JPH05208927A - Production of 1-phenyl-1,3-propanediol compounds having high optical purity - Google Patents
Production of 1-phenyl-1,3-propanediol compounds having high optical purityInfo
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- JPH05208927A JPH05208927A JP21666192A JP21666192A JPH05208927A JP H05208927 A JPH05208927 A JP H05208927A JP 21666192 A JP21666192 A JP 21666192A JP 21666192 A JP21666192 A JP 21666192A JP H05208927 A JPH05208927 A JP H05208927A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な生理活性化
合物、特にトモキセチン、フルオキセチンなどの出発原
料として有用な高い光学純度を有する光学活性化合物、
すなわち、光学活性１−フェニル−１，３−プロパンジ
オール類の製造方法に関するものである。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an optically active physiologically active compound, particularly an optically active compound having a high optical purity which is useful as a starting material for tomoxetine, fluoxetine and the like.
That is, it relates to a method for producing optically active 1-phenyl-1,3-propanediols.
【０００２】[0002]
【従来の技術】トモキセチン、フルオキセチンは抗鬱剤
として有用であるが、不斉炭素を有するため２種の光学
異性体が存在する。このうち抗鬱剤として効果があるの
はＳ体に限られており、実用に際してはＳ体のみを用い
ることが必須条件になり、ラセミ体或いは低い光学純度
を用いたとき充分な生理活性を示さない(Drugs Future,
11, 134(1986). S. I. Ankier, Prog. Med. Chem., 2
3, 121(1986))。2. Description of the Related Art Tomoxetine and fluoxetine are useful as antidepressants, but have two types of optical isomers because they have an asymmetric carbon. Of these, the S-form is effective only as an antidepressant, and it is essential to use only the S-form for practical use, and it does not exhibit sufficient physiological activity when the racemate or low optical purity is used. (Drugs Future,
11 , 134 (1986) .SI Ankier, Prog. Med. Chem., 2
3 , 121 (1986)).
【０００３】光学活性トモキセチン、フルオキセチンを
製造する場合、光学活性１−フェニル−１，３−プロパ
ンジオールが出発原料として有用である。しかしながら
高光学純度で光学活性１−フェニル−１，３−プロパン
ジオールを得る方法はあまり知られておらず、そのため
光学純度を容易に向上せしめることができる簡便な精製
法が待望されている（Y. Gao and K. B. Sharpless, J.
Org. Chem., 53, 4081(1988))。When producing optically active tomoxetine and fluoxetine, optically active 1-phenyl-1,3-propanediol is useful as a starting material. However, a method for obtaining optically active 1-phenyl-1,3-propanediol with high optical purity is not well known, and therefore a simple purification method capable of easily improving optical purity is desired (Y Gao and KB Sharpless, J.
Org. Chem., 53 , 4081 (1988)).
【０００４】また、フェニル基上に置換基の導入された
トモキセチン、フルオキセチンのアナローグの生理活性
については検討されていないが、置換基効果により更に
強い生理活性の発現も期待できる。Further, although the physiological activity of analogs of tomoxetine and fluoxetine in which a substituent is introduced on the phenyl group has not been investigated, it is expected that even stronger physiological activity will be expressed by the effect of the substituent.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、高光学純度
な光学活性１−フェニル−１，３−プロパンジオール類
を得る効率的な方法として、光学純度を容易に向上させ
ることができる簡便な精製法を提供しようとするもので
ある。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is a simple and efficient method for obtaining optically active 1-phenyl-1,3-propanediols of high optical purity, which can easily improve the optical purity. It is intended to provide a purification method.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、That is, the present invention is as follows.
【０００７】[0007]
【化２】 [Chemical 2]
【０００８】（但し上式に於て、Ｘはハロゲン原子もし
くは炭素数１〜４のアルコキシ基を示す。）で示され光
学純度が20％eeないしは100％ee未満であるＲまたはＳ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール類を溶媒か
ら再結晶し、100％eeであるＲまたはＳ−１−フェニル
−１，３−プロパンジオール類を得ることを特徴とする
高光学純度な光学活性１−フェニル−１，３−プロパン
ジオール類の製造方法である。(In the above formula, X represents a halogen atom or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.) R or S having an optical purity of less than 20% ee or less than 100% ee.
Recrystallizing -1-phenyl-1,3-propanediol from a solvent to obtain 100% ee R or S-1-phenyl-1,3-propanediol, which has high optical purity. It is a method for producing optically active 1-phenyl-1,3-propanediol.
【０００９】本発明は、光学的に純粋でない１−フェニ
ル−１，３−プロパンジオール類を各種溶媒に溶解せし
めたのち冷却し、結晶として析出した１−フェニル−
１，３−プロパンジオール類を溶媒より除去することに
より光学的に純粋な１−フェニル−１，３−ブロパンジ
オール類を得ることにより完遂される。本発明に於て、
光学的に純粋でない１−フェニル−１，３−プロパンジ
オール類としては、光学純度が20％eeないし100％ee未
満であるものを用いることが可能であるが、光学純度が
高いほど精製の収率は高い。In the present invention, 1-phenyl-1,3-phenyl-1,3-phenyl-1,3-propane-1, which is not optically pure, is dissolved in various solvents and then cooled to precipitate as crystals.
This is accomplished by removing the 1,3-propanediols from the solvent to obtain optically pure 1-phenyl-1,3-bropandiols. In the present invention,
As 1-phenyl-1,3-propanediols that are not optically pure, those having an optical purity of 20% ee to less than 100% ee can be used. The rate is high.
【００１０】また本発明に於て用いる溶媒は、光学的に
純粋でない１−フェニル−１，３−プロパンジオール類
を溶解することができるものであれば良いが、好ましく
はペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪
族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂
環族炭化水素、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸
メチル、プロピオン酸エチルなどのエステル類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族類、メ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどの
グリコール類、水、あるいはそれらの混合溶媒である。The solvent used in the present invention may be any solvent capable of dissolving 1-phenyl-1,3-propanediol which is not optically pure, but is preferably pentane, hexane, heptane, Aliphatic hydrocarbons such as octane, cyclopentane, alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane, esters such as methyl acetate, ethyl acetate, methyl propionate and ethyl propionate, ethers such as diethyl ether and diisopropyl ether, benzene, It is aromatics such as toluene and xylene, alcohols such as methanol, ethanol and propanol, glycols such as ethylene glycol and diethylene glycol, water, or a mixed solvent thereof.
【００１１】更に本発明における光学的に純粋な１−フ
ェニル−１，３−プロパンジオール類の溶媒中での結晶
化は、加熱溶解したのち放冷することによっても、溶解
したのち冷却することによっても行える。Further, the crystallization of the optically pure 1-phenyl-1,3-propanediol in the solvent in the present invention can be carried out by heating and dissolving and then allowing to cool, or by dissolving and then cooling. Can also be done.
【００１２】[0012]
【発明の効果】光学的に純粋でない１−フェニル−１，
３−プロパンジオール類を再結晶というきわめて簡単な
手段で精製し、光学的に純粋な１−フェニル−１，３−
プロパンジオール類を提供することができた。INDUSTRIAL APPLICABILITY 1-Phenyl-1, which is not optically pure,
The 3-propanediols were purified by an extremely simple means of recrystallization, and optically pure 1-phenyl-1,3-
Propanediols could be provided.
【００１３】[0013]
【実施例】以下、更に本発明を代表的な実施例により説
明する。実施例中における光学活性な１−フェニル−
１，３−プロパンジオール類の光学純度は、つぎの２方
法のいずれかで決定した。方法１ 光学分割カラムでＲ体とＳ体が分離可能な場合は、光学
分割カラムを用いた液体クロマトグラフィーによって光
学純度を決定した。光学分割カラムとしてはキラルセル
ＯＢ（ダイセル化学工業株式会社）が好適であった。EXAMPLES The present invention will be further described below with reference to typical examples. Optically active 1-phenyl-in the examples
The optical purity of 1,3-propanediol was determined by either of the following two methods. Method 1 When the R form and the S form were separable by the optical resolution column, the optical purity was determined by liquid chromatography using the optical resolution column. Chiralcel OB (Daicel Chemical Industry Co., Ltd.) was suitable as the optical resolution column.
【００１４】方法２ 光学分割カラムでＲ体とＳ体が分離不可能な場合には、
次のスキームにしたがって１−フェニル−１，３−プロ
パンジオール類と（−）−メントンより合成したジアス
テレオマーをキャピラリーガスクロマトグラフィーによ
り分析することにより光学純度を算出した。 Method 2 When the R and S bodies cannot be separated by the optical resolution column,
The optical purity was calculated by analyzing the diastereomer synthesized from 1-phenyl-1,3-propanediol and (-)-menthone according to the following scheme by capillary gas chromatography.
【００１５】[0015]
【化３】 [Chemical 3]
【００１６】図５にラセミ体である１−（４−メトキシ
フェニル）−１，３−プロパンジオールと（−）−メン
トンより合成したジアステレオマー（「化３」において
Ｘがメトキシ基であるもの）をキャピラリーガスクロマ
トグラフィーにより分析したときのクロマトグラムを示
す。各ジアステレオマー由来のピークは完全に分離して
おりこれによって光学純度が算出される。FIG. 5 shows a diastereomer synthesized from racemic 1- (4-methoxyphenyl) -1,3-propanediol and (-)-mentone (where X is a methoxy group in "Chemical Formula 3"). ) Shows a chromatogram when the sample is analyzed by capillary gas chromatography. The peaks derived from each diastereomer are completely separated, and the optical purity is calculated from this.
【００１７】実施例１ 光学純度57.7％eeであるＲ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオール100gをトルエン100mlに加熱溶解したの
ち、室温まで放冷した。析出した結晶を吸引濾過により
集め減圧下乾燥し、無色針状結晶のＲ−１−フェニル−
１，３−プロパンジオール54ｇを得た。 ［α］D 28 ＋69.5゜(c1.09, CHCl3) 融点：61.8〜63.4℃1 Ｈ−ＮＭＲ（90ＭＨｚ、CDCl3、内部標準ＴＭＳ）； δ：7.34(s，5H), 4.94(q, 1H), 3.84(t, 2H),2.65（br
s, 2H)，2.07〜1.92(m, 2H) また、前述の光学純度決定方法１により光学分割カラム
を用いた液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を
測定したところ100％eeであった。Example 1 100 g of R-1-phenyl-1,3-propanediol having an optical purity of 57.7% ee was dissolved by heating in 100 ml of toluene and then allowed to cool to room temperature. The precipitated crystals were collected by suction filtration and dried under reduced pressure to give colorless needle crystals of R-1-phenyl-
54 g of 1,3-propanediol was obtained. [Α] D 28 + 69.5 ° (c1.09, CHCl 3 ) Melting point: 61.8 to 63.4 ° C. 1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 , internal standard TMS); δ: 7.34 (s, 5H), 4.94 (q , 1H), 3.84 (t, 2H), 2.65 (br
s, 2H), 2.07 to 1.92 (m, 2H) Further, the optical purity was 100% ee as measured by liquid chromatography using an optical resolution column according to the optical purity determination method 1 described above.
【００１８】(測定条件、カラム：キラルセルＯＢ（25c
m×0.46cm、ダイセル化学工業株式会社) 、溶媒：ヘキ
サン／イソプロパノール（９／１）、流速：0.5ml/min)
図１に、原料として使用した光学純度57.7％eeであるＲ
−１−フェニル−１,３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャート、および図２に、製造した
光学純度100％eeであるＲ−１−フェニル−１, ３−プ
ロパンジオールの液体クロマトグラフィー分析チャート
を示す。(Measurement conditions, column: chiral cell OB (25c
m × 0.46 cm, Daicel Chemical Industries, Ltd.), solvent: hexane / isopropanol (9/1), flow rate: 0.5 ml / min)
In Fig. 1, R with optical purity of 57.7% ee used as a raw material
Liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol, and FIG. 2 is a liquid chromatography analysis chart of R-1-phenyl-1,3-propanediol having an optical purity of 100% ee produced. Indicates.
【００１９】実施例２ 光学純度74.8％eeであるＳ−１−フェニル−１, ３−ブ
ロパンジオール100gをヘプタン／酢酸エチル（９／５）
混合溶媒600mlに加熱溶解したのち、室温まで放冷し
た。析出した結晶を吸引濾過により集め減圧下乾燥し、
無色針状結晶のＳ−１−フェニル−１，３−プロパンジ
オール71ｇを得た。 ［α］D 28 −68.3゜(c1.34, CHCl3) 融点：62.0〜63.4℃1 Ｈ−ＮＭＲ（90ＭＨｚ、CDCl3、内部標準ＴＭＳ）； δ：7.34(s，5H), 4.94(q, 1H), 3.84(t，2H),2.65(br
s，2H), 2.07〜1.92(m，2H) また、前述の光学純度決定方法１により光学分割カラム
を用いた液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を
測定したところ100％eeであった。Example 2 100 g of S-1-phenyl-1,3-bropandiol having an optical purity of 74.8% ee was added to heptane / ethyl acetate (9/5).
The mixture was dissolved in 600 ml of a mixed solvent with heating, and then cooled to room temperature. The precipitated crystals were collected by suction filtration and dried under reduced pressure,
71 g of S-1-phenyl-1,3-propanediol as colorless needle crystals was obtained. [Α] D 28 -68.3 ° (c1.34, CHCl 3 ) Melting point: 62.0 to 63.4 ° C. 1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 , internal standard TMS); δ: 7.34 (s, 5H), 4.94 (q, 1H), 3.84 (t, 2H), 2.65 (br
s, 2H), 2.07 to 1.92 (m, 2H) Moreover, the optical purity was 100% ee when measured by liquid chromatography using an optical resolution column according to the above-mentioned optical purity determination method 1.
【００２０】(測定条件、カラム：キラルセルＯＢ（25c
m×0.46cm、ダイセル化学工業株式会社) 、溶媒：ヘキ
サン／イソプロパノール（９／１）、流速：0.5ml/min)
図３に、原料として使用した光学純度74.8％eeであるＳ
−１−フェニル−１,３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャート、および図４に、製造した
光学純度100 ％eeであるＳ−１−フェニル−１, ３−プ
ロパンジオールの液体クロマトグラフィー分析チャート
を示す。(Measurement conditions, column: chiral cell OB (25c
m × 0.46 cm, Daicel Chemical Industries, Ltd.), solvent: hexane / isopropanol (9/1), flow rate: 0.5 ml / min)
In Figure 3, S with optical purity of 74.8% ee used as a raw material
Liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol, and FIG. 4 is a liquid chromatography analysis chart of S-1-phenyl-1,3-propanediol having an optical purity of 100% ee produced. Indicates.
【００２１】実施例３ 光学純度78.5％eeであるＲ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１，３−プロパンジオール27ｇをトルエン40mlに
加熱溶解したのち室温まで放冷した。析出した結晶を吸
引濾過により集め減圧下乾燥し、無色針状結晶のＲ−１
−（４−フルオロフェニル−１，３−プロパンジオール
12ｇを得た。 ［α］D 25 ＋59.4°(c1.06, CHCl3) 融点：47.7〜50.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ（90ＭＨｚ、CDCl3、内部標準ＴＭＳ）； δ：7.42〜6.93(m，4H), 4.95(m, 1H), 3.86(q，2H),2.
93(d, 1H), 2.29(t, 1H), 2.06〜1.85(m, 2H) また、前述の光学純度決定方法２により光学純度を測定
したところ100％eeであった。 (測定条件、カラム：Ｇ−205 (1.2μm×40ｍ、化学品検
査協会）、キャリヤーガス：ヘリウム（20ml／min ) 、
インジェクション温度：300℃、カラム温度：200℃（１
min)〜280℃（５℃／min)) 。Example 3 27 g of R-1- (4-fluorophenyl) -1,3-propanediol having an optical purity of 78.5% ee was dissolved by heating in 40 ml of toluene and then cooled to room temperature. The precipitated crystals were collected by suction filtration and dried under reduced pressure to give colorless needle crystals R-1.
-(4-fluorophenyl-1,3-propanediol
12 g was obtained. [Α] D 25 + 59.4 ° (c1.06, CHCl 3 ) Melting point: 47.7 to 50.5 ° C. 1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 , internal standard TMS); δ: 7.42 to 6.93 (m, 4H), 4.95 (m, 1H), 3.86 (q, 2H), 2.
93 (d, 1H), 2.29 (t, 1H), 2.06 to 1.85 (m, 2H) Further, the optical purity measured by the above-mentioned optical purity determination method 2 was 100% ee. (Measurement conditions, column: G-205 (1.2 μm x 40 m, Chemicals Inspection Society), carrier gas: helium (20 ml / min),
Injection temperature: 300 ℃, Column temperature: 200 ℃ (1
min) to 280 ° C (5 ° C / min)).
【００２２】実施例４ 光学純度65.5％eeであるＳ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１，３−プロパンジオール33ｇをトルエン55mlに
加熱溶解したのち室温まで放冷した。析出した結晶を吸
引濾過により集め減圧下乾燥し無色針状結晶のＳ−１−
（４−フルオロフェニル−１，３−プロパンジオール10
ｇを得た。 ［α］D 26−59.4°(c1.01, CHCl3) 融点：47.7〜50.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ（90ＭＨｚ、CDCl3、内部標準ＴＭＳ）； δ：7.42〜6.93(m，4H), 4.95(m, 1H), 3.86(q，2H),2.
93(d, 1H), 2.29(t, 1H), 2.06〜1.85(m, 2H) また、前述の光学純度決定方法２により光学純度を測定
したところ100％eeであった。 (測定条件、カラム：Ｇ−205 (1.2μm×40ｍ、化学品検
査協会）、キャリヤーガス：ヘリウム（20ml／min ) 、
インジェクション温度：300℃、カラム温度：200℃（１
min)〜280℃（５℃／min)) 。Example 4 33 g of S-1- (4-fluorophenyl) -1,3-propanediol having an optical purity of 65.5% ee was dissolved in 55 ml of toluene by heating and then cooled to room temperature. The precipitated crystals were collected by suction filtration and dried under reduced pressure to give colorless needle crystals S-1-
(4-fluorophenyl-1,3-propanediol 10
g was obtained. [Α] D 26 −59.4 ° (c1.01, CHCl 3 ) Melting point: 47.7 to 50.5 ° C. 1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 , internal standard TMS); δ: 7.42 to 6.93 (m, 4H), 4.95 ( m, 1H), 3.86 (q, 2H), 2.
93 (d, 1H), 2.29 (t, 1H), 2.06 to 1.85 (m, 2H) Further, the optical purity measured by the above-mentioned optical purity determination method 2 was 100% ee. (Measurement conditions, column: G-205 (1.2 μm x 40 m, Chemicals Inspection Society), carrier gas: helium (20 ml / min),
Injection temperature: 300 ℃, Column temperature: 200 ℃ (1
min) to 280 ° C (5 ° C / min)).
【００２３】実施例５ 光学純度60.0％eeであるＳ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−１，３−プロパンジオール14ｇ（［α］D 26−30.
5°(c1.09, CHCl3 ）をヘプタン／酢酸エチル（９／
４）混合溶媒80mlに加熱溶解したのち、室温まで放冷し
た。析出した結晶を吸引濾過により集め、減圧下乾燥し
無色針状結晶のＳ−１−（４−メトキシフェニル−１，
３−プロパンジオール5.3gを得た。 ［α］D 31−59.7°(c0.432, CHCl3、内部標準ＴＭＳ） 融点：66.2〜67.2℃1 Ｈ−ＮＭＲ（90ＭＨｚ、CDCl3、内部標準ＴＭＳ）； δ：7.10（q, 4H), 4.86(q，1H), 3.79(t, 2H),3.78
（s, 3H), 2.98(brs, 2H), 2.03〜1.83(m, 2H) また、前述の光学純度決定方法２により光学純度を測定
したところ100％eeであった。Example 5 14 g of S-1- (4-methoxyphenyl) -1,3-propanediol having an optical purity of 60.0% ee ([α] D 26 -30.
5 ° (c1.09, CHCl 3 ) was added to heptane / ethyl acetate (9 /
4) After heating and dissolving in 80 ml of mixed solvent, the mixture was allowed to cool to room temperature. The precipitated crystals were collected by suction filtration and dried under reduced pressure to give colorless needle crystals of S-1- (4-methoxyphenyl-1,
5.3 g of 3-propanediol was obtained. [Α] D 31 −59.7 ° (c0.432, CHCl 3 , internal standard TMS) Melting point: 66.2 to 67.2 ° C. 1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 , internal standard TMS); δ: 7.10 (q, 4H), 4.86 (q, 1H), 3.79 (t, 2H), 3.78
(S, 3H), 2.98 (brs, 2H), 2.03 to 1.83 (m, 2H) Further, the optical purity was 100% ee when measured by the above-mentioned optical purity determination method 2.
【００２４】(測定条件、カラム：Ｇ−205 (1.2μm×40
ｍ、化学品検査協会）、キャリヤーガス：ヘリウム（20
ml／min ) 、インジェクション温度：300℃、カラム温
度：200℃（１min)〜280℃（５℃／min)) 。(Measurement conditions, column: G-205 (1.2 μm × 40
m, Chemicals Inspection Association), carrier gas: Helium (20
ml / min), injection temperature: 300 ° C, column temperature: 200 ° C (1 min) to 280 ° C (5 ° C / min)).
【図１】実施例１で使用した光学純度57.7％eeであるＲ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャートである。保持時間（ピーク
上にあらわした数字）11.5分で示したピークはＳ−１−
フェニル−１，３−プロパンジオールを示し、保持時間
13.94分で示したピークはＲ−１−フェニル−１，３−
プロパンジオールを示す。またピークの下の面積はそれ
ぞれの含有率を示す。FIG. 1 is an R having an optical purity of 57.7% ee used in Example 1.
1 is a liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol. The peak indicated by retention time (number shown on peak) 11.5 minutes is S-1-
Represents phenyl-1,3-propanediol, retention time
The peak shown at 13.94 minutes is R-1-phenyl-1,3-
Indicates propanediol. Moreover, the area under the peak shows each content rate.
【図２】実施例１で製造した光学純度100 ％eeであるＲ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャートである。保持時間14.22で
示したピークはＲ−１−フェニル−１，３−プロパンジ
オールを示す。2 is an optical purity of 100% ee produced in Example 1 R
1 is a liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol. The peak with a retention time of 14.22 indicates R-1-phenyl-1,3-propanediol.
【図３】実施例２で使用した光学純度74.8％eeであるＳ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャートである。保持時間11.50分
で示したピークはＳ−１−フェニル−１，３−プロパン
ジオールを示し、保持時間13.95分で示したピークはＲ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを示す。ま
たピークの下の面積はそれぞれの含有率を示す。FIG. 3 is an optical purity of 74.8% ee used in Example 2, S
1 is a liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol. The peak with a retention time of 11.50 minutes indicates S-1-phenyl-1,3-propanediol, and the peak with a retention time of 13.95 minutes is R.
-1-Phenyl-1,3-propanediol is shown. Moreover, the area under the peak shows each content rate.
【図４】実施例２で製造した光学純度100％eeであるＳ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの液体クロ
マトグラフィー分析チャートである。保持時間11.45分
で示したピークはＳ−１−フェニル−１, ３−プロパン
ジオールを示す。FIG. 4 is an optical purity S produced in Example 2 which is 100% ee.
1 is a liquid chromatography analysis chart of -1-phenyl-1,3-propanediol. The peak with a retention time of 11.45 minutes indicates S-1-phenyl-1,3-propanediol.
【図５】「化３」のスキームに従ってラセミ体の１−
（４−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール
と（−）−メントンより合成したジアステレオマー化合
物のキャピラリーガスクロマトグラムである。ジアステ
レオマー合成に用いた１−フェニル−１，３−プロパン
ジオール類が光学活性体の場合、ピークNo.8（保持時間
18.05分) とピークNo.9（保持時間18.77分) の面積の比
により光学純度が算出できる。FIG. 5 shows racemic 1- according to the scheme of “Chemical Formula 3”.
1 is a capillary gas chromatogram of a diastereomeric compound synthesized from (4-methoxyphenyl) -1,3-propanediol and (−)-menthone. When 1-phenyl-1,3-propanediol used for diastereomer synthesis is an optically active substance, peak No. 8 (retention time
The optical purity can be calculated from the ratio of the area of 18.05 min) to the area of peak No. 9 (retention time 18.77 min).
Claims (4)
〜４のアルコキシ基を示す。）で示され光学純度が20％
eeないしは100％ee未満であるＲまたはＳ−１−フェニ
ル−１，３−プロパンジオール類を、溶媒から再結晶
し、100％eeであるＲまたはＳ−１−フェニル−１，３
−プロパンジオール類を得ることを特徴とする高光学純
度を持つ光学活性１−フェニル−１，３−プロパンジオ
ール類の製造方法。Claims: (However, in the above formula, X is a halogen atom or has 1 carbon atom.
4 represents an alkoxy group. ), The optical purity is 20%
R or S-1-phenyl-1,3-propanediol having an ee or less than 100% ee is recrystallized from a solvent to obtain R or S-1-phenyl-1,3 having a 100% ee.
A method for producing optically active 1-phenyl-1,3-propanediol having high optical purity, which comprises obtaining propanediol.
であるＲまたはＳ−１−フェニル−１，３−プロパンジ
オール類がＲまたはＳ−１−フェニル−１，３−プロパ
ンジオール、ＲまたはＳ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１，３−プロパンジオール、ＲまたはＳ−１−
（４−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール
である請求項１記載の製造方法。2. An R or S-1-phenyl-1,3-propanediol having an optical purity of less than 20% ee or less than 100% ee is R or S-1-phenyl-1,3-propanediol, R. Or S-1- (4-fluorophenyl) -1,3-propanediol, R or S-1-
The production method according to claim 1, which is (4-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
ン、シクロヘキサン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、
ベンゼン、トルエン、メタノール、エタノール、エチレ
ングリコール、水、あるいはそれらの混合溶媒である請
求項１記載の製造方法。3. The solvent is hexane, heptane, octane, cyclohexane, ethyl acetate, diethyl ether,
The production method according to claim 1, which is benzene, toluene, methanol, ethanol, ethylene glycol, water, or a mixed solvent thereof.
れらの混合溶媒である請求項３記載の製造方法。4. The production method according to claim 3, wherein the solvent is heptane, toluene or a mixed solvent thereof.
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|---|---|---|---|
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| US08/182,566 US5395983A (en) | 1992-07-23 | 1994-01-18 | Process for producing 1-phenyl-1,3-propanediols having high optical purtiy |
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| JP3-332733 | 1991-11-22 | ||
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2007217440A (en) * | 2007-06-06 | 2007-08-30 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Purification method for optically active alpha-trifluoromethyl lactate |
| WO2009098935A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Central Glass Company, Limited | Method for purifying optically active 1-(2-trifluoromethylphenyl)ethanol |
-
1992
- 1992-07-23 JP JP21666192A patent/JP3257050B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5395983A (en) * | 1992-07-23 | 1995-03-07 | Chisso Corporation | Process for producing 1-phenyl-1,3-propanediols having high optical purtiy |
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| JP2009184945A (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-20 | Central Glass Co Ltd | Method for purifying optically active 1-(2-trifluoromethylphenyl)ethanol |
| US8212085B2 (en) | 2008-02-05 | 2012-07-03 | Central Glass Company, Limited | Method for purifying optically active 1-(2-trifluoromethylphenyl)ethanol |
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