JPH0234925B2 - - Google Patents
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Description
本発明は鎮痛剤オキシコドンの経口および非経
口濫用の潜在性を減少させるためのオキシコドン
−ナロクソン組成物に関する。
強力な鎮痛剤例えばオキシコドンまたはプロポ
キシフエンは実験動物および人に身体および精神
依存性を生じることが認められている。この濫用
潜在性の故にこれらの薬剤を鎮痛剤として使用す
ることが相当に制約される。本発明は、強力な鎮
痛剤、特にオキシコドンをナロクソンと組合せて
投与して更に広大な鎮痛用途を可能とする強力な
鎮痛剤の濫用潜在性を減少させる組成物に関す
る。
1973年11月20日付けでI.J.パヒタ（Pachter）
およびM.ゴードン（Gordon）に付与された米国
特許第3773955号には、非経口投与時に無痛覚を
生じない経口で有効な鎮痛組成物が記載されてい
る。このような組成物の例（重量部）にはオキシ
コドン２−20部当りナロクソン１部およびデキス
トロプロポキシフエン（プロポキシフエン）12−
120部当りナロクソン１部を包含している。また、
鎮痛経口投与量当りナロクソン0.1−約10mgを含
む経口単位投与量形態の鎮痛剤も開示されてい
る。
1970年２月３日付けでM.J.レ−ウエンスタイ
ン（Le−wenstein）等に付与された米国特許第
3493657号には、ナロクソン（すなわち、Ｎ−ア
リル−14−ヒドロキシジヒドロモルヒノン）およ
びモルヒネまたはオキシモルフイン（すなわち、
14−ヒドロキシジヒドロノルモルフイン）の混合
物からなる組成物が開示されている。これらの組
成物は、望ましくないまたは危険な副作用例えば
錯乱、夢中状況、驚愕経験（すなわち、幻覚）等
を発現することなく、強力な鎮痛効果を生じると
言われている。この記載ではオキシコドンまたは
プロポキシフエンについて開示していないし、ま
してこの記載は任意のタイプの薬物の非経口およ
び（または）経口濫用の防止に何等関するもので
はない。
広義に記述すると、本発明は強力な鎮痛剤の経
口および非経口濫用のための潜在性を減少させる
組成物に係るものである。本発明の具体化は、鎮
痛投与量のオキシコドンを2.5：１乃至５：１重
量部の比を有し、ナロクソン１−３mgを含有する
オキシコドン−ナロクソン組成物として提供する
ことからなるオキシコドンの経口、非経口濫用の
潜在性を減少させるための組成物にある。
本発明は、強力な鎮痛剤オキシコドンの経口、
非経口濫用の潜在性が比較的特定された比で該鎮
痛剤を麻薬拮抗剤ナロクソンと組合せることによ
り減少させることができるとする知見に関するも
のである。本発明に従つてナロクソンを使用する
場合、強力な鎮痛剤の濫用潜在性が、これらの薬
剤の鎮痛活性に認めるに足る影響を及ぼすことな
く、実質的に低減される。濫用潜在性が減少した
結果、本発明により、ナロクソンと組合せた強力
は鎮痛剤オキシコドンは鎮痛剤に必要とするより
も一層低い麻酔コントロール予定にかけることが
でき、これによつてその用途が一層広大となる手
段が提供される。
本発明の好ましい態様は、強力な鎮痛剤オキシ
コドンを幻覚剤として経口、非経口使用する潜在
性またはそれによる身体または精神依存性の充足
の潜在性を減少させる組成物に関する。
本発明は、オキシコドンの鎮痛投与量を2.5−
５：１重量比を有し、ナロクソン１−３mgを含有
するオキシコドン−ナロクソン組成物として提供
することからなるオキシコドンの経口および非経
口濫用の潜在性を減少させる組成物である。
本発明の好ましい態様は、オキシコドンの鎮痛
投与量を2.5−５：１重量部の比を有し、ナロク
ソン1.4−2.5mgを含むオキシコドン−ナロクソン
組成物として提供することからなるオキシコドン
の経口および非経口濫用の潜在性を減少させる組
成物である。
他の好ましい態様は、オキシコドンの鎮痛投与
量を３：１−４：１重量部の比を有し、ナロクソ
ン１−３mgを含有するオキシコドン−ナロクソン
組成物として提供することからなるオキシコドン
の経口および非経口濫用の潜在性を減少させる組
成物である。
更に他の好ましい態様は、オキシコドンの鎮痛
投与量を3.5：１重量部の比を有し、ナロクソン
１−３mgを含むオキシコドン−ナロクソン組成物
として提供することからなるオキシコドンの経口
および非経口濫用の潜在性を減少させる組成物で
ある。
更に好ましい態様は、オキシコドンの鎮痛投与
量を3.5：１重量部の比を有し、ナロクソン1.4−
2.5mgを含むオキシコドン−ナロクソン組成物と
して提供することからなるオキシコドンの経口お
よび非経口濫用の潜在性を減少させる組成物であ
る。
なお更に好ましい態様は、オキシコドンの鎮痛
投与量をオキシコドン2.5−10mgおよびナロクソ
ン１−３mgを含有するオキシコドン−ナロクソン
組成物として提供することからなるオキシコドン
の経口および非経口濫用の潜在性を減少させる組
成物にある。
オキシコドン2.5−15mgおよびナロクソン１−
３mgを含有する製薬組成物を通常の製薬手段に従
つて処方すると単位投与量形態を提供することが
でき、これらの形態には経口投与に適する固形製
剤例えば錠剤、カプセル剤、粒剤、粉剤、乳剤お
よび懸濁剤、ならびに非経口投与に適する液状製
剤が包含される。例えば、オキシコドン−ナロク
ソンの固形製剤は無機担体例えばタルクまたは有
機担体例えば乳糖またはデンプンと共に調製さ
れ、一方非経口投与に適した液状製剤は通常の希
釈剤例えば水または懸濁媒質例えばワセリン、ポ
リオキシエチレングリコール、植物油等と共に調
製される。組成物はまたその他の追加成分例えば
吸収剤、安定剤および緩衝剤を含有していてもよ
い。特に好ましい組成物はオキシコドン2.5−10
mgおよびナロクソン１−３mgを含有している。
オキシコドン−ナロクソン2.5：１−５：１重
量部からなる本発明の組成物は、動物での経口鎮
痛活性に関して、オキシコドン単独とほとんど区
別できない。これらの混合物はモルヒネ依存性の
猿での禁断を抑圧せず、また直接耽溺実験での身
体依存性能力が低い。例えば、猿に経口投与され
たオキシコドンは高度の依存性を有しているもの
とされているのに対して、3.5：１の比のオキシ
コドン−ナロクソン混合物は低度の自体依存性を
有しているものとされた。
次に、本発明を例示するものであつて、限定す
るものではない実施例を掲げて数種の動物実験を
示し、本発明のオキシコドン−ナロクソン混合物
の鎮痛活性および濫用潜在性の減少を明らかにす
る。
例 １
モルヒネ依存性猿での禁断抑制
モルヒネ依存性はモルヒネの連日皮下注射によ
り雄のリーサス猿に誘起させた。当初の投与量
7.5mg／Kg体重を14日間隔で徐々に増加して最終
維持投与量60mg／Kgとした。身体依存性は、モル
ヒネの中止に続く48時間後に徐々に発現する禁断
徴候で示された。これらの徴候には起毛、異常姿
勢の採択、発声の増大、歯のむき出し、しんせ
ん、観察者の接近に対する強調した反応、発汗お
よび呼吸困難が包含され、こらの全徴候はモルヒ
ネ３mg／Kgの皮下投与量により抑制することがで
きた。禁断徴候が通常中程度の強度であつた場
合、オキシコドン−ナロクソンの混合物をモルヒ
ネの投与中止後48時間して経口投与し、オキシコ
ドン単独と比較した。結果を以下の第表に示
す。
The present invention relates to oxycodone-naloxone compositions for reducing the oral and parenteral abuse potential of the analgesic oxycodone. Strong painkillers such as oxycodone or propoxyphene have been shown to produce physical and psychological dependence in laboratory animals and humans. This potential for abuse considerably limits the use of these drugs as analgesics. The present invention relates to compositions that reduce the abuse potential of potent analgesics, particularly those in which oxycodone is administered in combination with naloxone to enable even broader analgesic applications. IJ Pachter dated November 20, 1973
and U.S. Pat. No. 3,773,955 to M. Gordon describes orally effective analgesic compositions that do not produce analgesia when administered parenterally. Examples of such compositions (parts by weight) include 1 part naloxone and 12 parts dextropropoxyphene (propoxyphene) per 2-20 parts oxycodone.
Contains 1 part of naloxone per 120 parts. Also,
Also disclosed are oral unit dosage forms of analgesics containing from 0.1 to about 10 mg of naloxone per analgesic oral dose. U.S. Patent No. 3, 1970, granted to MJ Lewenstein et al.
No. 3493657 describes naloxone (i.e., N-allyl-14-hydroxydihydromorphinone) and morphine or oxymorphine (i.e.,
14-hydroxydihydronormorphine) is disclosed. These compositions are said to produce potent analgesic effects without producing undesirable or dangerous side effects such as confusion, hypnosis, startle experiences (ie, hallucinations), and the like. This description does not disclose oxycodone or propoxyphene, nor does it relate in any way to the prevention of parenteral and/or oral abuse of any type of drug. Broadly described, the present invention is directed to compositions that reduce the potential for oral and parenteral abuse of potent analgesics. Embodiments of the invention provide an oral administration of oxycodone comprising providing an analgesic dose of oxycodone as an oxycodone-naloxone composition having a ratio of 2.5:1 to 5:1 parts by weight and containing 1-3 mg of naloxone; In compositions to reduce the potential for parenteral abuse. The present invention provides the powerful painkiller oxycodone, orally,
It relates to the finding that the potential for parenteral abuse can be reduced by combining the analgesic with the opiate antagonist naloxone in a relatively specific ratio. When using naloxone in accordance with the present invention, the abuse potential of powerful analgesics is substantially reduced without appreciably affecting the analgesic activity of these drugs. As a result of the reduced abuse potential, the present invention allows the powerful painkiller oxycodone in combination with naloxone to be subjected to lower anesthesia control schedules than required for painkillers, thereby broadening its use. A means to do so is provided. A preferred embodiment of the present invention relates to compositions that reduce the potential for oral or parenteral use of the powerful analgesic oxycodone as a hallucinogen or for the gratification of physical or psychological dependence thereby. The present invention reduces the analgesic dose of oxycodone to 2.5−
A composition that reduces the oral and parenteral abuse potential of oxycodone by providing it as an oxycodone-naloxone composition having a 5:1 weight ratio and containing 1-3 mg of naloxone. A preferred embodiment of the present invention provides oral and parenteral administration of oxycodone comprising providing an analgesic dosage of oxycodone as an oxycodone-naloxone composition having a ratio of 2.5-5:1 parts by weight and containing 1.4-2.5 mg of naloxone. A composition that reduces the potential for abuse. Another preferred embodiment comprises providing analgesic dosage of oxycodone as an oxycodone-naloxone composition having a ratio of 3:1-4:1 parts by weight and containing 1-3 mg of naloxone. A composition that reduces the potential for oral abuse. Still other preferred embodiments reduce the oral and parenteral abuse potential of oxycodone by providing an analgesic dosage of oxycodone as an oxycodone-naloxone composition having a ratio of 3.5:1 parts by weight and containing 1-3 mg of naloxone. A composition that reduces sexual activity. A more preferred embodiment has a ratio of 3.5:1 parts by weight of the analgesic dosage of oxycodone and 1.4 parts by weight of naloxone.
A composition that reduces the oral and parenteral abuse potential of oxycodone by providing it as an oxycodone-naloxone composition containing 2.5 mg. An even more preferred embodiment is a composition that reduces the oral and parenteral abuse potential of oxycodone comprising providing an analgesic dose of oxycodone as an oxycodone-naloxone composition containing 2.5-10 mg oxycodone and 1-3 mg naloxone. It is in. Oxycodone 2.5-15mg and naloxone 1-
Pharmaceutical compositions containing 3 mg can be formulated according to conventional pharmaceutical procedures to provide unit dosage forms, including solid preparations suitable for oral administration such as tablets, capsules, granules, powders, Emulsions and suspensions, as well as liquid formulations suitable for parenteral administration are included. For example, solid formulations of oxycodone-naloxone may be prepared with inorganic carriers such as talc or organic carriers such as lactose or starch, whereas liquid formulations suitable for parenteral administration may be prepared with conventional diluents such as water or suspending media such as petrolatum, polyoxyethylene, etc. Prepared with glycols, vegetable oils, etc. The compositions may also contain other additional ingredients such as absorbents, stabilizers, and buffers. A particularly preferred composition is oxycodone 2.5-10
mg and 1-3 mg of naloxone. Compositions of the invention consisting of 2.5:1-5:1 parts by weight of oxycodone-naloxone are nearly indistinguishable from oxycodone alone with respect to oral analgesic activity in animals. These mixtures do not suppress withdrawal in morphine-dependent monkeys and have a low capacity for physical dependence in direct addiction experiments. For example, oxycodone administered orally to monkeys has been shown to be highly addictive, whereas a 3.5:1 oxycodone-naloxone mixture has a low degree of self-dependence. It was assumed that there was. We then present several animal studies, which illustrate, but do not limit, the invention and demonstrate the analgesic activity and reduced abuse potential of the oxycodone-naloxone mixture of the invention. do. Example 1: Suppression of withdrawal in morphine-dependent monkeys Morphine dependence was induced in male Rhesus monkeys by daily subcutaneous injections of morphine. original dosage
7.5 mg/Kg body weight was gradually increased at 14 day intervals to a final maintenance dose of 60 mg/Kg. Physical dependence was demonstrated by withdrawal signs that gradually developed 48 hours following morphine discontinuation. These signs include hair raising, adoption of abnormal posture, increased vocalization, baring of teeth, tremors, accentuated response to observer approach, sweating, and difficulty breathing, all of which are associated with morphine 3 mg/Kg subcutaneously. This could be suppressed by adjusting the dose. The oxycodone-naloxone mixture was administered orally 48 hours after discontinuation of morphine and compared to oxycodone alone when withdrawal symptoms were usually of moderate intensity. The results are shown in the table below.
【表】
した供試物質の投与量
この研究から、3.5：１オキシコドン−ナロク
ソン比が比較的低い度合の麻葉剤様濫用傾向を示
すことが明確となる。それは阿片剤中止症候群を
甚だしく抑圧していないからである。
例 ２
猿における身体依存性能力（直接耽溺）
オキシコドンまたは3.5：１の比のオキシコド
ン−ナロクソンの混合物を次の予定に従つて４頭
の素直な猿に40日間１日２回摂食で投与した。こ
の場合、オキシコドンの投与量はいずれも塩基に
換算して表わし、混合物の記載投与量はオキシコ
ドンの含量を表わしている。TABLE DOSAGE OF TEST MATERIALS This study makes clear that a 3.5:1 oxycodone-naloxone ratio exhibits a relatively low degree of hemp-like abuse tendency. This is because the opiate discontinuation syndrome is not severely suppressed. EXAMPLE 2 Physically Dependent Capacity (Direct Addiction) in Monkeys Oxycodone or a mixture of oxycodone-naloxone in a 3.5:1 ratio was administered twice daily with food for 40 days to four docile monkeys according to the following schedule: . In this case, all doses of oxycodone are expressed in terms of base, and the stated dose of the mixture refers to the content of oxycodone.
【表】
オキシコドンの混合物の朝の投与量後35日４時
間後に、各動物にナロクソン塩酸塩10μg／Kgの
皮下注射を施した。次に、猿をその後60分間連続
して観察してナロクソンにより促進される可能性
のある投薬中止徴候の急速な発現をみた。ナロク
ソン投与後２−1/2時間1/2時間間隔で更に観察し
た。混合物またはオキシコドンの投与を40日目ま
で続け、次いで投薬中止徴候の発現について７日
間断続的に猿を観察した。
次の結果がみられた。
35日目のナロクソン挑戦：
オキシコドン単独：３時間以上持続する激しい
投薬中止徴候の促進
オキシコドン／ナロクソン：1/4投薬中止徴候
なし
2/4投薬中止徴候緩和
1/4投薬中止徴候緩和−中程度
40日目の投与中止：
オキシコドン単独：７日間の観察期間以上に持
続する極めて顕著な投薬中止徴候の促進
オキシコドン／ナロクソン：2/4投薬中止徴候
の証拠なし
1/4多分に極めて緩和な投薬中止徴候
1/4極めて緩和な投薬中止徴候、４日後に
は明白でない
上掲の結果によれば、オキシコドンは高度の身
体依属症傾向を有するものと分類され、これに対
して3.5：１の比のオキシコドン−ナロクソン混
合物は低度の身体依存性を有するものと分類され
る。
例 ３
ラツトにおけるオキシコドン−ナロクソン鎮痛
反応
オキシコドンの鎮痛活性に影響を及ぼさないオ
キシコドンと組合せて投与するナロクソンの投与
量は、ラツトについて行つたダーマー
（D′Amour）およびスミス（Smith）の輻射熱
法、ジヤーナル・オブ・フアマコロジイ・アン
ド・エクスペリメンタル・セラピユテイクス（J.
Pharmacol.Exp.Therap.）72：74（1941年）に従
つて測定した。この方法では、痛覚欠如に用いる
終末点は経口もしくは皮下投与後30、60および
120分で求められる尾のふりであつた。鎮痛
ED100は、任意の試験間隔の１点において動物の
100％に個々のプレドーズ反応時間の100％の増加
を生じる投与量と定義された。痛覚欠如の遮断
は、付随して投与されるナロクソンの投与量が反
応時間で個々の鎮痛反応を100％の増加以下に減
少させた場合に明らかであるとみなした。次の結
果が得られた。Table: Thirty-five days and 4 hours after the morning dose of the oxycodone mixture, each animal received a subcutaneous injection of 10 μg/Kg of naloxone hydrochloride. Monkeys were then observed continuously for the next 60 minutes for rapid onset of drug discontinuation signs, which may be facilitated by naloxone. Further observations were made at 1/2 hour intervals for 2-1/2 hours after naloxone administration. Administration of the mixture or oxycodone was continued until day 40, and the monkeys were then observed intermittently for 7 days for the development of signs of drug withdrawal. The following results were observed. Day 35 Naloxone Challenge: Oxycodone alone: Severe facilitation of discontinuation signs lasting >3 hours Oxycodone/Naloxone: 1/4 No discontinuation signs 2/4 Discontinuation sign relief 1/4 Discontinuation sign relief - Moderate 40 Days of discontinuation: Oxycodone alone: Prolonged very pronounced discontinuation signs that persisted beyond the 7-day observation period Oxycodone/naloxone: 2/4 No evidence of discontinuation signs 1/4 Most likely very mild discontinuation signs 1/4 Very mild discontinuation signs, not obvious after 4 days According to the above results, oxycodone is classified as having a high tendency towards physical dependence, whereas a 3.5:1 ratio Oxycodone-naloxone mixtures are classified as having a low degree of physical dependence. Example 3 Oxycodone-Naloxone Analgesic Response in Rats The dose of naloxone administered in combination with oxycodone that does not affect the analgesic activity of oxycodone was determined by the radiant heat method of D'Amour and Smith,・Of Pharmacology and Experimental Therapeutics (J.
Pharmacol. Exp. Therap.) 72:74 (1941). In this method, the end points used for analgesia are 30, 60 and 60 after oral or subcutaneous administration.
It was the tail that was required in 120 minutes. pain relief
ED 100 is the value of the animal at one point during any test interval.
was defined as the dose that produced a 100% increase in individual predose response time to 100%. Blockade of analgesia was considered evident when a concomitantly administered dose of naloxone reduced the individual analgesic response by less than a 100% increase in response time. The following results were obtained.
【表】【table】
【表】
例 ４
マウスにおけるオキシコドン−ナロクソン鎮痛
反応
オキシコドンの鎮痛活性に影響を及ぼさないオ
キシコドンと組合せて投与するナロクソンの投与
量をジ−グムント（Si−egmund）等のマウス・
フエニルキノン誘起もだえ試験、プロシーデング
ス・オブ・ザ・ソサイエテイ・フオア・エクスペ
リメンタル・バイオロジイ・アンド・メデイシン
（Proc.Soc.ExP.Biol.and Med.）、95：729（1957
年）に従つて測定した。この方法において、痛覚
欠如のために用いた終末点は、フエニルキノンの
腹腔内投与後５分で始まり10分間にわたるもだえ
反応の欠如としてとらえた。ED95は供試薬剤の
経口投与後30分マウスの95％以上を防護した投与
量と定義された。痛覚欠如の遮断は、付随して投
与したナロクソンの投与量がもだえ反応を生じた
場合、明白であるものとみなした。次の結果が得
られた。[Table] Example 4 Oxycodone-naloxone analgesic response in mice The dose of naloxone administered in combination with oxycodone, which does not affect the analgesic activity of oxycodone, was determined in mice such as Siegmund.
Phenylquinone-induced writhing test, Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine (Proc.Soc.ExP.Biol.and Med.), 95:729 (1957
Measured according to 2010). In this method, the end point used for analgesia was taken as the absence of a writhing response for 10 minutes starting 5 minutes after intraperitoneal administration of phenylquinone. ED 95 was defined as the dose that protected 95% or more of the mice 30 minutes after oral administration of the test drug. Blockade of analgesia was considered evident if a concomitantly administered dose of naloxone produced a writhing response. The following results were obtained.
Claims (1)
ソンの比を有し、ナロクソン１−３mgを含有する
ことを特徴とするオキシコドンの濫用の潜在性を
減少させた経口鎮痛剤。 ２ オキシコドン−ナロクソン組成物がナロクソ
ン1.4−2.5mgを含有する特許請求の範囲第１項記
載の経口鎮痛剤。 ３ オキシコドン−ナロクソン組成物が３：１−
４：１重量部の比を有する特許請求の範囲第１項
記載の経口鎮痛剤。 ４ オキシコドン−ナロクソン組成物が3.5：１
重量部の比を有する特許請求の範囲第１項記載の
経口鎮痛剤。 ５ オキシコドン−ナロクソン組成物が3.5：１
重量部の比を有し、かつナロクソン1.4−2.5mgを
含有する特許請求の範囲第１項記載の経口鎮痛
剤。 ６ オキシコドン−ナロクソン組成物がオキシコ
ドン2.5−10mgおよびナロクソン１−３mgを含有
する特許請求の範囲第１項記載の経口鎮痛剤。Claims: 1. An oral analgesic with reduced abuse potential of oxycodone, characterized in that it has an oxycodone/naloxone ratio of 2.5-5:1 parts by weight and contains 1-3 mg of naloxone. 2. The oral analgesic of claim 1, wherein the oxycodone-naloxone composition contains 1.4-2.5 mg of naloxone. 3 Oxycodone-naloxone composition is 3:1-
An oral analgesic according to claim 1 having a ratio of 4:1 parts by weight. 4 Oxycodone-naloxone composition is 3.5:1
An oral analgesic agent according to claim 1, having a ratio of parts by weight. 5 Oxycodone-naloxone composition is 3.5:1
An oral analgesic according to claim 1, having a ratio of parts by weight and containing 1.4-2.5 mg of naloxone. 6. The oral analgesic of claim 1, wherein the oxycodone-naloxone composition contains 2.5-10 mg of oxycodone and 1-3 mg of naloxone.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2741280A JPS56128715A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Analgesic abuse prevention |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2741280A JPS56128715A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Analgesic abuse prevention |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56128715A JPS56128715A (en) | 1981-10-08 |
| JPH0234925B2 true JPH0234925B2 (en) | 1990-08-07 |
Family
ID=12220364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2741280A Granted JPS56128715A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Analgesic abuse prevention |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56128715A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0517471U (en) * | 1991-08-05 | 1993-03-05 | 三菱重工業株式会社 | Supercooled water production equipment |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773955A (en) * | 1970-08-03 | 1973-11-20 | Bristol Myers Co | Analgetic compositions |
-
1980
- 1980-03-06 JP JP2741280A patent/JPS56128715A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773955A (en) * | 1970-08-03 | 1973-11-20 | Bristol Myers Co | Analgetic compositions |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0517471U (en) * | 1991-08-05 | 1993-03-05 | 三菱重工業株式会社 | Supercooled water production equipment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56128715A (en) | 1981-10-08 |
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