JPH0340024B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0340024B2 JPH0340024B2 JP57033463A JP3346382A JPH0340024B2 JP H0340024 B2 JPH0340024 B2 JP H0340024B2 JP 57033463 A JP57033463 A JP 57033463A JP 3346382 A JP3346382 A JP 3346382A JP H0340024 B2 JPH0340024 B2 JP H0340024B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- compound represented
- group
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 24
- -1 1,3-disubstituted imidazole Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VWUCIBOKNZGWLX-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=C[NH+]=CN1 VWUCIBOKNZGWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VIHYIVKEECZGOU-UHFFFAOYSA-N N-acetylimidazole Chemical compound CC(=O)N1C=CN=C1 VIHYIVKEECZGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- OHPWPYMGPYQPTO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-(2-phenylethyl)phenyl]ethanone Chemical group C1=CC(C(=O)CBr)=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 OHPWPYMGPYQPTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQEIGQFNDLINOT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-phenylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)CCl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 IQEIGQFNDLINOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LRWLZSXTTFWNTO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical group C1=CC(C(=O)C(Br)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 LRWLZSXTTFWNTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVWFUCRYWYDOJS-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-(4-phenylphenyl)propan-1-ol Chemical group C1=CN=CN1C(C)C(O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 PVWFUCRYWYDOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXVYHVRNSQXTQO-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-(4-phenylphenyl)propan-1-ol;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CN=C[NH+]1C(C)C(O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 CXVYHVRNSQXTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMWDZKFGQNUTMM-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical group C1=CN=CN1C(C)C(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZMWDZKFGQNUTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GDBUORNHWAZSNU-UHFFFAOYSA-N N-propanoylimidazole Chemical compound CCC(=O)N1C=CN=C1 GDBUORNHWAZSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- JEGIFBGJZPYMJS-UHFFFAOYSA-N imidazol-1-yl(phenyl)methanone Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 JEGIFBGJZPYMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１，３−二置換イミダゾール誘
導体およびその製造方法に関するものである。さ
らに詳しく述べれば、本発明は医薬品として有用
なイミダゾール誘導体の重要な製造中間体であ
る、一般式
（式中のR1およびR2は同じでも異なつていても
よく、それぞれ水素原子または炭素数１から６の
アルキル基であり、Ｙは炭素数２から10のアシル
基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは４−ビフエニ
ル基または４−ビベンジル基である）で表される
１，３−二置換イミダゾール誘導体およびその製
造方法に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel 1,3-disubstituted imidazole derivative and a method for producing the same. More specifically, the present invention describes the general formula (R 1 and R 2 in the formula may be the same or different and are each a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Y is an acyl group having 2 to 10 carbon atoms, and X is an acid Z is a 4-biphenyl group or a 4-bibenzyl group) and a method for producing the same.
特開昭55−19294、ジヤーナル オブ メデイ
シナル ケミストリー（J.Med.Chem.）第24巻、
67〜74ページ（1981年）および同第24巻、727〜
731ページ（1981年）において、一般式
（式中のＡは−CO−または−CHOH−であり、
R1、R2およびＺは前記と同じ意味をもつ）で表
されるイミダゾール誘導体およびその薬理学的に
許容される酸付加塩が鎮痙作用を有し、かつ低毒
性であり、鎮痙剤として有用であることが開示さ
れており、さらに、その製造方法の一つとして、
式
で表されるイミダゾールまたはその塩と、一般式
（式中のR1、R2、ＸおよびＺは前記と同じ意味
をもつ）で表される化合物とを反応させ、必要に
応じてカルボニル基を還元する方法が示されてい
る。しかしながら上記のような方法、特に出発原
料としてイミダゾールを用いる方法で前記一般式
（）で表される化合物を製造する場合、一般式
（式中のR1、R2、ＸおよびＺは前記と同じ意味
をもつ）で表される化合物が副生し、目的生成物
の精製、純度および収率に悪影響をおよぼす要因
となつていた。このような前記一般式（）で表
される化合物の副生は、出発原料のイミダゾール
を大過剰用いることによつてかなり抑えられるこ
とが知られ、一般に行われている。しかしながら
この方法は完全に副生を抑えるものではなく、し
かもイミダゾールを大過剰用いることによる原料
の浪費等の問題があり、工業的には必ずしも満足
できる方法ではない。さらに前述の方法において
は、目的生成物と副生成物の分離精製が困難で、
このことも目的物の純度および収率低下の要因と
なつていたが、上記のイミダゾールを大過剰用い
る方法は、本質的に同じ反応であり、単に生成物
の生成比を変化させるもので精製方法に大きな改
善をもたらすものではない。 JP-A-55-19294, Journal of Medicinal Chemistry (J.Med.Chem.) Volume 24,
pp. 67-74 (1981) and Volume 24, 727-
On page 731 (1981), the general formula (A in the formula is -CO- or -CHOH-,
The imidazole derivatives represented by (R 1 , R 2 and Z have the same meanings as above) and their pharmacologically acceptable acid addition salts have antispasmodic effects and low toxicity, and are useful as antispasmodics. It has been disclosed that there is, and furthermore, as one of the manufacturing methods,
formula Imidazole or its salt represented by and the general formula A method is shown in which a compound represented by the formula (R 1 , R 2 , X and Z have the same meanings as above) is reacted with the compound represented by the formula, and the carbonyl group is reduced if necessary. However, when producing the compound represented by the general formula () by the above method, particularly by using imidazole as a starting material, the general formula (In the formula, R 1 , R 2 , X and Z have the same meanings as above) was produced as a by-product, which was a factor that adversely affected the purification, purity and yield of the desired product. . It is known that the by-product of the compound represented by the above general formula () can be considerably suppressed by using a large excess of imidazole as a starting material, and this is commonly practiced. However, this method does not completely suppress by-products, and there are problems such as waste of raw materials due to the use of a large excess of imidazole, so it is not necessarily a method that is industrially satisfactory. Furthermore, in the above-mentioned method, it is difficult to separate and purify the target product and by-products.
This was also a factor in reducing the purity and yield of the target product, but the above method using a large excess of imidazole is essentially the same reaction and simply changes the production ratio of the product. It does not bring about a big improvement.
本発明者らはこのような問題点を解決すべく検
討を重ねた結果、前記一般式（）で表される化
合物を製造中間体として用いることによつて問題
が解消され、前記一般式（）で表される化合物
がきわめて容易に、高純度、高収率で得られるこ
とを見出した。本発明はこのような知見にもとづ
くものであり、前記一般式（）で表される化合
物の重要な製造中間体である、前記一般式（）
で表される１，３−二置換イミダゾール誘導体お
よびその製造方法を提供するものである。 As a result of repeated studies by the present inventors to solve these problems, the problem was solved by using the compound represented by the general formula () as a production intermediate, and the problem was solved by using the compound represented by the general formula () as a production intermediate. It has been found that the compound represented by can be obtained very easily with high purity and high yield. The present invention is based on such knowledge, and the present invention is based on the above-mentioned general formula (), which is an important manufacturing intermediate for the compound represented by the above-mentioned general formula ().
The present invention provides a 1,3-disubstituted imidazole derivative represented by the following formula and a method for producing the same.
本発明の前記一般式（）で表される化合物
は、たとえば一般式
（式中のＹは前記と同じ意味をもつ）で表される
化合物と前記一般式（）で表される化合物とを
反応させることにより容易に製造することができ
る。 The compound represented by the general formula () of the present invention is, for example, a compound represented by the general formula () It can be easily produced by reacting a compound represented by the formula (in which Y has the same meaning as above) with a compound represented by the general formula ().
この反応において原料として用いられる前記一
般式（）で表される化合物は公知の化合物であ
り、文献記載の方法により容易に製造することが
できる。〔ジヤーナル オブ アメリカン ケミ
カル ソサイアテイー（J.Amer.Chem.Soc.）第
74巻、6274ページ（1952年）、ヘミツシエ ベリ
ヒテ（Chem.Ber.）第93巻、2804ページ（1960
年）およびアンゲバンテ ヘミ インターナシヨ
ナル エデイシヨン イン イングリツシユ
（Angew.Chem.Int.Ed.Engl.）第１巻、351ページ
（1962年）〕。このような化合物の例としてたとえ
ば、１−アセチルイミダゾール、１−プロピオニ
ルイミダゾール、１−ベンゾイルイミダゾールな
どをあげることができる。これらの化合物の中で
その反応特性において最も好ましいものは１−ア
セチルイミダゾールである。 The compound represented by the general formula () used as a raw material in this reaction is a known compound and can be easily produced by methods described in literature. [J.Amer.Chem.Soc.] No.
Volume 74, page 6274 (1952), Chem.Ber. Volume 93, page 2804 (1960)
) and Angew.Chem.Int.Ed.Engl. Volume 1, page 351 (1962)]. Examples of such compounds include 1-acetylimidazole, 1-propionylimidazole, 1-benzoylimidazole, and the like. Among these compounds, the most preferred one in terms of its reaction properties is 1-acetylimidazole.
また、もう一つの原料である前記一般式（）
で表される化合物も公知の化合物であり、文献記
載〔ジヤーナル オブ メデイシナル ケミスト
リー第24巻、67〜74ページおよび727〜731ページ
（1981年）〕の方法およびこれらと類似の方法によ
り容易に製造することができる。このような化合
物としてたとえば、４−フエニルフエナシルクロ
リド、４−フエネチルフエナシルクロリド、４−
フエニル−α−メチルフエナシルクロリドおよび
対応するブロミド、ヨージドなどをあげることが
できる。 In addition, the above general formula () which is another raw material
The compound represented by is also a known compound and can be easily produced by the method described in the literature [Journal of Medicinal Chemistry Vol. 24, pages 67-74 and pages 727-731 (1981)] and methods similar thereto. be able to. Examples of such compounds include 4-phenyl phenacyl chloride, 4-phenylphenacyl chloride, 4-
Mention may be made of phenyl-α-methylphenacyl chloride and the corresponding bromides, iodides, and the like.
本発明の前記一般式（）で表される化合物の
製造は以下のようにして行うことができる。すな
わち、前記一般式（）で表される化合物と、こ
れと等モル量の前記一般式（）で表される化合
物とを無溶媒で、または乾燥した不活性有機溶媒
中、たとえばクロロホルム、塩化メチレンまたは
アセトニトリル中、好ましくはアセトニトリル中
で、室温〜100℃で、２時間〜一夜かきまぜる。
反応終了後、反応混合物に、あるいは減圧下に溶
媒を留去した後の残留物に適当な乾燥有機溶媒、
たとえばジエチルエーテルを加えて析出する結晶
または無定形物質をろ取し、減圧下に乾燥して目
的物を得る。 The compound represented by the general formula () of the present invention can be produced as follows. That is, the compound represented by the general formula () and an equimolar amount of the compound represented by the general formula () are mixed without a solvent or in a dry inert organic solvent, such as chloroform or methylene chloride. Alternatively, stir in acetonitrile, preferably in acetonitrile, at room temperature to 100°C for 2 hours to overnight.
After the reaction is complete, add a suitable dry organic solvent to the reaction mixture or to the residue after distilling off the solvent under reduced pressure.
For example, diethyl ether is added and precipitated crystals or amorphous substances are collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain the desired product.
上記反応において原料として用いる前記一般式
（）で表される化合物がクロリドの場合、当モ
ル量の乾燥ヨウ化ナトリウムを添加する方が好ま
しい。 When the compound represented by the general formula () used as a raw material in the above reaction is chloride, it is preferable to add an equimolar amount of dry sodium iodide.
この反応においては、前記一般式（）に対応
する副生成物はほとんどみられず、また目的生成
物が反応系において塩の形で得られるために不純
物が混入せず、簡単な単離、精製法によつて目的
物が純度よく得られる。従つて、上記反応によつ
て得られる前記一般式（）で表される化合物は
特別の精製を加えることなく次の反応に供するこ
とができる。このことは、この化合物を水または
アルコールで処理して得られる前記一般式（）
で表される化合物の収率および純度がきわめて良
好であることから明らかである。また、上記製造
方法の反応は中性条件下で行われ、かつきわめて
緩和な条件下で進行するために副反応が少なく、
精製も容易であり、目的物が高純度、高収率で得
られる。しかもこの反応では等モル量の原料を使
用するため、いずれか一方の原料を過剰量用いて
浪費することがない。 In this reaction, almost no by-products corresponding to the above general formula () are observed, and since the desired product is obtained in the form of a salt in the reaction system, no impurities are mixed in, and it is easy to isolate and purify. By this method, the desired product can be obtained with high purity. Therefore, the compound represented by the general formula () obtained by the above reaction can be subjected to the next reaction without any special purification. This means that the general formula () obtained by treating this compound with water or alcohol
This is clear from the fact that the yield and purity of the compound represented by is extremely good. In addition, the reaction in the above production method is carried out under neutral conditions and proceeds under extremely mild conditions, so there are few side reactions.
Purification is easy, and the target product can be obtained with high purity and high yield. Moreover, since equimolar amounts of raw materials are used in this reaction, there is no need to waste an excessive amount of either raw material.
本発明の前記一般式（）で表される化合物は
きわめて容易に、前記一般式（）で表される化
合物に導くことができる。すなわち、前記一般式
（）で表される化合物を適量の水またはアルコ
ールに溶解し、室温〜100℃で10分〜３時間、酸
または塩基で処理し、必要に応じて適当な還元
剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウムを用いてカ
ルボニル基を還元することにより、前記一般式
（）で表される化合物が純度よく高収率で得ら
れる。 The compound represented by the general formula () of the present invention can be very easily led to the compound represented by the general formula (). That is, the compound represented by the general formula () is dissolved in an appropriate amount of water or alcohol, treated with an acid or base at room temperature to 100°C for 10 minutes to 3 hours, and optionally treated with an appropriate reducing agent, such as By reducing the carbonyl group using sodium borohydride, the compound represented by the general formula () can be obtained with good purity and high yield.
従つて、本発明の前記一般式（）で表される
化合物を製造中間体として用いる前記一般式
（）で表される化合物の製造方法は、従来の製
造方法に比べ、目的生成物の純度、収率、反応条
件、反応操作、製造コストなど多くの点で優れた
方法であり、工業的製造方法としてきわめて有用
性の高い製造方法である。 Therefore, the method for producing the compound represented by the general formula () according to the present invention using the compound represented by the general formula () as a production intermediate can improve the purity of the target product, compared to the conventional manufacturing method. This method is excellent in many respects such as yield, reaction conditions, reaction operation, and manufacturing cost, and is an extremely useful manufacturing method as an industrial manufacturing method.
本発明の前記一般式（）で表される化合物
は、このような医薬品として有用な前記一般式
（）で表される化合物の製造中間体として、き
わめて重要な化合物である。 The compound represented by the general formula () of the present invention is an extremely important compound as an intermediate for producing the compound represented by the general formula () useful as such a pharmaceutical.
本発明の前記一般式（）で表される化合物と
しては、たとえば１−アセチル−３−（４−フエ
ネチルフエナシル）イミダゾリウムブロミド、１
−アセチル−３−（４−フエニルフエナシル）イ
ミダゾリウムブロミド、１−アセチル−３−（４
−フエニル−α−メチルフエナシル）イミダゾリ
ウムブロミド、１−ベンゾイル−３−（４−フエ
ネチルフエナシル）イミダゾリウムブロミドなど
をあげることができる。 Examples of the compound represented by the general formula () of the present invention include 1-acetyl-3-(4-phenethylphenacyl)imidazolium bromide, 1
-Acetyl-3-(4-phenylphenacyl)imidazolium bromide, 1-acetyl-3-(4
Examples include -phenyl-α-methylphenacyl)imidazolium bromide and 1-benzoyl-3-(4-phenethylphenacyl)imidazolium bromide.
前記一般式（）で表されるイミダゾール誘導
体は強い鎮痙作用を有し、かつ低毒性で鎮痙剤と
してきわめて有用な化合物であり、本発明の前記
一般式（）で表される化合物はきわめて容易に
この前記一般式（）で表される化合物に導くこ
とができる。 The imidazole derivative represented by the above general formula () has a strong antispasmodic effect, has low toxicity, and is an extremely useful compound as an antispasmodic agent. This can lead to a compound represented by the general formula ().
本発明の前記一般式（）で表される化合物を
製造中間体として用いる前記一般式（）で表さ
れる化合物の製造方法は、従来の製造方法に比べ
て目的生成物の純度および収率が高く精製が容易
であり、過剰量の原料の浪費や特別な試薬の使用
がなく製造コストが廉価であり、反応条件が緩和
で危険な試薬の使用もなく安全であり、反応操作
が簡単で製造設備が簡略化できるなど、工業的製
造方法として非常に有用性の高い方法である。 The method for producing the compound represented by the general formula () of the present invention using the compound represented by the general formula () as a production intermediate has improved purity and yield of the target product compared to conventional manufacturing methods. It is highly efficient and easy to purify, there is no waste of excessive amounts of raw materials or the use of special reagents, and the production cost is low.The reaction conditions are mild and there is no use of dangerous reagents, making it safe, and the reaction operation is simple and easy to manufacture. This method is extremely useful as an industrial manufacturing method, as the equipment can be simplified.
本発明は、このように医薬品として有用な前記
一般式（）で表される化合物の製造中間体とし
てきわめて重要な、前記一般式（）で表される
化合物およびその製造方法を提供するものであ
る。 The present invention thus provides a compound represented by the general formula (), which is extremely important as a production intermediate for the compound represented by the general formula (), which is useful as a pharmaceutical, and a method for producing the same. .
本発明をさらに詳細に説明するために以下に実
施例および参考例を示す。なお、各実施例および
参考例における融点はいずれも未補正である。 Examples and Reference Examples are shown below to explain the present invention in more detail. Note that the melting points in each Example and Reference Example are uncorrected.
実施例 １
１−アセチルイミダゾール1.1gと４−ブロムア
セチルビベンジル3.1gを乾燥アセトニトリル５ml
に加え、室温で一夜かきまぜる。反応終了後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物に乾燥エーテルを加
えてかきまぜ、析出する無定形物質をろ取し、乾
燥して１−アセチル−３−（４−フエネチルフエ
ナシル）イミダゾリウムブロミド4.1g（定量的）
を得る。淡黄色吸湿性アモルフアス。Example 1 1.1 g of 1-acetylimidazole and 3.1 g of 4-bromoacetylbibenzyl were dissolved in 5 ml of dry acetonitrile.
Stir overnight at room temperature. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, dry ether was added to the residue, the mixture was stirred, and the precipitated amorphous substance was collected by filtration and dried to give 1-acetyl-3-(4-phenethylphenacyl). ) Imidazolium bromide 4.1g (quantitative)
get. Pale yellow hygroscopic amorphous amorphous.
赤外線吸収スペクトル（液膜）
νCO：1785cm-1，1695cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：1.89（ｓ，3H），2.95（br，4H），6.15
（ｓ，2H），7.21（ｓ，5H），7.42（ｄ，
2H，Ｊ＝9Hz），7.60〜7.85（ｍ，2H），
7.97（ｄ，2H，Ｊ＝9Hz），9.20（ｍ，
1H）
実施例 ２
１−アセチルイミダゾール1.1gと４−（２−ブ
ロムプロピオニル）ビフエニル2.9gを乾燥アセト
ニトリル８mlに加え、80℃で15時間かくはんす
る。冷却後、減圧下に溶媒を留去し、残留固体に
乾燥エーテルを加えて析出する結晶をろ取し、乾
燥して１−アセチル−３−（４−フエニル−α−
メチルフエナシル）イミダゾリウムブロミド3.8g
（95.2％）を得る。無色結晶。 Infrared absorption spectrum (liquid film) ν CO : 1785cm -1 , 1695cm -1 Nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 1.89 (s, 3H), 2.95 (br, 4H), 6.15
(s, 2H), 7.21 (s, 5H), 7.42 (d,
2H, J=9Hz), 7.60-7.85 (m, 2H),
7.97 (d, 2H, J=9Hz), 9.20 (m,
1H) Example 2 1.1 g of 1-acetylimidazole and 2.9 g of 4-(2-bromopropionyl)biphenyl are added to 8 ml of dry acetonitrile and stirred at 80°C for 15 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, dry ether was added to the remaining solid, and the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 1-acetyl-3-(4-phenyl-α-
Methylphenacil) imidazolium bromide 3.8g
(95.2%). Colorless crystal.
融点：155〜156℃
赤外線吸収スペクトル（KBr）
νCO：1770cm-1，1695cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：1.89（ｄ，3H，Ｊ＝8Hz），1.96（ｓ，
3H），6.85（ｑ，1H，Ｊ＝8Hz），7.45〜
8.40（ｍ，11H），9.47（ｍ，1H）
元素分析値：（C20H19N2O2Br）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 60.16 4.80 7.02
実測値 59.96 4.79 7.17
実施例 ３
１−ベンゾイルイミダゾール1.72gと４−ブロ
ムアセチルビベンジル3.1gを乾燥アセトニトリル
８mlに加え、室温で一夜かきまぜる。反応液に乾
燥エーテルを加えて析出する結晶をろ取し、乾燥
して１−ベンゾイル−３−（４−フエネチルフエ
ナシル）イミダゾリウムブロミド4.3g（90.5％）
を得る。無色結晶。 Melting point: 155-156℃ Infrared absorption spectrum (KBr) ν CO : 1770cm -1 , 1695cm -1 Nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 1.89 (d, 3H, J = 8Hz), 1.96 (s,
3H), 6.85 (q, 1H, J=8Hz), 7.45~
8.40 (m, 11H), 9.47 (m, 1H) Elemental analysis value: (C 20 H 19 N 2 O 2 Br) C% H% N% Calculated value 60.16 4.80 7.02 Actual value 59.96 4.79 7.17 Example 3 1-benzoyl Add 1.72 g of imidazole and 3.1 g of 4-bromoacetylbibenzyl to 8 ml of dry acetonitrile and stir overnight at room temperature. Dry ether was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 4.3 g (90.5%) of 1-benzoyl-3-(4-phenethylphenacyl) imidazolium bromide.
get. Colorless crystal.
融点：215〜220℃
赤外線吸収スペクトル（KBr）
νCO：1780cm-1，1740cm-1，1685cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：3.00（br，4H），6.10（ｓ，2H），7.24
（ｓ，5H），7.35〜8.20（ｍ，11H），9.14
（ｍ，1H）
元素分析値：（C26H23N2O2Br）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 65.69 4.88 6.89
実測値 65.43 4.97 6.13
参考例 １
１−アセチル−３−（４−フエネチルフエナシ
ル）イミダゾリウムブロミド4.1gをメタノール
100mlに加熱溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶
液を加えて塩基性としたのち、減圧下に溶媒を留
去する。残留物を塩化メチレンで抽出し、水洗、
乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：クロロホル
ム）で精製し、酢酸エチルで再結晶して４−（１
−イミダゾリルアセチル）ビベンジル2.2g（75.9
％）を得る。淡黄色結晶。 Melting point: 215-220℃ Infrared absorption spectrum (KBr) ν CO : 1780cm -1 , 1740cm -1 , 1685cm -1 Nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 3.00 (br, 4H), 6.10 (s, 2H ), 7.24
(s, 5H), 7.35-8.20 (m, 11H), 9.14
(m, 1H) Elemental analysis value: (C 26 H 23 N 2 O 2 Br) C% H% N% Calculated value 65.69 4.88 6.89 Actual value 65.43 4.97 6.13 Reference example 1 1-Acetyl-3-(4-phene 4.1 g of tilfenacil) imidazolium bromide in methanol
Dissolve with heat in 100 ml, make basic by adding 10% aqueous sodium hydroxide solution, and then evaporate the solvent under reduced pressure. The residue was extracted with methylene chloride, washed with water,
dry. The solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform), and recrystallized from ethyl acetate to obtain 4-(1
−imidazolylacetyl)bibenzyl 2.2g (75.9
%). Pale yellow crystals.
融 点：134〜135℃
赤外線吸収スペクトル（KBr）
νCO：1690cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：2.97（br，4H），5.70（ｓ，2H），6.93
（ｍ，1H），7.10（ｍ，1H），7.24（ｓ，
5H），7.41（ｄ，2H，Ｊ＝8Hz），7.59
（ｍ，1H），7.95（ｄ，2H，Ｊ＝8Hz）
元素分析値：（C19H18N2O）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 78.59 6.25 9.65
実測値 78.75 6.32 9.67
同様の方法によつて以下の化合物を合成するこ
とができる。 Melting point: 134-135℃ Infrared absorption spectrum (KBr) ν CO : 1690cm -1 Nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 2.97 (br, 4H), 5.70 (s, 2H), 6.93
(m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.24 (s,
5H), 7.41 (d, 2H, J=8Hz), 7.59
(m, 1H), 7.95 (d, 2H, J = 8Hz) Elemental analysis value: (C 19 H 18 N 2 O) C% H% N% Calculated value 78.59 6.25 9.65 Actual value 78.75 6.32 9.67 Using the same method The following compounds can be synthesized.
４−〔２−（１−イミダゾリル）プロピオニル〕
ビフエニル
淡黄色結晶
融点：110〜114℃
収率：75.1％
参考例 ２
４−（１−イミダゾリルアセチル）ビベンジル
1.7gをメタノール20mlに溶解し、氷冷下に水素化
ホウ素ナトリウム0.22gを加え、室温で２時間か
くはんする。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残
留物に希塩酸を加えて酸性としたのち、10％水酸
化ナトリウム水溶液を加えて析出する結晶をろ取
する。この結晶をエタノールより再結晶して４−
〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリル）エチ
ル〕ビベンジル1.44g（84.1％）を得る。無色針状
晶。 4-[2-(1-imidazolyl)propionyl]
Biphenyl pale yellow crystals Melting point: 110-114°C Yield: 75.1% Reference example 2 4-(1-imidazolylacetyl)bibenzyl
Dissolve 1.7 g in 20 ml of methanol, add 0.22 g of sodium borohydride under ice cooling, and stir at room temperature for 2 hours. After the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, the residue is made acidic by adding diluted hydrochloric acid, and then a 10% aqueous sodium hydroxide solution is added and the precipitated crystals are collected by filtration. This crystal was recrystallized from ethanol and 4-
1.44 g (84.1%) of [1-hydroxy-2-(1-imidazolyl)ethyl]bibenzyl are obtained. Colorless needle crystals.
融点：166〜167℃
赤外線吸収スペクトル（KBr）
νOH：3125cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：2.86（br，4H），3.95〜4.25（ｍ，2H），
4.65〜4.95（ｍ，1H），6.80（ｍ，1H）、
7.00〜7.40（ｍ，10H），7.46（ｍ，1H）
元素分析値：（C19H20N2O）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 78.05 6.90 9.58
実測値 78.02 6.90 9.43
４−〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）エチル〕ビベンジル1.0gをエタノールに溶解
し、塩酸ガスを導入する。次いで減圧下に溶媒を
留去し、残留結晶をエタノールより再結晶して４
−〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリル）エ
チル〕ビベンジル塩酸塩1.1gを得る。無色結晶。 Melting point: 166-167℃ Infrared absorption spectrum (KBr) ν OH : 3125 cm -1 nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 2.86 (br, 4H), 3.95-4.25 (m, 2H),
4.65-4.95 (m, 1H), 6.80 (m, 1H),
7.00-7.40 (m, 10H), 7.46 (m, 1H) Elemental analysis value: (C 19 H 20 N 2 O) C% H% N% Calculated value 78.05 6.90 9.58 Actual value 78.02 6.90 9.43 4-[1-Hydroxy 1.0 g of -2-(1-imidazolyl)ethyl]bibenzyl is dissolved in ethanol, and hydrochloric acid gas is introduced. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the remaining crystals were recrystallized from ethanol to give 4.
-1.1 g of [1-hydroxy-2-(1-imidazolyl)ethyl]bibenzyl hydrochloride is obtained. Colorless crystal.
融点：191〜193℃
赤外線吸収スペクトル（KBr）
νOH：3330cm-1
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）
δ：2.89（ｓ，4H），4.15〜4.65（ｍ，2H），
4.85〜5.15（ｍ，1H），7.10〜7.45（ｍ，
9H），7.64（ｍ，1H），7.74（ｍ，1H），
9.13（ｍ，1H）
元素分析値：（C19H21N2OCl）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 69.39 6.44 8.52
実測値 69.16 6.40 8.46
同様の方法によつて以下の化合物を合成するこ
とができる。 Melting point: 191-193℃ Infrared absorption spectrum (KBr) ν OH : 3330 cm -1 Nuclear magnetic resonance spectrum (d 6 -DMSO) δ: 2.89 (s, 4H), 4.15-4.65 (m, 2H),
4.85~5.15 (m, 1H), 7.10~7.45 (m,
9H), 7.64 (m, 1H), 7.74 (m, 1H),
9.13 (m, 1H) Elemental analysis value: (C 19 H 21 N 2 OCl) C% H% N% Calculated value 69.39 6.44 8.52 Actual value 69.16 6.40 8.46 The following compounds can be synthesized by a similar method. .
４−〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）プロピル〕ビフエニル塩酸塩
無色結晶
融点：233〜238℃
収率：91.6％
参考例 ３
１−アセチル−３−（４−フエネチルフエナシ
ル）イミダゾリウムブロミド4.1gをメタノール50
mlに加熱溶解したのち、炭酸水素ナトリウム1.7g
を加える。氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム0.4g
を加え、室温で２時間かくはんする。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に希塩酸を加えて酸性とした
のち、10％水酸化ナトリウム水溶液を加えて析出
する結晶をろ取する。エタノールより再結晶して
４−〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリル）
エチル〕ビベンジル1.90g（65％）を得る。この化
合物の物性は参考例２で得られたものと一致す
る。 4-[1-hydroxy-2-(1-imidazolyl)propyl]biphenyl hydrochloride Colorless crystals Melting point: 233-238°C Yield: 91.6% Reference example 3 1-acetyl-3-(4-phenethylphenacyl) 4.1 g of imidazolium bromide to 50 g of methanol
After heating and dissolving in 1.7 g of sodium bicarbonate
Add. Sodium borohydride 0.4g under ice cooling
Add and stir at room temperature for 2 hours. The solvent is distilled off under reduced pressure, the residue is made acidic by adding diluted hydrochloric acid, and then a 10% aqueous sodium hydroxide solution is added and the precipitated crystals are collected by filtration. Recrystallized from ethanol to give 4-[1-hydroxy-2-(1-imidazolyl)
Obtain 1.90 g (65%) of ethyl]bibenzyl. The physical properties of this compound match those obtained in Reference Example 2.
同様の方法によつて以下の化合物を合成するこ
とができる。 The following compounds can be synthesized by a similar method.
４−〔１−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）プロピル〕ビフエニル
無色結晶
融点：188〜190℃
収率：84.6％
参考例 ４
１−ベンゾイル−３−（４−フエネチルフエナ
シル）イミダゾリウムブロミド4.1gをメタノール
100mlに加熱溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶
液を加えて塩基性としたのち、減圧下に濃縮す
る。残留物を塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥
する。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒：クロロホルム）
で精製し、酢酸エチルで再結晶して４−（１−イ
ミダゾリルアセチル）ビベンジル1.85g（74％）を
得る。この化合物の物性は参考例１で得られたも
のと一致する。 4-[1-hydroxy-2-(1-imidazolyl)propyl]biphenyl Colorless crystals Melting point: 188-190°C Yield: 84.6% Reference example 4 1-benzoyl-3-(4-phenethylphenacyl)imidazolium 4.1g of bromide in methanol
Dissolve with heating in 100 ml, make basic by adding 10% aqueous sodium hydroxide solution, and concentrate under reduced pressure. The residue is extracted with methylene chloride, washed with water and dried. After distilling off the solvent, the residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform).
and recrystallized from ethyl acetate to obtain 1.85 g (74%) of 4-(1-imidazolylacetyl)bibenzyl. The physical properties of this compound match those obtained in Reference Example 1.
Claims (1)
よく、それぞれ水素原子または炭素数１から６の
アルキル基であり、Ｙは炭素数２から10のアシル
基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは４−ビフエニ
ル基または４−ビベンジル基である）で表される
１，３−二置換イミダゾール誘導体。 ２ 前記一般式においてＹがアセチル基である特
許請求の範囲第１項記載の１，３−二置換イミダ
ゾール誘導体。 ３ 前記一般式においてＹがベンゾイル基である
特許請求の範囲第１項記載の１，３−二置換イミ
ダゾール誘導体。 ４ 式 で表される特許請求の範囲第２項記載のイミダゾ
ール誘導体。 ５ 式 で表される特許請求の範囲第２項記載のイミダゾ
ール誘導体。 ６ 式 で表される特許請求の範囲第３項記載のイミダゾ
ール誘導体。 ７ 一般式 （式中のＹは炭素数２から10のアシル基である）
で表されるイミダゾール誘導体と、一般式 （式中のR1およびR2は同じでも異なつていても
よく、それぞれ水素原子または炭素数１から６の
アルキル基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは４−
ビフエニル基又は４−ビベンジル基である）で表
される化合物とを反応させることを特徴とする、
一般式 （式中のR1、R2、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ
意味をもつ）で表される１，３−二置換イミダゾ
ール誘導体の製造方法。[Claims] 1. General formula (R 1 and R 2 in the formula may be the same or different and are each a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Y is an acyl group having 2 to 10 carbon atoms, and X is an acid Z is a 4-biphenyl group or a 4-bibenzyl group). 2. The 1,3-disubstituted imidazole derivative according to claim 1, wherein Y in the general formula is an acetyl group. 3. The 1,3-disubstituted imidazole derivative according to claim 1, wherein Y in the general formula is a benzoyl group. 4 formula The imidazole derivative according to claim 2, which is represented by: 5 formula The imidazole derivative according to claim 2, which is represented by: 6 formula The imidazole derivative according to claim 3, which is represented by: 7 General formula (Y in the formula is an acyl group having 2 to 10 carbon atoms)
Imidazole derivatives represented by and the general formula (R 1 and R 2 in the formula may be the same or different and are each a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, X is an acid residue, and Z is a 4-
biphenyl group or 4-bibenzyl group).
general formula A method for producing a 1,3-disubstituted imidazole derivative represented by the formula (wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z have the same meanings as above).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57033463A JPS58150567A (en) | 1982-03-03 | 1982-03-03 | Novel 1,3-disubstituted imidazole derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57033463A JPS58150567A (en) | 1982-03-03 | 1982-03-03 | Novel 1,3-disubstituted imidazole derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58150567A JPS58150567A (en) | 1983-09-07 |
| JPH0340024B2 true JPH0340024B2 (en) | 1991-06-17 |
Family
ID=12387231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57033463A Granted JPS58150567A (en) | 1982-03-03 | 1982-03-03 | Novel 1,3-disubstituted imidazole derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58150567A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4609670A (en) * | 1984-11-13 | 1986-09-02 | Eli Lilly And Company | Imidazolium hypoglycemic agents |
| US4683312A (en) * | 1984-11-13 | 1987-07-28 | Eli Lilly And Company | Imidazolium hypoglycemic agents |
-
1982
- 1982-03-03 JP JP57033463A patent/JPS58150567A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58150567A (en) | 1983-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1999001420A1 (en) | Process for the preparation of 2-aminomalonic acid derivatives and intermediates used in the process | |
| JPH0780871B2 (en) | Novel 4-benzyl-1- (2H) -phthalazinone-derivative and process for producing the same | |
| US4001223A (en) | Adamantane-piperazine derivatives | |
| JP4568398B2 (en) | Hexahydroisoindoline acid addition salt and method of use thereof | |
| JPH0340024B2 (en) | ||
| JP3777408B2 (en) | Method for producing carboxylic acid derivative | |
| JP2002322122A (en) | Method for producing carboxylic ester, and its 'onium' salt and salt mixture | |
| GB2106512A (en) | Imidazole derivatives and a process for their preparation | |
| JP4541143B2 (en) | Method for producing quinoline derivative | |
| JPH0586782B2 (en) | ||
| JPH0128013B2 (en) | ||
| JPH0717937A (en) | Production of naphthalene derivative and intermediate for production | |
| JPH0610164B2 (en) | Isoprenyl benzoate derivative and process for producing the same | |
| US4474699A (en) | Preparing 1-aminomethyl-6-substituted-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines in improved procedures | |
| WO1999041214A1 (en) | Halogenating agent and process for halogenating hydroxyl group | |
| JPH0314027B2 (en) | ||
| JPH0234943B2 (en) | ||
| JPH0527617B2 (en) | ||
| JPH0753704B2 (en) | Process for producing phenylmalonic acid monoanilide derivative and 3-phenyl-2-quinolone derivative | |
| JPH0345049B2 (en) | ||
| JPH0812658A (en) | Production of sydnones | |
| JPS6130660B2 (en) | ||
| JPS6322557A (en) | Manufacture of acylated heterocyclic compound | |
| JPS6272672A (en) | Novel imidazole compound and production thereof | |
| JPS5857354A (en) | 2-azido-3-benzyloxy-propionic acid-benzyl ester and manufacture |