ”］−ＥＴ−１３，２＜０．１　６５１　［Ｔｈｒ”］−ＥＴ−１１００２６７６５２［Ｌｅｕ”　、Ａｌａ ”コーＥＴ−１０，３５＜０．１　６参考Ｍｌ　［Ａｌａ””、ｄｅｓＨｉｓ” コーＥＴ−１０［本　ジャーナル　オン　カルディオバスキュラー　ファーマコロジー（Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ　）、　＋３５１９７　（＋９８９）］ｌ）ブタ心筋膜画分；２）ブタ冠動脈；３）ＩＣ，、＝２．ｏＸｌｏ−”Ｍ、ＩＣ１，はＩ”’−ＥＴ−１のブタ心筋膜画分への結合を５０％阻止するに要する試料の濃度を表わす；４）　ＥＣ，、（％ＫＣ＋）＝　１．６　ｘ　ｔ　Ｏ”Ｍ、　ＥＣ，、は６０ｍＭＫＣｌによるブタ冠動脈の収縮の５０％収縮をひきおこす試料の濃度を表わす以上のように本発明のペプチド誘導体（１１またはその塩はエンドセリンのアンタゴニスト、アゴニストとしての性質を有し、循環機能改善剤として用いることができる。アンタゴニストは血管拡張剤として、アゴニストは血管収縮剤として用いられる。4 [Trp’,Ala” CoET-10,27<0.1 1013 [Tr p', Ala"KoET-12,5<0.1 621 [AIam11111 8ko ET-11,59<0.1　622　[Ala””,Leu”ko ET- 11,27<Oj　323　[Alal", Phe"koET-11,27<0 ．． 1 825 [Ala' @Ko ET-19, 17, 86226 [Leu-Ko -ET-12,4<O,I　O27[Val'']-ET-13,2<0.1　2 28 [Gly"Ko ET-139, 8439930 [Abu"]-ET-1 5,0<O,] 631 [Nva”]-ET-12,4<O,l 233 [Phe"Ko ET-12,4<0.1 034 [Ser'"Ko ET-1 20,9187935[Asn’″]-ET-19,1<O9l　4338　[ Leu""ko ET-10,1<0.1 1039 [Va de"']-ET- 1 0.59 <0.1 3441 [Val’,Ala”Co ET-14,5 7313043 [11e”]-ET-13,2<0.1 045 [y-Leu "CoET-11,0<0.1 346 [Glu"]-ET-13,2<0. 1 651 [Thr”]-ET-1100267652 [Leu”, Ala "KoET-10,35<0.1 6 Reference Ml [Ala"", desHis" Cor ET-10 [Book Journal on Cardiovascular Pharmaco Rosie (J Cardiovascular Pharmacolo), + 35197 (+989)] l) Porcine myocardium fraction; 2) Porcine coronary artery; 3) IC,,=2. oXlo-”M, IC1, is I”’-ET-1 porcine myocardium Represents the concentration of sample required to inhibit binding to the fraction by 50%; 4) EC, ( %KC+) = 1.6 x tO”M, EC,, TA represents the concentration of the sample that causes 50% contraction of the coronary artery. As described above, the peptide derivative (11 or its salt) of the present invention is an endothelin anchor. It has properties as an agonist and an agonist, and can be used as a circulatory function improving agent. Can be done. Antagonists as vasodilators and agonists as vasoconstrictors used.

本発明の新規なペプチド誘導体もしくはその塩は、血管拡張作用を有するエンドセリンアンタゴニストまたは血管収縮作用を有するエンドセリンアゴニストであるため、循環機能改善剤または心筋梗塞・急性腎不全等の治療剤として用いることができる。The novel peptide derivative of the present invention or its salt has a vasodilatory effect. It is a serine antagonist or an endothelin agonist with vasoconstrictive action. Therefore, it can be used as a circulatory function improving agent or a therapeutic agent for myocardial infarction, acute renal failure, etc. I can do it.

本発明のペプチドを上記治療薬として用いる場合、そのままあるいは薬学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒。When the peptide of the present invention is used as the above-mentioned therapeutic agent, it may be used as it is or in a pharmaceutically acceptable form. It can be mixed with carriers, excipients, diluents, powders, and granules.

錠剤、カプセル剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、徐放型製剤などの剤型で経口的または非経口的に安全に投与することができる。本発明の誘導体は主として非経口的に投与（例、静脈あるいは皮下注射、脳室内あるいはを髄内投与、経鼻投与、直腸投与）されるが、場合によっては経口投与されることもある。It can be administered orally in dosage forms such as tablets, capsules, injections, suppositories, ointments, and sustained-release preparations. can be safely administered parenterally. The derivatives of the present invention are mainly administered parenterally. (e.g., intravenous or subcutaneous injection, intraventricular or intramedullary administration, nasal administration, direct administration) (intestinal administration), but in some cases it may also be administered orally.

本発明の誘導体は物質として安定であるため生理食塩水の溶液として保存できるが、マンニトール、ソルビトールを添加して凍結乾燥アンプルとし、使用時に溶解することもできる。本発明のペプチド誘導体は、遊離体としであるいはそのアルカリ付加塩または酸付加塩として投与され得る。その投与量は、誘導体［＋］の遊離体、アルカリ付加塩、酸付加塩ともに、遊離体の量として、一般に体重１ｋｇ当りｌｎｇ〜ｌｏｎｇの範囲の適量である。さらに詳述すれば、投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによっても異なるが、たとえば成人の高血圧症患者に対して注射で投与する場合、通常薬効成分〔式Ｅ１３で表わされる化合物〕は１回量としてｌ　ｎｇ／　ｋｇ　−０、ｌ謙ｇ／ｋｇ体重程度を１日１回〜３回程度投与するのが好都合である。また、点滴でも効果があり、点滴の場合の全投与量は注射の場合と同じである。The derivative of the present invention is stable as a substance and can be stored as a solution in physiological saline. However, mannitol and sorbitol are added to form lyophilized ampoules, which are dissolved at the time of use. You can also understand it. The peptide derivative of the present invention can be used as a free form or its derivative. It can be administered as alkali addition salt or acid addition salt. The dose is the derivative [+] For both the free form, alkali addition salt, and acid addition salt, the amount of free form is generally calculated per body weight. The appropriate amount is in the range of lng to long per kg. In more detail, the dosage Although it varies depending on the disease, symptoms, subject, administration method, etc., for example, When administered by injection to patients with hypertension, the medicinal ingredient [represented by formula E13] Compound] is a single dose of 1 ng/kg -0, approximately 1 ng/kg body weight per day. It is convenient to administer the drug once to three times. Intravenous drip is also effective; The total dosage for the case is the same as for the injection.

このペプチドを治療剤として用いる場合には、注意深く精製を行ない細菌や発熱物質が存在しないように注意しなければならない。If this peptide is to be used as a therapeutic agent, it must be carefully purified and treated to prevent bacteria and fever. Care must be taken to ensure that no substances are present.

以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例は本発明の実行により好ましいように、本発明の具体的態様を示すものである。該実施例は例示に過ぎず、特許請求の範囲で指示する以外、本発明が制限を加えられるものではないことが、理解されるべきである。なお、実施例１〜５４および参考例１のグリシン以外のアミノ酸は特記されているものを除いてすべてＬ体である。The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below. The following examples illustrate the present invention. 1 and 2 illustrate specific embodiments of the invention as preferred for implementation. The example are for illustrative purposes only, and the invention is not subject to any limitations other than as indicated in the claims. It should be understood that this is not the case. In addition, Examples 1 to 54 and reference examples All amino acids other than glycine in No. 1 are in the L form unless otherwise specified.

第３表にエンドセリン−１，−２，−３、マウスエンドセリン、既知のアゴニストおよび本発明の実施例で得られた新規エンドセリン誘導体のアミノ酸配列を比較して示す。Table 3 shows endothelin-1, -2, -3, mouse endothelin, and known agonis. Comparison of the amino acid sequences of the novel endothelin derivatives obtained in Example 1 and Examples of the present invention A comparison is shown.

＝ロｃ！２≧巴二ｇ葛鑓８葛８８弓同８８お宮宮ヌ８況実施例１［ｐｈｅｌ　ｌ　ｌ　ｌコーＥＴ−１の製造ＢＯｃ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０ＣＨ，−バム樹脂（０，５ミリモル）を出発原料とし、アプライド・バイオシステムズ社のＢｏｃ− アミノ酸誘導体カートリッジ（２，０ミリモル）を用い、トリフルオロ酢酸によるＢｏＣ基の脱離後、ＨＯＢｔ活性エステル法にて順次Ｃ末端側からペプチド鎖を延長する。但し、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）、　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）は、（株）ペプチド研究新製の粉末を専用カートリッジに封入後使用した。このようにして次式で表わされる保護ペプチド樹脂を得る。　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）|Ｐｈｅ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）− Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（Ｏｃｔ（ｅｘ　）−Ｉ　１　ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（eｏｒ）　−０ＣＨ，− バム樹脂このペプチド樹脂をＤＭＦｌｏｍｌに懸濁し、これにチオフェノール１．０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌することにより、Ｈｉｓのイミダゾール保護基のＤｎｐ基を脱離し、さらに、０．１％のインドールを含む５０％ＴＦＡ／ジクロルメタンで室温２０分処理することによりＢｏＣ基を脱離する。このようにして得られるペプチド樹脂５００ｍｇをｐ−クレゾール５００ｍｇ、１．４−ブタンジチオール０．７５ｍ１の存在下、無水フッ化水素５ｍｌで、０℃、１時間処理し全保護基を除去するとともに、ペプチドを樹脂より切断する。フッ化水素を減圧留去し、残留物に、エチルエーテルを加えて沈澱としてこれを濾取する。これにＴＦＡ３０ｍｌを加えて溶解し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮し、残留物にエチルエーテルを加えて沈澱として濾取し減圧乾燥する。これを０゜１Ｍ酢酸アンモニウム水（ｐＨ８，０）ＩＱ、に溶かし、室温で１０時間かくはんし、空気酸化する。その後、酢酸を加えてｐＨ５，０として凍結乾燥する。これを６０％酢酸　２０ｍ１に溶かし、セファデックスＧ−５０のカラム（５ｃ＋ｎＸ　１０８ｃｍ）に付し、６０％酢酸で溶出し、目的の分画を集め凍結乾燥する。最後にこれを山村化学社製Ｙ　Ｍ　Ｃ−Ｄ　−ＯＤ　Ｓ　−５（２ｃ＋ａｘ　２５ｃｍ）のカラムを用いる分取液体クロマトグラフィーで精製し、目的物を得る。= Ro c! 2 ≧ Tomoe 2 g Kuzu Yari 8 Kuzu 88 Yumi Do 88 Omiya Miya Nu 8 Situation Example 1 [phel l Production of llCoET-1BOc-Trp(For)-0CH,-Bam resin ( Boc- using an amino acid derivative cartridge (2.0 mmol) with trifluoroacetic acid. After removing the BoC group, the peptide chain is sequentially separated from the C-terminus using the HOBt active ester method. extend. However, Boc-Asp (Oct (ex), Boc-Glu (Oc Hex) uses powder manufactured by Peptide Research Co., Ltd. after being sealed in a special cartridge. Ta. In this way, a protected peptide resin represented by the following formula is obtained. Boc-Cy s(MeBzl)-3er(Bzl)-Phe-5er(Bzl)-3er　 (Bz　l　　-Leu　-Me　-A　sp　(OcHex　)-Ly s (CIZ) - G l u (OcHex) | Phe-Va 1-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)- Leu-Asp (Oct (ex)-I 1 e-11e-Trp (eor )　-0CH,- bam resin This peptide resin was suspended in DMFloml, and 1.0ml of thiophenol was added to this. Dn of the imidazole protecting group of His was added and stirred at room temperature for 2 hours. Remove the p group and add 50% TFA/dichloromethane containing 0.1% indole. The BoC group is removed by treatment with hydrogen for 20 minutes at room temperature. obtained in this way 500 mg of peptide resin, 500 mg of p-cresol, 1,4-butane dithi In the presence of 0.75 ml of water, treat with 5 ml of anhydrous hydrogen fluoride at 0°C for 1 hour. The protecting group is removed and the peptide is cleaved from the resin. Distill hydrogen fluoride under reduced pressure Ethyl ether is added to the residue to form a precipitate, which is collected by filtration. T for this Add 30 ml of FA to dissolve, filter the resin, concentrate the filtrate, and add ethyl ethyl to the residue. The precipitate is collected by filtration and dried under reduced pressure. Add this to 0゜1M ammonium acetate. Dissolve in water (pH 8,0) IQ, stir at room temperature for 10 hours, and oxidize in air. . Thereafter, acetic acid is added to adjust the pH to 5.0, followed by freeze-drying. Add this to 60% acetic acid 2 Dissolve in 0ml and add Sephadex G-50 column (5c+nX 108cm) eluted with 60% acetic acid, and the desired fractions were collected and lyophilized. Finally add this to the mountain Color of YM CD-OD S-5 (2c+ax 25cm) manufactured by Mura Kagakusha The desired product is obtained by purification by preparative liquid chromatography.

アミノ酸分析値（１１０℃、２４時間加水分解：（）内は理論値を示す）　：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２，５９（３）；Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，３４（１）；　Ｖａｌ　００９３　（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９９（１）；　ｌｉｅ　１．０８（２）；　Ｌｅｕ　２．０１（２）；　Ｔｙｒ　０．８９（１）；　Ｐｈｅ　２，９８（３）；　Ｌｙｓ　１．０２（＋）；Ｈｉｓ　０．９７（１）。Amino acid analysis value (110°C, 24 hour hydrolysis: () indicates the theoretical value): Asp 2.00 (2); Ser 2,59 (3); Glu 1.06 (1) ; Cyt O, 34 (1); Val 0093 (1); Met O, 9 9(1); lie 1.08(2); Leu 2.01(2); Tyr 0.89 (1); Phe 2,98 (3); Lys 1.02 (+); Hi s 0.97 (1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２５８１　（理論値−２５８１）実施例２　［Ｐｈｅ’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−円〕ｅ−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ　−Ａ　ｓｐ　（Ｏｃ）ｔｅｘ@）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ　）　−Ａ　Ｉａ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ　）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｈｉ　ｓ　iＤｎｐ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−＋１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃｔ（、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製により目的物を得る。LS IMS (M+H+) = 2581 (theoretical value - 2581) Example 2 [Ph e’, Ala”]-ET-1 The following protective peptide was prepared in the same manner as in Example 1. Tido resin, Boc-Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-yen]e-5e r (Bz l)-5er (Bz I)-Leu-Met-A sp (Oc)tex@)-Lys (CIZ) -G l　u　(Oc)tex　)　-A　Ia-Va　-Tyr　(Br Z)-Phe-Cys (MeBz I)-His iDnp)-Le u-Asp (O cHex)-11e-+1e-Trp(For)-0-Ct(,-Pam resin was obtained Then, the desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６２（３）；　Ｇｌｕ　１．０５（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value Asp 2.00 (2); Ser 2.62 (3); Gl u 1.05 (1); Ala l.

０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４６（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）；　Ｍｅｔ　０．９６（１）；　ｌｉｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　２，０＋（２）；　Ｔｙｒ　０１８７（Ｉ）；　Ｐｈｅ　１，９９（２）；　Ｌｙｓ　１，０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（＋）。01 (1); Cyt O, 46 (1); Val O, 95 (1); Met 0.96(1); lie 1.09(2); Leu 2,0+(2); Tyr 0187 (I); Phe 1,99 (2); Lys 1,02 (1 ); His O, 97 (+).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２５０５　（理論値＝２５０５）実施例３　［Ａｌａ ’、Ｐｈｅ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　ＢｏＣ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ａ　１ａ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−５ｅｔ　（Ｂｚ　Ｉ）　−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ@）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ） −Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｐｈｅ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（Ｂ　ｒＺ）　 −Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ@）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−＋１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製により目的物を得る。LSIMS (M+H+) = 2505 (theoretical value = 2505) Example 3 [Ala ’, Phe”]-ET-1 The following protective peptide was prepared by the same procedure as in Example 1. resin, BoC-Cys (MeBzl)-5er (Bz1)-A1 a-3er　(Bzl)-5et　(Bz　I)　-Leu-Met-Asp　 (OcHex@)-Lys (CIZ) -Gl　u　(OcHex　)-Phe-Va　1-Tyr　(BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (Dnp@) -Leu-As p (O cHex)-+1e-11e-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, Further, the desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．６６（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.66 (3); G lu 1.06 (1); Ala l.

０ｆ（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４６（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９９（１）；　ｌｉｅ　１，１０（２）；　Ｌｅｕｌ、９９　（２）；　Ｔｙｒ　０．８８（１）；　Ｐｈｅ　１．９７（２）；　Ｌｙｓ　１．０２（］）；　Ｈｉｓ　０．９７（１）。0f(1); Cyt O, 46(1); Val O, 96(1); Met O, 99 (1); lie 1, 10 (2); Leul, 99 (2); Tyr 0.88 (1); Phe 1.97 (2); Lys 1.02 (] ); His 0.97 (1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５０５　（理論値−２５０５）実施例４　［Ｔｒｐ””コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　］　）−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）　−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ −Ａｓ吹@（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｔ　ｒｐ　（Ｆｏｒ　）− Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（Ｍｅaｚｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ） −Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０− ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2505 (theoretical value - 2505) Example 4 [Tr Production of p””co ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys(MeBzl)-5er(Bz])-Trp( For) -3er (Bz 1) -3er (Bzl) -Leu-Met -Asbuki@(OcHex　)-Ly s (CIZ) -G lu (OcHex) -T rp (For) - Va 1-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (Meazl)-Hi s (Dnp) -Leu-Asp(OcHex)-11e-11e-Trp (For)-0- CH,-Pam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. Get the point.

アミノ酸分析値＋Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６１（３）；　Ｇｌｕ　１．０４（１）；　ＣｙｔＯ，４２（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　０．９７（１）；　Ｉｌｅ　１．０７（２）；　Ｌｅｕ　２，００（２）；　Ｔｙｒ　００８９　（ｔ）；　Ｐｈｅ　１．Ｏｆ（＋）；　Ｌｙｓ　１，０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value + Asp 2.00 (2); Ser 2.61 (3); Gl u 1.04(1); CytO, 42(1); Val O, 96(1); Met　0.97(1);　Ile　1.07(2);　Leu　2,00(2) ); Tyr 0089 (t); Phe 1. Of(+); Lys 1, 02(1); His O, 97(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２６５９　（理論値＝　２６５９）実施例５　［Ｃｈａ ””］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｃｈａは、Ｎｏｖａ社製の製品を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ） −５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｈａ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　− Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　１　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−bｈａ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ@（Ｆｏｒ）　−０ − ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H) = 2659 (theoretical value = 2659) Example 5 [Cha ""] - Production of ET-1 Boc-Cha uses a product manufactured by Nova, and The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl), was prepared in the same manner as in 1. -5er (Bzl) -Cha-5er (Bzl) -5er (Bzl) - Leu-Met-Asp (OcHex) -Lys (CIZ) -G 1 u (OcHex) -bha-Va l -Tyr (B rZ) -Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)-L eu-Asp (OcHex)-11e-11e-Trp@(For)-0 − A CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. Get the point.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１．０４（１）；　Ｃｙｔ　０゜４６（＋）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　０．９７（１）；　Ｉｌｅ　１．０６（２）；　Ｌｅｕ　２，０＋（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８８（＋）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１，０２（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.63 (3); G lu　1.04(1);　Cyt　0゜46(+);　Val　O,94(1) ; Met 0.97 (1); Ile 1.06 (2); Leu 2,0+ (2); Tyr O, 88 (+); Phe 1.01 (1); Lys 1 , 02 (+); His O, 98 (1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２５９３　（理論値＝２５９３）実施例６　［Ｎａ１（１）””］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｎａｌ　（１）は、ＢＡＣＨＥＭ社製のＮａ１（１）を（Ｂｏａ）２０を用いてＢｏｃ化した試料を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂ。LSIMS (M+H+) = 2593 (theoretical value = 2593) Example 6 [Na1 (1) Production of ET-1 Boc-Nal (1) is manufactured by BACHEM. The same procedure as in Example 1 was carried out using a sample in which Na1(1) was converted to Boc using (Boa)20. The following protected peptide resin, B.

ｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｎａｌ（＋）−５ｅｒ（Ｂｚ　）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｎａ　ｌ　（１）−Ｖａｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（lｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。c-Cys (MeBzl)-5et(Bzl)-Nal(+)-5er(Bz )-3er(Bzl)-Leu-Met-Asp(OcHex)-Lys (CI Z) -Glu (OcHex) -Nal (1) -Val -Ty r (BrZ)-Phe-Cys (leBzl)-Hi s (Dnp)-Leu-Asp (OcHex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotected and acidified in the same manner as in Example 1. The desired product is obtained by chemical conversion and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．５８（３）；　Ｇｌｕ　１，０３（＋）；　Ｃｙｔ　０゜３９（＋）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９８（１）；　Ｉｌｅ　１，０５（２）；　Ｌｅｕ　２．００（２）；　ＴｙｒＯ，９２（１）：　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　０．９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.58 (3); G lu　1,03(+);　Cyt　0゜39(+);　Val　O,94(1) ; Met O, 98 (1); Ile 1,05 (2); Leu 2.00 (2); TyrO, 92 (1): Phe 1.01 (1); Lys 1. 02(1); His 0.98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２６８１　（理論値＝２６８１）実施例７　［Ｈｉｓ ””’］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ　）−５ｅｒ　（ＢＺ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａ唐吹@（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｖａｌ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＤ、−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2681 (theoretical value = 2681) Example 7 [His ""']-ET-1 Production The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeBz I)-5er (Bz I)-His (Dnp)-5er (BZl)-5er (Bzl)-Leu-Me t-Akarabuki@(OcHex)-Ly s(CIZ)-Glu(OcHex)-His(Dnp)-Val-Tyr(B rZ)-Phe-Cys(MeBzl)-His(Dnp)-Leu-Asp( OcHex)-11e-11e-Trp(For)-0-CD,-Bam resin was obtained. Then, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６２（３）；　Ｇｌｕ　１．０５（１）；　ＣｙＬ　Ｏ１旧（１）＋　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ、０．９７（１）；　ｌｉｅ　１．０Ｂ（２）；　Ｌｅｕ　２，０ｆ（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８９（１）；　Ｐｔ＋ｅ　１．００（１）；　Ｌｙｓ　１．０１（１）；　）Ｉｉｓ　２．８９（３）。Amino acid analysis value Asp 2.00 (2); Ser 2.62 (3); Gl u 1.05 (1); CyL O1 old (1) + Val O, 96 (1); Met, 0.97 (1); lie 1.0B (2); Leu 2,0f (2 ); Tyr O, 89 (1); Pt+e 1.00 (1); Lys 1. 01(1); ) Iis 2.89(3).

Ｌ、Ｓ　ＩＭｓ（Ｍ＋Ｈ）＝２６５９　（理論値＝２６５９）実施例８　［Ｔｙｒ″′°“］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以Ｆの保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（ＢＺ、ｌ　）−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−kｙｓ（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｖａｔ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。L, S IMs (M+H) = 2659 (theoretical value = 2659) Example 8 [Ty Production of r″′°”]-ET-1 The following protected peptides were prepared in the same manner as in Example 1. Resin, Boc-Cys(MeBzl)-5er(BZ,l)-Tyr(B rZ)-5er(Bzl)-5er(Bzl)-Leu-Met-Asp(Oc Hex)-ky s(CIZ)-Glu(OcHex)-Tyr(BrZ)-Vat-Tyr(B rZ)-Phe-Cys(MeBzl)-His(Dnp)-Leu-Asp( OcHex)-11e-11e-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained. Then, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６＋（３）；　Ｇｌｕ　１，０３（＋）；　Ｃｙｔ　０゜４２（１）；　Ｖａｌ　００９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　２．０＋（２）；　Ｔｙｒ２．６９　（３）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　１，０２（１）；　）ｌｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.6+(3); G lu　1,03(+);　Cyt　0゜42(1);　Val　0094(1) ; Met O, 97 (1); lie 1.09 (2); Leu 2.0+ (2); Tyr2.69 (3); Phe 1.02 (1); Lys 1 , 02 (1); )lis O, 98 (1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２６１３　（理論値＝２６１３）実施例９　［Ｔｈｉ °パコーＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−ＴｈｉはＮｏｖａ社製の製品を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ） −３ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｉ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚ　１　）　−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｔｈ　P−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　− Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，| バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2613 (theoretical value = 2613) Example 9 [Thi °Manufacture of Paco ET-1 Boc-Thi uses a product manufactured by Nova, and Example 1 The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl) -3et (Bzl) -Thi-3er (Bzl) -3er (Bz 1) -L eu-Met-A sp (OcHex)-Lys (CIZ)-G lu (OcHex) -Th P-Va 1-Tyr (BrZ) - Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-Asp (Oc Hex)-11e-11e-Trp(For)-0-CH, | Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. Ru.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６２（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（＋）；　Ｃｙｔ　０゜４１（１）：　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９８（１）；　ｌｉｅ　１．０７（２）；　Ｌｅｕ　２．０＋（２）；　ＴｙｒＯ９９０（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.62 (3); G lu 1.07 (+); Cyt 0゜41 (1): Val O, 95 (1) ; Met O, 98 (1); lie 1.07 (2); Leu 2.0+ (2); TyrO990 (1); Phe 1.01 (1); Lys 1. 02(1); His O, 97(1).

ＬＳ　ＩＭｓ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５９３　（理論値＝２５９３）実施例１０　［Ｐｈｅ（４Ｆ）””］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（４Ｆ）は、Ｎｏｖａ社製のＰｈｅ（４Ｆ）を（Ｂｏｃ）　２０を用いてＢｏｃ化したものを用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂ。LS IMs (M+H”) = 2593 (theoretical value = 2593) Example 10 [P he (4F)""] - Production of ET-1 Boc-Phe (4F) is manufactured by Nova. Using Phe (4F) of (Boc) 20 to Boc, Example The following protected peptide resin, B, was obtained by the same operation as in 1.

ｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｈｅ　（４Ｆ）　− ３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−lｅｔ−Ａｓｐ　（Ｏｃｌ（ｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｐｈｅ　（４Ｆ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−bｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−Ｃ＋＋、−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。c-Cys (MeBzl)-3er (Bz1)-Phe (4F)- 3er　(Bz　1)-3er　(Bz　　)-Leu-let-Asp　( Oc l (ex)-Lys (CIZ)-G lu (OcHex)-Phe (4F) -Va l -Tyr (BrZ) -Phe-bys (MeBz l)-H is (Dnp)-Leu-Asp (OcHex)-11e-11e-T rp(For)-0-C++,-Bum resin was obtained, and further deprotection was carried out in the same manner as in Example 1. Obtain the desired product through protection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ｃｙｔ　００４５（＋）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　０．９６（１）；　ｌｉｅ　１．＋１（２）；　Ｌｅｕ　２．０３（２）；　Ｔｙｒｏ、９１　（１）；　Ｐｈｃ　１．０＋（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　）Ｉｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.63 (3); G lu 1,06 (1); Cyt 0045 (+); Val O, 94 (1) ;　Met　0.96(1);　lie　1. +1 (2); Leu 2.03 (2); Tyro, 91 (1); Phc 1.0+(1); Lys 1 ．． 02(1); ) Iis O, 98(1).

ＬＳ　ＩＭｓ（Ｍ＋Ｈ”）＝２６８１　（理論値＝２６８１）実施例１１［Ｐｈｇ’”″”］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｐｈｇは、Ｎｏｖａ社製の製品を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｈｇ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｌｅｕ　−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ　j−Ｐｈｇ−Ｖａ　１−Ｔｙ　ｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＲｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ@（Ｆｏｒ）　−０ − Ｃ）１．−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMs (M+H”) = 2681 (theoretical value = 2681) Example 11 [Ph g’”””]-ET-1 production Boc-Phg uses a product manufactured by Nova, The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeB zl)-5er(Bzl)-Phg-3er(Bzl)-5e　r　(Bz　l ) -Leu -Met -A sp (OcHex) -Lys (CI Z) -G Iu (OcHex j-Phg-Va 1-Ty r (B rZ) -Phe-Cys (MeRzl) -His (Dnp) -L eu-Asp (OcHex)-11e-11e-Trp@(For)-0 − C)1. - Obtain BAM resin and further perform deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1. get the object.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．６５（３）；　Ｇｌｕ　１，０８（＋）；　Ｃｙｔ　０゜４３（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　０．９７（１）＋　Ｉｃｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　２，００（２）；　ＴｙｒＯ，８８（１）；　Ｐｈｅ　１．０＋（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（＋）。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.65 (3); G lu　1,08(+);　Cyt　0゜43(1);　Val　O,94(1) ; Met 0.97 (1) + Ice 1.09 (2); Leu 2,00 (2); TyrO, 88 (1); Phe 1.0+(1); Lys 1. 02(+); His O, 98(+).

ＬＳ　ＩＭｓ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５５３　（理論値＝２５５３）実施例１２　［Ｔｙｒ（Ｅｔ）””］−ＥＴ−］の製造Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）は、Ｎｏｖａ社製の製品を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ− Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ） −３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣＺ）−Ｇｌｕ（Ｏｃｔ（ｅｘ）−Ｔｙｒ（Ｅｔ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−）１　ｉｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ　−Ａ　ｓｐ　（nｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ −Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMs (M+H”) = 2553 (theoretical value = 2553) Example 12 [T Production of yr(Et)””]-ET-] Boc-Tyr(Et) is manufactured by Nova. The following protected peptide resin, Boc- Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-Tyr(Et)-5er(Bzl) -3er(Bzl)-Leu-Met-Asp(Oct(ex)-Lys(CZ )-Glu(Oct(ex)-Tyr(Et　)-Va　-Tyr　(Br Z) -Phe-Cys (MeBzl)-)1 is (Dnp) -L eu -A sp (ncHex) -11e-11e -Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained and further deprotected in the same manner as in Example 1. Obtain the desired product through protection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．５８（３）；　Ｇｌｕ　１．０８（１）；　Ｃｙｔ　０゜４２（１）；　Ｖａｌ　０１９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９６（１）；　ｌｉｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　２．０２（２）；　Ｔｙｒ２．５２　（３）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.58 (3); G lu　1.08(1);　Cyt　0゜42(1);　Val　0194(1) ; Met O, 96 (1); lie 1.09 (2); Leu 2.02 (2); Tyr2.52 (3); Phe 1.02 (1); Lys 1 ．． 02(1); His O, 98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２６６９　（理論値＝２６６９）実施例１３　［Ｔｒｐ”、Ａｌａ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（ＢＺ、　１）− Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）　−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ −Ｍｅｔ−Ａｓｐ@（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　１ａ−Ｖａｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ@（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ −Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）Ｉ、− バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H+) = 2669 (theoretical value = 2669) Example 13 [T The following protective film was prepared in the same manner as in Manufacturing Example 1 for RP”,Ala”CoET-1. Petide resin, Boc-Cys (MeBzl)-3er (BZ, 1)- Trp (For) -3er (Bzl) -5er (Bzl) -Leu -Met-Asp@(OcHex)-Ly s (CIZ)-Gl u (OcHex)-A 1a-Val-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-His@(Dnp)-Le u -Asp(OcHex)-11e-11e-Trp(For)-0-C)I,- Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. Ru.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．５６（３）；　Ｇｌｕ　１，０７（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.56 (3); G lu 1,07(1); Ala l.

０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４５（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　１，０９（２）；　Ｌｅｕ２．０＋（２）；　Ｔｙｒ　０．８８（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（＋）。01 (1); Cyt O, 45 (1); Val O, 94 (1); Met O,97(1);lie 1,09(2);Leu2.0+(2);T yr　0.88(1);　Phe　1.01(1);　Lys　1.02(1) ; His O, 97 (+).

ＬＳ　Ｉ　ＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５４４　（理論値＝２５４４）実施例１４　［Ｎａ１（１）’、Ａｌａ”コーＥＴ−］の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｎａ　ｌ　（１）−５ｅｔ　（Ｂｚ　１　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ−Ａ唐吹@（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　ｌ　ａ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−！|１ｉｓ　（Ｄｎｐ）　−１，ｅｕ− Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）−＋１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）ｌ、− バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS I MS (M+H”) = 2544 (theoretical value = 2544) Example 14 [ Manufacture of Na1(1)',Ala''coET-] By the same operation as in Example 1, the following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bz l) -Na l (1) -5et (Bz 1) -3er (Bz l )-Leu-Me t-Akarabuki@(OcHex)-Lys (CI Z)-G Iu (OcHex)-A l a-Va 1-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-! |1is (Dnp ) -1,eu- Asp(Oct(ex)-+1e-11e-Trp(For)-0-C)l,- Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. Ru.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．６＋（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ａｌａ　１゜０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４３（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（］）；　Ｍｅｔ　０．９５（１）；　Ｉｌｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ２．０＋（２）；　Ｔｙｒ　０８８９（＋）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９９（１）；　Ｌｙｓ　１，０＋（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９６（１）。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.6+(3); G lu　1,06(1);　Ala　1゜01(1);　Cyt　O,43(1) ; Val O, 96 (]); Met 0.95 (1); Ile 1.09 (2); Leu2.0+(2); Tyr 0889(+); Phe O, 99(1); Lys 1,0+(+); HisO, 96(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５５５　（理論値＝２５５５）実施例１５　［Ｎａ１（２）’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｎａｌ　（２）はＢＡＣＨＥＭ社製のＮａ１（２）を（Ｂｏｃ）　、　０を用いてＢｏｃ化した試料を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｎａ　ｌ　（２）−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍ■煤|Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　） −Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　ｌ　ａ−Ｖａ　ｋ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ@）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）　− Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2555 (theoretical value = 2555) Example 15 [N a1(2)', Ala”]-ET-1 production Boc-Nal (2) is BACH Using a sample made of Na1(2) manufactured by EM Co., Ltd., converted to Boc using (Boc) and 0. , the following protected peptide resin, Boc-Cys ( MeBzl)-5er (Bzl)-Nal (2)-5et (B z　　　　　-5er　(Bzl　)-Leu-M■Soot|Asp　(OcHex) ) -Lys (CI Z) -G lu (OcHex) -A l a-Va k-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (MeBzl@)-His ( Dnp) - Leu-Asp(OcHex)-11e-11e-Trp(For)-0-CH ,-Pam resin was obtained, and the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 were performed to obtain the target product. get.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６０（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.60 (3); G lu 1.07 (1); Ala l.

０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４２（１）；　Ｖａｔ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　０．９５（＋）；　ｌｉｅ　１．１０（２）；　Ｌｅｕ２．０１輯）；　丁ｙｒ　Ｏ，８９（１）；　Ｐｈｅ　１．００（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｉｒ１ｓ　Ｏ，９７（１）。01 (1); Cyt O, 42 (1); Vat O, 96 (1); Met 0.95 (+); lie 1.10 (2); Leu2.01 輯); r　O,89(1);　Phe　1.00(1);　Lys　1.02(1); Ir1s O, 97(1).

ＬＳ　Ｉ　ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２５５５　（理論値＝２５５５）実施例１６　［Ｐｈｇ’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　） −Ｐｈｇ−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −Ａ　ｓｐ　（Ｏｃgｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ） −Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ −１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS I MS (M+H+) = 2555 (theoretical value = 2555) Example 16 [ Phg’, Ala”]-ET-1 The following protection was obtained by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl) -Phg-3er　(Bz　　　)-5er　(Bz　　)-Leu-Met -A sp (Ocgex) -Lys (CI Z) -Glu(OcHex)-Ala-Val-Tyr(BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-Asp(OcHex)-11e -11e-Trp (For) -0-CH,-Bum resin was obtained, and Example 1 and Similar deprotection, oxidation, and purification are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値　ＡＳｌｌ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６５（３）；　Ｇｌｕ　１．０８（１）；　Ａｌａ　Ｉ。Amino acid analysis value ASII 2.00 (2); Ser 2.65 (3); G lu 1.08 (1); Ala I.

０２（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４１（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９６（１）；　ｌｉｅ　１，０８（２）；　Ｌｅｕ２．０２（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８８（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　ｔ（ｉｓ　Ｏ，９７（１）。02(1); Cyt O, 41(1); Val O, 94(1); Met O,96(1);lie 1,08(2);Leu2.02(2);T yr　O,88(1);　Phe　1.01(1);　Lys　1.02(1) ;t(is O, 97(1).

ＬＳ　ＩＭｓ（Ｍ＋Ｉ＋　）＝２４９２　（理論値＝２４９１）実施例＋７　［Ｃｈａ’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚＩ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｃｈａ−５ｅｒ（ＢｚＩ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣhＺ） −Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ａ　Ｉａ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ） −Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−Ｈｉ　ｓ　（Ｄ獅吹@）−Ｌｅｕ− Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMs (M+I+) = 2492 (theoretical value = 2491) Example + 7 [ Cha’, Ala”]-ET-1 The following protection was obtained by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys(MeBzI)-5er(Bzl)-Ch a-5er(BzI)-5er(Bzl)-Leu-Met-Asp(OcH ex)-Lys(ChZ) -Gl　u　(OcHex　)　-A　Ia-Va　-Tyr　(BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (D Shibuki@) -Leu- Asp (O cHex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Pam resin was obtained. Then, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　２．００（２）：　Ｓｅｒ　２．５８（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value Asp 2.00 (2): Ser 2.58 (3); Gl u 1,06(1); Ala l.

０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，３９（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　１．０８（２）；　Ｌｅｕ２．０３（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８７（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　１ｌｉｓ　０．９８（１）。01(1); Cyt O, 39(1); Val O, 94(1); Met O, 97(1); lie 1.08(2); Leu2.03(2); T yr　O,87(1);　Phe　1.01(1);　Lys　1.02(1) ; 1lis 0.98 (1).

ＬＳ　ＩＭｓ（Ｍ＋１．（）＝２５１１　（理論値＝２５１１）実施例１８　［Ｔｈｉ”、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）− Ｔｈ　１−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）|Ｌｙｓ（ＣＩＺ） −Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｉ）−１１ｅ −１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMs (M+1.()=2511 (theoretical value=2511) Example 18 [ Production of ET-1 The following protection was obtained by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)- Th　1-3er　(Bzl　)-5er　(Bz　l)-Leu-Met-A sp(OcHex)|Lys(CIZ) -Glu(OcHex)-Ala-Val-Tyr(BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-Asp(OcHei)-11e -11e-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, and the same as in Example 1 was obtained. The desired product is obtained by various deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．５９（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ａｌａ　１゜０１（１）；　ＣｙＬ　００４１（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　１．０８（２）；　Ｌｅｕ２．０２（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８７（＋）；　Ｐｈｅ　１．００（］）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.59 (3); G lu 1.07 (1); Ala 1゜01 (1); CyL 0041 (1) ; Val O, 95 (1); Met O, 97 (1); lie 1.08 (2); Leu2.02 (2); Tyr O, 87 (+); Phe 1. 00(]); Lys 1.02(1); His O, 98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５１１　（理論値＝２５１１）実施例１９　［Ｔｙｒ（Ｅｔ）’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　ＢｏＣ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｔｙｒ　（ＥＬ）　−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａ唐吹@（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　１ａ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈｉ　刀@（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ　− Ａｓｐ　（Ｏｃ）Ｉｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＩ− １，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2511 (theoretical value = 2511) Example 19 [T Production of yr(Et)',Ala'']-ET-1 The following procedure was performed in the same manner as in Example 1. protected peptide resin, BoC-Cys(MeBzl)-5er(Bz I) -Tyr (EL) -5et (Bz l) -5er (Bz I )-Leu-Met-Akarabuki@(OcHex)-Lys (CIZ) -G lu (OcHex) -A 1a-Va I -Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -Hi Katana @ (Dnp) -L eu - Asp (Oc) Iex)-11e-11e-Trp (For)-0-CI- 1,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. get something

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．５７（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.57 (3); G lu 1,06(1); Ala l.

００（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４３（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９３（１）；　ＭｅＬｏ、９７（１）；　ｌｉｅ　１．１＋（２）；　Ｌｅｕ２．０２（２）；　Ｔｙｒ　１．７０（２）；　Ｐｈｅ　１，００（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。00(1); Cyt O, 43(1); Val O, 93(1); MeL o, 97(1); lie 1.1+(2); Leu2.02(2); Ty r 1.70 (2); Phe 1,00 (1); Lys 1.02 (1); His O, 97 (1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５４９　（理論値−２５４９）実施例２０　［Ｐｈｅ（４Ｆ）’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚＩ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　） −Ｐｈｅ（４Ｆ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ− Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌ凾■ （ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　Ｉａ−Ｖａ　］　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｈ堰@ｓ　（Ｄｎｐ） −Ｌｅｕ− Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ， −バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2549 (theoretical value - 2549) Example 20 [P he(4F)',Ala'']-ET-1 By the same operation as in Example 1, the following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzI)-5er (Bzl) -Phe(4F)-5er(Bzl　)-5er(Bzl)-Leu-Met- Asp(OcHex)-L凾■ (CI Z) -G lu (OcHex) -A Ia-Va] -Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeBz I) -H Weir@s (Dnp) -Leu- Asp (OcHex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH, - Obtain Bam resin, and further perform deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. obtain.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.63 (3); Gl u 1.06 (1); Ala l.

０２（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４３（１）；　Ｖａｌ　００９７（１）；　Ｍｅｔ　０．９８（１）；　Ｉｌｅ　１．１２（２）；　Ｌｅｕ２．０１　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８９（＋）；　Ｐｈｅ　１．０ｆ（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　０９９７（１）。02(1); Cyt O, 43(1); Val 0097(1); Met 0.98 (1); Ile 1.12 (2); Leu2.01 (2); Tyr　O,89(+);　Phe　1.0f(1);　Lys　1.02(1 ); His 0997 (1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５２３　（理論値＝２５２３）実施例２１　［Ａｌａ”””’コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（ＢＺｌ　）−Ａ　１ａ −３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅ■@）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ） −Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ａ　１ａ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−１１ｉｓ　（cｎｐ　）−Ｌｅｕ −Ａ　ｌａ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃｔ（、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2523 (theoretical value = 2523) Example 21 [Al Production of a”””’Co ET-1 The following protected peptide was prepared in the same manner as in Example 1. Resin, Boc-Cys (MeBzl)-3er (BZl)-A 1a -3er　(Bzl　)-3er　(Bz　　)-Leu-Met-Asp　 (OcHe■@) -Lys (CI Z) -G lu (OcHex) -A 1a-Va l -Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -11is (cnp) -Leu -A la-1 1e-11e-Trp(For)-0-Ct(, -Pam resin was obtained, and further Examples Perform deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in 1 to obtain the desired product.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．６７（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ａｌａ　３゜００（３）；　Ｃｙｔ　Ｏ，７１（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９１（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）：　ｌｉｅ　１．０４（２）；　Ｌｅｕ２．０９　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９２（１）；　Ｐｈｅ　１．０４（］）；　Ｌｙｓ　１．０８（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９９（１）。Amino acid analysis value Asp 1.03 (1); Ser 2.67 (3); Gl u　1.07(1);　Ala　3゜00(3);　Cyt　O,71(1); Val O, 91 (1); Met 1.00 (1): lie 1.04 ( 2); Leu2.09 (2); Tyr O,92 (1); Phe 1. 04(]); Lys 1.08(1); His O, 99(1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋）（”）＝２３８５　（理論値＝２３８５）実施例２２　［Ａｌａ””、Ｌｅｕ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏａ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　１）− Ａ　１ａ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ− Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ@）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ａ　１ａ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　 −Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−Ｈｉｓ　（Ｄｎ吹@）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSCM+) ('') = 2385 (theoretical value = 2385) Example 22 [ Manufacture of ET-1 The following procedures were carried out in the same manner as in Example 1. Protective peptide resin, Boa-Cys (MeBzl)-5er (Bz1)- A 1a-3er (Bzl)-5et (Bzl)-Leu-Met- Asp (OcHex@)-Lys (CIZ) -G lu (OcHex) -A 1a-Va 1-Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (Dnbuki@) -Leu-L eu-1 1e-11e-Trp (For)-0-CH,-bam resin was obtained, and further Examples Perform deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in 1 to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０３（＋）；　Ｓｅｒ　２．７１（３）；　Ｇｌｕ　１，１０（＋）：Ａｌａ　２゜００（２）；　Ｃｙｔ　Ｏ，８２（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）；　Ｍｅｔ　０．９９（１）；　Ｉｌｅ　Ｏ，７８（２）；　Ｌｅｕ２．６６　（３）；　Ｔｙｒ　０．９２（１）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　１．０７（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，８４（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (+); Ser 2.71 (3); Gl u　1,10(+):Ala　2゜00(2);　Cyt　O,82(1); Val　O,95(1);　Met　0.99(1);　Ile　O,78(2) ); Leu2.66 (3); Tyr 0.92 (1); Phe 1.0 2 (1); Lys 1.07 (+); His O, 84 (1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋Ｈ＋）＝２４２７　（理論値＝２４２７）実施例２３　［Ａｌａ””、Ｐｈｅ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏａ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）− Ａ　１ａ−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −Ａｓｐ　（ＯｃＨ■■@）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　ｌ　ａ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（Ｂ　ｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−Ｈｉｓ　（cｎｐ　）　−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSCM+H+) = 2427 (Theoretical value = 2427) Example 23 [A la””, Phe”]-ET-1 The following protection was obtained by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boa-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)- A 1a-5er (Bzl)-5er (Bzl)-Leu-Met -Asp　(OcH■■@)-Lys　(CIZ) -Gl　u　(OcHex　)-A　a　a-Va　-Tyr　(BrZ ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (cnp) -Le u-Phe-1 1e-11e-Trp(For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and further Example 1 The desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as above.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　Ｏ，９９（１）；　Ｓｅｒ　２．５６（３）；　Ｇｌｕ　１．０４（１）；　Ａｌａ　２゜００（２）；　Ｃｙｔ　Ｏ，３３（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，８８（１）；　Ｍｅｔ　０．９８（］）；　ｌｌｅ　１．１３（２）；　Ｌｅｕ２．０＋　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８４（１）；　Ｐｈｅ　１．９６（２）；　Ｌｙｓ　１．０４（１）；　Ｉｒ１ｓ　０．９７（１）。Amino acid analysis value: Asp O, 99 (1); Ser 2.56 (3); G lu 1.04 (1); Ala 2゜00 (2); Cyt O, 33 (1) ; Val O, 88 (1); Met 0.98 (]); lle 1.13 (2); Leu2.0+ (2); Tyr O, 84 (1); Phe 1 ．． 96 (2); Lys 1.04 (1); Ir1s 0.97 (1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋１−１　）＝２４６１　４理論値＝２４６１）実施例２４　［Ａｌａ””、Ｇｌｙ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ａ　Ｉａ−５ｅｒ　（Ｂｚ　１　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ　 −Ｍｅ　ｔ−Ａ　ｓｐ　iＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ］　Ｚ）−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ａ　１　ａ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ）　−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ@）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌｙ−１１ｅ−＋１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSCM+1-1) = 2461 4 theoretical value = 2461) Example 24 Production of [Ala””,Gly”]-ET-1 The following procedure was carried out in the same manner as in Example 1. Protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5et (Bzl )-A Ia-5er (Bz1)-3er (Bzl)-Leu -Me t-A sp iOcHex)-Lys (C] Z)-Gl u (OcHex)-A 1 a-Va 1-Tyr (BrZ)-Phe-C ys (MeBzl)-His (Dnp@)-Leu-Gly-1 1e-+1e-Trp(For)-0-CH,-bum resin was obtained, and further Example 1 The desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as above.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１，０４（１）；　Ｓｅｒ　２．６６（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ｇｌｙ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 1,04 (1); Ser 2.66 (3); Gl u　1.06(1);　Gly　l.

０１（１）；　Ａｌａ　２．００（２）；　Ｃｙｔ　００４５（Ｉ）；　Ｖａｌ　Ｏ，９１（１）；　Ｍｅｔ　１．０１（１）；　ｌ１ｅ１．０６　（２）；　Ｌｅｕ　２．０７（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９＋（１）；　Ｐｈｅ　１，０３（１）；　Ｌｙｓ　１．０６（１）；Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。01(1); Ala 2.00(2); Cyt 0045(I); Val O,91(1); Met 1.01(1); l1e1.06(2); Leu 2.07(2); Tyr O,9+(1); Phe 1,03(1 ); Lys 1.06 (1); His O, 98 (1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２３７１　（理論値＝２３７１）実施例２５　［Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　１）　−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ− Ｍｅ　煤|Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　− Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　iＭｅＢｚ　ｌ　） −Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｌａ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）Ｉ、−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2371 (theoretical value = 2371) Example 25 [A Production of ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys(MeBzl)-5et(Bzl)-Cys (MeBzl　)-5et　(Bz　1)　-5er　(Bzl　)-Leu- Me soot|Asp (OcHex) - Lys (CIZ) - Gl u (OcHex) - Cys (MeBz l )-Va 1-Tyr (BrZ)-Phe-Cys iMeBzl) -His (Dnp)-Leu-Ala-11e-11e-Trp(For)-0-C)I , -Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. get.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０２（１）；　Ｓｅｒ　２．６５（３）；　Ｇｌｕ　１，０７（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 1.02 (1); Ser 2.65 (3); Gl u 1,07(1); Ala l.

００（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，９５（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９９（１）；　Ｉｌｅ　１．０７（２）；　Ｌｅｕ　２，０７　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９１（１）；　Ｐｈｅ　１．０３（１）；　Ｌｙｓ　１．０５（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。00(1); Cyt O, 95(2); Val O, 95(1); Met O, 99 (1); Ile 1.07 (2); Leu 2,07 (2); Tyr O, 91 (1); Phe 1.03 (1); Lys 1.05 ( 1); His O, 98 (1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４４７　（理論値＝２４４７）実施例２６　［Ｌｅｕ”コーＥＴ−１の製造（２６−１）　実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ　（Ｂｚ　１）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）− Ｌｅｕ|Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ　）−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ　−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ　）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2447 (theoretical value = 2447) Example 26 [Le Manufacture of u”co ET-1 (26-1) The following protection was achieved by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-3et (Bzl) -Cys (MeBzl) -5er (Bz 1) -5er (Bzl) - Leu|Me t-Asp (O cHex) -Lys (CIZ) -G Iu (OcHex) -Cy s (MeBzl)-Va 1-Tyr (BrZ) |Phe-Cys (MeBz l)-His (Dnp)-Leu-Leu-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection and Obtain the desired product by oxidation and purification.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１．０２（１）；　Ｓｅｒ　２．６７（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ｃｙｔ　Ｉ。Amino acid analysis value Asp 1.02 (1); Ser 2.67 (3); Gl u 1.07 (1); Cyt I.

０２（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９７（１）；　Ｍｅｔ　０．９８（１）；　Ｉｌｅ　００７９（２）；　Ｌｅｕ　２．６５（３）；　Ｔｙｒ　０．９１　（１）；　Ｐｈｅ　１．０３（１）；　Ｌｙｓ　１．０７（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９１（１）。02(2); Val O, 97(1); Met 0.98(1); Ile 0079 (2); Leu 2.65 (3); Tyr 0.91 (1); Phe 1.03 (1); Lys 1.07 (1); His O, 91 ( 1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋）（）＝２４８９　（理論値＝２４８９）（２６−２）　実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＡｓｐiＯｃｌｌｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌ（ｅｘ）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐ■■|Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−ｔｌ　ｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−Ｃｔ＋、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護を行って得られる粗ペプチドを２５％エタノール、２５％ｎ−ブタノールを含むＯ，１Ｍ酢酸アンモニウム水（ｐＨ８，５）５００ｍｌに溶かし、室温で１０時間撹拌し、空気酸化する。LS IMSCM+) () = 2489 (theoretical value = 2489) (26-2) Actual The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeB zl　-5er(Bzl)-Cys(MeBzl　)-5er(Bzl)-5 er(Bzl　)-Leu-Met-AspiO clex) -Lys (CIZ)-Glu (Ocl(ex)-Cys (MeBzl)-Va l-Tyr (BrZ)-P■■|Cys (M eBz l )-tl i s (Dnp) -Leu-Leu-11e-11e-Tr p(For)-0-Ct+,-Pam resin was obtained and further deprotected in the same manner as in Example 1. The crude peptide obtained by O, dissolved in 500 ml of 1M ammonium acetate water (pH 8.5) and heated at room temperature for 10 o'clock. Stir for a while and air oxidize.

その後、酢酸を加えてｐＨ５，０として溶媒を減圧留去し凍結乾燥する。　これを実施例１と同様の精製を行い目的物を得る。Thereafter, acetic acid was added to adjust the pH to 5.0, and the solvent was distilled off under reduced pressure, followed by freeze-drying. this was purified in the same manner as in Example 1 to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．５５（３）；　Ｇｌｕ　１．０１（１）；　Ｃｙｔ　０゜８８（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９８（１）；　Ｍｅｔ　１．０２（１）；　Ｉｌｅ　１．＋７（２）；　Ｌｅｕ　３．＋１（３）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８９（１）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９８（１）；　）Ｉｉｓ　Ｏ，９９（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.55 (3); G lu　1.01(1);　Cyt　0゜88(2);　Val　O,98(1) ; Met 1.02 (1); Ile 1. +7 (2); Leu 3. +1 (3); Tyr O, 89 (1); Phe 1.02 (1); Lys O , 98(1); ) Iis O, 99(1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋Ｈ）＝２４８９　（理論値＝２４８９）実施例２７　［Ｖａｌ”コーＥＴ−１の製造（２７−１）　実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−３ｅｒ　（Ｂｚ　戟@）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ　）−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　Ｉ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　|Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−ＶａｌＪｌｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）− ０−Ｃ）Ｉ、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSCM+H) = 2489 (theoretical value = 2489) Example 27 [Va Manufacture of l”co ET-1 (27-1) The following protection was achieved by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl ) -Cys (MeBz l) -3e r (Bz l) -3er ( Bz　戟@）-Leu-Me　t-Asp　(OcHex　)-Lys　(C IZ　)-G　lu　(OcHex　)　-Cys　(MeBz　l　)-Va I-Tyr (BrZ) | Phe-Cys (MeBz l)-His(Dnp)-Leu-ValJle-11e-Trp(For)- 0-C)I,-Pam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. Get the object you don't have.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．６６（３）；　Ｇｌｕ　１，０８（１）；　Ｃｙｔ　０゜９５（２）；　Ｖａｌ　１．６８（２）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９９（＋）；　Ｉｌｅ　Ｏ，７３（２）；　Ｌｅｕ　１．６７（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９２（１）；　Ｐｈｅ　１，０４（＋）；　Ｌｙｓ　１．０５（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1); Ser 2.66 (3); G lu　1,08(1);　Cyt　0゜95(2);　Val　1.68(2) ; Met O, 99 (+); Ile O, 73 (2); Leu 1.67 (2); Tyr O, 92 (1); Phe 1,04 (+); Lys 1 ．． 05(1); His O, 97(1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋Ｈ”）＝２４７５　（理論値−２４７５）（２７−２）　実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　１）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ|Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙ　ｒ　（ＢｒＺ）@−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ） −０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行なって目的物を得る。LS IMSCM+H") = 2475 (theoretical value - 2475) (27-2) Actual The following protected peptide resin, Boc-Cys (Me Bz　　　)-5er　(Bz　1)-Cys　(MeBzl　)-5er　( Bz 1)-5er (Bzl)-Leu|Met-Asp (O cHex) -Lys (CIZ) -Gl u (OcHex) -Cys (MeBzl)-Val-Tyr (BrZ)@-Phe-Cys (MeBz l)-His(Dnp)-Leu-Val-11e-11e-Trp(For) -0-CH,-Pam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were carried out in the same manner as in Example 26-2. produce and obtain the desired object.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．４３（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９７（１）；　Ｃｙｔ　０゜７６（２）：　Ｖａｌ　Ｏ，９９（２）；　Ｍｅｔ　０．９５（Ｉ）；　Ｉｌｅ　１．０２（２）；　Ｌｅｕ　２．０３（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９０（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９８（＋）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９９（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９６（１）。Amino acid analysis value Asp 1.00 (1); Ser 2.43 (3); Gl u　O,97(1);　Cyt　0゜76(2):　Val　O,99(2); Met 0.95 (I); Ile 1.02 (2); Leu 2.03 ( 2); Tyr O, 90 (1); Phe O, 98 (+); Lys O, 99(1); His O, 96(1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋Ｈ）＝２４７５　（理論値＝２４７５）実施例２８　［Ｇｌｙ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂＋　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）− Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ） −Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　１）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（lｅＢｚ　ｌ　）− Ｈ１ｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSCM+H) = 2475 (theoretical value = 2475) Example 28 [Gl Production of y”co ET-1 The following protected peptide resin + Boc-Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-Cys(MeBzl)- Ser(Bzl)-5er(Bzl)-Leu-Met-Asp(OcHex) -Lys (CIZ) -Glu (Oc)tex) -Cys (MeBz 1 )-Va　-Tyr　(BrZ)-Phe-Cys　(leBz　l　)- H1 s(Dnp)-Leu-Gly-11e-11e-Trp(For)-0-CH ,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. get.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．６７（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ｇｌｙ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1); Ser 2.67 (3); Gl u　1.06(1);　Gly　l.

００（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，９１（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９８（１）；　Ｉｌｅ　１．０８（２）；　Ｌｅｕ２．０７　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９２（１）；　Ｐｈｅ　１，０２（＋）１．ｙＳｌ、０６（１）；　Ｈｉｓ　０．９７［１）。00(1); Cyt O, 91(2); Val O, 96(1); Met O, 98 (1); Ile 1.08 (2); Leu 2.07 (2); Tyr O, 92 (1); Phe 1,02 (+) 1. ySl, 06(1); His 0.97 [1].

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２４３３　（理論値＝２４３３）実施例２９　［Ｄ−Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−Ｄ−ＡｌａはＮｏｖａ社の製品を用い、実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ　− Ｄ−Ａ　］　ａ−１Pｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃｔ（、−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H) = 2433 (theoretical value = 2433) Example 29 [D-A Production of Boc-D-Ala]-ET-1 was carried out using a product from Nova Company. The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeB zl)-3er(Bzl)-Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-5er (Bzl)-Leu-Met-Asp(OcHex)-Lys(CIZ)-Gl u(OcHex)-Cys (MeBzl)-Val-Tyr (BrZ ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (Dnp) -Leu - D-A] a-1Pe-11e-Trp (For)-0-Ct(,-Bam resin was obtained, and the same deprotection and acid The desired product is obtained by chemical conversion and purification.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０２（Ｉ）；　Ｓｅｒ　２．６４（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（＋）；　Ａｌａ　１゜００（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，９５（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　０．９９（１）；　ｌｉｅ　Ｏ，９６（２）；　Ｌｅｕ２．０６　（２）；　Ｔｙｒ　０．９３（＋）；　Ｐｈｅ　１．０＋（１）；　Ｌｙｓ　１．０７（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.02 (I); Ser 2.64 (3); Gl u　1.07(+);　Ala　1゜00(1);　Cyt　O,95(2); Val O, 96 (1); Met 0.99 (1); lie O, 96 ( 2); Leu2.06 (2); Tyr 0.93 (+); Phe 1. 0+(1); Lys 1.07(+); His O, 98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋）ｌ”）＝２４４７　（理論値＝２４４７）実施例３０　［Ａｂｕ”］−ＥＴ−１の製造ＢＯｃ−ＡｂｕはＮｏｖａ社の製品を用い、実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｙ、Ｉ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｃｙｓ（Ｍ■ Ｂｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ａｂｕ−１１ｅ|１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS(M+)l”) = 2447 (Theoretical value = 2447) Example 30 [ Production of BOc-Abu”]-ET-1. The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl )-3er(Bzl)-Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-3er(B y, I)-Leu-Met-Asp(OcHex)-Lys(CIZ)-Gl u(OcHex)-Cys(M■ Bz　l　　-Va　1-Tyr　(BrZ)　-Phe-Cys　(MeBz l)-His (Dnp)-Leu-Abu-11e|11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and then deprotected and oxidized in the same manner as in Example 1. ・Obtain the target product by purification.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１，０３（１）；　Ｓｅｒ　２，５８（３）；　Ｇｌｕ　１．０５（１）；　Ｃｙｔ　０゜８９（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｉｅ　Ｏ，９３（２）；　Ｌｅｕ　２．０３（２）；　Ｔｙｒ　０．９２　（１）；　Ｐｈｅ　１．００（１）；　Ｌｙｓ　１．０６（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value Asp 1,03 (1); Ser 2,58 (3); Gl u　1.05(1);　Cyt　0゜89(2);　Val　O,94(1); Met 1.00 (1); lie O, 93 (2); Leu 2.03 ( 2); Tyr 0.92 (1); Phe 1.00 (1); Lys 1 ．． 06(1); His O, 97(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２４６１　（理論値＝２４６１）実施例３１　［Ｎｖａ”］−ＥＴ−１の製造（３１−１）　Ｂｏｃ−ＮｖａはＮｏｖａ社の製品を用い、実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ　（Ｃ１ｚ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨ■■j− Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　Ｉ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−）１　ｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ|Ｎｖａ−１１ｅ− １１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2461 (theoretical value = 2461) Example 31 [Nv a”]-Manufacture of ET-1 (31-1) Boc-Nva uses the product of Nova Company. The following protected peptide resin, Boc-Cys ( MeBzl)-3er(Bzl)-Cys(MeBzl　)-5er(Bzl　 )-3er (Bzl)-Leu-Met-Asp(OcHex)-Lys (C1z)-Glu(OcH■■j- Cys (MeBzl)-Va I-Tyr (BrZ)-Phe-Cy s (MeBzl)-)1 i s (Dnp)-Leu|Nva-11e- 11 e-Trp (For)-0-CH,-bum resin was obtained, and the same as Example 1 was further prepared. The target product is obtained by deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．０２（１）；　Ｓｅｒ　２．６１（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ｃｙｔ　０゜９＋（２）：　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｉｅ　Ｏ，８］（２）；　Ｌｅｕ　２．０４（２）；　ＴｙｒＯ，９２（１）；　Ｐｈｅ　１，０＋（１）；　Ｌｙｓ　１．０７（１）；　Ｈｉｓ　０．９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.02 (1); Ser 2.61 (3); G lu 1.06(1); Cyt 0°9+(2): Val O, 96(1) ; Met 1.00 (1); lie O,8] (2); Leu 2.04 (2); TyrO, 92 (1); Phe 1,0+(1); Lys 1. 07(1); His 0.98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４７５　（理論値＝２４７５）（３＋−２）　実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂。LS IMS (M+H”) = 2475 (theoretical value = 2475) (3+-2) Actual The following protected peptide resin was obtained by the same operation as in Example 1.

Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ@ｌ　）−Ｌｅｕ− Ｍｅ　ｔ−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　） −Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（Ｂｒy）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｎｖａ−１１ｅ−１１ｅ− Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。Boc-Cys (MeBz I)-5er (Bz I)-Cys (M eBz　l　)-5er　(Bz　l　)-5et　(Bz@l　)-Leu- Met-A sp　(OcHex　)-Lys　(CIZ)-Glu　(OcHex) -Cys (MeBzl) -Va 1-Tyr (Bry) -Phe-C ys (MeBz　　　　　-His　(Dnp)-Leu-Nva-11e-11e- Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, and the same as Example 26-2 was obtained. The desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（＋）；　Ｓｅｒ　２．５５（３）；　Ｇｌｕ　１．０８（＋）；　Ｃｙｔ　Ｏ。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (+); Ser 2.55 (3); G lu 1.08 (+); Cyt O.

８４（２）：　Ｖａｌ　００９９（１）；　Ｍｅｔ　０．９６　（１）；　ｌｉｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　１．９９（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８７（１）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　１．０３（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（＋）。84 (2): Val 0099 (1); Met 0.96 (1); li e 1.09 (2); Leu 1.99 (2); Tyr O, 87 (1); Phe 1.02 (1); Lys 1.03 (1); His O, 98 ( +).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２４７５　（理論値＝２４７５）実施例３２　［Ｎｌｅ”］−ＥＴ−１の製造（３２−１）　Ｂｏｃ−ＮｌｅはＮｏｖａ社の製品を用い、実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−３ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ） −３ｅｒ（Ｂｚｌ、）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘj− Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｖａ　Ｉ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ｎ　hｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2475 (theoretical value = 2475) Example 32 [Nl e"]-ET-1 production (32-1) Boc-Nle uses Nova's product. The following protected peptide resin, Boc-Cys ( MeBzl)-3et(Bzl)-Cys(MeBzl　)-5er(Bzl) -3er(Bzl,)-Leu-Met-Asp(OcHex)-Lys(C IZ)-Glu(OcHexj- Cys (MeBzl)-Va I-Tyr (BrZ)-Phe-Cys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-N he-11e-11 e-Trp (For)-0-CH,-bum resin was obtained, and the same as Example 1 was further prepared. The target product is obtained by deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ｃｙｔ　０゜９３（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９７（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｌｅ　Ｏ，８１（２）；　Ｌｅｕ　１．７２（２）；　Ｔｙｒｏ、９２　（１）；　Ｐｈｅ　１．００（１）；　Ｌｙｓ　１．０８（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９６（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1); Ser 2.63 (3); Gl u　1,06(1);　Cyt　0゜93(2);　Val　O,97(1); Met 1.00 (1); lle O, 81 (2); Leu 1.72 ( 2); Tyro, 92 (1); Phe 1.00 (1); Lys 1. 08(1); His O, 96(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２４８９　（理論値＝２４８９）（３２−２）　実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂。LS IMS (M+H+) = 2489 (theoretical value = 2489) (32-2) Actual The following protected peptide resin was obtained by the same operation as in Example 1.

Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂ７．ｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−３ｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｌｅ普|Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（Ｏｃ）ｔｅｘ）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（Ｂ窒y）　−Ｐｈｅ− Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｎ　ｌ　ｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。Boc-Cys (MeBzl)-5er (B7.l)-Cys (MeB zl　)-5er(Bzl　)-3er(Bzl　)-Le Fu|Met-A sp (Oc)tex)-Lys (CIZ)-G lu (OcHex) -Cys (MeBzl) -Va l -Tyr (Bnity) -Phe- Cys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-Nl e-11e-1 1e-Trp (For)-0-CH,-Pam resin was obtained, and Example 26-2 The desired product is obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as above.

アミノ酸分析値＋Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．６２（３）：　Ｇｌｕ　１，０４（］）；　Ｃｙｔ　０゜７９（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９８（１）＋　Ｍｅｔ　１．０３　（１）；　ｌｉｅ　１，１３（２）；１．ｅｕｌ、９６（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８２（１）；　Ｉ”ｈｅ　Ｏ，９８（１）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９６（１）；　１ｌｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value + Asp 1.00 (1); Ser 2.62 (3): Gl u　1,04(]);　Cyt　0゜79(2);　Val　O,98(1)+ Met 1.03 (1); lie 1,13 (2); 1. eul, 96( 2); Tyr O, 82 (1); I"he O, 98 (1); Lys O , 96(1); 1lis O, 98(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４８９　（理論値＝２４８９）実施例３３　［Ｐｈｅ”］−ＥＴ−１の製造（３３−１）　実施例１と同様の操作により、以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂ。LSIMS (M+H”) = 2489 (theoretical value = 2489) Example 33 [Ph Production of ET-1 (33-1) The following procedures were carried out in the same manner as in Example 1. Protective peptide resin, B.

ｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ@）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　Ｉ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−oｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。c-Cys (MeBzl)-5et (Bzl)-Cys (Me Bz　l　　-5er　(Bz　I　　)-5er　(Bzl@)-Leu-Me t-Asp (OcHex)-Lys (CIZ)-Glu (OcHex)-Cys (MeBz I)-Va I-Tyr (BrZ)-ohe-Cys ( Me Bz　　　　-His　(Dnp)-Leu-Phe-11e-11e-Tr p(For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection and Obtain the desired product by oxidation and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．６５（３）；　Ｇｌｕ　１，０５（１）；　Ｃｙｔ　０゜８９（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（＋）；　Ｍｅｔ　１．００（１）：　ｌｉｅ　Ｏ，７９（２）；　Ｌｅｕ　１，７３（２）；　ＴｙｒＯ，９１（１）；　Ｐｈｅ　１．７５（２）；　Ｌｙｓ　１．０６（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９５（Ｉ）。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1); Ser 2.65 (3); G lu　1,05(1);　Cyt　0゜89(2);　Val　O,96(+) ; Met 1.00 (1): lie O, 79 (2); Leu 1,73 (2); TyrO, 91 (1); Phe 1.75 (2); Lys 1. 06 (+); His O, 95 (I).

ＬＳＴＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２５２３　（理論値＝２５２３）（３３−２）　実施例１と同様の操作によ番へ以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂ。LSTMS (M+H) = 2523 (theoretical value = 2523) (33-2) Example The following protected peptide resin is prepared using the same procedure as in 1.

ｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−kｅｕ−Ｍｅ　ｔ− Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　 −Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（Ｂ窒y）　−Ｐｈｅ− Ｃｙｓ　（ＭｅＢ７．ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ　）−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。c-Cys (MeBz l)-3er (Bz 1)-Cys (MeBz l)-3er (Bzl)-3er (Bzl)-keu-Me t- Asp (OcHex) -Lys (CIZ) -G Iu (OcHex) -Cys (MeBz I) -Va l -Tyr (Bnity) -Phe- Cys (Me B7. l)-His (Dnp)-Leu-Phe-11e-11e-T rp(For)-0-CH,-bam resin was obtained, and the same as Example 26-2 was obtained. The target product is obtained by deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１，００（１）；　Ｓｅｒ　２．５５（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９９（１）；　Ｃｙｔ　０゜７９（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９４（１）；　Ｍｅｔ　１．０１　（１）；　Ｉｌｅ　１．０２（２）；　Ｌｅｕ　２，０２　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８５（１）；　Ｐｈｅ　１，９９　（２）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９８（１）；　Ｈｉｓ　１．００　（１）。Amino acid analysis value: Asp 1,00 (1); Ser 2.55 (3); G lu　O,99(1);　Cyt　0゜79(2);　Val　O,94(1) ; Met 1.01 (1); Ile 1.02 (2); Leu 2,0 2 (2); Tyr O, 85 (1); Phe 1,99 (2); Ly s O, 98 (1); His 1.00 (1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５２３　（理論値＝２５２３）実施例３４　［Ｓｅｒ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂ７．１）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ|Ａｓｐ　（Ｏｃｌ−１ｅｘ）− Ｌｙｓ　（Ｃｌ２）−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　iＭｅＢｚｌ　）− Ｈ１ｓ（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−Ｃ１ｌ、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2523 (theoretical value = 2523) Example 34 [Se r"]-ET-1 By the same procedure as in Example 1, the following protected peptide resin, Boc-Cys(MeBzI)-5er(Bzl)-Cys(M eBzl　-5er　(B7.1)-5er　(Bz　l　)-Leu-Me t|Asp (Ocl-1ex)- Lys (Cl2)-Gl u (OcHex)-Cys (MeBzl )-Va l-Tyr (BrZ)-Phe-Cys iMeBzl)- H1s (Dnp) -Leu-5er (Bzl)-11e-11e-Trp ( For)-0-C1l, -Pam resin was obtained and further deprotected and oxidized in the same manner as in Example 1. ・Obtain the target product by purification.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．０２（１）；　Ｓｅｒ　３．２４（４）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ｃｙｔ　０゜９２（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９３（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｉｅ　１．０２（２）；　Ｌｅｕ　２．０６（２）；　ＴｙｒＯ，９１（１）；　Ｐｈｅ　１．０３（１）；　Ｌｙｓ　１．０７（１）；　Ｈｉｓ　０．９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.02 (1); Ser 3.24 (4); Gl u　1.06(1);　Cyt　0゜92(2);　Val　O,93(1); Met 1.00 (1); lie 1.02 (2); Leu 2.06 ( 2); TyrO, 91 (1); Phe 1.03 (1); Lys 1.0 7(1); His 0.97(1).

ＬＳＩＭＳ（〜４＋Ｈ）＝２４６３　（理論値＝２４６３）実施例３５　［Ａｓｎ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚＩ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（Ｏモ撃撃■■j− Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃｔ＋ｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙ　ｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃ凾刀@（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　５（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ２ −パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (~4+H) = 2463 (theoretical value = 2463) Example 35 [As Production of ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. Boc-Cys(MeBzI)-5er(Bzl)-Cys(MeBz l)-5er(Bzl)-5er(Bzl)-Leu-Met-Asp (Omo attack■■j- Lys (CIZ)-G lu (Oct+ex)-Cys (MeBz l) -Va l -Tyr (BrZ) -Phe-C katto @ (MeBz l)-Hi 5 (Dnp)-Leu-Asn-11e-11e-Trp(For)-0-CH2 - Obtain Pam resin and further perform deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1 to obtain the target product. obtain.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．０５（２）；　Ｓｅｒ　２．５６（３）；　Ｇｌｕ　１，０６（１）；　Ｃｙｔ　０゜９３（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９５（＋）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｉｅ王０７（２）；　Ｌｅｕ　２．０７（２）；　Ｔｙｒ　０９９３　（１）；　Ｐｈｅ　１，０ｆ（１）：　Ｌｙｓ　１．０５（１）；Ｈｉｓ　０．９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.05 (2); Ser 2.56 (3); G lu　1,06(1);　Cyt　0゜93(2);　Val　O,95(+) ; Met 1.00 (1); Lie King 07 (2); Leu 2.07 (2 ); Tyr 0993 (1); Phe 1,0f (1): Lys 1. 05(1); His 0.97(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋＋（”）＝２４９０　（理論値＝　２４９０）実施例３６　［Ａｌａ’“］−ＥＴ−２の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅ　ｒ　（Ｂ７．ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　） −Ｔｒｐ　iＦｏｒ）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯＣＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）　−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）@−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ａｌａ−＋１ｅ−１１ｅ− Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M++('') = 2490 (theoretical value = 2490) Example 36 [ Production of Ala'"]-ET-2 The following protected peptide was prepared in the same manner as in Example 1. Resin, Boc-Cys (MeBzl)-5err (B7.l)-C ys (MeBz I)-5er (Bz I)-5er (Bz l) -Trp iFor) -Leu-Asp(OC Hex)-Lys (CIZ)-GIu (OcHex)-Cys (MeBz I) -Va l -Tyr (BrZ)@-Phe-Cys (MeBzl)-His(Dnp)-Leu-Ala-+1e-11e- Trp(For)-0-CH,-Bam resin was obtained and further deprotected in the same manner as in Example 1. ・Obtain the target product through oxidation and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．０３（１）：　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；　Ａｈａ　Ｉ。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1): Ser 2.63 (3); G lu 1.06 (1); Aha I.

００（＋）；　Ｃｙｔ　Ｏ，９３（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９２（１）；　ｌｉｅ　１．０３（２）；　Ｌｅｕ　２，０７（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９１（１）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　１．０５（＋）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。00 (+); Cyt O, 93 (2); Val O, 92 (1); lie 1.03(2); Leu 2,07(2); Tyr O,91(1); Phe 1.02 (1); Lys 1.05 (+); His O, 97 (1 ).

１＝Ｓ　Ｔ　ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２５０２　（理論値＝２５０２）実施例３７　［Ａｌａ”］−ＥＴ−３の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ）−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｌｙｓ　（Ｃh　Ｚ）−Ａｓｐ　（Ｏｃ）１ｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　|Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−＾１ａ−１ｉｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）ｌ、−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。1 = S T MS (M + H) = 2502 (theoretical value = 2502) Example 37 [ Production of ET-3 The following protected peptide tree was prepared in the same manner as in Example 1. Fat, Boc-Cys (MeBzl)-Thr (Bzl)-Cys (MeBzl)-Phe-Thr (Bz 1)-Tyr (BrZ)-Ly s (Ch Z)-Asp (Oc )1ex)-Lys (CIZ)-Glu(OcHex)-Cys (MeBzl)-Val-Tyr (BrZ) |Tyr (BrZ ) -Cys (MeBzl)-His(Dnp)-Leu-^1a-1ie-11e-Trp (For)-0-C)l, -Bam resin was obtained, and further deprotected and acidified in the same manner as in Example 1. The desired product is obtained by chemical conversion and purification.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１．０２（１）；　Ｔｈｒ　１．７１（２）；　Ｇｌｕ　１．０６（１）；Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value Asp 1.02 (1); Thr 1.71 (2); Gl u 1.06 (1); Ala l.

００（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，９７（２）：　Ｖａｌ　Ｏ，９３（］）；　ｌｉｅ　１．０６（２）；　Ｌｅｕ　１．０２（＋）；　Ｔｙｒ２．８９　（３）；　Ｐｈｅ　１．０＋（１）；　Ｌｙｓ　２，０４（２）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９４（１）。00(1); Cyt O, 97(2): Val O, 93(]); lie 1.06 (2); Leu 1.02 (+); Tyr 2.89 (3); Phe 1.0+(1); Lys 2,04(2); His O,94(1 ).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２５９８　（理論値＝２５９８）実施例３８　［Ｌｅｕ””］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂＋　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨ■■@）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇ　ｌ　ｕ　（０ｃＨｅｘ　）　−Ｌｅｕ　−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ）　−Ｈｉ　ｓ　（Ｄ獅吹@）−Ｌｅｕ− Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2598 (theoretical value = 2598) Example 38 [Le Production of u""]-ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. + Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)-Leu-3 er (Bz l)-3er (Bz l)-Leu-Met-Asp ( OcH■■@)-Lys (CIZ) -G l u (0cHex) -Leu -Va 1-Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (D Shibuki@) -Leu- Asp (O cHex)-11e-11e-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, Further, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６１（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９７（１）；　Ｃｙｔ　０゜４０（１）；　Ｖａｌ　００９５（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９９（１）：　Ｉｌｅ　１．１０（２）；　Ｌｅｕ　３．９６（４）；　ＴｙｒＯ０９０（１）；　Ｐｈｅ　１，００（１）；　Ｌｙｓ　１．０４（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.61 (3); Gl u　O,97(1);　Cyt　0゜40(1);　Val　0095(1); Met O, 99 (1): Ile 1.10 (2); Leu 3.96 ( 4); TyrO090 (1); Phe 1,00 (1); Lys 1.0 4(1); His O, 97(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２５１３　（理論値＝２５１３）実施例３９　［Ｖａｌｌ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｖａｌ　−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）|Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−Ｈｉ　ｓ　iＤｎｐ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2513 (theoretical value = 2513) Example 39 [Va The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeBzl)-3er (Bz1)-Val-5e r (Bzl)-5er (Bzl)-Leu-Met-Asp (OcH ex)|Lys (CIZ) -G l　u　(Oc)tex)　-Va　I-Va　-Tyr　(BrZ ) -Phe-Cys (MeBzl) -His iDnp) -Le u-Asp (O cHex)-11e-11e-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, Further, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　１．０５（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.63 (3); G lu 1.05 (1); Cyt O.

４３（１）；　Ｖａｔ　２．３４（３）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９６（１）；　ｌｉｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　２．００（２）；　ＴｙｒＯ０９＋　（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０ｆ（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。43(1); Vat 2.34(3); Met O, 96(1); lie 1.09 (2); Leu 2.00 (2); TyrO09+ (1); Phe 1.01 (1); Lys 1.0f (1); His O, 98 (1 ).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４８５　（理論値＝２４８５）実施例４０　［ＭｅＬ””コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｍｅｔ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−３ｅｒ（Ｂｚ　１）−Ｌｅｕ−Ｎｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）− Ｌｙｓ@（ＣＩＺ） −Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｍｅｔ−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　１）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌ■普|Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2485 (theoretical value = 2485) Example 40 [Me Production of L""co ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)-Met-3er (Bzl)-3er(Bz1)-Leu-Net-Asp (OcHex)- Lys@(CIZ) -Glu (OcHex) -Met-Va l -Tyr (BrZ) -P he-Cys (MeBz 1)-His (Dnp)-L■P|Asp (O cHex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin was obtained. Then, the same deprotection, oxidation, and purification as in Example 1 are performed to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　２，００（２）；　Ｓｅｒ　２．６４（３）；　Ｇｌｕ　１．０５（１）；　Ｃｙｔ　０゜４３（１）；　Ｖａｌ　０８９５（１）；　Ｍｅｔ　２．８６（３）；　Ｉｌｅ　１．＋１（２）；　Ｌｅｕ　１．９８（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８９（１）；　Ｐｈｅ　１．００（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value: Asp 2,00 (2); Ser 2.64 (3); Gl u　1.05(1);　Cyt　0゜43(1);　Val　0895(1); Met 2.86 (3); Ile 1. +1 (2); Leu 1.98 ( 2); Tyr O, 89 (1); Phe 1.00 (1); Lys 1. 02(1); His O, 97(1).

１．３　ＩＭＳ（Ｍ＋）（）＝２５４９　（理論値＝２５４９）実施例４１　［Ｖａｌ”、Ａｌａ”］−ＥＴ−］の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｙ、　Ｉ　）　−Ｖａ　ｌ　−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ −Ｍｅｔ−Ａｓｐ　iＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ａｌａ−ａ　］　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ　）−Ｌｅｕ|Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｉ　１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。1.3 IMS (M+) () = 2549 (theoretical value = 2549) Example 41 [ Val”, Ala”]-ET-] The following protection was obtained by the same operation as in Example 1. Peptide resin, Boc-Cys (MeBz I)-5er (By, I ) -Va l -5er (Bz l) -3er (Bz l) -Leu -Met-Asp iOcHex)-Lys (CIZ) -Glu(OcHex)-Ala-a]-Tyr(BrZ)-Phe-C ys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu|Asp (O cHex)-I 1e-11e-Trp (For)-0-CH,-Pam resin The desired product is obtained by further deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．６２（３）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.62 (3); G lu 1.07 (1); Ala l.

０１（１）；　Ｃｙｔ　Ｏ，４Ｎｌ）；　Ｖａｌ　１．９４（２）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９６（１）；　ｌｉｅ　１．１０（２）；　Ｌｅｕ　２．０２（２）；　Ｔｙｒ　０．８９　（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。01 (1); Cyt O, 4Nl); Val 1.94 (2); Met O, 96 (1); lie 1.10 (2); Leu 2.02 (2); T yr　0.89　(1);　Phe　1.01(1);　Lys　1.02(1) ); His O, 98 (1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２４５７　（理論値＝２４５７）実施例４２　［Ｓｅｔ””］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢ７．ｌ　）　−５ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ −Ｍｅ@ｔ−、Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢ噤@ｌ　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ） −Ｌｅｕ−Ａｓｐ（Ｏｃｌｉｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０− ＣＩ、−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H) = 2457 (theoretical value = 2457) Example 42 [Se Production of ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeB7.l) -5er (Bzl) -5er (Bz l)-5er (Bz I)-3er (Bz l)-Leu -Me@t-, Asp (OcHex) -Lys (CI Z) - Gl u (OcHex)-5et (Bzl)-Va 1-Tyr (BrZ) -Phe-Cys (MeB噤@l) -His (Dnp) -Leu-Asp(Ocliex)-11e-11e-Trp(For)-0- CI, -Pam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. Get the point.

アミノ酸分析値、Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　３，９７（５）；　Ｇｌｕ　１．０７（１）；　Ｃｙｔ　０゜４３（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９３（１）；　Ｍｅｔ　０．９６（１）；　ｌｉｅ　１．０８（２）；　Ｌｅｕ　２．０１（２）；　Ｔｙｒ　０．９０　（１）；　Ｐｈｅ　１．０＋（１）；　Ｌｙｓ　１．０１（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。Amino acid analysis value, Asp 2.00 (2); Ser 3,97 (5); Gl u　1.07(1);　Cyt　0゜43(1);　Val　O,93(1); Met 0.96 (1); lie 1.08 (2); Leu 2.01 ( 2); Tyr 0.90 (1); Phe 1.0+(1); Lys 1 ．． 01(1); His O, 97(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４６０　（理論値＝２４６０）実施例４３　［１１ｅ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ|Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）− Ｌｙｓ　（ＣＩ２　）−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ−Ｔｙ　ｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ@（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｈｉ　５（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）Ｉ、−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H”) = 2460 (theoretical value = 2460) Example 43 [11 Production of e”co ET-1 The following protected peptide resin, Boc-Cys(MeBzl)-3er(Bzl)-Cys(Me Bz　　　)-3er　(Bz　　　)-5er　(Bz　l　)-Leu-M et|Asp(OcHex)- Lys (CI2)-G Iu (OcHex)-Cys (MeBzl )-Va l-Tyr (BrZ) -Phe-Cys@(MeBz I )-Hi 5 (Dnp)-Leu-11e-11e-11e-Trp (For)-0-C ) I, -Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 26-2. Get the object you don't have.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．６１（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９８（１）；Ｃｙｔ　Ｏ。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.61 (3); G lu　O,98(1);Cyt　O.

８２（２）；　Ｖａｌ　１．００（１）；　Ｍｅｔ　０１９６（１）；　ｌｌｅ　１，５２（３）；　Ｌｅｕ　１．９７（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９０（１）；　Ｐｈｅ　１．０８（１）；　Ｌｙｓ　１．０１（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。82(2); Val 1.00(1); Met 0196(1); lle 1,52(3); Leu 1.97(2); Tyr O,90(1); Phe 1.08 (1); Lys 1.01 (1); His O, 98 (1 ).

ＬＳ　ＩＭＳｆＭ＋Ｈ＋）＝２４８９　（理論値＝２４８９）実施例４４　［Ｌ −Ｌｅｕ”］−ＥＴ−１の製造Ｂｏｃ−ｔｅｒｔｉａｒｙ−Ｌｅｕ　（以下ｔ− Ｌｅｕと表わす）は第−化学薬品社の製品を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）|Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ） −Ｖａｌ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）−Ｐｈｅ−（：ｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）　−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−ｔ−Ｌｅｕ−Ｉ　１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMSfM+H+) = 2489 (theoretical value = 2489) Example 44 [L -Leu”]-ET-1 production Boc-tertiary-Leu (hereinafter t- Leu) was manufactured by Dai-Kagaku Yakuhin Co., Ltd. by the same procedure as in Example 1. The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er ( Bz　　)　-Cys　(MeBzl　)-5er　(Bz　l　)-5er (Bz I) |Leu-Met-Asp (O cHex)-Lys(CIZ)-Glu(OcHex)-Cys(MeBzl) -Val-Tyr(BrZ)-Phe-(:ys (MeBzl))-Hi s (Dnp)-Leu-t-Leu-I 1e-11e-Trp (For )-0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotected, oxidized, and Perform purification to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（＋）；　Ｓｅｒ　２．６１（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９８（１）；　Ｃｙｔ　０゜８８（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　１．００（１）；　ｌｉｅ　１．Ｉｔ（２）；　Ｌｅｕ　２．０４（２）；　ＴｙｒＯ，９０（＋）；　Ｐｈｅ　１．０６（１）；　Ｌｙｓ　１．０８（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９９（１）、ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４８９　（理論値＝２４８９）実施例４５　［ｙ−Ｌｅｕ”コーＥＴ−１の製造Ｂｏｃ− γ−Ｍｅ−Ｌｅｕ　（以下γ−Ｌｅｕと表わす）は、第一化学薬品社製のγ−Ｍｅ−Ｌｅｕを（Ｂｏｃ）２０を用いてＢｏｃ化した試料を用い、実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂ７．　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）|Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）− Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−ｙ@−Ｌｅｕ−１１ｅ −１ｉｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例２６− ２と同様の脱保護・酸化・Ｍ製を行ない目的物を得る。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (+); Ser 2.61 (3); G lu　O,98(1);　Cyt　0゜88(2);　Val　O,96(1) ;　Met　1.00(1);　lie　1. It(2); Leu 2.04 (2); TyrO, 90 (+); Phe 1.06 (1); Lys 1. 08(1); His O, 99(1), LSIMS(M+H”)=2489 (Theoretical value = 2489) Example 45 Production of [y-Leu” Co ET-1 Boc- γ-Me-Leu (hereinafter referred to as γ-Leu) is γ-M manufactured by Daiichi Chemical Co., Ltd. Same as Example 1 using a sample in which e-Leu was converted to Boc using (Boc)20. The following protected peptide resin, Boc-Cys(MeBzl)-5e r(Bzl)-Cys(MeBzl)-5er (B7.l)-3er (Bz l)-Leu-Met-Asp (OcHex)-Lys ( CIZ)|Gl　u　(OcHex)− Cys (MeBz I)-Va l-Tyr (BrZ)-Phe-C ys (MeBzl)-His (Dnp)-Leu-y@-Leu-11e -1ie-Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained, and further Example 26- Perform deprotection, oxidation, and M production in the same manner as in 2 to obtain the desired product.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．５３（３）；　Ｇｌｕ　１．０２（１）；　Ｃｙｔ　０゜８５（２）；　Ｖａｌ　１．０４（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９６（１）；　ｌｉｅ　１．０２（２）；　Ｌｅｕ　２．０８（２）；　Ｔｙｒｏ、８２　（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９８（１）；１．ｙｓｌ、００（１）；　Ｈｉｓ　１．０３（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.53 (3); G lu 1.02 (1); Cyt 0°85 (2); Val 1.04 (1) ; Met O, 96 (1); lie 1.02 (2); Leu 2.08 (2); Tyro, 82 (1); Phe O, 98 (1); 1. ysl, 00(1); His 1.03(1).

ＬＳ　ＩＭｓ（〜Ｉ＋Ｈ”）＝２５０３　（理論値＝２５０３）実施例４６　［Ｇｌｕ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　１　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍ■@ｔ−Ａｓｐ　（０ｃＨｅｘ　）− Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　ｌｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−bｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｈ１ｓ（Ｄｎｐ　）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMs (~I+H”) = 2503 (theoretical value = 2503) Example 46 [ Production of ET-1 The following protected peptide tree was prepared in the same manner as in Example 1. Fat, Boc-Cys (MeBz 1)-5er (Bz I)-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)-5er (Bzl)-L eu-M■@t-Asp (0cHex)- Lys (CI Z) -G lu (Oc)tex) -Cys (MeB z　l　　-Va　　-Tyr　(BrZ)　-Phe-bys　(MeBz l)-H1s (Dnp)-Leu-Glu (OcHex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotected and acidified in the same manner as in Example 1. The desired product is obtained by chemical conversion and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．５６（３）；　Ｇｌｕ　２．０８（２）；　Ｃｙｔ　０゜８９（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９８（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９５（１）；　Ｉｌｅ　１．０９（２）；　Ｌｅｕ　１．９６（２）；　丁ｙｒＯ，８４（１）；　Ｐｈｅ　１．０５（１）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９７（１）；　Ｈｉｓ　１．０１（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.56 (3); G lu　2.08(2);　Cyt　0゜89(2);　Val　O,98(1) ; Met O, 95 (1); Ile 1.09 (2); Leu 1.96 (2); Ding yrO, 84 (1); Phe 1.05 (1); Lys O, 97(1); His 1.01(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２５０５　（理論値＝２５０５）実施例４７　［Ｌｙｓ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍ■@ｔ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）− Ｌｙｓ　（ＣＩ２　）　−Ｇ　ｌｕ　（０ｃＨｅｘ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙ刀@（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈ１ｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）− ０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H+) = 2505 (theoretical value = 2505) Example 47 [L Production of ys"co ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeBz I)-5er (Bzl)-Cys (MeBzl　)-5er　(Bz　l　)　-5er　(Bz　l　)-Le u-M■@t-Asp(OcHex)- Lys (CI2) -G lu (0cHex) -Cys (MeBz l)-Va 1-Tyr (BrZ) -Phe-Cy sword @ (MeBz l )-H1s (Dnp)-Leu-Lys(CIZ)-11e-11e-Trp(For)- 0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 1. get a desired object.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（］）；　Ｓｅｒ　２．６３（３）；　Ｇｌｕ　００９６（１）；　Ｃｙｔ　０゜９１（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９９（１）；　Ｍｅｔ　０．９７（１）；　Ｉｌｅ　１．１２（２）；　Ｌｅｕ　１．９７（２）；　ＴｙｒＯ，８４（１）；　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　２．１８（２）；　Ｈｉｓ　１，０ｆ（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (]); Ser 2.63 (3); G lu　0096(1);　Cyt　0゜91(2);　Val　O,99(1) ; Met 0.97 (1); Ile 1.12 (2); Leu 1.97 (2); TyrO, 84 (1); Phe 1.01 (1); Lys 2. 18(2); His 1,0f(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２５０４　（理論値＝２５０４）実施例４８　［Ｌｅｕ ””］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−３ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅ　ｔ　（Ｂ７．ｌ　）−５ｅｔ　（Ｂｚ　１　）−Ｌｅｕ−lｅ　ｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）− Ｌｅｕ　−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ　）−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢ噤@ｌ　）−Ｈ１ｓ　（Ｄｎｐ） −Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−１１ｅ−＋１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−０−Ｃ）！、−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M+H) = 2504 (theoretical value = 2504) Example 48 [Leu ""]-ET-1 Production The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. Boc-Cys(MeBzl)-3er(BzI)-Cys( MeBz　l　　　-5et　(B7.l　)-5et　(Bz　1　)-Le u-le t-Asp (OcHex)- Leu - G l u (OcHex) - Cys (MeBz l) - Va 　-Tyr　(BrZ　)-Phe-Cys　(MeB噤@l　)-H1s (Dnp) -Leu-Leu-11e-+1e-Trp(For)-0-C)! , - Bam tree The desired product was obtained by deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 26-2. Ru.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．５９（３）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９９（１）；　Ｃｙｔ　０゜８Ｂ（２）；　Ｖａｌ　１．０２（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　１．１３（２）；　Ｌｅｕ　４，１９（４）；　ＴｙｒＯ，９０（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９６（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.59 (3); G lu　O,99(1);　Cyt　0゜8B(2);　Val　1.02(1) ;　Met　O,97(1);　lie　1.13(2);　Leu　4,19 (4); TyrO, 90 (1); Phe O, 96 (1); His O, 98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２４７４　（理論値＝２４７４）実施例４９　［１１ｅ”］−ＥＴ−２の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒj　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａｌ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐ■■|Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　） −）！１ｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）− ０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H”) = 2474 (theoretical value = 2474) Example 49 [1 1e'']-ET-2 Production The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys(MeBzl)-5er(Bzl)-Cys(M eBz　　　)-5er　(Bz　l)　-5er　(Bzl　)-Trp　( Forj　-Leu-Asp　(Oc Hex)-Lys (CIZ)-Glu (OcHex)-Cys (MeBzl)-Val-Tyr (BrZ)-P■■|Cys (M eBzl) −)! 1s(Dnp)-Leu-11e-11e-11e-Trp(For)- 0-CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were carried out in the same manner as in Example 26-2. and obtain the desired object.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｓｅｒ　２．６４（３）；　Ｇｌｕ　１．０８（＋）；　Ｃｙｔ　Ｏ。Amino acid analysis value: Asp 1.00 (1); Ser 2.64 (3); G lu 1.08 (+); Cyt O.

８５（２）；　Ｖａｌ　１．００（１）；　ｌｉｅ　１．５２（３）；　Ｌｅｕ　１．９５（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８６（１）；　Ｐｈｅｌ、１０　（１）；　Ｌｙｓ　Ｏ，９５（１）；　Ｈｉｓ　１．０２（１）。85 (2); Val 1.00 (1); lie 1.52 (3); Leu 1.95 (2); Tyr O, 86 (1); Phel, 10 (1); Lys O, 95 (1); His 1.02 (1).

■、Ｓ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）＝２５４４　（理論値＝２５４４）実施例５０　［１１ｅ”］−ＥＴ−３の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏａ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｔｙｒ　（Ｂｚ　ｌ　）− Ｌｙｓ　iＣＩＺ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　１）　−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｔｙ秩@（ＢｒＺ）　− Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　Ｉ　）　−Ｈｉｓ　（Ｄｎｐ）−Ｌｅｕ−１１ｅ−１１ｅ−１１ｅ −Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。■, S IMS (M+H”) = 2544 (theoretical value = 2544) Example 50 [ 11e'']-ET-3 Production The following protected peptide tree was prepared in the same manner as in Example 1. Fat, Boa-Cys (MeBzl)-Thr (Bzl)-Cys (MeBzl　)-Phe-Thr　(Bz　1)-Tyr　(Bz　l　)- Lys　iCIZ)　-Asp　(Oc Hex)-Lys (CIZ)-Glu (OcHex)-Cys ( MeBz 1) -Va 1-Tyr (BrZ) -Ty Chichi@ (BrZ) - Cys (MeBz I)-His (Dnp)-Leu-11e-11e-11e -Trp (For)-0-CH,-Pam resin was obtained, and the same as Example 26-2 was obtained. The desired product is obtained by various deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値　Ａｓｐ　１．００（１）；　Ｔｈｒ　１．７８（２）；　Ｇｌｕ　Ｏ，９９（１）；　Ｃｙｔ　０゜８８（２）；　Ｖａｌ　１．０２（１）；　ｌｉｅ　１．５４（３）；　Ｌｅｕ　１．０３（１）；　Ｔｙｒ　２．６６　（３）；　Ｐｈｅ　１．０２（１）；　Ｌｙｓ　２．０４（２）；　Ｈｉｓ　１．０１（１）。Amino acid analysis value Asp 1.00 (1); Thr 1.78 (2); Gl u　O,99(1);　Cyt　0゜88(2);　Val　1.02(1); lie 1.54 (3); Leu 1.03 (1); Tyr 2.66 (3); Phe 1.02 (1); Lys 2.04 (2); His 1 ．． 01(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝２６４０　（理論値＝２６４０）実施例５１　［Ｔｈｒ”コーＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　］　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍ■@ｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）− Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ、ｌ　）−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ@（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉ　５（１）ｎｐ）　−Ｌｃｕ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−＋　１　ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＩ（、−パム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+H+) = 2640 (theoretical value = 2640) Example 51 [T Production of hr”co ET-1 The following protected peptide resin was prepared in the same manner as in Example 1. , Boc-Cys (MeBz) -5er (Bz I) -Cys (MeBzl)-5er (Bzl)-5er (Bzl)-Le u-M■@t-Asp (OcHex)- Lys (CIZ)-G I u (Oc) tex)-Cys (MeBz, l)-Va 1-Tyr (BrZ) -Phe-Cys@(MeBz l )-Hi 5 (1) np) -Lcu-Thr (Bz l) -+ 1 e-11e-Tr p(For)-0-CI(, -Pam resin was obtained, and the same as Example 26-2 was further prepared. The target product is obtained by deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：八ｓｐ　１，００（１）；　Ｓｅｒ　２．５１（３）；　Ｔｈｒ　０．８２（１）；　Ｇｌｕ　０゜９６（１）；　ＣｙＬ　Ｏ，８８（２）；　Ｖａｌ　１，０２（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９８（１）：　ｌｌｅ　１．０６（２）；　Ｌｃｕ２．１６　（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，８７（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９９（１）；　Ｌｙｓ　１．０３（１）；１ｌｉｓ　０．９８（１）。Amino acid analysis value: 8 sp 1,00 (1); Ser 2.51 (3); Th r　0.82(1);　Glu　0゜96(1);　CyL　O,88(2); Val 1,02(1); Met O,98(1): lle 1.06( 2); Lcu2.16 (2); Tyr O, 87 (1); Phe O, 99(1); Lys 1.03(1); 1lis 0.98(1).

ＬＳ　ＩＭＳ（Ｍ＋１−（）＝２４７７　（理論値＝　２４７７）実施例５２　［Ｌｅｕ’、Ａｌａ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　） −Ｌｅｕ−５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　j−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ） −Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ａ　ｌ　ａ−Ｖａ　１−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｈｉｓ　（Ｄｎ吹@）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（Ｏｃ）ｔｅｘ）−１１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LS IMS (M+1-()=2477 (theoretical value=2477) Example 52 [Leu',Ala"]-ET-1 Production Example 1 Protective peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er (BzI) -Leu-5er (Bzl) -5er (Bz I) -Leu-Met-A sp　(OcHex　j-Lys　(CIZ) -Gl　u　(OcHex　)　-A　a-Va　1-Tyr　(BrZ) -Phe-Cys (MeBzl) -His (Dnbuki@) -Leu-A sp　(O c) tex)-11e-11e-Trp (For)-0-CH,-Bam resin The desired product is obtained by further deprotection, oxidation, and purification in the same manner as in Example 1.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　２．００（２）；　Ｓｅｒ　２．４８（３）；　Ｇｌｕ　１．０＋（１）；　Ａｌａ　ｌ。Amino acid analysis value: Asp 2.00 (2); Ser 2.48 (3); G lu 1.0+(1); Ala l.

０９（１）：　Ｃｙｔ　Ｏ，４６（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，９６（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９３（１）；　ｌｉｅ　１．０６（２）；　Ｌｃｕ２．９５　（３）；　Ｔｙｒ　Ｏ，９１（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９８（１）；　Ｌｙｓ　１．０２（１）；Ｈｉｓ　Ｏ，９７（１）。09(1): Cyt O, 46(1); Val O, 96(1); Met O, 93 (1); lie 1.06 (2); Lcu2.95 (3); Tyr O, 91 (1); Phe O, 98 (1); Lys 1.02 (1 ); His O, 97 (1).

ＬＳ　ＩＭＳＣＭ＋Ｈ）＝２４７１　（理論値＝２４７１）実施例５３　［Ｎａ１（２）””］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により、Ｎａｌ　（２）　（ＢＡＣＨＥＭ）を（Ｂｏｃ）、０と反応させることによって得たＢｏｃ−Ｎａｌ　（２）を用いて以下の保護ペプチド樹脂。LS IMSCM+H) = 2471 (theoretical value = 2471) Example 53 [Na 1(2)'']-ET-1 By the same operation as in Example 1, Nal (2) Boc-N obtained by reacting (BACHEM) with (Boc) and 0 The following protected peptide resin using al(2).

Ｂｏｃ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｎａ　ｌ　（２）−３ｅｒ　（Ｂｚ　］　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−kｅｕ−Ｍｅ　ｔ− Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ＋２）−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｎａ　ｌ　（２）−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙ刀@（ＭｅＢｙ、］　）−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−１１ｅ−＋　１ｅ −Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０−ＣＨ，−パム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。Boc-Cys (MeBzl)-5er (BzI)-Nal ( 2)-3er　(Bz　　　)-5er　(Bz　　　)-keu-Me　- Asp (O cHex)-Lys (C+2)-Glu (OcHex)-Na l (2) -Va I -Tyr (BrZ) -Phe-Cy sword @ (MeBy,] )-H i s (Dnp) -Leu-Asp (OcHex) -11e-+ 1e -Trp(For)-0-CH,-Pam resin was obtained and further desorbed in the same manner as in Example 1. Obtain the desired product through protection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：Ａｓｐ　１．９８（２）；　Ｓｅｒ　２．６４（３）；　Ｇｌｕ　１．０９（１）：　Ｃｙｔ　０゜４０（１）；　Ｖａｌ　０．９１（１）；　Ｍｅｔ　Ｏ，９７（１）；　ｌｉｅ　Ｏ，９２（２）；　Ｌｅｕ　２．０＋（２）；　ＴｙｒＯ，８５（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，９５（１）；　Ｌｙｓ　１．０１（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９９（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.98 (2); Ser 2.64 (3); Gl u　1.09(1):　Cyt　0゜40(1);　Val　0.91(1); Met O, 97 (1); lie O, 92 (2); Leu 2.0 + ( 2); TyrO, 85 (1); Phe O, 95 (1); Lys 1.0 1(1); His O, 99(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋）ｌ”）＝２６８１　４理論値＝　２６８１　）実施例５４　［ＭｅＬ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂＋　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　１　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−５ｅｔ　（Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅ　煤|Ａｓｐ　（Ｏｃｔ（ｅｘ）− １、ｙｓ　（ＣＩＺ）　−Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　］　−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）　−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ@（ＭｅＢｚｌ　） −Ｈ１ｓ（Ｄｎｐ）　−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−１１ｅ−Ｉ　１ｅ−Ｔｒｐ　（Ｆｏｒ）−０− ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例２６−２と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS(M+)l”) = 2681 4 Theoretical value = 2681) Example 54 Production of [MeL”]-ET-1 The following protected peptide was prepared in the same manner as in Example 1. Resin + Boc-Cys (MeBzl)-5er (Bzl)-Cys (MeBz 1)-5er (Bz I)-5et (Bzl)-Le u-Me Soot|Asp (Oct(ex)- 1, ys (CIZ) - Gl u (OcHex) - Cys (MeBz l )-Va]-Tyr (BrZ)-Phe-Cys@(MeBzl) -H1s (Dnp) -Leu-Met-11e-I 1e-Trp (For) -0- CH,-Bam resin was obtained, and further deprotection, oxidation, and purification were performed in the same manner as in Example 26-2. Get the object you don't have.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．０３（１）；　Ｓｅｒ　２．５８（３）；　Ｇｌｕ　１．１０（１）；　Ｃｙｔ　０゜９３（２）；　Ｖａｌ　Ｏ，９３（１）；　Ｍｅｔ　１，８９（１）：　ｌｌｅ　Ｏ，８３（２）；　１．ｅｕ　１．９０（２）；　ＴｙｒＯ，９２（１）：　Ｐｈｅ　１．０１（１）；　Ｌｙｓ　１．００（１）；　Ｈｉｓ　Ｏ，９８（１）。Amino acid analysis value: Asp 1.03 (1); Ser 2.58 (3); G lu　1.10(1);　Cyt　0゜93(2);　Val　O,93(1) ; Met 1, 89 (1): lle O, 83 (2); 1. eu 1.9 0(2); TyrO, 92(1): Phe 1.01(1); Lys 1 ．． 00(1); His O, 98(1).

ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋＋（＋）＝２５０７　（理論値＝　２５０７）参考例　１　［Ａｌａ””、ｄｅｓ　１（ｉｓ”］−ＥＴ−１の製造実施例１と同様の操作により以下の保護ペプチド樹脂、　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（ＭｅＢｚ　ｌ　）−５ｅｒ　（ＢＺ　Ｉ　）−Ａ　１ａ−３ｅｒ　（Ｂｚ　］　）−５ｅｒ　（Ｂｚ　］　）− Ｌｅｕ　−Ｍｅ　Ｌ−Ａｓｐ　（nｃＨｅｘ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ） −Ｇｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ａ　１ａ−Ｖａ　Ｉ−Ｔｙｒ　（ＢｒＺ）− Ｐｈｅ−Ｃｙｓ　（ＭｅＢｚ　Ｉ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　（nｃＨｅｘ　）−１］　］ｅ−１１ｅ−ＴｒｐＦｏｒ）−０−ＣＨ，−バム樹脂を得、さらに実施例１と同様の脱保護・酸化・精製を行ない目的物を得る。LSIMS (M++ (+) = 2507 (theoretical value = 2507) Reference example 1 [ Ala””, des1(is”)-ET-1 was produced in the same manner as in Example 1. The following protected peptide resin, Boc-Cys (MeBzl)-5er ( BZ I)-A 1a-3er (Bz])-5er (Bz])- Leu-Me L-Asp (ncHex)-Lys (CIZ) -Gl　u　(OcHex　)　-A　1a-Va　I-Tyr　(BrZ)- Phe-Cys (MeBz I)-Leu-Asp (ncHex)-1 ]] e-11e-TrpFor)-0-CH,-bum resin was obtained, and the same as in Example 1 was obtained. The desired product is obtained by various deprotection, oxidation, and purification.

アミノ酸分析値：　Ａｓｐ　１．９６（２）；　Ｓｅｒ　２．８４（３）；　Ｇｌｕ　１．１３（１）；　Ａｌａ　２゜００（２）；　Ｃｙｔ、　０．４（１）；　Ｖａｌ　Ｏ，６２（１）；　Ｍｅｔ　１．０４（１）；　ｌｉｅ　Ｏ，６０（２）；　Ｌｅｕｌ、８４（２）；　Ｔｙｒ　Ｏ，５４（１）；　Ｐｈｅ　Ｏ，７９（１）；　Ｌｙｓ　１．＋４（Ｉ）。Amino acid analysis value: Asp 1.96 (2); Ser 2.84 (3); G lu 1.13 (1); Ala 2゜00 (2); Cyt, 0.4 (1) ; Val O, 62 (1); Met 1.04 (1); lie O, 60 (2); Leul, 84 (2); Tyr O, 54 (1); Phe O, 79(1); Lys 1. +4 (I).

ＬＳＩＭＳＣＭ＋Ｈ）＝２２９２　（理論値＝２２９２）要約書一般式（＋）＋１ｅ−１１ｅ−Ｔｒｐ−ＯＨ（１）［式中、Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦはアミノ酸残基であって、（１）Ａ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ＝Ｌｅｕ、Ｅ　＝Ｍｅｔ　かッＦ　＝Ｐｈｅ、（ｉｉ　）　Ａ　＝Ｓｅｒ、Ｂ　＝Ｓｅｒ、Ｃ＝Ｓｅｒ、Ｄ＝Ｔｒｐ、Ｅ　＝ＬｅｕがッＦ＝Ｐｈｅ、または（ｉｉｉ）Ａ　＝Ｔｈｒ、Ｂ　＝Ｐｈｅ、　Ｃ＝Ｔｈｒ、Ｄ　＝Ｔｙｒ、Ｅ　＝Ｌｙｓ　かッＦ＝Ｔｙｒのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはアミノ酸残基であって、　ＷおよびＹのすくなくとも一方がＬ−アラニン残基以外もしくはＬ−システィン残基以外のアミノ酸残基であるか、　ＸがＬ−リジン残基以外のアミノ酸残基であるか、または　ＺがＬ−アスパラギン酸残基以外のアミノ酸残基である］で表わされるペプチド誘導体またはその薬理学的に許容される塩、　（２）該ペプチド誘導体またはその塩の製造法、（３）該ペプチド誘導体またはその塩を主成分とする、血管収縮剤もしくは血管拡張剤のような循環機能改善剤。LSIMSCM+H) = 2292 (theoretical value = 2292) Summary General formula (+) +1e-11e-Trp-OH (1) [wherein A, B, C, D, E and F are amino acid residues, (1) A=S er, C=Ser, D=Leu, E=Met, F=Phe, (ii) A = Ser, B = Ser, C = Ser, D = Trp, E = Leu F =Phe, or (iii) A = Thr, B = Phe, C = Thr, D = Tyr, E = Lys, F = Tyr, W, X, Y and Z is an amino acid residue, and at least one of W and Y is an L-alanine residue. group or an amino acid residue other than an L-cysteine residue, or X is an L-cysteine residue. Z is an amino acid residue other than a Zine residue, or Z is an L-aspartic acid residue or more. peptide derivatives or their pharmacologically acceptable amino acid residues. (2) a method for producing the peptide derivative or its salt; (3) the peptide vasoconstrictors or vasodilators whose main ingredients are derivatives or salts thereof. Circulatory function improving agent.

国際調査報告国際調査報告ＪＰ　９１００１６５Ｓ＾　４４３２９international search report international search report JP 9100165 S^　44329

Claims

[Claims]

1. General formula (I) [There is an array] (I) [wherein A, B, C, D, E and F are amino acid residues, (i) A=Se r, C=Ser, D=Leu, E=Met and F=Phe, (ii) A=Ser , B=Ser, C=Ser, D=Trp, E=Leu and F=Phe, or ( iii) A=Thr, B=Phe, C=Thr, D=Tyr, E=Lys and F =Tyr, W, X, Y and Z are amino acid residues, and W or and at least one of Y is other than L-alanine residue or L-cysteine residue or whether X is an amino acid residue other than L-lysine residue , or Z is an amino acid residue other than L-aspartic acid residue] A peptide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof.

2. General formula (II) [There is an array] (II) [wherein A, B, C, D, E and F are amino acid residues, (i) A=Se r, C=Ser, D=Leu, E=Met and F=Phe, (ii) A=Ser , B=Ser, C=Ser, D=Trp, E=Leu and F=Phe, or ( iii) A=Thr, B=Phe, C=Thr, D=Tyr, E=Lys and F =Tyr, W, X, Y and Z are amino acid residues, and W or and at least one of Y is other than L-alanine residue or L-cysteine residue or whether X is an amino acid residue other than L-lysine residue , or Z is an amino acid residue other than L-aspartic acid residue] In the general formula [I], which is characterized by subjecting a peptide derivative or a salt thereof to an oxidation reaction, A method for producing the expressed peptide derivative or a salt thereof.

3. A circulatory function improving agent containing the peptide derivative according to claim 1 or a salt thereof.

4. The circulatory function improving agent according to claim 3, wherein the peptide is a vasodilator.

5. The vasodilator is in the following group: [There is an array], [There is an array], [There is an array], [There is an array], [There is an array], [There is an array], [There is an array], The agent according to claim 4, which is selected from the following.

6. The circulatory function improving agent according to claim 3, which is a vasoconstrictor.

7. Vasoconstrictors are the next group [There is an array] [There is an array], The circulatory function improving agent according to claim 6.