JPH05124965A - 局所用鼻・気管支疾患治療剤 - Google Patents
局所用鼻・気管支疾患治療剤Info
- Publication number
- JPH05124965A JPH05124965A JP35057291A JP35057291A JPH05124965A JP H05124965 A JPH05124965 A JP H05124965A JP 35057291 A JP35057291 A JP 35057291A JP 35057291 A JP35057291 A JP 35057291A JP H05124965 A JPH05124965 A JP H05124965A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dexamethasone
- therapeutic agent
- nasal
- present
- lipid microspheres
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】局所用鼻・気管支疾患治療剤を提供する。
【構成】デキサメタゾン誘導体を含むリピッドマイクロ
スフエアーを有効成分として含む局所用鼻・気管支疾患
治療剤に関する。 【効果】気管支噛息、アレルギー性鼻炎などの鼻・気管
支の疾患の治療に有効である。
スフエアーを有効成分として含む局所用鼻・気管支疾患
治療剤に関する。 【効果】気管支噛息、アレルギー性鼻炎などの鼻・気管
支の疾患の治療に有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、局所用鼻・気管支疾患
治療剤に関する。
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】鼻・気管支の疾患例えば鼻・気管支喘息
などには、その治療に、全身的治療よりむしろ局所的治
療が良いとされている。
などには、その治療に、全身的治療よりむしろ局所的治
療が良いとされている。
【０００３】鼻・気管支の疾患例えば気管支喘息、喘息
性気管支炎（小児喘息性気管支炎を含む）、びまん性間
質性肺炎（肺線維症、放射線肺臓炎を含む）、侵襲後肺
水腫、アレルギー性鼻炎、花粉症（枯草熱）の治療に、
副腎皮質ホルモン剤の範囲に含まれるデキサメタゾンの
水溶性誘導体である酢酸デキサメタゾン、メタスルホ安
息香酸デキサメタゾンナトリウム及びリン酸デキサメタ
ゾンナトリウムが、例えばネブライザーの形で用いられ
てきている。
性気管支炎（小児喘息性気管支炎を含む）、びまん性間
質性肺炎（肺線維症、放射線肺臓炎を含む）、侵襲後肺
水腫、アレルギー性鼻炎、花粉症（枯草熱）の治療に、
副腎皮質ホルモン剤の範囲に含まれるデキサメタゾンの
水溶性誘導体である酢酸デキサメタゾン、メタスルホ安
息香酸デキサメタゾンナトリウム及びリン酸デキサメタ
ゾンナトリウムが、例えばネブライザーの形で用いられ
てきている。
【０００４】本発明者は、デキサメタゾン誘導体を、こ
れら従来のものよりさらに有効に用いることを目指し、
研究を行った。
れら従来のものよりさらに有効に用いることを目指し、
研究を行った。
【０００５】
【発明の概要】本発明は、デキサメタゾン誘導体を含む
リピッドマイクロスフェアーを有効成分として含む局所
用鼻・気管支疾患治療剤に関する。
リピッドマイクロスフェアーを有効成分として含む局所
用鼻・気管支疾患治療剤に関する。
【０００５】本発明の有効成分であるリピッドマイクロ
スフェアーに含まれるデキサメタゾン誘導体は、鼻・気
管支の疾患の治療に有効であって、リピッドマイクロス
フェアー化できるものである。例えば、その例としてデ
キサメタゾン ２１−ラウレート、デキサメタゾン ２
１−トリデシレート及びデキサメタゾン ２１−パルミ
テートが挙げられる。
スフェアーに含まれるデキサメタゾン誘導体は、鼻・気
管支の疾患の治療に有効であって、リピッドマイクロス
フェアー化できるものである。例えば、その例としてデ
キサメタゾン ２１−ラウレート、デキサメタゾン ２
１−トリデシレート及びデキサメタゾン ２１−パルミ
テートが挙げられる。
【０００６】本発明では、上記のデキサメタゾン誘導体
をリピッドマイクロスフェアーとする。リピッドマイク
ロスフェアーとするためには、リピッドマイクロスフェ
アーを得るために従来から行われいる方法に従って行う
ことができる。例えば、適当量の精製卵黄レシチン、精
製大豆油及び薬剤をホモジナイザーにより加温下処理
し、次に精製水及びグリセリンを適量加え、加温下ホモ
ジナイザーにより処理し、得られた生成物をさらにホモ
ジナイザーにかけて目的物を得る。
をリピッドマイクロスフェアーとする。リピッドマイク
ロスフェアーとするためには、リピッドマイクロスフェ
アーを得るために従来から行われいる方法に従って行う
ことができる。例えば、適当量の精製卵黄レシチン、精
製大豆油及び薬剤をホモジナイザーにより加温下処理
し、次に精製水及びグリセリンを適量加え、加温下ホモ
ジナイザーにより処理し、得られた生成物をさらにホモ
ジナイザーにかけて目的物を得る。
【０００７】得られたリピッドマイクロスフェアーを、
常法に従って鼻腔・気管支に直接適用できるようにす
る。そのためには、種々の方法があるが、例えば適当な
助剤を加えて、又は加えることなく吸入液の形状にす
る。そして、ネブライザーなどにより鼻腔・気管支に適
用する。さらに、吸入エアゾルの形にして適用するのも
好ましい。
常法に従って鼻腔・気管支に直接適用できるようにす
る。そのためには、種々の方法があるが、例えば適当な
助剤を加えて、又は加えることなく吸入液の形状にす
る。そして、ネブライザーなどにより鼻腔・気管支に適
用する。さらに、吸入エアゾルの形にして適用するのも
好ましい。
【０００８】本発明の薬剤の投与には、１回の吸入量と
してデキサメタゾンに換算して０．０００１−１．０ｍ
ｇを投与するようにし、その量は、患者の症状などに応
じて増減する。又、その投与の回数は、１日１−数回で
あって、これまた患者の症状などに応じて決められる。
してデキサメタゾンに換算して０．０００１−１．０ｍ
ｇを投与するようにし、その量は、患者の症状などに応
じて増減する。又、その投与の回数は、１日１−数回で
あって、これまた患者の症状などに応じて決められる。
【０００９】本発明の薬剤は、鼻・気管支の疾患例えば
気管支喘息、喘息性気管支炎（小児喘息性気管支炎を含
む）、びまん性間質性肺炎（肺線維症、放射線肺臓炎を
含む）、侵襲後肺水腫、アレルギー性鼻炎、花粉症（枯
草熱）など、特に気管支喘息、喘息性気管支炎（小児端
息性気管支炎を含む）に有効である。
気管支喘息、喘息性気管支炎（小児喘息性気管支炎を含
む）、びまん性間質性肺炎（肺線維症、放射線肺臓炎を
含む）、侵襲後肺水腫、アレルギー性鼻炎、花粉症（枯
草熱）など、特に気管支喘息、喘息性気管支炎（小児端
息性気管支炎を含む）に有効である。
【００１０】本発明の薬剤は、前記の投与量の範囲内に
おいて毒性は認められない。
おいて毒性は認められない。
【００１１】本発明の薬剤は、リピッドマイクロスフェ
アー化しないデキサメタゾン誘導体に比較して、以下の
実施例に示すように、その効果は著しい。特に、吸入後
２４時間経過しても、効果が持続することは、本発明の
優れた利点である
アー化しないデキサメタゾン誘導体に比較して、以下の
実施例に示すように、その効果は著しい。特に、吸入後
２４時間経過しても、効果が持続することは、本発明の
優れた利点である
【００１２】
【実施例】次に、実施例を示す。
【００１３】実施例 １ デキサメタゾン２１−ラウレート１ｍｇ、精製卵黄レシ
チン１．２ｇ、精製大豆油１０ｇを、ホモジナイザーで
１５０００ｒｐｍ、９０℃で５分間予備乳化した。次
に、グリセリン２．５ｇ及び注射用蒸留水９０ｍｌを加
えて、総量を１００ｍｌとし、さらに２００００ｒｐ
ｍ、９０℃で２０分間乳化した。次いで、Ｆｒｅｎｃｈ
・Ｐｒｅｓｓｕｒｅ・Ｃｅｌｌ・Ｐｒｅｓｓを用いて、
約７００ｋｇ／ｃｍ２（１００００ｐｓｉ）で５回処理
し、目的物を得た。
チン１．２ｇ、精製大豆油１０ｇを、ホモジナイザーで
１５０００ｒｐｍ、９０℃で５分間予備乳化した。次
に、グリセリン２．５ｇ及び注射用蒸留水９０ｍｌを加
えて、総量を１００ｍｌとし、さらに２００００ｒｐ
ｍ、９０℃で２０分間乳化した。次いで、Ｆｒｅｎｃｈ
・Ｐｒｅｓｓｕｒｅ・Ｃｅｌｌ・Ｐｒｅｓｓを用いて、
約７００ｋｇ／ｃｍ２（１００００ｐｓｉ）で５回処理
し、目的物を得た。
【００１４】実施例 ２ 本発明の薬剤の効果を見るために、モルモットを使用し
て、呼吸抵抗を測定した。
て、呼吸抵抗を測定した。
【００１５】モルモッ卜は、Ｈａｒｔｌｅｙ系雌性モル
モッ卜（体重３００−３８０ｇ）を使用した。被験物質
としては、デキサメタゾン ２１−ラウレート（デキサ
メタゾンとして１ｍｇ／ｍｌ）をリピッドマイクロスフ
ェアー化したもの及びリン酸デキサメタゾンナトリウム
を用いた。
モッ卜（体重３００−３８０ｇ）を使用した。被験物質
としては、デキサメタゾン ２１−ラウレート（デキサ
メタゾンとして１ｍｇ／ｍｌ）をリピッドマイクロスフ
ェアー化したもの及びリン酸デキサメタゾンナトリウム
を用いた。
【００１６】被験物質は、生理食塩水により１ｍｌ当り
０．００１及び０．０１ｍｇの量になるように希釈し、
プロモエイドネブライザー（Ｄｅ−Ｖｉｌｂｉｓｓ）に
より５分間吸入させた。対照群には、生理食塩水を５分
間吸入させた。吸入２４時間後、生理食塩水で４０倍に
希釈したＦｏｒｓｓｍａｎ抗血清（ＯｒｇａｎｏｎＴｅ
ｋｎｉｋａ Ｎ．Ｖ．−Ｃａｐｐｅｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ
ｓ）を１ｍｌ／ｋｇの量で耳静脈内に投与した。
０．００１及び０．０１ｍｇの量になるように希釈し、
プロモエイドネブライザー（Ｄｅ−Ｖｉｌｂｉｓｓ）に
より５分間吸入させた。対照群には、生理食塩水を５分
間吸入させた。吸入２４時間後、生理食塩水で４０倍に
希釈したＦｏｒｓｓｍａｎ抗血清（ＯｒｇａｎｏｎＴｅ
ｋｎｉｋａ Ｎ．Ｖ．−Ｃａｐｐｅｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ
ｓ）を１ｍｌ／ｋｇの量で耳静脈内に投与した。
【００１７】呼吸抵抗の測定には、Ｍｅａｄの変法によ
り、無麻酔、自発呼吸下の強制オッシレーション法に従
って、モルモッ卜呼吸抵抗測定装置を用いて、３０分間
行った。簡単に説明すると、先ずチェンバー・ボックス
内にモルモッ卜を入れ、頭部だけを外に出して、ボック
ス内を密閉し、２０ヘルツのサイン波を増幅器及びスピ
ーカーによりモルモットの体表面に与えた。このとき生
ずる気流速度（ΔＶ）は、モルモッ卜の頭部に取り付け
た円錐型ゴムマスクの先端４００メッシュスクリーンを
通過して生ずる圧差を、ポリグラフ上に記録することに
より求めた。又、同時に求めたボックス内圧と口腔内圧
との圧差（ＡＰ）とΔＶとの比（ΔＰ／ΔＶ）から呼吸
抵抗値（Ｒｒｓ）を算出した。
り、無麻酔、自発呼吸下の強制オッシレーション法に従
って、モルモッ卜呼吸抵抗測定装置を用いて、３０分間
行った。簡単に説明すると、先ずチェンバー・ボックス
内にモルモッ卜を入れ、頭部だけを外に出して、ボック
ス内を密閉し、２０ヘルツのサイン波を増幅器及びスピ
ーカーによりモルモットの体表面に与えた。このとき生
ずる気流速度（ΔＶ）は、モルモッ卜の頭部に取り付け
た円錐型ゴムマスクの先端４００メッシュスクリーンを
通過して生ずる圧差を、ポリグラフ上に記録することに
より求めた。又、同時に求めたボックス内圧と口腔内圧
との圧差（ＡＰ）とΔＶとの比（ΔＰ／ΔＶ）から呼吸
抵抗値（Ｒｒｓ）を算出した。
【００１５】図１では、ｂａｓｅのコントロール状態に
おける呼吸抵抗値を０％として、経時的なＲｒｓの％ｃ
ｈａｎｇｅ値で示した。又、薬物投与による呼吸抵抗の
抑制率は、コントロール群及び薬物投与群における呼吸
抵抗の最大値から算出した。図１から分かるように、従
来使用されているデキサメタゾン誘導体に比べて、本発
明の薬剤は、遥かに優れた効果を挙げることができるこ
とが分かる。
おける呼吸抵抗値を０％として、経時的なＲｒｓの％ｃ
ｈａｎｇｅ値で示した。又、薬物投与による呼吸抵抗の
抑制率は、コントロール群及び薬物投与群における呼吸
抵抗の最大値から算出した。図１から分かるように、従
来使用されているデキサメタゾン誘導体に比べて、本発
明の薬剤は、遥かに優れた効果を挙げることができるこ
とが分かる。
【００１６】図２では、Ｆｏｒｓｓｍａｎ抗血清投与３
０分後における呼吸抵抗と投与量（μｇ／ｍｌ）との関
係を示す。本発明の薬剤のＥＤ５０は、０．５μｇ／ｍ
ｌであるが、リン酸デキサメタゾンナトリウムのそれ
は、１５μｇ／ｍｌであって、本発明の効果が著しいこ
とが良く分かる。
０分後における呼吸抵抗と投与量（μｇ／ｍｌ）との関
係を示す。本発明の薬剤のＥＤ５０は、０．５μｇ／ｍ
ｌであるが、リン酸デキサメタゾンナトリウムのそれ
は、１５μｇ／ｍｌであって、本発明の効果が著しいこ
とが良く分かる。
【００１７】
【図１】実施例２における本発明の薬剤及びリン酸デキ
サメタゾンナトリウムの呼吸抵抗と時間との関係を示
す。図において、●は、対照群（ｎ＝５）のそれを示
し、□は、本発明の薬剤（０．００１ｍｇ／ｍｌ）（ｎ
＝５）のそれを示し、○は、本発明の薬剤（０．０１ｍ
ｇ／ｍｌ）（ｎ＝５）のそれを示し、▲黒四角▼は、リ
ン酸デキサメタゾンナトリウム（０．００１ｍｇ／ｍ
ｌ）（ｎ＝５）のそれを示し、▲は、リン酸デキサメタ
ゾンナトリウム（０．０１ｍｇ／ｍｌ）（ｎ＝６）のそ
れを示す。
サメタゾンナトリウムの呼吸抵抗と時間との関係を示
す。図において、●は、対照群（ｎ＝５）のそれを示
し、□は、本発明の薬剤（０．００１ｍｇ／ｍｌ）（ｎ
＝５）のそれを示し、○は、本発明の薬剤（０．０１ｍ
ｇ／ｍｌ）（ｎ＝５）のそれを示し、▲黒四角▼は、リ
ン酸デキサメタゾンナトリウム（０．００１ｍｇ／ｍ
ｌ）（ｎ＝５）のそれを示し、▲は、リン酸デキサメタ
ゾンナトリウム（０．０１ｍｇ／ｍｌ）（ｎ＝６）のそ
れを示す。
【図２】実施例２における本発明の薬剤及びリン酸デキ
サメタゾンナトリウムの呼吸抵抗と投与量との関係を示
す。●は、本発明の薬剤のそれを示し、○は、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムのそれを示す。
サメタゾンナトリウムの呼吸抵抗と投与量との関係を示
す。●は、本発明の薬剤のそれを示し、○は、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムのそれを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/57 ＡＣＤ (72)発明者 森澤 義富 神奈川県横浜市神奈川区羽沢町1150番地 旭硝子株式会社中央研究所内 (72)発明者 星野 二郎 東京都東大和市立野三丁目1253番地生化学 工業株式会社東京研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】デキサメタゾン誘導体を含むリピッドマイ
クロスフェアーを有効成分として含む局所用鼻・気管支
疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35057291A JPH05124965A (ja) | 1991-11-06 | 1991-11-06 | 局所用鼻・気管支疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35057291A JPH05124965A (ja) | 1991-11-06 | 1991-11-06 | 局所用鼻・気管支疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05124965A true JPH05124965A (ja) | 1993-05-21 |
Family
ID=18411405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35057291A Pending JPH05124965A (ja) | 1991-11-06 | 1991-11-06 | 局所用鼻・気管支疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05124965A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011270A1 (en) * | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Pharmateam Development Ltd. | Pharmaceutical compositions for the treatment of ocular inflammations comprising dexamethasone palmitate |
| WO1999044594A1 (fr) * | 1998-03-05 | 1999-09-10 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Emulsions huileuses destinees a etre administrees par inhalation |
-
1991
- 1991-11-06 JP JP35057291A patent/JPH05124965A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011270A1 (en) * | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Pharmateam Development Ltd. | Pharmaceutical compositions for the treatment of ocular inflammations comprising dexamethasone palmitate |
| WO1999044594A1 (fr) * | 1998-03-05 | 1999-09-10 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Emulsions huileuses destinees a etre administrees par inhalation |
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