JPH05201877A - Adjuvant composition - Google Patents
Adjuvant compositionInfo
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- JPH05201877A JPH05201877A JP4207592A JP4207592A JPH05201877A JP H05201877 A JPH05201877 A JP H05201877A JP 4207592 A JP4207592 A JP 4207592A JP 4207592 A JP4207592 A JP 4207592A JP H05201877 A JPH05201877 A JP H05201877A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は改良されたアジュバント
組成物に関する。更に詳しくは、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル及びポリオキシエチレンアルキルエーテ
ルりん酸塩から選ばれる１種または２種以上の組合せ及
びアクリル酸ポリマーを含むことを特徴とするアジュバ
ント組成物に関する。FIELD OF THE INVENTION This invention relates to improved adjuvant compositions. More specifically, it relates to an adjuvant composition comprising one or a combination of two or more selected from polyoxyethylene alkyl ethers and polyoxyethylene alkyl ether phosphates and an acrylic acid polymer.
【０００２】[0002]
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】人体また
は動物の感染症予防のため、感染防御抗体を産生せしめ
る免疫原物質を接種する手段がある。しかし、そのよう
な免疫を実施する場合、抗原物質単独では、その抗原に
対する特異的抗体は産生されにくく、なんらかの物質を
加えることで、宿主の免疫応答を増強させ、抗体産生を
著しく促進させる必要がある。そのような効果のある物
質をアジュバント組成物と呼んでいる。又、そのような
アジュバント組成物は、免疫原性を持たないか免疫原性
がきわめて弱い物質に対し充分の抗体産生等の免疫応答
を発現させるだけではなく、抗体産生期間を長く保つ、
抗原量と免疫回数を少なくて済ませる等の効果を持ち合
わせている必要がある。BACKGROUND OF THE INVENTION In order to prevent infectious diseases in humans or animals, there is a means for inoculating an immunogenic substance capable of producing an infectious protective antibody. However, in the case of carrying out such immunity, the antigenic substance alone is unlikely to produce a specific antibody against the antigen, and it is necessary to enhance the immune response of the host and remarkably promote the antibody production by adding some substance. is there. A substance having such an effect is called an adjuvant composition. Further, such an adjuvant composition not only develops an immune response such as sufficient antibody production against a substance having no immunogenicity or extremely weak immunogenicity, but also maintains a long antibody production period,
It is necessary to have the effects of reducing the amount of antigen and the number of immunizations.
【０００３】今までに、アジュバント組成物として、カ
リウムミョウバン、水酸化アルミニウム等の吸着剤、ベ
リリウム、シリカ、ベントナイト等の無機物、アクリル
酸ポリマー等の陰イオンポリマー等が主に用いられてい
る。又、アジュバント組成物に加えられる免疫刺激物質
として、結核菌、コリネバクテリウムパルブム、百日咳
菌、ムラミルジペプチド、サポニン、トレハロースジミ
コール酸等が用いられることが多い。So far, as adjuvant compositions, adsorbents such as potassium alum and aluminum hydroxide, inorganic substances such as beryllium, silica and bentonite, and anionic polymers such as acrylic acid polymers have been mainly used. In addition, tubercle bacillus, Corynebacterium parvum, Bordetella pertussis, Muramyl dipeptide, saponin, trehalose dimycolic acid and the like are often used as immunostimulants added to the adjuvant composition.
【０００４】現在、アジュバント組成物の代表例とし
て、流動パラフィンと界面活性剤（マンニドモノオレー
ト）からなるフロイントの不完全アジュバント、上記の
フロイントの不完全アジュバントに結核死菌体（マイコ
バクテリウムブチリカムやマイコバクテリウムツベルキ
ュロシス）を添加したフロイントの完全アジュバントが
よく使用される。Currently, as a typical example of an adjuvant composition, Freund's incomplete adjuvant consisting of liquid paraffin and a surfactant (mannide monooleate), and the above-mentioned Freund's incomplete adjuvant are killed by Mycobacterium butyrate. Freund's complete adjuvant supplemented with ricum or Mycobacterium tuberculosis) is often used.
【０００５】しかしながら、上記のアジュバント組成物
のうち、カリウムミョウバン、水酸化アルミニウム等の
吸着剤以外は、いずれも以下のような欠点を有する。例
えば、アジュバント活性が高く、基礎研究の面で優れて
いるフロイントのアジュバントは、最終組成物が調製し
にくく、強固なエマルジョンとなる。そのため、動物等
に接種する際に、手間が掛かり、大量に免疫する際に、
本アジュバントは適さないという欠点があった。又、最
終組成物のエマルジョンの安定性が劣っているため、用
時調製等の欠点もあった。更に、大部分のアジュバント
組成物は、免疫部位に多少とも重篤な潰瘍の形成やその
他の重大な副作用を示すため、人または動物に常用する
ことはできない。一方、カリウムミョウバン、水酸化ア
ルミニウム等の吸着剤は、免疫部位や宿主に対する副作
用は少ないものの特定の抗原に対しては、効果のあるも
のの全般的に、そのアジュバント活性は低いものとなっ
ている。However, all of the above adjuvant compositions except the adsorbents such as potassium alum and aluminum hydroxide have the following drawbacks. For example, Freund's adjuvant, which has a high adjuvant activity and is excellent in terms of basic research, makes the final composition difficult to prepare, and gives a strong emulsion. Therefore, it takes a lot of time to inoculate animals, and when immunizing a large amount,
This adjuvant has the drawback that it is not suitable. In addition, since the emulsion of the final composition is inferior in stability, there are drawbacks such as preparation at the time of use. Furthermore, most adjuvant compositions cannot be used routinely in humans or animals because they show more or less severe ulcer formation and other serious side effects at the immunization site. On the other hand, adsorbents such as potassium alum and aluminum hydroxide have few side effects on the immune site and host, but are effective against a specific antigen, but their adjuvant activity is generally low.
【０００６】これらの欠点を解消する目的で、ポリオキ
シプロピレン／ポリオキシエチレンポリオールを無油ア
ジュバントとして使用することが提案されているが、こ
の種のアジュバントは、フロイントのアジュバント等に
比較してそのアジュバント活性が著しく劣る。そこで、
特開昭６３−２５３０３２では、ポリオキシプロピレン
／ポリオキシエチレンブロックポリマーの他に少なくと
も１種以上のアクリル酸ポリマーを含むことを特徴とす
るアジュバント組成物が提案されている。しかしなが
ら、このアジュバント組成物もアジュバント活性が充分
なものではない。又、このアジュバント組成物は保存安
定性が劣り、長期保存により、作製したアジュバント組
成物が分離もしくは粘度変化をきたし、免疫アジュバン
ト組成物としての性質が著しく変化する。従って、その
アジュバント活性も著しく低下してしまうという欠点が
ある。For the purpose of eliminating these drawbacks, it has been proposed to use polyoxypropylene / polyoxyethylene polyol as an oil-free adjuvant, but this type of adjuvant is more suitable than Freund's adjuvant and the like. Remarkably poor adjuvant activity. Therefore,
Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 63-253032 proposes an adjuvant composition containing at least one kind of acrylic acid polymer in addition to the polyoxypropylene / polyoxyethylene block polymer. However, this adjuvant composition also does not have sufficient adjuvant activity. In addition, this adjuvant composition is inferior in storage stability, and after being stored for a long period of time, the produced adjuvant composition undergoes separation or changes in viscosity, and the properties of the immunoadjuvant composition change significantly. Therefore, there is a drawback that the adjuvant activity is also significantly reduced.
【０００７】本発明の目的は、従来のアジュバント組成
物の有する上記欠点を解消し、アジュバント活性が高
く、調製が容易で且つ接種に適した粘度特性を有するア
ジュバント組成物を提供し、更に、これらアジュバント
組成物を利用した保存安定性のよいワクチンを提供する
ことにある。The object of the present invention is to solve the above-mentioned drawbacks of conventional adjuvant compositions, to provide an adjuvant composition having high adjuvant activity, easy preparation, and viscosity characteristics suitable for inoculation. It is an object of the present invention to provide a vaccine having good storage stability, which uses an adjuvant composition.
【０００８】本発明者らは、従来のアジュバント組成物
の、上記の欠点を解消すべく鋭意研究した結果、後記の
定アジュバント組成物が、調製し易く、実験動物等に打
ち易く、更に高い抗体価が得られることを発見し、本発
明を完成するに至った。The inventors of the present invention have conducted extensive studies to eliminate the above-mentioned drawbacks of conventional adjuvant compositions, and as a result, the constant adjuvant composition described below is easy to prepare, is easy to hit in experimental animals, etc., and has a higher antibody. It was discovered that the value was obtained, and the present invention was completed.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明は、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンアルキ
ルエーテルりん酸塩から選ばれる１種または２種以上と
アクリル酸ポリマーと水とを含むことを特徴とするアジ
ュバント組成物である。The present invention is characterized by containing one or more selected from polyoxyethylene alkyl ethers and polyoxyethylene alkyl ether phosphates, an acrylic acid polymer and water. It is an adjuvant composition.
【００１０】本発明に用いられるポリオキシエチレンア
ルキルエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレン
セチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシ
エチレンステアリルエーテル等が挙げられ、それぞれ２
から５０のエチレンオキサイド付加物が用いられる。
又、用いられるアルキル鎖も炭素鎖が１２から２２のも
のが望ましい。Examples of the polyoxyethylene alkyl ether used in the present invention include polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene stearyl ether and the like, each of which is 2
To 50 ethylene oxide adducts are used.
Also, the alkyl chain used preferably has 12 to 22 carbon chains.
【００１１】本発明に用いられるポリオキシエチレンア
ルキルエーテルりん酸塩としては、例えば、ポリオキシ
エチレンセチルエーテルりん酸塩、ポリオキシエチレン
ラウリルエーテルりん酸塩、ポリオキシエチレンオレイ
ルエーテルりん酸塩、ポリオキシエチレンステアリルエ
ーテルりん酸塩等が挙げられ、それぞれ２から２０のエ
チレンオキサイド付加物が用いられる。又、用いられる
アルキル鎖も炭素鎖が１２から２２のものが望ましい。
更に、りん酸塩の種類としては、ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属塩やトリエタノールアミン等の有機ア
ミン塩を使用すれば良い。Examples of the polyoxyethylene alkyl ether phosphate used in the present invention include polyoxyethylene cetyl ether phosphate, polyoxyethylene lauryl ether phosphate, polyoxyethylene oleyl ether phosphate and polyoxy. Examples thereof include ethylene stearyl ether phosphate and the like, and 2 to 20 ethylene oxide adducts are used for each. Also, the alkyl chain used preferably has 12 to 22 carbon chains.
Further, as the type of phosphate, an alkali metal salt such as sodium or potassium or an organic amine salt such as triethanolamine may be used.
【００１２】本発明のアジュバント組成物中のポリオキ
シエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンア
ルキルエーテルりん酸塩の濃度は、０．１〜１０重量％
使用するのが望ましい。The concentration of polyoxyethylene alkyl ether and polyoxyethylene alkyl ether phosphate in the adjuvant composition of the present invention is 0.1 to 10% by weight.
It is desirable to use.
【００１３】本発明に用いられるアクリル酸ポリマー
は、アクリル酸の重合したもので有れば製法は問わな
い。用いられるアクリル酸ポリマーは、分子量が１００
万から３００万のものを使用することが望ましい。又、
アクリル酸を主に用い少量のアリルショ糖などを配した
共重合体であるカルボキシビニルポリマーなども利用で
きる。その際、使用するカルボキシビニルポリマーなど
の分子量は、１００万から３００万のものが望ましい。
本発明のアジュバント組成物中のアクリル酸ポリマーの
濃度は、０．０１から１．０重量％使用するのが望まし
い。The acrylic acid polymer used in the present invention may be produced by any method as long as it is a polymer of acrylic acid. The acrylic acid polymer used has a molecular weight of 100.
It is desirable to use 1 to 3 million. or,
It is also possible to use a carboxyvinyl polymer, which is a copolymer in which acrylic acid is mainly used and a small amount of allyl sucrose is arranged. At that time, it is desirable that the molecular weight of the carboxyvinyl polymer or the like used is 1,000,000 to 3,000,000.
The concentration of acrylic acid polymer in the adjuvant composition of the present invention is preferably 0.01 to 1.0% by weight.
【００１４】本発明には、上記構成成分の鉱物油、エス
テル油、ワックス等の油性基剤及び多価アルコール、塩
類等の水溶性基剤、保存剤等を配合することが出来る。
又、結核菌体などの微生物死菌体、更には、他の免疫賦
活物質も添加することが出来る。In the present invention, an oily base such as mineral oil, ester oil and wax, a water-soluble base such as polyhydric alcohol and salts, a preservative and the like can be blended in the present invention.
Further, killed microbial cells such as Mycobacterium tuberculosis, and further other immunostimulants can be added.
【００１５】本発明のアジュバント組成物をワクチンと
して用いる場合、上記組成に、例えば、ウイルス、細菌
または寄生虫などの病原体そのもの、あるいは病原体に
由来する免疫原物質を添加すれば良い。更に、本発明の
アジュバント組成物にタンパク質・ペプチド等を加え
て、免疫することにより、それらの抗原物質に対して特
異的に結合する抗体を産生させることができる。When the adjuvant composition of the present invention is used as a vaccine, a pathogen itself such as a virus, bacterium or parasite, or an immunogenic substance derived from the pathogen may be added to the above composition. Furthermore, by immunizing the adjuvant composition of the present invention with proteins, peptides, etc., it is possible to produce antibodies that specifically bind to these antigenic substances.
【００１６】特に、細菌として、虫歯菌であるストレプ
トコッカスミュータンスにおいて、優れた抗体産生能を
有していた。更に、ストレプトコッカスミュータンスの
菌体より抽出したタンパク質（菌体結合型グルコシルト
ランスフェラーゼ）においても優れた効果を示した。Particularly, as a bacterium, Streptococcus mutans which is a dental caries has excellent antibody-producing ability. Further, it also showed an excellent effect on a protein (bacterial cell-bound glucosyltransferase) extracted from the cells of Streptococcus mutans.
【００１７】本発明のアジュバント組成物中の抗原水溶
液は通常０．１から９０重量％である。又、作製される
ワクチンでも同様である。The aqueous solution of the antigen in the adjuvant composition of the present invention is usually 0.1 to 90% by weight. The same applies to the vaccine produced.
【００１８】[0018]
【実施例】以下、実施例を挙げ本発明を説明する。尚、
本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples. still,
The present invention is not limited to the examples below.
【００１９】[0019]
【実施例１】下記アジュバント組成物を以下のような手
順にて、作製した。 １．カルボキシビニルポリマー ０．５％ ２．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２Ｅ．Ｏ．） １．０％ ３．ポリオキシエチレンオレイルエーテルりん酸（５Ｅ．Ｏ．） ０．５％ ４．牛結核菌死菌体 ０．１％ ５．精製水 ９７．９％ （製法）５の一部に１を分散したものに、５の残部に
２，３，４を溶解した物を加え均一に分散し、本発明の
アジュバント組成物を得る。Example 1 The following adjuvant composition was prepared by the following procedure. 1. Carboxyvinyl polymer 0.5% 2. Polyoxyethylene oleyl ether (2EO) 1.0% 3. Polyoxyethylene oleyl ether phosphoric acid (5 EO) 0.5% 4. Bovine tuberculosis killed cells 0.1% 5. Purified water 97.9% (Manufacturing method) To a dispersion of 1 in 5 part, a solution of 2,3,4 dissolved in the rest of 5 is added and uniformly dispersed to obtain the adjuvant composition of the present invention.
【００２０】[0020]
【実施例２】実施例１の組成物より、４を除いたアジュ
バント組成物を同様の方法にて、作製した。この免疫賦
活物質を含まないアジュバント組成物は、特に追加免疫
の際に使用される。Example 2 An adjuvant composition except that 4 was removed from the composition of Example 1 was prepared by the same method. The adjuvant composition containing no immunostimulatory substance is used particularly in boosting.
【００２１】[0021]
【試験例１】実施例１及び実施例２のアジュバント組成
物を用いて、ニワトリへの免疫を実施した例を以下に示
す。実施例１及び実施例２のアジュバント組成物０．５
ｍｌに、ストレプトコッカスミュータンスの菌体より抽
出したタンパク質（菌体結合型グルコシルトランスフェ
ラーゼ）０．５ｍｇを溶かした０．５ｍｌの生理食塩水
を加えて、アジュバント組成物を作製した。ニワトリ１
０羽を１グループとして、１羽あたり１ｍｌの菌体結合
型グルコシルトランスフェラーゼを含む実施例１のアジ
ュバント組成物を筋肉接種した（Ｃグループ）。初回免
疫の６週後、実施例２のアジュバント組成物にて同様の
筋肉接種を実施した（追加免疫）。追加免疫の４週後及
び６週後の抗体価をＥＬＩＳＡ法にて測定した結果を表
１に示した。対照として、市販（ディフコ製）のフロイ
ント完全アジュバント（初回免疫に使用）・フロイント
不完全アジュバント（追加免疫に使用）を用いたグルー
プ（Ｂグループ）を実施した。更に、アジュバント組成
物を使用しない抗原のみを用いたグループ（Ａグルー
プ）も設けた。TEST EXAMPLE 1 An example of immunizing a chicken using the adjuvant compositions of Examples 1 and 2 is shown below. Adjuvant compositions 0.5 of Examples 1 and 2
An adjuvant composition was prepared by adding 0.5 ml of physiological saline in which 0.5 mg of a protein (bacteria-bound glucosyltransferase) extracted from cells of Streptococcus mutans was dissolved in ml. Chicken 1
With 0 as one group, the adjuvant composition of Example 1 containing 1 ml of bacterium-bound glucosyltransferase per bird was intramuscularly inoculated (Group C). Six weeks after the first immunization, the same muscle inoculation was performed with the adjuvant composition of Example 2 (boosting). Table 1 shows the results obtained by measuring the antibody titers 4 and 6 weeks after the booster immunization by the ELISA method. As a control, a group (group B) using commercially available (manufactured by Difco) Freund's complete adjuvant (used for initial immunization) and Freund's incomplete adjuvant (used for booster immunization) was carried out. Furthermore, a group (group A) using only the antigen without using the adjuvant composition was also set up.
【００２２】[0022]
【表１】 Ｎ．Ｄ．；検出限界 （＜1.0 ×102 ）[Table 1] N. D. Detection limit (<1.0 × 10 2 )
【００２３】表１に示したように、実施例１及び実施例
２の本アジュバント組成物は、市販アジュバント組成物
と同等もしくはそれ以上の抗体価が得られ、アジュバン
ト活性の高いものであることが示された。又、追加免疫
の６週目においても市販のフロイント完全アジュバント
と同等の抗体価が得られ、抗体価の持続性という点でも
劣らない結果が得られた。更に、本アジュバント組成物
は、最終組成物の溶液粘度が市販のフロイント完全アジ
ュバントやフロイント不完全アジュバントの半分程度で
あった。従って、大量のアジュバント組成物の調製が可
能となる。又、均一な安定したものが容易に誰でも作製
できる。更に、このアジュバント組成物は、エマルジョ
ンを作製した後３年間は、安定なエマルジョンを保って
いた。As shown in Table 1, the present adjuvant compositions of Examples 1 and 2 have an antibody titer equal to or higher than that of the commercially available adjuvant composition and have high adjuvant activity. Was shown. Further, even at the 6th week of the booster immunization, the antibody titer equivalent to that of the commercially available Freund's complete adjuvant was obtained, and the result that the antibody titer persistence was not inferior. Furthermore, the solution viscosity of the final composition of this adjuvant composition was about half that of commercially available Freund's complete adjuvant and Freund's incomplete adjuvant. Therefore, a large amount of adjuvant composition can be prepared. Moreover, anyone can easily manufacture a uniform and stable product. Furthermore, this adjuvant composition maintained a stable emulsion for 3 years after making an emulsion.
【００２４】それらの特徴を持った本発明のアジュバン
ト組成物は、多数のニワトリへの免疫に際しても、抵抗
がなく鶏に免疫をすることができた。したがって、大量
に免疫する際の作業効率が、フロイントのアジュバント
を用いた際の倍以上であった。The adjuvant composition of the present invention having these characteristics was able to immunize chickens without resistance even when immunizing a large number of chickens. Therefore, the work efficiency in immunizing a large amount was more than double that in the case of using Freund's adjuvant.
【００２５】尚、本発明のアジュバントをニワトリに免
疫しても、免疫した鶏の死亡例は、１例もなかった。
又、産卵中の鶏にこのような免疫を実施しても、産卵へ
の影響はなかった。Even when chickens were immunized with the adjuvant of the present invention, there were no deaths in the immunized chickens.
In addition, even if such immunization was performed on the laying chicken, there was no effect on the laying.
【００２６】[0026]
【実施例３】下記アジュバント組成物を以下のような手
順にて、作製した。 １．カルボキシビニルポリマー １．０％ ２．ポリオキシエチレンステアリルエーテル（５Ｅ．Ｏ．） ２．０％ ３．流動パラフィン ３．０％ ４．セタノール ０．５％ ５．牛結核菌死菌体 ０．１％ ６．ジイソプロパノールアミン １．１％ ７．精製水 ９２．３％ （製法） （１）７に１を均一に分散した後６，５を順次加え均一
に混合攪拌する。 （２）２〜４を均一に混合溶解する。 （３）（２）に（１）を加えて乳化し本発明のアジュバ
ントを得る。Example 3 The following adjuvant composition was prepared by the following procedure. 1. Carboxy vinyl polymer 1.0% 2. Polyoxyethylene stearyl ether (5EO) 2.0% 3. Liquid paraffin 3.0% 4. Cetanol 0.5% 5. Bovine tuberculosis killed cells 0.1% 6. Diisopropanolamine 1.1% 7. Purified water 92.3% (Production method) (1) 1 is uniformly dispersed in 7 and then 6, 5 are sequentially added and uniformly mixed and stirred. (2) 2 to 4 are uniformly mixed and dissolved. (3) (1) is added to (2) and emulsified to obtain the adjuvant of the present invention.
【００２７】[0027]
【実施例４】実施例３の組成物より、５を除いたアジュ
バント組成物を同様の方法にて、作製した。Example 4 An adjuvant composition except that 5 was removed from the composition of Example 3 was prepared in the same manner.
【００２８】[0028]
【試験例２】実施例３及び実施例４のアジュバント組成
物を用いて、試験例１と同様の実験を試みた。その結
果、実施例３と同様の優れた結果が得られた。TEST EXAMPLE 2 The same experiment as in Test Example 1 was tried using the adjuvant compositions of Examples 3 and 4. As a result, the same excellent results as in Example 3 were obtained.
【００２９】[0029]
【発明の効果】以上記載したごとく本発明のアジュバン
ト組成物は、高いアジュバント活性を有しているだけで
はなく、アジュバント組成物を調製し易く、動物等への
接種がし易いため、大量の免疫に適している。又、ワク
チンとして利用した場合、粘度特性等の物性変化が少な
く、更に、アジュバント効果も損なわれず、長期保存に
適したワクチンが得られる。INDUSTRIAL APPLICABILITY As described above, the adjuvant composition of the present invention not only has a high adjuvant activity, but is also easy to prepare an adjuvant composition and easy to inoculate an animal or the like. Suitable for In addition, when used as a vaccine, there is little change in physical properties such as viscosity characteristics, and the adjuvant effect is not impaired, and a vaccine suitable for long-term storage can be obtained.
Claims (1)
びポリオキシエチレンアルキルエーテルりん酸塩から選
ばれる１種または２種以上とアクリル酸ポリマーと水と
を含むことを特徴とするアジュバント組成物。1. An adjuvant composition comprising one or more selected from polyoxyethylene alkyl ethers and polyoxyethylene alkyl ether phosphates, an acrylic acid polymer and water.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4207592A JPH05201877A (en) | 1992-01-30 | 1992-01-30 | Adjuvant composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4207592A JPH05201877A (en) | 1992-01-30 | 1992-01-30 | Adjuvant composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201877A true JPH05201877A (en) | 1993-08-10 |
Family
ID=12625945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4207592A Pending JPH05201877A (en) | 1992-01-30 | 1992-01-30 | Adjuvant composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05201877A (en) |
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