JPH05170766A - Method for synthesizing 6-chloropurine - Google Patents
Method for synthesizing 6-chloropurineInfo
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- JPH05170766A JPH05170766A JP3354561A JP35456191A JPH05170766A JP H05170766 A JPH05170766 A JP H05170766A JP 3354561 A JP3354561 A JP 3354561A JP 35456191 A JP35456191 A JP 35456191A JP H05170766 A JPH05170766 A JP H05170766A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品及びその原料を
製造する際に、有用中間体として使用される化合物の新
規な製造法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel method for producing a compound used as a useful intermediate in producing a drug and its raw material.
【０００２】[0002]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】式
［Ｉ］ で表される化合物 ６−クロロプリンは、例えば特願平
１−４６１８３号に記載されたごとく、プリンヌクレオ
シド類似化合物の製造に有用な中間体である。PRIOR ART AND PROBLEM TO BE SOLVED BY THE INVENTION Formula [I] The compound 6-chloropurine represented by is an intermediate useful in the production of purine nucleoside analogs, as described in, for example, Japanese Patent Application No. 1-483183.
【０００３】式［II］ で表されるプリンの６位を直接塩素化する方法はいくつ
か知られている。（Aaron Bendich ら J.Org.Chem., 1
9,6013(1954),及び R.Marumoto ら Chem,Pharm.Bull.,2
4,2624(1976) 参照）Formula [II] There are several known methods for directly chlorinating the 6-position of purine represented by. (Aaron Bendich et al. J. Org. Chem., 1
9 , 6013 (1954), and R. Marumoto et al Chem, Pharm.Bull., 2
4 , 2624 (1976))
【０００４】しかし、上記の方法は、何れも反応終了後
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなってたいた。
例えば、ベンディッヒ（Bendich ）らの方法は、式［I
I］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ（ジ
メチルホルムアミド），ＳＯＣｌ2 （チオニルクロライ
ド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反応終
了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホルムア
ミドを減圧留去しなければならない。このため、強力な
加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。ま
た、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成物
である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロロ
プリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少す
る傾向にあった。However, all of the above methods involve the operation of distilling off the unreacted chlorinating agent and the like after the completion of the reaction, so that the operation for separating the target product is complicated and the yield is low.
For example, the method of Bendich et al.
The compound represented by [I] is reacted in chloroform with DMF (dimethylformamide) and SOCl 2 (thionyl chloride) as a chlorinating agent. Must be distilled off. Therefore, a powerful heating and depressurizing device is required, and the experimental operation becomes complicated. Further, due to the heating at the stage of distillation under reduced pressure, the compound represented by the formula [I] (that is, 6-chloropurine), which is a reaction product, causes a side reaction such as decomposition and the yield is reduced. I tended to.
【０００５】また、マルモト（Marumoto）らの方法で
は、塩素化剤として、オキシ塩化リンを用いているが、
この方法においても、溶媒として用いているＮ，Ｎ−ジ
メチルアニリン及び未反応のオキシ塩化リンを減圧留去
しなければならず、この点が煩雑かつ収率低下の原因で
あった。In the method of Marumoto et al., Phosphorus oxychloride is used as the chlorinating agent.
Also in this method, N, N-dimethylaniline used as a solvent and unreacted phosphorus oxychloride had to be distilled off under reduced pressure, which was a cause of complexity and a decrease in yield.
【０００６】また、プリン塩基の６位を塩素化する方法
は、６−クロログアニンの合成方法として、４級アンモ
ニウム塩の存在下で塩素化剤を作用させる方法（特開昭
６１−２２７５８３号）が知られている。しかし、この
方法では、反応の有機溶媒としてアセトニトリルを用い
るために、最も安価であるテトラメチルアンモニウムク
ロリドなどが使用出来ないなど、一部の４級アンモニウ
ム塩の使用に制限があった。A method for chlorinating the 6-position of a purine base is a method for synthesizing 6-chloroguanine, in which a chlorinating agent is allowed to act in the presence of a quaternary ammonium salt (Japanese Patent Laid-Open No. 61-227583). It has been known. However, in this method, since acetonitrile is used as the organic solvent for the reaction, tetramethylammonium chloride, which is the cheapest, cannot be used, and there is a limitation in the use of some quaternary ammonium salts.
【０００７】その理由は、例えば、テトラメチルアンモ
ニウムクロリドは、高い吸水性、吸湿性を示し、かつ、
有機溶媒に全く溶けないためであった。従って、この方
法では、高価なテトラエチルアンモニウムクロリドを使
用さぜるを得ず、６−クロロプリンの合成法としては適
当でなかった。The reason is that, for example, tetramethylammonium chloride exhibits high water absorption and hygroscopicity, and
It was because it was not dissolved in the organic solvent at all. Therefore, this method cannot avoid using expensive tetraethylammonium chloride and was not suitable as a method for synthesizing 6-chloropurine.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】式［Ｉ］の化合物を高収
率、しかも一段階で、かつ過剰の塩素化剤を減圧留去す
る必要のない簡便な方法を見いだし、それにより、反応
溶媒などの煩雑な蒸留操作などを避けることが可能にな
った。We have found a simple method for producing a compound of formula [I] in a high yield and in a single step, without the need to distill off excess chlorinating agent under reduced pressure, whereby a reaction solvent can be obtained. It became possible to avoid complicated distillation operations such as.
【０００９】すなわち、本発明によれば、前述の式［I
I］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相関移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。That is, according to the present invention, the above formula [I
[I] and a chlorinating agent are directly reacted in the presence of a phase transfer catalyst containing chloride ions without using a reaction solvent to give a compound of the above formula [I]. A method for easily producing a high yield is provided.
【００１０】本発明の反応は、従来この種の反応で用い
られていた（特開昭６１−２２７５８３号公報）極性不
活性有機溶媒、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ニトロメタン、ジグリム、ジメト
キシエタンなどを必要としない。The reaction of the present invention has been conventionally used in this type of reaction (Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-227583), such as polar inert organic solvents such as acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxane, nitromethane, diglyme, dimethoxyethane and the like. Don't need
【００１１】適当な相間移動触媒は、テトラ置換塩化ア
ンモニウムである。アンモニウム置換基の例は、Ｃ
1 〜12アルキル、通常Ｃ1 〜4 アルキル、またはフェニ
ル、ベンジル等、芳香族性の官能基を含む。本発明で
は、特にテトラ置換塩化アンモニウムの種類を限定する
ことはないが、従来不可能とされていた、テトラメチル
塩化アンモニウムを用いても反応が進行することが特徴
である。他に、テトラ置換塩化ホスホニウム等の触媒も
用いることが出来る。A suitable phase transfer catalyst is tetra-substituted ammonium chloride. An example of an ammonium substituent is C
It contains 1 to 12 alkyl, usually C 1 to 4 alkyl, or an aromatic functional group such as phenyl and benzyl. In the present invention, the type of tetra-substituted ammonium chloride is not particularly limited, but it is characterized in that the reaction proceeds even when tetramethyl ammonium chloride, which has been impossible in the past, is used. Besides, a catalyst such as tetra-substituted phosphonium chloride can also be used.
【００１２】触媒は、好ましくは、上記式［Ｉ］で示さ
れる化合物に対して、１〜６モル当量の量で存在し、特
に好ましくは、１〜１．５当量である。触媒量が１モル
当量未満であると、反応は十分に進行しない。また、６
モル当量を越えると、触媒の添加量が直接収率の向上に
結びつかず、不経済である。The catalyst is preferably present in an amount of 1 to 6 molar equivalents, particularly preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to the compound of the above formula [I]. When the amount of the catalyst is less than 1 molar equivalent, the reaction does not proceed sufficiently. Also, 6
If the molar equivalent is exceeded, the amount of catalyst added does not directly lead to an improvement in yield, which is uneconomical.
【００１３】好ましい塩素化剤は、オキシ塩化リンであ
る。好ましい塩素化剤の量は、上記式［II］で示される
化合物の１０〜６０モル当量であり、特に２０〜３０モ
ル当量で存在するのが好ましい。他に、使用可能な塩素
化剤は、チオニルクロライドである。The preferred chlorinating agent is phosphorus oxychloride. The preferred amount of the chlorinating agent is 10 to 60 molar equivalents, especially 20 to 30 molar equivalents of the compound represented by the above formula [II]. Another chlorinating agent that can be used is thionyl chloride.
【００１４】反応は、弱塩基性有機化合物の存在下で行
なうことも出来る。弱塩基性有機化合物としては、３級
アミン等が好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンの存在下で反応を行うことが出来る。塩基は、通常、
式［II］で示される化合物に対して、１〜６モル当量の
量で存在するのが好ましく、特に１．０〜１．２モル当
量が適当である。The reaction can also be carried out in the presence of a weakly basic organic compound. As the weakly basic organic compound, a tertiary amine or the like is preferable, and for example, the reaction can be performed in the presence of N, N-dimethylaniline. The base is usually
It is preferably present in an amount of 1 to 6 molar equivalents, particularly 1.0 to 1.2 molar equivalents, relative to the compound of formula [II].
【００１５】弱塩基性有機化合物の必要以上の添加は、
例えば、反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない、弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。Excessive addition of the weakly basic organic compound is
For example, addition of a weakly basic organic compound is not suitable because it complicates filtration operation and isolation / purification operation after completion of the reaction. In some cases, the effect of shortening the reaction time or lowering the reaction temperature may be obtained. However, it is not always necessary in the present invention.
【００１６】一方で、少量の水を添加することにより、
反応が触媒されることもある。On the other hand, by adding a small amount of water,
The reaction may be catalyzed.
【００１７】反応を行なう際の温度は、３０〜１２０℃
の温度範囲で行なわれるのが好ましい。さらに好ましく
は、６０〜１００℃で行なわれるのがよい。最も適当な
条件として、反応を温和な還流条件下で行なうことが出
来る。また、さらに６０〜７０℃の温度範囲で超音波処
理をすると、反応は良好に進行する。The temperature during the reaction is 30 to 120 ° C.
Is preferably carried out in the temperature range of More preferably, it is carried out at 60 to 100 ° C. As the most suitable condition, the reaction can be carried out under mild reflux conditions. Further, if ultrasonic treatment is further performed in the temperature range of 60 to 70 ° C., the reaction proceeds well.
【００１８】本反応は、６０〜１００℃であれば良好に
進行する。しかし、６０℃未満では進行が遅くなり、３
０℃以下では反応しない。また、１２０℃を越える高温
で反応を続けると、分解物が生成するため、適当でな
い。This reaction proceeds well at 60 to 100 ° C. However, if the temperature is lower than 60 ° C, the progress is slowed down to 3
It does not react below 0 ° C. Further, if the reaction is continued at a high temperature exceeding 120 ° C., a decomposed product is produced, which is not suitable.
【００１９】反応時間は、好ましくは、０．５〜３０時
間で行なわれる。特に好ましくは、１．０〜６．０時間
であるが、ジメチルアニリンなどの塩基を反応系内に添
加している場合には、０．５時間以内でも反応が終了す
る場合がある。The reaction time is preferably 0.5 to 30 hours. It is particularly preferably 1.0 to 6.0 hours, but when a base such as dimethylaniline is added to the reaction system, the reaction may be completed within 0.5 hours.
【００２０】従来は、テトラ置換塩化アンモニウムのよ
うな化合物は、溶媒（水、あるいは有機溶媒、あるいは
その両方）に全部、または一部溶解することにより初め
て触媒能を発揮できると考えられていたが、本発明で
は、液体の塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）に、一部
溶解するテトラ置換塩化アンモニウムを作用させること
により、無溶媒で塩素化が行なわれることを明らかにし
た。Conventionally, it has been considered that a compound such as tetra-substituted ammonium chloride can exert its catalytic ability only when it is completely or partially dissolved in a solvent (water, an organic solvent, or both). In the present invention, it has been clarified that chlorination is performed without a solvent by causing a partially soluble tetra-substituted ammonium chloride to act on a liquid chlorinating agent (for example, phosphorus oxychloride).
【００２１】以上述べてきた反応は、それが式［Ｉ］で
示される化合物の大量生産に適しているため、特に有利
である。The reaction described above is particularly advantageous because it is suitable for the large scale production of compounds of formula [I].
【００２２】[0022]
【実施例】以下の実施例は、本発明をより詳細に説明す
るものであるが、本発明を制限するものではない。The following examples serve to illustrate the invention in more detail, without restricting it.
【００２３】（実施例１） ６−クロロプリンの合成法（方法ａ） 還流装置（ジムロート等）を付けた１．０Ｌの三口フラ
スコに、ヒポキサンチン２０．４ｇ（０．１５mol ）、
テトラメチルアンモニウムクロリド３７．３ｇ（０．２
２５mol ）を入れ、そこにオキシ塩化リン４００mlを慎
重に加える。内部温度を還流するまで上昇させ、そのま
ま５時間攪拌し反応させる。５時間後、室温まで戻した
後、吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取する。Example 1 6-Chloropurine Synthesis Method (Method a) 20.4 g (0.15 mol) of hypoxanthine was added to a 1.0 L three-necked flask equipped with a reflux device (Dimroth, etc.).
Tetramethylammonium chloride 37.3 g (0.2
25 mol) and 400 ml of phosphorus oxychloride are carefully added thereto. The internal temperature is raised to reflux and the reaction is allowed to stir for 5 hours. After 5 hours, after returning to room temperature, the solid content (cake) is collected by suction filtration.
【００２４】こうして得られた固形分を、アセトニトリ
ル４００mlで洗浄し、水酸化ナトリウム水溶液（３０ｇ
／２００ml）の中に加えて溶解する。これに活性炭１０
mlを加えて処理した後、濾過し、その濾液を濃塩酸で直
接中和する。反応液のｐＨが８付近になると、反応液に
溶解していた６−クロロプリンが析出してくる。The solid content thus obtained was washed with 400 ml of acetonitrile, and an aqueous sodium hydroxide solution (30 g
/ 200 ml) and dissolve. Activated carbon 10
After treatment by adding ml, the mixture is filtered and the filtrate is directly neutralized with concentrated hydrochloric acid. When the pH of the reaction solution was around 8, 6-chloropurine dissolved in the reaction solution was precipitated.
【００２５】この固形分を濾過して集め、冷水で洗浄し
た後、得られた固形分を送風乾燥（６０℃、一日）す
る。 収量及び収率 １５．８ｇ（９６．１mmol）６
４％The solid content is collected by filtration, washed with cold water, and then the obtained solid content is blown dry (60 ° C., one day). Yield and yield 15.8 g (96.1 mmol) 6
4%
【００２６】（実施例２） ６−クロロプリンの合成法（方法ｂ） 実施例１において、還流下で２時間反応させるとある
が、そのかわりに６０℃で４時間超音波処理を行なっ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。 収量及び収率 １３．９ｇ（８９．９mmol）６
０％(Example 2) Method for synthesizing 6-chloropurine (method b) In Example 1, the reaction was carried out under reflux for 2 hours. Instead, ultrasonic treatment was carried out at 60 ° C for 4 hours. Otherwise, the same method as shown in the example was carried out. Yield and yield 13.9 g (89.9 mmol) 6
0%
【００２７】（実施例３） ６−クロロプリンの合成法（方法ｃ） 実施例１において示された方法に、室温まで戻した後、
吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取するとあるの
を、室温まで戻した後、アセトニトリル４００mlを加え
て希釈し、その後に固形分を濾取した。それ以外は実施
例に示したのと同様の方法で行なった。 収量及び収率 １６．７ｇ（１０７mmol）７２
％(Example 3) Method for synthesizing 6-chloropurine (method c) After returning to room temperature by the method shown in Example 1,
The solid content (cake) was collected by suction filtration. After returning to room temperature, 400 ml of acetonitrile was added to dilute, and then the solid content was collected by filtration. Otherwise, the same method as shown in the example was carried out. Yield and yield 16.7 g (107 mmol) 72
%
【００２８】（実施例４） ６−クロロプリンの合成法（方法ｄ） 実施例１において、テトラメチルアンモニウムクロリド
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド３７．３ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １３．７ｇ（８８．５mmol）５
９％Example 4 Synthesis Method of 6-Chloropurine (Method d) In Example 1, tetramethylammonium chloride was used, but 37.3 g (0.225 mol) of tetrabutylammonium chloride was used instead. .. Otherwise, the same procedure as in the example was carried out. Yield and yield 13.7 g (88.5 mmol) 5
9%
【００２９】（実施例５） ６−クロロプリンの合成法（方法ｅ） 実施例１において、テトラメチルアンモニウムクロリド
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド６２．５ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １２．８ｇ（８２．５mmol）５
５％(Example 5) Synthesis method of 6-chloropurine (method e) In Example 1, tetramethylammonium chloride was used, but instead of this, 62.5 g (0.225 mol) of tetrabutylammonium chloride was used. .. Otherwise, the same procedure as in the example was carried out. Yield and yield 12.8 g (82.5 mmol) 5
5%
【００３０】（比較例１） ６−クロロプリンの合成検討 実施例１で示された方法において、オキシ塩化リン４０
０mlとあるのを、オキシ塩化リン８７．５mlとし、さら
にアセトニトリル３００mlを溶媒として加えて反応させ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。反応終了後の後処理により得られたのは、原料のヒ
ポキサンチンのみであり、ＴＬＣ及びＨＰＬＣにおいて
も、目的とする６−クロロプリンのスポットあるいはピ
ークは見られなかった。Comparative Example 1 Synthesis of 6-chloropurine In the method shown in Example 1, phosphorus oxychloride 40 was added.
0 ml was made to be 87.5 ml of phosphorus oxychloride, and 300 ml of acetonitrile was further added as a solvent for reaction. Otherwise, the same method as shown in the example was carried out. After the completion of the reaction, only the starting material hypoxanthine was obtained by the post-treatment, and the target 6-chloropurine spot or peak was not observed in TLC and HPLC.
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明によれば、安価な材料より、一段
階かつ高収率で６−クロロプリンを合成することが出来
る。さらに、本発明では、高価な溶媒を用いることがな
いので経済的であり、工業的な効果は大きい。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, 6-chloropurine can be synthesized from an inexpensive material in a single step and in a high yield. Further, in the present invention, since an expensive solvent is not used, it is economical and has a large industrial effect.
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成４年５月１１日[Submission date] May 11, 1992
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００３[Name of item to be corrected] 0003
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００３】式［ＩＩ］ で表されるプリンの６位を直接塩素化する方法はいくつ
か知られている。（Ａａｒｏｎ Ｂｅｎｄｉｃｈ ら
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９，６０１３（１９５
４），及びＲ．Ｍａｒｕｍｏｔｏ ら Ｃｈｅｍ．Ｐｈ
ａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２４，２６２４（１９７６）参
照）Formula [II] There are several known methods for directly chlorinating the 6-position of purine represented by. (Aaron Bendich et al.
J. Org. Chem. , 19 , 6013 (195
4), and R. Marumoto et al Chem. Ph
arm. Bull. , 24 , 2624 (1976)).
【手続補正２】[Procedure Amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００４[Correction target item name] 0004
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００４】しかし、上記の方法は、何れも反応終了後
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなっていた。例
えば、ベンディッヒ（Ｂｅｎｄｉｃｈ）らの方法は、式
［ＩＩ］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド），ＳＯＣｌ２（チオニルクロ
ライド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反
応終了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホル
ムアミドを減圧留去しなければならない。このため、強
力な加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。
また、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成
物である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロ
ロプリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少
する傾向にあった。However, all of the above methods involve the operation of distilling off the unreacted chlorinating agent after the completion of the reaction, so that the operation of separating the target product is complicated and the yield is low. For example, according to the method of Bendich et al., A compound represented by the formula [II] is added to DMF in chloroform.
Although (dimethylformamide) and SOCl 2 (thionyl chloride) are reacted as a chlorinating agent, unreacted thionyl chloride and dimethylformamide must be distilled off under reduced pressure after completion of the reaction. Therefore, a powerful heating and depressurizing device is required, and the experimental operation becomes complicated.
Further, due to the heating at the stage of distillation under reduced pressure, the compound represented by the formula [I] (that is, 6-chloropurine), which is a reaction product, causes a side reaction such as decomposition and the yield is reduced. I tended to.
【手続補正３】[Procedure 3]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００９[Correction target item name] 0009
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００９】すなわち、本発明によれば、前述の式［Ｉ
Ｉ］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相間移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。That is, according to the present invention, the above formula [I
[I] and a chlorinating agent are directly reacted in the presence of a phase transfer catalyst containing chloride ion without using a reaction solvent to give a compound of the above formula [I]. A method for easily producing a high yield is provided.
【手続補正４】[Procedure amendment 4]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１５[Correction target item name] 0015
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１５】弱塩基性有機化合物の必要以上の添加は、
例えば，反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない。弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。Excessive addition of the weakly basic organic compound is
For example, it is not suitable because it complicates the filtration operation and the isolation and purification operation after the reaction. The addition of the weakly basic organic compound may sometimes improve the effect such as shortening the reaction time or lowering the reaction temperature, but it is not always necessary in the present invention.
Claims (12)
ンを含む相間移動触媒の存在下で、無溶媒系で反応させ
ることにより、式［Ｉ］で表される化合物を製造する方
法。 1. The formula [II] A method for producing a compound represented by the formula [I] by reacting a compound represented by the formula (I) with a liquid chlorinating agent in the presence of a phase transfer catalyst containing chloride ions in a solventless system. ..
項１記載の方法。2. The method of claim 1, wherein the chlorinating agent is phosphorus oxychloride.
６０モル当量の量で存在する、請求項１又は２記載の方
法。3. The chlorinating agent is a compound of formula [II]
A method according to claim 1 or 2 which is present in an amount of 60 molar equivalents.
ニウムである、請求項１〜３のいずれか１項記載の方
法。4. The method according to claim 1, wherein the phase transfer catalyst is tetra-substituted ammonium chloride.
Ｃ1 〜4 アルキルアンモニウムクロリドである、請求項
４記載の方法。5. The tetrasubstituted ammonium chloride is a tetra C 1 to 4 alkyl ammonium chloride, The method of claim 4.
ロリドが、テトラメチルアンモニウムクロリドである、
請求項５記載の方法。6. tetra C 1 to 4 alkyl ammonium chloride, tetramethyl ammonium chloride,
The method according to claim 5.
する、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。7. The process according to claim 1, wherein the phase transfer catalyst is present in an amount of 1 to 6 equivalents.
請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。8. The reaction temperature is between 30 and 150 ° C.,
The method according to any one of claims 1 to 7.
物を沈殿させた後に濾過し、未反応の塩素化剤と目的物
とを簡便に分離する、請求項１〜８のいずれか１項記載
の方法。9. After completion of the reaction, a solvent is added to the reaction system to precipitate the target substance, and then the target substance is filtered to easily separate the unreacted chlorinating agent and the target substance. The method according to item 1.
記載の方法。10. The solvent is acetonitrile, 9.
The method described.
法によって製造される、請求項１記載の式［Ｉ］で表さ
れる化合物を製造する方法。11. A method for producing the compound represented by the formula [I] according to claim 1, which is produced by the method according to any one of claims 1 to 10.
法によって製造される、請求項１記載の式［Ｉ］の化合
物から製造されるプリンヌクレオシドアナログ抗ウイル
ス剤。12. A purine nucleoside analog antiviral agent produced from the compound of formula [I] according to claim 1, produced by the method according to any one of claims 1 to 10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3354561A JPH05170766A (en) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | Method for synthesizing 6-chloropurine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3354561A JPH05170766A (en) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | Method for synthesizing 6-chloropurine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170766A true JPH05170766A (en) | 1993-07-09 |
Family
ID=18438386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3354561A Pending JPH05170766A (en) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | Method for synthesizing 6-chloropurine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05170766A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing purine compound |
| CN107629054A (en) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | A kind of synthetic method of 6 bromine purine |
-
1991
- 1991-12-19 JP JP3354561A patent/JPH05170766A/en active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing purine compound |
| CN107629054A (en) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | A kind of synthetic method of 6 bromine purine |
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