JPH05255169A - Production of optically active bicycloalkenones - Google Patents
Production of optically active bicycloalkenonesInfo
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- JPH05255169A JPH05255169A JP5510892A JP5510892A JPH05255169A JP H05255169 A JPH05255169 A JP H05255169A JP 5510892 A JP5510892 A JP 5510892A JP 5510892 A JP5510892 A JP 5510892A JP H05255169 A JPH05255169 A JP H05255169A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性ビシクロアル
ケノン類〔１〕の製造方法、その前駆体、および該前駆
体の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing an optically active bicycloalkenone [1], a precursor thereof, and a method for producing the precursor.
【０００２】[0002]
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】光学活性
ビシクロアルケノン類〔１〕は医農薬、特にプロスタグ
ランディン類、プロスタサイクリン類等の中間体として
有用な化合物である。光学活性ビシクロアルケノン類
〔１〕の製造方法としては、ビシクロアルケノン類
〔４〕にある種の酵母（bakers' yeast)、菌体等を作用
させて不斉加水分解し、対応する光学活性ビシクロアル
ケノール類と、これとは逆の旋光性の光学活性ビシクロ
アルケノン類とを得る方法（J. Chem. Soc. Perkin Tra
ns. I, 1983, 2119 、J. Org.Chem. 1988, 53, 4692）
が知られている。しかしながらこの方法は、目的外の光
学活性ビシクロアルケノール類が生成する、反応条件を
厳しくコントロールする必要がある、容積効率（単位容
積当たりの目的物の収量）が良くない、光学活性ビシク
ロアルケノール類と光学活性ビシクロアルケノン類との
分離操作が煩雑である、等の欠点があり、工業的には満
足できるものではなかった。BACKGROUND OF THE INVENTION Optically active bicycloalkenones [1] are useful compounds as intermediates for medical and agricultural chemicals, especially prostaglandins, prostacyclins and the like. The optically active bicycloalkenones [1] can be produced by asymmetric hydrolysis of bicycloalkenones [4] by causing certain yeasts (bakers' yeast), bacterial cells, etc. to act. Method for Obtaining Knols and Optically Active Bicycloalkenones of Opposite Optical Rotation (J. Chem. Soc. Perkin Tra
ns. I, 1983, 2119, J. Org. Chem. 1988, 53, 4692)
It has been known. However, this method produces undesired optically active bicycloalkenols, it is necessary to strictly control the reaction conditions, volume efficiency (yield of target substance per unit volume) is not good, optically active bicycloalkenols However, it is not industrially satisfactory because it has drawbacks such as a complicated separation operation from the optically active bicycloalkenones.
【０００３】このようなことから、本発明者らは光学活
性ビシクロアルケノン類の製造方法に付き鋭意検討の結
果、ラセミのビシクロアルケノン類〔４〕と光学活性プ
ロパルギルアルコール誘導体〔２〕とを反応させると、
光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕と光学活性プロパ
ルギルアルコール誘導体〔２〕からなる光学活性錯体
〔３〕が結晶として得られることを見出すとともに、該
光学活性錯体を分解することにより、従来の問題点を解
決し、光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕が高光学収
率で、しかも工業的にも有利に製造し得ることを見出し
て本発明にいたった。From the above, the inventors of the present invention have made diligent studies on the production method of the optically active bicycloalkenones, and as a result, the racemic bicycloalkenones [4] are reacted with the optically active propargyl alcohol derivative [2]. When,
It was found that an optically active complex [3] composed of an optically active bicycloalkenone [1] and an optically active propargyl alcohol derivative [2] can be obtained as a crystal, and by decomposing the optically active complex, conventional problems can be solved. As a result, the inventors have found that the optically active bicycloalkenones [1] can be produced with a high optical yield and industrially advantageously, and have reached the present invention.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、一般式
〔４〕 （式中、ｎは０〜３の整数を表わす。）で示されるビシ
クロアルケノン類と一般式〔２〕 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立してハロゲン化
フェニル基、アルキルフェニル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいアルキル基を表わし、＃印は不斉
炭素原子を表わす。）で示される光学活性プロパルギル
アルコール誘導体とを反応させて、一般式〔１〕 （式中、＊印は不斉炭素原子を表わし、ｎは前記と同じ
意味を表わす。）で示される光学活性ビシクロアルケノ
ン類と光学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕か
らなる光学活性錯体〔３〕を得、該光学活性錯体〔３〕
を分解することを特徴とする光学活性ビシクロアルケノ
ン類〔１〕の製造方法、該光学活性錯体〔３〕、および
該光学活性錯体〔３〕の製造方法に関するものである。That is, the present invention is based on the general formula [4] (In the formula, n represents an integer of 0 to 3) and a general formula [2]. (In the formula, R 1 and R 2 each independently represent a halogenated phenyl group, an alkylphenyl group or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and the # mark represents an asymmetric carbon atom.) By reacting with an optically active propargyl alcohol derivative represented by the general formula [1] (In the formula, * represents an asymmetric carbon atom, and n represents the same meaning as described above), and an optically active complex [3] comprising an optically active bicycloalkenone and an optically active propargyl alcohol derivative [2]. The optically active complex [3]
The invention relates to a method for producing an optically active bicycloalkenone [1], an optically active complex [3], and a method for producing the optically active complex [3].
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。光学活性
ビシクロアルケノン類〔１〕と光学活性プロパルギルア
ルコール誘導体〔２〕からなる光学活性錯体〔３〕は、
ビシクロアルケノン類〔４〕と光学活性プロパルギルア
ルコール誘導体〔２〕とを反応させることにより製造す
ることができる。該反応において用いられるビシクロア
ルケノン類〔４〕としては、ビシクロ〔２．２．０〕ヘ
キサ−２−エン−５−オン、ビシクロ〔３．２．０〕ヘ
プト−２−エン−６−オン、ビシクロ〔４．２．０〕オ
クト−２−エン−７−オン、ビシクロ〔５．２．０〕ノ
ナ−２−エン−８−オン等を挙げることができ、例え
ば、J. Am. Chem. Soc., 63, 1941, 870、J. Am. Chem.
Soc., 73, 1951, 2098 、Tetrahedron, Vol.27, 615(1
971)等に記載された方法により製造することができる。
ビシクロアルケノン類〔４〕は、通常、ラセミ体が用い
られるが、いずれか一方の光学活性体を多く含む光学活
性混合物であってもよい。ビシクロアルケノン類〔４〕
の量は、光学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕
に対し通常、１倍当量以上、好ましくは２〜５倍当量で
ある。The present invention will be described in detail below. An optically active complex [3] comprising an optically active bicycloalkenone [1] and an optically active propargyl alcohol derivative [2] is
It can be produced by reacting a bicycloalkenone [4] with an optically active propargyl alcohol derivative [2]. As the bicycloalkenones [4] used in the reaction, bicyclo [2.2.0] hex-2-en-5-one, bicyclo [3.2.0] hept-2-en-6-one, Bicyclo [4.2.0] oct-2-en-7-one, bicyclo [5.2.0] non-2-en-8-one and the like can be mentioned, for example, J. Am. Chem. Soc., 63, 1941, 870, J. Am. Chem.
Soc., 73, 1951, 2098, Tetrahedron, Vol.27, 615 (1
It can be produced by the method described in 971).
The racemic body is usually used as the bicycloalkenone [4], but an optically active mixture containing a large amount of either one of the optically active bodies may be used. Bicycloalkenones [4]
Of the optically active propargyl alcohol derivative [2]
On the other hand, it is usually 1 times equivalent or more, preferably 2 to 5 times equivalent.
【０００６】光学活性プロパルギルアルコール誘導体の
置換基Ｒ1 とＲ2 とは同一でも相異なっていてもよい
が、好ましくは同一のものが使用される。置換基Ｒ1 、
Ｒ2 としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、クロロメチル基、クロロエチル基、ブロ
モプロピル基、フルオロブチル基等のハロゲン原子で置
換されていてもよいアルキル基、クロロフェニル基、フ
ルオロフェニル基、ブロモフェニル基等のハロゲン化フ
ェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロ
ピルフェニル基等のアルキルフェニル基を挙げることが
できる。好ましくはクロロフェニル基、フルオロフェニ
ル基、ブロモフェニル基を挙げることができ、さらに好
ましくはクロロフェニル基を挙げることができる。かか
る具体的化合物としては、例えば、（＋）または（−）
−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェ
ニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）
または（−）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ
−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベン
ゼン、（＋）または（−）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｏ−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプ
ロピニル〕ベンゼン、（＋）または（−）−１，３−ビ
ス〔１−フェニル−１−（ｐ−クロロフェニル）−１−
ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）または（−）
−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−メチルフェ
ニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）
または（−）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ
−エチルフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベン
ゼン、（＋）または（−）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｐ−メチルフェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピニル〕ベンゼン、（＋）または（−）−１，３−ビス
〔１−フェニル−１−（ｐ−プロピルフェニル）−１−
ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）または（−）
−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（２−クロロエチ
ル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）ま
たは（−）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（４−
クロロブチル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼ
ン、（＋）または（−）−１，３−ビス〔１−フェニル
−１−プロピル−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼ
ン、（＋）または（−）−１，３−ビス〔１−フェニル
−１−メチル−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン、
（＋）または（−）−１−〔１−フェニル−１−（ｏ−
クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕−３−
〔１−フェニル−１−（ｏ−ブロモフェニル）−１−ヒ
ドロキシプロピニル〕ベンゼン、（＋）または（−）−
１−〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１
−ヒドロキシプロピニル〕−３−〔１−フェニル−１−
（ｏ−メチルフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕
ベンゼン、（＋）または（−）−１−〔１−フェニル−
１−（ｏ−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロピニ
ル〕−３−〔１−フェニル−１−（ｏ−エチルフェニ
ル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン等を挙げる
ことができる。The substituents R 1 and R 2 of the optically active propargyl alcohol derivative may be the same or different, but the same one is preferably used. Substituent R 1 ,
Examples of R 2 include an alkyl group which may be substituted with a halogen atom such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a chloromethyl group, a chloroethyl group, a bromopropyl group and a fluorobutyl group, a chlorophenyl group, Examples thereof include halogenated phenyl groups such as fluorophenyl group and bromophenyl group, and alkylphenyl groups such as methylphenyl group, ethylphenyl group and propylphenyl group. Preferred are chlorophenyl group, fluorophenyl group and bromophenyl group, and more preferred is chlorophenyl group. Examples of such specific compounds include (+) or (-)
-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+)
Or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o
-Bromophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-fluorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (p-chlorophenyl) -1-
Hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)
-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-methylphenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+)
Or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o
-Ethylphenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (p-methylphenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (−)-1,3-Bis [1-phenyl-1- (p-propylphenyl) -1-
Hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)
-1,3-bis [1-phenyl-1- (2-chloroethyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (4-
Chlorobutyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (−)-1,3-bis [1-phenyl-1-propyl-1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (−)-1,3 -Bis [1-phenyl-1-methyl-1-hydroxypropynyl] benzene,
(+) Or (-)-1- [1-phenyl-1- (o-
Chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] -3-
[1-phenyl-1- (o-bromophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene, (+) or (-)-
1- [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1
-Hydroxypropynyl] -3- [1-phenyl-1-
(O-Methylphenyl) -1-hydroxypropynyl]
Benzene, (+) or (-)-1- [1-phenyl-
1- (o-bromophenyl) -1-hydroxypropynyl] -3- [1-phenyl-1- (o-ethylphenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene and the like can be mentioned.
【０００７】該反応は、通常、溶媒存在下に行われ、か
かる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、
ヘプタン、オクタン、リグロイン、石油エーテル等の脂
肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン、シク
ロヘプタン等の脂環式炭化水素等の炭化水素系溶媒、四
塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン等の脂肪族ハ
ロゲン化炭化水素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
等の芳香族ハロゲン化炭化水素等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタ
ノール、シクロペンタノール等のアルコール系溶媒、エ
チルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエス
テル系溶媒、アセトニトリル等の極性溶媒等を挙げるこ
とができ、これらは単独で、または混合して用いること
ができる。The reaction is usually carried out in the presence of a solvent, and examples of such a solvent include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and ethylbenzene, hexane,
Aliphatic hydrocarbons such as heptane, octane, ligroin and petroleum ether, hydrocarbon solvents such as alicyclic hydrocarbons such as cyclopentane, cyclohexane and cycloheptane, aliphatic halogenated carbonization such as carbon tetrachloride, chloroform and dichloroethane Hydrogen, halogenated hydrocarbon solvents such as aromatic halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichlorobenzene, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, butanol, cyclopentanol, ether solvents such as ethyl ether, ethyl acetate And the like, and polar solvents such as acetonitrile, etc., and these can be used alone or as a mixture.
【０００８】反応温度は−２０℃から使用する溶媒の沸
点の範囲で任意であるが、通常は０〜８０℃の範囲であ
る。必要により、例えば、種晶の添加、結晶化時におけ
る反応液の冷却、溶媒特にヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素の反応液への追加等、を行って光学活性錯体
〔３〕の結晶化を促進させることもできる。反応終了
後、例えば、濾過、洗浄することにより、光学活性錯体
〔３〕が結晶として得られ、必要により精製することも
できる。また、光学活性錯体〔３〕結晶化後の濾液は、
例えばラセミ化後リサイクル使用することもできる。The reaction temperature is optional within the range of -20 ° C to the boiling point of the solvent used, but it is usually within the range of 0-80 ° C. If necessary, for example, addition of seed crystals, cooling of the reaction solution at the time of crystallization, addition of a solvent, particularly aliphatic hydrocarbon such as hexane or heptane to the reaction solution, and the like are performed to crystallize the optically active complex [3]. Can also be promoted. After completion of the reaction, the optically active complex [3] is obtained as crystals by, for example, filtration and washing, and can be purified if necessary. The filtrate after crystallization of the optically active complex [3] is
For example, it can be recycled after racemization.
【０００９】前記により得られる光学活性プロパルギル
アルコール誘導体〔２〕と光学活性ビシクロアルケノン
類〔１〕からなる光学活性錯体〔３〕を分解することに
より光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕が得られる。
該分解は、溶融、溶媒等への溶解等により容易に行うこ
とができ、光学活性錯体〔３〕の分解および生成する光
学活性ビシクロアルケノン類〔１〕の分離は、例えば、
以下の方法により行うことができる。 蒸留による方法 クロマトグラフィーによる方法 ゲスト分子を作用させる方法The optically active bicycloalkenones [1] are obtained by decomposing the optically active complex [3] comprising the optically active propargyl alcohol derivative [2] and the optically active bicycloalkenones [1] obtained above.
The decomposition can be easily performed by melting, dissolving in a solvent or the like, and the decomposition of the optically active complex [3] and the separation of the produced optically active bicycloalkenones [1] are performed, for example.
It can be performed by the following method. Distillation method Chromatography method Guest molecule interaction
【００１０】まず、について述べる。光学活性錯体
〔３〕を常圧または減圧下に、溶融させ、蒸留すること
により光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕を留出させ
ることができる。通常、該蒸留は減圧下に行われ、その
圧力は通常、０．１〜３０ｍｍＨｇである。また、光学
活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕は、回収、リ
サイクルすることができる。次にについて述べる。光
学活性錯体〔３〕を溶媒等に溶解させ、クロマトグラフ
ィー、例えばカラムクロマトグラフィー等により、光学
活性ビシクロアルケノン類〔１〕を得ることができる。
展開溶媒としては、例えば、トルエン、酢酸エチル、ク
ロロホルム等の溶媒を、単独または混合して用いること
ができる。また、光学活性プロパルギルアルコール誘導
体〔２〕は、回収、リサイクルすることができる。First, the following will be described. The optically active bicycloalkenones [1] can be distilled by melting the optically active complex [3] under normal pressure or reduced pressure and distilling. Usually, the distillation is performed under reduced pressure, and the pressure is usually 0.1 to 30 mmHg. Further, the optically active propargyl alcohol derivative [2] can be collected and recycled. The following will be described. The optically active bicycloalkenones [1] can be obtained by dissolving the optically active complex [3] in a solvent or the like and performing chromatography such as column chromatography.
As the developing solvent, for example, solvents such as toluene, ethyl acetate, chloroform and the like can be used alone or in combination. Further, the optically active propargyl alcohol derivative [2] can be collected and recycled.
【００１１】次にについて述べる。光学活性錯体
〔３〕にゲスト分子を作用させることにより、光学活性
ビシクロアルケノン類〔１〕を得ることができる。該方
法は、光学活性錯体〔３〕とゲスト分子を混合し、配位
交換により光学活性プロパルギルアルコール誘導体
〔２〕とゲスト分子からなる錯体を結晶として析出させ
て除き、光学活性ビシクロアルケノン〔１〕を得る方法
であり、種々の方法が適用できるが、例えば、下記の方
法を挙げることができる。 (1) 光学活性錯体〔３〕とゲスト分子を混合し均一溶液
とした後、溶媒を添加して、ゲスト分子と光学活性プロ
パルギルアルコール誘導体〔２〕からなる錯体を析出さ
せる。 (2) 光学活性錯体〔３〕およびゲスト分子を溶媒に混合
し、加熱してまたは加熱せずに均一溶液とした後、冷却
してまたは冷却せずにゲスト分子と光学活性プロパルギ
ルアルコール誘導体〔２〕からなる錯体を析出させる。 (3) 光学活性錯体〔３〕と、過剰量のゲスト分子を混合
し加熱して均一溶液とした後、冷却して、ゲスト分子と
光学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕からなる
錯体を析出させる。尚、ここで溶媒とは、前記した光学
活性錯体〔３〕の製造において用いるものと同様の溶媒
を指すものであり、この方法においても該溶媒と同様の
溶媒を使用することができる。The following will be described. By allowing a guest molecule to act on the optically active complex [3], optically active bicycloalkenones [1] can be obtained. In this method, an optically active complex [3] and a guest molecule are mixed, and a complex consisting of the optically active propargyl alcohol derivative [2] and the guest molecule is precipitated and removed as a crystal by coordination exchange to obtain an optically active bicycloalkenone [1]. Although various methods can be applied, the following method can be mentioned, for example. (1) After mixing the optically active complex [3] and the guest molecule to form a uniform solution, a solvent is added to precipitate a complex consisting of the guest molecule and the optically active propargyl alcohol derivative [2]. (2) The optically active complex [3] and the guest molecule are mixed in a solvent to form a homogeneous solution with or without heating, and then with or without cooling, the guest molecule and the optically active propargyl alcohol derivative [2. ] The complex consisting of is deposited. (3) The optically active complex [3] and an excess amount of guest molecules are mixed and heated to form a uniform solution, which is then cooled to precipitate a complex consisting of the guest molecule and the optically active propargyl alcohol derivative [2]. Here, the solvent means the same solvent as used in the production of the above-mentioned optically active complex [3], and the same solvent as the solvent can be used also in this method.
【００１２】該反応において、ゲスト分子としては、例
えばメチルエチルケトン、ジエチルケトン、アセトン、
シクロペンタノン、シクロヘキサノン等のケトン類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、テトラヒドロピラン等
の環状エーテル類、ジメチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン等の脂肪族アミン、アニリン、トルイ
ジン、キシリジン、アニシジン等の芳香族アミン、ベン
ズアルデヒド、サリチルアルデヒド、アニスアルデヒド
等の芳香族アルデヒド類、ジメチルスルホキシド、ジエ
チルスルホキシド等の脂肪族スルホキシド類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド等のホルムアミド類等を挙げるこ
とができ、その使用量は光学活性錯体〔３〕に対し通
常、１倍当量以上、好ましくは２〜１０倍当量である。
反応温度は−２０℃から使用する溶媒もしくはゲスト分
子の沸点の範囲で任意であり、通常、−１０〜１００℃
の範囲である。In the reaction, as the guest molecule, for example, methyl ethyl ketone, diethyl ketone, acetone,
Ketones such as cyclopentanone and cyclohexanone, cyclic ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and tetrahydropyran, dimethylamine and diethylamine,
Aliphatic amines such as triethylamine, aromatic amines such as aniline, toluidine, xylidine, anisidine, aromatic aldehydes such as benzaldehyde, salicylaldehyde and anisaldehyde, aliphatic sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and diethyl sulfoxide, N, N-
Formamides such as dimethylformamide can be mentioned, and the amount thereof is usually 1-fold equivalent or more, preferably 2-10-fold equivalent, relative to the optically active complex [3].
The reaction temperature is optional within the range of -20 ° C to the boiling point of the solvent or guest molecule used, and is usually -10 to 100 ° C.
The range is.
【００１３】反応終了後、析出したゲスト分子と光学活
性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕からなる錯体を
濾過して除いた後、例えば、濾液を濃縮することによ
り、光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕が得られ、必
要によりさらにクロマトグラフィー、蒸留等の精製を行
ってもよい。また、濾取したゲスト分子と光学活性プロ
パルギルアルコール誘導体〔２〕からなる錯体は例え
ば、減圧下の加熱や、カラムクロマトグラフィー等の処
理を行うことにより光学活性プロパルギルアルコール誘
導体〔２〕として回収、リサイクルすることができる。After completion of the reaction, the precipitated guest molecule and the complex of the optically active propargyl alcohol derivative [2] are removed by filtration, and then the filtrate is concentrated to obtain the optically active bicycloalkenones [1]. If necessary, further purification such as chromatography and distillation may be carried out. The complex consisting of the guest molecule and the optically active propargyl alcohol derivative [2] collected by filtration is recovered and recycled as the optically active propargyl alcohol derivative [2] by heating under reduced pressure or treatment such as column chromatography. can do.
【００１４】また、光学活性プロパルギルアルコール誘
導体〔２〕は、例えば、下記に示すルートにより製造す
ることができる。 The optically active propargyl alcohol derivative [2] can be produced, for example, by the route shown below.
【００１５】[0015]
【発明の効果】本発明によれば、光学活性ビシクロアル
ケノン類〔１〕を高い光学純度で得ることができる。さ
らに本発明によれば、該目的化合物〔１〕が効率的に、
しかも操作も従来の方法に比べ簡便に製造し得るので工
業的に有利である。According to the present invention, the optically active bicycloalkenones [1] can be obtained with high optical purity. Furthermore, according to the present invention, the target compound [1] is efficiently
Moreover, the operation is industrially advantageous because it can be easily produced as compared with the conventional method.
【００１６】[0016]
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 実施例１ 攪拌装置、温度計および冷却管を装着した４ツ口フラス
コに（＋）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−
クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼ
ン3.0g、ビシクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−６
−オン（メルク社製）1.16g およびエーテル−ヘキサン
混合液20mlを仕込み、溶解後、室温で12時間放置する。
析出する針状結晶を濾過して、（＋）−１，３−ビス
〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒ
ドロキシプロピニル〕ベンゼン：（＋）−ビシクロ
〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−６−オン＝１：１の
光学活性錯体2.34g を得る。 m.p. 101〜102 ℃、光学純度 90%ee(GC により測定)1 H-NMR(270MHz, CDCl3) δ(ppm) 1.9(d, 1H)(+B), 2.2
(t, 1H)(+B), 2.3-2.4(dd, 1H)(+B), 2.8-2.9(dd, 1H)
(+B), 3.1(bq, 2H)(+B), 3.3(S, 2H)(+P), 5.0(s,2H)(+
B), 7.2-7.9(m, 22H)(+P) （ここで、+Bは（＋）−ビシクロ〔３．２．０〕ヘプト
−２−エン−６−オンに、+Pは（＋）−１，３−ビス
〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒ
ドロキシプロピニル〕ベンゼンにそれぞれ由来するピー
クであることを表わす。）EXAMPLES The present invention will now be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited to the examples. Example 1 A (+)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o- was added to a 4-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube.
Chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene 3.0 g, bicyclo [3.2.0] hept-2-ene-6
1.16 g of -ON (manufactured by Merck & Co.) and 20 ml of an ether-hexane mixture were charged, dissolved and left at room temperature for 12 hours.
The precipitated needle crystals were filtered to obtain (+)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene: (+)-bicyclo [3.2.0]. ] 2.34 g of optically active complex of hept-2-en-6-one = 1: 1 is obtained. mp 101-102 ℃, optical purity 90% ee (measured by GC) 1 H-NMR (270MHz, CDCl 3 ) δ (ppm) 1.9 (d, 1H) (+ B), 2.2
(t, 1H) (+ B), 2.3-2.4 (dd, 1H) (+ B), 2.8-2.9 (dd, 1H)
(+ B), 3.1 (bq, 2H) (+ B), 3.3 (S, 2H) (+ P), 5.0 (s, 2H) (+
B), 7.2-7.9 (m, 22H) (+ P) (where + B is (+)-bicyclo [3.2.0] hept-2-en-6-one and + P is (+ ) -1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene.
【００１７】実施例２ （−）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロ
ロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼンを
用いる以外は実施例１と同様の処理を行えば、（−）−
１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニ
ル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン：（−）−
ビシクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−６−オン＝
１：１の光学活性錯体が得られる。Example 2 If the same treatment as in Example 1 is carried out except that (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene is used, ( −) −
1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene: (-)-
Bicyclo [3.2.0] hept-2-en-6-one =
A 1: 1 optically active complex is obtained.
【００１８】実施例３ 攪拌装置、温度計および冷却管を装着した４ツ口フラス
コに（＋）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−
クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼ
ン3.0g、ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−７
−オン1.31g およびエーテル−ヘキサン混合液20mlを仕
込み、溶解後、室温で12時間放置する。析出する結晶を
濾過して、（＋）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−
（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕
ベンゼン：（＋）−ビシクロ〔３．２．０〕オクト−２
−エン−７−オン＝１：１の光学活性錯体2.26g を得
る。m.p. 95 〜97℃、光学純度 80%ee(GC により測定)Example 3 (+)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-) was placed in a four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a cooling tube.
Chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene 3.0 g, bicyclo [4.2.0] oct-2-ene-7
Charge 1.31 g of -one and 20 ml of a mixture of ether-hexane, dissolve, and leave at room temperature for 12 hours. The precipitated crystals were filtered to obtain (+)-1,3-bis [1-phenyl-1-
(O-Chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl]
Benzene: (+)-bicyclo [3.2.0] oct-2
2.26 g of optically active complex with 1-en-7-one = 1: 1 are obtained. mp 95-97 ℃, optical purity 80% ee (measured by GC)
【００１９】実施例４ （−）−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロ
ロフェニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼンを
用いる以外は実施例３と同様の処理を行えば、（−）−
１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニ
ル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン：（−）−
ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−７−オン＝
１：１の光学活性錯体が得られる。Example 4 (−)-1,3-Bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene was used, except that the same treatment as in Example 3 was carried out. −) −
1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene: (-)-
Bicyclo [4.2.0] oct-2-en-7-one =
A 1: 1 optically active complex is obtained.
【００２０】実施例５ 実施例１で得られる（＋）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピニル〕ベンゼン：（＋）−ビシクロ〔３．２．０〕ヘ
プト−２−エン−６−オン＝１：１の光学活性錯体2.34
g を減圧下（20mmHg）に加熱蒸留して、（＋）−ビシク
ロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−６−オン0.37g を
得る。 光学純度92%ee(GCにより測定)Example 5 (+)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene obtained in Example 1: (+)-bicyclo [3.2] .0] Hept-2-en-6-one = 1: 1 optically active complex 2.34
g was heated and distilled under reduced pressure (20 mmHg) to obtain 0.37 g of (+)-bicyclo [3.2.0] hept-2-en-6-one. Optical purity 92% ee (measured by GC)
【００２１】実施例６ 実施例２で得られる（−）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピニル〕ベンゼン：（−）−ビシクロ〔３．２．０〕ヘ
プト−２−エン−６−オン＝１：１の光学活性錯体を用
いる以外は実施例５と同様の処理を行えば、（−）−ビ
シクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−６−オンが得
られる。Example 6 (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene obtained in Example 2 (-)-bicyclo [3.2] .0] hept-2-en-6-one = 1: 1, except that an optically active complex of 1: 1 was used, the same treatment as in Example 5 was carried out to obtain (−)-bicyclo [3.2.0] hept-2. -En-6-one is obtained.
【００２２】実施例７ 実施例３で得られる（＋）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピニル〕ベンゼン：（＋）−ビシクロ〔３．２．０〕オ
クト−２−エン−７−オン＝１：１の光学活性錯体2.26
g をカラムクロマトグラフィーによる処理を行って、
（＋）−ビシクロ〔３．２．０〕オクト−２−エン−７
−オン0.39g を得る。 〔α〕D 25+155°(c=0.30,MeOH) 、光学純度90%ee(GCに
より測定)Example 7 (+)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene obtained in Example 3: (+)-bicyclo [3.2] .0] Oct-2-en-7-one = 1: 1 optically active complex 2.26
Column chromatography of g
(+)-Bicyclo [3.2.0] oct-2-ene-7
-Get 0.39g on. (Α) D 25 + 155 ° (c = 0.30, MeOH), optical purity 90% ee (measured by GC)
【００２３】実施例８ 実施例４で得られる（−）−１，３−ビス〔１−フェニ
ル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピニル〕ベンゼン：（−）−ビシクロ〔３．２．０〕オ
クト−２−エン−７−オン＝１：１の光学活性錯体を用
いる以外は実施例７と同様の処理を行えば、（−）−ビ
シクロ〔３．２．０〕オクト−２−エン−７−オンが得
られる。Example 8 (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene obtained in Example 4: (-)-bicyclo [3.2] .0] Octo-2-en-7-one = 1: 1 except that an optically active complex was used, and (-)-bicyclo [3.2.0] oct-2 was obtained. -En-7-one is obtained.
【００２４】製造例１ 1000mlナスフラスコ中で（＋）−１−フェニル−１−
（ｏ−クロロフェニル）−２−プロピン−１−オール
（〔α〕D ＝＋１３８°）53.5g 、ｍ−ジブロモベンゼ
ン26.0g 、およびトリエチルアミン280ml を混合後、Pd
Cl2(PPh3)2を0.10g、CuI を0.10g 、PPh3を0.52g 添加
し、ジムロート冷却器を接続後、約4 時間還流させる。
放冷後、エーテル300ml を加えて希釈し、生成した臭化
水素とトリエチルアミンとの塩を濾過により除き、該塩
をエーテルで洗浄する。濾液および洗液を水、希塩酸で
洗浄後、さらに重曹水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、黄色のオイル状物が得
られる。この黄色のオイル状物のうち極少量をトルエン
を用いてクロマト精製後、得られる精製オイルにＴＨＦ
とｎ−ヘキサンを加えて、結晶として（＋）−１，３−
ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１
−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼンとＴＨＦとの錯体を
得る（後述する錯体の結晶化用種晶）。前記した残りの
黄色のオイル状物にＴＨＦとｎ−ヘキサンを加え、種晶
を添加後、放置し結晶化させる。得られる（＋）−１，
３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）
−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼンとＴＨＦとの錯
体の結晶をＴＨＦ−ｎ−ヘキサンから数回再結晶を行
う。得られる精製錯体結晶をガラスチューブオーブンで
減圧下加熱してＴＨＦをとばすと、薄黄色結晶の（＋）
−１，３−ビス〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェ
ニル）−１−ヒドロキシプロピニル〕ベンゼン46.0g を
得る。 〔α〕D ＝+95.2 °(c=1.0, MeOH)Production Example 1 (+)-1-phenyl-1-in a 1000 ml round-bottomed flask
After mixing 53.5 g of (o-chlorophenyl) -2-propyn-1-ol ([α] D = + 138 °), 26.0 g of m-dibromobenzene, and 280 ml of triethylamine, Pd
Cl 2 (PPh 3 ) 2 0.10 g, CuI 0.10 g and PPh 3 0.52 g were added, and after connecting a Dimroth condenser, the mixture was refluxed for about 4 hours.
After allowing to cool, 300 ml of ether is added for dilution, the formed salt of hydrogen bromide and triethylamine is removed by filtration, and the salt is washed with ether. The filtrate and washings are washed with water and dilute hydrochloric acid, and further washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the mixture is concentrated to give a yellow oil. After the chromatographic purification of a very small amount of this yellow oily substance using toluene, THF was added to the purified oil obtained.
And n-hexane are added to obtain (+)-1,3-as crystals.
Bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1
A complex of -hydroxypropynyl] benzene and THF is obtained (seed crystal for crystallization of complex described later). THF and n-hexane are added to the above-mentioned remaining yellow oily matter, seed crystals are added, and the mixture is left to crystallize. Obtained (+)-1,
3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl)
Crystals of a complex of -1-hydroxypropynyl] benzene and THF are recrystallized several times from THF-n-hexane. The purified complex crystals obtained were heated in a glass tube oven under reduced pressure and the THF was blown out to give (+) light yellow crystals.
46.0 g of -1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxypropynyl] benzene are obtained. [Α] D = +95.2 ° (c = 1.0, MeOH)
【００２５】製造例２ （−）−１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−
２−プロピン−１−オールを用いる以外は製造例１と同
様に反応および後処理を行えば、（−）−１，３−ビス
〔１−フェニル−１−（ｏ−クロロフェニル）−１−ヒ
ドロキシプロピニル〕ベンゼンが得られる。Production Example 2 (-)-1-Phenyl-1- (o-chlorophenyl)-
If reaction and post-treatment are carried out in the same manner as in Production Example 1 except that 2-propyn-1-ol is used, (-)-1,3-bis [1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -1-hydroxy is obtained. Propynyl] benzene is obtained.
Claims (3)
クロアルケノン類と一般式〔２〕 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立してハロゲン化
フェニル基、アルキルフェニル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいアルキル基を表わし、＃印は不斉
炭素原子を表わす。）で示される光学活性プロパルギル
アルコール誘導体とを反応させて、一般式〔１〕 （式中、＊印は不斉炭素原子を表わし、ｎは前記と同じ
意味を表わす。）で示される光学活性ビシクロアルケノ
ン類と光学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕か
らなる光学活性錯体〔３〕を得、該光学活性錯体〔３〕
を分解することを特徴とする光学活性ビシクロアルケノ
ン類〔１〕の製造方法。1. A general formula [4] (In the formula, n represents an integer of 0 to 3) and a general formula [2]. (In the formula, R 1 and R 2 each independently represent a halogenated phenyl group, an alkylphenyl group or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and the # mark represents an asymmetric carbon atom.) By reacting with an optically active propargyl alcohol derivative represented by the general formula [1] (In the formula, * represents an asymmetric carbon atom, and n represents the same meaning as described above), and an optically active complex [3] comprising an optically active bicycloalkenone and an optically active propargyl alcohol derivative [2]. The optically active complex [3]
A method for producing an optically active bicycloalkenone [1], which comprises decomposing
〔１〕と光学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕
からなる光学活性錯体〔３〕。2. An optically active bicycloalkenone [1] and an optically active propargyl alcohol derivative [2].
An optically active complex consisting of [3].
ロパルギルアルコール誘導体〔３〕とを反応させること
を特徴とする光学活性ビシクロアルケノン類〔１〕と光
学活性プロパルギルアルコール誘導体〔２〕からなる光
学活性錯体〔３〕の製造方法。3. An optical activity consisting of an optically active bicycloalkenone [1] and an optically active propargyl alcohol derivative [2], which comprises reacting a bicycloalkenone [4] with an optically active propargyl alcohol derivative [3]. Production method of complex [3].
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4055108A JP3072397B2 (en) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | Method for producing optically active bicycloalkenones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4055108A JP3072397B2 (en) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | Method for producing optically active bicycloalkenones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255169A true JPH05255169A (en) | 1993-10-05 |
| JP3072397B2 JP3072397B2 (en) | 2000-07-31 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6596900B2 (en) | 2001-04-19 | 2003-07-22 | Pfizer Inc | Fused bicyclic or tricyclic amino acids |
-
1992
- 1992-03-13 JP JP4055108A patent/JP3072397B2/en not_active Expired - Fee Related
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