JPH0424342B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0424342B2 JPH0424342B2 JP60279287A JP27928785A JPH0424342B2 JP H0424342 B2 JPH0424342 B2 JP H0424342B2 JP 60279287 A JP60279287 A JP 60279287A JP 27928785 A JP27928785 A JP 27928785A JP H0424342 B2 JPH0424342 B2 JP H0424342B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbamate
- cellulose
- optically active
- formula
- cellulose tris
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 33
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 33
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 21
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 16
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- CCENBZDJMALWCH-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 CCENBZDJMALWCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- RRNGFPNDTJUIGS-UHFFFAOYSA-N (3,4-dichlorophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RRNGFPNDTJUIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SBTVLCPCSXMWIQ-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethylphenyl) carbamate Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OC(N)=O)=C1 SBTVLCPCSXMWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HGVPQJLGBGKLNF-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 HGVPQJLGBGKLNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ANJYDSPMBISEHY-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=C(F)C=C1 ANJYDSPMBISEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CAOOVUTXOZVQON-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) carbamate Chemical compound CC1=CC=C(OC(N)=O)C=C1 CAOOVUTXOZVQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- -1 tri-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 7
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N phenyl carbamate Chemical class NC(=O)OC1=CC=CC=C1 BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- CEMAWMOMDPGJMB-CYBMUJFWSA-N (2r)-1-(propan-2-ylamino)-3-(2-prop-2-enoxyphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 4
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical class O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、ベータ遮断薬の光学活性異性体混合
物を光学分割し、光学活性なベータ遮断薬を製造
する方法に関する。
生体に作用を及ぼす種々の化学物質が知られて
いるが、その中でカテコールアミンは平滑筋や心
臓循環系に種々の作用を及ぼすことが知られてい
る。これらの作用のうちβ受容体を介して起こる
作用を特異的に抑制する薬物が、ベータ遮断薬と
呼ばれている。そして、ベータ遮断薬は、臨床上
は、狭心症や不整脈の治療をはじめとして、高血
圧症、甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫、心臓神経
症から精神神経科領域、麻酔科領域に至るまで非
常に広範囲に治療薬として用いられている。
かかるベータ遮断薬としては、後記一般式
（）で表わされるものが大部分であり、β炭素
が不斉炭素であるため光学異性体があり、一般に
ベータ遮断作用は左施性の異性体と結びついた作
用であることが知られている。しかしながら、従
来公知の方法では、ベータ遮断薬のラセミ体を光
学活性体に分割することはほとんど不可能あるい
は極めて困難であつた。従つて、光学活性体を光
学活性の原料を用いて製造する方法が種々提案さ
れているが（例えば、特公昭46−43775号、特公
昭57−30113号、特開昭55−11543号、特開昭57−
9781号、特開昭57−32254号参照）、工業的にコス
ト高となつたり純度が不十分である等の問題があ
り、現在のところ臨床上はラセミ体が用いられて
いる。しかし、光学活性な左施性の異性体のみを
治療薬として用いることは、投与量が少なくてす
むこと及び副作用の低減といつた点から、非常に
好ましいことであると考えられる。
本発明者らは、ベータ遮断薬の光学活性異性体
混合物、即ち、ラセミ体又は不斉合成法で作られ
た一方の異性体を過剰に含む混合物から、純粋な
一種類の光学活性異性体を採取する方法について
鋭意研究した結果、特定のセルロース誘導体を用
いると、かかる目的が達成できることを知見し、
本発明に到達した。
即ち、本発明は、一般式（）で表わされるベ
ータ遮断薬の光学活性異性体混合物を、
（R1は置換フエニル基、
The present invention relates to a method for producing an optically active beta-blocker by optically resolving a mixture of optically active isomers of a beta-blocker. Various chemical substances are known to have effects on living organisms, and among these, catecholamines are known to have various effects on smooth muscles and the cardiac circulatory system. Among these effects, drugs that specifically inhibit the effects that occur through β receptors are called beta blockers. Beta-blockers are used clinically to treat angina pectoris and arrhythmia, as well as hypertension, hyperthyroidism, pheochromocytoma, cardiac neuropathy, neuropsychiatry, and anesthesiology. It is widely used as a therapeutic agent. Most of these beta-blockers are represented by the general formula () below, and since the beta carbon is an asymmetric carbon, there are optical isomers, and the beta-blocking effect is generally associated with the left-handed isomer. It is known that this effect has a similar effect. However, with conventionally known methods, it has been almost impossible or extremely difficult to resolve racemic forms of beta blockers into optically active forms. Therefore, various methods for producing optically active substances using optically active raw materials have been proposed (for example, Japanese Patent Publication No. 46-43775, Japanese Patent Publication No. 30113-1982, Japanese Patent Publication No. 11543-1987, 1977-
No. 9781, JP-A No. 57-32254), there are problems such as high industrial cost and insufficient purity, and racemic forms are currently used clinically. However, it is considered to be highly preferable to use only optically active left-handed isomers as therapeutic agents because the dosage can be reduced and side effects can be reduced. The present inventors obtained a single pure optically active isomer from a mixture of optically active isomers of a beta blocker, that is, a racemic form or a mixture containing an excess of one isomer made by an asymmetric synthesis method. As a result of intensive research into methods of collecting cellulose, we discovered that this purpose could be achieved by using a specific cellulose derivative.
We have arrived at the present invention. That is, the present invention provides an optically active isomer mixture of a beta blocker represented by the general formula (), (R 1 is a substituted phenyl group,
【式】【formula】
【式】又は[Formula] or
【式】を
表わす。R2は水素原子又はメチル基を表わす。）
一般式（）で表わされる構造単位を有するセ
ルローストリ置換フエニルカルバメートを用いて
光学分割することを特徴とする、光学活性なベー
タ遮断薬の製造方法である。
［R3は１〜３個のハロゲン、低級アルキル又は
ハロゲン化低級アルキルを表わす。］
本発明において用いられるベータ遮断薬として
は、例えば以下のものが挙げられる。
プロプラノロール
ピンドロール
プラクトロール
オキシプレノロール
アルプレノロール
ブフエトロール
ブプラノロール
ブニトロロール
ブクモロール
及びアテノロール。
本発明においては、特にピンドロールとプロプ
ラノロールが好ましく用いられる。
本発明において用いられるセルローストリ置換
フエニルカルバメートは、セルロースに置換フエ
ニルイソシアネートを反応させることによつて容
易に得られる。セルロースの基本単位であるグル
コース環に存在する３つの水酸基が、実質的に全
部置換フエニルカルバメート化される。本発明に
おけるフエニル基の置換基とは、１〜３個のハロ
ゲン、即ち、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素又は炭
素数が１〜４個の１〜３個の低級アルキル基、又
は１〜３個のハロゲン化された低級アルキル基で
ある。そして、本発明において好ましく用いられ
るセルローストリ置換フエニルカルバメートの例
は、セルローストリス（３，４−ジクロロフエニ
ルカルバメート）、セルローストリス（ｐ−クロ
ロフエニルカルバメート）、セルローストリス
（ｐ−トリルカルバメート）、セルローストリス
（ｐ−フルオロフエニルカルバメート、セルロー
ストリス（α，α，α−トリフルオロトリルカル
バメート）、セルローストリス（ｐ−ブロモフエ
ニルカルバメート）、セルローストリス（３，５
−ジメチルフエニルカルバメート）である。
本発明においては、かかるセルローストリ置換
フエニルカルバメートを用いてベータ遮断薬の光
学活性異性体を光学分割する具体的手段・方法
は、何ら限定されるものではなく、公知のいかな
る手段・方法を採用してもよい。例えば、セルロ
ーストリ置換フエニルカルバメートをシリカゲル
に担持させ、これをカラムに充填し、無極性溶媒
や、含水有機溶媒のような極性の高い溶媒系を用
いて、光学活性異性体を分割することができる。
以下、実施例により本発明を詳述する。
実施例 １
セルローストリス（３，４−ジクロロフエニル
カルバメート）を、３−アミノプロピルトリメト
キシシラン処理した大孔径シリカゲル（粒子径
10μ，孔径1000−4000Å）に25wt％担持させて、
キラルな固定相を調製し、これを長さ25cm内径
0.46cmのカラムに充填した。
ヘキサン／２−プロパノール（80／20）に0.1
％トリエチルアミンを加えた溶液を溶離液とし、
ピンドロール（ラセミ体）1.0mgを、25℃、流速
10ml／分で上記カラムを通した。クロマトグラフ
として日本分光TRIROTARを用い、検出器と
しては日本分光UV−100−（波長254nｍ）を
使用して、光学分割した。得られた流出パターン
を第１図に示した。第１図から明らかな通り、本
発明の光学分割により、（＋）体（右旋性）が先
に流出し、次いで（−）体（左旋性）が流出する
ことがわかる。先に溶出した（＋）体は、融点
96.5〜98.5℃であり、（−）体は95.0〜96.5℃であ
つた。比旋光度［α］25 589（メタノール中Ｃ＝３）
の値は、（＋）体が＋4.2であり、（−）体が−4.1
であつた（ピンドロールのラセミ体の融点は168
〜172℃である）。
実施例 ２〜６
実施例１のセルローストリス（３，４−ジクロ
ロフエニルカルバメート）の代りに、セルロース
トリス（ｐ−クロロフエニルカルバメート）（実
施例２），セルローストリス（ｐ−トリルカルバ
メート）（実施例３）、セルローストリス（ｐ−フ
ルオロフエニルカルバメート）（実施例４）、セル
ローストリス（α，α，α−トリフルオロトリル
カルバメート）（実施例５）又はセルローストリ
ス（ｐ−ブロモフエニルカルバメート）（実施例
６）を用いて、それ以外は実施例１と全く同様に
して、ピンドロールを（＋）体と（−）体に分離
した。結果をそれぞれ第２図、第３図、第４図、
第５図及び第６図に示した。
実施例 ７〜10
セルローストリ置換フエニルカルバメートとし
てセルローストリス（３，５−ジメチルフエニル
カルバメート）を用いて、実施例１と同様な条件
（但し流速は0.5ml／分）で、それぞれピンドロー
ル（実施例７）、プロプラノロール（実施例８）、
オキシプレノロール（実施例９）及びアルプレノ
ロール（実施例10）を（＋）体と（−）体に分離
した。結果をそれぞれ第７図、第８図、第９図及
び第１０図に示した。Represents [formula]. R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group. ) A method for producing an optically active beta-blocker, which is characterized by optical resolution using a cellulose trisubstituted phenyl carbamate having a structural unit represented by the general formula (). [R 3 represents 1 to 3 halogens, lower alkyl or halogenated lower alkyl. ] Examples of the beta blocker used in the present invention include the following. Propranolol pindolol Practrol Oxyprenolol alprenolol Bufuetrol Bupranolol Bunitrol Bukumorol and atenolol. In the present invention, pindolol and propranolol are particularly preferably used. The cellulose trisubstituted phenyl carbamate used in the present invention can be easily obtained by reacting cellulose with a substituted phenyl isocyanate. Substantially all of the three hydroxyl groups present in the glucose ring, which is the basic unit of cellulose, are converted into substituted phenyl carbamates. In the present invention, the substituent of the phenyl group refers to 1 to 3 halogens, i.e., fluorine, chlorine, bromine, iodine, or 1 to 3 lower alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, or 1 to 3 is a halogenated lower alkyl group. Examples of cellulose tri-substituted phenyl carbamates preferably used in the present invention include cellulose tris (3,4-dichlorophenyl carbamate), cellulose tris (p-chlorophenyl carbamate), cellulose tris (p-tolyl carbamate), Cellulose tris (p-fluorophenyl carbamate), cellulose tris (α, α, α-trifluorotolyl carbamate), cellulose tris (p-bromophenyl carbamate), cellulose tris (3,5
-dimethylphenyl carbamate). In the present invention, the specific means and method for optically resolving optically active isomers of beta blockers using such cellulose trisubstituted phenyl carbamates are not limited in any way, and any known means and methods may be employed. You may. For example, it is possible to support cellulose trisubstituted phenyl carbamate on silica gel, fill it in a column, and separate optically active isomers using a highly polar solvent system such as a nonpolar solvent or a water-containing organic solvent. can. Hereinafter, the present invention will be explained in detail with reference to Examples. Example 1 Large-pore silica gel (particle size:
10μ, pore diameter 1000-4000Å) with 25wt% supported.
Prepare a chiral stationary phase, which is 25 cm long and has an i.d.
It was packed into a 0.46 cm column. 0.1 in hexane/2-propanol (80/20)
% triethylamine was used as the eluent,
1.0 mg of pindolol (racemic form) at 25℃, flow rate
Passed through the column at 10 ml/min. Optical resolution was performed using JASCO TRIROTAR as a chromatograph and JASCO UV-100- (wavelength 254 nm) as a detector. The resulting outflow pattern is shown in Figure 1. As is clear from FIG. 1, by the optical resolution of the present invention, the (+) isomer (dextrorotatory) flows out first, and then the (-) isomer (levorotatory) flows out. The (+) body eluted first has a melting point
The temperature was 96.5-98.5°C, and the temperature of the (-) body was 95.0-96.5°C. Specific optical rotation [α] 25 589 (C=3 in methanol)
The value of is +4.2 for (+) body and -4.1 for (-) body.
(The melting point of the racemic form of pindolol is 168
~172℃). Examples 2 to 6 Cellulose tris (p-chlorophenyl carbamate) (Example 2) and cellulose tris (p-tolyl carbamate) (example 2) were used instead of cellulose tris (3,4-dichlorophenyl carbamate) in Example 1. Example 3), Cellulose Tris (p-fluorophenyl carbamate) (Example 4), Cellulose Tris (α, α, α-trifluorotolyl carbamate) (Example 5) or Cellulose Tris (p-bromophenyl carbamate) Using (Example 6), pindolol was separated into a (+) form and a (-) form in the same manner as in Example 1 except for that. The results are shown in Figures 2, 3, and 4, respectively.
It is shown in FIGS. 5 and 6. Examples 7 to 10 Cellulose tris (3,5-dimethylphenyl carbamate) was used as the cellulose trisubstituted phenyl carbamate, and under the same conditions as Example 1 (however, the flow rate was 0.5 ml/min), pindolol (implemented Example 7), propranolol (Example 8),
Oxyprenolol (Example 9) and alprenolol (Example 10) were separated into (+) and (-) forms. The results are shown in FIG. 7, FIG. 8, FIG. 9, and FIG. 10, respectively.
第１図〜７図は、ピンドロール（ラセミ体）の
流出パターンを示す。第８図はプロプラノロール
の、第９図はオキシプレノロールの、第１０図は
アルプレノロールの流出パターニを示す。
Figures 1 to 7 show the outflow pattern of pindolol (racemate). FIG. 8 shows the outflow pattern of propranolol, FIG. 9 shows the outflow pattern of oxyprenolol, and FIG. 10 shows the outflow pattern of alprenolol.
Claims (1)
学活性異性体混合物を、 （R1は置換フエニル基、【式】 【式】又は【式】を 表わす。R2は水素原子又はメチル基を表わす。） 一般式（）で表わされる構造単位を有するセ
ルローストリ置換フエニルカルバメートを用いて
光学分割することを特徴とする、光学活性なベー
タ遮断薬の製造方法。 ［R3は１〜３個のハロゲン、低級アルキル又は
ハロゲン化低級アルキルを表わす。］ ２ 一般式（）において、R1が
【式】でR2が水素原子である、特許 請求の範囲第１項の記載の光学活性なベータ遮断
薬の製造方法。 ３ 一般式（）において、R1が
【式】でR2が水素原子である、特許 請求の範囲第１項記載の光学活性なベータ遮断薬
の製造方法。 ４ 一般式（）で表わされる構造単位を有する
セルローストリ置換フエニルカルバメートが、セ
ルローストリス（３，４−ジクロロフエニルカル
バメート）、セルローストリス（ｐ−クロロフエ
ニルカルバメート）、セルローストリス（ｐ−ト
リルカルバメート）、セルローストリス（ｐ−フ
ルオロフエニルカルバメート）、セルローストリ
ス（α，α，α−トリフルオロトリルカルバメー
ト）、セルローストリス（ｐ−ブロモフエニルカ
ルバメート）、セルローストリス（３，５−ジメ
チルフエニルカルバメート）のいずれかである、
特許請求の範囲第１項記載の光学活性なベータ遮
断薬の製造方法。[Claims] 1. An optically active isomer mixture of a beta blocker represented by the general formula (), (R 1 represents a substituted phenyl group, [Formula] [Formula] or [Formula]. R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group.) Cellulose tri-substituted phenyl carbamate having a structural unit represented by the general formula () 1. A method for producing an optically active beta blocker, which comprises optically resolving it using a method. [R 3 represents 1 to 3 halogens, lower alkyl or halogenated lower alkyl. ] 2. The method for producing an optically active beta-blocker according to claim 1, wherein in the general formula (), R 1 is [Formula] and R 2 is a hydrogen atom. 3. The method for producing an optically active beta-blocker according to claim 1, wherein in the general formula (), R 1 is [Formula] and R 2 is a hydrogen atom. 4 Cellulose tri-substituted phenyl carbamate having a structural unit represented by the general formula () is cellulose tris (3,4-dichlorophenyl carbamate), cellulose tris (p-chlorophenyl carbamate), cellulose tris (p-tolyl carbamate) ), Cellulose Tris (p-fluorophenyl carbamate), Cellulose Tris (α, α, α-trifluorotolyl carbamate), Cellulose Tris (p-bromophenyl carbamate), Cellulose Tris (3,5-dimethylphenyl carbamate) ) is either
A method for producing an optically active beta blocker according to claim 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16746885 | 1985-07-31 | ||
| JP60-167468 | 1985-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62135450A JPS62135450A (en) | 1987-06-18 |
| JPH0424342B2 true JPH0424342B2 (en) | 1992-04-24 |
Family
ID=15850233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60279287A Granted JPS62135450A (en) | 1985-07-31 | 1985-12-13 | Production of optically active beta-blocking agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62135450A (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648516B2 (en) * | 1989-07-27 | 1997-09-03 | ダイセル化学工業株式会社 | Separation of stereoisomers |
| DE69222904T2 (en) * | 1991-02-28 | 1998-02-26 | Daicel Chem | NEW POLYSACCHARIDE COMPOUND AND RELEASE AGENT |
| WO1997011719A2 (en) * | 1995-09-25 | 1997-04-03 | University College Cardiff Consultants Limited | Stereoselective delivery of chiral compounds |
| JP5051814B2 (en) * | 2006-05-01 | 2012-10-17 | 国立大学法人名古屋大学 | Polysaccharide derivative and optical isomer separation filler using the same |
-
1985
- 1985-12-13 JP JP60279287A patent/JPS62135450A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62135450A (en) | 1987-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2156243C2 (en) | (r)-(-)-methylphenyloxazolidinone derivatives and method of preparation thereof | |
| US10308604B2 (en) | Method for producing pyrrole derivative, and intermediate thereof | |
| EP1709052B1 (en) | Derivatives of 1,4-diazabicyclo 3.2.1octanecarboxamide, preparation method thereof and use of same in therapeutics | |
| WO1993006111A2 (en) | A chiral selector useful for separation of enantiomers of beta-amino alcohol compounds | |
| US5387338A (en) | Separation of enantiomers of non-steroidal anti-inflammatory drugs and chiral selector therefor | |
| JPH0424342B2 (en) | ||
| US4487956A (en) | Menthyl 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate and resolution of the same | |
| EP0507637A2 (en) | Use of benzobicyclic carboxamides for the manufacture of a medicament for use as analgesic | |
| EP0738284B1 (en) | Polysaccharide derivatives and their use for preparing stationary chiral phases suitable for separating isomers | |
| KR880003960A (en) | Hetero [f] fused carbocyclic pyridines as dopamine agonists | |
| EP1021442A1 (en) | 8-azabicyclo 3.2.1] octane-3-methanamine derivatives as ligands of d2 and d3 dopamine and 5ht1a and 5ht2 serotonin receptors | |
| CA1226866A (en) | Hydantoin derivatives | |
| WO2000026204A1 (en) | Novel optically active aminopentane derivative | |
| EP0628043A1 (en) | 2,6-methano-2h-quinolizin derivative as 5-ht3-receptor antagonist | |
| JPS6229586A (en) | Production of optically active atropine-like drug | |
| JPH01165569A (en) | Production of optically sotalol | |
| JPS62230740A (en) | Production of optically active 4-hydroxy-1(e)-iodooct-1-ene | |
| CN111484438A (en) | Polysubstituted indole derivative and metal catalysis preparation method thereof | |
| JPH026744B2 (en) | ||
| CA3198747A1 (en) | Radiolabelled compounds for diagnosing cholinergic neurodegenerative diseases | |
| JP2004123735A (en) | Optically active (s)-hydantoin derivative | |
| JP2004123736A (en) | Optically active (r)-hydantoin derivative | |
| WO1997016417A1 (en) | Novel sulfamate compound containing carbamoyl group | |
| JPH0825880B2 (en) | New uses of naphthoxazines | |
| JP3382267B2 (en) | Selective photochemical reaction method |