JPH022345A - リンフォカイン活性化細胞障害性細胞で残留腫瘍細胞をインビトロで除去する方法 - Google Patents
リンフォカイン活性化細胞障害性細胞で残留腫瘍細胞をインビトロで除去する方法Info
- Publication number
- JPH022345A JPH022345A JP63287507A JP28750788A JPH022345A JP H022345 A JPH022345 A JP H022345A JP 63287507 A JP63287507 A JP 63287507A JP 28750788 A JP28750788 A JP 28750788A JP H022345 A JPH022345 A JP H022345A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- cell
- autologous
- peripheral blood
- cell preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 16
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims description 7
- 210000003810 lymphokine-activated killer cell Anatomy 0.000 title 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 116
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 17
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 5
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 4
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 claims description 3
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 19
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 6
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 6
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 6
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 4
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004457 myocytus nodalis Anatomy 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002325 somatostatin-secreting cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000011243 body radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004565 granule cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003643 myeloid progenitor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
- C12N5/0093—Purging against cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、リンフォカインで活性化した細胞障害性細胞
でイーンピトロ（ｉｎ Ｖｉ ｊｒｏ ）細胞調製物を
処理することにより、該細胞調製物から残留腫瘍細胞を
除去する方法に関する。より詳細には、本発明は組換え
インターロイキン−２（ｒＩＬ−２Ｊで活性化した自己
由来のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞で自己由来の造血
始原（ＨＰＪ細胞を多く含む細胞調製物を処理すること
により、インビトロで該細胞調製物からｈ・■癌細胞を
除去する方法に関する。
でイーンピトロ（ｉｎ Ｖｉ ｊｒｏ ）細胞調製物を
処理することにより、該細胞調製物から残留腫瘍細胞を
除去する方法に関する。より詳細には、本発明は組換え
インターロイキン−２（ｒＩＬ−２Ｊで活性化した自己
由来のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞で自己由来の造血
始原（ＨＰＪ細胞を多く含む細胞調製物を処理すること
により、インビトロで該細胞調製物からｈ・■癌細胞を
除去する方法に関する。
（従来の技術〕
白面病は、白面細胞（ＷＢＣＪが冒される癌の一種であ
る。白血病にはいろいろな種類があり。
る。白血病にはいろいろな種類があり。
それぞれの白血病は特定のＷＢＣ成分が冒されたもので
ある。冒されるＷＢＣ成分として２例えは。
ある。冒されるＷＢＣ成分として２例えは。
Ｂ細胞（例えば急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬＪ Ｊ
や顆粒細胞（例えば急性骨Ｎ性白血病（ＡＭＬＪがある
。これらの白血病細胞は代表的には１１）種々の形態学
的起源、（２１正常な制御機構に対する応答刀の低下、
（３ｊ細胞分化能力の低下、（４）正常な骨帥細胞ある
いはリンパ細胞の増殖を抑制する能力、によっ℃同定さ
れる。より詳細には、白血病とそのいろいろな形態につ
いての臨床上の記述は、科学アメリカ（５ｃｉｅｎｔｉ
ｒｉｃ ＡｍｅｒｉＣａｎ ）発行の「医療（Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ ） Ｊ第１巻、５：■（１９８７Ｊに記載さ
れている。
や顆粒細胞（例えば急性骨Ｎ性白血病（ＡＭＬＪがある
。これらの白血病細胞は代表的には１１）種々の形態学
的起源、（２１正常な制御機構に対する応答刀の低下、
（３ｊ細胞分化能力の低下、（４）正常な骨帥細胞ある
いはリンパ細胞の増殖を抑制する能力、によっ℃同定さ
れる。より詳細には、白血病とそのいろいろな形態につ
いての臨床上の記述は、科学アメリカ（５ｃｉｅｎｔｉ
ｒｉｃ ＡｍｅｒｉＣａｎ ）発行の「医療（Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ ） Ｊ第１巻、５：■（１９８７Ｊに記載さ
れている。
一般に処方される治療法のうち白血病に処方される治療
法は全身放射線照射療法と化学療法である。しかしなが
らこの２種類の治療法は、白血病が血欣の癌である故に
、新生細胞を確実に破壊するために全血液細胞および骨
髄で作られる（後に血液中に移動する〕全細胞を処理し
なければならな（・という臨床上のジレンマをともなう
。これらの細胞をすべて破壊すると、患者は白血病と同
様に致命症となる可能性のある爪い免疫機能低下状態に
なり、よって血液成分の再構築が必要となる。
法は全身放射線照射療法と化学療法である。しかしなが
らこの２種類の治療法は、白血病が血欣の癌である故に
、新生細胞を確実に破壊するために全血液細胞および骨
髄で作られる（後に血液中に移動する〕全細胞を処理し
なければならな（・という臨床上のジレンマをともなう
。これらの細胞をすべて破壊すると、患者は白血病と同
様に致命症となる可能性のある爪い免疫機能低下状態に
なり、よって血液成分の再構築が必要となる。
そのような場合１代表的には患者に骨髄を移殖したり、
治療によって破壊された成分を補なうために点滴を行な
ったりする。
治療によって破壊された成分を補なうために点滴を行な
ったりする。
骨髄中および血液中には、造血始原（ＨＰＪ細胞として
知られる細胞が存在する。こ４らの細胞１まコロニー刺
激要因に応じて分化し、結局１種々の血液成分（例えば
顆粒細飽、単球、リンパ球等］のもとになる。このよう
に、ＨＰ細胞は造血系再構成時に特に必要とされる細胞
である。
知られる細胞が存在する。こ４らの細胞１まコロニー刺
激要因に応じて分化し、結局１種々の血液成分（例えば
顆粒細飽、単球、リンパ球等］のもとになる。このよう
に、ＨＰ細胞は造血系再構成時に特に必要とされる細胞
である。
自己由来の骨髄や末梢血液からのＨＰ、１１１胞は造血
系の再構成に好んで用いられる。自己由来のものの使用
は移植細胞対宿主細胞といったような非自己組織を使用
した時に起こる重大な併発症を防ぐ。しかしながら、自
己由来のものを使用しても２もし）（Ｐ細胞が純粋でな
ければ残留ｊ」癌細胞がＨＰ細胞から出現し℃、結局腫
瘍性の病気がぶり返すという問題、が起こる。
系の再構成に好んで用いられる。自己由来のものの使用
は移植細胞対宿主細胞といったような非自己組織を使用
した時に起こる重大な併発症を防ぐ。しかしながら、自
己由来のものを使用しても２もし）（Ｐ細胞が純粋でな
ければ残留ｊ」癌細胞がＨＰ細胞から出現し℃、結局腫
瘍性の病気がぶり返すという問題、が起こる。
純粋なＨＰ細胞を単離するために、少なくとも１つの方
法が提唱されている。シビン（ｃｉｖｉｎ〕らはＨＰ細
胞の表面抗原に特異的で、患者の骨髄から）ＩＰ細胞の
みを単離するために使うことのでキル単クローン抗体（
ａｎｔｉ −Ｍｙ−１０”、５ＡＴＣＣ）ＩＢ−８４８
３） を同定した。シビンらの Ｅｘｐ。
法が提唱されている。シビン（ｃｉｖｉｎ〕らはＨＰ細
胞の表面抗原に特異的で、患者の骨髄から）ＩＰ細胞の
みを単離するために使うことのでキル単クローン抗体（
ａｎｔｉ −Ｍｙ−１０”、５ＡＴＣＣ）ＩＢ−８４８
３） を同定した。シビンらの Ｅｘｐ。
Ｈｅｍａｔｏｌ、 、 ｌ ５ ： ｌ Ｏ（１９８７
）を参照されたい。
）を参照されたい。
この抗体は骨髄や血液中の残留腫瘍細胞に対してｆｒｌ
ｌもしないが、ＨＰ細胞成分を純粋にすることのみに働
く。
ｌもしないが、ＨＰ細胞成分を純粋にすることのみに働
く。
これとは別に、血液中にある種の腫瘍細胞な破壊するリ
ンパ球集団のサブセットが存在することが知られ℃いろ
。このサブセットはナチュラルキラー（ＮＫ）紹１胞と
同定されている。これらのＮＫ細胞は、ある種のｈ・ｎ
癌細胞に対して有効であることに加えて、リンフォカイ
ンで粘性化した時効力を増し、殺生することのできる１
」瘍の範囲を広げる。最近、米国特許第４．６９０．９
１５号明細簀−Ｃ−，ＣＩ−センヘルク（ｈｏｓｅｎｂ
ｅｒｇ Ｊ ハ、ある１虫の固体腫瘍患者をインビボで
治療をするために。
ンパ球集団のサブセットが存在することが知られ℃いろ
。このサブセットはナチュラルキラー（ＮＫ）紹１胞と
同定されている。これらのＮＫ細胞は、ある種のｈ・ｎ
癌細胞に対して有効であることに加えて、リンフォカイ
ンで粘性化した時効力を増し、殺生することのできる１
」瘍の範囲を広げる。最近、米国特許第４．６９０．９
１５号明細簀−Ｃ−，ＣＩ−センヘルク（ｈｏｓｅｎｂ
ｅｒｇ Ｊ ハ、ある１虫の固体腫瘍患者をインビボで
治療をするために。
組換えインターロイキン−２（ｒＩＬ−２〕 とりンフ
ォカイン活性化キラー（ＬＡＫＪ細胞を組み合せ”Ｃ使
用している。ローゼンペルグはこの治療法のＴｋ犬な副
作用について述べ℃いるが、自己由来の）ｌＰｉｌｌｌ
ｌｌ！Ｉをインビトロでの単離・精製するための処理方
法については、論じていないし、それに言及もしていな
い。
ォカイン活性化キラー（ＬＡＫＪ細胞を組み合せ”Ｃ使
用している。ローゼンペルグはこの治療法のＴｋ犬な副
作用について述べ℃いるが、自己由来の）ｌＰｉｌｌｌ
ｌｌ！Ｉをインビトロでの単離・精製するための処理方
法については、論じていないし、それに言及もしていな
い。
従って、自己由来のリンフォ力イン活性化細胞陣害性細
胞を使用して癌患者からの細胞調製物中の残′ｌｌ１１
ｍ瘍細胞を一掃する方法について述べ℃はいない。
胞を使用して癌患者からの細胞調製物中の残′ｌｌ１１
ｍ瘍細胞を一掃する方法について述べ℃はいない。
（発明の構成ノ
本発明は自己由来のリンフォカイン活性化細胞障害性細
胞で細胞調製物を処理することにより、ＨＰ細胞を含む
細胞調製物からインビトロで残留１」癌細胞を除去する
方法に関する。細胞調製物は自己由来の骨髄や末梢血液
から得られ、さらに。
胞で細胞調製物を処理することにより、ＨＰ細胞を含む
細胞調製物からインビトロで残留１」癌細胞を除去する
方法に関する。細胞調製物は自己由来の骨髄や末梢血液
から得られ、さらに。
ＨＰ細ＩＩｌ！！成分を多く含むように精製される。リ
ンフォカインと５ｔｒＩＬ−２といったようなインター
ロイキンやインターフェロンであってもよい。細胞障害
性細胞は骨髄、末梢血液、リンパ節、リンパ管、脾臓細
胞、あるいは胸腺を起源とし、さらにそれらの副画分と
して精製されたものでもよい。
ンフォカインと５ｔｒＩＬ−２といったようなインター
ロイキンやインターフェロンであってもよい。細胞障害
性細胞は骨髄、末梢血液、リンパ節、リンパ管、脾臓細
胞、あるいは胸腺を起源とし、さらにそれらの副画分と
して精製されたものでもよい。
自己由来の細胞調製物は１ｖ■瘍性の病気に苦しむ患者
より得られる。細胞、！１４製物は骨髄や血液から得る
ことができる。細ＩＩＬＩ調製物は患者の造血系で実質
的に再増殖でき且つ造血系を再生するのに足るＨＰ細（
ｌＬ！！あるいは細胞を含んでいなければならない。
より得られる。細胞、！１４製物は骨髄や血液から得る
ことができる。細ＩＩＬＩ調製物は患者の造血系で実質
的に再増殖でき且つ造血系を再生するのに足るＨＰ細（
ｌＬ！！あるいは細胞を含んでいなければならない。
ＨＰ細胞を含む細胞調製物を得ると同時に自己由来の細
胞障害性細胞のｉ！１４製物が得られる。細胞除害性細
胞は血液、リンパ節、リンパ管、脾臓細胞、および胸腺
を起源とする。これらを起源とする細胞障害性細胞は、
リンフォカインで活性化されろこと及び残留１匝瘍細胞
を破壊する能力をもとにして選択される。
胞障害性細胞のｉ！１４製物が得られる。細胞除害性細
胞は血液、リンパ節、リンパ管、脾臓細胞、および胸腺
を起源とする。これらを起源とする細胞障害性細胞は、
リンフォカインで活性化されろこと及び残留１匝瘍細胞
を破壊する能力をもとにして選択される。
細胞障害性細胞を活性化するリンフォカインはインター
ロイキンやインターフェロンからなる１１１−より選択
される。
ロイキンやインターフェロンからなる１１１−より選択
される。
細胞除害性細胞を得た後、それを細胞障害性細胞を活性
化するのに足る情σノリンフォ力インにさらす。次いで
全残留腫瘍細胞を破壊するのに十分な時間活性化細胞障
害性細胞を細胞調製物に作用させる。残留１ｖ■瘍細胞
を無くした後、細ｌｔＬ！！調製物を再構築し５放射脚
照射療法や化学療法の一般的方法あるいはインビボで腫
瘍細胞を破壊するために使われる他の方法により治療を
受けた患者に細胞調製物を戻す。
化するのに足る情σノリンフォ力インにさらす。次いで
全残留腫瘍細胞を破壊するのに十分な時間活性化細胞障
害性細胞を細胞調製物に作用させる。残留１ｖ■瘍細胞
を無くした後、細ｌｔＬ！！調製物を再構築し５放射脚
照射療法や化学療法の一般的方法あるいはインビボで腫
瘍細胞を破壊するために使われる他の方法により治療を
受けた患者に細胞調製物を戻す。
好適な実−流感様とは、末梢血族単核細胞（ＰＢＭＣＪ
の細胞調製物を緩解傾向にある癌患者より単離する。Ｐ
ＢＭＣの低浮遊密度（ＬＢＤＪ画分を細胞調製物中のＨ
Ｐ細胞を豊富にするために単離した。
の細胞調製物を緩解傾向にある癌患者より単離する。Ｐ
ＢＭＣの低浮遊密度（ＬＢＤＪ画分を細胞調製物中のＨ
Ｐ細胞を豊富にするために単離した。
これは不連続パーコール（Ｐｅｒｃｏｌｌ Ｊ型勾配遠
心分離を使用して行なわれる。ＨＰ細胞（ＣＤ３４、ク
ローン抗体ａｎｔｉ −ＨＰＣＡ−Ｉ Ｋよっテ同定す
レ。
心分離を使用して行なわれる。ＨＰ細胞（ＣＤ３４、ク
ローン抗体ａｎｔｉ −ＨＰＣＡ−Ｉ Ｋよっテ同定す
レ。
ベクトンディキンソン免疫細胞計測装置部（Ｂｅｃｔｏ
ｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｍｅｔ
ｒｙＳｙｓｔｅｍｓ ） より入手できる。ノは普通
正常末梢血液起源の２％以下のＰＢＭＣ及び４〜ｌＯ％
のＬＢＤ細胞からなる。この方法の他に、白血球搬出法
（１ｅｕｋｏｐｈｏｒｅｓｉｓ ）とイッたような標準
的技術によって細胞の大きさまたは浮遊密度に基づい℃
細胞を分離する方法で細胞調製物を得ることができる。
ｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｍｅｔ
ｒｙＳｙｓｔｅｍｓ ） より入手できる。ノは普通
正常末梢血液起源の２％以下のＰＢＭＣ及び４〜ｌＯ％
のＬＢＤ細胞からなる。この方法の他に、白血球搬出法
（１ｅｕｋｏｐｈｏｒｅｓｉｓ ）とイッたような標準
的技術によって細胞の大きさまたは浮遊密度に基づい℃
細胞を分離する方法で細胞調製物を得ることができる。
ＰＢＭＣより単離したＬＢＤ細１ｒｔ！ｔｓ’！４５−
６０％（７）ＮＫ細胞（Ｌｅｕ １９＋、 ＣＤ１６”
、 ＣＤ３− ） オよび３５〜５０％のＴ細胞（ＣＤ
３Ｊを含む。ゆえに好適な実施態様では、細胞障害性細
胞源を細胞Ｆ、１７Ｊ製物と共に単離し、その上で細胞
調製物中に含まれる細胞障害注ＮＫ絢飽を活性化するに
足る量の組換えインターロイキン−２（ｒＩＬ−２）を
直接細胞調製物に加えることができる。
６０％（７）ＮＫ細胞（Ｌｅｕ １９＋、 ＣＤ１６”
、 ＣＤ３− ） オよび３５〜５０％のＴ細胞（ＣＤ
３Ｊを含む。ゆえに好適な実施態様では、細胞障害性細
胞源を細胞Ｆ、１７Ｊ製物と共に単離し、その上で細胞
調製物中に含まれる細胞障害注ＮＫ絢飽を活性化するに
足る量の組換えインターロイキン−２（ｒＩＬ−２）を
直接細胞調製物に加えることができる。
放射線照射療法や化学療法、あるいは担当医が行なうこ
とのできる他の方法で患者を治療するとき、細Ｉｉｉ！
！障害性細胞を活性化するためにリンフォカインで処理
した細胞調製物を一般的な方法で患者に戻す。
とのできる他の方法で患者を治療するとき、細Ｉｉｉ！
！障害性細胞を活性化するためにリンフォカインで処理
した細胞調製物を一般的な方法で患者に戻す。
末梢血液ＨＰ細胞に悪影響を及ぼすことな（ＮＫ細胞を
活性化し、腫瘍細胞を破壊するｒＩＬ−２の効果は以下
の例より明らかにされる。
活性化し、腫瘍細胞を破壊するｒＩＬ−２の効果は以下
の例より明らかにされる。
一般的な方法では、血液から単離したＰ ＢＭＣは単球
とＢ細胞が減少している。ＬＢＤ細胞はＰＢＭＣから上
述のパーコール型勾配遠心分離によって単離した。この
細胞調製物中の＋１４ＩＩ胞であるＨＰ（Ｆ）存在４ｊ
ａｎｔｉ−ＨＰＣＡ−１の使用によって確認される。Ｈ
ＰＩｖ４１１胞はフローサイトメトリー（ＦＡＣ３ｔａ
ｒＴＭ ペクトンディキンソン免疫細胞君１測装置部
）によってＣＤ３４＋とじて分画され、次いで培ｉｔで
メチルセルロースコロニー７９セイでＨＰ細１抱の分化
能力を測定した。結果を第１表に示す。
とＢ細胞が減少している。ＬＢＤ細胞はＰＢＭＣから上
述のパーコール型勾配遠心分離によって単離した。この
細胞調製物中の＋１４ＩＩ胞であるＨＰ（Ｆ）存在４ｊ
ａｎｔｉ−ＨＰＣＡ−１の使用によって確認される。Ｈ
ＰＩｖ４１１胞はフローサイトメトリー（ＦＡＣ３ｔａ
ｒＴＭ ペクトンディキンソン免疫細胞君１測装置部
）によってＣＤ３４＋とじて分画され、次いで培ｉｔで
メチルセルロースコロニー７９セイでＨＰ細１抱の分化
能力を測定した。結果を第１表に示す。
重要なことは、ＣＤ３４ 細胞が顆粒細胞コロニー形
成単位（ＣＦＵ−ＧＭハ赤血球破壊形成単位（ＢＦＵ−
Ｃ，Ｍ） 、ならびに顆粒球、赤血球、単坪および巨核
球コロニー形成単位（ＣＦＵ−ｅＥＭＭ）に分化するこ
とができたことである。ＣＤ３４細胞はコロニー形成能
力を持たなかった。
成単位（ＣＦＵ−ＧＭハ赤血球破壊形成単位（ＢＦＵ−
Ｃ，Ｍ） 、ならびに顆粒球、赤血球、単坪および巨核
球コロニー形成単位（ＣＦＵ−ｅＥＭＭ）に分化するこ
とができたことである。ＣＤ３４細胞はコロニー形成能
力を持たなかった。
ＰＢＭＣから得たＨＰ細胞に対する活性化ＮＫ細胞の影
響を調べるために、ＬＢＤ細胞をｒＩＬ−２存在下、３
７℃で培養した。培養直後、１日後。
響を調べるために、ＬＢＤ細胞をｒＩＬ−２存在下、３
７℃で培養した。培養直後、１日後。
３日後、それぞれ培養細胞をコロニー増殖のためプレー
トにまき、ＮＫ感受性腫瘍株に５６２（赤血液骨―白血
球（エリスロミエロレウケミアノ、ＡＴＣＣＡＣＣＬ２
４３ Ｊ、ＮＫ耐性細胞株Ｄａｕｄ ｉ（Ｂリンパ芽球
（リンホブラストイドＪ、ＡＴＣＣ７％Ｃ０Ｌ２１３Ｊ
おｊ、 Ｕ ｃｏｌｏ ２０５ （結Ｕ 癌、ＡＴＣ
Ｃ黒ＣＣＬ ２２２ノに対する活性化ＮＫ細胞の細胞障
害活性について分析した。
トにまき、ＮＫ感受性腫瘍株に５６２（赤血液骨―白血
球（エリスロミエロレウケミアノ、ＡＴＣＣＡＣＣＬ２
４３ Ｊ、ＮＫ耐性細胞株Ｄａｕｄ ｉ（Ｂリンパ芽球
（リンホブラストイドＪ、ＡＴＣＣ７％Ｃ０Ｌ２１３Ｊ
おｊ、 Ｕ ｃｏｌｏ ２０５ （結Ｕ 癌、ＡＴＣ
Ｃ黒ＣＣＬ ２２２ノに対する活性化ＮＫ細胞の細胞障
害活性について分析した。
ｒＩＬ−２存在下でＬＢＤ細胞を３日間培養することは
、造血コロニの形成を明害しなかった（第１図ＩＡＩ
診照ノ。これらＬＢＤ細胞培養物の細胞障害活性を分析
すると、ＮＫ細胞はｒＩＬ−２存在下で培養後２４時間
で実質的に活性化され、３日後には細胞障害能力が最高
レベルに達することがはっきりと分かった（：ｇ１図Ｉ
ＢＩ参照ノ。ＮＫＩｖａｌｉＬ！！存在下、非存在下に
かかわらず３日以上培養した末梢血液ＨＰ細胞では、造
血コロニーの形成および生存性が減少することがわかっ
た。
、造血コロニの形成を明害しなかった（第１図ＩＡＩ
診照ノ。これらＬＢＤ細胞培養物の細胞障害活性を分析
すると、ＮＫ細胞はｒＩＬ−２存在下で培養後２４時間
で実質的に活性化され、３日後には細胞障害能力が最高
レベルに達することがはっきりと分かった（：ｇ１図Ｉ
ＢＩ参照ノ。ＮＫＩｖａｌｉＬ！！存在下、非存在下に
かかわらず３日以上培養した末梢血液ＨＰ細胞では、造
血コロニーの形成および生存性が減少することがわかっ
た。
次いで、化学療法によっ℃初期緩解傾向にある急性骨髄
性白血病（ＡＭＬＪの患者より分離したＰＢＭＣを用い
℃、研究を行なった。ＡＭＬ緩解期患者よりＬＢＤ細胞
を単離し、その中のＮＫ細胞、Ｔ細胞およびＣＤ３４＋
ＨＰ細胞の含有率を調べた。こねらの患者のＮＫ細胞含
有率は正常であったがＣＤ３４＋ＨＰ細胞含有率は少し
高かった。第２図（Ａｌ−（Ｉ］に示すように、ＮＫ細
胞は正常に機能し。
性白血病（ＡＭＬＪの患者より分離したＰＢＭＣを用い
℃、研究を行なった。ＡＭＬ緩解期患者よりＬＢＤ細胞
を単離し、その中のＮＫ細胞、Ｔ細胞およびＣＤ３４＋
ＨＰ細胞の含有率を調べた。こねらの患者のＮＫ細胞含
有率は正常であったがＣＤ３４＋ＨＰ細胞含有率は少し
高かった。第２図（Ａｌ−（Ｉ］に示すように、ＮＫ細
胞は正常に機能し。
ｒＩＬ−２で一晩活性化した時ＮＫ耐性固体腫瘍細胞系
、 Ｃｏ１ｏ−２０５、同様、新鮮な無培養ＡＭＬ腫瘍
細胞に対しても強い細胞障害活性を示した（第２図Ａ−
Ｄ）。
、 Ｃｏ１ｏ−２０５、同様、新鮮な無培養ＡＭＬ腫瘍
細胞に対しても強い細胞障害活性を示した（第２図Ａ−
Ｄ）。
また、ＡＭＬ緩解期患者のＬＢＤ細胞より単離したＣＤ
３４ ８Ｐ細胞ハ、インビトロで正常なＣＦＵ−ＧＭ
、 ＢＦＬＩ−ＥおよびＣＦＵ−ＧＥＭＭ造血コロニー
形成能力を示した。大多数のＡＭＬ患者より分離したｒ
ＩＬ−２活性化ＮＫｍ胞もまた自己由来のＡＭＬ腫瘍細
胞を十分済解する能力がある（第２表参照〕。
３４ ８Ｐ細胞ハ、インビトロで正常なＣＦＵ−ＧＭ
、 ＢＦＬＩ−ＥおよびＣＦＵ−ＧＥＭＭ造血コロニー
形成能力を示した。大多数のＡＭＬ患者より分離したｒ
ＩＬ−２活性化ＮＫｍ胞もまた自己由来のＡＭＬ腫瘍細
胞を十分済解する能力がある（第２表参照〕。
これらの研究でｊＩＡＭＬ患者より分離したＩＩ！ＩＩ
瘍芽含有率の異なるＰＢＩｖｌをｒＩＬ−２存在下で１
０〜１４日間培養した。次いで、 Ｆ Ａ ＣＳ ｔａ
ｒＴＭフロサイトメーターを用いてこれらの培養物より
ＮＫ細胞をｆ１′１製し、自己由来の無培養腫瘍と非自
己由来の新鮮な前項８Ａ Ｍ Ｌ ｌｉ瘍を含む表に示
したＩ＋すｉ石細胞に対する細ｒｈ１溶解力について分
析した。
瘍芽含有率の異なるＰＢＩｖｌをｒＩＬ−２存在下で１
０〜１４日間培養した。次いで、 Ｆ Ａ ＣＳ ｔａ
ｒＴＭフロサイトメーターを用いてこれらの培養物より
ＮＫ細胞をｆ１′１製し、自己由来の無培養腫瘍と非自
己由来の新鮮な前項８Ａ Ｍ Ｌ ｌｉ瘍を含む表に示
したＩ＋すｉ石細胞に対する細ｒｈ１溶解力について分
析した。
調査した４人の患者のうち３人の患者についてのｒＩＬ
−２活性化ＮＫ細胞は非自己由来のＡＭＬ腫瘍、 Ｃ０
ＩＯ−２０５、およびに５６２同様自己由来のＡ Ｍ
Ｌ Ｉｒｎ瘍に対しても強い細１ｆｉｆａ解性な示した
。
−２活性化ＮＫ細胞は非自己由来のＡＭＬ腫瘍、 Ｃ０
ＩＯ−２０５、およびに５６２同様自己由来のＡ Ｍ
Ｌ Ｉｒｎ瘍に対しても強い細１ｆｉｆａ解性な示した
。
患者ＡＭＬ−３の細胞１’；！ Ｃｏ１ｏ −２０５Ｋ
対し ”Ｃ＋９＋水準の細紐溶解活性を示したが、自
己由来、非自己由来のＡＭＬ腫瘍細胞を殺生する能力は
低いことが示された。
対し ”Ｃ＋９＋水準の細紐溶解活性を示したが、自
己由来、非自己由来のＡＭＬ腫瘍細胞を殺生する能力は
低いことが示された。
本発明のこれらの、または他の実施態様が当業者に示唆
されるであろう。従っ℃、この開示は限定的な慧味−と
してとらえられるべきものではない。
されるであろう。従っ℃、この開示は限定的な慧味−と
してとらえられるべきものではない。
【図面の簡単な説明】
第１図ＩＡＩは、ｒＩＬ−２存在下で培養した低浮遊密
度（ＬＢＤＪ細胞による造血細胞コロニー形成の棒グラ
フであり； 第１図ＩＢＨ−！、 ｒＩＬ−２存在下で培養したＬＢ
Ｄ細胞の細胞障害活性を示す棒グラフであり；第２図（
Ａｌ〜＋Ｄ＋は、前項養白血病細飽０」瘍１および２〕
ならびにＮＫ耐注結腸癌細胞株（Ｃｏ１ｏ−２０５）
に対する。緩解ルｊＡＭＬ患者より分離した活性化ＬＢ
Ｄ細胞および非活性化ＬＢＤ細Ｉｔ説の細胞障害性のプ
ロットである。 （外４名） Ｈ３の浄書（内容に変更なし） 尾ｌコ（Ａ） 蘂、／又（８） エフエフ、７−’−’＋紮均 ○・＝腫見１ 右＝鮪才季り巳り細ヱ と１Ｌ−２偽へ下て“の清々日収 勇２国
度（ＬＢＤＪ細胞による造血細胞コロニー形成の棒グラ
フであり； 第１図ＩＢＨ−！、 ｒＩＬ−２存在下で培養したＬＢ
Ｄ細胞の細胞障害活性を示す棒グラフであり；第２図（
Ａｌ〜＋Ｄ＋は、前項養白血病細飽０」瘍１および２〕
ならびにＮＫ耐注結腸癌細胞株（Ｃｏ１ｏ−２０５）
に対する。緩解ルｊＡＭＬ患者より分離した活性化ＬＢ
Ｄ細胞および非活性化ＬＢＤ細Ｉｔ説の細胞障害性のプ
ロットである。 （外４名） Ｈ３の浄書（内容に変更なし） 尾ｌコ（Ａ） 蘂、／又（８） エフエフ、７−’−’＋紮均 ○・＝腫見１ 右＝鮪才季り巳り細ヱ と１Ｌ−２偽へ下て“の清々日収 勇２国
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、リンフォカインで活性化した細胞障害性細胞で細胞
調製物をインビトロで処理することにより、造血始原（
ＨＰ）細胞を含む細胞調製物から残留腫瘍細胞を除去す
る方法。 ２、細胞調製物が自己由来の骨髄を起源とする、請求項
１記載の方法。 ３、細胞調製物が自己由来の末梢血液を起源とする請求
項１記載の方法。 ４、末梢血液単核細胞から低浮遊密度細胞を単離するこ
とまたは細胞の大きさもしくはある種の細胞表面抗原の
存在に基づいた分離方法により細胞調製物中のＨＰ細胞
が豊富になっている、請求項３記載の方法。 ５、細胞障害性細胞が末梢血液、リンパ節、リンパ管、
胸腺、骨髄および脾臓からなる群からなる自己由来のも
のを起源とする、請求項１記載の方法。 ６、細胞障害性細胞が末梢血液を起源とし、且つナチュ
ラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項５記載の方法。 ７、リンフォカインがインターロイキンとインターフェ
ロンからなる群から選択される、請求項１記載の方法。 ８、リンフォカインが組換えインターロイキン−２（ｒ
ＩＬ−２）である、請求項７記載の方法。 ９、ｒＩＬ−２で活性化した自己由来のＮＫ細胞で細胞
調製物をインビトロで処理することにより、ＨＰ細胞を
含む自己由来の末梢血液を起源とする細胞調製物より残
留腫瘍細胞を除去する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US120299 | 1987-11-13 | ||
| US07/120,299 US5041289A (en) | 1987-11-13 | 1987-11-13 | Method of purging residual tumor cells in vitro with lymphokine activated cytotoxic cells |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH022345A true JPH022345A (ja) | 1990-01-08 |
Family
ID=22389429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63287507A Pending JPH022345A (ja) | 1987-11-13 | 1988-11-14 | リンフォカイン活性化細胞障害性細胞で残留腫瘍細胞をインビトロで除去する方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5041289A (ja) |
| EP (1) | EP0317141B1 (ja) |
| JP (1) | JPH022345A (ja) |
| AT (1) | ATE108659T1 (ja) |
| DE (1) | DE3850745T2 (ja) |
| ES (1) | ES2059537T3 (ja) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE124421T1 (de) * | 1989-09-25 | 1995-07-15 | Genetics Inst | Verfahren zur wachstumshemmung von stammzellen. |
| US5728388A (en) * | 1989-10-03 | 1998-03-17 | Terman; David S. | Method of cancer treatment |
| US5229115A (en) * | 1990-07-26 | 1993-07-20 | Immunex Corporation | Adoptive immunotherapy with interleukin-7 |
| US5814295A (en) * | 1992-04-10 | 1998-09-29 | The Ohio State University Research Foundation | Determination of lymph nodes enriched in tumor reactive cells their proliferation and their use in adoptive cellular therapy |
| AU6358994A (en) * | 1993-03-02 | 1994-09-26 | David S. Terman | Method of cancer treatment |
| US6093381A (en) * | 1994-07-13 | 2000-07-25 | Neoprobe Corporation | Modulation of the sensitivity of tumor cells to chemotherapeutics |
| US20020182730A1 (en) * | 1995-07-26 | 2002-12-05 | Micheal L. Gruenberg | Autologous immune cell therapy: cell compositions, methods and applications to treatment of human disease |
| US6759515B1 (en) | 1997-02-25 | 2004-07-06 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US20030185830A1 (en) | 1997-02-25 | 2003-10-02 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6329505B1 (en) | 1997-02-25 | 2001-12-11 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6630305B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-10-07 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US7033827B2 (en) | 1997-02-25 | 2006-04-25 | Corixa Corporation | Prostate-specific polynucleotide compositions |
| US6261562B1 (en) | 1997-02-25 | 2001-07-17 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US6395278B1 (en) | 1997-02-25 | 2002-05-28 | Corixa Corporation | Prostate specific fusion protein compositions |
| US6620922B1 (en) | 1997-02-25 | 2003-09-16 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6943236B2 (en) | 1997-02-25 | 2005-09-13 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6818751B1 (en) | 1997-08-01 | 2004-11-16 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6800746B2 (en) | 1997-02-25 | 2004-10-05 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US7517952B1 (en) | 1997-02-25 | 2009-04-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| HUP0002095A3 (en) | 1997-02-25 | 2002-02-28 | Corixa Corp Seattle | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US6613872B1 (en) | 1997-02-25 | 2003-09-02 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US6465611B1 (en) | 1997-02-25 | 2002-10-15 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US6894146B1 (en) | 1997-02-25 | 2005-05-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6623923B1 (en) | 1998-12-23 | 2003-09-23 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy and diagnosis of colon cancer and methods for their use |
| IL140845A0 (en) * | 1998-07-14 | 2002-02-10 | Corixa Corp | Compositions for therapy and diagnosis of prostate cancer |
| AU7994200A (en) * | 1999-10-04 | 2001-05-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
| EP1230364A2 (en) * | 1999-11-12 | 2002-08-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| AU2608201A (en) * | 1999-12-30 | 2001-07-16 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy and diagnosis of colon cancer and methods for their use |
| US7048931B1 (en) | 2000-11-09 | 2006-05-23 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| FR2821947B1 (fr) * | 2001-03-12 | 2003-05-16 | Canon Kk | Procede et dispositif de validation de parametres definissant une image |
| US20030134415A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-07-17 | Gruenberg Micheal L. | Th1 cell adoptive immunotherapy |
| US20030134341A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-07-17 | Medcell Biologics, Llc. | Th1 cell adoptive immunotherapy |
| US20030175272A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-18 | Medcell Biologics, Inc. | Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4714680B1 (en) * | 1984-02-06 | 1995-06-27 | Univ Johns Hopkins | Human stem cells |
| US4604377A (en) * | 1984-03-28 | 1986-08-05 | Cetus Corporation | Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2 |
| US4690915A (en) * | 1985-08-08 | 1987-09-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans |
-
1987
- 1987-11-13 US US07/120,299 patent/US5041289A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-11-07 EP EP88310432A patent/EP0317141B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-07 AT AT88310432T patent/ATE108659T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-07 ES ES88310432T patent/ES2059537T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-07 DE DE3850745T patent/DE3850745T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-14 JP JP63287507A patent/JPH022345A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY=1987 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0317141B1 (en) | 1994-07-20 |
| ATE108659T1 (de) | 1994-08-15 |
| DE3850745T2 (de) | 1994-11-24 |
| DE3850745D1 (de) | 1994-08-25 |
| EP0317141A3 (en) | 1990-04-04 |
| EP0317141A2 (en) | 1989-05-24 |
| US5041289A (en) | 1991-08-20 |
| ES2059537T3 (es) | 1994-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH022345A (ja) | リンフォカイン活性化細胞障害性細胞で残留腫瘍細胞をインビトロで除去する方法 | |
| Giralt et al. | CD8-depleted donor lymphocyte infusion as treatment for relapsed chronic myelogenous leukemia after allogeneic bone marrow transplantation | |
| Mamus et al. | Suppression of normal human erythropoiesis by gamma interferon in vitro. Role of monocytes and T lymphocytes. | |
| Silberstein et al. | Enhancement of human eosinophil cytotoxicity and leukotriene synthesis by biosynthetic (recombinant) granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. | |
| EP0739212B1 (en) | Use of interleukin-12 to prevent graft versus host disease | |
| Krance et al. | Human cyclic neutropenia transferred by allogeneic bone marrow grafting | |
| US20040151700A1 (en) | Ex-vivo rescue of transplantable hematopoietic stem cells following myeloablative injury | |
| JP2846605B2 (ja) | 原始造血前駆細胞の増殖及び分化の阻害のためのインターフェロンγの使用 | |
| EP4212163A1 (en) | Cytokine storm inhibitor, method for using cytokine storm inhibitor, and method for screening for cytokine inhibitor | |
| Hillman et al. | Growth and major histocompatibility antigen expression regulation by IL‐4, interferon‐gamma (IFN‐γ) and tumour necrosis factor‐alpha (TNF‐α) on human renal cell carcinoma | |
| Da et al. | Autologous bone marrow mixed with HLA-haploidentical allogeneic marrow transplantation for treatment of patients with malignant blood diseases | |
| Boyehansen et al. | Hematopoietic growth factors for the treatment of myelodysplastic syndromes | |
| Janckila et al. | Hemopoietic inhibition in hairy cell leukemia | |
| Currier et al. | Influence of an interferon inducer on bone marrow transplant reconstitution in irradiated, leukemic mice: elevated natural killer cell numbers and improved life span | |
| Nakabo et al. | Leukemic cell lysis by activated human macrophages: significance of membrane‐associated tumor necrosis factor | |
| AU2001282436B2 (en) | Osteogenic growth oligopeptides as stimulants of hematopoiesis | |
| OKADA et al. | Acquired idiopathic pure red cell aplasia in a hemodialyzed patient with inactive systemic lupus erythematosus | |
| Miller et al. | Expansion and activation of human natural killer cells for autologous therapy | |
| Hansz et al. | Interferon-gamma-mediated suppression of erythroid progenitor growth by a HLA-DR-and CD4-positive subset of T lymphocytes in acute myeloid leukemia | |
| Lotzová et al. | Role of NK cells in tumor cell growth and eradication | |
| Rezvani et al. | Introduction to hematopoietic cell transplantation | |
| Wu et al. | Suicide gene-modified killer cells as an allogeneic alternative to autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy of hepatocellular carcinoma | |
| Sarina et al. | In vitro effects of IL-12 and IL-2 on NK cells, cytokine release and clonogenic activity in myelodysplastic syndromes (MDS) | |
| US20100129329A1 (en) | METHODS FOR USING ALDHbr CELLS TO SUPPLEMENT STEM CELL TRANSPLANTATION | |
| Bowman et al. | Capacity of tumor necrosis factor to augment lymphocyte-mediated tumor cell lysis of malignant mesothelioma |