【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
（産業上の利用分野）
この発明は複合副腎皮質ホルモン剤に係り、そ
の目的は副腎皮質ホルモンの投与量を低減させて
もその本来の作用を副作用を起こさずに増大させ
ることのできる複合副腎皮質ホルモン剤の提供に
ある。
（従来の技術）
副腎皮質ホルモンは、副腎皮質で作られ、副腎
静脈血中に内分泌されるホルモンで、コーチゾ
ン、ヒドロコーチゾン、コルチコステロン、11−
デヒドロコルチコステロン、11−デソキシコルチ
コステロン、17−ヒドロキシ−11−デソキシコル
チコステロン等が体内において糖代謝、電解代謝
作用に関与するものとして知られている。
一方、副腎皮質ホルモンの合成品としては植物
ステロイドから部分合成されたりあるいは完全合
成されたりして得られ、天然副腎皮質ホルモンよ
りも強力な作用を持つ、例えばプレドニソロン、
メチルプレドニソロン、トリアムシノロン、デク
サメサゾン等が良く知られている。
これら副腎ホルモンは副腎皮質ホルモン剤とし
て薬剤として用いた場合には、リウマチ性疾患、
アレルギー性疾患等において有力な薬効を示す
が、一方でその副作用も有名で、特にコーチゾン
の使用にあつては浮腫、高血圧、筋無力、心不全
等の副作用が、又糖質コルチコイドの使用による
細菌感染抵抗力の低下、消化器潰瘍の発生、副腎
皮質機能の低下等、糖尿病の発生、悪化等副作用
が存在する。
（発明が解決しようとする課題）
この発明者らは、このような副腎皮質ホルモン
剤の事情に照らし、上記副作用を防止、あるいは
抑制するために鋭意研究したところ、副腎皮質ホ
ルモンの作用を副作用なく増大させられる無害で
安全な補助剤を使用すれば、副腎皮質ホルモンの
摂取量を低減させることができ、しかも効果が充
分得られ、延いては副腎皮質ホルモンの副作用を
抑制できるのでないかという点に着目し、鋭意研
究を続けてきた。
（課題を解決するための手段）
この発明では副腎皮質ホルモンとサポニン成分
とからなることを特徴とする複合副腎皮質ホルモ
ン剤を提供することにより前記従来の課題を悉く
解消する。
（発明の構成）
この発明で使用する副腎皮質ホルモンとは、天
然抽出物、半合成剤、完全合成剤であるとを問わ
ず、従来公知のあるいは現在未知の、副作用を持
つ副腎皮質ホルモンが好適に使用できる。
例えば、天然抽出物としては、コーチゾン、ヒ
ドロコーチゾン、コルチコステロン、11−デヒド
ロコルチコステロン、11−デソキシコルチコステ
ロン、17−ヒドロキシ−11−デソキシコルチコス
テロン（或いはライヒシユタインの＜物質ｓ＞）、
アルドステロンの７種が有り、半合成剤としては
コーチゾン、ヒドロコーチゾン及び11−デソキシ
コルチコステロンが有り、完全合成品としてはプ
レドニソロン、メチルプレドニソロン、トリアム
シノロン、デクサメサゾン等が例示できる。
この発明で使用できるサポニン成分とは、以下
に記載する特定植物から抽出したサポニン成分を
さすものである。
この発明で使用する特定植物とはサポニン成分
を含むものであれば全て好適に使用できるが、特
にこの発明においては、チヨウセンニンジン
（panax shinseng Nees）、小豆（Vigna
angularis Ohwi et Ohashi）、大豆（Glycic
Max MERRILI）、ヘチマ（Luffa cylindrica）、
アマチヤヅル（Gynostemma Pentaphyllum
Makins）、及びシロツメグサ（Trifolium
nepens L.）、ムラサキツメクサ（Trifolium
pratense L.）、ウマゴヤシ（Medicago
denticulata Willd）、コウマゴヤシ（Me dicago
minica Lam.）、コメツブウマゴヤシ（Me
dicago lupulina L.）、ムラサキウマゴヤシ（Me
dicago stalva L.）、ゲンゲ（Astragalus
sinicus L.）、のマメ科植物からなる牧草を、挙
げることができる。
この発明で使用するオタネニンジン〔チヨウセ
ンニンジン（panax shinseng Nees）〕の生薬か
らサポニン成分を得る方法としては、例えば次の
ような方法で得ることができる。
すなわち、原料となるニンジン根部を脱脂せず
に、あるいは通常の脱脂性有機溶媒を用いて脱脂
後、水または低級脂肪族アルコール類あるいは含
水低級脂肪族アルコールを用いてその有効成分を
抽出し、抽出液を蒸留濃縮して、抽出エキスとす
る。
これをｎ−ブタノールに溶解し、該溶解液に水
を加えて振盪した後静置して不溶性物質を除去
し、ｎ−ブタノール層を蒸発乾固する。
残留物を低級脂肪族アルコールに溶解後、エー
チール中に撹拌注入して得られた析出物を濾取す
ればよい。
このようにして得られた抽出物は実質的にサポ
ニン成分のみを含むものであつて、そのままこの
発明の有効成分として使用できる。
この発明によるサポニン成分は、原料とするオ
タネニンジンの栽培年数などによつて構成される
成分の種類・量に若干の差がある。
サポニン成分の全体の性状としては、いずれも
黄白色〜かつ色の粉末で苦味を有し、水、メタノ
ール、希メタノールに易溶、エタノールの可溶、
クロロホルム、エーテル、四塩化炭素に不溶であ
る。
この発明で使用するエチマとは従来公知のヘチ
マ例えば、だるま種、ナガイトウリ種、トカドヘ
チマ種等全てこの発明で好適に使用できる。
またヘチマ（Luffa cylindrica）の部位として
は全草、果実、若い果実、種子、つる、ヘチマ水
の全てであり特に果実（種子も含む）がヘチマサ
ポニン物質の含有量が多いので最も望ましい。
このようなヘチマ原料を使用してヘチマサポニ
ン物質を抽出するには、その一製造例を示すと、
要すればノルマルヘキサンなどの常法の脱脂溶剤
で原料ヘチマ粉末（ヘチマ水を除く）を脱脂した
後メタノールで加熱抽出し、次いでこの抽出液を
減圧蒸留して溶剤を留去する。
この溶剤留去後の残留物を水飽和ｎ−ブタノー
ル中に撹拌しながら溶解させ、この溶液を水で洗
浄し分離した水飽和ｎ−ブタノール層を減圧蒸留
乾個する。
更に、この乾個物をメタノールに溶解させ、こ
の溶液をエーテル中に注入し所要時間静置した後
析出物を濾別し、この濾過物を減圧乾燥させれば
ヘチマサポニン物質が得られる。
この抽出方法に限定されるものではなく、例え
ば減圧乾燥法の代りにカラムクロマト吸着精製法
を採用する抽出法であつてもよい。
また、この発明で使用するアマチヤヅル
（Gynostemma Pentaphyllum Makins）の全部
位地上部または地下部、あるいは種子或いは適宜
の混合物をまず乾燥粉末化して調製する。
このようなアマチヤヅルの乾燥粉末からアマチ
ヤヅルサポニンを抽出するにはアマチヤヅルを水
または含水低級アルコールで抽出する。
ここで、含水低級アルコールとしては50容量パ
ーセント程度以下の含水メタノール、含水エタノ
ール等が例示される。
この抽出は、加熱下で行うのが望ましい。
尚、原料のアマチヤヅルは抽出に先だつて予め
細切りし、あるいは常法により脱脂したものを用
いてもよい。
また、抽出溶媒として含水低級アルコールを用
いた場合には抽出液を濃縮してアルコール分を除
去した後適量の水を加えて次の非イオン性吸着樹
脂での処理に付すのが好ましい。
非イオン性吸着剤としてはスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体から成るハイポーラスなものが
望ましい。
具体的にはアンバーライトXAD−２（米国ロー
ムアンドハー社製）、セフアテツクスLH20（フア
ーマシヤフアインケミカルズ社製）等が凡用され
る。
この処理は吸着樹脂を充満したカラムに上記で
得られた抽出液を通液して行う。
この操作によりサポニンが樹脂に吸着される。
次いで樹脂に吸着されたサポニンを低級アルコー
ルで溶出する。溶出溶媒として用いられる低級ア
ルコールとしてはメタノール、エタノール等が好
ましい。
尚、溶出に先だつて予めカラムを水あるいは20
容量パーセント程度の含水低級アルコールで洗浄
するのが好ましい。
このようにして得られた低級アルコール溶出液
を次いでアルミナで処理する。
この処理もアルミナを充填したカラムを用いて
行えば簡便である。
この処理によりサポニンはアルミナに吸着され
る。
なお、このアルミナでの処理に先だつて上記の
低級アルコール溶出液を予め適宜濃縮しておいて
もよい。
このアルミナに吸着されたサポニンを次いで低
級アルコールまたは含水低級アルコールで、好ま
しくは50容量パーセント程度の含水低級アルコー
ルて溶出する。
この溶出液を濃縮することによりアマチヤヅル
サポニンが得られる。
又大豆種子、小豆、マメ科植物の場合も、この
アマチヤヅルに準じて処理すればよい。
この発明法で使用するサポニン成分は水溶液状
又は粉末としてそのまま使用してもよく、水溶液
状に更に必要に応じて他の成添加剤等の分を添加
して内服剤としたり或いは外服剤としたりさらに
は清涼飲料水に作製したり、またサポニン成分の
粉末とおよび他の添加剤を混合して散剤状に調製
して使用に供してよく、特にその使用態様は限定
されない。
勿論、他の食品形態を採用することも任意であ
る。
要するに、副腎皮質ホルモンの投与者の状況や
投与される副腎皮質ホルモンの形態、種類に応じ
て、適宜選択して決定すれば良い。
又、サポニン成分の投与量は投与される副腎皮
質ホルモン剤の形態、種類や投与者の状況に応じ
て適宜決定すれば良い。
（試験例）
次に試験例によつてこの発明に係る複合副腎皮
質ホルモン剤の効果を詳細に説明する。
（試験方法）
ウイスター系ラツト（オス）（初体重87ｇ平均）
所要群（１群５匹）に普通固型動物飼料と次の表
にしめす組成の副腎皮質ホルモン剤、サポニン成
分を与え、所要時間飼育し、その後直ちに、屠殺
し腹部から肝臓を取り出し、肝臓中のＰ−ヒドロ
キシフエニルピルビン酸量を常法に基づいて定量
した。
このＰ−ヒドロキシフエニルピルビン酸量はチ
ロシントランスアミナーゼ（TAT）の活性度を
計る指標である。
即ち、肝臓中で肝チロシントランスアミナーゼ
（TAT）はチロシンとα−ケトグルタル酸を酵素
反応させてグルタミン酸を生成するとともに副産
物としてＰ−ヒドロキシフエニルピルビン酸を生
成するから、Ｐ−ヒドロキシフエニルピルビン酸
量の定量に依つてチロシントランスアミナーゼ
（TAT）の活性度が測定できる。
指標例 １
コルチコステロンアセテートの投与量を変えて
４群のラツトに投与し、５時間後のＰ−ヒドロキ
シフエニルピルビン酸の生成量の変化を見た。
(Industrial Application Field) This invention relates to a complex adrenocortical hormone agent, and its purpose is to increase the original effect of adrenocortical hormone without causing side effects even if the dose of adrenocortical hormone is reduced. Providing hormones. (Prior art) Adrenocortical hormones are hormones produced in the adrenal cortex and secreted into the adrenal vein blood, including cortisone, hydrocortisone, corticosterone, 11-
Dehydrocorticosterone, 11-desoxycorticosterone, 17-hydroxy-11-desoxycorticosterone, and the like are known to be involved in sugar metabolism and electrolytic metabolism in the body. On the other hand, synthetic adrenocortical hormones are obtained by partial or complete synthesis from plant steroids, and have stronger effects than natural adrenocortical hormones, such as prednisolone,
Methylprednisolone, triamcinolone, dexamethasone, etc. are well known. When these adrenal hormones are used as corticosteroids, they can be used to treat rheumatic diseases,
Although it has a powerful medicinal effect on allergic diseases, it is also known for its side effects, especially when using cortisone, which causes side effects such as edema, hypertension, myasthenia, and heart failure, and when using glucocorticoids, bacterial infections can occur. There are side effects such as decreased resistance, occurrence of gastrointestinal ulcers, decreased adrenal cortex function, and occurrence and aggravation of diabetes. (Problems to be Solved by the Invention) In light of the circumstances surrounding adrenocortical hormones, the inventors conducted intensive research to prevent or suppress the above-mentioned side effects, and found that the effects of adrenocortical hormones can be improved without side effects. If we use a harmless and safe adjuvant that can increase the amount of adrenocortical hormone, it is possible to reduce the amount of adrenocortical hormone intake, obtain sufficient effects, and even suppress the side effects of adrenocortical hormone. We have focused on this and have continued to conduct research. (Means for Solving the Problems) The present invention solves all of the above-mentioned conventional problems by providing a composite adrenocortical hormone agent characterized by comprising an adrenocortical hormone and a saponin component. (Structure of the Invention) The adrenocortical hormone used in this invention is preferably an adrenocortical hormone that has conventionally known or currently unknown side effects, regardless of whether it is a natural extract, a semi-synthetic agent, or a fully synthetic agent. Can be used for For example, natural extracts include cortisone, hydrocortisone, corticosterone, 11-dehydrocorticosterone, 11-desoxycorticosterone, 17-hydroxy-11-desoxycorticosterone (or >),
There are seven types of aldosterone, semi-synthetic agents include cortisone, hydrocortisone, and 11-desoxycorticosterone, and fully synthetic agents include prednisolone, methylprednisolone, triamcinolone, dexamethasone, etc. The saponin component that can be used in this invention refers to the saponin component extracted from the specific plants described below. The specific plants used in this invention are all plants that contain saponin components, but in particular, in this invention, ginseng (panax shinseng Nees), red bean (Vigna
angularis Ohwi et Ohashi), soybean (Glycic
Max MERRILI), loofah (Luffa cylindrica),
Gynostemma Pentaphyllum
Makins), and white clover (Trifolium
nepens L.), Trifolium
pratense L.), Medicago
denticulata Willd), Me dicago
minica Lam.), Kometsubuuma Alfalfa (Me
dicago lupulina L.), Murasakiuma alfalfa (Me
dicago stalva L.), Astragalus (Astragalus
sinicus L.), grasses consisting of legumes. The saponin component can be obtained from the herbal medicine of Panax ginseng (panax shinseng Nees) used in this invention, for example, by the following method. In other words, the raw material carrot roots are degreased without being defatted or using a normal degreasing organic solvent, and then the active ingredients are extracted using water, lower aliphatic alcohols, or hydrous lower aliphatic alcohols. The liquid is distilled and concentrated to obtain an extract. This is dissolved in n-butanol, water is added to the solution, shaken and left to stand to remove insoluble substances, and the n-butanol layer is evaporated to dryness. After dissolving the residue in lower aliphatic alcohol, the resulting precipitate may be filtered by stirring and pouring into ethyl. The extract thus obtained contains substantially only saponin components and can be used as is as an active ingredient in the present invention. The saponin component according to the present invention has some differences in the type and amount of the component depending on the number of years of cultivation of the Panax ginseng used as the raw material. The overall properties of the saponin components are that they are yellowish-white to colored powders with a bitter taste, easily soluble in water, methanol, dilute methanol, soluble in ethanol,
Insoluble in chloroform, ether, and carbon tetrachloride. The loofah used in this invention includes all conventionally known loofahs such as Daruma type, Nagaitouri type, and Tokado Luffa type. The parts of Luffa cylindrica include the whole plant, fruit, young fruit, seeds, vine, and luffa water, and the fruit (including seeds) is the most desirable because it has a high content of luffa saponin substances. To extract loofah saponin substances using such luffa raw materials, an example of its production is as follows:
If necessary, the raw loofah powder (excluding loofah water) is defatted using a conventional degreasing solvent such as n-hexane, then heated and extracted with methanol, and then the extract is distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue after distilling off the solvent is dissolved in water-saturated n-butanol with stirring, the solution is washed with water, and the separated water-saturated n-butanol layer is distilled to dryness under reduced pressure. Furthermore, this dried substance is dissolved in methanol, this solution is poured into ether, and after standing for a required period of time, the precipitate is filtered off, and the filtrate is dried under reduced pressure to obtain a loofah saponin substance. The extraction method is not limited to this, and for example, an extraction method that employs a column chromatography adsorption purification method instead of a vacuum drying method may be used. In addition, the entire above-ground part or underground part of Gynostemma Pentaphyllum Makins, seeds, or an appropriate mixture used in the present invention are first prepared by drying and powdering them. To extract Jiaogulan saponin from such dry powder of Jiaogulan, Jiaogulan is extracted with water or a water-containing lower alcohol. Here, examples of water-containing lower alcohols include water-containing methanol and water-containing ethanol of about 50% by volume or less. This extraction is preferably carried out under heat. Incidentally, the raw material Jiaogulan may be finely chopped or defatted by a conventional method prior to extraction. Furthermore, when a water-containing lower alcohol is used as the extraction solvent, it is preferable to concentrate the extract to remove the alcohol content, then add an appropriate amount of water and subject it to the next treatment with a nonionic adsorption resin. The nonionic adsorbent is preferably a highly porous one made of styrene-divinylbenzene copolymer. Specifically, Amberlite XAD-2 (manufactured by Rohm & Herr, USA), Sefatex LH20 (manufactured by Pharmacy Fine Chemicals, Inc.), etc. are commonly used. This treatment is carried out by passing the extract obtained above through a column filled with adsorption resin. This operation causes saponin to be adsorbed onto the resin.
Next, the saponin adsorbed on the resin is eluted with a lower alcohol. As the lower alcohol used as the elution solvent, methanol, ethanol, etc. are preferable. Before elution, soak the column with water or
It is preferable to wash with a water-containing lower alcohol of the order of volume percent. The lower alcohol eluate thus obtained is then treated with alumina. This process can also be easily performed using a column filled with alumina. This treatment causes saponin to be adsorbed onto alumina. Note that the lower alcohol eluate may be appropriately concentrated in advance prior to this treatment with alumina. The saponin adsorbed on the alumina is then eluted with a lower alcohol or a water-containing lower alcohol, preferably about 50% by volume of a water-containing lower alcohol. By concentrating this eluate, Jiaogulan saponin is obtained. In addition, soybean seeds, adzuki beans, and legumes may be treated in the same manner as for Gypsophila. The saponin component used in the method of this invention may be used as it is in the form of an aqueous solution or powder, or may be used as an internal or external preparation by adding other additives to the aqueous solution as necessary. Furthermore, it may be prepared into a soft drink, or may be prepared into a powder by mixing the powder of the saponin component and other additives for use, and the manner in which it is used is not particularly limited. Of course, it is also optional to adopt other food forms. In short, it may be selected and determined as appropriate depending on the situation of the person administering the adrenocortical hormone and the form and type of the adrenocortical hormone to be administered. Further, the dosage of the saponin component may be appropriately determined depending on the form and type of the adrenocortical hormone to be administered and the circumstances of the person administering the drug. (Test Example) Next, the effect of the composite adrenocortical hormone agent according to the present invention will be explained in detail using a test example. (Test method) Wistar rat (male) (average initial weight 87g)
The required groups (5 animals per group) were given normal solid animal feed, corticosteroids and saponin components with the composition shown in the table below, and reared for the required time. Immediately thereafter, they were sacrificed and the liver was removed from the abdomen. The amount of P-hydroxyphenylpyruvic acid was determined based on a conventional method. The amount of P-hydroxyphenylpyruvate is an index for measuring the activity of tyrosine transaminase (TAT). That is, in the liver, hepatic tyrosine transaminase (TAT) causes an enzymatic reaction between tyrosine and α-ketoglutarate to produce glutamic acid and also produces P-hydroxyphenylpyruvate as a byproduct, so the amount of P-hydroxyphenylpyruvate The activity of tyrosine transaminase (TAT) can be measured by quantifying . Indicator Example 1 Different doses of corticosterone acetate were administered to four groups of rats, and changes in the amount of P-hydroxyphenylpyruvate produced 5 hours later were observed.
【表】
この結果から、コルチコステロン アセテート
の投与量の増加とTAT活性の増加が正比例関係
にあることが判る。
指標例 ２
コルチコステロン アセテート（CA）を10
mg／Kg投与し、経時的なTAT活性の変化をみた。[Table] This result shows that there is a direct proportional relationship between an increase in the dose of corticosterone acetate and an increase in TAT activity. Indicator example 2 Corticosterone acetate (CA) 10
mg/Kg was administered, and changes in TAT activity over time were observed.
【表】
この結果から明らかな如く、投与後５時間迄は
TAT活性は増大し、５時間後をピークにTAT活
性は低下する。
比較的に生理食塩水のみを、10mg／Kg投与して
TATの変化を見た。
生理食塩水の場合は、０時間8nmol／mgprot／
minから６時間後13nmol／mgprot／minまで漸次
的に上昇することが判明した。
試験例 １
次の組成のものをそれぞれ13群のラツトに与
え、５時間後の結果を見た。[Table] As is clear from this result, up to 5 hours after administration
TAT activity increases, peaks after 5 hours, and then decreases. Comparatively, only physiological saline was administered at 10mg/Kg.
I saw a change in TAT. For physiological saline, 8 nmol/mgprot/0 hours
It was found that the concentration gradually increased from min to 13 nmol/mgprot/min after 6 hours. Test Example 1 The following compositions were given to 13 groups of rats, and the results were observed after 5 hours.
【表】
結果を第４表に示す。【table】
The results are shown in Table 4.
【表】【table】
【表】
この結果から、明らかな如くサポニン成分がコ
ルチコステロン アセテートの作用を著しく増大
させ、試験例１の結果と併せ考慮すると、ひいて
はサポニン成分100mgの併用でコルチコステロン
アセテートの使用量を1/4に現象させているこ
とが判る。
試験例 ２
39才女性、体重68Kg。３年前に慢性腎炎と診断
され、２年前よりブレドニゾロンを服用、服用４
ヶ月目にバツフアローネツクが出現した。
ブレドニゾロンの服用量を1/3に低減するとと
もにダイズサポニン３ｇを１日３回併用して服用
した。
バツフアローネツクはこのダイズサポニンの服
用後次第に消失し、３ヶ月後には頚部と肩上部が
区別できるようになつた。
更に３ヶ月服用を続け、浮腫、倦怠感が消失し
た。
試験例 ３
63才女性、体重52Kg。慢性リウマチ症ヒザ間接
炎と診断され、プレドニゾロンを毎日20mg内服し
ていたところ、尿中17−OHCS1mg／日、17−
KS5mg／日と副腎皮質機能が低下してきた。
プレドニゾロン投与量を1/5に減らし、チヨウ
センニンジンサポニンを朝夕２回に分けて各６ｇ
併用服用した。尿中17−OHCS10μs／日、17−
KS10mg／日と副腎皮質機能が改善されると共に、
ウイズドローワル症群、リバウンド現象の出現を
みなかつた。
（発明の効果）
以上詳述した如く、この発明は副腎皮質ホルモ
ンとサポニン成分とからなることを特徴とする複
合副腎皮質ホルモン剤であるから、前記試験例の
結果から明らかな如く、副腎皮質ホルモンの摂取
量を低減させてもその効果が充分得られ、且つ副
作用を抑制できるという優れた効果を奏する。[Table] From these results, it is clear that the saponin component significantly increases the effect of corticosterone acetate, and when considered in conjunction with the results of Test Example 1, it can be concluded that the amount of corticosterone acetate used in combination with 100 mg of the saponin component can be reduced by 1. It can be seen that the phenomenon occurs at /4. Test Example 2 39 year old female, weight 68 kg. I was diagnosed with chronic nephritis 3 years ago and have been taking brednisolone for 2 years.
Batshuaronetsk appeared in the second month. The dose of brednisolone was reduced to 1/3, and 3 g of soybean saponin was administered three times a day. The pain gradually disappeared after taking this soybean saponin, and after three months, the neck and upper shoulders could be distinguished. After continuing to take the drug for another 3 months, the edema and fatigue disappeared. Test Example 3 63 year old female, weight 52 kg. When I was diagnosed with chronic rheumatoid arthritis and was taking 20mg of prednisolone daily, my urine showed 17-OHCS1mg/day, 17-
KS 5mg/day and adrenal cortex function has decreased. Reduce the prednisolone dose to 1/5 and take 6g of ginseng saponin twice in the morning and evening.
Taken in combination. Urinary 17-OHCS 10μs/day, 17-
KS10mg/day and adrenal cortex function improved,
No rebound phenomenon occurred in the withdrawal syndrome group. (Effects of the Invention) As detailed above, the present invention is a composite adrenocortical hormone agent characterized by consisting of adrenocortical hormone and saponin components. Even if the amount of intake is reduced, the effect can be sufficiently obtained and side effects can be suppressed, which is an excellent effect.