JPH0451555B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、すぐれた抗菌性を有する３−〔２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（メトキシ
イミノ）アセトアミド〕−２−アゼチジノン誘導
体などを製造するための中間体である１−（アル
コキシカルボニルアルキル）−４−（２−フリル）
−３−置換−２−アゼチジノン及びその製造方法
に関するものである。
〔従来の技術〕
従来、ケテンと炭素−炭素二重結合を有する化
合物との〔２＋２〕環化付加反応については古く
から知られているが、炭素−窒素二重結合に対す
る〔２＋２〕付加反応は、あまり行なわれていな
い。特に、炭素−窒素二重結合を有する化合物と
してシツフ塩基を用いた反応に関しては、さらに
報告が少なく、ケテンとしてジフエニルケテン、
ジメチルケテンのようなケトケテンまたはメトキ
シケテン、Ｐ−ニトロフエニルケテンのようなア
ルドケテンの例が大部分である。このうち、ケト
ケテンを用いたものについては、例えば、
ムケルジーら（A.K.Mukerjee et al.）、シン
セシス（Synthesisi）1975、547.
フイトンら（A.O.Fitton et al.）、ジヤーナル
オブ ケミカル ソサエテイー パーキン ト
ランス（J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1、1977、
1450.富松ら、ケミカル アンド フアーマスー
テイカル ブリテイン（Chem.Parm.Bull.）、24、
2532（1976）。に記載されており、アルドケテンを
用いたものについては、例えば、ムケルジーら
（A.K.Mukerjee et al.）テトラヘドロン
（Tetrahedron）、34、1731（1978）．やサメズ（P.
G.Sammes）、ケミカル レビユー（Chem.Rev.）
76、１（1976）．に記載されている。
また、塩素を有するハロケテンを用いた２−ア
ゼチジノン誘導体の合成は、フイトンら（A.O.
Fitton et al.）、ジヤーナル オブ ケミカル
ソサエテイー パーキン トランス（J.Chem.
Soc.，Perkin Trans.1、1977、1450.ジユランら
（F.Duran et al.）、テトラヘドロン レター
（Tetrahedron Lett.）1970、245.及びネルソン
（D.A.Nelson）、テトラヘドロン レター
（Tetrahedron Lett.）、1971、2543.著者らの報
告、加藤ら（T.Kato et al.）、ケミカル フアー
マス−テイカル ブリテイン（Chem.Pharm.
Bull.）、31、2899（1983）．加藤ら（T.Kato et
al.）、ジヤーナル オブ ヘテロサイクリツクケ
ミストリー（J.Heterocyclic Chem.）、21、407
（1984）、加藤ら（T.Kato et al.）、ケミカル フ
アーマス−テイカル ブリテイン（Chem.
Pharm.Bull.）、32、4149（1984）．により報告さ
れている。
一方、アジドケテンを用いると、生成する２−
アゼチジノン誘導体の３位にアジドが導入され、
反応中間体として価値あるものが得られると期待
される。しかし、このアジドケテンとの反応に関
しては例が少なく、ボースら（A.K.Bose et al.）
テトラヘドロン（Tetrahedron）、23、4769
（1967）．により炭素−窒素二重結合を有する化合
物との〔２＋２〕環化付加反応による２−アゼチ
ジノンの生成が報告されているのみである。
そしてこの反応に用いられている炭素−窒素二
重結合を有する化合物は、塩素を有するハロケテ
ンを用いたものはベンジリデンアニリン誘導体お
よび３−（アリルイミノメチル）クロモンに限ら
れ、アジドケテンを用いたものはベンジリデンア
ニリン誘導体およびエチルＮ−フエニルホルムイ
ミデートに限られていた。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明は、すぐれた抗菌性を有する３−〔２−
（アミノ−４−チアゾリル）−２−（メトキシイミ
ノ）アセトアミド〕−２−アゼチジノン誘導体を
製造するために有用な中間体及びその製造方法を
提供することを目的とする。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、上記反応をフルフラールとグリシン
及びβ−アラニンの低級アルキルエステルから得
られるシツフ塩基との反応に拡大すると、すぐれ
た抗菌性を有する２−アゼチジノン誘導体を製造
するために有用な中間体が得られるとの知見に基
づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、
一般式（）：
（式中、R1は塩素、−NH2又は−N3であり、
R1が塩素の場合、R2は水素、フエニル基又は塩
素であり、R1が−NH2又は−N3の場合、R2は水
素である。R3は炭素数１〜３のアルキル基であ
り、ｎは１又は２である。）
で表わされる１−（アルコキシカルボニルアルキ
ル）−４−（２−フリル）−３−置換−２−アゼチ
ジノンを提供する。
本発明の化合物は、例えば、一般式（）：
で表わされるシツフ塩基と一般式（）：
で表わされるケテンとを反応させることによつて
製造される。尚、式（）中のR3は上記と同じ
意味を有し、式（）中のR4は塩素または−N3
であり、R4が塩素の場合、R5は水素、フエニル
基又は塩素であり、R4が−N3の場合、R5は水素
である。
本発明の化合物は、上記の方法で製造される
が、一般式（）で表わされるケテンは反応性が
強い不安定な化合物であるので
一般式（）：
（式中、R4及びR5は上記と同じ意味を有す
る。）
で表わされるアセチルクロリド誘導体と有機アミ
ン、特にアルキル（炭素数１〜３）アミンとを、
反応系中で反応させて上記ケテンを作り、これと
一般式（）で表わされるシツフ塩基とを反応さ
せるのが好ましい。
一般式（）で表わされる２−アゼチジノン誘
導体のうち、式（）中、R1が塩素、R2は水素、
フエニル基又は塩素のものは、例えば式（）の
シツフ塩基及びトリエチルアミンの無水ベンゼン
溶液に、式（）のアセチルクロリド（R4は塩
素、R5は水素、フエニル基又は塩素）誘導体の
無水ベンゼン溶液を氷冷攪拌下、徐々に加え、室
温で１〜３時間反応させることにより得られる。
又、式（）中、R1が−N3、R2が水素のもの
は、例えば式（）のシツフ塩基及びトリエチル
アミンの無水塩化メチレン溶液に式（）のアセ
チルクロリド（R4は−N3、R5は水素）の無水塩
化メチレン溶液を、塩−氷冷攪拌下、徐々に加
え、室温で１〜３時間反応させることにより得ら
れる。
さらに式（）中、R1が−N3、R2が水素のも
のは、R1がN3、R2が水素のものを、メタノール
中、Pd−Ｃ存在下、水素ガスを１〜３時間通じ
接解還元することにより得られる。
原料のシツフ塩基は、加藤ら、（T.Kato et
al.）、ケミカル アンド フアーマス−テイカル
ブリテイン（Chem.Pharm.Bull.）、31、538
（1983）の方法に従つて合成される。
〔発明の効果〕
本発明により生理活性を有する２−アゼチジノ
ン誘導体を製造するための有用な中間間が提供さ
れた。すなわち、本発明の化合物に２−メトキシ
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）酢酸を脱
水縮合させ後、オゾン酸化、光分解（フラン環の
開裂）させ、次いでフランとメチレンとの閉環反
応により、抗菌性を有する３−〔２−（２−アミノ
−４−チアゾリル）−２−（メトキシイミノ）アセ
トアミド〕２−アゼチジノン誘導体を得ることが
できる。さらに具体的に、その反応を次に示す。
ここで得られた最終２−アゼチジノン誘導体
は、特開昭55−108872号公報及び高谷ら、日本化
学会誌1981（５）、p785−804に開示されており、
このものがすぐれた抗菌性を有することが記載さ
れている。
次に実施例により本発明を説明するが本発明は
これらに限定されるものではない。
実施例 １
３，３−ジクロロ−１−エトキシカルボニルメチ
ル−４−（２−フリル）−２−アゼチジノン〔化合
物〕の合成
次の反応：
により合成した。すなわち、エチル Ｎ−フルフ
リリデングリシネート3.62g（0.02モル）及びトリ
エチルアミン3.03g（0.03mol）の無水ベンゼン
（100ml）溶液に、氷冷（５−10℃）攪拌下ジクロ
ロアセチルクロリド3.54g（0.024mol）の無水ベン
ゼン（10ml）溶液を20分間かかつて滴下した。滴
下終了後、室温で30分間攪拌した。トリエチルア
ミン塩酸塩を濾別除去し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣（7.21g）をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル150g）に付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（５：１）で溶出し、黄色油状物
〔化合物〕を得た。収量は0.95g（収率16％）で
あつた。
物性値：
IR（CHCl3）：1795、1740cm-1。
Ｈ−NMR（CDCl3）δ：5.12（ｓ、1H、２−ア
ゼチジノン４−Ｈ）。
高分解能MS ｍ／ｚ：C11H11Cl2NO4（M+）
計算値：291.0063。
実測値：291.0040。
実施例 ２
３−クロロ−１−エトキシカルボニルエチル−４
−（２−フリル）−２−アゼチジノン〔化合物〕
の合成
次の反応：
により合成した。すなわち、Ｎ−フルフリリジン
−２−エトキシカルボニルエチルアミン3.90g
（0.02モル）及びトリエチルアミン3.03g（0.03モ
ル）の無水ベンゼン（100ml）溶液に氷冷（５−
10℃）攪拌下、ジクロロアセチルクロリド2.71g
（0.024モル）の無水ベンゼン（10ml）溶液を20分
間かかつて滴下した。滴下終了後、室温で３時間
攪拌した。トリエチルアミン塩酸塩を濾別除去
し、減圧下で溶媒を留去した。残渣（6.33g）を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル150g）に付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：
１）で溶出し、黄色油状物〔化合物〕を得た。
収量は0.67g（収率12％）であつた。
物性値：
IR（CHCl3）：1770、1730cm-1。
Ｈ−NMR（CDCl3）δ：4.63（ｄ、1H、Ｊ＝
2Hz、２−アゼチジノン３−Ｈ）、4.82（ｄ、1H、
Ｊ＝2Hz、２−アゼチジノン４−Ｈ）。
高分解能MS ｍ／ｚ：C12H14ClNO4（M+）
計算値：271.0609。
実測値：271.0610。
実施例 ３
３−アジド−１−エトキシカルボニルエチル−４
−（２−フリル）−２−アゼチジノン〔化合物〕
の合成
次の反応：
により合成した。すなわち、エチルＮ−フルフリ
リデングリシネート3.62g（0.02モル）及びトリエ
チルアミン2.02g（0.02モル）を含む無水塩化メチ
レン100ml溶液に塩−氷冷却（−15〜−10℃）攪
拌下、アジドアセチルクロリド2.39g（0.02モル）
を含む無水塩化メチレン10ml溶液を滴下した。滴
下終了後、室温に戻し、１時間攪拌後水（100ml
×３）で洗浄した。その後無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣（4.90g）
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル100g）に付し、ヘキサン−酢酸エチル
（４：１）で溶出し、濃黄色油状物〔化合物〕
を得た。収量は3.32g（収率63％）であつた。
物性値：
元素分析C11H12N4O4 計算値：Ｃ 50.00；Ｈ
4.58。実測値：Ｃ 49.78；Ｈ 4.37。
IR（CHCl3）：2100、1775、1935cm-1。
Ｈ−NMR（CDCl3）δ：4.90（ｄ、1H、Ｊ＝
5Hz、２−アゼチジノン３−Ｈ）、5.15（ｄ、1H、
Ｊ＝2Hz、２−アゼチジノン４−Ｈ）。
高分解能MS ｍ／ｚ：C11H12N2O4（M+−N2）
計算値：236.0798。
実測値：236.0798。
実施例 ４
３−アミノ−１−エトキシカルボニルエチル−４
−（２−フリル）−２−アゼチジノン〔化合物〕
の合成
次の反応：
により合成した。すなわち、３−アジド−１−エ
トキシカルボニルエチル−４（２−フリル）−２−
アゼチジノン〔化合物〕2.20g（8.3ミリモル）
を含むメタノール20ml溶液にPd−C0.23gを加え、
振盪しながら水素ガスを２時間通して接触還元を
行なつた。その後Pd−Ｃを濾別除去し、減圧下
溶媒を留去した。残渣（1.74g）をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル60g）に付
し、酢酸エチル−メタノール（100：１）で溶出
し、濃黄色油状物〔化合物〕を得た。収量は
0.98g（収率49％）であつた。
物性値：
元素分析C11H14N2O4（４） 計算値：Ｃ、
55.45；Ｈ、5.92；Ｎ、11.76。実測値：Ｃ
55.17；Ｈ、5.83；Ｎ、11.76。
IR（CHCl3）：1760、1740cm-1。
Ｈ−NMR（CDCl3）δ：4.55（ｄ、1H、Ｊ＝
5Hz、２−アゼチジノン３−Ｈ）、5.03（ｄ、1H、
Ｊ＝5Hz、２−アゼチジノン４−Ｈ）。 [Detailed Description of the Invention] [Industrial Application Field] The present invention provides 3-[2-
1-(Alkoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl), which is an intermediate for producing (2-amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetamide]-2-azetidinone derivatives, etc.
The present invention relates to a -3-substituted-2-azetidinone and a method for producing the same. [Prior Art] The [2+2] cycloaddition reaction between ketene and a compound having a carbon-carbon double bond has been known for a long time, but the [2+2] addition reaction to a carbon-nitrogen double bond is , is not often practiced. In particular, there are fewer reports on reactions using Schiff bases as compounds with carbon-nitrogen double bonds; diphenylketene, ketene, etc.
Most examples are ketoketenes such as dimethylketene or methoxyketenes, aldoketenes such as P-nitrophenylketene. Among these, those using ketoketene are described, for example, by AK Mukerjee et al., Synthesis 1975 , 547. AO Fitton et al., Journal of Chemical Society Parkin Trans. Soc., Perkin Trans.1, 1977 ,
1450. Tomimatsu et al., Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Chem.Parm.Bull.), 24 ,
2532 (1976). For example, AK Mukerjee et al., Tetrahedron, 34 , 1731 (1978). and Sharks (P.
G.Sammes), Chemical Review (Chem.Rev.)
76, 1 (1976). It is described in. In addition, the synthesis of 2-azetidinone derivatives using chlorine-containing haloketenes has been reported by Huiton et al.
Fitton et al.), Journal of Chemical
Society Perkin Trans (J.Chem.
Soc., Perkin Trans. 1, 1977 , 1450. F. Duran et al., Tetrahedron Lett. 1970 , 245. and DANelson, Tetrahedron Lett., 1971 , 2543. Authors' report, T. Kato et al., Chemical Pharma Bulletin (Chem.Pharm.
Bull.), 31 , 2899 (1983). T.Kato et al.
al.), Journal of Heterocyclic Chem., 21 , 407
(1984), T. Kato et al., Chemical Firmware Bulletin (Chem.
Pharm. Bull.), 32 , 4149 (1984). Reported by. On the other hand, when azidoketene is used, the 2-
Azide is introduced into the 3-position of the azetidinone derivative,
It is expected that a valuable reaction intermediate will be obtained. However, there are few examples regarding this reaction with azidoketene, and AKBose et al.
Tetrahedron, 23 , 4769
(1967). Only the production of 2-azetidinone through a [2+2] cycloaddition reaction with a compound having a carbon-nitrogen double bond has been reported. Compounds with a carbon-nitrogen double bond used in this reaction are limited to benzylideneaniline derivatives and 3-(allyliminomethyl)chromone, which use haloketene with chlorine, and those which use azidoketene. It was limited to benzylideneaniline derivatives and ethyl N-phenylformimidate. [Problems to be solved by the invention] The present invention provides 3-[2-
An object of the present invention is to provide an intermediate useful for producing (amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetamido]-2-azetidinone derivatives and a method for producing the same. [Means for Solving the Problems] The present invention provides a 2-azetidinone derivative having excellent antibacterial properties by expanding the above reaction to a reaction between furfural and a Schiff base obtained from a lower alkyl ester of glycine and β-alanine. This was done based on the knowledge that a useful intermediate for the production of can be obtained. That is, the present invention has the general formula (): (wherein R 1 is chlorine, -NH 2 or -N 3 ,
When R1 is chlorine, R2 is hydrogen, a phenyl group or chlorine; when R1 is -NH2 or -N3 , R2 is hydrogen. R 3 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and n is 1 or 2. ) 1-(Alkoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone is provided. The compound of the present invention has the general formula (): Schiff base and general formula () represented by: It is produced by reacting with ketene represented by In addition, R 3 in formula () has the same meaning as above, and R 4 in formula () is chlorine or -N 3
and when R 4 is chlorine, R 5 is hydrogen, a phenyl group or chlorine, and when R 4 is -N 3 , R 5 is hydrogen. The compound of the present invention is produced by the above method, but since ketene represented by the general formula () is a highly reactive and unstable compound, the general formula () is: (In the formula, R 4 and R 5 have the same meanings as above.) An acetyl chloride derivative represented by the formula and an organic amine, especially an alkyl (C1-3) amine,
It is preferable to react in a reaction system to produce the above-mentioned ketene, and then react this with a Schiff base represented by the general formula (). Among the 2-azetidinone derivatives represented by the general formula (), in the formula (), R 1 is chlorine, R 2 is hydrogen,
For those with a phenyl group or chlorine, for example, in an anhydrous benzene solution of the Schiff base of the formula () and triethylamine, an anhydrous benzene solution of the acetyl chloride (R 4 is chlorine, R 5 is hydrogen, phenyl group or chlorine) derivative of the formula () is gradually added under ice-cooling and stirring, and the mixture is reacted at room temperature for 1 to 3 hours. In addition, in formula (), when R 1 is -N 3 and R 2 is hydrogen, for example, acetyl chloride of formula () (R 4 is -N 3 , R 5 is hydrogen) is gradually added to an anhydrous methylene chloride solution under stirring under salt-ice cooling, and the mixture is reacted at room temperature for 1 to 3 hours. Furthermore, in the formula (), when R 1 is -N 3 and R 2 is hydrogen, when R 1 is N 3 and R 2 is hydrogen, 1 to 3 hydrogen gas is added in methanol in the presence of Pd-C. Obtained by catalytic reduction over time. The raw material Schiff base was prepared by T. Kato et al.
al.), Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Chem.Pharm.Bull.), 31 , 538
(1983). [Effects of the Invention] The present invention provides a useful intermediate for producing physiologically active 2-azetidinone derivatives. That is, the compound of the present invention is subjected to dehydration condensation with 2-methoxy-2-(2-amino-4-thiazolyl)acetic acid, followed by ozone oxidation and photolysis (cleavage of the furan ring), and then ring-closing reaction between furan and methylene. Accordingly, a 3-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetamide]2-azetidinone derivative having antibacterial properties can be obtained. More specifically, the reaction is shown below. The final 2-azetidinone derivative obtained here is disclosed in JP-A-55-108872 and Takatani et al., Journal of the Chemical Society of Japan 1981 (5), p785-804,
It is described that this substance has excellent antibacterial properties. Next, the present invention will be explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Synthesis of 3,3-dichloro-1-ethoxycarbonylmethyl-4-(2-furyl)-2-azetidinone [compound] Following reaction: It was synthesized by That is, to a solution of 3.62 g (0.02 mol) of ethyl N-furfurylidene glycinate and 3.03 g (0.03 mol) of triethylamine in anhydrous benzene (100 ml), 3.54 g (0.024 mol) of dichloroacetyl chloride was added under stirring under ice cooling (5-10°C). ) in anhydrous benzene (10 ml) was added dropwise over 20 minutes. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Triethylamine hydrochloride was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue (7.21 g) was subjected to silica gel column chromatography (150 g of silica gel) and eluted with hexane-ethyl acetate (5:1) to obtain a yellow oil [compound]. The yield was 0.95g (yield 16%). Physical property values: IR (CHCl 3 ): 1795, 1740 cm -1 . H-NMR ( CDCl3 ) δ: 5.12 (s, 1H, 2-azetidinone 4-H). High resolution MS m/z: C 11 H 11 Cl 2 NO 4 (M + ) calculated value: 291.0063. Actual value: 291.0040. Example 2 3-chloro-1-ethoxycarbonylethyl-4
-(2-furyl)-2-azetidinone [compound]
Synthesis of the following reaction: It was synthesized by That is, 3.90 g of N-furfuryridine-2-ethoxycarbonylethylamine
(0.02 mol) and triethylamine (3.03 g (0.03 mol)) in anhydrous benzene (100 ml) was cooled with ice (5-
10°C) under stirring, 2.71 g of dichloroacetyl chloride
(0.024 mol) in anhydrous benzene (10 ml) was added dropwise over a period of 20 minutes. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Triethylamine hydrochloride was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue (6.33g) was subjected to silica gel column chromatography (silica gel 150g) and hexane-ethyl acetate (4:
1) to obtain a yellow oil [compound].
The yield was 0.67g (yield 12%). Physical property values: IR (CHCl 3 ): 1770, 1730 cm -1 . H-NMR ( CDCl3 ) δ: 4.63 (d, 1H, J=
2Hz, 2-azetidinone 3-H), 4.82 (d, 1H,
J=2Hz, 2-azetidinone 4-H). High resolution MS m/z: C 12 H 14 ClNO 4 (M + ) calculated value: 271.0609. Actual value: 271.0610. Example 3 3-azido-1-ethoxycarbonylethyl-4
-(2-furyl)-2-azetidinone [compound]
Synthesis of the following reaction: It was synthesized by That is, 2.39 g of azidoacetyl chloride was added to a 100 ml solution of anhydrous methylene chloride containing 3.62 g (0.02 mol) of ethyl N-furfurylidene glycinate and 2.02 g (0.02 mol) of triethylamine under stirring under salt-ice cooling (-15 to -10°C). g (0.02 mol)
10 ml of anhydrous methylene chloride solution containing the mixture was added dropwise. After dropping, return to room temperature, stir for 1 hour, and add water (100ml
x3). Thereafter, it was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Residue (4.90g)
was subjected to silica gel column chromatography (100 g of silica gel), eluted with hexane-ethyl acetate (4:1), and a dark yellow oil [compound]
I got it. The yield was 3.32g (63% yield). Physical property values: Elemental analysis C 11 H 12 N 4 O 4 Calculated value: C 50.00; H
4.58. Actual value: C 49.78; H 4.37. IR ( CHCl3 ): 2100, 1775, 1935 cm -1 . H-NMR ( CDCl3 ) δ: 4.90 (d, 1H, J=
5Hz, 2-azetidinone 3-H), 5.15(d, 1H,
J=2Hz, 2-azetidinone 4-H). High resolution MS m / z: C11H12N2O4 (M + -N2 ) calculated value : 236.0798 . Actual value: 236.0798. Example 4 3-amino-1-ethoxycarbonylethyl-4
-(2-furyl)-2-azetidinone [compound]
Synthesis of the following reaction: It was synthesized by That is, 3-azido-1-ethoxycarbonylethyl-4(2-furyl)-2-
Azetidinone [compound] 2.20g (8.3 mmol)
Add 0.23g of Pd-C to 20ml of methanol solution containing
Catalytic reduction was carried out by passing hydrogen gas through it for 2 hours while shaking. Thereafter, Pd-C was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue (1.74 g) was subjected to silica gel column chromatography (60 g of silica gel) and eluted with ethyl acetate-methanol (100:1) to obtain a dark yellow oil [compound]. The yield is
The amount was 0.98g (yield 49%). Physical property value: Elemental analysis C 11 H 14 N 2 O 4 (4) Calculated value: C,
55.45; H, 5.92; N, 11.76. Actual value: C
55.17; H, 5.83; N, 11.76. IR ( CHCl3 ): 1760, 1740 cm -1 . H-NMR ( CDCl3 ) δ: 4.55 (d, 1H, J=
5Hz, 2-azetidinone 3-H), 5.03(d, 1H,
J=5Hz, 2-azetidinone 4-H).
Claims (1)
R1が塩素の場合、R2は水素、フエニル基又は塩
素であり、R1が−NH2又は−N3の場合、R2は水
素である。R3は炭素数１〜３のアルキル基であ
り、ｎは１又は２である。） で表わされる１−（アルコキシカルボニルアルキ
ル）−４−（２−フリル）−３−置換−２−アゼチ
ジノン。 ２ 一般式（）： （式中、R3は炭素数１〜３のアルキル基であ
り、ｎは１又は２である。） で表わされるシツフ塩基と 一般式（）： （式中、R4は塩素又は−N3であり、R4が塩素
の場合、R5は水素、フエニル基又は塩素であり、
R4が−N3の場合、R5は水素である。） で表わされるケテンとを反応させることを特徴と
する一般式（）： （式中、R1は塩素、−NH2又は−N3であり、
R1が塩素の場合、R2は水素、フエニル基又は塩
素であり、R1が−NH2又は−N3の場合、R2は水
素である。R3は上記と同じ意味を有する。） で表わされる１−（アルコキシカルボニルアルキ
ル）−４−（２−フリル）−３−置換−２−アゼチ
ジノンの製造方法。 ３ 一般式（）で表わされるハロケテンが、反
応系中で、一般式（）： （式中、R4及びR5は上記と同じ意味を有す
る。） で表わされるアセチルクロリド誘導体と有機アミ
ンとの反応によつて生成するものである特許請求
の範囲第２項記載の製造方法。[Claims] 1 General formula (): (wherein R 1 is chlorine, -NH 2 or -N 3 ,
When R1 is chlorine, R2 is hydrogen, a phenyl group or chlorine; when R1 is -NH2 or -N3 , R2 is hydrogen. R 3 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and n is 1 or 2. ) 1-(Alkoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone. 2 General formula (): (In the formula, R3 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and n is 1 or 2.) A Schiff base represented by the general formula (): (In the formula, R 4 is chlorine or -N 3 , and when R 4 is chlorine, R 5 is hydrogen, a phenyl group, or chlorine,
When R4 is -N3 , R5 is hydrogen. ) General formula () characterized by reacting with ketene represented by: (wherein R 1 is chlorine, -NH 2 or -N 3 ,
When R1 is chlorine, R2 is hydrogen, a phenyl group or chlorine; when R1 is -NH2 or -N3 , R2 is hydrogen. R 3 has the same meaning as above. ) A method for producing 1-(alkoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone. 3 In the reaction system, the haloketene represented by the general formula () is converted to the general formula (): (In the formula, R 4 and R 5 have the same meanings as above.) The manufacturing method according to claim 2, which is produced by the reaction of an acetyl chloride derivative represented by the following formula with an organic amine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6866385A JPS61243079A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 1-(alxoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP6866385A JPS61243079A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 1-(alxoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone and production thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61243079A JPS61243079A (en) | 1986-10-29 |
| JPH0451555B2 true JPH0451555B2 (en) | 1992-08-19 |
Family
ID=13380173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6866385A Granted JPS61243079A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 1-(alxoxycarbonylalkyl)-4-(2-furyl)-3-substituted-2-azetidinone and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61243079A (en) |
Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| US4952288A (en) * | 1989-06-21 | 1990-08-28 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-acyloxyazetidin-2-one by electrochemical methods |
| US4940520A (en) * | 1989-06-21 | 1990-07-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-acyloxyazetidin-2-one by singlet oxygen oxidation |
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-
1985
- 1985-04-01 JP JP6866385A patent/JPS61243079A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS61243079A (en) | 1986-10-29 |
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