JPH04364832A - 二酸化炭素センサーの安定化法 - Google Patents

二酸化炭素センサーの安定化法

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JPH04364832A
JPH04364832A JP3266199A JP26619991A JPH04364832A JP H04364832 A JPH04364832 A JP H04364832A JP 3266199 A JP3266199 A JP 3266199A JP 26619991 A JP26619991 A JP 26619991A JP H04364832 A JPH04364832 A JP H04364832A
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fluid
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アレン ネルソン
Henry K Hui
ヘンリー ケイ ヒュイ
Monte Bennett
モント ベネット
Soonkap Hahn
スーンカップ ハーン
Charles S Bankert
チャールズ エス バンカート
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の背景】
発明の分野 本発明は一般に流体又は気体混合物中のアナライトの化
学的及び生化学的分析を指向し、より特定的には脈管内
二酸化炭素センサーでとる測定値を安定化する方法に関
する。 関連技術の説明 血液中の酸性度( pH)並びに二酸化炭素及び酸素の
張力又は分圧の測定が近代医学において、殊に患者の呼
吸状態の測定に関して重要になった。そのような測定を
することができる電極が開発されたけれども、それらは
一般に医学分野において使用が制限される。血液中の酸
性度、二酸化炭素及び酸素濃度の脈管内測定に用いる光
学センサーが、測定されるアナライト(analyte
)に対して透過性の膜内にけい光指示薬を封入し、指示
薬からのけい光の強さを測定するために1つ以上の光学
繊維を連結する原理を基にして開発された。適当に選ば
れた指示薬のけい光反応が、測定される酸性度、二酸化
炭素又は酸素のレベルにより変化するので、これらのセ
ンサーは適合性脈管内カテーテル系と組合わされるとこ
れらのパラメーターの遠隔測定を可能にする。
【0002】ファイバーオプティック化学センサーはま
た、センサー中に化学的に結合できる光学吸光度指示薬
例えばフェノールレッドの使用により pHの測定に使
用できる。この型の pHセンサーにおいて、緑色及び
赤色の光は典型的には1光学繊維からセンサー中へ現わ
れ、染料を通過し、光学繊維を逆に通って検出器系へ反
射される。緑色光は塩基形態の指示薬により吸収され、
赤色光は指示薬により吸収されず、従って赤色光を光学
標準として使用できる。従って緑色光と赤色光の比を測
定して pHに関連させることができる。
【0003】けい光指示薬は同様に使用でき、1波長領
域中の光がけい光指示薬染料を励起して異なる波長の光
を放射させるために使用される。そのような光学 pH
センサーは、典型的には光学繊維の先端上に置かれたけ
い光指示薬染料例えばフルオレセイン又はヒドロキシピ
レントリスルホン酸(HPTS)、及び測定されるヒド
ロニウムイオンに対し透過性である染料上を覆う膜を含
む。染料は光学繊維によりそれに導入された一定波長の
光にさらされたときにけい光を発する。実際に pHセ
ンサーは繊維の遠位に付けられたマトリックス中へ p
H感受性染料を固定化することにより製造される。染料
は典型的には2つの形態、アニオン又塩基形及びプトロ
ン付加又は酸形、で存在できる。2形態はそれぞれ異な
る周波数により励起されるが、しかし同一周波数でけい
光を発し、適当な異なる周波数における励起に応答する
出力はセンサーがさらされる染料の pHに比例する。 このようにして指示薬染料のけい光の強度の測定値を 
pHに関連させることができる。血液ガスパラメーター
として、二酸化炭素の測定に臨床的に有用な範囲は約1
.4〜約15重量%二酸化炭素であると認められた。従
って、少くともこの範囲にわたり正確で反復できること
が二酸化炭素センサーにとって望ましい。
【0004】二酸化炭素センサーがしばしば低二酸化炭
素濃度にさらされたときに不安定になること、及び高二
酸化炭素濃度にさらされた後けい光強度の漸減がけい光
指示薬を用いるセンサー中に生ずることが認められた。 二酸化炭素センサーを基にしたそのようなファイバーオ
プティックスの、センサーを非常に低い又は非常に高い
二酸化炭素濃度に長時間例えば数日間さらしたときの不
安定性が、しばしば二酸化炭素濃度の測定値の非特異的
ドリフトを生ずる。従って、この非特異的ドリフト不安
定性を緩和する二酸化炭素血液ガスセンサを提供するこ
とは望ましい。
【0005】
【発明の概要】簡潔にかつ一般的にいえば、本発明は流
体中の二酸化炭素の濃度の測定に適合させる二酸化炭素
センサーを安定化する新規かつ改良された方法を提供す
る。本発明はセンサーを高濃度の二酸化炭素を注入(i
nfuse) される予備溶液にさらすことにより機能
する。
【0006】基本的には、本発明は、センサーが非常に
低い又は非常に高い二酸化炭素濃度に長時間さらされる
ときに二酸化炭素センサー中に生ずることができる不安
定性を低減する改良法を指向する。これはセンサーを高
二酸化炭素濃度に、センサーに測定安定性を達成させる
のに十分な時間さらすことにより達成される。従って、
本発明の方法は、本発明を用いなかったセンサーの使用
に比べてドリフト安定性の達成に必要な初期時間を短縮
する作用をする。センサーは、2〜100重量%二酸化
炭素を含むガス流を注入された溶液を入れた貯蔵容器中
に数日から数週までの時間の間保持される。現在好まし
い1つの方法はセンサーを貯蔵容器中で、約8重量%二
酸化炭素を注入された調製溶液中に保持すること、従っ
て、センサーを生理学的に有意な範囲の中点値の二酸化
炭素張力で静的に維持することである。2〜100重量
%二酸化炭素を注入された溶液中のセンサーの貯蔵が、
動脈二酸化炭素の長時間モニターにセンサーが要求され
る使用中の変換二酸化炭素含量測定値の不正確を生ずる
非特異的長期ドリフトの原因を排除することが見いださ
れた。このコンディショニング操作はまた使用直前に生
理学的に有意な二酸化炭素張力においてセンサーを維持
することにより使用時点におけるより速やかな校正を容
易にする。
【0007】本発明のこれら及び他の目的及び利点は、
例として発明の特徴を示す以下の詳細な説明から明らか
になろう。
【0008】
【好ましい態様の詳細な説明】
二酸化炭素血液ガスセンサーの非特異的ドリフトの問題
がセンサー不安定性に対する試験管内及び生体中の両方
で観察された。本発明の方法の現在好ましい態様によれ
ば、二酸化炭素センサーは生理学的に有意な範囲内の二
酸化炭素張力を有する溶液中の受動貯蔵により即用状態
にされる。他の好ましい態様において、非常に高いない
し絶対二酸化炭素張力を有するガス流を動的に注入され
た溶液中の高二酸化炭素濃度に対するセンサーの暴露、
次いで生理学的に有意な範囲内の二酸化炭素張力を有す
る他の溶液中の受動貯蔵の組合わせによりセンサーをコ
ンディショニングすることができる。
【0009】本発明は殊にセンサー中に固定化された炭
酸水素塩緩衝液の pHの変化に鋭敏な二酸化炭素セン
サーによる流体例えば血液中の二酸化炭素の濃度の測定
の安定化に適用できる。典型的なセンサーは染料物質例
えばフルオレセインを、血液中の二酸化炭素に対して透
過性であるポリマーマトリックス例えばシリコーン中に
組込む。センサーは典型的には、生体内血液ガス測定の
ために患者の脈管系中へ挿入できる光学繊維の端に置か
れる。センサーは pHの変化に鋭敏な型であり、マト
リックス物質は一般に、よく知られた式:
【0010】
【化1】
【0011】により緩衝剤として作用する炭酸水素ナト
リウム溶液中に浸漬される。本発明の第1の好ましい態
様によれば、センサーは典型的には、好ましくは二酸化
炭素の比較的高い分圧をもつ水溶液を有する密閉容器中
に貯蔵される。該水溶液はまた好ましくは、センサーが
最後に使用される流体の浸透圧に近似的に釣合うように
浸透的に調整される。溶液は、好ましくは予め調製され
るが、しかしセンサーを溶液中に置いた後溶液に適当な
二酸化炭素含量を注入することもまた可能である。
【0012】水溶液は好ましくは少くとも2重量%の二
酸化炭素含量を有すべきであり、溶液に2〜100重量
%二酸化炭素を含み残部が不活性ガス例えば窒素である
ガス流を注入し、生理学的に有意な二酸化炭素張力を第
2溶液に注入することにより調製できる。センサーを貯
蔵する水溶液は、好ましくは約8重量%二酸化炭素を含
み、残部のガスが不活性ガスであるガスを注入される。 貯蔵溶液はまた、好ましくは二酸化炭素センサーが最後
に使用される流体の浸透圧に近似的に等しいように浸透
的に調整される。センサーは典型的には密閉容器中に貯
蔵溶液とともに少くとも1日、好ましくは数日〜数月間
貯蔵され、センサーが校正及び使用のためにコンディシ
ョニングされる。
【0013】他の好ましい態様において、センサーは場
合により第2水溶液中の貯蔵の前に予備水溶液に予備的
にさらすことができる。この2段階法において、比較的
高い二酸化炭素の分圧、好ましくは約100重量%二酸
化炭素を有するガス流を、溶液中にガス流を泡出するこ
とにより定期的又は連続的に溶液中へ注入しながら、セ
ンサーを予備水溶液に1時間〜数日間望みに応じてさら
す。
【0014】次いでセンサーは約2重量%又はそれ以上
の2重量%二酸化炭素含量を有する第2水溶液中に貯蔵
される。センサーを貯蔵する第2水溶液は好ましくは予
め調製されるが、しかし場合によりセンサーを溶液中に
置いた後2〜100重量%二酸化炭素を含み残部が不活
性ガス例えば窒素であるガス流を注入し第2溶液に生理
学的に有意な二酸化炭素張力を注入することにより動的
に調製することができる。ガス流に対する生理学的に有
意な二酸化炭素濃度の範囲は、典型的には2〜15重量
%二酸化炭素であり残部のガスは不活性ガスであり、第
2水溶液は好ましくは約8重量%二酸化炭素を含み、残
部のガスが不活性ガスであるガスを注入される。第2溶
液はまた、好ましくは二酸化炭素センサーが最後に使用
される流体の浸透強さに近似的に等しいように浸透的に
調整される。センサーは次いで典型的には密閉容器中に
、センサーがさらされる第2溶液とともに少くとも1日
、好ましくは数日〜数月間貯蔵され、センサーが校正及
び使用のためにコンディショニングされる。
【0015】前記のような二酸化炭素センサーが、溶液
中の低又は高二酸化炭素濃度の長時間の測定値に前に観
察された非特異的ドリフトを示さないで、試験管内及び
生体内血液ガス測定に対して二酸化炭素張力の実質的に
安定した測定値を与えることが見いだされた。該方法は
また、センサーを生理学的に有意な二酸化炭素張力にお
いて維持することにより使用時点におけるより早い校正
を可能にする。
【0016】二酸化炭素センサーの他の形態例えば炭酸
水素塩緩衝剤又は類似の緩衝剤の pHの変化を測定す
る pH電極もまた本発明の方法により安定化できるこ
とが認められよう。前記から、本発明の特定形態が記載
されたけれども、発明の精神及び範囲から脱脱すること
なく種々の改変をなすことができることは明らかであろ
う。 従って本発明は特許請求の範囲によることを除いて、制
限されない。

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】  流体中のアナライトの生理学的に有意
    な範囲の濃度の測定に適合させた生物医学的センサー(
    該センサーは、前記流体中の前記アナライトの濃度に応
    答性の前記センサー中に固定される指示薬中の変化に対
    して感受性である測定可能な応答を有する)を安定化す
    る方法であって、センサーの応答が前記生理学的に有意
    な範囲内の前記アナライトの所与濃度に長時間の間さら
    されたときに比較的安定であるまで十分な時間センサー
    を2〜100重量%の濃度の前記アナライトにさらすこ
    とを含む方法。
  2. 【請求項2】  センサーを1濃度のアナライトにさら
    す段階が、前記センサーを密閉容器中に少くとも1日の
    間、2〜100重量%の測定されるアナライトからなり
    残部の流体が不活性である流体を含む水溶液とともに貯
    蔵することを含む、請求項1に記載の方法。
  3. 【請求項3】  溶液が100重量%二酸化炭素から実
    質的になるガスで飽和される、請求項2に記載の方法。
  4. 【請求項4】  溶液が浸透的に調整される、請求項2
    に記載の方法。
  5. 【請求項5】  センサーを1濃度のアナライトにさら
    す段階が、前記センサーを密閉容器中に少くとも1日の
    間、2〜100重量%二酸化炭素から実質的になり残部
    が不活性ガスであるガスを動的に注入された水溶液とと
    もに貯蔵することを含む、請求項1に記載の方法。
  6. 【請求項6】  溶液が100重量%二酸化炭素から実
    質的になるガスで飽和される、請求項5に記載の方法。
  7. 【請求項7】  溶液が浸透的に調整される、請求項5
    に記載の方法。
  8. 【請求項8】  センサーを水溶液中に貯蔵する段階の
    前に、前記センサーが、少くとも2重量%二酸化炭素の
    濃度を含む予備水溶液に少くとも1時間さらされる、請
    求項2に記載の方法。
  9. 【請求項9】  センサーを水溶液にさらす段階の前に
    、前記センサーが、100重量%二酸化炭素から実質的
    になるガス流を動的に注入された水溶液に少くとも1時
    間さらされる、請求項2に記載の方法。
  10. 【請求項10】  センサーを水溶液中に貯蔵する段階
    の前に、前記センサーが、少くとも2重量%二酸化炭素
    の濃度を含む予備水溶液に少くとも1時間さらされる、
    請求項5に記載の方法。
  11. 【請求項11】  センサーを水溶液にさらす段階の前
    に、前記センサーが、100重量%二酸化炭素から実質
    的になるガス流を動的に注入された水溶液に少くとも1
    時間さらされる、請求項5に記載の方法。
  12. 【請求項12】  センサー中に固定化された緩衝液の
     pHの変化に対して感受性であり、励起のエネルギー
    にさらされると二酸化炭素により変化され、測定可能な
    けい光応答を与えるけい光を示す少くとも1種の染料指
    示薬を含むセンサーによる流体中の二酸化炭素の濃度の
    測定を安定化する方法であって、センサーを、2〜10
    0重量%二酸化炭素から実質的になり残部のガスが不活
    性ガスであるガスを注入された水溶液に、前記指示薬の
    けい光応答が二酸化炭素を含む液体に長時間さらされた
    ときに比較的安定であるまで十分な時間さらすことを含
    む方法。
  13. 【請求項13】  センサーを水溶液中にさらす段階の
    前に、前記センサーが、少くとも2重量%二酸化炭素の
    濃度を含む予備水溶液に少くとも1時間さらされる、請
    求項12に記載の方法。
  14. 【請求項14】  センサーを水溶液にさらす段階の前
    に、前記センサーが、少くとも100重量%二酸化炭素
    から実質的になるガス流を動的に注入された水溶液に少
    くとも1時間さらされる、請求項12に記載の方法。
  15. 【請求項15】  水溶液が実質的に100重量%の二
    酸化炭素を注入される、請求項12に記載の方法。
  16. 【請求項16】  流体中のアナライトの濃度の測定に
    適合させた二酸化炭素センサーを安定化する方法であっ
    て、前記センサーを、比較的高濃度の測定されるアナラ
    イトを注入された第1水溶液に少くとも1時間さらす段
    階;及び前記センサーを2〜100重量%の測定される
    アナライトから実質的になり残部の流体が不活性である
    流体を注入された第2水溶液に長時間さらす段階を含む
    方法。
  17. 【請求項17】  第1水溶液が100重量%の測定さ
    れるアナライトから実質的になる流体流を動的に注入さ
    れる間に、センサーが第1水溶液にさらされる、請求項
    16に記載の方法。
  18. 【請求項18】  第1溶液が浸透的に調整される、請
    求項16に記載の方法。
  19. 【請求項19】  第2水溶液が、2〜15重量%の測
    定されるアナライトから実質的になり残部の流体が不活
    性である流体を注入される、請求項16に記載の方法。
  20. 【請求項20】  第2水溶液が、約8重量%の測定さ
    れるアナライトから実質的になり残部の流体が不活性で
    ある流体を注入される、請求項16に記載の方法。
  21. 【請求項21】  測定されるアナライトが二酸化炭素
    である、請求項16に記載の方法。
  22. 【請求項22】  第1水溶液が100重量%二酸化炭
    素から実質的になるガス流を動的に注入される間に、セ
    ンサーが第1水溶液にさらされる、請求項21に記載の
    方法。
  23. 【請求項23】  第1溶液が浸透的に調整される、請
    求項21に記載の方法。
  24. 【請求項24】  第2水溶液が2〜15重量%二酸化
    炭素から実質的になり残部のガスが不活性ガスであるガ
    スを注入される、請求項21に記載の方法。
  25. 【請求項25】  第2水溶液が約8重量%二酸化炭素
    から実質的になり残部のガスが不活性ガスであるガスを
    注入される、請求項21に記載の方法。
JP3266199A 1990-10-15 1991-10-15 二酸化炭素センサーの安定化法 Pending JPH04364832A (ja)

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