JPH03275694A - Glycolipid and production thereof - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、新規な糖脂質誘導体及びその製造方法に関す
るものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a novel glycolipid derivative and a method for producing the same.
［従来の技術］
スフィンゴ糖脂質の糖鎖は、癌に関連した抗原決定部位
として細胞表面に存在していることが知られている。す
なわち、細胞が癌化することにより、糖脂質糖鎖が変化
し、正常細胞では見られないような糖脂質が癌細胞表面
に検出されることが報告されている。[Prior Art] It is known that sugar chains of glycosphingolipids exist on cell surfaces as antigen-determining sites associated with cancer. That is, it has been reported that when cells become cancerous, glycolipid sugar chains change, and glycolipids that are not found in normal cells are detected on the surface of cancer cells.
［発明が解決しようとする課題］
糖蛋白質の糖鎖は、糖脂質と同様に細胞が癌化すると癌
性変化を起こすことが知られている。特にムチン型糖蛋
白質は血清中に分泌されることが知られており、癌関連
抗原として非常に有用である。ところが、ムチン型糖蛋
白質を抗原としてモノクローナル抗体を作成すると、蛋
白質部分に関する抗体が得られ、糖鎖に関する抗体は得
ることが困難であった。従って、ムチン型糖蛋白質糖鎖
に対する抗体を得るための抗原となる化合物を開発する
ことは重要な技術的課題である。[Problems to be Solved by the Invention] It is known that sugar chains of glycoproteins, like glycolipids, cause cancerous changes when cells become cancerous. In particular, mucin-type glycoproteins are known to be secreted into serum and are very useful as cancer-related antigens. However, when monoclonal antibodies are prepared using mucin-type glycoprotein as an antigen, antibodies related to protein portions are obtained, and antibodies related to sugar chains are difficult to obtain. Therefore, it is an important technical challenge to develop a compound that can serve as an antigen for obtaining antibodies against mucin-type glycoprotein sugar chains.
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、上記課題に関し鋭意検討の結果本発明に
到達した。すなわち本発明は、一般式で表わされる糖脂
質誘導体である。[Means for Solving the Problems] The present inventors have arrived at the present invention as a result of intensive studies regarding the above problems. That is, the present invention is a glycolipid derivative represented by the general formula.
（式中、
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は、水素原子、＝ＯＲ５
Ｒ４は低級アシル基、ＸはＮ ＮＨＣＯＣＨ＝ＯＲ
５Ｒ４はＮＨ２゜３″ ３゜
Ｒ１，Ｒ２は、いずれか一方が水素原子で、他方が、水
素原子または一般式（３）
を示す。(In the formula, X1=OR5, X2=H, R4 is a hydrogen atom, =OR5
R4 is a lower acyl group, X is N NHCOCH=OR
5R4 is NH2°3''. One of 3°R1 and R2 is a hydrogen atom, and the other is a hydrogen atom or represents the general formula (3).
水素原子
％式％）
ｅ）Ｘ Ｘ は両者合体して二重結合、３″ ４
またはｆ）Ｘ３−ＯＲ５，Ｘ４−Ｒ
Ｒ５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、１−ブチ
ルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基
ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数
を表わす。Hydrogen atom % formula %) e) X X is both combined to form a double bond, 3'' 4 or f) X3-OR5, Alternatively, t-butyldiphenylsilyl groups n and m each represent a positive integer of 10 to 25.
（式中、
式中ＲＸ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は炭素数１０女い
し２５のアルキロ′フ
ル基である。）
特に本発明の糖脂質誘導体の糖鎖部分のＲが水素原子で
あり、ＸがＮＨＣＯＣＨ３であり、脂質部分のＲまたは
Ｒ２が水素原子のとき、Ｇａｌ βｌ−４ＧＩｃＮＡ
ｃ β１−３ＧａｌＮＡｃ ａ １−ＩＣｅｒ。(In the formula, RX1=OR5, When X is NHCOCH3 and R or R2 of the lipid moiety is a hydrogen atom, Gal βl-4GIcNA
c β1-3GalNAc a 1-ICer.
Ｇａｌ β１−４ＧｌｃＮＡｃ βｌ−３ＧａｌＮＡ
ｃβ１−ＩＣｅｒという、スフィンゴ糖脂質誘導体とな
る。Gal β1-4GlcNAc β1-3GalNA
It becomes a glycosphingolipid derivative called cβ1-ICer.
またはＸ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は水素ばかりでな
く、保護基であるアセチル基も好ましい。Ｒ３について
は、特にＸｌ−０ＲＸ−Ｈが、Ｒ４については一〇）Ｉ
５ゝ ２
（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ
３でＸ３−Ｈ，Ｘ４−Ｈが好ましく、Ｒ５は水素原子ま
たはベンゾイル基が好ましい。ｍ。Alternatively, X1=OR5, X2=H, and R4 is preferably not only hydrogen but also an acetyl group as a protective group. For R3, especially Xl-0RX-H, for R4, 10)I
5ゝ 2 (OR5)-CHX3-CHX4-(CH2)m-CH
3 is preferably X3-H or X4-H, and R5 is preferably a hydrogen atom or a benzoyl group. m.
ｎは天然物の糖脂質部分と同程度の１０〜２５である。n is 10 to 25, which is about the same as the glycolipid moiety of natural products.
さらに本発明は、一般式（４）
（式中、
Ｒ８は、低級アシル基
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は０ＣＯＣＨＦ、ＣＩ、
Ｂｒ。Furthermore, the present invention provides general formula (4) (wherein R8 is a lower acyl group X1=OR5, X2=H, R4 is 0COCHF, CI,
Br.
９ ３″
０−Ｃ（−ＮＨ）ＣＣＩ ＳＣＨまたは３′
３゜
Ｈ
ＲｌｏＳＲｌｌはどちらか一方が水素原子で、他方がア
セチル基、＝ＯＲ５Ｒ４は両者が共同してフタリル基
を示す。）
で表わされるオリゴ糖に、一般式（５）または−般式（
６）で表わされる長鎖のアルキル鎖を持つ脂質を反応さ
せることを特徴とする、一般式（７）で表わされる糖脂
質誘導体の製造方法である。9 3″ 0-C(-NH)CCI SCH or 3′
In 3°H RloSRll, one of them is a hydrogen atom and the other is an acetyl group, and in =OR5R4, both of them jointly represent a phthalyl group. ) to the oligosaccharide represented by general formula (5) or - general formula (
This is a method for producing a glycolipid derivative represented by the general formula (7), which is characterized by reacting a lipid having a long alkyl chain represented by the formula (6).
（式中、
Ｒ３は−ＣＨＸ１−Ｃ１１Ｘ２−
ＣＨ３
（ＣＨ２）ｎ
ＸＩ、Ｘ は、ａ ） Ｘ １ ＝ Ｈｔ Ｘ ２−
Ｈｓｂ）Ｘ−０・Ｒ５，Ｘ２−Ｈ。(In the formula, R3 is -CHX1-C11X2- CH3 (CH2)n XI, X is a) X1 = Ht X2-
Hsb)X-0・R5,X2-H.
またはｃ）Ｘ −ＯＲＸ −０Ｒ
１５’ ２ ５
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−Ｃ
ＨＸ３−ＣＨＸ４− （ＣＨ２） ｍ−Ｃ：Ｒ３、＝Ｏ
Ｒ５Ｒ４は−Ｃ−（ＣＨ，ｐ） ｍ−ＣＨ３ｘｘ は
、ｄ）Ｘ３−Ｈ，Ｘ４−Ｈ。or c) X -ORX -0R 15' 2 5 X1=OR5, X2=H, R4 is -CH(OR5)-C
HX3-CHX4- (CH2) m-C:R3, =O
R5R4 is -C-(CH,p) m-CH3xx is d) X3-H, X4-H.
３′ ４
ｅ ） Ｘ ３ 、Ｘ ４は両者合体して二重結合、ま
たはｆ）Ｘ −ＯＲＸ −Ｒ
３６″ ４
Ｒ５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、
ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数
を表わす。3' 4 e) X 3 and X 4 are both combined to form a double bond, or f) -butyldiphenylsilyl group, n and m represent positive integers of 10 to 25.
ル基である。is a group.
（式中、
ＲＲＲＸ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は前記と同様、８
ゝ １０ゝ １１
Ｘ５は、水素原子ないしは一般式（３）で表わされる長
鎖のアルキ・ル基を持つ脂質を示す。(In the formula, RRRX1=OR5, X2=H, R4 is 8 as above
ゝ 10 ゝ 11 X5 represents a lipid having a hydrogen atom or a long chain alkyl group represented by the general formula (3).
式中、 ＲＲ ３ゝ ４ゝ を表わす。During the ceremony, R.R. 3ゝ 4ゝ represents.
一般式（３）
Ｒ５、ｎ、’ｆｉｌは前記と同様
式中ＲＸ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は炭素数１０ない
し２５のアルキ１７
式中、ＲＸ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は前記と同様で
ある。）６° ７
特にＲ８がアセチル基、Ｒ１０’ １１は一方が水素
原子、他方がアセチル基、Ｘ５は一般式％式％
Ｒ５がベンゾイル基の場合、一般式（７）で表される化
合物から本発明の一般式（１）で表される化合物を容易
に製造できるため、好ましい組み合わせである。General formula (3) R5, n, and 'fil are the same as above, where RX1=OR5, X2=H, and R4 is alkyl 17 having 10 to 25 carbon atoms. The same is true. )6° 7 In particular, R8 is an acetyl group, R10' 11 is a hydrogen atom on one side and an acetyl group on the other, This is a preferred combination because the compound represented by the general formula (1) of the invention can be easily produced.
さらに本発明は、一般式（１９）
（式中、
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は、水素原子、＝ＯＲ５
Ｒ４は低級アシル基１２’ １３はどちらか一方が
水素原子で、他ＲＲ
方がアセチル基
Ｒ１２，Ｒ１３はどちらか一方が水素原子である。Furthermore, the present invention provides general formula (19) (wherein, X1=OR5, X2=H, R4 is a hydrogen atom, =OR5
R4 is a lower acyl group 12', one of 13 is a hydrogen atom, and the other RR is an acetyl group, one of R12 and R13 is a hydrogen atom.
水素原子
式中、
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は−ＣＨＸ −ＣＨＸ
−（ＣＨ２） Ｒ３１２
一ＣＨ３・
ｘｘ は、ａ ） Ｘ ＝ Ｈ、Ｘ ２− Ｈ１１
１２１
ｂ）Ｘ −ＯＲＸ −Ｈ。In the hydrogen atom formula, X1=OR5, X2=H, R4 is -CHX -CHX
-(CH2) R312 -CH3・xx is a) X = H, X 2- H11
121b)X-ORX-H.
１ ５° ２
またはｃ）Ｘ −ＯＲＸ −０Ｒ
１５° ２５
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ）−ＣＨ
Ｘ３−ＣＨＸ４５
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３
＝ＯＲ５Ｒ４は−Ｃ−（ＣＨ２） ｍ−ＣＨ３ｘｘ
は、ｄ）Ｘ −Ｈ，Ｘ４−Ｈ。1 5° 2 or c)X -ORX -0R 15° 25 X1=OR5, X2=H, R4 is -CH(OR)-CH
X3-CHX45 -(CH2)m-CH3 =OR5R4 is -C-(CH2) m-CH3xx
is d)X-H, X4-H.
３′ ４ ３
ｅ）Ｘ Ｘ は両者合体して二重結合、３′４
またはｆ）Ｘ３−ＯＲ，、Ｘ４−Ｒ
Ｒ５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、１−ブチ
ルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基
ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数
を表わす。3' 4 3 e) X X are both combined to form a double bond, 3'4 or f) The t-butyldiphenylsilyl groups n and m each represent a positive integer of 10 to 25.
一般式（３）
式中、
Ｒ６、Ｒ７は炭素数１０ないし２５のアルキル基である
。）
で表わされる糖脂質誘導体のアジド基を還元してアミノ
基に変換し、このアミノ基をアセチル化し、必要に応じ
て脱アセチル、脱ベンゾイル化など脱保護を行うことを
特徴とする、一般式（８）で表わされる糖脂質誘導体の
製造方法である。General formula (3) In the formula, R6 and R7 are alkyl groups having 10 to 25 carbon atoms. ) The azide group of the glycolipid derivative represented by is reduced and converted into an amino group, this amino group is acetylated, and if necessary, deprotection such as deacetylation and debenzoylation is performed. This is a method for producing a glycolipid derivative represented by (8).
が、水素原子ないしは一般式（３）で表わされる長鎖の
アルキル基を持つ脂質を示す。indicates a lipid having a hydrogen atom or a long-chain alkyl group represented by the general formula (3).
水素原子、（３）は前記と同様
である。）
特にＲが水素原子または保護基のアセチル基、ＲＲが一
方が水素原子、他方が水素原子％式％
）
または保Ｗ！基のベンゾイル基であることが好ましい。The hydrogen atom (3) is the same as above. ) In particular, R is a hydrogen atom or an acetyl group as a protective group, and RR is a hydrogen atom on one side and a hydrogen atom on the other. A benzoyl group is preferred.
本発明のうち次式（９）で表わされる糖脂質誘Ｘ１＝Ｏ
Ｒ５，Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は、前記と同様Ｒ１，Ｒ２は、い
ずれか一方が水素原子で、他方出発物質であるオリゴ糖
は、シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ、Ｒ，Ｒ，）ほか、カ
ーボハイドレイト・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔ
ｅＲｅｓ、）１３５．２０３−２１８．１９８５、に記
載された方法に準じて、次式（１０）で表わムフルオラ
イド等により処理して、１位のｔ−ブチルジフェニルシ
リル基を脱離して化合物（１３）に誘導した後、
この化合物をジ−クロロメタンなどの溶媒中、トリフル
オロ酢酸などの酸触媒で処理することによジクロロメタ
ンなどの溶媒中、塩基触媒下、トリクロロアセトニトリ
ルと反応させ、化合物（１４）を得ることができる。Of the present invention, the glycolipid derivative represented by the following formula (9)
R5, (Carbohydrat
eRes, ) 135.203-218.1985, the compound ( 13), this compound is treated with an acid catalyst such as trifluoroacetic acid in a solvent such as dichloromethane to react with trichloroacetonitrile under a base catalyst in a solvent such as dichloromethane, and the compound ( 14) can be obtained.
この化合物をヒドラジン／エタノール等により処理して
、フタリル基を除去した後、無水酢酸／ピリジン／４−
ジメチルアミノピリジン等により処理して次式（１２）
で表わされる化合物に誘導さらにこの化合物ををテトラ
ブチルアンモニラ塩基触媒としては、Ｋ ＣＯＮａＨ
，１，８−２３’
ジアザビシクロ［５，４，０１−７ウンデセン（Ｄ Ｂ
Ｕ）等を例示することができる。反応温度は限定的で
はないが、−２０ないし１３０度程１）温度を用いるこ
とができる。反応時間は反応条件によって変わり得るが
、工ないし１２０時間程度である。This compound was treated with hydrazine/ethanol etc. to remove the phthalyl group, and then acetic anhydride/pyridine/4-
After treatment with dimethylaminopyridine etc., the following formula (12) is obtained.
Further, this compound was converted into a compound represented by K CONaH as a tetrabutylammonyl base catalyst.
,1,8-23' diazabicyclo[5,4,01-7 undecene (D B
U) etc. can be exemplified. Although the reaction temperature is not limited, 1) a temperature of about -20 to 130 degrees can be used. The reaction time may vary depending on the reaction conditions, but is approximately 10 to 120 hours.
一方、シグマ社から購入したセラミドから、公知の方法
により、トリチル化、ベンゾイル化、脱トリチル化した
後、水素添加をおこない次式（１５）で表わされる脂質
誘導体を誘導し、化合物（１４）と（１５）で表わされ
る脂質誘導体をジクロロメタン、１．２−ジクロロエタ
ンなどの溶媒中、分子篩及びグリコシデージョン触媒の
存在下に、反応させることにより糖脂質誘導体（１６）
を合成することができる。On the other hand, ceramide purchased from Sigma was tritylated, benzoylated, and detritylated by known methods, and then hydrogenated to derive a lipid derivative represented by the following formula (15), and form compound (14). Glycolipid derivative (16) is obtained by reacting the lipid derivative represented by (15) in a solvent such as dichloromethane or 1,2-dichloroethane in the presence of a molecular sieve and a glycosidation catalyst.
can be synthesized.
度の温度を用いることができる。反応時間は反応条件に
よって変わり得るが、ユないし１２０時間程度である。Temperatures in degrees can be used. The reaction time may vary depending on the reaction conditions, but is approximately 1 to 120 hours.
得られた糖脂質誘導体（１６）を、
１）水素添加によって、
２）そのアジド基にトリフェニルホスフィンを付加させ
たのち加水分解して、
３）エタノール等の溶媒中、Ｎ ａ Ｂ Ｈ４／ Ｎ
ｉＣ１２などで処理し、
アジド基をアミノ基に変換し、形成されたアミノ基をア
セチル化して化合物（１７）を得ることができる。The obtained glycolipid derivative (16) is 1) hydrogenated, 2) triphenylphosphine is added to the azide group and then hydrolyzed, 3) N a B H4/N in a solvent such as ethanol.
Compound (17) can be obtained by treating with iC12 or the like to convert the azide group into an amino group, and then acetylating the formed amino group.
分子篩としては、Ａ型、Ｙ型または天然のゼオライトを
例示できる。またグリコシデージ豊ン触媒としては、Ｈ
ｇ （ＣＮ ） Ｈｇ Ｂ ｒ ２ 。Examples of molecular sieves include A-type, Y-type, and natural zeolites. In addition, as a glycosidage enrichment catalyst, H
g(CN)HgBr2.
ｌ Ｈｇ０．Ａｇ２ＣＯ３，ＣＦ３ＳＯ３Ａｇ。l Hg0. Ag2CO3, CF3SO3Ag.
ＣＦ Ｓｏ Ｓｉ （ＣＨ３） ３゜３
ＢＦ −Ｅｔ２０等を例示することができる。反芯温
度は限定的ではないが、−２０ないし１３０度程１）の
水素添加を行うことは、慣用の方法によって接触還元す
ることにより容品に達成できる。Examples include CF So Si (CH3) 3°3 BF-Et20. Although the core temperature is not limited, it is about -20 to 130 degrees Celsius.1) Hydrogenation can be achieved by catalytic reduction using conventional methods.
接触還
元の触媒として、パラジウム−炭素、酸化白金、ラネー
ニッケル、パラジウム−硫酸バリウムなどを例示するこ
とができる。Examples of catalysts for catalytic reduction include palladium-carbon, platinum oxide, Raney nickel, palladium-barium sulfate, and the like.
２）のように糖脂質誘導体（１６）にトリフェニルホス
フィンを付加させるためには、この糖脂質誘導体の有機
溶媒溶液中にトリフェニルホスフィンを加え、必要に応
じて攪拌を行って保持することによって行うことができ
る。用いる有機溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジオキサンなどを例示することができる
。その使用量は限定的でなく糖脂質誘導体（１６）を溶
解することができる意思上あれば良いが、通常糖脂質誘
導体（１６）１重量部に対して３ないし３０重量部程度
を用いる。In order to add triphenylphosphine to the glycolipid derivative (16) as in 2), triphenylphosphine is added to the organic solvent solution of the glycolipid derivative and maintained by stirring as necessary. It can be carried out. Examples of the organic solvent to be used include tetrahydrofuran, diethyl ether, and dioxane. The amount used is not limited as long as it can dissolve the glycolipid derivative (16), but it is usually about 3 to 30 parts by weight per 1 part by weight of the glycolipid derivative (16).
トリフェニルホスフィンの量は等意思上、好ましくは糖
脂質誘導体１モルに対して５モル程度を用いる。反応温
度は限定的ではないが、−２０ないし１３０度程１の温
度を用いることができる。反応時間は反応条件によって
変わり得るが、工ないし１２０時間程度である。トリフ
ェニルホスフィン付加体の加水分解は、反応系に水を加
えることによって容易に達成できる。加える水の量は等
意思上であることが必要であるがその上限はまったく限
定的でない。通常付加体１モルに対して水２モルないし
１００モル程度用いる。反応温度は限定的でなく、溶媒
系が凍結しない程度の温度から溶媒系の沸点までの温度
で行うことができるが、室温付近で行って良い。反応時
間は反応条件によって変わり得るが、数時間ないし１日
程度である。The amount of triphenylphosphine is equivalent, preferably about 5 moles per mole of the glycolipid derivative. Although the reaction temperature is not limited, a temperature of about -20 to 130 degrees Celsius can be used. The reaction time may vary depending on the reaction conditions, but is approximately 10 to 120 hours. Hydrolysis of the triphenylphosphine adduct can be easily achieved by adding water to the reaction system. The amount of water to be added needs to be arbitrary, but its upper limit is not limited at all. Generally, about 2 to 100 moles of water is used per mole of the adduct. The reaction temperature is not limited, and can be carried out at a temperature ranging from a temperature at which the solvent system does not freeze to a temperature up to the boiling point of the solvent system, but may be carried out at around room temperature. The reaction time may vary depending on the reaction conditions, but is approximately several hours to one day.
生成物は溶媒抽出、液体クロマトグラフィー等による分
離など、の慣用の手段で精製回収できる。The product can be purified and recovered by conventional means such as solvent extraction, separation by liquid chromatography, etc.
アミノ基のアセチル化はピリジン中、無水酢酸などのア
セチル化剤により慣用の方法で行うことができる。その
使用量も慣用の量で良く、例えばアミノ基に対して１な
いし１０倍量程度のアセチル化剤とｆｆ１ｊｌ比で１０
ないし１００００倍量程溶媒を使用できる。この生成物
は通常の方法でα体Ｃ１７ａ）とβ体（１７β）に精製
分離できる。Acetylation of amino groups can be carried out in a conventional manner using an acetylating agent such as acetic anhydride in pyridine. The amount used may be a conventional amount, for example, an acetylating agent in an amount of 1 to 10 times the amount of the amino group and a ratio of ff1jl of 10
The solvent can be used in an amount of 1 to 10,000 times. This product can be purified and separated into α-form C17a) and β-form (17β) by a conventional method.
次に、この糖脂質誘導体（１７α）または（１７β）を
無水メタノール、無水エタノールなどの溶媒中、触媒量
のナトリウムアルコラード等の塩基性触媒により脱アシ
ル化し、目的の化合物（９）及び（１８）で表わされる
糖脂質を合成で［発明の効果］
本発明の糖脂質誘導体を用いて哺乳動物を感作すること
によって、該糖脂質誘導体に対する抗体を産生させるこ
とができる。また本発明の糖脂質誘導体は本発明によっ
て製造することができる。Next, this glycolipid derivative (17α) or (17β) is deacylated with a catalytic amount of a basic catalyst such as sodium alcoholade in a solvent such as anhydrous methanol or anhydrous ethanol, and the desired compounds (9) and (18 ) [Effect of the Invention] By sensitizing a mammal with the glycolipid derivative of the present invention, antibodies against the glycolipid derivative can be produced. Furthermore, the glycolipid derivative of the present invention can be produced according to the present invention.
［実施例］ 以下本発明を実施例でさらに詳しく説明する。[Example] The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples.
しかし本発明はこれら実施例のみに限定されるものでは
ない。However, the present invention is not limited to these examples.
なお、 ＨＮＭＲにおいて化合物のナンバー０−［２、
３、４、［ｌ−０−Ｔｅｔ ｒａ−０−ａｃｅｔｙ Ｉ
−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（Ｌ
→４＞−３，８−ｄｉ−０−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄ
ｅｏｘｙ−２−ｐｈｔｈａｌ １ａｌｄｏ−β−Ｄ−ｇ
ｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌコｔｒｉｃｈｌｏｒｏａｃ
ｅｔｏ１＊１ｄａｔｅ ０．８６９ｇ、ｔｅｒｔ−Ｂｕ
ｔｙ Ｉｄ ｉ ｐｈｅｎｙ Ｉ ｓ ｉ Ｉ ｙ ｌ
−２−ａｚ Ｉｄｏ−４、８−Ｏ−ｂｅｎｚｙ Ｉ Ｉ
ｄｅｎ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｌｄｅ
０．４２６ｇおよび、モレキュラーシーブス４ Ａ
１．００ｇを１．２−ジクロロエタンに溶解させ、−２
０度に反応液を冷却した。この反応溶液にＩＮ ＢＦ
−Ｅｔ２ｏの１，２−ジクロロエタン溶液０．２（１＋
＋Ｉを滴下し、−２０度にて２時間攪拌した。反応終了
後、反応混合物を濾過し、ｄ液を、飽和重曹水、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下
留去した。In addition, in HNMR, the number of the compound is 0-[2,
3, 4, [l-0-Tetra-0-acety I
-β-D-galactopyranosyl)-(L
→4>-3,8-di-0-acetyl-2-d
eoxy-2-phthal 1aldo-β-D-g
lucopyranosyl trichlororoac
eto1*1date 0.869g, tert-Bu
ty Id i pheny I s i I y l
-2-az Ido-4,8-O-benzy II
den-β-D-galactopyranoslde
0.426g and molecular sieves 4A
Dissolve 1.00g in 1,2-dichloroethane, -2
The reaction solution was cooled to 0 degrees. IN BF to this reaction solution
-Et2o in 1,2-dichloroethane solution 0.2(1+
+I was added dropwise, and the mixture was stirred at -20 degrees for 2 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was filtered, and the d solution was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−へキサン：酢酸エチル−３：１で展開）にて精製し
０．７８３ｇの油状物（１０）を得た。The residual oil was subjected to silica gel column chromatography (
The mixture was purified with n-hexane:ethyl acetate (developed with 3:1) to obtain 0.783 g of oil (10).
（１０）のＩＨＮＭｌ ４００ＭＨｚ。(10) IHNMl 400MHz.
ＣＤＣｌ δ ｐｐｍ ７．９−７．０ （ｍ、１９Ｈ。CDCl δ ppm 7.9-7.0 (m, 19H.
Ｈ−Ａｒｏｍａｔｉｃ）。H-Aromatic).
５、７４ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−３２ Ｊ ３、４−Ｂ 、Ｂ ａ ｚ ） 。5, 74 (dd, IH, H-32 J 3, 4-B, B az).
５、５１ （ｄ、 ＩＨ，Ｈ−１２ ３１、２−Ｂ、 ３ ａ ｚ ） 。5, 51 (d, IH, H-12 31, 2-B, 3 az).
５．４６ （ｓ、 ＩＨ，ＰｈＣＨ）。5.46 (s, IH, PhCH).
５、３３ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ４．５−１．０Ｈｚ）。5, 33 (dd, IH, H-43 J4.5-1.0Hz).
５、１３ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−２３ Ｊ２．３−１０．３Ｈｚ）。5, 13 (dd, IH, H-23 J2.3-10.3Hz).
４．９８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３ Ｊ ３．４−３．４ Ｈｚ ） 。4.98 (dd, IH, H-33 J 3.4-3.4 Hz).
４．７６ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２ Ｊ Ｂ−２，４Ｈｚ）。4.76 (dd, IH, H-6a2 J B-2,4Hz).
５、６ ４．５９ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ ｉ、 ２−７．８Ｈｚ）。5, 6 4.59 (d, IH, H-13 J i, 2-7.8Hz).
４．３０ （ｄ、ＬＨ，Ｈ−１１ Ｊｌ、２−７．８Ｈ２）。4.30 (d, LH, H-11 Jl, 2-7.8H2).
４．２８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２２ Ｊ ２．３−１０．３ Ｈｚ ） 。4.28 (dd, IH, H-22 J 2.3-10.3 Hz).
４．１１ （ｄｄ、ｌｌｉ、Ｈ−４１ Ｊ４．５−０．５Ｈｚ）。4.11 (dd, lli, H-41 J4.5-0.5Hz).
４、０９−４．０１ （ｍ、 ２Ｈ，６ａ 、 ６ｂ
３）４．０２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ２
Ｊ６，６ｂ−１２，２Ｈｚ）。4, 09-4.01 (m, 2H, 6a, 6b
3) 4.02 (dd, IH, H-6b2 J6,6b-12,2Hz).
３．９１−３．８１ （ｍ、４Ｈ，Ｈ−５３Ｈ−４Ｈ−
６ｍ 、６ｂ１）。3.91-3.81 (m, 4H, H-53H-4H-
6m, 6b1).
１ ３．７１ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２ １、６ｂ−３，９Ｈｚ）。1 3.71 (m, IH, H-52 1,6b-3,9Hz).
３．６７ （ｄｄ、 ＩＢ、Ｈ−２１Ｊ、 ３−１０
．７Ｈ２）。3.67 (dd, IB, H-21J, 3-10
．． 7H2).
３．１８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１ Ｊ ３．４−３．４Ｈｚ）。3.18 (dd, IH, H-31 J 3.4-3.4Hz).
２、８７ （ｓ、 ＩＨ，Ｈ−５、）。2, 87 (s, IH, H-5,).
２、１４．２．０５．２．０４．２．０３゜１、９６．
１．９２ （ｅａｃｈ ｓ、 １８Ｈ。2, 14.2.05.2.04.2.03゜1, 96.
1.92 (each s, 18H.
Ａｃ）。Ac).
１、０１ （ｓ、 ９Ｈ，ｔＢｕ）。1, 01 (s, 9H, tBu).
実施例２
化合物（１０） ０．１１０ｇをジクｏｏメタン１５ｍ
１に溶解し、０度に冷却した後、６０％トリフルオロ酢
酸水溶液０．５ｍｌを滴下し、室温下−晩攪拌した。Example 2 Compound (10) 0.110g was added to methane 15m
1 and cooled to 0 degrees, 0.5 ml of 60% trifluoroacetic acid aqueous solution was added dropwise, and the mixture was stirred overnight at room temperature.
反応終了後、重曹水５０ｍ１を加え、クロロホルムで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
した。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ７、（ｎ−へキサン：酢酸エチル−３＝１で展開）に
て精製し０．５９３ｇの油状物（１１）を得た。After the reaction was completed, 50 ml of aqueous sodium bicarbonate was added, extracted with chloroform, the organic layer was dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residual oil was purified by silica gel column chromatography 7 (developed with n-hexane:ethyl acetate-3=1) to obtain 0.593 g of oil (11).
（１１）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(11) IHNMR400MHz.
Ｃ，Ｄ Ｃ１−３δｐｐｍ ７．９７７．１２ （、ｒｒ！、、−１４Ｈ。C, D C1-3δppm 7.977.12 (, rr!,, -14H.
Ｈ−Ａ ｒ ｏｍａ ｔ ｉ ｃ）−＋５．７５ （ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｈ−３２
Ｊ３，４噛８°３Ｈｚ）。H-A roma tic)-+5.75 (d
d, IH, H-32 J3, 4 bites 8° 3Hz).
５．４９ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２ Ｊ １．２−８．８Ｈｚ）。5.49 (d, IH, H-12 J 1.2-8.8Hz).
５．３４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ ＝１．０Ｈｚ）。5.34 (dd, IH, H-43 J = 1.0Hz).
４．５ ５．１２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３ Ｊ ２．３−．１０．３Ｈ２）。4.5 5.12 (dd, IH, H-23 J2.3-. 10.3H2).
４．９８ （ｄｄ、１１．Ｈ−３３ Ｊ ３、４ 塵３−４１４ｚ） 、。4.98 (dd, 11.H-33 J 3, 4 dust 3-414z),.
４．５８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。4.58 (dd, IH, H-6a2).
４．５６ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ −７，８Ｈｚ）。4.56 (d, IH, H-13 J -7,8Hz).
１．２ ４．３２ （ｄ、１１．Ｈ−１” Ｊ １．２−７ ４、２７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２・２。1.2 4.32 (d, 11.H-1" J 1.2-7 4, 27 (dd, IH, H-2・2.
Ｊ、７．３”１０．７Ｈｚ）。J, 7.3”10.7Hz).
３、８９−３．７９ （ｍ、４Ｈ，Ｅ−４”２
２
Ｈ−４、Ｈ−５、Ｈ−５３＞。3, 89-3.79 (m, 4H, E-4”2
2 H-4, H-5, H-53>.
４、１２−４．０１ （ｍ、＝３Ｈ，Ｈ−６ｂ２３
３
６ａ 、６ｂ ）。4, 12-4.01 (m, = 3H, H-6b23
3 6a, 6b).
３．６４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａＩ Ｊ６．、６ｂ−１１，７Ｈｚ）。3.64 (dd, IH, H-6aI J6. , 6b-11,7Hz).
３．４４ （ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−６ｂＩ Ｊ、 ６．−３．９Ｈｚ）。3.44 (dd, LH, H-6bI J, 6. -3.9Hz).
３．５０ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２１ Ｊ ＝１０．３Ｈｚ）。3.50 (dd, IH, H-21 J = 10.3Hz).
２．３ ３．２０ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１ Ｊ３．４−３．４Ｈｚ）。2.3 3.20 (dd, IH, H-31 J3.4-3.4Hz).
３．０４ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５１ Ｊｙ、６ａ−７，３Ｈｚ）。3.04 (dt, IH, H-51 Jy, 6a-7, 3Hz).
２、１４．２．０９．２．０５．２．０４゜１、９６．
１．９３ （ｅａｃｈ ｓ、 １８Ｈ。2, 14.2.09.2.05.2.04゜1, 96.
1.93 (each s, 18H.
Ａｃ）。Ac).
１、０１ Ｃｓ、 ９Ｈ，ｔＢｕ）。1, 01 Cs, 9H, tBu).
実施例３
化合物（１１） ０．２５４ｇをＨＮＮＨ−ＨＯ２２２
／ Ｅ ｔ ＯＨ”Ｌ：５０１２．１ｍｌに溶解し、反
応液を１晩加熱環流させた。反応終了後放冷し、溶媒を
減圧下留去した。残渣を減圧下乾燥し、この残渣と ３
■ｇの４−ジメチルアミノピリジンをピリジン１５ｍ１
に溶解した反応液に無水酢酸５ｍｌを滴下し１晩攪拌し
た。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒
を減圧下留去した。残渣の油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１：２
で展開）にて精製し０．２４１ｇの油状物（１２）を得
た。Example 3 0.254 g of compound (11) was dissolved in 5012.1 ml of HNNH-HO222/EtOH"L, and the reaction solution was heated under reflux overnight. After the reaction was completed, it was allowed to cool, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dried under reduced pressure, and this residue and 3
■g of 4-dimethylaminopyridine to 15ml of pyridine
5 ml of acetic anhydride was added dropwise to the reaction solution dissolved in the solution, and the mixture was stirred overnight. The obtained residue was dissolved in chloroform, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (n-hexane:ethyl acetate-1:2).
0.241 g of oil (12) was obtained.
（１２）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(12) IHNMR400MHz.
ＣＤＣＩ δｐｐｍ ７．８０−７．３０ （ｍ、ＩＯＨ。CDCI δppm 7.80-7.30 (m, IOH.
Ｈ−Ａｒｏｍａ ｔ ｉ ｃ）。H-Aromatic).
５．３４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ４．５−１．０Ｈｚ）。5.34 (dd, IH, H-43 J4.5-1.0Hz).
５．４５ （ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ。5.45 (d, IH, 22-NH.
Ｊ−９，５Ｈｚ）。J-9, 5Hz).
５．３４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ、、 ５−”１．０Ｈｚ）。5.34 (dd, IH, H-43 J,, 5-”1.0Hz).
５．２０ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４１ Ｊ ＝０．６Ｈｚ）。5.20 (dd, IH, H-41 J = 0.6Hz).
４．５ ５．１０ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３ Ｊ、 ３−１０．５Ｈ１）。4.5 5.10 (dd, IH, H-23 J, 3-10.5H1).
５．０２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３２ Ｊ ３ 、４−８ 、９ Ｈｚ ） ４．９７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３ Ｊ ３、４−３−４ Ｈｚ ） 。5.02 (dd, IH, H-32 J 3, 4-8, 9 Hz) 4.97 (dd, IH, H-33 J 3, 4-3-4 Hz).
４．５５ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２ Ｊ １．２−７．９Ｈｚ）。4.55 (d, IH, H-12 J 1.2-7.9Hz).
４．５４ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ １．２−７．９Ｈ２）。4.54 (d, IH, H-13 J 1.2-7.9H2).
４．４５ （ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−６ａ２）。4.45 (dd, LH, H-6a2).
４．３１ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１” Ｊ、 ２−７．７Ｈ２）。4.31 (d, IH, H-1" J, 2-7.7H2).
４．１０ （ｄｄ、１Ｂ、Ｈ−６ａ３）。4.10 (dd, 1B, H-6a3).
４．０９ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ３）。4.09 (dd, IH, H-6b3).
３．９８−３．９１ （ｍ、４Ｈ，Ｈ−６ａ１６ｂ
、２．６ｂ２）。3.98-3.91 (m, 4H, H-6a16b
, 2.6b2).
２ ３．８６ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３）。 2 3.86 (dt, IH, H-53).
３．８２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４２ Ｊ４，５”９．３Ｈｚ） ３．６４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２１ Ｊ２，３−１０．３Ｈｚ）。3.82 (dd, IH, H-42 J4,5”9.3Hz) 3.64 (dd, IH, H-21 J2,3-10.3Hz).
３．４９−３．４２ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−５１３，４０（
ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１
Ｊ ３．４−３．４ Ｈｚ ） 。3.49-3.42 (m, 2H, H-513,40(
dd, IH, H-31 J 3.4-3.4 Hz).
２、１５．２．１１．２．０７．２．０６゜２、０３．
１．９６．１．９４．１．９２（ｅａｃｈ ｓ、
２７Ｈ，Ａｃ）。2, 15.2.11.2.07.2.06°2, 03.
1.96.1.94.1.92 (each s,
27H, Ac).
１、１１ （ｓ、 ９Ｈ，ｔＢｕ）。1, 11 (s, 9H, tBu).
５２）
実施例４
化合物（１２’） ０．２４０ｇをテトラヒドロフラン
５厘！に溶解した反応液を一２０度に冷却し、１Ｎテト
ラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラ
ン溶液を滴下した。反応液を２時間攪拌した後、水５０
ｍ１を加えた反応混合物を、クロロホルムで抽出した。52) Example 4 0.240 g of compound (12') was added to 5 liters of tetrahydrofuran! The reaction solution was cooled to -20 degrees, and a solution of 1N tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran was added dropwise. After stirring the reaction solution for 2 hours, 50% water
The reaction mixture containing m1 was extracted with chloroform.
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した溶媒を減圧下留去した。The organic layer was washed with saturated brine and dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル−１：２で展開）にて精製し０．１
２５ｇの油状物（１３）を得た。The obtained residue was purified by silica gel chromatography (developed with n-hexane:ethyl acetate-1:2) to a concentration of 0.1
25 g of oil (13) was obtained.
（１３）の”ＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(13) “HNMR400MHz.
ＣＤＣＩ δｐｐｍ − ５，７４（ｄ、ＩＨ，２ＮＨ。CDCI δppm − 5,74 (d, IH, 2NH.
Ｊ−９，３Ｈｚ）。J-9, 3Hz).
４．６５ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２ Ｊ ＝６．８）１ｚ）。4.65 (d, IH, H-12 J = 6.8) 1z).
１、２ ４．０７ （ｂｄ、ＩＨ，Ｈ−１１ Ｊ １．２−８．６Ｈｚ）。1, 2 4.07 (bd, IH, H-11 J 1.2-8.6Hz).
４．５４ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３
Ｊ １．２−８．３Ｈｚ）
実施例５
化合物（１３） ０．１００ｇおよびトリクロロアセト
ニトリル０．１１ｍ１を１，２−ジクロエタン１．０■
ｌに溶解した反応液に、Ｄ Ｂ Ｕ Ｏ，０１ｍ１を滴
下した。反応液を３時間攪拌した後、反応混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチ
ル−１：２にて展開）にて分離精製し０．０９５ｇの油
状物（１４）を得た。4.54 (d, IH, H-13 J 1.2-8.3Hz) Example 5 0.100 g of compound (13) and 0.11 ml of trichloroacetonitrile were mixed with 1.0 ml of 1,2-dichloroethane.
01 ml of D B U O was added dropwise to the reaction solution dissolved in 1 ml of the solution. After stirring the reaction solution for 3 hours, the reaction mixture was separated and purified by silica gel column chromatography (developed with toluene:ethyl acetate-1:2) to obtain 0.095 g of oil (14).
（１４）のＩＨＮＭＲ２００ＭＨｚ。(14) IHNMR 200MHz.
ＣＤＣＩ δｐｐｍ ８．７６ （ｓ、ＩＨ，Ｃ−＝ＮＨ）。CDCI δppm 8.76 (s, IH, C-=NH).
６．４４ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１ Ｊ １．２−３．４Ｈｚ）。6.44 (d, IH, H-11 J 1.2-3.4Hz).
５．５３ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４、）。5.53 (dd, IH, H-4,).
− ５，５０（ｄ、ＩＨ，２ＮＨ，。− 5,50(d, IH, 2NH,.
Ｊ−９°８Ｈｚ）。J-9°8Hz).
５．３５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ、 ５−１．０Ｈｚ）。5.35 (dd, IH, H-43 J, 5-1.0Hz).
５．１．１ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３ Ｊ、 ３−１０．７Ｈ２）。5.1.1 (dd, IH, H-23 J, 3-10.7H2).
５．０５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３２ Ｊ ３，４−８．８Ｈｚ） ４．９７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３ Ｊ ＝３．４Ｈｚ）。5.05 (dd, IH, H-32 J 3,4-8.8Hz) 4.97 (dd, IH, H-33 J = 3.4Hz).
３．４ ４．６８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。3.4 4.68 (dd, IH, H-6a2).
４．６７ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２ Ｊ １．２−８．３ Ｈｚ ） 。4.67 (d, IH, H-12 J 1.2-8.3 Hz).
４．５２ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ ＝７．８Ｈｚ）。4.52 (d, IH, H-13 J = 7.8Hz).
１．２ ４．３０ （ｄｔ、２Ｈ，Ｈ−５”）。1.2 4.30 (dt, 2H, H-5").
４．１６−３．９５ （ｍ、８Ｈ，Ｈ−２’１
１ １２ ２ ３３
６ａ ６ｂ ２，６ｂ、６ａ６ｂ３）
。4.16-3.95 (m, 8H, H-2'1
1 12 2 33
6a 6b 2, 6b, 6a6b3)
.
３．８８ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３）。3.88 (dt, IH, H-53).
３．８３ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−４２Ｊ ＝９
．３Ｈｚ）。3.83 (dd, IH, H-42J = 9
．． 3Hz).
４、５ ３．５９ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。4, 5 3.59 (m, IH, H-52).
２、１５．２．１１．２．０７．２．０６゜２、０３．
１．９６．１．９４．１．９２（ｅａｃｈ ｓ、
２７Ｈ，Ａｃ）実施例６゛
イミデート（１４） ０．０９１ｇ、化合物（１５）０
．０６９ｇ及びモレキュラーシーブ４Ａ Ｏ，２００
ｇを１．２−ジクロロエタン２．０■ｌにアルゴン気流
下溶解し、−２０度に冷却した。この反応溶液にＩＮ
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸の１．
２−ジクロロエタン溶液０．２０ｉ１を滴下し、１晩室
温で攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液
を、飽和重智水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。2, 15.2.11.2.07.2.06°2, 03.
1.96.1.94.1.92 (each s,
27H, Ac) Example 6 Imidate (14) 0.091g, Compound (15) 0
．． 069g and molecular sieve 4A O,200
g was dissolved in 2.0 liters of 1,2-dichloroethane under an argon stream and cooled to -20 degrees. In this reaction solution,
1. of trimethylsilyltrifluoromethanesulfonic acid.
0.20 l of 2-dichloroethane solution was added dropwise, and the mixture was stirred overnight at room temperature. After the reaction was completed, the reaction mixture was filtered, and the filtrate was washed with saturated heavy hydrogen water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−へキサン：酢酸エチル譚１＝２で展開）にて精製し
０．０６８ｇの油状物（１６）を得た。The residual oil was subjected to silica gel column chromatography (
The product was purified using n-hexane:ethyl acetate (developed with 1=2) to obtain 0.068 g of oil (16).
（１６）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(16) IHNMR400MHz.
ＣＤＣＩ δｐｐｍ ８．２０−７．３０ （ｍ、 １０Ｈ，Ｂｚ）。CDCI δppm 8.20-7.30 (m, 10H, Bz).
６．９５ （ｄ、ＮＭＲ）。6.95 (d, NMR).
６．９１ （ｄｄ、ＮＨα）。6.91 (dd, NHα).
５．４７ （ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−２１ ５，３５（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３ Ｊ ＝１．０Ｈｚ）。5.47 (dd, LH, H-21 5,35 (dd, IH, H-43 J = 1.0Hz).
４．５ ５．２７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３） ５．２０ （ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ。4.5 5.27 (dd, IH, H-3) 5.20 (d, IH, 22-NH.
Ｊ＝９．３Ｈｚ）。J=9.3Hz).
５．１９ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４、）。5.19 (dd, IH, H-4,).
５．１３ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３ ４．７９ （ｄ、Ｈ−１１α。5.13 (dd, IH, H-23 4.79 (d, H-11α.
Ｊ、 ２−３．４Ｈ２）。J, 2-3.4H2).
４．７２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。4.72 (dd, IH, H-6a2).
４．５５ （ｄ、１４．Ｈ−１３β。4.55 (d, 14.H-13β.
Ｊ ｘ、 ２＝７．８Ｈｚ）。J x, 2 = 7.8Hz).
４．５３ （ｄ、Ｈ−１３α。4.53 (d, H-13α.
Ｊ １．２−７．８Ｈｚ）。J 1.2-7.8Hz).
４、５０ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−２）。4, 50 (dd, IH, H-2).
４、３６ （ｄ、 ＩＨ，Ｈ−１″β。4, 36 (d, IH, H-1″β.
Ｊ、 ２−８．３Ｈｚ）。J, 2-8.3Hz).
４．２８ （ｄ、Ｈ−１２α。4.28 (d, H-12α.
Ｊ １．２−７．８Ｈｚ）。J 1.2-7.8Hz).
４．１０ （ｍ、２Ｈ，６ａ 、６ｂ３）。4.10 (m, 2H, 6a, 6b3).
４、０９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−１ａ）４．０２
（ｄ、Ｈ−１”β。4,09 (dd, IH, H-1a) 4.02
(d, H-1”β.
３．９４−３．７８ （ｍ、５Ｈ，Ｈ−６ａ１６ｂ１，
２２．４２．５３）
３、６６ （ｄｄ、 １Ｂ、 Ｉ（−１ｂ）３’
、６２ （ｄ ｔ、ＩＨ，Ｈ−５１）。3.94-3.78 (m, 5H, H-6a16b1,
22.42.53) 3, 66 (dd, 1B, I(-1b)3'
, 62 (d t, IH, H-51).
３．４７ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。3.47 (m, IH, H-52).
３．３４ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−２１）。3.34 (dt, IH, H-21).
３．３３ （ｄ ｔ、ＩＨ，Ｈ−３１）。3.33 (dt, IH, H-31).
２、１５．２．１１．２．０７．２．０６゜２、０３．
１．９６．１．９４．１．９２（ｅａｃｈ ｓ、
２７Ｈ，Ａｃ）１．３０ （ｓ、ＣＨ２）。2, 15.2.11.2.07.2.06°2, 03.
1.96.1.94.1.92 (each s,
27H, Ac) 1.30 (s, CH2).
０．８５ （ｔ、ＣＨ３）
実施例７
化合物（１６） ０．０８３ｇと塩化ニッケル６水和物
０．１８３ｇをエタノール２ｍ１１：：溶解し、硼酸０
．０９３ｇノエタノール溶液２−１．及び水素化ホウ素
ナトリウム０．０５０ｇのエタノール懸濁液１．０１１
１！を滴下した。0.85 (t, CH3) Example 7 0.083 g of compound (16) and 0.183 g of nickel chloride hexahydrate were dissolved in 2 ml of ethanol, and 0.0 ml of boric acid was added.
．． 093g ethanol solution 2-1. and an ethanol suspension of 0.050 g of sodium borohydride 1.011
1! was dripped.
室温で１．５時間攪拌した後、反応液に、無水酢酸０．
２６ｍ１を滴下し室温で１晩攪拌した。反応終了後、水
を加え攪拌した後、クロロホルムて抽出し、有機層を、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。残渣の油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー （ｎ−へキサン：酢酸エチル
−１：２で展開）にて精製し０．０３４ｇの油状物（１
７β）及び、（１７α）と（１７β）の混合物０．０４
３ｇを得た。この混合物を、再びシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー （ｎ−へキサン：酢酸エチル−１：２
で展開）にて精製し０．００２ｇの油状物（１７β）及
び、（１７α） ０．０１８ｇ、 （１７α）と（１
７β）の混合物０．０１９ｇを得た。この混合物をプレ
パラティブＴＬＣ（）４ｅｒｃｋ ５ｉｌｉｃａ ｇｅ
１６０２０Ｘ２（ｌ ｃｇ）にて分離しく１７β） ０
．０（Ｊ４ｇ 及び、（１７ａ ） ０．０１３ｇを
得た。After stirring at room temperature for 1.5 hours, 0.0% acetic anhydride was added to the reaction solution.
26 ml of the mixture was added dropwise and stirred at room temperature overnight. After the reaction was completed, water was added and stirred, followed by extraction with chloroform and the organic layer was
After washing with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (developed with n-hexane:ethyl acetate-1:2) to give 0.034 g of oil (1
7β) and a mixture of (17α) and (17β) 0.04
3g was obtained. This mixture was again subjected to silica gel column chromatography (n-hexane:ethyl acetate-1:2
0.002g of oil (17β), (17α) 0.018g, (17α) and (1
7β) was obtained. This mixture was subjected to preparative TLC ()4erck 5ilicage.
17β) 0
．． 0(J4g and (17a) 0.013g were obtained.
（１７ａ）のＩＩＩＩ Ｎ Ｍ Ｒ４００Ｍ Ｈｚ
。(17a) III N M R400M Hz
.
ＣＤＣＩ δｐｐｍ ８．１２−７．３６ （ｍ、ＩＯＨ，Ｂｚ）。CDCI δppm 8.12-7.36 (m, IOH, Bz).
７、３２ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ）。7, 32 (d, IH, NH).
５．３５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３） ５、３３ （ｔ、 ＩＨ，Ｈ−２″ ）。5.35 (dd, IH, H-43) 5, 33 (t, IH, H-2″).
５、２２ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−３）。5, 22 (dd, IH, H-3).
５．１６ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４１）。5.16 (dd, IH, H-41).
５．１５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３２ Ｊ ＝８．８Ｈｚ）。5.15 (dd, IH, H-32 J = 8.8Hz).
３、４
５．１２ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３゜４．６３ （
ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１
Ｊ −７，８Ｈｚ）。3, 4 5.12 (dd, IH, H-23°4.63 (
d, IH, H-11 J-7,8Hz).
１、２ ４、４４ （ｍ、 ＩＨ，Ｈ−２）。1, 2 4, 44 (m, IH, H-2).
４．４０ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２’ Ｊ、 ３−１０．８Ｈｚ）。4.40 (dd, IH, H-2' J, 3-10.8Hz).
３ ４．１２ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−６ａ 、６ｂ３）。3 4.12 (m, 2H, H-6a, 6b3).
４．０４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ２）。4.04 (dd, IH, H-6b2).
４．０１ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５１）。4.01 (dt, IH, H-51).
３．９５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１ Ｊ ３．４＝２．９Ｈｚ）。3.95 (dd, IH, H-31 J3.4=2.9Hz).
３．９２ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−６ａ 、６ｂ１）。3.92 (m, 2H, H-6a, 6b1).
３．８８ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３）。3.88 (dt, IH, H-53).
３．８４−３．８０ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−１ａ、４２）３
．６６ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２２
Ｊ、 ３−１０．３Ｈ２）。3.84-3.80 (m, 2H, H-1a, 42) 3
．． 66 (dd, IH, H-22 J, 3-10.3H2).
３．５８ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。3.58 (m, IH, H-52).
３、２６ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−１ｂ）。3, 26 (dd, IH, H-1b).
２、１５．２．１４．２．０８．２．０６゜２、０５．
２．０１．１．９７．１．９５（ｅａｃｈ ｓ、
３０Ｈ，Ａｃ）。2, 15.2.14.2.08.2.06°2, 05.
2.01.1.97.1.95 (each s,
30H, Ac).
１．２４ （ｓ、ＣＨ２） 。1.24 (s, CH2).
０．８４ （ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。0.84 (t, 6H, CH3).
（１６β）のＩＨＮ Ｍ Ｒ４００，Ｍ Ｈｚ 。(16β) IHN M R400, MHz.
ＣＤＣｌ δ ｐｐｍ ８、１２−７．３６ （ｍ、 ＩＯＨ，Ｂｚ）。CDCl δ ppm 8, 12-7.36 (m, IOH, Bz).
６、８８ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ，Ｊ−８，１Ｈｚ）
。6, 88 (d, IH, NH, J-8, 1Hz)
.
５．３５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３）。5.35 (dd, IH, H-43).
５、３２ （ｔ、 ＩＨ，Ｈ−２−）。5, 32 (t, IH, H-2-).
５．２９ （ｄｄ、１．Ｈ，Ｈ−４１）。5.29 (dd, 1.H, H-41).
５、１７ （ｔ、 ＩＨ，Ｈ−３）。5, 17 (t, IH, H-3).
５．１１ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３ Ｊ ２．３−１０．３ Ｈｚ ） 。5.11 (dd, IH, H-23 J 2.3-10.3 Hz).
５．０１．（ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−３２ Ｊ ＝８．８Ｈｚ）。5.01. (dd, LH, H-32 J = 8.8Hz).
３、４
４．９７ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ−３３Ｊ ３．４＝
３．４ Ｈｚ ） 。3, 4 4.97 (dd, IH, H-33J 3.4=
3.4 Hz).
４．８２ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１’ Ｊ １．２−ｓ、３Ｈｚ）。4.82 (d, IH, H-1' J 1.2-s, 3Hz).
４．５８ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。4.58 (dd, IH, H-6a2).
４．５１ （ｄ、１１．Ｈ−１２ Ｊ １，２−７．８Ｈｚ）。4.51 (d, 11.H-12 J 1,2-7.8Hz).
４．５１ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ ＝７．８Ｈｚ）。4.51 (d, IH, H-13 J = 7.8Hz).
１．２ ４．５１ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１ Ｊ３．４−３．４Ｈｚ） ４、３７ （ｍ、 ＩＨ，Ｈ−２）。1.2 4.51 (dd, IH, H-31 J3.4-3.4Hz) 4, 37 (m, IH, H-2).
４．１０ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−６ａ 、６ｂ３）。4.10 (m, 2H, H-6a, 6b3).
４．００ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ２）。4.00 (dd, IH, H-6b2).
３、９９−３．７６ （ｍ、 ３Ｈ，Ｈ−１ａ。3, 99-3.76 (m, 3H, H-1a.
１ ２ ３ １ｂ、６ｂ 、４ ．５ ）。1 2 3 1b, 6b, 4. 5).
３．９７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ１）。3.97 (dd, IH, H-6a1).
３．９１ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２２ Ｊ２，３−１０．３Ｈ２）。3.91 (dd, IH, H-22 J2,3-10.3H2).
３．７２ （ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５１，）。3.72 (dt, IH, H-51,).
３．５２ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。3.52 (m, IH, H-52).
３．０９ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２１ Ｊ、 ３−１０．７Ｈ２）。3.09 (dd, IH, H-21 J, 3-10.7H2).
２、１５．２．１４．２．０６．２．０５゜２、０４．
１．９９．１．９７．１．９５（ｅａｃｈ ｓ、
３０Ｈ，Ａｃ）＋１．２４ （Ｓ、ＣＨ２）。2, 15.2.14.2.06.2.05°2, 04.
1.99.1.97.1.95 (each s,
30H, Ac)+1.24 (S, CH2).
０．８４ （ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。0.84 (t, 6H, CH3).
実施例８
化合物（１７α） ０．０１６ｇをテトラヒドロフラン
：メタノール−１：１：（ｍｌに溶解しＩＮナトリウム
メチラート ０．１＊Ｉｉ’ｌ！Ｍ下し、１晩室温で攪
拌した。Example 8 0.016 g of compound (17α) was dissolved in tetrahydrofuran:methanol-1:1:(ml) and 0.1*Ii'l!M of IN sodium methylate was added thereto, followed by stirring overnight at room temperature.
反応液にＤｏνＥＸ ５０Ｖ−Ｘ８を加え攪拌して中和
した後、樹脂を濾過した。濾液を減圧下留去し、得られ
た残渣をプレバラティブＴＬＣにて分離し、０．００４
ｇの白色固体（９）を得た。DovEX 50V-X8 was added to the reaction solution and neutralized by stirring, and then the resin was filtered. The filtrate was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was separated by preparative TLC.
g of white solid (9) was obtained.
（９）の”ＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(9) “HNMR400MHz.
ｐｙｒｉｄｉｎ−ｄ６：Ｄ２０６ｐｐｍ５．４７ （ｄ
、ＩＨ，Ｈ−１２
Ｊ １．２−８．３Ｈｚ ａ ｔ ５０°）。pyridin-d6: D206ppm5.47 (d
, IH, H-12 J 1.2-8.3Hz at 50°).
５．３６ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１ Ｊ １．２−３．９Ｈｚ） 。5.36 (d, IH, H-11 J 1.2-3.9Hz).
５．２９ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２１ Ｊ、、 ３−１１．２Ｈｚ）。5.29 (dd, IH, H-21 J,, 3-11.2Hz).
４．９７ （ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３ Ｊ １．２−７．８Ｈｚ）。4.97 (d, IH, H-13 J 1.2-7.8Hz).
４．７４ （ｍ、６Ｈ，Ｈ−４１） ４．７３−４．６４ （ｍ、３Ｈ。4.74 (m, 6H, H-41) 4.73-4.64 (m, 3H.
Ｈ−３，２，２Ｎ 。H-3, 2, 2N.
４．６１ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１）。4.61 (dd, IH, H-31).
４．５５ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３２）。4.55 (dd, IH, H-32).
４．４６ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３） ４、４４−４．０５ （ｍ、 １４Ｈ，Ｈ−１ａ。4.46 (dd, IH, H-43) 4, 44-4.05 (m, 14H, H-1a.
１ １ １２２
１ｂ、５ ．６ａ 、６ｂ 、２ ．４２
２３３３ ３
６ａ ６ｂ ２ ３ ５
６ｍ６ｂ３）。1 1 122 1b, 5. 6a, 6b, 2. 42
2333 3 6a 6b 2 3 5
6m6b3).
３．７７ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５”）。3.77 (m, IH, H-5").
２、４５．２．２０ （ｅａｃｈ ｓ、 ６Ｈ
，Ａｃ）１．３０ （Ｓ、ＣＨ２）。2, 45.2.20 (each s, 6H
, Ac) 1.30 (S, CH2).
０．８８ （ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。0.88 (t, 6H, CH3).
の白色固体（１８）を得た。A white solid (18) was obtained.
（１８）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。(18) IHNMR400MHz.
ｐｙｒｉｄｉｎ−ｃ！６：Ｄ２０６ｐｐｍ５．５２ （
ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２
実施例９
化合物（１７β） ０．０２９ｇをテトラヒドロフラン
：メタノール−１：１ａｍｌに溶解しＩＮナトリウムメ
チラー） ０．１７會！滴下し、１晩室温で攪拌した。pyridin-c! 6: D206ppm5.52 (
d, IH, H-12 Example 9 Compound (17β) 0.029 g was dissolved in tetrahydrofuran: methanol (1:1 aml) and IN sodium methylate was added (0.17 hours!). The mixture was added dropwise and stirred overnight at room temperature.
反応液にＤＯＷＥＸ ５０１１−Ｘ８を加え攪拌して中
和した後、樹脂を濾過した。濾液を減圧下留去し、得ら
れた残渣をプレパラティブＴＬＣにて分離し、０．００
７ｇ４．７２ （ｍ、６Ｈ，Ｈ−４１）
４、６８ （ｍ、 ＩＨ，Ｈ−２）。After adding DOWEX 5011-X8 to the reaction solution and neutralizing it by stirring, the resin was filtered. The filtrate was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was separated by preparative TLC.
7g4.72 (m, 6H, H-41) 4,68 (m, IH, H-2).
４．６７ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１）。4.67 (dd, IH, H-31).
４、６５−４．５６ （ｍ、 ３Ｈ，Ｈ−１ａ。4, 65-4.56 (m, 3H, H-1a.
２−．３）。2-. 3).
４．４６ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３）。4.46 (dd, IH, H-43).
４．４４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３）。4.44 (dd, IH, H-23).
４、４１−４．０２ （ｍ、 １３Ｈ，Ｈ−１ｂ。4, 41-4.02 (m, 13H, H-1b.
１ １ １２２
３．５．６ａ ６ｂ ２ ４２
２３３ ３
６ａ 、６ｂ 、３．５．６ａ 、６ｂ３）８２
（ｍ ＋
４０、２゜
２５ （ｓ。1 1 122 3.5.6a 6b 2 42
233 3 6a, 6b, 3.5.6a, 6b3)82
(m + 40, 2°25 (s.
８８ （ｔ。88 (t.
ＩＨ，Ｈ−５２）。IH, H-52).
１５ （ｅａｃｈ ｓ。15 (each s.
ＣＨ２）。CH2).
６Ｈ，ＣＨ３）。6H, CH3).
６Ｈ。6H.
Ａｃ）Ac)
Claims (1)
Ｎ＿３，ＮＨＣＯＣＨ＿３，または、ＮＨ＿２、Ｒ＿１
，Ｒ＿２は、いずれか一方が水素原子で、他方が一般式
（２）または一般式（３）を示す。 一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 式中、Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿２
）＿ｎ−ＣＨ＿３ Ｘ＿１，Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ，Ｘ＿２＝Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 またはｃ）Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝ＯＲ＿５Ｒ＿４
は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４−（Ｃ
Ｈ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３ または、▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３，Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５，Ｘ＿４−Ｈ Ｒ＿５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシ
リル基ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。 一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 式中Ｒ＿６，Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキル
基である。） （２）Ｒが水素原子であり、ＸがＮＨＣＯＣＨ＿３であ
り、Ｒ＿１が水素原子であり、Ｒ＿２が一般式（２）で
表わされる特許請求の範囲第１項記載の糖脂質誘導体。 （一般式（２）において、 Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 Ｒ＿４は、−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿
４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３、 Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ Ｒ＿５は水素原子を表わす） （３）Ｒがアセチル基であり、Ｘは ＮＨＣＯＣＨ＿３であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２はいずれか一
方が水素原子であり、他方が一般式（２）で表わされる
特許請求の範囲第１項記載の糖脂質誘導体。 （一般式（２）において、 Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ Ｒ＿４は、−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿
４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３、 Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ Ｒ＿５はベンゾイル基を表す。） （４）一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中、Ｒ＿８は、低級アシル基Ｒ＿９はＯＣＯＣＨ＿
３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＣｌ＿３，Ｓ
ＣＨ＿３，またはＲ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はどちらか一
方が水素原子で、他方がアセチル基、または、両者が共
同してフタリル基を示す。） で表わされるオリゴ糖に、一般式（５）または一般式（
６）で表わされる長鎖のアルキル鎖を持つ脂質を反応さ
せることを特徴とする、一般式（７）で表わされる糖脂
質誘導体の製造方法。 一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） （式中、Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿
２）＿ｎ−ＣＨ＿３ Ｘ＿１，Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ，Ｘ＿２＝Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 またはｃ）Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝ＯＲ＿５Ｒ＿４
は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４−（Ｃ
Ｈ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３、 または、▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３，Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５，Ｘ＿４＝Ｈ Ｒ＿５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、ｎ，ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。 ） 一般式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６） （式中Ｒ＿６，Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキ
ル基である。） 一般式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７） （式中、Ｒ＿８、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１は前記と同様
、Ｘ＿５は、一般式（２）ないしは一般式（３）で表わ
される長鎖のアルキル基を持つ脂質を示す。 一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、ｎ，ｍは前記と同様を
表わす。 一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 式中、Ｒ＿６，Ｒ＿７は前記と同様である。）（５）Ｒ
＿８がアセチル基であり、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はど
ちらか一方が水素原子で、他方がアセチル基を表わし、
Ｘ＿５が一般式（２）である特許請求の範囲第４項記載
の糖脂質誘導体の製造方法。 （一般式（２）において、 Ｘ＿１，Ｘ＿２は、Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、Ｒ
＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４−
（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ、Ｒ＿５は
、ベンゾイル基を表す。） （６）一般式（１９） ▲数式、化学式、表等があります▼（１９） （式中、Ｒは、水素原子、または、低級アシル基 Ｒ＿１＿２，Ｒ＿１＿３はどちらか一方が水素原子で、
他方がアセチル基Ｘ＿５は、一般式（２）または一般式
（３）である。 一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 式中、 Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−ＣＨ＿３、 Ｘ＿１，Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ，Ｘ＿２＝Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 またはｃ）Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝ＯＲ＿５Ｒ＿４
は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４−（Ｃ
Ｈ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３ または、▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３，Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５，Ｘ＿４＝Ｈ Ｒ＿５は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシ
リル基 ｎ，ｍは１０ないし２５の正の整数 を表わす。 一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 式中、Ｒ＿６，Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキ
ル基である。） で表わされる糖脂質誘導体のアジド基を還元してアミノ
基に変換し、このアミノ基をアセチル化し、必要に応じ
て脱保護を行うことを特徴とする、一般式（８）で表わ
される糖脂質誘導体の製造方法。 一般式（８） ▲数式、化学式、表等があります▼（８） （式中、Ｒは、前記と同様Ｒ＿１，Ｒ＿２は、いずれか
一方が水素原子で、他方が、一般式（２）ないしは一般
式（３）で表わされる長鎖のアルキル基を持つ脂質を示
す。 一般式（２）、（３）は前記と同様） （７）Ｒがアセチル基であり、Ｒ＿１，Ｒ＿２はいずれ
か一方が水素原子で、他方が一般式（２）である特許請
求の範囲第６項記載の糖脂質誘導体の製造方法。 （一般式（２）において、 Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は、
ベンゾイル基を表す。） （８）Ｒが水素原子であり、Ｒ＿１，Ｒ＿２はいずれか
一方が水素原子で、他方が一般式（２）である請求の範
囲第６項記載の糖脂質誘導体の製造方法。 （一般式（２）において、 Ｘ＿１＝ＯＲ＿５，Ｘ＿２＝Ｈ、 Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３ Ｘ＿３，Ｘ＿４は、Ｘ＿３＝Ｈ，Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は、
水素原子を表す。）[Claims] (1) A glycolipid derivative represented by the general formula (1) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (1). (In the formula, R is a hydrogen atom or a lower acyl group, X is N_3, NHCOCH_3, or NH_2, R_1
, R_2, one of which is a hydrogen atom, and the other of which represents general formula (2) or general formula (3). General formula (2) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(2) In the formula, R_3 is -CHX_1-CHX_2-(CH_2
)_n-CH_3 X_1, X_2 are a) X_1=H, X_2=H, b)
X_1=OR_5, X_2=H, or c) X_1=OR_5, X_2=OR_5R_4
is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4-(C
H_2)_m-CH_3 Or, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ X_3, X_4 are d) X_3=H, X_4=H, e)
X_3 and X_4 are both combined to form a double bond, or f)
_3=OR_5, General formula (3) ▲There are numerical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (3) In the formula, R_6 and R_7 are alkyl groups having 10 to 25 carbon atoms. ) (2) The glycolipid derivative according to claim 1, wherein R is a hydrogen atom, X is NHCOCH_3, R_1 is a hydrogen atom, and R_2 is represented by the general formula (2). (In general formula (2), X_1=OR_5, X_2=H, R_4 is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_
4-(CH_2)_m-CH_3, X_3=H, X_4=H R_5 represents a hydrogen atom) (3) R is an acetyl group, X is NHCOCH_3, and either R_1 or R_2 is a hydrogen atom 2. The glycolipid derivative according to claim 1, wherein the other is represented by general formula (2). (In general formula (2), X_1=OR_5, X_2=H R_4 is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_
4-(CH_2)_m-CH_3, X_3=H, X_4=H R_5 represents a benzoyl group. ) (4) General formula (4) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(4) (In the formula, R_8 is a lower acyl group R_9 is OCOCH_
3,F,Cl,Br,OC(=NH)CCl_3,S
One of CH_3, R_1_0, and R_1_1 is a hydrogen atom and the other is an acetyl group, or both together represent a phthalyl group. ) to the oligosaccharide represented by general formula (5) or general formula (
6) A method for producing a glycolipid derivative represented by the general formula (7), which comprises reacting a lipid having a long alkyl chain represented by the formula (6). General formula (5) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(5) (In the formula, R_3 is -CHX_1-CHX_2-(CH_
2)_n-CH_3 X_1, X_2 are a) X_1=H, X_2=H, b)
X_1=OR_5, X_2=H, or c) X_1=OR_5, X_2=OR_5R_4
is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4-(C
H_2)_m-CH_3, or ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ X_3, X_4 are d) X_3=H, X_4=H, e)
X_3 and X_4 are both combined to form a double bond, or f)
—3=OR_5, ) General formula (6) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (6) (In the formula, R_6 and R_7 are alkyl groups having 10 to 25 carbon atoms.) General formula (7) ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼(7) (In the formula, R_8, R_1_0, R_1_1 are the same as above, and X_5 represents a lipid having a long-chain alkyl group represented by the general formula (2) or general formula (3). General formula (2) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(2) In the formula, R_3, R_4, R_5, n, and m represent the same as above.General formula (3) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (3) In the formula, R_6 and R_7 are the same as above.) (5) R
_8 is an acetyl group, one of R_1_0 and R_1_1 is a hydrogen atom, and the other is an acetyl group,
5. The method for producing a glycolipid derivative according to claim 4, wherein X_5 is general formula (2). (In general formula (2), X_1, X_2 are X_1=OR_5, X_2=H, R
_4 is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4-
(CH_2)_m-CH_3 X_3 and X_4 represent X_3=H, X_4=H, and R_5 represents a benzoyl group. ) (6) General formula (19) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (19) (In the formula, R is a hydrogen atom, or one of the lower acyl groups R_1_2 and R_1_3 is a hydrogen atom,
The other acetyl group X_5 is represented by general formula (2) or general formula (3). General formula (2) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (2) In the formula, R_3 is -CHX_1-CHX_2-(CH_2)_n
-CH_3, X_1, X_2 are a) X_1=H, X_2=H, b)
X_1=OR_5, X_2=H, or c) X_1=OR_5, X_2=OR_5R_4
is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4-(C
H_2)_m-CH_3 Or, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ X_3, X_4 are d) X_3=H, X_4=H, e)
X_3 and X_4 are both combined to form a double bond, or f)
_3=OR_5, X_4=H R_5 represents a hydrogen atom, an acetyl group, a benzoyl group, a t-butyldimethylsilyl group, or a t-butyldiphenylsilyl group. General formula (3) ▲There are numerical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (3) In the formula, R_6 and R_7 are alkyl groups having 10 to 25 carbon atoms. ) The azide group of the glycolipid derivative represented by formula (8) is reduced and converted into an amino group, this amino group is acetylated, and if necessary, deprotection is performed. Method for producing lipid derivatives. General formula (8) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(8) Indicates a lipid having a long-chain alkyl group represented by general formula (3). General formulas (2) and (3) are the same as above) (7) R is an acetyl group, and R_1 and R_2 are either one 7. The method for producing a glycolipid derivative according to claim 6, wherein is a hydrogen atom and the other is a general formula (2). (In general formula (2), X_1=OR_5, X_2=H, R_4 is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4
-(CH_2)_m-CH_3 X_3, X_4 are X_3=H, X_4=HR_5 is,
Represents a benzoyl group. (8) The method for producing a glycolipid derivative according to claim 6, wherein R is a hydrogen atom, one of R_1 and R_2 is a hydrogen atom, and the other is represented by the general formula (2). (In general formula (2), X_1=OR_5, X_2=H, R_4 is -CH(OR_5)-CHX_3-CHX_4
-(CH_2)_m-CH_3 X_3, X_4 are X_3=H, X_4=HR_5 is,
Represents a hydrogen atom. )
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|---|---|---|---|
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| JP7565290A JPH03275694A (en) | 1990-03-27 | 1990-03-27 | Glycolipid and production thereof |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007112810A (en) * | 2006-12-26 | 2007-05-10 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Method for producing oligosaccharide |
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-
1990
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2007112810A (en) * | 2006-12-26 | 2007-05-10 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Method for producing oligosaccharide |
| JP4527104B2 (en) * | 2006-12-26 | 2010-08-18 | 生化学工業株式会社 | Method for producing oligosaccharide |
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