JPH04506660A - Amino acid-like CCK antagonist - Google Patents

Amino acid-like CCK antagonist

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JPH04506660A
JPH04506660A JP2509643A JP50964390A JPH04506660A JP H04506660 A JPH04506660 A JP H04506660A JP 2509643 A JP2509643 A JP 2509643A JP 50964390 A JP50964390 A JP 50964390A JP H04506660 A JPH04506660 A JP H04506660A
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JP
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aryl
alkyl
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JP2509643A
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Japanese (ja)
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カーウイン，ジエイムス・エフ，ジユニア
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アボツト・ラボラトリーズ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Abstract] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 アミノ酸類似ＣＣＫ拮抗剤 技術分野 本発明は、コレシストキニンとガストリンに拮抗する化合物及び組成物、このよ うな化合物を製造する方法、これらの方法は使用される合成中間体、並びにこの ような化合物を用いて消化器疾患、中枢神経系障害、消化器系（即ち膵、胆嚢等 ）の癌、低インスリン血症の治療、又は鎮痛剤の増強若しくは食欲不振の調節を 行う方法に関する。 発明の背景 コレシストキニン（ＣＣＫ）はポリペプチドホルモン系の一貝である。ＣＣＫと ＣＣＫの３３個のアミノ酸フラグメント（ＣＯＮ３３）は去勢豚の腸から初めて 単離された（Ｍｕｔ＋及び１ｏ＋ｐｓｓ、　Ｂｉｏｃｂｅｍ、１．Ｉ２５．　６ ２８．　１９８１）　ｏ近頃ＣＣＫ３３フラグメントは脳で発見されており、そ こでは２つのもつと小さいフラグメントであるオクタペプチドＣＣＫ８とテトラ ペプチドＣＣＫ４の前駆物質であるらしい（ＤｏｃｋｒａＹ、　Ｎ山＋ｅ　２６ ４．　４０２２゜１９７９）　。 ＣＯＮ２即ちＣＣＫのカルボキシル末端オクタペプチドフラグメントは完全な生 理活性を保持する最小’ＣＣＫフラグメントである（Ｌａ＋５ａｏｎ及びＲｅｈ ｔｅｌｄ、Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｄ、１６５．　２０１〜’２１８゜１９７９＋。脳 の皮質におけるＣＣＫフラグメントの位置確認は、ＣＣＫが記憶、学習、及び二 次感覚機能と一次運動機能の調節の重要な神経修飾物質であり得ることを示唆し ている。ＣＣＫとそのフラグメントは食欲調節と満腹に重要な役割を演じると考 えられる（Ｄｅｌｌｇ−ｒｅｒａ、５ｃｉｅｎｃｅ　２０６．　４７１　１９７ ９；　Ｇｉｂｂ＋ら、Ｎａｔａｚ　２８９．　５９９．　１９８９：及び　ＳＳ ｍ１ｌｈ　Ｅａｔｉｎｇ　ａｎｄ　１ｔｓＤｉｓｏｒｄｅ＋３　Ｒｘｗｅｎ　Ｐ ｒｅｓＩ、　二ｓ−ヨーク、６７ページ、１９８４年）。 ＣＣＫ拮抗剤（ＷａＢ及び５ｃｈｏｅｎｆｅｌｄ編、ＮｅｕｒｏｌｏｇＹｌｏｄ Ｎｅ’ｕ＋ｏｂｉｏｌｏｇＴ第４７巻「コレシストキニン拮抗剤」＾ＬＡＮ　Ｒ ，Ｌｉｔｕ。 Ｉｎｃ、刊、ニューヨーク市、ｌＩＹ　３２７〜３４２ページ、＋９１８　。 Ｓｉｌｖｅｔｍａｎ　ら　Ａｚ、　Ｉ　Ｇａ＋ｌ＋ｏｅｎ１．、８２．（８）、 　７０３　〜８．　１９８７）　は、動物、特にヒトの消化器系（Ｇｌ）　ｆＬ ｏＮｉら、］　Ｐｈａ＋ｍ　ＥＩｐＴｈｅ＋Ｂ、、　２４１（１）、　１０３〜 ９．　１９８７）、中枢神経（ＣＮＳ）　（Ｐａｎｅ＋ａｉら、のＣＣＫ関連疾 患の治療と予防に有用である。ＣＣＫ拮抗剤はアヘン剤誘発病覚脱失の強化と持 続にも有用であり、従って疼痛の治療に効用を有する（Ｆａｔｉｉら、５ｃｉｅ ｎｃｅ　２２６．　１２１５．　１９８４　；Ｒｏｗａｔｉら、Ｃｌ１ｎｉｃａ ｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、３４（２）、４０６Ａ、１９８６；　Ｄｏｕ＋ｉ＋ｌ＋ ら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ　１．　Ｐｈａ＋ｍａｃｏｌｏｇ７．　Ｈｌ、４６９〜７ ２．　１９８８）　。 ＣＣＫ拮抗剤を用いて治療し得る疾患状態は、胃排出障害、胃食道逆流病＜５ｅ ｔｎｉｋａｒ　ら、Ａｒｚｎ　Ｖｏｒｈｃｂ、／　Ｄｒｕｇ　Ｒｅ５ｅａｂｅｋ 、３７（ｎ）　１０．　１１６８〜７１．　１９８７＋　、膵炎、膵癌及び胃癌 （Ｄｏｕｇｉａ＋、Ｇｘｓｊ＋ｏｅｎｔ、９６．　４６２９．　１９８９　；　 Ｂ＋ａｏｃｈａｍｐ　ら、Ａｍ　Ｓｕｒｇ、２０２゜３１３〜９．１９８５）、 腸運動性障害、胆道ジスキネジー、神経性食欲不振症、低血糖症（Ｒｏ＋５ｅｌ ｔｉ、　Ｄｉｘｂｅ＋ｅｓ、３６．　１２１２〜１５゜１９８７；ＲｅａｇＩｎ 、Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｉ、　Ｐｂａ＋ｍａｅｏｌｏｇｔ、１４４．　２４１〜３ ゜１９８７）、胆嚢疾患等である。 以前に４つの異なる化学的種類のＣＣＫ受容体拮抗剤が発表されている。第１の 種類はジブチリル環状ＧＭＰにより代表されるような環状ヌクレオチド誘導体か ら成る（Ｎ、Ｅａ＋ｌＯａら、０工１、　Ｐｈ丁＋ｉｏ１．、　２４２．　Ｇ１ ６１．　１９ｇ２及び同書引用文献）。第２の種類はＣＣＫのＣ−末端フラグメ ントにより代表される（ｌｅｎｖｅｎら、Ｂｉｏｅｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈ７ｓ、 Ａｃ！ｔ、　７５７．２５０１９８３及び５ｐｔｎ＊ｒｋｅｌ。 Ｊ、　Ｂｉｏｌ、ＣｈｅＩＩ＋、、　２５ｇ、　６７４６．１９８３参照）。第 ３の種類はプロゲルミド（及びその類似体）とベンゾトリプトにより示されるよ うなグルタミン酸とトリプトファンのアミノ酸誘導体から成る（ｌＩａｈｎｅら 、Ｐｒｏｅ、Ｎ！Ｉ１．　Ａｃ１ｄ、Ｓｅｉ、Ｕ、Ｓ、Ａ、、７ｇ、６３０４゜ １９８１及びＪｅｎｓｅｎら、Ｂｉｏｅｈｅｌｌ、　Ｂｉｏｐｈ７ｓ、＾ｅｌｆ 、　７６１．２６９゜１９８３参照）。第４の最近知られた種類は、Ｌ−３６４ ，７１１１により代表される　３−置換ベンゾジアゼピンから成る（Ｅｖｌｆｉ ｌら、扛旦。 Ｎｘｆｌ、　Ａｃａｄ、Ｓｃ５　Ｕ、Ｓ、Ａ、、　８３４９１８．　１９８８参 照）。 ある種の置換ベンゾジアゼピン並びに近時報告されたプロゲルミドの類似体（Ｍ ａｋｏｖｅｃら、ＡｒｘａＢＩ６．−Ｆｏｒｓｃｈ、／Ｄｔａｇ　Ｒｅｓ、　３ ６゜（＋）、９８〜１０２．　１９８６）を除いて、これらの化合物のすべてが ＣＣＫの比較的弱い拮抗体であって、１Ｇ　と［Ｉ　Ｍの間のＩＣｓ。 を示す。ベンゾジアゼピンＣＣＫ拮抗体又はその代謝産物は、ベンゾジアゼピン ないしは他の受容体との間の相互昨月のために生体内で望ましくない副作用を呈 することがある。 ＣＣＫ１１７）Ｃ−末端ペンタペプチドフラグメントは、他のポリペプチドホル モンであるガストリンのＣ−末端ペンタペプチドフラグメントと共通である。Ｃ ＣＫと同様ガストリンはＧｌ系に存在する。ガストリン拮抗剤は潰瘍、ゾリンジ ャー−エリソン症候群及び中心Ｇ細胞過形成のようなＧｌ系のガストリン関連疾 患の治療と予防に有用である。ガストリンの生体内作用の有効な受容体拮抗剤は ない（Ｍｏ＋ｅｌｙ、　Ｇｕｔ　Ｐｅｐｊ、Ｕｌｃｅｒ　Ｐｒｏｅ、。 広島シンポジウム第２回、　ｌ、　＋９８３１゜最近の報告（Ｂａｃｋ、Ｉ。 Ｍｓｄ、　Ｃｈｅｗ、、３２．　１３〜１６．１９８９）には効力のある試験管 内で優れたガストリン拮抗作用を示す薬剤を開示している。 本発明により式 のコレシストキニン拮抗剤、又はその医薬上許容し得る塩が提供される。式中、 Ｇは （ｉ）　Ｎ　Ｈ２、又は （２）　置換アミノ基 （２）　低級アルキル、 （３）　カルボキシ置換アルキル、若しくは（４）　カルボキシエステル置換ア ルキル（２）　低級アルキル、 （３）　官能化アルキル、若しくは （４）　シクロアルキル であり、 Ｄは （１１水素、 （２）　低級アルキル、 （３）　官能化アルキル・ （４）　シクロアルキル、 （５）　アリール、 （６）　官能化オキシアルキル、若しくは（７）　複素環 であるか、又はＲ１０はＤと一緒になって（２）　−（ＣＨ）　−Ｖ−（ＣＨ２ ）、−（こ、：に、ｑはｑ １〜３、ｒは１〜３であって ■は （ｉマ）−Ｎ（Ｒ）−（ここに、Ｒ２５は水素、低級アルキル。 ハロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、アリール又はＮ−保護 基である。）である）であるか、又はＲ９はＤと一緒になってＩ　Ｃ３〜Ｃ５ア ルキレン、若しくは （２）　−（ＣＨ）　−Ｖ−（ＣＨ２）、−（こ、：：ｌ、ｍｐは１ｐ 〜３、ｔは１〜３であって、■は前記定義と同じである。）であり、 Ｚは （１）　−Ｃ（０）　−１ （２）　−〇　（Ｓ）−１若しくは Ｂは （１）存在しない、 （４）　置換アルケニレン、 （５）　−Ｒ−Ｒ−（ここにＲ２Ｏは存在しないか若しくは−ＣＨ２−であり、 Ｒ２７は一〇−１−ｓ−１−ＮＨ−若しくは−Ｎ（低級アルキル）−である。） 、又は（６）　−Ｒ−ＣＨ−（ここにＲ２７は前記定義と同じであ（１）　アリ ール、若しくは （２）複素環基 である。 Ｄがインドリルメチル、インドリニルメチル又はオキシインドリルメチルである 化合物は同時係属警のＰＣＴ／ＵＳ８９１０１４１２号（１９８９年４月　４日 出願）に開示されている。 本書の用語「低級アルキル」とは１〜８個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖 アルキル基を言い、メチル、エチル、ｎ　−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブ チル、イソ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、　２−メチルブチル　２ ，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、　２−メチルペンチル、２，２−ジメ チルブチル等を含めるが、これに限定されるものではない。 本書の用語「官能化アルキル」には、 （１）　ハロアルキル、 （２）　アルケニル、 （３）　アリールアルキル、 （４）　アルキル基が （ｔ）　−ＯＲ（ここに、Ｒ１６は水素又はヒドロキシル保護基である）、 （２）−ＮＨＲ（ここに、Ｒ１５は水素又はＮ−保護基である）、 （ｉｉｉ）　−０Ｒ１３（ここに、Ｒ１３は低級アルキルである）、（１マ）− ＯＲ（ここに、Ｒ１４はアリール基である）、又は（ｖ）−８Ｒ（ここに、Ｒ１ ３は低級アルキルである）により置換されているアリールアルキル、（５）　複 素環アルキル、 （６）　アルキル基が （１）　ＯＲｔ６（ここに、Ｒ１６は水素又はヒドロキシ保護基である） （１＋ｌ　Ｎ　ＨＲｔｓ　（ここに、Ｒ１５は水素又はＮ−保護基である）、 （ｉｉｉ）−ＯＲ（ここに、Ｒ１３は低級アルキルである）、（ｉｖ）　−’Ｏ Ｒ、（ここに、Ｒ１４はアリール基である）、又は［ｖ　）　Ｓ　Ｒ＋３（ここ に、Ｒ１３は低級アルキルである）により置換されている複素環アルキル、（７ ）　−Ｓ−低級アルキル、−Ｓ　（Ｏ）−低級アルキル又は−Ｓ　（Ｏ）　２− 低級アルキル−により置換されているアルキル、（８）−３−アリール、−３（ ０）−アリール又は−５（ｏ）２−アリールにより置換された低級アルキル、及 び（９）　−ＮＨＲｌ、、（ここに、Ｒ１２は（ｉ）水素、 （ｉｉ）　−Ｃ（０）　Ｒ（：：ｉ：、Ｒ４は低級７　ル＋　ル、７　ルケニル 、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルか ら独立して選択される）（ｉｉｉ）−Ｃｏ２Ｒ４（ここに、Ｒ４は前記定義のよ うに独立して選択される） （ｉｙ）　Ｎ−保護基、 （ｖ）−Ｃ（０）−Ａ−アリール（ここにＡはアルケニレン。 置換アルケニレン、−ＯＣＨ＋、−８ＣＨ２−、−ＮＨ−。 −Ｎ（低級アルキル）−、−８−又は−〇−である）、により置換されている低 級アルキル が包含される。 本書の用語「官能化オキシアルキル」には、−Ｔ−ＯＲＩ■（ここに、 Ｔは （１）　アルキレン、又は （２）　アリールアルキレン であって、 Ｒ１１は （２）　低級アルキル、 （３）　ハロアルキル、 （４）　アルケニル、 （５）　アリールアルキル、 （６）　ヒドロキシル保護基、 （７）　−Ｃ（０）−（Ｌ）、、−Ｒ（：、］、：Ｒ４＋よ前記定義のように独 立して選択され、Ｓは０又は１であって、Ｌは である）、又は （８）　−Ｃ（０）−Ａ−アリール（ここにＡ（よ前記定義と同様に独立して選 択される） である）が包含される。 本書の用語「ハロアルキル」とは、１個以上の水素原子力（）−ロゲン基により 置換されている低級アルキルロメチル、トリフルオロメチル、クロロエチル、２ ．２−ジフルオロエチル、２．３−ジブロモプロピル等を含めるが、これらに限 定されるものではない。 本書の用語「アルコキシアルキル」とは低級アルキル基に付属しているアルコキ シ基を言う。 本書の用語「シアノアルキル」とは、低級アルキル基に付属しているシアノ基（ −　Ｃ　Ｎ）を言う。 本書の用語「ヒドロキシアルキル」とは、低級アルキル基に付属するヒドロキシ 基（−ＯＨ）を言う。 本書の用語「シクロアルキル」とは、３〜７個の炭素原子を有する脂環式環を言 い、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含めるが、これらに 限定されるものではない。 本書の用語「シクロアルキルアルキル」とは、低級アルキルに付属するシクロア ルキル基を言い、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチル等を含めるが、 これらに限定されるものではない。 本書の用語「カルボキシ置換アルキル」とは、低級アルキル基に付属したカルボ キシ基（−ＣＯＯＨ）を言う。 本書の用語「カルボキシエステル置換アルキル」とは、低級アルキルに付属する カルボキシエステル基（　Ｒ　’　が低級アルキル、シクロアルキル、アリール 又はアリールアルキルである一ＣＯＯＲ’　）を言が。 本書の用語「アルケニル」とは、炭素−炭素二重結合を含有する２〜８個の炭素 原子の直鎖又は分枝鎖を言い、ビニル、アリル、ブテニルなどを含めるが、これ らに限定されるものでｉｔない。　・ 本書の用語「アルキレン基」とは、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝 鎖の部分（ｓｐｇｃｅ＋　ｇｒｏｖｐ）を言（１、−ＣＨ２−、−ＣＨ　（ＣＨ ３）−、−ＣＨ　（ＣＨ３）ＣＨ２−ｔ−（ＣＨ）　−等を含めるが、これらに 限定されるもので＋１ない。 本書の用語「アルケニレン基」とは、炭素−炭素二重結合を含有する２〜８個の 炭素原子の直鎖又は分枝鎖の部分を言い、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ　（ＣＨ３）＝ ＣＨ−、−Ｃ・Ｒ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ　（ＣＨ　）　−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−Ｃ　Ｈ　２−等を含める。 本書の用語「置換アルケニレン」とは、低級アルキルアルキル．ハロ及びシアン から独立して選択される１又（よ２個の置換基で置換されたアルケニレン基を言 う。 本書の用語「シクロアルキルアルキレン」とは、アルキレン基に付属したシクロ アルキル基を言う。 本書の用語「置換アミノ」とは、−Ｎ　（Ｒ１）（Ｒ２）（ここに、Ｒ　とＲ２ は （１）　水素・、１ （２）　低級アルキル、 （３）　ハロアルキル、 （４）　アルコキシアルキル、　１ （５）　アルケニル、 （６）　アリール、 （７）　アリールアルキル、 （８）　シクロアルキル、 （９）　シクロアルキルアルキル、 （１０）　シアノアルキル、 （１１）　−Ｃｏ２Ｒ３　（ここにＲ３は口）水素、 （１１）低級アルキル、 （ｉｉｉ）　シクロアルキル、 （ｉ　ｒｌ　アリール、又は （Ｖ）アリールアルキル である）により置換された低級アルキル、（１２）　−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ６ ）（ここに、Ｒ５とＲ６は （ｉｌ　水素、 （ｉ　ｉ）低級アルキル、 （ｉｉｉ）　ジクロフルキル、 （１マ）アルコキシアルキル、 （Ｖ）アルケニル、 （マＩ）アリール、及び （ｖｉ）アリールアルキル から独立して選択される）により置換された低級アルキル、（１−Ｗ−ＣＯＲ（ ここに、Ｒ３は前記定義と同じであって、Ｗは （ｉ）　シクロアルキルアルキレン、 （１）アリールアルキルン、又は （＋ｉ）へテロアリールアルキレン である）、 （１４）　アダマンチル、 （１５）　インダニル、及び （１６］　−ＣＨ（アリール）−Ｘ（ここにＸはアリールアルキルである） から独立して選択されるが、Ｒ１とＲ２は同時に水素ではない）を包含する。 置換アミンには （式中、ｎは１〜３であり、ｒは１〜３であって、Ｊは（６）　−Ｎ−（Ｒ）− （ここに、Ｒ５は前記定義と同じである）、又は （７１−Ｎ　（Ｃ（０）　Ｒ）　’（ここに、Ｒ４は前記定義と同じてあって、 Ｒｇは ＋１１　水素、 （２）　低級アルキル、 （３）　ハロアルキル、 （４）　アリール、 （５）　−Ｃ（０）Ｒ４（ここに、Ｒ４は前記定義のように独立して選択される ） （６）　−Ｃ（０）Ｎ（Ｒ）　（Ｒ）（ここに、Ｒｓ　とＲ６は前記定義のよう に独立して選択される）、（７）　−ＯＲ（ここに、Ｒ１６は （ｉ）水素、又は （ｉ　ｉ）　ヒドロキシル保護基 である）、 （８）　ヒドロキシアルキル、 （９）　アルコキシアルキル、 ＋１０）−ＮＨ（Ｒ）　（ここに、Ｒ１５は！５ （ｉ）水素、又は （ｉｉ）　Ｎ−保護基 である） （１１）　シアノ及び （１２）　ハロ から独立して選択される１、２又は３個の置換基を表わす。）をも含める。 本書の用語「アルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ４０（ここに、Ｒ４０は低級アル キルである）をいう。 本書の用語「ジアルキルアミノ」とは−ＮＲ４１Ｒ４２（ここに、Ｒ４１とＲ４ ２は低級アルキルから独立して選択される）を言う。 本書の用語「アミノカルボニル」とは、−Ｃ（０）ＮＨ２を言う。 本書の用語「アルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（０）Ｒｓｏ（ここに、Ｒ ｓｏはアルキルアミノ基である）を言う。 本書の用語「ジアルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（０）Ｒ５１（ここに、 Ｒ５１はジアルキルアミノ基である）を言う。 本書の用語「アルケニルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（０）ＮＨＲ，（ここに 、Ｒ５２はアルケニル基である）を言う。 本書の用語「ハロゲン」又は「ハロ」とは、Ｆ、Ｃ１，Ｂｒ。 Ｉを言う。 本書の用語「アルコキシ」及び「チオアルコキシ」とは、それぞれＲ工３０−と Ｒ１３Ｓ〜（ここに、Ｒ１３は低級アルキル基である）を言う。 本書の用語「アルコキシカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３（ここに、Ｒ４ ３は低級アルキルである）を言う。 本書の用語「アリール」又は「アリール基」とは、１個以上の芳香族炭素環式環 を含有する単環式、二環式又は三環式の炭素環式環系を言い、フェニル、ナフチ ル、インダニル、フルオレニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、 インデニル。 イソインデニル等を含めるが、これらに限定されるものではない。アリール基は 非置換であるか又は低級アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、カルボキシ、 アルコキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニ ルオキシ。 複素環カルボニルオキシ、複素環アルキルカルボニルオキシ。 アリールアルコキシ、複素環アルコキシ、−０３Ｏ３Ｈ，シアノ、ニトロ、ハロ アルキル、ヒドロキシ、アミン、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル 、ジアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルアミノ 及びジアルキルアミノから独立して選択される１、　２又は３個の置換基で置換 することができる。 本書の用語「アリールアルキル」きは、低級アルキル、基に付属するアリール基 を言う。 本書の用語「アリールアルキレン」とは、アルキレン基に付属するアリール基を 言う。 本書の用語「アリールカルボニルオキシ」とは、Ｒ５４Ｃ（０）０−（ここに、 Ｒ５４はアリール基である）を言う。５本書の用語「アリールアルキルカルボニ ルオキシ」とは、Ｒ５５Ｃ（０）Ｏ−（ここに、Ｒ５５はアリールアルキル基で ある）を言う。 本書の用語「アリールアルコキシ」とは、Ｒ５６０−（ここに、Ｒ５６はアリー ルアルキル基である）を言う。 本書の用語「ヘテロアリール」とは、それぞれの環が５又は６個の原子を有する 、単環式又は双環式の芳香族環系を言い、その原子のうち１〜４個が酸素、硫黄 及び窒素から独立して選択される。ヘテロアリール基はベンゼン環と縮合して、 前記定義のようなヘテロアリール環を形成する場合を包含する。ヘテロアリール 基は非置換であるか又は低級アルキル、へ口、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハ ロアルキル、アルコキシ、チ・オアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、アル キルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボ ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ。 保護ヒドロキシル、カルボン酸、カルボキサミド、アリールカルボニルオキシ、 アリールアルキルカルボニルオキシ、複素環カルボニルオキシ、複素環アルキル カルボニルオキシ、アリールアルコキシ、複素環アルコキシ、−０３０３Ｈ，シ アノ、カルバミル及びアリールから独立して選択される１、２又は３個の置換基 で置換することができる。 本書の用語「ヘテロアリールアルキル」とは、低級アルキル基に付属するヘテル アリール基を言う。 本書の用語「ヘテルアリールアルキレン」とは、アルキレン基に付属するヘテル アリール基を言う。 本書の用語「複素環式環ゴ又は「複素環式」とは、酸素、窒素及び硫黄から選択 されるヘテロ原子を含有する３−若しくは４員環、又は１．２若しくは３個の窒 素原子、１個の窒素原子と１個の硫黄原子二又は１個の窒素原子と１個の酸素原 子を含有るす５−若しくは６員環を言う。５員環は０〜２個の二重結合を−有し 、６員環は０〜３個の二重結合を有する。窒素と硫黄のへテロ原子は場合により 酸化することができる。窒素へテロ原子は場合により四級化することができる。 「複素環」という用語は、複素環が１若しくは２個のベンゼン環又は前記定義の 独立して選択される１若しくは２個の複素環式基と縮合１している二環基又は二 環基を包含する。複素環にはチェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、ピロリジニル、ピロリ ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラ ニル、ピラニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル 、ピペラジニル、モルホリニル、チオナフチル、ベンゾフラニル、インベンゾフ ラニル、インドリル。 オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザイ ンドリル、イソインダゾリル、ベンゾピラニル、クマリニル、インクマリニル、 キノリル、イソキノリル。 ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾオキサ ジニル、キノキザジニル、クロメニル、クロマニル、インクロマニル、カルボリ ニル等が挙げられる。複素環基は非置換であるか又は、低級アルキル、ハロアル キル、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルコキシ、チオアルコキシ、 アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノ力ルポニル；　ジアルキルアミノカ ルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、 Ｎ−保護アミノ、シアノ、ニトロ、カルボン酸、アルボキサミド、アリールカル ボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、複素環カルボニルオキシ、 複素環アルキルカルボニルオキシ、アリールアルコキシ、複素環アルコキシ、− ０８０３Ｈ，カルバミル及びアリールから独立して選択される１、２又は３個の 置換基で置換することができる。 本書の用語「複素環アルキル」とは、低級アルキル基に付属する複素環基を言う 。 本書の用語「複素環カルボニルオキシ」とは、Ｒ５７Ｃ（０）０−（ここに、Ｒ ５７は複素環基である）を言う。 本書の用語「複素環アルキルカルボニルオキシ」とは、Ｒ５８Ｃ’（０）Ｏ−（ 、ここに、Ｒ５ａは複素環アルキル基である）を言う。 本書の用語「複素環アルキレン」とは、アルキレン基に付属する複素環基を言う 。 本書の用語「複素環アルコキシ」とは、Ｒ５９０（ここに、Ｒ５９は複素環アル キル基である）を言う。 本書の用語「Ｎ−保護基」又は「Ｎ−保護」とは、アミノ酸やペプチドのＮ−末 端を保護するとか、合成操作中望ましくない反応に対してアミノ基を保護すると か、化合物に対するエキソペプチダーゼの攻撃を妨げるとか、化合物の溶解度を 増加するとかを目的とする基を言い、スルホニル、アシル、アセチル。 ピバロイル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂ　ｏ　ｃ）　、カルボベンジルオ キシ（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、又はそれ自体同様にしてＮ−保護し得るα−アミ ノアシル残基を含めるが、これらに限定されるものではない。 本書の用語「ヒドロキシル保護基」とは、合成操作中望ましくない反応に対して ヒドロキシル基を保護する置換基と言い、置換メチルエーテル、たとえばメトキ シメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、　２−メトキシエトキシメ チルエーテル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル、ベンジルエ ーテル、及びトリフェニルメチルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル；テ トラヒドロピラニルエーテル；置換エチルエーテル、たとえば、２．２．２−１ −リククロエチルエーテル及びｔ−ブチルエーテル；シリルエーテル、たとえば 、トリメチルシリルエーテル、ｔ−プチルジメチルシリノ酔エーテル及びｔ−ブ チルジフェニルシリルエーテル；環状アセタール及びケタール、たとえば、メチ レンアセタール、アセトニド及びベンジリデンアセタール；環状オルトエステル 、たとえば、メトキシメチレンエステル：環状炭酸エステル；環状硼素酸エステ ル；並びにエステル、たとえば酢酸エステル又は安息香酸エステルを含めるが、 これらに限定されるものではない。 本発明の化合物例を以下に挙げる。 Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド： Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（４″、８′−ジヒドロキシ−２゛−キノリルカルボニル）−Ｒ−バリン− ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（２’−ナフトイル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−ノルロイシン−ジ−ｎ−ペンチルアミ ド； Ｎ−＜２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−ノルロイシン−ジ−ｎ−ペンチルア ミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−（０−ベンジル）セリン−ジ−ｎ−ペ ンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）（２１，３３）　−（０−ヘンシル）トレオ ニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）　−（２Ｒ ，３Ｓ）　−トレオニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−（２Ｒ，３Ｓ）　−（０−アセチル）トレ オニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）　−（２ Ｒ，３３）　−（０−メチル）トレオニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（３ ’−キノリルカルボニル）　−３−（２’−チェニル−Ｒ−アラニン−ジ−ｎ− ペンチルアミド； Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−ヒスチジン−ジ−ｎ−ペンチルアミ ド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−ヒスチジン−ジ−ｎ−ペンチルアミド ； Ｎ　（Ｘ　（３＋−キノリルカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル ）−Ｒ−リシン−ジー〇−ペンチルアミド；Ｎ−（３’−キノリルカルボニル） −Ｒ−フェニルアラニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎａ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｎ−（２’−クロロベンジルオキシカル ボニル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）　−Ｒ−（４’−ヒドロキシフェニル）グリ シン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎａ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｎ−（ アセチル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド ； Ｎ−（３’、　４″−ジクロロベンゾイル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチル アミド； Ｎ−（２’−ナフトイル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； メチル−Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−チロシン−８−フェニルグリ シナート。 Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ，Ｓ−ホモセリン−ジ−ｎ−ペンチル アミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ，Ｓ−ホモセリン−ジ−ｎ−ペンチルア ミド； Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−メチオニンスルホキシド−ジ−ｎ− ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−メチオニン−ジーｎ−Ｎ−（３’−キ ノリルカルボニル）−Ｒ−メチオニンスルホキシド−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ”−（３’−キノリルカルボニル）−Ｎ　−フェニルチオールカルボニル−Ｒ −リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ− チロシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド塩酸塩； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−ヒスチジン−ジ−ｎ−ペンチルアミビ ニ塩酸塩； Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニルグリシン−ジ−ｎ−ペンチル アミド； Ｎ−（４’、　８’−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニ ルグリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（５’−フルオロインドリルカルボ ニル）−Ｒ−フェニルグリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（４’、　８’−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）グリシン−ジ −ローペンチルアミド； Ｎ−（２’−ナフトイル）グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（３’−メ チルフェニルアミノカルボニル）グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（４’、　８’−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−Ｒ−（４′ −ヒドロキシフェニル）−グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（４’、　８’−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−（２Ｒ，３ ３）　−（０−ベンジル）−トレオニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド。 メチル−Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−メチオニン−８−（ｐ−ヒド ロキシ）−フェニルグリシナート：Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−セ リン−ジ−ｎ−ペンチルアミド； Ｎ−（８’−ヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）グリシン−ジ−ｎ−ペン チルアミド； Ｎ−メチル−Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−グリシンニジ−ｎ−ペンチル アミド； Ｎ−（３’−ヨード−２′−インドリルカルボニル）グリシン−ジ−ｎ−ペンチ ルアミド、及び Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−アラニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 。 本発明の化合物は以下の図式に示すようにして製造し得る。 １個の不斉中心を有する本発明化合物は別個の鏡像異性体として又は鏡像異性体 の混合物として存在することができる。２個以上の不斉炭素原子を有する本発明 化合物は純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマ ーラセミ化合物又はジアステレオマーラセミ化合物の混合物として存在すること ができる。本発明は異性体の形のすべてをその範囲内に包含する。 α−アミノ酸とその誘導体の製造には多くの合成手法が存在する。本発明はα− アミノ酸の合成について本書で論及した方法に限定されるものではなく、化学文 献で論じられるような先行技術により網羅される変更と方法をそのまま全部包含 することを意味する。α−アミノ酸（図式１参照）は、アンモニア及び／又は他 の置換アミン及び／又はその誘導体（たとえば、カルバミン酸エステル、ヒドラ ジン、アミド）にょるα−ハロゲン化エステル（１，Ｘはハロゲン）等又は他の α−位離脱基の置換によって直接製造することができる（Ｒ９は水素、低級アル キル、カルボキシエステル置換アルキルである）（たとえば、　Ｍｘ＋ｔｅｌ、 　Ｏｒｇ　５７ｎｌｂ　２０．　８１．　１９４０；　１０６．　１９４０　； 　２１．　６０゜１９４１　；　７４．　１９４１　；　ＢｉｒＩｌｂａａｍ、 Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｌｌ、３３３．　１９５３）　ｏ次いでアミノ基をたとえ ば還元により脱マスキングして、エステル基（アミド等）を標準的な手段で酸に 鹸化する。 第２の方法は、α−ケトエステル（アミド等）とアミン又はアミン等缶体くたと えばヒドロキシルアミン、ヒドラジン、カルバミン酸エステル等）の縮合とこれ に続くこの生成物（２）のα−アミノエステル（アミド、酸等）への還元を含む （た薬をオキシム２（イミン等）に添加し、最終生成物として、Ｄが水素の場合 は一置換α−アミノ酸、又はＤが水素以外の場合は二置換アミノ酸のいずれかを 得ることができる（たとえば↑ｅｌｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｄ、　２８　（４２ ）、　４９７３．　１９８７　）。 第３の方法は、化合物（３）から生じるカルボアニオンの電子窒素源（たとえば アゾジカルボン酸ジエチル）によるアルキル化である。中間生成物を引続いて脱 マスキングし、所望のα−アミノ酸を得る。同様な方法は、適当なアルキル化剤 による化合物（４）から誘導されるカルボアニオンのアルキル化に関係する。こ の方法はα中心の二置換の可能性をもたらす。 第５のルートはストレッカー反応とその変形が関係する。アルデヒドとケトン（ ５）に対するシアン化物とアンモニウムの反応によりアミノ酸を得る。 最後の方法は不飽和複素環式カルボン酸（６）の直接還元に関係し、環状アミノ 酸（７）を直接得る（ここでは、ＤとＲ９は環に取り込まれる）。 入手容易なα−アミノ酸（８）（図式２）を用いて、Ｎ−保護基（Ｂｂｃ又はＣ ｂｚがもつとも通常）でアミノ基を保護し、カルボン酸が脱マスキングされてい ない場合は、塩基を用いて鹸化し、母体カルボン酸（９）を得る。次いでＮ−保 護中間体をアミンＨＮＲＩＲ２と、多くの標準的カップリング技法（カルボジイ ミド：　ＢＯＰＣ＋　、クロロギ酸エステル、塩化オキサリル等）のどれかを使 用してカップリングする。好ましい第二級アミンは、Ｒ１とＲ２がアルキル、ア リールアルキル。 アリールであるか、又はもう１つのアミノ酸を表わす型のアミンである。次いで 得られる生成物（９）をＭＣＩ又はトリフルオロ酢酸を使用してＮ−脱保護し、 Ｂｏａ基を除去し、水素化分解又はＨＢｒでＣｂｚ基を除去する。次いで得られ たアミン（１１）を標準的カップリング法を使用して芳香族カルボン酸。 芳香族ハロゲン化物、ヘテロ芳香族カルボン酸、芳香族イソシアナート、芳香族 スルホン酸、芳香族スルホニルクロリド等とカップリングし、目的生成物（１２ ）　、（１３）　、（１４）及び。 （１５）を得る。好ましいアシルカップリングパートナ−のグループには、キノ リンカルボン酸、インドールカルボン酸、置換した安息香酸及び塩化ベンゾイル 、アリールイソシアナート及びアリールイソチオシアナート、ナフトエ酸、ベン ゾチオフラニンカルボン酸等が挙げられる。 田式　エ ■へ　２ 式■の化合物の製造のための中間体には式：の化合物が挙げられる。式中、 Ｇは （１）ＮＨ２、又は （２）置換アミン基 （２）低級アルキル、 （３）カルボキシ置換アルキル、若しくは（４）カルボキシエステル置換アルキ ル（２）　低級アルキル、 （３）官能化アルキル、若しくは （４）シクロアルキル であり、 Ｄは （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）官能化アルキル、 （４）シクロアルキル、 （５）アリール、 （６）官能化オキシアルキル、若しくは（７）複素環 であるか、又はＲｌｏと一緒になって （１）Ｃ４〜Ｃ６アルキレン （２）　（ＣＨ）　Ｑ　Ｖ　（ＣＨ２）　ｒ　（ここに、ｑは１〜３、ｒは１〜 ３であって ■は ｆｉｉｉ）　−（ＣＨ２）−１若しくは（マ１）−Ｎ（Ｒ）−（ここに、Ｒ２５ は水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル 、アリール又はＮ−保護基である。）である）であるか、又はＲ９はＤと一緒に なって（１）０３〜Ｃ５アルキル基、若しくは（２１−（ＣＨ）　−Ｖ−（ＣＨ ２）、（、：、：１．：、ｐはｐ １〜３、ｔは１〜３であって、■は前記定義と同じであＰｌは水素又はＮ−保護 基である。 式■の化合物の製造のための他の中間体には、式：の化合物が挙げられる。式中 、 Ｚは （１）−（Ｃｏ）−１ （２）　−Ｃ（Ｓ）−１若しくは （３）−３（Ｏ□）− であり、 Ｂは （１）存在しない、 （２）アルキレン、 （４）置換アルケニレン、 （５）　−Ｒ−Ｒ−（ここに、Ｒ２６は存在しないか若しく２θ　２７ は−ＣＨ〜であり、Ｒ２７は〜〇−１−ｓ−１−ＮＨ−若しくはＮ−（低級アル キル）−である。）、又は（６）−Ｒ−ＣＨ−（ここにＲ２７は前記定義と同じ である。） であり、 Ａｒは （１）アリール、若しくは （２）複素環基 であフて、 Ｚ′は活性化基であるか、又はＢ−Ｚ−Ｚ’がまとまって−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ，−Ｎ＝ Ｃ＝Ｓ、−ＣＨ２−Ｎ　＝　Ｃ＝　Ｏ又は−ＣＨ２−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを表わす。 活性化基とは、カルボン酸又はスルホン酸をアミンとカップリングするように活 性化してアミド結合又はスルホンアミド結合を形成するような官能基である。 活性化基Ｚ′には、−ＯＨ，−５ｒｘ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン 、ギ酸及び酢酸から誘導される無水物、インブチルオキシカルボニルクロリド等 のようなアルコキシカルボニルハロゲン化物から誘導される無水物、Ｎ−ヒドロ キシスクシンイミド誘導エステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド誘導エステル、 Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導エステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボ ルネン−２，３−ジカルボキシアミド誘導エステル、　４−ニトロフェノール誘 導エステル、２．４．５〜トリクロロフエノール誘導エステル等が挙げられるが 、これらに限定されるものではない。 以下の実施例は、本発明の新規化合物の製造について更に説明するのに役立つ。 実施例１ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｒ−バリンｔ２．５ｇ、１１．５ｍｍｏ、ｌ ）を３０ｍ１の塩化メチレン（ＣＨＣｌ２）中でビス（２−オキソ−３−オキサ ゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣＡ’　、３．５ｇ、　１３．８ｍ ｍｏｌ）及び１゜５ｍｌ　（１１，５ｍ１Ｉｏｌ）のトリエチルアミン（Ｔ　Ｅ 　Ａ）と共に０℃で撹拌した。この反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミン（１１ ，６ｍｍ、　５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌して室温まで温まる ようにした。更に１当量のＢＯＰＣｌを１８時間後に添加して、反応混合物を周 囲温度でもう１日撹拌した。溶媒を真空下に蒸発させて、残留物を酢酸エチル（ Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ）に移し、水、ＩＮ塩酸（ＨＣｌ）溶液、重炭酸ナトリウム（ Ｎ　ａ　ＨＣＯａ　）飽和溶液、水を用いて洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシ ウム（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏｔ、　）上で脱水した。濾過と濾液の真空濃縮の後、残留 物を酢酸エチル−ヘキサンを比（１：　４）の溶媒系として使用しクロマトグラ フに付した。生成物を７９％収率油状物（３，２５ｇ）として単離した。 ＣａＥ　Ｄ＝＋２１．２°　ｆＣ＝１．５．　Ｍｅａｌ（＞　。ＭＳｆＣｌ）　 ｔｂ／ｅ　３５７　ｆｍ＋旧　。 ’ＨＮＭＲ（Ｃ［ＩＣｌ３．３００μｌり６０．８５〜１．０　（ｍ、　１２Ｈ ）、　１．３２（ｍ、　８Ｈ）。 １．４〜１．５　（ｍ、４１（）　、　！、５（ｓ、９Ｈ）　、　１．８４（ｍ 、ＩＨ）、　３．０５（ｚ、ＩＨ）。 ３．２（ｍ、ＬＨ）　、　３．３５（ｍ、１１）、　３．５５（ｍ、１１（）、 　４．４２（ｍ、１Ｆｌ）、　５．２５（ｄ。 ］＝７）１ｘ、　ＩＨ）。 実施例２ Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド塩酸塩実施例１の生成物（０，２ｇ　、　 ０．６１ｏ　１）をジオキサ：／　（ｌ１１）中で４ＮＨＣ１に溶解して、不活 性雰囲気（Ｎ２）中で１時間撹拌した。反応をｔｌｃで調べて完結して後、溶媒 を真空で蒸発させて、ヘキサンとジエチルエーテルを添加した。残留物をこれら の２つの溶媒と共に摩砕して、再び溶媒を真空で蒸発させた。この操作を数回繰 返して、ガラス状物として定量的収量の生成物を得た。ＭＳ（Ｃｌ）　ｎ／ｅ　 ２９３　ｆｍ＋Ｈ）＋。 実施例３ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例２の塩酸塩ｆｌ　５０■、　０．５ｍｍｏ　ｌ）、ｌ−エチル−３−（３ −ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、ＩＨ■）　、　ＨＯＢ 　ｔ　（１３５■）及びキノリン−３−カルボン酸（８８■）を５　ｍｌの無水 ＣＨ２ＣＩ　２中で窒素雰囲気中で０℃で撹拌した。 この混合物に　１２０μｌのＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）を添加して混合物 を終夜撹拌したく周囲温度まで温度上昇）。反応混合物を酢酸エチルと水に注入 して、有機抽出物を水、１０％クエン酸溶液及びＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を 逐次用いて洗浄した。 溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過濃縮した。残留物をクロマトグラフで処理し 、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）とヘキサンを溶難混合液として使用し、揮発物を除 去した後、１１０■の油状物（５４％収率）を得た。［α］　Ｄ＝−１４，８° （Ｃ：０．５．　ＭｅＯＨ）。ＭＳ＋ （Ｃ１）　ａｌｅ　Ｈ２（ｅ＋Ｈ）　。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨり 　δＱ、　９２　（ｍ。 ６ｆｌ）　、　１．Ｑ５ｆ１１，６Ｈ）、　１゜３５（ｍ、８）１）、１．５〜 １７（ｍ、４Ｈ）　、　２．１５（ｍ。 ＩＨ）　、３．０５（ｌＩ、１）ｌ）、３．３〜３．４（ｍ、ｌＨ）　、３．５ （ｍ、ＬＨ）　、　ｊ、６５（ｍ。 ＩＦＩ）　、５．０８（ｄｄ、Ｉ＝３．９Ｈｔ、ＩＨ）　、７．２５（ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｘ、ＩＨ）、　７．６２（１，Ｊ＝７１（＋、ＩＨ）　、　７．８（１，］ ニアＨｘ、ＩＨ）　、　７．９１（ｄ、Ｊ＝１０１（＋、ＩＨ）　、　８．１６ （ｄ、］＝１０Ｈｒ、　１ｆｌ）　、　８．６　［ｄ、　Ｊ＝３Ｂ！、　ＩＨ） 　、９．３５　（ｄ、　Ｉ＝３Ｈ＋、　ＩＨ）。Ｃ２５Ｈ３７Ｎ　３０２に対す る分析計算値：　Ｃ７２，９５、旧、０６．　Ｎ１０．２１　。 実測値：　Ｃ７２，６１、Ｈ９，２１，Ｈ９，９７゜実施例４ Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例２の塩酸塩（１３０ｍｇ、　０．４５＋ｖｎｏｌ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（ ９０ｍｇ）　。 ＨＯＢｔ（１２０■）及びインドール−２−カルボン酸（７５■）を５　ｍｌの 無水ＣＨ２Ｃｌ２中で窒素雰囲気中で０℃で撹拌した。 この混合物に　１００μｌのＮＭＭを添加して混合物を終夜撹拌した（周囲温度 まで温度上昇）。反応混合物を酢酸エチルと水に注入して、有機抽出物を水、１ ０％クエン酸溶液、及びＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を逐次用いて洗浄した。溶 液をＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマトグラフで処理 し、酢酸エチルとヘキサンを溶離混合液として使用し、揮発物の蒸発液、３６■ の生成物（７５％収率）を得た。融点＝１３２〜４℃。ｃα〕Ｄ＝　９．２°（ ｃ：０．５．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ　［ＣＩ）＋　１ ａｌｅ　４００　（ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　３００１Ｈり　δＧ 、　９　（Ｌ　］＝７Ｈ＋。 ６Ｈ１、１，０（ｍ、ＩＪ）　、１．２〜１．４（ｍ、８Ｈ）　、１．５〜１． ６（ｍ、４Ｈ）　。 ２．１２（ｍ、ｌＨ）、３．０５（ｍ、［ｌ、　３Ｊ［ｍ、Ｉ）Ｉ）　、３．４ ２（ｍ、ＩＨ）、　３．６３（ｍ。 ｌ１ｌ）　、５．０（ｑ、Ｉ＝３．６Ｈｚ、１ｔｌ）　、７．０（ｍ、ＩＨ）　 、？、１（ｄ、Ｉ＝９［１ｘ、１ｌｌ）　。 ７、２５　（１，Ｉ＝Ｌ　５Ｈｘ、　ＩＨ）、　７．３　（＋、　］ニア、　５ Ｈ！、　ＩＨ）　、　７．４１　（ｄ、　Ｉ＝７１１＋、　hＨ）。 ７、６５　（ｄ、　Ｉ＝７Ｈｔ、　ＩＩ）、　９．３　（ｂ＋、　１ｆｆ）。Ｃ ２４Ｈ３７Ｎ３０２に対する分析Ｃ，Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，１４、Ｈ９ ，３４，ＮＩＧ、５２　、実測値：　Ｃ７２，５２、Ｈ９，２５，Ｎ１ｆ１．４ ９゜０．２ｇの実施例２の塩酸塩、キノリン−２−カルボン酸（０，１２ｇ）　 、ＥＤＣＴ　（０，１５ｇ）、ＨＯＢ　ｔ　（０，１ｇ）　及びＮＭＭ　（０， １８ｍ１）を使用し、実施例３と同様にして反応を行つた。生成物を８０％収率 （０，２２５ｇ　）で単離した。融点＝７８〜７９℃。 ［α］　Ｄ＝　１３．１’　（Ｃ＝１．１１ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｏ／ 白１２（ｍ＋１　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨり　δＱ、　９　（ｍ、　６Ｈ）　、１． ０５　（ｍ、　６旧、１．２〜１．４（１１，８Ｈ）　、１．５５（ｍ、４ｔｌ ）、２．２２（ｉ、ｌＨｌ、３．０８（ｍ、ＬＨ）、３．４（ｍ。 ２Ｈ）　、３．６４（ｍ、ＬＨ）、５．０（ｄｄ、Ｉ：３．７Ｈｒ、ｌＨｌ、７ ．６２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ、１Ｂ）。 ７、７８　（＋、　ＪニアＨｘ、　ＩＨ）　、　７．８５　（ｄ、　ｊ：９Ｈ＋ 、　ＩＨ）、　８．１５　（ｄ、　］＝９Ｈ＋、　ＩＨ）　B ８．３５（ｍ、２Ｈ）、　８．８５（ｄ、Ｉ＝１０Ｈ＋、ＩＨ）　、　Ｃ２５Ｈ ３７Ｎ３０２．　Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，１７、Ｈ８ ，９６，ＮＩＯ，１０。 実測値：　Ｃ７２，３６、Ｈ８，９３，ＮＩｏ、０３゜実施例６ Ｎ−［Ｅ−２’−シアノ−３’−（４’−ヒドロキシフェニル）プロプ−２′− エノイル］−Ｒ−バリンージーｎ−ペンタルアミド実施例２の塩酸塩（３００ｍ ｇ、　１．０３ｍｍｏｌ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（２０Ｇｍｇ）　。 ＨＯＢｔ（２８０■）及びα−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸（１９５■）を１ ５ｍ１の無水ＣＨＣ１２中で窒素雰囲気中０℃で撹拌しま た。この混合物に　２５０μｌのＮＭＭを添加して、混合物を終夜撹拌した（周 囲温度まで温度上昇）。反応混合物を酢酸エチルと水に注入して有機抽出物を水 、１０％クエン酸溶液及びＮａＨＣＯ飽和水溶液を逐次用いて洗浄した。溶液を 硫酸７グネシウム上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマトグラフで処 理し、酢酸エチルとヘキサンを溶離混合液として使用し、揮発物を蒸発した後、 ２２５■の油状生成物（５７％収率）を得た。［αコＤ＝−４．８°　（ｃ＝１ ．１５　、　ＭｅＯＨ）　ＭＳ（Ｃ１）　ａｌｅ　４２１１（ｍ＋Ｈ１＋。’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨ＋）δ０．９２　（ｍ、　６Ｂ）　、　１．０ ８　（ｍ。 ６Ｈ）　、　１．３５（１１，８Ｈ）、　１．５６〜１．７５（ｍ、４Ｈ）、　 ２．１５（ｍ、ＩＨ）、　３．Ｈｗ。 ＩＨ）　、３．３〜３．５（ｍ、２Ｈ）　、３．７（ｍ、ＩＨ）　、　４．６５ （ｍ、Ｉｆｆ）、　６．７３（ｄ、１＝９Ｈ＋、ＩＨ）、　６．８５（ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｉ：９Ｈｚ、２１Ｔ）、７．７２（＋。 ＩＨ）、９．２ｇ（＋、ｌ旧。Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３０３　：に対するＣ、Ｈ，Ｎ分 析計算値：　Ｃ７０，２２、Ｈ８，７２，Ｈ９，８３，実測値：　Ｃ６９，８８ 、Ｈ８，３９，Ｈ９，６Ｇ。 ０．３ｇの実施例２の塩酸塩、ベンゾチオフラン−２−カルボン酸（（１，２０ ５ｇ）　、ＥＤＣＩ　（０，２２ｇ）　、　ＨＯＢ　ｔ　（０，２８ｇ）及びＮ 　Ｍ　Ｍ　（０，２２ｍ１）を使用して、実施例３と同様にして反応を行った。 ５８％収率で油状生成物０．２１１ｇを単離した。［αコ、＝−５，８５°　（ ｃ＝２．０．ＭｅＯＨ）、ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／＋　４１７　（ｍｌ［ｌ）　、１ ５ｇ　。 １ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨ＋）　δ　０．９〜１．１（１，１２Ｅ ｌ）、１．２〜１．３（ｚ。 ８）１）　、１．５〜１．６（ｍ、４１（）　、　２．１５（ｍ、ＩＦｌ）、　 ３．０５（ｍ、ＩＢ）、　３．３（ｍ。 １８）　、　３．４２（ｍ、１ｉｔ）、　３．６５（ｍ、ＩＨ）、　５．０（Ｑ 、Ｉ＝３．６Ｈ＋、１ｉｔ）　、　７．ｆ）０（ｄ、Ｉ＝９１１ｘ、ｌＢ）、　 ７．４１（ｍ、２Ｈ）、　７．８０（ｓ、ＩＨ）、　７．８６（ｍ、２Ｈ）。Ｃ ２４ＨＮ　ＯＳ、０．２５ＨＯに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６ｇ、４５． 旧、７４．　Ｈ６，６５，実測値：　Ｃ６８，７３、Ｈ８，４Ｂ、　ＮＬづ［Ｊ 二至ニシリヱニＬ二九りしす１ヱ三θ二述二バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例２の塩酸塩（０，９５ｇ　、　３．２２ｍｍｏｌ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（Ｌ　 ７ｍｌ　）と共に２５ｍ１のＣＨＣ１２中で窒素雰囲気中０℃で撹拌した。 Ｅ”Ｄ　ＣＩ　（０，７ｇ　）と’ＨＯ’Ｂ　ｔ　（０，１１ｇ）を添加し、続 （１て４．８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（０，６６ｇ、　１２２ ｍ１ｏｆ）を添加した。この反応混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度上昇 ）。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチル移し、水、ＨＣＩの０．１Ｎ 溶液、水およびブラインを逐次用ｔ）で洗浄した。有機溶液をＭｇ５Ｏ上で脱水 し、次（１で濾過した。溶媒を真空で蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマ トグラフィーに付し酢酸エチル、エキサン及びメタノールを溶離混合液として使 用した。生成物はメタノール水から晶出して０．８２ｇ（５６％）を得た。。融 点＝２３３〜２３５℃。［αコ。＝　−１５，６’３００ＭＨり　δ０．８４（ ｍ、６８）、　０．９２（ｍ、６ｔｌ）、１．１〜１．３５（ｍ、８Ｈ）、１． ４〜１６（ｍ、４Ｈ）　、２．３Ｈｍ、１ｌＩ）、３．１〜３．４５（ｍ、２ｆ ｌ）、　３．５５（ｍ、２Ｆり。 ４、６７　（ｍ、　ＩＨ）　、７．１（ｄ、］□９Ｈ＋、ＩＨ）　、　７．４２ （１，Ｉ＝７Ｈ＋、１１１）、　７．５５（ｍ。 ２Ｈ）　、９．６２　（Ｌ　Ｊ＝９Ｒ＋、　ＬＨ）、ｌ０９３　（ｓ、ＩＨ）　 、１１．７５　（ｉ、ｉｎ）　。Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３０４に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析 計算値：　Ｃ６７，６９、Ｈ８，４１，Ｈ９，４７，実測値：　Ｃ６７，４７、 Ｈ８，４５，Ｈ９，３９゜０．３ｇの実施例２の塩酸塩、ベンゾフラン−２−カ ルボン酸（０，１９ｇ）　、ＥＤＣＩ　（０，２２ｇ）　、ＨＯＢ　ｔ　（０， ２８ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，２２ｍ１　）を使用し、実施例８と同様にして 反応を行った。生成物を５６％収率（０，２２５ｇ　）で単離した。［α］、＝ 千　１ −２９．２°　（ｃ＝１．１．　ＭｅＯｔｌ）　、ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４０ １　（ｍ＋ｔｌ）　、　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００Ｍ）Ｉ＋）　δ　０ ．９〜１．０（ｍ、６Ｈ）　、１．０５（ｍ、６）１）、１．２５〜１．４（ｍ 、８Ｈ＞　、１．５〜１．６８（ｍ、４ｔｌ）、２．１５（ｍ、ＬＨ）、３．１ （ｍ、１［１）　。 ３．２８〜３．５（ｍ、２Ｈ）　、３．６２（ｍ、’ｌ）り、５．０（ｄｄ、］ ＝３，６Ｈ！、ＩＢ）、７．２８（１，Ｉ□８Ｈ＋、１８）、？、４　（１，］ Ｊｔｌｚ、２ｔｌ）　、７．４５　（＋、　１８）　、７．５２　（ｄ、　］＝ ９Ｈ＋、　１ｆｌ）　、　７．６５　（ｄ、　ｌ−９Ｈｘ、　ＩＨ）。Ｃ２４Ｈ ３６Ｎ２０３に対するＣ１Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７＋、９６　、　Ｈ９，０６ ，Ｈ６，９９，実測値：Ｃ７２，０９、Ｈ９，Ｃ８，Ｎ Ｎ−［４’−ヒドロキシ−２′−フェニル−３′−キノリルカルボニル］−Ｒ− バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド０．２ｇの実施例２の塩酸塩、４−ヒドロキシ −２−フェニル−キノリン−３−カルボン酸（（１，１１１ｇ）　、　ＥＤＣＩ 　（０，１６ｇ）　。 ＨＯＢ　ｔ　（０，１９ｇ）　、及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，１６ｍ１）を使用し、 実施例８と同様にして反応を行った。生成物を６４％収率（０，２２ｇ）で単離 した。融点＝１５４〜１５５℃。［α］Ｄ＝−３０，０°　（ｃ＝０．４゜＋　 １ Ｍ＋ＯＨ）　、　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ７６５０４　（ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（［１ ｌＪＳＯｄ６．３００ＭＨｚ）δＯ，Ｈ（ｍ、１．Ｈｌ）　、１．２（ｍ、８Ｈ ）　、１．３８（１１，４Ｆｌ）、１．９４（ｍ、ＩＦｌ）、３．０２ｇｍ、２ Ｈ）、３．２（ｍ、ｌ）り　、３．４（ｍ、ＩＨ）　、４．５５（ｍ、１旧、？ 、　４３　（ｍ、　ＳＲ）　。 ７、７　（ｌＩ、　２）１）　、８゜２　（ｄ、　Ｉ＝７ｔ（＋、　１ｆｌ）　 、１２．０２（ｉ、　ＬＨ）。Ｃ３１Ｈ４１Ｎ３０　に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計 算値：　Ｃ７３，９３、Ｈ８，２１，Ｎ８Ｊ４；実測値：　Ｃ７３，７３、Ｈ８ ，ＩＢ、Ｈ８，３４゜実施例１１ Ｎ−Ｃ４’−ヒドロキシ−７′−トリフルオロ−３′−キノリルカルボニル）− Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド０．２１ｇの実施例２の塩酸塩、４−ヒド ロキシ−７−トリフルオロ−キノリンー３−カルボン酸（０，１８５ｇ）　、Ｅ ＤＣＩ　（０，１５ｇ）　、ＨＯＢ　ｔ　（０，２ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０， １６ｍ１　）を使用し、実施例８と同様にして反応を行った。生成物を３７％収 率、０．１６ｇで単離した。融点＝１９４〜１９５℃。［α］　Ｄ＝−７９，２ °（ｃ＝０．５゜＋　１ ＭｅＯ）Ｉ）　’ｏ　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／＋　４９７　（ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６．３００Ｍ［ｌりδ０．８８（ｍ、１２Ｈ）　、　１．３５（ｍ 、８Ｈ）、　１．４５（ｍ、２Ｈ）、　１．６（ｍ、ｌＨ）　、　２．０５（＋ 、ＩＨ）、３．０（ｍ、２Ｈ）　、３．２５〜３．４（ｍ、２ｔｌ）　、３．４ ８（ｍ、１Ｉ（）、４．８５（ｄｄ、Ｉ＝３．９Ｈｚ、ｌ１ｔ）　、　７．８（ ｄ、Ｉ＝７Ｈ＋、ＩＨ）　、　８．１（ｓ、ｌ［Ｉ）　、　８．４Ｈｄ。 １＝７Ｈｘ、ＩＨ）　、　８．９（ｓ、１ｔｌ）　、　１０．２（ｄ、Ｉ＝７Ｈ ｚ、ＩＨ）、　１２．９［ｂ＋、１ｔｌ）。 ＣＨＦ　Ｎ　Ｏ，０，２Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　６２．５６　 、　Ｈ７，３５，Ｈ８，４＋、実測値：　Ｃ６２，５７、Ｈ７，１７゜Ｎ　８． ３８゜ 実施例１２ Ｎ−（７’−クロロ−４′−ヒドロキシ−３′−キノリルカルボニル）５．０ｇ の実施例２の塩酸塩、４−ヒドロキシ−７−クロロ−キノリン−３−カルボン酸 （３，８ｇ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　Ｎ、５ｇ）、ＨＯＢ　ｔ　（４，６ｇ）並びに Ｎ　Ｍ　Ｍ　（３，８ｍｌ　）及びＤＭＦｌＯｍｌを使用し、実施例８と同様に して反応をおこなった。生成物を５４％収率、４．２５ｇで単離した。融点＝２ ０５〜２０６℃。［αコＤ＝＋　１ −９３．８°（ｃ＝０．５．　ＭｅＯ）１）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４６３ 　（ＩＨ）　。ｆｌ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．　３００ＭＨ＋）　δ０．９５　 （ｍ、　６８）　、ｌ、＋５（ｄ、Ｉ＝８Ｈｘ、３Ｈ）、ｌ。２６（ｄ、Ｉ＝８ Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、８Ｂ）、１．６５（ｍ、２）１）、１．８（ｍ、 １．Ｈ）　、２．Ｑ（ｍ。 １１（１、２，２３（ｍ、ＩＨ）　、３．１．５（ＩＩ、ＩＨ）、３．３５（ｍ 、ＩＨ）、３．４８（ｍ、ＩＨ）。 ３．７２（ｍ、ＩＨ）、　４．６（＋、Ｉ＝６ｔＬ＋、１Ｉ（）　、　７．２（ ｄｄ、Ｉ＝３．９Ｈ１，ＩＨ）、　７．６（ｄ。 ｊ＝９Ｈｘ、ＩＨ）　、　７．６８（ｄ、Ｉ＝２Ｈｒ、ｌＨ）、　８．２６（ｄ 、Ｉ＝７Ｈ＋、ＩＨ）、　１０．２５（ｄ。 Ｊ：６Ｈ＋、ＩＨ）　、１２．２５（ｄ、Ｉ＝９Ｈｒ、１ｔｌ）　。ＣＨＣＩ　 Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６４，！Ｈ、Ｈ７，８５，Ｎ９． ０９．　Ｃ１７６７；実測値：　Ｃ６５，１６、ＨＣＯ２，Ｈ８，９４，ＣＩ　 ７．９１゜０．２ｇの実施例２の塩酸塩、４−ヒドロキシキノリン−２−カルボ ン酸（０，１３ｇ）　、ＥＤＣＩ　（０，１４ｇ）　、ＨＯＢ　ｔ　（０，１９ ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，１５ｍ１　）を使用し、実施例８と同様にして反応 を行った。生成物を７１％収率（０，２０７ｇ　）で単離した。融点＝７０〜７ １℃。　［α　コ　Ｄ　＝−１３，３°　（ｃ　〜０．　６．　ＭｅＯＨ）　。 　ＭＳ　（ＣＩｌ　ｍ／ｅ４２１１　（ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳｏ、６． ３００ＦＩ）δＧ、８５〜１．１　（ｍ、　１２［１）　。 ＋ ｉ、２〜１．４（ｍ、８Ｈ）　、ｉ、５〜１．７　（ｍ、４Ｈ］、　１１５（Ｉ ｌ、Ｉｔｌ）、　３．０２（ｍ。 ＩＨ）　、　３．２５（ｍ、ＩＨ）、　３．４５［ｍ、ＩＨ）、　３．６４（ｉ 、ＩＨ）、　４．９５（ｄｄ、Ｊ＝３゜６８＋、ＩＨ）　、６．７（ｂｓ、ＩＨ ）、７．３５〜７．５　（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｉ＝７Ｈｘ、２ＦＩ）。 ８、３５　（ｄ、　］＝８Ｈ＋、　１旧、＋０．４（ｂｓ、ＩＩ）　、　Ｃ２５ Ｈ３７Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　ＣＩＱ、２２　、　Ｈ８，７ ２，Ｎ９．８３；実測値：Ｃ６９，９１、Ｈ８，７１，Ｎ９．６８゜実施例２の 塩酸塩（０，２０ｇ　、　０．６９ｇｍｏｌ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（０，１５ｍ１　 。 １、４１０１００１１と共に１５ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中で窒素雰囲気中Ｏ℃で撹 拌した。Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（０，１３５ｇ　、０．６９ｍｍｏｌ）とＨＯＢ　ｔ　 （０，１９ｇ。 ０、１４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて５−アリルカルバミルニコチン酸（０，１ ４２ｇ　、　０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物は終夜撹拌した（周囲 温度まで温度上昇）。溶媒を真空で蒸発させて、蒸留物を酢酸エチルに移し、水 、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液、クエン酸の飽和溶液、水及びブラインを逐次用い て洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、次いで濾液した。溶液を真空で 蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘ キサンを溶離混合液として使用した。油状生成物を５６％収率（０，１７ｇ）で 単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４４５　（ＩＨ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００１１Ｈ＋）δ［１，８５〜１．１（ｍ、１２Ｈ ）、１．２〜１．４（ｍ。 ８Ｈ）　、１．５〜１．６（ｍ、４Ｈ）　、２．１（ｍ、ＬＨ）　、３．０５（ ｍ、Ｉｆｆ）、３．３（１１゜ＩＨ）　、’　３．４１１ｆｍ、ＩＨ）、３．６ ５（ｍ、ｌＨ）、４．１５（ｍ、２Ｈ１，５，０（ｄｄ、Ｉ＝３゜６Ｈ＋、ＩＨ ）　、５．２５（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｍ、ｌＨ）、６．４５（ｍ、１．Ｈ） 、７．＋５（ｄ、］＝９Ｈ！、　１旧　、８．４８（＋、！旧、９１５ｉ、２Ｈ ）　。Ｃ２５Ｈ４ｏＮ４０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６７，５３、 Ｈ９，Ｃ７，Ｎ１２．６Ｇ　、実測値：　Ｃ６７，２７、Ｈ８，９７，Ｎ１２． ５３゜実施例１５ Ｎ−（１’−エチル−７′−メチル−４′−オキソ−１’、８’−ナフチリグニ ル−３′−カルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例２の塩酸塩（０，２ｇ、　０．６９ｍｍｏｌ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（０，１５ ｍ１　。 １、４ｍ［Ｎｏ　りと共に１５ｍ１のＣＨＣｉ、、中で窒素雰囲気中０℃で撹拌 した。Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（０，１３５ｇ　、　０．６９ｍｍｏｌ）及びＨＯＢ　ｔ 　（０，１９０ｇ。 １、３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてナリジクス酸（０，１６０ｇ　、　０．６ ９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度上昇） 。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＮａＨＣＯ飽和溶 液、クエン酸の飽和溶液、水及びブラインを逐次用いて洗浄した。有機溶液をＭ ｇＳＯ４上で脱水し、次いで濾過した。溶媒を真空で蒸発させて、粗生成物をク ラブシュクロマグラフィー付し、酢酸エチルとヘキサンを溶離混合液として使用 した。精製により０．１９ｇ　（５９％）の油状物を得た。 ＭＳ（Ｃ１）　ｖａ／ｅ　４７１　（ｍ＋ｔｌ）＋。’ｔｌ　ＮＩＪＲ（ＣＤＣ ，ｌｓ　、　３００ＭＨｚ）　δＧ、　９　（１゜６Ｈ）　、１．０５（１１， ３Ｈ）、１．２０〜１．４（ｍ、ｌ０Ｈ）、１．４８〜１．８（ｍ、８Ｈ）　。 ２．１（ｍ、ＬＨ）　、２．６５（＋、３Ｈ）、３．Ｃ５（ｍ、ＩＨ）、３．４ （ｍ、２［１１、３，６（ｍ。 ＩＨＩ　、４．５（ｄｄ、Ｊ＝３．９８ｔ、ＩＨ）、４．６（ｍ、ＩＨ）　、４ ．９５（ｄｄ、Ｊ＝３，６ｔｌ＋。 ＩＨ）　、７．２５（ｍ、２旧、８．６８（Ｏｌ、ＩＨ）、８．８５（ｍ、１） １）。Ｃ２７Ｈ４２０３Ｎ　、０．２５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値： Ｃ６ｇＪ４゜Ｈ９，０３，ＮＩｌ、８２　；実測値：　Ｃ６８，Ｉ２　、Ｈ８， ８３，Ｎ１２．０？。 実施例１６ と、上Ｌ≦二≦びグ五二上ニス三二乞２０乙づ二」翼ヱ上ニーＲ−バリンージー ｎ−ペンチルアミド０．２７ｇの実施例２の塩酸塩、α−フルロオケイ皮酸（０ ，１６ｇ）　、ＥＤ　Ｃ１，（０，１９ｇ）　、　ＨＯＢ　ｔ　（０，２５ｇ） 及びＮＭＭ（０，２１ｍ１）を使用し、実施例３と同様にして反応を行った。油 状生成物を６８％収率、０．２５ｇで単離した。［α］Ｄ＝＋７．１゜＋　１ （ｅ＝１．ｌ、ＭｅＯＨ）　。　ＭＳ（Ｃ１）　ｘ／ｅ　４Ｈｆｍ＋ｌ’ｌ）　 。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　。 ３００Ｍ）１＋）δ０．８２〜１．０（ｍ、１２）１）、１．２〜１．５（ｚ、 ８ｆｔ）　、１．５〜ｌ、７（１１，４Ｆ）、　２．Ｈｍ、Ｉ）ｌ）　、３．０ ５（ｍ、１８）　、　３．２５（ｍ、ＩＨ）、　３．４（ｍ、１）１）、３．６ （ｍ、ｌＨ）　、４．８５（ｍ、ｌＨ）、７．０５（ｄ、Ｉ＝４２Ｈ＋、ＩＦＩ ）　、７．１（ｄ、Ｉ＝１０Ｈ＋、ｌＨ）、７．３〜７．４５（ｍ、川、７．６ ２（ｄ、　］＝９ｔｌ＋、　２旧。Ｃ２４Ｈ３７Ｆｏ２Ｎ２に対する分析計算値 ：　Ｃ７１，２５、旧２２．　Ｈ６，９３゜実測値ニア０．９９　、Ｈ９，１４ ，Ｈ６，９５゜実施例１７Ｎ−（２’−ナフトイル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペ ンチルアミ上 ０．２ｇの実施例２の塩酸塩、２−ナフトエ酸（０，１２ｇ）、ＥＤＣＴ　（０ ，１３ｇ１）、ＨＯＢ　ｔ　（０，１８ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，１６ｍ１　 ）を使用し、実施例３と同様にして反応を行った。生成物を７２％収率、０，２ ｇの油状物として単離した。［α］　Ｄ＝　１３．．０’　（ｃ＋　１ 〜１．Ｌ　ＭｅＯ！（）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４１１　［ｍ＋旧　。Ｉｔ 　１１１．！Ｉｔ（ＣＤＣＩ３゜３００Ｍｔｌ＋）　６０．８〜Ｇ、９（ｍ、６ Ｈ）　、　１．Ｈｍ、６１１）　、１．２〜１．４（＋ｎ、８Ｍ）　。 １．５５〜１．６７（ｍ、４Ｈ）、２．１３（ｍ、ｌ［、３，０〜３．１（ｍ、 ＩＨ）　、３．２５〜３１（＋、１［１）　、３．５（ｍ、ｌＨ）　、３．６５ （ｍ、１ｔｌ）、５．Ｈ（ｄｄ、Ｉ＝３．６［１！、ＩＨ）　。 ？、１１　（ｄ、Ｉ＝９ｔｌ＋、１日）、７．５２（ｍ、２）１）、　７．９（ ｍ、４ｔｌ）　、８．３３（１，ＩＩ）。 Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７６，０５。 Ｈ９，３３，Ｈ６８２；実測値：　Ｃ７６，２０、Ｎ９１２．　Ｈ６，９８゜実 施例］、８ Ｎ−［３’　−（３’−ピリジル）プロプ−２′−エノイル］−４−ノ（□ リン−ジ−ｎ−ペンチルアミド ０．３ｇの実施例２の塩酸塩、３−（３’−ピリジル）アクリル酸（０，１７ｇ ）　、ＥＤＣＴ　（０，２２ｇ）　、ＨＯＢ　ｔ　（０，２８ｇ）及びＮ　Ｍ　 Ｍ　（０，２２ｍ１　）を使用し、実施例３と同様にして反応を行った。油状物 を７６％収率、　０．３ｇで単離した。［α］、＝＋　１ ＋ｌＯ，Ｏ°（ｅ＝０．８５　、　ＭｅＯＨ）　、　ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　３ Ｂ８　（ｍ＋Ｈ）　。ＨｌｌＭＲ（ＣＤＣＩ３．３Ｏｆ１ＭＨ＋）δ０．８〜１ ．０５（１，１２）ｌ）、１．２〜１．４（ｍ。 ８Ｈ）　、　１．４５〜Ｌ、７２（ｍ、４Ｈ）、２．０６（ｍ、１ｔｌ）、３． １（ｍ、ｌＨ）　、３．２〜３．５（ｍ、２［１）　、３．５〜３．６５（ｍ、 １８）、４．９２（ｄｄ、］＝２．６１１ｚ、ｌＨ）　、［６（６，１・１５１ １χ、ｌＢ）　、　７．２８（ｄ、ｌ・９Ｈ！、　ＩＦＩ）、　７．３（ｍ、　 １．Ｈ）　、　７．６［ｄ、　］＝１５Ｆｌ＋、ｌ旧、７．８（ｄ、］＝９１（ ｚ、１）Ｉ）　、８．５８（ｄ、ｌ＝６日＋、ＩＨ）、８．７４（ｄ、＋。 ２１＋＋、　ｌ旧。ＣＨＮ　０　．０．７５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算 値　Ｃ６８，８８、）Ｔ９．６８．　ＮｌＯ，４８、実測値：Ｃ６８，７４゜Ｈ ９，３１，Ｎ１０．２＋　。 ２５０■の実施例２の塩酸塩、Ｎ−Ｌ−’１，２．３．４−テトラヒドロハルマ ン−３−カルボン酸（２７０■）　、ＥＤＣＩ　（１６０■）、ＨＯＢｔ（２３ ５■）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（１９０ｍｌ　）を使用し、実施例３と同様にして反応 を行った。油状生成物を３８％収率（１４８■）で単離した。Ｃａ］　Ｄ　＝　 ５．５°　（ｅ＝０．２．　ＭｅＯ旧。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４５５＋　１ （ｍ＋Ｉ（）　。！（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００Ｍ＋（り　δ　０．８〜Ｌ、 　Ｏ（ｍ、　１２Ｈ１。 １．２〜１．３５ｆｍ、８Ｈ）、　１．５（ｍ、４［１）　、　１．６（ｍ、Ｉ Ｍ）　、　２．（１５（ｍ、［）。 ２．５５〜２．８日ｍ、ＩＲ）、３．１〜３．４（ｍ、４）１）　、　３．５５ （ｍ、２Ｂ）、　４．１（ｍ。 １）１）　、　４．７５［ｍ、ＬＨ）、７．０〜？、１５（Ｉｌ！、２）１）、 　７．２５（ｄ、Ｉ＝９Ｈｚ、１ｔｌ）。 ７．４５（ｄ、］＝９Ｈｚ、１ｆｌ）、　７．８（ｂｓ、１）Ｉ）、　７．８５ （ｂｓ、１ｆｔ）　、　８．２６（ｓ、ＩＦＩ）。 ＣＨＮ　０　、０．７５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６９，２７、 Ｈ９Ｊ６．　Ｎ１１．９７　；実測値：　Ｃ６９，５１１、Ｈ９，１６，ＮＮ− （１’−ヒドロキシ−２′−ナフトイル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミ ド ２５０■の実施例２の塩酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（１６０■）　 、ＥＤＣＩ　（１８０■）　、ＨＯＢ　ｔ　（２４０■）及びＮＭＭ（２００μ りを使用し、実施例３と同様にして反応を行った。生成物は８５％収率（３１０ ■）で単離した。融点＝８５〜８６℃。 ＋ ［α］　Ｄ　＝＋９０．５°　（ｃ＝０．６．　ＭｅＯ［ｌ）　、　ＭＳ（Ｃ１ ）　ｍ／ｅ　４２７　（ｍ＋Ｈ）　。 ’ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００Ｍ１ｂ）　δ０．９（ｍ、６Ｈ）　、１．０５ （ｍ、６Ｈ）、１２５〜１．４（ｃ、８Ｈ）　、１．５〜１．７（ｍ、４Ｈ）　 、　２．１５（ｍ、ｌＲ）、　３．０５（ｍ、１ｔ（）。 ３．２日ｍ、１１（）、　３．５（ｍ、１ｔｌ）　、　３．６５（ｍ、１日）、 　５．０６（ｄｄ、Ｉ＝３．９１（！、ＬＨ）　。 ７．２（ｄ、Ｉ＝９Ｈ＋、ＩＨ）　、７．３５（ｄ、Ｉ：１０［１＋、ｌＨ）　 、７．４５（ｄ、１＝１０Ｈ！、１）ｔ）　。 ？、　５（ｄｄ、　Ｉ＝３．６！ｂ、　Ｉｔ（）、　？、　６　（ｄＬ　ｌ＝３ ．６［１ｚ、　ＩＨ）、　７．７５　＜＋Ｌ　Ｉ＝７Ｈ！、@ＩＨ）。 ８；Ｎｄ、Ｉ”９１（ｔ、１）り　、　１０．６（ｂｉ、１１（）　、　Ｃ２６ Ｈ３８Ｎ２０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７３，２０、Ｈ８，９８， Ｈ６，５７，実測値Ｃ７３，２４、Ｈ９，Ｈ，Ｈ６，５５゜Ｎ−（ｔ−ブチルオ キシカルボニル）−Ｒ−ノルロイシン（１，２ｇ、　５．２ｍｍｏｌ）をＢ　Ｏ Ｐ　Ｃｌ　（１，５ｇ　、　５．９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０，７ｍｌ　、　５ ．２ｍｍｏ　ｌ）と共に４０μｉｒ　（７）ＣＨ２Ｃｉ　２中で０℃で撹拌した 。その反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミン（２，５ｍｌ　、　１０．５ｉ＋ｍ ｏｌ）を噴火した。混合物を終夜撹拌して室温まで温度があがるようにした。更 に１当量のＢ　ＯＰ　ＣＩ！を１８時間後に追加して、反応物をもう１日周囲温 度で撹拌した。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＩＮ Ｈ（１、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液、水を用いて洗浄し、有機溶液をＭｇＳＯ４ 上で脱水した。濾過して濾液を真空で濃縮した後、残留物をクロマトグラフで処 理し、酢酸エチル−ヘキサンを比（１：４）で溶媒系として使用した。生成物を ７５％収率（１４５＋　１ ｇ）で油状物として単離した。ＭＮＣＩ）　ｍ／ｅ　３７１　（ｍ＋ｔｌ）　。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００Ｍ１（ｚ）　δ　０．９〜１．２（ｍ、９Ｈ）　 、１．２４〜１．３５ｆ。 ｌ２Ｈ）、１．５（３９Ｈ）　、１．５５〜１．６（＋ａ、４ｆｌ）　、１．ｇ ｌｌ（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ。 ＩＨ）　、３Ｊ２（Ｉｌ、ＩＨ）、３．４２（ｍ、１）１）、３．６（ｍ、１） １）　、５．１５（ｍ、ＩＨ）。 ６、９　（ｄ、　Ｉ＝ＩＧＨｔ、　ＩＦＩ）。 実施例２Ｉの生成物（１，４ｇ　、３．８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍｌ） 中で４Ｎ　ＨＣＩに溶解して室温で１時間撹拌した。反応がｔｉｃにより調べて 完結したとき、溶媒を真空で蒸発させて、ヘキサンとジエチルエーテルを添加し た。残留物をこれらの溶媒と共に摩砕して、固体生成物を濾別により定量的収率 で得た。 ＋ ［Ｃｌ　Ｄ＝−１，４°　（ｅ＝０．６．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳＩＣＩ）　ｍ／ ｅ　２７１　（ａ＋１　。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＨｚ）δ１１．８７（ｍ、９Ｈ）、１．２ 〜１．４（ｍ、１２ｔｌ）。 １．４２〜１．６（ｍ、４［１）　、１．７（ｍ、２ｔｌ）　、３．０（ｌＮ、 １１（）　、３．１〜３．３（ｍ。 ２Ｈ）　、　３．５３［１１，ＩＨ）、　４．１４（ｂ３１Ｈ）　、　８．２５ （ｂ＋、２Ｈ）。 実施例２２の塩酸塩（２４０■、　０．８７ｍｍｏｌ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（１ ７０■）、ＨＯＢｔ（２４Ｇ■）及びキノリン−３−カルボン酸（１５０■）を 無水ＣＨ２ＣＡ　２２　Ｏｍｌ中で窒素雰囲気中０℃で撹拌した。この混合物に 　２００μｌのＮＭＭを添加して、混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度上 昇）。反応混合物を酢酸エチルと水の中に注入して有機抽出物を、水、１０％ク エン酸溶液及びＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を逐次用いて洗浄した。溶液をＭｇ ＳＯ４上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマトグラフィにより精製し 、酢酸エチルとヘキサンを溶離混合液として使用して、揮発物を蒸発させた後、 ２００■のガラス様生成物（５４％収率）を得た。［αコ、＝−１０，５°（ｃ ｌ、　Ｑ、　ＭｅＯＨ）。 ＋　１ ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４２６　（ｍ＋Ｈ）　。Ｈ）ＩＭＲ（ＣＤＣｌ２．３０ ０Ｍ）＋り　δ０．９　（ｍ。 ９Ｈ）　、　１．３５（ｍ、ｌ２Ｈ）　、１．５５（ｍ、２Ｈ）、　１．６５〜 １．８Ｇ（ｍ、４Ｈ）、　３．１０（＋ｎ、　ＩＨ）、　３．２５〜３．３５　 （ｍ、　１８）、　３．４　（ｍ。ＩＨＩ　、　３．５５〜３．６　（ｍ、　Ｉ Ｈ）　。 ５．１５（ｍ、１Ｂ）、　７．４（ｄ、Ｊ＝９Ｔｏ、ｌＨ）　、　？、６（ｄｄ 、Ｉ＝３，７［１ｚ、ＩＨ）、７．８（ｄｄ、　Ｉ＝３．７Ｈ２，ＩＨ）　、７ ．９（ｄ、　］＝９ｔ！ｔ、　Ｉ）１１　、　８．１５（ｄ、　Ｉ＝９Ｈ＋、　 ＩＨ）。 ８、６　（ｄ、　］＝２Ｈ＋、　ＩＨ）　、９．３５　（ｄ、　ＪＪＨ＋、　Ｌ Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３０２゜［１，３ＥＩＯＡｃに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算 値：　Ｃ７２，２７、Ｈ９，２３゜Ｎ　９．２７　、実測値：　Ｃ７２，２６、 Ｈ９，０１，Ｎ９．５４゜実施例２２の塩酸塩（０，３０ｇ、　１．Ｏｍｍｏｌ ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（０，２ｍｌ　、　２．０ｍ口０１）と共に１０ｍ１のＣＨ２ Ｃｌ２中で窒素雰囲気中Ｏ℃で撹拌した。Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（０，２ｇ　、　１． １ｍｍｏｌ）とＨＯＢ　ｔ　（０，２７ｇ、２．Ｏｍｍｏｌ）を添加し、続いて 、インドール−２−カルボン酸（０，１６２ｇ、　１．Ｏｍｍｏｌ）を添加した 。反応混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度上昇）。溶媒を真空で蒸発させ て、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＮａＨＣｏ３飽和溶液、クエン酸の飽和溶 液、水及びブラインを逐次用いて洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、 次いで濾過した。溶媒を真空で蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラ フィーに付し酢酸エチルとヘキサンを溶離混合液として使用した。生成物を酢酸 エチルとヘキサンから晶出させ、ガラス状物０．２８５ｇ　（６９％）を得た。 ［α　コ　Ｄ　＝−１０，６°　（ｃ　〜０．８．　ＭｅＯＨ）　。　ＭＳ（Ｃ Ｉ）　ｍ／ｅ　４１４　（ＩＨ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　、３００ＭＨｘ）δ０．９　（ｍ、　９Ｈ）　、１． ２〜１．４　（ｍ、　ｌ０Ｈ）　。 １．５〜１．７（ＩＮ、６８）　、１．８６（Ｏｌ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、Ｉ Ｈ）、３Ｊ　〜３．４（ｍ。 ２Ｈ）　、　３．５８（ｍ、ｌＨ）、　５．１（ｍ、ＬＨ）　、　７．（１（ｄ 、Ｉ＝２Ｈｘ、ＩＨ）　、　？、１５（ｄｄ。 １＝３．７）１１．ｌＨ）　、　７．３（ｍ、２Ｈ）　、　７．４（ｄ、Ｉ＝９ Ｈｔ、１ｔｌ）　、　７．６７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｘ、１ｌｌ）　、９．４（ｓ、Ｉ Ｈ）　。ＣＨＮ　Ｏ，０，７５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７０ ，３０、Ｈ９，５５，Ｎ９．８４．実測値：Ｃ７０Ｊ８　、　Ｈ９，２０，Ｎ９ ．８５゜実施例２５ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル））−Ｒ−（、Ｏ−ベンジル）セリン−ジ− ｎ−ペンチルアミド Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ−（０−ベンジル）セリン−（３，０ ｇ、　ｉｏ、１５ｍｍｏｌ）をＢ　ＯＰ　Ｃ１（２，８ｇ、　ｌｌｍｍｏｌ）及 び２ｍｌ　（１，５ｍｍｏｌ）のＴＥＡと共に５０　ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中０℃ で撹拌した。この反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミン（７ｍ１．３５ａｍｏｌ ）を添加した。混合物を終夜撹拌して、室温まで温度が上るようにした。更に１ 当量のＢＯＰＣＡ！を１８時間後に添加して、反応物を周囲温度でもう１時間撹 拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残留物を酢酸エチルに移して、水、１ＮＨｃｆ 溶液、ＮａＨＣＯ飽和溶液、水を用いて洗浄し、有機溶液をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上 で脱水した。濾過して、濾液を真空で濃縮した後、残留物をクロマトグラフィー により精製し、酢酸エチル−ヘキサンを比（１：　４）で要離系として使用した 。生成物を４４％収率（１，９ｇ　）で油状物として単離した。ＭＳ　ｆｃｌ） 　ｔｎ／ｅ　４３５　（ｍｌ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，’３００Ｍｔｌ＋）δ０．８９（ｍ、６Ｈ）、　１． ２８（１１，８ｆｔ）、　１．４（Ｉ。 ９旧　、１．５５（ｔｎ、４Ｈ）、３．Ｇ５〜３．２（ｍ、２Ｂ）　、３．４〜 ３．６５（ｍ、４ｔｌ）。 ４．５（ｍ、２Ｈ）　、　４．８５（ｍ、ＩＨ）、　５．３５（ｄ、Ｉ＝７Ｈｘ 、Ｉ）ｌ）、　７．３Ｈ１１，５）り。 実施例２５の生成物（０，４３ｇ、　１．０）ｏｌ）をジオキサン（１０ｍｌ） 中で４Ｎ　ＨＣＩに溶解して不活性雰囲気（Ｎ２）中で１時間撹拌した。反応を ｔｉｃで調べて完結したとき、溶媒を真空で蒸発させて、ヘキサンとジエチルエ ーテルを添加した。残留物をこれらの２つの溶媒と共に摩砕して、溶媒を真空で 再び除去した。この操作を数回繰返した後、生成物をガラス様固体として９３％ 収率（０，３５ｇ）で得た。［α］Ｄ＝＋１．６°（ｅ＝０．５゜Ｍｅａｌ（） 　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　３３５　（ｍｌｆｌ）”。 実施例２７ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−（ｏ−ベンジル）セリン−ジ−ｎ−ペ ンチルアミド 実施例２６の塩酸塩（０，３５ｇ　、　０．９５ｍｍｏｌ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（０ ，２１ｍ１　。 ２ｍｍｏ　１）と共に２５ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中で窒素雰囲気中０℃で撹拌した 。ＥＤＣＩ　（０，１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）とＨＯＢ　ｔ　（０，２７ｇ、２ Ｉａｌｌを添加し、続いてキノリン−３−カルボン酸（［１，１６５ｇ　。 ０、９５ｗｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度 上昇）。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＮａＨＣｏ ３飽和溶液、クエン酸の飽和溶液、水及びブラインを逐次用いて洗浄した。有機 溶媒をＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで濾過した。溶媒を真空で蒸発させて、粗生 成物をクラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンを溶離混合 液として使用した。生成物を酢酸エチルとへキサンから晶出して半固体０．４４ ｇ　（９４％）を得た。［α］、＝＋　１ −４．０　’　（ｃ＝０．４５　、　ＭｅＯＨ）　。１ｌｓ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　 ４９０　ｆｍ＋ｔｌ）　。ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ　、３００１Ｒ１）δ０．９ （ｍ、６１’ｌ）　、１．２〜１．４（ｍ、８１（）　、１．５〜１．６（ｍ、 ４１（）　、　３．０５−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５〜３．７　ｆｍ、　２ ）１）　、　３．８（ｍ。 ２Ｈ）　、４．５７（ｍ、２１（）、　５．４（ｍ、１ｔｌ）　、７．３（ｍ、 ５Ｈ）　、７．４（ｄ、］＝９ｔｌｒ。 ＩＲ）、７．６２（ｄｄ、］＝２．７Ｂ＋、ＩＨ）　、？、８１（ｄｄ、］＝２ ．７Ｈ＋、！１）　、？、９［ｄ。 ］＝８Ｈｚ、　１）１）　、８．１５　（Ｌ　Ｉ・９）１３１）１）、８．５８ （ｄ、１＝３１（ｘ、Ｉ）ｌ）、９．３（ｄ、Ｉ＝３１１ｂ　ＩＲ）　。ＣＨＮ 　Ｏ、Ｑ、７５Ｈ２０１ｍ対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７１，６１、Ｈ８ ，１１，Ｈ８，３５，実測値：　Ｃ７１，７３。 Ｈ８θに、ＮＬ２１゜ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ−７二二ルアラニン（０，８ｇ　、　 ３．１＋ｕ＋ｏｌ）、Ｂ　ＯＰ　Ｃ１［１，２ｇ、４．０６１ｆｆｉｍｏｌ）　 、シヘンチルアミン（３，１ｍｌ、　１５ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（０，４ ｍｌ　、　３．１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例２と同様にして反応を行った。油 状生成物を６５．５％収率（０，８７ｇ）で単離した。［α］Ｄ＝＋７．０°（ Ｃ・１．Ｄ。 ＋　１ ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４０５　（ｍ＋！（）　、）ｌ　ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．　３００ＭＨｘ）δ０．８５　（ｍ、　６Ｂ）　、１．１５〜１ ．４５　（ｍ、　８日）、１．Ｈｓ、９ｔｌ）　、１．５５〜１．６（ｍ。 ４ｆｌ）　、　２．９〜３．１（ｍ、５）１）　、３．５（ｍ、Ｉｔｌ）　、４ ．２５（ｍ、ＩＨ）、５．３（ｄ、］＝９ｔｌｚ、　ＬＨ）　、７．２５　（ｍ 、　５ｆｔ）。 Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｄ−（０−ベンジル）トレオニン（５ｇ 、　１６．２ｍｍｏｌ）　、ＢＯＰＣｊ！　（８，２ｇ、　Ｈ６，２■ｏｌ）、 ジペンチルアミン（１６ｍ１　、７８．５ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（２，１ ｍ１ｌｌｏｌ。 １６、２■ｏｌ）を使用し、実施例１と同様にして反応を行った。 生成物を５８％収率（４，１５ｇ）で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４４ ９＋　１ （ｍ＋１　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　３００ＭＨｉ）　δ０．８５　（１，に ６Ｈｘ、　６Ｈ）。 １．１８（ｄ、ｌ□６ｔｔｓ、３）１）、１．２〜１．３５（ｍ、＆Ｈ）、　ｌ 、４５　（ｓ、　ＳＲ）　、１．５〜１．６（ａ＋、４Ｈ）　、３．０〜３．１ ８（ｍ、２）１）、　３．４１〜３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ。 １ｔｌ）　、４．５７（ｄｄ、Ｉ＝１２．Ｌ８Ｔｏ、２Ｈ）　、４．６５（１， ＬＨ）、５．５　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈ！。 ＩＦＩ）　、　７．３０　（ｍ、　５Ｈ）。 実施例２９の生成物（１ｇ、　２．２２１＋ｍｏｌ）を脱保護して、実施例２と 同様にして単離した。生成物を油状物として単離した。 ［ａｌ　Ｄ　＝　＋　１３．３°（ｃｍ１．１．　ＭｅＱＨ）　。ＭＳ（ＣＩ） 　ａｌｅ　３５９　（ｍ＋Ｈ）”。 ’）ｌ　ＮＭＲ（０１３０，６，３００ＭＨり　δｒＪ、　８６　（ｍ、　６旧 、１．０８〜１．３２　（ｍ、　ＩＩＨ）　。 １．４８　（１１，４ｔｌ）、３．０３　（ｍ、２）り、３．４２　（ｍ、２Ｈ ）、３．８８　（ｍ、１１（１、４，２（ｄ、］＝６Ｈｚ、＋Ｈン　、　４．５ ６（ｔｎ、２Ｈ）、　７．３５ｆＩ１１，５Ｈ）、　１３５（ｂ３２Ｈ）　。 実施例３１ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−（２Ｒ，３Ｓ）−（０−ベンジル）トレオ ニン−ジ−ローペンチルアミド実施例３０の塩酸塩（０，２５ｇ　、　０．６７ ｍｍｏｌ）をＮ　Ｍ　Ｍ　（Ｑ、　１７５ｍ１　。 ＩＪｍｍｏｌ）と共にｌ　５　ｍｌのＣＨＣＡ’２中で窒素雰囲気中ｏ℃で撹拌 した。Ｅ　Ｄ　Ｃｒ　（０，１５ｇ、０．８ｆｌｍｏｌ）とＨＯＢｔ　（０，１ ８ｇ。 ＩＪｍｍｏｌ）を添加し、続いてキノリン−３−カルボン酸（１１，ＩＬ５　ｇ 　。 ０、６５＋Ｉｌ＋Ｈ１）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで 温度上昇）。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、Ｎ　ａ 　ＨＣＯ３飽和溶液、クエン酸の飽和溶液、水及びブラインを逐次用いて洗浄し た。有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、次いで濾過した。溶媒を真空で蒸発させ て、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンを 溶離混合液として使用した。油状生成物を６２％収率（０，２ｇ　）で単離した 。［ｆｆｌ　Ｄ＝−４，１°　（ｃ工１．ｏ、　１ｌｅＯＨ）　。ＭＳ＋　１ （Ｃ１）　ａｌｅ　５Ｎ　（ｍ＋Ｈ）　、　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　、３９ＯＭ Ｌ）　δ　Ｇ、９［ｍ。 ６Ｈ）　、１．２〜１．４５（ｍ、１１８）　、１．５〜１．７（ｍ、４Ｈ）　 、３．Ｑ　〜３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５６〜３．７（１１，２［１）　、３ ．９（１１，ＩＨ、４，５（ｍ、　２Ｈ１、５，３（ａｐｐａｔｅＤＩｑ、）＝ ４．５Ｈｘ、ＩＨ）　、７．２〜７．３（ｏ、５１（）　、　？、５６（ｄ、Ｉ ：６Ｈ！、ＩＨ）　、７．６５（ｔ、Ｉ＝７Ｈｒ、１ｆｌ）、７．８ｆｔ、Ｉ＝ ７Ｈｚ、ＩＨ）　、７．９２（ｄ、Ｉ＝９Ｌ、ＨＩ）　、　１１５（ｄ、ＪＨ９ ｆｌｓ、ＩＨ）、　８．６３（ｄ、に２Ｈｚ、１）Ｉ）、　９．３５（ｄ、Ｊ＝ ３Ｈ＋、ＩＨ）、Ｃ３，Ｈ，Ｎ３０３．１．６　Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析 計算値：　Ｃ６９，９２、Ｈ７，８９，Ｈ８，３７；実測値：　Ｃ６９，Ｈ。 Ｈ７，７Ｌ　ＮｌＯ＆。 実施例３２ Ｎ−（３’〜キノリルカルボニル）−（２Ｒ，３Ｓ）−トリオエン−ジ−ｎ−ペ ンチルアミド 実施例３１の生成物（Ｉｇ、２ｍｍｏｌ）を２０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中で撹拌し て、７ｍｌの硼素トリストリフルオロアセタート（トリフルオロ酢酸９１．０Ｍ 溶液）を０℃で添加した。混合物を約１時間撹拌した。幾らかの出発物がｔｌｃ により指摘されたので、更に５　ｒｎｌの硼素トリストリフルオロアセテートと ５ｍｌのトリフルオロ酢酸とを添加した。反応は終夜進めると完結したことがｔ ｉｃにより分った。反応混合物をＭ　ｅ　ＯＨを用いて希釈し、次いで真空で濃 縮した。残留物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルとへキサンを溶 離混合物として使用した。 純粋なフラクションをまとめ、シートリフルオロ酢酸塩として目的生成物を得た 。融点＝８４〜６℃。［α］　、　＝−１１，６’（ｃｍ（１，５５、ＭｅＯＨ ）　、　ＭＳ（Ｃ１）　ａｌｅ　４１４　（ｍ＋Ｈ）＋。　’ＨＮＭＩＩ（ＣＤ ＣＩ　。 ３００ＭＨｚ）　６０．８５　（ｍ、　６８）、１．１３　（ｄ、Ｉ＝７Ｈｘ、 　３Ｂ）、１．１５〜’１．３８　（ｍ、　８旧。 １．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）　、３゜ｌｆｍ、ＩＨ）　、３．３ ２〜３．５３（ｍ、４旧。 ４．０Ｈｍ、ＩＨ）、４．ＨＩ、ノ＝６Ｔｏ、ＬＨ）　、　７．７　（Ｌ　Ｊ＝ ６Ｌ、ＩＩ）　、７．８８　（ｆ。 ］＝７Ｈｇ、１ｉｔ）　、８．１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｘ、ＩＨ）　、８．８（ｄ、］ ＝９Ｈｘ、ＩＨ）　、　８．９３（ｂ＋。 ＩＨ）　、　９．３１　（ｂｓ、　ＩＨ）　、　Ｉ［１，０２（ｂｘ、　ｌｆｆ １゜ｃ２４Ｈ３５Ｎ３ｏ３゜２　ＣＦ３Ｃｏ、、Ｈｉ、：対するＣ、Ｈ，Ｎ分析 計算値：　Ｃ５２，４２。 Ｈ５，８１，Ｈ６，５５，実測値：　Ｃ５２，３１、Ｈ５，６２゜Ｎ−（３’− キノリルカルボニル）−（２Ｒ３Ｓ）−（０〜アーーーーーーーーーーーーー− −一−−−−２−−−−−−−−−−−−−−−−ｍ−セチル）トリオニンージ ーｒ１−ペンチルアミドアセトニトリル（２ｍｌ　）に溶解した実施例３２の生 成物（５１■。 ０、１２５ｍｍｏ１１にピリジン（２０μｆ）と無水酢酸＜６０ａｌ）を添加し た。反応混合物を室温で終夜撹拌した。酢酸エチルを添加してこの溶液を逐次水 とブラインを用いて洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水した。濾過して濾 液を真空で濃縮した後、残留物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル とへキサンを比（４：　１）で溶離系として使用した。生成物はガラス状物とし て４４％収率Ｃ２５ｍｇ）で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ａｌｅ　４５６＋　１ （ｍ＋１　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨり　δ（１，９（ｍ、　６旧　 、１．２５〜１．４５（ｍ、ＩＩＨ）　、１．５２（ｍ、２）Ｔｌ、１．７（ｍ 、２ｆ（ｌ　、２．（１５（＋、３Ｈ１，３，１（１゜２Ｈ）　、３．３〜３． ６（ｍ、３Ｈ）　、５．２８（ｍ、ＬＨ）、５．４４（ｍ、ＩＨ）、７．３５（ ｄ。 ］＝９ＨｘｌＨ）　、　７．６５（１，Ｉ＝７Ｈ！、ｌＨ）、　７．８２（ｔ、 ］ニアＨ＋、１Ｂ）、　７．９５（ｄ。 ｊ＝７１（！、ＩＦＩＩ　、１１１１（ｄ、Ｊ＝９１？ｒ、ＩＨ）、８．５（ｄ 、Ｊ＝３１（ｚ、ＩＢ）　、９．３５（ｄ。 １＝３Ｈｇ、１８）　。Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３０４．０．４　Ｈ２０＋＝対するＣ、 Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６７，４ｇ　、　Ｈ８，２３，Ｎ９．０８；実測値：Ｃ６７ ，６９゜Ｈ８，２０，ＮＬ６ｆｌ。 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍｌに実施例３２の生成物（５５■、０．１４ ｇｍｏｌ）を溶液にして冷却（−１０℃）し、これにリチウム（ビス（トリメチ ルシリル）アミドのＴＨＦ溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液０．１５ｍ１）を添加し 、次いで沃化メチル（０，０１５ｍ１）を添加した。反応混合物を約１時間撹拌 して徐々に温めて室温にした。若干の出発物がｔｌｃにより指摘されたので、更 に１当量の沃化メチル（０，Ｎｍ１）を添加した。さらにｔｉｃで反応完結とさ れるまで続行した。反応混合物を真空で濃縮した。酢酸エチルを残留物に添加し 、次いでこれを水とブラインを用いて洗浄した。酢酸エチル抽出物をＭｇＳＯ４ 上で脱水した。濾過と濾液の真空濃縮により得られた残留物をクロマトグラフィ ーにより精製し、酢酸エチルとへキサンを溶離混合液として使用した。油状物を ４７％収率（２８ｍｇ）で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４２８＋　１ （１！＋旧　。Ｉｔ　ＮＭＲｆｃＤｃ１３．３００Ｍｔｌ＋）　δ０．９２　（ ｍ、　６［１）　、１．２５　（ｄ。 １＝６Ｈ＋、３）１）　、１．２５〜１．４（ｍ、８）１）　、１．５５〜１． ６（ｍ、４Ｈ）　、３．０５（ｍ。 ｌ１ｆ）　、３．２〜３．３（ｍ、２＋Ｉ）　、　３．３５（ｓ、３ｔｌ）、　 ３．５８〜３．８１ｍ、Ｈ１）。 ５、２５（ｍ、　ＩＨｌ、　７．４５　（ｄ、　］＝ｌＨ＋、　ｌｆり　、７． ６５（ｔ、　Ｊ＝６Ｈ＋、　１．［ｌ）、　７．８　（＋、@］＝ ６ｆｌｚ、ＩＨ）　、　７．９（ｄ、Ｉ＝９８＋、ＬＨ）　、８．１８（ｄ、Ｉ ＝９Ｈ＋、ＬＨ）、８．６（ｄ、Ｉ＝３Ｈ！、　ＩＨ）　、９．３５　（ｄ、　 Ｉ；３Ｈ＋、　ＩＨ）。 実施例３５ Ｎ−（ｔ−ブチルカルボニル）　−３−（２’−チェニル）−Ｒ−アラニン−ジ −ｎ−ペンチルアミド Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ，−３−（２’−チェニル）アラニン （Ｉ］、’Ｎｇ、　３．２５ｍｍｏｌ）を、２５ｍ１のＣＨ２ＣＩｌ　２中でＢ ＯＰＣｌ（０，４４ｇ、　３．２５ｍｍｏｌ）及び０．５ｍｌ　（３，２５ｍｍ ｏｌ）のＴＥＡと共に０℃で撹拌した。この反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミ ン（２ｍｌ　、１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し５て、室温まで 温度が上がるようにした。１８時間後更に１当量のＢＯＰＣｌを添加して、反応 物をもう１日周囲温度で撹拌した。溶媒を真空で蒸発して、残留物を酢酸エチル に移し、水、ＩＮ　ＨＣ／溶液、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液、水を用いて洗浄し 、次いで有機溶液を硫酸マグネシウム上で脱水した。濾過して濾液を真空で濃縮 した後、残留物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル−ヘキサンを比 （１・４）で溶媒系として使用した。生成物を油状物として５７％収率（０，７ ６ｇ）で単離した。　［α　コ　Ｄ　＝−２，２７°　ｆｅ＝０．６６　、　Ｍ ＋０ｆｆ）　。　ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４１１＋　１ （ｍ＋ｌｌ）　。　ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、　３００Ｍ）Ｉｔ）　δ　０． ８５（ｍ、６Ｈ）、　１．１５〜１．３８（ｍ、１０）１）　、１．４５（ｓ、 ９Ｈ）、Ｌ、５１（ｍ、２ｆｌ）、３．Ｈｍ、４［（）　、３．２２（ｍ、ＩＨ ）、３．Ｎｍ、１ｔｌ）　、４．７５（ａＨｔｒｅｎｊ　ｑ、Ｉ＝１０Ｈｘ、Ｌ Ｈ）、５．４５（ｄ。 １＝９Ｂ！、ＩＨ）　、６．８３（ｄ、Ｉ＝６Ｈ＋、ｌＨ）、６．９（ｔ、Ｉ＝ ４Ｈｘ、ＩＨ）　、７．ＩＨｄ。 Ｊ＝６Ｌ、ＩＩ（）　。 実施例３５の生成物（０，２２ｇ、　（１，５４ｍｍｏｌ）を脱保護して、実施 例２と同様にして定量的収率で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　３２７実施 例３６の塩酸塩（８０ｍｇ、　０．２３ｍｍｏｌ）　、キノリン−３−カルボン 酸（４０■）　、ＥＤＣＩ　（５０■）　、ＨＯＢ　ｔ　（６２■）、及びＮＭ Ｍ　（５１μＩりを使用し、実施例３と同様にして反応を行った。油状物を４５ ％収率（４８ｍｇ）で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４６６十１ （ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨ＋）　δＧ、　９　（ｍ、　 ６Ｈ）　、１．２〜１．４（ｍ、８Ｈ）　、１．４５〜１．６５（＋ｅ、４Ｈ） 、３．０５〜３．４（ｍ、４Ｈ）　、３．４５〜３、６　（ｍ、　２Ｈ）　、５ ．３５　（ｄｄ、　Ｉ＝６．７Ｈ！、　１＋り　、６．８７　（ｄ、　］□３Ｈ ＋、　ＩＨ）　、６．９４（ｍ、ＩＨ）、７．１８（ｄ、］＝６Ｈ＋、１１１１ ．　７．４（ｄ、Ｉ＝９Ｈｘ、ＩＨ）　、７．６３（ｄｄ、Ｉ＝３゜７Ｈｘ、Ｉ Ｈ）　、７．８（ｄｄ、Ｉ＝３．７１１＋、ＩＦ［）、７．９（ｄ、１＝８Ｈｘ 、ｌＨ）　、８．１５（ｄ。 １＝８Ｈ！、１［１）　、　８．６（ｄ、］＝３Ｈ＋、ＩＲ）　、　９Ｊ２（ｄ 、］：３Ｈｚ、ＬＨ）。０２７Ｈ３５Ｎ　ＯＳ、０．９Ｈ２０に対するＣ、Ｈ， Ｎ分析計算値＝ＣＧ？、２９　、　Ｈ７，７０，Ｎ８．２１．実測値：　Ｃ６７ ，８［１、Ｈ’１．４７゜Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−８−ノくリン −ジ−ｎ−ペンチルアミド Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｓ−バリン（２，５ｇ　。 １１．５１１＋ｍｏｌ）　、Ｂ　ＯＰ　Ｃ１（３，５ｇ、　１３．８ｍ＋ｎｏｌ ）及びペンチルアミン（Ｉｌ、　６ｍｌ　、５８ｍｍｏｌ）　、並びにＴ　Ｅ　 Ａ　（１，６ｎ＋１．　１２ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１と同様にして反応と 生成物単離を行った。油状生成物を５５％収率（２，２５ｇ）で単離した。［α ］。＝−２１，１゜＋　１ （ｅ＝１．０．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　３５７　（ＩＮ＋Ｈ） 　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２゜３００ＭＨり　δ０．９（ｍ、６Ｉ（）　、　１． ０５（ｍ、６Ｈ）、　１．２５〜１．３５（ｍ、８ｔｌ）、　１．４５（＋、９ Ｈ）、１．５〜１．５５（ｍ、４［１）、　１．９５（ｍ、Ｉｎ）、　３．０（ ｍ、１１（）　、　３．２（ｗ。 １旧　、　３Ｊ６（ｍ、１ｔｌ）、３．Ｎｍ、１日）　、４．４（ｄｊ、Ｉ＝３ ．７Ｈｚ、ＩＨ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１［１）。 実施例３９ Ｓ−バリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド塩酸塩実施例３８の生成物（Ｇ、　２　ｇ 　、　０．５７ｍｏｌ）を脱保護して、実施例２のようにして生成物を定量的収 率で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ１７５■の実施例３９の塩酸塩、キノリ ン−３−カルボン酸（１１０■）　、ＥＤＣＩ　（１２５■）　、ＨＯＢ　ｔ　 （１６５■）及びＮＭＭ（７５μｊ＋）を使用し、実施例３と同様にして反応連 鎖を行った。 ガラス様生成物を８０％収率（１９８■）で単離した。［α］Ｄ＝＋　１ ＋１．２．９５°（ｃ＝０．８．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４１ ２　（ｍ＋Ｈ）　。Ｈ８）１）　、１．５５（ｍ、４Ｍ）、２．１５（ｍｉＨ） 、３．１（ｍ、ｌＨ）　、３．３（ｍ、ｌ旧　。 ３．５（ｍ、ＬＨ）　、３．６５（ｍ、ｌＨｌ、５．１（ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ 、ＬＨ）、７．２５（ｄ、］＝？）ｌ＋、ｌＨ）　、７．６２ｆｔ、］＝７Ｈ＋ 、ｌＨ）、７．８ｆｔ、Ｊ＝７Ｈ２，１８）　、７．９（ｄ、Ｉ＝８）１ｚ、ｌ Ｈ）　、８．１５（ｄ、］□９Ｈ＋、１Ｂ）、　８．６１（ｄ、１＝ＨＩ＋、１ ［、９，３５（ｄ、］＝３Ｈ＋、　ｌ旧。ＣＨＮ　Ｏ−０，２５Ｈ２０に対する Ｃ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，＋６　、Ｈ９，Ｈ，ＮＩＧ、１ｔｌ　；実測 値：　Ｃ７２，４１。 Ｈ９，２＋、Ｈ９，９７゜ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ−（Ｎ”−１−シル）ヒスチジン（４ ，９５ｇ　、１２．６ｍｍｏｌ）を５０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ　２中でＢ　ＯＰ　Ｃ １（３，２ｇ、　１２．６ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　１．６５ｍ１　（＋２． ６ｇｍｏｌ）と共に０℃で撹拌した。この反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミン （７，７ｍｌ　、　３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌して、室温ま で温度が上るようにした。１８時間後、更に１当量のＢＯＰＣｌを添加して、反 応物をもう１日周囲温度で撹拌した。 溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＩＮ　ＨＣｊ！溶液 、Ｎ　ａ　ＨＣＯａ飽和溶液、水を用いて洗浄した。有機溶液をＭｇ５ｏ４上で 脱水した。濾過して濾液を真空で濃縮した後、残留物をクロマトグラフィーによ り精製し、酢酸エチル−ヘキサンを比（１：４）で溶媒系として使用した。 生成物を油状物として７５％収率（５，ｌ　ｇ　）で単離した。［αコ。 ＋　１ ＝　＋　ｇ、　ａ　°　（ｃ＝＋、ｏ、ｈｌｅＯ旧　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　 ５４９　（１＋旧　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯａ６，３００ｉ１Ｈ＋）　δ０．８５ 　（ｍ、　６Ｈ）　、１．０５〜１．４６　（ｍ、　２１Ｈ）　。 ２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、２）１）、３．０３〜３．１５（ｍ、４ Ｈ）、４．５２（ｍ、ｌＨ）。 ７．０（＋、ＩＨ）　、７．２８（ｄ、Ｉ＝７Ｈｔ、１８）、？、４９（ｄ、］ ＝７Ｈ＋、２８）、７．９（ｄ、］；７Ｈ１，２Ｈ）　、　８．２８　（ｓ、　 ＩＨ）。Ｃ２８Ｈ４４Ｎ４０５Ｓに対するＣ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６１，２ｇ　、　Ｈ８，０Ｂ、Ｎ１０．２１　、実測値・Ｃ ６１，０４、Ｈ８，０５，ＮｌＯ，ｌＯ。 実施例４１の生成物（６，７ｇ、　１２．２１１＋＋＋ｎｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ　 ２（１００ｍｌ）の溶液にし、これにトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、４Ｇ〜５（１ ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で６０分間撹拌した。反応がｔ／Ｃの分析 により完結してから、溶媒を真空で数回蒸発させ、ＣＨＣＩ！　をＮ　ａ　ＨＣ Ｏａの飽和溶液と共に添加した。反応混合物をもう１時間激しく撹拌して、層が 分離して後、有機層を水とブラインを用いて数回洗浄した。ＣＨ２Ｃ７２層と洗 浄液を硫酸マグネシウム上で脱水した。次いで生成物を真空で濃縮した。半固体 の生成物を単離して、真空オーブン中でＰ　２　Ｏｓ上に室温で乾燥し、　５． １ｇ　（９３％収率）を得た。 ２６４　、２９５゜　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００ＭＨり　δ０．８５（ａ ＋、１ｉｆ１１．　１．１〜１．３５（ｍ、８１１）、１．４７〜１．６（ｍ、 ４Ｈ１、２，４５（＋、ＨＩ）、２．９〜３．２（ａ。 ６Ｈ）　、３．４〜３．５５（ｍ、２旧、４．５（ｍ、　ＩＨＩ　、７．１８（ ｓ、　ＩＮ）、７．３５（ｄ。 Ｊ＝ＨＩｘ、　Ｈｉｔ　、７．８２　（ｄ、　ＪＪＨｘ、　２１（）　、７．９ ５　（１，ＩＨＩ。 実施例４２の化合物（１７０ｍｇ、　０．５ｍ＋＋ｏｌ）、　Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（ １０５＋＋＋ｇ）、ＨＯＢＩＩ３５■）及びインドール−２−カルボン酸（８５ ■）を１０ｍ１の無水ＣＨ２０１２中で窒素雰囲気中で０℃で撹拌した。 この混合物に１１０１１ＡのＮＭＭを添加して、混合物を終夜撹拌した（周囲温 度まで温度上昇）。反応混合物を酢酸エチルと水に注入して、有機抽出物を逐次 水、１０％クエン酸溶液、及びＮ　ａ　ＨＣＯｓ飽和水溶液を用いて洗浄した。 溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマトグラフィー により精製し、クロロホルム／メタノール／アンモニアを溶離混合液として使用 して、揮発物の蒸発後、９８■の半固体生成物（４５％収率）を得た。［αコＤ ＝＋９．８°　（ｃ；０．＋６　、　ＭｅＯＨ］。 ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／＋　４３８　（ｍ＋Ｈ）　、２５３　、　２８１゜　１１１ １ＭＲ（ＣＤＣＩ３．　３００ＭＯ＋）δ０．７５〜１９５（ｍ、６１１）、１ ．２（ｍ、８Ｒ）　、１．５（ｉ、４）１）　、３．＋Ｈｍ。 ４１１）　、３．３（ｍ、ｌＢ）　、３．４（ｅ、ｌＨ）　、３．５（ｍ、２Ｆ ｌ）　、５．３２（ｗ、１ｆｌ）。 ６．１１（ｉ、ＩＨ）　、６．９ｆｔ、１ｆｌ）　、７．１（＋、Ｉ＝７Ｈｘ、 ２Ｈ）　、７．２（１，］＝７Ｈ＋。 ２Ｈ）　、７．３５（ｄ、ｌ−９Ｒｔ、１日＋、？、５９（ｄ、Ｉ＝９Ｈ＋、１ １（）、９．８ｆｔ、１ｔｌ）　。 Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５０２．ｏ、５Ｈ２ｏに対す６Ｃ，Ｈ，Ｎ分析計算値、Ｃ６７， ２３、ＨＣｌ３．　Ｎ１５．６８　；実測値：　Ｃ６７，２４、Ｈ８，０６゜キ シカルボニル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミドＮ　−ｔ−ブチルオキシ カルボニル−Ｒ−（ＮＥ−ベンジルオキシカルボニル）リシン（５ｇ、＋３．１ ５ｍｍｏｌ）、ＢＯＰＣ１ｆ６．７ｇ　、　２６．３■ｏｌ）　、ジ−ｎ−ペン チルアミン（２６ｍｌ、　１３１ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　ｆｌ、　８ｍｌ、 　１３．５ｍｏｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２　（２５ｍｌ）中で使用し、実施例１と同 様にして反応を行った。油状生成物を６４，５％収率（４，４ｇ　）で単離した 。［αコＤ＝＋６５．３°（＋＝＋　１ ０．１５．　Ｍｈｏ）ｌ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｌｌ／ｅ　５２０　［ｍ＋Ｈ）　 。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２゜３００！ＪＨ＋）　δ０．９（ｍ、６Ｈ）　、１．２ 〜１．３５（ｏ、１２Ｈ）　、１．４１（＋、９Ｈ）。 １．５〜１．６６（ｍ、４Ｈ）、　３．０５〜３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．３ｉ ｎ、２Ｈ）　、　３．５（ｍ。 ２Ｈ）　、４．５Ｈｍ、１）ｌ）、４．９［ｍ、１ｔｌ）　、５．１（＋、２［ １）　、５．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｘ。 ＩＨ）　、７．３　（ｍ、　５ｆｌ）　。 Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）　−３−（１’−ナフチル）−Ｒ−アラニ ン（０，３５ｇ　、１．１ｍｍｏｌ）をＢＯＰＣｌ（ＯＪｇ＋　１．２ｍ１ｏｌ ）及び０．１５ｍ１のＴ　Ｅ　Ａ　（１，２ｍｍｏｌ）と共に２５ｍ１のＣＨ２ Ｃｌ２中で０℃で撹拌した。この反応混合物にジ−ｎ−ペンチルアミン（０，Ｌ ｎｌ　、　４ｍｍｏ　ｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌して、室温まで温度が 上るようにした。更に１当量のＢＯＰ（ｌを１８時間後に添加して、反応物を周 囲温度でもう１０撹拌した。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移 し、水、ＩＮ　ＨＣ１溶液、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液、水を用いて洗浄し、そ れから有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水した。濾過して真空で濾液を濃縮した後、 残留物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル−ヘキサンを比（１：　 ４）で溶媒系として使用した。生成物を６５％収率（０，２５ｇ）で油状物とじ てδ　０．７〜０．８（ｍ、６１１）　、０．９（ｍ、８Ｈ）　、ｌ、２〜１． ３（＋、　４８）　、Ｌ、　３５（Ｉ、９ｆｌ）、３．０［ｍ、２Ｈ）　、３Ｊ ５（ｍ、２Ｈ）、３．５〜３．６（ｍ、２Ｈ）　、４．３（ＩＩＩ。 ＩＨ）　、７．４（ｍ、ＩＨ）　、７．４５〜７．５５（ｍ、２＋１）、７．６ （ｍ、ｌＨ）　、７．８（ｄ、１＝９Ｌ、ｌＲ）　、７．８５（ｄ、］：９Ｈ＋ 、ｌＨ）、８Ｊ５（ｄ、Ｉｔ＋９Ｂ＋、１ｔｌ）　、８．９（ｂ＋。 ３−（１□−ナフチル）−Ｒ−アラニン−ジーｎ−ペンチルアミド塩酸塩 実施例４５の生成物（０，３２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍｌ ）中で４Ｎ　ＨＣｌに溶解して、不活性雰囲気（Ｎ２）中で１時間撹拌した。反 応がｔ／Ｃの分析により完結してから、真空で溶媒を蒸発させてヘキサンとジエ チルエーテルを添加した。残留物をこれらの２つの溶媒と共に摩砕し、最後に生 成物を定量的収率でガラス様固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　３９１　 （ｍ＋Ｈ）　。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ｉＪ）Ｉｔ）δ０．６３（ｍ、３Ｈ）、　０． ８５（ｍ、３Ｈ）、　１．０５〜！、４５（ｍ、１０日）　、　１．５〜１．７ ２（ｍ、２Ｈ）、　２．−６２（ｅ＋、ｌＨ）、２．８５（ｍ、１１’ｌ）。 ３．６〜３．９２ｆｍ、４Ｈ）、　４．８５（ｍ、ＩＨ）、　４．７３（ｍ、２ Ｈ）、　７．３６ｆｍ、ＩＦり。 ７．５（ｍ、１ｌｔ）　、　７１（ｄ、Ｉ＝６Ｈ＋、ｌＨ）　、　７．７５（ｄ 、］＝６１’ｌｘ、１ＦＩ）、　８．３５（ｄ。 １＝８［１＋、　ＩＨ）　、８．９２　（ｂ＋、　２Ｈ）　、９．４　（＋、　 ＩＨ）　。 実施例４６の塩酸塩（２００ｍｇ、　０．５２ｍｍｏｌ）、Ｅ　Ｄ　ＣＩ、ＨＯ Ｂｔ（７０■）及びキノリン−３−カルボン酸（９０■）を５ｍｌの無水ＣＨＣ １中でＮ２雰囲気中０℃で撹拌した。この混合物に１０μｌのＮＭＭを添加して 、混合物を終夜撹拌したく周囲温度まで温度上昇）。反応混合物を酢酸エチルと 水に注入し、次いで分離した冑機抽出物を逐次、水、１０％クエン酸溶液及びＮ 　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄した。溶液をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＡ上で脱水 し、濾過して濃縮した。残留物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル とへキサンを溶離混合液として使用し、揮発物の除去後、１８０■の油状生成物 （６８％収率）で得た。 ＋　１ Ｈ５（Ｃ１）　ｗ＃　５１０　（ＩＩ＋Ｈ）　、２８０゜　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２．３００１４１（ｓ）　δＧ、　７２（ｍ、　３１（）、　０．　Ｈｏ、３） １）　、１．１”１．４５（ｍ、１０Ｈ）　、１．５〜１〜６（ｍ、２ｔ（）、 　２．３８〜２．６（１１，２）１）　、　２．８５（ｍ、ｌｌ’ｌ）、　３． ４Ｎ＋＋、２）ｌ）、　３．９（ｍ。 ＩＦＩ）　、　５．６（ｍ、ＩＴＩ）　、　７．３５ｆｄ、］＝６Ｈｒ、２Ｈ） 、　７．５２ｆｔ、１＝７Ｈ３２Ｈ）。 ７．６〜７．７（ｍ、　３Ｈ）　、７．７２〜７．９３（国、３Ｈ）、８．ＩＨ ｄ、］・９）！３１１り。 ８、５５　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｒ、　ＬＨ）、８．６　（ｄ、　Ｊ：３Ｈｔ、　ｌ １ｌ）　、９．４　（ｄ、　Ｉ；３Ｈｘ、　１８）　。 実施例４８ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−（２’−ナフチル）−Ｒ−アラニン −ジ−ｎ−ペンチルアミドＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）　−３−（２’ −ナフチル）−Ｒ−アラニン（０，３Ｌｉ　、　１．　Ｇｍｍｏｌ）を、ＢＯＰ （１！　（０，３８ｇ、　１５ｍｍｏｌ）及び０．２ｍｌのＴ　Ｅ　Ａ　（１， ５ｍｍｏｌ）　と共に２５ｍ１のＣ）（Ｃｉ２中２中で撹拌した。この反応混合 物にジーｎ−ペンチルアミン（０，７ｍｌ　、　３．５ｍｍｏｌ）を添加した。 混合物を終夜撹拌して、室温まで温度が上った。更に１当量のＢＯＰＣｌを１８ 時間後添加して、反応物をもう１日間周囲源度で撹拌した。溶媒を真空で蒸発さ せて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ｌＮＨＣｌ溶液、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和 溶液及び水を用いて洗浄した。 有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水した。濾過して濾液を真空で濃縮した後、残留物 をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル−へキサンを比（１：　４）で 溶媒系として使用した。生成物を６２％収率（０，２８ｇ）で油状物として単離 した。ＭＳ（Ｃ１）ｌＩＩ／ｅ４５１　（ｍ＋Ｈ）　”　、３５５゜ 実施例４９ ３−　（２’−ナフチル）−Ｒ−アラニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド塩酸塩 実施例４８の生成物（０，２８ｇ、　０．６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍｌ ）中で４Ｎ　ＨＣＩに溶解して、Ｎ２雰囲気中で１時間撹拌した。 反応がｔｉｃの分析により完結してから、溶媒を真空で蒸発させ、次いでヘキサ ンとジエチルエーテルを添加した。残留物をこれらの２つの溶媒と共に摩砕して 、最後に生成物をガラス様固体として９３％収率で得た。ＭＳ（Ｃｌｌ　ｍ／ｅ 　３５５　（ａ＋旧　。 実施例４２の遊離塩基（３，７ｇ、　９．２６■ｏｌ）　、ＥＤＣＴ　（１，７ ｇ、９■ｏｌ）、ＨＯＢ　ｔ　（３，６５ｇ）及び１．５ｇのキノリン−３−カ ルボン酸を、比１：１の無水ジメチルホルムアミドとＣＨ２ＣＩ　２５０ｍｌ中 ０℃で撹拌した。反応がｔｊｃによる分析で完結してから、溶媒を真空下に蒸発 させて、残留物を大過剰（３００ｍｌ）の酢酸エチルに溶解した。水を添加して 、有機抽出物を１０％クエン酸溶液及びＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液を用いて洗浄 した。溶液をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマ トグラフィーにより精製し、クロロホルム−メタノール及び水酸化アンモニウム を溶離混合液として使用し、生成物１．９８ｇ　（６８，３％）を得た。［αコ Ｄ＝−６．４°（ｃ＝０．２５　。 Ｍ＋ＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４５０　（ｍ＋Ｈ）　、１５６　。　Ｉ Ｉ　ＩＩＭＲ（ＣＤＣｌ２゜３００ＭＨ＋）　δ０．９（ｍ、６ｆｌ）　、　１ ．２９（ｍ、８Ｈ）、　１．．４５〜１．６（ｍ、４Ｈ）　、　３．０８〜３． ２（ｍ、３）１）　、３．２３〜３．４（ｍ、２Ｈ）　、３．５〜３．６（ｍ、 Ｉｆｆ）　、５Ｊ（見掛けではｑ、　Ｉｔ９Ｈｘ、　ＩＨ）　、　６．１１５　 （ｓ、　ＩＩ）　、　７．６　（１１，３旧、７．（１，１＝６Ｈ１，ｌＨ）　 、　７．８Ｈｄ、］＝８ｔｌ＋、１ｆｌ）、　？、９７（ｄ、Ｉｔ８Ｈ＋、ＩＨ ）、　８．１５（ｄ、］＝８Ｈｒ、ｌＨ）　、　８．６（ｄｉ＝３）１ｚ、ｌＨ ）　、　９．３（ｄ、Ｉ＝３Ｈｘ、ＩＨ）　、　Ｎ　−（３’　−キノリルカル ボニル）　−（Ｎ”−１−シル）−Ｒ−ヒスチジン−ジ−ｎ−ペンチルアミド（ Ｑ、　２　ｇ　）も同様にして単離したが、実施例５１参照。実施例５１ 実施例５１の標題化合物は実施例５０の操作の副生物として単離した。［αコ　 ＝　＋　１３．３°　（ｃ＝１．０５　、　ＭｅＯｆｌ）　、　ＭＳ（ＣＩ）　 ｍ／ｅ　６０４３（ｍ、８）ｌ）　、　１．４５−１．７（ｍ、４Ｈ）　、　２ ．２５（ｓ、３Ｈ）、３．［ｌ〜３．＋３（ｍ、３Ｈ）。 ３、２５　（ｍ、　ＩＨ）　、　３．３５　（ｍ、　１旧、　３．５　（ｍ、　 Ｌ旧、５．３６（見掛けではｑ、１＝６Ｈ＋、　ｌＨ、７，１５（ｍ、　３８） 　、？、　６　（Ｌ　ＩＩ７）Ｉｔ、　２旧　、７．７　（ｄ、　Ｉ：９Ｈｒ、 　２Ｈ）　。 ７．８〜７．９（ｍ、２Ｈ）　、７．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，ＩＨ）、８．１３ （ｄ、Ｉｔ７ＦＩｓ、ＩＨ）。 ８、４５　（ｄ、　］＝３Ｈ＋、　ＩＨ）　、９．１８　（ｄ、　］：３Ｈｒ、 　１旧。Ｃ３３Ｈ４１Ｎ５０４　Ｓに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６５， ６４、Ｈ６，８５，Ｎ１１．６Ｇ　。 実測値：　Ｃ６５，５８、Ｈ６，８４，Ｎ１１．５０゜この化合物は、ジオキサ ン中で４Ｎ　ＨＣｌを使用し、実施例４４の生成物の脱保護により、実施例２と 同様にして製造した。 生成物を定量的収量で単離した。ＭＳ　（Ｃｌ）　ｍ／ｅ　４２Ｇ　（ｍ＋Ｈ） 　。 １．０ｇの実施例５２ノ塩酸塩、ＥＤＣＩ　（０，４５ｇ）　、ＨＯＢ　ｔ（０ ，６ｇ　）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，４８ｍ１　）を使用して、実施例３と同様Ｉ こして反応を行った。油状生成物を７２％収率で単離した。 〔α　コ　＝　＋　２．　７　°　（ｅ＝０．７．　ＭｅＯＨ）　。　ＭＮＣＩ Ｉ　ｔｎ／ｅ　５７５　（ｍ＋Ｈ１。 ’ＦＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨ＋）　６０．９（ｍ、６ｔｌ）　、 １．３〜１．６２（ｍ、Ｈ）。 １．５３ｆｍ、６１１）、１．６５（ｍ、２）１）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、３ ．０５〜３．５５（＠、ＩＦＩ）。 ５．０５（ｍ、ｌＨ）、５．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５ｔｌ）、７． ５５（Ｌ　Ｉ＝８Ｈｘ、ｉＨ）。 ？、８（ｍ、３Ｈ）　、８．１８（ｄ、１＝９Ｈ＋、ｌＨ）、８．５８（ｄ、］ ＝２１（！、ＩＲ）、９．３２（ｄ。 Ｊ＝２Ｈｘ、ｌＨ）　、　Ｃ３４Ｈ４６Ｎ４０４ニ対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値 ：Ｃ７１，０５、Ｈ８，０７，Ｈ９，７５；実測値：　Ｃ７１０Ｇ　、Ｉ（８， ＋８゜Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミ ド Ｎ２雰囲気中でメタノール（Ｍ　ｅ　ＯＨ，２５ｍ１）とシクロへキサジエン（ ３ｍｌ　）に１ａ％Ｐｄ／Ｃ１５ｇを懸濁し、これにカニユーレを介して実施例 ５３の生成物（０，５１ｇ　、　０．８９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を添加し た。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。 シクロへキサジエン（２ｍｌ）を添加して、反応を終夜続けた。 混合物をセライトを使用して濾過し、メタノールを用いて数回洗浄した。濾液と 洗液をまとめて真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付し 、クロロホルム−メタノールと水酸化アンモニウム９０＋１０１を溶離剤混合液 として使用した。凍結乾燥により６４％収率（０，２５ｇ）で生成物を得た。 ＋　１ ＭＳ（Ｃｌ）　ｍ／ｅ　４４１　ｆｍ＋）ｌ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３ ００Ｍｔｔｘ）　δＧ、８５（＋、６旧、　１．１５〜　［３５（ｍ、８ｔＴ］ 、　１．４〜１．６５　（ｍ、イＩ’１１．　１．７（ｍ、２Ｒ）　。 １．７５（ｍ、２ＴＩ）、２．７（ｍ、２Ｈ）　、３．１〜３．５（ｍ、８Ｈ） 　、４．９（ｍ、１）１）　。 ７．７［１，１＝６Ｈｘ、１ｔｌ）　、７．８８ｆｔ、］：６Ｈ＋、１ｆｌ）、 　８．１（ｄ、］＝８Ｈｘ、２旧　。 ８、９（ｄ、　Ｊ＝３Ｌ、　１ｆｆ）　、　９．　（１（ｄ、　Ｊ＝３ＨＬ　［ １、９，３（ｄ、　Ｉ＝３Ｈｔ、　ＩＨ）。 Ｃ２６Ｈ４ｏＮ４０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６９，４５゜Ｈ８，９ ７，ＮＩ２．４６　；　実１］１１値：　Ｃ６９，４８、Ｈ８，７６、Ｎ１２． ０３゜実施例５５ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）　−Ｒ−（４’−ヒドロキシフェニル）グ リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミドｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ１’ −ヒドロキシ７エ＝ルク’Ｊ　シン（５ｇ、　１８．７ｍｍｏｌ）　、ＢＯＰＣ ｌ（５，１ｇ、　２０ｍｍｏｌ）　、ジフェニルアミン（８ｏ＋ｌ、　３７ｍｏ ｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（２，６ｍ１）を使用し、実施例１と同様にして反応を 行った。生成物を７８％＋　１ 収率［５，９ｇ）で単離した。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４０７　（ｍ＋［＋）　 。ＨＮＭＩＩ（Ｃ［ｌＣｌ　、３００ｉＪＨｘ）　δ０．８５（ｍ、６Ｈ）、１ ．１〜１．３５（ｍ、８１（）、　１．３（＋。 ９Ｒ）　、　１．４５〜１．５８（ｍ、４Ｈ）、　３．０（ｍ、ＩＨ）　、　３ ．１５（ｍ、２）１）、　３．４５（ｍ。 １１（１、５，４２（ｄ、に９１１ｘ、１１（）、　６．ｌｌ２（ｄ、Ｊ＝９ｔ ｈ、ＩＨｌ、　６．Ｎｘ、ｌｌ１）　。 ６、７５　（ｄ、　］＝９Ｍ！、　２Ｈ）　、７．１８　（ｄ、　Ｉ＝９Ｈ＋、 　２１（）。 実施例５６ Ｎ−（８’−ヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ− ペンチルアミド 標題化合物を実施例３と同様にして製造した。融点＝１４３〜４℃。ＭＳ（Ｃ１ ）　ｍ／ｅ　４２８　（＋ｎ＋ＩＤ　、　２４３　、１５８゜ｌＩ　ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３゜３０ＧＭＨｚ）　δ８．５８（ｄｉｌＬＨｘ、ｆｔｊ）　、　８．３ Ｂｇ、Ｈｌ）、　ＬＨｆｓ、１）り。 ７．５４（ｍ、ＬＨ）、　７．３９（ｄｄ、１＝１，８Ｈ＋、１Ｂ）　、　７． ２４（ｍ、１ｔｌ）、　５．ｔｌｌ（ｄｄ、］；７、１０Ｈ＋、　ＩＨ）、　３ ．６５　（ｄｔ、　］＝７．１６Ｂ＋、　１．Ｈ）、　３．２８〜３．５５　（ ｔｌｌ、　２Ｈ）　、　３．O６ （ｄ（、〕＝７．１４１１ｘ、ＬＨ）、　２．２２（ｓｅｐｌｅｌ、Ｊ＝７Ｈｘ 、ＩＨ）　、１．５０〜１．７５（ｍ。 ４Ｈ＋　、　１．２５〜１．４２（ｍ、８Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｉ＝７Ｆｌ！、 ３Ｈ）、　１．１）３（ｄ、Ｊ−７に＋。 ３ｔｌ）　、ｆｌ、９２　（＋、］＝７Ｈ＋、３Ｈ）、０．８９　（１，］＝７ 日Ｌ　３１１）。　Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３ｏ３，０．１　Ｈ２Ｏ１＝対するＣ、Ｈ， Ｎ分析計算値：　Ｃ６９，９３。 Ｈ８，Ｔ３．　Ｈ９，７９；実測値：　Ｃｆ１９．７８　、　ｌｌ５１．　ＮＱ 、８１゜実施例５７ Ｒ−フェニルアラニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド塩酸塩ジオキサン中４Ｎ　ＨＣ Ｉを使用し、Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｒ−フェニルアラニン−ジーｎ −ペンチルアミド、即ち実施例２８の生成物の脱保護により、実施例２と同様に して本化合物を製造した。生成物は定量的収率で単離した。ＭＳ［Ｃ１）Ｎ−（ ３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニルアラニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例５７の塩酸塩（８ＬＯ＊、　２．４６ｍｍｏｌ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（５ ５０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３００■）及びキノリン−３−カルボン酸（４３０■） を２５ｍ１の無水ＣＨＣ１中でＮ２雰囲気中０℃で撹拌した。この混合物に５５ ０ｕ、ＪのＮＭＭを添加して、混合物を終夜撹拌した（周囲温度まで温度上昇） 。反応混合物を酢酸エチルと水に注入して、有機溶液を分離した。有機抽出物を 逐次、水、１０％クエン酸溶液及びＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を用いて洗浄し た。溶液をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をクロマト グラフィーにより精製し、酢酸エチルとへキサンを溶離混合液として使用し、揮 発分の除去後、８７０■の生成物（７７％）を得た。［α］Ｄ＝＋１２．９°（ ｃｍｌ、Ｃ５、ＭｅＯＨ＞　。ＭＳ（Ｃ１）　ＩＩ／ｅ＋　１ ４６０　（ｍ＋Ｊｌ）　、Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨり　δ０．９（ ｍ、６１１）　、　１．１５〜１．４（ｍ、８Ｈ）　、１．５〜１．５５（ｉ、 ４１’ｌ）、２．９〜３．１２（ｍ、３Ｈ）、　３．２（ｍ。 ２１）　、　３．４８〜３．６（ｍ、１ｔｌ）　、　５．３５（ｍ、ＩＨ）、　 ？、２７（ｍ、５Ｈ）、　７．４８（ｄ。 ］＝１０Ｈｚ、１Ｉ（）、７．６２（ｔｌ＝８［１！、ＩＨ）、７．８（ｊ、Ｊ ＝８０ｔ、ＬＦＩ）−、７，９（ｄ、　Ｉ＝９Ｈ！、ＩＨ）　、８．１５（ｄ、 Ｊ：９１（ｘ、ＩＩＴ）、１５５（ｄ、Ｊ・Ｈｈ、　ＬＨＩ　、９．３８　＜ｄ 、　Ｊ・３Ｈｘ、ＩＨ）、Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３０２．（１，５Ｈ２０に対するＣ、 Ｈ，Ｎ分析計算値Ｉ　Ｃ７４，３２、Ｈ８Ｊ９．　Ｈ８，９７；実測値：　Ｃ７ ３，９２。 Ｈ８，０５，Ｈ８，８３゜ 実施例５９ Ｎ−（２’−メチルフェニルアミノカルボニル）−Ｒ−バリン−メチル−フェニ ル（０，１ｇ　）及びトリメチルアミン（０，１ｍ１）の溶液を周囲温度で反応 させた。溶媒を真空で除去して、残留物を酢酸エチルに溶解した。水を添加して 、混合物をＥｔＯＡｃを用いて数回抽出した。まとめた酢酸エチル抽出物をブラ インを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水した。揮発物を真空で除去して、残留 物をクロマトグラフィーにより精製した。油状生成物を８０％収率で単離した。 ［αｌＤ＝＋１．５°（ｃ・０．４．　ＭｅＯＨ）。 ＋　１ ＭＳ（Ｃ１）　ｏ／ｅ３９０　（ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３［１ ０ＭＨ＋）　δ　０．８〜１．０（ｍ、１２ｔｌ）、１．．１２〜１．４１（ｍ 、８Ｈ）、１．４２〜１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．Ｑｌ（ｍ、ＩＩＩ）、２．２ ２Ｆ１．３Ｈ）、３．２５（ｍ、Ｉｔｌ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）　、３．５１ （ｍ、ＩＨ）。 ４．７（ｍ、１ｔｌ）　、　５．５（ｍ、ＩＨ）　、　６．７（ｓ、ｌＨ）　、 　７．０４ｆｔ、］＝６８＋、ｌＨ）。 ７、１６　（ｗ、　２ｔｌ）　、　７．５３　（ｄ、　Ｊ・９１１＋、　！［１ ゜Ｃ２３Ｈ３９Ｎ３ｏ２に対するＣ１Ｈ，Ｎ分析計算値＋　Ｃ７Ｌ９１　、　Ｈ ２Ｏ，０９、Ｎ１０．７９　、実測値：Ｃ７０，５７、Ｈ９，４６，Ｎ１０．５ ７　。 Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ−（２’〜クロロベンジルオキシカル ボニル）−Ｒ−ＩＪリシン１．、Ｏｇ、　２．４ｍｍｏｌ）をＢＯＰＣＩ　（（ １，６５ｇ、　２．６ｍ＋＋＋ｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（Ｑ、　３５ｍＩ。 ２、４ａ＋ｍｏｌ）　ｈ共に２５ｍ１のＣＨ２ＣＩ　２中で０℃で撹拌した。こ の反応混合物中にジ−ｎ−ペンチルアミン（２，５ｍｌ　、　１２ｍＩＩｏｌ） を添加した。混合物を終夜撹拌して、室温まで温度があがるようにした。１ｇ時 間後、更に１当量のＢＯＰＣｌを添加して、反応物を周囲温度でもう１日間撹拌 した。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、水、ＩＮ　ＨＣｚ 溶液、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液及び水を用いて洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ ４上で脱水した。濾過して濾液を真空で濃縮した後、残留物をクロマトグラフィ ーにより精製し、酢酸エチル−へキサンを比（１：　４）で溶媒系として使用し た。生成物を５３％収率（０，７ｇ　）で油状物として単離した。ＭＳ　（Ｃ１ ）　ｔｒ＋／ｒ　５５４　（ｖ＋Ｈ）　。 ３２６゜　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００ＭＨｘ）　６０．９　（ｍ、　６Ｈ） 　、　１．２〜１．３８（ｍ、１２Ｈ）　、１．４２（ｓ、９ｆｌ）、１．５〜 １．７（＋ｎ、４Ｈ）　、３．０２〜３．４５（ｍ、４）１）３．４８（ｍ、４ Ｂ）、４．５（ｍ、ｌＨ）　、５．０１（ｍ、ＩＨ）、５．２（１，２）Ｉ）　 、５．４（ｄ、１９Ｈ＋、１ｔｌ）　、７．２５（ｒＢ、２Ｈ）、　７．３〜？ 、４５（ｍ、２ｔｌ）。 ジオキサン中４Ｎ　ＨＣＩを使用し、実施例６Ｇの生成物の脱保護により、実施 例２と同様にして、本化合物を定量的収率で製造した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ 　４５４　（ｍ＋ｌＩ）　＋、遊離塩基。 ジルオキシカルボニル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミ実施例６１の塩酸 塩（［１，５ｇ、　１．０２ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気中ＮＭＭ（０，２４ｍ１． ２．２ｍｍｏｌ）と共に１５ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中で０℃で撹拌した。ＥＤＣＩ 　（０，２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）ｈＨＯＢ　ｔ　ｆ［ｌＪｇ、　２．２ｇａｏ ｌ）を添加し、続いてキノリン−３−カルボン酸（０，１ｇ。 １、１１０１１を庖別した。又応混台物を終夜撹拌してゆっくり周囲温度に温度 があがるようにした。溶媒を真空で蒸発させて、残留物を酢酸エチルに移し、逐 次、水、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液、クエン酸の飽和溶液、水及びブラインを用 いて洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、次いで濾過した。溶媒を真空 で蒸発させて粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとへ キサンを溶離混合液として使用した。生成物を油状物、０．４６ｇ　（７４％） として単離した。ＭＳ　（Ｃ１ｌ　ｍ／ｅ　ｆｉ０９＋　１ （ｍ＋ｆｌｌ　。　■口Ｒ（ＣＤＣＩ３．３ＨＭｔ（＋）　δ　０．８〜０．９ ６　（ｍ、　６Ｈ１。 １．１６〜１．４２（ｍ、ｆ２ｆｆｌ　、１．４５〜１．６（ｍ、２［、Ｌｉｔ 　〜２．０＜＋ａ、２Ｈ）　。 ２．７（ｍ、２Ｈ）　、　３．０７〜３．４５（ｎ、４Ｈ）、３．５〜３．６５ （ｍ、　２Ｈ）　、　５．１５（ｍ、３）１）、　６．Ｈ（ｄ、Ｊ１２Ｌ、ＩＨ ）　、７．２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）　、　７．４（ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、２Ｈ ）　、７．６（ｍ、２Ｈ）　、７．［ＬＪ＝７）ｌｚ、ＩＢ）　、７．９１．　 ノ＝７Ｈｒ、ＩＨ）　。 １１５（ｄ、Ｊ＝９１Ｔｚ、１８）、　８．６ｉ、１）１）　、　９．３Ｈｄ、 Ｊ＝３Ｈｘ、ＩＩＩ）。Ｃ３４Ｈ４５Ｃｉｔ　Ｎ４０４，０．６　Ｈ２０に対す るＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６５，８６、Ｈ７，４１，Ｎ９．０４；実測値：　 Ｃ６５，６３、Ｈ７，２９゜Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）　−３−（２’ −ナフチル）−Ｒ−アラニン−ジ−ｎ−ジインチルアミド７５■の実施例４９の 塩酸塩、キノリン−３−カルボン酸（３４■）　、ＥＤＣＩ　（４０■）、）Ｔ ＯＢｔ（５０■）及びＮＭＭ（２２μｍ）を使用し、実施例３と同様にして反応 を行った。油状生成物を３１％収率（３２■）で単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　Ｅ ／ｓ　５１０　（国士Ｈ）　。 ’ＨＮＭＲ［ＣＤＣｌ３，３００ＭＢ＋）　δｆ１．８５　（ｍ、　６１１）　 、１．０６〜１．３５　（ｍ、　＋２）り　。 ２．８５（ｍ、１ｔｌ）、　３．Ｎ＋ａ、２日）　、　３．３５（＋ｅ、２１（ ）、　３．５５（ｍ、１Ｆｌ）、　５．４５　（見掛は上ｑ、　］＝７８！、　 ｌＦ）、７．３２〜７．５（ｍ、４ｔｌ）　、　？、６２（１，Ｉ＝６１１！、 ＩＨ）。 ７、６８〜？、　８２（ｍ、　５８）、　７．８８（ｄ、　Ｉ；７Ｆ［ｘ、　１ ｔｌ）、　８．１５（ｄ、　Ｉ＝７Ｈ＋、　ＩＦＩ）。 ８、５２（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ＋、　ＩＩ）。 実施例６４ Ｒ−（４’−ヒドロキシフェニル）−グリシン−ジ−ローペンチルアミド塩酸塩 ジオキササン中４Ｎ　ＨＣｌ１を使用し、実施例５５の生成物の脱保護により、 実施例２と同様にして本化合物を製造した。油状生成物を９０％収率で単離した 。［αコＤ＝−８７．０°（ｃ＝０．２゜＋　１ Ｍｅｏ）Ｉ）　。ＭＮＣＩ）　ｍ／ｅ　３０７　ｆｍ＋Ｈ）　。ｔｌ　ＮＭＲ（ ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＢ＋）δ０．８２（ｍ、６Ｈ）、　１．０２〜１．２（ ｍ、８ＦＩ）　、１．３〜Ｌ、Ｎｃ、４ＦＩ）、　３．０５〜３．３（ｍ、２） １）　、　３．３２〜３．４（ｍ、２［１）　、　５．２２（ｂ＋、ＬＨ）　、 　６．８Ｎｄ、］＝９Ｈ＋、２Ｂ）、７．２５（ｄ、！＝９［１ｘ、２Ｈ）、８ ．４（ｂ＋、３Ｈ！。 実施例６４の塩酸塩（３００■、　２．６ｍｍｏｌ）、キノリン−３−カルボン 酸（４５０■）、ＥＤＣＩ（５５０■）　、　ＨＯＢ　ｔ　（３８０■）及びＮ 　Ｍ　Ｍ　（０，６２ｍ１　）を使用し、実施例３と同様にして反応を行った。 生成物を５３％収率（０，７８ｇ）で単離した。融点；７９〜８０℃。 Ｃα］　Ｄ＝−９９，６°（ｃ・１．０．　ＭｅＯＨ）　、　ＭＳ（Ｃｌ）　ｍ ／ｅ　４６２　（ｍ＋ｔｌ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＢ＋）　δ０．８５　（１，］・７Ｈ＋、　 ６１１）　、１．１〜１．３（ｍ。 １０ｔｌ）、１．４〜１．５（ｍ、２Ｒ）　、３．１〜３．２（ｍ、２１＋）　 、　３．２５〜３．Ｎｍ。 ２Ｈ）　、　５．９（ｄ、Ｉ：９Ｈ＋、Ｉｔ（）　、　６．６（ｄ、Ｉ＝９８＋ 、２ｔｆ）　、　７．２５（ｄ、］＝９Ｈ＋。 ２８）　、　７．７ｆｔ、Ｉ＝７Ｈ＋、ｌＨ）　、　？、８５（＋、］＝７Ｈｘ 、ＩＦＩ）、　８．０８（ｄ、Ｉ＝９Ｒｘ。 ２［１）　、　８．９（ｄ、Ｊ＝Ｈ１＋、１ｔｌ）　、　９．１（ｄ、Ｊ＝６ｔ Ｌ＋、１［（）　、　９．２５（ｄ、！＝３）１ｔ。 １ｌｌ）　、　９．５３（寥、ＩＨ）。Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ， Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，８５、Ｈ７，６４，Ｎ９．ｌＯ，実測値：　Ｃ７２， ６５。 Ｈ７，６５，Ｎ９．０ｇ。 一リシンージーｎ−ペンチルアミド ６０■の実施例の生成物とピリジンを無水酢酸と共に使用して、実施例３３と同 様にして反応を行った。油状生成物を標準的クロマトグラフィーにより精製して ３３％収率（２２■）で単離した。 ［α］Ｄ＝−１，３°（ｅ＝０．５．１ＪｅＯＨ）　、　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／＋ 　４８３　（ｍ＋Ｈ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００Ｍ［Ｉｔ）　δ０．９２ｆ０．６１１）、　１ ．２３〜１．４　（１１，８Ｆｌ）　。 １、４５〜１．７釦、８Ｈ）　、１．８（ｍ、２Ｈ）　、１．９８（ｓ、３Ｈ） 、３．１（ｍ、１ｔｌ）　。 ３．２５（ｍ、２１’ｌ）、　３．３２（ｍ、ＩＨ）、　３．６（ｍ、２Ｈ）　 、　５．１５（ＩＩ、１ｆｆ）、　５．８５（ｂ３ＩＨ）　、　７．５（ｄ、１ ＪＨｒ、［）　、　７．６５（ｔ、Ｉ＝６Ｈ＋、ＩＲ）、　７．８２（１，Ｉ： ６Ｈｘ。 １１’ｌ）　、　７．９４（ｄ、Ｉ＝８）１ｔ、ＬＨ）、　８．１８（ｄ、Ｉ： ８Ｈ＋、ｌＦり、　８．６２（ｄ、Ｉ千２Ｌ。 １日）　、９．３６ｆｄ、］＝２Ｈ＋、ＩＨ）。 実施例６７ Ｎ−（５’−ヒドロキシインドリル−２′−カルボニル）−Ｒ−バリン−ジ−ｎ −ペンチルアミド ５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸（９５■）、実施例２の塩酸塩（１ ５０■）　、ＮＭＭ　（０，１２ｍ１）　、ＨＯＢ　ｔ　（７０■）及びＥ　Ｄ 　ＣＩ　（１０５■）を実施例３の記載と同様の条件下に反応させた。生成物を ７４％収率で単離した。ＭＳ　（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４１６（ｍ＋ｔｌ）”。　’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、３００ＭＦｌ＋）　δＧ、９（ｍ、６ＴＩ）　、１． ０（見掛は上Ｑ、］＝７＋（！、６Ｈ）　、１．３２（ｍ、８Ｆｌ）、　１．６ ２（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｍ、ＩＨ）。 ３．１５（ｍ、ＩＨ）、３．Ｎｍ、１）ｌ）　、３．４３（ｍ、ｌＨ）、３．６ ２（ｍ、ＩＨ）、４．９５（ｍ。 １８）　、５．６（＋、ＬＨ）　、６．７８（ｍ、ｌＦ［）、６．８８（ｄｄ、 ｌ＝２．９Ｈ＋、ＬＨ）　、６．Ｈ（ＬＩ＝９Ｈ＋、ＩＨ）、７．０２（ｄ、Ｉ ：２ｔ１３１ｆｌ）、７．２５（ｄ、］＝９）ｌ＋、ＬＨ）、９．３（！。 Ｎ−（４’−クロロベンゼンスルホニル）−Ｒ−バリン−シーｎ−ペンチルアミ ド 実施例２の塩酸塩（６０ｍｇ、　０．２２ｍｍｏｌ）　、ＮＭＭ　（２５μｊ＋ 　）をｆｏｗｌのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解して、この反応混合物に４−クロロフェ ニルスルホニルクロリドを添加し、終夜撹拌した（周囲温度まで温度上昇）。溶 媒を真空で蒸発させて、酢酸エチルと水を両方とも大過剰に残留物に添加した。 有機抽出物を順次、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液、０．１Ｎ　ＨＣＩ溶液及びブ ラインを用いて洗浄した。抽出物をまとめてＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して濃 縮した。生成物をクロマトグラフィーにより精製し〜酢酸エチルとへキサンを溶 離剤として使用した。純粋な生成物を７５％収率（５９■）で単離した。融点＝ ８９〜９０℃。［α］。＝＋　１ −６１．８°　（Ｃ＝０．５．　ＭｅＯＨ）　。１１Ｓ（Ｃ１ｌ　ＩＩ／ｅ　４ ３１　（ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００μｌり　：　δ０．９（ｍ 、１２［１）、１．Ｌ５（ｍ、８８）、１．３（ｆｆｉ、４Ｈ）　。 １　８５（ｍ、ｌＨ）、２．９（ｍ、２Ｈ）　、３．０２（ｍ、１１（）、３． ２２（ｎ、ＩＨ）、３．８（ｍ。 ＩＨ）　、５．７５（ｄ、Ｉ＝９Ｈ＋、ＩＨ）、？、４３（１１，２Ｈ）、７． ７５（ｍ、２旧。Ｃ２１Ｈ３５ＣＩＮ２ｏ３Ｓに対す６Ｃ，Ｈ，Ｎ分析計算値： 　Ｃ５８，５２。 Ｈ８，１８，Ｎ６．５０．実測値　Ｃ５８，５６、Ｈ１２２，Ｎ６．４８゜実施 例６９ ４−クロロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル４−クロロ桂皮酸（０ ，８ｇ　、　４．３８ｍｍｏｌ）のＣＨＣ１２溶液にＮ−ヒドロキシスクシンイ ミドぐ０２５５　ｇ　、　４．８ｍ１Ｏｏ　ｌ）とＥＤＣ１を添加して、反応混 合物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を真空で除去して、酢酸エチルと水に残留 物を溶解した。ＥｔＯＡＣ抽出物をまとめてＭｇＳＯ４上で脱水し、溶液を真空 で濃縮した。残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合物から晶出した。 生成物を７２％収率（０，８８ｇ）で単離した。融点＝１９２〜１９３℃。 ＋　１ ＭＳ（Ｃ１）　ｒｎ／ｅ　２９７　（ｍ＋Ｎｆｌ　）　。ＨＮＨ（Ｈ３Ｏｄ６． 　３００μｌ＋）δ　２．８７（＋、４ｔｌ）、　？、０５（ｄ、１〜１７日３ 　ＬＨ）　、７．５６　（ｄ、］＝９Ｈ＋、２Ｈ）、７．９２（ｄ、　Ｉ＝９Ｈ ＋、　２Ｈ）、？。９９　（ｄ、　Ｉ＝１７Ｈ＋、　ＩＨ）　。 ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に実施例５４の生成物（６０■。 ０、１４ｍｍｏｌ）を溶液にして０℃に冷却し、ＮＭＭ　（３５μ／　）と実施 例６９の活性エステル（４０■、　０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終 夜撹拌して周囲温度まで温度があがった。ＤＭＦを真空で除去して、残留物をシ リカ上でクロマトグラフ処理し、酢酸エチル−ヘキサンを溶離混合剤として使用 した。油状生成物を４０＋　１ ％収率（３５■）テ単離した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｒａ／ｅ　６０５　ｆｍ＋旧　 。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００μｌ＋ｌ　δＧ、９２（ａ＋、６Ｈ）、１．３ ｔｍ、８Ｈ）　、　１．６２（ｉ、８Ｈ）。 １．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、ＩＨ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．５ ８（ｍ、ＩＨ）、５．ｌＨｉ。 ＩＨ）　、　６．１８（ｍ、ｌＨ）、　６．３５（ｄ、Ｉ＝１７Ｈｘ、ｌＨ）　 、　７．２５（ｍ、６１１）、　７．４８（ｄ、］＝１７Ｈ＋、ＬＨ）　、　７ ．６２（１，Ｉ＝８ｔｌ＋、ＩＨ）、　７．８３（１，Ｉ＝８Ｌ、ＩＨ）、　８ ．１５（ｄ、　］＝９Ｈ＋、　ＩＨ）、８．６２　（ｄ、　Ｉ＝２ｆｌ＋、　Ｉ Ｈ）、９．３７　（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ＋、　ＩＨ）。 実施例７１ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｒ−チロシン−ジー〇ミン（７，９ｍｌ 　、　３９ｍｍｏｌ）と共に１００ｍ１のテトラヒドロフラン−ペンチルアミド Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｒ−チロシン（４，５ｇ　。 １５、４ｍｍｏｌ）をＢＯＰＣｌ（３，９２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及びジベン チルア（ＴＨＦ）中で４℃で撹拌し、終夜で室温まで温度力（ありくるようにし た。１日後、追加のＢＯＰＣｌ（１１００■）を添加し、２日後揮発分を蒸発さ せた。残留物をＥｔＯＡｃｆこ溶解し、０．１Ｍクエン酸溶液、０．１Ｍ　炭酸 ナトリウム（Ｎａ　ＣＯ２）溶液及び水を用いて抽出し、次いで硫酸マグネシウ ム（ＭｇＳＯ）上で脱水し、濾過して真空で濃縮し、油状物、５．６７ｇ、１３ ．４ｍｍｏｌ　（８７，４％）を得た。Ｒ，＝０．４Ｎ２１１へキサン−Ｅ１０ ＾Ｃ）。［α］　＝＋２．８°、　（Ｃ＝０．７６　、　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ ＣＩ）ｍＺ白２１　（ｍ＋Ｈ）’。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００μｌｘ）　 δ０．１１１１（見掛１す上ｑ、１＝７Ｈ＋、６Ｈ）　、１．１５〜１．３２（ ｍ、１ＯＨ）　、１．３６−１．４７（ｓ、Ｈ［ｌ）　。 ２、８０〜３．０７（ｍ、　５Ｈ）、　３．３８〜３．４８［ｍ、　ＩＨ）、　 ４．７２　（見掛【す上ｑ、　＋＝６Ｈ＋、ｌＨ）　、　５．４１．（ｄ、］＝ ８Ｈ＋、１８）、　６．７０（ｄ、Ｉ＝８Ｈｒ、２）１）、　７．ＯＨｄ、Ｉ＝ ８）１ｔ、２Ｈ）　。 実施例７２ 実施例７１の生成物（２，Ｏｇ　、　４．７５ｍｍｏｌ）を、事前に４℃まで冷 却したジオキサン（２０ｍｌ、　８０ｍｍｏｌ）中の４Ｎ　ＨＣＩに溶解した。 ３時間後、過剰の試薬を蒸発させて、油状の残留物を高真空下に終装置いてガラ ス状物１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ　（８７％）を得た。 ［α］　Ｄ＝−４２，８°　（ｃ＝１．２．　Ｍ＋ＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ ／ｅ　３２１　（ｍ＋ｌＩ）　。 ’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、　３００１Ｈ＋）δ０．８２〜０．８９（ｍ、６ ｔｌ）、１．１〜１．４（ｍ。 １２）Ｉ）、　２．７０〜３．０４（ｍ、５Ｈ）、　３．３７〜３．５０（ｍ、 ＩＨ）、　４．２２（ｄｄ、ｌ−５゜７Ｈ＋、［１）　、　６．７０（ｄ、１： ８Ｈ＋、２Ｈ）、６．９９（ｄ、］：８Ｈ＋、２Ｈ）、１３７（ｂ＋。 ３Ｈ）　、　９．４８　（＋、　ＩＨ）。 実施例７２の生成物（３５７■、Ｉｍｍｏｌ）、キノリン−３−カルボン酸（１ ７３■、　Ｉｍｍｏｌ　）　、ＨＯＢ　ｔ　（１３＠、　Ｏ，１ｍｏｌ）及びＴ ＥＡ（２７９μｌ　、　２ｍｍｏｌ）を１０ｍ１の塩化メチレンに溶解し、それ からＥＤ　ＣＩ　（１９１■、　１ｍｃｏｌｌを１度に添加した。３日後、揮発 物を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃに移し、実施例７１のようにして抽出した 。次いで残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、クロロホル ム中１％エタノールを用いて溶離し、最初にモノアシル化物（１９■、実施例８ ０参照）を得、続いて油状生成物（１０８Ｑ？、　０．１７ｚｍｏｌ、　１７％ 収率）を得た。Ｒ，〜０．３６（１８：ｌ　りｏｏホルムエタノール）。［ａ　 ］　ｒ、　＝　＋　５．８°ｆｃ＝０．５゜ＣＩ（ＣＩ　）。［ａ］　Ｄ＝＋５ ３．２’　（ｃ＝０．７３．　ＭｃＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ６３１　（ ｌｅ＋ｆｌ）　、　５１８　、４５８　、４４６　、３６８゜　Ｈ口Ｉｔ（Ｃ［ １Ｃ１３゜３００ＭＨ＋）　δＧ、８８〜０．９４（ｍ、６１１）、１２２〜１ ．４１（ｍ、ｌ０Ｈ）　、　１．５０〜１、５９　（ｍ、　２０）、　２．９６ 〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、　３．５２〜３．６２（ｍ、Ｉｔｌ）、　５．３３〜 ５．４２（ｍ、ＩＩ（）、　？、２２　（ｄ、ｌ；８ｔｌｘ、ＩＨ）、　７．３ ０　（ｄ、］＝８Ｗ＋、１日）、　７．３７（ｄ、１＝８Ｈ＋、２日）　、７． ６３（ｄｌ、Ｉ＝１．７ｔ１３１１１）　、　７．６８（ｄｌ、Ｉ＝ｌ、７Ｈ＋ 、ｌＨ）　。 ７、７９〜？、　９３　（ｍ、　３Ｈ）、　８．０（＋！ｄ、　Ｉ＝１．８Ｈｚ 、　Ｉｆｔ）、８．１６　（ｄ、　］＝８Ｌ、　ＩＨ）。 ８、２２　（ｉ　］＝８Ｈ＋、　１ｌｔ）、　８．５６（ｄ、　１＝２ｔｌ＋、 　ＩＨ）　、　９．０２　（ｄ、　］＝２Ｔｏ、　ＩＦＩ）B ９、３２　ｆｄ、　］＝２Ｈ＋、　１ｌｉ）　、　９．５４　（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ ＋、　１）ｌ）。Ｃ３９Ｈ４２Ｎ４０４’Ｈ２０に対するｃ、Ｈ，Ｎ分析計算値 ：　７２．２０　、　Ｈ６，８４゜Ｎ　ｉｔ、　６４　、実測値：　Ｃ１２，３ ８、Ｈ６，６２，Ｎ８．５０゜Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−チロ シン−ジ−ｎ−実施例７２の生成物（２ＧＧｍｇ、　０．５６ｍｍｏｌ）　、イ ンドール−２−カルボン酸（９７■、　Ｑ、　５ｖｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（ ８４／、！ｆ　、　０．６ｖｉｏｌ）を塩化メチレン５　ｍｌ　ニ溶解して、Ｅ 　Ｄ　ＣＩ　（１１’５ｍｇ、　０．６ｍｍｏｌ）を用いて室温で処理した。３ 日後、溶媒を蒸発させて、残留物を実施例７１のように抽出した。シリカゲル上 のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中１％のエタノールを用いて溶 離し生成物を得た。Ｒ，〜０．３８（１８：１塩化メチレンエタノール）。融点 ＝１２４〜７℃。［α］Ｄ＝＋２１．４°　（ｃ＝１．１７．　ＭｅＯ）ｌ）。 ｉｔｓ＋　１ ｆｃＩ）　ｍ／ｅ　４６４　（ｍ＋Ｈ）　ｏ　ＥＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３０ ０ＭＨ＋）　δ０．８８（見掛は上ｑ、Ｉ＝８Ｈ＋、６Ｈ）　、　１．１５〜１ ．５６（ｍ、１２ｆｌ）　、　２．４６〜３．２２（ｍ、５Ｈ）。 ３、４８〜３．５４　ｆｍ、　１１）、５．２３〜５．３２　（＋ｅ、　ＩＩ） 、６．１２（ｇ、　ＩＨ）、６．７０（ｄ。 ］＝８［（！、２Ｂ）　、６．９５（ｄ、Ｉ＝ＩＨｘ、ＩＨ）、７．０５（ｄ、 ］＝８Ｈｘ、２１）、７．１３（ｄｉ。 １＝１．７Ｈ＋、　ＬＨ）　、７．１８（ｄ、　］ｄＨ３１１（）、７．２７（ ｄｔ、　Ｉ＝１．７Ｈ＋、１［１）　。 ７、４０　（ｄ、　Ｉ＝８Ｈ＋、　ＩＩＩ）、７．６４　（ｄ、　］＝８Ｌ、　 ＬＨ）　、９．２２　（ｉ、　ＩＨ）。０２８Ｈ３７Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ， Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，５４、旧、０５゜Ｎ　９．０６　、実測値：　Ｃ７２ ，３７、Ｈ８，１０，Ｎ８．８０゜実施例７５ Ｎ　−（３’、　４’−ジクロロベンゾイル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチ ルアミド 実施例７２の生成物（１０３■、　Ｑ、２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍｌに 溶解し、 ３．４−ジクロｏ塩化ベンゾイル（１２６ｍｇ、　０．６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（ ８４μ！、Ｑ、５ｍｍｏｌ）を用いて室温で処理した。２時間後、追加の酸塩化 物（１３■）とＴＥＡ　（８μｍ）を添加して、反応物を終夜撹拌した。揮発物 を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃに移し、０．１％クエン酸、Ｈ２０を用いて 抽出し、次いでＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して真空で濃縮した。得られたジア シル化物残留物をｌ０ｍ１の１　：　ＩＴＨＦ−メタノールに溶解して、Ｉ　Ｎ 　Ｎ　ａ　ＯＨ（２９０μｌ　、　０．２９ｍｍｏｌ）を用いて処理した。１時 間後、ｔｌｃより反応の完結が判明し、溶媒を真空で蒸発した。残留物をＥｔＯ Ａｃに溶解して０．１Ｍクエン酸を用０て酸性化した。次いでＥｔＯＡｃ層を中 性になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水して、濾過し、真空で濃縮した。残留 物を８０％含水アルコールと共に温めてから、終夜冷却して固体６４■。 ０、１３ｍ口ｏ１（４５％収率）を得た。融点＝１４８〜５２℃。［α］Ｄ＝＋ 　１ ＋　１５．６°　（ｃ＝１．０．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４９ ３　（ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００ＭＦ！＋）　δ０．８８〜０ ．９２（ｍ、６Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ、１２ＲＬ２、９３〜３．２２　（ｍ 、　５１（）、３．５０〜３．６０　（ｍ、　ＩＨ）、５．２１〜５．２８（＠ 、　１８）。 ６．２９（１，ｌＨ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈ＋、２Ｈ）　、７．０２（ｄ、 ］＝８Ｈ＋、２＋１）、７．１５（ｄ、］：８Ｆｌ＋、１１１）、７．４７（ｄ 、］＝８＋（３１Ｈ）　、？、５．９（ｄｄ、Ｉ＝２．８Ｈ！、ｌ）り　。 ７、９１　［ｄ、　Ｉ＝２Ｒ３１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３４”　２　Ｎ２０３に対する Ｃ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６３，２８、Ｈ６，９４，Ｈ５，６８，実測値：　Ｃ６３， ３９。 Ｈ７，０Ｇ、Ｈ５，５４゜ 実施例７６ Ｎ−（２’−ナフトイル）−Ｒ−チロシン−ジーｎ−ベンチルア且上 実施例７２の生成物（１００■、　０．２８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン５　ｍ ｌ中Ｔ　Ｅ　Ａ　（３９μｍ　、　０．２８ｍｍｏｌ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（５ ７■、　０．３０ｍｍｏｌ）の存在下に２−ナフトエ酸（５２■、　０．３０ｍ ｍｏｌ）を用いてアシル化した。反応と抽出処理を実施例７１のように行って、 １２０■。 ０、２５ｍｍｏｌ　（８９％）を得た。融点＝１２８〜１３３℃。［α］、＝＋ １１．８’　（ｃ＝０．６８　、　ＭｅＯｆｌ）　、　１ｔｓ（ＣＩ）　ｍ／ｅ 　４７５　（ｍ＋Ｈ）　３０３　。 ２９００’ＦＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００Ｍｔｌｚ）　δ０．８８〜Ｇ、　 ９３（ｍ、　６Ｈ）、　！、　１９〜１、３８　（１１，９旧、１．４４〜１． ６２（１，３Ｈ）、２．９９（ｄｄ、ｌ＝７．１３Ｈ＋、ＩＨ）、３．０８〜３ ．２９（１１，４Ｆｌ）、　３．３７〜３．４７（ｍ、ＩＨ）、５．２２（ｄｄ 、Ｉ＝７．９Ｈ＋、　１［１）　。 ６、７２　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｘ、　２Ｈ）　、７．１．３　（ｄ、　Ｉ＝８ｔｌ ＋、　２８）、７．５３〜７．−６２　（ｍ、　２Ｈ）　。 ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２，９）１３ＬＨ）　、７．９０〜７．９９（ｉ、３Ｈ） 、８．３７（＋、１旧。Ｃ３゜Ｈ３８Ｎ２０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値： Ｃ７５，９１゜Ｈ８，０７，Ｈ５，９０；実測値：　Ｃ７５，５７、Ｈ７，９７ ，Ｈ５，８３゜Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−（Ｏ−ベンジル）−Ｒ−チロ シン（３，７１ｇ　、ｌＯｍＬＩｏｌ）を塩化メチレン　１５０ｍ１中でジ−ｎ −ペンチルアミン（５，１ｍｌ、　２５ｍｍｏｌ）　、ＨＯＢ　ｔ　（１，４ｇ 、ｌＯｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（１，４ｍｌ　、ｌＯｍ＋ｎｏｌ）と共に４ ℃で撹拌し、次いでＢＯＰＣＩ　（２，６ｇ、　ＩＯｍｍｏｌ）を添加した。反 応物ハ終夜テ室温に達するようにした。１日後、追加のＢ　ＯＰ　Ｃ１（２６０ ■）とＴ　Ｅ　Ａ　（１４０μりを添加した。２日後、揮発物を蒸発させて、残 留物（ＥｔＯＡｃ中）を０゜ＩＭ　ＨＰｏ　、０．１ＭＮａ２Ｃｏ３．Ｈ２０を 用いて抽出し、次いでＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して真空で濃縮した。残留物 をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、２：１ヘキサン−Ｅ　ｔ　ＯＡ、　ｃ を用いて溶離し油状物、　ｌＪｇ、２．５５ｍｍｏｌ　（２５％）を得た。［α ］Ｄ＝＋５．８　°　（ｃｌ、５．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ＃　５１ １　（＋＋＋Ｈ）　、４５６　。 ３９３゜　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　＝　３０ＧＭＨｘ）　δ０．８４〜Ｇ、９３ （ｉ、６Ｈ）、１．１〜１．３５（ＩＩ、ＩＨｔ）　、１．４１．（＋、９ＴＩ ）、２．８１〜３．０４　（ｍ、　５Ｈ）　、３．３６〜３．４６（ｍ、ｌＨ） 、　４．１．！＋−４，２３（ｍ、ｌＨ）、５．０３（＋、２Ｈ）、　５．３２ （ｄ、Ｉ＝８Ｈｇ、ＩＨ）。 ６、Ｈ（ｄ、Ｉ＝８Ｈ＋、２Ｈ）　、７．１１（ｄ、Ｊ−８Ｈｘ、２）１）、７ ｊ２〜７．４３（ｍ、５ｆｌ）。 実施例７７の生成物（１，３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を、４℃に予冷したジオキ サン中の４ＮＨＣＡ５ｍｌを用いて処理した。次いで反応混合物を室温になるよ うにした。１時間後ｔｉｃにより反応の完結が分った後過剰の試藁を蒸発させた 。残留物を終夜高真空下に置いて油状１，２ｇを得た。Ｒ，〜０，５９（８０： ２０＋１クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム）。［α］Ｄ＝＋　ｌ −３２５°　ｆｃ＝２．２．　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｌｌ／ｅ　４１１ 　（ｍ＋旧　。Ｉ（ロＲ（［１Ｍ５Ｏｄ６．３００μＩり　６０．８５（見掛は 上ｑ、　Ｉ＝７Ｈ＋、　６［１）　、　！、　（１７−１，３８（ｍ、ｌ２Ｈ） 　、２．６８−２．９７（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｉ＝５．１３Ｈ＋、Ｉ Ｈ）。 ３．３２〜３．４２（ｍ、２８）、４．２７（ｄｄ、］＝５．８Ｈｘ、ＩＨ）　 、５．０９（＋、２Ｈ）、６．９３（ｄ、　Ｉス８Ｈｔ、　２Ｈ）、？、　＋２ 　（ｄ、　Ｉ＝８Ｈ！、　２Ｈ）、７．３２〜７．４３　（ｍ、５Ｈ）、８．３ ７（凰、３Ｈ）。 Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−（○−ベンジル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ −ペンチルアミド キノリン−３−カルボン酸（２６０■、１．５ｍｍｏｌ）、実施例７８の生成物 （６５０■、　１．３５ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（４１８μＩ　、　３．０ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ中の溶液を冷却（４℃）し、ＥＤＣＩ（２９（ １■。 １、５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を撹拌して終夜で室温まで温度があが るようにした。揮発物を蒸発させた後、残留物をＥｔＯＡｃに溶解してＱ、１Ｍ 　ＨＰＯ４（３回）、０．１ＭＮａ２ＣＯ３（３回）、ブライン（３回）を用い て抽出した。 次いでＭｇ５Ｏ上で脱水し、濾過して真空で濃縮し油状物６５０ｍｇ、　１．１ ５ｍｍｏｌ　（８５％）を得た。Ｒ，〜０．７７（１８：１クロロホルム−エタ ノール）　、　０．４０（１：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）。［α］Ｄ＝３８１゜ ＩＦＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、３００μＩｚ）　δ０．９１（見掛は上Ｑ、　］ ・７ｔｌｒ。 ６１（）　、１．１７〜１．３８　（ｍ、　ｌ０Ｈ）　、１．４３〜１．６（ｍ 、２Ｈ）　、２．８６〜３．１７（ｍ５Ｈ）　、３．４９〜３．５９（ｍ、ＩＨ ）、５．０３（ｓ、２１１）、５．２６〜５Ｊ３（ＩＩ、ＩＨ）。 ６、９０　（０，］ＪＨｘ、　２Ｈ）、　７．１６　（ｄ、　ｌ：８Ｈ＋、　２ Ｈ）　、　７．１８〜？、　４３　（ｍ、　６８）。 ７．６２（ｄｉ、Ｉ＝１．７Ｈ！、ＩＨ）　、７．８２（ｄｔ、Ｉ＝１．８Ｈ＋ 、ｌＨ）　、７．９０（ｄ、］＝８Ｈ２，ＩＨ）、８．１８（ｄ、１＝８Ｈ＋、 １８）、８．５４（ｄ、Ｉ＝２Ｔｏ、ＩＨ）、９Ｊ２（ｄ、］＝２Ｌ、　ＬＨ） 。Ｃ３５Ｈ４３Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７６，５５、Ｈ７， ８８，Ｈ７，２９，実測値：　Ｃ７６，４３、Ｈ７，６６゜Ｎ−（３’−キノリ ルカルボニル）−Ｒ−チロシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 実施例７９の生成物（６１４ｍｇ、　１．０９ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍ１ に溶解して１気圧の水素ガス中で１０％Ｐｄ／Ｃ（２００■、窒素雰囲気中で溶 媒を用いてあらかじめ湿らせた）を用いて処理した。もう１度２００■の触媒を ４時間後に添加して、反応混合物を終夜撹拌した。次いで混合物を濾過して、濾 液を真空で濃縮した。 残留物のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２：１〜１：１ヘキサン−Ｅｔ ＯＡｃ段階勾配を用いて溶離）により　２７０■。 ０、５７ｍｍｏｌ　（５２％収率）を得た。融点＝１３５〜３７℃。［α］Ｄ＝ ＋１２．６°　（ｃ＝０．５．　ＭｅＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４７６　 （ｍ＋旧　、３４７　。 １．２４〜ｌｊ８（ｍ、８Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ、４Ｈ）、３．０〜３ ．２８（ｍ、５Ｈ１゜３、５１〜３．６１（ａ、　ＬＨ）、５．３０〜５．３８ 　（ｍ、　ＩＨ）、６．７２　（ｄ、　Ｉ＝８Ｈｔ、　２Ｂ）　。 ６．７Ｎ＋、１■）　、７．０６（ｄ、Ｉ＝８Ｈ３２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｘ、目ｉ）、７．６０ｆｔ、Ｉ＝７１（！、ＩＨ）　、７．８０（ｄｌ、Ｊ ＝１．７Ｈｒ、ＩＦＩ）　、７．Ｃ８（ｄ、Ｉ＝８）ｌｘ、ＩＨ）。 ８、１５（＋ｌ、　］＝　９［１！、　１ｌｌ）　、８．５８　（ｄ、　Ｊ＝２ Ｈ＋、　ＩＨ）、９．２７　ｆｄ、　Ｉ：２ｆｌｒ、　ＩＨj。 Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７３，２３゜Ｈ７，８ ４，Ｎ８．８３；実測値：　Ｃ７３，２３、Ｈ７，８９，Ｎ８．７６゜実施例８ ０の生成物（５９ｍｇ　、　０．１２ｎｉｍｏ　ｌ）をＤ　Ｍ　Ｆ　２　ｍｌに 溶解して、新しく調製したピリジン−三酸化硫黄錯体（Ｈ，Ｃ，Ｒｅ１ｊｘら］ 、　Ａｓ＋＋、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６８．　１０３１〜５．１９４６）を用い て室温で終夜処理した。ピリジンを真空で蒸発させてＤＭＦ溶液を水に注入して ｐＨをＩＮ　ＮａＯＨを用いて７に調整した。次いで均質溶液を冷凍して凍結乾 燥した。残留物の分取Ｃ−１８クロマトグラフイーにより　１００％水性緩衝液 （０，０５Ｍ酢酸アンモニウム、ｐＨ６，２）から５０％アセトニトリル／水性 緩衝液までの勾配を用いて１０分間かかって溶離して生成物フラクションを得た 。これを一括して、冷凍し凍結乾燥して４８■、　０．０８ｍｍｏｌ　（６７％ ）を得た。 融点＝１１３〜６℃。［αコ、＝＋１２．２°（ｃ＝０．８８　、　ＭｅＯＦり 　、　ＭＳ＋　１ （ＦＡＢ）ｍ／ｅ　５５４　（ｍ−ｆｌ）　、　３６８　、３０２　、２９８゜ 　ＩＩ　ＮＭＲ（Ｄ２０　。 ３００ＭＢ＋り　δ０．６８〜０．７５（ｍ、６ｔｌ）、０．９８〜１．４３（ ＠、１２Ｆｌ）　、２．９８〜３．２８（ｍ、６Ｒ１，５，２２（１，］□ｔＨ ＋、１ｔｌ）、７．２４（ｄ、］□８ＦＩｘ、２８）、７．３０（ｄ。 １＝８Ｂ＋、２Ｈ）　、？、４４　（１，Ｉ＝８日＋、１ｔｌ）、７．６２ｆｄ 、］ＪｔＴ＋、ＩＨ）、７．６９ｆｔ。 ＩＪＨ＋、ＩＩ）　、７．８２（ｄ、Ｉ＝Ｈ＋、１［１］、８．３６（８，ｉＨ ）、８．７８（ｓ、ｌ）り。 Ｃ２９Ｈ４ＯＮ４０６　Ｓ、０．５０Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　 Ｃ５９，８８、Ｈ７，１０，Ｈ９，６３；実測値：　Ｃ５９，７？　、Ｈ６，８ ２゜（ａ） （ｂ） 沃素（２７■、　Ｏ，ＩＩｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌ中でモルホリン（４０ μＪ　、　０．４６ｍｍｏｌ）と混合して、メタノール１５ｍ１中の実施例８０ の生成物（５０■、　０．ｌｌｍｍｏｌ）に添加した。反応物を反応の完結をｔ ｉｃが示すまで撹拌した。溶媒の蒸発後、シリカゲル上で残留物のクロマトグラ フィーによりクロロホルム中１％のエタノールまでのクロロホルムの段階勾配を 用いて溶離し、最初にショート生成物を、続いてモノヨード化合物を得た。ショ ート生成物（１）　：　［α］Ｄ＝＋１８°　（ｃ＝０．１１　、　ＭｅＨ）　 、　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　７２ｆｔ　（ｍｌ［ｌ）　６０２゜　’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣＩ　、　３００１Ｈり　６０，９２＋ （見掛は上ｑ、Ｉ＝７Ｈ＋、６Ｈ）　、１．２〜１．４５（ｍ、１２Ｂ）　、　 ２．９２〜３．１３（ｍ、５１（）、　３．５３〜３．６７（ｍ、１ｆｌ）、　 ５．２２〜５．２８（ｍ、ＩＩ’ｌ）、　５．７２（ｓ、ＩＨ）。 ７．２７ｆｄ、Ｉ＝７Ｈ＋、ＩＨ）、７．５６［ａ、２Ｈ）、７．６３（ｄｉ、 Ｉ＝１，８Ｈ＋、Ｉｆｆ）　、７．８３（ｄｌ、　］＝１．８Ｈ＋、　ＩＦＩ） 　、　７．９３　（ｄ、　１＝８Ｈ＋、　ＩＩ（）、　８．１８（ｄ、　ＩＪＨ ＋、　Ｉｔｌ）。 ８、５５　（ｄ、　］＝２Ｌ、　Ｉｆｔ）　、　９．３３　（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ＋ 、　ＬＨ）。Ｃ２９Ｈ３５工２　Ｎ３０３　’Ｑ、４ＥＩＯ人Ｃに対するＣ、Ｈ ，Ｎ分析計算値：　Ｃ４１１９、Ｈ５，０５゜Ｎ　５．５１　；実測値：　Ｃ４ ８，４３、Ｈ５，０３，Ｈ５，７９゜モノヨード生成＋　１ 物（ｂ）：融点＝７５〜８５℃。ＭＳ（Ｃ１）　ｘ／ｅ　６０２　（ｍｌｔｌ） 　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．５００ＭＢ＋）　δ０．８４（見掛は上ｑ、Ｉ＝’ Ｎ！＋、６１（）　、　１．１３〜１．３５（ｍ、９Ｈ）、　１．３７〜１．５ ３（ｍ、３Ｈ）、　２．９０〜２．９８（ｍ、３Ｈ）、　３．０２〜０８ｆｍ、 ２Ｈ）、３．４８〜３．５５（ｍ、ｌＨ）、５．１８〜５．２３（ｉ、ＩＥＩ） 、　６．８３（ｄ、Ｊ＝８Ｈ！、ｌＨ）　、　７．［１５（ｄｄ、ｌ＝１．８Ｈ ｘ、ｌＨ）　、　？、２２（ｄ、Ｉ＝８Ｅｌｔ、１Ｉｌ）、　７．４６（Ｌｊ＝ ２［（＋、Ｉｆｔ）、　７．５７（ｄｉ、］１．８Ｈｓ、ｌＨ）　、　７．７６ （ｄＬ］＝１．８ＦＩ＋、１ｔｌ）　。 ７、８４　（ｄ、　ＩＪＨ＋、　ＩＨ）、８．１０　（ｄ、　］＝８Ｈｘ、　１ ｔ（）　、８．４８　（ｄ、　ｌ＝Ｈ＋、　１１（）。 ９、２４　（ｄ、　］＝２Ｌ、　ＩＦＩＩ。ＣＨＩＮ　Ｏ，１，５Ｈ２０ｒ＝対 するＣ，Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ５５，４２、Ｈ６，２５，Ｈ６，６９，実測値 ：Ｃ５５，１９、Ｈ５，９５，Ｈ６，ｌ？。 実施例８０の生成物（２５■、　０．０５３ｍｍｏｌ）をアセトン１ｍｌに溶解 して、Ｋ２ＣＯ２（８■、　０．０５８ｍｍｏｌ）と沃化メチル（５ｕ１゜０、 ０８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間還流した後、沃化メチル（５μｌ）とアセト ン（２ｍｌ）を追加した。２日後揮発物を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃに溶 解して０．１％クエン酸水溶液、水を用いて抽出した。次いでＭｇＳＯ４上で脱 水し、濾過して真空で濃縮した。ＭＳ（Ｃ１ｌ　ｉ／ｅ　４９０　（ｍ＋Ｈ）　 、４７６　、　３６１　、３４７　、３１７゜’ｌ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３Ｆ ＩＯＭ＋（りδ０．８６〜０．９３（ｍ、６［１）、１．２〜１．５６（ｃ＋、 １２ｔｌ）　、２．４２〜３．１Ｂｍ、５ｔｌ）、３．４９〜３．５９（ｍ、１ ｔｌ）、３．７８（ｓ、３）１）。 ５、２７〜５．３４　（ｍ、　ＩＨ）、６．７７　（ｄ、　Ｉ：８Ｆｌｘ、　１ ８）、６．８２　（ｄ、　Ｊ＝８ｆｔ＋、　ＩＦり。 ７．０８（ｄ、］＝８Ｈ＋、ｌ１ｌ）　、７．１６（ｄ、Ｉ＝８ｔｌ＋、ＩＨ） 、７．４１〜７．４６（ｍ、ＩＩ（）。 ７、５６〜７．６３（ｍ、　ＩＥＩ）、７．７６〜？、　Ｈ（ｍ、　Ｉｆｔ）、 ７．８３〜７．８８　（ｍ、　［１）。 ８．１４（ｄ、Ｉ＝８ｔｌｔ、ＩＨＩ　、８．５３（Ｉ、Ｊ＝２Ｈ＋、ＩＨ）、 ９．２９［１，Ｉ＝２Ｈｘ、１ｔｌ）。 実施例８４ メチルＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−（０−ベンジル）−Ｒ−チロシン−８ −フェニルグリシナートＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−（０−ベンジル）− Ｒ−チロシン（１，０ｇ、　２．７ｍｍｏｌ）、メチルＳ−フェニルグリシナー ト塩酸塩（５４０■、　２．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢ　ｔ　（３６２ａ＋ｇ、　２ ．７■ｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（３１４１１Ｊ　、　２．７ｍ＋ｎｏｌ）をＴＨ Ｆ２０ｍｌに溶解して、Ｂ　ＯＰ　Ｃ１（６８２＋ａｇ、　２．７ｍｍｏｌ）を 用いて処理した。反応はｔｉｃ（１ｇ＋１　クロロホルム−エタノールにより追 跡して、追加のＢ　ＯＰ　ＣＩｌ　（２００■）とＴ　Ｅ　Ａ　（３７４ｔｔｌ 　）を１．２及び４日後に添加した。塩化メチレン（２０ｍｌ）も２日後に添加 した。１週間後、揮発物を真空で蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、実 施例７１と同様に抽出した。シリカゲル上で残留物のクロマトグラフィーにより ９：１〜２：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃの段階勾配を用いて溶離し４８５■、１． １３ｍｍｏｌ　（４２％）を得た。融点＝１３８〜３９℃。　Ｃａ　Ｊ　Ｄ　＝ ＋　４８．７°　（ｃ＝　１．０　、　１１ｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）■ ＋１／ｅ５１９（ＩＨｒ旧　４６３　、　４１９　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、 ３００μＩり　δ１．４１（ｓ、９ｔｌ＞、２．９２〜３．０４（ｍ、２Ｈ１， ３，７１ｉ、３ｔｌ）、４．３５（ｂｔ、ｌＨ）　。 ５、Ｑｌ（＠、３ｔｌ）、５．４３〜５．４６（ｍ、ＩＨ）、６．７８（ｄ、］ ＝７Ｈ＋、Ｉｔｌ）、６．８２（ｄ。 １＝８Ｈ＋、　２Ｈ）　、７．０２　（ｄ、　Ｉ＝８Ｈｘ、　２Ｈ）　、７．１ ９〜７．２３　（ｍ、　ＬＨＩ　、７．３０〜？、　４５　（ｍ、　ｌ０Ｈ）　 。 実施例８５ メチル（Ｏ−ベンジル）−Ｒ−チロシル−８−フェニルグリシナート塩酸塩 実施例８４の生成物（４５０■、１．０５ｍｍｏｌ）を、４℃に予冷したジオキ サン中４Ｎ　ＨＣＩ　（５ｍｌ、　２０ｍｍｏｌ）に溶解した。１時間後、過剰 の試薬を真空で蒸発して、生成物を直接次のステップに使用した。融点＝１６３ 〜６℃。［α］　Ｄ＝＋４３．７°（ｃ＝０．７６　。 ＭｅＯ［ｌ）　、ＭＳ（ＦＡＲ）ｍ／ｅ　４１９　（１１＋Ｈ）　、４０３　、 　２２６　。　’ＨＮＭＲＣＤＭＳｏ　３ＱＯＭＩ（り　６２．８６〜３．００ （ｍ、２Ｈ）、　３．６７（ｓ、３ｔｌ）、　４．１３ｄ６’ （ｂｔ、Ｉ＝５Ｈ＋、ＩＨ）　、　５．０３（ｉ、２ＦＩ）、　５．４５（ｄ、 Ｉ＝７Ｔｏ、１Ｂ）、　６．８８（ｄ、］＝８Ｈ＋、２Ｈ）　、７．０５（ｄ、 Ｉ＝８［１ｇ、２［１）、７．２２〜７．２５（ｉ、２Ｈ）、７．３３〜？、４ ６（ｆｆ１．８Ｈ１，８，２１１（＋、３１１）　、９．３５（ｄ、］ニアＨｔ 、ｌ旧。 キノリン−３−カルボン酸（１８２ｍｇ、　１．０５ｍｍｏｌ）　、　Ｔ　Ｅ　 Ａ　（１４６Ｉｔ　ｌ　、　１．０５ｍｍｏｌ）及び実施例８５の生成物（１， ０５ｍＴ５ｏ１）を塩化メチレン２０　ｍｌに溶解して、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（２Ｏ ２ｍｉｒ、１．０５ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。４日後、揮発物を蒸発さ せて、残留物を実施例７１のように抽出した。溶媒を真空で蒸発させて、４０７ ■、０．７１ｍｍｏｌ　（６１１％収率）を得た。融点＝１５３〜８℃。［α］ 、＝＋７３、０’　（ｃ：１．２．ＣＨＣｌａ−ＭｅＯＨ／Ｉ＋ｌ）。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）ｍ／ｅ　５７４　（ｍ＋Ｈ）　。 ４１９　、３８１゜’ｔｌ　ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＴｏ）　δ３． ０６　（ｄｄ、　］□８．１４Ｈｔ。 Ｉｎ）　、３．２０（ｄｄ、Ｉ・５，１４１１ｚ、ＬＨ）、３．７０（＋、３Ｈ ）、４．９４〜５．０２（ｍ、３１（）。 ５、５３　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈ！、　ＩＩ（）、　６．７８　（ｄ、　］＝８Ｈｚ 、　２Ｈ）　、　６．８３　（ｄ、　Ｉ＝７８＋、　１１（j　。 ７、０１（ｄ、　ＩＪＨｘ、　２［１）、７．１４　（ｄ、　」４Ｈｓ、　ＩＨ ）　、７．２０〜７．２３　（ｉ、　２Ｈ）。 ７Ｊ３〜７．３６（ｍ、４Ｂ）、　７．３９〜７．４４（ｍ、４Ｈ）、　７．６ ２（ｄｔ、Ｉ＝１．７Ｈ＋、　ＬＨ）　。 ７、８２　（ｄＬ　Ｊ＝１．　ＩＨｒ、　ＩＨ）　、７．８８　（ｄ、　］＝８ Ｆｌｘ、　ＩＨ）、８．１５　（ｄ、　Ｉ＝８Ｈ＋、　ＩＨj。 ８、５４（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ＋、　ＩＨ）、９゜２８　（ｄ、　Ｊ＝２）Ｉｌ、　 ＩＨ）。Ｃ３５Ｈ３１Ｎ３０５゜（１，５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値 ：　Ｃ７２，１５、Ｈ５，５４゜Ｎ７．２１；実測値：　Ｃ７２，０５、Ｈ５， ６３，Ｎ６．８８゜実施例８７ メチルＮ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−チロシル−Ｓ−フェニルグリシ ナート 実施例８６の生成物（２００ｍｇ、　０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍ １に溶解して沃化トリメチルシリル（ＴＭＳＩ、１９８μｆ、１．３９ｉｍｏｌ ）を用いて室温で処理した。追加のＴＭＳＩ（１９８μＩ）を１日後に添加した 。３日後、メタノールを用いて５分かけて反応物の進行を止め次いで０．１Ｍク エン酸に注入して酢酸エチル（３回）を用いて抽出した。酢酸エチル溶液をまと めて水洗し、次いでＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して真空で濃縮した。粗製固体 をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン中１〜５％の エタノールの段階勾配を用いて溶離し、それからＥｔＯＡｃ及びヘキサンから晶 出して５１■（３０％）を得た。融点＝２３８〜４０℃。［αコＤ＝＋７２．６ °（Ｃ冨０．２３゜ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ＩＩｄｅ　４８４　（ｍ＋Ｆ ｌ）　３１９゜　ｌｌ　ｌｆＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＣＤ３０Ｄ、３００μＩ）６３ ．０〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、　３．７２（＋、３Ｈ）、　４．９２〜５．０１ （ｍ、ＩＨ）、　５．５０（ｄ、Ｉ＝７Ｈｒ、１ｔｌ）、　６．６７（ｄ、］＝ ８Ｈ＋、２［１）、　６．９９（ｄ。 Ｊ＝８８＋、２Ｈ１、７，２１〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７Ｊ５〜７．３８（ｍ 、３Ｈ）、７．４０（１゜ＩＨ）　、７．　Ｈ（ｄｔ、　Ｉ＝１．７１１ｔ、　 ｊＦｌ）　、７．８６　（ｄｉ、　］＝１．７ＦＩ１．　ＩＨ）　、　フ、９８ （ｄ、　］＝８Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．１２　（ｄ、　に８［１ｔ、　１［１１ ，８，１４（ｄ、　］：６［１ｘ、　ＩＩ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ＋、 　ＩＨ）、８．６８（ｄ、　Ｊ＝２Ｈ＋、　［１，９，２１（ｄ、　１−２Ｈｔ 、　ＩＨ）。０２ｇＨ２５Ｎ３０５に対するｃ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６９， ５５。 Ｈ５，２１，Ｎ　８．６９　、実測値：　Ｃ６９，２０、Ｈ５，２９，Ｎ８．６ ０゜実施例８８ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｒ−メチオニン（２８３■。 １、　Ｑｉｍｏｌ）とα−ヨードアセトアミド（５５５■、　３．Ｑｍｍｏｌ） を６　ｍｌの５ａ％エタノール水溶液に溶解して４Ｅ間４℃まで温めた。クエン 酸（３ｍｌの０．１Ｍ溶液）を添加して混合物を４時間還流した。 揮発物の蒸発後、残留物を水に注入して、酢酸エチル（３回）を用いて抽出した 。酢酸エチル溶液をまとめてｉｔ、５Ｎ　Ｈ（１゜水を用いて抽出し、次いで脱 水して真空で濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し １：１ヘキサン−酢酸エチルを用いて溶離し、　１０５■、　０．５２ｍｍｏｌ 　（５２％）を得た。　（０＋１ｎｓｋａａ、Ａ、　］、、Ｒｏａｅｎｔｈａｌ 、Ｇ、＾、、］、０Ｂｌｎｉｃ　Ｃｈｅｍ。 ５１、５０４７．１９８６参照）。融点５１２４〜５℃。［α］、＝＋３１３° ＩＣ”１．２．　ＭｅＯＨ）。　ＲＮＭＲｆＣＤＣ１３，ＨＯＭｆｌ＋）　δ２ ．１６〜２．２８（＋ｅ、１）ｌ）、２．７６〜２．８６（ｍ、ｌＨ）、４．２ 〜４．３１（ｉ、１ｔｌｌ、４．３７〜４．５０（ｍ、Ｆｆｌ）、５．１３ｉ、 ２Ｈ）、５．３２（ｂｓ、１）ｌ）　、７．３２〜７．３８（ｍ、５Ｈ）。 ルアミド 実施例８８の生成物（６２０■、　２．８ｍｍｏｌ）とジペンチルアミン（１， ４ｍｌ。 ７ｍ１ｌｏｌ）をアセトニトリル６０ｍ１に溶解し、次いで加熱して終夜還流さ せた。揮発物の蒸発後、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、クロロ ホルムからクロロホルム中１％のエタノールの段階勾配を用いて溶離し油状物５ ８０■、　１６ｍｍｏ　ｌ　（５６％）を得た。ｍαｌ　Ｄ＝＋０．３１°　（ ｃ＝０．９６　、　ＭｅＯ［ｌ）　、　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ３９３　ｆｍ＋ｆ ｌ）　、　２５３　、２３６　、１９２　。　ＨＮＭＲ［ＣＤＣ１ａ　、３００ ＭＩｌｘ）δ０．８７〜０．９３　（ｍ、　６１（）、１．２２〜１．３８（ｍ 、　８Ｈ１，１，４７〜１．６３（ｍ、　４Ｆ）。 １、８６〜１．９７［ｍ、　ＩＦり、　３．　Ｏ１〜３．２０（＠、　２Ｈ）、 　３．３４〜３．４３　（ｉ、　２ｔｌ）。 ３、５２〜３．７２　（ｍ、　４Ｉ（）、　４．７６　（ｄｌ、　］＝３．　Ｉ ＩＦ＋！、　ＩＨ）、　５．　Ｎｄ、　］１２Ｈｘ、　ＩＨj　。 ５、１３　（ｄ、　Ｊ＝Ｌ２Ｈｘ、　ＩＨ）　、　５．　！１３（ｄ、　Ｊ＝８ Ｈｔ、　Ｉｆｔｌ、　７．３１〜７．３８　（ｍ、　５）１j。 Ｅ　Ｄ　ＣＩ　ｆ１９１ｍｇ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）を、インドール−２−カル ボン酸（１６１■、　１．０ｍｍｏ　ｌ］　、α−アミノブチロラクトン臭化水 素酸塩（１８２ｍｇ、　１．０ｍｍ０１）、ＨＯＢ　ｔ　（１３５ｍｇ、　１． 　Ｏｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（２７９μｌ　、　２．Ｏｍｍｏｌ）の塩化メ チレン１５Ｄ１１溶液に室温で添加した。１日後、ＥＤ（１（１２０■）とＴＥ Ａ（５６μりを追加して添加した。５日後、揮発物を蒸発させて、残留物をＥｔ ＯＡｃに溶解して、ＬＭ　ＨＰＯ、０，１Ｍ　Ｎａ２Ｃｏ３及びブラインを用い て抽出した。生成物をＥｔＯＡｃから晶出して１４７■。 ０．６ｍｍｏｌ　、　６０％を得た。Ｒ，＝Ｇ、１７（ｌｌ＋ヘキサン−ＥｔＯ Ａｃ）。融＋　１ 点＝　２３５〜６　℃。　ｈｉｓ　（ＣＩ）　ｍ／＋　２４５　ｆｍ＋日）、１ ４４　。　ｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　−ＣＤ　ＯＤ、　３０Ｄ＆＋Ｌ）　δ１．８ ６〜２．５１　（ｒｎ、　ＩＨ）　、　２．１９〜２．７９（ｍ、ｌＨ）、　４ Ｊ２〜４．４２（ｍ、ＩＨ）、　４．５６（ｄｔ、］＝２．１１Ｈｔ、ｌＨ）、 　４．８２（ｄｄ。 １＝８．ｌＩＦ＋！、ＩＨ）、７．１〜７．１５（１１，２ｔｔ）、　７．２８ （ｄｔ、Ｉ＝１．８Ｒｔ、ｌＦり　。 ７、４０（ｓ、　０．５Ｈ）　、　７．４６　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｒ、　Ｉｆｔ） 、　？、　６Ｎｄ、　］ＪＩｌ＋、　ＩＨ）。 実施例９１ Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ，Ｓ−ホモセリン−ジ−ｎ−ペンチル アミド 実施例９０の生成物（２５■、　Ｑ、１ｍｍｏｌ）とジベンチルアミン（５０ｐ 　ｌ　、　０．２５ｍｍｏｌ）をＴ　ＨＦ　２　ｉｆに溶解して、５０℃まで温 度を上げた。数時間後ジペンチルアミン（２５０μりを追加して添加した。４日 後、揮発物を蒸発させて、残留物をシリカ上でクロマトグラフ処理し２：１ヘキ サン−ＥｔＯＡｃを用いて溶離した。 収量：　２６１１ｇ、　０．０６ｍｍｏｌ、　６０％。融点＝　１２８〜１３９ ℃。ＭＳ（Ｃ１）＋　１ ｍ／ｃ　４０２　（ＩＩｉｌｌ）　、　１５１ｔ。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３ ＨＨｒ）　６０．９２ｆｔ、ＩニアＴｏ、６１１）　、１．２６〜１．４２（ｍ 、１０Ｈ）　、１．５２〜１．７２（ｅ、３ｔｌ）。 １．９８〜２．１１（ｍ、ｌＨ）、２．６９（Ｌ］＝８）１ｔ、１１（）、３． ０６〜３．２６（ＩＩ、　２１１）。 ３、４２〜３．５２（ｍ、　１）１）、３．６ｒＪ　〜３．７７　ｆｍ、　３） １）、５．１２〜５．２０　ｆｍ、　ｌ１ｌ）。 ７、　Ｎ（ｄ、Ｉ：１ＦＩｚ、　ＩＲ）　、？、　１６　（ａｔ、　Ｉ；Ｌ、８ Ｈ＋、ＬＨ）、７．３１（ｄｊ、Ｊ＝１゜７Ｈ＋、Ｉｔｌ）　、７．４２（ｄｄ 、Ｉ＝１．８Ｌ、ＩＦｌ）　、７．４８（ｄ、Ｉ＝８Ｈ＋、１ｔｌ）、７．６７ ［ｄ、　Ｊ：８Ｆｔ、　ＩＨ）、　９．１３　ｆｓ、　１）！＞。ＣＨＮ　Ｏ０ ，５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６７，２８、Ｈ８，８４，Ｎ１ ０．２４　；実測値：　Ｃ６７，４２、Ｈ８，６４，Ｎ１０．１０゜キノリン− ３−カルボン酸（５，２ｇ　、　３０ｍｍｏｌ）を実施例９０と同様にしてα− アミノブチロラクトン（５，５ｇ　、　３０ｍｍｏｌ）にカップリングし、２． ６２　ｇ　、　１０．２ｍｍｏｌ　（３４％収率）を得た。水層をＥｔＯＡｃを 用いて更に抽出して、別に８２０■、　３．２ｍｍｏｌ　（１０，７％）を得た 。Ｒ，〜０．２６　（１８：１クロロホルム−エタノール）。 ＋　１ 融点＝　１６０〜６３℃。ＭＳ（ＣＩ）　ｍｌｅ　２５７　（ｍ＋Ｈ１。ＨＮＭ Ｒ（Ｃ［１ＣＩ３゜３００ＭＦ！＋）　６２．３２〜２．４６（ｍ、　１［１） 、２．９１〜３．０１（ｍ、　ｊｕｌｌ、４．３５〜４．４３（ｍ、Ｉ！］）、 ４．５６（ｄｊ、Ｊ＝２．１０Ｈｘ、１ｔｌ）、４．８３〜４．９２（ｍ、Ｉｊ （）、７Ｊ６（ｄ。 Ｊ＝６１１！、＋＋＋）　、７．６０（ｄｔ、Ｉ＝１，８ｔｌ＋、１．Ｈ）　、 ？、８１（ｄｔ、Ｊ＝２．８１１ｘ、ＩＨ）　。 ７．８６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｉ、ＩＨ）、８．１２　（ｄｄ、１１．８Ｈ＋、　１Ｈ ）、８．５９（ｄｄ、ｊ：１．２Ｈ！。 ＩＩ（）　、９．２８　（ｄ、　Ｉ＝２Ｈｓ、　ＬＨ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２０３ に対するＣ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６５，６＋　、Ｈ４，７２，Ｎ１０．９３　；実測値：Ｃ６ ５，４２、Ｈ４，８２，Ｎ１０．８２　。 実施例９２の生成物（５００■、　２．Ｑｍｍａｌｌを２５ｍ１のトルエン中で ジペンチルアミン！１５ｍ１．７．４ｍｃａｌ）を用いて処理し、還流した。 ２日後、１ｍｌのジベンチルアミンを追加し、加熱を継続した。 １週間後、揮発物を真空で蒸発させて、過剰のアミンを管球式蒸留（ＫＢｅｌｒ ｅｈｒ　ｄｉａ目１ｌａｔｉｏｎ）により除去した。次いで残留物をシリカゲル 上でクロマトグラフ処理してクロロホルム中４％のエタノールまでのクロロホル ムの段階勾配を用いて溶離し、油状物６１１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ　（７４％ ）を得た。１ｔｓ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４Ｎ１、２５〜１．４２（ｍ、　７）ＩＬ 　ｔ、　ｓ２〜１．７５　（ｍ、　５ｔｌ）、２．０４〜２．１５（ｍ用Ｈ）。 ３．０６−３．２８（ｍ、２Ｈ）、　３．４６−３．５７　（ｍ、２Ｈ）、　３ ．６２〜３．８１（ｍ、３１Ｔ）。 ４、０１（ｄｉ　に５．９Ｈｒ、　ＩＨ）　、５．２１〜５．２８　（ｍ、　１ ［１）、７．６３　（ｄＬ　Ｉ：Ｌ　８１（！。 ＩＨ）　、７．７２（ｄ、ｌ・７Ｈ＋、ＩＨ）、７．８３（ｄｉ、Ｉｌ、８Ｈ＋ 、ＩＨ）　、７．９３（ｄｄ、Ｉ＝１、７Ｈ＋、　ＩＨ）　、８．１８（ｄ、　 Ｉ＝８Ｈｘ、　ｌ旧、８．６２　（ｄ、　１−２Ｈ＋、　ｌＨｊ、９．３７　（ ｄ。 １＝３Ｈｚ１１Ｈ）　。ＣＨＮ　Ｏ、Ｑ、２５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６８，９５、Ｈ８，５６，ＮｌＯ，０５、実測値。 Ｃ６９，２６、Ｈｇ、４５．　Ｎ１０．０５　。 実施例９４ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ，Ｓ−ホモセリン−ｎ−ペンチルアミド 実施例９２の生成物（２００■、　Ｑ、ｇｍｍｏｌ）とｎ−ペンチルアミン（２ ３２μｍ　、　２．Ｏｍｍｏｌ）を２０ｍ１の１：Ｉ　ＴＦ（Ｆ−アセトニトリ ルに溶解して、出発物がなくなるまで（ｔ／　ｃ　：　Ｒ＋　〜０．１５，１８ ：１クロロホルム−エタノール）、室温で撹拌した。揮発物を真空で蒸発させた 。残留物を、ヘキサンと混合して生成物を濾別し、２７３■、０．７．９ｍｍｏ ｌ　（９９％）を得た。融点＝１８１〜３℃。ＭＳ＋　１ （Ｃ１）　ｍ／ｅ　３４４　（ｓ＋Ｉ］）　、ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３０ ０ＭＨｘ）　δ０．９１　（１゜Ｊ＝７Ｈ３３Ｈ）　、　１１０〜１．３８（ｍ 、４Ｈ）、１．５１〜１．５８（ｍ、２Ｈ）、　１．．９５〜２．０４（ｍ、Ｉ Ｈ）、２．１２〜２．２１（ｍ、ｌＨ）、３．２５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３ ．８０（ｂｌ。 ２Ｈ）　、４．２６（ｂｌ、ｌｌ’ｌ）　、４．８３〜４．９０（ｍ、ｌＨ）、 ７．３７（ｂｌ、Ｉ＝３Ｈｘ、１ｔｌ）　。 ７．６４（＋Ｉ１．Ｊ＝１，５Ｈｔ、Ｉｌ’ｌ）　、？、８３（ｄｉ、１＝１． ６１（＋、ＩＨ）　、７．９３（ｄ。 Ｊ：６Ｈ！、１８）　、８．１０（ｄ、Ｉ・６Ｈ＋、１Ｉ（）、８．１５（ｄ、 Ｉ＝７Ｂ＋、ｌＨ）、１６８［ｄ。 １＝２Ｈｚ、　ＩＨＩ　、　９．３７　（ｄ、　ｌ：ｌＨｊ、　Ｉｔｉ）。Ｃ１ ９Ｈ２５Ｎ３０３゜０．２５ＣＨＣ１３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６１ ，１３゜Ｈ６，８２，Ｎ１１．２６　、実測値：　Ｃ６０，８２、Ｈ６，８８， Ｎ１１．Ｈ６゜Ｂ　ＯＰ　Ｃ１（５，１ｇ、　２０ｍｏｌ）を、６０ｍ１の乾燥 ＴＨＦ中の、Ｎ−１−プチルオキシ力ルボニルーＲ−メチオニン（５，Ｏｇ、　 ２Ｏｃｔａｏｌ）　、ジペンチルアミン（１０ｍｌ、　４０ｍｍｏｌ）の冷却し た（４℃）溶液に添加して、反応物を撹拌し終夜で室温に達するようにした。揮 発物を真空で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃに溶解して、逐次ＬＭ　ＨＰ○　 （３回）、ＩＭ　Ｎａ２ＣＯ３（３回）、ブライン（３回）を用いて抽出した。 次いでＭｇ５Ｏ，上で脱水し、濾過して、真空で濃縮し、油状物・４、６　ｇ　 、１１．７＋ｕ＋ｏｌ　（５９％）を得た。Ｒ、＝　０．８１（１：１ヘキサン −ＥｔＯＡｃ）。　［α］　ｎ　；＋　２７．５°　（ｃ＝２．７．　ＭｅＯＨ ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　３８９（ｌｌｌ＋Ｈ）　３３３．　３１１．　２ ５８．　２１９．２０２．　１．５ｇ。　’Ｉｔ　１１１１Ｒ＋ （ＣＤＣＩ　、３００Ｍ）＋り　６０．８６〜０．９３（ｍ、　６ｆｔ）、１． ２１〜１．３７　（ｍ、　９Ｈ）。 １．４２（＋、９Ｈ）、１．４３〜１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．７６〜１．９６ （ｍ、２Ｈ）、２．１１（＋、３Ｈ）　、２．５４（ｔ、ｊ＝７Ｈ３２Ｈ）、３ ．０６〜３．１Ｈ１１，ｌＨ）、３．１９〜３．２９（ｎ＋。 ｆＨ）　、３ｊ２〜３．４２（ｍ、ｌＨ）、３．４６〜３．５６（ｌ１１．ｌＨ ）、４．６８〜４．７５（ｍ、１旧、　５．３７　（ｄ、　］＝９Ｈ＋、　Ｌ旧 。 実施例９３の生成物を実施例３４と同様にしてメチル化し、クロマトグラフィー による精製の後、標題化合物を得た。 実施例９３の生成物を、アルキル化剤として臭化ベンジルを使用して、実施例３ ４と同様にしてベンジル化した。クロマトグラフィーによる精製により標題化合 物を得た。 実施例９５の生成物（４ｇ　、　１０．３ｍｍｏｌ）を、４℃に予冷したトリフ ルオロ酢酸３０ｍ１に溶解した。２時間後、過剰の試薬を蒸発させて、残留物を 終夜高度真空下に置いた。［α］Ｄ＝＋５．１’＋　１ ｆｃ＝１．４．　Ｍｅ（ＤＩ）　、ＭＳ（ＣＩ）　ＩＩ／ｅ　２８９　（＋ｅ＋ Ｈ）　、　［１ロＲ（ＤＭＳＯｄ６゜３００ＭＢ＋）　δ０．８８（見掛は上ｑ 、　Ｉ＝８１１ｘ、　６ＥＩ）　、　１．１８〜１．３５　（ｍ、　８Ｈ）。 １、４２〜１．５８　（１１，４Ｈ）　、１．８９〜１９６　（ｈａ、　２ｆｌ ）　、２．０８　（ｓ、　３）１）　、２．４３〜２．６７（ｍ、２ＦＩ）、３ ．００〜３．０９（ｍ、ＩＨ）、３．Ｈ〜３．２３（ｍ、ＩＨ）、３．２８〜３ ．３８（ｍ、ｌ１１）、３．４８〜３．５７（ｍ、１１１）、　４．２〜４．２ ８（＋ｅ、１Ｉ（）、８．１７（３キノリン−３−カルボン酸（０，４３ｇ　、 　２．５ｍｍｏｌ）、実施例９８の生成物（１，Ｏｇ　、　２．５ｍｍｏｌ）及 びＴ　Ｅ　Ａ　＋６９７μＩＩ　、　５ｍｍｏｌ）を、４℃に冷却した１５ｍ１ の塩化メチレンに溶解して、ＥＤＣＩ　（０，４８■。 ２．５ｍ１ｌｌＯ１）を添加した。反応混合物を撹拌して終夜で室温に達するよ うにした。揮発物を蒸発させて、ＥｔＯＡｃに溶解した残留物を０．１Ｍ　クエ ン酸、０．ＩＭ　Ｎａ　ＣＯ３、水を用いて抽出した。次いでＭｇＳＯ４上で抽 出物を脱水し、濾過して真空で濃縮した。残留物のシリカゲルクロマトグラフィ ーをクロロホルム中０．５％のエタノールまでのクロロホルムの段階勾配ヲ用い て溶離し、油状物５７２■、　１．２９ｍｍｏｌ　（５２％）を得た。 Ｒ〜０．１９（１１ヘキサン−酢酸エチル）。［α］Ｄ＝＋８．０゜＋　１ （ｃ；０．８５　、　ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４４４　（ｍ＋Ｈ ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３゜３００ＭＢ＋）　δ０．９１ｆｔ、　Ｉ＝７Ｈ＋ 、　３Ｈ）　、　Ｑ、　９３　（１，］＝７Ｌ、　３Ｆｌ）、　１．２３〜１． ４２（口、８Ｂ）、１．５２〜１．６２　（ｍ、　２旧、１６３〜１．７５　（ ｍ、　２Ｈ）　、２．０２〜２．１７［ｍ、　５ｔｌ）、　２．５６〜２．７２ 　（ｍ、　２Ｈ）、　３．１０　（１，Ｉ＝ａＨ＋、　０．５８）、　３．１４ 　（１，Ｉ＝８８＋、０．５１１）　、　３．２５〜３．３５（ｍ、１ｉｔ）、 　３．４６〜３．５５（ｍ、１１１）、　３．５９ｆｔ。 ］＝８Ｆ＋！、０．５８）　、　３．６３ｆｔ、１＝８）１！、０．５Ｈ）、　 ５．２８〜５．３６　（１１，ＩＨ）　、　７．５５（ｄ、　Ｉ＝８１１３１Ｈ ）、　７．１２（ｄｉ、　Ｊ＝１．　？Ｈｘ、　１ｔｌ）　、　？、　８１（ｄ ｔ、　］＝１．８Ｈ２，ＩＨ）　B ７、８８　（ｄｄ、　Ｉ＝１．８Ｆ＋！、　ｌ１ｌ）　、　８．１５　（ｄ、　 Ｊ＝８Ｈχ、ｌＨ）、　８．５４（ｄ、Ｉ＝２Ｈｚ、ＩＨ）B ９、３３（ｄ、　Ｊ＝２Ｈ！、　１．ｆｌ）。Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３０２　Ｓ、０． ５　Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６６，３３、Ｈｌｌ、４６．　 Ｎ９．２ｇ、実測値：Ｃ６６，３３、Ｈ８，１９，Ｎ９．２５゜実施例９９の生 成物（１００■、　０．２３ｍｍｏｌ）をＴ　ＨＦ　５　ｍｌに溶解してｍ−ク ロロ過安息香酸（４７■、０．２３ｃｍｏｌ）を室温で添加した。 反応物を終夜撹拌した。揮発物を蒸発させて、残留物を酢酸エチルに溶解し、水 を用いて抽出して最後に水性抽出物が中性（ｐＨ＝７）になるまでにした。次い で溶液をＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過して濃縮した。残留物をシリカゲル上のク ロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンとエタノールを用いて溶離して生 成物を油状物として得た。［α：］、＝８．８°　（ｃ＝０．７３　。 ＋　１ ＭｅＯＨ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｒｎ／ｅ　４６０　（ｍ＋Ｈ）　、３９６　。　 ［Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３゜３００ＭＢ＋）　６０．９２（見掛は上Ｑ、］＝７ Ｈｚ、６Ｈ）　、　１．２６〜１．４０（ｍ、ｌ０Ｈ）　。 １、５２〜１．７３　（ｍ、　３ｔｌ）、２．１４〜２．２６（ｍ、　１）Ｉ） 、２．３９〜２．５２　（ｌ！、　１［１）。 ２、７１〜３．０２（ｍ、　３Ｈ）、３．０８〜３．１８　（ｍ、　ＩＨ）、３ ．２３〜３．３５　（ｍ、　ＩＨ）。 ３、３８〜３．５２　（ｍ、　１［（）、３．５８〜３．６８（ｍ、　ＩＦＩ） 、５．２０〜５．３４　（ｍ、　ＩＦＩ）。 ？、６２（１１，Ｉ＝１．８１’１３２Ｈ）　、７．７２（ｄ、Ｊ＝７Ｆｌｘ、 ＩＨ）、７．８３ｆ口、　Ｊ＝１．８Ｈｚ。 ＤＩ）　、７．９２（ｄ、］＝８Ｈ＋、１［１）、８．１７（ｄ、］＝８ｔｌｒ 、ＩＦり、８゜６２　（ｄｄ、　Ｊ＝２．５１１＋、［Ｈ）　、　９．３５（ｄ ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｘ、ＩＨ）　。Ｃ２５Ｈ３７Ｎ３０３Ｓ。 ０、ＩＥｔＯＡｃに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ６５，＋３゜Ｈ８，１３， Ｎ８．９７；実測値：　Ｃ６５，３１、Ｈ８，３０，Ｎ１７３゜ンチルアミド Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｒ−プロリン（１，Ｏｇ、　４゜６４ｍｍｏ ｌ）　、ジベンチルアミン（２，５ｍ１．１２．５ｍｍｏｌ）を５０ｍ１の乾燥 Ｔ　ＨＦ　（Ｄ溶液ニＬ　”Ｃｈ却シ（４℃）　、ＢＯＰＣＩ　（１，１８ｇ。 ４、６４ｍ１ｏｌ）を添加した。冷却浴を取去って、反応混合物を撹拌し徐々に 周囲温度まで温度があがるようにした。５時間後、揮発物を真空で蒸発させた。 残留物をＥｔＯＡｃに溶解して、逐次、：ＬＭ　Ｈ３ＰＯ４（３回）、ＩＭ　Ｎ ａ２ＣＯ３（３回）・ブライン（３回）を用いて抽出した。次いでＭ　ｇ　Ｓ　 ＯＡ上で脱水し、濾過して真空で濃縮し、油状物８８０■、　２．４８ｍ口０１ 　（５４％）を得た。Ｒ〜０．２Ｎ２：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）。［α］Ｄ＝ ＋２８．７°（ｃ：１０．　Ｍｅａｌ（）　、　ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　３５５ 　（ｍ＋［＋）　、　２９９　。 ２５５゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨり　６０．８４〜０．９４　（ ｍ、　６ｔｌ）　、１．２３〜１．３８（ｍ、８Ｈ）、　１．４１（ｓ、６ＦＩ ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、　１．４９〜１．５８（ｍ、６Ｈ）。 １．８０〜１．９０（ｍ、ｌＨ）、２．０〜２．２３（ｍ、ＩＨ）、　３．１２ 〜３．３３（ｍ、４Ｒ）。 ３、４〜３．５２　（ＩＩ、　ＩＨ）、　３．５６〜３．６７　ｆｍ、　ＩＨ） 、　４．４４（ｄｄ、　Ｉ＝４．８［１ｓ。 ０、６１（）　、　４．５８　（ｄｄ、　Ｊ＝２．８１’ｌｘ、　０．４８）。 実施例１０１の生成物（ｇｏｉｎｇ、　２．３ｇｍｏｌ）をＨＣ７−ジオキサン （１２，５ｍｌ　、　５０ｍｍｏｌ、４℃まで予冷）とＮ２雰囲気下に周囲温度 で混合した。１時間後、揮発物を真空で蒸発させて、残留物をトリエンと混合し 、濃縮（２回）して、それから高度真空下に終夜室いた。残留物を直ちに使用し た。 実施例１０３ Ｎ−（２’−インドリルカルボニル）−Ｒ−プロリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド インドール−２−カルボン酸（３７１■、　２．３ｍｍｏｌ）、実施例１０２の 生成物（２，３ｍｍｏｌと仮定）　、ＨＯＢ　ｔ　（３１１ｍｇ、　２．３ｍｍ ｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（３２１μｍ　、　２．３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ ０ｍ１の溶液にして冷却（４℃）し、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（４４０ｍｇ、　２．３ｍ ｍｏｌ）を添加した。反応物を撹拌して、終夜で周囲温度まで温度があがるよう にした。 揮発物を蒸発させて残留物をＥｔＯＡｃに溶解してＬＭ　Ｈ２ＰＯ（３回）　、 ＬＭ　Ｎａ　ＣＯ３（３回）、ブライン（３回）を用いて抽出し、次いでＭｇＳ Ｏ４上で脱水し、濾過濃縮して橙色油状物を得た。粗生成物をシリカ上のクロマ トグラフィーにより精製し２：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃを用いて溶離して、淡黄 色のガラス様物として０．９２　ｇ　、２．４ｍｍｏ　ｌ　（９２％）を得た。 Ｒ，〜０．２２　（２：　１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）。ガラス様物質を高温のヘ キサン−ＥｔＯＡｃに溶解し、次いでゆつ（りと−２０℃まで冷却した。油状物 を分離し２４時間かかつて凝固した。溶液をデカンテーションして、ヘキサンを 使用して固体を回収し、　７６９■（８４％）を得た。融点＝６３〜７℃。［α コＤ＝＝２０．じ（ｅ＝１．０．　ＭｅＯ）ｌ）　。ＭＳ（Ｃ１）　ｏｌｅ　３ ９８　（ｍ＋Ｈ）　、　２４１　。 ２１３゜　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３０ＧｊＨ＋）　δ０．８８　（１，Ｊ・ ７Ｈｘ、　３［１）　、０．９３（１，Ｉ＝６Ｈ３３Ｈ）、　１．２４〜１．４ ３（ｉ、８ｔｌ）、　１．５１〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、　１．８０〜１、９０ 　（ｍ、　ＩＨ）　、ｌ、９４〜２．２８（ｍ、　３Ｈ）、　２．３２〜２．４ ５（ｍ、　ＩＫ）、３．１６〜３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．４３〜３．５４（ｍ 、２［１）、４．０〜４．０８（ｍ、ＩＨ）、　４．１２〜４．２（ｍ、ｌＨ） 　、　５．０２（ｄｄ、］＝４．ｌｌＨ！、ｌＨ）　、　６．９６（ｂｓ、ＩＨ ）　、　７．１２（ｄｌ。 ］＝１．８Ｈ！、ＬＨ）　、７．２８（ｄｊ、Ｉ＝１．７Ｈｔ、ＬＨ）　、７． ４８（ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｆｌｒ、１ｔｌ）　。 ７、６７（ｄ、　］＝８Ｈｘ、　ＩＨ）、　９．３０（＋、　Ｉ旧。Ｃ２４Ｈ３ ５Ｎ３０２に対するＣ２Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７２，５０、Ｈ８，８７，Ｎｌ Ｏ，５７、実測値：Ｃ７２，５５、Ｈ８，９１，ＮｌＯ，４９゜キノリン−３− カルボン酸（１，１２ｇ、　５．５Ｉｏｌ）、α−アミノイソ酪酸メチル（１， Ｏｇ、　６．５ｍｍｏ　ｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（１，８ｍｌ、　Ｉ、３ｍｍｏ　 ｌ）を塩化メチレン５０　ｍｌに溶解してＥ　Ｄ　ＣＩ　（１，２ｇ、　６．５ ｍｍｏｌ）を用いて終夜処理した。溶媒を蒸発させて残留物を実施例７１のよう に抽出して白色固体、６６０■、　２．５８ｍｍｏｌ　（４０％）を得た。融点 ＋　１ ＝　１３８〜１４０℃。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　２７３　（＋１ＦＩ）　。ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣＩ３゜３ＱＯＭＨｚ）　δ１．７５（＋、　６旧、３．８２（＋、 ３Ｈ）、７．０６（ｓ、ＩＨ）、７．６２（ｄ。 ］＝１．７Ｈ＋、ＩＨ）　、７．１１１（ｄｉ、Ｉ＝１．７Ｈ＋、１８）　、７ ．９１（ｄｄ、］＝１．８Ｈ＋、ｌＨ）　。 ８、１５　（ｄ、　］＝８８ｘ、　ＩＨ）、８．５８（ｄ、　Ｉ＝２Ｈｒ、　Ｌ Ｈ）、９．２８（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ！、　ｌ旧。 実施例１０５ １　（３’−キノリルカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオ実施例１０４の 生成物（６２０ｍｇ、　２．４２ｍｍｏｌ）をメタノール５０　ｍｌに溶解して Ｉ　Ｎ　Ｎ　ａ　ＯＨ（２，５ｍｌ、　２．５ｃｍｏｌ）を用いて処理した。 １日後２５ｍ１を追加して添加した。２日後、溶媒を蒸発させて残留物を水に溶 解し、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで水相を酸性化して酢酸エチルを用い て再抽出した。この２度目のＥｔＯＡｃ層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で脱水し、濾過 して蒸発させて、４０６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ　（６９％）を得た。Ｒ、＝　 ０．３　（８０：２０＋１ＣＨＣ１−ＣＨ０Ｈ−ＮＨ４０Ｈ）。 実施例１０６ 実施例１０５の生成物（１００ｍｇ、　０．４１３ｍｍｏｌ）、ジペンチルアミ ン（２０２μＡ’　、　１．０ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（５９μｌ　、　０ ．４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１５ｍ１に溶解し、ＥＤ（１（８０■、０．４ ２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物 を酢酸エチルに溶解して実施例７１のように抽出した。ＮＭＲは望ましくない脱 水生成物（オキサシロン）の存在を示した。ＭＳ（ＣＩ）＋　１ ｍ／ｅ　２４１　（ｍｌｔｌ）　。ＨＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨｒ）δ １．６１　（ｓ、６Ｂ）。 ７、６６　（ｄｔ、　Ｊ：１．７Ｈ！、　ＩＨＩ　、７．８６（ｄｔ、　］＝１ ．７Ｈ！、　ＩＩＩ）　、７．９４（ｄｄ、　Ｉ−１゜８Ｈ＋、ｌＨ）　、　８ ．２０（ｄ、Ｉ＝８Ｈｚ、ｌＨ）、　８．７４（ｄ、Ｊ＝２Ｈ＋、ＬＨ）、　８ ．９ｇ　（ｄ。 Ｊ・２Ｂ！、　ＩＨ）。粗製脱水生成物をＴＨＦ２５ｍｌに再溶解してジベンチ ルアミン（２０２μｌ　、　［、Ｏ■ｏｌ）を用いて処理した。更に４００μｌ のジペンチルアミンを２日と４日後に添加した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカ 上でクロマトグラフィーにより精製し４：１〜１：１ヘキサン−酢酸エチル段階 勾配を用いて溶離して５１■、　０．１３ｍｍｏｌ　（３２％）を得た。融点＝ １３４〜５℃。ＭＳ　（Ｃ１）　＠／ｅ］１１７１ｈ、６Ｈ）　、１．２５〜１ ．４９（１，１２ｔｌ）　、１．９０（１，６）ｉ）、３．４０（ｂ＋、４Ｈ） 　。 ７．６１（＋Ｎ、　Ｉ＝１．７Ｈτ、ＩＨ）　、７．８０（ｄｉ、Ｉ＝１．７Ｈ ｔ、ＩＨ）　、？、９Ｈｄｄ、Ｉ＝１゜８Ｈ！、　１旧　、８．１５（ｄ、Ｉ； ８Ｌ、１）ｌ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝２１１ｘ、ｌＨ）、８．６９（ｓ、１）Ｉ ）。 ９．３７　（ｄ、　１＝２Ｈ＋、　１Ｂ）。ＣＨＮＯ，◎、２５Ｈ２０に対する Ｃ，Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７１，Ｈ；　Ｈ８，９０，ＮＩｏ、４５　、実測値 ：Ｃ７１，６５、Ｈ８，７４，ＮｌＯ，３９。 実施例１０７ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−リシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド臭化 水素酸塩 実施例６２の生成物（１，６１ｇ、　２．６４ｍ国０１）を不活性雰囲気下に２ 時間１５ｍ１のＨＯＡｃ中ＨＢ　ｒ　（１，ＩＮ　、１６．５ｍｍｏｌ）を用い て処理した。溶媒を蒸発させて残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによ り精製し、ＣＨＣ１２中１％のエタノールまでの段階勾配で溶離し、１．２５ｇ 、２．３９ｍｍｏｌ　（９１％〕の黄色のガラス状物を得た。融点＝８５〜９５ ℃。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＦｌ＋）　δ０、Ｈ（’ｔ、Ｊ＝７ ｆｌｔ、６Ｈ）、　１．２３〜１．８３（ａ、１ｇＨ）　、　２．７８（１，Ｊ ＝７Ｈｒ、２Ｂ）。 ３．０６〜３．１７（ｍ、ＩＲｉ、３．２８〜３．４４（ｍ、３８）　、４．８ ６〜４．９３（ｗ、１！（）。 ７．５７（ｂｇ、２Ｂ）　、　７．７２（ｄｔ、Ｉ＝１．７８＋、１１（）　、 　７．８８（ｄｉ、Ｉ＝１，７Ｈ！、１Ｉ（）　。 ８、１０（ｄ、　１＝８Ｈ＋、　２Ｈ）、８．９２（ｄ、　］＝２Ｈ＋、　ＩＨ ）、９．０２　（ｄ、　１＝８Ｈ＋、　Ｉ）ｌ）。 ９、３２　（ｄ、　］＝２Ｆ［χ、ＩＨ）。 実施例１０７の生成物（２０■、　０．０４５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍ １中でカルボニルジイミダゾール（８，１■、　０．０５１１１１０１）を用い て室温で終夜処理した。チオフェノール（１０，３μｍ　、　０．１０１１０１ ）とＴＨＦｌｏｍｌを添加して、混合物を６０℃まで加熱した。１日後、反応物 をシリカゲル上で塩化メチレン中１％のエタノールを用いて溶離し油状物を得た 。ＭＳ（Ｃｌ）　ｍ／ｅ　５７？　（＋ａ＋ｌｌ）”　、　４６７　。 ４２０゜　ｌ’ｌ　ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ３，３００ＭＨｘ）　６０．８８〜０． ９６（ｍ、６１１）、　１．２３〜１、８６（ｍ、　ＩＴ）　、３．１２（Ｈ， Ｊ＝７．１３Ｈ！、　ＩＨ）、３．２２〜３．４４　（ｍ、　４旧。 ３．５９（ｄｉ、ｌ＝７．１３Ｈ＋、１Ｉｌ）、５．０〜５．１７（ｍ、ｔＨ） 、５．７０（ｊ、ｌ＝５［＋、１旧。 ７、３２〜７．３７（１５，３Ｈ１，７，４７〜７．５１　（ｍ、　３Ｈ）、　 ７．　Ｈ（ｄｉ、　Ｉ−１，ＩＩＨ＋、　ＬＨ）　。 ７、８２　（Ｎ、　Ｉ：１．７Ｈ＋、　１ｆｔ）　、　？、　９１（ｄｄ、　］ ＝１．８Ｈ！、　１）１）　、　８．１６　（ｄ。 Ｊ＝８Ｈｔ、　ｌＨ）　、　８．６３（ｄ、　Ｉ＝２Ｆｈ、　ＩＨ）、　９．３ ７　（ｄ、　Ｊ＝２１（！、　１）Ｉ）。 実施例１０９ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｒ−フェニルグリシン−（２′Ｎ−ベンジルオ キシカルボニル−Ｒ−フェニルグリシン（１，０ｇ　、　３．５ｍｍｏｌ）、２ −プロピルピペリジン（ｌ　ｍｌ　、６．６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４７５■ 、　３．５１ｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（４９０μＩＩ　ｓ　３．５ｍｍｏｌ）を ２５ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２に溶解してＢ　ＯＰ　Ｃｆ　（ＨＯ■、３．５ｍｍａｌ ｌを用いて処理した。２日後、Ｔ　Ｅ　Ａ　（４９０μｍ　）とＢ　ＯＰ　ＣＩ ｔ　（８９０ｍｇ）とを追加した。６日後、溶媒を蒸発させて粗製反応物をシリ カゲル上でクロマトグラフィーにより精製し９：１〜４：１ヘキサン−酢酸エチ ル段階勾配を用いて溶離して　１７９■、　Ｏ，’４５４　ｍｍｏｆ（１３％） を得た。融点＝１００〜１１５℃。〔αｍ　、　＝−１３，５゜（ｃ＝１．０． 　ＭｅＯ）ｉ）　。ＭＳ（ＣＩ）　ａｈ　３９５　（ｍ＋）ｌ）　、　２６１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨ＋）　δ０．５２　（１，Ｉ；７Ｈ＋、 　ＩＨ）　、　０．９２　（ｔ、　ＩニアＴＩ！、　２Ｈ）。 １．１８〜１７０（０，１０１（）　、２．５６〜２．６７　ｆｍ、　０．３３ ８）　、３．０１（ｄｄ、　Ｉ＝２．１３Ｈ＋、０．６７Ｒ）　、　３．５７（ ｂｄ、Ｉ＝１２Ｈ＋、０．６７Ｈ１、３，８（１（ｂ３Ｌ　３３Ｈ）、　４．５ １（ｂｄ、Ｉ：１３）１ｘ、０．３３Ｈ）　、　４．７８（ｂ＋、０．６７ｔｌ ）、　４．９８（ｄ、Ｉ＝ｌＩＬ、ｌＲ）　。 ５、　１２　（ｄ、Ｊ＝ＬＩＨ＋、Ｉ　旧　、　５．５４（ｄ、〕＝’ｌＨｘ、 ０．　６０１）　、　５．　５８　ｆｄ、　］　＝７Ｈ＋。 ０、３３ｔｌ）、　６．４６〜６．５５（ｍ、　ｌｌ’ｌ）、　７．２８〜７． ４３（ｍ、　１０１１）。 実施例１１０ Ｒ−フェニルグリシン−（２゛−プロピルピペリジニル）アミド実施例１０９の 生成物（１５０１ｇ、　０．３８＋＋ｖｏｌ）を、１気圧の水素ガス下に５　ｍ ｌのメタノール中活性炭担持ｌＯ％Ｐｄ２５■を用し）で２４時間処理した。触 媒を濾別し、濾液を蒸発させて生成物を得た。 キノリン−３−カルボン酸（３８，１■、　０．２２ｍｍｏｌ）　、実施例１１ ０の生成物（３１■、　ＱＪ２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３１μＮ、０．２２ｍｍ ｏｌ）を４ｍｌの１　：　ＩＤＭＦ−ＣＨ２Ｃｌ２２に溶解して室温で撹拌下に ＥＤＣＩ（４２，１■、　０．２２ｍｍｏｌ）を用いて処理した。溶媒を蒸発さ せて残留物を実施例７１のように抽出した。Ｒ，〜０、Ｎ１：１ヘキサン−酢酸 エチル）　。ＭＳ（Ｃ１ｌ　（！／ｅ　［６（１１１＋）Ｉ）　。 ２６１１、５４．１２８゜　ｌ’ｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００Ｈ＋）δ０． ５５　ｆｔ、　Ｊ＝７８！。 ［１，Ｇ、９４（ｔｉ＝７Ｈｒ、２）１）、　１．２３〜１．７２ｆｉ、ＩＤＨ ）　、　２．７１（ｄｉ、Ｊ＝２．１３１ｈ、０．３３）１）、３．（１８（ｄ ｌ、Ｊ＝２．１３Ｈ！、０．６７Ｒ）　、３．６８（ｂｄ、Ｉ＝＋３Ｌ、０．６ ７Ｈ１ｌ　、　３．９３（ｂｌ、０Ｊ３１１）、　４．５８（ｂｄ、Ｉ＝１３Ｈ ＋、０．３３Ｈ）　。 ４、８５（ｂ＋、　０．６７８）、６．０３　（ｄ、　Ｉ＝７Ｈ＋、　０．６７ １（）　、６．０１　（ｄ、　Ｊ＝７１１ズ、　０．３３）１）、７．３〜７． ４２（ｍ、３Ｈ）、７．５２〜７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄｊ、ｌ＝１ ．７Ｈ＋。 １ｉｔ）　、　７．９０（ｄ、Ｉ＝８Ｈｘ、、１ｔｌ）　、　８．１４（ｄ、Ｊ ＝８Ｌ、ｌ１１）、　８．２８（ｔ、Ｊ＝６Ｈ＋、１ｉｔ）　、　８．５９（ｄ 、ｊ＝２ｔｌｘ、ＩＨ）　、　９．３４（ｄ、］＝２Ｈ！、１１（）。Ｃ２６Ｈ ２９Ｎ３０２・ Ｑ、５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７３，５６、Ｎ７．１２゜Ｎ 　９．９０　；実測値：　Ｃ７３，６Ｇ　、　Ｎ７．１０．　Ｎ９．６１゜実施 例１１２ と、曵」上ヱ］」ヱ４上二しニムムＬ乞牡すミ」エニ玉二フェニルグリシン（２ ′−プロピルピペリジニル）アミド４．８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボ ン酸（４５■、０．２２１１１０１）　、実施例１１０の生成物（５２ｍｇ、　 ０．２０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３１，ｃｉｌ、０．２２Ｉｌ１ｍｏｌ）を４　 ｍｌの１　＋　ＩＤＭＦ−塩化メチレンに溶解してＥＤＣＩ（４２■、　０．２ ２ｍｍｏｌ）を用いて撹拌下１こ終夜処理した。次いで反応物を酢酸エチルに注 入して、実施例７１のように抽出した。得られた残留物をシリカゲル上のクロマ トグラフィーにより精製し、塩化メチ１レ９１段階勾配を用いて溶離した。ＭＳ （Ｃ１）　ＩＮ／ｅ　４４ｇ　（ｍ＋Ｈ）　、　２９３。 ’［Ｉ　ＮＭＲ（ＤＭＳｏ　、　３００μｌり　６０．７１（ｔ，Ｉ＝７Ｈ＋， ＩＨ）、　０．８１　〜Ｇ、９０（ｍ，２旧，　１．１５〜１．７０（ｍ．１Ｏ Ｈ）　、３．０７（ｂｌ，Ｉ＝１３ｔｌｘ．０．６７）１）　、３．３３（Ｌ　 Ｉ＝８Ｈ２，　０．　３３）１１　、　４．　６８　（ｂｓ．　０、６７Ｈ）、 　６．１２〜６．　１７　（ｍ．　１．Ｈ）、　？．@０９ （ｄ，Ｉ＝７Ｈ＋．ｌＨ）、　７．３２　〜７．５６（ｍ，８Ｈ）、　９．８４ （ｄ，Ｊ・８Ｈｘ．０．６７Ｈ）　。 １０、０８（ｄ，Ｉ：８Ｈ＋，０．３３Ｈ）、１０．２３（＋，０．６７Ｈ）、 ＩＯ．２４ｉ，０Ｊ３１（）。 １１、　７３　（ｂｓ，　ＩＲ）。 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｒ−フェニルグリシン（２８５■，　１．　Ｑ ｍｍｏｌ）、３　−　（ベンジルアミノ）プロピオニトリル（３９１μｌ　、　 ２．　５ｍｍｏｌ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（１３９μＡ　、　１．　（１ｍｍｏｌ） を１０ｍ１のＣ　Ｈ　２　Ｃ　Ｉ　２に溶解して、Ｂ　Ｏ　Ｐ　Ｃ１　（２５６ ■，　１．Ｑｍｍｏｌ）を用いて処理した。１日後、更に　１３９μｌのＴＥＡ を添加した。２日後、追加のＢ　Ｏ　Ｐ　ＣＩ！（２５６■）、アミン（３９１ μり及びＤＭＦ（５ｍｌ）を添加した。３日後、溶媒を蒸発させて残留物を実施 例７１のように抽出した。粗製残留物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して３ １４ｍｇ，　０．７４ｍｍｏｌ　（７４％）を得た。Ｒ，〜０．７５（１；１ヘ キサン−酢酸エチル）。融点＝１１４〜１５０℃。［α］。 ＝−９．０　’　（ｃ＝０．６７　、Ｉ：Ｉ　ＤＭＦ−ＭｅＯＨ）　、　ＭＳ（ Ｃ１）　ｍｌｅ　４２８！ （ｍ＋Ｈ）　４４５　、　３８４　、３７５。　ｌ（　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３ ００μｌｒ）　δ２．４５〜２．６６（ｍ．２［１）、　３．３３　〜３．４２ （ｍ．ｌ［ｌ）、　３．４６　〜３．５２（ｍ．ｏ．５Ｈ）、　３．６６〜３． ７５（ｉ．ｌＨｌ，　４．３８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｘ．ＩＨ）　、　４．４３　〜 ４．５（１１．Ｇ．５Ｈ）　。 ４、６３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈ！．ＩＨ）　、４．６９（ｌ，０．５Ｈ）、５．ＱＩ 〜５．２（ｍ．３Ｈ）　、５．５９（ｄ．］・７Ｈｒ，（１．５Ｈ）、５．６６ （ｄ，Ｉ；７Ｈ＋，ＩＩ（）、６．８８（ｉ．０．５Ｈ）、６．１８〜６、２７ （ｍ．１．５Ｈ）、６．８２（ｂｉ．０．５Ｈ）　、６．９５（１，Ｊ＝４Ｈｘ ，２Ｈ）、７．１０　〜７、１８（ａ＋．２１１）、７．２１１　〜７．３９（ ｏ，１５Ｈ）　、Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３０３，　０．１Ｈ２０に対するＣ，Ｈ，Ｎ分 析計算値：　Ｃ７２．７４　、Ｎ５．９２。 Ｎ　９．　７９　、実測値：　Ｃ７２．７９　、　Ｎ５．９９，　Ｎ９．４０。 実施例１１４ Ｒ−フェニルグリシン−（Ｎ−ベンジル、Ｎ−２’−シアノエチル）アミド 実施例１１３の生成物（２２Ｓ■，　０．　５３ｍｍｏｌ）を２　５　ｍｌのエ タノールに溶解して　１００■の１０％Ｐ　ｄ／Ｃを用いて室温で処理した。 １、５時間後、触媒を濾過して濾液を蒸発させ１５８■，　（１．５４ｍｍｏｌ （定量的）を得た。１３（ＣＩ）　ｍｌｅ　２９４　（＋＋Ｈ）　、　２４１。 実施例１１５ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニルグリシン−（Ｎ−ベンジル、 Ｎ−シアノエチル）アミドキノリン−３−カルボン酸（３５■，　０．２０ｍｍ ｏｌ）と実施例１１４の生成物（５３■，　０．１８ｍｍｏｌ）を１０ｍ１の塩 化メチレンに溶解して、Ｅ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　（３ｇ＋ｇ，　０．　２０ｍｍｏｌ） を用いて処理した。１日後、溶媒を蒸発させて残留物を実施例７１のように抽出 して５４■，０．１２ｍ！Ｉｏ！　（６７％）を得た。［：α］　Ｄ＝−０．４ ２°（ｅ□ｌ　６，ＣＨＣｌ３）。 ＋　１ 融点＝５７〜６３℃。ＭＳ（Ｃ１）　ｍｌｅ　４４９　（ｍ＋Ｈ）　。Ｈ　ＮＩ ＩＲ（ＣＤＣＦ　。 ３００μｌり　６１．９０　〜２．０２（ｍ，Ｑ．２５Ｈ）　、２．２７　〜２ ．３８（ｍ，０．２５旧　。 ２、　４９〜２．　７２　（ｍ．　１．　５［１）、３．　４２　（ｄｔ，　Ｉ ＝７，　１３Ｈ！，　１ｔｌ）、３．　１ｌｌ（ｄｔ，　Ｉ≠V。 １３Ｂ＋，ＩＨＩ，　４．４６（ｄ．Ｊ＝１６Ｔｏ，ＩＨ）　、４．７３（ｄ． Ｉ：１６Ｈｒ．ＩＨ）　、６．１１（ｉｌ＝６Ｈ！，０．２５Ｈ）　、６．Ｌ６ （ｄ，］＝７Ｈｚ，０．７５Ｈ）　、６．９８〜？．０２（ｍ，２Ｈ）。 ７、　１９　〜７．　２２（ｍ，　０．　５Ｈ）、７．　３０　〜７．　３３（ ｏ，　２．　５）Ｉ）、７．　３８　〜７．　４６（ｍ．　RＨ）。 ？．　５３　〜７．　６４　（ｍ．　３Ｈ）、７．　８２　（ｄＬ　Ｉ＝１．　 ７Ｈ！．　１Ｂ）　、７．　８５　〜７．　９４　（ｍ，　QＨ）。 ８、　１５　（ｄ，　Ｉ：８Ｈｘ．　ＬＨ）、８．　６１（ｄ，　Ｉ＝ｌＨｚ． 　ＬＨ）、９．　３３　（ｄ，　ＩＨＩ３　１［１）。 Ｃ　Ｈ　Ｎ　Ｏ　、ｌ］．７Ｈ２０に対するＣ，Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７２．９ ３　、　Ｎ５．５５．　Ｎ１２．１５　、実測値：　Ｃ７２．８６　、　Ｎ５． ５ｇ。 ４、８−ジヒドロキシキノリン−　２−カルボン酸（４１■．０．２０ｍｍｏｌ ）　、実施例１１４の生成物（　５３■．　０．　１８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（ ２８μｍ　、　０．２０ｍｍｏｌ）を５　ｍｌのＤＭＦに溶解してＥＤＣ　１（ ３８［、０，２０ｍｍｏｌ）を用いて処理した。１日と２時間後ＴＥＡ（２８μ りとＥＤＣＩ（３８■）を追加して添加した。２８後ＨＯＢ　ｔ　（Ｈ■、　０ ．２０Ｉｌ＋ｅｏｌ）を反応混合物に添加した。３日後、溶媒を蒸発させて、残 留物を０．１Ｍのクエン酸及び水を用いて抽出し、有機溶液をＭｇＳＯ４上で脱 水し、次いで濾過して濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによ り精製し、１：１ヘキサン−酢酸エチルを用いて溶離し、Ｏ，ｆＪ５＊ｒａｏｌ （２６％）を得た。Ｒ，−０，ＨＩ：ｌヘキサン−酢酸エチル）。融点＝　２１ ８〜２２２℃。［Ｃ１Ｄ＝−４，８°（ｃ＝０．４２　、　ＭｅＯＦｌ）　、　 ＩＪｓ＋　１ （Ｃ１）　ｉ／ｅ…（Ｉｌ＋Ｈ）　４２Ｂ。　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、３０ ０ＭＢ＋）　６２．４７〜２．５８　（ｍ、　０．３３）ｌ）　、　２．６〜２ ．　Ｈ（ｍ、　２Ｈ）　、３．３３〜３．６２　（ｉ、　２．３３Ｈ）　。 ３、６８〜３．７８（ｍ、　０．３３１’ｌ）　、３．８２〜３．９Ｂｍ、　ｌ １ｌ）、４．５３（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ３ＩＨ）、４．６２（ＣＩ＝１４Ｌ、０． ３３Ｆｌ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝１６１’１３１ｆｌ）、４．８７（３ｆｌ　２ ０）、４．９Ｈｄ、］＝５１１ｇ、０．３３）１）　、６．１８（ｂｌｌｌ）、 ７．１０（ｄｄ、］ｌ。 ７Ｈ３１１１）　、　７．２〜７．３５ｆｍ、７Ｈ）、７．３９〜７．４６（ｍ 、３Ｈ）、７．５１〜７．６０（ｍ、　２ｆｌ）、７．６７　（ｄｄ、　Ｉ＝１ ．８）！！、　１）Ｉ）　。 実施例８０の生成物（１，５ｇ　、　３．０ｍｍｏ　ｌ）をジオキサン中１．４ ＮＨＣ１ｌ　（１１ｍｌ、　１５ｍｍｏｌ）を用いて１０分間処理した。過剰の 試薬を蒸発させて油状残留物をジエチルエーテルと共に摩砕して濾過し１．３ｇ 、　２．６ｍｍｏｌ（８７％）の淡黄色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ）　ａ／ｅ４７ ６　（＋ｅ＋Ｆｌ）　、　４５８゜　ＲＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＩｂ） δ０．８４（＋、　Ｉ＝７Ｈ！、６）１）　、　１．１５〜１．６２（ｍ、１２ Ｈ）　、　２．８７〜３．２２（ｍ、３１１）、　３．２９〜３．４０（ｍ、　 ３８）、　５．０２　（見掛は上ｑ、Ｉ・７Ｈ＋、　ＩＦＩ）　、　６．６６（ ｄ、　Ｊ＝８Ｈｘ、　２＋（）。 ７、　Ｉｆ　（ｄ、　ＩＪＥｌｘ、　２Ｂ）　、　７．７８　（ｄｔ、　］＝１ ．８Ｈ！、　ＩＲ）　、　？、　９６（Ｈ，Ｊ＝１．８ＨｘB １ｔｌ）　、　８．１７（ＬＩ＝７Ｈ＋、２Ｒ）、　９．０４（ｄ、Ｊ＝２Ｈ３ １ｔｌ）、　９．２２（ｄ、ＩＪＨｘ。 ＩＨ）　、　９．３３（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ＋、　１ｌｌ）。Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３０３ ，１．３　ＨＣｉに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６６，６０、Ｈ７，Ｈ， Ｈ８，０３；実測値：　Ｃ６６，４３、）（７，３８，Ｈ７，９９゜実施例５Ｇ の生成物（８００■、　１．７８ｍｍｏｌ）を酢酸中１３ｍ１の　１．４ＮＨＣ ／に１０分間溶解し、次いで揮発物を蒸発させて過剰の試薬を除去した。油状残 留物を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、生成物をヘキサンを用いて沈殿させた。 固体を収集して８２４■。 ＋　１ １、５８ｍｍｏｌ　（８９％）を得た。ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　４５０　（ｍ＋ ｆｌ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＢ＋）　６０．７４　ｆｔ、　Ｉ ＋７Ｈｘ、　３Ｈ）　、　０．８５　ｆｔ、　Ｉ＝７ｆｌｙ、　３１）。 １、１２〜１．３２　（ｍ、　８Ｈ）、１．４１〜１．５２　（ｍ、４Ｈ）　、 ３．０８〜３．４３　ｆｍ、　６Ｈ）　。 ５．２４〜５．３Ｈ＋ｅ、ｌ１１）、７．４Ｈｉ、１ｌｌ）、７．７７（ｄｊ、 Ｉ＝１，７Ｈｘ、１ｔｌ）　、７．９４（ｄｔ、］＝１．７Ｈ１，ＩＨ）　、８ ．１５（ｄｊ、］＝１．９Ｈｘ、２Ｈ）　、９．０２（ａ、２Ｈ）、９．３１〜 ９．３３（ｍ、２ＦＩ）、　１４．１８（ｓ、１ｌｌ）　、　１４．５７（＋、 ＩＨＩ　、　Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５０２．２．６　ＨＣＩに対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計 算値：Ｃ５７，３６゜Ｈ６，９６，Ｎ１２．８７　；実測値：　Ｃ５７，３０、 Ｈ６，９６，Ｎ１２．８６゜０．３ｇの実施例６４の化合物、４’、８’−ジヒ ドロキシキノリン−２−カルボン酸（１２ｇ）　、Ｅ　Ｄ　ＣＩ　（０，２１ｇ ）　、ＨＯＢ　ｔ（０，１３ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（０，２２ｍ１　）を使用し 、実施例８と同様にして反応を行った。生成物を７５％収率（０，３７ｇ）で単 離した。 ＋　１ Ｈ５（ＣＩ）　ｍ／ｃ　４９４　（ｍ＋Ｈ１、ＦＩ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．　 ３００ＭＨり　δ０．８５（ｍ、６Ｈ）、１．１〜１．３５（＋＋、１０ｔｌ） 　、１．３８〜１．４５（ｍ、４Ｒ）、３．Ｑ　〜３．５（ｍ、４Ｈ）、５．９ ５（ｄ、］＝９［１ｘ、１ｆｌ）、　６．７６（ｄ、Ｉ＝９Ｈ！、２Ｈ）、　７ ．０８（ｄ。 １＝９）１＋、１ｔｌ）　、７．２３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ！、２１（）、７．４（１ ，Ｉ＝９Ｈ！、１１１）　、？、５５（＋ａ。 ２Ｆり　、　９．５［ｂｕ、　１ｆｆ）、　９．７５　（Ｌ　ＩＪＯＨ！、　１ ｌｌ）　、　Ｃ２８Ｈ３５Ｎ　３０５゜０．５１（２０＋＝対するＣ、Ｈ，Ｎ分 析計算値：　Ｃ６６，９１、Ｈ７，２２゜Ｎ　８．３６　；実測値：　Ｃ６６， ７６、Ｈ７，２０，Ｈ８，１８゜Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルグリシンを使 用し、実施例１と同様にして、本化合物を製造した。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　 ３４９＋　１ （ｍ＋Ｈ）　、　３０５　、２４１　、２１５　、　１８４゜　ＦＩ　Ｎ１［Ｒ （ＣＤＣｌ２゜３００ＭＨｚ）　６７．３０〜７．４０（ｍ、５Ｈ）、　５．８ ６（ｂｓ、ｌＨ）　、　５．１２（ｂ３２１１）　。 ４．０（ｂｄ、ｊ＝４．５８＋、２Ｈ）、　３．３２　（Ｌ　Ｉ＝７．５Ｈ！、 ２Ｆ！１．　３．１５（亀、Ｊ＝７．５１’ｌｌ。 Ｈｔ）　、　１．５０〜１．７０（ｍ、４Ｈ）、　ｌ、２０〜１．４０　（ｍ、 　８Ｈ）、　Ｌ　９（ｍ、　６Ｈ）。 実施例１２０の生成物を実施例８０と同様にして脱保護した。次いで遊離アミン 生成物を実施例４のようにインドール−２−カルボン酸とカップリングした。融 点＝９８〜１００℃。ＭＳ（Ｃ１）　ｉ／ｃ＋　１ ３５７　（ｍ）　、　２８７　、　１８４゜　）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３０ ０ＭＩＬｓ）　δ９．２７（冨、ＩＨｌ、７．６７（ｄ、Ｊ＝６Ｈ！、ＩＨ）、 ７．４５（ｂｄ、Ｉ＝７Ｈ＋、２［１）、７．２９（ｄｊ。 Ｊ＝１．６Ｈｔ、ｌＨ）、７．１４（＋Ｈ，Ｊ＝１．６８！、１Ｂ１　、　６． ９８（ｓ、ＩＨｌ、４．２７（ｄ。 Ｊ＝４Ｈ寡、２Ｈ）　、　３．３９（ｂｌ、ＪニアＨｒ、２Ｈ１、３，２５（ｂ ＋ｌニアＨ！、２［１）　、　１．５５〜１．７０　（ｍ、　４Ｂ１　、　１． ２５〜１．４０（ｍ、８［１）、０．９３（ｊ、Ｊ＝６Ｈｘ、３ＦＩ）、０．９ １（１，Ｊ＝６Ｈｘ、　３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３０２．０．３　Ｈ２０に対す るＣ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ６９，５１、Ｈ８，７ｇ、　Ｎ１１．５８　、実測値：Ｃ６ ９，４５、Ｈ８，５８，Ｎｉｌ、４７　。 Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルグリシンとエチルＮ−ベンジルグリシナートを 実施例１と同様にしてカップリングし、生成物を得た。 実施例１２２の生成物を実施例２と同様にして脱保護し、次いで実施例３と同様 にしてカップリングし、生成物を得た。ＭＳ＋　１ （ＣＩ）　ａｌｔ　４０６　（ｍ＋旧　、３３４　、　１９４　。　ＩＩ　ＮＭ Ｒ（Ｃ［ＩＣ＋３゜３００ＭＨ＋）　δ９．３７　（ｄ、　Ｊ＝２［１ｚ、　０ ．３３８）　、９．３５　（ｄ、　Ｊ＝２■１，１１．６７１１）　。 ８．６５（ｂｍ、１ｔｌ）　、８．１８（ｂｄ、Ｊ＝７ｔｌ＋、ＬＨ）　、７． ９４（ｍ、ｌ［ｌｌ、７．８３（ｍ、ＩＨ）。 ７．６３（ｍ、ＩＨ）、７．４３〜７．５５　（ｍ、Ｉｎ）、　７．３０〜７． ４０（ｉ、３Ｈ）、７．２５　（ｍ。 ２旧　、４．７３（＋、０．６７Ｈ）　、４．６７（ｉ、１．３３Ｈ）　＋’　 ４．５１ｆｄ、ＪＩＨ！。 １．３３［１）、４．３３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｘ、０．３３Ｈ）　、４．１６〜４． ２５（ｍ、２Ｈ）、４．Ｈ（ｔ。 Ｉｊ３Ｈ）、４．００（ｓ、０．６７Ｈ）、１．２８（ｍ、３）１］。 ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｒ−ホモフェニルアラニンを使用し、実施例１と 同様にして生成物を製造した。ＭＳ　（ＣＩ）　ａｌｔ＋　１ ４１９　（ｍ＋旧　、３６３　、　３４５　、　３１９　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ３，３００Ｍ１’ｌ！１δ７．８５（ｍ、ＩＨ）、　７．４８（ｍ、１１）、 　７．１８〜７．３２（ｍ、５Ｈ）、　５Ｊ９（ｂｄ。 Ｊ＝９Ｈ＋、ＩＨｌ　、４．５６（ｍ、ＩＨ）、３．４８（ｄｔ、Ｉ＝７．Ｉ４ Ｂ＋、ＩＨ）、３．３９（ｔ。 ｊ＝７Ｈｘ、１［１１、３，０８（ｍ、２ｆｌ）、　２．６８（ｍ、２Ｈ）、１ ．８８（ｍ、２Ｈ）、　１．４５（３９Ｈ）　、　１．２０〜Ｉ。３５（ｍ、８ Ｈ）、　１．１３（ｍ、２Ｈ）、　０．８８（ｍ、６Ｈ）。 −ジーｎ−ペンチルアミド 実施例１２４の生成物を出発物とし、実施例２及び３と同様にして、生成物を製 造した。ＭＳ（ＣＩ）　ＩＩｌ／ｅ　４７４　（ｍ＋ｌ（ｌ　、　３６９　。 ３１９　、３０５　、２８９゜’ＦＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨり　 δ９．３２　（ｄ。 １＝２）１ｔ、ＩＨ）　、　８．５３（ｄ、Ｉ＝２Ｈｔ、１ｔｌ）、　８．１６ （ｂｄ’、Ｉ＝８Ｈｓ、１Ｂ）　、　７．９０（ｄｄ、Ｊｌ、、８［１ｒ、ＩＨ ）　、　７．！１２（ｍ、１ｌｌ）、　？、６２（ａ、ＩＨ）、　７．４０（ｂ ｄ、Ｉ：８Ｈ＋。 １ｌｌ）　、７．３０（ｍ、４ｔｌ）、　７．２０（ｍ、ＩＨ）、５．１９（ｍ 、１８）、　３．５５〜３．７０（ｍ。 Ｉｎ）　、　３．０５〜３．２０（ｉ、３Ｈ）、　２．７８（ｂｔ、Ｊ＝７．５ Ｈｘ、２）Ｉ）　、　２．１５［ｍ、２［１）。 １．５［１〜１．６５（ｍ、４Ｈ）、　１．１５〜１．３５（ｍ、８Ｈ）、　０ ．９０（ｍ、６ｔｌ）。 実施例１２６ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）グリシンキノリン−３−カルボン酸とメチル グリシナート塩酸塩を実施例３と同様にしてカップリングした。得られた化合物 にメタノール中ｌＮＮａＯＨを用いて鹸化を行った。目的生成物を酸性にした溶 液からＥｔＯＡｃを用いて抽出するか、又は酸性にした溶液からゆっくり沈殿さ せた。ＭＳ　（Ｃ１）　ｍ／ｅ　２３１　（ｍ＋Ｈ）　。 １８７゜’ＨＮＩＩＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＨり　６１２．７２　（ｂｊ、 　１■）、　９．３２（ｄ、Ｉ・４Ｂｇ、ＩＨ）　、　９．１１１．Ｊ＝６Ｈｔ 、ＩＨ）、　８．８７（ｄ、Ｊ＝３Ｈ１，ＩＨ）、　８．１２（ＬＩ＝７Ｔｌｔ 、２Ｈ）　、　７．８９（＋、Ｊ＝７Ｈ！、ｌＨ）、　７．７１（＋、Ｊニア８ ＋、ＬＨ）、　４．０３（ｂｓ。 ２［１）　。 実施例１２６の生成物とジ−ｎ−ペンチルアミンを実施例１と同様にしてカップ リングした。生成物をクロマトグラフィーにより単離して濃縮して凝固させた。 融点＝３６〜３７℃。ＭＳ（ＣＩ）＋　１ ｍ／ｅ　３７０　（ｍ＋旧　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００ＭＨ＋）　δ９． ３８　（ｄ。 Ｊ＝２Ｈ＋、ＩＨＩ　、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈ！、ＩＨ）、８．１８（ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｘ、ＩＨ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈ＋、Ｉ［Ｉ）　、　 ７．８３（＋ａ、ＩＨ）、　７．６４［ａ＋、２１Ｔ）、　４．３２（ｄ。 １＝３．７１（１，２日）　、　３．４１［ｂｊ、Ｉ＝８’Ｈ＋、２Ｈ）　、　 ３．２７（ｂｌ、Ｉ＝８Ｈｘ、２Ｈ）　。 １、６２　（ｍ、　４１’［）、　１．３０〜１．４’５　（ｍ、　８Ｈ）、　 ０．９５　（１，ＩニアＨｔ、　３）１１．０．９２　（ＬＪ＝７［１ｇ、３Ｈ ）　、　Ｃ３２Ｈ３，Ｎ３０２ｔ：対するｃ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７１，４９ 、Ｈ８，４６，Ｎ１１．３７　、実測値：　Ｃ７１，２ｇ　、　Ｈ８，４２゜実 施例１２６で得られた酸と　４−プロピルピペリジンを実施例１のようにカップ リングした。融点＝１１６〜１１７℃。ＭＳ（Ｃ１）＋　１ ｍ／ｅ３４０　（ｍ＋Ｈ）　、　２７９．　２５４．　２０１．　８ＨＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３゜３００Ｍ［Ｉｇ）　δ　９．３６　［ｄ、Ｊ＝２Ｈｘ、ＩＨ）、　８ ．６３　（ｄ、Ｉ＝２Ｂｓ、、１１）、　８．１６　（ｄ。 Ｊ冨８．５Ｈ＋、ｌＨ）　、　７．９３（ｄｄ、Ｊ：１．８Ｆｌｔ、ＩＢ）　、 　７．８２（ｍ、１１）、　７．６０（ｂｍ。 ＩＨ）　、　７．６３（ａ、ＩＨ）、　４．６１（ｄｉ、］＝２．１３Ｈ＋、Ｌ Ｈ）、　４．３１（ｍ、２Ｈ）、　３．７９（ｂｄ、　ｌｌ０ＩＩｘ、　ＩＨ） 、　３．０７　（ｄｉ、　］；３．　Ｈ１ｔ！、　ＩＨ）　、　２．７０　（＋ Ｈ，Ｉ＝３．１３Ｈ！。 １）ｌ）　、　１．８１（ｂｍ、２Ｈ）　、１．５５（ｍ、１）１）、１．０５ 〜１．４０（ｍ、６Ｈ）、　０．９２（Ｌ　ｌ＝７！ｉｓ、　３Ｆり。Ｃ２０Ｈ ２５Ｎ３　Ｎ２０２．０．１０に対するＣ、Ｈ。 Ｎ分析計算値：　Ｃ７Ｇ、４Ｇ　、Ｎ７．４４．　Ｎ１２．３１　；実測値：Ｃ ７０，１９゜ Ｎ７．４４．　Ｎ１２．１５゜ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｒ−フェニルグリシンとジ−ｎ−ペンチルアミ ンのカップリングにより実施例１のように、本生成物を得た。ＭＳ（Ｃｌ）　ｍ ／ｅ　４２５　（ｍ＋ｔｌ）”　、　３３３　、３１７　、２９１゜’ＨＮＭＲ （ＣＤＣＩ３．３００１ＪＬ）　δ７．２７〜７．４５　（ｍ、　１０１１）　 、　６．４８　（ｂｄ。 ］＝７．５Ｈ！、　ＩＨ）　、　５．５３（ｄ、　］；７．５Ｈ！、　ＩＨ）、 　５．１２（ｄ、　Ｉ＝１２Ｈ＋、　ＬＨ）　。 ５、０１（Ｌ　、Ｉ＝１２１．　ＩＩＩ）　、、３．４８　（＋＋、、、ＩＢ） 　、３．１８　（ｍ、　２１（）、２．９７　（ｍ、　ＩＩh）。 １．５０（ｍ、４Ｈ）、１．１０〜１．３５（ｍ、８［１）、０．８７　（＋、 　Ｉ＝７．５８！、　３ｔｌ）、０．１１４（ｉ、　Ｉ＝７．５Ｂｇ、　３Ｈ） 。 実施例１２９の生成物の水素化分解により本生成物を得た。 ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｅ　２９１　（ｍ＋ｆｌ）　、　１５８゜　Ｉ（ＮＭＲｆＣ ＤＣＩ３，３００ＭＩ（＋）　δ７．２５〜？、４０［ｍ、５）１］、　４．６ ５（ｂ３１ｆｌ）　、　３．５２（ｍ、ＩＲ）、　３．０８〜３．２２（ｍ、２ Ｈ）、　２．９２（ｍ、１Ｂ）、　２．０２（ｂｓ、２Ｈ）　、　１．．５０（ ｍ、３Ｈ）、　１．１０〜ｌ、３５（ｍ、　９Ｈ）、　０．８８（Ｌ　Ｉ＝７Ｂ ！、　３ｔｌ）、　０．８５　（＋、　Ｉ＝７Ｈ！、　３Ｈ）。 実施例１３１ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニルグリシン−ジ−ｎ−ペンチル アミド 実施例３と同様にして実施例１３０の生成物をカップリングし、＋　１ 生成物を得た。ＭＳ（Ｃ１）　ｉ／ｅ　４４６　（１Ｍ＋Ｈ）　。Ｂ　ＭＭＲ（ ＣＤＣＩ３゜３００ＭＨｘ）　δ９．３３（ｄ、　Ｉ・２Ｈｓ、　ＩＦＩ）、　 ８．５８（ｄ、Ｉ＝２Ｈｘ、　ｌ［ｌ）、　８．　Ｈ（Ｎ。 １＝８Ｈ！、２１（）　、　７．８８（ｂｄ、！＝８１１ｘ、１ｔｌ）　、　７ ．７９（ｍ、１ｆｌ）、　７．６２（ｍ、ｌＦ［）。 ７．５５（ｍ、２［１）、　７．３２〜７．４２（ｍ、３Ｆｌ）、　６．０３（ ｄ、Ｉ＝６１（！、１１）、　３．５５（ｍ。 ３Ｈ）　、　１．１５〜１．４０（ｍ、９ｆｔ）、　０４９０　ｆｔ、　Ｉ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ）　、　０．１１６　［１，ＩニアＨｘ。 ３Ｆｌ）　。 Ｎ　−（４’、　８’−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェ ニルグリシンージーｎ−ペンチルアミド実施例８と同様にして実施例１３０の生 成物をカップリングし、標題化合物を得た。融点＝８９〜９１℃。ＭＳ（Ｃ１） 　ｍ／ｅ　４７８　（ｍ＋Ｈ）　。 ２９３　、１９０　、１７７゜’ＨＮＭＲ（ＤＭＳｏ　、　３００ＭＨり　δ９ ．９Ｈｂｄ。 ］＝８Ｌ、１ｔｌ）　、　７．５５（ｍ、２＋１）、　７．３５〜７．４５（ｍ 、７Ｈ）、　７．０Ｂ（ｄｄ。 Ｊ＝７．５Ｈｘ、１ｔｌ）　、　６．１１（ｂｄ、Ｉ＝８Ｈｚ、ＩＨ）　、　３ ．０５〜３．３０（ｍ、４Ｈ）、　１．６０（ｍ、ｌ）り、　１．４８（ｍ、２ １＋）、　１．１３〜１．３５（ｍ、９１１）、　０．８５ｆｔ、Ｊ＝７Ｈｘ、 ３Ｈ）。 ０、　Ｈ（１，］＝７［１ｇ、　３Ｈ）。ＣＨＮ　Ｏ，０，３Ｈ２０に対するＣ ，Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６９，６３、Ｎ７．４３．　Ｎ８．７Ｇ、実測値：Ｃ ６９，６１、Ｎ７．４０．　Ｎ８．６５゜実施例１３３ Ｎ−（３’−クロロフェニルアミノカルボニル）−Ｒ−フェニルグリシン−ジ− ｎ−ペンチルアミド 実施例１３０の生成物を３−クロロフェニルイソシアネートと反応させて標題化 合物を得た。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４４４　（ＩＥＩ）　、　４２５　。 １１７　、２９１　、２５９　、．２４２゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤ、ＣＩ　、　３Ｂ ＭＨ１）δ、７．９５（ｂｓ、ＩＦｌ）　、　７．４２（ｍ、１ｆｌ）、７．２ ２〜７．３４（ｍ、５Ｒ）、７．１３（ｄ、Ｉ＝７．５Ｈｘ。 ＩＦＩ）　、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、ｌＨ）、５．９２（ｄ、Ｉ ＝８Ｒ１４Ｈ）、３．５０韮ＩＨ）　、３．００〜３．３０（ｍ、４１１）、１ ．４３〜１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．１０〜１．３０（ｍ。 ８８）　、　０．８４（ｊ、Ｉ＝７Ｆｌｘ、３Ｈ）、０．７８（１，Ｉ；７Ｆ！ ＋、３Ｂ）。 実施例１３０の生成物を３−メチルフェニルイソシアナートと反応させて標題化 合物を得た。ＭＳ（Ｃ１）　ｍ／ｅ　４２４　（ＯＨ）　、　３７４　。 ３１７　、２９１　、２７６　、２３９　、２２８゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、 　３００ＭＨ＋）δ７．２７〜？、４８（ｍ、５Ｆｌ）、　７．１８（ｃ＋、Ｉ Ｈ）、　７．１２（ｄ、ＩＪＨ！、１１１）、　７．０６（ｍ。 ２Ｈ）　、　６．８２（ｂｄ、Ｉ＝８１’ｌｔ、１１１）　、　６．７７（ｂｄ 、Ｊ＝８８１．ＩＦＩ）　、　５．８７（ｄ。 １□８Ｈ！、１１１）　、　３．５１（ｍ、ＩＨ）、　３．２０（ｍ、２ＦＩ） 、　３．０４（ａ、ＩＨ）、　２．２８ｆｔ、３８）　、　１．５０（ｂｍ、４ ｔｌ）　、　１．１０〜Ｌ、３０（ｍ、８Ｈ）、　０．８４（＋、Ｉ＝７ｔ１３ ３Ｆｌ）。 ０、８２　（１，］＝７Ｈ＋、　３１１）。 芭二工［ニニ吏り工り乙凡り之ユ上ヱ三ムエニ玉二ｌ王三／Ｌ＝　’ｊリシンー ジーｎ−ペンチルアミド 実施例４と同様にして、実施例１３Ｇの生成物を５−フルオロインドール−２− カルボン酸と反応させて目的化合物を得た。 融点＝９４〜６℃。ＭＳ（Ｃ１）　ｓｅｅ　４５２　（ＩＨ）＋、　２７６　、 ２６７　、１８４゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００Ｍ１’＋りδ９．３６　（ ｂｓ、　１！（）　、　７．９６　（ｄ、　Ｉ・７Ｂ！、　ＩＨ）。 ７．５０（ｍ、２Ｈ）、　７１０〜？、４０（ａ、３Ｈ）、　７．３６（ｓ、Ｉ Ｈ）、　７．３３（＊、１［１）。 ６、９８　（ｄ＋、　Ｊ＝２．５．９）Ｉｔ、　ＩＨ）　、　６．９１（＋ａ、 　ＩＨｌ、　５．９４　（ｄ、　Ｉ＝７Ｈ！、　１［１１゜３．５３（ｍ、ＩＨ ）、　３．１３〜３．３０（ｍ、２Ｈ）、　３．０４（ｗ、ＩＨ）、１．４５〜 １．６５（ａ。 ４Ｈ）　、　１．１０〜Ｌ、４０（ｍ、８Ｈ）、　０．８９（ｊ、Ｊ−７Ｈｓ、 ３Ｈ）、　０．８５（ｊ、Ｉ＝７８＋。 ３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ３０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７１，８１ 、Ｎ７．５９．　Ｎ９．３１；実測値：　Ｃ７１，５３、Ｎ７．５Ｇ。 実施例４と同様にして、実施例１３Ｇの生成物を５−クロロインドール−２−カ ルボン酸と反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（Ｃ１）　ｓｅｅ　４６８　（ｌ ｌ＋Ｈ）　、　４３４　、３０２　、２７６　、２１２゜’ＨＮＭＲ＋ （ＣＤＣＩ　、３００ＭＨｘ）　δ９．３６（ｂｓ、ＩＨ）　、　７．９７（ｄ 、Ｊ＝７Ｈ２，ＩＨ）、　７．５９［ｍ、　ＩＨ）　、７．５０　（ｍ、　２旧 、７．３５　（ｍ、　３Ｈ）　、７．２２　（ｍ、　２Ｈ）　、６．８９　（ｍ 、　ＩＨＩ　。 ５、９４　（ｄ、　Ｉ□７Ｈｘ、　ＩＨ）、　３．５Ｎ１１．　ＩＨ）、　３． １５〜３．３０　（ｍ、　２１（）、　３．０４（ｍ、ＩＨ）、１．４５〜１． ６０（ｍ、４Ｈ）、１．ｌＱ　〜１．４０（ｍ、８Ｈ）、０．８９（１゜Ｊ＝７ ［１！、　３１１）　、０．８５　（１，Ｉ＝７１１！、　３旧。ＣＨＣｌＮ３ ０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６９，２９、Ｎ７．３２．　ＮＩｌ、 ９８；実測値：Ｃ６９，４４、Ｎ７．３６．　Ｎ１９５゜実施例５と同様にして 、実施例１３Ｇの生成物をカップリングし、目的生成物を得た。融点＝、１１６ 〜７℃。ＭＳ　（Ｃ１）　ｓｅｅ　４４６（口＋Ｈ）　、　２８９　、２７７　 、２６１　、２４６゜　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３゜３［１０ＭＨｒ）　δ９．６２ （ｄ、Ｊ＝８［１ｒ、ＩＩ）、８．２４（ｂｓ、２Ｈ）　、８．１７（ｄ、Ｉ＝ ８Ｈｒ。 ＩＨ）　、　７．８３（ｄ、Ｊ＝８Ｈ＋、ｌｌ１）、　７．７４（ｍ、Ｉｌｌ、 　７．５９（ｍ、３Ｈ）、　？ｊＱ　〜７、４０　（＋ａ、　３Ｈ）　、　６゜ ０６（ｄ、］＝８Ｈ！、１８）、　３．６１（ｍ、ＩＨ）、　３．３２（ｉ、Ｉ Ｈ）。 ３、０〜３．２０　（ｍ、　２Ｈ）、１．５０〜１．６５（ｍ、　４ＦＩ）、１ ．１５〜１．４０（ｍ、　８１１１゜０、８９　（ｔ、　Ｉ＝ＩＨｒ、　３１１ ）　、０．８７　（Ｌ　Ｊ＝７［１ｘ、　Ｈｌ）。Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３０２に対す るＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７５，４７、Ｎ７．９２．　Ｎ９．４３．実測値 ：　Ｃ７５，４５、Ｎ７．９１．　Ｎ９．４３゜実施例１３８ Ｎ’−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１−アミノ−シクロヘキサン−（ジ− ｎ−ペンチル）カルボキサミドジ−ｎ−ペンチルアミンとＮ’　−ｔ−ブチルオ キシカルボニル−１−アミノシクロヘキサンカルボン酸から実施例１のよう＋　 １ に本生成物を製造した。ＭＳ（Ｃ１）　１ｌｌｅ　３８３　（ａ＋Ｈ）　、ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００ＭＨｔ）　δ４．７０　（ｂｓ、　ＩＩ）　、３．２ ０〜３．５０　（Ｉｌｌ、　４Ｈ）　、１．８５〜２．０（＋＋＋、４ｔｌ）　 、　１．４５〜１．７０（ｍ、８Ｈ）、　１．４２（ｂｓ、９Ｈ）　、　１．２ ０〜１４０（ｍ、　ｌ０ＨＩ　、０．９２　（１＋ｔ、　Ｉ＝７Ｈ！、　６Ｈ） 。 実施例１３９ Ｎ’　−（３’−キノリルカルボニル）−１−アミノ−シクロヘキサン−（ジ− ｎ−ペンチル）カルボキサミド実施例１３８の生成物の脱保護（実施例２と同様 にして）とキノリン−３−カルボン酸とのカップリングを介して実施例３のよう に目的生成物を製造した。融点＝１３６〜１３７℃。 実施例１４Ｏ Ｎ’−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１−アミノ−シクロヘキサン−（Ｎ− ペンチル）カルボキサミド実施例１のようにＮ’−ｔ−ブチルカルボニル−１− アミノシクロヘキサンカルボン酸とペンチルアミンのカップリングを介して本生 成物を製造した。１３（ＣＩ）　ｍ／ｅ３１３　（ｅ＋Ｈ）　、　２５？　。 ２３９　、２１３　、１９８゜　ＨＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ３，３００ＭＨｔｌ　δ ６．７Ｇ　（ｓ、　１Ｈ）　。 ４．５２（ｂｓ、ＩＨＩ　、３．２３（ｍ、２Ｈ）、１．１１０〜２．０５（ｍ 、４［１）、１．６５（ｍ、４Ｈ）。 １、４４　（＋、　９Ｈ）　、１．２５〜１．３８　（ｍ、　８■）、ｏ、　８ ８　（１，Ｊ＝７１．３ｔｌ）。 実施例１４０の生成物を出発物として使用し、実施例１３９　と同＋　１ 様にして、本生成物を得た。ＭＳ　（Ｃ１）　ｓｅｅ　３６８　（ｌｌ＋Ｈ）　 。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）　δ９．３８（ｄ、　Ｉ＝２Ｈ！、 　ＬＨ）　、、　８．５８　（ｄ、　Ｊ＝２Ｈ！。 ｌ１ｌ）　、　１１．１８（ｄ、］＝８１’ｌ！、ＩＨ）、　７．９４（ｂｄ、 Ｊ＝８Ｈ＋、１［１）　、　７．８３（ｍ、ＩＨ）。 ７．６５（ｍ、ｌＨ）、　７．１２（ｂｓ、ＩＨ）　、　６．２７（ｂｓ、ＩＨ ）　、　３．３８（ｍ、２Ｈ）、　２．３４（ｍ、　２Ｈ）　、　２．０３（ｍ 、２Ｈ）、１．６５〜１８０［ｍ、４［１１，１，５０〜１．６０（ｍ、４Ｈ） 。 １．２５〜１．４０　（ａ＋、　４旧、　０．８８　（＋、　Ｉ＝７Ｈｘ、　３ Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７１，９１、 Ｎ７．９５．　Ｎ１１．４３　、実測値：　Ｃ７＋、７３　、Ｎ７．９５．　Ｎ １１１３゜実施例１２０の生成物を、実施例８０と同様にして脱保護して、次い で得られたアミンを実施例８と同様にしてカップリングし、標題化合物を得た。 融点＝　１５８．５〜１５９．５℃。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｓ　４０２（ｍ＋Ｈ） 、　３８６　、２４５　、２１７゜　ＦＩ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．３００ＭＨ り　δ９、９０　（ｂｌ、　１ｔｌ）　、　９゜８０（ｂｓ、ＩＩＩ）　、　７ ．５５（ｂｌ、Ｊ＝８８ｇ、ＬＨ）　、、　７．５；（ｂ、ｓ。 ＩＦＩ）　、　７．４２［ｍ、１ｔｌ）、　７．１１（ｂｄ、Ｊ＝８Ｈｔ、ｌｌ ’ｌ）　、　４．２０（ｂｄ、Ｊ＝６Ｈ＋、２Ｈ）　。 ３、３６　（ｂｓ、Ｈ２０）、３．２０〜３．３３（ｍ、４Ｈ）、　１．５８（ ＋ｅ、２Ｈ）、　１．４８（ｍ、２Ｈ）。 １、２０〜１．３３　（ｍ、　８ｔｌ）　、　０．８５　（ｍ、　６Ｈ）。Ｃ２ ２Ｈ３１Ｎ３０４　”　２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　、Ｃ６２，９９ 、１（７，ｊ３．　Ｎ　１０．０２　、；実測値：　Ｃ６３，１２、）（ｊ、０ ２．　Ｎ１０．０１゜実施例１２０の生成物を実施例ａＯと同様にして脱保護し 、次いで得られたアミンを実施例１７と同様にしてカップリングし、標題化合物 を得た。ＭＳ（Ｃ１）　ｌｌｌ／ｅ　３６９　（ｍ＋Ｈ）　、　２００　、１８ ４　、１７２゜’ｌ（ＩＩＭＲ（ＣＤＣ，１３，３…）Ｉｔ）δ８．３８　（ｈ 、　Ｉｆ（）、　７．８５〜７．．９５（ｍ、　４Ｈ）。 ７．５０〜？、６０　（ｍ、　３Ｂ）、　４．３０　（ｄ、　Ｉ＝４８！、　２ ８＞、、　３．４０　Ｈ，ｌ１１７．５Ｉ１３２１（）　。 ３．２６ｆＬＩ＝７．５Ｈｚ、２ｔｌ）、　１．６０（ａ、４）１）、１．２５ 〜１．４５　（１１，Ｈｌ）　、　０．９４（Ｌ、　］＝ＨＩ！、　３Ｈ）、　 ０．９２　ｆｔ、　Ｊ＝７Ｈｔ、　３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２ｏ２に対するＣ、 Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７４，９６、）１８．．７５．　Ｈ７，６８，実測値。 Ｃ７４，４４、、Ｈ，８，７５，Ｈ７，５５゜実施例１４４ Ｎ−（６’−ヒドロキシ−２′−ナフトイル　グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミ ド 実施例１２０を生成物と実施例８０と同様にして脱保護し、次いで得られたアミ ンを実施例１７と同様にして６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸とカップリングし て標題化合物を得た。ＭＳ（ＣＩ）１１ｅｅ　３８５　（ｍ＋［ｌ）　、　２２ ８　、２００　、、　１８４゜　）Ｉ　ＮＭＩｉ（ＩＩＭＳＯｄ６゜３００ＭＨ ｘ）　δ８．５８（ｂｌ、Ｉ＝６Ｒ＋、ｌＨ）　、　８．３６（ｂｌ、１Ｂ）　 、　７．８６（ｍ、２Ｈ）。 ７、６３（Ｌ　ＩＪＬ、　１）ｌ）、　７．１５（１１，２ＦＩ）、　４．１４ （ｄ、　Ｊ＝５１１！、２Ｈ）、　３．２０〜３．３５（ｍ、４Ｂ）、　１．６ ０（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｂ）、　１．２０〜１．３Ｂｍ、８Ｆｌ）。 ０、８９ｆｔ、　Ｉ＝７Ｈｒ、　３１１）、　０．８６（ｊ、　Ｉｔ７Ｌ、　３ １１）。Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２０３に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ７１，８４ 、Ｈ８，３９，Ｈ７，２９，実測値：　Ｃ７１，７３、Ｈ，８，３６，Ｈ７，２ １゜実施例１２０の生成物を実施例８０と同様にして脱保護し、次いで得られた アミンを　３−メチルフェニルイソシアナートとカップリングして標題化合物を 得た。ＭＳ　（Ｃｌ）　’ｍ／ｅ　３４８　（ｍ＋Ｈ）　＋。 ２４１　、２＋５．、２００　、　ＩＮ。　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ Ｍ１’ｌｓ）　δ７．０８〜７．２０（ｍ、３１１）、？、、０３（ｂｉ、ＩＦ Ｉ）　、６．１６（ｂｄ、Ｉ＝７Ｈｒ、ＩＨ）　、６．Ｈ（ｂ３ＩＩＩ）　、　 ４．ＩＨｂ＋、２Ｆｌ）　、　３．３２（ｂｌ、Ｉ＝７．５Ｂｇ、２Ｈ）　、　 ３．２１（ｂ）、Ｊ＝・７．．５１１！、　２Ｈ）、２．３Ｇ（ｓ、３Ｈ）、１ ．４５〜１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．２０”１．４０（ｍ、８Ｆ＋）。 ０．９２　（ｔ、　］＝７１１ｘ、　３Ｂ）　、　０．８６　（１，ＩｔＩＨｘ 、　３１１）。Ｃ２ｏＨ３３Ｎ３０２に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６１ １３、Ｈ９，５？、　Ｎ１２．０９　、；実測値：　Ｃ６１１，９９、Ｈ９，５ ６，、Ｎ１３．０４゜前記実施例と同様にして０．３５．の実施例３０の塩酸塩 、２−クロロフェニルイソシアナート（０，１６ｇ）及びＴ　Ｅ　Ａ、　（０， １３５ｍ１．）を使用し、反応を行つた。生成物をクロロホルムとメタノールを 溶離混合液として使用して精製した。油状生成物を８３％収率（０，４２ｇ）で 単離した。［αコＤ＝　＋　２１．８’　（Ｃ＝０．比ＭｅＱｆｌ）。 ＋　１ ＭＳ（Ｃ１）　ｍ＃、５０２　（＋ａ＋Ｈ）。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．、３００ ＭＨり　δ０．８５３．５Ｂｍ、２１（）、３．３３　（ｍ、１Ｊｌ）、４，５ ｔ（ｄ、Ｉ、＝１５Ｈｘ、、ＬＨ）、、４．６３　（ｊ。 １＝１ＳＬ＋、ＩＦＩ）、４．９８（ｍ、１ｔｌ）、６．４８（ｄ、Ｉｔ９ｔ（ ｘ、ＩＨ）、６．９５（ＬＪ＝７ＴＩｔ。 ＬＨ）　、　７．２（ｍ、２Ｈ）　、　７．３（ｊ、６Ｈ）　、　８．１１（ｄ 、Ｊ＝９ｔｌｓ、ＩＢ）。０２８Ｈ４ＧＣＩＮ　Ｏ、０，３ＣＨＣ１３に対する Ｃ、Ｈ，Ｎ分析計算値；Ｃ６３，１９、Ｈ？、５５．　Ｈ７，８１；実測値：　 Ｃ６３，２１、Ｈ７，３４゜２−カルボン酸（０，２１ｇ）　、　ＥＤＣＩ　（ ０，２２ｇ）　、　ＨＯＢ　ｔ（，０，１４ｇ）及びＮ　Ｍ　Ｍ　（、、、，０ ，２２，、ｇ　）を使用し実施例８と同様にして反応した。油状生成物を６０％ 収率（０，３２ｇ）で単離した。 ［α］Ｄ−＋、８．０°　（ｃ＝０．１２５４　ＭｅＯＨ）　。Ｍ！１（ＣＩ） 　ｍ／ｅ　５３６＋　１ （ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨ＋＞　δＧ、　８２　（ｍ 、　６Ｈ）　、　１．１５〜１．３（ｍ、１１Ｈ）、１．４〜１．６（＋ａ、４ Ｍ）、、３．２〜３．６５（ｍ、４Ｈ１，４，０８（＋ａ。 ＩＦＩ）　、　４．５２（ｄ、ｌ−１２１’ｌ！、ＩＦｌ）　、　４．６３（ｄ 、］＝１２Ｈ！、１）ｌ）　、　４．９８（１゜１７９８ｘ、ＩＨ）　、　７． １２（ｍ、ＳＲ）、　７．．４２（＋、Ｉ＝９Ｈ＊、１Ｆｌ）、　７．５５（ｍ 、２Ｈ）。 ９．８　（ｄ、　Ｊｊ９！ｌ茎、　１ｉ（）　、、　１０．４　（ｂｓ、　１８ ）　、　Ｖｌ、、　７ｊ（ｂｌ、　２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ４１Ｎ３０５．Ｈ２ｏｔ： 対するｃ、Ｈ，Ｎ分析計算７、値：Ｃ６７，２５゜Ｈ７，８３，Ｎ７．５９．実 測値Ｃ６７，１９、Ｈ７，６０，ＮＹ、３８゜実施例１４８ メチルＢｏａ−Ｒ−メチオニン−８−（ｐ−ヒドロキシ）−フェニルグリシナー ト Ｂｏｃ−Ｒ−メチオニン（２５０■、　ｌａｍｏｌ、）、メチルｐ−ヒドロキシ フェニルグリシナート塩酸塩（２１７■、　１ｍｍａｌｌ及びトリエチルアミン （１３９μｍ　、　ｌａｍｏｌ）を１０ｍ１のジクロロメタン中に０℃で一緒に 入れ、Ｂ　ＯＰ　Ｃ１！　（２５４■、　１１１１１０１）を用いて処理した。 １日後、Ｐ　ＯＰ　Ｃ１（２５４ｇｇ）及びＴ　Ｅ　Ａ　（Ｈ４μりを追加した 。 ２日後、反応混合物をＥｔＯＡＣに注入して、０．１％クエン酸、０、１　Ｍ　 Ｎ　ａ　ＨＣＯ３及びＨ２０を逐次用いて抽出した。次いで溶液をＭｇＳＯ４上 で脱水し、濾過して蒸発させ２８８■。 ０、１１ｏ　ｌ　（７Ｇ％）を得た。Ｒ１〜０．５６　（１：ｌ　ヘキサン−Ｅ ｔＯＡＣ）。 融点＝１５８℃（分解）　。ＭＳ（Ｃｌ）　ｍｌｅ　４Ｈ（ｍ＋Ｈ）＋、　３５ ７　、３Ｈ０ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨｘ）δ１．４３（ｓ、　９Ｈ ）　、　！、７２（＋、３）１）、　６．７３（ｄ、　１＝８Ｈｔ、　２）！ｌ 　、７’、　１７　（ｄ、　Ｊ！ｌ８Ｈｒ、　２１１）　、？、　３３　（ｂｊ 、　ｌ１ｌ）　。 実施例１４ｇの生成物（２５０１１ｇ、　０．６■ｏｌ）をジオキサン中５　ｍ ｌの４Ｎ　ＨＣＩを用いて窒素雰囲気中室温で処理した。３０分後、過剰の試薬 を蒸発させて定量的に本生成物を得た。 実施例１５０ メチル　Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−メチオニン−５−（ｐ−ヒド ロキシ）−フェニルグリシナート実施例１４９の塩酸塩（５０■、　Ｏ，１４＋ ＋＋ｍｏｌ）、３−キノリンカルボン酸（２６■、　０．１５＋ｕａｏり及びＴ 　Ｅ　Ａ　（２１μｌ　、　０．　ｌｓｍｍｏｌ）を５ｍｌの塩化メチレンに溶 解してＥＤＣＩ（２９■、　０．１５ａ＋ｍｏｌ）を用いて４時間処理した。反 応物をＥｔＯＡｃに注入して、０．１％クエン酸と水を用いて抽出し、続いてＭ ｇＳＯ４上で脱水した。得られた濾液を濃縮して、シリカゲル上でクロマトグラ フ処理し、２二１〜１：２ヘキサン−ＥｔＯＡｃ勾配を用いて溶離し、２９■、 　０．０６ｍｍｏｌ　（４４％）を得た。ＭＳ　（Ｃ１）　ｓ／ｅ　４６８（ｍ ＋Ｈ）　、　３’９３　、２８７゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨりδ２ ．０４　（ｓ。 ３８１　、　２．１２〜２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．４２〜２．５２（ｍ、１旧 、２．５１〜２．６７　（ｍ。 ＩＨ）　、　３．６５（３３１）、　５．（１５（ｑ、ＪニアＨｘ、ＩＨ）、　 ５．４１（ｄ、Ｊ＝６Ｈ！、ｌ［＋）。 ６、７７　（ｄ、　Ｉ＝８［１！、　２Ｈ１，７，１６（ｄ、　Ｉ＝８Ｈ３２Ｈ ）、’　？、　５９　（ｄ＋、　Ｉ＝１．７１１！、　１ｆ戟j　。 ７．７３〜７．８Ｎ騰、’３Ｈ１，７，８３（ｄ、　Ｉ＝８Ｈｒ、　ＬＨｌ、８ ．１２（ｄ、　Ｊ＝８［ＩＫ、　ＩＨ）。 ８、６１（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｘ、　ＩＨｌ、　９．３０　（ｄ、　Ｉ＝２１１！、 　ＩＨＩ。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３０５ＳＯ，５Ｈ２０に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値 ：　Ｃ６Ｇ、４９　、　Ｈ５，６０゜ＮＩＨ；実測値：　Ｃ６０，６４、Ｈ５， ６Ｌ　Ｎ８ｊ５゜実施例１５１ Ｎ−（３’−キノリルカルボニル）−Ｒ−セリン−ジ−ｎ−ペンチルアミド ＢＴＦＡ　（）リフルオロアセトキシボロナート）　０．１５４ｇ。 ９４ｍｍｏｌを、２　ｍｌの塩化メチレンに溶解した実施例２７の生成物（７１ ■、０．１４５ａ＋ｍｏｌ）に添加した。更に１ｍｌの塩化メチレンを添加して 反応をｔｉｃによりモニターした。周囲温度で２０分撹拌した後、出発物は消費 され、メタノールを加えて溶媒を真空下に蒸発させた。メタノールを使用するこ の蒸発操作を数回繰返した。ＥｔＯＡｃ−へキサン（１：　１）を溶離液として 使用しクロマトグラフィーにより残留物を分離した。油状生成物を＋　１ ６９％収率（４０＋ａｇ）で単離した。ＭＳ　（ＣＩ）　ｓ／６４００　（ｍ＋ Ｈ）　。　■ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、３００ＭＨり　δ０．９４　（ｍ、　６Ｈ１ 、１，２６〜１．４４　（ｍ、　８Ｈ）　、１．５４〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、 １．６８〜１．８６（１１，３Ｈ）、　３．２５〜３．３５（１，１＋１１．　 ３．４３〜３、６２　（ｍ、　３Ｈ）、　３．８２〜３．９６　（＠、　２Ｈ） 、　５．２２（Ｌ　Ｉ□６Ｈｇ、　ＩＨ）、　７．７３　（＋。 １＝６Ｌ、１ｔｌ）　、　７．９１（ｔ、Ｊ＝６Ｈ！、ＩＨ）、　８．０７（ｄ 、Ｊ＝９ＦＩＨ，ＩＩ）、　８．１２（ｄ。 Ｊ＝９Ｈｔ、　ＩＨ）　、８．９　（ｓ、　１Ｂ）　、９．２８　（ｓ、　１旧 。 Ｎ−（８’−ヒドロキシ−２−キノリルカルボニル）−グリシン実施例１２１　 と同様に、実施例１２Ｇの生成物を脱保護して、ＥＤＣＩ等を使用する標準的な 方法で８−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸にカップリングし、本生成物を 得た。ＭＳ（ＣＩ）ａｌｔ　３８６　（ｍ＋Ｈ）　＋。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．３００Ｍ１’１ｇ）δ８．９６　（ｂｇ、ＩＨｌ１　。 ８．２３（＋、２Ｈ）、　１１．０２（＋、１ｌｌ）、　７゜５３　ｆｔ、　Ｊ ニア、　５ｌｇ、　１１）　、　７．３６　（ｄｄ、　Ｊ＝P゜ ？、　５Ｈ！、　１８）　、　？、　２３（ｄｄ、　Ｊ＝１．７．５Ｆ＋！、　 ＩＨ）　、　４．３４　（ｄ、　Ｉ：５Ｈ冨、２１＋１゜３、４２　（ｂｊ、　 Ｊ＝８Ｈ＋、　２Ｈ）　、３．２８　（ｂｔ、　Ｊ＝８ＦＩｔ、　２旧　、１． ５５〜１．７０ｆ重、４＋１１゜１、２５〜１．４０１ｒａ、　８［１）　、　 ０．９３　（見掛は上Ｑ、６旧。Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３０３０．２ＨＯに対するＣ、 Ｈ，Ｎ分析計算値：　Ｃ６７，９１、Ｈ８，Ｈ。 ＮＩＱ、８Ｇ　、実測値：　Ｃ６７，９０、Ｈ８，１４，ＮｌＧ、６９゜実施例 １２７の生成物をビストリメチルシリルアミドと沃化メチルを使用してＴＨＦ中 で一７８℃でメチル化し、周囲温度まで温度を上げ、標準的の後処理と精製の後 、生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）　ｍｌｅ　３１１４　（ＩＨ）　。 実施例１５４ Ｎ−（３’−ヨード−２′−インドリルカルボニル）−グリシン−ジ−ｎ−ペン チルアミド 実施例１゛２１の生成物をＮ−ヨードスクシンイミドを用いて沃素化し、クロマ トグラフィーによる精製の後生成物を得た。ＭＳ’ｆＤｃＩ）　ｍｌｅ　４’８ ４（ｍ＋Ｈ）　。Ｃ２１ｆ（３ｏＩ’Ｎ３’０２１：対ｔ！　Ｃ，”　Ｈ。 Ｎ分析計ｘ値：　Ｃ５２，１＋＋　、ＨＬＨ，Ｎｇ、ｕ；実、ａｍ：　Ｃ５２， ”Ｎ　。 Ｈ６，２１，ＮＩｌ、４９゜ 実施例５７及び５８と同様にして、対応するＲ−アラニル−ジ−ｎ−ペンチルア ミド塩酸塩と３−キノリンカルボン酸から、生成物を得た。ＭＳ　（ＣＩ）ｍｌ ｅ３７２　（ｍ＋Ｈ）　＋、標題化合物に対するＣ、Ｈ，Ｎ分析計算値：Ｃ７１ ，１、旧、９５、Ｎ　１１．３１；実測値：　Ｃ７０，７６、Ｈ９，０３、Ｎｌ ｌ、１７゜式Ｔの化合物がＣＣＫ受容体と相互作用する能力とＣＣＫに拮抗する 能力は、以下の手法によりインビトロで証明することができる。 薬理学的方法 ＣＣＫ　ａ　ＣＡ　ｓ　ｐ　−Ｔ　ｙ　ｒ　（Ｓ　Ｏａ　Ｈ）　−Ｍ　ｅ　ｔ　 −Ｇ　ｊ　ｙ　−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎは、Ｐｓｐｔｉｄ ｓＩｎ＋ｅｒｎｘｔｉｏｎＪｌ　（ＬｏＩＩｉｊｙｉｌｌｅ、ＸＹ）又はＣａｍ ｂｒｉｄｇｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｂｉ。 −ｃｈｅｍｉｃｊｌｇ（Ａｌｌａｎｌｉｃ　Ｂｅｇｃｂ、Ｎ、Ｙ）から購入した 。ＥＧＴＡ。 ＨＥ　Ｐ　Ｅ　Ｓ及ＣＦ　Ｂ　ｓＡ　ｌｔｓｉｇｍｊＣｂｓｍｉｃｇｌ　Ｃｏ、 　（Ｓ＋、　Ｌ６ｉｉｇ、ＭＯ）カラ購入シタ。［”Ｎ　ＢＨ−ＣＣＫ、（比活 性、ＢＯＯＣｉ／ｉｍｏｌ）と　＾ｑ’ｕａｊｏｌ−２シンチレーションカクテ ルはＮｅｗ　ＥＢｌａｎｄｌｌｕｃｌｅｔｒ　（Ｂｏｔｔｏｍ、　ＭＡ）から入 手した。ベスチタンとホスホラミトンはＩ’ｅｐｔｉｄｅ　Ｉｎｔｅｒｎｓｔｉ ｏｎｓｌから購入した。雄モルモット、２Ｈ〜３２５　ｇは、５ｃｉｅｎｔｉｆ ｉｃ　Ｓｍａｌｌ＾ｎ１ａｘｌ　Ｌｔｂｏｒａｔｏｒ７　ａｎｄＦｉｔｓ　（Ａ ｒ！１ｕｊｏｎ　Ｂｅｉｇｈｊｍ、　ＩＬ）から入手した。 ２３２、７７５〜Ｈ０，１９８５）の記載に従って調製した。要するに、皮質と 膵を取出して水冷食塩水を用いてすすぎ、目に見える脂肪と結合組織を膵から除 去した。組織の重量を測定して約２５ｍｏｌの氷冷した５０ｍＭトリス−ＭＣＩ 緩衝液、４℃でｐｔ［７，４中で、Ｂ＋ｉｎｋｍａｎ　Ｐｏ１ｏｙ＋ｒｏｎを目 １７にして３０秒間使用し、夢り々にホモジナイズした。ホモジネートをＩＱ？ ５ｘ、ｇで１０分間遠心して、沈殿物を捨てた。上清を確保して３８．７３０Ｘ 　ｇで２０分間遠心分離した。得られた沈澱物を２５ｍ１の５０＊ＭトリスーＨ Ｃｌ緩衝液中でテフロン−ガラスホモジナイザーを使用し、５上下２動ストロー クで再度ホモジナイズした。ホモジネートを３８，７３０．Ｘｇで２０分間再遠 心した。次いで沈澱物をＥＧＴＡ　１ｍＭ、ＮａＣｌ　Ｎ、８ｍＭ。 Ｋ　Ｃｉ　４．？ｍＭＳＭｇ　Ｃ１２５ｍ＆［、ベスタチン　ＩＧＯμＭ、ホス ホラミトン３μＭを含有するＨＥＰＥＳ　２（１ｍＭ　、　２２℃でｐＦＩ７． ４、中でテフロン−ガラスホモジナイザーを使用し、１５上下動ストロークで再 懸濁した。再懸濁体積は皮質については元の生重量１ｇ当り１５〜１８ｍ１、膵 については１ｇ当りｌｉ　Ｄ　ｍｌであった。 ２、保温培養条件 １．２５　１２５ 〔Ｉコボルトン−ハンターＣＣＫ　（［ＩＩＢＨ−０ＣＫ８）と試験化合物をウ シ血清アルブミン（ＢＳＡ）０．５％を含有するＨＥＰＥＳ−ＥＧＴＡ−塩緩衝 液（前記参照）を用いて希釈した。１　ｍｌの５ｋｚｔ＋ｏｎポリスチレン萱に ２５μｍの［：　１１　ＢＨ−ＣＣＫ８と２００μｌの膜懸濁液を添加した。 最終Ｂ５Ａｌ１［を０１％とした。皮質組織は３０℃で１５０分間保温培養し、 膵組織は３７℃で３０分間保温培養した。保温培養をＳｋｍｊｒｏｎ　Ｃｅ１ｌ 　ＨｕｗｅＮｕ及び５Ｓ３２ミクロフアイバーフイルターマツトを使用して濾過 により終結させた。ＣＩＨｚ　ＢＨ−ＣＣ１［の比結合（ＣＣＫ８１μＭの存在 しない場合と存在する９０％であり、膵では９０〜ｇ５％であった。ＩＣ５０は ヒル解析からアミラーゼ放出に対する手順 この測定法はＬ＋Ｉｌ　ら、Ｊ、　ＰｈＪｒｌｌａｃｏｌ、ＥＥＬ　Ｔｈａｔ、 　２３５．７２９〜７３４゜１９８６を修正した手順による。 １、モルモット豚房標本 モルモットオーシャン（ｏｃｅａｎ）をＢ＋ｘｘｏｎｅ　ら（ＢｉｏｃｈＰｉ。 ム２２６，６２１〜６２４．１９８５）の方法により以下のようにバー製した。 膵を切開して、結合組織と血管を除去した。膵をシーザーにより小片（２ｍ）に 切断して、４００単位／ｍｌのコラゲナーゼを加えて、２．５ｍｌのクレーブス ・リンゲルＨＥＰＥＳ　（ＫＲＨ）緩衝液を入れた１５ｍ１円錐形プラスチック 管の中に置いた。 ＫＲＩ（緩衝液の組成は以下のようにした：　ＨＥ　Ｐ　Ｅ　Ｓ、　１２．５ｄ ；ＮａＣｆ、１１８ｍＭ　：ＫＣｌ、４．ｔｌｍＭ　、ＣａＣ１２１ｉＬＫ　Ｈ ２Ｐ　Ｏ４、ｔ、　２ｍＭ　；　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４，１，２ｍＭ　；　Ｎ　ｔａ 　ＨＣＯ３，５ｍＭ　；グルツース、１０ｍＭ、　ｐＨ７，４゜この緩衝液に１ ％ＭＥＭビタミン、１％ＭＥＭアミノ酸及び０．００１％のアプロチニンを補足 した。管を手で振って、懸濁液が均質に見えるようになるまで普通５〜６分であ った。５ｍｌのＫＲＨをコラゲナーゼを加えずにＢＳＡＯ，ｔ％を加えて、添加 し、管をＳＯＸｇで３５秒間遠心分離した。上清を捨てて６　ｍｌのＫＲＨを細 胞ペレットに添加した。細胞をガラスピペットにより摩砕して５０×ｇで３５秒 間遠心分離した。この洗浄操作を１回繰返した。次いで最後の遠心ステップから の細胞ペレットをＢＳＡＯ，１％を含有する１５ｍ１のＫＲＨに再懸濁した。内 容物をサイズ２７５及び７５ＭＭの二重ナイロンメツシュを介して濾過した。豚 房を含有する濾液をＳＯＸｇで３分間遠心分離した。次いで豚房を５　ｍｌのＫ ＲＨ−ＢＳＡ緩衝液中に３７℃で３０分間、１００％酸素雰囲気（０２）の中で 再懸濁し、１５分時に新鮮な緩衝液と交換した。 ２、アミラーゼ測定 ３０分の保温培養期間後、ホスホラミトン３μＭとベスタチン１００μＶを含有 するＫＲＨ−ＢＳＡ緩衝緩衝液１体０再懸濁した。攪拌下に４００μｌの豚房を 、５０μｌのＣＯＮ２、緩衝液又は試験化合物を含有する１．５１のミクロ遠心 分離管に添加した。最終測定体積は５００　μ！であった。管に渦作用に付して 、１００％０２中で３７℃の水浴上に３０分間装いた。その後で、管を１０．　 Ｇｏｏ　ｇで１分間遠心分離にかけた。上清と細胞ペレットの中（７）７ミラー ゼ活性を、ＡｂｂｏＮ　Ｂｉｅｈｒｏｍ［ｉｃ　Ａｎｘｌｌｔｅｔ　２Ｎを使用 し、Ａｂｂｏ目Ａｍ７１ｃ＋ｅ＾−ｇｅｎ　を試験により、Ｔｒｉｔｏｎ　！− １０００、１％、Ｎ　ａ　Ｈ　２　Ｐ　Ｏ　４　１０℃Ｍ−　１ｉｆｔ　７．　 ４中で適宜希釈した後、個別に測定した。式■の化合物の■Ｃ５ｏを測定する場 合のＣＯＮ２に対する参照濃度は３　Ｘ　１０−１０Ｍであった。この測定の結 果は表２に示す。 インビトロの結果 式Ｉの好ましい化合物は、濃度に応じて特異的に［１２５Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ８ 結合を阻害する化合物である。式■の化合物の存在しない場合と存在する場合の ［１２５■］−ＢＨ−ＣＣＫ８受容体結合の解析により、式■の化合物が特異的 に［　１］−ＢＨ−ＣＣＫ８受容体結合を阻害することを示した。式■の化合物 のＩＣ５ｏ値を表１に示す。 ９９　５６　〜１０．０Ｎ １００　６３　〜１Ｇ、　０Ｎ １１７　７４　２１０Ｈ １２５１６０〜１０．０００ Ｈ３２１０〜ｔｏ、Ｇｏ。 Ｈ５６９６，００Ｇ ＋４２　１６ｔｌ　＞　１０．　Ｇｏ。 １５０　９８０　＞　１０．０００ ＋５１　５１ １５２　−　５２０　＞ｔｏ、０００ １５５　２３０　＜　１０．　Ｇｏ。 この表の結果は本発明の化合物が膵（Ａ型）ＣＣＫ受容体に対する選択性を有す ることをも示す。 表　２ ＣＣＫ８−１ｉ発アミ 化合物の実施例番号　ラーゼ放出の阻害□　土工５．（ｎＭ） ４　＜　ｆ［ｌ、　ｆｌｆ）Ｉ） ８　＜　１０１１．　Ｇｏ。 １７　〈３０．０００ ｓ１’　＜　１１１０．　ｏｎ ３２　＜　１．０００ ３４　＜　１００．０００ ５．０　＜１００．　Ｎ。 ５４、　〜１００，０Ｇ、ｔ１ ６５　〈１００．Ｎ。 ７４　、、＜　１００．０００ ８Ｇ　＜　１０．０００ ８１　＜　１０，０００ ９１　−　＜　１０．０００ ９９　＜　１０，０００ Ｈ１＜　１００．　Ｇｏ。 Ｈ２＜　１００，０００ ＋４１　＜　３０，０００ １５１　＜　１０，０００ これらの結果は本発明化合物がＣＣＫ拮抗剤であることを示す。 インビボの結果 式■の化合物がＣＣＫ受容体と相互作用する能力とＣＣＫをインビボで拮抗する 能力は、以下の手順により示される０ＣＣＫ誘発胃内容排出の阻害 ３頭の絶食マウスに試験化合物を投与（経口）した。ＣＣＫａ（８０μｇ／ｋｇ 皮下）を６０分以内に投与して木炭食（ｃｂ＊ｔｃｏｇ１ｍｅｉｌ）　（０，１ ｍｌの１０％懸濁液）を５分後に経口で与えた。動物を更に５分以内に屠殺した 。 胃内容排出（幽門括約筋を越える腸内の木炭の存在として定義する）はＣＣＫ　 ｓにより阻害される。２〜３頭（１頭以上）のマウスで胃内排出があると、ＣＣ Ｋ８の拮抗作用を示す。 化合物の　胃内容排出を １１８　１００■ｇ／ｋｇ　２ 式Ｉの化合物がＣＣＫｌｌｊ発高インスリン血症に拮抗する能力は、以下の手順 によりインビボで立証することができる。 雄マウス、２０〜３０．を全部の実験に使用した。動物に実験動物用飼料と水を 自由に摂取させた。式■の化合物（０，２ｍｌの０．９％食塩水中１〜１００■ ／ｋｇ）を腹膜内投与した。１０分後、ＣＣＫ　ａ　（０，２ｍｌの０．９％食 塩水中０．２〜２０Ｇ　ｎｏ＋Ｏ１／１ｑｒ）又は食塩水を尾静脈に注射した。 ２分後、動物を屠殺して血液を１．５ｍｌのヘパリン化ポリプロピレン管に収集 した。管を１０．０００Ｘｇで２分間遠心分離した。インスリン量を、Ｒｚｄｉ ｏｘ＋ｓ＊７　Ｓ７ｔｊｅｍｓＬ＊ｂｏｒｔｌｏｒ７　（Ｃｘｒｓｏｎ、　ＣＡ ）又はＮｏｔｏ　Ｂｉｏｌ＊ｂｓ　（Ｍ＾）供給のキットを使用してＲＩＡ法に より上滑（血漿）中で定量した。 マウスのＣＣＫ誘発行動作用の式■化合物による拮抗作用雄スイスＣＤ−１？ウ ス（Ｃｈ！ｒｌｅ＋　Ｒｉｖｅｒ）　（２２〜２７ｇ　）に、試験化合物を注射 する時刻まで豊富な食物（Ｐａｎｉｃｓ　Ｌｘｂ　Ｃｈｏｖ）と水を与えた。 ＩＣＶ注射は、以前に記載された方法（Ｈ＊Ｉｅ７及びＭｃＣｏｒｍｉｃＫ、　 Ｂｔ、１．　Ｐｈｘ＋ｍ５ｅｏｌ、Ｃｂｅｍｏ＋ｈｅｒ、１２．　１２〜１５． １９５７）と同様な手技法により行った。動物を僅か高くした金属格子に載せて 、肩の高さで母指と示指により拘束し、頭部が動かないようにした。皮膚の表面 下４．５−までに針の穿通を限定するように１個のタイボン管から成る「止め」 をつけて３０ゲージ針を用いて注射を行った。冬眠から等距離にありかつ眼の高 さから背部へ等距離にある正中線の１点で頭蓋に垂直に針を挿入して、注射部位 と両眼が正三角形を形成するようにした。注射体積（５μｌ）を約１秒の時間を かけて円滑に押出した。 注射直後にマウスを檻に入れ行動観察の開始に先立って１５分の回復期を与えた 。 行動観察のため、マウスを透明なプラスチックの檻に入れた。それぞれの檻の寸 法は１９Ｘ　２６Ｘ　１５ｃｍであって、好奇心をそそるように檻の中央の端に ６０管のポリプロピレン試験管架台（ＮＡＬＧＥＮＥ　＄５９７０−００２０） を置いた。３０分間、３０秒毎に観察を行った。薬物とＣＣＫ　で処置したマウ ス、ＣＣＫ８処置マウス、及び等体積の担体（通例０．９％食塩水又は５％ジメ チルスルホキシド水溶液）を用いて処置したマウスの間で行動を比較した。 ここに報告する移動は床面移動又は架台の積極的はい登りのいずれかから成るグ ループ間の差異をＮｅｖｍａｏ−Ｋｅｖｅｌｓ解析法により解析して、ｐ　＜　 ０．０５の確率水準が有意として許容された。試験した各グループは動物１０頭 から成っていた。この試験の結果は式■の化合物がインビボでＣＣＫの拮抗剤で あることを示す。 最小有効量（ＭＥＤ）とは、式■の試験化合物とＣＣＫ８を同時投与する場合、 ＣＣＫ誘発不活性の統計的に有為な逆転が生ずる薬量として定義される。 ４３　３　ｎｍｏｌ　３ｎＩｌｏ１ 式■の化合物はＣＣＫに拮抗し、ＣＣＫ又はガストリンが介入し得る哺乳動物（ 特にヒト）の疾患状態、たとえば、過敏性腸症候群、潰瘍、膵及び胃分泌過剰症 、高インスリン血症、急性膵炎、Ｇｌ癌（特に胆嚢及び膵の癌）のような消化器 系疾患、運動性疼痛（アヘン剤痛覚脱失症の相乗作用）、神経弛緩障害、向連発 性ジスキネジー、パーキンソン病のようなドーパミンとＣＣＫの相互作用により 起る中枢神経系障害、精神分裂症、又はジル・ド・う・ツレット症候群を含む精 神病、食欲調節系の障害、多食症、ゾリンジャー−エリソン症候群、及び中枢Ｇ 細胞過形成の治療及び予防、並びに物質乱用の治療に有用な化合物となる。 本発明化合物１よ無機又は有機の酸から誘導される塩の形で使用することができ る。これらの塩は以下の塩を含むがこれらに限定されるものではない。即ち、酢 酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸 塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウス ルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩 、エタンスルホン酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロ燐酸塩、重硫酸塩、ヘプ トン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、 ２−ヒドロキシー二タンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン 酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、バモ酸塩、ペ クチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピノく リン酸塩、ピロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸 塩及びウンデカン酸塩があげられる。更に、塩基性窒素含有基は、メチル、エチ ル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及び沃化物のような低級アルキルハロ ゲン化物；ジアルキル硫酸、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩 化物、臭化物及び沃化物のような長鎖／Ｓロゲン化物：臭化ベンジル及びフェネ チルのようなアリールハロゲン化物等のような薬剤を用いて四級化することがで きる。これにより水溶性若しくは油溶性又は分散性の生成物が得られる。 本発明の製薬上許容される塩は、塩基性又は酸性の部分を含有する式■の化合物 から慣用方法により合成することができる。 一般的に、塩は遊離の塩基又は酸を化学量論的な量又は過剰の、所望の塩を形成 する無機又は有機の酸又は塩基と、適当な溶媒又は溶媒の種々の組合せの中で反 応させることにより製造される。 製薬上許容される酸付加塩を形成するのに使用し得る酸の例には、塩酸及び燐酸 のような無機酸と、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸のような有機 酸が挙げられる。他の塩にはナトリウム、カリウム、カルシウム若しくはマグネ シウムのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属との塩又は有機酸基との 塩が挙げられる。 式Ｉの酸の製薬上許容される塩は、アルカリ若しくはアルカリ土類金属たとえば ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシウムの水酸化物 、又はアミン、たとえｉｆジベンジルエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン 、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ベン ジルアミン等のような有機塩基、又はテトラメチルアンモニウムヒドロキシド等 のような第四級アンモニウムヒドロキシドの適量を用いて、式Ｉの酸を処理する ような慣用の操作により容易に得られる。 式Ｉの化合物をヒト対象にＣＣＫ又はガストリンの拮抗剤として使用する場合、 １回又は分割の薬量で投与される合計の日用量はたとえば１日に０．００１〜１ ０００■、更に普通には１〜１０００■の量であり得る。投薬単位組成物にはそ の約数の量を含有させて日用量を構成するようにし得る。 担体材料と組合せて単独の剤形を製造し得る有効成分の量！よ、治療される病者 、個別の治療及び投与の個別の様式に応じて変化する。しかしながら、個別の患 者に特有な薬量番よ、使用される化合物の特定の化合物の活性、年令、体重、一 般健康状態、性、食餌、投与時間、排泄速度、薬物の組合せ及び療法を受番する 個別の疾患の重篤度を含む種々の要因に左右される。 本発明化合物は、経口で、非経口で、吸入スプレーで、直腸で、又は局所で、慣 用の無毒性の製薬上許容される担体、アジュバント及びビークルを所望に従って 含有する薬量単位製剤として投与し得る。本書の用語非経口とは、皮下注射、静 脈内、筋肉内、胸骨内の注射、又は輸液法が挙げられる。 注射剤、たとえば滅菌水性又は油性懸濁注射剤は、適当な分散剤又は湿潤剤及び 懸濁化剤を使用して公知技術により製剤化し得る。滅菌注射剤は、たとえば、１ ．３−ブタンジオール溶液のように、無毒性の非経口で受け入れられる希釈剤又 は溶媒中の滅菌注射溶液又は懸濁剤でもあり得る。使用し得る許容されるビーク ル及び溶媒には、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液が挙げられる。更に 、滅菌不揮発性油を溶媒又は懸濁媒質として使用するのが普通である。この目的 には、合成モノ−及びジ−グリセリドを含めて不活性な不揮発性油を使用し得る 。 更に、オレイン酸のような脂肪酸は注射薬の調製に使用される。 薬物の直腸投与用の坐剤は、ココアバター及びポリエチレングリコールのような 適当な非刺激性賦形剤と薬物を混合することにより調製することができ、それら は常温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内で融解して薬物 を放出する。 経口投与用固体剤形には、カプセル剤、錠剤、火剤、散剤及び顆粒剤を挙げ得る 。このような固体剤形では、活性化合物は、蔗糖、乳糖又はデンプンのような不 活性希釈剤の少くとも１つと混和し得る。このような剤形は通常行われるように 不活性希釈剤以外の添加物賀、たとえばステアリン剤マグネシウムのような滑沢 剤をも含み得る。カプセル剤、錠剤及び火剤の場合は、剤形に緩衝剤をも含み得 る。錠剤と火剤は更に腸溶性皮属として調製することができる。 経口投与用液体剤形としては、製薬上許容し得る乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロ ップ剤及びエリキシル剤があり、これらには水のように技術上普通に使用される 不活性希釈剤を含有することができる。このような組成物は、湿潤剤、乳化剤及 び懸濁剤、並びに甘味剤、着香剤、及び芳香剤のようなアジ二ノくントをも含み 得る。 水剤はリポソームの形にして投与することもできるＯ技術上知られているように 、リポソームは燐脂質又は他の脂質から誘導されるのが一般的である。リポソー ムは水性媒質中に分散されている一重又は多重のラメラ構造の水和液晶により形 成され。 る。リポソームを形成することが可能な、無毒性で、生理的に許容されかつ代謝 可能な脂質を使用することができる。リポソーム形の本組成物は、本発明の化合 物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質 は燐脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であって、天然と合成の両方の ものがある。 リポソームを形成する方法は技術上公知である。たとえば、Ｐｒｅｓｅｏ口編、 Ｍｅｔｈｅｄｓ　ｉｎ　Ｃｅ１ｌ　Ｂｔｏｌｏｇ７．第Ｘ＋Ｖ巻、Ａｃ１ｔｄａ ｉＣＰｒｅ■刊、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　ＮＹ　１９７６、３３ページ以下参照 。 前記は本発明の詳な説明に過ぎず、開示した化合物に本発明を限定する意図はな い。当業者にとって自明な変更と変化は、請求項に定義する本発明の範囲と本体 の範囲に入ると考えられる。 国際調査報告 １ｍ５ｌｌ、ｌｌｌ。ｎｉｌ　Ａｓ□、。、１゜、。　Ｋテ／ＵＳ９０１０３６ ３０[Detailed description of the invention] Amino acid-like CCK antagonist Technical field The present invention provides compounds and compositions that antagonize cholecystokinin and gastrin. These methods include the synthetic intermediates used, as well as the Compounds such as these are used to treat gastrointestinal diseases, central nervous system disorders, ) to treat cancer, hypoinsulinemia, or to augment analgesics or control anorexia. Regarding how to do it. Background of the invention Cholecystokinin (CCK) is one member of the polypeptide hormone family. CCK and The 33 amino acid fragment (CON33) of CCK was first discovered in the intestine of castrated pigs. isolated (Mut+ and 1o+pss, Biocbem, 1. I25. 6 28. 1981) o CCK33 fragments have recently been discovered in the brain; Here we introduce two smaller fragments, the octapeptide CCK8 and the tetrapeptide CCK8. It seems to be a precursor of the peptide CCK4 (DockraY, Nyama+e 26 4. 4022゜1979). The carboxyl-terminal octapeptide fragment of CON2, CCK, is fully intact. It is the smallest 'CCK fragment that retains biological activity (La+5aon and Reh teld, Brain Red, 165. 　201～'218゜1979+. brain The localization of CCK fragments in the cortex suggests that CCK is involved in memory, learning, and Our results suggest that it may be an important neuromodulator in the regulation of secondary sensory and primary motor functions. ing. CCK and its fragments are thought to play an important role in appetite regulation and satiety. (Dellg-rera, 5science 206. 471 197 9; Gibb+ et al., Nataz 289. 599. 1989: and SS m1lh Eating and 1tsDisorde+3 Rxwen P resI, Nis-York, 67 pages, 1984). CCK antagonists (edited by WaB and Choenfeld, NeurologYlod Ne’u+obiologT Volume 47 “Cholecystokinin antagonist” ^LAN R ,Litu. Inc., New York City, IIY, pages 327-342, +918. Silvetman et al. Az, I Ga+l+oen1. , 82. (8), 703 ~ 8. 1987) is the gastrointestinal system (Gl) fL of animals, especially humans. oNi et al.] Pha+m EIpThe+B, 241(1), 103~ 9. 1987), central nervous system (CNS) (Pane+ai et al., CCK-related diseases) It is useful for the treatment and prevention of diseases. CCK antagonists potentiate and sustain opiate-induced anorexia. It is also useful in the treatment of pain (Fatii et al., 5cie nce　226. 1215. 1984; Rowati et al., Clnica l Re5earch, 34(2), 406A, 1986; Dou+i+l+ et al., European 1. Pha+macolog7. Hl, 469-7 2. 1988). Disease conditions that can be treated with CCK antagonists include gastric emptying disorders, gastroesophageal reflux disease <5e tnikar et al., Arzn Vorhcb,/Drug Re5eabek , 37(n) 10. 1168-71. 1987+, pancreatitis, pancreatic cancer and gastric cancer (Dougia+, Gxsj+oent, 96. 4629. 1989; B+aochamp et al., Am Surg, 202°313-9. 1985), Intestinal motility disorder, biliary dyskinesia, anorexia nervosa, hypoglycemia (Ro+5el ti, Dixbe+es, 36. 1212-15゜1987; ReagIn , European I, Pba+maeologt, 144. 241-3 (1987), gallbladder disease, etc. Four different chemical classes of CCK receptor antagonists have previously been published. first Is it a cyclic nucleotide derivative such as dibutyryl cyclic GMP? Consisting of (N, Ea+lOa et al., 0technique 1, Ph Ding+io1. , 242. G1 61. 19g2 and references cited in the same book). The second type is the C-terminal fragment of CCK. (Lenven et al., Bioehem, Bioph7s, Ac! t, 757. 2501983 and 5ptn*rkel. J, Biol, CheII+, 25g, 6746. (see 1983). No. Type 3 is represented by progelamide (and its analogues) and benzotripto. It consists of amino acid derivatives of glutamic acid and tryptophan (Iahne et al. , Proe, N! I1. Ac1d, Sei, U, S, A,, 7g, 6304° 1981 and Jensen et al., Bioehell, Bioph7s, ^elf , 761. 269°1983). The fourth recently known type is L-364 , 7111 (Evlfi l et al., Bandan. Nxfl, Acad, Sc5 U, S, A, 834918. 1988 edition (see). Certain substituted benzodiazepines as well as recently reported progelamide analogs (M akovec et al., ArxaBI6. -Forsch, /Dtag Res, 3 6°(+), 98-102. (1986), all of these compounds ICs are relatively weak antagonists of CCK, between 1G and [IM]. shows. The benzodiazepine CCK antagonist or its metabolite is a benzodiazepine or may exhibit undesirable side effects in vivo due to interaction with other receptors. There are things to do. CCK117) C-terminal pentapeptide fragment can be used with other polypeptide hormones. It is common to the C-terminal pentapeptide fragment of gastrin, which is a monopeptide. C Like CK, gastrin exists in the Gl system. Gastrin antagonists are used to treat ulcers and sores. Gastrin-related diseases of the Gl system such as Ger-Ellison syndrome and central G cell hyperplasia It is useful for the treatment and prevention of diseases. An effective receptor antagonist for the in vivo action of gastrin is No (Mo+ely, Gut Pepj, Ulcer Proe,. Hiroshima Symposium 2nd, l, +9831° Recent Reports (Back, I. Msd, Chew, 32. 13-16. 1989) is an effective test tube. Discloses a drug that exhibits excellent gastrin antagonism in . According to the present invention, the formula cholecystokinin antagonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. During the ceremony, G is (i) N H2, or (2) Substituted amino group (2) lower alkyl, (3) Carboxy-substituted alkyl, or (4) Carboxy ester-substituted alkyl Lukyl (2) lower alkyl, (3) Functionalized alkyl, or (4) Cycloalkyl and D is (11 hydrogen, (2) lower alkyl, (3) Functionalized alkyl (4) cycloalkyl, (5) Aryl, (6) Functionalized oxyalkyl, or (7) heterocycle or R10 together with D is (2)-(CH)-V-(CH2 ), -(ko, :ni, q is q 1 to 3, r is 1 to 3, ■Has (i)-N(R)- (wherein, R25 is hydrogen or lower alkyl. haloalkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl, aryl or N-protected It is the basis. ), or R9 together with D Lukiren or (2) -(CH) -V-(CH2), -(ko,::l, mp is 1p ~3, t is 1 to 3, and ■ is the same as the above definition. ) and Z is (1) -C(0)-1 (2)-　　　　(S)-1 or B is (1) Does not exist, (4) Substituted alkenylene, (5) -R-R- (where R2O is absent or -CH2-, R27 is 10-1-s-1-NH- or -N(lower alkyl)-. ) , or (6) -R-CH- (where R27 is the same as the above definition, (1) or (2) Heterocyclic group It is. D is indolylmethyl, indolinylmethyl or oxyindolylmethyl The compound is concurrently pending in PCT/US89101412 (April 4, 1989). Application). As used herein, the term "lower alkyl" refers to straight or branched chains containing from 1 to 8 carbon atoms. Refers to an alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl group. tyl, iso-butyl, 5ec-butyl, n-pentyl, 2-methylbutyl 2 , 2-dimethylpropyl, n-hexyl, 2-methylpentyl, 2,2-dimethyl Examples include, but are not limited to, tylbutyl and the like. In this book, the term "functionalized alkyl" includes: (1) Haloalkyl, (2) Alkenyl, (3) Aryl alkyl, (4) Alkyl group is (t) -OR (where R16 is hydrogen or a hydroxyl protecting group), (2) -NHR (where R15 is hydrogen or an N-protecting group), (iii) -0R13 (wherein R13 is lower alkyl), (1ma) - OR (wherein R14 is an aryl group), or (v)-8R (wherein R1 3 is lower alkyl), (5) arylalkyl substituted by elementary ring alkyl, (6) Alkyl group is (1) ORt6 (where R16 is hydrogen or hydroxy protecting group) (1+l N HRts (where R15 is hydrogen or an N-protecting group), (iii) -OR (wherein R13 is lower alkyl), (iv) -'O R, (herein, R14 is an aryl group), or [v　S　R+3(herein) , R13 is lower alkyl), (7 ) -S-lower alkyl, -S(O)-lower alkyl or -S(O)2- Alkyl substituted by lower alkyl-, (8)-3-aryl, -3( 0)-aryl or lower alkyl substituted by -5(o)2-aryl, and and (9) -NHRl, (wherein R12 is (i) hydrogen, (ii) -C(0)R(::i:, R4 is lower 7+ru, 7rukenyl , aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl? (iii) -Co2R4, where R4 is as defined above; (selected independently) (iy) N-protecting group, (v)-C(0)-A-aryl (where A is alkenylene). Substituted alkenylene, -OCH+, -8CH2-, -NH-. -N(lower alkyl)-, -8- or -〇-), class alkyl is included. In this book, the term "functionalized oxyalkyl" includes -T-ORI (wherein, T is (1) Alkylene, or (2) Arylalkylene And, R11 is (2) lower alkyl, (3) Haloalkyl, (4) alkenyl, (5) arylalkyl, (6) Hydroxyl protecting group, (7) −C(0)−(L), , −R(:, ], :R4+ is unique as defined above. S is 0 or 1, and L is ), or (8) -C(0)-A-aryl (where A(y) is independently selected as in the above definition) selected) ) are included. In this document, the term "haloalkyl" means a group consisting of one or more hydrogen atoms ()- Substituted lower alkyllomethyl, trifluoromethyl, chloroethyl, 2 ．． 2-difluoroethyl, 2. Including, but not limited to, 3-dibromopropyl, etc. It is not determined. In this book, the term "alkoxyalkyl" refers to an alkoxy group attached to a lower alkyl group. Say shi group. The term "cyanoalkyl" in this book refers to a cyano group attached to a lower alkyl group ( -C N). The term "hydroxyalkyl" in this book refers to hydroxy attached to a lower alkyl group. Refers to the group (-OH). The term "cycloalkyl" in this document refers to an alicyclic ring having 3 to 7 carbon atoms. However, these include cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc. It is not limited. In this book, the term "cycloalkylalkyl" refers to cycloalkyl attached to lower alkyl. It refers to alkyl group and includes cyclopropylmethyl, cyclohexylethyl, etc. It is not limited to these. In this book, the term "carboxy-substituted alkyl" refers to a carboxy-substituted alkyl group attached to a lower alkyl group. Refers to the xy group (-COOH). In this book, the term "carboxyester-substituted alkyl" refers to Carboxyester group (R' is lower alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalkyl (one COOR'). In this book, the term "alkenyl" refers to 2 to 8 carbon atoms containing a carbon-carbon double bond. Refers to straight or branched chains of atoms, including vinyl, allyl, butenyl, etc. It is not limited to these.・ The term "alkylene group" in this document refers to a straight or branched chain containing 1 to 8 carbon atoms. The chain part (spgce+grovp) is expressed as (1, -CH2-, -CH (CH 3) -, -CH　(CH3)CH2-t-(CH)　- etc. are included, but these include It's limited so there's no +1. In this book, the term "alkenylene group" refers to a group containing 2 to 8 carbon-carbon double bonds. Refers to a straight chain or branched chain part of carbon atoms, -CH=CH-, -C (CH3)= CH-, -C・R2-CH=CH-, -CH (CH) -CH2-CH=C Including H-C H2-, etc. In this book, the term "substituted alkenylene" refers to lower alkylalkyl. halo and cyan refers to an alkenylene group substituted with one or two substituents independently selected from cormorant. In this book, the term "cycloalkylalkylene" refers to a cycloalkylene group attached to an alkylene group. Refers to an alkyl group. The term "substituted amino" in this book refers to -N (R1) (R2) (where R and R2 teeth (1) Hydrogen...1 (2) lower alkyl, (3) Haloalkyl, (4) Alkoxyalkyl, 1 (5) alkenyl, (6) Aryl, (7) Aryl alkyl, (8) cycloalkyl, (9) cycloalkylalkyl, (10) Cyanoalkyl, (11) -Co2R3 (here R3 is the mouth) hydrogen, (11) lower alkyl, (iii) cycloalkyl, (irrl aryl, or (V) arylalkyl lower alkyl substituted by (12) -C(O)N(R) (R6 ) (Here, R5 and R6 are (il hydrogen, (i) lower alkyl, (iii) dichlorofurkyl, (1ma) alkoxyalkyl, (V) alkenyl, (maI) aryl, and (vi) arylalkyl lower alkyl substituted by (1-W-COR( Here, R3 is the same as the above definition, and W is (i) cycloalkylalkylene, (1) Aryl alkyl, or (+i) Heteroarylalkylene ), (14) Adamantyl, (15) indanyl, and (16) -CH(aryl)-X (where X is arylalkyl) (R1 and R2 are not simultaneously hydrogen). For substituted amines (In the formula, n is 1 to 3, r is 1 to 3, and J is (6) -N-(R)- (wherein R5 is the same as defined above), or (71-N (C(0)R)' (here, R4 is the same as the above definition, Rg is +11 Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) Haloalkyl, (4) Aryl, (5) −C(0)R4, where R4 is independently selected as defined above ) (6) -C(0)N(R)(R) (here, Rs and R6 are as defined above independently selected), (7) -OR (where R16 is (i) hydrogen, or (ii) Hydroxyl protecting group ), (8) Hydroxyalkyl, (9) Alkoxyalkyl, +10)-NH(R) (Here, R15 is !5 (i) hydrogen, or (ii) N-protecting group ) (11) Cyano and (12) Halo represents 1, 2 or 3 substituents independently selected from ) also included. The term "alkylamino" in this book refers to -NHR40 (where R40 is a lower alkyl kill). The term "dialkylamino" in this book is -NR41R42 (here, R41 and R4 2 is independently selected from lower alkyl). The term "aminocarbonyl" herein refers to -C(0)NH2. The term "alkylaminocarbonyl" in this book refers to -C(0)Rso (where R so is an alkylamino group). The term "dialkylaminocarbonyl" in this book refers to -C(0)R51 (herein, R51 is a dialkylamino group). In this book, the term "alkenylaminocarbonyl" means -C(0)NHR, (herein , R52 is an alkenyl group). The term "halogen" or "halo" in this book refers to F, C1, Br. Say I. The terms "alkoxy" and "thioalkoxy" in this book refer to R-30- and thio-alkoxy, respectively. R13S~ (wherein R13 is a lower alkyl group). The term "alkoxycarbonyl" in this book refers to -C(O)OR43 (herein, R4 3 is lower alkyl). As used herein, the term "aryl" or "aryl group" refers to one or more aromatic carbocyclic rings. A monocyclic, bicyclic, or tricyclic carbocyclic ring system containing phenyl, naphthyl, ru, indanyl, fluorenyl, (1,2,3,4)-tetrahydronaphthyl, Indenyl. Including, but not limited to, isoindenyl and the like. The aryl group is unsubstituted or lower alkyl, alkoxy, thioalkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, arylcarbonyloxy, arylalkylcarbonyl Ruoxy. Heterocyclic carbonyloxy, heterocyclic alkylcarbonyloxy. arylalkoxy, heterocyclic alkoxy, -03O3H, cyano, nitro, halo Alkyl, hydroxy, amine, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl , dialkylaminocarbonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylamino and dialkylamino with 1, 2 or 3 substituents independently selected from can do. In this book, the term "arylalkyl" refers to lower alkyl, an aryl group attached to a group, say. The term "arylalkylene" in this book refers to an aryl group attached to an alkylene group. To tell. The term "arylcarbonyloxy" in this book refers to R54C(0)0-(herein, R54 is an aryl group). 5 The term “arylalkylcarbony” in this book "Roxy" means R55C(0)O- (where R55 is an arylalkyl group) say). The term "arylalkoxy" in this book refers to R560- (herein, R56 is aryl is a rualkyl group). As used herein, the term "heteroaryl" means a ring having 5 or 6 atoms in each ring. , refers to a monocyclic or bicyclic aromatic ring system in which 1 to 4 atoms are oxygen or sulfur. and nitrogen. The heteroaryl group is fused with a benzene ring, This includes cases where a heteroaryl ring as defined above is formed. heteroaryl The groups may be unsubstituted or lower alkyl, hexyl, hydroxy, cyano, nitro, loalkyl, alkoxy, thioalkoxy, amino, aminocarbonyl, al Kylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, alkenylaminocarbo Nyl, alkylamino, dialkylamino, N-protected amino. Protected hydroxyl, carboxylic acid, carboxamide, arylcarbonyloxy, arylalkylcarbonyloxy, heterocyclic carbonyloxy, heterocyclic alkyl carbonyloxy, arylalkoxy, heterocyclic alkoxy, -0303H, 1, 2 or 3 substituents independently selected from ano, carbamyl and aryl can be replaced with In this book, the term "heteroarylalkyl" refers to a heteroaryl group attached to a lower alkyl group. Refers to an aryl group. In this book, the term "heterarylalkylene" refers to a heteryl group attached to an alkylene group. Refers to an aryl group. The term "heterocyclic ring" or "heterocyclic" in this document refers to a group selected from oxygen, nitrogen and sulfur. a 3- or 4-membered ring containing a heteroatom, or 1. 2 or 3 nitrogen elementary atoms, one nitrogen atom and one sulfur atom, two or one nitrogen atom and one oxygen atom A 5- or 6-membered ring containing a child. The 5-membered ring has 0 to 2 double bonds. , the six-membered ring has 0 to 3 double bonds. Nitrogen and sulfur heteroatoms are sometimes Can be oxidized. Nitrogen heteroatoms can optionally be quaternized. The term "heterocycle" means that the heterocycle contains one or two benzene rings or a bicyclic group or a bicyclic group fused with one or two independently selected heterocyclic groups; Includes ring groups. Heterocycles include chenyl, furanyl, pyrrolyl, imidazolyl, and pyrrolyl. Lazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxacylyl, pyrrolidinyl, pyroli Nil, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, tetrahydrofura Nil, pyranyl, pyronyl, pyridyl, pyrazinyl, pyridazinyl, piperidyl , piperazinyl, morpholinyl, thionaphthyl, benzofuranyl, inbenzof Ranil, Indolil. Oxindolyl, isoindolyl, indazolyl, indolinyl, 7-azai indolyl, isoindazolyl, benzopyranyl, coumarinil, inkumarinil, Quinolyl, isoquinolyl. Naphthyridinyl, cinnolinyl, quinazolinyl, pyridopyridyl, benzoxa dinyl, quinoxazinyl, chromenyl, chromanyl, incromanil, carboly Examples include niru et al. Heterocyclic groups are unsubstituted or lower alkyl, haloal Kyl, oxo, hydroxy, protected hydroxyl, alkoxy, thioalkoxy, Amino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl; dialkylaminocarbonyl Rubonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylamino, dialkylamino, N-protected amino, cyano, nitro, carboxylic acid, arboxamide, arylcar Bonyloxy, arylalkylcarbonyloxy, heterocyclic carbonyloxy, Heterocyclic alkylcarbonyloxy, arylalkoxy, heterocyclic alkoxy, - 0803H, 1, 2 or 3 independently selected from carbamyl and aryl Can be substituted with a substituent. In this book, the term "heterocyclic alkyl" refers to a heterocyclic group attached to a lower alkyl group. . The term "heterocyclic carbonyloxy" in this book refers to R57C(0)0- (herein, R 57 is a heterocyclic group). The term "heterocycloalkylcarbonyloxy" in this book refers to R58C'(0)O-( , where R5a is a heterocyclic alkyl group). The term "heterocyclic alkylene" in this book refers to a heterocyclic group attached to an alkylene group. . In this book, the term "heterocyclic alkoxy" refers to R590 (where R59 is a heterocyclic alkoxy). ) which is a kill group. In this book, the term "N-protecting group" or "N-protection" refers to the N-terminus of an amino acid or peptide. Protecting the ends or protecting the amino group against undesirable reactions during synthetic procedures or impede exopeptidase attack on the compound, or reduce the solubility of the compound. Groups that aim to increase are sulfonyl, acyl, and acetyl. pivaloyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), carbobenzyloyl xy (Cbz), benzoyl, or α-aminoyl, which itself may be similarly N-protected. Including, but not limited to, noacyl residues. The term ``hydroxyl protecting group'' in this book refers to protecting against undesired reactions during synthetic procedures. A substituent that protects a hydroxyl group, such as a substituted methyl ether, e.g. dimethyl ether, benzyloxymethyl ether, 2-methoxyethoxymethane Tyl ether, 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl ether, benzyl ether ether, and triphenyl methyl ether; tetrahydropyranyl ether; Trahydropyranyl ether; substituted ethyl ether, e.g. 2. 2. 2-1 - licloethyl ether and t-butyl ether; silyl ethers, e.g. , trimethylsilyl ether, t-butyldimethylsilinohydric ether and t-butyldimethylsilyl ether tyldiphenylsilyl ether; cyclic acetals and ketals, such as methyl Renacetal, acetonide and benzylidene acetal; cyclic orthoester For example, methoxymethylene ester: cyclic carbonate ester; cyclic borate ester and esters such as acetate or benzoate; It is not limited to these. Examples of the compounds of the present invention are listed below. N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide: N-(2'-indolylcarbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide; N-(4″,8′-dihydroxy-2′-quinolylcarbonyl)-R-valine- Di-n-pentylamide; N-(2'-naphthoyl)-R-valine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-norleucine-di-n-pentylamide Do; N-<2'-indolylcarbonyl)-R-norleucine-di-n-pentyla Mid; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-(0-benzyl)serine-di-n-pe lentilamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)(21,33)-(0-hensyl)threo Nin-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-(2R ,3S)-threonine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-(2R,3S)-(0-acetyl)tre Onine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-(2 R, 33) -(0-methyl)threonine-di-n-pentylamide; N-(3 '-quinolylcarbonyl) -3-(2'-chenyl-R-alanine-di-n- pentylamide; N-(2'-indolylcarbonyl)-R-histidine-di-n-pentylamide Do; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-histidine-di-n-pentylamide ; N (X (3+-quinolylcarbonyl)-N'-(benzyloxycarbonyl) )-R-lysine-di〇-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl) -R-phenylalanine-di-n-pentylamide; Na-(3'-quinolylcarbonyl)-N-(2'-chlorobenzyloxycarbonyl) (bonyl)-R-lysine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-(4'-hydroxyphenyl)gly Syn-di-n-pentylamide; Na-(3'-quinolylcarbonyl)-N-( acetyl)-R-lysine-di-n-pentylamide; N-(2'-indolylcarbonyl)-R-tyrosine-di-n-pentylamide ; N-(3',4''-dichlorobenzoyl)-R-tyrosine-di-n-pentyl Amide; N-(2'-naphthoyl)-R-tyrosine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-tyrosine-di-n-pentylamide; Methyl-N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-tyrosine-8-phenylglyceride Sinato. N-(2'-indolylcarbonyl)-R,S-homoserine-di-n-pentyl Amide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R,S-homoserine-di-n-pentyla Mid; N-(2'-indolylcarbonyl)-R-methionine sulfoxide-di-n- pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-methionine-di-n-N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-methionine norylcarbonyl)-R-methionine sulfoxide-di-n-pentylamide; N''-(3'-quinolylcarbonyl)-N-phenylthiolcarbonyl-R -lysine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R- Tyrosine-di-n-pentylamide hydrochloride; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-histidine-di-n-pentylamibi dihydrochloride; N-(2'-indolylcarbonyl)-glycine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-glycine-di-n-pentylamide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-phenylglycine-di-n-pentyl Amide; N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-R-phenylene Luglycine-di-n-pentylamide; N-(5'-fluoroindolylcarbo nyl)-R-phenylglycine-di-n-pentylamide; N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)glycine-di -Lopentylamide; N-(2'-naphthoyl)glycine-di-n-pentylamide; tylphenylaminocarbonyl) glycine-di-n-pentylamide; N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-R-(4' -hydroxyphenyl)-glycine-di-n-pentylamide; N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-(2R,3 3) -(0-benzyl)-threonine-di-n-pentylamide. Methyl-N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-methionine-8-(p-hydro Roxy)-phenylglycinate: N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-se Lin-di-n-pentylamide; N-(8'-hydroxy-2'-quinolylcarbonyl)glycine-di-n-pene Tyramide; N-methyl-N-(3'-quinolylcarbonyl)-glycine di-n-pentyl Amide; N-(3'-iodo-2'-indolylcarbonyl)glycine-di-n-pentyl Ruamide, and N-(2'-indolylcarbonyl)-R-alanine-di-n-pentylamide . Compounds of the invention may be prepared as shown in the scheme below. Compounds of the invention having one asymmetric center may be present as separate enantiomers or enantiomers. can exist as a mixture of The present invention has two or more asymmetric carbon atoms Compounds can be pure diastereomers, mixtures of diastereomers, or diastereomers. - Existing as a racemate or a mixture of diastereomeric racemates Can be done. The present invention includes within its scope all isomeric forms. Many synthetic techniques exist for the production of α-amino acids and their derivatives. The present invention is α- The synthesis of amino acids is not limited to the methods discussed in this book; Includes all modifications and methods covered by the prior art as discussed in the references. It means to do. α-amino acids (see scheme 1) can be used for ammonia and/or other substituted amines and/or their derivatives (e.g. carbamates, hydra gin, amide), α-halogenated ester (1, X is halogen), etc. or other It can be produced directly by substitution of the α-position leaving group (R9 is hydrogen, lower alkyl (e.g., Mx+tel, Org 57nlb 20. 81. 1940; 106. 　1940　; 21. 60°1941; 74. 1941; BirIlbaam, J Biol Chell, 333. 1953) o Next, the amino group is compared to The ester groups (such as amides) can be converted to acids by standard means by unmasking by reduction. Saponify. The second method is to combine α-ketoesters (such as amides) with amines or amines, etc. For example, condensation of hydroxylamine, hydrazine, carbamate ester, etc. followed by reduction of this product (2) to an α-amino ester (amide, acid, etc.) (If a drug is added to oxime 2 (imine etc.) and D is hydrogen as the final product, is either a monosubstituted α-amino acid or a disubstituted amino acid if D is other than hydrogen. can be obtained (for example ↑elrahedron Led, 28 (42 ), 4973. 1987). The third method uses the electron nitrogen source of the carbanion generated from compound (3) (e.g. alkylation with diethyl azodicarboxylate). Subsequent desorption of intermediate products Masking to obtain the desired α-amino acid. A similar method can be used with a suitable alkylating agent. It relates to the alkylation of the carbanion derived from compound (4) by. child The method provides the possibility of disubstitution of the α center. The fifth route involves the Strecker reaction and its modifications. Aldehydes and ketones ( Amino acids are obtained by reaction of cyanide and ammonium on 5). The last method involves the direct reduction of unsaturated heterocyclic carboxylic acids (6), giving cyclic amino Acid (7) is obtained directly (here D and R9 are incorporated into the ring). Using the easily available α-amino acid (8) (Scheme 2), the N-protecting group (Bbc or C The amino group is protected with bz (normal), and the carboxylic acid is unmasked. If not, saponify with a base to obtain the parent carboxylic acid (9). Then N-ho The protective intermediate can be combined with the amine HNRIR2 using a number of standard coupling techniques (carbodiyl Mido: BOPC+, chloroformate, oxalyl chloride, etc.) Coupling using Preferred secondary amines include those in which R1 and R2 are alkyl, alkyl, Lille alkyl. A type of amine that is aryl or represents another amino acid. then The resulting product (9) is N-deprotected using MCI or trifluoroacetic acid, The Boa group is removed and the Cbz group is removed by hydrogenolysis or HBr. then obtained Add the amine (11) to the aromatic carboxylic acid using standard coupling methods. Aromatic halides, heteroaromatic carboxylic acids, aromatic isocyanates, aromatics The desired product (12 ), (13), (14) and. (15) is obtained. A group of preferred acyl coupling partners includes Phosphorous carboxylic acids, indole carboxylic acids, substituted benzoic acids and benzoyl chlorides , aryl isocyanates and aryl isothiocyanates, naphthoic acids, ben Examples include zothiofuranine carboxylic acid. Field style Go to ■2 Intermediates for the preparation of compounds of formula (1) include compounds of formula: During the ceremony, G is (1) NH2, or (2) Substituted amine group (2) lower alkyl, (3) Carboxy-substituted alkyl, or (4) Carboxyester-substituted alkyl (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, or (4) Cycloalkyl and D is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, (4) cycloalkyl, (5) aryl, (6) Functionalized oxyalkyl or (7) heterocycle or together with Rlo (1) C4-C6 alkylene (2) (CH) Q V (CH2) r (here, q is 1 to 3, r is 1 to 3 and ■Has fiii) -(CH2)-1 or (M1)-N(R)-(here, R25 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl , aryl or N-protecting group. ), or R9 together with D (1)03-C5 alkyl group, or (21-(CH)-V-(CH 2), (, :, :1. :, p is p 1 to 3, t is 1 to 3, ■ is the same as the above definition, and Pl is hydrogen or N-protected It is the basis. Other intermediates for the preparation of compounds of formula (1) include compounds of formula: During the ceremony , Z is (1)-(Co)-1 (2) -C(S)-1 or (3)-3(O□)- and B is (1) Does not exist, (2) alkylene, (4) substituted alkenylene, (5) -R-R- (where R26 is absent or 2θ27 is -CH~, and R27 is ~〇-1-s-1-NH- or N-(lower alkyl kill)-. ), or (6) -R-CH- (where R27 is the same as defined above) It is. ) and Ar is (1) Aryl, or (2) Heterocyclic group Drought, Z' is an activating group or B-Z-Z' collectively -N=C=O, -N= Represents C=S, -CH2-N=C=O or -CH2-N=C=S. An activating group is a group activated to couple a carboxylic or sulfonic acid with an amine. It is a functional group that can be converted to form an amide bond or a sulfonamide bond. Activating group Z' includes -OH, -5rx, alkoxy, thioalkoxy, halogen , anhydrides derived from formic acid and acetic acid, imbutyloxycarbonyl chloride, etc. Anhydrides derived from alkoxycarbonyl halides such as N-hydro oxysuccinimide-derived ester, N-hydroxyphthalimide-derived ester, N-hydroxybenzotriazole-derived ester, N-hydroxy-5-norbo Runene-2,3-dicarboxamide-derived ester, 4-nitrophenol-derived ester conductive ester, 2. 4. Examples include esters derived from 5-trichlorophenol, etc. , but not limited to these. The following examples serve to further illustrate the preparation of the novel compounds of this invention. Example 1 N-(t-butyloxycarbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide N-t-butyloxycarbonyl-R-valine t2. 5g, 11. 5 mmo, l ) was diluted with bis(2-oxo-3-oxa) in 30 ml of methylene chloride (CHCl2). zolidinyl) phosphinic acid chloride (BOPCA', 3. 5g, 13. 8m mol) and 1°5 ml (11,5 ml Iol) of triethylamine (TE Stirred with A) at 0°C. Di-n-pentylamine (11 , 6 mm, 58 mmol) were added. Stir the mixture overnight and warm to room temperature. I did it like that. Another equivalent of BOPCl was added after 18 hours and the reaction mixture was quenched. Stirred for another day at ambient temperature. The solvent was evaporated under vacuum and the residue was dissolved in ethyl acetate ( Transfer to EtOAc) and add water, IN hydrochloric acid (HCl) solution, sodium bicarbonate ( Washed with NaHCOa) saturated solution and water. Magnesium sulfate organic solution It was dehydrated over MgS Ot. After filtration and vacuum concentration of the filtrate, the remaining The material was chromatographed using ethyl acetate-hexane as the solvent system in the ratio (1:4). I attached it to F. The product was isolated as a 79% yield oil (3.25 g). CaE D=+21. 2° fC=1. 5. 　Meal(＞　.MSfCl)　 tb/e 357 fm+old. 'HNMR(C[ICl3. 300 μl 60. 85-1. 0 (m, 12H ), 1. 32 (m, 8H). 1. 4-1. 5 (m, 41 (), !, 5 (s, 9H), 1. 84 (m , IH), 3. 05 (z, IH). 3. 2 (m, LH), 3. 35 (m, 11), 3. 55(m, 11(), 4. 42 (m, 1Fl), 5. 25 (d. ] = 7) 1x, IH). Example 2 R-valine-di-n-pentylamide hydrochloride Product of Example 1 (0.2 g, 0. 61o1) was dissolved in 4NHC1 in dioxa:/(l11) to inactivate it. The mixture was stirred for 1 hour in a neutral atmosphere (N2). After the reaction is complete as checked by TLC, remove the solvent. was evaporated in vacuo and hexane and diethyl ether were added. These residues and the solvent was again evaporated in vacuo. Repeat this operation several times. Returning gave a quantitative yield of product as a glass. MS (Cl) n/e 293 fm+H)+. Example 3 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide Hydrochloride fl of Example 2 50■, 0. 5mmol), l-ethyl-3-(3 -dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDCI, IH■), HOB (135■) and quinoline-3-carboxylic acid (88■) in 5 ml of anhydrous Stirred in CH2CI2 at 0°C under nitrogen atmosphere. Add 120 μl of N-methylmorpholine (NMM) to this mixture and mix temperature rise to ambient temperature). Pour the reaction mixture into ethyl acetate and water The organic extract was dissolved in water, 10% citric acid solution and NaHCO3 saturated aqueous solution. It was washed with successive uses. The solution was dried over MgSO4, filtered and concentrated. Chromatograph the residue , using ethyl acetate (EtOAc) and hexane as a refractory mixture to remove volatiles. After removal, 110 μ of an oil (54% yield) was obtained. [α] D=-14,8° (C:0. 5. (MeOH). MS+ (C1) ale H2 (e+H). IHNMR (CDCl2. 300MHri δQ, 92 (m. 6fl), 1. Q5f11,6H), 1°35 (m, 8)1), 1. 5～ 17 (m, 4H), 2. 15 (m. IH), 3. 05(lI, 1)l), 3. 3-3. 4 (m, lH), 3. 5 (m, LH), j, 65 (m. IFI), 5. 08(dd, I=3. 9Ht, IH), 7. 25(d, J= 9Hx, IH), 7. 62 (1, J=71 (+, IH), 7. 8(1,] Near Hx, IH), 7. 91 (d, J=101 (+, IH), 8. 16 (d, ]=10Hr, 1fl), 8. 6 [d, J=3B! , IH) , 9. 35 (d, I=3H+, IH). For C25H37N 302 Analysis calculation value: C72,95, old, 06. N10. 21. Actual measurements: C72,61, H9,21, H9,97° Example 4 N-(2'-indolylcarbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide Hydrochloride of Example 2 (130 mg, 0. 45 + vnol), E D CI ( 90mg). Add 5 ml of HOBt (120 ■) and indole-2-carboxylic acid (75 ■) Stirred at 0° C. under nitrogen atmosphere in anhydrous CH2Cl2. To this mixture was added 100 μl of NMM and the mixture was stirred overnight (at ambient temperature (temperature rises to ). The reaction mixture was poured into ethyl acetate and water, and the organic extract was dissolved in water, 1 It was washed successively with a 0% citric acid solution and a saturated aqueous solution of N a HCO3. melt The solution was dried over MgSO4, filtered and concentrated. Chromatograph the residue Then, using ethyl acetate and hexane as the eluent mixture, evaporate the volatiles, 36 of product (75% yield) was obtained. Melting point = 132-4°C. cα]D=9. 2°( c:0. 5. (MeOH). MS [CI) + 1 ale 400 (m+H), HNMR (CDCl2. 3001Hri δG , 9 (L) = 7H+. 6H1, 1,0 (m, IJ), 1. 2-1. 4 (m, 8H), 1. 5-1. 6 (m, 4H). 2. 12 (m, lH), 3. 05 (m, [l, 3J [m, I) I), 3. 4 2 (m, IH), 3. 63 (m. l1l), 5. 0(q, I=3. 6Hz, 1tl), 7. 0 (m, IH) ,? , 1(d, I=9[1x, 1ll). 7, 25 (1, I=L 5Hx, IH), 7. 3 (+, ] near, 5 H! , IH), 7. 41 (d, I=711+, hH). 7, 65 (d, I=7Ht, II), 9. 3 (b+, 1ff). C Analysis C, H, N analysis calculated values for 24H37N302: C72, 14, H9 , 34, NIG, 52, Actual value: C72, 52, H9, 25, N1f1. 4 9゜0. 2 g of hydrochloride of Example 2, quinoline-2-carboxylic acid (0.12 g) , EDCT (0,15g), HOB t (0,1g) and NMM (0, The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using 18ml). 80% yield of product (0,225 g) was isolated. Melting point = 78-79°C. [α] D=13. 1' (C=1. 11MeOH). MS (CI) o/ White 12 (m+1. 'HNMR (CDCl2, 300MHri δQ, 9 (m, 6H), 1. 05 (m, 6 old, 1. 2-1. 4 (11,8H), 1. 55 (m, 4tl ), 2. 22(i, lHl, 3. 08 (m, LH), 3. 4 (m. 2H), 3. 64 (m, LH), 5. 0(dd, I:3. 7Hr, lHl, 7 ．． 62 (t, J=7Hx, 1B). 7, 78 (+, J Near Hx, IH), 7. 85 (d, j: 9H+ , IH), 8. 15 (d, ]=9H+, IH) B 8. 35 (m, 2H), 8. 85 (d, I=10H+, IH), C25H 37N302. C, H, N analysis calculation values for H20: C72,17, H8 ,96,NIO,10. Actual measurements: C72,36, H8,93, NIo, 03° Example 6 N-[E-2'-cyano-3'-(4'-hydroxyphenyl)prop-2'- [enoyl]-R-valinzi n-pentalamide Example 2 hydrochloride (300 m g, 1. 03 mmol), ED CI (20 Gmg). HOBt (280 ■) and α-cyano-4-hydroxycinnamic acid (195 ■) were added to 1 Stir in 5 ml of anhydrous CHC12 at 0 °C in a nitrogen atmosphere. Ta. 250 μl of NMM was added to this mixture and the mixture was stirred overnight (periodic (temperature rises to ambient temperature). The reaction mixture was poured into ethyl acetate and water and the organic extract was dissolved in water. , 10% citric acid solution and saturated aqueous NaHCO solution sequentially. solution Dried over 7 gnesium sulfate, filtered and concentrated. Chromatograph the residue. After evaporation of the volatiles using ethyl acetate and hexane as the elution mixture, 225 μ of oily product (57% yield) was obtained. [αcoD=-4. 8° (c=1 ．． 15, MeOH) MS (C1) ale 4211 (m+H1+.'H NMR (CDCl2, 300MH+) δ0. 92 (m, 6B), 1. 0 8 (m. 6H), 1. 35 (11,8H), 1. 56-1. 75 (m, 4H), 2. 15 (m, IH), 3. Hw. IH), 3. 3-3. 5 (m, 2H), 3. 7 (m, IH), 4. 65 (m, If), 6. 73 (d, 1=9H+, IH), 6. 85 (d, J= 9Hz, 2H), 7. 65 (d, I: 9Hz, 21T), 7. 72 (+. IH), 9. 2g (+, l old. C25H37N303: C, H, N minutes Analysis calculated value: C70,22, H8,72, H9,83, Actual value: C69,88 , H8,39, H9,6G. 0. 3 g of the hydrochloride of Example 2, benzothiofuran-2-carboxylic acid ((1,20 5g), EDCI (0,22g), HOB t (0,28g) and N The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using M (0.22 ml). 58% yield with 0.0% oily product. 211 g were isolated. [αko, = -5,85° ( c=2. 0. MeOH), MS (C1) m/+ 417 (ml [l), 1 5g. 1HMNR (CDCI, 300MH+) δ 0. 9-1. 1 (1,12E l), 1. 2-1. 3(z. 8) 1), 1. 5-1. 6(m, 41(), 2. 15 (m, IFl), 3. 05 (m, IB), 3. 3 (m. 18), 3. 42 (m, 1it), 3. 65 (m, IH), 5. 0(Q , I=3. 6H+, 1it), 7. f) 0(d, I=911x, lB), 7. 41 (m, 2H), 7. 80 (s, IH), 7. 86 (m, 2H). C 24HN OS, 0. C, H, N analysis calculation value for 25HO: C6g, 45. Old, 74. H6,65, Actual value: C68,73, H8,4B, NL [J 2 to 2 L Hydrochloride of Example 2 (0.95 g, 3. 22 mmol) to N M M (L 7 ml) in 25 ml of CHC12 at 0° C. in a nitrogen atmosphere. Add E"D CI (0.7g) and 'HO'Bt (0.11g) and continue. (1 te 4. 8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid (0.66g, 122 m1of) was added. The reaction mixture was stirred overnight (temperature rose to ambient temperature). ). The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water and 0.0% of HCI. 1N The solution, water and brine were washed successively with t). Drying the organic solution over MgO The solvent was evaporated in vacuo and the crude product was subjected to flash chromatography. using ethyl acetate, exane and methanol as the eluent mixture. used. The product was crystallized from methanol and water to a concentration of 0. 82g (56%) was obtained. . Melt Point = 233-235°C. [αko. = -15,6'300MHri δ0. 84( m, 68), 0. 92 (m, 6tl), 1. 1-1. 35 (m, 8H), 1. 4-16 (m, 4H), 2. 3Hm, 1lI), 3. 1-3. 45 (m, 2f l), 3. 55 (m, 2F. 4, 67 (m, IH), 7. 1(d,]□9H+,IH), 7. 42 (1, I=7H+, 111), 7. 55 (m. 2H), 9. 62 (LJ=9R+, LH), l093 (s, IH) , 11. 75 (i, in). C, H, N analysis for C25H37N304 Calculated value: C67,69, H8,41, H9,47, Actual value: C67,47, H8, 45, H9, 39°0. 3 g of the hydrochloride of Example 2, benzofuran-2-carboxylic acid Rubonic acid (0,19g), EDCI (0,22g), HOBt (0, 28g) and NMM (0.22ml) in the same manner as in Example 8. The reaction was carried out. The product was isolated in 56% yield (0,225 g). [α], = thousand one -29. 2° (c=1. 1. MeOtl), MS (CI) m/e 40 1 (m+tl), II NMR (CDCI, 300M) I+) δ 0 ．． 9-1. 0 (m, 6H), 1. 05 (m, 6) 1), 1. 25-1. 4 (m , 8H>, 1. 5-1. 68 (m, 4tl), 2. 15 (m, LH), 3. 1 (m, 1[1). 3. 28-3. 5 (m, 2H), 3. 62(m,'l)ri, 5. 0(dd,] =3,6H! , IB), 7. 28 (1, I□8H+, 18),? , 4 (1,] Jtlz, 2tl), 7. 45 (+, 18), 7. 52 (d, ] = 9H+, 1fl), 7. 65 (d, l-9Hx, IH). C24H C1H,N analysis calculation value for 36N203: C7+, 96, H9,06 , H6,99, Actual value: C72,09, H9, C8, N N-[4'-hydroxy-2'-phenyl-3'-quinolylcarbonyl]-R- Valin-di-n-pentylamide 0. 2 g of the hydrochloride salt of Example 2, 4-hydroxy -2-phenyl-quinoline-3-carboxylic acid ((1,111g), EDCI (0.16g). Using HOB t (0,19g) and NMM (0,16m1), The reaction was carried out in the same manner as in Example 8. Product isolated in 64% yield (0.22 g) did. Melting point = 154-155°C. [α]D=-30,0° (c=0. 4゜+ 1 M+OH), MS (C1) m76504 (m+H). HNMR ([1 lJSOd6. 300MHz) δO,H(m, 1. Hl), 1. 2 (m, 8H ), 1. 38 (11,4Fl), 1. 94 (m, IFl), 3. 02gm, 2 H), 3. 2 (m, l)ri, 3. 4 (m, IH), 4. 55 (m, 1 old,? , 43 (m, SR). 7, 7 (lI, 2) 1), 8゜2 (d, I=7t(+, 1fl) , 12. 02(i, LH). C, H, N analyzer for C31H41N30 Calculated value: C73,93, H8,21, N8J4; Actual value: C73,73, H8 , IB, H8, 34° Example 11 N-C4'-hydroxy-7'-trifluoro-3'-quinolylcarbonyl)- R-valine-di-n-pentylamide 0. 21 g of the hydrochloride of Example 2, 4-hydro Roxy-7-trifluoro-quinoline-3-carboxylic acid (0,185g), E DCI (0,15g), HOB t (0,2g) and NMM (0, The reaction was carried out in the same manner as in Example 8 using 16 ml). 37% product yield Rate, 0. Isolated at 16g. Melting point = 194-195°C. [α] D=-79,2 °(c=0. 5゜＋1 MeO) I)’o MS (C1) m/+ 497 (m+H), HNMR (DMSOd6. 300M [l δ0. 88 (m, 12H), 1. 35 (m , 8H), 1. 45 (m, 2H), 1. 6 (m, lH), 2. 05(+ , IH), 3. 0 (m, 2H), 3. 25-3. 4 (m, 2tl), 3. 4 8(m, 1I(), 4. 85 (dd, I=3. 9Hz, l1t), 7. 8( d, I=7H+, IH), 8. 1(s, l[I), 8. 4Hd. 1=7Hx, IH), 8. 9 (s, 1tl), 10. 2(d, I=7H z, IH), 12. 9 [b+, 1tl). C, H, N analysis calculation value for CHF N O, 0, 2H20: 62. 56 , H7,35, H8,4+, Actual value: C62,57, H7,17°N 8. 38° Example 12 N-(7'-chloro-4'-hydroxy-3'-quinolylcarbonyl)5. 0g Hydrochloride salt of Example 2 of 4-hydroxy-7-chloro-quinoline-3-carboxylic acid (3,8g), E D CI N, 5g), HOB t (4,6g) and Same as Example 8 using N　M　M　(3.8ml) and DMFloml. The reaction was carried out. 54% yield of product; 4. Isolated at 25g. Melting point = 2 05-206℃. [αkoD=+1 -93. 8° (c=0. 5. MeO) 1). MS (CI) m/e 463 (IH). fl NMR (DMSOd6. 300MH+) δ0. 95 (m, 68), l, +5 (d, I=8Hx, 3H), l. 26 (d, I=8 Hz, 3H), 1. 38 (m, 8B), 1. 65 (m, 2) 1), 1. 8 (m, 1. H), 2. Q(m. 11 (1, 2, 23 (m, IH), 3. 1. 5 (II, IH), 3. 35 (m , IH), 3. 48 (m, IH). 3. 72 (m, IH), 4. 6(+, I=6tL+, 1I(), 7. 2( dd, I=3. 9H1, IH), 7. 6 (d. j=9Hx, IH), 7. 68 (d, I=2Hr, lH), 8. 26(d , I=7H+, IH), 10. 25 (d. J:6H+, IH), 12. 25 (d, I=9Hr, 1tl). CHCI C, H, N analysis calculation value for N303: C64,! H, H7, 85, N9. 09. C1767; Actual value: C65,16, HCO2, H8,94, CI 7. 91°0. 2 g of the hydrochloride of Example 2, 4-hydroxyquinoline-2-carbo acid (0.13g), EDCI (0.14g), HOB t (0.19g) g) and N　M　M　(0.15ml), the reaction was carried out in the same manner as in Example 8. I did it. The product was isolated in 71% yield (0,207 g). Melting point = 70~7 1℃. [α　Co　D　=-13.3°　(c~0. 6. (MeOH). MS (CIl m/e4211 (m+H), HNMR (DMSo, 6. 300FI) δG, 85-1. 1 (m, 12 [1). + i, 2-1. 4 (m, 8H), i, 5-1. 7 (m, 4H], 115 (I l, Itl), 3. 02 (m. IH), 3. 25 (m, IH), 3. 45 [m, IH), 3. 64(i , IH), 4. 95 (dd, J=3°68+, IH), 6. 7 (bs, IH ), 7. 35-7. 5 (m, 2H), 7. 65 (t, I=7Hx, 2FI). 8, 35 (d, ]=8H+, 1 old, +0. 4 (bs, II), C25 C, H, N analysis calculation values for H37N303: CIQ, 22, H8,7 2, N9. 83; Actual value: C69,91, H8,71, N9. 68° Example 2 Hydrochloride (0.20g, 0. 69gmol) to N　M　M　(0.15ml　 . 1, stirred with 41010011 in 15 ml of CH2Cl2 at O ℃ under nitrogen atmosphere. Stirred. E D CI (0,135g, 0. 69 mmol) and HOB t (0.19g. 0,14 mmol) followed by 5-allylcarbamylnicotinic acid (0,1 42g, 0. 69 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight (at ambient temperature temperature). Evaporate the solvent in vacuo and transfer the distillate to ethyl acetate and water. , using saturated N a HCO3 solution, saturated solution of citric acid, water and brine sequentially. I washed it. The organic solution was dried over MgSO4 and then filtered. solution in vacuum After evaporation, the crude product was subjected to flash chromatography with ethyl acetate and Xane was used as the elution mixture. Oily product with 56% yield (0.17 g) isolated. MS (C1) m/e 445 (IH). 'HNMR (CDCl2, 30011H+) δ[1,85-1. 1 (m, 12H ), 1. 2-1. 4 (m. 8H), 1. 5-1. 6 (m, 4H), 2. 1 (m, LH), 3. 05( m, Iff), 3. 3 (11°IH),'3. 411fm, IH), 3. 6 5 (m, lH), 4. 15(m, 2H1,5,0(dd, I=3°6H+, IH ), 5. 25 (m, 2H), 5. 95 (m, lH), 6. 45 (m, 1. H) ,7. +5(d, ]=9H!, 1 old, 8. 48 (+,! old, 915i, 2H ). C, H, N analysis calculation value for C25H4oN403: C67,53, H9, C7, N12. 6G, actual measurements: C67,27, H8,97, N12. 53° Example 15 N-(1'-ethyl-7'-methyl-4'-oxo-1',8'-naphthyligny -3'-carbonyl)-R-valine-di-n-pentylamide Hydrochloride of Example 2 (0.2 g, 0.2 g, 69 mmol) to N M M (0,15 m1. Stir at 0°C in a nitrogen atmosphere in 15 ml of CHCi with 1.4 m [No. did. E D CI (0,135g, 0. 69 mmol) and HOBt (0,190g. 1,38 mmol), followed by nalidixic acid (0,160 g, 0. 6 9 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight (temperature rose to ambient temperature). . The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, NaHCO saturated solution. The solution was washed successively with a saturated solution of citric acid, water and brine. Organic solution M Dried over gSO4 then filtered. Clean the crude product by evaporating the solvent in vacuo. Rubsch chromatography using ethyl acetate and hexane as eluent mixture did. 0. 19 g (59%) of oil was obtained. MS (C1) va/e 471 (m+tl)+. 'tl　NIJR(CDC , ls, 300MHz) δG, 9 (1°6H), 1. 05(11, 3H), 1. 20-1. 4 (m, 10H), 1. 48-1. 8 (m, 8H). 2. 1 (m, LH), 2. 65 (+, 3H), 3. C5 (m, IH), 3. 4 (m, 2 [11, 3, 6 (m. IHI, 4. 5(dd, J=3. 98t, IH), 4. 6 (m, IH), 4 ．． 95(dd, J=3,6tl+. IH), 7. 25 (m, 2 old, 8. 68 (Ol, IH), 8. 85 (m, 1) 1). C27H4203N, 0. C, H, N analysis calculation values for 25H20: C6gJ4゜H9, 03, NIl, 82; Actual value: C68, I2, H8, 83, N12. 0? . Example 16 And upper L ≦ 2 ≦ big 52 upper nis 32 beg 20 otzu 2 ” wing upper knee R - ballinji n-pentylamide 0. 27 g of the hydrochloride of Example 2, α-fluoroocinnamic acid (0 , 16g), ED C1, (0, 19g), HOB t (0, 25g) The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using and NMM (0.21 ml). oil 68% yield of product, 0. Isolated at 25g. [α]D=+7. 1゜+1 (e=1. l, MeOH). MS (C1) x/e 4Hfm+l’l) . HNMR (CDCI 3. 300M)1+)δ0. 82-1. 0 (m, 12) 1), 1. 2-1. 5(z, 8ft), 1. 5-1, 7 (11, 4F), 2. Hm, I)l), 3. 0 5 (m, 18), 3. 25 (m, IH), 3. 4 (m, 1) 1), 3. 6 (m, lH), 4. 85 (m, lH), 7. 05(d, I=42H+, IFI ), 7. 1 (d, I=10H+, lH), 7. 3-7. 45 (m, river, 7. 6 2(d, ] = 9tl+, 2 old. Analysis calculation value for C24H37Fo2N2 : C71, 25, old 22. H6, 93° Actual value near 0. 99, H9, 14 , H6,95° Example 17 N-(2'-naphthoyl)-R-valine-di-n-pe on lenticule 0. 2 g of hydrochloride of Example 2, 2-naphthoic acid (0.12 g), EDCT (0 , 13g1), HOB t (0,18g) and NMM (0,16m1 ), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 3. 72% yield of product, 0,2 Isolated as a g oil. [α] D=13. ．． 0' (c+1 ~1. L MeO! (). MS (CI) m/e 411 [m+old]. It 111. ! It (CDCI3゜300Mtl+)　60. 8~G, 9(m, 6 H), 1. Hm, 611), 1. 2-1. 4 (+n, 8M). 1. 55-1. 67 (m, 4H), 2. 13 (m, l[, 3,0-3. 1 (m, IH), 3. 25-31 (+, 1 [1), 3. 5 (m, lH), 3. 65 (m, 1tl), 5. H(dd, I=3. 6[1! , IH). ? , 11 (d, I=9tl+, 1 day), 7. 52 (m, 2) 1), 7. 9( m, 4tl), 8. 33 (1, II). C, H, N analysis calculation value for C26H38N202: C76.05. H9,33, H682; Actual value: C76,20, N912. H6,98゜fruit Example], 8 N-[3'-(3'-pyridyl)prop-2'-enoyl]-4-no(□ Lindy-n-pentylamide 0. 3 g of hydrochloride of Example 2, 3-(3'-pyridyl)acrylic acid (0,17 g ), EDCT (0,22g), HOB t (0,28g) and NM The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using M (0.22 ml). oily substance 76% yield, 0. Isolated at 3g. [α], = + 1 +lO,O° (e=0. 85, MeOH), MS (CI) m/e 3 B8 (m+H). HllMR(CDCI3. 3Of1MH+)δ0. 8-1 ．． 05(1,12)l), 1. 2-1. 4 (m. 8H), 1. 45-L, 72 (m, 4H), 2. 06 (m, 1tl), 3. 1 (m, lH), 3. 2-3. 5 (m, 2 [1), 3. 5-3. 65 (m, 18), 4. 92(dd, ]=2. 611z, lH), [6(6,1・151 1χ, lB), 7. 28 (d, l・9H!, IFI), 7. 3(m, 1. H), 7. 6[d, ] = 15Fl+, l old, 7. 8(d, ]=91( z, 1) I), 8. 58 (d, l = 6 days +, IH), 8. 74 (d, +. 21++, l old. CHN 0. 0. C, H, N analysis calculation for 75H20 Value C68,88,)T9. 68. NlO, 48, actual value: C68, 74°H 9, 31, N10. 2+. 250■ Hydrochloride of Example 2, N-L-'1,2. 3. 4-tetrahydrohalma -3-carboxylic acid (270■), EDCI (160■), HOBt (23 5■) and NMM (190 ml), the reaction was carried out in the same manner as in Example 3. I did it. The oily product was isolated in 38% yield (148 .mu.). Ca] D = 5. 5° (e=0. 2. Old MeO. MS (C1) m/e 455+ 1 (m+I().!(NMR(CDCI3,300M+(ri　δ　0. 8~L, O(m, 12H1. 1. 2-1. 35fm, 8H), 1. 5 (m, 4 [1), 1. 6 (m, I M), 2. (15(m, [). 2. 55-2. 8 days m, IR), 3. 1-3. 4 (m, 4) 1), 3. 55 (m, 2B), 4. 1 (m. 1) 1), 4. 75 [m, LH), 7. 0~? , 15(Il!, 2) 1), 7. 25 (d, I=9Hz, 1tl). 7. 45(d, ]=9Hz, 1fl), 7. 8 (bs, 1) I), 7. 85 (bs, 1ft), 8. 26(s, IFI). CHN 0, 0. C, H, N analysis calculation values for 75H20: C69,27, H9J6. N11. 97; Actual value: C69,511, H9,16, NN- (1'-Hydroxy-2'-naphthoyl)-R-valine-di-n-pentylamide de 250■ Hydrochloride of Example 2, 1-hydroxy-2-naphthoic acid (160■) , EDCI (180■), HOB t (240■) and NMM (200μ The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using The product was obtained in 85% yield (310 ■). Melting point = 85-86°C. + [α] D = +90. 5° (c=0. 6. MeO[l), MS(C1 ) m/e 427 (m+H). 'RNMR (CDCI3,300M1b) δ0. 9 (m, 6H), 1. 05 (m, 6H), 125-1. 4 (c, 8H), 1. 5-1. 7 (m, 4H) , 2. 15 (m, lR), 3. 05(m, 1t(). 3. 2nd m, 11(), 3. 5 (m, 1tl), 3. 65 (m, 1 day), 5. 06(dd, I=3. 91 (!, LH). 7. 2 (d, I=9H+, IH), 7. 35 (d, I: 10 [1+, lH) ,7. 45(d, 1=10H!, 1)t). ? , 5(dd, I=3. 6! b, It(), ? , 6 (dL l=3 ．． 6 [1z, IH), 7. 75 <+L I=7H! , @IH). 8; Nd, I"91 (t, 1), 10. 6(bi, 11(), C26 C, H, N analysis calculation values for H38N203: C73,20, H8,98, H6,57, actual value C73,24, H9,H, H6,55°N-(t-butyl (oxycarbonyl)-R-norleucine (1.2 g, 5. 2 mmol) to B PCl (1.5g, 5. 9 mmol) and TEA (0.7 ml, 5 ．． Stirred at 0°C in 40 μir (7) CH2Ci2 with 2 mmol . To the reaction mixture was added di-n-pentylamine (2.5 ml, 10. 5i+m ol) erupted. The mixture was stirred overnight and allowed to warm to room temperature. Change 1 equivalent of B OP CI! was added after 18 hours and the reaction was kept at ambient temperature for another day. The mixture was stirred at a temperature of The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, IN H(1, N a HCO3 saturated solution, washed with water, organic solution MgSO4 Dehydrated above. After filtration and concentration of the filtrate in vacuo, the residue is chromatographed. and ethyl acetate-hexane in the ratio (1:4) was used as the solvent system. the product 75% yield (145+1 g) as an oil. MNCI) m/e 371 (m+tl). HNMR (CDCl2. 300M1(z) δ 0. 9-1. 2 (m, 9H) , 1. 24-1. 35f. l2H), 1. 5 (39H), 1. 55-1. 6 (+a, 4fl), 1. g ll(m, 2H), 3. 1 (m. IH), 3J2 (Il, IH), 3. 42 (m, 1) 1), 3. 6 (m, 1) 1), 5. 15 (m, IH). 6, 9 (d, I=IGHt, IFI). Product of Example 2I (1.4 g, 3. 8 mmol) in dioxane (25 ml) The mixture was dissolved in 4N HCl and stirred at room temperature for 1 hour. Check the reaction by tic When complete, evaporate the solvent in vacuo and add hexane and diethyl ether. Ta. The residue is triturated with these solvents and the solid product is filtered off in quantitative yield. I got it. + [Cl　D=-1,4°　(e=0. 6. (MeOH). MSICI) m/ e 271 (a+1. IHNMR (DMSOd6. 300MHz) δ11. 87 (m, 9H), 1. 2 ~1. 4 (m, 12tl). 1. 42-1. 6 (m, 4 [1), 1. 7 (m, 2tl), 3. 0(lN, 11(), 3. 1-3. 3 (m. 2H), 3. 53 [11, IH), 4. 14 (b31H), 8. 25 (b+, 2H). Hydrochloride of Example 22 (240■, 0. 87 mmol), E D CI (1 70■), HOBt (24G■) and quinoline-3-carboxylic acid (150■) The mixture was stirred in 22 Oml of anhydrous CH2CA at 0°C in a nitrogen atmosphere. to this mixture 200 μl of NMM was added and the mixture was stirred overnight (heated to ambient temperature). Noboru). The reaction mixture was poured into ethyl acetate and water and the organic extract was dissolved in water, 10% It was washed successively with an enoic acid solution and a saturated aqueous solution of N a HCO3. Mg solution Dried over SO4, filtered and concentrated. The residue was purified by chromatography. , using ethyl acetate and hexane as the elution mixture, after evaporating the volatiles. 200 μ of glass-like product (54% yield) was obtained. [α co, = -10,5°(c l, Q, MeOH). +1 MS (C1) m/e 426 (m+H). H) IMR (CDCl2. 30 0M) + δ0. 9 (m. 9H), 1. 35 (m, l2H), 1. 55 (m, 2H), 1. 65~ 1. 8G (m, 4H), 3. 10 (+n, IH), 3. 25-3. 35 (m, 18), 3. 4 (m. IHI, 3. 55-3. 6 (m, I H). 5. 15 (m, 1B), 7. 4(d, J=9To, lH), ? , 6(dd , I=3,7 [1z, IH), 7. 8(dd, I=3. 7H2, IH), 7 ．． 9(d, ] = 9t!t, I) 11, 8. 15(d, I=9H+, IH). 8, 6 (d, ]=2H+, IH), 9. 35 (d, JJH+, L H). C26H39N302゜[C,H,N analysis calculation for 1,3EIOAc Value: C72, 27, H9, 23°N 9. 27, Actual value: C72, 26, H9,01,N9. 54° Hydrochloride of Example 22 (0.30g, 1. Ommol ) to N M M (0.2 ml, 2. 0m port 01) with 10m1 CH2 Stirred at O<0>C under nitrogen atmosphere in Cl2. E D CI (0.2g, 1. 1 mmol) and HOB t (0.27 g, 2. Ommol), followed by , indole-2-carboxylic acid (0,162g, 1. Ommol) was added. . The reaction mixture was stirred overnight (warming to ambient temperature). Evaporate the solvent in vacuo The residue was transferred to ethyl acetate and diluted with water, a saturated solution of NaHCo3, and a saturated solution of citric acid. Washed sequentially with liquid, water and brine. The organic solution was dried over MgSO4, It was then filtered. The solvent was evaporated in vacuo and the crude product was subjected to flash chromatography. Ethyl acetate and hexane were used as the eluent mixture. Acetic acid Crystallized from ethyl and hexane to give a glassy 0. 285g (69%) was obtained. [α　Co　D　=-10.6°　(c~0. 8. (MeOH). MS(C) I) m/e 414 (IH). 'HNMR (CDCa, 300MHx) δ0. 9 (m, 9H), 1. 2-1. 4 (m, l0H). 1. 5-1. 7 (IN, 68), 1. 86 (Ol, 2H), 3. 15 (m, I H), 3J-3. 4 (m. 2H), 3. 58 (m, lH), 5. 1 (m, LH), 7. (1(d , I=2Hx, IH), ? , 15 (dd. 1=3. 7)11. lH), 7. 3 (m, 2H), 7. 4(d, I=9 Ht, 1tl), 7. 67 (d, J=9Hx, 1ll), 9. 4(s, I H). CHN O, 0, 75 C, H, N analysis calculation value for H20: C70 , 30, H9, 55, N9. 84. Actual value: C70J8, H9, 20, N9 ．． 85° Example 25 N-(t-butyloxycarbonyl)-R-(,O-benzyl)serine-di- n-pentylamide N-(t-butyloxycarbonyl)-R-(0-benzyl)serine-(3,0 g, io, 15 mmol) and BOP C1 (2.8 g, llmmol) and 2 ml (1,5 mmol) of TEA in 50 ml of CH2Cl2 at 0 °C. It was stirred with Di-n-pentylamine (7 ml. 35amol ) was added. The mixture was stirred overnight and allowed to warm up to room temperature. 1 more Equivalent BOPCA! was added after 18 hours and the reaction was stirred at ambient temperature for another hour. Stirred. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, 1N Hcf solution, NaHCO saturated solution, washed with water, and the organic solution was poured onto MgS OJ. I was dehydrated. After filtering and concentrating the filtrate in vacuo, the residue was chromatographed. and ethyl acetate-hexane was used as the separating system in the ratio (1:4). . The product was isolated as an oil in 44% yield (1.9 g). MS fcl) tn/e 435 (ml). 'HNMR (CDC13, '300Mtl+) δ0. 89 (m, 6H), 1. 28 (11,8ft), 1. 4 (I. 9 old, 1. 55 (tn, 4H), 3. G5~3. 2 (m, 2B), 3. 4～ 3. 65 (m, 4tl). 4. 5 (m, 2H), 4. 85 (m, IH), 5. 35(d, I=7Hx , I)l), 7. 3H11,5) Ri. Product of Example 25 (0.43 g, 1. 0)ol) in dioxane (10ml) The mixture was dissolved in 4N HCl and stirred for 1 hour in an inert atmosphere (N2). reaction When completed, the solvent was evaporated in vacuo and the hexane and diethyl ethyl was added. Triturate the residue with these two solvents and remove the solvents in vacuo. Removed again. After repeating this operation several times, the product was 93% as a glass-like solid. Obtained in yield (0.35 g). [α]D=+1. 6° (e=0. 5゜Meal() . MS (C1) m/e 335 (mlfl)”. Example 27 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-(o-benzyl)serine-di-n-pe lentilamide Hydrochloride of Example 26 (0.35g, 0.35g) 95 mmol) to N M M (0 , 21m1. Stirred in 25 ml of CH2Cl2 with 2 mmo 1) at 0 °C in a nitrogen atmosphere . EDCI (0.19g, 1. 0 mmol) and HOB t (0.27 g, 2 Iall was added followed by quinoline-3-carboxylic acid ([1,165 g. 0.95 wmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight (temperature up to ambient temperature). rise). The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, NaHCo 3 saturated solution, citric acid, water and brine. organic The solvent was dried over MgSO4 and then filtered. Evaporate the solvent in vacuo to remove the crude The product was subjected to crash chromatography and eluted with ethyl acetate and hexane. It was used as a liquid. The product was crystallized from ethyl acetate and hexane to give a semisolid 0. 44 g (94%) was obtained. [α], = + 1 -4. 0' (c=0. 45, MeOH). 1ls (C1) m/e 490 fm+tl). t(NMR (CDC1a, 3001R1) δ0. 9 (m, 61'l), 1. 2-1. 4 (m, 81 (), 1. 5-1. 6 (m, 41(), 3. 05-3. 28 (m, 2H), 3. 5-3. 7 fm, 2 )1), 3. 8 (m. 2H), 4. 57(m, 21(), 5. 4 (m, 1tl), 7. 3(m, 5H), 7. 4(d, ]=9tlr. IR), 7. 62(dd, ]=2. 7B+, IH),? ,81(dd,]=2 ．． 7H+! 1),? , 9[d. ] = 8Hz, 1) 1), 8. 15 (L I 9) 131) 1), 8. 58 (d, 1=31(x, I)l), 9. 3 (d, I = 311b IR). CHN C, H, N analysis calculation values for O, Q, 75H201m: C71, 61, H8 , 11, H8, 35, actual value: C71, 73. H8θ, NL21° N-(t-butyloxycarbonyl)-R-7 dinylalanine (0.8g, 3. 1+u+ol), B OP C1 [1,2g, 4. 061ffimol) , cyhentylamine (3.1 ml, 15 mmol) and TEA (0.4 ml, 3. The reaction was carried out in the same manner as in Example 2 using 1 mmol). oil 65. Isolated in 5% yield (0.87 g). [α]D=+7. 0°( C.1. D. +1 MeOH). MS (C1) m/e 405 (m+!(),)l NMR (CDCl2. 300MHx) δ0. 85 (m, 6B), 1. 15-1 ．． 45 (m, 8 days), 1. Hs, 9tl), 1. 55-1. 6 (m. 4fl), 2. 9-3. 1 (m, 5) 1), 3. 5 (m, Itl), 4 ．． 25 (m, IH), 5. 3(d, ]=9tlz, LH), 7. 25 (m , 5ft). N-(t-butyloxycarbonyl)-D-(0-benzyl)threonine (5g , 16. 2 mmol), BOPCj! (8.2g, H6.2■ol), Dipentylamine (16ml, 78. 5 mmol) and TEA (2,1 mlllol. The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using 16.2 ol). The product was isolated in 58% yield (4.15 g). MS (C1) m/e 44 9+1 (m+1.HNMR(CDCl2. 300MHi) δ0. 85 (1, to 6Hx, 6H). 1. 18(d,l□6tts,3)1),1. 2-1. 35 (m, &H), l , 45 (s, SR), 1. 5-1. 6 (a+, 4H), 3. 0-3. 1 8 (m, 2) 1), 3. 41-3. 63 (m, 2H), 3. 75 (m. 1tl), 4. 57 (dd, I=12. L8To, 2H), 4. 65 (1, LH), 5. 5 (d, J=9H!. IFI), 7. 30 (m, 5H). Product of Example 29 (1 g, 2. 221+mol) was deprotected to produce Example 2 and It was isolated in the same way. The product was isolated as an oil. [al　D　=　+　13. 3° (cm1. 1. 　MeQH). MS(CI) ale 359 (m+H)”. ') l NMR (0130, 6,300MHri δrJ, 86 (m, 6 old , 1. 08-1. 32 (m, IIH). 1. 48 (11,4tl), 3. 03 (m, 2)ri, 3. 42 (m, 2H ), 3. 88 (m, 11 (1, 4, 2 (d, ] = 6Hz, +Hn, 4. 5 6 (tn, 2H), 7. 35fI11,5H), 135(b32H). Example 31 N-(3'-quinolylcarbonyl)-(2R,3S)-(0-benzyl)threo Nin-di-lopentylamide Example 30 hydrochloride (0.25 g, 0.25 g, 67 mmol) to N M M (Q, 175 m1). Stir in 15 ml of CHCA'2 with IJmmol) at o ℃ under nitrogen atmosphere. did. E D Cr (0.15g, 0. 8flmol) and HOBt (0,1 8g. IJ mmol) followed by quinoline-3-carboxylic acid (11, IL5 g . 0,65+Il+H1) was added. The reaction mixture was stirred overnight (up to ambient temperature). Temperature rise). The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, N a Washed sequentially with a saturated solution of HCO3, a saturated solution of citric acid, water and brine. Ta. The organic solution was dried over MgSO4 and then filtered. Evaporate the solvent in vacuo The crude product was then subjected to flash chromatography using ethyl acetate and hexane. used as elution mixture. The oily product was isolated in 62% yield (0.2 g) . [ffl　D=-4,1°　(c-work 1. o, 1leOH). MS+1 (C1) ale 5N (m+H), HNMR (CDCI3, 39OM L) δ G, 9 [m. 6H), 1. 2-1. 45 (m, 118), 1. 5-1. 7 (m, 4H) , 3. Q ~ 3. 25 (m, 2H), 3. 56-3. 7 (11, 2 [1), 3 ．． 9(11,IH,4,5(m,2H1,5,3(appateDIq,)= 4. 5Hx, IH), 7. 2-7. 3(o, 51(), ?, 56(d, I :6H! , IH), 7. 65 (t, I=7Hr, 1fl), 7. 8ft, I= 7Hz, IH), 7. 92 (d, I=9L, HI), 115 (d, JH9 fls, IH), 8. 63 (d, 2Hz, 1) I), 9. 35(d, J= 3H+, IH), C3, H, N303. 1. 6 C, H, N analysis for H20 Calculated value: C69,92, H7,89, H8,37; Actual value: C69,H. H7,7L NlO&. Example 32 N-(3'~quinolylcarbonyl)-(2R,3S)-triene-di-n-pe lentilamide The product of Example 31 (Ig, 2 mmol) was stirred in 20 ml of CH2Cl2. and 7 ml of boron tristrifluoroacetate (trifluoroacetic acid 91. 0M solution) was added at 0°C. The mixture was stirred for about 1 hour. some starting material tlc As pointed out by 5 ml of trifluoroacetic acid was added. The reaction was completed by allowing it to proceed overnight. I found out by ic. The reaction mixture was diluted with MeOH and then concentrated in vacuo. Shrunk. The residue was purified by chromatography and dissolved in ethyl acetate and hexane. It was used as a separate mixture. The pure fractions were combined to obtain the desired product as the trifluoroacetate salt. . Melting point = 84-6°C. [α], = -11,6'(cm(1,55, MeOH ), MS (C1) ale 414 (m+H)+. 'HNMII (CD CI. 300MHz) 60. 85 (m, 68), 1. 13 (d, I=7Hx, 3B), 1. 15~’1. 38 (m, 8 old. 1. 48 (m, 2H), 1. 6 (m, 2H), 3゜lfm, IH), 3. 3 2-3. 53 (m, 4 old. 4. 0Hm, IH), 4. HI, ノ=6To, LH), 7. 7 (L J= 6L, II), 7. 88 (f. ]=7Hg, 1it), 8. 1 (d, J=9Hx, IH), 8. 8(d,] =9Hx, IH), 8. 93(b+. IH), 9. 31 (bs, IH), I[1,02 (bx, lff 1゜c24H35N3o3゜2 CF3Co,, Hi,: C, H, N analysis Calculated value: C52.42. H5,81, H6,55, Actual value: C52,31, H5,62°N-(3'- quinolylcarbonyl)-(2R3S)-(0~ -1------2--------------- -r1-Pentylamide The raw material of Example 32 dissolved in acetonitrile (2 ml) Composition (51■. Pyridine (20μf) and acetic anhydride <60al) were added to 0.125mmol11. Ta. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Add ethyl acetate and dissolve this solution sequentially in water. and brine. The organic solution was dried over MgSO4. filter and filter After concentrating the liquid in vacuo, the residue was purified by chromatography and purified with ethyl acetate. and hexane in the ratio (4:1) were used as elution system. The product is a glassy substance. It was isolated in 44% yield (C25 mg). MS (C1) ale 456+ 1 (m+1.HNMR(CDCI3. 300MHri　δ(1,9(m, 6 old) , 1. 25-1. 45 (m, IIH), 1. 52 (m, 2) Tl, 1. 7 (m , 2f(l), 2. (15(+, 3H1,3,1(1°2H), 3. 3-3. 6 (m, 3H), 5. 28 (m, LH), 5. 44 (m, IH), 7. 35( d. ]=9HxlH), 7. 65 (1, I=7H!, lH), 7. 82(t, ] Near H+, 1B), 7. 95 (d. j=71 (!, IFII, 1111 (d, J=91?r, IH), 8. 5(d , J=31 (z, IB), 9. 35 (d. 1=3Hg, 18). C26H37N304. 0. 4 C against H20+= H. N analysis calculation value: C67.4g, H8.23, N9. 08; Actual value: C67 ,69°H8,20,NL6fl. In 2 ml of tetrahydrofuran (THF) was added the product of Example 32 (55 ml, 0. 14 gmol) was made into a solution, cooled (-10°C), and lithium (bis(trimethyl) THF solution of lucilyl)amide (1. 0M solution 0. 15ml) Then methyl iodide (0,015ml) was added. Stir the reaction mixture for about 1 hour and gradually warmed to room temperature. Some starting material was noted by tlc so further 1 equivalent of methyl iodide (0,Nm1) was added to the solution. Furthermore, the reaction is completed with tic. I continued until I was done. The reaction mixture was concentrated in vacuo. Add ethyl acetate to the residue , which was then washed with water and brine. Ethyl acetate extract with MgSO4 Dehydrated above. Chromatography of the residue obtained by filtration and vacuum concentration of the filtrate was purified using ethyl acetate and hexane as the eluent mixture. oily substance Isolated in 47% yield (28 mg). MS (C1) m/e 428+ 1 (1!+ old.It NMRfcDc13. 300Mtl+) δ0. 92 ( m, 6[1), 1. 25 (d. 1=6H+, 3) 1), 1. 25-1. 4 (m, 8) 1), 1. 55-1. 6 (m, 4H), 3. 05 (m. l1f), 3. 2-3. 3 (m, 2+I), 3. 35 (s, 3tl), 3. 58-3. 81m, H1). 5, 25 (m, IHL, 7. 45 (d, ]=lH+, lfri, 7. 65(t, J=6H+, 1. [l), 7. 8 (+, @]= 6flz, IH), 7. 9 (d, I=98+, LH), 8. 18 (d, I =9H+, LH), 8. 6 (d, I=3H!, IH), 9. 35 (d, I; 3H+, IH). Example 35 N-(t-butylcarbonyl)-3-(2'-chenyl)-R-alanine-di -n-pentylamide N-(t-butyloxycarbonyl)-R,-3-(2'-chenyl)alanine (I],’Ng, 3. 25 mmol) in 25 ml of CH2CIl2 OPCl (0.44g, 3. 25 mmol) and 0. 5ml (3,25mm The mixture was stirred at 0° C. with TEA (ol). Di-n-pentylamine was added to the reaction mixture. (2 ml, 10 mmol) was added. Stir the mixture overnight and bring it to room temperature. Made the temperature rise. After 18 hours, 1 equivalent of BOPCl was added to complete the reaction. The material was stirred for another day at ambient temperature. Evaporate the solvent in vacuo and dissolve the residue in ethyl acetate. and washed with water, IN HC/solution, N a HCO3 saturated solution, and water. , and then the organic solution was dried over magnesium sulfate. Filter and concentrate the filtrate in vacuo After that, the residue was purified by chromatography and the ethyl acetate-hexane ratio was (1.4) was used as a solvent system. 57% yield of product as oil (0,7 6g). [α　Co　D　=-2,27°　fe=0. 66, M +0ff). MS (CI) m/e 411+ 1 (m+ll). t(NMR(CDCl2, 300M)It) δ 0. 85 (m, 6H), 1. 15-1. 38 (m, 10) 1), 1. 45(s, 9H), L, 51 (m, 2fl), 3. Hm, 4 [(), 3. 22 (m, IH ), 3. Nm, 1tl), 4. 75 (aHtrenj q, I=10Hx, L H), 5. 45 (d. 1=9B! , IH), 6. 83 (d, I=6H+, lH), 6. 9(t, I= 4Hx, IH), 7. IHd. J=6L, II (). The product of Example 35 (0.22 g, (1.54 mmol) was deprotected and carried out. Isolated as in Example 2 with quantitative yield. MS (C1) m/e 327 implementation Hydrochloride of Example 36 (80 mg, 0. 23 mmol), quinoline-3-carvone Acid (40■), EDCI (50■), HOB t (62■), and NM The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using M (51μI). % yield (48 mg). MS (C1) m/e 46611 (m+H). HNMR (CDCl2. 300MH+) δG, 9 (m, 6H), 1. 2-1. 4 (m, 8H), 1. 45-1. 65 (+e, 4H) , 3. 05-3. 4 (m, 4H), 3. 45-3, 6 (m, 2H), 5 ．． 35 (dd, I=6. 7H! , 1+ri, 6. 87 (d, ]□3H +, IH), 6. 94 (m, IH), 7. 18(d, ] = 6H+, 1111 ．． 7. 4 (d, I=9Hx, IH), 7. 63(dd, I=3°7Hx, I H), 7. 8(dd, I=3. 711+, IF[), 7. 9(d, 1=8Hx , lH), 8. 15 (d. 1=8H! , 1 [1), 8. 6(d, ] = 3H+, IR), 9J2(d , ]: 3Hz, LH). 027H35N OS, 0. C, H, for 9H20 N analysis calculation value = CG? , 29, H7, 70, N8. 21. Actual value: C67 , 8[1, H'1. 47゜N-(t-butyloxycarbonyl)-8-nocline -di-n-pentylamide N-(t-butyloxycarbonyl)-S-valine (2.5 g). 11. 511+mol), B OP C1 (3.5g, 13. 8m+nol ) and pentylamine (Il, 6 ml, 58 mmol), and TE A (1,6n+1. 12 mmol), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 1. Product isolation was performed. The oily product was isolated in 55% yield (2.25 g). [α ]. =-21,1゜+1 (e=1. 0. (MeOH). MS (CI) m/e 357 (IN+H) . HNMR (CDCl2゜300MHri δ0. 9(m, 6I(), 1. 05 (m, 6H), 1. 25-1. 35 (m, 8tl), 1. 45 (+, 9 H), 1. 5-1. 55 (m, 4 [1), 1. 95 (m, In), 3. 0( m, 11(), 3. 2(w. 1 old, 3J6 (m, 1tl), 3. Nm, 1 day), 4. 4(dj, I=3 ．． 7Hz, IH), 5. 24(d, J=9Hz, 1[1). Example 39 S-valine-di-n-pentylamide hydrochloride Product of Example 38 (G, 2 g , 0. 57 mol) was deprotected and the product was quantitatively recovered as in Example 2. isolated at a high rate. MS (C1) m/e175■ Hydrochloride of Example 39, Kinori -3-carboxylic acid (110■), EDCI (125■), HOB t (165■) and NMM (75μj+) in the same manner as in Example 3. I made a chain. A glass-like product was isolated in 80% yield (198 ■). [α]D=+1 +1. 2. 95° (c=0. 8. (MeOH). MS (C1) m/e 41 2 (m+H). H8) 1), 1. 55 (m, 4M), 2. 15 (miH) , 3. 1 (m, lH), 3. 3 (m, l old. 3. 5 (m, LH), 3. 65 (m, lHl, 5. 1(dd, J=3. 6Hz , LH), 7. 25(d,]=?)l+,lH), 7. 62ft, ]=7H+ , lH), 7. 8ft, J=7H2,18), 7. 9(d,I=8)1z,l H), 8. 15(d,]□9H+, 1B), 8. 61 (d, 1=HI+, 1 [, 9, 35 (d, ] = 3H +, l old. CHN O-0, 25 for H20 C, H, N analysis calculated values: C72, +6, H9, H, NIG, 1tl; actual measurement Value: C72,41. H9,2+, H9,97° N-(t-butyloxycarbonyl)-R-(N"-1-syl)histidine (4 , 95g, 12. 6 mmol) in 50 ml of CH2Cl2 1 (3,2g, 12. 6 mmol) and TEA 1. 65m1 (+2. 6 gmol) at 0°C. Di-n-pentylamine was added to the reaction mixture. (7.7 ml, 38 mmol) was added. Stir the mixture overnight and let it cool to room temperature. to raise the temperature. After 18 hours, add 1 more equivalent of BOPCl to the reaction. The reaction was stirred for another day at ambient temperature. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, IN HCj! solution , Na, HCOa saturated solution, and water. Organic solution on Mg5o4 Dehydrated. After filtration and concentration of the filtrate in vacuo, the residue was chromatographed. and ethyl acetate-hexane in ratio (1:4) was used as the solvent system. The product was isolated as an oil in 75% yield (5,1 g). [αko. +1 = + g, a ° (c = +, o, hleO old. MS (CI) m/e 549 (1+ old. HNMR (DMSOa6,300i1H+) δ0. 85 (m, 6H), 1. 05-1. 46 (m, 21H). 2. 42 (s, 3H), 2. 67 (m, 2) 1), 3. 03-3. 15 (m, 4 H), 4. 52 (m, lH). 7. 0 (+, IH), 7. 28(d, I=7Ht, 18),? ,49(d,] =7H+, 28), 7. 9(d, ]; 7H1, 2H), 8. 28 (s, IH). C, H for C28H44N405S. N analysis calculated values: C61.2g, H8.0B, N10. 21, Actual measurement value/C 61,04, H8,05, NIO, IO. Product of Example 41 (6.7 g, 12. 211+++nol) to CH2Cl 2 (100 ml), and add trifluoroacetic acid (TFA, 4G to 5 (100 ml) to this solution. ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Analysis of reaction t/C After completion of CHCI!, the solvent was evaporated several times in vacuo and CHCI! N a HC Added with a saturated solution of Oa. The reaction mixture was stirred vigorously for another hour until the layers were separated. After separation, the organic layer was washed several times with water and brine. CH2C72 layer and washing The purified liquid was dehydrated over magnesium sulfate. The product was then concentrated in vacuo. semi-solid The product of 5. is isolated and dried over P2Os in a vacuum oven at room temperature; 1 g (93% yield) was obtained. 264　, 295゜IHNMR (CDCI　, 300MH　δ0. 85(a) +, 1if11. 1. 1-1. 35 (m, 811), 1. 47-1. 6 (m, 4H1, 2, 45 (+, HI), 2. 9-3. 2(a. 6H), 3. 4-3. 55 (m, 2 old, 4. 5 (m, IHI, 7. 18( s, IN), 7. 35 (d. J=HIx, Hit, 7. 82 (d, JJHx, 21(), 7. 9 5 (1, IHI. Compound of Example 42 (170 mg, 0. 5m++ol), E D CI ( 105+++g), HOBII35g) and indole-2-carboxylic acid (85 (2) was stirred in 10 ml of anhydrous CH2012 at 0° C. in a nitrogen atmosphere. To this mixture was added 11011A NMM and the mixture was stirred overnight (at ambient temperature). (temperature rises up to The organic extract was extracted by pouring the reaction mixture into ethyl acetate and water. Washing was performed using water, a 10% citric acid solution, and a saturated aqueous solution of NaHCOs. The solution was dried over MgSO4, filtered and concentrated. Chromatography of the residue using chloroform/methanol/ammonia as the elution mixture. After evaporation of volatiles, 98 μ of semi-solid product (45% yield) was obtained. [αkoD =+9. 8° (c; 0. +6, MeOH]. MS (C1) m/+ 438 (m+H), 253, 281° 111 1MR (CDCI3. 300MO+)δ0. 75-195 (m, 611), 1 ．． 2 (m, 8R), 1. 5(i,4)1),3. +Hm. 411), 3. 3 (m, lB), 3. 4(e, lH), 3. 5 (m, 2F l), 5. 32 (w, 1fl). 6. 11(i, IH), 6. 9ft, 1fl), 7. 1(+, I=7Hx, 2H), 7. 2(1,]=7H+. 2H), 7. 35(d, l-9Rt, 1 day+, ?, 59(d, I=9H+, 1 1(), 9. 8ft, 1tl). C25H35N502. o, 6C, H, N analysis calculation value for 5H2o, C67, 23, HCl3. N15. 68; Actual value: C67,24, H8,06゜ki (cycarbonyl)-R-lysine-di-n-pentylamide N-t-butyloxy Carbonyl-R-(NE-benzyloxycarbonyl)lysine (5g, +3. 1 5 mmol), BOPC1f6. 7g, 26. 3■ol), G-n-Pen Thylamine (26 ml, 131 mmol) and TEA fl, 8 ml, 13. 5 mool) in CH2Cl2 (25 ml) and the same procedure as in Example 1. The reaction was carried out in the following manner. The oily product was isolated with a yield of 64.5% (4.4 g) . [αkoD=+65. 3° (+=+1 0. 15. Mho)l). MS (C1) ll/e 520 [m+H) . HNMR (CDCl2゜300!JH+) δ0. 9 (m, 6H), 1. 2 ~1. 35 (o, 12H), 1. 41 (+, 9H). 1. 5-1. 66 (m, 4H), 3. 05-3. 25 (m, 4H), 3. 3i n, 2H), 3. 5 (m. 2H), 4. 5Hm, 1)l), 4. 9 [m, 1tl), 5. 1(+, 2[ 1), 5. 38 (d, J=9Hx. IH), 7. 3 (m, 5fl). N-(t-butyloxycarbonyl)-3-(1'-naphthyl)-R-arani (0.35g, 1. 1 mmol) to BOPCl (OJg+1. 2ml 1ol ) and 0. 25 m1 of CH2 along with 15 m1 of TE A (1.2 mmol) Stirred at 0° C. in Cl2. This reaction mixture was added with di-n-pentylamine (0,L nl, 4 mmol) was added. Stir the mixture overnight until the temperature reaches room temperature. I tried to climb up. An additional 1 equivalent of BOP (l) was added after 18 hours to quench the reaction. Stirred for another 10 minutes at ambient temperature. Evaporate the solvent in vacuo and transfer the residue to ethyl acetate. Then, wash with water, IN HC1 solution, N a HCO3 saturated solution, and water. The organic solution was then dried over MgSO4. After filtering and concentrating the filtrate in vacuo, The residue was purified by chromatography and ethyl acetate-hexane ratio (1: 4) was used as a solvent system. The product was converted into an oil with a yield of 65% (0.25 g). te δ 0. 7-0. 8 (m, 611), 0. 9 (m, 8H), l, 2-1. 3 (+, 48), L, 35 (I, 9fl), 3. 0 [m, 2H), 3J 5 (m, 2H), 3. 5-3. 6 (m, 2H), 4. 3 (III. IH), 7. 4 (m, IH), 7. 45-7. 55 (m, 2+1), 7. 6 (m, lH), 7. 8 (d, 1=9L, 1R), 7. 85(d, ]:9H+ , lH), 8J5 (d, It+9B+, 1tl), 8. 9(b+. 3-(1□-naphthyl)-R-alanine-d-n-pentylamide hydrochloride Product of Example 45 (0.32g, 0. 72 mmol) in dioxane (10 ml ) in 4N HCl and stirred for 1 hour in an inert atmosphere (N2). anti After the reaction is complete by t/C analysis, the solvent is evaporated in vacuo and the hexane and diene Thile ether was added. The residue is triturated with these two solvents and finally the raw The product was obtained in quantitative yield as a glass-like solid. MS (CI) m/e 391 (m+H). IHNMR (CDCl2. 300iJ) It) δ0. 63 (m, 3H), 0. 85 (m, 3H), 1. 05~! , 45 (m, 10 days), 1. 5-1. 7 2 (m, 2H), 2. -62 (e+, lH), 2. 85 (m, 11'l). 3. 6-3. 92fm, 4H), 4. 85 (m, IH), 4. 73 (m, 2 H), 7. 36fm, IFri. 7. 5 (m, 1lt), 71 (d, I=6H+, lH), 7. 75 (d , ]=61'lx, 1FI), 8. 35 (d. 1=8 [1+, IH), 8. 92 (b+, 2H), 9. 4 (+, IH). Hydrochloride of Example 46 (200 mg, 0. 52 mmol), E D CI, HO Bt (70 ■) and quinoline-3-carboxylic acid (90 ■) were added to 5 ml of anhydrous CHC. 1 at 0° C. under N2 atmosphere. Add 10 μl of NMM to this mixture , allow the mixture to stir overnight (and allow the temperature to rise to ambient temperature). The reaction mixture was mixed with ethyl acetate. injected into water, and then the separated Koki extract was sequentially poured into water, 10% citric acid solution and N a Washed with a saturated aqueous HCO3 solution. Dehydrate the solution over MgS OA , filtered and concentrated. The residue was purified by chromatography and purified with ethyl acetate. and hexane as the eluent mixture, and after removal of the volatiles, 180 μm of oily product was obtained. (68% yield). +1 H5 (C1) w# 510 (II+H), 280° HNMR (CDCl 2. 300141(s) δG, 72(m, 31(), 0. Ho, 3) 1), 1. 1”1. 45 (m, 10H), 1. 5-1-6(m, 2t(), 2. 38-2. 6(11,2)1), 2. 85 (m, ll’l), 3. 4N++, 2)l), 3. 9 (m. IFI), 5. 6 (m, ITI), 7. 35fd, ] = 6Hr, 2H) , 7. 52ft, 1=7H32H). 7. 6-7. 7 (m, 3H), 7. 72-7. 93 (Country, 3H), 8. IH d,]・9)! 311ri. 8, 55 (d, J=9Hr, LH), 8. 6 (d, J:3Ht, l 1l), 9. 4 (d, I; 3Hx, 18). Example 48 N-(t-butyloxycarbonyl)-3-(2'-naphthyl)-R-alanine -di-n-pentylamide N-(t-butyloxycarbonyl) -3-(2' -naphthyl)-R-alanine (0,3Li, 1. Gmmol), BOP (1! (0.38g, 15mmol) and 0. 2ml of TE A (1, 5 mmol) in 25 ml of C) (Ci2).The reaction mixture Add di-n-pentylamine (0.7 ml, 3. 5 mmol) was added. The mixture was stirred overnight and allowed to warm to room temperature. Furthermore, 1 equivalent of BOPCl was added to 18 After that time the reaction was stirred at ambient temperature for another day. Evaporate the solvent in vacuo and transfer the residue to ethyl acetate, water, 1N HCl solution, N a HCO3 sat. Washed with solution and water. The organic solution was dried over MgSO4. After filtering and concentrating the filtrate in vacuo, the residue was purified by chromatography and treated with ethyl acetate-hexane in the ratio (1:4). It was used as a solvent system. The product was isolated as an oil in 62% yield (0,28 g) did. MS(C1)lII/e451 (m+H)”, 355° Example 49 3-(2'-naphthyl)-R-alanine-di-n-pentylamide hydrochloride Product of Example 48 (0.28 g, 0.28 g, dioxane (10 ml) ) in 4N HCI and stirred for 1 hour under N2 atmosphere. Once the reaction was complete by analysis of tic, the solvent was evaporated in vacuo and then hex. and diethyl ether were added. The residue was triturated with these two solvents and , the product was finally obtained as a glass-like solid in 93% yield. MS (Cll m/e 355 (a+old. Free base of Example 42 (3.7 g, 9. 26■ol), EDCT (1,7 g, 9■ol), HOB t (3.65g) and 1. 5g quinoline-3-ka Rubonic acid in 250 ml of anhydrous dimethylformamide and CH2CI in a 1:1 ratio. Stir at 0°C. After the reaction is complete by TJC analysis, the solvent is evaporated under vacuum. The residue was dissolved in a large excess (300 ml) of ethyl acetate. add water , the organic extract was washed with 10% citric acid solution and NaHCO3 saturated solution. did. The solution was dried over MgS OJ, filtered and concentrated. Chroma the residue Purified by chromatography, chloroform-methanol and ammonium hydroxide was used as the elution mixture to obtain product 1. 98g (68.3%) was obtained. [α D=-6. 4° (c=0. 25. M+OH). MS (C1) m/e 450 (m+H), 156. I I IIMR (CDCl2゜300MH+) δ0. 9 (m, 6fl), 1 ．． 29 (m, 8H), 1. ．． 45-1. 6 (m, 4H), 3. 08-3. 2 (m, 3) 1), 3. 23-3. 4 (m, 2H), 3. 5-3. 6 (m, If), 5J (apparently q, It9Hx, IH), 6. 115 (s, II), 7. 6 (11, 3 old, 7. (1,1=6H1,lH) , 7. 8Hd,] = 8tl+, 1fl), ? , 97(d, It8H+, IH ), 8. 15(d, ] = 8Hr, lH), 8. 6(di=3)1z,lH ), 9. 3(d, I=3Hx, IH), N-(3'-quinolylcar) (bonyl)-(N''-1-cyl)-R-histidine-di-n-pentylamide ( Q, 2g) was similarly isolated, see Example 51. Example 51 The title compound of Example 51 was isolated as a by-product of the Example 50 procedure. [αko] = + 13. 3° (c=1. 05, MeOfl), MS(CI) m/e 6043 (m, 8) l), 1. 45-1. 7 (m, 4H), 2 ．． 25 (s, 3H), 3. [l~3. +3 (m, 3H). 3, 25 (m, IH), 3. 35 (m, 1 old, 3. 5 (m, L old, 5. 36 (apparently q, 1=6H+, lH, 7,15(m, 38) ,? , 6 (L II7) It, 2 old, 7. 7 (d, I:9Hr, 2H). 7. 8-7. 9 (m, 2H), 7. 95 (d, J=2H2, IH), 8. 13 (d, It7FIs, IH). 8, 45 (d, ]=3H+, IH), 9. 18 (d, ]: 3Hr, 1 old. C, H, N analysis calculation values for C33H41N504 S: C65, 64, H6, 85, N11. 6G. Actual measurements: C65,58, H6,84, N11. 50゜This compound is dioxa Deprotection of the product of Example 44 using 4N HCl in a It was manufactured in the same manner. The product was isolated in quantitative yield. MS (Cl) m/e 42G (m+H) . 1. 0 g of Example 52 hydrochloride, EDCI (0.45 g), HOB t (0 , 6g) and NMM (0.48ml), as in Example 3. The mixture was strained and the reaction was carried out. The oily product was isolated in 72% yield. [α　ko　=　+　2. 7° (e=0. 7. (MeOH). MNCI I tn/e 575 (m+H1. 'FI NMR (CDCI, 300MH+) 60. 9 (m, 6tl), 1. 3-1. 62 (m, h). 1. 53fm, 611), 1. 65 (m, 2) 1), 1. 85 (m, 2H), 3 ．． 05-3. 55 (@, IFI). 5. 05 (m, lH), 5. 15 (m, 2H), 7. 28 (m, 5tl), 7. 55 (LI=8Hx, iH). ? , 8 (m, 3H), 8. 18 (d, 1=9H+, lH), 8. 58(d,] =21 (!, IR), 9. 32 (d. J=2Hx, lH), C, H, N analysis calculation values for C34H46N404 :C71,05, H8,07, H9,75; Actual value: C710G, I(8, +8゜N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-lysine-di-n-pentylamide de Methanol (MeOH, 25ml) and cyclohexadiene ( Suspend 15g of 1a% Pd/C in 3ml) and add the Example to this via a cannula. 53 product (0.51 g, 0. 89 mmol) of methanol solution was added. Ta. The reaction mixture was stirred at ambient temperature overnight. Cyclohexadiene (2ml) was added and the reaction continued overnight. The mixture was filtered using Celite and washed several times with methanol. With filtrate The combined washings were concentrated in vacuo. The residue was subjected to flash chromatography. , an eluent mixture of chloroform-methanol and ammonium hydroxide 90+101 used as. The product was obtained by lyophilization with a yield of 64% (0.25 g). +1 MS (Cl) m/e 441 fm+)l), HNMR (DMSOd6. 3 00Mttx) δG, 85 (+, 6 old, 1. 15 ~ [35 (m, 8tT] , 1. 4-1. 65 (m, I'11. 1. 7 (m, 2R). 1. 75 (m, 2TI), 2. 7 (m, 2H), 3. 1-3. 5 (m, 8H) , 4. 9 (m, 1) 1). 7. 7 [1, 1=6Hx, 1tl), 7. 88ft, ]:6H+, 1fl), 8. 1(d, ] = 8Hx, 2 old. 8, 9 (d, J=3L, 1ff), 9. (1(d, J=3HL [ 1, 9, 3 (d, I=3Ht, IH). C, H, N analysis calculation value for C26H4oN402: C69,45°H8,9 7, NI2. 46; Actual 1] 11 values: C69,48, H8,76, N12. 03゜Example 55 N-(t-butyloxycarbonyl)-R-(4'-hydroxyphenyl)g Lysine-di-n-pentylamide n-(t-butyloxycarbonyl)-R1' -Hydroxy 7E-Luk'J Shin (5g, 18. 7 mmol), BOPC l (5.1 g, 20 mmol), diphenylamine (8o+l, 37 mo The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using went. 78% product + 1 Isolated in yield [5.9 g). MS (CI) m/e 407 (m+[+) . HNMII (C[lCl　, 300iJHx)　δ0. 85 (m, 6H), 1 ．． 1-1. 35 (m, 81 (), 1. 3(+. 9R), 1. 45-1. 58 (m, 4H), 3. 0 (m, IH), 3 ．． 15 (m, 2) 1), 3. 45 (m. 11 (1, 5, 42 (d, 911x, 11 (), 6. ll2(d, J=9t h, IHL, 6. Nx, ll1). 6, 75 (d, ] = 9M!, 2H), 7. 18 (d, I=9H+, 21(). Example 56 N-(8'-hydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-R-valine-di-n- Pentylamide The title compound was prepared analogously to Example 3. Melting point = 143-4°C. MS(C1 ) m/e 428 (+n+ID, 243, 158゜lI NMR (C DCI3゜30GMHz) δ8. 58 (dilLHx, ftj), 8. 3 Bg, Hl), LHfs, 1)ri. 7. 54 (m, LH), 7. 39 (dd, 1=1,8H+, 1B), 7. 24 (m, 1tl), 5. tll(dd, ]; 7, 10H+, IH), 3 ．． 65 (dt, ]=7. 16B+, 1. H), 3. 28-3. 55 ( tll, 2H), 3. O6 (d(,)=7. 1411x, LH), 2. 22 (seple, J=7Hx , IH), 1. 50-1. 75 (m. 4H+, 1. 25-1. 42 (m, 8H), 1. 06(d, I=7Fl!, 3H), 1. 1) 3 (d, + to J-7. 3tl), fl, 92 (+, ]=7H+, 3H), 0. 89 (1,]=7 Japan L 311). C25H37N3o3,0. 1 H2O1=C, H, N analysis calculation value: C69.93. H8, T3. H9,79; Actual value: Cf19. 78, ll51. NQ , 81° Example 57 R-phenylalanine-di-n-pentylamide hydrochloride 4N HC in dioxane N-t-butyloxycarbonyl-R-phenylalanine-J - Deprotection of the pentylamide, i.e. the product of Example 28, as in Example 2. This compound was produced in this manner. The product was isolated in quantitative yield. MS[C1)N-( 3'-quinolylcarbonyl)-R-phenylalanine-di-n-pentylamide Hydrochloride of Example 57 (8LO*, 2. 46 mmol), E D CI (5 50mg), HOBt (300■) and quinoline-3-carboxylic acid (430■) was stirred in 25 ml of anhydrous CHC1 at 0° C. under N2 atmosphere. 55 to this mixture 0u, J of NMM was added and the mixture was stirred overnight (temperature rose to ambient temperature). . The reaction mixture was poured into ethyl acetate and water and the organic solution was separated. organic extract Wash sequentially with water, 10% citric acid solution and NaHCO3 saturated aqueous solution. Ta. The solution was dried over MgS OJ, filtered and concentrated. Chromatograph the residue Purified by chromatography and evaporated using ethyl acetate and hexane as the eluent mixture. After removal of fractions, 870 μ of product (77%) were obtained. [α]D=+12. 9° ( cml, C5, MeOH>. MS (C1) II/e+ 1 460 (m+Jl), I (NMR (CDCI3. 300MHri δ0. 9( m, 611), 1. 15-1. 4 (m, 8H), 1. 5-1. 55(i, 41’l), 2. 9-3. 12 (m, 3H), 3. 2 (m. 21), 3. 48-3. 6 (m, 1tl), 5. 35 (m, IH), ? , 27 (m, 5H), 7. 48 (d. ]=10Hz, 1I(), 7. 62 (tl=8[1!, IH), 7. 8(j, J =80t, LFI)-, 7,9(d, I=9H!, IH), 8. 15(d, J:91 (x, IIT), 155 (d, J.Hh, LHI, 9. 38<d , J・3Hx, IH), C29H37N302. (C for 1,5H20, H,N analysis calculation value I C74,32, H8J9. H8,97; Actual value: C7 3,92. H8, 05, H8, 83° Example 59 N-(2'-methylphenylaminocarbonyl)-R-valine-methyl-phenylene (0.1 g) and trimethylamine (0.1 ml) at ambient temperature. I let it happen. The solvent was removed in vacuo and the residue was dissolved in ethyl acetate. add water , the mixture was extracted several times with EtOAc. Brush the combined ethyl acetate extract. and dried over MgSO4. Remove volatiles in vacuum to remove residual The product was purified by chromatography. The oily product was isolated in 80% yield. [αID=+1. 5° (c・0. 4. (MeOH). +1 MS (C1) o/e390 (m+H). HNMR (CDCI, 3[1 0MH+) δ 0. 8-1. 0 (m, 12tl), 1. ．． 12-1. 41 (m , 8H), 1. 42-1. 78 (m, 4H), 2. Ql (m, III), 2. 2 2F1. 3H), 3. 25 (m, Itl), 3. 35 (m, 2H), 3. 51 (m, IH). 4. 7 (m, 1tl), 5. 5 (m, IH), 6. 7 (s, lH), 7. 04ft, ]=68+, lH). 7, 16 (w, 2tl), 7. 53 (d, J・911+, ![1 ゜C1H,N analysis calculation value for C23H39N3o2 + C7L91, H 2O, 09, N10. 79, Actual value: C70,57, H9,46, N10. 5 7. N-(t-butyloxycarbonyl)-N-(2'~chlorobenzyloxycarbonyl (bonyl)-R-IJ lysine 1. , Og, 2. 4 mmol) to BOPCI (( 1.65g, 2. 6m+++ol) and TEA (Q, 35mI. Both 2, 4a+mol) and h were stirred at 0°C in 25ml of CH2CI2. child di-n-pentylamine (2.5 ml, 12 mIIol) in the reaction mixture of was added. The mixture was stirred overnight and allowed to warm to room temperature. 1g hour After a period of time, 1 more equivalent of BOPCl was added and the reaction was stirred at ambient temperature for another day. did. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate, water, INHCz solution, N a HCO3 saturated solution and water. Organic solution MgSO 4 and dehydrated. After filtration and concentration of the filtrate in vacuo, the residue was chromatographed. using ethyl acetate-hexane as the solvent system in the ratio (1:4). Ta. The product was isolated as an oil in 53% yield (0.7 g). MS (C1 ) tr+/r 554 (v+H). 326° HNMR (CDCI3,300MHx) 60. 9 (m, 6H) , 1. 2-1. 38 (m, 12H), 1. 42 (s, 9fl), 1. 5~ 1. 7 (+n, 4H), 3. 02-3. 45 (m, 4) 1) 3. 48 (m, 4 B), 4. 5 (m, lH), 5. 01 (m, IH), 5. 2(1,2)I) ,5. 4 (d, 19H+, 1tl), 7. 25 (rB, 2H), 7. 3~? , 45 (m, 2tl). Performed by deprotection of the product of Example 6G using 4N HCI in dioxane. Analogously to Example 2, this compound was prepared in quantitative yield. MS (C1) m/e 454 (m+lI)+, free base. hydrochloric acid of R-lysine-di-n-pentylamide Example 61 Salt ([1.5g, 1. 02 mmol) in NMM (0.24 ml. 2. 2 mmol) in 15 ml of CH2Cl2 at 0°C. EDCI (0.25g, 1. 3mmol)hHOBtf[lJg, 2. 2gao l) followed by quinoline-3-carboxylic acid (0.1 g. 1, 11011 was separated. Also, stir the mixture overnight and slowly bring the temperature to ambient temperature. I made it go up. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was transferred to ethyl acetate and evaporated in vacuo. Next, using water, N a HCO3 saturated solution, citric acid saturated solution, water and brine. I washed it. The organic solution was dried over MgSO4 and then filtered. vacuum the solvent The crude product was flash chromatographed between ethyl acetate and ethyl acetate. Xane was used as the elution mixture. The product is oily, 0. 46g (74%) isolated as. MS (C1l m/e fi09+ 1 (m+fll.■mouth R(CDCI3. 3HMt(+) δ 0. 8-0. 9 6 (m, 6H1. 1. 16-1. 42 (m, f2ffl, 1. 45-1. 6(m, 2[, Lit ~2. 0<+a, 2H). 2. 7 (m, 2H), 3. 07-3. 45 (n, 4H), 3. 5-3. 65 (m, 2H), 5. 15 (m, 3) 1), 6. H(d, J12L, IH ), 7. 2 (d, J=9Hz, 2H), 7. 4(d, J=9) 1z, 2H ), 7. 6 (m, 2H), 7. [LJ=7)lz, IB), 7. 91. 　 No = 7Hr, IH). 115 (d, J=91Tz, 18), 8. 6i, 1) 1), 9. 3Hd, J=3Hx, III). C34H45Cit N404,0. 6 For H20 C, H, N analysis calculation values: C65, 86, H7, 41, N9. 04; Actual value: C65,63, H7,29゜N-(3'-quinolylcarbonyl)-3-(2' -naphthyl)-R-alanine-di-n-dithylamide 75■ Example 49 Hydrochloride, quinoline-3-carboxylic acid (34■), EDCI (40■), )T Reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using OBt (50 μm) and NMM (22 μm). I did it. The oily product was isolated in 31% yield (32 ■). MS (C1) E /s 510 (Kokushi H). 'HNMR [CDCl3, 300MB+) δf1. 85 (m, 611) , 1. 06-1. 35 (m, +2)ri. 2. 85 (m, 1tl), 3. N+a, 2 days), 3. 35(+e, 21( ), 3. 55 (m, 1Fl), 5. 45 (Appearance is above q, ] = 78!, IF), 7. 32-7. 5 (m, 4tl), ? ,62(1,I=611!, IH). 7, 68~? , 82 (m, 58), 7. 88(d, I; 7F[x, 1 tl), 8. 15 (d, I=7H+, IFI). 8, 52 (d, I=2H+, II). Example 64 R-(4'-hydroxyphenyl)-glycine-di-lopentylamide hydrochloride Deprotection of the product of Example 55 using 4N HCl in dioxasane: This compound was produced in the same manner as in Example 2. The oily product was isolated in 90% yield. . [αcoD=-87. 0° (c=0. 2゜＋1 Meo) I). MNCI) m/e 307 fm+H). tl NMR ( DMSOd6. 300MB+)δ0. 82 (m, 6H), 1. 02-1. 2( m, 8FI), 1. 3~L, Nc, 4FI), 3. 05-3. 3 (m, 2) 1), 3. 32-3. 4(m, 2[1), 5. 22 (b+, LH), 6. 8Nd, ]=9H+, 2B), 7. 25(d,!=9[1x,2H),8 ．． 4(b+, 3H!. Hydrochloride of Example 64 (300■, 2. 6 mmol), quinoline-3-carvone Acid (450■), EDCI (550■), HOB t (380■) and N The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 using MM (0.62 ml). The product was isolated in 53% yield (0.78 g). Melting point: 79-80°C. Cα] D=-99,6° (c・1. 0. MeOH), MS(Cl)m /e 462 (m+tl). 'HNMR (CDCI3. 300MB+) δ0. 85 (1,]・7H+, 611), 1. 1-1. 3 (m. 10tl), 1. 4-1. 5 (m, 2R), 3. 1-3. 2 (m, 21+) , 3. 25-3. Nm. 2H), 5. 9(d, I:9H+, It(), 6. 6(d, I=98+ , 2tf), 7. 25(d, ]=9H+. 28), 7. 7ft, I=7H+, lH), ? ,85(+,]=7Hx , IFI), 8. 08(d, I=9Rx. 2 [1), 8. 9 (d, J=H1+, 1tl), 9. 1(d, J=6t L+, 1 [(), 9. 25(d,!=3)1t. 1ll), 9. 53 (Thai, IH). C, H, for C28H35N303 N analysis calculated values: C72,85, H7,64, N9. lO, actual value: C72, 65. H7, 65, N9. 0g. -lysin-di-n-pentylamide Same as Example 33 using the product of Example 60 and pyridine with acetic anhydride. The reaction was carried out in the following manner. The oily product was purified by standard chromatography. Isolated in 33% yield (22 ■). [α]D=-1,3° (e=0. 5. 1JeOH), MS (C1) m/+ 483 (m+H). 'HNMR (CDCI3,300M [It) δ0. 92f0. 611), 1 ．． 23-1. 4 (11,8 Fl). 1, 45-1. 7 buttons, 8H), 1. 8 (m, 2H), 1. 98 (s, 3H) , 3. 1 (m, 1tl). 3. 25 (m, 21'l), 3. 32 (m, IH), 3. 6 (m, 2H) , 5. 15 (II, 1ff), 5. 85 (b3IH), 7. 5(d, 1 JHr, [), 7. 65 (t, I=6H+, IR), 7. 82 (1, I: 6Hx. 11’l), 7. 94 (d, I=8) 1t, LH), 8. 18 (d, I: 8H+, IF, 8. 62 (d, I thousand 2L. 1 day), 9. 36fd, ] = 2H+, IH). Example 67 N-(5'-hydroxyindolyl-2'-carbonyl)-R-valine-di-n -pentylamide 5-Hydroxyindole-2-carboxylic acid (95■), hydrochloride of Example 2 (1 50■), NMM (0,12m1), HOB t (70■) and ED CI (105■) was reacted under similar conditions as described in Example 3. the product Isolated in 74% yield. MS (CI) m/e 416 (m+tl)”.’ HNMR (CDCI, 300MFl+) δG, 9 (m, 6TI), 1. 0 (apparently upper Q,] = 7 + (!, 6H), 1. 32 (m, 8Fl), 1. 6 2 (m, 4H), 2. 11 (m, IH). 3. 15 (m, IH), 3. Nm, 1)l), 3. 43 (m, lH), 3. 6 2 (m, IH), 4. 95 (m. 18), 5. 6 (+, LH), 6. 78 (m, IF [), 6. 88(dd, l=2. 9H+, LH), 6. H (LI=9H+, IH), 7. 02(d,I :2t131fl), 7. 25(d,]=9)l+,LH),9. 3(! N-(4'-chlorobenzenesulfonyl)-R-valine-cy n-pentylamide de Hydrochloride of Example 2 (60 mg, 0. 22 mmol), NMM (25μj+ ) in CH2Cl2 and add 4-chlorophene to this reaction mixture. Nylsulfonyl chloride was added and stirred overnight (warming to ambient temperature). melt The medium was evaporated in vacuo and both ethyl acetate and water were added to the residue in large excess. The organic extract was sequentially treated with N a HCO3 saturated aqueous solution, 0. 1N HCI solution and buffer Cleaned using line. The combined extracts were dried over MgSO4, filtered and concentrated. Shrunk. The product was purified by chromatography ~ dissolved in ethyl acetate and hexane. Used as a release agent. The pure product was isolated in 75% yield (59■). Melting point= 89-90℃. [α]. =+1 -61. 8° (C=0. 5. (MeOH). 11S (C1l II/e 4 31 (m+H). HNMR (CDCI, 300 μl: δ0. 9 (m , 12 [1), 1. L5 (m, 88), 1. 3 (ffi, 4H). 1 85 (m, lH), 2. 9 (m, 2H), 3. 02(m, 11(), 3. 22 (n, IH), 3. 8 (m. IH), 5. 75 (d, I=9H+, IH),? , 43(11,2H), 7. 75 (m, 2 old. 6C, H, N analysis calculation value for C21H35CIN2o3S: C58,52. H8, 18, N6. 50. Actual measurements: C58, 56, H122, N6. 48° implementation Example 69 4-chlorocinnamic acid N-hydroxysuccinimide ester 4-chlorocinnamic acid (0 , 8g, 4. 38 mmol) of CHC12 solution. Midog0255g, 4. Add 8 ml Ool) and EDC1 to the reaction mixture. The mixture was stirred at ambient temperature overnight. Remove the solvent in vacuo to leave behind ethyl acetate and water. Dissolved things. The EtOAC extracts were combined and dried over MgSO4, and the solution was evaporated under vacuum. It was concentrated with The residue was crystallized from a mixture of ethyl acetate and hexane. The product was isolated in 72% yield (0.88 g). Melting point = 192-193°C. +1 MS (C1) rn/e 297 (m+Nfl). HNH(H3Od6. 300μl+)δ 2. 87 (+, 4tl),? , 05 (d, 1-17 days 3 LH), 7. 56 (d, ] = 9H+, 2H), 7. 92(d, I=9H +, 2H),? . 99 (d, I=17H+, IH). The product of Example 54 (60 ml) in dimethylformamide (8 ml). 0.14 mmol) was made into a solution, cooled to 0°C, and carried out with NMM (35 μ/　). Active ester of Example 69 (40■, 0. 14 mmol) was added. Finish the mixture The temperature was allowed to rise to ambient temperature with stirring overnight. Remove the DMF in vacuo and sift the residue. Chromatographed on Rica using ethyl acetate-hexane as eluent mixture. did. 40+1 oily product % yield (35μ) was isolated. MS (C1) ra/e 605 fm+old . HNMR (CDCI3. 300μl+l δG, 92(a+, 6H), 1. 3 tm, 8H), 1. 62(i, 8H). 1. 83 (m, 2H), 3. 14 (m, IH), 3. 35 (m, 4H), 3. 5 8 (m, IH), 5. lHi. IH), 6. 18 (m, lH), 6. 35 (d, I=17Hx, lH) , 7. 25 (m, 611), 7. 48(d, ] = 17H+, LH), 7 ．． 62 (1, I=8tl+, IH), 7. 83 (1, I=8L, IH), 8 ．． 15(d, ] = 9H+, IH), 8. 62 (d, I=2fl+, I H), 9. 37 (d, I=2H+, IH). Example 71 N-(t-butyloxycarbonyl)-R-tyrosine-diamine (7.9ml , 39 mmol) with 100 ml of tetrahydrofuran-pentylamide N-t-butyloxycarbonyl-R-tyrosine (4.5 g). 15.4 mmol) was added to BOPCl (3.92 g, 15.4 mmol). 4 mmol) and diben Stir in THF at 4°C and bring to room temperature overnight. Ta. After 1 day, additional BOPCl (1100 μl) was added and after 2 days the volatiles were evaporated. I set it. The residue was dissolved in EtOAcf. 1M citric acid solution, 0. 1M carbonic acid Extraction using sodium (NaCO2) solution and water, then magnesium sulfate Dry over MgSO, filter and concentrate in vacuo to an oil.5. 67g, 13 ．． 4 mmol (87.4%) was obtained. R,=0. 4N211 hexane-E10 ^C). [α] = +2. 8°, (C=0. 76, MeOH). MS( CI) mZ White 21 (m+H)'. 'HNMR (CDCI3,300μlx) δ0. 1111 (apparent 1 upper q, 1=7H+, 6H), 1. 15-1. 32( m, 1OH), 1. 36-1. 47(s, H[l). 2, 80-3. 07 (m, 5H), 3. 38-3. 48 [m, IH), 4. 72 (apparent q, +=6H+, lH), 5. 41. (d, ]= 8H+, 18), 6. 70 (d, I=8Hr, 2)1), 7. OHd, I= 8) 1t, 2H). Example 72 Product of Example 71 (2, Og, 4. 75 mmol), cooled to 4℃ in advance. Dissolved in 4N HCI in dioxane (20ml, 80mmol). After 3 hours, the excess reagent was evaporated and the oily residue was removed from the glass tube under high vacuum. Thread 1. 5g, 4. 2 mmol (87%) was obtained. [α] D=-42,8° (c=1. 2. M+OH). MS (CI) m /e 321 (m+lI). 'It NMR (DMSOd, 3001H+) δ0. 82-0. 89 (m, 6 tl), 1. 1-1. 4 (m. 12) I), 2. 70-3. 04 (m, 5H), 3. 37-3. 50 (m, IH), 4. 22 (dd, l-5°7H+, [1), 6. 70 (d, 1: 8H+, 2H), 6. 99(d, ]:8H+, 2H), 137(b+. 3H), 9. 48 (+, IH). Product of Example 72 (357μ, Immol), quinoline-3-carboxylic acid (1 73■, Immol), HOB t (13@, O, 1mol) and T Dissolve EA (279 μl, 2 mmol) in 10 ml of methylene chloride, and ED CI (191■, 1 mcoll was added at once. After 3 days, it evaporated. The material was evaporated and the residue was transferred to EtOAc and extracted as in Example 71. . The residue was then purified by chromatography on silica gel and purified with chloroform. The monoacylated product (19) was eluted using 1% ethanol in a 0), followed by an oily product (108Q?, 0. 17zmol, 17% Yield) was obtained. R, ~0. 36 (18:l oo formal ethanol). [a　 ] r, = + 5. 8°fc=0. 5°CI (CI). [a] D=+5 3. 2' (c=0. 73. McOH). MS (C1) m/e631 ( le+fl), 518, 458, 446, 368° H mouth It(C[ 1C13゜300MH+) δG, 88~0. 94 (m, 611), 122-1 ．． 41 (m, l0H), 1. 50-1, 59 (m, 20), 2. 96 ~3. 30 (m, 5H), 3. 52-3. 62 (m, Itl), 5. 33~ 5. 42 (m, II (), ?, 22 (d, l; 8tlx, IH), 7. 3 0 (d, ]=8W+, 1 day), 7. 37 (d, 1=8H+, 2 days), 7. 63(dl, I=1. 7t13111), 7. 68 (dl, I=l, 7H+ , lH). 7, 79~? , 93 (m, 3H), 8. 0(+!d, I=1. 8Hz , Ift), 8. 16 (d, ] = 8L, IH). 8, 22 (i] = 8H+, 1lt), 8. 56(d, 1=2tl+, IH), 9. 02 (d, ]=2To, IFI)B 9, 32 fd, ]=2H+, 1li), 9. 54 (d, I=2H +, 1)l). c, H, N analysis calculation values for C39H42N404'H20 : 72. 20, H6, 84°N it, 64, Actual value: C12,3 8, H6, 62, N8. 50゜N-(2'-indolylcarbonyl)-R-tyro Syn-di-n-Product of Example 72 (2GGmg, 0. 56 mmol), i ndole-2-carboxylic acid (97■, Q, 5 vmol) and TE A ( 84/,! f, 0. 6viol) was dissolved in 5ml of methylene chloride, and E D CI (11'5mg, 0. 6 mmol) at room temperature. 3 After a day, the solvent was evaporated and the residue was extracted as in Example 71. on silica gel by column chromatography using 1% ethanol in methylene chloride. A separated product was obtained. R, ~0. 38 (18:1 methylene chloride ethanol). melting point =124~7℃. [α]D=+21. 4° (c=1. 17. 　MeO)l). its+ 1 fcI) m/e 464 (m+H) o EI NMR (CDCI3. 30 0MH+) δ0. 88 (Appearance is upper q, I=8H+, 6H), 1. 15-1 ．． 56 (m, 12 fl), 2. 46-3. 22 (m, 5H). 3, 48-3. 54 fm, 11), 5. 23-5. 32 (+e, II) ,6. 12 (g, IH), 6. 70 (d. ] = 8 [(!, 2B), 6. 95 (d, I=IHx, IH), 7. 05(d, ]=8Hx, 21), 7. 13 (di. 1=1. 7H+, LH), 7. 18(d, ]dH311(), 7. 27( dt, I=1. 7H+, 1[1]. 7, 40 (d, I=8H+, III), 7. 64 (d, ] = 8L, LH), 9. 22 (i, IH). C, H, for 028H37N303 N analysis calculation value: C72.54, old, 05°N 9. 06, Actual value: C72 , 37, H8, 10, N8. 80° Example 75 N-(3',4'-dichlorobenzoyl)-R-tyrosine-di-n-penter Ruamide The product of Example 72 (103■, Q, 29 mmol) was added to 5 ml of methylene chloride. dissolve, 3. 4-dichloro-benzoyl chloride (126 mg, 0. 6 mmol) and TEA ( 84μ! , Q, 5 mmol) at room temperature. After 2 hours, additional acid chlorination (13 µm) and TEA (8 μm) were added and the reaction was stirred overnight. volatile matter was evaporated and the residue was transferred to EtOAc and 0. Using 1% citric acid, H20 Extracted, then dried over MgSO4, filtered and concentrated in vacuo. The resulting zia The silide residue was dissolved in 1:10 ml of ITHF-methanol and N a OH (290 μl, 0. 29 mmol). 1 o'clock After a while, the reaction was found to be complete by TLC and the solvent was evaporated in vacuo. The residue was dissolved in EtO Dissolved in Ac to 0. It was acidified using 1M citric acid. Then the EtOAc layer was Washed until dry, dried over MgSO4, filtered and concentrated in vacuo. residual The material was warmed with 80% aqueous alcohol and then cooled overnight to give a solid 64 cm. 0.13m mouth o1 (45% yield) was obtained. Melting point = 148-52°C. [α]D=+ 1 +15. 6° (c=1. 0. (MeOH). MS (CI) m/e 49 3 (m+H). HNMR (CDCI, 300MF!+) δ0. 88-0 ．． 92 (m, 6H), 1. 2-1. 6 (m, 12RL2, 93-3. 22 (m , 51(), 3. 50-3. 60 (m, IH), 5. 21-5. 28 (@ , 18). 6. 29 (1, lH), 6. 68 (d, J=8H+, 2H), 7. 02(d, ]=8H+, 2+1), 7. 15(d, ]:8Fl+, 111), 7. 47(d ,]=8+(31H),? ,5. 9(dd, I=2. 8H! , l)ri. 7, 91 [d, I=2R31H). C26H34”2 for N203 C.H. N analysis calculated value: C63,28, H6,94, H5,68, actual value: C63, 39. H7,0G, H5,54° Example 76 N-(2'-naphthoyl)-R-tyrosine-di-n-bentylua and above The product of Example 72 (100■, 0. 28 mmol), methylene chloride 5 m TE A in l (39 μm, 0. 28 mmol) and E D CI (5 7■, 0. 2-naphthoic acid (52μ, 0.30mmol) in the presence of 2-naphthoic acid (30mmol). 30m mol) was used for acylation. The reaction and extraction process were carried out as in Example 71, 120■. 0.25 mmol (89%) was obtained. Melting point = 128-133°C. [α], =+ 11. 8' (c=0. 68, MeOfl), 1ts (CI) m/e 475 (m+H) 303. 2900'FI NMR (CDC13,300Mtlz) δ0. 88~G, 93 (m, 6H),! , 19-1, 38 (11,9 old, 1. 44-1. 62(1,3H), 2. 99 (dd, l=7. 13H+, IH), 3. 08-3 ．． 29 (11,4Fl), 3. 37-3. 47 (m, IH), 5. 22 (dd , I=7. 9H+, 1 [1]. 6, 72 (d, J=8Hx, 2H), 7. 1. 3 (d, I=8tl +, 28), 7. 53-7. -62 (m, 2H). 7. 84 (dd, J=2,9)13LH), 7. 90-7. 99 (i, 3H) , 8. 37 (+, 1 old. C, H, N analysis calculation values for C3°H38N203: C75,91° H8,07, H5,90; Actual value: C75,57, H7,97 ,H5,83゜Nt-butyloxycarbonyl-(O-benzyl)-R-tyro Di-n (3,71 g, lOmL) was dissolved in 150 ml of methylene chloride. -Pentylamine (5.1ml, 25mmol), HOBt (1.4g , lOmmol) and TEA (1.4ml, lOm+nol) 4 Stir at °C and then add BOPCI (2.6 g, IO mmol). anti The material was allowed to reach room temperature overnight. One day later, additional B OP C1 (260 ■) and TEA (140 μl) were added. After 2 days, the volatiles were evaporated and the remaining The distillate (in EtOAc) was 0°IM HPo, 0. 1M Na2Co3. H20 and then dried over MgSO4, filtered and concentrated in vacuo. residue was chromatographed on silica gel, 2:1 hexane-EtOA, c Elute with oil, lJg, 2. 55 mmol (25%) was obtained. [α ]D=+5. 8° (cl, 5. (MeOH). MS (CI) m# 51 1 (+++H), 456. 393゜HNMR (CDCa = 30GMHx) δ0. 84~G, 93 (i, 6H), 1. 1-1. 35 (II, IHt), 1. 41. (+, 9TI ), 2. 81-3. 04 (m, 5H), 3. 36-3. 46 (m, lH) , 4. 1. ! +-4,23 (m, lH), 5. 03 (+, 2H), 5. 32 (d, I=8Hg, IH). 6, H (d, I=8H+, 2H), 7. 11 (d, J-8Hx, 2) 1), 7 j2-7. 43 (m, 5fl). Product of Example 77 (1.3 g, 2. 55 mmol) was pre-cooled to 4°C. It was treated with 5 ml of 4N HCA in Sun. The reaction mixture is then allowed to reach room temperature. I did it. After 1 hour, the reaction was determined to be complete by tic, and the excess straw was evaporated. . The residue was placed under high vacuum overnight to obtain 1.2 g of an oil. R, ~0,59 (80: 20+1 chloroform-methanol-ammonium hydroxide). [α]D=+l -325° fc=2. 2. (MeOH). MS (C1) ll/e 411 (m+old.I(roR([1M5Od6. 300 μI 60. 85 (apparently Above q, I=7H+, 6[1),! , (17-1,38(m, l2H) , 2. 68-2. 97 (m, 4H), 3. 05(dd, I=5. 13H+, I H). 3. 32-3. 42 (m, 28), 4. 27(dd, ]=5. 8Hx, IH) ,5. 09 (+, 2H), 6. 93 (d, Isu8Ht, 2H),? , +2 (d, I=8H!, 2H), 7. 32-7. 43 (m, 5H), 8. 3 7 (凰, 3H). N-(3'-quinolylcarbonyl)-(○-benzyl)-R-tyrosine-di-n -pentylamide Quinoline-3-carboxylic acid (260■, 1. 5 mmol), product of Example 78 (650■, 1. 35 mmol) and TEA (418 μI, 3. 0 A solution of EDCI (29 mmol) in 5 ml of methylene chloride was cooled (4°C) and 1■. 1.5 mmol) was added. The reaction mixture was stirred and allowed to warm to room temperature overnight. It was to so. After evaporation of the volatiles, the residue was dissolved in EtOAc and Q, 1M HPO4 (3 times), 0. Using 1M Na2CO3 (3 times), brine (3 times) It was extracted. Then dried over Mg50, filtered and concentrated in vacuo to give 650 mg of oil, 1. 1 5 mmol (85%) was obtained. R, ~0. 77 (18:1 chloroform-etha Nord), 0. 40 (1:1 hexane-EtOAc). [α]D=381° IFI NMR (CDCa, 300μIz) δ0. 91 (apparently upper Q,] ・7tlr. 61(), 1. 17-1. 38 (m, l0H), 1. 43-1. 6 (m , 2H), 2. 86-3. 17 (m5H), 3. 49-3. 59 (m, IH ), 5. 03 (s, 211), 5. 26-5J3 (II, IH). 6, 90 (0,]JHx, 2H), 7. 16 (d, l:8H+, 2 H), 7. 18~? , 43 (m, 68). 7. 62(di, I=1. 7H! , IH), 7. 82 (dt, I=1. 8H+ , lH), 7. 90(d, ]=8H2,IH), 8. 18(d, 1=8H+, 18), 8. 54 (d, I=2To, IH), 9J2 (d, ]=2L, LH) . C, H, N analysis calculation values for C35H43N303: C76,55, H7, 88, H7, 29, actual value: C76, 43, H7, 66°N-(3'-Kinori carbonyl)-R-tyrosine-di-n-pentylamide Product of Example 79 (614 mg, 1. 09 mmol) in methanol 30 ml 10% Pd/C (200 μm, dissolved in nitrogen atmosphere) in hydrogen gas at 1 atm. (pre-wetted with medium). 200■ catalyst again It was added after 4 hours and the reaction mixture was stirred overnight. The mixture is then filtered; The liquid was concentrated in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue (2:1 to 1:1 hexane-Et 270■ by elution using an OAc step gradient). 0.57 mmol (52% yield) was obtained. Melting point = 135-37°C. [α]D= +12. 6° (c=0. 5. MeH). MS (C1) m/e 476 (m+old, 347. 1. 24-lj8 (m, 8H), 1. 48-1. 62 (m, 4H), 3. 0-3 ．． 28 (m, 5H1°3, 51-3. 61 (a, LH), 5. 30-5. 38 (m, IH), 6. 72 (d, I=8Ht, 2B). 6. 7N+, 1■), 7. 06 (d, I=8H32H), 7. 38 (d, J= 8Hx, eye i), 7. 60ft, I=71 (!, IH), 7. 80 (dl, J =1. 7Hr, IFI), 7. C8(d, I=8)lx, IH). 8, 15(+l, ] = 9[1!, 1ll), 8. 58 (d, J=2 H+, IH), 9. 27 fd, I:2flr, IHj. C, H, N analysis calculation value for C29H37N303: C73,23°H7,8 4, N8. 83; Actual value: C73, 23, H7, 89, N8. 76° Example 8 0 product (59 mg, 0. 12nimo l) to DMF 2ml Dissolve the freshly prepared pyridine-sulfur trioxide complex (H, C, Re1jx et al.) , As++, Chem, Soc, 68. 1031~5. 1946) and treated overnight at room temperature. Evaporate the pyridine in vacuum and inject the DMF solution into water. The pH was adjusted to 7 using IN NaOH. The homogeneous solution was then frozen and lyophilized. It was dry. Preparative C-18 chromatography of the residue in 100% aqueous buffer (0,05M ammonium acetate, pH 6,2) to 50% acetonitrile/aqueous The product fraction was eluted over 10 minutes using a gradient up to buffer. . This was frozen and freeze-dried in bulk to give 48cm, 0. 08 mmol (67% ) was obtained. Melting point = 113-6°C. [αko,=+12. 2° (c=0. 88, MeOFri , MS+1 (FAB) m/e 554 (m-fl), 368, 302, 298° II NMR (D20. 300MB + δ0. 68-0. 75 (m, 6tl), 0. 98-1. 43( @, 12Fl), 2. 98-3. 28(m, 6R1,5,22(1,]□tH +, 1tl), 7. 24(d,]□8FIx, 28), 7. 30 (d. 1=8B+, 2H),? , 44 (1, I = 8 days +, 1tl), 7. 62fd , ]JtT+, IH), 7. 69ft. IJH+, II), 7. 82(d, I=H+, 1[1], 8. 36(8,iH ), 8. 78(s,l)ri. C29H4ON406S, 0. C, H, N analysis calculation values for 50H20: C59,88, H7,10, H9,63; Actual value: C59,7? ,H6,8 2゜(a) (b) Iodine (27 mmol, O, II mmol) was dissolved in morpholine (40 mmol) in 5 ml of methanol. μJ, 0. 46 mmol) in 15 ml of methanol. product (50■, 0. llmmol). Reactant to completion of reaction Stir until ic is indicated. After evaporation of the solvent, chromatograph the residue on silica gel. Step gradient of chloroform up to 1% ethanol in chloroform by Elution was carried out to obtain first the short product followed by the monoiodo compound. Show Salt product (1): [α]D=+18° (c=0. 11, MeH) , MS (C1) m/e 72ft (ml [l) 602゜'HNMR ( CDCI, 3001Hri 60,92+ (Appearance is upper q, I=7H+, 6H), 1. 2-1. 45 (m, 12B), 2. 92-3. 13(m, 51(), 3. 53-3. 67 (m, 1fl), 5. 22-5. 28 (m, II'l), 5. 72(s, IH). 7. 27fd, I=7H+, IH), 7. 56[a, 2H), 7. 63(di, I=1,8H+, Iff), 7. 83(dl, ]=1. 8H+, IFI) , 7. 93 (d, 1=8H+, II (), 8. 18 (d, IJH +, Itl). 8, 55 (d, ] = 2L, Ift), 9. 33 (d, I=2H+ , LH). C29H35Eng 2 N303'Q, 4EIO person C, H , N Analysis calculation value: C4119, H5,05°N 5. 51; Actual value: C4 8,43, H5,03, H5,79゜Monoiodine production + 1 Product (b): Melting point = 75-85°C. MS (C1) x/e 602 (mltl) , HNMR (CDCl3. 500MB+) δ0. 84 (Appearance is upper q, I=' N! +, 61(), 1. 13-1. 35 (m, 9H), 1. 37-1. 5 3 (m, 3H), 2. 90-2. 98 (m, 3H), 3. 02-08fm, 2H), 3. 48-3. 55 (m, lH), 5. 18-5. 23(i,IEI) , 6. 83 (d, J=8H!, lH), 7. [15(dd, l=1. 8H x, lH), ? , 22 (d, I=8Elt, 1Il), 7. 46 (Lj= 2 [(+, Ift), 7. 57(di,]1. 8Hs, lH), 7. 76 (dL]=1. 8FI+, 1tl). 7, 84 (d, IJH+, IH), 8. 10 (d, ]=8Hx, 1 t(), 8. 48 (d, l=H+, 11(). 9, 24 (d, ] = 2L, IFII. CHIN O, 1, 5H20r = vs. C, H, N analysis calculated values: C55,42, H6,25, H6,69, actual measured values :C55,19, H5,95, H6, l? . Product of Example 80 (25■, 0. 053 mmol) in 1 ml of acetone Then, K2CO2 (8■, 0. 058 mmol) and methyl iodide (5u1゜0, 08 mmol) was added. After refluxing for 3 hours, methyl iodide (5 μl) and acetate were added. (2 ml) was added. After 2 days, the volatiles were evaporated and the residue was dissolved in EtOAc. Solve 0. Extraction was performed using a 1% aqueous citric acid solution and water. Then desorbed on MgSO4. water, filtered and concentrated in vacuo. MS (C1l i/e 490 (m+H) , 476, 361, 347, 317゜’l (NMR (CDC13, 3F IOM+(riδ0. 86-0. 93(m, 6[1), 1. 2-1. 56(c+, 12tl), 2. 42-3. 1Bm, 5tl), 3. 49-3. 59 (m, 1 tl), 3. 78 (s, 3) 1). 5, 27-5. 34 (m, IH), 6. 77 (d, I:8Flx, 1 8), 6. 82 (d, J=8ft+, IF Ri. 7. 08(d, ]=8H+, l1l), 7. 16 (d, I=8tl+, IH) ,7. 41-7. 46(m, II(). 7, 56-7. 63 (m, IEI), 7. 76~? , H(m, Ift), 7. 83-7. 88 (m, [1). 8. 14 (d, I=8tlt, IHI, 8. 53 (I, J=2H+, IH), 9. 29[1, I=2Hx, 1tl). Example 84 Methyl N-t-butyloxycarbonyl-(0-benzyl)-R-tyrosine-8 -Phenylglycinate N-t-butyloxycarbonyl-(0-benzyl)- R-Tyrosine (1.0g, 2. 7mmol), methyl S-phenylglyciner hydrochloride (540■, 2. 7 mmol), HOB t (362a+g, 2 ．． 7■ol) and TE A (31411J, 2. 7m + nol) TH Dissolve in 20ml of F and add BOP C1 (682+ag, 2. 7 mmol) It was processed using The reaction was followed by tic (1 g + 1 chloroform-ethanol). Following this, additional B OP CIl (200■) and TE A (374ttl ) 1. Added after 2 and 4 days. Methylene chloride (20 ml) was also added after 2 days. did. After one week, the volatiles were evaporated in vacuo and the residue was dissolved in EtOAc and used for production. Extraction was carried out in the same manner as in Example 71. By chromatography of the residue on silica gel Elute with a stepwise gradient of 9:1 to 2:1 hexane-EtOAc, 485μ, 1. 13 mmol (42%) was obtained. Melting point = 138-39°C. Ca JD = +48. 7° (c=1. 0, 11eOH). MS(C1)■ +1/e519 (IHr old 463, 419. HNMR (CDCI, 300 μI δ1. 41(s, 9tl>, 2. 92-3. 04(m, 2H1, 3,71i, 3tl), 4. 35 (bt, lH). 5, Ql (@, 3tl), 5. 43-5. 46 (m, IH), 6. 78(d,] =7H+, Itl), 6. 82 (d. 1=8H+, 2H), 7. 02 (d, I=8Hx, 2H), 7. 1 9-7. 23 (m, LHI, 7. 30~? , 45 (m, l0H) . Example 85 Methyl (O-benzyl)-R-tyrosyl-8-phenylglycinate hydrochloride Product of Example 84 (450■, 1. 05 mmol) was pre-cooled to 4°C. Dissolved in 4N HCI in Sun (5 ml, 20 mmol). After 1 hour, excess The reagents were evaporated in vacuo and the product was used directly in the next step. Melting point = 163 ~6℃. [α] D=+43. 7° (c=0. 76. MeO [l), MS (FAR) m/e 419 (11+H), 403, 226. 'HNMRCDMSo 3QOMI(ri 62. 86-3. 00 (m, 2H), 3. 67 (s, 3tl), 4. 13d6' (bt, I=5H+, IH), 5. 03(i, 2FI), 5. 45(d, I=7To, 1B), 6. 88(d, ]=8H+, 2H), 7. 05(d, I=8[1g, 2[1), 7. 22-7. 25(i, 2H), 7. 33~? , 4 6 (ff1. 8H1, 8, 211 (+, 311), 9. 35(d,] Near Ht , lold. Quinoline-3-carboxylic acid (182 mg, 1. 05 mmol), TE A (146It　　　　, 1. 05 mmol) and the product of Example 85 (1, 05mT5o1) in 20 ml of methylene chloride, and dissolve E D CI (2O 2mir, 1. 05 mmol) was added at ambient temperature. After 4 days, the volatiles were evaporated. The residue was extracted as in Example 71. Evaporate the solvent in vacuo to 407 ■、0. 71 mmol (611% yield) was obtained. Melting point = 153-8°C. [α] ,=+73,0' (c:1. 2. CHCla-MeOH/I+l). MS(F) AB) m/e 574 (m+H). 419, 381°’tl NIIR (CDCI, 300MTo) δ3. 06 (dd, ]□8. 14Ht. In), 3. 20 (dd, I・5, 1411z, LH), 3. 70 (+, 3H ), 4. 94-5. 02(m, 31(). 5, 53 (d, J=7H!, II (), 6. 78 (d, ] = 8Hz , 2H), 6. 83 (d, I=78+, 11 (j. 7, 01(d, IJHx, 2[1), 7. 14 (d, “4Hs, IH ), 7. 20-7. 23 (i, 2H). 7J3~7. 36 (m, 4B), 7. 39-7. 44 (m, 4H), 7. 6 2(dt, I=1. 7H+, LH). 7, 82 (dL J=1. IHr, IH), 7. 88 (d, ] = 8 Flx, IH), 8. 15 (d, I=8H+, IHj. 8, 54 (d, I=2H+, IH), 9゜28 (d, J=2) Il, IH). C35H31N305° (C, H, N analysis calculation value for 1,5H20 : C72,15, H5,54°N7. 21; Actual value: C72.05, H5, 63, N6. 88° Example 87 Methyl N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-tyrosyl-S-phenylglycyl Nath Product of Example 86 (200 mg, 0. 35 mmol) in methylene chloride 10 m Trimethylsilyl iodide (TMSI, 198 μf, 1. 39 imol ) at room temperature. Additional TMSI (198 μI) was added 1 day later . After 3 days, the reaction was quenched using methanol for 5 minutes and then 0.05 minutes. 1M Ku Poured into enoic acid and extracted with ethyl acetate (3 times). Coat with ethyl acetate solution Washed with water, then dried over MgSO4, filtered and concentrated in vacuo. crude solid was purified by chromatography on silica gel, 1-5% in methylene chloride. Elute with a step gradient of ethanol, then crystallize from EtOAc and hexanes. and obtained 51■ (30%). Melting point = 238-40°C. [αkoD=+72. 6 °(C-to 0. 23°MeOH). MS (C1) IIde 484 (m+F l) 319°ll lfMR (CDCI3-CD30D, 300μI) 63 ．． 0-3. 16 (m, 2H), 3. 72 (+, 3H), 4. 92-5. 01 (m, IH), 5. 50 (d, I=7Hr, 1tl), 6. 67(d, ]= 8H+, 2[1), 6. 99 (d. J=88+, 2H1, 7, 21-7. 24 (m, 2H), 7J5-7. 38 (m , 3H), 7. 40 (1°IH), 7. H(dt, I=1. 711t, jFl), 7. 86 (di, ]=1. 7FI1. IH), F, 98 (d, ]=8Hz, IH), 8. 12 (d, 8[1t, 1[11 , 8, 14(d, ]: 6[1x, II), 8. 22(d, J=8H+, IH), 8. 68(d, J=2H+, [1,9,21(d, 1-2Ht , IH). c, H, N analysis calculation value for 02gH25N305: C69, 55. H5, 21, N 8. 69, Actual value: C69,20, H5,29, N8. 6 0° Example 88 N-benzyloxycarbonyl-R-methionine (283■. 1, Qimol) and α-iodoacetamide (555■, 3. Qmmol) was dissolved in 6 ml of 5a% ethanol aqueous solution and warmed to 4°C for 4 hours. Quen acid (3 ml of 0. 1M solution) was added and the mixture was refluxed for 4 hours. After evaporation of volatiles, the residue was poured into water and extracted with ethyl acetate (3x) . The combined ethyl acetate solution was extracted with 5N H (1° water) and then desorbed. Water and concentrated in vacuo. The resulting residue was chromatographed on silica gel. Elute with 1:1 hexane-ethyl acetate, 105■, 0. 52 mmol (52%). (0+1nskaa, A, ],, Roaenthal ,G,^,,],0Blnic Chem. 51, 5047. (see 1986). Melting point 5124-5°C. [α], = +313° IC”1. 2. (MeOH). RNMRfCDC13, HOMfl+) δ2 ．． 16-2. 28(+e, 1)l), 2. 76-2. 86 (m, lH), 4. 2 ~4. 31(i, 1tll, 4. 37-4. 50 (m, Ffl), 5. 13i, 2H), 5. 32 (bs, 1)l), 7. 32-7. 38 (m, 5H). Ruamide Product of Example 88 (620■, 2. 8 mmol) and dipentylamine (1, 4ml. 7 ml (lol) was dissolved in 60 ml of acetonitrile and then heated to reflux overnight. I set it. After evaporation of the volatiles, the residue was chromatographed on silica gel and chloro The oil was eluted using a step gradient of 1% ethanol in chloroform from form 5. 80 ml, 16 mmol (56%) was obtained. mαl　D=+0. 31° ( c=0. 96, MeO [l), MS (C1) m/e393 fm+f l), 253, 236, 192. HNMR [CDC1a, 300 MIlx) δ0. 87-0. 93 (m, 61 (), 1. 22-1. 38 (m , 8H1, 1, 47-1. 63 (m, 4F). 1, 86-1. 97 [m, IF, 3. O1-3. 20 (@, 2H), 3. 34-3. 43 (i, 2tl). 3, 52-3. 72 (m, 4I (), 4. 76 (dl, ] = 3. I IF+! , IH), 5. Nd, ]12Hx, IHj. 5, 13 (d, J=L2Hx, IH), 5. ! 13(d, J=8 Ht, Iftl, 7. 31-7. 38 (m, 5) 1j. E D CI f191mg, 1. Ommol), indole-2-cal Bonic acid (161■, 1. 0mmol], α-aminobutyrolactone bromide water Acid salt (182 mg, 1. 0mm01), HOB t (135mg, 1. Ommol) and TEA (279 μl, 2. Ommol) of chloride Added to tyrene 15D11 solution at room temperature. One day later, ED (1 (120■) and TE An additional 56 μl of A was added. After 5 days, the volatiles were evaporated and the residue was dissolved in Et. Dissolved in OAc, using LM HPO, 0,1M Na2Co3 and brine. It was extracted. The product was crystallized from EtOAc at 147. 0. 6 mmol, 60% was obtained. R,=G, 17(ll+hexane-EtO Ac). Melting + 1 Point = 235-6 °C. his (CI) m/+245 fm+day), 1 44. l NMR (CDCI-CD OD, 30D&+L) δ1. 8 6-2. 51 (rn, IH), 2. 19-2. 79 (m, lH), 4 J2-4. 42 (m, IH), 4. 56(dt, ]=2. 11Ht, lH), 4. 82 (dd. 1=8. lIF+! , IH), 7. 1-7. 15 (11,2tt), 7. 28 (dt, I=1. 8Rt, IF Ri. 7, 40 (s, 0. 5H), 7. 46 (d, J=8Hr, Ift) , ? , 6Nd, ]JIl+, IH). Example 91 N-(2'-indolylcarbonyl)-R,S-homoserine-di-n-pentyl Amide The product of Example 90 (25■, Q, 1 mmol) and dibentylamine (50p l, 0. Dissolve 25 mmol) in THF 2if and heat to 50°C. I raised the bar. After several hours, dipentylamine (250 μl) was added. 4 days later. Afterwards, the volatiles were evaporated and the residue was chromatographed on silica with 2:1 hex. Elution was performed using San-EtOAc. Yield: 2611g, 0. 06 mmol, 60%. Melting point = 128-139 ℃. MS (C1) + 1 m/c 402 (IIill), 151t. HNMR (CDCI3. 3 HHr) 60. 92ft, I Near To, 611), 1. 26-1. 42 (m , 10H), 1. 52-1. 72(e, 3tl). 1. 98-2. 11 (m, lH), 2. 69 (L] = 8) 1t, 11 (), 3. 06-3. 26(II, 211). 3, 42-3. 52 (m, 1) 1), 3. 6rJ ~3. 77 fm, 3) 1), 5. 12-5. 20 fm, l1l). 7, N(d, I:1FIz, IR),? , 16 (at, I; L, 8 H+, LH), 7. 31 (dj, J=1°7H+, Itl), 7. 42 (dd , I=1. 8L, IFl), 7. 48 (d, I=8H+, 1tl), 7. 67 [d, J:8Ft, IH), 9. 13 fs, 1)! >. CHN O0 , C, H, N analysis calculation values for 5H20: C67,28, H8,84, N1 0. 24; Actual value: C67,42, H8,64, N10. 10゜Quinoline- α-3-carboxylic acid (5.2 g, 30 mmol) was prepared in the same manner as in Example 90. Coupling to aminobutyrolactone (5.5 g, 30 mmol), 2. 62 g, 10. 2 mmol (34% yield) was obtained. The aqueous layer was diluted with EtOAc. further extracted using 820■, 3. Obtained 2 mmol (10.7%) . R, ~0. 26 (18:1 chloroform-ethanol). +1 Melting point = 160-63°C. MS (CI) mle 257 (m+H1.HNM R (C[1CI3゜300MF!+) 62. 32-2. 46 (m, 1 [1) , 2. 91-3. 01(m, jull, 4. 35-4. 43 (m, I!]), 4. 56 (dj, J=2. 10Hx, 1tl), 4. 83-4. 92 (m, Ij (), 7J6 (d. J=611! , +++), 7. 60 (dt, I=1,8tl+, 1. H), ? , 81 (dt, J=2. 811x, IH). 7. 86 (d, J=8Hi, IH), 8. 12 (dd, 11. 8H+, 1H ), 8. 59 (dd, j:1. 2H! . II (), 9. 28 (d, I=2Hs, LH). C14H12N203 C, H for. N analysis calculation value: C65,6+, H4,72, N10. 93; Actual value: C6 5, 42, H4, 82, N10. 82. Product of Example 92 (500■, 2. Qmall in 25ml of toluene Dipentylamine! 15m1. 7. 4 mcal) and refluxed. After 2 days, 1 ml of dibentylamine was added and heating continued. After one week, volatiles were evaporated in vacuo and excess amine was removed by tube distillation (KBelr). removed by Ehr dia. 1 lation). Then the residue is silica gel Chloroform up to 4% ethanol in chloroform was chromatographed on Elute using a stepwise gradient of 611 mg of oil, 1. 48 mmol (74% ) was obtained. 1ts (C1) m/e 4N1, 25-1. 42 (m, 7)IL t, s2~1. 75 (m, 5tl), 2. 04-2. 15 (H for m). 3. 06-3. 28 (m, 2H), 3. 46-3. 57 (m, 2H), 3 ．． 62-3. 81 (m, 31T). 4, 01 (di 5. 9Hr, IH), 5. 21-5. 28 (m, 1 [1), 7. 63 (dL I:L 81 (!. IH), 7. 72 (d, l・7H+, IH), 7. 83(di, Il, 8H+ , IH), 7. 93 (dd, I=1, 7H+, IH), 8. 18(d, I=8Hx, l old, 8. 62 (d, 1-2H+, lHj, 9. 37 ( d. 1=3Hz11H). CHN O, Q, C, H for 25H20. N analysis calculated values: C68,95, H8,56, NlO,05, actual values. C69,26, Hg, 45. N10. 05. Example 94 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R,S-homoserine-n-pentylamide The product of Example 92 (200 μ, Q, gmmol) and n-pentylamine (2 32 μm, 2. Ommol) to 20 ml of 1:I TF (F-acetonitrile) until there are no starting materials (t/c: R+ ~ 0. 15,18 :1 chloroform-ethanol) and stirred at room temperature. Volatiles were evaporated in vacuo . The residue was mixed with hexane and the product was filtered off at 273.0. 7. 9mm 1 (99%) was obtained. Melting point = 181-3°C. MS+1 (C1) m/e 344 (s+I]), tl NMR (CDCI3. 30 0MHx) δ0. 91 (1°J=7H33H), 110~1. 38 (m , 4H), 1. 51-1. 58 (m, 2H), 1. ．． 95-2. 04 (m, I H), 2. 12-2. 21 (m, lH), 3. 25-3. 36 (m, 2H), 3 ．． 80 (bl. 2H), 4. 26 (bl, ll’l), 4. 83-4. 90 (m, lH), 7. 37 (bl, I=3Hx, 1tl). 7. 64 (+I1. J=1,5Ht, Il’l),? , 83(di, 1=1. 61 (+, IH), 7. 93 (d. J:6H! , 18), 8. 10(d, I・6H+, 1I(), 8. 15(d, I=7B+, lH), 168[d. 1=2Hz, IHI, 9. 37 (d, l:lHj, Iti). C1 9H25N303゜0. C, H, N analysis calculation value for 25CHC13: C61 , 13°H6, 82, N11. 26, Actual value: C60,82, H6,88, N11. Dry 60ml of H6゜B OP C1 (5.1g, 20mol) N-1-butyloxycarbonyl-R-methionine (5,0g, 2Octaol), dipentylamine (10ml, 40mmol) (4°C) and the reaction was stirred and allowed to reach room temperature overnight. Vol. The starting materials were evaporated in vacuo. The residue was dissolved in EtOAc and sequentially LM HP○ (3 times), IM Na2CO3 (3 times), and brine (3 times). It was then dried over Mg5O, filtered and concentrated in vacuo to give 4.6 g of an oil. , 11. 7+u+ol (59%) was obtained. R, = 0. 81 (1:1 hexane -EtOAc). [α]n;+27. 5° (c=2. 7. 　MeOH ). MS (CI) m/e 389 (ll+H) 333. 311. 2 58. 219. 202. 1. 5g. 'It 1111R+ (CDCI, 300M) + 60. 86-0. 93 (m, 6ft), 1. 21-1. 37 (m, 9H). 1. 42 (+, 9H), 1. 43-1. 66 (m, 3H), 1. 76-1. 96 (m, 2H), 2. 11 (+, 3H), 2. 54 (t, j = 7H32H), 3 ．． 06-3. 1H11,1H), 3. 19-3. 29(n+. fH), 3j2-3. 42 (m, lH), 3. 46-3. 56 (l11. lH ), 4. 68-4. 75 (m, 1 old, 5. 37 (d, ]=9H+, L old . The product of Example 93 was methylated and chromatographed as in Example 34. The title compound was obtained after purification by . The product of Example 93 was prepared in Example 3 using benzyl bromide as the alkylating agent. Benzylation was carried out in the same manner as in 4. Chromatographic purification yielded the title compound. I got something. Product of Example 95 (4 g, 10. 3 mmol) was pre-cooled to 4°C. Dissolved in 30 ml of fluoroacetic acid. After 2 hours, evaporate the excess reagent and remove the residue. Placed under high vacuum overnight. [α]D=+5. 1'+1 fc=1. 4. Me (DI), MS (CI) II/e 289 (+e+ H), [1roR (DMSOd6゜300MB+) δ0. 88 (apparently upper q , I=811x, 6EI), 1. 18-1. 35 (m, 8H). 1, 42-1. 58 (11,4H), 1. 89-196 (ha, 2fl ), 2. 08 (s, 3) 1), 2. 43-2. 67 (m, 2FI), 3 ．． 00-3. 09 (m, IH), 3. H~3. 23 (m, IH), 3. 28-3 ．． 38 (m, l11), 3. 48-3. 57 (m, 111), 4. 2-4. 2 8(+e, 1I(), 8. 17 (3quinoline-3-carboxylic acid (0.43g), 2. 5 mmol), the product of Example 98 (1, Og, 2. 5 mmol) and and TE A +697 μII, 5 mmol) in 15 ml cooled to 4°C. of EDCI (0.48 μm) dissolved in methylene chloride. 2. 5ml11O1) was added. Stir the reaction mixture until it reaches room temperature overnight. I did it. The volatiles were evaporated and the residue dissolved in EtOAc was reduced to 0. 1M Quest acid, 0. Extracted using IM Na CO3 and water. Then extracted on MgSO4. The output was dried, filtered and concentrated in vacuo. Silica gel chromatography of residue - in chloroform. Using a step gradient of chloroform up to 5% ethanol eluted with 572 cm of oil, 1. 29 mmol (52%) was obtained. R~0. 19 (11 hexane-ethyl acetate). [α]D=+8. 0゜＋1 (c;0. 85, MeOH). MS (CI) m/e 444 (m+H ). HNMR (CDCI3゜300MB+) δ0. 91ft, I=7H+ , 3H), Q, 93 (1,]=7L, 3Fl), 1. 23-1. 42 (mouth, 8B), 1. 52-1. 62 (m, 2 old, 163-1. 75 ( m, 2H), 2. 02-2. 17 [m, 5tl), 2. 56-2. 72 (m, 2H), 3. 10 (1, I=aH+, 0. 58), 3. 14 (1, I=88+, 0. 511), 3. 25-3. 35 (m, 1it), 3. 46-3. 55 (m, 111), 3. 59ft. ]=8F+! ,0. 58), 3. 63ft, 1=8)1! ,0. 5H), 5. 28-5. 36 (11, IH), 7. 55 (d, I=81131H ), 7. 12(di, J=1. ? Hx, 1tl), ? , 81(d t, ]=1. 8H2, IH) B 7, 88 (dd, I=1. 8F+! , l1l), 8. 15 (d, J=8Hχ, lH), 8. 54(d, I=2Hz, IH)B 9, 33 (d, J=2H!, 1. fl). C25H37N302 S, 0. 5 C, H, N analysis calculation values for H20: C66,33, Hll, 46. 　 N9. 2g, actual value: C66,33, H8,19, N9. 25゜Raw of Example 99 Compound (100■, 0. Dissolve 23 mmol) in 5 ml of THF and add Loroperbenzoic acid (47■, 0. 23 cmol) was added at room temperature. The reaction was stirred overnight. Evaporate the volatiles and dissolve the residue in ethyl acetate and water. until the aqueous extract was finally neutral (pH=7). Next The solution was dried over MgSO4, filtered and concentrated. Filter the residue onto silica gel. Purify by chromatography and elute with methylene chloride and ethanol to obtain the raw material. The product was obtained as an oil. [α:], =8. 8° (c=0. 73. +1 MeOH). MS (C1) rn/e 460 (m+H), 396.　 [I NMR (CDCI3゜300MB+) 60. 92 (Appearance is upper Q, ] = 7 Hz, 6H), 1. 26-1. 40 (m, 10H). 1, 52-1. 73 (m, 3tl), 2. 14-2. 26(m, 1)I) , 2. 39-2. 52 (l!, 1 [1). 2, 71-3. 02 (m, 3H), 3. 08-3. 18 (m, IH), 3 ．． 23-3. 35 (m, IH). 3, 38-3. 52 (m, 1 [(), 3. 58-3. 68 (m, IFI) ,5. 20-5. 34 (m, IFI). ? , 62 (11, I=1. 81'132H), 7. 72(d, J=7Flx, IH), 7. 83f mouth, J=1. 8Hz. DI), 7. 92(d, ]=8H+, 1[1), 8. 17(d, ]=8tlr , IF, 8°62 (dd, J=2. 511+, [H), 9. 35(d d, J=2. 3Hx, IH). C25H37N303S. 0, C, H, N analysis calculation value for IEtOAc: C65, +3°H8,13, N8. 97; Actual value: C65,31, H8,30, N173° ntylamide N-t-butyloxycarbonyl-R-proline (1,0g, 4゜64mmo l), dibentylamine (2.5ml 1. 12. 5mmol) to dry 50ml T HF (D solution 2 L Ch cooling (4°C), BOPCI (1.18g). 4.64 ml) was added. Remove the cooling bath and stir the reaction mixture gradually. The temperature was raised to ambient temperature. After 5 hours the volatiles were evaporated in vacuo. The residue was dissolved in EtOAc and sequentially: LM H3PO4 (3 times), IM N Extracted using a2CO3 (3 times) and brine (3 times). Then M g S Dried over OA, filtered and concentrated in vacuo to an oil of 880 kg, 2. 48m exit 01 (54%). R~0. 2N2:1 hexane-EtOAc). [α]D= +28. 7° (c:10. Meal (), MS (C1) m/e 355 (m+[+), 299. 255°IHNMR (CDCI, 300MH 60. 84-0. 94 ( m, 6tl), 1. 23-1. 38 (m, 8H), 1. 41(s, 6FI ), 1. 45 (s, 3H), 1. 49-1. 58 (m, 6H). 1. 80-1. 90 (m, lH), 2. 0-2. 23 (m, IH), 3. 12 ~3. 33 (m, 4R). 3, 4-3. 52 (II, IH), 3. 56-3. 67 fm, IH) , 4. 44 (dd, I=4. 8[1s. 0, 61 (), 4. 58 (dd, J=2. 81’lx, 0. 48). The product of Example 101 (going, 2. 3 gmol) in HC7-dioxane (12,5 ml, 50 mmol, pre-cooled to 4°C) and at ambient temperature under N2 atmosphere. mixed with. After 1 h, the volatiles were evaporated in vacuo and the residue was mixed with triene. , concentrated (twice) and then placed under high vacuum overnight. Use the residue immediately Ta. Example 103 N-(2'-indolylcarbonyl)-R-proline-di-n-pentylamide Indole-2-carboxylic acid (371■, 2. 3 mmol) of Example 102 Product (assumed to be 2.3 mmol), HOB t (311 mg, 2. 3mm ol) and TE A (321 μm, 2. 3 mmol) in methylene chloride 1 Make a solution of 0 ml, cool (4°C), and add ED CI (440 mg, 2. 3m mol) was added. Stir the reaction and allow it to warm to ambient temperature overnight. I made it. Evaporate the volatiles and dissolve the residue in EtOAc with LM H2PO (3x), Extracted using LM Na CO3 (3 times), brine (3 times), then MgS Dried over O4, filtered and concentrated to give an orange oil. Chroma the crude product on silica Purified by chromatography and eluted with 2:1 hexane-EtOAc to give a pale yellow color. 0. As a colored glass-like substance. 92 g, 2. 4 mmol (92%) was obtained. R, ~0. 22 (2:1 hexane-EtOAc). Glass-like material is heated to high temperature. The oil was dissolved in xane-EtOAc and then cooled to -20°C. was separated and allowed to solidify for 24 hours. Decant the solution and remove the hexane. The solid was recovered to yield 769 (84%). Melting point = 63-7°C. [α KoD==20. di(e=1. 0. 　MeO)l). MS (C1) ole 3 98 (m+H), 241. 213゜'HNMR (CDCI, 30GjH+) δ0. 88 (1, J. 7Hx, 3[1), 0. 93 (1, I=6H33H), 1. 24-1. 4 3(i, 8tl), 1. 51-1. 75 (m, 3H), 1. 80-1, 90 (m, IH), l, 94-2. 28 (m, 3H), 2. 32-2. 4 5 (m, IK), 3. 16-3. 37 (m, 2H), 3. 43-3. 54 (m , 2[1), 4. 0-4. 08 (m, IH), 4. 12-4. 2 (m, lH) , 5. 02(dd, ]=4. llH! , lH), 6. 96 (bs, IH ), 7. 12 (dl. ]=1. 8H! , LH), 7. 28 (dj, I=1. 7Ht, LH), 7. 48 (dd, J=1. 8Flr, 1tl). 7, 67(d, ] = 8Hx, IH), 9. 30 (+, I old.C24H3 C2H,N analysis calculation value for 5N302: C72,50, H8,87,Nl O, 57, actual value: C72,55, H8,91, NlO, 49°quinoline-3- Carboxylic acid (1.12g, 5. 5Iol), methyl α-aminoisobutyrate (1, Og, 6. 5 mmol) and TEA (1.8 ml, I, 3 mmol) 1) was dissolved in 50 ml of methylene chloride and EDCI (1.2 g, 6. 5 mmol) overnight. The solvent was evaporated and the residue was purified as in Example 71. Extracted to white solid, 660■, 2. 58 mmol (40%) was obtained. melting point +1 = 138-140℃. MS (C1) m/e 273 (+1FI). HN MR (CDCI3°3QOMHz) δ1. 75 (+, 6 old, 3. 82(+, 3H), 7. 06 (s, IH), 7. 62 (d. ]=1. 7H+, IH), 7. 111(di, I=1. 7H+, 18), 7 ．． 91(dd, ]=1. 8H+, lH). 8, 15 (d, ] = 88x, IH), 8. 58 (d, I=2Hr, L H), 9. 28 (d, I=2H!, l old. Example 105 1 (3'-quinolylcarbonylamino)-2-methylpropio Example 104 Product (620 mg, 2. 42 mmol) was dissolved in 50 ml of methanol. IN N a OH (2.5 ml, 2. 5 cmol). One day later, an additional 25 ml was added. After 2 days, the solvent was evaporated and the residue was dissolved in water. The mixture was dissolved and extracted using ethyl acetate. The aqueous phase was then acidified using ethyl acetate. and re-extracted. This second EtOAc layer was dried over MgS O4 and filtered. and evaporated to give 406 mg, 1. 67 mmol (69%) was obtained. R, = 0. 3 (80:20+1CHC1-CH0H-NH40H). Example 106 Product of Example 105 (100 mg, 0. 413 mmol), dipentyl amine (202μA', 1. 0 mmol) and TEA (59 μl, 0 ．． 42 mmol) was dissolved in 15 ml of methylene chloride, and ED (1 (80 mmol), 0. 4 2 mmol) and stirred at room temperature overnight. Evaporate the solvent and remove the residue was dissolved in ethyl acetate and extracted as in Example 71. NMR detects unwanted desorption. Showed the presence of a water product (oxacilone). MS (CI) + 1 m/e 241 (mltl). HNIJR (CDCI3. 300MHr)δ 1. 61 (s, 6B). 7, 66 (dt, J:1. 7H! , IHI, 7. 86(dt, ]=1 ．． 7H! , III), 7. 94 (dd, I-1゜8H+, lH), 8 ．． 20 (d, I=8Hz, lH), 8. 74 (d, J=2H+, LH), 8 ．． 9g (d. J・2B! , IH). The crude dehydrated product was redissolved in 25 ml of THF and dibenzied. The cells were treated with Ruamine (202 μl, [, OOL). Another 400μl of dipentylamine was added after 2 and 4 days. After evaporation of the solvent, the residue is silica Purified by chromatography on a 4:1 to 1:1 hexane-ethyl acetate step. Elute using a gradient of 51■, 0. 13 mmol (32%) was obtained. Melting point = 134-5℃. MS (C1) @/e] 1171h, 6H), 1. 25-1 ．． 49 (1,12tl), 1. 90(1,6)i), 3. 40 (b+, 4H) . 7. 61 (+N, I=1. 7Hτ, IH), 7. 80(di, I=1. 7H t, IH),? , 9Hdd, I=1°8H! , 1 old, 8. 15 (d, I; 8L, 1)l), 8. 58 (d, J=211x, lH), 8. 69(s,1)I ). 9. 37 (d, 1=2H+, 1B). CHNO, ◎, against 25H20 C, H, N analysis calculation value: C71, H; H8,90, NIo, 45, actual value : C71,65, H8,74, NIO, 39. Example 107 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-lysine-di-n-pentylamide bromide Hydrogen salt Product of Example 62 (1.61 g, 2. 64m country 01) under an inert atmosphere2 HB r in HOAc (1, IN, 16. 5 mmol) Processed. The solvent was evaporated and the residue was chromatographed on silica gel. eluted with a step gradient to 1% ethanol in CHC12, 1. 25g , 2. Obtained 39 mmol (91%) of yellow glass. Melting point = 85-95 ℃. 'HNMR (DMSOd6. 300MFl+) δ0, H('t, J=7 flt, 6H), 1. 23-1. 83 (a, 1gH), 2. 78 (1, J =7Hr, 2B). 3. 06-3. 17 (m, IRi, 3. 28-3. 44 (m, 38), 4. 8 6-4. 93(w, 1!(). 7. 57 (bg, 2B), 7. 72 (dt, I=1. 78+, 11(), 7. 88(di, I=1,7H!, 1I(). 8, 10 (d, 1=8H+, 2H), 8. 92(d, ]=2H+, IH ), 9. 02 (d, 1=8H+, I)l). 9, 32 (d, ] = 2F[χ, IH). Product of Example 107 (20■, 0. 045 mmol) in methylene chloride 10 m In 1, carbonyldiimidazole (8,1■, 0. 05111101) using and treated overnight at room temperature. Thiophenol (10.3μm, 0. 101101 ) and THFloml were added and the mixture was heated to 60°C. After 1 day, the reactant was eluted on silica gel with 1% ethanol in methylene chloride to give an oil. . MS (Cl) m/e 57? (+a+ll)", 467. 420゜　l’l　NIJR(CDCI3,300MHx)　60. 88-0. 96 (m, 611), 1. 23-1, 86 (m, IT), 3. 12(H, J=7. 13H! , IH), 3. 22-3. 44 (m, 4 old. 3. 59 (di, l=7. 13H+, 1Il), 5. 0-5. 17 (m, tH) ,5. 70 (j, l = 5 [+, 1 old. 7, 32-7. 37 (15, 3H1, 7, 47-7. 51 (m, 3H), 7. H(di, I-1, IIH+, LH). 7, 82 (N, I:1. 7H+, 1ft), ? , 91 (dd, ] =1. 8H! , 1) 1), 8. 16 (d. J=8Ht, lH), 8. 63 (d, I=2Fh, IH), 9. 3 7 (d, J=21(!, 1)I). Example 109 N-benzyloxycarbonyl-R-phenylglycine-(2'N-benzyloxycarbonyl-R-phenylglycine- Xycarbonyl-R-phenylglycine (1.0g, 3. 5 mmol), 2 -Propylpiperidine (l ml), 6. 64 mmol), HOBt (475■ , 3. 51ol) and TEA (490μII s 3. 5 mmol) Dissolve in 25 ml of CH2Cl2 and prepare BOP Cf (HO■, 3. 5 mmal It was treated with l. Two days later, TE A (490 μm) and B OP CI t (890 mg) was added. After 6 days, the solvent was evaporated and the crude reaction product was silicified. Purified by chromatography on Kagel and 9:1 to 4:1 hexane-ethyl acetate. Elute using a stepwise gradient of 179, O,'454 mmof (13%) I got it. Melting point = 100-115°C. [αm, = -13.5° (c = 1. 0. MeO)i). MS (CI) ah 395 (m+)l), 261° IHNMR (CDCI, 300MH+) δ0. 52 (1, I; 7H+, IH), 0. 92 (t, I near TI!, 2H). 1. 18-170 (0,101(), 2. 56-2. 67 fm, 0. 33 8), 3. 01(dd, I=2. 13H+, 0. 67R), 3. 57( bd, I=12H+, 0. 67H1, 3, 8 (1 (b3L 33H), 4. 5 1 (bd, I:13) 1x, 0. 33H), 4. 78 (b+, 0. 67tl ), 4. 98 (d, I = lIL, lR). 5, 12 (d, J=LIH+, I old, 5. 54(d,]='lHx, 0. 601), 5. 58 fd, ] = 7H+. 0, 33tl), 6. 46-6. 55 (m, ll’l), 7. 28-7. 43 (m, 1011). Example 110 R-phenylglycine-(2′-propylpiperidinyl)amide Example 109 Product (1501g, 0. 38++ vol) under 1 atm hydrogen gas for 5 m 10% Pd supported on activated carbon in methanol) for 24 hours. touch The medium was filtered off and the filtrate was evaporated to give the product. Quinoline-3-carboxylic acid (38,1■, 0. 22 mmol), Example 11 0 product (31 µN, QJ 2 mmol) and TEA (31 μN, 0. 22mm ol) in 4 ml of 1:IDMF-CH2Cl22 and stirred at room temperature. EDCI (42, 1■, 0. 22 mmol). evaporate the solvent The residue was extracted as in Example 71. R, ~0, N1:1 hexane-acetic acid ethyl). MS(C1l(!/e)[6(111+)I). 2611, 54. 128゜　l'l　NMR(CDCI3,300H+)δ0. 55 ft, J=78! . [1, G, 94 (ti=7Hr, 2) 1), 1. 23-1. 72fi, IDH ), 2. 71 (di, J=2. 131h, 0. 33) 1), 3. (18(d l, J=2. 13H! ,0. 67R), 3. 68 (bd, I=+3L, 0. 6 7H1l, 3. 93 (bl, 0J311), 4. 58 (bd, I=13H +, 0. 33H). 4, 85 (b+, 0. 678), 6. 03 (d, I=7H+, 0. 67 1(), 6. 01 (d, J=711s, 0. 33)1),7. 3-7. 42 (m, 3H), 7. 52-7. 63 (m, 3H), 7. 80 (dj, l=1 ．． 7H+. 1it), 7. 90 (d, I=8Hx,, 1tl), 8. 14 (d, J =8L, l11), 8. 28 (t, J=6H+, 1it), 8. 59(d , j=2tlx, IH), 9. 34(d, ]=2H!, 11().C26H 29N302・ C, H, N analysis calculation values for Q, 5H20: C73,56, N7. 12°N 9. 90; Actual value: C73,6G, N7. 10. N9. 61゜implementation Example 112 And, 曵"上ヱ]"ヱ4上二し NimmumL begged for Mi''enitama2 phenylglycine (2 '-propylpiperidinyl)amide 4. 8-dihydroxyquinoline-2-carbo acid (45■, 0. 2211101), the product of Example 110 (52 mg, 0. 20 mmol) and TEA (31, cil, 0. 22Il1mol) 4 ml of 1 + IDMF-methylene chloride and EDCI (42, 0. 2 2 mmol) was used for one night under stirring. The reaction mixture was then poured into ethyl acetate. and extracted as in Example 71. The resulting residue was chromatographed on silica gel. The product was purified by chromatography and eluted using a 91-step gradient of 1 chloride of methylene chloride. M.S. (C1) IN/e 44g (m+H), 293. '[I NMR (DMSo), 300 μl 60. 71(t, I=7H+, IH), 0. 81 ~ G, 90 (m, 2 old, 1. 15-1. 70 (m. 1O H), 3. 07(bl, I=13tlx. 0. 67) 1), 3. 33(L) I=8H2, 0. 33) 11, 4. 68 (bs. 0, 67H), 6. 12-6. 17 (m. 1. H),? ．． @09 (d, I=7H+. lH), 7. 32-7. 56 (m, 8H), 9. 84 (d, J・8Hx. 0. 67H). 10,08(d,I:8H+,0. 33H), 10. 23(+,0. 67H), IO. 24i, 0J31 (). 11, 73 (BS, IR). N-benzyloxycarbonyl-R-phenylglycine (285■, 1. Q mmol), 3-(benzylamino)propionitrile (391 μl, 2. 5 mmol) and TE A (139 μA, 1. (1 mmol) was dissolved in 10 ml of C H2 C I2 to obtain B O P C1 (256 ■, 1. Qmmol). After 1 day, add 139 μl of TEA was added. Two days later, additional BOP CI! (256■), amine (391 ml and DMF (5 ml) were added. After 3 days, evaporate the solvent and remove the residue. Extracted as in Example 71. The crude residue was recrystallized from hexane-ethyl acetate. 14mg, 0. 74 mmol (74%) was obtained. R, ~0. 75 (1; 1 to xane-ethyl acetate). Melting point = 114-150°C. [α]. =-9. 0' (c=0. 67, I:I DMF-MeOH), MS( C1) mle 428! (m+H) 445, 384, 375. l(NMR(CDCl2. 3 00μlr) δ2. 45-2. 66 (m. 2 [1), 3. 33 ~3. 42 (m. l[l), 3. 46 ~3. 52 (m. o. 5H), 3. 66-3. 75 (i. lHl, 4. 38 (d, J=16Hx. IH), 4. 43~ 4. 5 (11. G. 5H). 4, 63 (d, J=16H!. IH), 4. 69 (l, 0. 5H), 5. QI ~5. 2 (m. 3H), 5. 59 (d. ]・7Hr, (1. 5H), 5. 66 (d, I; 7H+, II (), 6. 88 (i. 0. 5H), 6. 18-6, 27 (m. 1. 5H), 6. 82 (bi. 0. 5H), 6. 95 (1, J=4Hx , 2H), 7. 10-7, 18 (a+. 211), 7. 211 ~7. 39( o, 15H), C26H25N303, 0. C, H, N minutes for 1H20 Analysis calculation value: C72. 74, N5. 92. N9. 79, Actual value: C72. 79, N5. 99, N9. 40. Example 114 R-phenylglycine-(N-benzyl, N-2'-cyanoethyl)amide The product of Example 113 (22S■, 0. 53 mmol) to 25 ml of Dissolved in ethanol and treated with 100 μl of 10% Pd/C at room temperature. After 1.5 hours, the catalyst was filtered and the filtrate was evaporated. 54 mmol (quantitative). 13 (CI) mle 294 (++H), 241. Example 115 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-phenylglycine-(N-benzyl, N-cyanoethyl)amidequinoline-3-carboxylic acid (35■, 0. 20mm ol) and the product of Example 114 (53■, 0. 18 mmol) to 10 ml of salt Dissolve in methylene chloride and add E D C I (3 g + g, 0. 　20mmol) was processed using After 1 day, the solvent was evaporated and the residue was extracted as in Example 71. 54■,0. 12m! Io! (67%). [:α] D=-0. 4 2° (e□l　6, CHCl3). +1 Melting point = 57-63°C. MS (C1) mle 449 (m+H). H NI IR (CDCF). 300μl 61. 90~2. 02(m, Q. 25H), 2. 27 ~2 ．． 38 (m, 0. 25 old. 2, 49-2. 72 (m. 1. 5 [1), 3. 42 (dt, I =7, 13H! , 1tl), 3. 1ll(dt, I≠V. 13B+, IHI, 4. 46 (d. J=16To, IH), 4. 73 (d. I: 16 hours. IH), 6. 11(il=6H!,0. 25H), 6. L6 (d, ] = 7Hz, 0. 75H), 6. 98~? ．． 02 (m, 2H). 7, 19-7. 22 (m, 0. 5H), 7. 　30　〜7. 　33( o, 2. 5) I), 7. 38-7. 46 (m. RH). ? ．． 53 ~7. 64 (m. 3H), 7. 82 (dL I=1. 　 7H! ．． 1B), 7. 85 ~7. 94 (m, QH). 8, 15 (d, I:8Hx. LH), 8. 61(d, I=lHz. LH), 9. 33 (d, IHI3 1 [1). C H N O, l]. C, H, N analysis calculation value for 7H20: C72. 9 3, N5. 55. N12. 15, Actual value: C72. 86, N5. 5g. 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid (41■. 0. 20mmol ), the product of Example 114 (53■. 0. 18 mmol) and TEA ( 28μm, 0. Dissolve 20 mmol) in 5 ml of DMF and add EDC 1 ( 38[, 0.20 mmol)]. 1 day and 2 hours later TEA (28μ Additional EDCI (38 µ) was added. After 28 HOB t (H ■, 0 ．． 20 Il+eol) was added to the reaction mixture. After 3 days, evaporate the solvent and remove the residue. 0. Extracted with 1M citric acid and water and decomposed the organic solution over MgSO4. Water, then filtered and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography. purified using 1:1 hexane-ethyl acetate, O,fJ5*raol (26%) was obtained. R, -0, HI: 1 hexane-ethyl acetate). Melting point = 21 8-222℃. [C1D=-4,8° (c=0. 42, MeOFl), IJs+1 (C1) i/e...(Il+H) 42B. II NMR (CD30D, 30 0MB+) 62. 47-2. 58 (m, 0. 33) l), 2. 6-2 ．． H (m, 2H), 3. 33-3. 62 (i, 2. 33H). 3, 68-3. 78 (m, 0. 331’l), 3. 82-3. 9Bm, l 1l), 4. 53 (d, J=16H3IH), 4. 62 (CI=14L, 0. 33Fl), 4. 76 (d, J=161'131fl), 4. 87 (3fl 2 0), 4. 9Hd, ]=511g, 0. 33) 1), 6. 18 (bllll), 7. 10(dd,]l. 7H3111), 7. 2-7. 35fm, 7H), 7. 39-7. 46 (m , 3H), 7. 51-7. 60 (m, 2 fl), 7. 67 (dd, I=1 ．． 8)! ! , 1) I). Product of Example 80 (1.5 g, 3. 0 mmol) in dioxane. 4 It was treated with 1 liter of NHC (11 ml, 15 mmol) for 10 minutes. excessive Evaporate the reagents and triturate the oily residue with diethyl ether and filter.1. 3g , 2. 6 mmol (87%) of a pale yellow solid was obtained. MS(CI) a/e47 6 (+e+Fl), 458° RNMR (DMSOd6. 300MIb) δ0. 84 (+, I=7H!, 6)1), 1. 15-1. 62 (m, 12 H), 2. 87-3. 22 (m, 311), 3. 29-3. 40 (m, 38), 5. 02 (apparently upper q, I/7H+, IFI), 6. 66( d, J=8Hx, 2+(). 7, If (d, IJElx, 2B), 7. 78 (dt, ] = 1 ．． 8H! , IR), ? , 96 (H, J=1. 8HxB 1tl), 8. 17 (LI=7H+, 2R), 9. 04(d, J=2H3 1tl), 9. 22 (d, IJHx. IH), 9. 33 (d, I=2H+, 1ll). C29H37N303 ,1. 3 C, H, N analysis calculation values for HCi: C66,60, H7, H, H8,03; Actual value: C66,43, ) (7,38, H7,99゜Example 5G product (800■, 1. 78 mmol) in 13 ml of 1. 4NHC / for 10 min, then volatiles were evaporated to remove excess reagent. oily residue The distillate was dissolved in a small amount of CH2Cl2 and the product was precipitated with hexane. Collect the solid 824■. +1 1.58 mmol (89%) was obtained. MS (CI) m/e 450 (m+ fl), HNMR (DMSOd6. 300MB+) 60. 74 ft, I +7Hx, 3H), 0. 85 ft, I=7fly, 31). 1, 12-1. 32 (m, 8H), 1. 41-1. 52 (m, 4H), 3. 08-3. 43 fm, 6H). 5. 24-5. 3H+e, l11), 7. 4Hi, 1ll), 7. 77 (dj, I=1,7Hx, 1tl), 7. 94(dt, ]=1. 7H1, IH), 8 ．． 15(dj, ]=1. 9Hx, 2H), 9. 02(a, 2H), 9. 31～ 9. 33 (m, 2FI), 14. 18 (s, 1ll), 14. 57(+, IHI, C26H35N502. 2. 6 C, H, N analyzer for HCI Calculated value: C57,36°H6,96,N12. 87; Actual value: C57.30, H6,96,N12. 86°0. 3 g of the compound of Example 64, 4',8'-dihydrogen Droxyquinoline-2-carboxylic acid (12g), ED CI (0.21g ), HOB t (0,13g) and NMM (0,22m1) were used. The reaction was carried out in the same manner as in Example 8. The product was isolated in 75% yield (0.37 g). I let go. +1 H5 (CI) m/c 494 (m+H1, FI NMR (DMSOd6. 　 300MHri δ0. 85 (m, 6H), 1. 1-1. 35 (++, 10tl) , 1. 38-1. 45 (m, 4R), 3. Q ~ 3. 5 (m, 4H), 5. 9 5(d, ]=9[1x, 1fl), 6. 76 (d, I=9H!, 2H), 7 ．． 08(d. 1=9)1+,1tl),7. 23(d, J=9H!, 21(), 7. 4 (1 ,I=9H! , 111),? , 55 (+a. 2F Ri, 9. 5 [bu, 1ff), 9. 75 (L IJOH!, 1 ll), C28H35N 305°0. 51 (C, H, N minutes for 20+= Analysis calculation value: C66,91, H7,22°N 8. 36; Actual value: C66, 76, H7, 20, H8, 18° Using N-t-butyloxycarbonylglycine The present compound was produced in the same manner as in Example 1. MS (C1) m/e 349+1 (m+H), 305, 241, 215, 184゜FI N1[R (CDCl2°300MHz) 67. 30-7. 40 (m, 5H), 5. 8 6 (bs, lH), 5. 12 (b3211). 4. 0(bd,j=4. 58+, 2H), 3. 32 (L I=7. 5H! , 2F! 1. 3. 15 (turtle, J=7. 51’ll. Ht), 1. 50-1. 70 (m, 4H), l, 20-1. 40 (m, 8H), L 9(m, 6H). The product of Example 120 was deprotected as in Example 80. Then the free amine The product was coupled with indole-2-carboxylic acid as in Example 4. Melt Point = 98-100°C. MS (C1) i/c+ 1 357 (m), 287, 184゜)I NMR (CDCI3,30 0MILs) δ9. 27 (Tomi, IHL, 7. 67 (d, J=6H!, IH), 7. 45 (bd, I=7H+, 2[1), 7. 29 (dj. J=1. 6Ht, lH), 7. 14(+H, J=1. 68! , 1B1, 6. 98(s, IHL, 4. 27 (d. J=4H low, 2H), 3. 39 (bl, J Near Hr, 2H1, 3, 25 (b +l Near H! , 2 [1), 1. 55-1. 70 (m, 4B1, 1. 25-1. 40 (m, 8 [1), 0. 93 (j, J=6Hx, 3FI), 0. 9 1 (1, J=6Hx, 3H). C21H31N302. 0. 3 Against H20 C, H. N analysis calculation values: C69.51, H8.7g, N11. 58, Actual value: C6 9,45, H8,58, Nil, 47. N-t-butyloxycarbonylglycine and ethyl N-benzylglycinate Coupling was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain a product. The product of Example 122 was deprotected as in Example 2 and then as in Example 3. Coupling was performed to obtain the product. MS+1 (CI) alt 406 (m+old, 334, 194. II NM R(C[IC+3°300MH+) δ9. 37 (d, J=2[1z, 0 ．． 338), 9. 35 (d, J=2■1,11. 6711). 8. 65 (bm, 1tl), 8. 18 (bd, J=7tl+, LH), 7. 94 (m, l [ll, 7. 83 (m, IH). 7. 63 (m, IH), 7. 43-7. 55 (m, In), 7. 30-7. 40(i, 3H), 7. 25 (m. 2 old, 4. 73 (+, 0. 67H), 4. 67 (i, 1. 33H) +’ 4. 51fd, JIH! . 1. 33 [1), 4. 33(d, J=4Hx, 0. 33H), 4. 16-4. 25 (m, 2H), 4. H(t. Ij3H), 4. 00(s, 0. 67H), 1. 28(m,3)1]. Using t-butyloxycarbonyl-R-homophenylalanine, Example 1 and The product was prepared in a similar manner. MS (CI) alt+1 419 (m+old, 363, 345, 319. HNMR (CDC I3,300M1'l! 1δ7. 85 (m, IH), 7. 48 (m, 11), 7. 18-7. 32 (m, 5H), 5J9 (bd. J=9H+, IHL, 4. 56 (m, IH), 3. 48 (dt, I=7. I4 B+, IH), 3. 39 (t. j=7Hx, 1[11, 3,08 (m, 2fl), 2. 68 (m, 2H), 1 ．． 88 (m, 2H), 1. 45 (39H), 1. 20~I. 35 (m, 8 H), 1. 13 (m, 2H), 0. 88 (m, 6H). -G-n-pentylamide Starting from the product of Example 124, the product was prepared in the same manner as in Examples 2 and 3. Built. MS (CI) IIl/e 474 (m+l(l), 369. 319, 305, 289゜'FI NMR (CDCI, 300MHri) δ9. 32 (d. 1=2) 1t, IH), 8. 53 (d, I=2Ht, 1tl), 8. 16 (bd', I=8Hs, 1B), 7. 90(dd, Jl, 8[1r, IH ), 7. ! 12 (m, 1ll), ? , 62(a, IH), 7. 40(b d, I: 8H+. 1ll), 7. 30 (m, 4tl), 7. 20 (m, IH), 5. 19 (m , 18), 3. 55-3. 70 (m. In), 3. 05-3. 20(i, 3H), 2. 78 (bt, J=7. 5 Hx, 2) I), 2. 15 [m, 2 [1]. 1. 5[1-1. 65 (m, 4H), 1. 15-1. 35 (m, 8H), 0 ．． 90 (m, 6tl). Example 126 N-(3'-quinolylcarbonyl)glycinequinoline-3-carboxylic acid and methyl Glycinate hydrochloride was coupled as in Example 3. Compound obtained Saponification was carried out using 1N NaOH in methanol. Acidic solution of target product extracted from the solution with EtOAc or slowly precipitated from the acidified solution. I set it. MS (C1) m/e 231 (m+H). 187°’HNIIR (DMSOd6. 300MHri 612. 72 (bj, 1■), 9. 32 (d, I/4Bg, IH), 9. 111. J=6Ht , IH), 8. 87 (d, J=3H1, IH), 8. 12 (LI=7Tlt , 2H), 7. 89 (+, J=7H!, lH), 7. 71 (+, J Near 8 +, LH), 4. 03(bs. 2 [1). The product of Example 126 and di-n-pentylamine were cupped as in Example 1. Ringed. The product was isolated by chromatography and concentrated to solidification. Melting point = 36-37°C. MS (CI) + 1 m/e 370 (m+ old. HNMR (CDCI3,300MH+) δ9. 38 (d. J=2H+, IHI, 8. 65 (d, J=1. 8H! , IH), 8. 18(d , J=8. 5Hx, IH), 7. 93(dd, J=1. 8H+, I[I), 7. 83 (+a, IH), 7. 64 [a+, 21T), 4. 32 (d. 1=3. 71 (1st and 2nd day), 3. 41 [bj, I=8'H+, 2H), 3. 27 (bl, I=8Hx, 2H). 1, 62 (m, 41'[), 1. 30-1. 4'5 (m, 8H), 0. 95 (1, I Near Ht, 3) 11. 0. 92 (LJ=7 [1g, 3H ), C32H3, N302t: c, H, N analysis calculation value: C71,49 , H8, 46, N11. 37, Actual value: C71, 2g, H8, 42゜Actual The acid obtained in Example 126 and 4-propylpiperidine were combined in a cup as in Example 1. Ringed. Melting point = 116-117°C. MS (C1) + 1 m/e340 (m+H), 279. 254. 201. 8HMR(C DCI3゜300M [Ig) δ 9. 36 [d, J=2Hx, IH), 8 ．． 63 (d, I=2Bs,, 11), 8. 16 (d. Jtomi 8. 5H+, lH), 7. 93(dd, J:1. 8 Flt, IB), 7. 82 (m, 11), 7. 60 (bm. IH), 7. 63(a, IH), 4. 61(di, ]=2. 13H+, L H), 4. 31 (m, 2H), 3. 79 (bd, ll0IIx, IH) , 3. 07 (di, ]; 3. H1t! , IH), 2. 70 (+ H, I=3. 13H! . 1) l), 1. 81 (bm, 2H), 1. 55 (m, 1) 1), 1. 05 ~1. 40 (m, 6H), 0. 92 (L l=7!is, 3Fri.C20H 25N3 N202. 0. C, H for 10. N analysis calculation value: C7G, 4G, N7. 44. N12. 31; Actual value: C 70,19° N7. 44. N12. 15° N-benzyloxycarbonyl-R-phenylglycine and di-n-pentylamide The product was obtained as in Example 1 by coupling of MS(Cl) m /e 425　(m+tl)'', 333　, 317　, 291゜'HNMR (CDCI3. 3001JL) δ7. 27-7. 45 (m, 1011) , 6. 48 (bd. ]=7. 5H! , IH), 5. 53(d, ];7. 5H! , IH), 5. 12 (d, I=12H+, LH). 5, 01 (L, I=121. III), 3. 48 (++,,,IB) , 3. 18 (m, 21 (), 2. 97 (m, IIh). 1. 50 (m, 4H), 1. 10-1. 35 (m, 8 [1), 0. 87 (+, I=7. 58! , 3tl), 0. 114(i, I=7. 5Bg, 3H) . This product was obtained by hydrogenolysis of the product of Example 129. MS (CI) m/e 291 (m+fl), 158゜I (NMRfC DCI3,300MI(+) δ7. 25～? , 40 [m, 5) 1], 4. 6 5 (b31fl), 3. 52 (m, IR), 3. 08-3. 22 (m, 2 H), 2. 92 (m, 1B), 2. 02 (bs, 2H), 1. ．． 50( m, 3H), 1. 10-1, 35 (m, 9H), 0. 88 (L I=7B ! , 3tl), 0. 85 (+, I=7H!, 3H). Example 131 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-phenylglycine-di-n-pentyl Amide Coupling the product of Example 130 as in Example 3, +1 The product was obtained. MS (C1) i/e 446 (1M+H). B MMR ( CDCI3゜300MHx) δ9. 33 (d, I・2Hs, IFI), 8. 58(d, I=2Hx, l[l), 8. H(N. 1=8H! , 21(), 7. 88 (bd, !=811x, 1tl), 7 ．． 79 (m, 1 fl), 7. 62(m, IF[). 7. 55 (m, 2 [1), 7. 32-7. 42 (m, 3Fl), 6. 03( d, I=61 (!, 11), 3. 55 (m. 3H), 1. 15-1. 40 (m, 9ft), 0490ft, I=7 Hz, 3H), 0. 116 [1, I Near Hx. 3 Fl). N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-R-phene Nylglycine-di-n-pentylamide Preparation of Example 130 in the same manner as in Example 8 The products were coupled to give the title compound. Melting point = 89-91°C. MS (C1) m/e 478 (m+H). 293, 190, 177゜'HNMR (DMSo, 300MHri δ9 ．． 9Hbd. ]=8L, 1tl), 7. 55 (m, 2+1), 7. 35-7. 45 (m , 7H), 7. 0B(dd. J=7. 5Hx, 1tl), 6. 11 (bd, I=8Hz, IH), 3 ．． 05-3. 30 (m, 4H), 1. 60 (m, l)ri, 1. 48 (m, 2 1+), 1. 13-1. 35 (m, 911), 0. 85ft, J=7Hx, 3H). 0, H(1,] = 7[1g, 3H). CHN　C for O, 0, 3H20 , H, N analysis calculation value: C69,63, N7. 43. N8. 7G, actual value: C 69, 61, N7. 40. N8. 65° Example 133 N-(3'-chlorophenylaminocarbonyl)-R-phenylglycine-di- n-pentylamide The product of Example 130 was reacted with 3-chlorophenylisocyanate to give the title I got a compound. MS (C1) m/e 444 (IEI), 425. 117, 291, 259, . 242゜IHNMR (CD, CI, 3B MH1) δ, 7. 95 (bs, IFl), 7. 42 (m, 1 fl), 7. 2 2-7. 34 (m, 5R), 7. 13(d, I=7. 5Hx. IFI), 7. 08 (m, 2H), 6. 89 (m, lH), 5. 92 (d, I =8R14H), 3. 50 Ni IH), 3. 00-3. 30 (m, 411), 1 ．． 43-1. 63 (m, 3H), 1. 10-1. 30 (m. 88), 0. 84 (j, I=7Flx, 3H), 0. 78 (1, I; 7F! +, 3B). The product of Example 130 was reacted with 3-methylphenylisocyanate to give the title I got a compound. MS (C1) m/e 424 (OH), 374. 317, 291, 276, 239, 228゜IHNMR (CDCI, 300MH+)δ7. 27~? , 48 (m, 5Fl), 7. 18(c+,I H), 7. 12 (d, IJH!, 111), 7. 06 (m. 2H), 6. 82 (bd, I=81'lt, 111), 6. 77 (bd , J=881. IFI), 5. 87 (d. 1□8H! , 111), 3. 51 (m, IH), 3. 20 (m, 2FI) , 3. 04(a, IH), 2. 28ft, 38), 1. 50 (bm, 4 tl), 1. 10-L, 30 (m, 8H), 0. 84(+, I=7t13 3 Fl). 0, 82 (1,] = 7H+, 311). Basujiko G-n-pentylamide Analogously to Example 4, the product of Example 13G was converted to 5-fluoroindole-2- The target compound was obtained by reaction with carboxylic acid. Melting point = 94-6°C. MS (C1) see 452 (IH) +, 276, 267, 184°'HNMR (CDCI3. 300M1'+ri δ9. 36 ( bs, 1! (), 7. 96 (d, I・7B!, IH). 7. 50 (m, 2H), 710~? , 40(a, 3H), 7. 36(s, I H), 7. 33(*, 1[1). 6, 98 (d+, J=2. 5. 9) It, IH), 6. 91(+a, IHL, 5. 94 (d, I=7H!, 1[11°3. 53 (m, IH ), 3. 13-3. 30 (m, 2H), 3. 04 (w, IH), 1. 45～ 1. 65 (a. 4H), 1. 10-L, 40 (m, 8H), 0. 89(j, J-7Hs, 3H), 0. 85(j, I=78+. 3H). C, H, N analysis calculation value for C27H34FN302: C71,81 , N7. 59. N9. 31; Actual value: C71,53, N7. 5G. Analogously to Example 4, the product of Example 13G was converted to 5-chloroindole-2-carboxylic acid. Reaction with rubonic acid gave the title compound. MS (C1) see 468 (l l+H), 434, 302, 276, 212゜'HNMR+ (CDCI, 300MHx) δ9. 36 (BS, IH), 7. 97(d , J=7H2, IH), 7. 59 [m, IH), 7. 50 (m, 2 old ,7. 35 (m, 3H), 7. 22 (m, 2H), 6. 89 (m , IHI. 5, 94 (d, I□7Hx, IH), 3. 5N11. IH), 3. 15-3. 30 (m, 21 (), 3. 04 (m, IH), 1. 45-1. 60 (m, 4H), 1. lQ ~1. 40 (m, 8H), 0. 89 (1°J=7 [1! , 311), 0. 85 (1, I=711!, 3 old. CHClN3 C, H, N analysis calculation values for 02: C69,29, N7. 32. NIl, 98; Actual value: C69, 44, N7. 36. N195゜Same as Example 5 , the product of Example 13G was coupled to give the desired product. Melting point =, 116 ~7℃. MS (C1) see 446 (mouth + H), 289, 277 , 261, 246° HNMR (CDCI3°3 [10MHr) δ9. 62 (d, J=8[1r, II), 8. 24 (bs, 2H), 8. 17(d, I= 8 hours. IH), 7. 83 (d, J=8H+, ll1), 7. 74(m, Ill, 7. 59 (m, 3H),? jQ ~7, 40 (+a, 3H), 6° 06(d, ]=8H!, 18), 3. 61 (m, IH), 3. 32 (i, I H). 3, 0-3. 20 (m, 2H), 1. 50-1. 65 (m, 4FI), 1 ．． 15-1. 40 (m, 8111゜0, 89 (t, I=IHr, 311 ), 0. 87 (L J = 7 [1x, Hl). For C28H35N302 C, H, N analysis calculation values: C75,47, N7. 92. N9. 43. Actual value : C75, 45, N7. 91. N9. 43° Example 138 N'-(t-butyloxycarbonyl)-1-amino-cyclohexane-(di- n-pentyl) carboxamide di-n-pentylamine and N'-t-butyl From xycarbonyl-1-aminocyclohexanecarboxylic acid as in Example 1+ 1 This product was prepared in . MS (C1) 1lle 383 (a+H), HN MR (CDCI, 300MHt) δ4. 70 (bs, II), 3. 2 0-3. 50 (Ill, 4H), 1. 85-2. 0 (+++, 4tl) , 1. 45-1. 70 (m, 8H), 1. 42 (BS, 9H), 1. 2 0-140 (m, l0HI, 0. 92 (1+t, I=7H!, 6H) . Example 139 N'-(3'-quinolylcarbonyl)-1-amino-cyclohexane-(di- n-pentyl) carboxamide Deprotection of the product of Example 138 (as in Example 2) as in Example 3 via the coupling of quinoline-3-carboxylic acid with The desired product was prepared. Melting point = 136-137°C. Example 14O N'-(t-butyloxycarbonyl)-1-amino-cyclohexane-(N- N'-t-butylcarbonyl-1- as in Example 1 This product is produced through the coupling of aminocyclohexanecarboxylic acid and pentylamine. A product was produced. 13 (CI) m/e313 (e+H), 25? . 239, 213, 198゜HNIJR (CDCI3,300MHtl δ 6. 7G (s, 1H). 4. 52 (bs, IHI, 3. 23 (m, 2H), 1. 110-2. 05 (m , 4[1), 1. 65 (m, 4H). 1, 44 (+, 9H), 1. 25-1. 38 (m, 8■), o, 8 8 (1, J=71. 3tl). Same as Example 139 + 1 using the product of Example 140 as starting material The product was obtained in the same manner. MS (C1) see 368 (ll+H) . HNMR (CDC13,300MHz) δ9. 38(d, I=2H!, LH),, 8. 58 (d, J=2H!. l1l), 11. 18(d, ]=81’l!, IH), 7. 94 (bd, J=8H+, 1 [1), 7. 83 (m, IH). 7. 65 (m, lH), 7. 12 (BS, IH), 6. 27 (bs, IH ), 3. 38 (m, 2H), 2. 34 (m, 2H), 2. 03(m , 2H), 1. 65-180 [m, 4 [11,1, 50-1. 60 (m, 4H) . 1. 25-1. 40 (a+, 4 old, 0. 88 (+, I=7Hx, 3 H). C, H, N analysis calculation values for C22H29N302: C71,91, N7. 95. N11. 43, Actual value: C7+, 73, N7. 95. N 1113° The product of Example 120 was deprotected as in Example 80 and then The amine obtained in Example 8 was coupled in the same manner as in Example 8 to obtain the title compound. Melting point = 158. 5-159. 5℃. MS (FAB) m/s 402 (m+H) , 386, 245, 217° FI NMR (DMSOd6. 300MH ri δ9, 90 (bl, 1tl), 9°80 (bs, III), 7 ．． 55 (bl, J=88g, LH),,7. 5; (b, s. IFI), 7. 42 [m, 1tl), 7. 11 (bd, J=8Ht, ll 'l), 4. 20 (bd, J=6H+, 2H). 3, 36 (BS, H20), 3. 20-3. 33 (m, 4H), 1. 58( +e, 2H), 1. 48 (m, 2H). 1, 20-1. 33 (m, 8tl), 0. 85 (m, 6H). C2 2H31N304　　C, H, N analysis calculation value for 20: , C62,99 , 1(7,j3. N 10. 02,; Actual value: C63,12,)(j,0 2. N10. 01° The product of Example 120 was deprotected as in Example aO. The resulting amine was then coupled in the same manner as in Example 17 to yield the title compound. I got it. MS (C1) lll/e 369 (m+H), 200, 18 4, 172°'l (IIMR (CDC, 13, 3...) It) δ8. 38 (h , If(), 7. 85-7. ．． 95 (m, 4H). 7. 50～? , 60 (m, 3B), 4. 30 (d, I=48!, 2 8>,, 3. 40 H, l117. 5I1321(). 3. 26fLI=7. 5Hz, 2tl), 1. 60 (a, 4) 1), 1. 25 ~1. 45 (11, Hl), 0. 94(L, ] = HI!, 3H), 0. 92ft, J=7Ht, 3H). C for C23H32N2o2, H,N analysis calculation value: C74,96,)18. ．． 75. H7, 68, actual measurement value. C74,44, H,8,75, H7,55° Example 144 N-(6'-hydroxy-2'-naphthoyl glycine-di-n-pentylamide de Example 120 was deprotected as the product and Example 80, and the resulting amide was coupled with 6-hydroxy-2-naphthoic acid as in Example 17. The title compound was obtained. MS (CI) 11ee 385 (m+[l), 22 8, 200,, 184゜) I NMIi (IIMSOd6゜300MH x) δ8. 58 (bl, I=6R+, lH), 8. 36 (bl, 1B) , 7. 86 (m, 2H). 7, 63 (L IJL, 1) l), 7. 15 (11, 2 FI), 4. 14 (d, J=511!, 2H), 3. 20-3. 35 (m, 4B), 1. 6 0 (m, 2H), 1. 45 (m, 2B), 1. 20-1. 3Bm, 8Fl). 0, 89ft, I=7Hr, 311), 0. 86(j, It7L, 3 11). C, H, N analysis calculation value for C23H32N203: C71,84 , H8,39, H7,29, Actual value: C71,73, H,8,36, H7,2 1° The product of Example 120 was deprotected in the same manner as in Example 80, and then the obtained Coupling the amine with 3-methylphenylisocyanate yields the title compound. Obtained. MS (Cl)'m/e 348 (m+H) +. 241, 2+5. , 200, IN. II NMR (CDCl2. 300 M1’ls) δ7. 08-7. 20 (m, 311),? ,,03(bi,IF I), 6. 16 (bd, I=7Hr, IH), 6. H (b3III), 4. IHb+, 2Fl), 3. 32 (bl, I=7. 5Bg, 2H), 3. 21(b), J=・7. ．． 511! , 2H), 2. 3G(s, 3H), 1 ．． 45-1. 65 (m, 4H), 1. 20”1. 40 (m, 8F+). 0. 92 (t, ]=711x, 3B), 0. 86 (1, ItIHx , 311). C, H, N analysis calculation value for C2oH33N302: C61 13.H9.5? , N12. 09,; Actual value: C611,99, H9,5 6,, N13. 04° 0.04° as in the previous example. 35. Hydrochloride salt of Example 30 of , 2-chlorophenylisocyanate (0,16g) and TEA, (0, 135m1. ) was used to conduct the reaction. Dilute the product with chloroform and methanol It was used as an elution mixture for purification. Oily product in 83% yield (0.42 g) isolated. [αkoD=　+　21. 8' (C=0. ratio MeQfl). +1 MS (C1) m#, 502 (+a+H). HNMR (CDCl2. , 300 MHri δ0. 853. 5Bm, 21(), 3. 33 (m, 1Jl), 4,5 t(d,I,=15Hx,,LH),,4. 63 (j. 1=1SL+, IFI), 4. 98 (m, 1tl), 6. 48(d, It9t( x, IH), 6. 95 (LJ=7TIt. LH), 7. 2 (m, 2H), 7. 3 (j, 6H), 8. 11(d , J=9tls, IB). 028H4GCIN　O,0,3CHC13 C, H, N analysis calculation value; C63, 19, H? , 55. H7,81; Actual value: C63,21, H7,34゜2-carboxylic acid (0,21g), EDCI ( 0,22g), HOB t(,0,14g) and N M M(,,,,0 , 22,, g) was used and the reaction was carried out in the same manner as in Example 8. 60% oily product Isolated in yield (0.32 g). [α]D-+, 8. 0° (c=0. 1254 MeOH). M! 1 (CI) m/e 536+1 (m+H). HNMR (DMSOd6,300MH+> δG, 82 (m , 6H), 1. 15-1. 3 (m, 11H), 1. 4-1. 6(+a, 4 M), 3. 2-3. 65 (m, 4H1, 4, 08 (+a. IFI), 4. 52 (d, l-121'l!, IFl), 4. 63(d , ]=12H! , 1) l), 4. 98 (1°1798x, IH), 7. 12 (m, SR), 7. ．． 42 (+, I=9H*, 1Fl), 7. 55 (m , 2H). 9. 8 (d, Jj9!l stem, 1i (),, 10. 4 (bs, 18 ), Vl,, 7j (bl, 2H). C31H41N305. H2ot: c, H, N analysis calculation 7, value: C67,25°H7,83,N7. 59. fruit Measured value C67,19, H7,60, NY, 38° Example 148 Methyl Boa-R-methionine-8-(p-hydroxy)-phenylglyciner to Boc-R-methionine (250■, lamol,), methyl p-hydroxy Phenylglycinate hydrochloride (217■, 1 mmall and triethylamine (139 μm, lamol) together in 10 ml of dichloromethane at 0°C. Enter, B OP C1! (254■, 1111101). One day later, POP C1 (254 gg) and TE A (H4μ was added) . After 2 days, the reaction mixture was poured into EtOAC and 0. 1% citric acid, 0, 1M Extracted with N a HCO3 and H20 sequentially. The solution was then poured onto MgSO4 Dehydrated, filtered and evaporated to 288 ml. 0.11 ol (7G%) was obtained. R1~0. 56 (1:l hexane-E tOAC). Melting point = 158°C (decomposition). MS (Cl) mle 4H (m+H)+, 35 7, 3H01HNMR (CDCl2, 300MHx) δ1. 43(s, 9H ),! , 72 (+, 3) 1), 6. 73(d, 1=8Ht, 2)! l , 7', 17 (d, J!l8Hr, 211),? , 33 (bj , l1l). Product of Example 14 (25011 g, 0. 6■ol) in dioxane for 5m 1 of 4N HCl in a nitrogen atmosphere at room temperature. After 30 minutes, excess reagent The product was obtained quantitatively by evaporation. Example 150 Methyl N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-methionine-5-(p-hydro (oxy)-phenylglycinate Example 149 hydrochloride (50■, O,14+ ++mol), 3-quinolinecarboxylic acid (26■, 0. 15+UAORI and T E A (21μl, 0. Dissolve lsmmol) in 5ml of methylene chloride. EDCI (29■, 0. 15a+mol) for 4 hours. anti The compounds were injected into EtOAc at 0. Extraction using 1% citric acid and water followed by M Dried over gSO4. The resulting filtrate was concentrated and chromatographed on silica gel. eluted with a 221-1:2 hexane-EtOAc gradient, 29 0. 06 mmol (44%) was obtained. MS (C1) s/e 468 (m +H), 3'93, 287°'HNMR (CDCl2, 300MHri δ2 ．． 04 (s. 381, 2. 12-2. 20 (m, 2H), 2. 42-2. 52 (m, 1 old , 2. 51-2. 67 (m. IH), 3. 65 (331), 5. (15(q, J near Hx, IH), 5. 41(d, J=6H!, l[+). 6, 77 (d, I=8[1!, 2H1,7,16(d, I=8H32H ),’? , 59 (d+, I=1. 711! ,　1f戟j　. 7. 73-7. 8N Teng, '3H1, 7, 83 (d, I=8Hr, LHl, 8 ．． 12 (d, J=8 [IK, IH). 8, 61 (d, J=2Hx, IHl, 9. 30 (d, I=211!, IHI. C, H, N analysis calculation values for C24H25N305SO, 5H20 : C6G, 49, H5, 60° NIH; Actual value: C60, 64, H5, 6L N8j5゜Example 151 N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-serine-di-n-pentylamide BTFA () Lifluoroacetoxyboronate) 0. 154g. 94 mmol of the product of Example 27 (71 ■、0. 145a+mol). Add another 1 ml of methylene chloride The reaction was monitored by tic. After stirring for 20 minutes at ambient temperature, the starting material is consumed. methanol was added and the solvent was evaporated under vacuum. Using methanol The evaporation operation was repeated several times. EtOAc-hexane (1:1) as eluent The residue was separated by chromatography. +1 oily product Isolated in 69% yield (40+ag). MS (CI) s/6400 (m+ H). ■NMR (CD30D, 300MHri δ0. 94 (m, 6H1 , 1,26-1. 44 (m, 8H), 1. 54-1. 64 (m, 2H), 1. 68-1. 86 (11, 3H), 3. 25-3. 35 (1,1+11. 　 3. 43-3, 62 (m, 3H), 3. 82-3. 96 (@, 2H) , 5. 22 (LI□6Hg, IH), 7. 73 (+. 1=6L, 1tl), 7. 91 (t, J=6H!, IH), 8. 07(d , J=9FIH, II), 8. 12 (d. J=9Ht, IH), 8. 9 (s, 1B), 9. 28 (s, 1 old . N-(8'-hydroxy-2-quinolylcarbonyl)-glycine Example 121 Similarly, the product of Example 12G can be deprotected using standard techniques such as EDCI. The product was coupled to 8-hydroxy-2-quinolinecarboxylic acid by Obtained. MS (CI) alt 386 (m+H) +. IHNMR (CDCl2 ．． 300M1'1g) δ8. 96 (bg, IHl1. 8. 23 (+, 2H), 11. 02 (+, 1ll), 7゜53 ft, J Near, 5lg, 11), 7. 36 (dd, J=P゜ ? , 5H! , 18), ? , 23(dd, J=1. 7. 5F+! , IH), 4. 34 (d, I:5H wealth, 21+1°3, 42 (bj, J=8H+, 2H), 3. 28 (bt, J=8FIt, 2 old, 1. 55-1. 70f weight, 4+11°1, 25~1. 401ra, 8[1), 0. 93 (apparently upper Q, 6 old. C22H31N3030. C for 2HO, H,N analysis calculated values: C67,91, H8,H. NIQ, 8G, actual value: C67,90, H8,14, NlG, 69° Example The product of 127 was prepared in THF using bistrimethylsilylamide and methyl iodide. After methylation at -78 °C, raising the temperature to ambient temperature, and standard work-up and purification. , the product was obtained. MS (DCI) mle 3114 (IH). Example 154 N-(3'-iodo-2'-indolylcarbonyl)-glycine-di-n-pene Tyramide The product of Example 1-21 was iodinated using N-iodosuccinimide and chromatographically The product was obtained after tographic purification. MS'fDcI) mle 4'8 4 (m+H). C21f (3oI'N3'021: vs. t! C,"H. N analyzer x value: C52, 1++, HLH, Ng, u; real, am: C52, "N. H6, 21, NIl, 49° Similarly to Examples 57 and 58, the corresponding R-alanyl-di-n-pentylar The product was obtained from midohydrochloride and 3-quinolinecarboxylic acid. MS (CI) ml e372 (m+H) +, C, H, N analysis calculation value for the title compound: C71 , 1, old, 95, N 11. 31; Actual value: C70,76, H9,03, Nl l, 17° The ability of compounds of formula T to interact with CCK receptors and antagonize CCK Competence can be demonstrated in vitro by the following procedure. pharmacological methods CCK a CA s p - T y r (S Oa H) - M e t -G j y -Trp-Met-Asp-Phe-NH4N is Psptid sIn+ernxtionJl (LoIIijyille, XY) or Cam bridge Re5search Bi. -Purchased from chemicaljlg (Allanlic Begcb, N, Y) . EGTA. HE　P　E　S and CF　BsA　ltsigmjCbsmicgl　Co, (S+, L6iig, MO) Free purchase. [”N　BH-CCK, (hikatsu sex, BOOCi/imol) and ^q’uajol-2 scintillation cocktail The file can be accessed from New EBlandllucletr (Bottom, MA). I got it. Bestitan and Phosphoramiton are I'eptide Internsti Purchased from onsl. Male guinea pig, 2H~325g, 5cientif ic Small^n1axl Ltborator7 andFits (A r! 1 ujon Beighjm, IL). 232, 775-H0, 1985). In short, the cortex and Remove the pancreas and rinse with water-cold saline to remove visible fat and connective tissue from the pancreas. I left. Weigh the tissue and add approximately 25 mol of ice-cold 50 mM Tris-MCI. buffer, B+inkman Po1oy+ron in pt[7,4 at 4°C. I set the temperature to 17 and used it for 30 seconds to achieve excellent homogenization. IQ homogenate? Centrifuge at 5x g for 10 minutes and discard the precipitate. 38. Secure the supernatant. 730X The mixture was centrifuged for 20 minutes at <g>. The obtained precipitate was poured into 25 ml of 50*M Tris-H. Using a Teflon-glass homogenizer in Cl buffer, use 5 up and down bi-stroke straws. Homogenize again using a vacuum cleaner. Homogenate to 38,730. Repeat at Xg for 20 minutes I was concerned. The precipitate was then treated with EGTA 1mM and NaClN 8mM. K Ci 4. ? mMSMg C125m&[, bestatin IGOμM, phos HEPES2 (1mM) containing 3μM phoramiton, pFI7. 4. Using a Teflon-glass homogenizer inside, re-incubate for 15 up and down strokes. Suspended. The resuspension volume is 15-18 ml/g of original fresh weight for cortex, It was liDml per 1g. 2. Warm culture conditions 1. 25 125 [I Cobolton-Hunter CCK ([IIBH-0CK8) and test compound] Serum albumin (BSA) 0. HEPES-EGTA-salt buffer containing 5% (see above). 1 ml of 5kzt+on polystyrene 25 μm of [:11] BH-CCK8 and 200 μl of membrane suspension were added. The final B5Al1 was set to 01%. Cortical tissue was incubated at 30°C for 150 minutes, Pancreatic tissue was incubated at 37°C for 30 minutes. Skmjron Ce1l for thermal culture Filtered using HuweNu and 5S32 microfiber filter mats It was brought to an end. Specific binding of CIHz BH-CC1 (presence of CCK81 μM It was present in 90% of cases where it was absent and in cases where it was present, and in the pancreas it was 90-5%. IC50 is Procedure for amylase release from Hill analysis This measurement method is described by L+Il et al., J. PhJrllacol, EEL That, 235. According to the procedure modified from 729-734°1986. 1. Guinea pig pig stall specimen Guinea pig ocean (ocean) B+xxone et al. (BiochPi. 226, 621-624. A bar was produced as follows using the method of (1985). The pancreas was dissected and connective tissue and blood vessels were removed. Cut the pancreas into small pieces (2 m) using Caesar 2. Cut and add 400 units/ml collagenase. 5ml cleves ・15ml plastic cone containing Ringer's HEPES (KRH) buffer placed in a tube. KRI (The composition of the buffer solution was as follows: HEPS, 12. 5d ;NaCf, 118mM: KCl, 4. tlmM, CaC121iLKH 2P O4, t, 2mM; M g S O4, 1, 2mM; N ta HCO3, 5mM; Glutose, 10mM, pH 7,4゜ Add 1 to this buffer % MEM vitamins, 1% MEM amino acids and 0. Supplement with 001% Aprotinin did. Shake the tube by hand until the suspension looks homogeneous, usually 5 to 6 minutes. It was. Add 5 ml of KRH without adding collagenase and with BSAO, t%. The tubes were then centrifuged for 35 seconds in SOXg. Discard the supernatant and add 6 ml of KRH. added to the cell pellet. Triturate the cells with a glass pipette at 50 x g for 35 seconds. Centrifuged for a while. This washing operation was repeated once. Then from the last centrifugation step The cell pellet was resuspended in 15 ml KRH containing BSAO, 1%. Inside The contents were filtered through double nylon mesh sizes 275 and 75 MM. pig The filtrate containing the tufts was centrifuged in SOXg for 3 minutes. Next, add 5 ml of K to the pig stall. in RH-BSA buffer for 30 min at 37 °C in a 100% oxygen atmosphere (02). Resuspend and replace with fresh buffer at 15 minutes. 2. Amylase measurement After a 30 minute incubation period, 3 μM of phosphoramitone and 100 μV of bestatin were added. Resuspend in KRH-BSA buffer. Add 400 μl of pig stall under stirring. 1. containing 50 μl of CON2, buffer or test compound. 51 micro centrifugation was added to a separate tube. The final measured volume was 500μ! Met. Subjecting the tube to vortex action , 100% 02 on a 37°C water bath for 30 minutes. After that, remove the tube 10. 　 Centrifugation was performed for 1 minute at Goog. Inside the supernatant and cell pellet (7) 7 mirrors enzyme activity using AbboN Biehrom [ic Anxlltet 2N] And, by testing Abbo order Am71c+e^-gen, Triton! − 1000, 1%, N a H 2 P O 4 10°C M-1ift 7. 　 After appropriately diluting the samples in 4 ml, each sample was measured individually. When measuring ■C5o of the compound of formula ■ The reference concentration for CON2 was 3×10 −10 M. The result of this measurement is The results are shown in Table 2. In vitro results Preferred compounds of formula I specifically, depending on the concentration, [125I]-BH-CCK8 A compound that inhibits binding. In the absence and presence of the compound of formula ■ [125■]-BH-CCK8 receptor binding analysis revealed that the compound of formula ■ is specific. was shown to inhibit [1]-BH-CCK8 receptor binding. Compound of formula ■ The IC5o values are shown in Table 1. 99　56　〜10. 0N 100 63 ~ 1G, 0N 117 74 210H 125160-10. 000 H3210~to, Go. H5696,00G +42 16tl>10. Go. 150 980 > 10. 000 +51 51 152 - 520 > to, 000 155 230 < 10. Go. The results in this table indicate that the compounds of the present invention have selectivity for pancreatic (type A) CCK receptors. It also shows that Table 2 Ami from CCK8-1i Compound Example No. Inhibition of laase release □ Earthwork 5. (nM) 4 < f [l, flf) I) 8 < 1011. Go. 17〈30. 000 s1'<1110. On 32 < 1. 000 34<100. 000 5. 0<100. N. 54, ~100,0G, t1 65〈100. N. 74,,<100. 000 8G <10. 000 81 < 10,000 91-<10. 000 99 < 10,000 H1<100. Go. H2<　100,000 +41 <30,000 151 < 10,000 These results indicate that the compounds of the present invention are CCK antagonists. In vivo results The ability of the compound of formula ■ to interact with the CCK receptor and antagonize CCK in vivo. The ability to inhibit 0CCK-induced gastric emptying is demonstrated by the following steps: The test compound was administered (orally) to three fasted mice. CCKa (80μg/kg subcutaneous) within 60 minutes and charcoal meal (cb*tcog1meil) (0,1 ml of 10% suspension) was given orally after 5 minutes. Animals were sacrificed within an additional 5 minutes . Gastric emptying (defined as the presence of charcoal in the intestine beyond the pyloric sphincter) is CCK inhibited by s. If there is gastric emptying in 2-3 (more than 1) mice, CC Shows K8 antagonism. Gastric emptying of compounds 118 100 g/kg 2 The ability of compounds of Formula I to antagonize CCKllj-induced hyperinsulinemia was determined by the following procedure. can be demonstrated in vivo by Male mouse, 20-30. was used in all experiments. Providing animals with laboratory animal feed and water It was allowed to be taken freely. Compound of formula (1) (0.2 ml of 0.2 ml) 1-100■ in 9% saline solution /kg) was administered intraperitoneally. After 10 minutes, add CCK a (0.2 ml of 0. 9% food 0 in salt water. 2-20G no+O1/1qr) or saline was injected into the tail vein. After 2 minutes, the animal was sacrificed and the blood collected 1. Collect into 5 ml heparinized polypropylene tubes did. 10. Centrifuged at 000Xg for 2 minutes. Insulin amount, Rzdi ox+s*7 S7tjemsL*bortlor7 (Cxrson, CA ) or Noto Biol*bs (M^) supplied kit for RIA method. It was quantified in the upper fluid (plasma). Formula of CCK-induced behavioral effects in mice ■ Antagonism by compound male Swiss CD-1? cormorant Inject the test compound into Ch!rle+River (22-27g) Provided plenty of food (Panics Lxb Chov) and water until the time of day. ICV injections were performed as previously described (H*Ie7 and McCormicK, Bt, 1. Phx+m5eol, Cbemo+her, 12. 12-15. This was done using the same manual technique as (1957). Place the animal on a slightly elevated metal grid. The patient was restrained between the thumb and index finger at shoulder height to prevent head movement. skin surface Lower 4. A "stop" consisting of a piece of tiebond tubing to limit needle penetration by 5- The injection was performed using a 30 gauge needle with a equidistant from hibernation and at eye level Insert the needle perpendicularly into the skull at a point on the midline equidistant from the dorsal side to the injection site. and both eyes formed an equilateral triangle. Inject volume (5 μl) for approximately 1 second. It was extruded smoothly. Immediately after injection, mice were placed in cages and given a 15-min recovery period prior to the start of behavioral observations. . Mice were placed in transparent plastic cages for behavioral observation. Size of each cage The size is 19 x 26 x 15 cm, and it is placed at the center edge of the cage to arouse curiosity. 60 tube polypropylene test tube stand (NALGENE $5970-0020) I placed it. Observations were made every 30 seconds for 30 minutes. Mice treated with drugs and CCK CCK8-treated mice, and an equal volume of carrier (usually 0. 9% saline or 5% saline Behavior was compared between mice treated with aqueous tylsulfoxide solution). The movements reported here are groups consisting of either floor movements or active climbing of the trestle. The difference between the loops was analyzed using the Nevmao-Kevels analysis method, and p < 0. A probability level of 0.05 was accepted as significant. Each group tested had 10 animals. It consisted of The results of this study showed that the compound of formula ■ is an antagonist of CCK in vivo. Show that something is true. The minimum effective dose (MED) is when the test compound of formula (■) and CCK8 are co-administered; It is defined as the dose that produces a statistically significant reversal of CCK-induced inactivity. 43 3 nmol 3nIlo1 The compound of formula ■ antagonizes CCK, and in mammals where CCK or gastrin can intervene ( disease states (particularly in humans), such as irritable bowel syndrome, ulcers, pancreatic and gastric hypersecretion; , hyperinsulinemia, acute pancreatitis, gastrointestinal diseases such as Gl cancer (particularly cancer of the gallbladder and pancreas) system diseases, motor pain (synergistic effect of opiate analgesia), neuroleptic disorder, hypersensitivity Sexual dyskinesia, caused by the interaction of dopamine and CCK like Parkinson's disease Psychiatric disorders, including central nervous system disorders, schizophrenia, or Gilles de Tourette syndrome. Psychiatric diseases, disorders of the appetite control system, polyphagia, Zollinger-Ellison syndrome, and central G. It is a useful compound in the treatment and prevention of cellular hyperplasia and in the treatment of substance abuse. Compound 1 of the present invention can be used in the form of a salt derived from an inorganic or organic acid. Ru. These salts include, but are not limited to, the following salts: i.e. vinegar Acid, adipate, alginate, citrate, aspartate, benzoic acid salt, benzenesulfonate, bisulfate, butyrate, camphorate, camphor Sulfonate, digluconate, cyclopentanepropionate, dodecyl sulfate , ethanesulfonate, glucoheptonate, glycerophosphate, bisulfate, hep tonate, hexanoate, fumarate, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, 2-Hydroxy-ditanesulfonate, lactate, maleate, methanesulfone acid salt, nicotinate, 2-naphthalene sulfonate, oxalate, bamoate, cutinate, persulfate, 3-phenylpropionate, picrate, pinoku Phosphate, pyropionate, succinate, tartrate, thiocyanate, tosylate Salts and undecanoates are mentioned. Furthermore, basic nitrogen-containing groups include methyl, ethyl Lower alkyl halo such as chloride, bromide and iodide of propyl, propyl and butyl Genride; dialkyl sulfate, decyl, lauryl, myristyl and stearyl salts Long chain/S chlorides such as chloride, bromide and iodide: benzyl bromide and phenyl bromide. It can be quaternized using agents such as aryl halides such as chill. Wear. This gives water- or oil-soluble or dispersible products. The pharmaceutically acceptable salts of the present invention are compounds of formula (1) containing a basic or acidic moiety. It can be synthesized from by conventional methods. Generally, salts include a stoichiometric amount or excess of free base or acid to form the desired salt. inorganic or organic acids or bases in suitable solvents or various combinations of solvents. It is manufactured by making it correspond. Examples of acids that can be used to form pharmaceutically acceptable acid addition salts include hydrochloric acid and phosphoric acid. inorganic acids such as oxalic acid, maleic acid, succinic acid and citric acid. Examples include acids. Other salts include sodium, potassium, calcium or magnesium. Salts with alkali metals or alkaline earth metals such as sium, or with organic acid groups. Salt is an example. Pharmaceutically acceptable salts of acids of formula I include alkali or alkaline earth metals such as Hydroxide of sodium, potassium, lithium, calcium or magnesium , or amines, such as dibenzylethylenediamine, cyclohexylamine , dicyclohexylamine, triethylamine, piperidine, pyrrolidine, ben Organic bases such as zylamine, or tetramethylammonium hydroxide, etc. Treating the acid of formula I with an appropriate amount of quaternary ammonium hydroxide such as can be easily obtained by conventional operations such as When using a compound of formula I as an antagonist of CCK or gastrin in human subjects, The total daily dose, administered in single or divided doses, may be, for example, 0.5 mg/day. 001-1 000 ■, more commonly from 1 to 1000 ■. The dosage unit composition includes may be included to make up the daily dose. The amount of active ingredient that can be combined with the carrier material to produce a single dosage form! Yo, the sick being treated , will vary depending on the individual treatment and particular mode of administration. However, individual patient Person-specific dosage numbers, specific compound activity of the compound used, age, body weight, Take into account general health status, sex, diet, administration time, excretion rate, drug combination and therapy. It depends on a variety of factors, including the severity of the individual disease. The compounds of this invention can be administered orally, parenterally, by inhalation spray, rectally, or topically. as desired with non-toxic pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants and vehicles for It may be administered as a dosage unit formulation containing. In this book, the term parenteral refers to subcutaneous injections, intravenous These include intravenous, intramuscular, intrasternal injection, or infusion methods. Injectables, such as sterile aqueous or oily suspensions, may be prepared by adding a suitable dispersing agent or wetting agent and They may be formulated by known techniques using suspending agents. Sterile injections, for example, 1 ．． A non-toxic parenterally acceptable diluent, such as a solution in 3-butanediol or may also be a sterile injectable solution or suspension in a solvent. Allowable beak that can be used Solutions and solvents include water, Ringer's solution, and isotonic sodium chloride solution. Furthermore , sterile, fixed oils are conventionally employed as a solvent or suspending medium. this purpose Any inert, fixed oil may be employed including synthetic mono- and di-glycerides. . Additionally, fatty acids such as oleic acid are used in the preparation of injectables. Suppositories for rectal administration of drugs may be made from materials such as cocoa butter and polyethylene glycol. They can be prepared by mixing the drug with a suitable non-irritating excipient; is solid at room temperature but liquid at rectal temperature, so it melts in the rectum and releases the drug. emit. Solid dosage forms for oral administration may include capsules, tablets, powders, powders and granules. . In such solid dosage forms, the active compound may contain sugars such as sucrose, lactose or starch. It is miscible with at least one active diluent. As such dosage forms are usually Additives other than inert diluents, such as lubricants such as stearing agents and magnesium It may also contain agents. In the case of capsules, tablets and explosives, the dosage form may also contain a buffering agent. Ru. Tablets and gunpowders can also be prepared as enteric coated tablets. Liquid dosage forms for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, and syrups. There are creams and elixirs, which, like water, are commonly used in technology. May contain inert diluents. Such compositions may contain wetting agents, emulsifying agents and and suspending agents, as well as additives such as sweetening agents, flavoring agents, and aromatics. obtain. The solution can also be administered in the form of liposomes, as is known in the art. , liposomes are commonly derived from phospholipids or other lipids. lipo saw The film is formed by hydrated liquid crystals with a single or multi-lamellar structure dispersed in an aqueous medium. Done. Ru. Non-toxic, physiologically acceptable and metabolically capable of forming liposomes Any available lipid can be used. The composition in liposomal form contains a compound of the invention. In addition to substances, stabilizers, preservatives, excipients, etc. can be contained. preferred lipids are phospholipids and phosphatidylcholines (lecithins), both natural and synthetic. There is something. Methods of forming liposomes are known in the art. For example, Preseo mouth edition, Methods in Ce1l Btolog7. Volume X+V, Ac1tda Published by iCPre■, New York, NY 1976, see pages 33 onwards. . The foregoing is merely a detailed description of the invention and is not intended to limit the invention to the disclosed compounds. stomach. Modifications and changes that are obvious to those skilled in the art will affect the scope and substance of the invention as defined in the claims. It is considered to fall within the range of international search report 1m5ll, lll. nil As□,. , 1°,. Kte/US901036 30

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物〔式中、 Ｇは （１）ＮＨ２、又は （２）置換アミノ基 であり、 Ｒ９は （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）カルボキシ置換アルキル、若しくは（４）カルボキシエステル置換アルキ ルであり、 Ｒ１０は （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）官能化アルキル、若しくは （４）シクロアルキル であり、 Ｄは （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）官能化アルキル、 （４）シクロアルキル、 （５）アリール、 （６）官能化オキシアルキル、若しくは（７）複素環 であるが、但し、Ｄはインドリルメチル、インドリニルメチル又はオキシインド リルメチルではなく、又はＲ１０はＤと一緒になって （１）Ｃ４〜Ｃ６アルキレン （２）−（ＣＨ２）ｑ−Ｖ−（ＣＨ２）ｒ−（ここに、ｑは１〜３、ｒは１〜３ であってＶは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−Ｓ−、 （ｉｉｉ）−ＣＨ２−、若しくは （ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２５）−（ここに、Ｒ２５は水素、低級アルキル、ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、アリール又はＮ−保護基である。 ）である） であるか、又はＲ９はＤと一緒になって（１）Ｃ３〜Ｃ５アルキレン、若しくは （２）−（ＣＨ２）ｐ−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−（ここに、ｐは１〜３、ｔは１〜３ であって、Ｖは前記定義と同じである。） であり、 Ｚは （１）−Ｃ（Ｏ）−、 （２）−Ｃ（Ｓ）−、若しくは （３）−Ｓ（Ｏ）２− であり、 Ｂは （１）存在しない、 （２）アルキレン、 （３）アルケニレン、 （４）置換アルケニレン、 （５）−Ｒ２６−Ｒ２７−（ここにＲ２６は存在しないか若しくは−ＣＨ２−で あり、Ｒ２７は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−若しくは−Ｎ（低級アルキル）−であ る。）、又は（６）−Ｒ２７−ＣＨ２−（ここにＲ２７は前記定義と同じである 。） であり、 Ａｒは （１）アリール、若しくは （２）複数環基 である。］。 ２．Ｄが （１）アリール、 （２）アリールアルキル、 （３）複素環、 （４）複素環アルキル、 （５）官能化オキシアルキル、 （６）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４（ここに、Ｒ４は低級アルキル、アルケニル、アリー ル、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルである ）により置換された低級アルキル、又は （７）−Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級ア ルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール若しくは−Ｓ（Ｏ）２−アリー ルにより置換された低級アルキルであって、Ａｒが複素環である、請求項１の化 合物。 ３．Ａｒが複素環であり、Ｂが存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ９とＲ１ ０が水素であり、Ｄが低級アルキル、官能化オキシアルキル、アリール若しくは 複素環であって、Ｇが置換アミノである、請求項１の化合物。 ４．Ａｒがキノリル、ヒドロキシキノリル又はジヒドロキシキノリルであり、Ｄ がフェニル、複数環、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルであって、Ｇ がジアルキルアミノである、請求項３の化合物。 ５．下記グループから選択される化合物：Ｎ−（３′−キノリルカルボニル）− （２Ｒ，３Ｓ）−（Ｏ−メチル）トレオニン−ジ−ｎ−ペンチルアミド；Ｎ−（ ３′−キノリルカルボニル）−（２Ｒ，３Ｓ）−トレオニン−ジ−ｎ−ペンチル アミド； Ｎ−（３′−キノリルカルボニル）−Ｒ−ヒスチジン−ジ−ｎ−ペンチルアミド 二塩酸塩； Ｎ−（３′−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェエルグリシン−ジ−ｎ−ペンチル アミド；及び Ｎ−（４′，８′−ジヒドロキシ−２′−キノリルカルボニル）−Ｒ−フェニル グリシン−ジ−ｎ−ペンチルアミド。 ６．医薬担体と治療上有効な量の請求項１の化合物を含む、ＣＣＫに拮抗するた めの医薬組成物。 ７．医薬担体と、治療上有効な量の請求項１の化合物を含む、高インスリン血症 又は胃腸系、中枢神経系、食欲調節系若しくは疼痛調製系の疾患の治療又は予防 のための医薬組成物。 ８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｐ１は水素である］のアミンを、式：▲数式、化学式、表等があります ▼ ［式中、Ｚ′は活性化基であるか、又はＢ−Ｚ−Ｚ′が一緒になって−Ｎ＝Ｃ＝ Ｏ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、−ＣＨ２−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ若しくは−ＣＨ２−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを表わ す］の化合物とカップリングすることから成る、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｇは （１）ＮＨ２、又は （２）置換アミノ基 であり、 Ｒ９は （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）カルボキシ置換アルキル、若しくは（４）カルボキシエステル置換アルキ ルであり、 Ｒ１０は （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）官能化アルキル、若しくは （４）シクロアルキル であり、 Ｄは （１）水素、 （２）低級アルキル、 （３）官能化アルキル、 （４）シクロアルキル、 （５）アリール、 （６）官能化オキシアルキル、若しくは（７）複素環 であるが、但し、Ｄはインドリルメチル、インドリニルメチル又はオキシインド リルメチルではなく、又は、Ｒ１０はＤと一緒になって （１）Ｃ４〜Ｃ６アルキレン （２）−（ＣＨ２）ｑ−Ｖ−（ＣＨ２）ｒ−（ここに、ｑは１〜３、ｒは１〜３ であってＶは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−Ｓ−、 （ｉｉｉ）−ＣＨ２−、若しくは （ｉｖ）−Ｎ（Ｒ２５）−（ここに、Ｒ２５は水素、低級アルキル、ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、アリール又はＮ−保護基である。 ）である） であるか、又はＲ９はＤと一緒になって（１）Ｃ３〜Ｃ５アルキレン、若しくは （２）−（ＣＨ２）ｐ−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−（ここに、ｐは１〜３、ｔは１〜３ であって、Ｖは前記定義と同じである。） であり、 Ｚは （１）−Ｃ（Ｏ）−、 （２）−Ｃ（Ｓ）−、若しくは （３）−Ｓ（Ｏ）２− であり、 Ｂは （１）存在しない、 （２）アルキレン、 （３）アルケニレン、 （４）置換アルケニレン、 （５）−Ｒ２６−Ｒ２７−（ここにＲ２６は存在しないか若しくは−ＣＨ２−で あり、Ｒ２７は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−若しくは−Ｎ（低級アルキル）−であ る。）、又は（６）−Ｒ２７−ＣＨ２−（ここにＲ２７は前記定義と同じである 。） であり、 Ａｒは （１）アリール、若しくは （２）複素環基 である。］ の化合物の製造方法。[Claims] 1. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ The compound [wherein, G is (1) NH2, or (2) Substituted amino group and R9 is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) Carboxy-substituted alkyl, or (4) Carboxyester-substituted alkyl and R10 is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, or (4) Cycloalkyl and D is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, (4) cycloalkyl, (5) aryl, (6) Functionalized oxyalkyl or (7) heterocycle However, D is indolylmethyl, indolinylmethyl or oxiindo not lylmethyl or R10 together with D (1) C4-C6 alkylene (2)-(CH2)q-V-(CH2)r-(here, q is 1-3, r is 1-3 And V is (i) -O-, (ii) -S-, (iii) -CH2-, or (iv) -N(R25)- (where R25 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl alkoxyalkyl, arylalkyl, aryl or N-protecting group. )) or R9 together with D is (1) C3-C5 alkylene, or (2)-(CH2)p-V-(CH2)t- (where p is 1-3, t is 1-3 where V is the same as defined above. ) and Z is (1)-C(O)-, (2) -C(S)-, or (3)-S(O)2- and B is (1) Does not exist, (2) alkylene, (3) alkenylene, (4) substituted alkenylene, (5) -R26-R27- (here R26 is absent or -CH2- and R27 is -O-, -S-, -NH- or -N(lower alkyl)-. Ru. ), or (6) -R27-CH2- (where R27 is the same as the above definition . ) and Ar is (1) Aryl, or (2) Multiple ring group It is. ]. 2. D is (1) Aryl, (2) arylalkyl, (3) heterocycle, (4) heterocyclic alkyl, (5) functionalized oxyalkyl, (6)-NHC(O)R4 (where R4 is lower alkyl, alkenyl, aryl is aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl. ) lower alkyl substituted by (7) -S-lower alkyl, -S(O)-lower alkyl, -S(O)2-lower alkyl lukyl, -S-aryl, -S(O)-aryl or -S(O)2-aryl lower alkyl substituted by Ar, wherein Ar is a heterocycle. Compound. 3. Ar is a heterocycle, B is absent, Z is -C(O)-, R9 and R1 0 is hydrogen and D is lower alkyl, functionalized oxyalkyl, aryl or 2. The compound of claim 1, wherein G is a heterocyclic ring and G is substituted amino. 4. Ar is quinolyl, hydroxyquinolyl or dihydroxyquinolyl, D is phenyl, multi-ring, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and G 4. The compound of claim 3, wherein is dialkylamino. 5. Compounds selected from the following group: N-(3'-quinolylcarbonyl)- (2R,3S)-(O-methyl)threonine-di-n-pentylamide; N-( 3'-quinolylcarbonyl)-(2R,3S)-threonine-di-n-pentyl Amide; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-histidine-di-n-pentylamide dihydrochloride; N-(3'-quinolylcarbonyl)-R-feerglycine-di-n-pentyl amide; and N-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-R-phenyl Glycine-di-n-pentylamide. 6. for antagonizing CCK, comprising a pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of a compound of claim 1. A pharmaceutical composition for 7. Hyperinsulinemia, comprising a pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of a compound of claim 1. or treatment or prevention of diseases of the gastrointestinal system, central nervous system, appetite regulation system, or pain regulation system. Pharmaceutical composition for. 8. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, P1 is hydrogen] The amine is expressed by the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [wherein Z' is an activating group or B-Z-Z' taken together -N=C= O, -N=C=S, -CH2-N=C=O or -CH2-N=C=S of the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, G is (1) NH2, or (2) Substituted amino group and R9 is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) Carboxy-substituted alkyl, or (4) Carboxyester-substituted alkyl and R10 is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, or (4) Cycloalkyl and D is (1) Hydrogen, (2) lower alkyl, (3) functionalized alkyl, (4) cycloalkyl, (5) aryl, (6) Functionalized oxyalkyl or (7) heterocycle However, D is indolylmethyl, indolinylmethyl or oxiindo not lylmethyl or R10 together with D (1) C4-C6 alkylene (2)-(CH2)q-V-(CH2)r-(here, q is 1-3, r is 1-3 And V is (i) -O-, (ii) -S-, (iii) -CH2-, or (iv) -N(R25)- (where R25 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl alkoxyalkyl, arylalkyl, aryl or N-protecting group. )) or R9 together with D is (1) C3-C5 alkylene, or (2)-(CH2)p-V-(CH2)t- (where p is 1-3, t is 1-3 where V is the same as defined above. ) and Z is (1)-C(O)-, (2) -C(S)-, or (3)-S(O)2- and B is (1) Does not exist, (2) alkylene, (3) alkenylene, (4) substituted alkenylene, (5) -R26-R27- (here R26 is absent or -CH2- and R27 is -O-, -S-, -NH- or -N(lower alkyl)-. Ru. ), or (6) -R27-CH2- (where R27 is the same as the above definition . ) and Ar is (1) Aryl, or (2) Heterocyclic group It is. ] A method for producing a compound.
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