JPH0261960B2

JPH0261960B2 -

Info

Publication number: JPH0261960B2
Application number: JP14666382A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; Hisao Yamamoto; Yoshitada Mori
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1982-08-24
Filing date: 1982-08-24
Publication date: 1990-12-21
Also published as: JPS5936691A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規オリゴマンノシド及びその製造
法に関するものであり、更に詳細には、α1−３
結合を有する直鎖状マンナン及びその製造法に関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel oligomannoside and a method for producing the same.
This invention relates to a linear mannan having bonds and a method for producing the same.

マンナンは高等植物から微生物まで広く分布し
ている多糖である。近年、それらの化学構造の研
究が進歩し、いくつかのくり返し単位の構造式が
提示されている。例えば、酵母マンナンやイモチ
菌のマンナンは、細胞の表層に存在しているプロ
テオマンナンであり、（T.Nakajima，H.
Sasaki，M.Sato，K.Tamari and K.Matsuda，
J.Biochem.（Tokyo）82，1657〜1662）複雑に分
岐した構造が考えられている。これらのマンナン
は、表層に存在していることから生物間の認識現
象にも関与している可能性が大きい。また、いく
つかのマンナンについては、抗腫瘍活性が報告さ
れている。本発明者らは、これらの生物学的機能
や抗腫瘍活性とマンナン構造との相関の解明を目
的して、正確な構造を有するオリゴマンノシドの
合成研究を行つている。 Mannan is a polysaccharide that is widely distributed from higher plants to microorganisms. In recent years, research on their chemical structures has progressed, and structural formulas of several repeating units have been proposed. For example, yeast mannan and potato mannan are proteomannans that exist on the surface of cells (T. Nakajima, H.
Sasaki, M.Sato, K.Tamari and K.Matsuda,
J.Biochem. (Tokyo) 82, 1657-1662) A complex branched structure is considered. Since these mannans exist on the surface layer, it is highly likely that they are also involved in recognition phenomena between organisms. Furthermore, antitumor activity has been reported for some mannans. The present inventors are conducting research on the synthesis of oligomannosides having accurate structures, with the aim of elucidating the correlation between these biological functions, antitumor activities, and mannan structure.

本発明者らは既に、２，６−および３，６−分
枝のマンナン構造の合成法（特開昭57−72996号、
特開昭57−72997号）、α1−２結合を有する直鎖
状マンナン合成法（特開昭57−146797号）を確立
しているが、更にキヤンジダ・アルビカンス
（Candida albicans）やサツカロミセス・セレビ
ジアエ（Saccharomyces cerevisiae）更に
Tremella fuciformisの菌体外多糖や果実体に見
られる（Agr.Biol.Chem.43（1979）1659〜1668参
照）直鎖状マンナンの有するα1−３結合に着目
し、該α1−３結合を有する直鎖状マンナンの合
成法につき研究を進め、本発明を完成するに至つ
た。 The present inventors have already reported a method for synthesizing 2,6- and 3,6-branched mannan structures (Japanese Patent Application Laid-Open No. 72996/1983).
JP-A No. 57-72997) and a method for synthesizing linear mannans with α1-2 bonds (JP-A No. 57-146797). Saccharomyces cerevisiae)
Focusing on the α1-3 bonds possessed by linear mannans found in the exopolysaccharides and fruits of Tremella fuciformis (see Agr. Biol. Chem. 43 (1979) 1659-1668), We have conducted research on a method for synthesizing linear mannan and have completed the present invention.

本発明は、糖受容体化合物(6)を出発物質とし
て、これに糖供与体化合物（14）を反応させ、得
られた２糖を脱アセチル化し、これを新たな糖受
容体として更に糖供与体化合物（14）を反応さ
せ、以下同様に反応を繰り返して糖鎖を伸長せし
めるものであり、この方法により６糖程度までの
直鎖マンナンが容易に合成される。 The present invention uses a sugar acceptor compound (6) as a starting material, reacts it with a sugar donor compound (14), deacetylates the resulting disaccharide, and uses this as a new sugar acceptor to further provide a sugar donor. This method involves reacting the compound (14) and repeating the same reaction to elongate the sugar chain. By this method, linear mannans of up to about 6 sugars can be easily synthesized.

以下、本発明を詳細に説明する。 The present invention will be explained in detail below.

本発明は、一般式 K1356 （式中、Ｒは水素またはベンジル基を示し、
R′は水素またはアセチル基を示し、ｎは１〜５
の整数を示す）で表わされるオリゴマンノシド及びその製造法に
関するものである。上記一般式で表わされるオリ
ゴマンノシドの具体例としては、後記の如き化合
物（15），（16），（18），（19），（20），（21），
（22），
（23），（24），（25），（26），（27），（28）及び
（29）
が挙げられる。 The present invention is based on the general formula K1356 (wherein R represents hydrogen or a benzyl group,
R' represents hydrogen or an acetyl group, and n is 1 to 5
The present invention relates to an oligomannoside represented by (indicating an integer of ) and a method for producing the same. Specific examples of oligomannosides represented by the above general formula include the following compounds (15), (16), (18), (19), (20), (21),
(twenty two),
(23), (24), (25), (26), (27), (28) and (29)
can be mentioned.

本発明における出発物質(6)は、たとえばα−Ｄ
−マンノースをアセチルクロライド／ベンジルア
ルコールで処理してベンジルα−Ｄ−マンノピラ
ノシド(1)とし、トリチルクロライド／ピリジンで
処理して６位をトリチル化し（化合物(2)）、これ
をトルエン中（ｎ−Bu₃Sn）₂O、Bu₄NBr及びア
リルブロマイドで処理して３位をアリル化し（化
合物(3)）、酢酸処理して６位のトリチル基を脱離
し（化合物(4)）DMF中、NaH／ベンジルブロマ
イドにより２，４，６位をベンジル化し（化合物
(5)）、メタノール中、塩化パラジウム存在下に脱
アリル化することにより得られる。 The starting material (6) in the present invention is, for example, α-D
- Mannose was treated with acetyl chloride/benzyl alcohol to give benzyl α-D-mannopyranoside (1), treated with trityl chloride/pyridine to tritylate the 6-position (compound (2)), and this was prepared in toluene (n- The 3-position was allylated by treatment with Bu ₃ Sn) ₂ O, Bu ₄ NBr and allyl bromide (compound (3)), and the trityl group at the 6-position was removed by treatment with acetic acid (compound (4)) in DMF. 2, 4, and 6 positions were benzylated with NaH/benzyl bromide (compound
(5)), obtained by deallylation in methanol in the presence of palladium chloride.

K1357 K1358 K1359 一方、本発明における糖供与体化合物（14）
は、たとえば次の工程により得られる。α−Ｄ−
マンノースをアリルアルコール／アセチルクロラ
イドで処理してアリルα−Ｄ−マンノピラノシド
(7)とし、これをピリジン中、トリチルクロライド
で処理して６位をトリチル化し（化合物(8)）、（ｎ−Bu₃S_o）₂O、Bu₄NCl及びアリルブロマイ
ドで処理して３位をアリル化した後（化合物(9)）、
酢酸により脱トリチル化して化合物(10)を得、
DMF中、NaH／ベンジルブロマイドで処理して
２，４，６位をベンジル化し（化合物（11））、次
いで酢酸中、pdCl₂／AcONaで処理して脱アリ
ル化し（化合物（12））、更にAc₂O／ピリジンに
よりアセチル化後（化合物（13））、CH₂Cl₂中、
HClガスにより処理してハライド（14）を得る。 K1357 K1358 K1359 On the other hand, sugar donor compound (14) in the present invention
can be obtained, for example, by the following steps. α-D-
Allyl α-D-mannopyranoside is produced by treating mannose with allyl alcohol/acetyl chloride.
(7) was treated with trityl chloride in pyridine to tritylate the 6-position (compound (8)), and treated with (n-Bu ₃ _So ) ₂ O, Bu ₄ NCl and allyl bromide to form 3. After allylating the position (compound (9)),
Compound (10) was obtained by detritylation with acetic acid,
The 2, 4, and 6 positions were benzylated by treatment with NaH/benzyl bromide in DMF (compound (11)), then deallylated by treatment with pdCl ₂ /AcONa in acetic acid (compound (12)), and further After acetylation with Ac ₂ O/pyridine (compound (13)) in CH ₂ Cl ₂ ,
Treatment with HCl gas gives halide (14).

K1360 K1361 K1362 K1363 本発明の新規オリゴマンノシドは次のように合
成される。まず、前記化合物(6)に糖供与体化合物
（14）を反応させると式（15）で表わされる２糖
化合物（15）が得られ、該化合物を脱アセチル化
すると式（16）で表わされる化合物（16）が更に
該化合物を脱ベンジル化すれば式（17）： K1364 で表わされる化合物（17）がそれぞれ得られる。 K1360 K1361 K1362 K1363 The novel oligomannoside of the present invention is synthesized as follows. First, when the compound (6) is reacted with the sugar donor compound (14), a disaccharide compound (15) represented by the formula (15) is obtained, and when this compound is deacetylated, the disaccharide compound (15) represented by the formula (16) is obtained. When compound (16) is further debenzylated, compounds (17) represented by formula (17): K1364 are obtained.

また、前記２糖化合物（16）を糖受容体とし
て、糖供与体化合物（14）と反応させると式
（18）で表わされる３糖化合物（18）が得られ、
該化合物を脱アセチル化すれば式（19）で表わさ
れる化合物（19）が、更に、脱ベンジル化すれば
式（20）： K1365 で表わされる化合物（20）がそれぞれ得られる。 Further, when the disaccharide compound (16) is used as a sugar acceptor and is reacted with a sugar donor compound (14), a trisaccharide compound (18) represented by formula (18) is obtained,
Deacetylation of the compound yields compound (19) represented by formula (19), and debenzylation yields compound (20) represented by formula (20): K1365.

また、前記３糖化合物（19）を糖受容体とし
て、糖供与体化合物（14）と反応させると式
（21）で表わされる４糖化合物（21）が得られ、
該化合物を脱アセチル化すれば式（22）で表わさ
れる化合物（22）が、更に、脱ベンジル化するば
式（23）： K1366 で表わされる化合物（23）がそれぞれ得られる。 Further, when the trisaccharide compound (19) is used as a sugar acceptor and is reacted with a sugar donor compound (14), a tetrasaccharide compound (21) represented by formula (21) is obtained,
Deacetylation of the compound yields compound (22) represented by formula (22), and debenzylation yields compound (23) represented by formula (23): K1366.

また、前記４糖化合物（22）を糖受容体とし
て、糖供与体化合物（14）と反応させると式
（24）で表わされる５糖化合物（24）が得られ、
該化合物を脱アセチル化すれば式（25）で表わさ
れる化合物（25）が、更に、脱ベンジル化すれば
式（26）： K1367 で表わされる化合物（26）がそれぞれ得られる。 Further, when the tetrasaccharide compound (22) is used as a sugar acceptor and is reacted with a sugar donor compound (14), a pentasaccharide compound (24) represented by formula (24) is obtained,
If this compound is deacetylated, a compound (25) represented by formula (25) is obtained, and if further debenzylated, a compound (26) represented by formula (26): K1367 is obtained.

更に、前記５糖化合物（25）を糖受容体とし
て、糖供与体化合物（14）と反応させると式
（27）で表わされる６糖化合物（27）が得られ、
該化合物を脱アセチル化すれば式（28）で表わさ
れる化合物（28）が、更に、脱ベンジル化すれば
式（29）： K1368 で表わされる化合物（29）がそれぞれ得られる。 Furthermore, when the pentasaccharide compound (25) is used as a sugar acceptor and is reacted with a sugar donor compound (14), a hexasaccharide compound (27) represented by formula (27) is obtained,
Deacetylation of the compound yields compound (28) represented by formula (28), and debenzylation yields compound (29) represented by formula (29): K1368.

糖受容体化合物(6)，（16），（19），（22），（25
）
と、糖供与体化合物（14）との反応は１，２−ジ
クロルエタン、ジクロルメタン、クロロホルム、、
ニトロメタン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中、
温度−30℃〜150℃、時間１〜８時間程度で、
HgBr₂，Hg（CN）₂，AgOSO₂CF₃，Ag₂CO₃，
Ag₂O，AgClO₄等の触媒を用いて行われる。こ
の際、反応中生成するHBrなどの酸を除去する
目的でモレキユラーシーブス4Aを加えて反応さ
せるのが好ましい。糖供与体化合物としては、ク
ロライド、ブロマイドまたはアイオダイドを用い
るのが好ましい。 Sugar receptor compounds (6), (16), (19), (22), (25
)
The reaction between and sugar donor compound (14) is 1,2-dichloroethane, dichloromethane, chloroform,
In solvents such as nitromethane, benzene, toluene, etc.
Temperature: -30℃~150℃, time: about 1~8 hours,
HgBr ₂ , Hg(CN) ₂ , AgOSO ₂ CF ₃ , Ag ₂ CO ₃ ,
This is carried out using a catalyst such as Ag ₂ O or AgClO ₄ . At this time, it is preferable to add molecular sieves 4A to the reaction mixture for the purpose of removing acids such as HBr generated during the reaction. As sugar donor compound it is preferred to use chloride, bromide or iodide.

化合物（15），（18），（21），（24）及び（27）の
脱アセチル化反応は、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、トリエチルアミンなどの三
級有機塩基等の触媒を用いて、メタノール、エタ
ノール、ｎ−及びiso−プロパノール、水又はそ
れらの混合溶媒中温度−30℃〜100℃、0.5時間〜
30時間で充分に進行する。 The deacetylation reaction of compounds (15), (18), (21), (24) and (27) is carried out using a catalyst such as a tertiary organic base such as sodium methoxide, sodium ethoxide, or triethylamine. , ethanol, n- and iso-propanol, water or a mixed solvent thereof at a temperature of -30°C to 100°C for 0.5 hours to
Full progress is made in 30 hours.

化合物（16），（19），（22），（25）及び（28）の
脱ベンジル化反応は、これらの化合物を、水−エ
タノール、 THF−エタノール、エタノール、メタノール、
酢酸、THF−水、ジオキサン−水、DMF等の溶
媒又は混合溶媒に溶解し、Pd／Ｃ等を触媒とし
て常圧又は加圧水素添加することにより行われ
る。反応温度は０℃〜100℃反応時間は１〜100時
間程度が適当である。 The debenzylation reaction of compounds (16), (19), (22), (25) and (28) involves converting these compounds into water-ethanol, THF-ethanol, ethanol, methanol,
This is carried out by dissolving in a solvent or mixed solvent such as acetic acid, THF-water, dioxane-water, DMF, etc., and hydrogenating at normal pressure or under pressure using Pd/C or the like as a catalyst. Appropriate reaction temperature is 0°C to 100°C and reaction time is approximately 1 to 100 hours.

なお、上記の工程において得られる化合物(3)，
(4)，(5)，(6)，(8)，(9)，(10)，（11），（12），（1
3），
（14），（15），（16），（18），（19），（20），（
21），
（22），（23），（24），（25），（26），（27），（
28）及
び（29）はいずれも本発明者らにより初めて合成
された新規化合物である。 In addition, the compound (3) obtained in the above step,
(4), (5), (6), (8), (9), (10), (11), (12), (1
3),
(14), (15), (16), (18), (19), (20), (
twenty one),
(22), (23), (24), (25), (26), (27), (
Both 28) and (29) are new compounds synthesized for the first time by the present inventors.

本発明の上記工程を以下概略的に示す。 The above steps of the present invention will be schematically illustrated below.

２糖化合物の合成（14）単糖供与体＋ (6) 単糖受容体→ （15）２糖脱アセチル化 ―――――――→ （16）脱ベンジル化 ―――――――→ （17）３糖化合物の合成（14）単糖供与体＋（16）２糖受容体→ （18）３糖脱アセチル化 ―――――――→ （19）脱ベンジル化 ―――――――→ （20）４糖化合物の合成（14）単糖供与体＋（19）３糖受容体→ （21）４糖脱アセチル化 ―――――――→ （22）脱ベンジル化 ―――――――→ （23）５糖化合物の合成（14）単糖供与体＋（22）４糖受容体→ （24）５糖脱アセチル化 ―――――――→ （25）脱ベンジル化 ―――――――→ （26）６糖化合物の合成（14）単糖供与体＋（25）５糖受容体→ （27）６糖脱アセチル化 ―――――――→ （28）脱ベンジル化 ―――――――→ （29）本発明により得られる上記の新規化合物は、抗
腫瘍性等の生理活性を有するマンナンを合成する
際の中間体として、又該マンナンの生物学的意義
や機能を解明する際の試薬としての有用性を有す
るものである。 Synthesis of disaccharide compounds (14) Monosaccharide donor + (6) Monosaccharide acceptor → (15) Disaccharide deacetylation――――――――→ (16) Debenzylation―――――― → (17) Synthesis of trisaccharide compounds (14) Monosaccharide donor + (16) Disaccharide acceptor → (18) Trisaccharide deacetylation――――――――→ (19) Debenzylation―― -----→ (20) Synthesis of tetrasaccharide compounds (14) Monosaccharide donor + (19) Trisaccharide acceptor → (21) Tetrasaccharide deacetylation --------→ (22) Debenzylation -------→ (23) Synthesis of pentasaccharide compound (14) Monosaccharide donor + (22) Tetrasaccharide acceptor → (24) Pentasaccharide deacetylation -------→ ( 25) Debenzylation――――――→ (26) Synthesis of hexasaccharide compound (14) Monosaccharide donor + (25) Pentasaccharide acceptor → (27) Hexasaccharide deacetylation―――――― ---→ (28) Debenzylation -------→ (29) The above-mentioned novel compound obtained by the present invention can be used as an intermediate in the synthesis of mannan having physiological activities such as antitumor properties. It is also useful as a reagent in elucidating the biological significance and function of mannan.

以下実施例により本発明を更に詳細に説明する
が、これらは何ら本発明の範囲を制限するもので
はない。 The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below, but these are not intended to limit the scope of the present invention in any way.

なお、以下に示す参考例及び実施例はそれぞれ
次の化合物の合成工程を示すものである。 Note that the reference examples and examples shown below show the synthesis steps of the following compounds, respectively.

参考例工程１ α−Ｄ−マンノース →(1) ２ (1) →(2) ３ (2) →(3) ４ (3) →(4) ５ (4) →(5) ６ (5) →(6) ７ α−Ｄ−マンノース →(7) ８ (7) →(8) ９ (8) →(9) 参考例工程 10 (9) →（10） 11 (10) →（11） 12 （11） →（12） 13 （12） →（13） 14 （13） →（14）実施例１（14）＋(6) →（15）２（15） →（16）３（16） →（17）４（14）＋（16） →（18）５（18） →（19）６（19） →（20）７（14）＋（19） →（21）８（21） →（22）９（22） →（23） 10 （14）＋（22） →（24） 11 （24） →（25） 12 （25） →（26） 13 （14）＋（25） →（27）実施例 14 （27） →（28） 15 （28） →（29）参考例１ベンジルアルコール600mlにアセチルクロライ
ド30mlを加え、30分間撹拌する。続いて、氷冷下
α−Ｄマンノース100ｇを加え50℃で１晩撹拌す
るとtlc上で原料のRf 0.14のスポツト（CHCl₃：
MeOH ２：１）が減少し、新たにRf 0.46のス
ポツトが現れた。溶媒除去後イソプロピルアルコ
ールから結晶化して化合物(1)の粗結晶60ｇを得
た。（49％）参考例２ (1)20ｇ（74mM）をピリジン200mlに溶解し、ト
リチルクロライド25ｇ（90mM）を加え、N₂置
換後室温で撹拌するとtlc（CHCl₃：MeOH2：１）
上で原料（Rf 0.46）のスポツトが消失し新たに
Rf 0.59のスポツトが過剰のトリチルクロライド
と思われるスポツト（Rf0.98）と共に現れた。水
洗後シリカゲル500ｇのフラツシユクロマトグラ
フイー（CHCl₃：MeOH ３：１）で単離し24.5
ｇの粉状物質(2)を得た。（62％）。Reference example Process 1 α-D-mannose →(1) 2 (1) →(2) 3 (2) →(3) 4 (3) →(4) 5 (4) →(5) 6 (5) →(6) 7 α-D-mannose →(7) 8 (7) →(8) 9 (8) →(9) Reference example Process 10 (9) →(10) 11 (10) →(11) 12 (11) → (12) 13 (12) → (13) 14 (13) → (14) Example 1 (14) + (6) → (15) 2 (15) → (16) 3 (16) → (17) 4 (14) + (16) → (18) 5 (18) → (19) 6 (19) → (20) 7 (14) + (19) → (21) 8 (21) → ( 22) 9 (22) → (23) 10 (14) + (22) → (24) 11 (24) → (25) 12 (25) → (26) 13 (14) + (25) → (27) Example 14 (27) → (28) 15 (28) → (29) Reference example 1 Add 30 ml of acetyl chloride to 600 ml of benzyl alcohol and stir for 30 minutes. Subsequently, 100 g of α-D mannose was added under ice cooling and stirred overnight at 50°C. On TLC, a spot of Rf 0.14 of the raw material (CHCl ₃ :
MeOH 2:1) decreased, and a new spot with Rf 0.46 appeared. After removing the solvent, the residue was crystallized from isopropyl alcohol to obtain 60 g of crude crystals of compound (1). (49%) Reference Example 2 (1) Dissolve 20g (74mM) in 200ml of pyridine, add 25g (90mM) of trityl chloride, and stir at room temperature after substituting with _N2 to obtain tlc ( _CHCl3 :MeOH2:1).
The spot of raw material (Rf 0.46) disappears and a new spot appears on the top.
A spot with Rf 0.59 appeared together with a spot (Rf 0.98) that seemed to be caused by excess trityl chloride. After washing with water, it was isolated by flash chromatography (CHCl ₃ :MeOH 3:1) using 500 g of silica gel.
g of powdery substance (2) was obtained. (62%).

元素分折；C₃₂H₃₂O₆としてC74.98、H6.29 測定値C74.59、H6.47 〔α〕_D＝＋19.3゜（Ｃ＝１、CHCl₃）参考例３ (2)５ｇをトルエン100mlに溶解し（ｎ−
Bu₃Sn）₂O4ｇを加え17時間で70mlの溶媒を溜去
する。Bu₄NBr 0.5ｇ及びアリルブロマイド４ml
を加え100℃で１晩撹拌すると、tlc（トルエン：
AcOEt5：１）上で原料の原点のスポツトがほぼ
消失し、新たにRf 0.22、0.40、0.63、0.73の４ス
ポツトが現れた。溶媒除去後KF 水溶液を加え
珪藻土で白色沈澱を別後、酢酸エチル150mlず
つ３回抽出しMgSO₄で乾燥し溶媒除去する。300
ｇシリカゲルのフラツシユクロマトグラフイーで
上記４スポツトを単離し、Rf 0.22 400mg、Rf
0.40 3.79ｇ、Rf 0.63 150mg、Rf 0.73 600mgをそ
れぞれシロツプ状物質として単離した。¹H−
NMRよりRf 0.40，0.63，0.73の三物質は糖のア
リル誘導体と見られRf 0.40，0.73の二物質は脱
トリチル後の¹³C−NMRデータからそれぞれ(3)
及び２，３−ジアリル−６−トリチルα−Ｄ−ベ
ンジルマンノシドと同定した。（71％）化合物(3)元素分折：C₃₅H₃₆O₆としてＣ 76.06、Ｈ 6.57 測定値Ｃ 76.18、Ｈ 6.68 〔α〕_D＝＋15.6゜（Ｃ＝1.55、CHCl₃）¹³ C NMR Ｃ−１ 99.13(d) ¹J_C-H169.7 Ｃ−２ 69.71(d) Ｃ−３ 79.34(d) Ｃ−４ 64.97(d) Ｃ−５ 72.81(d) Ｃ−６ 61.07（ｔ） Rf 0.73の物質¹³ C NMR Ｃ−１ 97.67(d)¹J_C-H168.5 Ｃ−２ 74.13(d) Ｃ−３ 79.15(d) Ｃ−４ 66.77(d)
Ｃ−５ 72.71(d) Ｃ−６ 62.33（ｔ）参考例４ (3)3.7ｇに80％酢酸100mlを加え80℃で20分間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル１：３）上で
原料のRf 0.80のスポツトが消失し、Rf 0.35のス
ポツトが現れた。シリカゲル60ｇのフラツシユク
ロマトグラフイー（トルエン100ml→トルエン：
酢酸エチル１：３）で単離し2.05ｇのシロツプ状
物質を得た。（定量的） C₁₆H₂₂BO₆・1/3CH₃COOH：Ｃ 60.60 Ｈ 7.11 測定値Ｃ 60.49、H7.11 〔α〕_D＝＋40.9゜（Ｃ＝0.35、CH₃OH）参考例５ (4)1.4ｇをDMF20mlに溶解し、氷冷下0.5ｇの50
％NaHを加え室温で１時間撹拌した後、氷冷下
でベンジルブロマイド３mlを滴下し、室温で２時
間撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル10：１）
上で原料のRf 0.18のスポツトが消え、Rf 0.61の
単一のスポツトが現れた。氷冷下メタノール５ml
を滴下し室温で30分間撹拌後溶媒除去し、水50ml
を加える。酢酸エチル50mlで３回抽出後、水80ml
及び飽和食塩水で洗浄後、有機層をMgSO₄で乾
燥し、溶媒除去後シリカゲル70ｇのフラツシユク
ロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：
１）で単離し1.8ｇのシロツプ状物質(5)を得た。
（74％） C₃₇H₄₀O₆としてＣ 76.52 Ｈ 6.94 測定値Ｃ 76.23 Ｈ 6.71 〔α〕_D＝＋38.6゜（Ｃ＝0.78、CHCl₃）参考例６ (5)1.6ｇにメタノール20ml及び塩化パラジウム
100mgを加え室温で２時間撹拌するとtlc（トルエ
ン：酢酸エチル10：１）上で原料のRf 0.59のス
ポツトが消え、Rf 0.41の単一のスポツトが現れ
た。ケイ藻土（FC）で過後、溶媒除去し、酢
酸エチル100mlに溶解後、水50ml及び飽和食塩水
で洗浄しMgSO₄で乾燥した。溶媒除去し、シリ
カゲル50ｇのフラツシユクロマトグラフイー（ト
ルエン：酢酸エチル10：１）で単離し1.3ｇのシ
ロツプ状物質(6)を得た。（87％） C₃₄H₃₆O₆・1/2CH₃OHとしてＣ 74.53 Ｈ 6.89 測定値Ｃ 74.30 Ｈ 6.62 〔α〕_D＝＋20.0゜（Ｃ＝0.78、CHCl₃）参考例７アリルアルコール500mlにアセチルクロライド
25mlを加え窒素置換後１時間室温で撹拌する。氷
冷下α−Ｄ−マンノース100ｇ（0.55M）を加え
室温で９日間撹拌するとtlc上（クロロホルム：
メタノール２：１）で原料のRf 0.15のスポツト
がほぼ消失し、新たにRf 0.57のスポツトが現れ
た。トリエチルアミン100mlを加えた後、室温で
30分間撹拌し、溶媒除去して172ｇのシロツプ状
の粗生成物(7)を得た。Elemental analysis: C74.98, H6.29 as C ₃₂ H ₃₂ O ₆ Measured value C74.59, H6.47 [α] _D = +19.3° (C = 1, CHCl ₃ ) Reference example 3 (2) Dissolve 5g in 100ml of toluene (n-
Add 4 g of Bu ₃ Sn) ₂ O and distill off 70 ml of solvent over 17 hours. Bu ₄ NBr 0.5g and allyl bromide 4ml
and stirred overnight at 100℃, TLC (toluene:
On AcOEt5:1), the spot at the origin of the raw material almost disappeared, and four new spots of Rf 0.22, 0.40, 0.63, and 0.73 appeared. After removing the solvent, add KF aqueous solution and separate the white precipitate with diatomaceous earth, extract three times with 150 ml each of ethyl acetate, dry with MgSO ₄ and remove the solvent. 300
g The above four spots were isolated by silica gel flash chromatography, Rf 0.22 400mg, Rf
3.79 g of Rf 0.40, 150 mg of Rf 0.63 and 600 mg of Rf 0.73 were isolated as syrupy substances. ¹ H−
From NMR, the three substances with Rf 0.40, 0.63, and 0.73 are considered to be allyl derivatives of sugar, and the two substances with Rf 0.40 and 0.73 are respectively determined from ¹³ C-NMR data after detritylation (3)
and 2,3-diallyl-6-trityl α-D-benzylmannoside. (71%) Compound (3) elemental analysis: C 76.06, H 6.57 as C ₃₅ H ₃₆ O ₆ Measured values C 76.18, H 6.68 [α] _D = +15.6° (C = 1.55, CHCl ₃ ) ¹³ C NMR C-1 99.13(d) ¹ J _CH 169.7 C-2 69.71(d) C-3 79.34(d) C-4 64.97(d) C-5 72.81(d) C-6 61.07(t) Rf 0.73 Substance ¹³ C NMR C-1 97.67(d) ¹ J _CH 168.5 C-2 74.13(d) C-3 79.15(d) C-4 66.77(d)
C-5 72.71(d) C-6 62.33(t) Reference Example 4 Add 100ml of 80% acetic acid to 3.7g of (3) and stir at 80℃ for 20 minutes. The spot with Rf 0.80 disappeared and the spot with Rf 0.35 appeared. Flat chromatography of 60 g of silica gel (100 ml of toluene → toluene:
Isolation with ethyl acetate (1:3) gave 2.05 g of syrup. (Quantitative) C ₁₆ H ₂₂ BO ₆・1/3CH ₃ COOH: C 60.60 H 7.11 Measured value C 60.49, H7.11 [α] _D = +40.9° (C = 0.35, CH ₃ OH) Reference example 5 (4) Dissolve 1.4 g in 20 ml of DMF and add 0.5 g of 50
% NaH and stirred at room temperature for 1 hour, 3 ml of benzyl bromide was added dropwise under ice cooling, and stirred at room temperature for 2 hours, resulting in TLC (toluene:ethyl acetate 10:1).
Above, the spot of Rf 0.18 in the raw material disappeared and a single spot of Rf 0.61 appeared. 5 ml of methanol under ice cooling
After stirring at room temperature for 30 minutes, remove the solvent and add 50ml of water.
Add. After extraction with 50 ml of ethyl acetate three times, 80 ml of water.
After washing with and saturated saline, the organic layer was dried with MgSO ₄ , and after removing the solvent, flash chromatography on 70 g of silica gel (toluene: ethyl acetate 10:
1.8 g of syrupy substance (5) was obtained by isolation in step 1).
(74%) As C ₃₇ H ₄₀ O ₆ C 76.52 H 6.94 Measured value C 76.23 H 6.71 [α] _D = +38.6° (C = 0.78, CHCl ₃ ) Reference example 6 (5) 1.6 g and 20 ml of methanol and palladium chloride
After adding 100 mg and stirring at room temperature for 2 hours, the Rf 0.59 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and a single Rf 0.41 spot appeared. After filtering through diatomaceous earth (FC), the solvent was removed, and the residue was dissolved in 100 ml of ethyl acetate, washed with 50 ml of water and saturated brine, and dried over MgSO ₄ . The solvent was removed and isolated by flash chromatography on 50 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 10:1) to yield 1.3 g of a syrupy substance (6). (87%) C ₃₄ H ₃₆ O ₆・1/2CH ₃ OH C 74.53 H 6.89 Measured value C 74.30 H 6.62 [α] _D = +20.0° (C = 0.78, CHCl ₃ ) Reference example 7 Allyl alcohol 500ml acetyl chloride
Add 25 ml and stir at room temperature for 1 hour after purging with nitrogen. 100g (0.55M) of α-D-mannose was added under ice cooling and stirred at room temperature for 9 days.
With methanol (2:1), the Rf 0.15 spot of the raw material almost disappeared, and a new Rf 0.57 spot appeared. After adding 100ml of triethylamine, at room temperature
After stirring for 30 minutes and removing the solvent, 172 g of syrupy crude product (7) was obtained.

参考例８得られた(7)の全量をピリジン500mlに溶解しト
リチルクロライド180ｇ（0.65M）を加え窒素置
換後室温で１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エ
チル２：１）上で原料の原点附近のスポツトがほ
ぼ消失し、新たにRf 0.35のスポツトが現れた。
溶媒除去して得られた約400ｇのシロツプ状物質
をシリカゲル500ｇのフラツシユクロマトグラフ
イー（トルエン500ml→トルエン：酢酸エチル
２：１）で分離し302ｇの粉状の粗生成物(8)を得
た。（α−Ｄ−マンノースから95％）〔α〕_D＝＋2.1゜（Ｃ＝0.72、CHCl₃）¹³ C_onr Ｃ−１ 98.65(d) ¹J_CH 170.0 参考例９ (A) (8)1.14ｇ（2mM）をトルエン50mlに溶解し、
（ｎ−Bu₃Sn）₂O900mg（1.5mM）を加え130℃
のバス中で30mlの溶媒を14時間にわたつて除去
した後80℃に冷却し、アリルブロマイド10ml及
びBu₄NCl 0.1ｇを加える。80℃で１晩撹拌す
るとtlc（トルエン：酢酸２：１）上で原料のRf
0.10のスポツトが消失し、Rf 0.50、Rf 0.36の
２つのスポツトが現れた。溶媒除去後、酢酸エ
チル30mlを加え飽和KF 溶液20mlを加える。
生じた白色沈澱をケイ藻土（FC）過により
除去し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後
MgSO₄で乾燥した。溶媒除去後SiO₂ 20ｇのフ
ラツシユクロマトグラフイーにより単離し、
Rf 0.50のもの596mg（56℃）Rf 0.36のもの104
mgをそれぞれシロツプ状物質として単離した。
それぞれの構造は脱トリチル後(10)として¹³C−
NMRにより決定した。Reference Example 8 The entire amount of the obtained (7) was dissolved in 500 ml of pyridine, 180 g (0.65 M) of trityl chloride was added, the atmosphere was replaced with nitrogen, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The nearby spots almost disappeared, and a new spot with Rf 0.35 appeared.
Approximately 400 g of a syrupy substance obtained by removing the solvent was separated by flash chromatography using 500 g of silica gel (500 ml of toluene → toluene: ethyl acetate 2:1) to obtain 302 g of a powdery crude product (8). Ta. (95% from α-D-mannose) [α] _D = +2.1゜ (C = 0.72, CHCl ₃ ) ¹³ C _onr C-1 98.65(d) ¹ J _CH 170.0 Reference example 9 (A) (8) Dissolve 1.14g (2mM) in 50ml of toluene,
Add 900mg (1.5mM) of (n-Bu ₃ Sn) ₂ O and heat at 130°C.
After removing 30 ml of solvent in a bath for 14 hours, it is cooled to 80° C. and 10 ml of allyl bromide and 0.1 g of Bu ₄ NCl are added. After stirring overnight at 80℃, Rf of the raw material was determined on TLC (toluene:acetic acid 2:1).
The spot of 0.10 disappeared and two spots of Rf 0.50 and Rf 0.36 appeared. After removing the solvent, add 30 ml of ethyl acetate and 20 ml of saturated KF solution.
The resulting white precipitate was removed by filtration through diatomaceous earth (FC), and the organic layer was washed with water and saturated saline.
Dry with _MgSO4 . After removing the solvent, it was isolated by flash chromatography using 20 g of SiO ₂ .
Rf 0.50 596mg (56℃) Rf 0.36 104
mg of each were isolated as syrup.
Each structure is ¹³ C− as (10) after detritylation.
Determined by NMR.

C₃₁H₃₄O₆として、Ｃ 74.08 Ｈ 6.82 測定値Ｃ 74.01 Ｈ 6.87 〔α〕_D＝＋9.7゜（Ｃ＝0.6、CHCl₃） (B) (8)1.14ｇ（2mM）をメタノール20mlに溶解
し、Bu₂Sn 0.863ｇを加え１晩還流する。溶媒
除去後、DMF 20mlに溶解し、アリルブロマイ
ド１mlを加え80℃で１晩撹拌すると、tlc（トル
エン：酢酸エチル２：１）上で原料のRf 0.10
のスポツトが消失しRf 0.46、Rf 0.30のスポツ
トを主とした数スポツトが現れた。SiO₂ 20ｇ
のフラツシユクロマトグラフイーによりRf
0.46のスポツトを単離し、405mg（33％）のシ
ロツプ状物質を単離した。なおこの物質はtlc
及び¹H−NMRが(A)のRf 0.50のものと一致し
た。As C ₃₁ H ₃₄ O ₆ , C 74.08 H 6.82 Measured value C 74.01 H 6.87 [α] _D = +9.7° (C = 0.6, CHCl ₃ ) (B) (8) 1.14g (2mM) in 20ml of methanol Dissolve, add 0.863 g of Bu ₂ Sn, and reflux overnight. After removing the solvent, it was dissolved in 20 ml of DMF, 1 ml of allyl bromide was added, and the mixture was stirred at 80°C overnight.
spots disappeared, and several spots appeared, mainly spots with Rf 0.46 and Rf 0.30. _SiO2 20g
Rf by flash chromatography
0.46 spots were isolated and 405 mg (33%) of syrupy material was isolated. This substance is TLC
and ¹ H-NMR coincided with that of (A) with Rf 0.50.

参考例 10 ９(A)により得られたRf 0.5 のもの350mgを酢
酸20mlに溶解し、水４mlを加え80℃で15分間撹拌
するとtlc（トルエン−酢酸エチル１：１）上で原
料のRf 0.83のスポツトが消失し、新たにRf 0.55
のスポツトが現れた。シリカゲル20ｇのフラツシ
ユクロマトグラフイー（クロロホルム50ml→クロ
ロホルム：メタノール５：１）により単離し150
mgのシロツプ状物質を得た（定量的）。¹³C−
NMRの結果からその溝造式は(10)と同定した。Reference Example 10 350 mg of the product with Rf 0.5 obtained in 9(A) was dissolved in 20 ml of acetic acid, 4 ml of water was added, and the mixture was stirred at 80°C for 15 minutes. On TLC (toluene-ethyl acetate 1:1), the Rf of the raw material was 0.83. The spot disappears and a new Rf 0.55
A spot appeared. Isolated by flash chromatography on 20 g of silica gel (50 ml of chloroform → chloroform:methanol 5:1).
mg of syrupy substance was obtained (quantitative). ¹³ C−
From the NMR results, the Mizozo formula was identified as (10).

C₁₂H₂₀O₆・1/2 CH₃COOHとしてＣ 53.78 Ｈ 7.64 測定値Ｃ 53.57 Ｈ 7.54 〔α〕_D＝＋22.5゜（Ｃ＝0.5、CH₃OH）¹³ C−NMR Ｃ−１ 98.83(d) ¹J_C-H 168.5 Ｃ−２ 67.98(d) Ｃ−３ 79.19(d) Ｃ−４ 64.91(d) Ｃ−５ 72.37(d) Ｃ−６ 61.16（ｔ）９(A)により得られたRf 0.36のもの100mgを酢酸
10mlに溶解し、水４mlを加え80℃で15分間撹拌す
るとtlc（トルエン：酢酸エチル１：１）で原料の
Rf 0.80のスポツトが消失し新たにRf 0.56のスポ
ツトが現れた。シリカゲル５ｇのフラツシユクロ
マトグラフイー（クロロホルム10ml→クロロホル
ム：メタノール５：１）で単離し40mgのシロツプ
状物質を得た。（93％）¹³ C−NMRの結果からその構造式はアリル２−
０−アリル−α−Ｄ−マンノシドと同定した。¹³ C−NMR Ｃ−１ 96.77(d) ¹J_C-H 168.5 Ｃ−２ 77.53(d) 参考例 11 (10)520mg（2mM）をDMF20mlに溶解し、氷冷
下50％NaH316mg（6.6mM）を加え室温で30分間
撹拌する。氷冷下ベンジルブロマイド0.9mlを滴
下し１時間室温で撹拌するとtlc（トルエン：酢酸
エチル10：１）上で原料のRf 0.1のスポツトが消
失し、新たにRf 0.66のスポツトが現れた。氷冷
下10mlのメタノールを滴下し、室温で30分間撹拌
し溶媒除去する。水20mlを加え、酢酸エチル20ml
で３回抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後MaSO₄
で乾燥する。シリカゲル50ｇのフラツシユクロマ
トグラフイー（トルエン：酢酸エチル40：１で単
離し、930mgのシロツプ状物質（11）を得た。（87
％）〔α〕_D＝＋26.3゜（Ｃ＝0.2，CHCl₃）参考例 12 （11）126mgを酢酸２mlに溶解し、PdCl₂50mg、
酢酸ナトリウム50mg、水0.1mlを加え室温で２日
間撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）
上で原料のRF 0.73のスポツトが消失し、Rf
0.13のスポツトが他の２スポツト（Rf 0.37，Rf
0.55）と共に現れた。溶媒除去後酢酸エチル10ml
に溶解し、水、生理食塩水で洗浄後MgSO₄で乾
燥し、溶媒除去後シリカゲル５ｇのフラツシユク
ロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル２：
１）でRf 0.13 のスポツトを単離し、86mgのシ
ロツプ状物質を単離した（63％）。更にイソプロ
ピルアルコールより結晶化して60mgの白色結晶
（12）を得た。（44％） m.p. 75〜76℃ ¹³C−NMR Ｃ−１ 91.44(d) 1J_CH 168.5 参考例 13 （12）１ｇに無水酢酸：ピリジン（１：２）溶
液30mlを加え室温で１晩撹拌するとtlc（トルエ
ン：酢酸エチル３：１）上で原料のRf 0.25のス
ポツトが消失し、新たにRf 0.63のスポツトが現
れた。溶媒除去後飽和重曹水50mlを加え、酢酸エ
チル50mlで３回抽出後、飽和重曹水、飽和食塩水
で洗浄し、MgSO₄で脱水する。溶媒除去後シリ
カゲル50ｇのフラツシユクロマトグラフイー（ト
ルエン：酢酸エチル７：１）で単離し1.1ｇのシ
ロツプ状物質（13）を得た。（93％） C₃₁H₃₄O₈としてＣ 69.65 Ｈ 6.41 測定値Ｃ 69.99 Ｈ 6.66 参考例 14 （13）100mgをCH₂Cl₂ 10mlに溶解し、氷冷下
HClを15分間通気する。密閉し、室温で30分間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）上
で、痕跡の原料のRf 0.62のスポツトと共に新た
にRf 0.78のスポツトが現れた。40℃でロータリ
ーエバポレーターにより溶媒除去する間に原料ス
ポツトがほぼ消失する。C ₁₂ H ₂₀ O ₆・1/2 CH ₃ COOH C 53.78 H 7.64 Measured value C 53.57 H 7.54 [α] _D = +22.5° (C = 0.5, CH ₃ OH) ¹³ C-NMR C-1 98.83 (d) ¹ J _CH 168.5 C-2 67.98(d) C-3 79.19(d) C-4 64.91(d) C-5 72.37(d) C-6 61.16(t) Obtained by 9(A) 100mg of Rf 0.36 acetic acid
Add 4 ml of water and stir at 80℃ for 15 minutes.
The Rf 0.80 spot disappeared and a new Rf 0.56 spot appeared. The product was isolated by flash chromatography using 5 g of silica gel (10 ml of chloroform→chloroform:methanol 5:1) to obtain 40 mg of syrup-like material. (93%) From the results of ¹³ C-NMR, the structural formula is allyl 2-
It was identified as 0-allyl-α-D-mannoside. ¹³ C-NMR C-1 96.77(d) ¹ J _CH 168.5 C-2 77.53(d) Reference example 11 Dissolve 520mg (2mM) of (10) in 20ml of DMF and add 16mg (6.6mM) of 50% NaH3 under ice cooling. Stir for 30 minutes at room temperature. When 0.9 ml of benzyl bromide was added dropwise under ice cooling and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, the Rf 0.1 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and a new Rf 0.66 spot appeared. Add 10 ml of methanol dropwise under ice-cooling, stir at room temperature for 30 minutes, and remove the solvent. Add 20ml of water and 20ml of ethyl acetate.
After extracting three times with water and saturated saline, extract with MaSO ₄
Dry with. Isolation by flash chromatography of 50 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 40:1) yielded 930 mg of a syrupy substance (11). (87
%) [α] _D = +26.3゜ (C = 0.2, CHCl ₃ ) Reference example 12 (11) Dissolve 126 mg in 2 ml of acetic acid, 50 mg of PdCl ₂ ,
After adding 50 mg of sodium acetate and 0.1 ml of water and stirring at room temperature for 2 days, TLC (toluene: ethyl acetate 5:1)
On the top, the spot of RF 0.73 of the raw material disappears, and the Rf
The 0.13 spot is the other two spots (Rf 0.37, Rf
0.55). After removing the solvent, add 10 ml of ethyl acetate.
After washing with water and physiological saline, drying with MgSO ₄ and removing the solvent, flash chromatography on 5 g of silica gel (toluene: ethyl acetate 2:
A spot with Rf 0.13 was isolated in 1), and 86 mg of syrup-like material was isolated (63%). Further crystallization from isopropyl alcohol gave 60 mg of white crystals (12). (44%) mp 75-76℃ ¹³ C-NMR C-1 91.44(d) 1J _CH 168.5 Reference example 13 (12) Add 30ml of acetic anhydride:pyridine (1:2) solution to 1g and stir at room temperature overnight. On TLC (toluene:ethyl acetate 3:1), the spot of Rf 0.25 of the raw material disappeared, and a new spot of Rf 0.63 appeared. After removing the solvent, add 50 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate, extract three times with 50 ml of ethyl acetate, wash with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine, and dehydrate with MgSO ₄ . After removing the solvent, the residue was isolated by flash chromatography (toluene:ethyl acetate 7:1) using 50 g of silica gel to obtain 1.1 g of a syrupy substance (13). (93%) As C ₃₁ H ₃₄ O ₈ C 69.65 H 6.41 Measured value C 69.99 H 6.66 Reference example 14 (13) Dissolve 100 mg in 10 ml of CH ₂ Cl ₂ and cool on ice.
Vent HCl for 15 min. After sealing and stirring at room temperature for 30 minutes, a new spot of Rf 0.78 appeared on TLC (toluene:ethyl acetate 5:1) along with a spot of Rf 0.62 of traces of raw material. During the solvent removal using a rotary evaporator at 40°C, the raw material spots almost disappear.

〔α〕_D＝＋33.0゜（Ｃ＝0.2，CHCl₃）実施例１ 30ml褐色２口フラスコにモレキユラーシーブズ
4A末２ｇ及び回転子を入れ、減圧下180℃で１晩
撹拌する。室温に戻した後、トルエン５ml溶の
AgOSO₂CF₃200mgを注入する。溶媒除去後N₂に
置換し、ジクロルエタン10ml溶の(6)330mgを注入
する。−15℃に冷却後撹拌しながらジクロルエタ
ン５ml溶の（14）を滴下注入する。室温で1.5時
間撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）
上で（14）のRf 0.78 のスポツトが消失し(6)の
Rf 0.58の他にRf 0.67のスポツトが新たに現れ
た。更に−15℃冷却下ジクロルエタン４ml溶の
（14）400mg（0.75mM）を滴下注入し、室温で１
晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）
上で(6)のスポツトが消え（14）及びRf 0.78のス
ポツトが現れた。シルカゲル20ｇのフラツシユク
ロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：
１）でRf 0.67のスポツトを単離し、60mgの単一
スポツトのシロツプ状物質及び（14）の混じつた
画分のシロツプ状物質（15）600mgを得た。（106
％）化合物（15）（純粋なもの60mgで分析した） C₆₃H₆₆O₁₂としてＣ 74.54 Ｈ 6.55 測定値Ｃ 74.10 Ｈ 6.53 〔α〕_D＝＋14.1゜（Ｃ＝0.6，CHCl₃）実施例２ (a) 実施例１で得られた（14）混入画分600mgを
THF20mlに溶解し0.25N NaOMe／MeOH溶
液20mlを加えて一晩撹拌するとtlc（トルエン：
酢酸エチル５：１）上で原料のRf 0.79、Rf
0.69のスポツトが消失し新たにRf 0.59、Rf
0.42の２スポツトが現れた。アンバーリストＡ
−15で中和後、溶媒除去しシリカゲル20ｇのフ
ラツシユクロマトグラフイー（トルエン：酢酸
エチル10：１）でRf 0.59のスポツトを単離し
400mgのシロツプ状物質（16）を得た。（70％）化合物（16） C₆₁H₆₅O₁₁としてＣ 75.21 Ｈ 6.73 測定値Ｃ 75.09 Ｈ 6.63 〔α〕_D＝＋16.0゜（Ｃ＝0.6，CHCl₃）¹³ C−NMR Ｃ−１ 96.69(d) J_C1-1H 168.5 Ｃ−1′ 98.98(d) J_C1-1H 169.7 (b) 50ml二口フラスコにモレキユラーシーブズ
4A末３ｇを入れ180℃で減圧下２晩撹拌する。
室温に冷却後AgOSO₂CF₃500mgをトルエン10
mlに溶解し注入後、50℃で減圧下溶媒除去す
る。N₂ 置換後、ジクロルエタン20ml溶の(6)
850mg（1.57mM）を注入する。−15℃に冷却
し、ジクロルエタン３ml溶の（14）950mg
（1.78mM）を滴下注入し１晩撹拌する。tlc（ト
ルエン：酢酸エチル５：１）上で(6)のスポツト
がわずかに残つていたためジクロルエタン0.5
ml溶の（14）50mgを滴下注入する。室温で１晩
撹拌後更にジクロルエタン0.5ml溶の（14）20
mg（0.038mM）を注入し、室温で４時間撹拌
するとtlc上でほぼ（15）のスポツトのみが現
れた。シリカゲル10ｇのフラツシユクロマトグ
ラフイー（トルエン：酢酸エチル10：１）によ
り単離し2.1ｇの粗生成物をえた。[α] _D = +33.0° (C = 0.2, CHCl ₃ ) Example 1 Molecular sieves in a 30ml brown two-necked flask
Add 2 g of 4A powder and a rotor, and stir overnight at 180°C under reduced pressure. After returning to room temperature, add 5 ml of toluene solution.
Inject _200mg of _AgOSO2CF3 . After removing the solvent, the atmosphere was replaced with N ₂ and 330 mg of (6) dissolved in 10 ml of dichloroethane was injected. After cooling to -15°C, 5 ml of dichloroethane (14) was added dropwise while stirring. After stirring for 1.5 hours at room temperature, TLC (toluene:ethyl acetate 5:1)
Above, the Rf 0.78 spot in (14) disappears and the spot in (6)
In addition to Rf 0.58, a new spot with Rf 0.67 appeared. Furthermore, 400 mg (0.75 mM) of (14) dissolved in 4 ml of dichloroethane was added dropwise while cooling at -15°C, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
After stirring overnight, TLC (toluene: ethyl acetate 5:1)
Above, spot (6) disappeared and spot (14) appeared with Rf 0.78. Flash chromatography of 20 g of silica gel (toluene: ethyl acetate 10:
A spot with Rf 0.67 was isolated in step 1) to obtain 60 mg of a single spot of syrupy material and 600 mg of syrupy material (15) as a mixed fraction of (14). (106
%) Compound (15) (Analyzed with 60 mg of pure material) As C ₆₃ H ₆₆ O ₁₂ C 74.54 H 6.55 Measured value C 74.10 H 6.53 [α] _D = +14.1° (C = 0.6, CHCl ₃ ) Implementation Example 2 (a) 600 mg of the (14) contaminant fraction obtained in Example 1 was
Dissolved in 20ml of THF, added 20ml of 0.25N NaOMe/MeOH solution and stirred overnight.
Rf 0.79 of raw material over ethyl acetate 5:1), Rf
0.69 spot disappears and new Rf 0.59, Rf
Two spots of 0.42 appeared. Amber list A
-15, the solvent was removed, and a spot with Rf 0.59 was isolated by flash chromatography on 20 g of silica gel (toluene: ethyl acetate 10:1).
400 mg of syrupy material (16) was obtained. (70%) Compound (16) As C ₆₁ H ₆₅ O ₁₁ C 75.21 H 6.73 Measured value C 75.09 H 6.63 [α] _D = +16.0° (C = 0.6, CHCl ₃ ) ¹³ C-NMR C-1 96.69 (d) J _C1-1H 168.5 C-1' 98.98(d) J _C1-1H 169.7 (b) Molecular sieves in a 50ml two-neck flask
Add 3 g of 4A powder and stir at 180°C under reduced pressure for 2 nights.
After cooling to room temperature, add 500 mg of AgOSO ₂ CF ₃ to toluene 10
After injection, the solvent was removed under reduced pressure at 50°C. After _N2 substitution, (6) in 20ml of dichloroethane
Inject 850mg (1.57mM). Cool to -15℃ and dissolve 950mg of (14) in 3ml of dichloroethane.
(1.78mM) was added dropwise and stirred overnight. A few spots of (6) remained on TLC (toluene: ethyl acetate 5:1), so dichloroethane 0.5
Drop inject 50 mg of (14) in ml. After stirring overnight at room temperature, add (14) 20 in 0.5 ml of dichloroethane.
mg (0.038mM) and stirred at room temperature for 4 hours, only approximately (15) spots appeared on TLC. Isolation by flash chromatography on 10 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 10:1) gave 2.1 g of crude product.

このものを全量THF20mlに溶解し
0.14NNaOMe／MeOH 溶液35mlを加え室温
で４時間撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル
５：１）上でほぼ（16）のスポツトのみが現れ
た。 Dissolve the entire amount in 20ml of THF.
After adding 35 ml of 0.14NNaOMe/MeOH solution and stirring at room temperature for 4 hours, only approximately (16) spots appeared on TLC (toluene:ethyl acetate 5:1).

アンバーリストＡ−15で中和後溶媒除去しシ
リカゲル20ｇのフラツシユクロマトグラフイー
により単離し、1.49ｇのシロツプ状物質（16）
を得た。（(6)より87％）実施例３（16）100mgを酢酸２mlに溶解し10％Pd−C100
mgを加え50℃で撹拌しながら水素添加を行う。１
時間後tlc（トルエン：酢酸エチル５：１）上で原
料のRf 0.59のスポツトが消失し、新たに原点に
スポツトが現れた。更に２時間後tlc（ブタノー
ル：酢酸：水２：１：１）上でRf 0.32のスポツ
トがその1/10以下の濃度の0.44のスポツトと共に
現れた。セフアデツクスＧ−25 10ｇのゲル過
によりRf 0.32の化合物（17）をシロツプ状物質
として30mg単離した。（88.9％）〔α〕_D＝＋14.5゜（Ｃ＝0.5，H₂O） δ_H（D₂ ^O、63゜：5.160（ｄ、Ｊ＝２Hz、Ｈ−1aα）
、
5.149（ｄ、Ｊ＝２Hz、Ｈ−1b） 4.904（ｄ、Ｊ＝２Hz、Ｈ−1aβ） δ_C（D₂O）：102.62（¹J_CH、172.1Hz、Ｃ−1b）、94.29
（¹J_CH 170.9Hz、Ｃ−1a）、93.00（¹J_CH 161.1Hz、
Ｃ−1aβ）実施例４ 50ml溶褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末３ｇを入れ減圧下190℃で３時間撹拌す
る。室温に冷却後トルエン10ml溶の AgOSO₂CF₃750mgを注入する。減圧下40℃で溶
媒除去し、窒素置換後、ジクロエタン20ml溶の
（16）1.65ｇ（1.70mM）を注入し−15℃に冷却
後、ジクロルエタン５ml溶の（14）970mg
（1.8mM）を滴下注入する。室温で２日間撹拌す
るとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）上で
（16）のRf 0.54 のスポツトが消失し、新たにほ
ぼ単一のRf 0.66のスポツトが現れた。過によ
りモレキユラーシーブスを除去し、溶媒除去後、
シリカゲル30ｇのフラツシユクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル10：１）により単離し
2.35ｇのシロツプ状物質（18）を得た。（99％） C₉₀H₉₄O₁₇としてＣ 74.67 Ｈ 6.54 測定値Ｃ 74.64 Ｈ 6.47 実施例５（18）1.60ｇをTHF20mlに溶解し、
0.2NNaOMe／MeOH 溶液25mlを加え室温で３
時間撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：
１）上で原料のRf 0.67のスポツトが消失し、新
たにRf 0.58のスポツトが現れた。アンバーリス
トＡ−15で中和後溶媒除去し、シリカゲル20ｇの
フラツシユクロマトグラフイー（トルエン：酢酸
エチル10：１）で単離し1.40ｇのシロツプ状物質
を得た。（90％） C₈₈H₉₂O₁₆としてＣ 75.12 Ｈ 6.60 測定値Ｃ 75.07 Ｈ 6.53 〔α〕_D＝＋14.3゜（Ｃ＝0.7、CHCl₃）実施例６（19）92mgをジオキサン１mlに溶解し、メタノ
ール５ml、10％Pd−Ｃ 60mgを加えて室温で１
晩水素添加を行うとtlc（トルエン：酢酸エチル
５：１）上で原料のRf 0.67のスポツトが消失し、
新たに原点にスポツトが現れた。このものはtlc
（ブタノール：酢酸：水＝２：１：１）上でRf
0.17の単一のスポツトとして現れた。ケイ藻土
（FC）過後水洗し、溶媒除去しエタノールと共
沸させ33mgの粉状物質（20）を得た。（100％） C₁₈H₃₂O₁₆・3/4H₂OとしてＣ 41.74 Ｈ 6.52 測定値Ｃ 41.60 Ｈ 6.61 〔α〕_D＝＋19.3゜（Ｃ＝0.3、H₂O） δ_H（D₂O、63゜：5.153（ｄ，Ｊ２Hz，Ｈ−1aα）
5.143（ｄ，Ｊ２Hz，Ｈ−1c）、5.121（ｄ，
Ｊ２Hz、Ｈ−1b），4.894（ｄ，J2Hz、Ｈ
−1aβ） δ_C（D₂O）：102.62（Ｃ−1b，Ｃ−1c，¹J_CH＝172.1Hz
）
94.29（Ｃ−1aα，¹J_CH＝169.7Hz）93.79（Ｃ−
1aβ，¹J_CH＝162.4Hz）実施例７ 30ml溶褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末1.5ｇを入れ、減圧下190℃で１晩撹拌す
る、室温に冷却後トルエン７ml溶の
AgSO₃CF₃200mgを注入し、減圧下40℃で溶媒除
去する。N₂置換後、ジクロルエタン８ml溶の
（19）250mg（0.18mM）を注入する。更にジクロ
ルエタン２ml溶の（14）80mg（0.17mM）を室温
で撹拌しながら10分間にわたつて滴下する。室温
で１晩撹拌を継続すると、tlc（トルエン：酢酸エ
チル10：１）上で（14）のRf 0.51のスポツトが
消失し、（19）のRf 0.32 のスポツトの他に新た
にRf 0.39のスポツトが現れた。更に撹拌しなが
らジクロルエタン１ml溶の（14）20mg
（0.04mM）を室温で10分間にわたつて滴下注入
するし、２時間撹拌するとtlc（同上）上でRf
0.39のほぼ単一のスポツトが現れた。 After neutralization with Amberlyst A-15, the solvent was removed and isolated by flash chromatography on 20 g of silica gel, yielding 1.49 g of a syrupy substance (16).
I got it. (87% from (6)) Example 3 Dissolve 100 mg of (16) in 2 ml of acetic acid to make 10% Pd-C100.
mg and perform hydrogenation while stirring at 50°C. 1
After a period of time, the Rf 0.59 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 5:1), and a new spot appeared at the origin. After a further 2 hours, a spot with Rf 0.32 appeared on TLC (butanol:acetic acid:water 2:1:1) together with a spot with Rf 0.44, which was less than 1/10 the concentration. By gel filtration with 10 g of Cephadex G-25, 30 mg of compound (17) with Rf 0.32 was isolated as a syrupy substance. (88.9%) [α] _D = +14.5゜ (C = 0.5, H ₂ O) δ _H (D ₂ ^O , 63゜: 5.160 (d, J = 2Hz, H-1aα)
,
5.149 (d, J=2Hz, H-1b) 4.904 (d, J=2Hz, H-1aβ) δ _C (D ₂ O): 102.62 ( ¹ J _CH , 172.1Hz, C-1b), 94.29
( ¹ J _CH 170.9Hz, C-1a), 93.00 ( ¹ J _CH 161.1Hz,
C-1aβ) Example 4 3 g of molecular sieves 4A powder was placed in a 50 ml melted brown two-necked flask and stirred at 190°C under reduced pressure for 3 hours. After cooling to room temperature, 750 mg of AgOSO ₂ CF ₃ dissolved in 10 ml of toluene is injected. After removing the solvent at 40℃ under reduced pressure and purging with nitrogen, 1.65g (1.70mM) of (16) dissolved in 20ml of dichloroethane was injected, and after cooling to -15℃, 970mg of (14) dissolved in 5ml of dichloroethane was injected.
(1.8mM) dropwise. After stirring for 2 days at room temperature, the Rf 0.54 spot of (16) disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 5:1), and a nearly single Rf 0.66 spot appeared. After removing the molecular sieves by filtration and removing the solvent,
Isolated by flash chromatography on 30 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 10:1).
2.35 g of syrupy material (18) was obtained. (99%) As C ₉₀ H ₉₄ O ₁₇ C 74.67 H 6.54 Measured value C 74.64 H 6.47 Example 5 (18) 1.60 g was dissolved in 20 ml of THF,
Add 25ml of 0.2NNaOMe/MeOH solution and incubate at room temperature.
After stirring for an hour, TLC (toluene: ethyl acetate 5:
1) The Rf 0.67 spot of the raw material disappeared and a new Rf 0.58 spot appeared. After neutralization with Amberlyst A-15, the solvent was removed and isolated by flash chromatography on 20 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 10:1) to obtain 1.40 g of a syrupy substance. (90%) As C ₈₈ H ₉₂ O ₁₆ C 75.12 H 6.60 Measured value C 75.07 H 6.53 [α] _D = +14.3° (C = 0.7, CHCl ₃ ) Example 6 (19) 92 mg dissolved in 1 ml of dioxane Add 5 ml of methanol and 60 mg of 10% Pd-C, and stir at room temperature.
When hydrogenation was performed late, the Rf 0.67 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene: ethyl acetate 5:1).
A new spot appeared at the origin. This stuff is tlc
Rf on (butanol:acetic acid:water=2:1:1)
It appeared as a single spot of 0.17. After passing through diatomaceous earth (FC), the mixture was washed with water, the solvent was removed, and the mixture was azeotroped with ethanol to obtain 33 mg of a powdery substance (20). (100%) C ₁₈ H ₃₂ O ₁₆・3/4H ₂ O C 41.74 H 6.52 Measured value C 41.60 H 6.61 [α] _D = +19.3° (C = 0.3, H ₂ O) δ _H (D ₂ O, 63°: 5.153 (d, J 2Hz, H-1aα)
5.143 (d, J 2Hz, H-1c), 5.121 (d,
J2Hz, H-1b), 4.894(d, J2Hz, H
-1aβ) δ _C (D ₂ O): 102.62 (C-1b, C-1c, ¹ J _CH = 172.1Hz
)
94.29 (C-1aα, ¹ J _CH = 169.7Hz) 93.79 (C-
1aβ, ¹ J _CH = 162.4Hz) Example 7 Put 1.5g of molecular sieves 4A powder into a 30ml melted brown two-necked flask, stir under reduced pressure at 190°C overnight, and after cooling to room temperature, add 7ml of toluene solution.
Inject 200 mg of AgSO ₃ CF ₃ and remove the solvent under reduced pressure at 40°C. After replacing with _N2 , 250 mg (0.18 mM) of (19) dissolved in 8 ml of dichloroethane is injected. Furthermore, 80 mg (0.17 mM) of (14) dissolved in 2 ml of dichloroethane was added dropwise over 10 minutes while stirring at room temperature. When stirring was continued overnight at room temperature, the Rf 0.51 spot in (14) disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and a new Rf 0.39 spot appeared in addition to the Rf 0.32 spot in (19). appeared. While stirring, add 20 mg of (14) dissolved in 1 ml of dichloroethane.
(0.04mM) was injected dropwise over 10 minutes at room temperature, and after stirring for 2 hours, Rf
Almost a single spot of 0.39 appeared.

550mlのジクロルメタンで希釈した後、ケイ藻土
過し、溶媒除去後、シリカゲル15ｇのフラツシ
ユクロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル
10：１）で単離し、294mgのシロツプ状物質（21）
を得た。（88％） C₁₁₇H₁₂₂O₂₂として、Ｃ：74.74，Ｈ：6.54 測定値Ｃ 73.77 Ｈ 6.47 〔α〕_D＝22.4゜（Ｃ＝0.6，CHCl₃）実施例８（21）294mgをTHF5mlに溶解し、
0.06NMeONa／MeOH5mlを加え室温で１晩撹拌
すると、tlc（トルエン：酢酸エチル10：１）上で
原料のRf 0.42のスポツトが消失し、新たにRf
0.37のほぼ単一のスポツトが現れた。アンバーリ
ストＡ−15で中和後溶媒除去し、シリカゲル10ｇ
のフラツシユクロマトグラフイー（トルエン：酢
酸エチル10：１）により単離し290mgのシロツプ
状物質（22）を得。（100％） C₁₁₅H₁₂₀O₂₁として計算値Ｃ 75.23 Ｈ 6.58 測定値Ｃ 75.09 Ｈ 6.69 〔α〕_D＝14.1゜（Ｃ＝0.7，CHCl₃）実施例９（22）87mgをTHF1mlに溶解し、メタノール５
ml、10％pd−C50mgを加え、室温で３日間水素添
加すると、tlc（ブタノール：酢酸：水２：１：
１）上で原料スポツトが消失し、Rf 0.12のほぼ
単一のスポツトが現れた。ケイ藻土（FC）過
後、水洗し、エタノールで共沸し、30mgの粉状物
質（23）を得た。（100％） C₂₄H₄₂O₂₁ 3/2H₂Oとして、Ｃ：41.56 Ｈ：6.54 測定値Ｃ：41.50 Ｈ：6.53 〔α〕_D＝＋25.4゜（Ｃ＝0.3，H₂O） δ_C（D₂O）：102.48（Ｃ−1b，Ｃ−1c，Ｃ−1d，¹J_CH
＝172.1Hz）90.15（Ｃ−1a ¹J_CH＝170.1Hz）実施例 10 20ml容褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末1.5ｇを入れ、減圧下180℃で１晩撹拌す
る。室温冷却後、トルエン５ml溶のAgSO₃CF₃
200mgを注入し、40℃減圧下溶媒除去する。窒素
置換後ジクロルエタン５ml溶の（22）250mg
（（0.135mM）を注入する。室温下10分間でジク
ロルエタン１ml溶の（14）60mg（0.118mM）を
滴下注入し、１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸
エチル10：１）上で（14）のRf 0.51 のスポツ
トが減少し、新たにRf 0.40のスポツトが現れた。
さらにトルエン５ml溶のAgSO₃CF₃ 100mgを注入
し、２時間撹拌するとRf 0.51のスポツトは消失
した。さらにジクロルエタン１ml溶の（14）20mg
（0.039ｍＭ）を加えて２時間撹拌し、さらにジク
ロルエタン１ml溶の（14）10mg（0.020mM）を
加えて３時間撹拌すると（22）のRf 0.29のスポ
ツトが消失し、Rf 0.40のほぼ単一のスポツトが
現れた。ジクロルメタン50mlで希釈後過し、溶
媒除去し、シリカゲル20ｇのフラツシユクロマト
グラフイー（トルエン：酢酸エチル10：１）で単
離し、320mlのシロツプ状物質（24）を得た。（96
％） C₁₄₄H₁₅₀O₂₇として、Ｃ：74.78 Ｈ：6.54 測定値Ｃ：74.41 Ｈ：6.56 〔α〕_D＝＋12.2゜（Ｃ＝0.68，CHCl₃）実施例 11 （24）200mgをTHF10mlに溶解し、
0.1NNaOMe／MeOH10mlを加え室温で３時間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル10：１）上で
（24）のRf 0.45のスポツトが消失し、新たにRf
0.37のほぼ単一のスポツトが現れた。アンバーリ
ストＡ−15で中和後、溶媒除去し、シリカゲル10
ｇのフラツシユクロマトグラフイー（トルエン：
酢酸エチル10：１）で単離し、170mgのシロツプ
状物質（25）を得た。（87％） C₁₄₂H₁₄₈O₂₆としてＣ：75.11 Ｈ：6.57 測定値Ｃ：75.21 Ｈ：6.91 〔α〕_D＝＋14.4゜（Ｃ＝0.5，CHCl₃）実施例 12 （25）100mgをTHF1mlに溶解し、メタノール
５ml10％pd−c100mgを加え室温で３時間水素添
加するとtlc（トルエン−酢エチ10：１）上で原料
のRf 0.37のスポツトが消失し新たに原点にスポ
ツトが現れた。これはtlc（ブタノール−酢酸−水
２：１：１）上ではRf 0.86，0.72，0.60，0.31の
４スポツトとなつて現れた。水２mlを加え、更に
２日間水素添加をすると上記tlcでRf 0.22の単一
のスポツトが現れた。硅藻土過後水約30mlで硅
藻土を洗い、エタノールと共蒸留して26mgの紛状
物質を得た。（73％）〔α〕_D＝＋25.6゜（Ｃ＝0.2，H₂O）実施例 13 20ml容褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末１ｇを入れ180℃で１晩減圧下で撹拌す
る。室温に冷却後トルエン10ml溶の
AgSO₃CF₃200mgを注入し、減圧下40℃で溶媒除
去する。窒素置換後ジクロルエタン10ml溶の
（25）100mg（0.043mM）を注入し、室温で激し
く撹拌しながら10分間かけて、ジクロルエタン１
ml溶の（14）30mg（0.056mM）を滴下注入する。
室温で５時間撹拌を続けるとtlc（トルエン：酢酸
エチル10：１）上で（14のRf 0.54、（25）のRf
0.32のスポツトが消失し、新たにほぼ単一のRf
0.45のスポツトが現れた。ジクロルメタン50mlで
希釈後過し、溶媒除後、シリカゲル20ｇのフラ
ツシユクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン：
THF ３：１）により単離し、88mgのシロツプ状
物質（27）を得た。（72％） C₁₇₁H₁₇₈O₃₂として、Ｃ 74.82 Ｈ 6.54 測定値Ｃ 74.73 Ｈ 6.66 〔α〕_D＝＋11.0゜（Ｃ＝0.5，CHCl₃）実施例 14 （27）78mgをTHF ２mlに溶解し、
0.1NNaOMe／MeOH2mlを加え室温で３時間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル10：１）上で
（27）のRf 0.42のスポツトが消失し、Rf 0.32の
ほぼ単一のスポツトが現れた。アンバーリストＡ
−15で中和後、溶媒除去し、シリカゲル５ｇのフ
ラツシユクロマトグラフイー（トルエン：酢酸エ
チル10：１）で単離し、66mgのシロツプ状物質
（28）を得た。After diluting with 550 ml of dichloromethane, filtering through diatomaceous earth and removing the solvent, flash chromatography on 15 g of silica gel (toluene: ethyl acetate)
294 mg of syrupy substance (21)
I got it. (88%) As C ₁₁₇ H ₁₂₂ O ₂₂ , C: 74.74, H: 6.54 Measured value C 73.77 H 6.47 [α] _D = 22.4° (C = 0.6, CHCl ₃ ) Example 8 (21) 294 mg to 5 ml of THF dissolve,
After adding 5 ml of 0.06NMeONa/MeOH and stirring overnight at room temperature, the Rf 0.42 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and a new Rf
Almost a single spot of 0.37 appeared. After neutralizing with Amberlyst A-15, remove the solvent and 10g of silica gel.
Isolation by flash chromatography (toluene:ethyl acetate 10:1) yielded 290 mg of a syrupy substance (22). (100%) As C ₁₁₅ H ₁₂₀ O ₂₁ Calculated value C 75.23 H 6.58 Measured value C 75.09 H 6.69 [α] _D = 14.1° (C = 0.7, CHCl ₃ ) Example 9 (22) Dissolve 87 mg in 1 ml of THF. , methanol 5
ml, 50 mg of 10% PD-C was added and hydrogenated for 3 days at room temperature, resulting in TLC (butanol:acetic acid:water 2:1:
1) The raw material spot disappeared and a nearly single spot with Rf 0.12 appeared. After passing through diatomaceous earth (FC), washing with water, and azeotropically distilling with ethanol, 30 mg of powdery substance (23) was obtained. (100%) As C ₂₄ H ₄₂ O ₂₁ 3/2H ₂ O, C: 41.56 H: 6.54 Measured value C: 41.50 H: 6.53 [α] _D = +25.4° (C = 0.3, H ₂ O) δ _C (D ₂ O): 102.48 (C-1b, C-1c, C-1d, ¹ J _CH
= 172.1 Hz) 90.15 (C-1a ¹ J _CH = 170.1 Hz) Example 10 1.5 g of molecular sieves 4A powder was placed in a 20 ml brown two-necked flask and stirred overnight at 180°C under reduced pressure. After cooling to room temperature, AgSO ₃ CF ₃ dissolved in 5 ml of toluene
Inject 200 mg and remove the solvent under reduced pressure at 40°C. 250 mg of (22) dissolved in 5 ml of dichloroethane after nitrogen substitution
(0.135mM) was injected dropwise in 1ml of dichloroethane at room temperature for 10 minutes, and after stirring overnight, the (14) The number of Rf 0.51 spots decreased, and new Rf 0.40 spots appeared.
Further, 100 mg of AgSO ₃ CF ₃ dissolved in 5 ml of toluene was injected and stirred for 2 hours, and the Rf 0.51 spot disappeared. Furthermore, 20mg of (14) dissolved in 1ml of dichloroethane
When (0.039mM) was added and stirred for 2 hours, 10mg (0.020mM) of (14) dissolved in 1ml of dichloroethane was added and stirred for 3 hours, the spot of Rf 0.29 in (22) disappeared and almost a single spot of Rf 0.40 was added. A spot appeared. The mixture was diluted with 50 ml of dichloromethane, filtered, the solvent removed, and isolated by flash chromatography on 20 g of silica gel (toluene:ethyl acetate 10:1) to give 320 ml of syrup (24). (96
%) C ₁₄₄ H ₁₅₀ O ₂₇ , C: 74.78 H: 6.54 Measured value C: 74.41 H: 6.56 [α] _D = +12.2° (C = 0.68, CHCl ₃ ) Example 11 (24) 200 mg was added to 10 ml of THF dissolved in
After adding 10 ml of 0.1NNaOMe/MeOH and stirring at room temperature for 3 hours, the Rf 0.45 spot of (24) disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and a new Rf
Almost a single spot of 0.37 appeared. After neutralizing with Amberlyst A-15, remove the solvent and use silica gel 10.
Flash chromatography of g (toluene:
Isolation with ethyl acetate (10:1) gave 170 mg of syrup (25). (87%) As C ₁₄₂ H ₁₄₈ O ₂₆ C: 75.11 H: 6.57 Measured value C: 75.21 H: 6.91 [α] _D = +14.4° (C = 0.5, CHCl ₃ ) Example 12 (25) 100 mg When dissolved in 1 ml of THF, added with 5 ml of methanol and 100 mg of 10% PD-C and hydrogenated at room temperature for 3 hours, the Rf 0.37 spot of the raw material disappeared on TLC (toluene-ethyl acetate 10:1), and a new spot appeared at the origin. This appeared as four spots of Rf 0.86, 0.72, 0.60, and 0.31 on TLC (butanol-acetic acid-water 2:1:1). After adding 2 ml of water and hydrogenating for another 2 days, a single spot with Rf 0.22 appeared on the above tlc. After filtering the diatomaceous earth, the diatomaceous earth was washed with approximately 30 ml of water and co-distilled with ethanol to obtain 26 mg of powdered material. (73%) [α] _D = +25.6゜ (C = 0.2, H ₂ O) Example 13 1 g of molecular sieves 4A powder was placed in a 20 ml brown two-necked flask and stirred under reduced pressure at 180°C overnight. do. After cooling to room temperature, dissolve in 10ml of toluene.
Inject 200 mg of AgSO ₃ CF ₃ and remove the solvent under reduced pressure at 40°C. After nitrogen substitution, 100 mg (0.043 mM) of (25) dissolved in 10 ml of dichloroethane was injected, and dichloroethane 1
Drop inject 30 mg (0.056 mM) of (14) in ml.
After stirring for 5 hours at room temperature, on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1) (Rf of 14 0.54, Rf of (25)
The 0.32 spot disappears and a new almost single Rf
A spot of 0.45 appeared. After diluting with 50 ml of dichloromethane, filtering and removing the solvent, flash chromatography on 20 g of silica gel (n-hexane:
THF 3:1) yielded 88 mg of syrup (27). (72%) As C ₁₇₁ H ₁₇₈ O ₃₂ , C 74.82 H 6.54 Measured value C 74.73 H 6.66 [α] _D = +11.0° (C = 0.5, CHCl ₃ ) Example 14 (27) 78 mg in 2 ml of THF dissolve,
After adding 2 ml of 0.1 N NaOMe/MeOH and stirring at room temperature for 3 hours, the Rf 0.42 spot of (27) disappeared on TLC (toluene:ethyl acetate 10:1), and an almost single Rf 0.32 spot appeared. Amber list A
After neutralization with -15, the solvent was removed and isolated by flash chromatography (toluene:ethyl acetate 10:1) on 5 g of silica gel to obtain 66 mg of syrup-like material (28).

〔α〕_D＝13.1（Ｃ＝0.5，CHCl₃）実施例 15 （28）60mgをTHF1mlに溶解し、MeOH5ml、
10％pd−C50mgを加え２日間水素添加を行う。ケ
イ藻土過後、溶媒除去し、新たに10％pd−C50
mg、メタノール５mlを加え、３日間水素添加を行
うとtlc（ブタノール：酢酸：水２：１：１）上で
Rf 0.08のほぼ単一のスポツトが現れた。ケイ藻
土（FC）過後、水30mlでケイ藻土を洗い、エ
タノールと共沸し、20mgの粉状物質（29）を得
た。[α] _D = 13.1 (C = 0.5, CHCl ₃ ) Example 15 Dissolve 60 mg of (28) in 1 ml of THF, 5 ml of MeOH,
Add 50 mg of 10% PD-C and perform hydrogenation for 2 days. After filtering with diatomaceous earth, remove the solvent and add 10% pd-C50.
After adding 5 ml of methanol and hydrogenating for 3 days, it was confirmed on TLC (butanol:acetic acid:water 2:1:1).
Almost a single spot with Rf 0.08 appeared. After filtration with diatomaceous earth (FC), the diatomaceous earth was washed with 30 ml of water and azeotroped with ethanol to obtain 20 mg of powdery material (29).

〔α〕_D＝＋26.8゜（Ｃ＝0.2、水） δ_C（D₂O）：102.5（Ｃ−1b，Ｃ−1c，Ｃ−1d，Ｃ−
1e，Ｃ−1f） δ_H（D₂O，63゜）：5.168（Ｈ−1aα，ｄ，Ｊ＝２Hz）
、
5.156（Ｈ−1f，ｄ，Ｊ＝２Hz）、5.141（Ｈ−1b，Ｈ
−1c，Ｈ−1d，Ｈ−1e，ｄ，Ｊ＝２Hz）、4.909
（Ｈ−1aβ，Ｊ＝２Hz）[α] _D = +26.8゜ (C = 0.2, water) δ _C (D ₂ O): 102.5 (C-1b, C-1c, C-1d, C-
1e, C-1f) δ _H (D ₂ O, 63°): 5.168 (H-1aα, d, J = 2Hz)
,
5.156 (H-1f, d, J = 2Hz), 5.141 (H-1b, H
-1c, H-1d, H-1e, d, J=2Hz), 4.909
(H-1aβ, J=2Hz)

Claims

[Claims] 1 General formula K1351 (wherein R represents hydrogen or a benzyl group,
R' represents hydrogen or an acetyl group, and n is 1 to 5
(denotes an integer of ). 2. The oligomannoside according to claim 1, wherein R and R' are hydrogen, and n is an integer of 2 to 5. 3. The oligomannoside according to claim 1, wherein R is a benzyl group and R' is hydrogen. 4. The oligomannoside according to claim 1, wherein R is a benzyl group and R' is an acetyl group. 5 Compound (6) represented by formula (6) K1352 (in the formula, Bn represents a benzyl group) is used as a sugar acceptor, and formula (14) K1353 (in the formula, Ac represents an acetyl group and X represents a halogen) Compound (14) represented by K1354 is used as a sugar donor and reacted in the presence of a silver salt or mercury salt and a dehydrohalogenating agent to obtain a disaccharide compound (15), which is deacetylated if necessary. The compound (16) obtained in this manner is used as a new sugar acceptor, and the sugar donor compound (14) is reacted with this, the compound thus obtained is deacetylated, and this is further used as a new sugar acceptor in the above reaction. The general formula K1355 (wherein R represents hydrogen or a benzyl group,
R' represents hydrogen or an acetyl group, and n is 1 to 5
(denotes an integer of ).