JPH04211074A - Tetrahydrofuran derivative and its production - Google Patents
Tetrahydrofuran derivative and its productionInfo
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Abstract
Description
［０００１１ [00011
【産業上の利用分野］本発明は４−アルコキシカルボニ
ル−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−フェ
ニルテトラヒドロフラン誘導体およびその製造法に関す
る。上記誘導体はハエドキサン類、フリマロリン類、フ
リマリン類、ボウロウエン誘導体など農薬や医薬品、ま
たはその製造原料として用いることができる。
［０００２］
【従来の技術】テトラヒドロフラン誘導体のエン反応に
よる製造法はＣｈｅｍｉｓｔｒｙ １ｅｔｔｅｒｓ１
９８７．２３４７〜２３５０で知られている。またポウ
ロウエン類の製造法は特開昭６３−２８００８５．６３
−２８７７８０およびＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓ
ｏｃ、、１１２ ３４６４（’９０）に記載されている
。
［０００３］[Industrial Field of Application] The present invention relates to a 4-alkoxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-phenyltetrahydrofuran derivative and a method for producing the same. The above-mentioned derivatives can be used as agricultural chemicals, pharmaceuticals, or raw materials for their production, such as haedoxanes, frimarolins, frimalins, and borowen derivatives. [0002] [0002] A method for producing tetrahydrofuran derivatives by ene reaction is described in Chemistry 1etters1.
987.2347-2350. In addition, the method for producing pouroenes is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-280085.63.
-287780 and J, Am, Chem, S
oc, 112 3464 ('90). [0003]
【発明が解決しようとする課題】前記文献には２−フェ
ニル−３−ビニル−４−プロペニルテトラヒドロフラン
誘導体及びその製造方法が記載されているが、本発明の
４−アルコキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチル−２−フェニルテトラヒドロフラン誘導体
、及びそれらの製造方法については何の記載もない。
本発明は該誘導体の工業的に有利な製造方法ならびにそ
れらを用いてより有利なハエドキサン類、フリマロリン
類、フリマリン類、ポウロウエン類などの製造中間体を
提供しようとするものである。
［０００４］[Problems to be Solved by the Invention] The above literature describes a 2-phenyl-3-vinyl-4-propenyltetrahydrofuran derivative and a method for producing the same, but the 4-alkoxycarbonyl-4-hydroxy-3 of the present invention -Hydroxymethyl-2-phenyltetrahydrofuran derivatives and methods for producing them are not described. The present invention aims to provide an industrially advantageous manufacturing method for such derivatives and a more advantageous intermediate for manufacturing haedoxanes, furimarolins, frimarins, pouroenes, etc. using these methods. [0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記したよ
うな問題点を解決すべく鋭意研究を進めた結果、本発明
に至ったものである。すなわち本発明者らは後記スキー
ム（１）で示される４−アルコキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−フェニルテトラ
ヒドロフラン誘導体をクロチルプロパルギルエーテル類
：の熱的エン反応により、テトラヒドロフラン環の２，
３−位のトランス選択的反応を行わせることにより、順
次目的物を合成するスキーム（１）および（２）のよう
な経路を完成した。
［０００５］ ［スキーム（１） ］ Ｇが水素原子
もしくはトリメチルシリル基の場合）
［０００６］[Means for Solving the Problems] The present inventors have conducted intensive research to solve the above-mentioned problems, and as a result, they have arrived at the present invention. That is, the present inventors converted the 4-alkoxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-phenyltetrahydrofuran derivative shown in Scheme (1) below to a thermal ene reaction of crotyl propargyl ethers to form a tetrahydrofuran ring. 2,
By carrying out a trans-selective reaction at the 3-position, we completed routes such as schemes (1) and (2) that sequentially synthesize the target products. [0005] [Scheme (1)] When G is a hydrogen atom or a trimethylsilyl group) [0006]
【化８】
［０００７］ ［スキーム（２） ］ Ｇが置換フェ
ニルの場合
［０００８］[0007] [Scheme (2)] When G is substituted phenyl [0008]
【化９】
（０００９］ （スキーム（１）、 （２）中、Ｒ２
、Ａｒ、Ｇは前記のものを示す）すなわち、本発明は式
％式％embedded image (0009) (In schemes (1) and (2), R2
, Ar, G are the above-mentioned) That is, the present invention
【１０］
（１）
［００１１１（式中、Ａｒは炭素数１〜４の低級アルキ
ル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロゲン原子
、メチレンジオキシ基またはベンジル基で置換されても
よいフェニル基を、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示
す）で表わされる４−アルコキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−４−ヒドロキシメチル−２−フェニルテトラヒ
ドロフラン誘導体。
［００１２］
【化１１】
（２）
［００１３］ （式中、Ｇは水素原子、トリメチルシ
リル基または炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
の低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、ハロゲン原
子若しくはベンジル基によって置換されてもよいフェニ
ル基を示し、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示しＡｒ
は前記と同じものを意味する。）で表わされるクロチル
プロパルギルエーテル類に熱的エン反応を行わせること
を特徴とする式
％式％］10] (1) [00111 (wherein, Ar may be substituted with a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a halogen atom, a methylenedioxy group, or a benzyl group) 4-alkoxycarbonyl-4-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-phenyltetrahydrofuran derivative represented by a phenyl group, and R1 represents a hydrogen atom or a methyl group. [0012] embedded image (2) [0013] (wherein, G is a hydrogen atom, a trimethylsilyl group, or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a C 1 to 4 alkyl group)
represents a phenyl group which may be substituted with a lower alkoxy group, methylenedioxy group, halogen atom or benzyl group, and R2 represents a hydrogen atom or a methyl group;
means the same as above. ) Formula % formula % characterized by causing a thermal ene reaction to occur in crotyl propargyl ether
【１２】
（３）
［００１５］ （式中、Ｇ、 Ｒ２、Ａｒは前記と同
じものを意味する。）で表わされるテトラヒドロフラン
環を有する誘導体の立体選択的製造方法および式％式％
］[12] (3) [0015] Stereoselective method for producing a derivative having a tetrahydrofuran ring represented by (wherein G, R2, and Ar have the same meanings as above) and the formula % formula %
]
【１３】
（２）
［００１７］ （式中、Ｇ、 Ｒ２、Ａｒは前記と同
じものを意味する）で表わされるクロチルプロパルギル
エーテル類に熱的エン反応を行わせ前記式（３）のテト
ラヒドロフラン環を有する誘導体に立体選択的に導き、
次いてエポキシ化して式
％式％］[13] (2) [0017] A crotyl propargyl ether represented by the formula (wherein G, R2, and Ar have the same meanings as above) is subjected to a thermal ene reaction to obtain tetrahydrofuran of the formula (3). Stereoselectively leads to a derivative having a ring,
Then, epoxidize the formula % formula %]
【１４】
（４）
［００１９］ （式中、Ｇ、 Ｒ２、Ａｒは前記と同
じものを意味する）で表わされるエポキシ体を製造し、
Ｇが水素原子の場合はそのまま、Ｇがトリメチルシリル
基の場合は脱シリル化した後、エポキシ環を開環して式
％式％］[14] (4) [0019] Producing an epoxy body represented by (in the formula, G, R2, and Ar have the same meanings as above),
If G is a hydrogen atom, it is left as is; if G is a trimethylsilyl group, it is desilylated, and then the epoxy ring is opened to form the formula %]
【１５】
（５）
（式中、Ｒ２、Ａｒは前記と同じものを意味する）で表
わされるジオール体を製造し、４位の１級のアルコール
体を酸化してカルボン酸とし、さらに３位のオレフィン
をオゾン分解し還元し所望によりエステル化することを
特徴とする式
％式％[15] (5) Produce a diol represented by (in the formula, R2 and Ar have the same meanings as above), oxidize the primary alcohol at the 4-position to form a carboxylic acid, and further oxidize the primary alcohol at the 3-position. A formula% formula% characterized by ozonolysis, reduction and optionally esterification of the olefin of
【１６］
（６）
［００２２］ （式中、Ａｒは前記と同じものを意味
する）で表わされるテトラヒドロフラン誘導体の製造法
および式（４）でＧが置換されてもよいフェニル基であ
る場合、塩基性および酸性条件下で閉環することを特徴
とする式
％式％］
【１７】
（７）
［００２４］ （式中、Ａｒ、Ｇは前記と同じものを
意味する）で表わされる１−ヒドロキシ−２，６−ジア
リル−３，７−シオキサビシクロ［３，３，０１オクタ
ン類の製造法を提供するものである。
［００２５］以下本発明の詳細な説明する。
出発原料となる式（２）のクロチルプロパルギルエーテ
ル類はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４０ （１２）巻２３０
３ （１９８４）の記載の方法によって合成できる。ま
たＧが置換フェニルの場合では下記のように対応するア
セチレン誘導体とベンジルアルコール誘導体との常法に
より合成できる。
［００２６］[16] (6) [0022] A method for producing a tetrahydrofuran derivative represented by (wherein Ar means the same as above) and when G is an optionally substituted phenyl group in formula (4), 1-Hydroxy expressed by the formula % formula % [17] (7) [0024] (wherein Ar and G have the same meanings as above) characterized by ring closure under basic and acidic conditions The present invention provides a method for producing -2,6-diallyl-3,7-thioxabicyclo[3,3,01 octanes. [0025] The present invention will be described in detail below. The crotyl propargyl ether of formula (2) as a starting material is obtained from Tetrahedron 40 (12) Vol. 230.
3 (1984). When G is substituted phenyl, it can be synthesized by a conventional method using a corresponding acetylene derivative and a benzyl alcohol derivative as described below. [0026]
【化１８】
（２）
［００２７１式（３）で示される化合物を製造する方法
（エン反応）：エン反応は一般的にはＣｈｅｍ、 Ｌｅ
ｔｔ、。
２３４７ （１９８７）の方法によって高い２． ３−
ｔｒａｎＳジアスチレオ面選択性を示すことが判ってい
るが、その場合式（２）におけるＧは−ＣＯ２Ｍｅであ
る。今回Ｇを水素原子トリメチルシリルもしくは置換フ
ェニルであっても良い結果を得た。すなわち原料である
式（２）の化合物をそのままもしくはトルエン、キシレ
ンのような不活性溶液中、好ましくはアルゴン、窒素な
どの不活性気に置換した密封した反応容器にいれ好まし
くは１００〜２００℃に数時間〜２日間はど加熱する。
反応が終了したら通常の処理後カラムクロマトグラフィ
ーによってｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ体を分離精製すること
もできるし、−方のみが得られる場合もある。
［００２８］なお場合によってはエン反応の触媒として
トリエチルアミンのような低級アルキルアミンを加える
事により著しく反応収率が向上することもある。
［００２９］式（４）で示される化合物を製造する方法
（エポキシ化）：前述の方法によって得られた式（３）
で示されるテトラヒドロフラン環化合物を無水エーテル
、テトラヒドロフラン、ジクロルメタン、ｎ−ヘキサン
等の不活性溶媒中炭酸水素ナトリウムやフッ化カリウム
等の弱アルカリ存在下、好ましくは１〜５倍モルのｍク
ロロ過安息香酸、過安息香酸、ｐ−ニトロ過安息香酸な
どの酸化剤を、好ましくは１０℃〜室温にて作用させる
。embedded image (2) [00271 Method for producing the compound represented by formula (3) (ene reaction): The ene reaction is generally performed using Chem, Le
tt. 2347 (1987) method. 3-
It is known that tranS exhibits diastereoplane selectivity, in which case G in formula (2) is -CO2Me. This time, good results were obtained even when G was a hydrogen atom, trimethylsilyl or substituted phenyl. That is, the compound of formula (2) as a raw material is placed in a sealed reaction vessel as it is or in an inert solution such as toluene or xylene, preferably in an inert atmosphere such as argon or nitrogen, and is preferably heated to 100 to 200°C. Heat for several hours to 2 days. After the reaction is completed, the cis-isomer and trans-isomer can be separated and purified by column chromatography after normal treatment, or only the --isomer may be obtained. [0028] In some cases, the reaction yield may be significantly improved by adding a lower alkylamine such as triethylamine as a catalyst for the ene reaction. [0029] Method for producing the compound represented by formula (4) (epoxidation): formula (3) obtained by the above method
A tetrahydrofuran ring compound represented by is mixed in an inert solvent such as anhydrous ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, or n-hexane in the presence of a weak alkali such as sodium hydrogen carbonate or potassium fluoride, preferably 1 to 5 times the mole of m-chloroperbenzoic acid. , perbenzoic acid, p-nitroperbenzoic acid, etc., preferably at 10° C. to room temperature.
【００３０】得られた生成物は’Ｈ−ＮＭＲ分析でアル
キリデン部水素の積分比および１３Ｃ−ＮＭＲ分析より
（４ａ）体と（４ｂ）体の生成比が求まる。その結果Ｒ
は水素原子、Ｇはトリメチルシリル基がエポキシ化され
る位置および立体選択性がよかった。またＧが置換フェ
ニルの場合も立体選択性がよかった。The integral ratio of hydrogen in the alkylidene moiety of the obtained product is determined by 'H-NMR analysis, and the production ratio of the (4a) isomer and (4b) isomer is determined by 13C-NMR analysis. The result is R
The hydrogen atom was epoxidized, and the trimethylsilyl group was epoxidized with good position and stereoselectivity. Also, when G was substituted phenyl, stereoselectivity was good.
【００３１】式（５）で示される化合物を製造する方法
（エポキシの開環） （Ｇが水素原子もしくはトリメチ
ルシリル基の場合）：前述の方法によって得られた式（
４ａ）の化合物をテトラヒドロフラン、エーテル、ジク
ロルメタン等の不活性溶媒中、好ましくは１．０〜１．
５倍モルのＩＮ−テトラブチルアンモニウムフルオライ
ド溶液を、好ましくは０〜４０℃で加えることによりシ
リル基を脱離する。このエポキシ体をｔ−ブタノールの
ような極性溶媒中、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の
ようなアルカリによってエポキシを解裂させる。反応が
終了したら通常の処理後カラムクロマトグラフィーによ
って精製することができる。
［００３２］式（１）で示される化合物を製造する方法
（ジオールカルボン酸の生成）：前述の方法によって得
られた式（５）の化合物をＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ ２８巻１６０３ （１９８７）の方法による
５０３−ピリジン錯体とトリアルキルアミンを用いるＤ
ＭＳＯ酸化によってα−ヒドロキシアルデヒドを得るこ
とができる。すなわちジメチルスルホキシド中、数倍モ
ルのＳＯ３−ピリジン錯体にジクロルメタンを加え、式
（５）の化合物とトリエチルアミンのジクロルメタン溶
液を室温で加えて反応させる。通常の処理後精製せずに
次の酸化銀による酸化を行う。
［００３３］すなわち、アルデヒドをテトラヒドロフラ
ンのような極性溶媒に溶かし少量の水と数倍モルの酸化
銀を加え、室温で酸化させる。通常の処理をすればα−
ヒドロキシカルボン酸が得られる。そのα−ヒドロキシ
カルボン酸をメタノール、酢酸エチルなど通常用いられ
る溶媒中オゾン酸化、ついでオゾン化物を水素化ホウ素
ナトリウムで還元分解することにより１級のアルコール
を得る。
［００３４］ このようにして得られた式（１）のフラ
ン環の４−位がカルボキシル基である化合物を、ジアゾ
メタン又はその他一般のメチル化剤によりエステル化す
ることによりＲ１がメチル基の誘導体を製造することが
できる。
［００３５］式（７）で示される化合物を製造する方法
（閉環反応） （Ｇが置換フェニルの場合）：前述の方
法によって得られた式（４）の化合物を特開昭６３−２
８７７８０に記載の方法によって反応することによって
得られる。
［００３６］本発明の式（１）のテトラヒドロフラン誘
導体は１−ヒドロキシ−６−フェニル−３，７−シオキ
サビシクロ［３，３，０１オクタン−２−オン誘導体、
ならびに１−ヒドロキシ−２，６−ジフェニル−３，７
−シオキサビシクロ［３，３，０］オクタン誘導体、農
薬、医薬として有用なハエドキサン類、フリマロリン類
、フリマリン類、ポウロウエン類、セサモリノール誘導
体、セサミノール誘導体、ビルジノール誘導体の重要な
中間体である。
［００３７］Method for producing a compound represented by formula (5) (ring opening of epoxy) (when G is a hydrogen atom or a trimethylsilyl group):
The compound of 4a) is dissolved in an inert solvent such as tetrahydrofuran, ether, dichloromethane, etc., preferably from 1.0 to 1.
The silyl group is removed by adding a 5-fold molar solution of IN-tetrabutylammonium fluoride, preferably at 0 to 40°C. This epoxy body is cleaved with an alkali such as a 0.5N aqueous sodium hydroxide solution in a polar solvent such as t-butanol. After the reaction is completed, the product can be purified by conventional post-treatment column chromatography. [0032] Method for producing the compound represented by formula (1) (generation of diol carboxylic acid): The compound represented by formula (5) obtained by the above method is treated with Tetrahedron.
D using a 503-pyridine complex and a trialkylamine according to the method of Lett, Vol. 28, 1603 (1987).
α-hydroxy aldehydes can be obtained by MSO oxidation. That is, dichloromethane is added to several moles of SO3-pyridine complex in dimethyl sulfoxide, and a dichloromethane solution of the compound of formula (5) and triethylamine is added at room temperature to react. The next oxidation with silver oxide is carried out without purification after the usual treatment. [0033] That is, an aldehyde is dissolved in a polar solvent such as tetrahydrofuran, a small amount of water and several times the mole of silver oxide are added, and the mixture is oxidized at room temperature. With normal processing, α−
A hydroxycarboxylic acid is obtained. The α-hydroxycarboxylic acid is oxidized with ozone in a commonly used solvent such as methanol or ethyl acetate, and then the ozonated product is reductively decomposed with sodium borohydride to obtain a primary alcohol. [0034] The thus obtained compound in which the 4-position of the furan ring of formula (1) is a carboxyl group is esterified with diazomethane or other general methylating agent to form a derivative in which R1 is a methyl group. can be manufactured. [0035] Method for producing the compound represented by formula (7) (ring-closing reaction) (when G is substituted phenyl): The compound represented by formula (4) obtained by the above method was prepared in JP-A-63-2
87780. [0036] The tetrahydrofuran derivative of formula (1) of the present invention is a 1-hydroxy-6-phenyl-3,7-thioxabicyclo[3,3,01 octan-2-one derivative,
and 1-hydroxy-2,6-diphenyl-3,7
-Shioxabicyclo[3,3,0]octane derivatives, important intermediates of haedoxanes, frimarolins, frimarins, pouroenes, sesamolinol derivatives, sesaminol derivatives, and virginol derivatives useful as agricultural chemicals and medicines. [0037]
【発明の効果】本発明の方法により式（１）のテトラヒ
ドロフラン誘導体が工業的に有利に製造できるようにな
った。
［００３８］EFFECTS OF THE INVENTION By the method of the present invention, the tetrahydrofuran derivative of formula (1) can now be produced industrially and advantageously. [0038]
【実施例】以下の実施例をあげて本発明をさらに説明す
る。なお実施例中“常法処理″とは水による希釈、有機
溶媒による抽出、抽出物が中性になるまでの洗浄、無水
硫酸マグネシウムによる乾燥、濾過および減圧濃縮によ
る溶媒除去からなる一連の操作を略称する語として用い
ている。
［００３９］実施例１：エン反応パイレックス製反応容
器に３ｍｌのトルエンと２ｍｍｏｌのエン反応基質を入
れアルゴンを封入しシールした。この反応容器をその背
高の２／３はどオイルバスに浸し、１８０℃、２４時間
反応した。反応物は常法操作後シリカゲルクロマトグラ
フィーにより分離・精製した。この反応により下記化合
物１〜４を得た。
［００４０］ （化合物１ａ、ｌｂ：４−メチレン−２
−フェニル−３−ビニル−テトラヒドロフラン） ：
（ｔｒａｎｓ−１ａ）
［００４１１EXAMPLES The present invention will be further explained with reference to the following examples. In the examples, "conventional treatment" refers to a series of operations consisting of dilution with water, extraction with an organic solvent, washing until the extract becomes neutral, drying with anhydrous magnesium sulfate, filtration, and solvent removal by vacuum concentration. It is used as an abbreviation. [0039] Example 1: Ene reaction 3 ml of toluene and 2 mmol of an ene reaction substrate were placed in a Pyrex reaction vessel, which was then filled with argon and sealed. This reaction vessel was immersed to 2/3 of its height in an oil bath and reacted at 180°C for 24 hours. The reaction product was separated and purified by silica gel chromatography after conventional operations. The following compounds 1 to 4 were obtained by this reaction. [0040] (Compound 1a, lb: 4-methylene-2
-phenyl-3-vinyl-tetrahydrofuran):
(trans-1a) [00411
【化１９］
［００４２］
’ＨＮＭＲ３，０８−３，１８（ｍ、 ＩＨ）４、４
１−５． １９ （ｍ、 ７Ｈ）５、 ６０−５．
７８ （ｍ、 ＬＨ）７、 ２０−７．４０ （ｍ、
５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１５１，７，１４０，９，
１３５，８，１２８，８，１２８゜６．１２６．８，１
１９．５，１０５．９，８６．３，７１゜７．５８．６
８
（ｃｉｓ−１ｂ）
［００４３］
【化２０】
［００４４］
’ＨＮＭＲ３，５１−３，６３（ｍ、 ＩＨ）４、４
１−５． １９ （ｍ、 ７Ｈ）５、 ６０−５．
７８ （ｍ、 ＬＨ）７、 ２０−７．４０ （ｍ、
５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１５１，７，１４０，０，
１３６，３，１２８，８゜１２８．６，１２６．８，１
１９．５，１０６．９゜８４．６，７１．６，５３．９
ＩＲ（ｎｅａｔ） ２８５２，１６６７．１６４０，
１４９５，１４５４゜１３６９．１０６０，９２２，８
９３，７５４，６９８゜６５０ｃｍ−１
［００４５］ （化合物２ａ、２ｂ：４−メチレン−
２−フェニル−３（１−（Ｅ）−プロペン−１−イル）
−テトラヒドロフラン）：（Ｅ−２ａ）
［００４６］[Chemical formula 19] [0042] 'HNMR3,08-3,18(m, IH)4,4
1-5. 19 (m, 7H)5, 60-5.
78 (m, LH)7, 20-7.40 (m,
5H) 13c NMR151,7,140,9,
135,8,128,8,128゜6.126.8,1
19.5, 105.9, 86.3, 71°7.58.6
8 (cis-1b) [0043] [Chemical formula 20] [0044] 'HNMR3,51-3,63(m, IH)4,4
1-5. 19 (m, 7H)5, 60-5.
78 (m, LH)7, 20-7.40 (m,
5H) 13c NMR151,7,140,0,
136,3,128,8°128.6,126.8,1
19.5, 106.9° 84.6, 71.6, 53.9 IR (neat) 2852, 1667.1640,
1495,1454゜1369.1060,922,8
93,754,698°650cm-1 [0045] (Compounds 2a, 2b: 4-methylene-
2-phenyl-3(1-(E)-propen-1-yl)
-tetrahydrofuran): (E-2a) [0046]
【化２１】
［００４７］
’ＨＮＭＲ１，４４（ｄｄ、３Ｈ（ｃｉｓ）、Ｊ＝１．
８，６．８Ｈｚ）１、 ５９ （ｄ、 ３Ｈ（ｔｒａ
ｎｓ）、Ｊ＝２． ０． ６． ０Ｈｚ）２、 ９３−
３． ０６ （ｍ、 ＩＨ）４、 ３２−４． ９２
（ｍ、 ５Ｈ）５、 １８−５． ６５ （ｍ、
２Ｈ）７、 １８−７． ３０ （ｍ、 ５Ｈ）１
３ＣＮＭＲ１５２，４，１４１，１，１３０，４，１２
８，６゜１２８．２，１２７゜６，１２６．６，１０５
．５゜８６．４，７１．７，５６．９，１８．３（Ｚ−
２ｂ）
［００４８］[0047] 'HNMR1,44(dd, 3H(cis), J=1.
8, 6.8Hz) 1, 59 (d, 3H (tra
ns), J=2. 0. 6. 0Hz)2, 93-
3. 06 (m, IH) 4, 32-4. 92
(m, 5H)5, 18-5. 65 (m,
2H) 7, 18-7. 30 (m, 5H)1
3CNMR152,4,141,1,130,4,12
8,6°128.2,127°6,126.6,105
．． 5゜86.4, 71.7, 56.9, 18.3 (Z-
2b) [0048]
【化２２】
［００４９］
’ＨＮＭＲ１，２１（ｄｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１． ８．
６． ８Ｈｚ）３、 ３２−３．４６ （ｍ、 Ｌ
Ｈ）４、 ３２−４． ９２ （ｍ、 ５Ｈ）５、
１８−５． ６５ （ｍ、 ２Ｈ）７、 １８−７．
３０ （ｍ、 ５Ｈ）１３ＣＮＭＲ１５２，０，１
４１，１，１３０，４，１２８，６゜１２８．２，１２
７．６，１２６．６，１０５．０゜８６．４，７１．８
，５１．７，１３．１１Ｒ（ｎｅａｔ） ２８５８
，１６６７．１４５４，１３７９，１０５６゜９６７．
８９３，７５６，６９８ｃｍ−１［００５０１（化合物
３ａ、３ｂ：２−フェニル−４（Ｚ）トリメチルシリル
メチレン−３（１（Ｅ）−プロペン−１−イル）−テト
ラヒドロフラン：（Ｅ−３ａ）［００５１］[0049] 'HNMR1,21(dd, 3H,J=1.8.
6. 8Hz) 3, 32-3.46 (m, L
H) 4, 32-4. 92 (m, 5H)5,
18-5. 65 (m, 2H)7, 18-7.
30 (m, 5H)13CNMR152,0,1
41,1,130,4,128,6゜128.2,12
7.6, 126.6, 105.0°86.4, 71.8
,51.7,13.11R(neat) 2858
, 1667.1454, 1379, 1056°967.
893,756,698 cm-1 [00501 (Compound 3a, 3b: 2-phenyl-4(Z)trimethylsilylmethylene-3(1(E)-propen-1-yl)-tetrahydrofuran: (E-3a) [0051]
【化２３】
［００５２］
’ＨＮＭＲＯ，００（ｓ、９Ｈ）
１、４２ （ｄｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．４． ６． ２
Ｈｚ）１．５７ （ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）
２、 ９４ （ｍ、 ＬＨ）
４、 ２９−４．４２ （ｍ、 ２Ｈ）４、 ５８−
４． ６９ （ｍ、 ＬＨ）５、 ０６−５． ６２
（ｍ、 ３Ｈ）７、 ０７−７、 ３０ （ｍ、
５Ｈ）１３ＣＮＭＲ１６０，６，１４１，１，１３０
，９，１２８，８，１２８゜２．１２７．０，１１９．
４，８５．７，７１．４，５９．６．１８．４
（Ｚ−３ｂ）
［００５３］[0052] 'HNMRO, 00 (s, 9H) 1, 42 (dd, 3H, J=1.4. 6. 2
Hz) 1.57 (d, 3H, J=5Hz) 2, 94 (m, LH) 4, 29-4.42 (m, 2H) 4, 58-
4. 69 (m, LH)5, 06-5. 62
(m, 3H)7, 07-7, 30 (m,
5H) 13CNMR160,6,141,1,130
,9,128,8,128°2.127.0,119.
4,85.7,71.4,59.6.18.4 (Z-3b) [0053]
【化２４】
［００５４］
’ＨＮＭＲＯ，００（ｓ、９Ｈ）
１、 １７ （ｄｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１． ８． ７．
０Ｈｚ）３、 ３６ （ｍ、 ＬＨ）
４、 ２９−４．４２ （ｍ、 ２Ｈ）４、 ５８−
４． ６９ （ｍ、 ＩＨ）５、 ０６−５． ６２
（ｍ、 ３Ｈ）７、 ０７−７、 ３０ （ｍ、
５Ｈ）１３ＣＮＭＲ１６０，３，１４１，１，１３０
，９，１２８，８゜１２８．５，１２６．７，１１９．
０，８５．７，７１．４゜５４、 ３． １３． ２
ＩＲ（ｎｅａｔ） ２９５８，１６３４，１４５４
，１３６９，１３３０゜１２５１．１２０７，１０６０
，９６７．８３７，７５４゜６９８ｃｍ−１
［００５５］ （化合物４：２−フェニル−４（（Ｚ
） −トリメチルシリルメチレン）−３−ビニル−テト
ラヒドロフラン）＝
［００５６］[0054] 'HNMRO, 00 (s, 9H) 1, 17 (dd, 3H, J=1. 8. 7.
0Hz) 3, 36 (m, LH) 4, 29-4.42 (m, 2H) 4, 58-
4. 69 (m, IH) 5, 06-5. 62
(m, 3H)7, 07-7, 30 (m,
5H) 13CNMR160,3,141,1,130
,9,128,8°128.5,126.7,119.
0,85.7,71.4°54, 3. 13. 2 IR(neat) 2958, 1634, 1454
,1369,1330゜1251.1207,1060
,967.837,754°698cm-1 [0055] (Compound 4:2-phenyl-4((Z
) -trimethylsilylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran) = [0056]
【化２５】
［００５７］
’ＨＮＭＲＯ，１６（ｓ、９Ｈ）
３、 １０−３． ２０ （ｍ、 ＩＨ）４、４７−
５． ８０ （ｍ、 ７Ｈ）７、 ２４−７．４３
（ｍ、 ５Ｈ）１３ＣＮＭＲ１５９，５，１４０，６
，１３５，８，１２８，４゜１２８．１，１２６．７，
１１９．８，８５．７，７１．３゜６０、 ６． ０．
８
ＩＲ（ｎｅａｔ） ２９５８，１９４７，１８７６
、 １７２７，１６３４゜１４９５．１４５４，１３３
０，１２５１，１０６０゜９６７．８３７，７５４，６
９８ｃｍ−１［００５８］ （化合物５ ：２− （
３−，４−−メチレンジオキシフェニル）−４−（３″
、４″−メチレンジオキシフェニルメチレン）−３−ビ
ニル−テトラヒドロフラン）：パイレックス製反応容器
に２ｍｌのベンゼンと１ｍｌのトリエチルアミンとエン
反応基質１０５ｍｇを入れ、アルゴンを封入しシールし
た。
［００５９］ この反応容器をその背高の２／３はどオ
イルバスに浸し、２００℃、２４時間反応した。反応終
了後シリカゲルクロマトグラフィーでベンゼンを溶出液
として精製し、淡黄色結晶を８８．２ｍｇ（収率８４％
）得た。
［００６０］
’ＨＮＭＲ３，２６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）４、
４６ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９． ５Ｈｚ）４．７０
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）４．９６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１４Ｈｚ）５．０４ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）５
．２３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）５、 ６８〜５．
７５ （ＬＨ，ｍ） 、５． ９４ （２Ｈ，ｓ）５
、 ９６ （２Ｈ，ｓ）
６、 １３ （ＬＨ，ｄ−ｄ、 、 Ｊ＝２．４．
２． ５Ｈｚ）６、 ６４〜６． ９１ （６Ｈ，ｍ
）［００６１］
１３Ｃ：１４．４，５９．２，７０．５，８５．０，１
０１．２，１０１．３゜１０７．０，１０８．２，１０
８．６，１１９．６，１２０．３゜１２２．０，１２２
．３，１３１．６，１３４．０，１３５．６゜１４２．
２，１４６．６，１４７．４，１４７．９，１４８．１
［００６２］[0057] 'HNMRO, 16(s, 9H) 3, 10-3. 20 (m, IH) 4, 47-
5. 80 (m, 7H) 7, 24-7.43
(m, 5H)13CNMR159,5,140,6
,135,8,128,4゜128.1,126.7,
119.8, 85.7, 71.3°60, 6. 0.
8 IR(neat) 2958, 1947, 1876
, 1727,1634゜1495.1454,133
0,1251,1060°967.837,754,6
98cm-1[0058] (Compound 5:2-(
3-,4--methylenedioxyphenyl)-4-(3″
, 4″-methylenedioxyphenylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran): 2 ml of benzene, 1 ml of triethylamine, and 105 mg of the ene reaction substrate were placed in a Pyrex reaction vessel, and the reaction vessel was filled with argon and sealed. [0059] This reaction The container was immersed in an oil bath at 2/3 of its height and reacted at 200°C for 24 hours. After the reaction was completed, it was purified by silica gel chromatography using benzene as an eluent to obtain 88.2 mg of pale yellow crystals (yield: 84 %
)Obtained. [0060] 'HNMR3,26 (LH, t, J=8.5Hz)4,
46 (LH, d, J=9.5Hz) 4.70
(LH, d, J = 14Hz) 4.96 (LH, d, J
=14Hz)5.04 (LH, d, J=17Hz)5
．． 23 (LH, d, J=10Hz)5, 68~5.
75 (LH, m), 5. 94 (2H,s)5
, 96 (2H, s) 6, 13 (LH, dd, , J=2.4.
2. 5Hz) 6, 64-6. 91 (6H, m
) [0061] 13C: 14.4, 59.2, 70.5, 85.0, 1
01.2,101.3゜107.0,108.2,10
8.6,119.6,120.3゜122.0,122
．． 3,131.6,134.0,135.6°142.
2,146.6,147.4,147.9,148.1
[0062]
【化２６】
［００６３］ （化合物６：２−フェニル−４（（Ｚ
） −ｐ−メトキシフェニルメチレン）−３−ビニル−
テトラヒドロフラン）：パイレックス製反応器に１０ｍ
１のトルエンと５ｍｍ０１の１−フェニル−（３−ｐ−
メトキシフェニル−２−プロピン−１−イルオキシ）−
２−ブテンを入れ、アルゴンを封入し、シールした。
この容器をその背高の２／３はど、オイルバスに浸し。
２００℃１２時間反応した。反応物は、常法操作後シリ
カゲルクロマトグラフィーにより、分離精製（２，０８
ｇ、７１％）。
［００６４］[0063] (Compound 6: 2-phenyl-4((Z
) -p-methoxyphenylmethylene)-3-vinyl-
Tetrahydrofuran): 10 m in Pyrex reactor
1 of toluene and 5 mm01 of 1-phenyl-(3-p-
methoxyphenyl-2-propyn-1-yloxy)-
Add 2-butene, fill with argon, and seal. Immerse this container 2/3 of its height in the oil bath. The reaction was carried out at 200°C for 12 hours. The reaction product was separated and purified by silica gel chromatography (2,08
g, 71%). [0064]
【化２７】
［００６５］
Ｉ Ｒ（ｃｍ−１）
３０３４．２８４０
１６０７．１５１４
１４５６．１２９６
１２５３．１１８０
１０６０．１０３５
９２２、 ７５６
００
［００６６］
１ＨＮＭＲ（１）Ｉ）ｍ）
３、２３−３．３７ （ｍ、 ＩＨ）３、８０ （ｓ
、 ３Ｈ）
４、 ５６ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝９． ６Ｈｚ）４、
７２−４． ８０ （ｍ、 ＬＨ）４、９７−５．
２５ （ｍ、 ３Ｈ）
５、６７−５．８６ （ｍ、 ＩＨ）６、 １６−６
、 ２０ （ｍ、 ＬＨ）６、 ８７−６、 ９１
（ｍ、 ２Ｈ）７、０９−７． １３ （ｍ、 ２Ｈ
）７、２２−７．４３ （ｍ、 ５Ｈ）［００６７］
”ＣＮＭＲ（ｐＩ）ｍ）
１５９、 １． １４２． １． １４０． ６１３６
、 ２． １３０． ５． １２９． ９１２８．９，
１２８．４，１２２．１
１１９゜９，１１４゜６，８５．３
７０．９． ５９．５． ５５．６［００６８］
このようにして２−（４−−メトキシフェニル）−４−
（（Ｚ）−トリメチルシリルメチレン）−３−ビニル−
テトラヒドロフラン
２−（３−−メチル−４−一メトキシーフェニル）−４
−（（Ｚ）−トリメチルシリルメチレン）−３−ビニル
−テトラヒドロフラン
［００６９］ ２− （４”−クロロフェニル）−４−
（（Ｚ）−）−リメチルシリルメチレン）−３−ビニル
−テトラヒドロフラン
２−（４′−メトキシフェニル）−４−（４″−メトキ
シフェニルメチレン）−３−ビニル−テトラヒドロフラ
ン
２−フェニル−４−（４″−メトキシフェニルメチレン
）−３−ビニル−テトラヒドロフラン２−フェニル−４
−（４“−クロロフェニルメチレン）−３−ビニル−テ
トラヒドロフラン
２−（１−メトキシフェニル） −４−（３″、４″−
メチレンジオキシフェニルメチレン）−３−ビニル−テ
トラヒドロフラン
［００７０１２−フェニル−４−（３“−クロロフェニ
ルメチレン）−３−ビニルテトラヒドロフランなどを合
成することができる。
［００７１］
実施例２：エポキシ化
（化合物７：２−フェニル（４−（Ｒ） −）リメチル
シリルエポキシメチレン）−３−ビニル−テトラヒドロ
フラン）：ｍ−クロル過安息香酸（７，４９ｇ、 ３
６ｍｍ。
ｌ）と炭酸水素ナトリウム（４，９８ｇ、 ３６ｍｍ
ｏｌ）のｎ−ヘキサン溶液に化合物（４） （６，１
２ｇ、 ２４ｍｍｏ１） ５０ｍ１ヘキサン溶液を窒
素気流下０℃で滴下した。
２４時間Ｏ℃で反応後常法処理し、シリカゲルクロマト
グラフィーで分離精製した。（５，５ｇ、収率８４％）
。（Ｒ−７）
［００７２］[0065] I R (cm-1) 3034.2840 1607.1514 1456.1296 1253.1180 1060.1035 922, 756 00 [0066] 1HNMR (1) I) m) 3, 23-3. 37 (m, IH) 3,80 (s
, 3H) 4, 56 (d, LH, J=9.6Hz) 4,
72-4. 80 (m, LH) 4, 97-5.
25 (m, 3H) 5, 67-5.86 (m, IH) 6, 16-6
, 20 (m, LH)6, 87-6, 91
(m, 2H) 7, 09-7. 13 (m, 2H
) 7, 22-7.43 (m, 5H) [0067] "CNMR (pI) m) 159, 1. 142. 1. 140. 6136
, 2. 130. 5. 129. 9128.9,
128.4, 122.1 119°9, 114°6, 85.3 70.9. 59.5. 55.6 [0068]
In this way, 2-(4--methoxyphenyl)-4-
((Z)-trimethylsilylmethylene)-3-vinyl-
Tetrahydrofuran 2-(3--methyl-4-1methoxyphenyl)-4
-((Z)-trimethylsilylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran [0069] 2- (4”-chlorophenyl)-4-
((Z)-)-limethylsilylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran 2-(4'-methoxyphenyl)-4-(4''-methoxyphenylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran 2-phenyl-4- (4″-methoxyphenylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran 2-phenyl-4
-(4"-chlorophenylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran 2-(1-methoxyphenyl) -4-(3", 4"-
methylenedioxyphenylmethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran [007012-phenyl-4-(3"-chlorophenylmethylene)-3-vinyltetrahydrofuran, etc. can be synthesized. [0071] Example 2: Epoxidation (compound 7:2-phenyl(4-(R)-)limethylsilylepoxymethylene)-3-vinyl-tetrahydrofuran):m-chloroperbenzoic acid (7,49g, 3
6mm. l) and sodium hydrogen carbonate (4.98g, 36mm
Compound (4) (6,1
2 g, 24 mmol 1) 50 ml of hexane solution was added dropwise at 0° C. under a nitrogen stream. After reaction at 0° C. for 24 hours, the reaction mixture was treated in a conventional manner and separated and purified by silica gel chromatography. (5.5g, yield 84%)
. (R-7) [0072]
【化２８】
［００７３］
ＩＨＮＭＲＯ，００（ａ、９Ｈ）
２、 １６ （ｓ、 ＩＨ）
２、 ７０ （ｔ、 ＬＨ，Ｊ＝９． ６Ｈｚ）３．
７６．４．２８ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）４
．６７ （ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）４、 ７１−
５． ０４ （ｍ、 ２Ｈ）５、４５−５． ７２
（ｍ、 ＬＨ）７、 １０−７． ３２ （ｍ、
５Ｈ）１３ＣＮＭＲ１４０，６，１３１，０，１２８，
７，１２８，３゜１２６．８，１２１．４，８４．２，
７０．９，６９．４゜５７、 ０． ５０． ４． −
２． ４（Ｓ
７）
［００７４］[0073] IHNMRO, 00 (a, 9H) 2, 16 (s, IH) 2, 70 (t, LH, J=9.6Hz) 3.
76.4.28 (AB, 2H, J=10.2Hz) 4
．． 67 (d, LH, J=10.2Hz)4, 71-
5. 04 (m, 2H)5, 45-5. 72
(m, LH) 7, 10-7. 32 (m,
5H) 13CNMR140,6,131,0,128,
7,128,3゜126.8,121.4,84.2,
70.9, 69.4°57, 0. 50. 4. −
2. 4 (S 7) [0074]
【化２９】
［００７５］
’ＨＮＭＲＯ，００（ｓ、９Ｈ）
２、 ３５ （Ｓ、 ＬＨ）
３．８６，３．９７ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ
）４、 ５６ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝８． ２Ｈｚ）４
、 ７１−５． ０４ （ｍ、 ２Ｈ）５、４５−５
． ７２ （ｍ、 ＬＨ）７、 １０−７． ３２
（ｍ、 ５Ｈ）”’ＣＮＭＲ１３４，９，１３１，０
，１２８，７，１２８，３゜１２６．８，１１９．２，
８５．９，７０．９，６９．４゜５８．６，５３．７．
−２．４
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３０３４，２９０２，１９４９，
１８５６，１６４２゜１６０５．１４９５，１４５６，
１３３０，１２５３゜１０５４．９１９，８４１，７４
５，６９８ｃｍ’［００７６］ （化合物８：４（Ｒ
）−エポキシメチレン２−フェニル−３−ビニル−テト
ラヒドロフラン）：化合物（７） ５． ５ｇの１２０
ｍ１テトラヒドロン溶液にｌＮ−ｎ−テトラブチルアン
モニウムフルオライド（２２ｍｌ、２２ｍｏｌ）を室温
下部下した。１時間後、水にあけ常法処理し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより分離・精製した。
（３，３１ｇ） （Ｒ−８）［００７７］[0075] 'HNMRO,00(s, 9H) 2, 35 (S, LH) 3.86,3.97 (AB, 2H, J=10.4Hz
)4, 56 (d, LH, J=8.2Hz)4
, 71-5. 04 (m, 2H)5, 45-5
．． 72 (m, LH)7, 10-7. 32
(m, 5H)”'CNMR134,9,131,0
,128,7,128,3゜126.8,119.2,
85.9, 70.9, 69.4゜58.6, 53.7.
-2.4 IR (neat) 3034, 2902, 1949,
1856,1642゜1605.1495,1456,
1330,1253゜1054.919,841,74
5,698 cm' [0076] (Compound 8:4(R
)-Epoxymethylene 2-phenyl-3-vinyl-tetrahydrofuran): Compound (7) 5. 5g of 120
lN-n-tetrabutylammonium fluoride (22 ml, 22 mol) was added to the ml tetrahydrone solution at lower room temperature. After 1 hour, the mixture was poured into water, treated in a conventional manner, and separated and purified by silica gel column chromatography.
(3,31g) (R-8) [0077]
【化３０】
［００７８］
’ＨＮＭＲ２，７８−２，９６（ｍ、３Ｈ）３．９２，
４．４２ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）４．８４
（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）４、 ８４−５． １
５ （ｍ、 ２Ｈ）５、 ５７−５． ８１ （ｍ、
ＩＨ）７、 ２５−７．４４ （ｍ、 ５Ｈ）１
３ＣＮＭＲ１４０，２，１３０，８，１２８，６，１２
６，５゜１２１．０，８４．９，７１．３，６５．１，
５５．０４６．６
（Ｓ−８）
［００７９］[0078] 'HNMR2,78-2,96(m,3H)3.92,
4.42 (AB, 2H, J=10.6Hz) 4.84
(d, LH, J=8.8Hz) 4, 84-5. 1
5 (m, 2H)5, 57-5. 81 (m,
IH) 7, 25-7.44 (m, 5H) 1
3CNMR140,2,130,8,128,6,12
6,5°121.0,84.9,71.3,65.1,
55.046.6 (S-8) [0079]
【化３１】
［００８０１
’ＨＮＭＲ２，７８−２，９６（ｍ、３Ｈ）４．０４，
４．１３ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）４、 ７
２ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝８． ８Ｈｚ）４、 ８４−
５． １５ （ｍ、 ２Ｈ）５、 ５７−５． ８１
（ｍ、 ＬＨ）７． ２５−７．４４ （ｍ、
５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１３３，３，１３０，８，１２
８，３，１２６，５゜１１９．９，８６．２，７１．３
，６７．１，６５．２゜４８．８
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３０３６，２８７０，１６４２，
１６０５，１４９５゜１４５６．１３６９，１３１７，
１０５４，９２２，８３９゜７５０、 ７００ｃｎｒ’
［００８１１（化合物９ ： ４． ５−ｔｒａｎｓ
−４−ビニル２．５−ビス（３”、ｌ−メチレンジオキ
シフェニル）−１，５−ジオキサスピロ［１，４］へブ
タン）：化合物（５） ７０ｍｇ （０，２ｍｍｏｌ）
をジクロルメタン６、 ０ｍｌに溶かし、炭素水素ナト
リウム２０．２■ １０、 ２４ｍｍｏｌを加え、室温
でかくはんし、これにｍ−クロロ過安息香酸（５５％）
７５． ３ｍｇ （ａ ２４ｍｍｏｌ）を数回にわけ
て加えた。反応終了後、亜硫酸水素ナトリウム溶液を加
え、ジクロルメタンで抽出し、これを常法どおり処理し
、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル−４／１）で精製し、淡黄色粘稠物を得た。 （６５
■収率８８％； ９ ａ／９ ｂ＝ｓ １／１９）［０
０８２］[00801'HNMR2,78-2,96(m,3H)4.04,
4.13 (AB, 2H, J=10.6Hz) 4, 7
2 (d, LH, J=8.8Hz)4, 84-
5. 15 (m, 2H)5, 57-5. 81
(m, LH)7. 25-7.44 (m,
5H) 13c NMR133,3,130,8,12
8,3,126,5゜119.9,86.2,71.3
,67.1,65.2゜48.8 IR(neat) 3036,2870,1642,
1605,1495゜1456.1369,1317,
1054,922,839°750,700cnr' [00811 (Compound 9: 4.5-trans
-4-vinyl 2,5-bis(3'', l-methylenedioxyphenyl)-1,5-dioxaspiro[1,4]hebutane): Compound (5) 70 mg (0.2 mmol)
was dissolved in 6.0 ml of dichloromethane, 20.2 mmol of sodium hydrogen carbonate was added, stirred at room temperature, and m-chloroperbenzoic acid (55%) was added to the solution.
75. 3 mg (a 24 mmol) was added in several portions. After the reaction was completed, a sodium bisulfite solution was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. This was treated in a conventional manner and purified by silica gel chromatography (hexane/ethyl acetate - 4/1) to obtain a pale yellow viscous substance. (65
■Yield 88%; 9 a/9 b=s 1/19) [0
082]
【化３２】
（９ａ）
（９ｂ）
［００８３］
（９ａ）’ＨＮＭＲ：２．８６ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝９．
５１Ｈｚ）３、 ８６ （ＬＨ，ｓ）
３、 ９２ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１０． ９Ｈｚ）３
、 ９９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１０． ９Ｈｚ）４、
７５ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９． ９Ｈｚ）５．００
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８，１７．５Ｈｚ）５、 ２
０ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１． ８． １７． ５Ｈｚ
）５、 ７４ （ＩＨ，ｍ） 、 ５． ９５ （２
Ｈ，Ｓ）５、 ９８ （２Ｈ，ｓ）
６、 ６９〜６． ８６ （６Ｈ，ｍ）［００８４］
（９ｂ）’ＨＮＭＲ：２．８８ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９．
２Ｈｚ）３、 ６６ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１０． ９
Ｈｚ）４．０１ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ）４
、 ０５ （ＩＨ，ｓ）
４、 ５７ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９． １Ｈｚ）５．
００ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８，１７．５Ｈｚ）５．
２０ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ）５、
７４ （ＩＨ，ｍ） 、 ５． ９５ （２Ｈ，Ｓ
）５、 ９８ （２Ｈ，ｓ）
６、 ６９〜６． ８６ （６Ｈ，ｍ）［００８５］
１３ｃｍＮＭＲ５５，６６１，５９，０９４，６８，９
４６，７１，７４１゜８５．２８５，１０１．３１３，
１０１．４９０゜１０６．２３１，１０６．９４０，１
０８．２８６゜１０８．６９２，１１９．８１９，１２
０．４２１゜１２１．１０６，１２９．５４３，１３０
．９５０゜１３３．４５８，１４７．６１３，１４７．
７８９゜１４８．００３，１４８．２１３
［００８６］実施例３：エポキシの開環（化合物１０：
４（Ｒ）−ヒドロキシ−４（ヒドロキシメチル）−３−
ビニル−テトラヒドロフラン）：化合物（８） １．
１ｇの３０ｍ１のｔ−ブタノール溶液に０．５Ｎ−水
酸化ナトリウム２７ｍ１を滴下し、室温下路液かくはん
した。反応終了後常法処理シリカゲルクロマトグラフィ
ーにより分離・精製した。 （０，９４ｇ収率８０％）
（Ｒ−１０）
［００８７］embedded image (9a) (9b) [0083] (9a)'HNMR: 2.86 (LH, t, J=9.
51Hz) 3, 86 (LH, s) 3, 92 (LH, d, J=10.9Hz) 3
, 99 (IH, d, J=10.9Hz)4,
75 (LH, d, J=9.9Hz)5.00
(LH, dd, J=1.8, 17.5Hz) 5, 2
0 (LH, d, J=1.8.17.5Hz
)5, 74 (IH, m), 5. 95 (2
H, S) 5, 98 (2H, s) 6, 69-6. 86 (6H, m) [0084] (9b)'HNMR: 2.88 (IH, t, J=9.
2Hz) 3, 66 (LH, d, J=10.9
Hz) 4.01 (LH, d, J=10.9Hz) 4
, 05 (IH,s) 4, 57 (LH,d, J=9.1Hz)5.
00 (LH, dd, J=1.8, 17.5Hz)5.
20 (LH, dd, J=1.8, 10.3Hz)5,
74 (IH, m), 5. 95 (2H, S
) 5, 98 (2H, s) 6, 69-6. 86 (6H, m) [0085] 13cmNMR55,661,59,094,68,9
46,71,741°85.285,101.313,
101.490°106.231,106.940,1
08.286°108.692,119.819,12
0.421゜121.106,129.543,130
．． 950°133.458,147.613,147.
789°148.003,148.213 [0086] Example 3: Ring opening of epoxy (compound 10:
4(R)-hydroxy-4(hydroxymethyl)-3-
(vinyl-tetrahydrofuran): Compound (8) 1.
27 ml of 0.5N sodium hydroxide was added dropwise to 1 g of 30 ml of t-butanol solution, and the solution was stirred at room temperature. After the reaction was completed, the product was separated and purified by conventional silica gel chromatography. (0.94g yield 80%)
(R-10) [0087]
【化３３】
［００８８］
’ＨＮＭＲ２，４１（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）３、
５０−４． ２０ （ｍ、 ４Ｈ）４、 ８０−５．
１６ （ｍ、 ３Ｈ）５、 ６６−５． ９７ （
ｍ、 ＬＨ）７、 ２１−７． ３３ （ｍ、 ５
Ｈ）１３ＣＮＭＲ１４１，０，１３２，８，１２８，９
，１２６，４゜１２６．６，１２０．９，８４．７，８
２．７，７７．８゜６６．９，５９．６
（Ｓ−１０）
［００８９］[0088] 'HNMR2,41 (t, LH, J=9.2Hz)3,
50-4. 20 (m, 4H)4, 80-5.
16 (m, 3H)5, 66-5. 97 (
m, LH) 7, 21-7. 33 (m, 5
H) 13CNMR141,0,132,8,128,9
,126,4゜126.6,120.9,84.7,8
2.7, 77.8°66.9, 59.6 (S-10) [0089]
【化３４】[C34]
【００９０】
’ＨＮＭＲ２，７９（ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
３、 ５０−４． ２０ （ｍ、 ４Ｈ）４．６５ （
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）４、 ８０−５． １６
（ｍ、 ２Ｈ）５、 ６６−５． ９７ （ｍ、
ＩＨ）７、 ２１−７． ３３ （ｍ、 ５Ｈ）１３
ＣＮＭＲ１４１，２，１３３，２，１２８，９，１２８
，４゜１２６．６，１２０．３，８５．８，８３．０，
７６．３゜６５．０，６２．８
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４３４，２９３４，１９４７，
１６４０，１４５８゜１３７９．１２５７，１１２５，
１０２９，９４６，９１７゜８３９．７８３，７５４，
６９８ｃｍ−１［００９１］
実施例４ニジオールカルボン酸の生成
（化合物１１：４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシ
メチル−テトラヒドロキシフラン）窒素気流下硫酸−ピ
リミジン錯体（１，２５ｇ、 ９ｍｍｏｌ）のジメチ
ルスルホキシド１２ｍ１にけんだくしジクロルメタン６
ｍｌをさらに加えかくはんする。
［００９２］化合物１０ （０，６６ｇ、 ３ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン（２，５ｍｌ、 １８ｍｍｏ
ｌ）のジクロルメタン溶液を室温下漬下する。１５分後
節酸エチルを加え、常法処理し、粗アルデヒド体（化合
物（１１ａ） ）を得た。粗アルデヒド体（化合物（１
１ａ） ） （３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２
７ｍ１と水３ｍｌの溶液を酸化銀（１，８６ｇ、 １
５ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応した。反応終了後、常
法処理し、酸分側より、粗α−ヒドロキシカルボン酸（
化合物（１ｌ ｂ）を得た。 （０，２４ｇ。
収率３３％）（ｌｌａ）
［００９３］'HNMR2,79 (t, IH, J=9.0Hz)
3, 50-4. 20 (m, 4H)4.65 (
d, LH, J=8.6Hz) 4, 80-5. 16
(m, 2H)5, 66-5. 97 (m,
IH) 7, 21-7. 33 (m, 5H) 13
CNMR141,2,133,2,128,9,128
,4゜126.6,120.3,85.8,83.0,
76.3゜65.0, 62.8 IR (neat) 3434, 2934, 1947,
1640,1458°1379.1257,1125,
1029,946,917°839.783,754,
698 cm-1 [0091] Example 4 Production of Nidiolcarboxylic acid (Compound 11: 4-hydroxy-3,4-dihydroxymethyl-tetrahydroxyfuran) Dimethyl sulfuric acid-pyrimidine complex (1.25 g, 9 mmol) under nitrogen stream 12 ml of sulfoxide and 6 ml of dichloromethane
Add another ml and stir. [0092] Compound 10 (0.66g, 3mmo
l) and triethylamine (2.5 ml, 18 mmo
A dichloromethane solution of 1) is immersed at room temperature. After 15 minutes, ethyl forcinate was added and treated in a conventional manner to obtain a crude aldehyde (compound (11a)). Crude aldehyde (compound (1)
1a) ) (3 mmol) of tetrahydrofuran 2
Silver oxide (1.86 g, 1
5 mmol) and reacted at room temperature. After the reaction is completed, the crude α-hydroxycarboxylic acid (
Compound (11 b) was obtained. (0.24g. Yield 33%) (lla) [0093]
【化３５】
［００９４］
’ＨＮＭＲ２，８４（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）３．
９６−４．５２ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）４
、 ８１−５． ２３ （ｍ、 ３Ｈ）５、 ６６−
５． ８５ （ｍ、 ＩＨ）７、 ２４−７． ３５
（ｍ、 ＬＨ）９、 ５１ （ｓ、 ＬＨ）
１３ｃ ＮＭＲ１９７，９，１４９，６，１３９，３
，１２９，７゜１２８．７，１２６．６，１２１．８，
８７．９゜８４．６，７５．０，６０．６
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３３７４，２９３０，１９５５，
１８０２，１７２９゜１６４２．１４９５，１４５６，
１３７３，１３０９゜１２１６．９２６，７５４，７０
０ｃｍ−１（ｌｌｂ−Ｒ）
［００９５］embedded image [0094] 'HNMR2,84 (t, LH, J=9.4Hz)3.
96-4.52 (AB, 2H, J=10.2Hz) 4
, 81-5. 23 (m, 3H)5, 66-
5. 85 (m, IH) 7, 24-7. 35
(m, LH)9, 51 (s, LH) 13c NMR197,9,149,6,139,3
,129,7゜128.7,126.6,121.8,
87.9° 84.6, 75.0, 60.6 IR (neat) 3374, 2930, 1955,
1802,1729゜1642.1495,1456,
1373,1309゜1216.926,754,70
0cm-1(llb-R) [0095]
【化３６】
［００９６］
’ＨＮＭＲ２，９６（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）４．
０６，４．５７ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）４、
８６−５． １９ （ｍ、 ３Ｈ）５、 ７６−５
． ９４ （ｍ、 ＬＨ）７、 ２６−７、 ３６
（ｍ、 ５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１７４，４，１３９
，９，１３０，５，１２８，７゜１２８．３，１２６．
７，１２１．５，８４．５，８３．８゜７８．０，６２
．６
（ｌｌｂ−８）
［００９７］embedded image [0096] 'HNMR2,96 (t, LH, J=9.5Hz)4.
06, 4.57 (AB, 2H, J=9.4Hz) 4,
86-5. 19 (m, 3H)5, 76-5
．． 94 (m, LH)7, 26-7, 36
(m, 5H)13c NMR174,4,139
,9,130,5,128,7゜128.3,126.
7,121.5,84.5,83.8°78.0,62
．． 6 (llb-8) [0097]
【化３７】
［００９８］
’ＨＮＭＲ２，９６（ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）
４．１６，４．３３ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）
４、 ８６−５． １９ （ｍ、 ３Ｈ）５、 ７６
−５． ９４ （ｍ、 ＬＨ）７、 ２６−７、 ３
６ （ｍ、 ５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１７４，４，１
３９，９，１３１，４，１２８，７゜１２８．３，１２
６．７，１２１．５，８５．４，７８．０゜６４．７
［００９９］ α−ヒドロキシカルボン酸（ｌｌｂ）０
゜２３ｇ （１，０ｍｍｏｌ）はジアゾメタンによりメ
チル化を行い常法処理し、メチルエステル体（化合物（
ｌｌｃ）を得た。 （ｌｌｃ）
［０１００］[0098] 'HNMR2,96 (t, IH, J=9.5Hz)
4.16, 4.33 (AB, 2H, J=9.6Hz)
4, 86-5. 19 (m, 3H)5, 76
-5. 94 (m, LH)7, 26-7, 3
6 (m, 5H)13c NMR174,4,1
39,9,131,4,128,7゜128.3,12
6.7,121.5,85.4,78.0°64.7 [0099] α-Hydroxycarboxylic acid (llb) 0
゜23g (1.0mmol) was methylated with diazomethane and treated in a conventional manner to form a methyl ester (compound (
llc) was obtained. (llc) [0100]
【化３８】
［０１０１１
’ＨＮＭＲ２，９６（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）３．
８２ （ｓ、 ３Ｈ） 。
４．０６，４．５７ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）
４、 ８６−５． １９ （ｍ、 ３Ｈ）５、 ７６
−５． ９４ （ｍ、 ＬＨ）７、 ２６−７、 ３
６ （ｍ、 ５Ｈ）１３ｃ ＮＭＲ１７４，４，１
３９，９，１３０，５，１２８，７゜１２８．３，１２
６．７，１２１．５，８４．５，８３．８゜７８．０，
６２．２
［０１０２］ α−ヒドロキシカルボン酸エステル（１
０ｃ） ０． １２ｇ （０，５ｍｍｏｌ）をメタノー
ル１０ｍ１中−７８℃に冷却し、オゾン酸化復水素化ホ
ウ素ナトリウム０、 １９ｇ（５ｍｍｏｌ）を加え０℃
で２時間反応した。常法処理しジオールエステル（化合
物（１０ｄ）を得た。
（０，０８ｇ収率６３％） （ｌｉｄ）［０１０３］embedded image [01011′HNMR2,96 (t, LH, J=9.5Hz)3.
82 (s, 3H). 4.06, 4.57 (AB, 2H, J=9.4Hz)
4, 86-5. 19 (m, 3H)5, 76
-5. 94 (m, LH)7, 26-7, 3
6 (m, 5H)13c NMR174,4,1
39,9,130,5,128,7゜128.3,12
6.7, 121.5, 84.5, 83.8°78.0,
62.2 [0102] α-Hydroxycarboxylic acid ester (1
0c) 0. 12 g (0.5 mmol) was cooled to -78°C in 10 ml of methanol, 0.19 g (5 mmol) of ozone oxidized sodium borohydride was added, and the mixture was heated to 0°C.
It reacted for 2 hours. Diol ester (compound (10d)) was obtained by treatment in a conventional manner. (0.08g yield 63%) (lid) [0103]
【化３９】
［０１０４］
’ＨＮＭＲ２，６２（ｍ、 ＩＨ）、 ３． ５９
−３． ９０ （ｍ、 ５Ｈ）３．９５−４．４５
（ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）４．８６ （ｄ、ＬＨ
，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）７、 ２７−７、 ３６ （ｍ、
５Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４３０，２９５８，
１９５９，１７３６，１４５６゜１３７９．１２３８，
１０６４，７５６，７００［０１０５］ このようにし
て４−メトキシカルボニル４−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチル−２（４−−メトキシ）フェニル−テトラヒ
ドロフラン４−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチル−２（３−−メチル）フェニル−
テトラヒドロフラン
４−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチル−２（３”、４”−メチレンジオキシ）フェ
ニル−テトラヒドロフラン
４−ヒドロキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチル−２−（３′−クロロ）フェニル−テトラ
ヒドロフラン
４−ヒドロキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチル−２−（１−メトキシ）フェニル−テトラ
ヒドロフラン
４−ヒドロキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチル−２−（３−，４−−メチレンジオキシ）
フェニル−テトラヒドロフランなどを合成することがで
きる。
［０１０６］ これらのエステルは加水分解して酸にし
たのち加熱または脱水剤に用いてラクトンにすることが
できる。このラクトン体はＢｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ６１巻４３６巻真３６１頁）の方
法によって目的とするＰｈｒｙｍａｒｏｌ ｉｎ類とす
ることができる。また実施例２で示したエポキシ体は適
切な閉環反応によってＰｈｒｙｍａｒｉｎ類、Ｐａｕｌ
ＯＷｎｉｎ類とすることができる。またエン反応に用い
た基質の合成例を述べる。
［０１０７］実施例（５−１）：１−フェニル−１（３
−ｐ−メトキシフェニル−２−プロピン−１−イルオキ
シ）−２−ブテンの合成：４−ヨードアニソール（８，
４３ｇ、 ３６ｍｍｏｌ）とクロチルプロパルギルア
ルコール（６，５２ｇ、 ３５ｍｍｏｌ）のジエチル
アミン溶液に触媒量のＰｄＣ１２（ｐｐｈ３）２ （０
，４９ｇ、０゜７ｍｍｏｌ）とＣｕＩ （０，０４ｇ
、 ０． ３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間反
応させ、反応後、ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィ
ーにより、分離精製した（９．７５ｇ、収率９５％）。
［０１０８］embedded image [0104] 'HNMR2,62 (m, IH), 3. 59
-3. 90 (m, 5H) 3.95-4.45
(AB, 2H, J=9.5Hz) 4.86 (d, LH
, J=10.2Hz)7, 27-7, 36 (m,
5H) IR(neat) 3430, 2958,
1959, 1736, 1456゜1379.1238,
1064,756,700 [0105] Thus 4-methoxycarbonyl 4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2(4-methoxy)phenyl-tetrahydrofuran 4-methoxycarbonyl-4-hydroxy-
3-hydroxymethyl-2(3-methyl)phenyl-
Tetrahydrofuran 4-methoxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2(3'',4''-methylenedioxy)phenyl-tetrahydrofuran 4-hydroxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-(3'- chloro)phenyl-tetrahydrofuran 4-hydroxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-(1-methoxy)phenyl-tetrahydrofuran 4-hydroxycarbonyl-4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-(3-,4 --methylenedioxy)
Phenyl-tetrahydrofuran and the like can be synthesized. [0106] These esters can be hydrolyzed into acids and then converted into lactones by heating or using as a dehydrating agent. This lactone body is Bull, Chem,
The desired Phrymarol ins can be obtained by the method of Soc, Jpn vol. 61, vol. 436, p. 361). In addition, the epoxy compound shown in Example 2 can be converted into Phrymarins, Paul
It can be OWnin class. An example of the synthesis of the substrate used in the ene reaction will also be described. [0107] Example (5-1): 1-phenyl-1(3
Synthesis of -p-methoxyphenyl-2-propyn-1-yloxy)-2-butene: 4-iodoanisole (8,
A catalytic amount of PdC12(pph3)2 (0
,49g, 0゜7mmol) and CuI (0.04g
, 0. 35 mmol) was added and reacted at room temperature for 24 hours. After the reaction, it was filtered and separated and purified by silica gel chromatography (9.75 g, yield 95%). [0108]
【化４０】
［０１０９］
ＩＲ（ｃｍ−１） ：
２９３８．２８４２
２２３８．１６０７
１５１２．１２９４
１０５８、 ９６７
８３３、 ７５４
００
［０１１０］
ＩＨＮＭＲ（ｐｐｍ）：
１．７２ （ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）５、 ５７−
５． ８８ （ｍ、 ２Ｈ）３、 ７７ （ｓ、
３Ｈ） 、 ６． ８０−６． ８６ （ｍ、 ２
Ｈ）４．２７，４．３６ （ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ）７、 ２６−７、４０ （ｍ、 ７Ｈ）５、
０３ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）（０１１１１同様
にして１−（３−，４−−メチレンジオキシ）フェニル
−１−（３−（３″、４″−メチレンジオキシ）フェニ
ル−２−プロピン−１−イルオキシ）−２−プランを得
た。
［０１１２］
’ＨＮＭＲ（ｐＩ）ｍ）： １．７３ （３Ｈ，ｄｄ、
Ｊ＝１．０，６．２Ｈｚ）４、 ２８ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝４．４Ｈｚ）４、 ９２ （ＬＨ，ｄ、 ７．
０Ｈｚ）５、 ５４〜５． ８２ （２Ｈ，ｍ）５、
９５ （２Ｈ，ｓ） 、 ５． ９７ （２Ｈ，ｓ
）６、 ７３〜７． ００ （６Ｈ，ｍ）１３ＣＮＭＲ
（ｐｐｍ） ； １７． ９． ５６． ０． ８１
． ２． ８４． ０゜８６．２，１０１．３，１０１
．６，１０７．８゜１０８．５，１０８．７，１１２．
２，１１６．４１２１．０，１２６．９，１２９．５，
１３１．７１３５．３，１４７．６，１４７．８，１４
８．３１４８．４
［０１１３］[0109] IR (cm-1): 2938.2842 2238.1607 1512.1294 1058, 967 833, 754 00 [0110] IHNMR (ppm): 1.72 (d, 3H, J=5. 6Hz) 5, 57-
5. 88 (m, 2H)3, 77 (s,
3H), 6. 80-6. 86 (m, 2
H) 4.27, 4.36 (AB, 2H, J=15.6
Hz) 7, 26-7, 40 (m, 7H) 5,
03 (d, IH, J = 7Hz) (Same as 01111, 1-(3-,4-methylenedioxy)phenyl-1-(3-(3″,4″-methylenedioxy)phenyl-2- Propyn-1-yloxy)-2-puran was obtained. [0112]'HNMR (pI)m): 1.73 (3H, dd,
J=1.0, 6.2Hz) 4, 28 (2H, d,
J=4.4Hz) 4, 92 (LH, d, 7.
0Hz) 5, 54-5. 82 (2H, m)5,
95 (2H,s), 5. 97 (2H,s
)6, 73-7. 00 (6H, m)13CNMR
(ppm); 17. 9. 56. 0. 81
．． 2. 84. 0°86.2,101.3,101
．． 6,107.8°108.5,108.7,112.
2,116.4121.0,126.9,129.5,
131.7135.3, 147.6, 147.8, 14
8.3148.4 [0113]
【化４１】[C41]
Claims (3)
１〜４の低級アルコキシ基、ハロゲン原子、メチレンジ
オキン基またはベンジル基で置換されてもよいフェニル
基を、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す）で表わさ
れる４−アルコキシカルボニル−４−ヒドロキシ−３−
ヒドロキシメチル−２−フェニルテトラヒドロフラン誘
導体。Claim 1: Formula [1] (1) (wherein Ar is substituted with a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a halogen atom, a methylenedioquine group, or a benzyl group) 4-alkoxycarbonyl-4-hydroxy-3-
Hydroxymethyl-2-phenyltetrahydrofuran derivative.
数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の低級アルキコシ
基、メチレンジオキシ基、ハロゲン原子若しくはベンジ
ル基によって置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ２
は水素原子またはメチル基を示し、Ａｒは前記と同じも
のを意味する。）で表わされるクロチルプロパルギルエ
ーテル類に熱的エン反応を行わせることを特徴とする式
【３】 （３） （式中、Ｇ、Ｒ２、Ａｒは前記と同じものを意味する。 ）で表わされるテトラヒドロフラン環を有する誘導体の
立体選択的製造方法。[Claim 2] Formula [2] (2) (wherein G is a hydrogen atom, a trimethylsilyl group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a methylenedioxy group, a halogen atom) or a phenyl group which may be substituted with a benzyl group, and R2
represents a hydrogen atom or a methyl group, and Ar has the same meaning as above. ) is characterized by subjecting crotyl propargyl ethers to a thermal ene reaction. A stereoselective method for producing a derivative having a tetrahydrofuran ring.
）で表わされるクロチルプロパルギルエーテル類に熱的
エン反応を行わせ前記式（３）のテトラヒドロフラン環
を有する誘導体に立体選択的に導き、次いでエポキシ化
して式 【５】 （４） （式中、Ｇ、 Ｒ２、Ａｒは前記と同じものを意味する
）で表わされるエポキシ体を製造し、Ｇが水素原子の場
合はそのまま、Ｇがトリメチルシリル基の場合は脱シリ
ル化した後、エポキシ環を開環して式 【６】 （５） （式中、Ｒ２、Ａｒは前記と同じものを意味する）で表
わされるジオール体を製造し、４位の１級のアルコール
体を酸化してカルボン酸とし、さらに３位のオレフィン
をオゾン分解し還元し所望によりエステル化することを
特徴とする式 【７】 （６） （式中、Ａｒは前記と同じものを意味する）で表わされ
るテトラヒドロフラン誘導体の製造法[Claim 3] The crotyl propargyl ether represented by the formula [4] (2) (wherein G, R2, and Ar have the same meanings as above) is subjected to a thermal ene reaction to produce the compound of the formula (3). ) is stereoselectively derived into a derivative having a tetrahydrofuran ring, and then epoxidized to produce an epoxy compound represented by the formula [5] (4) (wherein G, R2, and Ar have the same meanings as above) When G is a hydrogen atom, it is left as is; when G is a trimethylsilyl group, it is desilylated and then the epoxy ring is opened to form the formula [6] (5) (wherein, R2 and Ar are the same as above) ), the primary alcohol at the 4th position is oxidized to form a carboxylic acid, and the olefin at the 3rd position is further ozonolyzed and reduced, and optionally esterified. Method for producing a tetrahydrofuran derivative represented by the formula [7] (6) (wherein Ar means the same as above)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3067641A JPH04211074A (en) | 1990-03-12 | 1991-03-08 | Tetrahydrofuran derivative and its production |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-57979 | 1990-03-12 | ||
| JP5797990 | 1990-03-12 | ||
| JP3067641A JPH04211074A (en) | 1990-03-12 | 1991-03-08 | Tetrahydrofuran derivative and its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04211074A true JPH04211074A (en) | 1992-08-03 |
Family
ID=26399066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3067641A Pending JPH04211074A (en) | 1990-03-12 | 1991-03-08 | Tetrahydrofuran derivative and its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04211074A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002042243A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd | Processes for preparation of tetrahydronaphthalene derivatives |
-
1991
- 1991-03-08 JP JP3067641A patent/JPH04211074A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002042243A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd | Processes for preparation of tetrahydronaphthalene derivatives |
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