JPH0276856A - Novel aconitine compound and analgesic and anti-inflammatory agent - Google Patents

Novel aconitine compound and analgesic and anti-inflammatory agent

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JPH0276856A
JPH0276856A JP22699888A JP22699888A JPH0276856A JP H0276856 A JPH0276856 A JP H0276856A JP 22699888 A JP22699888 A JP 22699888A JP 22699888 A JP22699888 A JP 22699888A JP H0276856 A JPH0276856 A JP H0276856A
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oxo
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村山　光雄
Takao Mori
孝男 盛
Takaomi Osawa
大澤　孝臣
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Sanwa Shoyaku Co Ltd
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Sanwa Shoyaku Co Ltd
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Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula (R1 is benzoyl or anisoyl; S2 is methyl or ethyl; R3 is OH or H; R4 is alpha-methoxy or beta-methoxy; etc.). EXAMPLE:8-Deoxy-15-oxo-16-alpha-methoxy-14-benzoylaconine. USE:An analgesic and anti-inflammatory agent having low toxicity and exhibiting strong activity. PREPARATION:The compound of formula can be produced by heating an aconitine-type alkaloid having hydroxyl group at 15-position and acyloxy group at 8-position (e.g., aconitine, mesaconitine, hypaconitine or jesaconitine). The heat-treatment may be carried out under arbitrary condition such as heating under normal pressure, heating under reduced pressure or heat-treatment in an autoclave.

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症
剤に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Technical Field] The present invention relates to novel aconitine compounds and analgesic and anti-inflammatory agents.

さらに詳しく言えば１本発明は一般式 （式中、Ｒ１はベンゾイル又はアニソイル、Ｒ２はメチ
ル又はエチル、Ｒ□は水酸基又は水Ｍ、Ｒ４はα−メト
キシ又はβ−メトキシを示す、但し、Ｒ工がベンゾイル
、Ｒ１が水酸基の場合はＲ１はメチル又はエチルではな
い、Ｒ１がアニソイル、Ｒ３が水酸基、Ｒ４がβ−メト
キシの場合はＲ２はエチルではない、）で表されるアコ
ニチン系化合物および一般式（式中、Ｒ□はベンゾイル
又はアニソイル、Ｒ２はメチル又はエチル、Ｒ３は水酸
基又は水素、Ｒ４はα−メトキシ又はβ−メトキシを示
す、）で表されるアコニチン系化合物を有効成分として
含有する鎮痛・抗炎症剤に関するものである。More specifically, the present invention relates to the general formula (wherein R1 is benzoyl or anisoyl, R2 is methyl or ethyl, R□ is a hydroxyl group or water M, R4 is α-methoxy or β-methoxy, is benzoyl, R1 is a hydroxyl group, R1 is not methyl or ethyl, R1 is anisoyl, R3 is a hydroxyl group, and R4 is β-methoxy, R2 is not ethyl) and the general formula (In the formula, R□ is benzoyl or anisoyl, R2 is methyl or ethyl, R3 is a hydroxyl group or hydrogen, and R4 is α-methoxy or β-methoxy.) Analgesic containing an aconitine compound as an active ingredient. -Relates to anti-inflammatory drugs.

〔背景〕〔background〕

トリカプト属植物の塊根に含まれるアコニチン系アルカ
ロイド物質が強力な鎮痛作用および抗炎症作用を有する
ことは既に報告されている。しかし、アコニチン系アル
カロイド物質は毒性が強く、シたがって、安全域が狭い
とされていた。It has already been reported that aconitine-based alkaloid substances contained in the tuberous roots of plants of the genus Tricapto have strong analgesic and anti-inflammatory effects. However, aconitine-based alkaloids are highly toxic and therefore have a narrow safety margin.

〔発明の開示〕[Disclosure of the invention]

本発明者は、アコニチン系アルカロイド物質の有する鎮
痛・抗炎症作用を保持し、かつ毒性の低い新規なアコニ
チン系アルカロイド誘導体を得るべく種々研究を行った
結果２本発明により、前記一般式（ｆ）で表される化金
物を提供することに成功した。前記一般式（■）で表さ
れる化合物は強力な鎮痛・抗炎症活性を有し、さらにメ
サコニチン、アコニチン、ヒバコニチンおよびジェサコ
ニチンよりも低毒性であることが見い出された。The present inventor has conducted various studies to obtain a novel aconitine alkaloid derivative that retains the analgesic and anti-inflammatory effects possessed by aconitine alkaloid substances and has low toxicity. We succeeded in providing a chemical compound represented by . It has been found that the compound represented by the general formula (■) has strong analgesic and anti-inflammatory activity, and is also less toxic than mesaconitine, aconitine, hivaconitine, and jesaconitine.

本発明は、かかる知見に基づくものである。The present invention is based on this knowledge.

したがって９本発明は前記一般式（１）で表される新規
な化合物及びｉ「記一般式（ＩＴ）で表される化合物を
含有する鎮痛・抗炎症剤を提供するものである。Therefore, the present invention provides an analgesic/anti-inflammatory agent containing a novel compound represented by the general formula (1) and a compound represented by the general formula (IT).

本発明に係る前記の式（ｎ）で表される化合物は、下記
式（ＩＩＩ）で表されるアコニチン。The compound represented by the above formula (n) according to the present invention is aconitine represented by the following formula (III).

下記式（ＩＶ）で表されるメサコニチン、下記式（Ｖ）
で表されるヒバコニチン、下記式（Ｖｌ）で表されるジ
エサコニチン等の１５位に水酸基を持ち、８位にアシル
オキシ基を持つアコニチン型アル九ロイドの加熱処理に
より製造することができる。Mesaconitine represented by the following formula (IV), the following formula (V)
It can be produced by heat treatment of an aconitine-type alkyloid having a hydroxyl group at the 15th position and an acyloxy group at the 8th position, such as hivaconitine represented by the following formula (Vl) and diesaconitine represented by the following formula (Vl).

上記の加熱処理にあたっては、常圧における加熱、減圧
における加熱およびオートクレーブを用いた加熱等を任
意に使用することができる。In the above heat treatment, heating at normal pressure, heating at reduced pressure, heating using an autoclave, etc. can be arbitrarily used.

以下に２本発明に係る化合物の製造実施例を掲げる。各
実施例で得られた化合物の物性値及び分析データについ
ては後に掲げる。また、化合物に関する薬理作用、ｍ性
、その他については後記の表１〜３に掲げる。Two production examples of compounds according to the present invention are listed below. The physical property values and analytical data of the compounds obtained in each example are listed later. Moreover, the pharmacological action, m-property, and others regarding the compound are listed in Tables 1 to 3 below.

［実施例１］ アコニチン８０Ｂを２０−のマイヤーの壁になるべく均
一に付着させ、減圧下（１〜１．５＋ａｍｌ１ｇ）２０
０℃にて３０分間加熱する。冷浸、クロロホルムに溶か
し。[Example 1] Aconitine 80B was adhered as uniformly as possible to the wall of 20-Meyer, and 20
Heat at 0°C for 30 minutes. Cold soaked, dissolved in chloroform.

ｐ−ＴＬＣ（ｐｒａｐａｒａｔｌｖｅ　ＴＬＣ）にて（
アンモニア飽和クロロホルム・アンモニア飽和エーテル
＝１：１）分離・精製し、８−デオキシ−１５−オキソ
−１６−α−メトキシ−１４−ペンゾイルアコニン１５
１ｍｇ、８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メト
キシ−１４−ペンゾイルアコニン１２ｍｇを得る。At p-TLC (praparatlve TLC) (
Ammonia-saturated chloroform/ammonia-saturated ether = 1:1) separated and purified, 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-penzoylaconine 15
1 mg, 12 mg of 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylaconine are obtained.

［実施例２］ 実施例１のアコニチンの代わりにメサコニチン１ｏｏｏ
＋ｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し。[Example 2] Mesaconitine 1ooo instead of aconitine in Example 1
+g, and otherwise operated in exactly the same manner as in Example 1.

ａ−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１
４−ベンゾイルメサコニン２５ｍｇ、　８−デオキシ−
１５−オキソ−１６−β−メトキシ−１４−ベンゾイル
メサコニン２０ｍｇを得る。a-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-1
4-benzoylmethaconine 25mg, 8-deoxy-
20 mg of 15-oxo-16-β-methoxy-14-benzoylmesaconine is obtained.

［実施例３］ 実施例１のアコニチンの代わりにヒバコニチン２００ｍ
ｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し。[Example 3] Hivaconitine 200m instead of aconitine in Example 1
g, and otherwise operated in the same manner as in Example 1.

８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１
４−ペンゾイルヒパコニン２８鵬ｇ、８−デオキシ−１
５−オキソ−１６−β−メトキシ−１４−ペンゾイルヒ
バコニン１９ｍｇを得る。8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-1
4-penzoylhypaconine 28 g, 8-deoxy-1
19 mg of 5-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylhibaconine is obtained.

［実施例４］ 実施例１のアコニチンの代わりにジェサコニチン１００
ｍｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し、８−デ
オキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１４−ア
ニソイルアコニン２８■ｇ、８−デオキシ−１５−オキ
ソ−１６−β−メトキシ−１４−アニソイルアコニン２
５ｍｇを得る。[Example 4] Jesaconitine 100 instead of aconitine in Example 1
Using 28 g of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-anisoylaconine, 28 g of 8-deoxy-15-oxo-16- β-methoxy-14-anisoylaconine 2
Obtain 5 mg.

［実施例５コ 附子５００ｇをオートクレーブにて１１０℃、４０分間
加圧・加熱処理し、乾燥後粉砕し、メ°タノール１Ωに
て５回抽出する。メタノール抽出液を蒸発乾固した後５
％塩酸３００−に溶解し、ヘキサン２０〇−にて１回洗
浄する。塩酸層をアンモニア水でｐＨ９に調整し、クロ
ロホルム３００−で３回抽出する。クロロホルム層を減
圧上濃縮乾固した後、シリカゲルカラムクロマト（クロ
ロホルム、５％メタノール／クロロホルム系）にて繰返
し分離精製し、８−デオ゛キシー１５−オキソ−１６−
α−メトキシ−１４−ペンゾイルアコニン、８−デオキ
シ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−１４−ペンゾ
イルアコニン、　８−デオキシ−１５−オキソ−１６−
α−メトキシ−１４−ベンゾイルメサコニン。[Example 5] 500 g of Dzizi was pressurized and heated in an autoclave at 110° C. for 40 minutes, dried, crushed, and extracted five times with 1Ω methanol. After evaporating the methanol extract to dryness, 5
Dissolve in 300% hydrochloric acid and wash once with 200% hexane. The hydrochloric acid layer was adjusted to pH 9 with aqueous ammonia and extracted three times with 300% chloroform. After concentrating the chloroform layer to dryness under reduced pressure, it was repeatedly separated and purified using silica gel column chromatography (chloroform, 5% methanol/chloroform system) to obtain 8-deoxy-15-oxo-16-
α-methoxy-14-penzoylaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-
α-Methoxy-14-benzoylmesaconine.

８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−１
４−ベンゾイルメサコニン、８−デオキシ−１５−オキ
ソ−１６−α−メトキシ−１４−ペンゾイルヒパコニン
、８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−
１４−ペンゾイルヒパコニン、８−デオキシ−１５−オ
キソ−１６−α−メトキシ−１４−アニソイルアヨニン
及び８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ
−１４−アニソイルアコニンを得ることができる。また
、これらの化合物は下記の条件の液体クロマトグラフ法
を用いて上記化合物の粗両分を分取し、シリカゲルカラ
ムクロマトにて分離精製することによっても得ることが
できる。8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-1
4-benzoylmethaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-penzoylhypaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-
14-penzoylhypaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-anisoylaionine and 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-anisoylaconine are obtained. be able to. Furthermore, these compounds can also be obtained by separating and purifying crude fractions of the above compounds using liquid chromatography under the following conditions, and separating and purifying them using silica gel column chromatography.

液体クロマトグラフ法の条件 カラム：イナートシルＯＤＳ　（２０Ｘ２５０＋＊ｍ）
移動相：　０．０５Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ２，３５）
・テトラヒドロフラン・アセトニトリル（８０：１５：
５） 流速　：　１０ｍ１！７’＋ｉｎ。Conditions for liquid chromatography Column: Inertsil ODS (20X250+*m)
Mobile phase: 0.05M phosphate buffer (pH 2,35)
・Tetrahydrofuran・acetonitrile (80:15:
5) Flow rate: 10m1!7'+in.

（１）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキ
シ−１４ペンゾイルアコニンの物性値および分析データ
１）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。(1) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14penzoylaconine 1) Soluble ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide Soluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
It shows an absorption maximum at 717 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ［！ｔ
Ｏｌ＋　（１０ｇ’　）ｎド２３０（４，１５）４）”
Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）分析法のシグナ
　を示す（δｅ　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ[! t
Ol+ (10g')ndo230(4,15)4)"
Signal of H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI) analysis method is shown (δe ppm).

５．４４（Ｉｌｌ、二重線、Ｊ＝４．９３Ｈｚ）　（１
４位のβ−Ｈ）３．８１（３１１，−重線）（１６位の
α−メトキシ基のＨ） ３．２５（３１１，−重線）Ｊ １．０３（３＋１．三重線、Ｊ＝７．００１１ｚ）　（
Ｎ−エチル基のメチルのＨ） ｓ）１３ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）分析法
のシグナルを示す（δ＊　ｐｐｍ）。5.44 (Ill, double line, J=4.93Hz) (1
β-H at position 4) 3.81 (311, - doublet) (H of α-methoxy group at position 16) 3.25 (311, - doublet) J 1.03 (3+1. triplet, J= 7.0011z) (
The signal of the methyl H) s) 13c nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI3) analysis method of the N-ethyl group is shown (δ* ppm).

２１１．７（１，５位のカルボニル基のＣ）１６５．９
（ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．２，１２９
．８（２Ｃ）、１２９．６，１２８．６（２Ｃ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８６．２，８４．０，８．３．６，７８．６，７７．２
，７７．０，７１．７（１６，６，１，１４，１８，１
３，３位のＣ）４’３．０（Ｎ−エチル基のメチレンの
Ｃ）１３．５（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）ＥＩ−
質量スペクトル分析 ｌＱ／ｚ　　５８５　（Ｍ＋） ７）［α斤　＝＋２１．８°　（Ｃ＝０゜２２．エタノ
ール）（２）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−
メトキシ−１４−ペンゾイルアコニンの物性値および分
析データ １）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at 1,5 position) 165.9
(C of carbonyl of benzoyl group) 133.2,129
．． 8 (2C), 129.6, 128.6 (2C) (C of benzoyl group) 86.2, 84.0, 8.3.6, 78.6, 77.2
,77.0,71.7(16,6,1,14,18,1
3,3 position C) 4'3.0 (C of methylene of N-ethyl group) 13.5 (C of methyl of N-ethyl group) 6) EI-
Mass spectrum analysis lQ/z 585 (M+) 7) [α = +21.8° (C = 0° 22. Ethanol) (2) 8-deoxy-15-oxo-16-β-
Physical properties and analytical data of methoxy-14-penzoylaconine 1) Solubility Soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−”に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ、、。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ,...

、、　（ｌｏｇ　ｔ　）ｎ＋＊＝２３０（４，１５）４
）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）分析法のシ
グナルを示す（δ＊　ｐｐｍ）。,, (log t )n+*=230(4,15)4
) Shows the signal of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI3) analysis method (δ* ppm).

５．１８（ＩＨ，二重線、Ｊ＝３．９７１１ｚ）　（１
４位のβ−Ｈ）３．６４（３１１，−＠ＡｆＩ）　（１
６位のβ−メトキシ基のＨ） １．０３（３１１，三重線、Ｊニア、０＋１Ｚ）　（Ｎ
−エチル基のメチルのＨ） ５）”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）分析法の
シグナルを示す（δ＋　ｐｐｍ）。5.18 (IH, double line, J=3.9711z) (1
4th position β-H) 3.64 (311, -@AfI) (1
H of β-methoxy group at position 6) 1.03 (311, triple line, J near, 0+1Z) (N
- H of methyl of ethyl group) 5) "C Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCI,) indicates the signal of analytical method (δ+ ppm).

２１１．８（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．９（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．８，１２０．
７（２Ｃ）、１２９．６，１２８．５（２Ｃ）（ベンゾ
イル基のＣ） ８９．２，８４．０，８３．５，７９．５，７７．２，
７７．０，７１．４（１６，６，１，１４，１８，１３
，３位のＣ）４９．０　（Ｎ−エチル基のメチレンのＣ
）１３．４　（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）　　Ｅ
ｌ−貿ｆ不ベクトル分析 ｒａ／ｚ　　　５８５　　（Ｍ”） （３）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキ
シ−１４ベンゾイルメサコニンの物性値および分析デー
タ１）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、゛アセトン、酢酸エチル、ビリジン、ジメチル
スルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.9 (
C) 133.8, 120. of carbonyl of benzoyl group.
7 (2C), 129.6, 128.5 (2C) (C of benzoyl group) 89.2, 84.0, 83.5, 79.5, 77.2,
77.0, 71.4 (16, 6, 1, 14, 18, 13
, C at position 3) 49.0 (C of methylene of N-ethyl group)
)13.4 (C of methyl of N-ethyl group)6) E
l-trade f non-vector analysis ra/z 585 (M”) (3) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14benzoylmesaconine 1) Soluble ether, chloroform, Soluble in benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−”に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ［！、
Ｏ１ｌ　　（１ｏ　ｇ　ｉ　）　ｎ　ｍ　＝２３０　（
４−０５）４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３
）分析法のシグナルを示す（δｅ　ＰＰＩｇ）＊５．４
４（ＩＩＩ、二重線、Ｊ＝４．９２１１ｚ）　（１４位
のβ−Ｈ）３．７９（３＋１．−重線）（１６位のα−
メトキシ基のＨ） ２．３５（３１１，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）
”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３’）分析法のシ
グナルを示す（６ｍ　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ[! ,
O1l (1o g i ) n m =230 (
4-05) 4) 1H nuclear magnetic resonance spectrum (CDCI3
) indicates the signal of the analytical method (δe PPIg) *5.4
4 (III, doublet, J = 4.9211z) (β-H at the 14th position) 3.79 (3+1.- doublet) (α- at the 16th position
H of methoxy group) 2.35 (311, - double line) (H of N-methyl group) 5)
"C Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDC13') analysis method signal (6m ppm).

２１１．８　（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．０
　（ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．０．１２
９．８（２Ｃ）　、　１２９．５．１２８．５（２Ｃ）
（ベンゾイル基のＣ） ８６．２，８４．０．ａ３．５，７８．６，７７．２．
７？、０，７１．６（１６，６，１，１４，１８，１３
，３位（７）Ｃ）４２．４（Ｎ−メチル基のＣ） ６）ＥＩ−質旦スベクトル分析 ｔａ／ｚ　　　５７１　　（Ｍ＋） （４）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４ベンゾイルメサコニンの物性値および分析デー
タ１）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.0
(C of carbonyl of benzoyl group) 133.0.12
9.8 (2C), 129.5.128.5 (2C)
(C of benzoyl group) 86.2, 84.0. a3.5, 78.6, 77.2.
7? , 0,71.6 (16,6,1,14,18,13
, 3rd position (7)C) 42.4 (C of N-methyl group) 6) EI-Svector analysis ta/z 571 (M+) (4) 8-deoxy-15-oxo-16-β- Physical properties and analytical data of methoxy-14benzoyl mesaconine 1) Solubility Soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ””に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ　　（
ｌｏｇ　ｉ　）ｎｍ；２３０（４，０５）！！ｔＯｌ＋ ４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、　）分析法
のシグナルを示す（δｖ　ＰＰ１１）＋＋５．２０（Ｉ
Ｈ，二重線、Ｊ＝４．０１１ｚ）　（１４位のβ−Ｈ）
３．６２（３１１，−重ｇ）（１６位のβ−メトキシ基
のＨ） ２．３５（３７１，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）
”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ□）分析法のシグ
ナルを示す（δｔ　ＰＰ■）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ (
log i ) nm; 230 (4,05)! ! tOl+ 4) 1H Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCI, ) indicates the signal of the analytical method (δv PP11)
H, double line, J=4.011z) (β-H at position 14)
3.62 (311, - heavy g) (H of β-methoxy group at position 16) 2.35 (371, - heavy line) (H of N-methyl group) 5)
“C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI□) analysis method signal is shown (δt PP■).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１６５．９（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．０，１２９．
７（２Ｇ）、１２Ｌ４，１２８．５（２Ｃ）（ベンゾイ
ル基のＣ） ８９．３，８４．１．８３．６．７ｇ、７．７７、　Ｉ
　、？７．０，７１．５゜（１６，６，１，１４，１８
，１３，３位のＣ）４２．５　（Ｎ−メチル基のＣ） ６）　　ＥＩ−質量、スペクトル分析 ｍＨｚ　　５７１　　（Ｍ＋） ７）［αコマ＝　−７９，５°　　（ｃ＝０．４４　　
、エタノール）（５）８−デオキシ−１５−オキソ−１
６−α−メトキシ−１４ペンゾイルヒパコニンの物性値
および分析データ１）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 165.9 (
Carbonyl of benzoyl group C) 133.0,129.
7 (2G), 12L4, 128.5 (2C) (C of benzoyl group) 89.3, 84.1.83.6.7g, 7.77, I
,? 7.0, 71.5° (16, 6, 1, 14, 18
, 13,3 position C) 42.5 (N-methyl group C) 6) EI-Mass, spectrum analysis mHz 571 (M+) 7) [α coma = -79,5° (c = 0.44
, ethanol) (5) 8-deoxy-15-oxo-1
Physical properties and analytical data of 6-α-methoxy-14penzoylhypaconine 1) Soluble Soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, insoluble in hexane and water It is.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
It shows an absorption maximum at 717 cm-'.

３）＃外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ　　（
ｌｏｇ　ｉ　）ｎｍ＝２３０（４，１０）！ｔｏ１１ ４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）分析法の
シグナルを示す（６ｍ　ｐｐｍ）。3) #External absorption spectrum (ethanol) analysis λ (
log i ) nm=230(4,10)! to11 4) Shows the signal of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI) analysis method (6m ppm).

８．１０〜７．２６（５１（、多重Ｍ）（ベンゾイル基
のＨ）５．４４（１１１，二重線、Ｊ＝４．９１１１２
）　（１４位のβ−Ｈ）３．８１（３１１，−重線）（
１６位のα−メトキシ基のＨ） ３．３４（６Ｈ，−重線）　　（１，６および１８位の
３．１８（３１１，−重線）　メトキシ基のＨ）２．３
５（３１１，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）１３ｃ
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）分析数のシグナル
を示す（δｖ　ｐｐｍ）。8.10-7.26 (51 (, multiple M) (H of benzoyl group) 5.44 (111, doublet, J = 4.91112
) (β-H at position 14) 3.81 (311, - double line) (
H of α-methoxy group at position 16) 3.34 (6H, - double line) (3.18 (311, - double line) of positions 1, 6 and 18) H of methoxy group) 2.3
5 (311, - double line) (H of N-methyl group) 5) 13c
Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCI) analysis number signals are shown (δv ppm).

２１１．８（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．０（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．２，１２９．
６，１２８．６（２Ｃ）、１２９．９（２Ｃ）（ベンゾ
イル基のＣ） ８６．３，８６．０，８４．０，８１．４，７８．９．
７７．０（１６，１，６，１８，１４，１３位のＣ）４
２．６（Ｎ−メチル基のＣ） ６）ＥＩ−質量スペクトル分析 ＋ｉ／ｚ　　５５５　（Ｍ＋） （６）８−デオキシ−１５オキソ−１６−β−メトキシ
−１４ペンゾイルヒパコニンの物性値および分析データ
１）溶解性 エーテル、クロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.0 (
C) 133.2, 129. of carbonyl of benzoyl group.
6,128.6 (2C), 129.9 (2C) (C of benzoyl group) 86.3, 86.0, 84.0, 81.4, 78.9.
77.0 (16th, 1st, 6th, 18th, 14th, 13th C) 4
2.6 (C of N-methyl group) 6) EI-Mass spectrometry + i/z 555 (M+) (6) Physical properties of 8-deoxy-15oxo-16-β-methoxy-14penzoylhypaconine and Analysis data 1) Solubility Soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−１に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-1.

３）＃外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ、、。3) #External absorption spectrum (ethanol) analysis λ,,.

、、　（ｌｏｇ　ｔ　）ｎｍ＝２３０（４，１０）４）
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）分析数のシグ
ナルを示す（δｒ　ｐｐｍ）。,, (log t )nm=230(4,10)4)
1H nuclear magnetic resonance spectrum (CDCI3) analysis number signals are shown (δr ppm).

８．０８〜７．２５（５１１，多重線）（ベンゾイル基
のＨ）５．２０（ＩＩＩ、二重線、Ｊ＝４．０１ｌｚ）
　（１４位のβ−Ｈ）３．６４（３１１，−重線）（１
６位のβ−メトキシ基のＨ） ２．３５（３１１，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）
ｉ３ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、　）分析数の
シグナルを示す（δ、ρｐｍ）。8.08-7.25 (511, multiplet) (H of benzoyl group) 5.20 (III, doublet, J = 4.01lz)
(β-H at position 14) 3.64 (311, - double line) (1
H of β-methoxy group at position 6) 2.35 (311, - double line) (H of N-methyl group) 5)
The i3c nuclear magnetic resonance spectrum (CDCI, ) indicates the signal of the analysis number (δ, ρpm).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１６Ｌ１（ベ
ンゾイル・基のカルボニルのＣ）１３３．２，１２９．
９（２Ｃ）、１２９．６，１２８．６（２Ｃ）（ベンゾ
イル基のＣ） ８９．３，８５．９，８４．０，８１．４，７８．９，
７７．０（１６，１，６，１８，１４，１３位＋７）Ｃ
）４２．６　（Ｎ−メチル基のＣ） （３）　　ＥＩ−質量スペクトル分析 ＋ｉ／ｚ　　５５５　（Ｍ”） ７）［α］ｖ＝−６５．６＠（ｃ＝０．１８．エタノー
ル）（７）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メ
トキシ−１４−アニソイルアコニンの物性値および分析
データ１）性状および溶解性 無色の針状晶でエーテル、クロロホルム、ベンゼン、エ
タノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、水に不
溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 16L1 (C of carbonyl of benzoyl group) 133.2, 129.
9 (2C), 129.6, 128.6 (2C) (C of benzoyl group) 89.3, 85.9, 84.0, 81.4, 78.9,
77.0 (16th, 1st, 6th, 18th, 14th, 13th place + 7)C
)42.6 (C of N-methyl group) (3) EI-mass spectrometry + i/z 555 (M”) 7) [α]v=-65.6@(c=0.18.ethanol) ( 7) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-anisoylaconine 1) Properties and solubility Colorless needle-like crystals that can be used in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, Soluble in acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５６、１
７１５ｃｍ−”に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3456, 1
The maximum absorption is shown at 715 cm-''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ［ｌｔ
ｏ、、　（ｌｏｇ　ｉ　）ｎｍ＝２５７（４，００）４
）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）分析数のシ
グナルを示す（δｙ　ＰＰ［Ｏ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ [lt
o,, (log i )nm=257(4,00)4
) 1H nuclear magnetic resonance spectrum (CDC1,) indicates the signal of the analysis number (δy PP[O).

５．３９（Ｉｌｌ、二重線、Ｊ＝４．９５１１ｚ）　（
１４位のβ−Ｈ）３．８７（３１１，−重ａ）　Ｃ７二
）イ）Ｉｉ基のメトキシ基のＨ） ３．８０（３１１，−重線）（１６位のα−メ１−キシ
基のＨ） １．０５（３１１，三重線、Ｊ＝７．２５＋１ｚ）　（
Ｎ−エチル基のメチルのＨ） ５）１３Ｇ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）分析数
のシグナルを示す（δ＊　ＰＰＩＩ）ａ２１１．７（１
５位のカルボニル基のＣ）１６５．８（アニソイル基の
カルボニルのＣ）１６４．０，１３１．７（２Ｃ）、１
２１．６，１１３．８（２Ｃ）（アニソイル基のＣ） ８６、１，８４．０，８３．６．７ｇ、３，７７．４，
７７．０，７１．ｆｌ（１６，６，１，１４，１８，１
３，３位のＣ）４９．１（Ｎ−エチル基のメチレンのＣ
）１３．４（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）ＥＩ−質
量スペクトル分析 ｔｒｒ／ｚ　　　６１５　　（８士） （８）８−デオキシ−１５オキソ−１６−β−メトキシ
−１４−アニソイルアコニンの物性値および分析データ
１）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。5.39 (Ill, double line, J=4.9511z) (
β-H at position 14) 3.87 (311,-heavy a) C7 di) a) H of methoxy group of Ii group) 3.80 (311,-heavy line) (α-methoxy at position 16) Group H) 1.05 (311, triple line, J=7.25+1z) (
(H of methyl of N-ethyl group) 5) 13G nuclear magnetic resonance spectrum (CDC1,) Showing the signal of the analysis number (δ* PPII) a211.7 (1
C of carbonyl group at position 5) 165.8 (C of carbonyl of anisoyl group) 164.0, 131.7 (2C), 1
21.6,113.8 (2C) (C of anisoyl group) 86, 1,84.0,83.6.7g, 3,77.4,
77.0, 71. fl(16, 6, 1, 14, 18, 1
C at position 3,3) 49.1 (C of methylene of N-ethyl group)
) 13.4 (N-ethyl group methyl C) 6) EI-mass spectrometry analysis trr/z 615 (8) (8) 8-deoxy-15oxo-16-β-methoxy-14-anisoylaco Physical properties and analytical data of nin
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４８４、１
７１１ｃｍ−１に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3484, 1
The maximum absorption is shown at 711 cm-1.

３）＃外線吸収スペクトル（エタノール）分析λａｔｏ
＋＋　（ｌｏｇ　ｉ　）ｎｍ＝２５８（４，００）４）
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）分析法のシグ
ナルを示す（δ＋　ｐｐｍ）。3) #External absorption spectrum (ethanol) analysis λato
++ (log i )nm=258(4,00)4)
The signal of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDC13) analysis method is shown (δ+ ppm).

５．１４（Ｉｌｌ、二重線、Ｊ＝３．９６１１ｚ）　（
１４位のβ−Ｈ）３．８６（３１１，−重線）（アニソ
イル基のメトキシ基のＨ ３，６３（３１１，−重線）（１６位のβ−メトキシ基
のＨ） １．０３（３１１，三重線、Ｊ＝７．２５１１ｚ）　（
Ｎ−エチル基のメチルのＨ） ｓ）ｉａｃ核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ３）分析法
のシグナルを示す（δ’＋　ＰＰＩＩ）ａ２１１．９（
１５位のカルボニル基のＣ）１６６．８（アニソイル基
のカルボニルのＣ）１６３．６，１３１．０（２Ｃ）、
１２１．９，１１３．７（２Ｃ）（アニソイル基のＣ） ８９．２，８４．１，８３．５．．７９．２，７７．４
，７６．６，７１．５（１６，６，１，１４，Ｉｌｌ、
１３．３位のｃ）４９．１　（Ｎ−エチル基のメチレン
のＣ）１３．３　（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）　
　ＥＩ−質量スペクトル分析 ｒｒｒ／ｚ　　　６１５　　（Ｍ十） ＼″ 、７′ ７−′ ７′ ／″ 本発明に係る化合物の薬理作用および急性毒性について
の実験例を示す。5.14 (Ill, double line, J=3.9611z) (
β-H at position 14) 3.86 (311, - double line) (H of methoxy group of anisoyl group 3,63 (311, - double line) (H of β-methoxy group at position 16) 1.03 ( 311, triple line, J=7.2511z) (
(δ'+ PPII) a211.9(
C of carbonyl group at position 15) 166.8 (C of carbonyl of anisoyl group) 163.6, 131.0 (2C),
121.9, 113.7 (2C) (C of anisoyl group) 89.2, 84.1, 83.5. ．． 79.2, 77.4
,76.6,71.5(16,6,1,14,Ill,
c) 49.1 (C of methylene of N-ethyl group) 13.3 (C of methyl of N-ethyl group) 6) at position 13.3
EI-Mass Spectrometry rrr/z 615 (M+) \'', 7'7-'7'/'' An experimental example on the pharmacological action and acute toxicity of the compound according to the present invention is shown.

［実験例ＩＦ　　（鎮痛作用） ■酢酸ライジング法に基づく鎮痛活性の測定実験には５
ｔｄＳｄｄＹ系雄性マウス（２０〜２５ｇ）を使用した
。動物は室温２４〜２５℃、自由な摂食、原水および１
２時間周期の明暗条件下で飼育した。被検薬は３％アラ
ビアゴム懸濁液として用いた。被検薬投与（ｓ、ｃ、）
後３０分に０．７％酢酸１０．９％生理食塩液を１０ｔ
２／ｋｇの割合で腹腔内に注射し、注射後１０分から１
０分間に発現するライジング数を数えた。陰性対照とし
て３％アラビアゴム１０．９％生理食塩液を使用した。[Experiment Example IF (Analgesic effect) ■For an experiment to measure analgesic activity based on the acetic acid rising method, 5
tdSddY male mice (20-25 g) were used. Animals were kept at room temperature 24-25°C, fed ad libitum, with raw water and 1
The animals were reared under light and dark conditions with a 2-hour cycle. The test drug was used as a 3% gum arabic suspension. Test drug administration (s, c,)
After 30 minutes, add 10 tons of 0.7% acetic acid and 10.9% physiological saline.
Injected intraperitoneally at a rate of 2/kg, 10 minutes after injection.
The number of writhing events occurring in 0 minutes was counted. A 3% gum arabic 10.9% physiological saline solution was used as a negative control.

また、　ＥＤｓ、値は、陰性対照群のライジング数の１
７２以下のものを鎮痛活性陽性とし、Ｌｉｔｃｈｆｉａ
ｌｄ−リ１ｌｃｏｘｏｎ法に基づき算出した。その結果
を表１に示す。In addition, the EDs value is 1 of the rising number of the negative control group.
72 or less is considered positive for analgesic activity, and Litchfia
It was calculated based on the ld-li coxon method. The results are shown in Table 1.

表１に示されているように９本発明に係る化合物は用量
依存的な鎮痛活性を有することが認められた。As shown in Table 1, nine compounds according to the present invention were found to have dose-dependent analgesic activity.

［実験例２コ　（抗炎症作用） ■カラゲニン足並浮腫の測定 実験にはＳｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２−０〜２５ｇ
）を使用した。薬物を経口投与後３０分に０．９％生理
食塩液に懸濁したカラゲニン（０，５■７２５μＱ）２
５μＱを起炎剤としてマウス右後肢足跡皮下に注射した
。[Experiment Example 2 (Anti-inflammatory effect) ■For the measurement experiment of carrageenan paw edema, Std:ddY male mice (2-0 to 25g
)It was used. 30 minutes after oral administration of the drug, carrageenin (0.5 x 725 μQ) suspended in 0.9% physiological saline
5 μQ was injected subcutaneously into the right hind leg footprint of the mouse as an inflammatory agent.

対照として左後肢足筐皮下に０．９％生理食塩液２５μ
Ｑを注射した。足の厚さの測定はダイヤルゲージキャリ
パ−を用いて行い、カラゲニン投与後１゜２．３，４．
５および６時間に測定した。結果は。As a control, 25μ of 0.9% physiological saline was applied subcutaneously to the left hind leg.
I injected Q. The thickness of the foot was measured using a dial gauge caliper, and the thickness was measured at 1° 2.3, 4.
Measurements were taken at 5 and 6 hours. Result is.

左右の足の厚さの差で表した。その結果を表２に示す。It is expressed as the difference in thickness between the left and right feet. The results are shown in Table 2.

表２に示されているように９本発明に係る化合物はカラ
ゲニン足跡浮腫抑制作用を有することが認められた。As shown in Table 2, nine compounds according to the present invention were found to have carrageenan footprint edema inhibitory effects.

［実験例３］　（急性毒性） 実験ニＬｔＳｔｄＳｄｄＹ系雄性７ウス（２０−２５ｇ
）を使用した。被検薬投与後７２時間の致死数からＬｉ
ｔｃｈｆｌａｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法に基づきＬＤ、
。値を算出した。その結果を表３に示す。[Experiment Example 3] (Acute toxicity) Experiment 2 LtStdSddY male 7 mice (20-25g
)It was used. Li from the number of deaths 72 hours after administration of the test drug
LD based on the tchflald-Wilcoxon method,
. The value was calculated. The results are shown in Table 3.

表３に示されているように２本発明に係る化合物はメサ
コニチン、アコニチン、ヒバコニチンおよびジェサコニ
チンに比べ、毒性が低下していることが認められた。As shown in Table 3, the two compounds according to the present invention were found to have lower toxicity than mesaconitine, aconitine, hivaconitine, and jesaconitine.

以上２本発明に係る化合物はメサコニチン、アコニチン
、ヒバコニチンおよびジェサコニチンよりも毒性が低く
、また強力な鎮痛・抗炎症活性を有するものであること
が明らかとなった。It has been revealed that the above two compounds according to the present invention have lower toxicity than mesaconitine, aconitine, hivaconitine and jesaconitine, and also have strong analgesic and anti-inflammatory activities.

本発明に係る鎮痛・抗炎症剤の臨床投与量は、活性成分
として成人０．１〜１００■７日が好ましい。本発明の
製剤は任意所要の製剤用担体あるいは賦形剤により慣用
の方法で使用に供される。The clinical dosage of the analgesic/anti-inflammatory agent according to the present invention is preferably 0.1 to 100 x 7 days for adults as the active ingredient. The preparations of the present invention can be used in a conventional manner with any necessary pharmaceutical carriers or excipients.

経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル等は慣用の
賦形剤２例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リ
ン酸カルシウム、とうもろこしでんぷん。Tablets, powders, granules, capsules, etc. for oral administration may be prepared using conventional excipients such as calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium phosphate, corn starch.

ばれいしょでんぷん、砂糖、ラクトース、タルク。Potato starch, sugar, lactose, talc.

ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム等を含有して
いてもよい。錠剤は周知の方法でコーティングしてもよ
い。経口用液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、シ
ロップ、エリキシル剤、その他であってもよい。It may contain magnesium stearate, gum arabic, etc. Tablets may be coated by known methods. Oral liquid preparations may be aqueous or oily suspensions, solutions, syrups, elixirs, and the like.

注射用製剤は１本発明に係る化合物は塩の形態で用いて
もよく、用時溶解型が好ましい、また。For injection preparations, the compound according to the present invention may be used in the form of a salt, and is preferably dissolved at the time of use.

ｌ！！Ａ濁化剤、安定剤または分散剤のような処方剤を
含んでいてもよく、滅菌蒸留水、精油たとえばビーナツ
ツ油、とうもろこし油あるいは非水溶媒。l! ! It may contain formulation agents such as clouding agents, stabilizers or dispersants, sterile distilled water, essential oils such as peanut oil, corn oil or non-aqueous solvents.

ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等
を含有していてもよい。It may contain polyethylene glycol, polypropylene glycol, etc.

直腸内投与のためには坐剤用組成物の形で提供され、当
業界において周知の製剤用担体９例えばポリエチレング
リコール、ラノリン、ココナツト油等を含有していても
よい。For rectal administration, the composition may be provided in the form of a suppository composition and may contain pharmaceutical carriers well known in the art, such as polyethylene glycol, lanolin, coconut oil, and the like.

局所適用のためには軟膏用組成物あるいは硬膏用組成物
の形で提供され、当業界において周知の製剤用担体２例
えばワセリン、パラフィン、加水ラノリン、プラスチベ
ース、親木ワセリン、マクロゴール類、ロウ、樹脂、精
製ラノリン、ゴムなどを含有していてもよい。For topical application, it may be provided in the form of ointment or plaster compositions, and may contain pharmaceutical carriers well known in the art, such as petrolatum, paraffin, hydrated lanolin, plastibase, parent petrolatum, macrogols, waxes, etc. It may contain resin, purified lanolin, rubber, etc.

０．０１　　　　１ｇ、３±２．５φ−０，０６アコニ
チン　　　　　　　　　　　　０．０３　　　１４．９
±２．４＄１　　　（０，０１７−０，２０８）０．１
０９．３±１．６中中 ０．０１　　　　１６．７±１．５．、　　　　０．０
３９メナコニチン　　　　　　　　　　　０．０３１３
．Ｓ±２．岬ａ　　　（０，０１９−０，０７９）０．
１０７．４±２．０傘傘 ０．０３　　　　２０．８±１．９−−　　　０．１０
ヒバコニチン　　　　　　　　　　　　０．１０　　　
１３．２±１．２幸−（０，０４３−０，２３３）０．
３０　　　　７．２±１．３１− ０．０１　　　　１７．１１±ｌＪ＊＊　　　　　０．
０３２ジエサコニチン　　　　　　　　　　　０．０３
　　　１３．６±２．２幸傘　　（０，０１２−０，０
８９）０．１０　　　　９．２±２．昨・ ８−デオキシ−１５−オキソ−１６α−０，３１５，２
±０．訃ψ　　　１．７０メトキシ−１４−ペンゾイル
アコニン　　１．８　　　１１．４±３．０・傘　　（
１，０４−２，７８）３．０　　　１１．２±２．８１ ８−デオキシ−！５−オキソー１６α−０，３１７，０
±３．０中−１，１０メ１−キシ−１４−ベンゾイルメ
サコニン　１．０　　　１３．ａ±３．６−＊　　　（
０，３８−３，１９）３．０　　　　　　　１０．８±
２．７ψ中８−デオキシ−１５−オキソ−【６α−０，
３１８，０±２．１・傘　　　　２．７０メトキシ−１
４−ペンゾイルヒパコニン　１．０　　　１６．０±２
．７＊＊　　　（０，５６−１２，９６）３．０　　　
１４．Ｚ±４．４−１１ ８−デオキシ−１５−オキソ−１６α−０，３１４，６
±３，６＊傘　　　０．７４メトキシ−１４−アニソイ
ルアコニン　　１．０　　　　＋３．２±２．７ψ傘　
　（０，２８−１，９６）３．０９．６±２．５傘ψ 表３ コントロール　　　　　　　　　　　　　　　　　−ア
コニチン　　　　　　　　　　　　　　　０．５５　　
（０，３０−１，０１）メサコニチン　　　　　　　　
　　　　　　０．２５　　（０，２０−０，３１）ヒバ
コニチン　　　　　　　　　　　　　　１．９０　　（
１，５２−２，３７）ジェサコニチン　　　　　　　　
　　　　　０．２３　　（０，１８−０，２９）８−デ
オキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−２０＜１
４−ペンゾイルアコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−３
０〈１４−ベンゾイルメサコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１
０〈１４−ペンゾイルヒバコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−３
０〈１４−アニソイルアコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−３
０〈１４−ペンゾイルアコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−３
０〈１４−ペンゾイルヒパコニン ８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−３
０〈１４−アニソイルアコニン 手続補正書 平成１年９月８日 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第２２６９９８号 ２、発明の名称 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤３、補
正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住所　栃木県宇都宮市平出工業団地６番地１名称三和生
薬株式会社 ４、代理人 住所　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル 電話　（２６５）９６４９ 全文訂正明細書 ■１発明の名称 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 ２、特許請求の範囲 １、一般式 （式中、Ｒ１はベンゾイル又はアニソイルであす、Ｒ２
はメチル又はエチルであり、Ｒ３は水酸基又は水素原子
であり、Ｆ？、はα−メトキシ又はβ−メトキシである
。但し、Ｒ１がベンゾイルで、Ｒ３が水酸基である場合
には、Ｒ２はメチル又はエチルではないものとし、Ｒ１
がアニソイルで、Ｒ３が水酸基で、Ｒ４がβ−メトキシ
である場合には、Ｒ２はエチルではないものとする）で
表されるアコニチン系化合物。0.01 1g, 3±2.5φ-0.06 Aconitine 0.03 14.9
±2.4$1 (0,017-0,208)0.1
09.3±1.6 out of 0.01 16.7±1.5. , 0.0
39 Menaconitine 0.0313
．． S±2. Cape a (0,019-0,079)0.
107.4±2.0 Umbrella Umbrella 0.03 20.8±1.9-- 0.10
Hivaconitine 0.10
13.2±1.2 happiness - (0,043-0,233)0.
30 7.2±1.31- 0.01 17.11±lJ** 0.
032 Diesaconitine 0.03
13.6±2.2 happy umbrella (0,012-0,0
89) 0.10 9.2±2. 8-deoxy-15-oxo-16α-0,315,2
±0.訃ψ 1.70 Methoxy-14-penzoylaconine 1.8 11.4±3.0・Umbrella (
1,04-2,78) 3.0 11.2±2.81 8-deoxy-! 5-oxo 16α-0,317,0
-1,10 Me1-xy-14-benzoylmesaconine 1.0 in ±3.0 13. a±3.6-* (
0,38-3,19) 3.0 10.8±
8-deoxy-15-oxo-[6α-0,
318,0±2.1・Umbrella 2.70 Methoxy-1
4-Penzoylhypaconin 1.0 16.0±2
．． 7** (0,56-12,96)3.0
14. Z±4.4-11 8-deoxy-15-oxo-16α-0,314,6
±3,6*umbrella 0.74methoxy-14-anisoylaconine 1.0 +3.2±2.7ψumbrella
(0,28-1,96) 3.09.6±2.5 umbrella ψ Table 3 Control -Aconitine 0.55
(0,30-1,01) Mesaconitine
0.25 (0,20-0,31) Hibaconitine 1.90 (
1,52-2,37) Jesaconitine
0.23 (0,18-0,29)8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-20<1
4-penzoylaconine 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-3
0<14-benzoylmesaconine 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-1
0<14-penzoylhibaconine 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-3
0<14-anisoylaconine 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-3
0<14-penzoylaconine 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-3
0<14-penzoylhypaconine 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-3
0〈14-Anisoylaconine Procedural Amendment September 8, 1999 Director General of the Patent Office Yoshi 1) Tsuyoshi Moon1, Indication of the case 1988 Patent Application No. 2269982, Title of the invention Novel aconitine compound and analgesic/anti-inflammatory agent 3, relationship with the amended case Patent applicant address 6-1 Hiraide Industrial Park, Utsunomiya City, Tochigi Prefecture Name 4 Sanwa Herbal Medicine Co., Ltd. Agent address 3-2 Kojimachi, Chiyoda-ku, Tokyo Address Sogo Daiichi Building Telephone (265) 9649 Full text correction statement ■1 Name of the invention Novel aconitine compound and analgesic/anti-inflammatory agent 2 Claim 1 General formula (wherein R1 is benzoyl or anisoyl Tomorrow, R2
is methyl or ethyl, R3 is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and F? , is α-methoxy or β-methoxy. However, when R1 is benzoyl and R3 is a hydroxyl group, R2 is not methyl or ethyl, and R1
is anisoyl, R3 is a hydroxyl group, and R4 is β-methoxy, R2 is not ethyl).

２．一般式 （式中、Ｒ１はベンゾイル又はアニソイルであり、Ｒ２
はメチル又はエチルであり、Ｒ１は水酸基又は水素原子
でありＮ　Ｒ４はα−メトキシ又はβ−メトキシである
）で表されるアコニチン系化合物を有効成分として含有
する鎮痛・抗炎症剤。2. General formula (wherein R1 is benzoyl or anisoyl, R2
is methyl or ethyl, R1 is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and N R4 is α-methoxy or β-methoxy.

３、発明の詳細な説明 〔技術分野〕 本発明は新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症
剤に関するものである。3. Detailed Description of the Invention [Technical Field] The present invention relates to a novel aconitine compound and an analgesic/anti-inflammatory agent.

さらに詳しく言えば、本発明は一般式 （式中、Ｒ１はベンゾイル又はアニソイルであり、Ｒ２
はメチル又はエチルであり、Ｒ３は水酸基又は水素原子
であり、Ｒ４はα−メトキシ又はβ−メトキシである。More specifically, the present invention relates to the general formula (wherein R1 is benzoyl or anisoyl and R2
is methyl or ethyl, R3 is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and R4 is α-methoxy or β-methoxy.

但し、Ｒ１がベンゾイルで、Ｒ３が水酸基である場合に
は、Ｒ２はメチル又はエチルではないものとし、Ｒ１が
アニソイルで、Ｒ３が水酸基でＮ　Ｒ４がβ−メトキシ
である場合には、Ｒ３はエチルではないものとする）で
表されるアコニチン系化合物°に関するものであり、ま
た、−般式 （式中、Ｒ１はベンゾイル又はアニソイルであり、Ｒ２
はメチル又はエチルであり、Ｒ１は、水酸基又は水素原
子であり％　Ｒ４はα−メトキシ又はβ−メトキシであ
る。）で表されるアコニチン系化合物を有効成分として
含有する鎮痛・抗炎症剤に関するものである。However, when R1 is benzoyl and R3 is a hydroxyl group, R2 is not methyl or ethyl, and when R1 is anisoyl, R3 is a hydroxyl group, and N R4 is β-methoxy, R3 is ethyl. It relates to an aconitine compound ° represented by the general formula - (wherein R1 is benzoyl or anisoyl, and R2
is methyl or ethyl, R1 is a hydroxyl group or a hydrogen atom, and % R4 is α-methoxy or β-methoxy. ) This relates to an analgesic/anti-inflammatory agent containing an aconitine compound represented by the following as an active ingredient.

〔背景技術〕[Background technology]

トリカプト属植物の塊根に含まれるアコニチン系アルカ
ロイド物質が強力な鎮痛作用および抗炎症作用を有する
ことは既に報告されている。It has already been reported that aconitine-based alkaloid substances contained in the tuberous roots of plants of the genus Tricapto have strong analgesic and anti-inflammatory effects.

しかし、アコニチン系アルカロイド物質は毒性が強＜、
シたがって、安全域が狭いとされていた。However, aconitine-based alkaloids are highly toxic.
Therefore, the margin of safety was considered narrow.

〔発明の開示〕[Disclosure of the invention]

本発明者は、アコニチン系アルカロイド物質の有する鎮
痛・抗炎症作用を保持し、かつ毒性の低い新規なアコニ
チン系アルカロイド誘導体を得るべく種々研究を行った
結果、本発明により、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物を提供することに成功した。前記一般式（Ｉｆ）で表
される化合物は強力な鎮痛・抗炎症活性を有し、さらに
メサコニチン、アコニチン、ヒバコニチンおよびジエサ
コニチンよりも低毒性であることが見い出された。The present inventor has conducted various studies to obtain a novel aconitine alkaloid derivative that retains the analgesic and anti-inflammatory effects possessed by aconitine alkaloid substances and has low toxicity. We have succeeded in providing a compound represented by It has been found that the compound represented by the general formula (If) has strong analgesic and anti-inflammatory activity, and is also less toxic than mesaconitine, aconitine, hivaconitine, and diesaconitine.

本発明は、かかる知見に基づくものである。The present invention is based on this knowledge.

したがって、本発明は前記一般式（Ｉ）で表される新規
な化合物を提供するものでありさらに前記一般式（Ｉ［
）で表される化合物を含有する鎮痛・抗炎症剤を提供す
るものである。Therefore, the present invention provides a novel compound represented by the general formula (I), and further provides a novel compound represented by the general formula (I[
) provides an analgesic/anti-inflammatory agent containing the compound represented by:

本発明に係る前記の式（Ｉ）は（ｆｆ）で表される化合
物は、下記式（Ｉ［Ｉ）で表されるアコニチン、下記式
（ＩＶ）で表されるメサコニチン、下記式（Ｖ）で表さ
れるヒバコニチン、下記式（Ｖｌ）で表されるジエサコ
とチン等の１５位に水酸基を持ち、８位にアシルオキシ
基を持つアコニチン型アルカロイドを出発物質とし、そ
の加熱処理により製造することができる。The compound represented by the formula (I) (ff) according to the present invention includes aconitine represented by the following formula (I[I), mesaconitine represented by the following formula (IV), and the following formula (V). It can be produced by heat treatment using an aconitine type alkaloid having a hydroxyl group at the 15th position and an acyloxy group at the 8th position, such as hibaconitine represented by the formula (Vl) below, and hyaconitine represented by the following formula (Vl). can.

／／ ＯＣＨｒ （ｌＩ［）：　ＣＨ２ＣＨ２ＢＺ （ＩＶ）　：　ＣＨ，Ｂｚ （■）：　ＣＨ２ＣＨ２Ａｎ Ｂｚ−ＣＯＣｓＨｓ Ａｎ＝　ＣＯＣａ　Ｈａ　ＯＣＨｓ　（ｐ）上記の加熱
処理としては、常圧における加熱処理、減圧における加
熱処理あるいはオートクレーブを用いた加熱処理等を任
意に行うことができる。// OCHr (lI[): CH2CH2BZ (IV) : CH, Bz (■): CH2CH2An Bz-COCsHs An= COCa Ha OCHs (p) The above heat treatment includes heat treatment at normal pressure, heat treatment at reduced pressure, or Heat treatment using an autoclave, etc. can be optionally performed.

以下に、本発明に係る化合物の製造実施例を掲げる。各
実施例で得られた化合物の物性値及び分析データについ
ては実施例の記載の後に掲げられている。また、化合物
に関する薬理作用、毒性、その他については後記の表１
〜３に掲げる。Examples of manufacturing the compounds according to the present invention are listed below. The physical property values and analytical data of the compounds obtained in each example are listed after the description of the example. In addition, the pharmacological effects, toxicity, and other information regarding the compounds are listed in Table 1 below.
~ Listed in 3.

〔実施例　ｌ〕[Example l]

アコニチン８０ｍｇを２０ｍ（ｌのマイヤーの壁になる
べく均一に付着させ、減圧下（１−１−５ｉｍＨｇ１−
５ｉ℃にて３０分間加熱する。冷浸、クロロホルムに溶
かし、ｐ−ＴＬＣ（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ）
にて（アンモニア飽和クロロホルム・アンモニア飽和エ
ーテル−１：１）分離・精製し、８−デオキシ−１５−
オキソ−１６−・α−メトキシ−１４−ペンゾイルアコ
ニン１５１１１ｇ、８−デオキシ−１５−オキソ−１６
−β−メトキシ−１４−ペンゾイルアコニン１２ｍｇを
得る。80 mg of aconitine was deposited as evenly as possible on the wall of 20 m (l) of Meyer, and under reduced pressure (1-1-5 im Hg 1-
Heat at 5i° C. for 30 minutes. Cold immersion, dissolving in chloroform, p-TLC (preparative TLC)
(ammonia saturated chloroform/ammonia saturated ether - 1:1) to separate and purify 8-deoxy-15-
Oxo-16-・α-methoxy-14-penzoylaconine 15111 g, 8-deoxy-15-oxo-16
12 mg of -β-methoxy-14-penzoylaconine is obtained.

〔実施例　２〕 実施例１のアコニチンの代わりにメサコニチンｌ　００
＋１１ｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し、８
−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１４
−ベンゾイルメサコニン２５ｍｇ、８−デオキシ−１５
−オキソ−１６−β−メトキシ−１４−ベンゾイルメサ
コニン２０ｍ９を得る。[Example 2] Mesaconitine l 00 instead of aconitine in Example 1
Using +11g, the other operations were exactly the same as in Example 1, and 8
-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14
-Benzoylmethaconine 25 mg, 8-deoxy-15
20 m9 of -oxo-16-β-methoxy-14-benzoylmesaconine are obtained.

〔実施例　３〕 実施例１のアコニチンの代わりにヒバコニチン２０Ｃ１
＋ｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し、８−デ
オキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１４−ペ
ンゾイルヒバコニン２８１＋ｇ、８−デオキシ−１５−
オキソ−１６−β−メトキシ−１４−ベンゾイルメサコ
ニン１９１１１ｇを得る。[Example 3] Hibaconitine 20C1 instead of aconitine in Example 1
+g, and otherwise operated in the same manner as in Example 1 to obtain 281+g of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-penzoylhibaconine, 8-deoxy-15-
19111 g of oxo-16-β-methoxy-14-benzoylmesaconine are obtained.

〔実施例　４〕 実施例１のアコニチンの代わりにジエサコニチンｌｏＯ
ｍｇを用い、他は実施例１と全く同様に操作し、８−デ
オキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキシ−１４−ア
ニソイルアコニン２８ｍ９．８−デオキシ−１５−オキ
ソ−１６−β−メトキシ−１４−アニソイルアコニン２
５ｍｇを得る。[Example 4] Diesaconitine loO instead of aconitine in Example 1
8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-anisoylaconine 28m9.8-deoxy-15-oxo-16-β- Methoxy-14-anisoylaconine 2
Obtain 5 mg.

〔実施例　５〕 附子５００ｇをオートクレーブにて１１０’Ｃ，４０分
間加圧・加熱処理し、乾燥後粉砕し、メタノール１Ｑ、
にて５回抽出する。メタノール抽出液を蒸発乾固した後
５％塩酸３００ｍＱに溶解し、ヘキサン２００ｍＱにて
１回洗浄する。塩酸層をアンモニア水でｐＨ９に調整し
、クロロホルム３００＋ｍＩ２で３回抽出する。クロロ
ホルム層を減圧下濃縮乾固した後、シリカゲルカラムク
ロマト（クロロホルム、５％メタノール／クロロホルム
系）にて繰返し分離精製し、８−デオキシ−１５−オキ
ソ−１６−ａ−メトキシ−１４−ペンゾイルアコニン、
８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−１
４−ペンゾイルアコニン、８−デオキシ−１５−オキソ
−１６−α−メトキシ−１４−ベンゾイルメサコニン゛
、８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ−
１４−ベンゾイルメサコニン、８−デオキシ−１５−オ
キソ−１６−α−メトキシ−１４−ペンゾイルヒパコニ
ン、８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキシ
−１４−ペンゾイルヒバコニン、８−デオキシ−１５−
オキソ−１６−σ−メトキシー１４−アニソイルアコニ
ン及び８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４−アニソイルアコニンを得ることができる。[Example 5] 500 g of Fushizi was pressurized and heated in an autoclave at 110'C for 40 minutes, dried and crushed, and mixed with 1Q of methanol,
Extract 5 times. After the methanol extract is evaporated to dryness, it is dissolved in 300 mQ of 5% hydrochloric acid and washed once with 200 mQ of hexane. The hydrochloric acid layer was adjusted to pH 9 with aqueous ammonia and extracted three times with chloroform 300+ml2. After concentrating the chloroform layer to dryness under reduced pressure, it was repeatedly separated and purified using silica gel column chromatography (chloroform, 5% methanol/chloroform system) to obtain 8-deoxy-15-oxo-16-a-methoxy-14-penzoylaconine. ,
8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-1
4-penzoylaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-benzoylmesaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-
14-benzoylmethaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-penzoylhypaconine, 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylhybaconine, 8-deoxy -15-
Oxo-16-σ-methoxy-14-anisoylaconine and 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-anisoylaconine can be obtained.

また、これらの化合物は下記の条件の液体クロマトグラ
フ法を用いて上記化合物の粗画分を分取し、シリカゲル
カラムクロマトにて分離精製することによっても得るこ
とができる。Further, these compounds can also be obtained by separating and purifying the crude fraction of the above compound using liquid chromatography under the following conditions and using silica gel column chromatography.

液体クロマトグラフ法の条件 カラム：イナートシルＯＤＳ　（２０Ｘ　２５０＋ｍ）
移動相：　（ＬＯ５Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ２，３５）
・テトラヒドロフラン・アセトニトリ ル（８０：　１５　：　５） 流　　速＝　　ｌＯｍ（１／　Ｉｎ１ｎ。Conditions for liquid chromatography Column: Inertsil ODS (20X 250+m)
Mobile phase: (LO5M phosphate buffer (pH 2,35)
・Tetrahydrofuran-acetonitrile (80:15:5) Flow rate = 1Om (1/In1n.

（１）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキ
’ｙ　−１４−ペンゾイルアコニンの物性値および分析
データ ｌ）性状および溶解性 無色の融４１６６〜１６７℃の針状晶で、エーテル、ク
ロロホルム、ベンゼン、エタノール、メタノール、アセ
トン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルスルホキシドに
可溶で、ヘキサン、水に不溶である。(1) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-penzoylaconine l) Properties and solubility Colorless needle-like crystals with a melting point of 4166-167°C. Soluble in , chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
It shows an absorption maximum at 717 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ賦ｉ；
ｕ　（ｌｏｇ　ｔ　）ｎｍ−２３０（４，１５）４）　
　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ（２３）分析法の
シグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ
u(logt)nm-230(4,15)4)
'H Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDC(23)) analysis method signal is shown (δ, ppm).

５．４４（ＬＨ，二重線、　Ｊ□４．９３Ｈｚ）（１４
位のβ−Ｈ）３．８１（３Ｈ，−重線）（１６位のα−
メトキシ基のＨ） １．０３（３Ｈ，三重線、　Ｊ＝７．０ＯＨｚ）（Ｎ　
−エチル基のメチルのＨ） ５）　　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣら）分析
法のシグナルを示す（δ＋　ｐｐｍ）。5.44 (LH, double line, J□4.93Hz) (14
β-H at position) 3.81 (3H, - double line) (α-H at position 16)
H of methoxy group) 1.03 (3H, triple line, J = 7.0OHz) (N
- H of methyl of ethyl group) 5) Signal of 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDC et al.) analysis method is shown (δ+ ppm).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１６５．９（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．２．１２９．
８（２Ｃ）、　１２９．６．１２８．６（２Ｃ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８６．２．８４．０．８３．６．７８．６．７７．２．
７７．０．７１．７（１６，６，１，１４，１８，１３
，３位のＣ）４９．０（Ｎ−エチル基のメチレンのＣ）
１３．５（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）　　Ｅｌ−
質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　５８５　（Ｍ”） ７）〔α〕ｙ　−−６４，３°（ｃ−０，２３，エタノ
ール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ５ｘＨ４ｓＮＯｓ　５８５．２９３８実測値
　５８５．２９２５ （２）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４−ペンゾイルアコニンの物性値および分析デー
タ ｌ）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 165.9 (
C) 133.2.129 of carbonyl of benzoyl group.
8(2C), 129.6.128.6(2C) (C of benzoyl group) 86.2.84.0.83.6.78.6.77.2.
77.0.71.7 (16, 6, 1, 14, 18, 13
, C at position 3) 49.0 (C of methylene of N-ethyl group)
13.5 (C of methyl of N-ethyl group)6) El-
Mass spectrum analysis m/z 585 (M”) 7) [α]y −-64,3° (c-0,23, ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculated value C5xH4sNOs 585.2938 Actual value 585.2925 ( 2) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylaconine l) Properties and solubility Colorless amorphous powder that can be used in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate,
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ””に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析脣’：ｇ
ｌ（（ｌｏｇ　ｇ　）ｎｍ−２３０（４，１５）４）　
　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱｘ）分析法のシ
グナルを示す（δｌ　Ｉ）Ｉ）ｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis: g
l((log g)nm-230(4,15)4)
'H Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (CDCQx) analysis method signals are shown (δl I) I) m).

５．１８（ＩＨ，二重線、　Ｊ＝３．９７ＨｚＸ１４位
のβ−Ｈ）３．６４（３Ｈ，−重線）（１６位のα−メ
トキシ基のＨ） １．０３（３Ｈ，三重線、　Ｊ□７．ＯＨｚＸＮ　−ｘ
チル基のメチルのＨ） ５）　　”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ４３）分析
法のシグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。5.18 (IH, doublet, J = 3.97 Hz , J□7.OHzXN -x
5) "C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDC43) analysis method signal (δ, ppm).

２１１．８（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．９（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．０．１２９．
７（２Ｇ）、　１２９．６．１２８．５（２Ｃ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８９．２．８４．０．８３．５．７９．５．７７．２．
７７．０．７１．４（１６，６，ｌ、　１４．　１８．
１３．３位のＣ）４９．０（Ｎ−エチル基のメチレンの
Ｃ）１３．４（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）　　Ｅ
ｌ−質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　５８５　（Ｍ”） ７）〔α〕”、’　＝　＋　２１．８’（ｃ　−０，２
２，エタノール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ１Ｈ，３ＮＯ！　５８５．２９３８実測値　
５８５．２９４５ （３）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−σ−メトキ
シー１４−ベンゾイルメサコニンの物性値および分析デ
ータ ｌ）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.9 (
C) 133.0.129 of carbonyl of benzoyl group.
7 (2G), 129.6.128.5 (2C) (C of benzoyl group) 89.2.84.0.83.5.79.5.77.2.
77.0.71.4 (16,6,l, 14.18.
C at position 13.3) 49.0 (C of methylene in N-ethyl group) 13.4 (C of methyl in N-ethyl group) 6) E
l-Mass spectrum analysis m/z 585 (M") 7) [α]",' = + 21.8' (c -0,2
2, Ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculation value C1H, 3NO! 585.2938 actual measurement value
585.2945 (3) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-σ-methoxy-14-benzoylmethaconine l) Properties and solubility Colorless amorphous powder, soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol , methanol, acetone, ethyl acetate,
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大ヲ示ス。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ肘ｇＨ
ＣＩｏｇ　ｔ　）ｎｍ＝　２３０（４，０５）４）　　
’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱ、）分析法のシグ
ナルを示す（δ＋　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ elbow gH
CIog t ) nm = 230 (4,05) 4)
'H Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (CDCQ,) indicates the signal of the analytical method (δ+ ppm).

５．４４（ＬＨ，二重線、　Ｊ□４．９２Ｈｚ０１４位
のβ−Ｈ）３．７９（３Ｈ，−重線）（１６位のα−メ
トキシ基のＨ） ２．３５（３Ｉ（、−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）
目Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ）分析法のシグナ
ルを示す（δ、　ｐｐｍ）。5.44 (LH, doublet, J□4.92Hz β-H at the 14th position) 3.79 (3H, - doublet) (H of the α-methoxy group at the 16th position) 2.35 (3I (, - Heavy line) (H of N-methyl group) 5)
The signals of C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCL) analysis are shown (δ, ppm).

２１１．８（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．０（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．０．１２９゜
８（２Ｇ）、　１２９．５．１２８．５（２Ｇ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８６．２．８４．０．８３．５．７８．６．７７．２．
７７．０．７１．６（１６，６，１，１４，１８，１３
，３位のＣ）４２．４（Ｎ−メチル基のＣ） ６）　　Ｅｌ−質量スペクトル分析 ｍ／ｚ　　５７１（Ｍつ ７）〔α）Ｈ’　＝　−７９，５’（ｃ　＝　０．４４
．エタノール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃｓ＋ＨａｔＮＯ＊　５７１．２７８１実測値
　５７１．２７９９ （４）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４−ベンゾイルメサコニンの物性値および分析デ
ータ ■）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.0 (
Carbonyl C of benzoyl group) 133.0.129°8 (2G), 129.5.128.5 (2G) (C of benzoyl group) 86.2.84.0.83.5.78.6. 77.2.
77.0.71.6 (16, 6, 1, 14, 18, 13
, C at position 3) 42.4 (C at N-methyl group) 6) El-Mass spectrum analysis m/z 571 (M 7) [α) H' = -79,5' (c = 0.44
．． Ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculated value Cs+HatNO* 571.2781 Actual value 571.2799 (4) Physical property values and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-benzoylmesaconine■) Properties and solubility Colorless amorphous powder in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate,
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大を示ス。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ賦ｇＨ
＜ｌＯｇ　ｔ　）ｎｍ−２３０（４，０５）４）　　’
Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１２ｓ）分析法のシグ
ナルを示す（ａｒ　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ loading gH
<lOg t )nm-230(4,05)4)'
Signals of H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDC12s) analysis method are shown (ar ppm).

５．２０（ＩＨ，二重線、Ｊ・４．０Ｈｚ０１４位のβ
−Ｈ）３．６２（３Ｈ，−重線）（１６位のβ−メトキ
シ基のＨ） ２．３５（３Ｈ，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）　
　”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ（２３）分析法の
シグナルを示す（δ、　ａｐＨｌ）。5.20 (IH, double line, J・4.0Hz014th β
-H) 3.62 (3H, - double line) (H of β-methoxy group at position 16) 2.35 (3H, - double line) (H of N-methyl group) 5)
"C Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDC(23)) shows the signal of analysis method (δ, apHl).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１６５．９（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．８．１２９．
７（２Ｃ）、　１２９．４．１２８．５（２Ｃ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８９．３．８４．１．８３．６．７８．７．７７．１．
７７．０．７１．５（１６，６，１，１４，１８，１３
，３位のＣ）４２．５（Ｎ−メチル基のＣ） ６）　　Ｅｌ−質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　５７１　（Ｍ”） ７）〔α〕＝　−＋　１５．４°（ｃ＝０．４８．エタ
ノール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ３，Ｈ，、ＮＯＩ　５７ｔ、２７８１実測値
　５７１．２７７７ （５）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキ
シ−１４−ベンゾイルヒパコニンの物性値および分析デ
ータ ｌ）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 165.9 (
C) 133.8.129 of carbonyl of benzoyl group.
7(2C), 129.4.128.5(2C) (C of benzoyl group) 89.3.84.1.83.6.78.7.77.1.
77.0.71.5 (16, 6, 1, 14, 18, 13
, C at position 3) 42.5 (C at N-methyl group) 6) El-mass spectrometry analysis m/z 571 (M”) 7) [α] = −+ 15.4° (c = 0.48 .ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculation value C3,H,, NOI 57t, 2781 actual value 571.2777 (5) Physical properties of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-benzoylhypaconine Values and analytical data l) Properties and solubility Colorless amorphous powder in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate,
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−”に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
The maximum absorption is shown at 717 cm-''.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λｉ：”
、ｏｎ（ｌｏｇ　ｔ　）ｎｍ−２３０（４−１０）４）
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ）分析法のシグナ
ルを示す（δ＊　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λi:”
, on (log t )nm-230(4-10)4)
The signal of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCL) analysis is shown (δ* ppm).

８．１０〜７．２６（５Ｈ，多重線）（ベンゾイル基の
Ｈ）５．４４（ＩＨ，二重線、　Ｊ＝４．９１Ｈｚ０１
４位のβ−Ｈ）３．８１（３Ｈ，−重線）（１６位のσ
−メトキシ基のＨ） ２．３５（３Ｈ，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）　
　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ２３　）分析
法のシグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。8.10-7.26 (5H, multiplet) (H of benzoyl group) 5.44 (IH, doublet, J = 4.91Hz01
β-H at position 4) 3.81 (3H, - double line) (σ at position 16
- H of methoxy group) 2.35 (3H, - double line) (H of N-methyl group) 5)
Signals of 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI23) analysis method are shown (δ, ppm).

２１１．８（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．０（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．２．１２９．
６．１２８．６（２Ｃ）、　１２９．９（２Ｇ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８６．３．８６．０．８４．０．８１．４．７８．９．
７７．０（１６，１，６，１８，１４，１３位のｃ）４
２．６（Ｎ−メチル基のＣ） ６）Ｅｌ−質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　５５５　（Ｍつ ７）　　（ａ　）Ｆ　＝　−６５，０°（ｃ　−０，１
８，エタノール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ５ＪｓｓＮＯｔ　（Ｍ”−０ＣＨｓ）　５２
４．２６４８実測値　５２４．２８５３ （６）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４−ペンゾイルヒパコニンの物性値および分析デ
ータ ｌ）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末でエーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、
水に不溶である。211.8 (C of carbonyl group at position 15) 166.0 (
C) 133.2.129 of carbonyl of benzoyl group.
6.128.6 (2C), 129.9 (2G) (C of benzoyl group) 86.3.86.0.84.0.81.4.78.9.
77.0 (16th, 1st, 6th, 18th, 14th, 13th c) 4
2.6 (C of N-methyl group) 6) El-Mass spectrometry m/z 555 (M 7) (a) F = -65,0° (c -0,1
8, ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculation value C5JssNOt (M”-0CHs) 52
4.2648 Actual value 524.2853 (6) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-penzoylhypaconine l) Properties and solubility Colorless amorphous powder Ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate,
Soluble in pyridine, dimethyl sulfoxide, hexane,
Insoluble in water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５０、１
７１７ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3450, 1
It shows an absorption maximum at 717 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析λ”ｘ（
ｌｏｇ　ｔ　）ｎ＋＋＋−２３０（４，１０）ｔＯＨ ４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ２３）分析法
のシグナルを示す（δ＋　ｐｐｎ＋）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis λ”x(
log t ) n+++-230(4,10)tOH 4) 1H nuclear magnetic resonance spectrum (CDCI23) analysis method signal is shown (δ+ ppn+).

８．０８〜７．２５（５Ｈ，多重線）（ベンゾイル基の
Ｈ）５．２０（ＩＨ，二重線、　Ｊ＝４．０Ｈｚ８１４
位のβ−Ｈ）３．６４（３Ｈ，−重線）（１６位のβ−
メトキシ基のＨ） ２．３５（３Ｈ，−重線）（Ｎ−メチル基のＨ）５）　
　”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ２３）分析法の
シグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。8.08-7.25 (5H, multiplet) (H of benzoyl group) 5.20 (IH, doublet, J = 4.0Hz814
β-H at position) 3.64 (3H, - double line) (β-H at position 16)
H of methoxy group) 2.35 (3H, - double line) (H of N-methyl group) 5)
"C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCI23) analysis method signal is shown (δ, ppm).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．１（
ベンゾイル基のカルボニルのＣ）１３３．２．１２９．
９（２Ｃ）、　１２９．６．１２８．６（２Ｇ）（ベン
ゾイル基のＣ） ８９．３．８５．９．８４．０．８１．４．７８．９．
７７．０（１６，１，６，１８，１４，１３位のＣ）４
２．６（Ｎ−メチル基のＣ） ５）　　Ｅｌ−質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　５５５　（Ｍ”） ７）　　Ｃｆｆ）ｒ−＋１５．６°（ｃ　＝０．１８．
　エタ／　−ル）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ５ｏＨｓｓＮＯｔ　（Ｍ”−０ＣＨ３）　５
２４−２６４８実測値　５２４．２６２５ （７）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−α−メトキ
シ−１４−アニソイルアコニンの物性値および分析デー
タ １）性状および溶解性 融点１８１〜１８２℃の無色の針状晶でエーテル、クロ
ロホルム、ベンゼン、エタノール、メタノール、アセト
ン、酢酸エチル、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可
溶で、ヘキサン、水に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 166.1 (
C) 133.2.129 of carbonyl of benzoyl group.
9(2C), 129.6.128.6(2G) (C of benzoyl group) 89.3.85.9.84.0.81.4.78.9.
77.0 (16th, 1st, 6th, 18th, 14th, 13th C) 4
2.6 (C of N-methyl group) 5) El-Mass spectrometry m/z 555 (M”) 7) Cff) r-+15.6° (c = 0.18.
8) High-resolution mass spectrometry calculation value C5oHssNOt (M”-0CH3) 5
24-2648 actual value 524.2625 (7) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-α-methoxy-14-anisoylaconine 1) Properties and solubility Colorless with a melting point of 181-182°C It has needle-like crystals and is soluble in ether, chloroform, benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, and dimethyl sulfoxide, and insoluble in hexane and water.

２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４５６、１
７１５ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2) Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3456, 1
It shows an absorption maximum at 715 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析Ａ　ｉ’
：ｇｌ（（ｌｏｇ　ｔ　）ｎｍ−２５７（４，００）４
）　　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ）分析法の
シグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis A i'
:gl((logt)nm-257(4,00)4
) 'H Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (CDCL) analysis method signal is shown (δ, ppm).

６．９４（２Ｈ，二重線、　Ｊ−８，９１）　Ｊ　　の
Ｈ）５．３９（ＩＨ，二重線、　Ｊ＝４．９５ＨｚＸ１
４位のβ−Ｈ）３．８７（３Ｈ，−を線）（アニソイル
基のメトキシ基のＨ） ３．８０（３Ｈ，−重線）（１６位のα−メトキシ基の
Ｈ）１．０５（３Ｈ，三重線、　Ｊ＝７．２５Ｈｚ）（
Ｎ　−エチル基のメチルのＨ） ５）　　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱ３　）
分析法のシグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。6.94 (2H, double line, J-8,91) J of H) 5.39 (IH, double line, J=4.95HzX1
β-H at position 4) 3.87 (3H, - line) (H of methoxy group of anisoyl group) 3.80 (3H, - double line) (H of α-methoxy group at position 16) 1.05 (3H, triple line, J=7.25Hz) (
Methyl H of N-ethyl group) 5) 13C nuclear magnetic resonance spectrum (CDCQ3)
The signal of the analytical method is shown (δ, ppm).

２１１．７（１５位のカルボニル基のＣ）１、６５　、
８　（アニソイル基のカルボニルのＣ）１６４．０．１
３１．７（２Ｃ）、　１２１．６．１１３．８（２Ｃ）
（アニソイル基のＣ） ８６．１．８４．０．８３．６．７８．３．７７．４．
７７．０．７１．９（１６，６，ｌ、　　１４．１８．
１３．３位のＣ）４９．１（Ｎ−エチル基のメチレンの
Ｃ）１３．４（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）６）　　Ｅ
ｌ−質量スペクトル分析 ｍ／　ｚ　　６１５　（Ｍ”″） ７）〔α〕＝　−−５８，９°（ｃ−０，５５，エタノ
ール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ３３Ｈ４，ＮＯ，６６１５，３０４３実測値
　６１５．３０５０ （８）８−デオキシ−１５−オキソ−１６−β−メトキ
シ−１４−アニソイルアコニンの物性値および分析デー
タ ｌ）性状および溶解性 無色の非結晶性粉末エーテル、クロロホルム、ベンゼン
、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、ピ
リジン、ジメチルスルホキシドに可溶で、ヘキサン、水
に不溶である。211.7 (C of carbonyl group at position 15) 1,65,
8 (C of carbonyl of anisoyl group) 164.0.1
31.7 (2C), 121.6.113.8 (2C)
(C of anisoyl group) 86.1.84.0.83.6.78.3.77.4.
77.0.71.9 (16,6,l, 14.18.
C at position 13.3) 49.1 (C of methylene in N-ethyl group) 13.4 (C of methyl in N-ethyl group) 6) E
l-Mass spectrum analysis m/z 615 (M"") 7) [α] = -58,9° (c-0,55, ethanol) 8) High-resolution mass spectrometry calculation value C33H4, NO, 6615, 3043 Actual value 615.3050 (8) Physical properties and analytical data of 8-deoxy-15-oxo-16-β-methoxy-14-anisoylaconine l) Properties and solubility Colorless amorphous powder ether, chloroform, Soluble in benzene, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, pyridine, dimethyl sulfoxide, insoluble in hexane and water.

２〕　赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）分析３４８４、
１７１１ｃｍ−’に吸収の極大を示す。2] Infrared absorption spectrum (KBr) analysis 3484,
The maximum absorption is shown at 1711 cm-'.

３）紫外線吸収スペクトル（エタノール）分析Ａ　ｉＭ
ＨｇＨ”ｇｔ　）ｎｍ　−２５８（４，００）４）１Ｈ
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱｘ）分析法のシグナル
を示す（δ、　ｐｐｍ）。3) Ultraviolet absorption spectrum (ethanol) analysis A iM
HgH"gt ) nm -258(4,00)4)1H
Signals of nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCQx) analysis method are shown (δ, ppm).

５．１４（ＩＨ，二重線、Ｊ・３．９６ＨｚＸ１４位の
β−Ｈ）３．８６（３Ｈ，−重線）（アニソイル基のメ
トキシ基のＨ） ３．６３（３Ｈ，−重線）（１６位のβ−メトキシ基の
！（）１．０３（３）Ｔ、三重線、　Ｊ＝７．．２５Ｈ
ｚＸＮ−エチル基のメチルのＨ） ５）　　”Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ）分析法
のシグナルを示す（δ、　ｐｐｍ）。5.14 (IH, doublet, J 3.96HzX β-H at position 14) 3.86 (3H, -double line) (H of methoxy group of anisoyl group) 3.63 (3H, -double line) (!()1.03(3)T of β-methoxy group at position 16, triplet, J=7..25H
zXN-H of methyl of ethyl group) 5) "Signal of C nuclear magnetic resonance spectroscopy (CDCL) analysis method is shown (δ, ppm).

２１１．９（１５位のカルボニル基のＣ）１６６．８（
アニソイル基のカルボニルのＣ）１６３．６．１３１．
９（２Ｇ）、　１２１．９．１１３．７（２Ｃ）（アニ
ソイル基のＣ） ８９．２．’８４．１．８３．５．７９．２．７７．４
．７６．６．７１．５（１６，６，１，１４，１８，１
３，３位のＣ）４９．１（Ｎ−エチル基のメチレンのＣ
）１３．３（Ｎ−エチル基のメチルのＣ）５）　　Ｅｌ
−質量スペクトル分析 ｍ／ｚ　　６１５（Ｍつ ７）　　Ｃａ　）Ｆ　−＋　２０．５’（ｃ　＝　０．
４３．”タノール）８）高分解能質量分析 計算値　Ｃ３３Ｈ，ＩＮＯ，ｔ＋　６１５．３０４３実
測値　６１５．３０４２ 本発明に係る化合物の薬理作用および急性毒性について
の実験例を示す。211.9 (C of carbonyl group at position 15) 166.8 (
C) 163.6.131. of carbonyl of anisoyl group.
9(2G), 121.9.113.7(2C) (C of anisoyl group) 89.2. '84.1.83.5.79.2.77.4
．． 76.6.71.5 (16, 6, 1, 14, 18, 1
C at position 3,3) 49.1 (C of methylene of N-ethyl group)
)13.3(C of methyl of N-ethyl group)5) El
-Mass spectrum analysis m/z 615 (M7) Ca ) F − + 20.5' (c = 0.
43. 8) High-resolution mass spectrometry calculation value C33H,INO,t+ 615.3043 Actual measurement value 615.3042 Experimental examples regarding the pharmacological action and acute toxicity of the compound according to the present invention are shown below.

〔実験例１）（鎮痛作用） ■酢酸ライジング法に基づく鎮痛活性の測定実験にはＳ
ｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２０〜２５ｇ）を使用した
。動物は室温２４〜２５℃、自由な摂食、原水および１
２時間周期の明暗条件下で飼育した。[Experiment Example 1) (Analgesic effect) ■S
td:ddY male mice (20-25 g) were used. Animals were kept at room temperature 24-25°C, fed ad libitum, with raw water and 1
The animals were reared under light and dark conditions with a 2-hour cycle.

被検薬は３％アラビアゴム懸濁液として用いた。The test drug was used as a 3% gum arabic suspension.

被検薬投与（ｓ、ｃ、）後３０分に０．７％酢酸１０．
９％生理食塩液を１０ｒａＱ／ｋｇの割合で腹腔内に注
射し、注射後１０分から１０分間に発現するライジング
数を数えｔ；。陰性対照として３％アラビアゴム／Ｑ、
９％生理食塩液を使用した。また、ＥＤｉ。値は、陰性
対照群ライジング数の１／２以下のものを鎮痛活性陽性
とし、Ｌｉｔｃｈｆ　１ｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法に
基づき算出した。その結果を表１に示す。0.7% acetic acid 10 minutes after test drug administration (s, c,).
A 9% physiological saline solution was injected intraperitoneally at a rate of 10 raQ/kg, and the number of writhings that appeared within 10 minutes after the injection was counted. 3% gum arabic/Q as a negative control;
9% physiological saline was used. Also, EDi. The value was calculated based on the Litchf 1eld-Wilcoxon method, with 1/2 or less of the number of risings in the negative control group being considered positive for analgesic activity. The results are shown in Table 1.

表１に示されているように、本発明に係る化合物は用量
依存的な鎮痛活性を有することが認められた。As shown in Table 1, the compounds according to the invention were found to have dose-dependent analgesic activity.

〔実験例２〕　（抗炎症作用） ■カラゲニン足跡浮腫の測定 実験にはＳｔｄ　：　ｄｄＹ系雄性マウス（２０〜２５
９）を使用した。薬物を経口投与後３０分に０．９％生
理食塩液に懸濁したカラゲニン（０、５ｒｘ　９／　２
５μＱ）２５μａを起炎剤と゛してマウス右後肢足踏皮
下に注射した。対照として左後肢足蹄皮下に０．９％生
理食塩液２５μＱを注射した。足の厚さの測定はダイヤ
ルゲージキャリバーを用いて行い、カラゲニン投与後１
．２．３．４．５および６時間に測定した。結果は、左
右の足の厚さの差で表した。その結果を表２に示す。[Experiment Example 2] (Anti-inflammatory effect) ■For the measurement experiment of carrageenan footprint edema, Std: ddY male mice (20 to 25
9) was used. 30 minutes after oral administration of the drug, carrageenan suspended in 0.9% physiological saline (0,5 rx 9/2
5μA) was injected subcutaneously into the right hind leg of the mouse as an inflammatory agent. As a control, 25 μQ of 0.9% physiological saline was injected subcutaneously into the hoof of the left hind leg. Paw thickness was measured using a dial gauge caliber and measured 1 day after carrageenan administration.
．． Measurements were taken at 2.3.4.5 and 6 hours. The results were expressed as the difference in thickness between the left and right feet. The results are shown in Table 2.

表２に示されているように、本発明に係る化合物はカラ
ゲニン足蹟浮腫抑制作用を有することが認められた。As shown in Table 2, the compounds according to the present invention were found to have a carrageenan footpad edema suppressing effect.

〔実験例３〕　（急性毒性） 実験にはＳｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２０〜２５ｇ）
を使用した。被検薬投与後７２時間の致死数からＬｉＬ
ｃｈｆｉａｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法に基づきＬＤｉｏ
値を算出した。その結果を表３に示す。[Experiment Example 3] (Acute toxicity) Std:ddY male mice (20-25g) were used for the experiment.
It was used. LiL is determined from the number of deaths 72 hours after administration of the test drug.
LDio based on the chfield-Wilcoxon method
The value was calculated. The results are shown in Table 3.

表３に示されているように、本発明に係る化合物はメサ
コニチン、アコニチン、ヒバコニチンおよびジエサコニ
チンに比べ、毒性が低下していることが認められた。As shown in Table 3, the compounds according to the present invention were found to have lower toxicity than mesaconitine, aconitine, hibaconitine, and diesaconitine.

以上、本発明に係る化合物はメサコニチン、アコニチン
、ヒバコニチンおよびデエサコニチンよりも毒性が低く
、また強力な鎮痛・抗炎症活性を有するものであること
が明らかとなった。As described above, it has been revealed that the compound according to the present invention has lower toxicity than mesaconitine, aconitine, hivaconitine, and deesaconitine, and also has strong analgesic and anti-inflammatory activities.

本発明に係る鎮痛・抗炎症剤の臨床投与量は、活性成分
として成人０．１＝　１００１１９／日が好ましい。The clinical dosage of the analgesic/anti-inflammatory agent according to the present invention is preferably 0.1=100119/day for adults as the active ingredient.

本発明の製剤は任意所要の製剤用担体あるいは賦形剤に
より慣用の方法で使用に供される。The preparations of the present invention can be used in a conventional manner with any necessary pharmaceutical carriers or excipients.

経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル等は慣用の
賦形剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リ
ン酸カルシウム、とうもろこしでんぷん、ばれいしょで
んぷん、砂糖、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム、アラビアゴム等を含有していてもよい。錠剤
は周知の方法でコーティングしてもよい。経口用液体製
剤は水性または油性懸濁液、溶液、シロップ、エリキシ
ル剤、その他であってもよい。Tablets, powders, granules, capsules, etc. for oral administration contain conventional excipients such as calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium phosphate, corn starch, potato starch, sugar, lactose, talc, magnesium stearate, gum arabic, etc. You may do so. Tablets may be coated by known methods. Oral liquid preparations may be aqueous or oily suspensions, solutions, syrups, elixirs, and the like.

注射用製剤は、本発明に係る化合物は塩の形態で用いて
もよく、用時溶解型が好ましい。また、懸濁化剤、安定
剤または分散剤のような処方剤を含んでいてもよく、滅
菌蒸留水、精油たとえばビーナツツ油、とうもろこし油
あるいは非水溶媒、ポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール等を含有していてもよい。For injection preparations, the compound according to the present invention may be used in the form of a salt, preferably a form dissolved before use. It may also contain formulation agents such as suspending, stabilizing or dispersing agents, sterile distilled water, essential oils such as peanut oil, corn oil or non-aqueous solvents, polyethylene glycol, polypropylene glycol, etc. It's okay.

直腸内投与のためには坐剤用組成物の形で提供され、当
業界において周知の製剤用担体、例エバポリエチレング
リコール、ラノリン、ココナツト油等を含有していても
よい。For rectal administration, it may be provided in the form of a suppository composition and may contain pharmaceutical carriers well known in the art, such as evaporated polyethylene glycol, lanolin, coconut oil, and the like.

局所適用のためには軟膏用組成物あるいは軟膏用組成物
の形で提供され、当業界において周知の製剤用担体、例
えばワセリン、パラフィン、加水ラノリン、プラスチベ
ース、親木ワセリン、マクロゴール類、ロウ、樹脂、精
製ラノリン、ゴムなどを含有していてもよい。For topical application, it may be provided in the form of ointment compositions or ointment compositions, using pharmaceutical carriers well known in the art, such as petrolatum, paraffin, hydrated lanolin, plastibase, parent petrolatum, macrogols, waxes, It may contain resin, purified lanolin, rubber, etc.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はベンゾイル又はアニソイル、Ｒ＿２は
メチル又はエチル、Ｒ＿３は水酸基又は水素、Ｒ＿４は
α−メトキシ又はβ−メトキシを示す。但し、Ｒ＿１が
ベンゾイル、Ｒ＿３が水酸基の場合はＲ＿２はメチル又
はエチルではない。Ｒ＿１がアニソイル、Ｒ＿３が水酸
基、Ｒ＿４がβ−メトキシの場合はＲ＿２はエチルでは
ない。）で表されるアコニチン系化合物。 ２、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１はベンゾイル又はアニソイル、Ｒ＿２は
メチル又はエチル、Ｒ＿３は水酸基又は水素、Ｒ＿４は
α−メトキシ又はβ−メトキシを示す。）で表されるア
コニチン系化合物を有効成分として含有する鎮痛・抗炎
症剤。[Claims] 1. General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (I) (In the formula, R_1 is benzoyl or anisoyl, R_2 is methyl or ethyl, R_3 is a hydroxyl group or hydrogen, R_4 is α-methoxy or β-methoxy. However, when R_1 is benzoyl and R_3 is a hydroxyl group, R_2 is not methyl or ethyl. When R_1 is anisoyl, R_3 is a hydroxyl group, and R_4 is β-methoxy, R_2 is not ethyl.) Aconitine compound represented by 2. General formula, ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(II) (In the formula, R_1 is benzoyl or anisoyl, R_2 is methyl or ethyl, R_3 is hydroxyl group or hydrogen, R_4 is α-methoxy or β-methoxy. An analgesic/anti-inflammatory agent containing an aconitine compound represented by (shown below) as an active ingredient.
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