JPH0436260A - Propene derivative - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は一般式
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ，が水素原子
のとき、Ｒ２及びＲユは水素原子又は２−メチル２−プ
ロペニル基、Ｒ１がメチル基のとき、Ｒ２及びＲ３は水
素原子又は２−プロペニル基、Ｒ４は水素原子又は水酸
基である。）及び
一般式
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じである。）で表わさ
れるプロペン誘導体に関する。Detailed Description of the Invention (Industrial Application Field) The present invention is based on the general formula (wherein R1 is a hydrogen atom or a methyl group, and when R is a hydrogen atom, R2 and 2-propenyl group, when R1 is a methyl group, R2 and R3 are a hydrogen atom or a 2-propenyl group, and R4 is a hydrogen atom or a hydroxyl group.) and general formula (wherein R1 and R2 are the same as above) ) is related to a propene derivative represented by
前記一般式（Ｉ）及び（ｎ）で表わされるプロペン誘導
体は、例えば一般式
を製造するために用いることができる。化合物Ａ及びＢ
は、３−ヒドロキシ−メチルグルタリル−補酵素Ａリダ
クターゼ（以下ＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼと省略す
る）の強力な阻害作用を有し、かつ脂質酸化防止作用を
有するためコレステロール低下剤、脂質低下剤ならびに
過酸化脂質生成抑制剤として有用である。The propene derivatives represented by the general formulas (I) and (n) can be used, for example, to produce the general formulas. Compounds A and B
has a strong inhibitory effect on 3-hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase (hereinafter abbreviated as HMG-CoA reductase) and also has a lipid oxidation inhibitory effect, so it is used as a cholesterol-lowering agent, a lipid-lowering agent, and a hyperlipidemic agent. It is useful as an oxidized lipid production inhibitor.
（従来の技術）
動脈硬化の発生の大きな因子となる血液中のコレステロ
ールを低下させる方法として、コレステロールの生合成
をその律速酵素のＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼと競合す
ることにより阻害し、血液コレステロールの低下作用を
示すＭＬ−２３６Ｂが見い出されている（特開昭５０−
１５５６９０号参照）。(Prior art) As a method for lowering blood cholesterol, which is a major factor in the development of arteriosclerosis, the biosynthesis of cholesterol is inhibited by competing with its rate-limiting enzyme, HMG-CoA reductase, thereby reducing blood cholesterol. ML-236B, which shows
(See No. 155690).
ＭＬ−２３６Ｂは、６−置換テトラヒドロ−４−ヒドロ
キシピラン−２−オン骨格を有する化合物である。ＭＬ
−２３６Ｂ以降、血中脂質低下作用を有する様々な４−
ヒドロキシビラン−２−オン骨格をもつ化合物が報告さ
れている（Ｔ、−Ｊ。ML-236B is a compound having a 6-substituted tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one skeleton. M.L.
-236B and later, various 4- with blood lipid lowering effect
Compounds with a hydroxybilan-2-one skeleton have been reported (T, -J).
Ｌｅｅ 、 Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｓ＋ａｃｏ
１．５ｃｉｅ、、８（１） ＋ ４４２０（１９８７）
及びＰｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ上２（５
）。Lee, Trends in Phars+aco
1.5cie, 8(1) + 4420 (1987)
and Plugs of the Future Volume 2 (5
).
（１９８７）参照）。(1987)).
一方、過酸化脂質の生成を抑制することも動脈硬化治療
に役立つと考えられ、ビタミンＥやプロブコールがこの
ような働きをすると報告されている。On the other hand, suppressing the production of lipid peroxides is also thought to be useful for treating arteriosclerosis, and vitamin E and probucol have been reported to have this effect.
（発明が解決しようとする問題点）
ＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼを阻害し、血液コレステ
ロール値を低下させ、一方、ビタミンＥ様の過酸化脂質
生成防止能を有する前記化合物Ａ及びＢの中間体として
用いることのできる一般式（Ｉ）及び（Ｉｔ）で表わさ
れるプロペン誘導体を提供するものである。(Problems to be Solved by the Invention) To be used as an intermediate for the compounds A and B, which inhibit HMG-CoA reductase, lower blood cholesterol levels, and have the ability to prevent vitamin E-like lipid peroxide production. The object of the present invention is to provide propene derivatives represented by general formulas (I) and (It) that can be used.
（問題点を解決するための手段）
本発明者等は、前記一般式（１）及び式（ＩＩ）で表わ
されるプロペン誘導体が例えばＨＭＧ−ＣｏＡリダクタ
ーゼ阻害作用を有する前記式で表わされる化合物Ａ及び
Ｂに簡便に収率よく誘導するための中間体であることを
見い出し本発明を完成した。(Means for Solving the Problems) The present inventors have discovered that the propene derivatives represented by the general formulas (1) and (II) have, for example, a compound A represented by the above formula that has an HMG-CoA reductase inhibitory effect; The present invention was completed by discovering that it is an intermediate for easily deriving B in a high yield.
前記一般式（Ｉ）及び（ｎ）で表わされるプロペン誘導
体は以下に示す反応式（式−１及び２）の各工程により
製造することができる。The propene derivatives represented by the general formulas (I) and (n) can be produced by each step of the reaction formulas (formulas-1 and 2) shown below.
メ３二Ｌ
（Ｉ［［）
（ＩＶ）
（Ｉ
ａ）
（Ｉ−ｂ）
（Ｉ
Ｃ）
（Ｉ
ｄ）
Ｈ
（式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１及びＲ６は異なって２
−プロペニル基又は２−メチル−２−プロペニル基であ
る。）
式二Ｉ
（Ｉ−ｆ）
ΩＨ
Ｈ
（Ｉ−ｇ）
（式中、Ｒ，は前記と同じである。）
〔第１工程〕
本工程は、前記式（ＩＩＩ）で表わされる３、５−ジメ
チルフェノールとＲ，−Ｘで表わされるハロゲン化合物
とから一般式（ＩＶ）で表わされるエーテル化合物を製
造するものである。Me32L (I[[) (IV) (I a) (I-b) (I C) (I d) H (wherein, X is a halogen atom, R1 and R6 are different and 2
-propenyl group or 2-methyl-2-propenyl group. ) Formula 2 I (I-f) ΩH H (I-g) (In the formula, R is the same as above.) [First step] This step is performed for 3, 5 represented by the above formula (III). An ether compound represented by general formula (IV) is produced from -dimethylphenol and a halogen compound represented by R and -X.
本工程は、前記式（Ｉ［［）である３、５−ジメチルフ
ェノールとＲｓ Ｘで表わされるハロゲン化合物例え
ば１−クロロ−２−プロペン、１−ブロモ２−プロペン
、ニークロロ−２−メチル−２−プロペン、１−ブロモ
−２−メチル−２−プロペン等を塩基の存在下反応させ
ることにより、一般式（ＩＶ）で表わされるエーテル化
合物である３、５ジメチルフエニル ２−プロペニルエ
ーテル又は３．５−ジメチルフェニル ２−メチル２−
プロペニルエーテルを製造するものである。本工程にお
いてハロゲン化合物の使用量は、３．５−ジメチルフェ
ノール１モル当り少なくとも当量、好ましくは１〜１．
５モル用いることができる。In this step, 3,5-dimethylphenol of the formula (I[[) and a halogen compound represented by Rs -Propene, 1-bromo-2-methyl-2-propene, etc. are reacted in the presence of a base to produce 3,5 dimethylphenyl 2-propenyl ether or 3.5 dimethylphenyl 2-propenyl ether, which is an ether compound represented by general formula (IV). 5-dimethylphenyl 2-methyl2-
It produces propenyl ether. In this step, the amount of the halogen compound used is at least 1 to 1.5 equivalents per mole of 3.5-dimethylphenol.
5 moles can be used.
本工程を実施するためには、塩基の存在下行なうことが
好ましく、塩基として具体的には炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
ナトリウム等を例示することができる。In order to carry out this step, it is preferable to carry out in the presence of a base, and specific examples of the base include potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium hydride.
反応は不活性溶媒中行なうことが望ましく、例えばアセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエー
テルテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメ
トキシエタン（ＤＭＥ）等のエーテル類、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）等を単独又は混合して使用すること
ができる。The reaction is preferably carried out in an inert solvent, and for example, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether tetrahydrofuran (THF), dioxane and dimethoxyethane (DME), and dimethyl formamide (DMF) may be used alone or in combination. can be used.
反応は、通常３０〜１５０°Ｃの間で進行するが、６０
〜１００°Ｃで行なうことが好ましい。The reaction usually proceeds between 30 and 150°C, but at 60°C.
Preferably, the temperature is 100°C.
なお、本工程の出発原料である式（Ｉ［ｒ）で表わされ
る３、５−ジメチルフェノールは、市販の化合物である
。Note that 3,5-dimethylphenol represented by formula (I[r), which is the starting material in this step, is a commercially available compound.
〔第２工程〕
本工程は、前記一般式（ＴＶ）で表わされるエーテル化
合物を加熱することにより前記式（１−ａ）で表わされ
るフェノール化合物を製造するものである。[Second Step] In this step, the phenol compound represented by the formula (1-a) is produced by heating the ether compound represented by the general formula (TV).
反応は、溶媒中行なうことが好ましく、溶媒として具体
的にはＮ、Ｎ−ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラリン、デカリン等
の高沸点を有する溶媒を例示することができる。The reaction is preferably carried out in a solvent, and specific examples of the solvent include N,N-dimethylaniline, diethylaniline,
Examples include solvents with high boiling points such as N-methyl-2-pyrrolidone, tetralin, and decalin.
反応は１００〜３００″Ｃの間で進行するが、１５０〜
２５０°Ｃで行なうことが好ましい。The reaction proceeds between 100 and 300"C, but between 150 and 300"C.
Preferably, it is carried out at 250°C.
〔第３工程〕
本工程は、前記式（Ｉ−ａ）で表わされるフェノール化
合物とＲ６Ｘであるハロゲン化合物とを反応させること
により前記一般弐Ｎ−ｂ）で表わされるエーテル化合物
を製造するものである。[Third Step] This step is for producing the ether compound represented by the general 2N-b) by reacting the phenol compound represented by the formula (I-a) with the halogen compound R6X. be.
本工程は、前記一般式（１−ａ）で表わされるフェノー
ル化合物とＲ，Ｘで表わされるハロゲン化合物とを塩基
の存在下反応させ、前記一般式（Ｉｂ）で表わされるエ
ーテル化合物を得るものである。Ｒ，Ｘで表わされるハ
ロゲン化合物は、前記一般式（１−ａ）で表わされるフ
ェノール化合物のＲ３が２−プロペニル基のときはハロ
ゲン化２メチル２−プロペニルまた２−メチル−２−プ
ロペニル基のときはハロゲン化２−プロペニルである。In this step, the phenol compound represented by the general formula (1-a) and the halogen compound represented by R and X are reacted in the presence of a base to obtain the ether compound represented by the general formula (Ib). be. When R3 of the phenol compound represented by the above general formula (1-a) is a 2-propenyl group, the halogen compound represented by R and When is halogenated 2-propenyl.
ハロゲン化合物の具体例としては第１工程に用いた化合
物を例示することができる。Specific examples of the halogen compound include the compounds used in the first step.
本工程を実施する際に用いる塩基及び溶媒、反応条件は
前記第１工程と同じである。The base, solvent, and reaction conditions used in this step are the same as in the first step.
〔第４工程〕
本工程は、前記一般式（１−ｂ）で表わされるエーテル
化合物を加熱することにより３，５−ジメチル−２−（
２−メチル−２−プロペニル）−６（２−プロペニル）
フェノール（Ｉ−ｃ）を製造するものである。[Fourth step] In this step, 3,5-dimethyl-2-(
2-methyl-2-propenyl)-6(2-propenyl)
This is to produce phenol (I-c).
本工程を実施する際に用いる溶媒及び反応条件は、前記
第２工程と同じである。The solvent and reaction conditions used in this step are the same as in the second step.
〔第５工程〕
本工程は前記式（Ｉ−ｃ）であるフェノールを触媒存在
下酸化することにより前記式（Ｉ−ｄ）である３、５−
ジメチル−２−（２−メチル−２−プロペニル）−６−
（２−プロペニル）キノンを製造するものである。[Fifth Step] This step oxidizes the phenol of the formula (I-c) in the presence of a catalyst to produce 3,5- of the formula (I-d).
Dimethyl-2-(2-methyl-2-propenyl)-6-
(2-propenyl)quinone is produced.
本工程は、酸素雰囲気で、触媒の存在下行なうことがで
き、触媒として具体的には、サルコミン、塩化第２銅、
臭化第２ｗ４等を使用することができる。This step can be carried out in an oxygen atmosphere in the presence of a catalyst, and specific examples of the catalyst include sarcomine, cupric chloride,
2w4 bromide and the like can be used.
反応は溶媒中行うことが好ましく、溶媒として具体的に
はメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコー
ル類、ジメチルホルムアミド等の極性溶媒を例示するこ
とができる。The reaction is preferably carried out in a solvent, and specific examples of the solvent include alcohols such as methanol, ethanol and propatool, and polar solvents such as dimethylformamide.
反応は通常０〜１００℃の間で進行するが、室温付近で
行うことが好ましい。The reaction usually proceeds between 0 and 100°C, but is preferably carried out at around room temperature.
〔第６エ程〕
本工程は、前記式（１−ｄ）で表わされるキノン誘導体
を還元することにより前記式（Ｉ−ｅ）で表わされるヒ
ドロキノン誘導体を製造するものである。[Sixth Step] In this step, the hydroquinone derivative represented by the formula (I-e) is produced by reducing the quinone derivative represented by the formula (1-d).
本工程に用いられる還元剤としては例えば水素化ホウ素
ナトリウム等を使用することができる。As the reducing agent used in this step, for example, sodium borohydride or the like can be used.
還元剤の使用量は前記式（Ｉ−ｄ）で表わされるキノン
誘導体に対して少なくとも１当量使用することができる
。The reducing agent can be used in an amount of at least 1 equivalent relative to the quinone derivative represented by the formula (I-d).
反応は、溶媒中行うことができ、溶媒として具体的には
メタノール、エタノール、プロパツール等のアルコール
類、ジクロロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素を単独又は混合して使用
することができる。The reaction can be carried out in a solvent, and specific examples of the solvent include alcohols such as methanol, ethanol, and propatool, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and 1,2-dichloroethane, either alone or in combination. be able to.
反応は一１０〜５０°Ｃの間で行うことができる。The reaction can be carried out between -10 and 50°C.
〔第７エ程〕
本工程は、前記式（１−ａ）で表わされるフェノールを
酸化することにより前記一般式（Ｉ−ｆ）で表わされる
３、５−ジメチル−２−（２−メチル２−プロペニル）
キノン又は３，５−ジメチル２−（２−プロペニル）キ
ノンを製造するものである。[Step 7] In this step, 3,5-dimethyl-2-(2-methyl 2- -propenyl)
Quinone or 3,5-dimethyl 2-(2-propenyl)quinone is produced.
本工程を実施する際に用いる触媒、溶媒及び反応条件は
前記第５工程と同じである。The catalyst, solvent, and reaction conditions used in this step are the same as in the fifth step.
［第８工程］
本工程は、前記式（１−ｆ）で表わされるキノン誘導体
を還元することにより前記式（１−ｇ）で表わされる３
、５−ジメチル−２−（２−メチル２−プロペニル）ヒ
ドロキノン又は３．５−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）ヒドロキノンを製造するものである。[Eighth Step] In this step, 3 expressed by the above formula (1-g) is obtained by reducing the quinone derivative expressed by the above formula (1-f).
, 5-dimethyl-2-(2-methyl-2-propenyl)hydroquinone or 3,5-dimethyl-2-(2-propenyl)hydroquinone.
本工程を実施する際に用いる触媒、溶媒及び反応条件は
前記第６エ程と同じである。The catalyst, solvent, and reaction conditions used in this step are the same as those in the sixth step.
を有する前記化合物Ａに導くことができる（詳しくは後
記参考例２〜１１参照）。(See Reference Examples 2 to 11 below for details).
ｔｔ
（Ｉ
ｅ）
第６エ程で得られる前記式（１−ｅ）で表される化合物
は、例えばそれぞれ以下の反応式（式−３）に示す工程
によりＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼ活性Ｕ
（化合物Ａ）
（式中、Ｂ、はベンジル基、Ｒ１は、低級アルキル基で
ある。）。tt (Ie) The compound represented by the formula (1-e) obtained in the sixth step can be converted to HMG-CoA reductase activity U (compound A ) (In the formula, B is a benzyl group and R1 is a lower alkyl group.)
また、第８工程で得られる前記（１，−ｇ）で表される
化合物は、前記式−３に示す各工程によりＨＭＧ−Ｃｏ
Ａリダクターゼ活性を有する前記化合物Ｂに導くことが
できる（詳しくは参考例１２〜２１参照）。In addition, the compound represented by (1,-g) obtained in the eighth step can be obtained from HMG-Co by each step shown in the formula-3 above.
This can lead to the aforementioned compound B having A reductase activity (see Reference Examples 12 to 21 for details).
以下、参考例、実施例及び試験例により更に詳細に説明
する。A more detailed explanation will be given below using reference examples, working examples, and test examples.
５．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４． １．５ ａｎｄ
１．５１（ｚ、ＩＨ）６．０５（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４
． １０．５ ａｎｄ ５．４Ｈｚ、ＩＨ）。5.40 (ddd, J=17.4. 1.5 and
1.51 (z, IH) 6.05 (dat, J=17.4
．． 10.5 and 5.4Hz, IH).
６．５５（ｓ、２Ｈ）、 ６．６０（ｓ、ＩＨ）
ｐｐ＋ｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３０８８、 ３０２６． １６１７． １５９７ ｃ
ｍ−’実ｍ七
３．５−ジメチルフェノール上 ４６．７３ ｇ （３
８３■ＩＩｏｌ）をメチルエチルケトン１００ｍｊ２に
溶解させ、アリルプロミド５５．６ ｇ （４６０ｍｍ
ｏｌ） 、無水炭酸カリウム７９．３ ｇ （５７５ｎ
＋ｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下で一夜加熱還流させ
た。反応物をヘキサンで抽出し水で洗浄、続いて飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮し
た。その結果、３，５−ジフェニル ２−プロペニルエ
ーテル−？−の粗精製物６５．０ ｇが無色油状物とし
て得られた。6.55 (s, 2H), 6.60 (s, IH)
pp+mIR (liquid film) 3088, 3026. 1617. 1597c
m-'Real m7 3.5-dimethylphenol 46.73 g (3
83■IIol) in 100 mj2 of methyl ethyl ketone, and 55.6 g of allylpromide (460 mm
ol), anhydrous potassium carbonate 79.3 g (575n
+ mol) was added thereto, and the mixture was heated under reflux overnight under an argon stream. The reaction product was extracted with hexane, washed with water, then washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. As a result, 3,5-diphenyl 2-propenyl ether-? 65.0 g of a crude product of - was obtained as a colorless oil.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，３＋ ３００ ＭＨｚ）δ２．
２８（ｓ、６Ｈ）、 ４．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝５．４．
１．５ ａｎｄ １．５）１ｚ、２Ｈ）、 ５．２７（
ｄｄｄ、Ｊ＝１０．５．１．５ ａｎｄ １．５Ｈｚ、
ＬＨ）。'HNMR (CDC1,3+ 300 MHz) δ2.
28 (s, 6H), 4.50 (ddd, J=5.4.
1.5 and 1.5) 1z, 2H), 5.27 (
ddd, J=10.5.1.5 and 1.5Hz,
LH).
参考例１で合成した粗製の前記エーテル化合物２６５．
０ｇをＮ、Ｎジメチルアニリン２００ｍｊ２に溶解させ
、アルゴン雰囲気下２００°Ｃで２日間撹拌した。反応
終了後、反応混合物をＩＮ塩酸水に投じ、酢酸エチルで
抽出した。抽出層をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で逆抽
出し、その水層を６Ｎ塩酸水で酸性とした後、ヘキサン
で抽出した。The crude ether compound 265 synthesized in Reference Example 1.
0 g was dissolved in 200 mj2 of N,N dimethylaniline and stirred at 200°C for 2 days under an argon atmosphere. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into IN aqueous hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was back-extracted with an IN aqueous sodium hydroxide solution, and the aqueous layer was made acidic with 6N hydrochloric acid, and then extracted with hexane.
さらに抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。３．５−ジメチル−２−（２−プロペニル）フ
ェノール１が４３．０ｇ、収率６６．０％で得られた。Furthermore, the extracted layer was washed successively with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated. 43.0 g of 3.5-dimethyl-2-(2-propenyl)phenol 1 was obtained in a yield of 66.0%.
融点： ４６．０〜４７８５°Ｃ
（黄色針状晶、酢酸エチルより再結晶）’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１：＋、３００ ＭＨｚ）δ２．２４（ｓ、６８）
、 ３．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。Melting point: 46.0-4785°C (yellow needle-like crystals, recrystallized from ethyl acetate)'HNMR (C
DC1:+, 300 MHz) δ2.24 (s, 68)
, 3.38 (d, J=6.0Hz, 2H).
４．７７（ｓ、ＩＨ）、 ５．０２（ｄ ５ｖｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋ Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１
）１）、 ５．０５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕ
ｐｌｉｎｇ＋ Ｊ＝１０．２Ｈｚ、ＩＨ）、 ５．９５
（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．２．ａｎｄ ４．２Ｈ
ｚ、１８）、 ６．５０（ｓ、ＬＨ）、 ６．６０
（ｓ、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
３３４８、２９８４．２９３２．１７３６．１６２５
ｃｍ−’ｌｌ医又
実施例１で合成した３、５−ジメチル−２−（２−プロ
ペニル）フェノール３ ２２．５６ ｇ （１３９，２
ｍｍｏｌ）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下Ｄ
ＭＦと略す）２５ｍｆとエチレングリコールジメチルエ
ーテル（以下ＤＭＥと略す）７５ｍｆｆｉの混合溶媒に
溶解させ、無水炭酸カリウム ５７．６ｇ（４１７，６
ｍｍｏｌ） 、塩化メタリル１５．１３ ｇ （１６
７，１ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃の油浴で１０時間、
加熱還流した。反応終了後、反応混合物を水中に投じ、
ヘキサンで抽出した。抽出層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥の後濃縮したとこ
ろ、３．５−ジメチル−２−（２−プロペニル）フェニ
ル ２−メチル−２−プロペニルエーテル土の粗精製物
２５゜２８ｇが収率８４．０％で淡黄色油状物として得
られた。エーテル土はさらに精製することなく次の反応
に供した。4.77 (s, IH), 5.02 (d 5with
fine coupling+ J=17.1Hz, 1
)1), 5.05(d with fine cou
pling+ J=10.2Hz, IH), 5.95
(dat, J=17.1.10.2.and 4.2H
z, 18), 6.50 (s, LH), 6.60
(s, IH) ppmIR (KBr) 3348, 2984.2932.1736.1625
3,5-dimethyl-2-(2-propenyl)phenol 3 synthesized in Example 1 22.56 g (139,2
mmol), N,N-dimethylformamide (hereinafter D
It was dissolved in a mixed solvent of 25 mf (abbreviated as MF) and 75 mffi of ethylene glycol dimethyl ether (hereinafter abbreviated as DME), and 57.6 g of anhydrous potassium carbonate (417,6
mmol), methallyl chloride 15.13 g (16
7.1 mmol) and heated in an oil bath at 105°C for 10 hours.
The mixture was heated to reflux. After the reaction is completed, the reaction mixture is poured into water,
Extracted with hexane. The extracted layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated, yielding 25.28 g of crudely purified 3.5-dimethyl-2-(2-propenyl)phenyl 2-methyl-2-propenyl ether. was obtained as a pale yellow oil with a yield of 84.0%. The ether earth was used in the next reaction without further purification.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ、 ３００ ＭＨｚ）δ１．８
２（ｓ、３Ｈ）、 ２．２５（ｓ、３Ｈ）、 ２．２８
（ｓ、３Ｈ）。'HNMR (CDCfs, 300 MHz) δ1.8
2 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.28
(s, 3H).
３．４２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｂ）、 ４．３９（
ｓ、２Ｈ）。3.42 (d, J=6.6Hz, 2B), 4.39 (
s, 2H).
４．９０〜４．９８（ｍ、３Ｈ）、 ５．１０（ｓ、Ｌ
Ｈ）、 ５．８４〜５．９６（ｍ、１８）、 ６．５
４（ｓ、ＬＨ）、 ６．６１（ｓ、ＩＨ） ｐｐ
ｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
２９２８、１６５２ ｃｍ−’
スｌ江１
実施例２で合成したエーテル４１．４６５ ｇを、Ｎ。4.90-4.98 (m, 3H), 5.10 (s, L
H), 5.84-5.96 (m, 18), 6.5
4 (s, LH), 6.61 (s, IH) pp
mIR (liquid film) 2928, 1652 cm-' Surie 1 41.465 g of the ether synthesized in Example 2 was mixed with N.
Ｎ−ジエチルアニリン５ｍｊ２に溶解させ、２１０°Ｃ
の油浴でアルゴン雰囲気下５時間加熱撹拌させた。反応
終了後、反応液をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの
１：１０の混合溶媒で流し出したところ、３，５−ジメ
チル−６−（２−メ＋ループロペニル）−２−（２−プ
ロペニル）フェノールｉを１．０２ｇ、６９．７％の収
率で淡黄色油状物として得た。Dissolve in 5mj2 of N-diethylaniline and heat at 210°C.
The mixture was heated and stirred in an oil bath under an argon atmosphere for 5 hours. After the reaction was completed, the reaction solution was poured into IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:10 mixed solvent of ethyl acetate and hexane. 1.02 g of (propenyl)phenol i was obtained as a pale yellow oil with a yield of 69.7%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ｓ、 ３００ ＭＨｚ）６１
．７７（ｓ、３８）、 ２．２２（ｓ、３Ｂ）、 ２．
２４（ｓ、３Ｈ）。'HNMR (CDCI!s, 300 MHz)61
．． 77 (s, 38), 2.22 (s, 3B), 2.
24 (s, 3H).
３．３５（ｓ、２Ｈ）、 ３．３９（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋ Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ、２８）、 ４．６６（ｓ、ＬＨ）、 ４．８４
（ｓ、ＩＨ）。3.35 (s, 2H), 3.39 (d with
fine coupling+ J=4.5H
z, 28), 4.66 (s, LH), 4.84
(s, IH).
４．９８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、 Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｂ）。4.98(d with fine coupling
, J=17.1Hz, 1B).
５．０３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、 Ｊ＝１０．２１（ｚ、ＩＨ）。5.03(d with fine coupling
, J=10.21(z, IH).
５．１２（ｓ、ＩＨ）、 ５．９５（ｄｄｔ、Ｊ＝１
７．１． １０．２．ａｎｄ ４．５Ｈｚ、ＩＨ）、
６．３０（ｓ、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ
、 ｆｉｌｍ）
３５５０、 ２９８４． ２９３２． １６３９
ｃｍ−蒐実施例３で合成したフェノール５，４３２■（
２，ＯＯｍｍｏｌ） 、サルコミン６５ ｍｇ （０，
２ｍｍｏｌ）をエタノール１０ｍｆ中に加え、酸素雰囲
気下、室温で３日間撹拌した。反応終了後、反応混合液
を濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒を加えてセ
ライト濾過を行った。濾液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとへキサンの１
：ｌＯの混合溶媒で流し出したところ、３．５−ジメチ
ル−６−（２−メチループロベニル）−２−（２−プロ
ペニル）キノン旦を３２６■、収率７０．９％で黄色油
状物として得た。5.12 (s, IH), 5.95 (ddt, J=1
7.1. 10.2. and 4.5Hz, IH),
6.30 (s, IH) ppmIR (liquid
, film) 3550, 2984. 2932. 1639
5,432cm of phenol synthesized in Example 3
2,00 mmol), sarcomine 65 mg (0,
2 mmol) was added to 10 mf of ethanol, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days under an oxygen atmosphere. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated, a mixed solvent of hexane and ethyl acetate was added, and the mixture was filtered through Celite. The filtrate was concentrated and subjected to silica gel column chromatography.
When poured out with a mixed solvent of I got it as a thing.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．７
６（ｓ、３Ｂ）、 ２．０２（ｓ、３Ｈ）、 ２．０５
（ｓ、３Ｈ）。'HNMR (CDC13+ 300 MHz) 61.7
6 (s, 3B), 2.02 (s, 3H), 2.05
(s, 3H).
３．２１（ｓ、２Ｈ）、 ３．２６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、 ４．５３（ｓ、ＩＨ）。3.21 (s, 2H), 3.26 (d, J=5.4H
z, 2H), 4.53 (s, IH).
４．７６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ、１１）。4.76(s with fine couple
ing, 11).
５．０３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋ Ｊ＝１７．７Ｈｚ、ＩＨ）。5.03(d with fine coupling
+ J=17.7Hz, IH).
５．０３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、 Ｊ＝９．９Ｈ２１１８）１５．７６（ｄａｔ、Ｊ＝
１７．７．９．９ ａｎｄ ５．４Ｈｚ、１Ｂ） ｐ
ｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ、 ｆｉｌｓ’）２９８４、
２９３２．１６４８ ｃｍ−’夫隻尉ｉ
実施例４で合成したキノン６．３１０■（１，３５腸腸
ｏ１）を塩化メチレン２ｍｆに溶解させ、アルゴン気流
下、室温にて水素化ホウ素ナトリウム５６■（１，４８
ｍｍｏｌ）を加えた。さらにメタノールを、溶液の色が
赤から黄白色になるまで数滴滴下した。5.03(d with fine coupling
, J=9.9H2118) 15.76(dat, J=
17.7.9.9 and 5.4Hz, 1B) p
pmIR (liquid, fils') 2984,
2932.1648 cm-'fusenjoi 6.310 cm (1,35 mm) of the quinone synthesized in Example 4 was dissolved in 2 mf of methylene chloride, and 56 cm of sodium borohydride was dissolved at room temperature under an argon atmosphere. (1,48
mmol) was added. Furthermore, several drops of methanol were added until the color of the solution changed from red to yellowish white.
反応液を０℃に冷やし、１３０分間撹拌し、さらに水素
化ホウ素ナトリウム２２■（０，５８ｓ＋ｍｏｌ）、メ
タノール数滴を加え２時間撹拌した。反応混合物を飽和
塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した
。抽出層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム乾燥の後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、酢酸エチルとヘキサンの１：６
の混合溶媒で流し出したところ３．５−ジメチル−６−
（２−メチル−プロペニル）−２−（２−プロペニル）
ヒドロキノン７を２４０■、 ７６．６％の収率で得た
。The reaction solution was cooled to 0° C. and stirred for 130 minutes, and 22 μm (0.58 s+mol) of sodium borohydride and several drops of methanol were added and stirred for 2 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and then with saturated brine, dried with anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and subjected to silica gel column chromatography using a mixture of ethyl acetate and hexane (1:6).
When washed out with a mixed solvent of 3.5-dimethyl-6-
(2-methyl-propenyl)-2-(2-propenyl)
Hydroquinone 7 was obtained in a yield of 240 μm and 76.6%.
融点：９７．０〜９９．０”Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ ３，３００ ＭＨｚ）６１．
７９（ｓ、３Ｈ）、 ２．１７（ｓ、３Ｈ）、 ２．１
８（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 97.0-99.0''C (colorless fine granular crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane) 'HNMR (CDCj! 3,300 MHz) 61.
79 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.1
8 (s, 3H).
３．３７（ｓ、２Ｂ）、 ３．４３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ、ＩＨ）、 ４．２８（ｓ、ＩＨ）。3.37 (s, 2B), 3.43 (d, J=5.7H
z, IH), 4.28 (s, IH).
４．６Ｈｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、
ＩＨ）、 ４．６８（ｓ、ＩＨ）。4.6Hs with fine coupling,
IH), 4.68 (s, IH).
４．８３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋ＩＨ）＋４．９５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕ
ｐｌｉｎｇ、 Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１８）。4.83(s with fine coupling
+IH)+4.95(d with fine cou
pling, J=17.1Hz, 18).
５．０３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、 Ｊ＝１０．５Ｈｚ、ＩＨ）。5.03(d with fine coupling
, J=10.5Hz, IH).
５．９５（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１． １０．５ ａｎｄ
５．７Ｈ２，ＬＨ） ｐｐｔｍＩＲ（ＫＢｒ）
３４７８．１６４１ ｃｖａ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
２３２ （Ｍ” 、 １００）、 １７６（２９）
、 １６１（１２）、 ９１（１６）。5.95 (dat, J=17.1. 10.5 and
5.7H2, LH) pptmIR (KBr) 3478.1641 cva-' Mass (m/z, %) 232 (M", 100), 176 (29)
, 161(12), 91(16).
４３（３６）、 ４１（２４）
会Ｊｌ側
実施例５で合成したヒドロキノンユ １６５■（０，７
１１ａｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｌに溶解させ、０°
Ｃ，アルゴン気流下で三フフ化ホウ素エーテラート１２
１１ｇ （０，８５３ｍａ＋ｏｌ）を加え、２５分間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投し
、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、続いて飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した
。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１＝６の混合溶媒で流し出し
たところ、フェノールエを１５２■、９２．１％の収率
で得た。43(36), 41(24) Hydroquinone synthesized in Example 5 on the Jl side 165■(0,7
11 amol) was dissolved in 2 ml of methylene chloride and heated to 0°
C, boron trifluoride etherate 12 under argon flow
11 g (0,853 ma+ol) was added and stirred for 25 minutes. The reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and then with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane (1=6) to obtain 152 ml of phenol in a yield of 92.1%.
融点：９３．０〜９４．８°Ｃ（無色柱状晶、ジエチル
エーテルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３，３００ ＭＨｚ）６１．４
３（ｓ、６Ｈ）、 ２．１１（ｓ、３Ｈ）、 ２．１３
（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 93.0-94.8°C (colorless columnar crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane) 'HNMR (CDCI 23,300 MHz) 61.4
3 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.13
(s, 3H).
２．９１（ｓ、２Ｈ）、 ３．３Ｈｄ、 ｗｉｔｈ ｆ
ｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、
４．１３（ｓ、ＩＨ）４．９４（ｄ ｔｍｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ＋
ＩＨ）＋４．９５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐ
ｌｉｎｇ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、ＩＨ）。2.91(s, 2H), 3.3Hd, with f
ine coupling, J=6.0Hz, 2H),
4.13 (s, IH) 4.94 (d tsmith
fine coupling, J=17.1Hz+
IH)+4.95(d with fine coup
ling, J=10.3Hz, IH).
５．８８（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．３ ａｎｄ
６．０Ｈｚ、ＬＨ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
３５３０、２９７８．１６４０ ｃｍ−Ｍａｓｓ
（ｍ／ｚ、％）
２３２ （Ｍ” 、 １００）、 １７６（２１）、
１６１（７）、 ９１（１０）。5.88 (dat, J=17.1.10.3 and
6.0Hz, LH) ppmIR (KBr) 3530, 2978.1640 cm-Mass
(m/z, %) 232 (M”, 100), 176 (21),
161(7), 91(10).
４３（２８）、 ４Ｈ１６）
皇１日」支
参考例２で合成したフェノール−８，１８２■（０，７
８４ｍｍｏｌ）をＤ Ｍ Ｆ ０．５ ｍ Ｉ！とＤＭ
Ｅｌ、５ｍｆの混合溶媒に溶解させ、臭化ベンジル１６
１ｇ（０，９４１ｍｍｏｌ） 、無水炭酸カリウム３２
５■（２，３５１１ＲＩＯＩ）を加えて、アルゴン雰囲
気下、２時間３０分間加熱還流した。43 (28), 4H16) Phenol-8,182 (0,7
84 mmol) to D M F 0.5 m I! and DM
Dissolved in a mixed solvent of El, 5mf, benzyl bromide 16
1g (0,941mmol), anhydrous potassium carbonate 32
5■ (2,3511 RIOI) was added, and the mixture was heated under reflux for 2 hours and 30 minutes under an argon atmosphere.
反応終了後、反応液を室温にもどし、水中に投じヘキサ
ンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム乾燥の後、濃縮した。After the reaction was completed, the reaction solution was returned to room temperature, poured into water, and extracted with hexane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：９の混合溶媒で流し出した
ところ、ベンジルエーテル９，２２８■、９０．５％の
収率で得た。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When washed out with a 1:9 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 9,228 cm of benzyl ether was obtained in a yield of 90.5%.
融点：３５．５〜３６，２℃（無色微粒状晶、エタノー
ルと水より再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ ：ｌ＋ ３００ ＭＨｚ）
６１．４５（ｓ、６Ｈ）、 ２．１６（ｓ、３１（）
、 ２．２０（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 35.5-36.2℃ (colorless fine granular crystals, recrystallized from ethanol and water) 'HNMR (CDCj!: l + 300 MHz)
61.45(s, 6H), 2.16(s, 31()
, 2.20 (s, 3H).
２．９１（ｓ、２Ｈ）、 ３．３１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、ＩＩ）、 ４．７１（ｓ、２Ｈ）。2.91 (s, 2H), 3.31 (d, J=6.9H
z, II), 4.71 (s, 2H).
４．９５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐ１ｉｎｇ
＋Ｊ＝１６．２Ｈｚ＋１）１）。4.95(d with fine coupling
+J=16.2Hz+1)1).
４．９６（ｄ ５ｍ１ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、ＩＨ）。4.96 (d 5m1th fine couple
g, J=10.2Hz, IH).
５．９０（ｄａｔ、Ｊ＝１６．２． １０．２ ａｎｄ
６．９）１ｚ、ＬＨ）。5.90 (dat, J=16.2. 10.2 and
6.9) 1z, LH).
７．３０〜７．５４（ｍ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ）
２９８０、 １６４２ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ｔａ／ｚ＋ ％）
３２２ （Ｍ” 、 ６）、 ２３１（１００
）、 １７５（５）、 ９１（２１）無水テトラヒ
ドロフランＣ以下ＴＨＦと略す）３５ｍｊ！をアルゴン
を満たしたフラスコに加え、続いて９−ボラビシクロＣ
３，３，１）ノナン（以下９−ＢＢＮと略す） ４．６
５ ｇ （３８，１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。さらに
この溶液へ、５ｍ！！の無水ＴＨＦに溶解させた参考例
３で合成した−９．９．６８ｇ（３０，１ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン気流下、室温のまま１時間撹拌した。反
応液に、エタノール３．６５ｍ ｌ （６０，１ｍｍｏ
ｌ）を加え、２０分間撹拌の後、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液３０．１ ｍ １２ （６０，２ｍｍｏｌ）を加
えた。この混合液をＯ″Ｃに冷却し、３０％過酸化水素
水１３．６ ｍ ｌ （１２０，２ｅ＋ｍｏｌ）を徐々
に加えた。溶液を室温にもどし、さらに１時間加熱還流
を行った。7.30-7.54 (m, 5H) ppmIR (KB
r) 2980, 1642 cm-' Mass (ta/z+%) 322 (M'', 6), 231 (100
), 175(5), 91(21) Anhydrous tetrahydrofuran C (hereinafter abbreviated as THF) 35mj! was added to an argon-filled flask followed by 9-borabicycloC
3,3,1) Nonane (hereinafter abbreviated as 9-BBN) 4.6
5 g (38.1 mmol) were added at room temperature. Further, add 5 m to this solution! ! -9.9.68 g (30.1 mmol) synthesized in Reference Example 3 dissolved in anhydrous THF was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour under an argon stream. Add 3.65 ml of ethanol (60.1 mmol) to the reaction solution.
After stirring for 20 minutes, 30.1 m 12 (60.2 mmol) of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added. This mixed solution was cooled to O''C, and 13.6 ml (120.2 e+mol) of 30% hydrogen peroxide solution was gradually added. The solution was returned to room temperature and heated under reflux for an additional hour.
反応液を室温にもどし、酢酸エチルで抽出した。The reaction solution was returned to room temperature and extracted with ethyl acetate.
抽出層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、濃縮した
。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１：３の混合溶媒で流し出し
たところ、アルコール刊を９．１９ ｇ、収率８９．９
％で得た。The extracted layer was washed successively with water, an aqueous sodium thiosulfate solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. When the concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:3 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 9.19 g of alcohol was obtained, yield 89.9.
Obtained in %.
融点：４２．５〜４３．５°Ｃ（無色針状晶、−・キサ
ンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２：１．３００ ＭＨｚ）６１．
４９（ｓ、６Ｈ）、 １．７０〜１．８０（ｍ、２Ｈ
）。Melting point: 42.5-43.5°C (colorless needle crystals, recrystallized from xane) 'HNMR (CDC12: 1.300 MHz) 61.
49 (s, 6H), 1.70-1.80 (m, 2H
).
２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２２（ｓ、３Ｈ）、
２．７０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｐｚ、２Ｈ）。2.16 (s, 3H), 2.22 (s, 3H),
2.70 (t, J=6.3Pz, 2H).
２．９４（ｓ、２＋（）、 ３．５１（ｔ、Ｊ＝５．
４１Ｌｚ、１Ｎ）、 ４．７２（ｓ、２Ｈ）７．３０
〜７．５５（ｍ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
３４６８、 ２９４４ ｃｍ ’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
３４０ （Ｍ” 、７）、２４９（１００）、２０
５（１９）、９Ｈ３２）０°Ｃ，アルゴン気流下ジメチ
ルスルフィド４．０ｍ ｌ （５５，６ｍ＋ｍｏｌ）を
トルエン１００ｍｊ２に加え、サラにＮ−クロロスクシ
ンイミド５．３３ ｇ （３９，９１１１＃Ｉｏ］）を
加えて、３０分間撹拌した。2.94(s, 2+(), 3.51(t, J=5.
41Lz, 1N), 4.72 (s, 2H) 7.30
~7.55 (m, 5H) ppmIR (KBr) 3468, 2944 cm' Mass (m/z, %) 340 (M'', 7), 249 (100), 20
5(19), 9H32) At 0°C under an argon atmosphere, 4.0 ml (55,6 m+mol) of dimethyl sulfide was added to 100 mj2 of toluene, and 5.33 g (39,9111 #Io]) of N-chlorosuccinimide was added to the saline. In addition, the mixture was stirred for 30 minutes.
反応液を一２５°Ｃに冷却し、参考例４で合成したアル
コール１０． ７．０ ｇ （２１，５ｍｍｏｌ）を加
え、−２０〜−３５°Ｃに保ちながら２時間撹拌した。The reaction solution was cooled to -25°C, and alcohol 10. synthesized in Reference Example 4 was added. 7.0 g (21.5 mmol) was added and stirred for 2 hours while maintaining the temperature at -20 to -35°C.
反応混合物にトリエチルアミン４．０４ ｇ （３９，
９ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した後、室温まで昇温した。4.04 g of triethylamine (39,
After gradually dropping 9 mmol), the temperature was raised to room temperature.
反応液を、水、ＩＮ塩酸、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction solution was washed successively with water, IN hydrochloric acid, saturated aqueous sodium thiosulfate solution, aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの２：９の混合溶媒で流し出しヘ
キサンより結晶化したところ、アルデヒド■が６．１９
ｇ、８８．９％の収率で得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When poured out with a 2:9 mixed solvent of ethyl acetate and hexane and crystallized from hexane, the aldehyde ■ was 6.19
g, with a yield of 88.9%.
融点：１ｏｏ、ｏ〜１０１５℃（無色微粒状晶）’ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．４５（ｓ
、６８）、 ２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２２（ｓ、
３Ｈ）。Melting point: 1oo, o~1015℃ (colorless fine granular crystals)'HN
MR (CDC13+ 300 MHz) 61.45 (s
, 68), 2.16 (s, 3H), 2.22 (s,
3H).
２．６３（ｔ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋Ｊ＝７．８Ｈｚ＋２Ｈ）。2.63(t with fine coupling
+J=7.8Hz+2H).
２．８９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．９０（
ｓ、２Ｈ）、 ４．７１（ｓ、２Ｈ）。2.89 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.90 (
s, 2H), 4.71 (s, 2H).
７．３０〜７．５５（ｍ、５８）、 ９．８２（ｓ ｗ
ｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ。7.30-7.55 (m, 58), 9.82 (s w
ith fine coupling.
ＩＨ） ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
２９０４、２８６４．２７４０．１７１８ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／Ｚ＋ ％）
３３８ （Ｍ” 、 ６）、 ２４７（１００）、 ２
０５（２１）、 ２０３（２９）。IH) ppm IR (KBr) 2904, 2864.2740.1718 cm-'
Mass (m/Z+%) 338 (M”, 6), 247 (100), 2
05(21), 203(29).
９Ｈ３７）、４１（９）
０°Ｃ，アルゴン気流下にてナスフラスコに６０％水素
化ナトリウム５５０■（１３，８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ１００ｍｆ！にけん濁させた。この溶液にアセト酢酸
エチル１．７５ ｍ １２ （１３，８ｍｍｗｏｌ）を
加え、３０分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５
％へキサン溶液８．８１ ｍ １２ （１３，８ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間撹拌した。9H37), 41(9) 60% sodium hydride (550 μm) (13.8 mmol) was added to anhydrous TH in an eggplant flask at 0°C under an argon stream.
F100mf! It was cloudy. 1.75 m 12 (13.8 mmwol) of ethyl acetoacetate was added to this solution and stirred for 30 minutes. Next, butyllithium 15
% hexane solution 8.81 m 12 (13,8 mmo
1) was added and stirred for 1 hour.
反応液を一７８°Ｃに冷却し、参考例５で合成したアル
デヒド旦、 ３．１０ ｇ （９，１７ｍ＋ｗｏｌ）
の１０ｍ１無水ＴＨＦ溶液を加え、３０分間撹拌した。The reaction solution was cooled to -78°C, and 3.10 g (9.17m+wol) of the aldehyde synthesized in Reference Example 5 was added.
10 ml of anhydrous THF solution was added and stirred for 30 minutes.
反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加
え、室温に昇温後酢酸エチルで抽出した。After the reaction was completed, saturated ammonium chloride water was added to the reaction mixture, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
抽出層を飽和塩化アンモニウム水、水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。The extract layer was washed successively with saturated ammonium chloride solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１＝２の混合溶媒で流し出した
ところ、ケトエステル甘が３．０３ｇ、７０．６％の収
率で黄色油状物として得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When washed out with a 1=2 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 3.03 g of ketoester sweet was obtained as a yellow oil with a yield of 70.6%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ｓ、３００ ＭＨｚ）６１．２
６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３８）、 １．４７（ｓ、３
Ｈ）。'HNMR (CDCl s, 300 MHz) 61.2
6(t, J=7.2Hz, 38), 1.47(s, 3
H).
１．４８（ｓ、３８）、 １．５４〜１．７５（＋ａ、
２Ｈ）、 ２．１６（ｓ ３Ｈ）２．２Ｈｓ、３Ｂ）、
２．５２〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、 ２．９３（ｓ、
２Ｈ）。1.48 (s, 38), 1.54-1.75 (+a,
2H), 2.16(s 3H)2.2Hs, 3B),
2.52-2.81 (m, 4H), 2.93 (s,
2H).
３．５０（ｓ、２）１）、 ３．６４（ｄ、Ｊ＝３．３
Ｈｚ、ＬＨ）。3.50 (s, 2) 1), 3.64 (d, J=3.3
Hz, LH).
３．８５〜３．９８（ｍ、ＩＨ）、 ４．１７（ｑ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。3.85-3.98 (m, IH), 4.17 (q, J
=7.2Hz, 2H).
４．７２（ｓ、２Ｈ）、 ７．３１〜７．５７（ｍ、５
８） ｐｐｍＩＲ（ｆｉｌｍ）
３５２８、２９８０．２９４０．１７４８．１７１６
ａｍ−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
４６８ （Ｍ’ 、 ４）、 ３７７（６１）、 ３３
Ｈ１４）、 ２４７（６６）。4.72 (s, 2H), 7.31-7.57 (m, 5
8) ppmIR(film) 3528, 2980.2940.1748.1716
am-'Mass (m/z, %) 468 (M', 4), 377 (61), 33
H14), 247(66).
２０５（５２）、 ２０３（１００）、 ９０８５）、
４３（８２）、 ３Ｈ７２）皇］■鉗１
ピバリン酸８０ ｍｇ （０，７８ｍｍｏｌ）に、アル
ゴン気流下、室温にてトリエチルボラン（１，ＯＭ
ＴＨＦｉ液） １６．５ ｍ １． （１６，５ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間撹拌した。この溶液に参考例６で合
成したケトエステル１２． ６．２２ ｇ （１３，３
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５０ｍｆｆｉ溶液を滴下した。205 (52), 203 (100), 9085),
43 (82), 3H72)] ■ Force 1 To 80 mg (0.78 mmol) of pivalic acid, triethylborane (1,000 mg
THFi liquid) 16.5 m 1. (16,5 mmo
1) was added and stirred for 1 hour. Ketoester 12 synthesized in Reference Example 6 was added to this solution. 6.22 g (13,3
A solution of 50mmol) of anhydrous THF was added dropwise.
１時間後、−７８°Ｃに冷却し、メタノール、Ｉ Ｂｍ
ｊ！を加えた後水素化ホウ素ナトリウム４３０■（１１
，４ｍｍｏｌ）を加えた。After 1 hour, cooled to -78 °C, methanol, I Bm
j! After addition of sodium borohydride 430μ (11
, 4 mmol) was added.
４０分後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８ｍｆ、続い
て３０％過酸化水素水２８ｍ！を加え、ｏ′ｃへ昇温し
た。さらに室温へ昇温後、１時間撹拌した。After 40 minutes, 18 mf of 5N sodium hydroxide solution, followed by 28 mf of 30% hydrogen peroxide solution! was added and the temperature was raised to o'c. After the temperature was further raised to room temperature, the mixture was stirred for 1 hour.
反応混合物をＩＮ塩酸水で酸性とし、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。The reaction mixture was made acidic with IN aqueous hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium thiosulfate, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をトルエン５０ｍ１に溶解させ、４時間、加熱還
流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルとヘキサン
の２：１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−（
±）−６−（５−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−チトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−７
−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−第４則が４．７４ｇ、８４．１％の収率で得られた
。The concentrate was dissolved in 50 ml of toluene and heated under reflux for 4 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off and subjected to silica gel column chromatography, which was flushed out with a 2:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
±)-6-(5-benzyloxy-2,3-dihydro-
2,2,4,6-thitramethylbenzo(b)furan-7
-yl)ethyl-4-hydroxytetrahydropyran-
4.74 g of 2-4th rule was obtained with a yield of 84.1%.
融点１２１．０〜１２２． ＯｏＣ（無色柱状晶、酢酸
エチルとへキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ：Ｉ＋ ３００ ＭＨｚ）６１
．４５（ｓ、３Ｈ）、 １．４６（ｓ、３１）、 １．
７５〜２．０４（ｓ＋、４Ｈ）。Melting point 121.0-122. OoC (colorless columnar crystals, recrystallized from ethyl acetate and hexane) 'HNMR (CDCl:I+ 300 MHz) 61
．． 45 (s, 3H), 1.46 (s, 31), 1.
75-2.04 (s+, 4H).
２．１６（ｓ、３Ｂ）、 ２．２４（ｓ、３Ｂ）、 ２
．４５〜２．８２（＋ｗ、４Ｈ）。2.16 (s, 3B), 2.24 (s, 3B), 2
．． 45-2.82 (+w, 4H).
２．９０（ｓ、２Ｈ）、 ４．３５〜４．４５（ｍ、Ｌ
Ｈ）、 ４．６６〜４．７７（＋＋、ＩＨ）、 ４．７
１（ｓ、２Ｈ）、 ７．３２〜７．５３（ｍ、５Ｈ）
ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
３５２０、２９７４．２９３４．１７３４． １５９４
ｃｍ−’Ｍａｓｓ （＋ａ／ｚ、 ％）
４２４ （Ｍ” 、 ６）、 ３３３（７１）、
３１５（１１）、 ２２９（１１）。2.90 (s, 2H), 4.35-4.45 (m, L
H), 4.66-4.77 (++, IH), 4.7
1 (s, 2H), 7.32-7.53 (m, 5H)
ppmIR(KBr) 3520, 2974.2934.1734. 1594
cm-'Mass (+a/z, %) 424 (M", 6), 333 (71),
315(11), 229(11).
２０５（２７）、２０３（１００）、６Ｈ９１）秦１１
影 。205 (27), 203 (100), 6H91) Qin 11
Shadow .
参考例７で合成したラクトン１４，１６６■（０，３７
９ｍｎ＋ｏｌ）をジクロロエタン２ｍｌに溶解させ、ジ
ヒドロピラン３８μｍ （０，４５４ｍｍｏｌ） とｐ
−）ルエンスルホン酸ピリジニウム１０■（０，０４ｍ
ｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下、室温にて一晩撹拌し
た。Lactone 14,166 (0,37
9mn+ol) was dissolved in 2ml of dichloroethane, and dihydropyran 38μm (0,454mmol) and p
-) Pyridinium luenesulfonate 10■ (0,04m
mol) was added thereto, and the mixture was stirred overnight at room temperature under an argon atmosphere.
さらに、ジヒドロピラン３８ ｕ ｌ （０，４５４ｎ
＋ｎ＋ｏｌ） とｐ−）ルエンスルホン酸ピリジニウム
１０■（０，０４ｍｍｏｌ）を加え、６時間撹拌した。Furthermore, dihydropyran 38 u l (0,454n
+n+ol) and p-) 10 μm (0.04 mmol) of pyridinium luenesulfonate were added, and the mixture was stirred for 6 hours.
反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合溶媒で流し出した
ところ、ＴＨＰエーテル■が１８９■、９４．４％の収
率で無色油状物として得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When washed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, THP ether (1) was obtained as a colorless oil in a yield of 189 (189) and 94.4%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ ｆｆ＋ ３００ ＭＨｚ）δ
１．４５（ｓ、６）１）、 １．４６〜１．６０（ｍ、
４Ｈ）。'HNMR (CDCj2 ff+ 300 MHz) δ
1.45 (s, 6) 1), 1.46-1.60 (m,
4H).
１．６０〜１．９８（ｍ、５Ｈ）、 ２．０５〜２．１
４（ｎ＋、ＩＨ）。1.60-1.98 (m, 5H), 2.05-2.1
4 (n+, IH).
２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３８）、 ２
．６２〜２．８０（ｍ、４Ｈ）。2.16 (s, 3H), 2.24 (s, 38), 2
．． 62-2.80 (m, 4H).
２．９０（ｓ、２８）、 ３．４４〜３．５７（ＩＩｌ
、 ＩＨ）３．７６〜３．８８（ｍ、ＩＨ）、 ４．２
０〜４．３５（ｍ ＩＨ）。2.90 (s, 28), 3.44-3.57 (IIl
, IH) 3.76-3.88 (m, IH), 4.2
0-4.35 (m IH).
４．５５〜４．７５（ｍ、２Ｈ）、 ４．７１（ｓ、２
Ｂ）。4.55-4.75 (m, 2H), 4.71 (s, 2
B).
７．３０〜７．５２（Ｉｌｌ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ｌ
ｉｑｕｉｄ ｆｉｌａ＋）
２９４０、２８７６、１７４４．１５９８ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
５０８ （Ｍ” 、 ３）、 ４１７（３６Ｌ ３１５
（１３）、 ２０５（２２）。7.30-7.52 (Ill, 5H) ppmIR(l
iquid fila+) 2940, 2876, 1744.1598 cm-'
Mass (m/z, %) 508 (M”, 3), 417 (36L 315
(13), 205(22).
２０３（４７）、 ９Ｈ３３）、 ８５（１００）皇」
■汁ｌ
■
参考例８で合成したＴＨＰエーテル１４，１２３Ｉｎｇ
（０，２４２ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶解さ
せ、１０％Ｐｄ／Ｃ３５■を加え、水素雰囲気下、室温
にて２時間撹拌した。203 (47), 9H33), 85 (100) Emperor”
■Soup l ■THP ether synthesized in Reference Example 8 14,123Ing
(0,242 mmol) was dissolved in 3 ml of methanol, 10% Pd/C35■ was added, and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 2 hours.
反応終了後、反応混合物を酢酸エチルと塩化メチレンで
希釈し、セライトろ通抜、ろ液を濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
とヘキサンのｌ：１の混合溶媒で流し出したところ、フ
ェノール■が９３■。After the reaction was completed, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and methylene chloride, filtered through Celite, and the filtrate was concentrated. When the concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1:1, 93 ■ of phenol were detected.
９１．９％の収率で無色不定形固体として得られた。Obtained as a colorless amorphous solid with a yield of 91.9%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．４
３（ｓ、６Ｈ）、 １．４５〜１．６１（ｍ、４Ｈ）。'HNMR (CDC13+ 300 MHz) 61.4
3 (s, 6H), 1.45-1.61 (m, 4H).
１．６０〜２．００（ｍ、５Ｈ）、 ２．０３〜２．０
９（麟、 ＩＨ） 。1.60-2.00 (m, 5H), 2.03-2.0
9 (Rin, IH).
２．１０（ｓ、３Ｈ）、 ２．１７（ｓ、３Ｈ）、
２．６（１−２，８５（ｎ＋、４Ｈ）。2.10 (s, 3H), 2.17 (s, 3H),
2.6(1-2,85(n+, 4H).
２．９０（ｓ、２Ｈ）、 ３．４５〜３．６０（ｍ、
ＩＨ）、 ３．７７〜３．９０（ｍ、１８）、 ４
．１８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＩＩ（）、 ４．２０
〜４．３０（ｍ。2.90 (s, 2H), 3.45-3.60 (m,
IH), 3.77-3.90 (m, 18), 4
．． 18(d, J=2.4Hz, II(), 4.20
~4.30 (m.
ＩＨ）、 ４．５５〜４．７７（ｍ、２Ｈ） ｐｐ
ｍＩＲ（ＫＢｒ）
３４８８、 ２９４４． ２８７４． １７２５ ｃ
ｍ−’Ｍａｓｓ （ＩＩ／Ｚ、 ％）
４１８ （Ｍ” 、７１）、３３４（４７）、２０
５（７６）、２０４（３９）。IH), 4.55-4.77 (m, 2H) pp
mIR(KBr) 3488, 2944. 2874. 1725 c.
m-'Mass (II/Z, %) 418 (M", 71), 334 (47), 20
5(76), 204(39).
１８９（１５）、８５（１００）、４１（５１）参考例
９で合成したフェノール長。189 (15), 85 (100), 41 (51) Phenol length synthesized in Reference Example 9.
（３，０５ｍｇ５＋ｏｌ）を、ジクロロエタン２０させ
、氷冷下、アルゴン気流下でトリ
ノ１．１６ ｍ ｉ！ （８，３２＋＋ｕｗｏｌ）を加
えた。(3.05mg5+ol) was dissolved in dichloroethane for 20 minutes, and heated under ice-cooling and an argon stream to Torino 1.16 m i! (8,32++uwol) was added.
１．２７６ ｇ
ｍｆに溶解
エチルアミ
この溶液に、
塩酸ニコチン酸クロリド７１２■（３，９９ｍ１Ｉｌｏ
１）を加え、１５分間撹拌した。1.276 g of ethyl amine dissolved in
1) was added and stirred for 15 minutes.
反応液を室温に昇温させ、酢酸エチルで抽出し、希塩酸
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸エチ
ルとヘキサンの２：１の混合溶媒で流し出したところ、
ニコチン酸エステル■が１．６４ ｇ得られたく定量的
）。The reaction solution was heated to room temperature, extracted with ethyl acetate, and washed successively with dilute hydrochloric acid, water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine. After drying with anhydrous magnesium sulfate, concentrate
When subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 2:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane,
Quantitatively, 1.64 g of nicotinic acid ester (■) was obtained.
融点：１４９．Ｏ〜１５０．５°Ｃ（無色柱状晶、ジエ
チルエーテルより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ ：１．３００ ＭＨｚ）６１
．４７（ｓ、６Ｈ）、 １．４５〜１．６０（ｏ＋、２
Ｈ）。Melting point: 149. O ~ 150.5°C (colorless columnar crystals, recrystallized from diethyl ether) 'HNMR (CDCIl: 1.300 MHz) 61
．． 47 (s, 6H), 1.45-1.60 (o+, 2
H).
１．６０〜１．９５（ｓ＋、６Ｈ）、 ２．０１（ｓ、
３Ｈ）、 ２．０９（ｓ、３Ｈ）。1.60-1.95 (s+, 6H), 2.01 (s,
3H), 2.09(s, 3H).
１．９５〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、 ２．６４〜２．８
８（ｍ、４Ｈ）。1.95-2.18 (m, 2H), 2.64-2.8
8 (m, 4H).
２．９５（ｓ、２Ｈ）、 ３．４４〜３．５８（ｍ、１
８）。2.95 (s, 2H), 3.44-3.58 (m, 1
8).
３．７５〜３．８８（＋＋＋、 ＩＨ） 、 ４．２２
〜４．３Ｈイ、１８）。3.75-3.88 (+++, IH), 4.22
~4.3H I, 18).
４．５７〜４．８０（ｍ、２）１）、 ７．５Ｈｄｄ、
Ｊ＝４．６ ａｎｄ ７．８Ｈｚ、ＩＨ）。4.57-4.80 (m, 2) 1), 7.5Hdd,
J=4.6 and 7.8Hz, IH).
８．５０（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）＋８．８８（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝４．６Ｈｚ＋ＩＨ）
。8.50 (d with fine coupling
, J=7.8Hz, IH)+8.88(d with
fine coupling, J=4.6Hz+IH)
.
９．４３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
２９７４、２９４８．２８７６、 １７４４． １５９
２ Ｃ１ｌ＋−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
５２３ （Ｍ” 、 ２０）、 ３１０（１３）
、 ２０５（１３Ｌ ２０３（３３）１０６（４８
）、８５（１００）、７８（２７）、４１（４３）参考
例１０で合成したエステル耳、１４■（０，０２６８ｍ
ｍｏｌ）を酢酸エチル１．３ ｍ ｌに溶解させ、１２
Ｎ塩酸を触媒量加え、アルゴン気流下、室温にて一日撹
拌した。9.43(s with fine coupling
, IH) ppmIR (KBr) 2974, 2948.2876, 1744. 159
2 C1l+-'Mass (m/z, %) 523 (M", 20), 310 (13)
, 205 (13L 203 (33) 106 (48
), 85 (100), 78 (27), 41 (43) Ester ears synthesized in Reference Example 10, 14 (0,0268 m
mol) in 1.3 ml of ethyl acetate,
A catalytic amount of N-hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for one day under an argon atmosphere.
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルで流し出したところ、トランス（±）−６−
（２，３−ジヒドロ−５−（ピリジン−３−カルボキシ
）−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オンＨ（化合物Ａ）が１１■、９３．５％の収
率で得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When flushed with ethyl acetate, trans (±)-6-
(2,3-dihydro-5-(pyridine-3-carboxy)-2,2,4,6-titramethylbenzo[b]furan-7-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-one H( Compound A) was obtained in 11 times, with a yield of 93.5%.
融点：１８２．５〜１８４．０℃（無色粒状晶、ジエチ
ルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ！ ｉ、３００ ＭＨｚ）６１．４７（ｓ、６Ｂ）、
１．７０〜２．００（ｍ、４Ｈ）。Melting point: 182.5-184.0°C (colorless granular crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane)'HNMR (CDC
j! i, 300 MHz) 61.47 (s, 6B),
1.70-2.00 (m, 4H).
２．０１（ｓ、３Ｈ）、 ２．０９（ｓ、３Ｈ）、 ２
．１０〜２．２１（ｍ、ＩＨ）。2.01 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2
．． 10-2.21 (m, IH).
２．６Ｈｄｄｄ、Ｊ＝１７．７．３．９ ａｎｄ １．
５Ｈｚ、１■）。2.6Hddd, J=17.7.3.9 and 1.
5Hz, 1■).
２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１７．７ ａｎｄ ５．０Ｈｚ、
ＩＨ）。2.76 (dd, J=17.7 and 5.0Hz,
IH).
２．６５〜２．８８（＋＋＋、２Ｈ）、 ２．９５（ｓ
、２Ｈ）。2.65-2.88 (+++, 2H), 2.95 (s
, 2H).
４．３２〜４．４１（ｍ、１Ｂ）、 ４．６５〜４．
７７（園、ＩＨ）。4.32-4.41 (m, 1B), 4.65-4.
77 (Sono, IH).
７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１ ａｎｄ ４．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。7.49 (dd, J=8.1 and 4.8Hz, I
H).
８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．１．８ ａｎｄ １．
５Ｈｚ、ＩＨ）。8.48(ddd, J=8.1.1.8 and 1.
5Hz, IH).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8Hz, I
H).
９．４３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ
（ＫＢｒ）
３５５０、２９７０．２９３６．１７３７．１５９３
ｃｔａ−’Ｍａｓｓ （ｓ／ｚ＋ ％）
４３９ （Ｍ” 、 ７８）、 ４２Ｈ１３）、 ３３
３（２０）、 ３１０（１２）。9.43 (d, J=1.5Hz, IH) ppmIR
(KBr) 3550, 2970.2936.1737.1593
cta-'Mass (s/z+%) 439 (M'', 78), 42H13), 33
3(20), 310(12).
２０５（２６）、 ２０３（１００）、 １９Ｈ１５）
、 １０６（７８）、 ７８（４４）実ｌｌ吐ｉ
３ ０ １Ｂ参考例１で合成
したフェノール３，８．０２ｇ（４９，５ａ＋ａ＋ｏｌ
）をエタノール２５０ｍｆ！に溶解させ、サルコミン１
．６１ ｇ （４，９５ｍｍｏｌ）を加え、酸素気流下
室温で５日間撹拌した。反応終了後、溶媒留去し、酢酸
エチルで希釈した溶液をセライト濾過した。濾液を濃縮
後、再びヘキサンで希釈してセライト濾過した。濾液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：６の混合溶媒で流し出した
ところ、３゜５−ジメチル−２−（２−プロペニル）キ
ノ７１８を５．４７８ ｇ、６２゜９％の収率で黄色油
状物として得た。205 (26), 203 (100), 19H15)
, 106(78), 78(44) Fruit 30 1B Phenol 3,8.02g synthesized in Reference Example 1 (49,5a+a+ol
) with 250 mf of ethanol! Sarcomine 1
．． 61 g (4.95 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 days under an oxygen stream. After the reaction was completed, the solvent was distilled off, and the solution diluted with ethyl acetate was filtered through Celite. After concentrating the filtrate, it was diluted again with hexane and filtered through Celite. The filtrate was concentrated and subjected to silica gel column chromatography.
When washed out with a 1:6 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 5.478 g of 3゜5-dimethyl-2-(2-propenyl)quino 718 was obtained as a yellow oil in a yield of 62゜9%. Obtained.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３．３００ ＭＨｚ）６２．０
５（ｓ、６Ｈ）、 ３．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２
Ｈ）。'HNMR (CDCl 3.300 MHz) 62.0
5 (s, 6H), 3.24 (d, J=6.3Hz, 2
H).
５．０４（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１７．４）１ｚ＋ＬＨ）＋５．０４（ｄ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋Ｊ＝９．６Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）＋５．７６（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４．９．６ ａｎ
ｄ ６．３Ｈｚ、１８）。5.04 (d with fine coupling
, J=17.4)1z+LH)+5.04(d wit
h fine coupling+J=9.6Hz, I
H)+5.76(dat, J=17.4.9.6 an
d 6.3Hz, 18).
６．５７（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、１Ｂ） ＰＩ）ｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
２９３０、 １６５２． １６１８ ｃｖａ−’実
ＪＪＬＬ
実施例６で合成したキノ７１８，２２６■（１，２８ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｆに溶解させ、０°Ｃ。6.57 (s with fine coupling
, 1B) PI) mIR (liquid film) 2930, 1652. 1618 cva-'JJLL Kino 718,226■ (1,28m
mol) in 2 mf of methylene chloride and heated to 0 °C.
アルゴン気流下で水素化ホウ素ナトリウム５３．３ｊｉ
ｇ （１，４１＋＋ｕ＋＋ｏｌ）を加えた。続いてメタ
ノールを溶液の色が赤から白色になるまで徐々に滴下し
た。Sodium borohydride 53.3ji under argon stream
g (1,41++u++ol) was added. Subsequently, methanol was gradually added dropwise until the color of the solution changed from red to white.
９０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に
昇温後節酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、続いて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム乾燥の後濃縮した。３，５−ジメチル−
２−（２−プロペニル）ヒドロキノン廿が２１７■、９
５．２％の収率で得られた。After 90 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution, then water, and saturated brine, dried with anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated. 3,5-dimethyl-
2-(2-propenyl)hydroquinone 217■, 9
Obtained with a yield of 5.2%.
融点：１１３．６〜１１５．５°Ｃ（無色微粒状晶。Melting point: 113.6-115.5°C (colorless fine granular crystals.
酢酸エチルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ ！＋ ３００ ＭＨｚ）６２
．１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２０（ｓ、３Ｈ）。Recrystallized from ethyl acetate and hexane) 'HNMR (CDCj! !+ 300 MHz) 62
．． 18 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).
３．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝５．７．１．８ ａｎｄ １．
５Ｈｚ、 ２Ｈ）。3.41(ddd, J=5.7.1.8 and 1.
5Hz, 2H).
４．２５（ｓ、ＩＨ）、 ４．３９（ｓ、１１）。4.25 (s, IH), 4.39 (s, 11).
４．９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１．１．８ ａｎｄ １
．５Ｈｚ、 １８）。4.99 (ddd, J=17.1.1.8 and 1
．． 5Hz, 18).
５．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２．１．８ ａｎｄ １
．５１（ｚ、 １Ｂ）。5.06(ddd, J=10.2.1.8 and 1
．． 51(z, 1B).
５．９５（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．１．１０．２ ａｎｄ
５．７Ｈｚ＋ ＩＨ）。5.95 (ddt, J=17.1.10.2 and
5.7Hz+IH).
６．５０（ｓ、ＬＨ） ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３２７６、 １６４１ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ａ＋／ｚ、 ％）
１７８ （Ｍ” 、 １００）、 １６３（２９）、
１５１（１３）、 １３５（２２）。6.50 (s, LH) ppm IR (KBr) 3276, 1641 cm-' Mass (a+/z, %) 178 (M", 100), 163 (29),
151(13), 135(22).
９Ｈ１３Ｌ ７７（１３）
実施例７で合成したヒドロキノン１９，６．ＯＯｇ（３
３，７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１５０ｍｆ
に溶解させ、０°Ｃ、アルゴン気流下にて三フッ化ホウ
素エーテラート５．９８ ｍ ｌ （４８，５４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。さらに３−メチル−２−ブテン−１−オ
ール４．１１ ｍ ｌ （４０，４６１１０１０１）を
１００ｍｊ２の１．２−ジクロロエタンに溶解させた溶
液を、０°Ｃに保ちながら１時間かけて滴下した。9H13L 77(13) Hydroquinone synthesized in Example 7 19,6. OOg(3
3,7 mmol) in 1,2-dichloroethane 150 mf
5.98 ml (48,54 mmo
l) was added. Furthermore, a solution prepared by dissolving 4.11 ml of 3-methyl-2-buten-1-ol (40,46110101) in 100 mj2 of 1,2-dichloroethane was added dropwise over 1 hour while maintaining the temperature at 0°C.
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、しばら
く撹拌して室温にもどし、塩化メチレンで抽出した。抽
出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した
ところ、フェノール別の粗精製物を９．７５ ｇ黄色油
状物として得た。A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, stirred for a while, returned to room temperature, and extracted with methylene chloride. The extract layer was washed successively with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 9.75 g of a crude product containing phenol as a yellow oil.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉ ｚ、３００ ＭＨｚ）６１．２
７（ｓ、６８）、 １．７９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２
Ｂ）。'HNMR (CDCi z, 300 MHz) 61.2
7 (s, 68), 1.79 (t, J=6.9Hz, 2
B).
２．１１（ｓ、３Ｈ）、 ２．１７（ｓ、３Ｈ）、 ２
．６２（ｔ、Ｊ＝６．９ｔ（ｚ、２Ｈ）。2.11 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2
．． 62(t, J=6.9t(z, 2H).
３．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．３．１．５ ａｎｄ １．
５Ｈｚ、 ２Ｈ）。3.38(ddd, J=6.3.1.5 and 1.
5Hz, 2H).
４．１８（ｓ、ＬＨ）、 ４．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０
．２．１．５ ａｎｄ １．．５Ｈｚ。4.18 (s, LH), 4.92 (ddd, J=10
．． 2.1.5 and 1. ．． 5Hz.
ＩＨ）、 ４．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１．１．５
ａｎｄ １−５Ｈｚ、ＩＨ）＋５．８６（ｄａｔ、Ｊ＝
１７．１．１０．２ ａｎｄ ６．３Ｈｚ、ＩＨ）
ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３４９８、２９８２．２９３６．１６４０ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
２４６ （Ｍ” 、 １００）、 １９Ｈ５１
）、 １７５（４５）、 １４７（１０）参考例１
２で合成したフェノール刈の粗精製物５、２４ ｇをメ
チルエチルケトン２０ｍ１に溶解させ、臭化ベンジル２
．５２ ｍ ｌ （２１，２＋＋ａ＋ｏｌ）と、無水炭
酸カリウム９．３３ ｇ （６７，６ｍｍｏｌ）を加え
、アルゴン雰囲気下で６時間加熱還流を行った。IH), 4.96 (ddd, J=17.1.1.5
and 1-5Hz, IH)+5.86(dat, J=
17.1.10.2 and 6.3Hz, IH)
ppmIR (liquid film) 3498, 2982.2936.1640 cm-'
Mass (m/z, %) 246 (M”, 100), 19H51
), 175(45), 147(10) Reference example 1
Dissolve 5.24 g of the crude phenol residue synthesized in step 2 in 20 ml of methyl ethyl ketone, and dissolve benzyl bromide 2.
．． 52 ml (21,2++a+ol) and 9.33 g (67.6 mmol) of anhydrous potassium carbonate were added, and the mixture was heated under reflux for 6 hours under an argon atmosphere.
反応液を室温まで降温後、水に投じ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。After cooling the reaction solution to room temperature, it was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン、ヘキサンと酢酸エチルの６：１の混合溶媒で
流し出したところ、エーテル■。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When flushed out with hexane and a 6:1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, ether ■ was obtained.
４、４３ ｇを７４．５％の収率で得た。又、フェノー
ル録を６０６■回収した（１３．９％）。4.43 g was obtained with a yield of 74.5%. In addition, 606 μ of phenol was recovered (13.9%).
融点７４６．Ｂ〜４８．０°Ｃ（無色針状晶、エタノー
ルと水より再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．２
９（ｓ、６Ｈ）、 １．８１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２
８）。Melting point 746. B~48.0°C (colorless needle crystals, recrystallized from ethanol and water) 'HNMR (CDC13+ 300 MHz) 61.2
9(s, 6H), 1.81(t, J=6.8Hz, 2
8).
２．１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３８）、 ２
．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）３．３８（ｄ、Ｊ
＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７０（ｓ、２Ｈ）。2.18 (s, 3H), 2.24 (s, 38), 2
．． 61 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 3.38 (d, J
=6.2Hz, 2H), 4.70(s, 2H).
４．９３（ｄ ｅｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、ＬＨ）。4.93 (d evith fine couple
g, J=10.1Hz, LH).
４．９６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＬＨ）。4.96 (d with fine coupling
, J=17.1Hz, LH).
５．８９（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．１ ａｎｄ
６．２Ｈｚ、ＩＨ）。5.89 (dat, J=17.1.10.1 and
6.2Hz, IH).
７．３０〜７．５４（ｍ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ）
２９Ｂ２．２９４６．１６３７ ｃｔａ−’Ｍａｓｓ
Ｃｔａ／ｚ、％）
３３６ （Ｆ 、 ８）、 ２４５（１００）、 ２０
４（９）、 １８９（９）。7.30-7.54 (m, 5H) ppmIR (KB
r) 29B2.2946.1637 cta-'Mass
Cta/z, %) 336 (F, 8), 245 (100), 20
4(9), 189(9).
会ＪＪＬｌｔ
２ｉ η参考例１３で
合成したエーテル２１．７５０ｇ（２，２３ｍｍｏｌ）
の２ｍｆｆ１ＴＨＦ溶液を、アルゴン気流下、室温にて
９−ＢＢＮ ４０９１ｇ （３，３５ｍｍｏｌ）の１
０ｍｆＴＨＦ溶液に加え、２０分間撹拌した。21.750 g (2.23 mmol) of the ether synthesized in Reference Example 13
A 2 mff1 THF solution of 4091 g (3.35 mmol) of 9-BBN was added at room temperature under an argon atmosphere.
Added to 0mfTHF solution and stirred for 20 minutes.
反応混合物にエタノール１．３４ｍｊ！を加え、さらに
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２３ ｍ ｌ！ （４
，４６ｍ５＋ｏｌ） 、続いて３０％過酸化水素水０．
５９１ｍ７！（５，６９−ｍｏｌ）を注意深く加え、１
０分間撹拌した。1.34 mj of ethanol in the reaction mixture! and then 2.23 ml of 2N aqueous sodium hydroxide solution! (4
, 46m5+ol), followed by 30% hydrogen peroxide solution.
591m7! (5,69-mol) was carefully added and 1
Stirred for 0 minutes.
さらに１時間加熱還流し、反応液を酢酸エチルで抽出し
、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。抽出層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１＝６の混合溶媒、続いて酢
酸エチルで流し出したところ、アルコールηの粗精製物
、７０６■が黄色油状物として得られた。The mixture was further heated under reflux for 1 hour, and the reaction solution was extracted with ethyl acetate and washed successively with a saturated aqueous sodium thiosulfate solution, water, and saturated brine. The extracted layer was dried with anhydrous magnesium sulfate,
After concentration, it was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1=6 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, followed by ethyl acetate, to obtain a crude product of alcohol η, 706■, as a yellow oil. Ta.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．３４（
ｓ、６Ｈ）、 １．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ＋２Ｈ）
。'HNMR (CDC13,300MHz) 61.34 (
s, 6H), 1.76 (t, J=6.9Hz+2H)
.
１．８３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．１８（
ｓ、３Ｈ）、 ２．２５（ｓ、３Ｈ）。1.83(t, J=6.8Hz, 2H), 2.18(
s, 3H), 2.25(s, 3H).
２．６３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．６０〜
２．７５（ｎ、ＩＨ）。2.63 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.60~
2.75 (n, IH).
２．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ３．４６〜
３．５６（ｌｌ、２Ｈ）。2.76 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.46~
3.56 (ll, 2H).
４．７１（ｓ、２Ｈ）、 ７．３０〜７．５３（ｍ、５
８） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３４５６、２９３４ ｃｗ＋−重
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
３５４ （Ｍ” 、 ８）、 ２６３（１００）、 ２
４５（１１）、 ２１９（６）。4.71 (s, 2H), 7.30-7.53 (m, 5
8) ppmIR (liquid film) 3456, 2934 cw+-heavy Mass (m/z, %) 354 (M”, 8), 263 (100), 2
45(11), 219(6).
１６３（６）、 １０Ｂ（１０）、 ９Ｈ５４）参考例
１４で合成したアルコール２２．２．４４８ ｇ（６，
９ａｖｏｌ）をジメチルスルホキシド２５ｍｆに溶解し
た溶液に、トリエチルアミン５．０ ｍ ｌ （３５，
９ｍｍｏｌ） 、ＴＨＦ １５ｍＩ！、続いて３酸化
イオウピリジン錯体３．５ ｇ （２２，０■ｍｏｌ）
を加え、アルゴン気流下、室温で３０分間撹拌した。反
応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢
酸エチルの９：１混合溶媒で流し出したところ、アルデ
ヒド益が１．７２３ｇ、 ７０．８％の収率で淡黄色
オイルとして得られた。163 (6), 10B (10), 9H54) 22.2.448 g (6,
To a solution of 9avol) dissolved in 25mf of dimethyl sulfoxide, add 5.0ml of triethylamine (35,
9mmol), THF 15mI! , followed by 3.5 g (22.0 mol) of sulfur pyridine trioxide complex.
was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes under an argon atmosphere. The reaction mixture was poured into IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 9:1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, yielding 1.723 g of aldehyde as a pale yellow oil with a yield of 70.8%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ｓ、 ３００ ＭＨｚ）６１．
３０（ｓ、６Ｈ）、 １．８０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、
２Ｈ）。'HNMR (CDCl s, 300 MHz)61.
30 (s, 6H), 1.80 (t, J=7.0Hz,
2H).
２．１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３Ｈ）、 ２
．５８（ｔｄ、Ｊ＝７．２ ａｎｄｌ、８Ｈｚ、２Ｈ）
、 ２．６１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２８）。2.18 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2
．． 58 (td, J=7.2 andl, 8Hz, 2H)
, 2.61 (t, J=7.0Hz, 28).
２．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７０（
ｓ、２Ｈ）。2.94 (t, J=7.2Hz, 2H), 4.70 (
s, 2H).
７．３１〜７．５５（ｍ、５Ｂ）、 ９．８２（ｔ、
Ｊ＝１．８Ｈｚ、１８） ｐｐｔａＩＲ（ｌｉｑｕｉ
ｄ ｆｉｌｍ）
２９８０、１７２８ ｅｌｌ−’
Ｍａｓｓ （ｓ＋／ｚ、％）
３５２ （Ｍ” 、 ８）、 ２６Ｈ１００）、 ２１
７（１６）、 １６３（５）。7.31-7.55 (m, 5B), 9.82 (t,
J=1.8Hz, 18) pptaIR(liqui
d film) 2980, 1728 ell-' Mass (s+/z,%) 352 (M", 8), 26H100), 21
7(16), 163(5).
査１」１Ｌ隻
ｏ’ｃ、アルゴン気流下にて、６０％水素化ナトリウム
５３０ ｍｇ （１３，３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
４０ｍ！にけん濁させ、この溶液にアセト酢酸エチル１
、６９ ｍ ｌ （１３，３ｍｍｏｌ）を加え、３０分
間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５％ヘキサン溶
液８、４８ ｍ １． （１３，３ｍｍｏｌ）を加え、
３０分間撹拌した。In a 1L vessel o'c under argon flow, 530 mg (13.3 mmol) of 60% sodium hydride was dissolved in anhydrous THF.
40m! Suspend in ethyl acetoacetate and add 1 part of ethyl acetoacetate to this solution.
, 69 ml (13.3 mmol) were added and stirred for 30 minutes. Subsequently, 8.48 ml of a 15% hexane solution of butyl lithium was added. (13.3 mmol) was added,
Stir for 30 minutes.
反応液を一７８°Ｃに冷却し、参考例１５で合成したア
ルデヒド２３．３．１１ ｇ （８，８３＋ａｎ＋ｏｌ
）の１０ｍ！無水ＴＨＦ溶液を加え、２０分間撹拌した
。The reaction solution was cooled to -78°C, and 23.3.11 g of the aldehyde synthesized in Reference Example 15 (8,83+an+ol
) 10m! Anhydrous THF solution was added and stirred for 20 minutes.
反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, the mixture was brought to room temperature and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with saturated ammonium chloride aqueous solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１＝３の混合溶媒で流し出した
ところ、ケトエステル君が２．９８ｇ、７０．０％の収
率で黄色油状物として得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When the mixture was washed away with a 1=3 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 2.98 g of ketoester was obtained as a yellow oil with a yield of 70.0%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ ３Ｉ３００ ＭＨｚ）６１．２
７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、 １．３０（ｓ、３
Ｈ）。'HNMR (CDCf 3I300 MHz) 61.2
7 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s, 3
H).
１．３６（ｓ、３Ｈ）、 １．５５〜１．７０（ｍ、２
Ｂ）。1.36 (s, 3H), 1.55-1.70 (m, 2
B).
１．８３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．１８（
ｓ＋３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。1.83(t, J=7.1Hz, 2H), 2.18(
s+3H), 2.24(s, 3H).
２．５５〜２．９５（ｍ、６Ｈ）、 ３．４５（ｄ、Ｊ
＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）。2.55-2.95 (m, 6H), 3.45 (d, J
=2.4Hz, IH).
３．５０（ｓ、２Ｈ）、 ３．９０〜４．００（ｍ、
ＩＨ）。3.50 (s, 2H), 3.90-4.00 (m,
IH).
４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７１（
ｓ、２Ｈ）。4.18 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.71 (
s, 2H).
７．３０〜７．５２（ｍ、５Ｈ） ｐｐａ＋ＩＲ（
ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３５２４、２９８２．２９３６．１７４４．１７１７
ＣＩ−’Ｍａｓｓ （ｓ／ｚ、％）
４８２ （Ｍ” 、 ３）、 ３９１（３３）、 ３４
５（１６）、 ２６１（８４）。7.30-7.52 (m, 5H) ppa+IR(
liquid film) 3524, 2982.2936.1744.1717
CI-'Mass (s/z, %) 482 (M", 3), 391 (33), 34
5(16), 261(84).
２１７（３０）、 ２０５（１２）、 １３０（１３）
、 １０５（１０）、 ９Ｈ７４）。217 (30), 205 (12), 130 (13)
, 105(10), 9H74).
皇ＩＬＬＬ
２Ａ 益
ピバリン酸、３５■（０，３４１ｍｍｏｌ）に、アルゴ
ン気流下、室温にてトリエチルポラン（１，０Ｍヘキサ
ン溶液） ６．８２ ｍ １２ （６，８２ｖｗｏｌ）
を加え、１時間撹拌した。この溶液に参考例１６で合成
したケトエステル２４ ２．９ ｇ （６，０４ｍｍｏ
ｌ）の無水１゛ＨＦ溶液１５ｍ１を加え、１時間２０分
間撹拌した。KoILLL 2A Add pivalic acid, 35 ml (0,341 mmol) to triethylporan (1,0M hexane solution) 6.82 m 12 (6,82 vwol) at room temperature under an argon atmosphere.
was added and stirred for 1 hour. To this solution was added 2.9 g (6.04 mmo) of the ketoester 24 synthesized in Reference Example 16.
15 ml of an anhydrous 1° HF solution of 1) was added and stirred for 1 hour and 20 minutes.
反応液を一７８℃に冷却し、メタノール ５．５８ｍｊ
２を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム２３４１１ｇ
（６，２０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液２４．８ ｍ ｌ、続いて３０％過
酸化水素水２４．８ ｍ １．を加え、０°Ｃへ昇温し
た。The reaction solution was cooled to -78°C, and 5.58 mj of methanol was added.
2, followed by 23411 g of sodium borohydride
(6.20 mmol) was added. After 20 minutes, add 24.8 ml of 5N aqueous sodium hydroxide solution, followed by 24.8 ml of 30% hydrogen peroxide solution. was added and the temperature was raised to 0°C.
さらに室温へ昇温後、２時間撹拌した。After the temperature was further raised to room temperature, the mixture was stirred for 2 hours.
反応混合物をＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
て、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was made acidic with IN hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium thiosulfate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
この濃縮物をトルエン２０ｍｎに溶解させ、３時間加熱
還流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン
の１：１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−〔
±）−６−（（６−ベンジルオキシ−２，２，５，７−
テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチルー４−ヒド
ロキシテトラヒドロビラン−２−オン門が、１．７５ｇ
、６６．３％の収率で無色不定形固体として得られた。This concentrate was dissolved in 20 ml of toluene and heated under reflux for 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off and subjected to silica gel column chromatography, which was flushed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
±)-6-((6-benzyloxy-2,2,5,7-
1.75 g of tetramethyl)chroman-8-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydrobilan-2-one
, obtained as a colorless amorphous solid with a yield of 66.3%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．
３０（ｓ、３８）、 １．３１（ｓ、３Ｈ）、 １．８
０（ｔ、Ｊ＝６．９）１ｚ。'HNMR (CDCl 3+ 300 MHz)61.
30 (s, 38), 1.31 (s, 3H), 1.8
0(t, J=6.9)1z.
２Ｈ）、 １．５２ 〜１．９４（ｍ、４Ｈ）、
１．９６〜２．０６（ｍ、ＩＨ）。2H), 1.52 to 1.94 (m, 4H),
1.96-2.06 (m, IH).
２．１８（ｓ、３８）、 ２．２６（ｓ、３Ｈ）、 ２
．６１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２ＦＩ）。2.18 (s, 38), 2.26 (s, 3H), 2
．． 61 (t, J=6.9Hz, 2FI).
２．６０〜２．６７（ｍ、ＬＨ）、 ２．７０〜２．８
２（ｍ、３８）。2.60-2.67 (m, LH), 2.70-2.8
2 (m, 38).
４．３７〜４．４５（ｍ ＩＨ）、 ４．７０（ｓ、２
Ｈ）、 ４．７０〜４．７９（ｍ、ＩＨ）、 ７．３１
〜７．５５（ｍ、５Ｂ） ｐｐａ＋ＩＲ（ＫＢｒ）
３４６６、２９７８．２９３８．１７１７．１７０７
ａｍ−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
４３８ （Ｍ” 、 ６）、 ３４７（１００）、 ３
２９（１９）、 ２１７（１８）参考例１７で合成した
ラクトン２５，１０１ｍｇ（０，２３１ｍｍｏｌ）を１
，２−ジクロロエタン２ｍｆに溶解させ、ジヒドロピラ
ン８０ ｕ １２ （０，８７７ｍｍｏｌ）、Ｐ−）ル
エンスルホン酸ピリジニウム１０■（０，０４０ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で、アルコン気流下、３時間撹拌した
。4.37-4.45 (m IH), 4.70 (s, 2
H), 4.70-4.79 (m, IH), 7.31
~7.55 (m, 5B) ppa+IR (KBr) 3466, 2978.2938.1717.1707
am-'Mass (m/z, %) 438 (M", 6), 347 (100), 3
29(19), 217(18) 25,101 mg (0,231 mmol) of the lactone synthesized in Reference Example 17 was added to 1
, 2-dichloroethane 80 u 12 (0,877 mmol), P-) pyridinium luenesulfonate 10 μ (0,040 mmol)
1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours under a stream of alcon.
反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。After the reaction was completed, the reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：ｌの混合溶媒で流し出した
ところ、ＴＨＰエーテル践が１２２■、定量的に得られ
た。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When the mixture was flushed out with a 1:l mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 122 μm of THP ether was quantitatively obtained.
融点：９５．０〜９５．５°Ｃ（無色不定形結晶、ジエ
ヂルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ ｓ、 ３００ ＭＢ２）６１．３１（ｓ、６Ｈ）
、 １．４８〜１．５９（ｍ、４Ｈ）。Melting point: 95.0-95.5°C (colorless amorphous crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane)'HNMR (CD
Cl s, 300 MB2) 61.31(s, 6H)
, 1.48-1.59 (m, 4H).
１．６５〜１．９６（ａ＋、５Ｈ）、 １．８１（ｔ、
Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。1.65-1.96 (a+, 5H), 1.81 (t,
J=6.9Hz, 2H).
２．０５〜２．１５（＋＋＋、ＩＨ）、 ２．１８（ｓ
、３８）、 ２．２６（ｓ、３８）２．６１（ｔ、Ｊ＝
６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．６５〜２．７０（ｍ、ＩＨ
）。2.05-2.15 (+++, IH), 2.18 (s
, 38), 2.26(s, 38) 2.61(t, J=
6.9Hz, 2H), 2.65-2.70(m, IH
).
２．７０〜２．８０（ｎ＋、３Ｈ）、 ３．４５〜３．
５７（＋＋＋、ＩＨ）。2.70-2.80 (n+, 3H), 3.45-3.
57 (+++, IH).
３．７９〜３．８８（ｍ、１Ｂ）、 ４．２２〜４．３
４（ｍ、１Ｂ）。3.79-3.88 (m, 1B), 4.22-4.3
4 (m, 1B).
４．５８〜４．８０（ｍ、２Ｂ）、 ４．７０（ｓ、２
１）、 ７．３０〜７．５３（＋Ｉｌ、５Ｈ） ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
２９４４、２８５６．１７２４．１６０６ Ｃ１１−
’皇１」１Ｌ１
刈
参考例１８で合成したＴＨＰエーテル２６．２０９１ｍ
ｇ （０，４００１１１ｍｏｌ）をメタノール３ｍＡに
溶解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ４０■を加え、水素気流下、
室温にて２時間３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エ
チルと塩化メチレンで希釈し、セライトろ過した。4.58-4.80 (m, 2B), 4.70 (s, 2
1), 7.30-7.53 (+Il, 5H) ppm IR (KBr) 2944, 2856.1724.1606 C11-
'Kou 1' 1L1 THP ether synthesized in Kari Reference Example 18 26.2091m
g (0,400111 mol) was dissolved in methanol 3 mA, 10% Pd/C40■ was added, and under a hydrogen stream,
The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and 30 minutes. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and methylene chloride, and filtered through Celite.
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルとヘキサンの１＝１の混合溶媒で流し
出したところ、フェノール釘が１６１■、９３．１％の
収率で無色不定形固体として得られた。The filtrate was concentrated, subjected to silica gel column chromatography, and flushed out with a 1=1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane. As a result, 161 cm of phenol nails were obtained as a colorless amorphous solid in a yield of 93.1%. Obtained.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！ ｓ、３００ ＭＨｚ）６１
．２８（ｓ、６Ｈ）、 １．４５〜１．６６（ａ、４Ｈ
）。'HNMR (CDCjl!s, 300 MHz)61
．． 28 (s, 6H), 1.45-1.66 (a, 4H
).
１．６６〜１．９０（ｍ、５Ｈ）、 １．７８（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｂ）。1.66-1.90 (m, 5H), 1.78 (t, J
=6.9Hz, 2B).
２．０２〜２．１９（ｍ、１８）、 ２．１１（ｓ、
３Ｈ）、 ２．２０（ｓ、３Ｈ）。2.02-2.19 (m, 18), 2.11 (s,
3H), 2.20(s, 3H).
２．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．６４
〜２．６９（ｍ、１８）。2.62 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.64
~2.69 (m, 18).
２．７１〜２．８２（ｍ、３Ｈ）、 ３．４５〜３．
５７（＊、ＩＨ）。2.71-2.82 (m, 3H), 3.45-3.
57 (*, IH).
３．７６〜３．８７（ｍ、ＩＨ）、 ４．２０〜４．
３３（ｍ、２Ｈ）。3.76-3.87 (m, IH), 4.20-4.
33 (m, 2H).
４．５７〜４．８０（ｍ、２Ｈ） Ｉ）１８１１Ｒ（
ＫＢｒ）
３４７７．２９４４，２８７６．１７３８ ｃｔｎ−
’皇１」ＥＬ更
参考例１９で合成したフェノール２７，５１１ｍｇ（１
，１８＋ＩＩｎ＋ｏｌ）をアルゴン気流下、室温にて１
２ジクロロ工タン５ｍｆに溶解させ、塩酸ニコチン酸ク
ロリド２９５■（１，６６ｗＩＩ＋ｏｌ） と、トリ
エチルアミン６９４ ｕ ｌ （４，９８ａ＋ｍｏｌ）
を加え、−晩撹拌した。さらに塩酸ニコチン酸クロリド
８４＋ａｇ。4.57-4.80 (m, 2H) I) 1811R (
KBr) 3477.2944, 2876.1738 ctn-
'Kou 1' EL 27,511 mg (1
, 18+IIn+ol) at room temperature under an argon atmosphere.
Dissolved in 5 mf of dichloromethane, 295 μl of hydrochloric acid nicotinic acid chloride (1,66 wII+ol), and 694 μl of triethylamine (4,98 a+mol)
was added and stirred overnight. Furthermore, hydrochloric acid nicotinic acid chloride 84+ag.
（０，４７２ｅｕａｏｌ） とトリエチルアミン１９５
μ！（１，４０ｖｗｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌し
た。(0,472euaol) and triethylamine 195
μ! (1,40 vwol) was added and stirred at room temperature for 3 hours.
反応混合物を飽和塩化アンモニウム水に投じ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘ
キサン２：１の混合溶媒で流し出したところ、ニコチン
酸エステル刹が、５７７■、９１．１％の収率で得られ
た。The reaction mixture was poured into saturated ammonium chloride water and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane (2:1) to obtain 577 ml of nicotinic acid ester in a yield of 91.1%.
融点ニア５．Ｏ〜７７．０°Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ｓ、３００ ＭＨｚ）６１．３
１（ｓ、３Ｈ）、 １．３４（ｓ、３Ｈ）、 １．４６
〜１．６２（＋ｗ、４Ｈ）。Melting point near 5. O~77.0°C (colorless fine granular crystals, recrystallized from diethyl ether) 'HNMR (CDCl s, 300 MHz) 61.3
1 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.46
~1.62 (+w, 4H).
１．６５＋〜１．９５（＋ｎ、５１（）、 １．８２（
ｔ、Ｊ＝６．９）１ｚ、２Ｈ）。1.65+~1.95(+n, 51(), 1.82(
t, J=6.9) 1z, 2H).
１．９６＋−２，１９（ｍ、ＩＨ）、 ２．０２（ｓ、
３８）、 ２．１０（ｓ、３８）。1.96+-2,19 (m, IH), 2.02 (s,
38), 2.10 (s, 38).
２．６０〜２．７０（ｍ、３Ｈ）、 ２．７０〜２．８
８（ｍ、３Ｈ）。2.60-2.70 (m, 3H), 2.70-2.8
8 (m, 3H).
３．４５〜３．５８（ｍ、ＬＨ）、 ３゜７７〜３．９
０（＋ｗ、１８）。3.45~3.58 (m, LH), 3°77~3.9
0 (+w, 18).
４．２３〜４．３５（＋ｍ、ＩＨ）、 ４．６０〜４．
８０（＋＋＋、２Ｈ）。4.23-4.35 (+m, IH), 4.60-4.
80 (+++, 2H).
７．４９（ｄｄ １ｖｉｔｈ ｆｉ、ｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ＋Ｊ＝８．１ ａｎｄ ４．８Ｈｚ。7.49(dd 1with fi, ne couple
ing+J=8.1 and 4.8Hz.
１Ｂ）、 ８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．１．８ ａ
ｎｄ １．８Ｈ２，ＩＨ）。1B), 8.48(ddd, J=8.1.1.8 a
nd 1.8H2, IH).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈｚ、１
１（）。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8Hz, 1
1().
９．４４（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１１） ｐｐｖａＩＲ（ＫＢｒ）
２９５２、 ２Ｂ７８． １７３５． １７２８． １
６３３． １５９２ ｃｔａ−’皇１」（Ｌ上
参考例２０で合成したエステル益、２６■（０，０５０
ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１ｍｊ２に溶解させ、１２Ｎ塩
酸水を触媒量加え、アルゴン気流下、室温にて一晩撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで抽出したとこ
ろ、トランス−（±）−６−Ｃ（６−（ピリジン−３−
カルボキシ） −２，２，５，７−テトラメチル〕クロ
マン８−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロビ
ラン−２−オン益（化合物Ｂ）が１７■、７７．５％の
収率で得られた。9.44 (d with fine coupling
, J=1.8Hz, 11) ppvaIR(KBr) 2952, 2B78. 1735. 1728. 1
633. 1592 cta-'Kou 1'' (L upper ester compound synthesized in Reference Example 20, 26■ (0,050
mmol) was dissolved in 1 mj2 of ethyl acetate, a catalytic amount of 12N hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature under an argon stream. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and extracted with ethyl acetate, resulting in trans-(±)-6-C(6-(pyridine-3-
17 μl of 2,2,5,7-tetramethyl[chroman-8-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydrobilan-2-one (compound B) was obtained in a yield of 77.5%. .
融点：１２４．０℃〜１２５． ＯｏＣ（無色微粒状晶
。Melting point: 124.0°C to 125. OoC (colorless fine granular crystals.
ジエチルエーテルとヘキサンより再結晶）’１１ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ ｘ、３００ ＭＨｚ）６１．３２（ｂｒ
ｏａｄ ｓ、６Ｈ）、 １．８２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
、２Ｂ）。Recrystallized from diethyl ether and hexane)'11 NM
R (CDCl x, 300 MHz) 61.32 (br
oad s, 6H), 1.82(t, J=6.9Hz
, 2B).
１．７３〜２．１０（ｍ ５Ｂ）、 ２．０２（ｓ、３
Ｈ）、 ２．１０（ｓ、３Ｈ）。1.73-2.10 (m 5B), 2.02 (s, 3
H), 2.10(s, 3H).
２．６４（む、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．５５
〜２．７０（ｍ、ＩＨ）。2.64 (J=6.9Hz, 2H), 2.55
~2.70 (m, IH).
２．７０〜２．９０（Ｑｌ、３Ｈ）、 ４．３４〜４．
４４（１１１，１Ｂ）４．７６〜４．８９（ａ＋、１８
）。2.70-2.90 (Ql, 3H), 4.34-4.
44 (111, 1B) 4.76-4.89 (a+, 18
).
７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８ ａｎｄ ４．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。7.49 (dd, J=7.8 and 4.8Hz, I
H).
８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８．１．８ ａｎｄ １．
８Ｈｚ、１Ｂ）。8.48(ddd, J=7.8.1.8 and 1.
8Hz, 1B).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈ２，１
８）。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8H2,1
8).
９．４４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１８） ｐｐ＠ＩＲ
（ＫＢｒ）
３４７２、２９８０．２９３６．１７３６．１５９６
ａｍ−’Ｍａｓｓ （ＩＩ／Ｚ、％）
４５３ （Ｍ” 、 ６９）、 ４３５（１６）、 ３
４７（２９）、 ２１７（１９）。9.44 (d, J=1.8Hz, 18) pp@IR
(KBr) 3472, 2980.2936.1736.1596
am-'Mass (II/Z, %) 453 (M", 69), 435 (16), 3
47(29), 217(19).
１０６（１００）、 ７８（４８）
（発明の効果）
本発明において前記一般式（１）及び（Ｉｆ）で表され
るプロペン誘導体は、例えば前記化合物Ａ及びＢを製造
する際の中間体として有用である。106(100), 78(48) (Effects of the Invention) In the present invention, the propene derivatives represented by the general formulas (1) and (If) are useful as intermediates in producing the compounds A and B, for example. It is.
また、前記化合物Ａ及びＢは、ＨＭＧ−ＣｏＡ リダク
ターゼ生合成抑制作用を有することにより動脈硬化症治
療のために有効な薬物となりうるちのである。In addition, the compounds A and B have an inhibitory effect on HMG-CoA reductase biosynthesis, and thus can be effective drugs for treating arteriosclerosis.
特許出願人 冨士レビオ株式会社Patent applicant: Fujirebio Co., Ltd.
Claims (2)
が水素原子のとき、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素原子又は２
−メチル−２−プロペニル基、Ｒ＿１がメチル基のとき
、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素原子又は２−プロペニル基、
Ｒ＿４は水素原子又は水酸基である。）。(1) A propene derivative represented by the general formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R_1 is a hydrogen atom or a methyl group, R_1
is a hydrogen atom, R_2 and R_3 are hydrogen atoms or 2
-Methyl-2-propenyl group, when R_1 is a methyl group, R_2 and R_3 are a hydrogen atom or a 2-propenyl group,
R_4 is a hydrogen atom or a hydroxyl group. ).
は前記と同じである）。(2) Propene derivatives represented by the general formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R_1 and R_2
is the same as above).
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14149390A JPH0436260A (en) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | Propene derivative |
| US07/665,666 US5149834A (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives |
| DE69122284T DE69122284T2 (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives useful as cholesterol and lipid lowering agents |
| EP91103526A EP0445827B1 (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-Hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives useful as cholesterol and lipid reducing agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14149390A JPH0436260A (en) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | Propene derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0436260A true JPH0436260A (en) | 1992-02-06 |
Family
ID=15293211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14149390A Pending JPH0436260A (en) | 1990-03-07 | 1990-06-01 | Propene derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0436260A (en) |
-
1990
- 1990-06-01 JP JP14149390A patent/JPH0436260A/en active Pending
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