JPH05112471A - Separation agent - Google Patents
Separation agentInfo
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- JPH05112471A JPH05112471A JP4098003A JP9800392A JPH05112471A JP H05112471 A JPH05112471 A JP H05112471A JP 4098003 A JP4098003 A JP 4098003A JP 9800392 A JP9800392 A JP 9800392A JP H05112471 A JPH05112471 A JP H05112471A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、クロマト用分離剤に関
するものである。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a chromatographic separating agent.
【０００２】[0002]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】不斉炭
素を持つために光学活性であるポリマーは、分子全体が
不斉な環境にあり、光学異性体の分離や類似化合物の分
離に非常に有用であった。従来、該光学活性ポリマーを
シリカゲルに物理吸着させて、耐圧能力を向上させた
り、理論段数を向上させていた。しかし、物理吸着では
該光学活性ポリマーが溶媒に溶解する溶液では使用でき
ず、使用溶媒に制限があった。2. Description of the Related Art A polymer having an asymmetric carbon and being optically active has an asymmetric environment in the whole molecule, and is very useful for separation of optical isomers and separation of similar compounds. It was useful. Conventionally, the optically active polymer has been physically adsorbed on silica gel to improve the pressure resistance or the theoretical plate number. However, physical adsorption cannot be used in a solution in which the optically active polymer is dissolved in a solvent, and the solvent used is limited.
【０００３】一方、ゲルパーミュエーションクロマトグ
ラフィー（ＧＰＣ）の分野では、通常架橋型ビニルポリ
マーが使用されているが、極性の異なる有機溶媒の交換
はできず、使用できる溶媒系が限られていた。これまで
シリカゲルにポリスチレンを化学結合させた充填剤で上
記欠点を改善しようとする試みがなされていたが、溶出
時間と分子量の指数をプロットすると、分子量の狭い範
囲においてしか直線性が成り立っておらず、ＧＰＣ用と
しては使用できなかった。On the other hand, in the field of gel permeation chromatography (GPC), crosslinked vinyl polymers are usually used, but organic solvents having different polarities cannot be exchanged, and usable solvent systems are limited. .. Until now, attempts have been made to improve the above-mentioned drawbacks by using a filler in which polystyrene is chemically bonded to silica gel, but when plotting the elution time and the index of molecular weight, linearity is established only in a narrow range of molecular weight. , Could not be used for GPC.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、該光学活性ポリマーをシリカゲルに化学結合する
ことによって光学異性体の分離や類似化合物の分離のみ
ならず、ＧＰＣ用充填剤としても使用できることを見出
したものである。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the present inventors have found that not only the separation of optical isomers and the separation of similar compounds but also the use as a filler for GPC by chemically bonding the optically active polymer to silica gel. It has been found that can also be used.
【０００５】すなわち、本発明は不斉炭素を持つために
光学活性であるポリマーをシリカゲルに化学結合させた
分離剤に関する。That is, the present invention relates to a separating agent in which an optically active polymer having an asymmetric carbon is chemically bonded to silica gel.
【０００６】本発明に使用するシリカゲルは、一般に使
用されているものであるが、その大きさは使用するカラ
ムやプレートの大きさにより変わるが、一般に１μｍ〜
10mmであり、好ましくは１μｍ〜 300μｍである。シリ
カゲルは多孔質であることが好ましく、平均孔径は10Å
〜 100μｍであり、好ましくは50Åから 50000Åであ
る。光学活性ポリマーを化学結合させる量は担体に対し
て 0.1〜 100重量％、好ましくは１〜50重量％である。The silica gel used in the present invention is generally used, and its size varies depending on the size of the column or plate used, but it is generally 1 μm to
It is 10 mm, preferably 1 μm to 300 μm. Silica gel is preferably porous and has an average pore size of 10Å
˜100 μm, preferably 50Å to 50,000Å. The amount of the chemically bonded optically active polymer is 0.1 to 100% by weight, preferably 1 to 50% by weight, based on the carrier.
【０００７】本発明の光学活性ポリマーとは、不斉炭素
を持つポリアミノ酸、多糖、光学活性合成高分子であ
る。光学活性合成高分子としては、不斉炭素を持つポリ
マーである。The optically active polymer of the present invention is a polyamino acid having an asymmetric carbon, a polysaccharide, or an optically active synthetic polymer. The optically active synthetic polymer is a polymer having an asymmetric carbon.
【０００８】不斉炭素を持つものとしては、ポリアミノ
酸、セルロースなどの多糖類又はその誘導体がある。Polyamino acids, polysaccharides such as cellulose, and derivatives thereof have asymmetric carbons.
【０００９】光学活性ポリマーをシリカゲルに化学結合
させる方法としては図１に示す方法がある。As a method of chemically bonding the optically active polymer to silica gel, there is a method shown in FIG.
【００１０】第１法から第３法まではシラン処理剤と光
学活性ポリマーとの間にスペーサーを入れる方法であ
り、化学結合の順番が異なるものである。具体的に第１
法を詳述すると、シリカゲルをアミノ基、一置換アミノ
基、水酸基、又はメルカプト基を含有するシラン処理剤
を従来公知の方法で反応させて、シリカゲルの表面上に
アミノ基、一置換アミノ基、水酸基、又はメルカプト基
をつける。さらにスペーサーとして多官能のイソシアネ
ート誘導体の一部のイソシアネート基を反応させて、シ
リカゲル上にイソシアネート基をつける。その後、アミ
ノ基、一置換アミノ基、水酸基又はメルカプト基等の活
性水素を持つ光学活性ポリマーと尿素結合、ウレタン結
合又はチオウレタン結合を形成せしめて化学結合する。From the first method to the third method, a spacer is inserted between the silane treating agent and the optically active polymer, and the order of chemical bonding is different. Specifically first
When the method is described in detail, silica gel is reacted with a silane treating agent containing an amino group, a monosubstituted amino group, a hydroxyl group, or a mercapto group by a conventionally known method, and an amino group on the surface of the silica gel, a monosubstituted amino group, Add a hydroxyl group or mercapto group. Further, a part of the isocyanate groups of the polyfunctional isocyanate derivative is reacted as a spacer to attach the isocyanate groups on the silica gel. After that, a urea bond, a urethane bond or a thiourethane bond is formed with an optically active polymer having active hydrogen such as an amino group, a mono-substituted amino group, a hydroxyl group or a mercapto group to form a chemical bond.
【００１１】第２法は、スペーサーの多官能のイソシア
ネート誘導体の一部のイソシアネート基をアミノ基、一
置換アミノ基、水酸基、又はメルカプト基等の活性水素
を持つ光学活性ポリマーと反応させて尿素結合、ウレタ
ン結合、又はチオウレタン結合を形成せしめる。その
後、未反応のイソシアネートを持つ光学活性ポリマー
と、シリカゲルのシラノール基を反応させて、シリカゲ
ルと光学活性ポリマーを化学結合する。In the second method, a part of the isocyanate groups of the polyfunctional isocyanate derivative of the spacer is reacted with an optically active polymer having active hydrogen such as an amino group, a monosubstituted amino group, a hydroxyl group, or a mercapto group to form a urea bond. , Urethane bond, or thiourethane bond is formed. Then, the silanol group of silica gel is reacted with the optically active polymer having unreacted isocyanate to chemically bond the silica gel and the optically active polymer.
【００１２】同様にして第３法も行える。スペーサーと
しては、多官能のイソシアネート誘導体の他にシラン処
理剤及び光学活性ポリマーの両方と反応できる多官能の
化合物が使用できる。例えば、多官能の酸クロライド誘
導体も好ましい。Similarly, the third method can be performed. As the spacer, besides the polyfunctional isocyanate derivative, a polyfunctional compound capable of reacting with both the silane treating agent and the optically active polymer can be used. For example, polyfunctional acid chloride derivatives are also preferable.
【００１３】第４法は、シリカゲルの表面に環状エーテ
ル基やハロゲン基を含有するシラン処理剤を化学結合
し、さらにアミノ基や一置換アミノ基、水酸基、又はメ
ルカプト等の活性水素を持つ光学活性ポリマーと反応さ
せて、シリカゲルと光学活性ポリマーを化学結合する方
法である。The fourth method is to chemically bond a silane treating agent containing a cyclic ether group or a halogen group on the surface of silica gel, and further to have an optically active substance having an active hydrogen such as an amino group, a monosubstituted amino group, a hydroxyl group, or mercapto. This is a method of chemically bonding silica gel and an optically active polymer by reacting with a polymer.
【００１４】第５法は、アミノ基、一置換アミノ基、水
酸基又はメルカプト基等の活性水素を持つ光学活性ポリ
マーと、環状エーテル基やハロゲン基を含有するシラン
処理剤と反応させた後に、シリカゲル表面のシラノール
基と反応させて、光学活性ポリマーを化学結合する方法
である。In the fifth method, an optically active polymer having active hydrogen such as an amino group, a mono-substituted amino group, a hydroxyl group or a mercapto group is reacted with a silane treating agent containing a cyclic ether group or a halogen group, and then silica gel. It is a method of chemically bonding an optically active polymer by reacting with silanol groups on the surface.
【００１５】第１〜第５の方法では、光学活性ポリマー
は、シランカップリング剤又はスペーサーと反応できる
官能基を持つことが必要である。In the first to fifth methods, the optically active polymer needs to have a functional group capable of reacting with the silane coupling agent or the spacer.
【００１６】第６法は、特にビニル基を持つ重合性単量
体に適用されるが、光学活性ポリマーとなる重合性単量
体とビニル基を持つシラン処理剤を共重合させてから、
シリカゲルに化学結合する方法である。共重合体は、ブ
ロック共重合が好ましい。重合方法は特願昭５７−０３
６９０９号や特願昭５８−１７６４７３号に示した方法
で行える。The sixth method is particularly applied to a polymerizable monomer having a vinyl group. After the polymerizable monomer which becomes an optically active polymer and a silane treating agent having a vinyl group are copolymerized,
This is a method of chemically bonding to silica gel. The block copolymer is preferable for the copolymer. The polymerization method is Japanese Patent Application No. Sho 57-03.
6909 and Japanese Patent Application No. 58-176473.
【００１７】シラン処理剤を含有する光学活性ポリマー
との反応は従来シリカゲルとシラン処理剤の反応で行わ
れてきた方法が適用されるが、光学活性ポリマーが不溶
な溶媒系では反応できない。The reaction with the optically active polymer containing the silane treating agent is carried out by the method which has been conventionally carried out by the reaction between silica gel and the silane treating agent, but it cannot react in a solvent system in which the optically active polymer is insoluble.
【００１８】化学結合を形成せしめるスペーサーとなる
多官能のイソシアネート誘導体としては、脂肪族もしく
は芳香族多官能イソシアネートのいずれでもよい。具体
的に例示するなら、２，４−トルエンジイソシアナー
ト、２，６−トルエンジイソシアナート、ヘキサメチレ
ン−１，６−ジイソシアナート、テトラメチレン−１，
４−ジイソシアナート、シクロヘキサン−１，４−ジイ
ソシアナート、ナフタレン−１，５−ジイソシアナー
ト、ジフェニルメタン−４，4'−ジイソシアナート、キ
シレンジイソシアナート、ヘキサヒドロキシリレンジイ
ソシアナート、ジシクロヘキシルメタン−４，4'−ジイ
ソシアナート、１，４−ベンゼンジイソシアナート、
３，3'−ジメトキシ−４，4'−ジフェニルジイソシアナ
ート、ｍ−フェニレンジイソシアナート、イソホロンジ
イソシアナート、ポリメチレンポリフェニルイソシアナ
ート、４，4'−ビフェニレンジイソシアナート、４−イ
ソシアナトシクロヘキシル−4'−イソシアナトフェニル
メタン、ｐ−イソシアナトメチルフェニルイソシアナー
ト等がある。The polyfunctional isocyanate derivative which serves as a spacer for forming a chemical bond may be either an aliphatic or aromatic polyfunctional isocyanate. Specifically, 2,4-toluene diisocyanate, 2,6-toluene diisocyanate, hexamethylene-1,6-diisocyanate, tetramethylene-1,
4-diisocyanate, cyclohexane-1,4-diisocyanate, naphthalene-1,5-diisocyanate, diphenylmethane-4,4'-diisocyanate, xylene diisocyanate, hexahydroxylylene diisocyanate, dicyclohexyl Methane-4,4'-diisocyanate, 1,4-benzenediisocyanate,
3,3'-dimethoxy-4,4'-diphenyl diisocyanate, m-phenylene diisocyanate, isophorone diisocyanate, polymethylene polyphenyl isocyanate, 4,4'-biphenylene diisocyanate, 4-isocyanato Cyclohexyl-4'-isocyanatophenylmethane, p-isocyanatomethylphenylisocyanate and the like.
【００１９】多官能の酸クロライド誘導体としては、脂
肪族もしくは芳香族多官能酸クロライドのいずれでもよ
い。例えば、上記の多官能イソシアネート例示化合物の
イソシアネートを酸クロライドに置換したものが例示で
きる。The polyfunctional acid chloride derivative may be either an aliphatic or aromatic polyfunctional acid chloride. For example, a compound obtained by substituting the isocyanate of the above polyfunctional isocyanate exemplified compound with an acid chloride can be exemplified.
【００２０】本発明中のシラン処理剤とは、従来シラン
カップリング剤として市販されているものが好適である
が、一般式を示すと、As the silane treating agent in the present invention, those which are commercially available as a conventional silane coupling agent are suitable.
【００２１】[0021]
【化１】 [Chemical 1]
【００２２】ｎ：１より３までの整数で、好ましくは１
である。 R1：１より30までの炭素数を持つ炭化水素又は該誘導
体。 R2：水素又は１より30までの炭素数を持つ炭化水素又は
該誘導体。 R3：１より30までの炭素数を持つ炭化水素又は該誘導
体。 R4：水素又は１より６までの炭素数を持つ炭化水素。 R5：エステル、エーテル、アミド、ウレタン結合及び芳
香族を含む化合物。 Ｘ：少なくとも１個は、ハロゲン原子又は炭素数１〜５
までのアルコキシ基。 Ｙ：クロル、ブロム、フッ素原子で、好ましくはクロル
原子。 Ｚ：少なくとも１個は、炭素数１〜５までのアルコキシ
基。N: an integer from 1 to 3, preferably 1
Is. R 1 : 1 hydrocarbon having a carbon number of 1 to 30, or a derivative thereof. R 2 : hydrogen or a hydrocarbon having 1 to 30 carbon atoms or a derivative thereof. R 3: a hydrocarbon or said derivative having a carbon number of up to 1 than 30. R 4 : hydrogen or a hydrocarbon having 1 to 6 carbon atoms. R 5 : Compound containing ester, ether, amide, urethane bond and aromatic. X: at least one is a halogen atom or 1 to 5 carbon atoms
Up to alkoxy groups. Y: Chlorine, bromine or fluorine atom, preferably chlorine atom. Z: At least one is an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms.
【００２３】本発明の分離剤をクロマトグラフィーに用
いれば、光学異性体や類似化合物の分離等の低分子化合
物の分離に使用できる。さらに本発明の充填剤はＧＰＣ
用として高分子量化合物の分子量測定や光学活性ポリマ
ーの分離にも使用できる。When the separating agent of the present invention is used for chromatography, it can be used for separating low molecular weight compounds such as separation of optical isomers and similar compounds. Further, the filler of the present invention is GPC
It can also be used for measuring the molecular weight of high molecular weight compounds and separating optically active polymers.
【００２４】光学活性ポリマーとシリカゲルを化学結合
しているために光学活性ポリマーを化学的に分解する
か、反応しない溶媒であれば、いかなる溶媒でも使用で
き、クロマトグラフィー用充填剤として好適である。Any solvent can be used as long as it is a solvent that chemically decomposes the optically active polymer and does not react because the optically active polymer and silica gel are chemically bonded, and is suitable as a packing material for chromatography.
【００２５】[0025]
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明する。実施例１（化学結合型充填剤の合成） シリカゲル（LiChrosorb Diol)５ｇを、ジオキサン35ml
に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン 2.0mlと無水
メタクリル酸 3.5mlを加えて、窒素気流下、室温で数時
間攪拌した。シリカゲルをＧ４のグラスフィルターで濾
別後、ジオキサン、塩化メチレンの各30mlで３回洗浄
し、40℃で５時間減圧乾燥した（収量4.99ｇ）。上記で
得られたメタクロイル化シリカゲル 4.3ｇを20mlのフラ
スコにとり、乾燥ジメチルホルムアミド10mlと（＋）−
Ｏ−メタクリルアミノカルボニルベンジルマンデレート
4.0ｇ、ＡＩＢＮ 22mg を加えて、窒素気流下、60〜80
℃で10時間攪拌した後室温で戻し、100mg のヒドロキノ
ンを加えて１時間攪拌して重合を停止させた。反応混合
物をＧ４のグラスフィルターで濾別した後、残渣として
残ったシリカゲルをジメチルホルムアミド、メタノー
ル、エタノール及びヘキサン（各25mlで３回）で順次洗
浄し、60℃で８時間減圧乾燥した（収量4.81ｇ）。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples. Example 1 (Synthesis of Chemically Bonded Filler ) 5 g of silica gel (LiChrosorb Diol) was mixed with 35 ml of dioxane.
2.0 ml of diisopropylethylamine and 3.5 ml of methacrylic anhydride were added, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen stream for several hours. The silica gel was filtered off with a G4 glass filter, washed 3 times with 30 ml of dioxane and methylene chloride, and dried under reduced pressure at 40 ° C. for 5 hours (yield 4.99 g). 4.3 g of the metachloroylated silica gel obtained above was placed in a 20 ml flask and 10 ml of dry dimethylformamide and (+)-
O-methacrylaminocarbonylbenzyl mandelate
4.0g, add AIBN 22mg, under nitrogen stream 60-80
After stirring at 0 ° C for 10 hours, the temperature was returned to room temperature, 100 mg of hydroquinone was added, and the mixture was stirred for 1 hour to terminate the polymerization. After filtering the reaction mixture through a G4 glass filter, the remaining silica gel was washed successively with dimethylformamide, methanol, ethanol and hexane (3 times with 25 ml each), and dried under reduced pressure at 60 ° C. for 8 hours (yield 4.81). g).
【００２６】応用例１（カラム充填） 実施例１で得られた充填剤をヘキサン／２−プロパノー
ル＝９／１に懸濁させ、長さ25cm、内径0.46cmのステン
レスカラムへスラリー充填した。性能評価は移動相にヘ
キサン／塩化メチレン＝４／１を用い、流速1.0ml/min
で行った。その結果、ベンゾインが分割された。 ｋ1 ＝9.08、分離係数α＝1.12、分離度Rs＝1.05 Application Example 1 (column packing) The packing material obtained in Example 1 was suspended in hexane / 2-propanol = 9/1 and slurry-filled in a stainless steel column having a length of 25 cm and an inner diameter of 0.46 cm. Performance evaluation was performed using hexane / methylene chloride = 4/1 as the mobile phase, and flow rate 1.0 ml / min
I went there. As a result, the benzoin was split. k 1 = 9.08, separation coefficient α = 1.12, separation Rs = 1.05
【図１】光学活性ポリマーをシリカゲルに化学結合させ
る方法を説明する略示図である。FIG. 1 is a schematic diagram illustrating a method of chemically bonding an optically active polymer to silica gel.
Claims (1)
リマーをシリカゲルに化学結合させた分離剤。1. A separating agent in which an optically active polymer having an asymmetric carbon atom is chemically bonded to silica gel.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4098003A JPH05112471A (en) | 1984-03-19 | 1992-04-17 | Separation agent |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59053085A JPS60196663A (en) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | Separation agent |
| JP4098003A JPH05112471A (en) | 1984-03-19 | 1992-04-17 | Separation agent |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59053085A Division JPS60196663A (en) | 1984-03-19 | 1984-03-19 | Separation agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112471A true JPH05112471A (en) | 1993-05-07 |
Family
ID=26393795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4098003A Pending JPH05112471A (en) | 1984-03-19 | 1992-04-17 | Separation agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05112471A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08510327A (en) * | 1993-05-13 | 1996-10-29 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Method and support for gel permeation chromatography |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57150432A (en) * | 1981-03-11 | 1982-09-17 | Daicel Chem Ind Ltd | Adsorbent deposited with optically active high polymer used in separation |
-
1992
- 1992-04-17 JP JP4098003A patent/JPH05112471A/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57150432A (en) * | 1981-03-11 | 1982-09-17 | Daicel Chem Ind Ltd | Adsorbent deposited with optically active high polymer used in separation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08510327A (en) * | 1993-05-13 | 1996-10-29 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Method and support for gel permeation chromatography |
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