JPH041163A - 3-acetamidochiroinositols and production thereof - Google Patents
3-acetamidochiroinositols and production thereofInfo
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Landscapes
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、新規のアミノサイクリトールであり、光学活
性な１Ｌ−３−アセトアミド−１゜４．５．６−テトラ
−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−チロ
−イノシトールおよび１Ｌ−３−アセトアミド−１，２
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−５−
０−メチル−チロ−イノシトールと、Ｌ−クエブラチト
ールを出発物質として用い、光学分割の工程を経ずに前
記新規のアミノサイクリトールを得る方法に関する。Detailed Description of the Invention <Industrial Application Field> The present invention is a novel aminocyclitol, an optically active 1L-3-acetamido-14.5.6-tetra-O-acetyl-3 -deoxy-2-O-methyl-thyro-inositol and 1L-3-acetamido-1,2
,4,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-
The present invention relates to a method for obtaining the novel aminocyclitol using 0-methyl-thyro-inositol and L-quebratitol as starting materials without going through an optical resolution step.
アミノサイクリトール類は、抗生物質、抗ガン剤等の医
薬や農薬等の合成原料として有用である。Aminocyclitols are useful as synthetic raw materials for medicines such as antibiotics and anticancer agents, and agricultural chemicals.
〈従来の技術〉
アミノサイクリトール（アミノ糖）は、自然界に構造多
糖として広く存在して生命維持に重要な役割を担うグリ
ココンシュゲイトの構成糖であり、また、重要な抗生物
質の構成成分であり、従来より、その合成が種々の方法
で試みられて来た。<Conventional technology> Aminocyclitol (amino sugar) is a constituent sugar of glycoconsugates that widely exist in nature as a structural polysaccharide and plays an important role in sustaining life, and is also a constituent of important antibiotics. There have been attempts to synthesize it using various methods.
一例をあげると、フランとアクリル酸をディールス・ア
ルダ−反応させＩｌｌ、４−アンドロシクロヘキサン化
合物を得、それを加酢酸分解してアンヒドロ環を開裂さ
せた後、アジド化、還元などを行なってアミノ糖を得る
方法、Ｐａｕｌｓｅｎらによって提案された、天然に存
在するし一りエブラチトールを出発物質として用い、２
１工程を経て光学活性バリエナミンを得る方法２＋、ベ
ンゼングリコールを出発物質として用いる方法３）、イ
ノシトールのジスルホナートあるいはシス−１，４−ジ
エボキシドにヒドラジンを作用させる方法４）などがあ
る。To give an example, furan and acrylic acid are subjected to a Diels-Alder reaction to obtain Ill, 4-androcyclohexane compound, which is acetic acid decomposed to open the anhydro ring, and then subjected to azidation, reduction, etc. A method for obtaining sugars, using the naturally occurring salt ebrachitol as a starting material, proposed by Paulsen et al.
Method 2) of obtaining optically active valienamine through one step, method 3) of using benzene glycol as a starting material, method 4) of causing hydrazine to act on inositol disulfonate or cis-1,4-dieboxide, etc.
参考文献
１） Ｓ、 Ｏｇａｗａ ａｎｄ Ｙ、 ５ｈｉｂａｔ
ａ、 Ｃｈｅｗ、 Ｌｅｔｔｅｒ。References 1) S, Ogawa and Y, 5hibat
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２） Ｈ，Ｐａｕｌｓｅｎ ａｎｄ Ｆ、 Ｒ，Ｈｅ１
ｋｅｒ、 ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、 Ｃｈｅｗ、、 １
９８１． ｐｐ、２１８０−２２０３３） Ｍ、 Ｎａ
ｋａｊｉ＋ｏａ、 Ｎ、 Ｋｕｒｉｈａｒａ、 ｅｔ
ａｌ、。1985, p, 1518 2) H, Paulsen and F, R, He1
ker, LiebigsAnn, Chew, 1
981. pp, 2180-22033) M, Na
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４） Ｆ、 Ｗ、 Ｌｉｃｈｔｅｎｔｈａｌｅｒ、 ”
Ｎｅｗｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆＰｒｅｐａｒａｔｉ
ｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 、 １
９６８゜Ｖｏｌ、 ｒＶ、 ｐ、１５５
Ｓ、 Ｏｇａｗａ、 有機合成化学協会跡、 １９６
９Ｖｏ１．２７． ｐ、７３１
〈発明が解決しようとする課題〉
前記の如く、アミノサイクリトール類の合成方法は公知
である。 しかし、これら公知の方法は、いずれも、合
成工程が複雑であったり、光学分割の工程を経なければ
ならないという問題点があった。 そして、そのために
、いずれの方法も収率が低いという問題点があった。Liebigs Ann, Chew, 1965.
Vol, 689゜p, 243 4) F, W, Lichtenthaler, ”
Newer Methods of Preparation
ve Organic Chemistry, 1
968°Vol, rV, p, 155 S, Ogawa, Organic Synthetic Chemistry Association trace, 196
9Vo1.27. p, 731 <Problems to be Solved by the Invention> As mentioned above, methods for synthesizing aminocyclitols are known. However, all of these known methods have problems in that the synthesis process is complicated or that they require an optical resolution process. As a result, both methods have the problem of low yields.
本発明は、上記の事実に鑑みてなされたものであり、２
種類の光学活性な新規のアミノサイクリトールと、Ｌ−
クエブラチトールを出発物質とし、光学分割の工程を必
要としない前記２種類の光学活性な新規のアミノサイク
リトールの製造方法の提供を目的とする。The present invention has been made in view of the above facts, and 2.
A variety of new optically active aminocyclitols and L-
The object of the present invention is to provide a method for producing the two optically active novel aminocyclitols using quebratitol as a starting material and not requiring an optical resolution step.
〈課題を解決するための手段〉
本発明は、下記式（Ｉ）で示される光学活性な１Ｌ−３
−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ−０−アセチ
ル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−チロ−イノシトー
ルおよび下記式（Ｉｌ）で示される光学活性な１Ｌ−３
−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−０−アセチ
ル−３−デオキシ−５−０−メチル−チロ−イノシトー
ルを提供する。<Means for Solving the Problems> The present invention provides optically active 1L-3 represented by the following formula (I).
-acetamido-1,4,5,6-tetra-0-acetyl-3-deoxy-2-O-methyl-thyro-inositol and optically active 1L-3 represented by the following formula (Il)
-acetamido-1,2,4,6-tetra-0-acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol.
また、本発明は、Ｌ−クエブラチトールを出発物質とす
ることを特徴とする光学活性な１Ｌ−３−アセトアミド
−１，４，５，６−テトラ−０−アセチル−３−デオキ
シ−２−０−メチル−チロ−イノシトールおよび光学活
性な１Ｌ−３−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ
−０−アセチル−３−デオキシ−５−Ｏ−メチル−チロ
−イノシトールの製造方法を提供する。The present invention also provides an optically active 1L-3-acetamido-1,4,5,6-tetra-0-acetyl-3-deoxy-2- Provided is a method for producing 0-methyl-thyro-inositol and optically active 1L-3-acetamido-1,2,4,6-tetra-0-acetyl-3-deoxy-5-O-methyl-thyro-inositol. .
以下に、本発明の詳細な説明する。The present invention will be explained in detail below.
本発明の化合物は、前記式（Ｉ）で示される光学活性な
１Ｌ−３−アセトアミド−１，４５，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−チロ−イノ
シトールおよび前記式（ＩＩ）で示される光学活性なＬ
Ｌ−３−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−〇−
アセチル−３−デオキシ−５−０−メチル−チロ−イノ
シトールである。The compound of the present invention is an optically active 1L-3-acetamido-1,45,6-tetra-O-
Acetyl-3-deoxy-2-O-methyl-thyro-inositol and the optically active L represented by the above formula (II)
L-3-acetamido-1,2,4,6-tetra-〇-
Acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol.
１Ｌ−３−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−３−デオキシ−２−０−メチル−チロ−イ
ノシトール（Ｉ）は、融点が１８７〜１８８℃、比旋光
度（［ａｌ 、）が−１３，９°、炭化水素系溶媒に不
溶、アルコール類、ハロゲン化炭化水素類、ジメチルフ
ォルムアミドなどに可溶の白色固体である。1L-3-acetamido-1,4,5,6-tetra-O
-Acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol (I) has a melting point of 187 to 188°C, a specific optical rotation ([al,) of -13.9°, and is insoluble in hydrocarbon solvents. It is a white solid that is soluble in alcohols, halogenated hydrocarbons, dimethylformamide, etc.
１Ｌ−３−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−０
−アセチル−３−デオキシ−５−０−メチル−チロ−イ
ノシトール（ｎ）は、融点が１５７〜１５８℃、比旋光
度（［α］ｏ）が−１１，９° 炭化水素系溶媒に不溶
、アルコール類、ハロゲン化炭化水素類、ジメチルフォ
ルムアミドなどに可溶の白色固体である。1L-3-acetamido-1,2,4,6-tetra-0
-Acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol (n) has a melting point of 157 to 158°C, a specific optical rotation ([α]o) of -11.9°, and is insoluble in hydrocarbon solvents. It is a white solid that is soluble in alcohols, halogenated hydrocarbons, dimethylformamide, etc.
本発明の上記化合物（３−アセトアミドチロイノシトー
ル類）は、アミノサイクリトール類に属する化合物であ
り、好ましくは、光学活性なし一りエブラチトールを出
発物質として合成される。 出発物質であるし一りエブ
ラチトールが光学活性体であるので、該化合物も、光学
活性体のみが得られる。 また、該化合物は、さらに他
のアミノサイクリトール類やその誘導体に転換され得る
ので、医薬品や農薬等の原料となる。The above compounds of the present invention (3-acetamidothyroinositols) belong to aminocyclitols, and are preferably synthesized using ebrachitol, which has no optical activity, as a starting material. Since ebrachitol, which is a starting material, is an optically active compound, only the optically active compound can be obtained. In addition, the compound can be further converted into other aminocyclitols or derivatives thereof, and thus serves as a raw material for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and the like.
本発明の化合物を合成する際の出発物質であるし一りエ
ブラチトール（Ｌ−（−）−２−０−Ｍｅｔｈｙｌ −
ｃｈｉｒｏ −１ｎｏｓｉｔｏｌ）は、イノシトールの
モノメチルエーテルであり、ケブラコ皮やバラゴムツキ
（ｈｅｖｅａ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の汁液、そ
の他種物体中に広く見い出されている。 従って、これ
ら植物由来のし一りエブラチトールを出発物質として用
いればよい。Ebrachitol (L-(-)-2-0-Methyl-
Chiro-1 nositol is a monomethyl ether of inositol and is widely found in the bark of Hevea brasiliensis, the sap of Hevea brasiliensis, and other seeds. Therefore, ebrachitol derived from these plants may be used as a starting material.
Ｌ−クエブラチトールのこうした植物体からの採取方法
については、例えば、パラゴムツキからし一りエブラチ
トールを採取する方法が特願昭６３−１６８５６２号お
よび特願平０１−１６１９２２号に記載されている。A method for collecting L-quebratitol from such plants is described, for example, in Japanese Patent Application No. 168562/1983 and Japanese Patent Application No. 161922/1999, in which ebrachitol is collected from Hevea rubra.
後者によれば、Ｌ−クエブラチトールは、天然ゴム漿液
（天然ゴム製造工程で、凝固したゴム分を取り除いた残
りの水溶液）の濃縮物若しくは乾固物をメタノールに溶
解し、溶解液を濃縮し、Ｌ−クエブラチトールを結晶化
させることによって容易に採取することが出来る。 こ
うして採取されたクエブラチトールは、全て光学活性な
Ｌ型である。According to the latter, L-quebratitol can be obtained by dissolving the concentrate or dry product of natural rubber serum (the remaining aqueous solution after removing the coagulated rubber in the natural rubber manufacturing process) in methanol, and concentrating the solution. However, it can be easily collected by crystallizing L-quebratitol. All of the quebratitol thus collected is of the optically active L type.
本発明の製造方法は、前記の如（、出発物質としてＬ−
クエブラチトールを用いる点に特徴を有するが、光学活
性な１Ｌ−３−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ
−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−０−メチル−チロ
−イノシトール（Ｉ）の製造方法の場合は、Ｌ−クエブ
ラチトールの３位をアジド化した後にそのアジド基を還
元し、アセチル化する工程と、Ｌ−クエブラチトールの
１．４，５．６位の水酸基をアセチル化する工程を経る
製造方法、また、光学活性な１Ｌ−３−アセトアミド−
１，２゜４．６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ
−５−０−メチル−チロ−イノシトール（ＩＩ）の製造
方法の場合は、Ｌ−クエブラチトールの４位をアジド化
した後にそのアジド基を還元し、アセチル化する工程と
、Ｌ−クエブラチトールの１．３，５．６位の水酸基を
アセチル化する工程を経る製造方法が好ましい。The production method of the present invention is carried out as described above (L-
It is characterized by the use of quebratitol, but the optically active 1L-3-acetamido-1,4,5,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol (I In the case of the manufacturing method of ), the 3-position of L-quebratitol is azidated, the azide group is reduced and acetylated, and the hydroxyl group at the 1.4, 5.6-position of L-quebratitol. 1L-3-acetamide, an optically active 1L-3-acetamide
In the case of the method for producing 1,2゜4.6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol (II), after azidating the 4-position of L-quebratitol, A preferred production method includes a step of reducing and acetylating the azide group, and a step of acetylating the hydroxyl groups at the 1.3 and 5.6 positions of L-quebratitol.
以下に、好適製造方法の一例を第１図に基づいて説明す
る。An example of a preferred manufacturing method will be explained below based on FIG. 1.
く光学活性な１Ｌ−３−アセトアミド−１゜４．５．６
−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−０−メチ
ル−チロ−イノシトール（Ｉ）の合成〉
Ｌ−クエブラチトール１は、２位がメチルエーテル化し
てメトキシ基となっているので、二つの隣り合った水酸
基（３，４位の水酸基と５．６位の水酸基）をブリッジ
型保護基で保護することができる。 このような保護基
としては、例えば、イソプロピリデン基、シクロへキシ
リデン基、ベンジリデン基等が挙げられる。 そして、
保護基の導入反応の際には、各々２，２−ジメトキシプ
ロパンまたはアセトン、シクロヘキサノン、ベンズアル
デヒドを作用させる。Optically active 1L-3-acetamide-1゜4.5.6
-Synthesis of Tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol (I)> Since L-quebratitol 1 is methyl etherified at the 2-position and becomes a methoxy group, Two adjacent hydroxyl groups (a hydroxyl group at the 3rd and 4th positions and a hydroxyl group at the 5th and 6th positions) can be protected with a bridge-type protecting group. Examples of such protecting groups include isopropylidene, cyclohexylidene, and benzylidene groups. and,
In the reaction for introducing a protecting group, 2,2-dimethoxypropane, acetone, cyclohexanone, or benzaldehyde is used, respectively.
Ｌ−クエブラチトールｌに上述のブリッジ型保護基を導
入するための化合物（第１図の例では、２，２−ジメト
キシプロパン）を作用させると、５．６位の水酸基だけ
がブリッジ型保護基（第１図の例ではインプロピリデン
基）で保護された化合物λと、３．４位および５．６位
の水酸基が保護された化合物品との混合物が得られる。When a compound (2,2-dimethoxypropane in the example in Figure 1) for introducing the above-mentioned bridge-type protecting group is applied to L-quebratitol l, only the hydroxyl group at the 5.6-position is protected by the bridge type. A mixture of a compound λ protected with a group (impropylidene group in the example of FIG. 1) and a compound article in which the hydroxyl groups at the 3.4- and 5.6-positions are protected is obtained.
そこで、例えば酢酸エチルのような有機溶媒を用い、
化合物品を有機相に抽出する。Therefore, using an organic solvent such as ethyl acetate,
The compound article is extracted into the organic phase.
次いで、化合物品にピリジンの存在下で無水酢酸を反応
させると化合物丘が得られる。 化合物品において、残
っている水酸基は１位のみであるので、１位の水酸基が
選択的にアセチル化される。The compound article is then reacted with acetic anhydride in the presence of pyridine to obtain a compound mass. In the compound article, since the only remaining hydroxyl group is at the 1-position, the hydroxyl group at the 1-position is selectively acetylated.
化合物４に６０〜８０％程度の酢酸等を作用させると、
選択的に３．４位の保護基がはずれ、化合物品が得られ
る。When compound 4 is treated with about 60 to 80% acetic acid,
The protecting group at the 3 and 4 positions is selectively removed to obtain a compound article.
この化合物品に、ピリジンの存在下でｐ−トルエンスル
フォニルハライド、アルキレンスルフォニルハライド、
ナフチルスルフォニルハライド等の有機スルフォニルハ
ライド類を反応させると、第１図の例ではｐ−トルエン
スルフォニル基が３位に導入された化合物品と４位に導
入された化合物り二との混合物が得られる。In the presence of pyridine, p-toluenesulfonyl halide, alkylenesulfonyl halide,
When organic sulfonyl halides such as naphthylsulfonyl halide are reacted, a mixture of a compound article in which a p-toluenesulfonyl group has been introduced at the 3-position and a compound Ri2 in which a p-toluenesulfonyl group has been introduced at the 4-position is obtained in the example shown in Figure 1. .
この化合物品と化合物−Ｌ」−の混合物に６０〜８０％
程度の酢酸等を作用させると、５．６位の保護基がはず
れ、化合物ヱと化合物１６との混合物が得られるので、
シリカゲルクロマトグラフィー等の手段により、化合物
ヱと化合物１６とを各々単離する。60 to 80% of the mixture of this compound article and compound -L''-
When acetic acid or the like is applied to remove the protecting group at position 5.6, a mixture of compound E and compound 16 is obtained.
Compound E and Compound 16 are each isolated by means such as silica gel chromatography.
続いて、化合物ヱの５．６位の水酸基に再びブリッジ型
保護基（第１図の例ではイソプロピリデン基）を導入し
、得られた化合物を有機溶媒で抽出する。 さらに、ピ
リジンの存在下で無水酢酸を反応させて４位の水酸基を
アセチル化すると、化合物８が得られる。Subsequently, a bridge type protecting group (isopropylidene group in the example shown in FIG. 1) is again introduced into the 5.6-position hydroxyl group of compound E, and the obtained compound is extracted with an organic solvent. Furthermore, Compound 8 is obtained by reacting acetic anhydride in the presence of pyridine to acetylate the 4-position hydroxyl group.
この化合物品に、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム、
アジ化アンモニウム、アジ化バリウム等のアジド化剤を
反応させると同時に２−メトキシメタノールを反応させ
ると、３位の０−ｐ−トルエンスルフォニル基がアジド
基に置換されると共に、１位および４位の水酸基が再生
した化合物品と化合物Ｈとの混合物が得られるので、シ
リカゲル力ラムクロマトグラフィー等の手段により、化
合物品と化合物１３とを各々単離する。This compound article includes sodium azide, potassium azide,
When 2-methoxymethanol is reacted at the same time as an azidizing agent such as ammonium azide or barium azide is reacted, the 0-p-toluenesulfonyl group at the 3-position is substituted with an azide group, and the 1- and 4-position Since a mixture of the compound article in which the hydroxyl group of is regenerated and compound H is obtained, the compound article and compound 13 are each isolated by means such as silica gel column chromatography.
また、化合物品にアジド化剤を反応させる前に、ナトリ
ウムメトキサイドと反応させ、次いで酢酸と炭酸水素ナ
トリウムを加えて中和すると、化合物品から化合物品が
選択的に得られる。Further, before reacting the compound article with the azidating agent, the compound article is reacted with sodium methoxide, and then neutralized by adding acetic acid and sodium hydrogen carbonate, whereby the compound article can be selectively obtained from the compound article.
化合物品に、ピリジンの存在下で無水酢酸を反応させる
と、１位と４位の水酸基がアセチル化され、化合物、Ｌ
」、が得られる。 この化合物１０に水素雰囲気下で無
水酢酸を反応させると、アジド基が還元されると共にア
セチル化されてアセチルアミノ基となった化合物上ユが
得られる。 なお、この工程には、通常ニッケル系触媒
を用いる。When a compound article is reacted with acetic anhydride in the presence of pyridine, the 1- and 4-position hydroxyl groups are acetylated, and the compound, L
”, is obtained. When this compound 10 is reacted with acetic anhydride in a hydrogen atmosphere, a compound U is obtained in which the azide group is reduced and acetylated to become an acetylamino group. Note that a nickel-based catalyst is usually used in this step.
化合物１１に６０〜８０％程度の酢酸等を反応させ、保
護基をはずして５．６位の水酸基を再生させる。 続い
て、ピリジンの存在下で無水酢酸を反応させると、５．
６位の水酸基がアセチル化され、化合物１２（１Ｌ−３
−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３−デオキシ−２−０−メチル−チロ−イノシトー
ル）（■）が得られる。Compound 11 is reacted with about 60 to 80% acetic acid or the like to remove the protective group and regenerate the hydroxyl group at the 5.6-position. Subsequently, when acetic anhydride is reacted in the presence of pyridine, 5.
The hydroxyl group at position 6 is acetylated, forming compound 12 (1L-3
-acetamido-1,4,5,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol) (■) is obtained.
く光学活性な１Ｌ−３−アセトアミド−１゜２．４．６
−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−５−０−メチ
ル−チロ−イノシトール（Ｉｆ）の合成〉
例えば前記の方法により、Ｌ−クエブラチトール上から
化合物品、化合物上上を経て化合物−１６を得る。Optically active 1L-3-acetamide-1゜2.4.6
-Synthesis of Tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol (If)> For example, by the method described above, from L-quebratitol, through the compound article, and the compound, compound-16 get.
この化合物１６の５．６位の水酸基にブリッジ型保護基
（第１図の例ではインプロピリデン基）を導入し、さら
に、ピリジンの存在下で無水酢酸を反応させて３位の水
酸基をアセチル化すると、化合物１７が得られる。A bridge-type protecting group (impropylidene group in the example shown in Figure 1) is introduced into the hydroxyl group at the 5.6-position of this compound 16, and the hydroxyl group at the 3-position is converted into an acetyl group by reacting with acetic anhydride in the presence of pyridine. Compound 17 is obtained.
化合物上ｌに、アジド化剤を反応させると同時に２−メ
トキシエタノールを反応させると、４位の０−ｐ−トル
エンスルフォニル基がアジド基に置換されると共に、１
位および３位の水酸基が再生した化合物ユが得られる。When the azidating agent is reacted on the compound and 2-methoxyethanol is reacted at the same time, the 0-p-toluenesulfonyl group at the 4-position is substituted with an azide group, and the 1
Compound Y is obtained in which the hydroxyl groups at position and 3 are regenerated.
化合物１８に、ピリジンの存在下で無水酢酸を反応させ
ると、１位と３位の水酸基がアセチル化され、化合物１
９が得られる。 この化合物−Ｌ」−に水素雰囲気下で
無水酢酸を反応させると、アジド基が還元されると共に
アセチル化されてアセチルアミノ基となった化合物且が
得られる。 なお、この工程には、通常ニッケル系触媒
を用いる。When compound 18 is reacted with acetic anhydride in the presence of pyridine, the 1- and 3-position hydroxyl groups are acetylated, resulting in compound 1
9 is obtained. When this compound -L''- is reacted with acetic anhydride in a hydrogen atmosphere, a compound in which the azide group is reduced and acetylated to become an acetylamino group is obtained. Note that a nickel-based catalyst is usually used in this step.
化合物且に６０〜８０％程度の酢酸等を反応させ、保護
基をはずして５．６位の水酸基を再生させる。 続いて
、ピリジンの存在下で無水酢酸を反応させると、５．６
位の水酸基がアセチル化され、化合物ｌユ（１Ｌ−３−
アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−０−アセチル
−３−デオキシ−５−０−メチル−チロ−イノシトール
）（■）が得られる。The compound is reacted with about 60 to 80% acetic acid or the like to remove the protective group and regenerate the hydroxyl group at the 5.6-position. Subsequently, when acetic anhydride is reacted in the presence of pyridine, 5.6
The hydroxyl group at the position is acetylated, and the compound l(1L-3-
Acetamide-1,2,4,6-tetra-0-acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol) (■) is obtained.
以上が、本発明の製造方法の好適例であるが、各工程に
おいて、通常は、必要に応じ、抽出、濃縮、脱塩、精製
等の操作も行なわれる。The above is a preferred example of the production method of the present invention, and in each step, operations such as extraction, concentration, desalting, purification, etc. are usually performed as necessary.
〈実施例〉 以下に、実施例により、本発明を具体的に説明する。<Example> EXAMPLES The present invention will be specifically explained below with reference to Examples.
（実施例１）４Ｌ−１，４−ジー０−アセチル−３−ア
ジド−３−デオキシ−５，６−０−インプロピリデン−
２−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物品）およ
び１ｏ−１，４−ジーＯ−アセチル−２−アジド−２−
デオキシ−５，６−０−インプロピリデン−３−０−メ
チル−アローイノシトール（化合物−１４）の合成
Ｌ−クエブラチトールを出発物質とする化合物−１０，
および上Ａの合成までの工程を第１図に基いて説明する
。(Example 1) 4L-1,4-di-0-acetyl-3-azido-3-deoxy-5,6-0-inpropylidene-
2-0-Methyl-thyro-inositol (compound article) and 1o-1,4-di-O-acetyl-2-azido-2-
Synthesis of deoxy-5,6-0-inpropylidene-3-0-methyl-arrowinositol (compound-14) Compound-10 using L-quebrachitol as a starting material
The steps up to the synthesis of A and A will be explained based on FIG.
■Ｌ−クエブラチトール（化合物１）
１０．０ｇ （５１，５ｍｍｏｊ２）にＤＭＦ１００ｍ
Ｉ２．２，２−ジメトキシプロパン３１ｍｌ２（２５０
ｍｍｏρ）、ｐ−トルエンスルフォニルクロライド０，
５ｇを加え（反応液はｐＨ４程度）、室温で１６時間撹
拌した。 ここに、炭酸水素ナトリウムを加えて中和し
た後、酢酸エチル３００ｍβと水３００ｍβを加えて振
盪し、水相に１Ｌ−５，６−０−インプロピリデン−２
−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物ｌ）、有機
相に１Ｌ−１，２：３．４−ジーＯ−インプロピリデン
ー５−メチル−チロ−イノシトール（化合物３）をそれ
ぞれ抽出した。■ L-quebratitol (compound 1) 10.0g (51.5mmoj2) and DMF 100m
I2.2,2-dimethoxypropane 31ml2 (250
mmoρ), p-toluenesulfonyl chloride 0,
5 g was added (the reaction solution had a pH of about 4), and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. After neutralizing by adding sodium hydrogen carbonate, 300 mβ of ethyl acetate and 300 mβ of water were added and shaken, and 1L-5,6-0-impropylidene-2 was added to the aqueous phase.
-0-methyl-thyro-inositol (compound 1) and 1L-1,2:3.4-diO-impropylidene-5-methyl-thyro-inositol (compound 3) were extracted into the organic phase, respectively.
有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリ
ウムを濾別し、濾液を減圧濃縮して淡黄色シロップ６．
９ｇを得た。 このシロップにピリジン５０ｍβと無水
酢酸５０ｍ１２を加えて室温で２６時間撹拌した。 反
応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて反応液を
減圧濃縮し、褐色の粗結晶７．５４ｇを得た。After drying the organic phase over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a pale yellow syrup6.
9g was obtained. To this syrup were added 50 mβ of pyridine and 50 ml of acetic anhydride, and the mixture was stirred at room temperature for 26 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 7.54 g of brown crude crystals.
これをエタノールから再結晶して１Ｌ−・１−Ｏ−アセ
チル−３，４：５，６−ジー０−イソプロピリデン−２
−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物丘）５．３
９ｇ（収率：３３％）を得た。This was recrystallized from ethanol and 1L-・1-O-acetyl-3,4:5,6-di-0-isopropylidene-2
-0-Methyl-thyro-inositol (compound hill) 5.3
9 g (yield: 33%) was obtained.
化合物丘
Ｒｆ＝０．７２
（ＭＥＫ：トルエン＝２：１（Ｖ：Ｖ））融点 １０９
〜１０９．５℃（エタノール）ＩＲ（ｎｅａｔ） １
７５０ｃｍ−’（ＯＡｃ）’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ２− ）δ ＝
５、 ５５〜５． ４３ （ｍ、 ＬＨ，Ｈ−６）
、４ 、４０〜４ 、２０
（ｍ、 ２Ｈ，Ｈ−１、２）、
３ 、８０〜３ 、５０
（ｍ、３Ｈ，Ｈ−３、４、５）
３、 ４３ （ｓ、 ３Ｈ，ＯＭｅ） 、２、
１４ （ｓ、 ３Ｈ，０Ａｃ） 、１ 、５０、
１ 、４５、１． ３６ （３ｓ。Compound Rf=0.72 (MEK:Toluene=2:1(V:V)) Melting point 109
~109.5℃ (ethanol) IR (neat) 1
750cm-'(OAc)'H-NMR (90MHz,
CDCl2- ) δ = 5, 55-5. 43 (m, LH, H-6)
, 4, 40-4, 20 (m, 2H, H-1, 2), 3, 80-3, 50 (m, 3H, H-3, 4, 5) 3, 43 (s, 3H, OMe) ,2,
14 (s, 3H, 0Ac), 1, 50,
1, 45, 1. 36 (3s.
３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ１２ＸＣＭｅａ）
元素分析
理論値（Ｃ，、Ｈ，４０，）
Ｃ：５６．９５％、Ｈニア、６５％
実測値
Ｃ：５７．ＯＯ％、 Ｈニア、４８ ％〔α〕 。
＋２．１゜
（ｃ １．０３、 ＣＨＣＪ２．）■■で得た化合
物丘 １２．７１ｇ （４０，１８ｍｍｏρ）に８０％
酢酸を加え、室温で４時間撹拌した。 反応液にトルエ
ンを加え、トルエンと共沸させて反応液を減圧濃縮する
ことにより、シロップ状残渣（１２，２ｇ）として１Ｌ
−１−０−アセチル−５，６−０−イソプロピリデン−
２−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物品）を得
た。3H, 6H, 3H12XCMea) Elemental analysis theoretical value (C,, H, 40,) C: 56.95%, H near, 65% Actual value C: 57. OO%, H near, 48% [α].
+2.1° (c 1.03, CHCJ2.) 80% to 12.71g (40.18mmoρ) of the compound obtained in ■■
Acetic acid was added and stirred at room temperature for 4 hours. Add toluene to the reaction solution, azeotrope the reaction solution with toluene, and concentrate the reaction solution under reduced pressure to obtain 1L as a syrupy residue (12.2g).
-1-0-acetyl-5,6-0-isopropylidene-
2-0-methyl-thyro-inositol (compound article) was obtained.
これにｐ−トルエンスルフォニルクロライド１１ 、４
９ ｇ （６０、２７ｍ ｍ ｏ Ｒ）とピリジン８０
ｍβを加えて室温で２０時間撹拌した。 反応液を酢酸
エチル３００ｍ１で希釈した後、水（１００ｍＪＸ３）
で洗浄した。 有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムを濾別した。 濾液にトルエンを加
え、トルエンと共沸させて濾液を減圧濃縮し、淡黄色の
シロップ状残渣（１８，５ｇ）として、１Ｌ−１−０−
アセチル−５，６−０−イソプロピリデン−２−０−メ
チル−３−〇−（ｐ−トルエンスルフォニル）−チロ−
イノシトール（化合物品）と１Ｌ−１−０−アセチル−
５，６−０−インプロピリデン−２−〇−メチルー４−
０−（ｐ−トルエンスルフォニル）−チロ−イノシトー
ル（化合物−１５）との混合物を得た。To this, p-toluenesulfonyl chloride 11,4
9 g (60, 27 m m o R) and pyridine 80
mβ was added and stirred at room temperature for 20 hours. After diluting the reaction solution with 300ml of ethyl acetate, water (100mJX3)
Washed with. After drying the organic phase over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off. Toluene was added to the filtrate, and the filtrate was azeotroped with toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a pale yellow syrupy residue (18.5 g), 1L-1-0-
Acetyl-5,6-0-isopropylidene-2-0-methyl-3-〇-(p-toluenesulfonyl)-thyro-
Inositol (compound product) and 1L-1-0-acetyl-
5,6-0-impropylidene-2-〇-methyl-4-
A mixture with 0-(p-toluenesulfonyl)-thyro-inositol (compound-15) was obtained.
この混合物に８０％酢酸８０ｍＩ２を加え、５０℃の油
浴中で１６時間撹拌した。 反応液にトルエンを加え、
トルエンと共沸させて反応液を減圧濃縮してシロップ状
残渣１８．８ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝３：２〜１．
０）にて精製し、泡状のシロップとして１Ｌ−１−０−
アセチル−２−０−メチル−３−Ｏ−（ｐ−１ルエンス
ルフオニル）−チロ−イノシトール（化合物７）４．７
９ｇ （収率：化合物丘に対して３１％）を、また、白
色固体として１Ｌ−１−０−アセチル−２−０−メチル
−４−０−（ｐ−１ルエンスルフオニル）チロ−イノシ
トール（化合物１６）３．３６ｇ（収率：化合物乙に対
して２１％）を得た。To this mixture was added 80 ml of 80% acetic acid, and the mixture was stirred in a 50° C. oil bath for 16 hours. Add toluene to the reaction solution,
The reaction mixture was azeotroped with toluene and concentrated under reduced pressure to obtain 18.8 g of a syrupy residue. This was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate:toluene=3:2-1.
0) and as a foamy syrup 1L-1-0-
Acetyl-2-0-methyl-3-O-(p-1 lyenesulfonyl)-thyro-inositol (compound 7) 4.7
9 g (yield: 31% based on compound mass) and 1 L-1-0-acetyl-2-0-methyl-4-0-(p-1 luenesulfonyl) tyro-inositol as a white solid. 3.36 g (yield: 21% based on Compound B) of (Compound 16) was obtained.
化合物ヱ
Ｒｆ＝０．２９
（ＭＥＫ ： ｌ−ルｓ−ン＝ １ ： １ （Ｖ
： Ｖ） ）融点 シロップ
元素分析
理論値（ＣＩ６Ｈａ□ＯｓＳ・ １／２Ｈ，Ｏ）Ｃ二
４８．１１ ％ 、 Ｈ：５．８０ ％実測値
Ｃ：４８．１２％、Ｈ：５．６６％
［α］ Ｉ、 −３９，４＠
（ｃ２．８６、ＣＨ＠ ＯＨ）
化合物−１６゜
Ｒｆ＝０． ５４
（ＭＥＫ ： ）／ｌ、！ン＝ １ ： １ （Ｖ
： Ｖ） ）融点 １６２〜１６３℃（エタノール）元
素分析
理論値（Ｃ，ｔ、Ｈ２，Ｏ，Ｓ）
Ｃ：４９．２２％、Ｈ：５．６８％
実測値
Ｃ：４９． ００％、Ｈ：５．６６％
［α］ｏ ２３．４゜
（ｃ １゜ １８５、ＣＨ，ＯＨ）■化合物ヱ ４
．７１ｇ （１２，０６ｍｍｏｎ）に、Ｄ Ｍ Ｆ ５
０ ｍ Ｉ２、ｐ−トルエンスルフオン酸１水和物２０
０ｍｇ、２，２−ジメトキシプロパン７．４１ｍｇ （
６０，３ｍｍｏρ）を加え、５５℃で２３時間撹拌した
。 反応液に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、
酢酸エチル３００ｍＩ２を加え、水（１００ｒｒ＋１２
Ｘ３）で洗浄した。 有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムを濾別した。 濾液にトルエ
ンを加え、トルエンと共沸させて濾液を減圧濃縮し、褐
色のシロップ５．８ｇを得た。 これにピリジン３０ｍ
１２と無水酢酸２０ｍρを加え、室温で１９時間撹拌、
した。 反応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させ
て反応液を減圧濃縮し、褐色のシロップ６．５０ｇを得
た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍ
ＥＫ：トルエン＝１：６）にて精製し、無色のシロップ
としてＬＬ−１，４−ジーＯ−アセチル−５，６−〇−
インプロピリデン−２−〇−メチルー３−〇−（ｐ−）
ルエンスルフォニル）−チロ−イノシトール（化合物８
）３．６６ｇ （収率：６４％）を得た。CompoundヱRf = 0.29 (MEK: L = 1: 1 (V
: V) ) Melting point Syrup elemental analysis theoretical value (CI6Ha□OsS・1/2H,O)C2
48.11%, H: 5.80% Actual value C: 48.12%, H: 5.66% [α] I, -39,4@ (c2.86, CH@OH) Compound -16°Rf =0. 54 (MEK: )/l,! = 1 : 1 (V
: V) ) Melting point 162-163°C (ethanol) Elemental analysis theoretical value (C, t, H2, O, S) C: 49.22%, H: 5.68% Actual value C: 49. 00%, H: 5.66% [α] o 23.4° (c 1° 185, CH, OH) ■Compound E 4
．． 71g (12,06mmon), D M F 5
0 m I2, p-toluenesulfonic acid monohydrate 20
0mg, 2,2-dimethoxypropane 7.41mg (
60.3 mmoρ) was added thereto, and the mixture was stirred at 55°C for 23 hours. After neutralizing the reaction solution by adding sodium hydrogen carbonate,
Add 300ml of ethyl acetate, add water (100rr+12
Washed with X3). After drying the organic phase over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off. Toluene was added to the filtrate, and the mixture was azeotroped with toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 5.8 g of brown syrup. Add 30m of pyridine to this
12 and 20 mρ of acetic anhydride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours.
did. Toluene was added to the reaction solution, and the reaction solution was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 6.50 g of brown syrup. This was subjected to silica gel column chromatography (M
LL-1,4-di-O-acetyl-5,6-〇-
Impropylidene-2-〇-methyl-3-〇-(p-)
luensulfonyl)-thyro-inositol (compound 8
) 3.66 g (yield: 64%) was obtained.
化合物品
Ｒｆ＝０． ４９
（ＭＥＫ：トルエン＝１：５（Ｖ：Ｖ））Ｉ Ｒ（ｎｅ
ａｔ） １７５５ｃｍ−’ （ＯＡｃ） 、１
１ ８０ｃｍ−’ （ＳＯ−）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ、）δ ＝
７、８０、７．３０ （２ｄ、ｅａｃｈ ２Ｈ１Ｊ
＝ ９ 、 ０ Ｈｚ 、 ＳＯｘ ＰｈＭｅ）
、５．５９ （ｔ、 ＩＨ，Ｊ、 □ ＝Ｊ１
〜３、 ＯＨ，、Ｈ−１） 、
５．３７〜５． １ １ （ｍ、 ＬＨ，Ｈ−４）
、４ 、８１
（ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｉ２．− ＝７．８Ｈｚ、Ｊｓ
４〜９． ５Ｈｚ、Ｈ３） 、４、３６〜４．１
４
（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５，６）、
３．６１ （ｄｄ、ＩＨ％ Ｈ−２）、３、 １９
（ｓ、３Ｈ％ ＯＭｅ） 、２．４４ （ｓ、３
Ｈ％ ＰｈＭｅ） 、２、 ｌ ４、２．０４
（２ｓ 、 ｅａｃｈ ３ Ｈ、２ｘ ＯＡ ｃ
）、１ 、５３ 、１ 、３４
（２ｓ、 ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅａ ）融点
シロップ
元素分析
理論値（Ｃ、、Ｈ、、Ｏ、。Ｓ）
Ｃ：５３．３３％、Ｈ：５．９７％
実測値
Ｃ：５３．０１ ％、 Ｈ：６．０４ ％［α］ 。Compound article Rf=0. 49 (MEK:Toluene=1:5(V:V))I R(ne
at) 1755cm-' (OAc), 1
1 80cm-'(SO-)'H-NMR (90MHz, CDCQ,) δ = 7, 80, 7.30 (2d, each 2H1J
= 9, 0 Hz, SOx PhMe)
, 5.59 (t, IH, J, □ = J1
~3, OH,, H-1), 5.37~5. 1 1 (m, LH, H-4)
, 4, 81 (dd, I H, I2.- = 7.8 Hz, Js
4-9. 5Hz, H3), 4, 36-4.1
4 (m, 2H, H-5, 6), 3.61 (dd, IH% H-2), 3, 19
(s, 3H% OMe), 2.44 (s, 3
H% PhMe), 2, l 4, 2.04 (2s, each 3 H, 2x OA c
), 1, 53, 1, 34 (2s, each 3H, CMea) Melting point
Syrup elemental analysis theoretical values (C,,H,,O,.S) C: 53.33%, H: 5.97% Actual values C: 53.01%, H: 6.04% [α].
−６５，６゜
（ｃｏ、９４、 ＣＨＣＱ ｇ ）
■化合物旦 ８７６ｍｇ（１，８３ｍｍｏｆｆ）にアジ
化ナトリウム４７６ｍｇ （７，３２ｍｍｏｎ）と９０
％２−メトキシエタノール水溶液１０ｍβとを加え、１
２５℃の油浴中で２０時間加熱還流した。 反応液にト
ルエンを加え、トルエンと共沸させて反応液を減圧濃縮
した後、酢酸エチルにて希釈し、塩を濾別した。 濾液
を減圧濃縮して淡黄色のシロップＱ、４６ｍｇを得た。-65,6° (co, 94, CHCQ g) ■Compound 876mg (1,83mmoff), sodium azide 476mg (7,32mmon) and 90
% 2-methoxyethanol aqueous solution 10mβ was added, and 1
The mixture was heated under reflux in a 25°C oil bath for 20 hours. Toluene was added to the reaction solution, the mixture was azeotroped with toluene, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate, and the salt was filtered off. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 46 mg of pale yellow syrup Q.
これをシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール：
トルエン＝１＝１７）にて精製し、白色固体として１Ｌ
−３−アジド−３−デオキシ−５，６−０−インプロピ
リデン−２−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物
旦）２７２ｍｇ （収率：５７％）、無色のシロップと
してＩＤ−２−アジド−２デオキシ−５，６−０−イソ
プロピリデン−３−０−メチル−アローイノシトール（
化合物１３）６６ｍｇ （収率：１４％）を得た。 化
合物９については、エタノールで再結晶したものを分析
用試料として用いた。This was subjected to silica gel chromatography (ethanol:
Purify with toluene = 1 = 17) and obtain 1L as a white solid.
-3-azido-3-deoxy-5,6-0-inpropylidene-2-0-methyl-thyro-inositol (compound dan) 272 mg (yield: 57%), ID-2-azide as colorless syrup -2deoxy-5,6-0-isopropylidene-3-0-methyl-arrowinositol (
Compound 13) 66 mg (yield: 14%) was obtained. Compound 9 was recrystallized from ethanol and used as a sample for analysis.
化合物旦
Ｒｆ＝０．３７
（エタノール：トルエン＝ｌ ：８ （Ｖ：Ｖ） ）融
点 ８０〜８１℃（エタノール）
元素分析
理論値（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ 、 ＯＳ）
Ｃ：４６．３３％、Ｈ：６．６１％、
Ｎ：１５．９２ ％
実測値
Ｃ：４６． ４７％、 Ｈ：６．３８％、Ｎ：１６．２
１ ％
［αｌｏ ３４．７゜
（ｃｏ、２、ＣＨＣｌ２３ ）
化合物−１３−
Ｒｆ＝０． ４１
（エタノール：トルエン１：８（Ｖ：Ｖ））融点 シロ
ップ
元素分析
理論値（Ｃ，。Ｈ１７Ｎ ３０−）
Ｃ：４６．３３％、Ｈ：６．６１％、
Ｎ：１６．２１％
実測値
Ｃ：４６． １１ ％、 Ｈ：６．３９ ％、Ｎ：１
６．４１ ％
〔α］：’ −２８，３’
（ｃｏ、９６、ＣＨＣｆｆ、）
■化合物旦 １５ｍｇ（５８μｍＯρ）番こピリジンｌ
ｍ １２と無水酢酸１ｍＩ２とを加え、室温で６時間
撹拌した。 反応液にトルエンをカロえ、トルエンと共
沸させて反応液を減圧濃縮して褐色のシロップ２１ｍｇ
を得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、白色結
晶として１Ｌ−１，４−ジーＯ−アセチル−３−アジド
ー３−デオキシ−５，６−０−インプロピリデン−２−
Ｏ−メチル−チロ−イノシトール（化合物旦）１９ｍｇ
（収率：９７％）を得た。 これをエタノールにて再
結晶し、分析用試料として用いた。Compound temperature Rf=0.37 (ethanol:toluene=l:8 (V:V)) Melting point 80-81℃ (ethanol) Elemental analysis theoretical value (C, H, N, OS) C: 46.33% , H: 6.61%, N: 15.92% Actual value C: 46. 47%, H: 6.38%, N: 16.2
1% [αlo 34.7° (co, 2, CHCl23) Compound-13- Rf=0. 41 (ethanol:toluene 1:8 (V:V)) Melting point Syrup elemental analysis theoretical value (C,.H17N 30-) C: 46.33%, H: 6.61%, N: 16.21% Actual value C:46. 11%, H:6.39%, N:1
6.41% [α]:'-28,3' (co, 96, CHCff,) ■ Compound 15 mg (58 μm Oρ) Copyridine l
ml of acetic anhydride and 1 ml of acetic anhydride were added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Add toluene to the reaction solution, azeotrope the reaction solution with toluene, and concentrate the reaction solution under reduced pressure to obtain 21 mg of brown syrup.
I got it. This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate:hexane = 1:6) to form white crystals containing 1L-1,4-di-O-acetyl-3-azido-3-deoxy-5,6-0-inpropylene. Den-2-
O-methyl-thyro-inositol (compound dan) 19mg
(yield: 97%). This was recrystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物上ユ
Ｒｆ＝０． ３９
（酢酸エチル：ヘキサン＝＝ｌ ：３ （Ｖ：Ｖ） ）
融点 １２３．５〜１２４．５℃
（エタノール）
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） ２１１０ ｃｍ−’ （Ｎｚ ）
、１７５０ｃｍ”’ （ＯＡｃ）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣβ３）δ ＝
５、 ７０ （ｔ、 ＩＨ，Ｊ、 □ ”Ｊｌ、８
”２、 ７Ｈｚ、 Ｈ−１） 、
５、 １６〜４． ８５ （ｍ、 ＬＨ，Ｈ−４）
、４ 、２８〜４ 、０５
（ｍ、 ２Ｈ，Ｈ−５、６） 、
３、 ６８ （ｔ 、 Ｌ Ｈ，Ｊ２．、 ＝Ｊ
、、、 〜１０、 ０Ｈｚ、 Ｈ−３’） 、３
、 ４８ （ｄｄ、 ＬＨ％ Ｈ−２）、３、 ４
６ （ｓ、 ３Ｈ，ＯＭｅ） 、２ 、１５ 、
２ 、１４
（２ｓ％ ｅａｃｈ ３Ｈ１２ｘＯＡｃ） 、１
、５４、１ 、３４
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅ ２ ）元素分析
理論値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，）
Ｃ：４８． ９８ ％、 Ｈ：６．１７ ％、Ｎ：１２
．２４ ％
実測値
Ｃ：４８．８２％、Ｈ：６．０３、
Ｎ：１１．８７％
［ａ］ｎ ９４．９”
（ｃｏ、６５、 ＣＨＣρ、）
■化合物ユ １８ｍｇ （６９μｍｏｂ）にピシリン１
ｍρと無水酢酸１ｍρとを加え、室温で６時間撹拌した
。 反応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて反
応液を減圧濃縮し、褐色のシロップ２３ｍｇを得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、白色結晶としてＩ
Ｄ−１，４−ジーＯ−アセチル−２−アジド−２−デオ
キシ−５，６−０−イソプロピリデン−３−０−メチル
−アローイノシトール（化合物１４）を得た。 これを
エタノールにて再結晶し、分析用試料として用いた。Compound Rf=0. 39 (ethyl acetate:hexane==l:3 (V:V))
Melting point 123.5-124.5℃ (ethanol) IR (neat) 2110 cm-' (Nz)
, 1750cm"' (OAc) 'H-NMR (90MHz, CDCβ3) δ = 5, 70 (t, IH, J, □ "Jl, 8
"2, 7Hz, H-1), 5, 16~4.85 (m, LH, H-4)
, 4, 28-4, 05 (m, 2H, H-5, 6), 3, 68 (t, L H, J2., =J
,,, ~10, 0Hz, H-3') ,3
, 48 (dd, LH% H-2), 3, 4
6 (s, 3H, OMe), 2, 15,
2, 14 (2s% each 3H12xOAc), 1
, 54, 1 , 34 (2s, each 3H, CMe 2 ) Elemental analysis theoretical value (C,, H,, N, O,) C: 48. 98%, H: 6.17%, N: 12
．． 24% Actual value C: 48.82%, H: 6.03, N: 11.87% [a]n 94.9” (co, 65, CHCρ,) ■ Compound U 18 mg (69 μmob) and picillin 1
mρ and 1 mρ of acetic anhydride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 23 mg of brown syrup.
This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate:hexane = 1:6) to form white crystals.
D-1,4-diO-acetyl-2-azido-2-deoxy-5,6-0-isopropylidene-3-0-methyl-arrowinositol (compound 14) was obtained. This was recrystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物１４
Ｒｆ＝０．３９
（酢酸エチル：ヘキサン＝１ ：３ （Ｖ：Ｖ） ）融
点 ８５〜８６℃（エタノール）
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） ２１１０ ｃｍ−’ （Ｎｓ
）、１７５０ｃｍ−’ （ＯＡｃ）
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ氾、）δ ＝
５．６１ （ｄｄｄ、Ｉ Ｈ，Ｊｌ、ａ 〜３．０
Ｈｚ、Ｊｌ、ｓ 〜１．ＯＨｚ、Ｊ、、、〜４．０Ｈｚ
、Ｈ−１）、
４ 、９５
（ｄｄ、 Ｌ Ｈ％ Ｊｘ ４〜３． ０Ｈｚ。Compound 14 Rf=0.39 (ethyl acetate:hexane=1:3 (V:V)) Melting point 85-86°C (ethanol) I R(neat) 2110 cm-' (Ns
), 1750 cm-' (OAc) H-NMR (90 MHz, CDC flood,) δ = 5.61 (ddd, I H, Jl, a ~ 3.0
Hz, Jl, s ~1. OHz, J... ~4.0Hz
, H-1), 4, 95 (dd, L H% Jx 4-3.0Hz.
Ｊ４．、〜７ 、 ＯＨｚ、 Ｈ−４） 、４ 、
４２〜４ 、１９
（ｍ、 ２Ｈ，Ｈ−５、６）、
４、 １５ （ｄｄｄ、 ＩＨ，Ｊ、、〜１ 、
０ Ｈｚ 、 Ｊ ａ ３〜４ 、 ０ Ｈｚ
、Ｊｓ、−〜３． ０ Ｈｚ、 Ｈ３） 、
３ 、７７
（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ、 □ ’＝３． ０Ｈｚ、Ｊ
２．ｓ 〜４． ０Ｈｚ、 Ｈ２） 、３、
４６ （ｓ、 ３Ｈ，ＯＭｅ）２ 、１９、２ 、１
７
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ１２ｘＯＡｃ） 、１ 、
５６、１ 、４４
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅｚ ）元素分析
理論値（ＣＩ４Ｈｆｆｉ、Ｎ ８０７）Ｃ：４８．９８
％、Ｈ：６．１７％、
Ｎ：１２．２４％
実測値
Ｃ： ４９
１４％、 Ｈ：６．０６ ％、
Ｎ：１２．０９ ％
［ａ］ ｏ ８９．１ ″
（ｃｏ、６５、 ＣＨＣρ３ ）
（実施例２）ＬＬ−３−アセトアミド−１゜４．５．６
−テトラ−０−アセチル−３−デオキシ−２−０−メチ
ル−チロ−イノシトール（化合物上）（Ｉ）の合成
Ｌ−クエブラチトールを出発物質とする化合物上１の合
成を、第１図に基いて説明する。J4. , ~7, OHz, H-4), 4,
42-4, 19 (m, 2H, H-5, 6), 4, 15 (ddd, IH, J,, ~1,
0 Hz, J a 3~4, 0 Hz
, Js, -~3. 0 Hz, H3),
3,77 (dd, IH, J, □ '=3.0Hz, J
2. s~4. 0Hz, H2), 3,
46 (s, 3H, OMe)2, 19, 2, 1
7 (2s, each 3H12xOAc), 1,
56, 1, 44 (2s, each 3H, CMez) Elemental analysis theoretical value (CI4Hffi, N 807) C: 48.98
%, H: 6.17%, N: 12.24% Actual value C: 49 14%, H: 6.06%, N: 12.09% [a] o 89.1'' (co, 65, CHCρ3 ) (Example 2) LL-3-acetamide-1°4.5.6
-Tetra-0-acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol (Compound 1) Synthesis of (I) The synthesis of Compound 1 starting from L-quebratitol is shown in Figure 1. I will explain based on this.
■実施例１と同様の方法で、Ｌ−クエブラチトールから
１Ｌ−１，４−ジーＯ−アセチル−５，６−０−インプ
ロピリデン−２−０−メチル−３−ｏ−（ｐ−トルエン
スルフォニル）チロ−イノシトール（化合物旦）を合成
した。■ In the same manner as in Example 1, from L-quebratitol to 1L-1,4-di-O-acetyl-5,6-0-impropylidene-2-0-methyl-3-o-(p- Toluenesulfonyl) thyro-inositol (compound dan) was synthesized.
化合物旦 ２．５３ｇ （５，３６ｍｍｏＩ２）に１Ｍ
ナトリウムメトキサイド（１０ｍβ）を加え、０℃にて
１５分間、その後室温にて２４時間撹拌した。 反応液
に酢酸と炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、減圧濃縮
した。 得られた残渣に酢酸エチルを加え、塩を濾別し
た。Compound 2.53g (5,36mmolI2) to 1M
Sodium methoxide (10 mβ) was added, and the mixture was stirred at 0° C. for 15 minutes and then at room temperature for 24 hours. The reaction solution was neutralized by adding acetic acid and sodium hydrogen carbonate, and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate was added to the obtained residue, and the salt was filtered off.
濾液を減圧濃縮して淡黄色のシロップ１． １ｇを得た
。 これにアジ化ナトリウム１．３９ｇ （２１，４ｍ
ｍｏρ）と塩化アンモニウム１．１４ｇ （２１，４ｍ
ｍｏ氾）と９０％２−メトキシエタノール水溶液１０ｍ
Ｊ２を加え、１２０℃の油浴中で１時間加熱還流した。The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a pale yellow syrup. 1g was obtained. Add to this 1.39g of sodium azide (21.4m
moρ) and ammonium chloride 1.14g (21.4m
10ml of 90% 2-methoxyethanol aqueous solution
J2 was added, and the mixture was heated under reflux in a 120°C oil bath for 1 hour.
反応液に酢酸エチルを加え、析出した塩を濾別した後
、濾液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて濾液を
減圧濃縮し、褐色のシロップ（１，５ｇ）として化合物
９を得た。 これにピリジン６ｍ１２と無水酢酸６ｍβ
とを加え、室温で６時間撹拌した。 反応液にトルエン
を加え、トルエンと共沸させて反応液を減圧濃縮し、褐
色のシロップ２．０ｇを得た。 これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６
）にて精製し、白色固体として化合物１０ １．５２ｇ
（収率：化合物旦に対して８３％）を得た。Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the precipitated salt was filtered off. Toluene was added to the filtrate, and the mixture was azeotroped with the toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain Compound 9 as a brown syrup (1.5 g). Add to this 6m12 of pyridine and 6mβ of acetic anhydride.
and stirred at room temperature for 6 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 2.0 g of brown syrup. This was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate:hexane = 1:6).
) to obtain 1.52 g of compound 10 as a white solid.
(Yield: 83% based on the compound sample) was obtained.
■化合物−１０１，５２ｇ （４，４４ｍｍｏρ）にエ
タノール１５ｍＪ２、無水酢酸２．１ｍＪ２、ラネニッ
ケルーＴ４（触媒）小スパチェラ２杯を加え、水素雰囲
気下（１気圧）で２２時間撹拌した。 触媒を濾別し、
濾液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて濾液を減
圧濃縮し、緑色のシロップ２．３ｇを得た。 これをシ
リカゲルクロマトグラフィー（エタノール：トルエン＝
ｌ：１２）にて精製し、白色結晶として１Ｌ−３−アセ
トアミド−１，４−ジー０−アセチル−３−デオキシ−
５，６−０−イソプロピリデン−２−〇−メチルーチロ
ーイノシトール（化合物上ユ）１．５８ｇ （収率：９
９％）を得た。 これをエタノールにて再結晶し、分析
用試料として用いた。(2) To 101.52 g (4.44 mmo) of compound-1 were added 15 mJ2 of ethanol, 2.1 mJ2 of acetic anhydride, and two small spatchers of Raney Nickel T4 (catalyst), and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere (1 atm) for 22 hours. Filter the catalyst,
Toluene was added to the filtrate, and the mixture was azeotroped with toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 2.3 g of green syrup. This was subjected to silica gel chromatography (ethanol:toluene=
1:12) to give 1L-3-acetamido-1,4-di-0-acetyl-3-deoxy- as white crystals.
5,6-0-isopropylidene-2-〇-methyl-thyroinositol (compound top) 1.58g (yield: 9
9%). This was recrystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物Ｌユ
Ｒｆ＝０．３１ （エタノール：トルエン＝１ ： １
０ （Ｖ：Ｖ））
融点 １２８〜１２９℃（エタノール）ｒＲ（ｎｅａｔ
） ３３００ｃｍ−’（ＮＨ）、１７４５ｃｍ−’
（ＯＡｃ）、
１６６０ｃｍ−’（アミド）、
１５５０ｃｍ−’（アミド）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ氾、）δ ＝
９ 、４３
（ｄ、ＩＨ％ Ｊ、、、、＝８．０Ｈｚ、ＮＨ） 、
５ 、３７
（ｄｄ、 ＩＨｌ Ｊ、、２ ＝３．０Ｈｚ、Ｊｌ
、ａ ＝５− ＯＨｚ、Ｈ−１） 、４、９９
（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ−、、＝１０．０Ｈｚ。Compound LRf=0.31 (ethanol:toluene=1:1
0 (V:V)) Melting point 128-129°C (ethanol) rR (neat
) 3300cm-' (NH), 1745cm-'
(OAc), 1660 cm-' (amide), 1550 cm-' (amide) 'H-NMR (90 MHz, CDC flood,) δ = 9, 43 (d, IH% J, ,, = 8.0 Hz, NH) ,
5, 37 (dd, IHl J,, 2 = 3.0Hz, Jl
, a = 5-OHz, H-1) , 4,99 (dd, LH, J-, , = 10.0Hz.
Ｊ−、ｓ ＝９．０Ｈｚ、Ｈ４） 、４、５０〜４
．３０
（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５，６）、
４、 １６ （ｄｄｄ、 ＬＨ，Ｊ、、、＝５． ０
Ｈｚ、 Ｈ−３） 、
３、 ５２ （ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ＋ □ ＝３、
０Ｈｚ、 Ｈ−２） 、
３、 ４６ （ｓ、 ３Ｈ１ＯＭｅ） 、２、１５
、２．１１、１． ９６ （３ｓ、ｅａｃｈ ３
Ｈ、Ｎ ＨＡ ｃ、 ２ｘＯＡｃ） 、１ 、４８、
１ 、３５
（２ｓ％ ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅｚ ）元素分析
理論値（ＣＩ−Ｈｚ−Ｎ Ｏ−）
Ｃ：５３．４７％、Ｈニア、０１％、
Ｎ：３．９０％
実測値
Ｃ：５３．１２％、Ｈ：６．８５％、
Ｎ：３．６１％
〔α〕 。 −３７，４゜
（ｃｌ、１７、ｃＨｃｙｓ ）
■化合物上ユ ４０ａ＋ｇ（０，１１ｍｍｏＪ２）に７
５％酢酸１ｍＩ２を加え、５５℃で１５時間撹拌した。J-, s = 9.0Hz, H4), 4, 50~4
．． 30 (m, 2H, H-5, 6), 4, 16 (ddd, LH, J,,, = 5.0
Hz, H-3), 3, 52 (dd, IH, J+ □ = 3,
0Hz, H-2), 3, 46 (s, 3H1OMe), 2, 15
, 2.11, 1. 96 (3s, each 3
H, NHAc, 2xOAc), 1, 48,
1, 35 (2s% each 3H, CMez) Elemental analysis theoretical value (CI-Hz-NO-) C: 53.47%, H near, 01%, N: 3.90% Actual value C: 53.12 %, H: 6.85%, N: 3.61% [α]. -37,4° (cl, 17, cHcys) ■ Compound upper unit 7 to 40a+g (0,11mmoJ2)
1 ml of 5% acetic acid was added, and the mixture was stirred at 55°C for 15 hours.
反応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて反応
液を減圧濃縮し、白色固体状残渣３８ｍｇを得た。 こ
れにピリジン１ｍρと無水酢酸１ｍＩ２を加え、室温で
１８時間撹拌した。 反応液にトルエンを加え、トルエ
ンと共沸させて反応液を減圧濃縮し、白色固体状残渣４
６ｍｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エタノール：トルエン＝１：８）にて精製し、
白色固体状残渣として目的とする化合物ｆｔ、−３−ア
セトアミド−１，４，５，６−テトラ−０−アセチル−
３−デオキシ−２−０−メチル−チロ−イノシトール（
化合物上ユ）３９ｍｇ （収率：８９％）を得た。 こ
れをエタノールにて再結晶し、分析用試料として用いた
。Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 38 mg of a white solid residue. To this was added 1 mρ of pyridine and 1 mI2 of acetic anhydride, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the reaction solution was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a white solid residue.
6 mg was obtained. This was purified by silica gel column chromatography (ethanol:toluene=1:8),
The desired compound ft, -3-acetamido-1,4,5,6-tetra-0-acetyl- as a white solid residue
3-deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol (
39 mg (yield: 89%) of the compound was obtained. This was recrystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物Ｌユ（Ｉ）
Ｒｆ＝０． ５０
（エタノール：トルエン＝１：５．（Ｖ：Ｖ））融点
１８７〜１８８℃（エタノール）ＩＲ（ｎｅａｔ）
３３５０ｃｍ−’（ＮＨ）、１７５０ｃｍ−’ （ＯＡ
ｃ）、
１７３０ｃｍ−’（ＯＡｃ）、
１６５０ｃｍ−’（アミド）、
１５５０ｃｍ−’（アミド）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ％ＣＤＣｊ２．）δ ＝
５、６０〜５．２０
（ｍ、５Ｈ，Ｈ−１，４，５，６、ＮＨ）、４．５０〜
４．１５ （ｍ、ＬＨ，Ｈ−３）、３ 、５５
（ｄｄ、ＬＨ％Ｊ、、、＝３．０Ｈｚ、Ｊ２゜＝１１．
０Ｈｚ％Ｈ−２）、
３．３５ （ｓ１３Ｈ，ＯＭｅ）、
２、工９．２．１４．２．０３．１．９９．１、 ９８
（５ｓ ％ ｅａｃｈ
３Ｈ％ ＮＨＡｃ。Compound L(I) Rf=0. 50 (ethanol:toluene=1:5.(V:V)) Melting point
187-188℃ (ethanol) IR (neat)
3350cm-' (NH), 1750cm-' (OA
c), 1730 cm-' (OAc), 1650 cm-' (amide), 1550 cm-' (amide) 'H-NMR (90 MHz% CDCj2.) δ = 5, 60-5.20 (m, 5H, H-1 , 4, 5, 6, NH), 4.50~
4.15 (m, LH, H-3), 3, 55 (dd, LH%J,,,=3.0Hz, J2°=11.
0Hz%H-2), 3.35 (s13H, OMe), 2, Engineering 9.2.14.2.03.1.99.1, 98
(5s % each 3H% NHAc.
４ｘＯＡｃ）
元素分析
理論値（Ｃ，）Ｈａｓ Ｎ ＯＩｏ）
Ｃ：５０．６２％、Ｈ：６．２５％、
Ｎ：３．４７％
実測値
Ｃ：５０．５３％、 Ｈ：６．０３％、Ｎ：３．３４
％
〔ｃｌ。4xOAc) Elemental analysis theoretical value (C,) HasN OIo) C: 50.62%, H: 6.25%, N: 3.47% Actual value C: 50.53%, H: 6.03%, N: 3.34
% [cl.
−１３，９’
（ｃＯ，７９、ＣＨＣβ３ ）
（実施例３）１Ｌ−３−アセトアミド−１゜２，４．６
−テトラ−０−アセチル−３−デオキシ−５−０−メチ
ル−チロ−イノシトール（化合物ｌユ）（■）の合成
Ｌ−クエブラチトールを出発物質とする化合物ｌユの合
成を、第１図に基いて説明する。-13,9' (cO,79, CHCβ3) (Example 3) 1L-3-acetamide-1°2,4.6
-Synthesis of Tetra-0-acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol (Compound 1) (■) The synthesis of Compound 1 using L-quebratitol as a starting material is shown in Figure 1. I will explain based on.
■実施例１と同様の方法で、Ｌ−クエブラチトールから
ＬＬ−１−０−アセチル−２−〇−メチルー４−０−（
ｐ−トルエンスルフォニル）−チロ−イノシトール（化
合物ユ）を合成した。■ In the same manner as in Example 1, from L-quebratitol to LL-1-0-acetyl-2-〇-methyl-4-0-(
p-Toluenesulfonyl)-thyro-inositol (compound Y) was synthesized.
化合物上６ ４０１ｍｇ（１，０３ｍｍｏβ）にＤＭＦ
４ｍρとｐ−トルエンスルフオン酸１水和物２５ｍｇ、
２，２−ジメトキシプロパン０．６３ｍｎ （５，１４
ｍｍｏＡ）を加え、５５℃で２０時間撹拌した。 反応
液に炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、これに酢酸エ
チルを加えた後、塩を濾別した。 濾液にトルエンを加
え、トルエンと共沸させて濾液を減圧濃縮し、褐色のシ
ロップ５４０ｍｇを得た。 これにピリジン３ｍρと無
水酢酸３ｍｊ２を加え、室温で１４時間撹拌した。 反
応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて反応液を
減圧濃縮し、褐色のシロップ６６０ｍｇを得た。Compound 6 401 mg (1,03 mmoβ) in DMF
4 mρ and 25 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate,
2,2-dimethoxypropane 0.63 mn (5,14
mmoA) was added, and the mixture was stirred at 55°C for 20 hours. The reaction solution was neutralized by adding sodium hydrogen carbonate, ethyl acetate was added thereto, and the salt was filtered off. Toluene was added to the filtrate, and the mixture was azeotroped with the toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 540 mg of brown syrup. To this were added 3 mρ of pyridine and 3 mj2 of acetic anhydride, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the reaction solution was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 660 mg of brown syrup.
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭＥＫ：
トルエン＝１：６）にて精製し、無色のシロップとしで
１Ｌ−１，３−ジー０−アセチル−５，６−０−イソプ
ロピリデン−２０−メチル−４−０−（ｐ−トルエンス
ルフォニル）−チロ−イノシトール（化合物１７）４３
８ｍｇ （収率：９０％）を得た。This was carried out using silica gel column chromatography (MEK:
Toluene = 1:6) to give 1L-1,3-di-0-acetyl-5,6-0-isopropylidene-20-methyl-4-0-(p-toluenesulfonyl) as a colorless syrup. -Thyro-inositol (compound 17) 43
8 mg (yield: 90%) was obtained.
化合物１７
Ｒｆ＝０．４９
（ＭＥＫ：トルエン＝ｌ：５（Ｖ：Ｖ））ＩＲ（ｎｅａ
ｔ） １７５５ｃｍ−’（ＯＡｃ）１１８０ｃｍ−
’ （Ｓ０２ ）
Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（９０Ｍ Ｈｚ 、 ＣＤ Ｃρ３）δ
＝
７．８０．７．３０ （２ｄ、ｅａｃｈ ２Ｈ１Ｊ
＝ ９ 、 ０ Ｈｚ 、 ＳＯ，ＰｈＭｅ ）
、５ 、４５
（ｄｄ、 ＩＨ，、Ｌ＋ ２ ＝３．０Ｈｚ、Ｊ、、
、＝４．０Ｈｚ％ Ｈ−１） 、５ 、２１
（ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊａ、＊ ＝６．５Ｈｚ。Compound 17 Rf=0.49 (MEK:Toluene=l:5(V:V))IR(nea
t) 1755cm-'(OAc)1180cm-
' (S02) H-NMR (90MHz, CD Cρ3)δ
= 7.80.7.30 (2d, each 2H1J
= 9, 0 Hz, SO, PhMe)
,5,45 (dd, IH,,L+ 2 =3.0Hz,J,,
, = 4.0Hz% H-1) , 5, 21 (dd, I H, Ja, * = 6.5Hz.
Ｊｌ、４ ＝９．０Ｈｚ％ Ｈ−３） 、４．９３
〜４．６５ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−４）、４、３８〜４．
１５
（ｍ、２Ｈ％ Ｈ−５，６）、
３．６１ （ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−２） 、３．４２
（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ） 、２．４４ （ｓ、３Ｈ
，ＰｈＭｅ） 、２、１２、２．０５
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ１２ｘｏＡＣ）、１ 、５０
、１ 、３２
（２ｓ 、 ｅａｃｈ ３ Ｈ％ＣＭ ｅ ＊ ）
元素分析
理論値（Ｃ、、Ｈ２，０、、Ｓ ）
Ｃ：５３．３８ ％、 Ｈ：５．９７ ％実測値
Ｃ：５３．２４ ％、 Ｈ：６．１３ ％［αｌｏ
−７０，０”
（ｃ １．７２、 ＣＨＣｊ２３ ）■化合物二重
３８０ｍｇ （０，８０５ｎｍｏβ）にアジ化ナトリ
ウム２６０ｍｇ（４，０３ｍｍｏρ）と９０％２−メト
キシエタノール水溶液４ｍ℃とを加え、１２５℃の油浴
中で１４時間加熱還流した。 反応液にトルエンを加え
、トルエンと共沸させて反応液を減圧濃縮し、褐色の固
体（０，６ｇ）として化合物−１８，を得た。 これに
ピリジン５ｍＩ２と無水酢酸５ｍＩ２を加え、室温で１
４時間撹拌した。Jl, 4 = 9.0Hz% H-3), 4.93
~4.65 (m, IH, H-4), 4, 38~4.
15 (m, 2H% H-5,6), 3.61 (dd, LH, H-2), 3.42
(s, 3H, OMe), 2.44 (s, 3H
, PhMe), 2, 12, 2.05 (2s, each 3H12xoAC), 1, 50
, 1 , 32 (2s, each 3 H%CM e *)
Elemental analysis theoretical values (C,, H2,0,, S) C: 53.38%, H: 5.97% Actual values C: 53.24%, H: 6.13% [αlo
-70,0'' (c 1.72, CHCj23)■ Compound double 260 mg (4,03 mmoβ), 260 mg of sodium azide (4,03 mmoρ) and 4 m℃ of 90% 2-methoxyethanol aqueous solution were added, and the mixture was heated at 125℃. The mixture was heated under reflux in an oil bath for 14 hours.Toluene was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was azeotroped with the toluene, and the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain Compound-18 as a brown solid (0.6 g).To this, pyridine was added. Add 5mI2 and 5mI2 of acetic anhydride and incubate at room temperature for 1
Stirred for 4 hours.
反応液を氷水５０ｍ１２に滴下し、酢酸エチル１００ｍ
βで抽出した。 有機相をさらに水（３０ｍβＸ２）で
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 硫酸ナ
トリウムを濾別した後、濾液にトルエンを加え、トルエ
ンと共沸させて濾液を減圧濃縮し、褐色のシロップ０．
３ｇを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝に〇）にて精製し、無色
のシロップとして１Ｌ−１，３−ジーＯ−アセチル−４
−アジド−４−デオキシ−５，６−０−インプロピリデ
ン−２−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物旦）
２７０ｍｇ （収率：９８％）を得た。The reaction solution was added dropwise to 50ml of ice water, and 100ml of ethyl acetate was added.
Extracted with β. The organic phase was further washed with water (30 mβX2) and then dried over anhydrous sodium sulfate. After filtering off the sodium sulfate, toluene was added to the filtrate and azeotroped with the toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to produce a brown syrup with 0.
3g was obtained. This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate:hexane = ○), and 1L-1,3-di-O-acetyl-4 was purified as a colorless syrup.
-azido-4-deoxy-5,6-0-inpropylidene-2-0-methyl-thyro-inositol (compound dan)
270 mg (yield: 98%) was obtained.
化合物上上
Ｒｆ＝０． ３９
（酢酸エチル：ヘキサン＝１ ：３ （Ｖ：Ｖ） ）Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ） ２１００ ｃｍ−’ （Ｎ＊ ）
、１７５０ｃｍ−’ （ＯＡｃ）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２− ）δ ＝
５ 、３７
（ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ３．ｔ ＝３． ０Ｈｚ、Ｊ
、、、＝５．０Ｈｚ、Ｈ−１） 、４ 、９１
（ｄｄ％ ｌ Ｈ，Ｊｘ、−＝６． ０Ｈｚ、Ｊ ３４
＝ １０ 、 ０ Ｈｚ 、 Ｈ−３） 、４、４
３〜４．０６
（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５，６）、
３、 ６９ （ｔ％ ｉ Ｈ，Ｊ４．Ｂ ＝１０
、 ０Ｈｚ％ Ｈ−４）、
３、 ５０ （ｄｄ、 ＬＨ％ Ｈ−２）、３、
４３ （ｓ、 ３Ｈ，ＯＭｅ） 、２、 １４
（ｓ、 ６Ｈ１２ＸＯＡｃ） 、１ 、５５、１ 、
３７
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅｚ ）元素分析
理論値（Ｃ＋４Ｈ＊、Ｎ ｓ Ｏｙ）
Ｃ：４８．９８％、Ｈ：６．１７％、
Ｎ：１２．２４％
実測値
Ｃ：４８． ９６ ％、 Ｈ：５．９１ ％、Ｎ：１
２．２５ ％
［α］ 。 −５４，７”
（ｃｌ、７９、 ＣＨＣ＆、）
■化合物１９ １１８ｍｇ （０，３４４ｍｍｏρ）に
エタノール３ｍ℃、無水酢酸０．２７ｍβ、ラネニッケ
ルーＴ４（触媒）小スパチュラ２杯を加え、初期圧５５
ｐｓ ｉでバール還元装置にて３２時間振盪した。 触
媒を濾別し、濾液にトルエンを加え、トルエンと共沸さ
せて濾液を減圧濃縮し、緑色のシロップ０．１４ｇを得
た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
タノール：トルエン＝１：１５）にて精製し、白色結晶
として１Ｌ−４−アセトアミド−１，３−ジーＯ−アセ
チル−４−デオキシ−５，６−０−インプロピリデン−
２−Ｏ−メチル−チロ−イノシトール（化合物品）１０
２ｍｇ （収率：８２％）を得た。 これをエタノール
にて再結晶し、分析用試料として用いた。Compound Rf = 0. 39 (ethyl acetate:hexane=1:3 (V:V))I
R(neat) 2100 cm-' (N*)
, 1750 cm-' (OAc) 'H-NMR (90 MHz, CDCl2-) δ = 5, 37 (dd, I H, J3.t = 3.0 Hz, J
,,,=5.0Hz,H-1) ,4,91 (dd% l H,Jx,-=6.0Hz,J 34
= 10, 0 Hz, H-3), 4, 4
3 to 4.06 (m, 2H, H-5, 6), 3, 69 (t% i H, J4.B = 10
, 0Hz% H-4), 3, 50 (dd, LH% H-2), 3,
43 (s, 3H, OMe) , 2, 14
(s, 6H12XOAc) , 1 , 55, 1 ,
37 (2s, each 3H, CMez) Elemental analysis theoretical value (C+4H*, N s Oy) C: 48.98%, H: 6.17%, N: 12.24% Actual value C: 48. 96%, H:5.91%, N:1
2.25% [α]. -54,7" (cl, 79, CHC&,) ■To 118 mg (0,344 mmoρ) of compound 19, add ethanol 3m℃, acetic anhydride 0.27mβ, and 2 small spatulas of Raney Nickel T4 (catalyst), and make the initial pressure 55
Shake at psi for 32 hours in a bar reduction apparatus. The catalyst was filtered off, toluene was added to the filtrate, and the mixture was azeotroped with the toluene, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 0.14 g of green syrup. This was purified by silica gel column chromatography (ethanol:toluene = 1:15), and 1L-4-acetamido-1,3-di-O-acetyl-4-deoxy-5,6-0-inpropylene was purified as white crystals. Den-
2-O-methyl-thyro-inositol (compound article) 10
2 mg (yield: 82%) was obtained. This was recrystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物旦
Ｒｆ＝０． ４２
（エタノール：トルエン＝１．７ （Ｖ：Ｖ））融点
１３３〜１３５℃（エタノール）、ＩＲ（ｎｅａｔ）
３３００ｃｍ−’（ＮＨ）、１７５０ｃｍ−’（ＯＡ
ｃ）、
１６６０ｃｍ伺（アミド）、
１５５０ｃｍ−’（アミド）
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（９０Ｍ Ｈｚ ％ＣＤ Ｃ４２ｍ
）δ ＝
５．７４ （ｄ、ＩＨ，９，０Ｈｚ、ＮＨ）、５ 、５
５
（ｄｄ、ＩＨ％Ｊ、、、＝３．０Ｈｚ。Compound temperature Rf=0. 42 (ethanol:toluene=1.7 (V:V)) melting point
133-135℃ (ethanol), IR (neat)
3300cm-'(NH), 1750cm-'(OA
c), 1660cm (amide), 1550cm-'(amide)' H-N MR (90MHz %CD C42m
) δ = 5.74 (d, IH, 9,0Hz, NH), 5, 5
5 (dd, IH%J,,,=3.0Hz.
Ｊ １． ｓ ＝ ４ 、２ Ｈｚ −Ｈ−１）、５
、０２
（ｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊａ、ｓ ＝７． ５Ｈｚ。J1. s = 4, 2 Hz -H-1), 5
, 02 (dd, I H, Ja, s = 7.5Hz.
Ｊ−４＝８． ０Ｈｚ、 Ｈ−３） 、４ 、５２
〜４ 、０２
（ｍ、 ３Ｈ％ Ｈ−４、５、６）、
３、 ６７ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−２） 、３．４
４ （ｓ、３Ｈ１ＯＭｅ） 、２、１５、２．１０
、１ 、９７
（３ｓ 、 ｅａｃｈ ３ Ｈ、３Ｘ ＯＡ ｃ
） 、ｌ 、 ５６ 、１ 、４５
（２ｓ、ｅａｃｈ ３Ｈ，ＣＭｅａ ） 、元素
分析
理論値（Ｃ＋−ＨｚｓＮ Ｏａ）
Ｃ：５３．４７％、Ｈニア、０１％、
Ｎ：３．９０ ％
実測値
Ｃ：５３．２４％、Ｈ：６．８８％、
Ｎ：３．６８％、
［α］ 。 −５４，５゜
（ｃｌ、１５、 ＣＨＣρ３ ）
■化合物二 ８９ ｍｇ （０，２４７ｍ ｍ ｏρ）
に７５％酢酸１ｍρを加え、５５℃で１４時間撹拌した
。 反応液にトルエンを加え、トルエンと共沸させて反
応液を減圧濃縮し、白色固体状残渣８２ｍｇを得た。
これにピリジン１ｍβと無水酢酸１ｍｊ２を加え、室温
で１６時間撹拌した。 反応液にトルエンを加え、トル
エンと共沸させて反応液を減圧濃縮し、淡黄色シロップ
状残渣１００ｍｇを得た。 これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（エタノール：トルエン＝１：８）に
て精製し、白色固体状残渣として１Ｌ−３−アセトアミ
ド−１，２，４６−テトラ−０−アセチル−３−デオキ
シ−５−０−メチル−チロ−イノシトール（化合物ｌユ
）７６ｍｇ （収率ニア６％）を得、また、原料化合物
２０ １５ｍｇ（１７％）を回収した。 化合物、乙」
２は、エタノールより結晶化したものを分析用試料とし
て用いた。J-4=8. 0Hz, H-3), 4, 52
~4, 02 (m, 3H% H-4, 5, 6), 3, 67 (dd, IH, H-2), 3.4
4 (s, 3H1OMe), 2, 15, 2.10
, 1 , 97 (3s, each 3 H, 3X OA c
), l, 56, 1, 45 (2s, each 3H, CMea), elemental analysis theoretical value (C+-HzsN Oa) C: 53.47%, H near, 01%, N: 3.90% Actual value C : 53.24%, H: 6.88%, N: 3.68%, [α]. -54,5゜(cl, 15, CHCρ3) ■Compound 2 89 mg (0,247m m oρ)
1 mρ of 75% acetic acid was added to the mixture, and the mixture was stirred at 55°C for 14 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 82 mg of a white solid residue.
To this was added 1 mβ of pyridine and 1 mj2 of acetic anhydride, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was azeotroped with toluene, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 100 mg of a pale yellow syrupy residue. This was purified by silica gel column chromatography (ethanol:toluene=1:8) to obtain 1L-3-acetamido-1,2,46-tetra-0-acetyl-3-deoxy-5-0 as a white solid residue. -Methyl-thyro-inositol (compound 1) 76 mg (yield near 6%) was obtained, and 15 mg (17%) of raw material compound 20 was recovered. Compound, B.”
No. 2 was crystallized from ethanol and used as an analytical sample.
化合物ｌユ（ＩＩ）
Ｒｆ＝０．３０
（エタノール：トルエン＝１．５ （Ｖ：Ｖ））融点
１５７〜１５８℃（エタノール）Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ）
３３７０ ｃｍ−’ （ＮＨ）、３３００ｃｍ−’（
ＮＨ）、
１７５０ｃｍ−’ （ＯＡｃ）、
１６７５ｃｍ−’（アミド）、
１５５０ｃｍ−’（アミド）
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２ｍ ）δ ＝
５．６６ （ｄ、ＩＨ％Ｊ１．□＝
１０．０Ｈｚ、ＮＨ）、
５．４４．５．３０ （２ｄｄ％ｅａｃｈ ＩＨｌＪ
ｒ、ｓ ＝Ｊｓ、ｓ ＝３． ５Ｈｚ。Compound l(II) Rf=0.30 (ethanol:toluene=1.5 (V:V)) Melting point
157-158℃ (ethanol) IR (neat)
3370 cm-' (NH), 3300 cm-' (
NH), 1750 cm-' (OAc), 1675 cm-' (amide), 1550 cm-' (amide) 'H-NMR (90 MHz, CDCl2m) δ = 5.66 (d, IH%J1.□ = 10.0 Hz, NH), 5.44.5.30 (2dd%each IHlJ
r, s = Js, s = 3. 5Hz.
Ｊｒ、ｓ ＝４．５Ｈｚ、Ｈ−４）、 ４ 。Jr, s = 4.5Hz, H-4), 4.
（ｄ ｔ、 ｑ −１ｉｋｅ 、 ＩＨ，Ｈ−３）
、６４ （ｄｄ、 ＩＨ％ Ｈ−５）、３７
（ｓ、 ３Ｈ１ＯＭｅ） 、１６、２．１３、２
．０８、２． ＯＯ１９０（５ｓ 、 ｅａｃｈ
３ Ｈ、Ｎ ＨＡ ｃ、４ｘＯＡｃ）
元素分析
理論値（ＣｒｔＨｘｓＮ Ｏ＋。）
Ｃ：５０．６２ ％、 Ｈ： ６゜
２５ ％、
Ｎ：３．４７ ％
実測値
Ｃ：５０．８８ ％、 Ｈ： ６゜
０９ ％、
Ｎ ： ３ 。(d t, q -1ike, IH, H-3)
, 64 (dd, IH% H-5), 37
(s, 3H1OMe) , 16, 2.13, 2
．． 08, 2. OO190 (5s, each
3H, NHAc, 4xOAc) Elemental analysis theoretical value (CrtHxsNO+.) C: 50.62%, H: 6°25%, N: 3.47% Actual value C: 50.88%, H: 6゜09%, N: 3.
４４ ％ 〔α〕 。44% [α].
−１１，９＠
（ｃ １．０６、ＣＨＣβ、）
〈発明の効果〉
本発明により、新規のアミノサイクリトール類である光
学活性な１Ｌ−３−アセトアミド−１，４，５，６−テ
トラ−０−アセチル−３−デオキシ−２−０−メチル−
チロ−イノシトールおよび光学活性な１Ｌ−３−アセト
アミド−１，２，４，６−テトラ−０−アセチル−３−
デオキシ−５−Ｏ−メチル−チロ−イノシトールと、Ｌ
−クエブラチトールを出発物質とするそれらの製造方法
が提供される。-11,9@ (c 1.06, CHCβ,) <Effects of the Invention> The present invention provides novel aminocyclitols, optically active 1L-3-acetamido-1,4,5,6-tetra- 0-acetyl-3-deoxy-2-0-methyl-
Thyro-inositol and optically active 1L-3-acetamido-1,2,4,6-tetra-0-acetyl-3-
Deoxy-5-O-methyl-thyro-inositol and L
- Processes for their production starting from quebratitol are provided.
本発明の新規アミノサイクリトール類は、さらに他のア
ミノサイクリトール類への転換や、それらの誘導体への
転換などが行なわれることにより、抗生物質、抗ガン剤
等の医薬や農薬等の原料となるので、非常に有用な化合
物である。The novel aminocyclitols of the present invention can be used as raw materials for pharmaceuticals such as antibiotics and anticancer drugs and agricultural chemicals by being further converted into other aminocyclitols or derivatives thereof. Therefore, it is a very useful compound.
本発明の製造方法は、光学活性なし一りエブラチトール
を出発物質とするので、光学分割を行なう必要がなく、
また、従来のアミノサイクリトールの製造方法に比べ、
その工程数は少なく、簡単な工程から成立っている。
従って、アミノサイクリトール類を、低コストで収率高
（提供できるようになる。Since the production method of the present invention uses ebrachitol as a starting material, which has no optical activity, there is no need to perform optical resolution.
In addition, compared to the conventional production method of aminocyclitol,
The number of steps is small and consists of simple steps.
Therefore, aminocyclitols can be provided at low cost and in high yield.
第１図は、Ｌ−クエブラチトールからＬＬ−３−アセト
アミド−１，４，５，６−テトラ−０−アセチル−３−
デオキシ−２−０−メチル−チロ−イノシトールおよび
１Ｌ−３−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−３−デオキシ−５−０−メチル−チロ−イ
ノシトールに到る反応経路図である。Figure 1 shows that L-quebratitol to LL-3-acetamido-1,4,5,6-tetra-0-acetyl-3-
Deoxy-2-0-methyl-thyro-inositol and 1L-3-acetamido-1,2,4,6-tetra-O
- Acetyl-3-deoxy-5-0-methyl-thyro-inositol is a reaction route diagram.
Claims (6)
−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−チロ−イノシトー
ル。 ▲数式、化学式、表等があります▼……（ I ）(1) Optically active 1_L-3 represented by the following formula (I)
-acetamido-1,4,5,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-O-methyl-thyro-inositol. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼……(I)
アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−３−デオキシ−５−Ｏ−メチル−チロ−イノシトール
。 ▲数式、化学式、表等があります▼……（II）(2) Optically active 1_L-3- represented by the following formula (II)
Acetamide-1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-O-methyl-thyro-inositol. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼……(II)
徴とする光学活性な１＿Ｌ−３−アセトアミド−１，４
，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−
Ｏ−メチル−チロ−イノシトールの製造方法。(3) Optically active 1_L-3-acetamide-1,4 characterized by using L-quebratitol as a starting material
,5,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-
A method for producing O-methyl-thyro-inositol.
そのアジド基を還元し、アセチル化する工程と、Ｌ−ク
エブラチトールの１，４，５，６位の水酸基をアセチル
化する工程を経ることを特徴とする光学活性な１＿Ｌ−
３−アセトアミド−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−チロ−イノシト
ールの製造方法。(4) A step of azidating the 3-position of L-quebratitol and then reducing the azide group to acetylate it; and a step of acetylating the hydroxyl groups at the 1, 4, 5, and 6-positions of L-quebratitol. An optically active 1_L- characterized by undergoing
A method for producing 3-acetamido-1,4,5,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-2-O-methyl-thyro-inositol.
徴とする光学活性な１＿Ｌ−３−アセトアミド−１，２
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−５−
Ｏ−メチル−チロ−イノシトールの製造方法。(5) Optically active 1_L-3-acetamide-1,2 characterized by using L-quebratitol as a starting material
,4,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-
A method for producing O-methyl-thyro-inositol.
そのアジド基を還元し、アセチル化する工程と、Ｌ−ク
エブラチトールの１，３，５，６位の水酸基をアセチル
化する工程を経ることを特徴とする光学活性な１＿Ｌ−
３−アセトアミド−１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−３−デオキシ−５−Ｏ−メチル−チロ−イノシト
ールの製造方法。(6) A step of azidating the 4-position of L-quebratitol and then reducing the azide group to acetylate it; and a step of acetylating the hydroxyl groups at the 1, 3, 5, and 6-positions of L-quebratitol. An optically active 1_L- characterized by undergoing
A method for producing 3-acetamido-1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-deoxy-5-O-methyl-thyro-inositol.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9980290A JPH041163A (en) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | 3-acetamidochiroinositols and production thereof |
| US07/684,334 US5202464A (en) | 1990-04-16 | 1991-04-12 | Optically active aminocyclitols |
| EP19910105962 EP0452845A3 (en) | 1990-04-16 | 1991-04-15 | Optically active aminocyclitols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9980290A JPH041163A (en) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | 3-acetamidochiroinositols and production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH041163A true JPH041163A (en) | 1992-01-06 |
Family
ID=14257014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9980290A Pending JPH041163A (en) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | 3-acetamidochiroinositols and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH041163A (en) |
-
1990
- 1990-04-16 JP JP9980290A patent/JPH041163A/en active Pending
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