【発明の詳細な説明】
本発明は３−オキソプロピルホスフイン酸に関
し、更に詳しくは、除草作用及び抗カビ作用を有
する、２−アミノ−４−（ヒドロキシ）（メチル）
ホスフイノイル酪酸（特開昭54−92628号公報に
記載）の合成中間体として有用な３−オキソプロ
ピルホスフイン酸に関する。
２−アミノ−４−（ヒドロキシ）（メチル）ホス
フイノイル酪酸の合成中間体として有用な２−ア
ミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸の
発酵法による生産方法、並びにこの合成中間体を
使用した合成方法に関しては、本発明者等により
既に達成されている（特願昭56−100566号）。本
発明者等は、更に、化学合成法による２−アミノ
−４−（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸のより
安価な製造方法について鋭意検討を重ねた結果、
３−オキソプロピルホスフイン酸が、２−アミノ
−４−（ヒドロキシ）（メチル）ホスフイノイル酪
酸の合成中間体として有用であり、また該３−オ
キソプロピルホスフイン酸が、次亜燐酸塩を原料
とする新規で効率的な方法で合成できることを見
い出し、本発明を完成するに到つた。
即ち、本発明は、次式；
で示される３−オキソプロピルホスフイン酸であ
る。
以下に製造方法を示しながら本発明を更に詳し
く説明する。
本発明の３−オキソプロピルホスフイン酸を得
るには、先ず、次式〔〕
（式中、ＭはLi、Na又はＫのアルカリ金属原子
を表わす。）
で示される次亜燐酸塩と、次式〔〕
CH2＝CHCH（OR1）2 〔〕
（式中、R1はメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、ペンチル基等の炭素原子数１〜５個を
有する直鎖状又は分岐状の低級アルキル基、アリ
ル基、フエニル基又は置換フエニル基を表わす。）
で示されるアクロレインアセタール化合物を、光
又はラジカル発生剤の存在下、無触媒で又はメタ
ノール等の溶媒中において、撹拌しながら例え
ば、1.5〜10気圧の加圧下、80〜140℃の温度で
1.5〜５時間反応させることにより、次式〔〕
（式中、M′は水素原子又はＭ（前記と同意義であ
る）を表わし、R1は前記と同義である。）
で示される３，３−ジアルコキシプロピルホスフ
イン酸又はその塩を得る。
前記ラジカル発生剤としては、例えば、２，２
−ビス（ｔ−ブチルペルオキシ）ブタン、ジ−ｔ
−ブチルペルオキシド、ｔ−ブチル−パ−ベンゾ
エート、ベンゾイルペルオキシド等が挙げられ
る。
次いで、この３，３−ジアルコキシプロピルホ
スフイン酸又はその塩に酸を作用させ脱アセター
ル化反応により次式〔〕
で示される３−オキソプロピルホスフイン酸を得
る。
脱アセタール化反応は、水又は含水アセトン、
含水アルコール、含水ジオキサン、含水テトラヒ
ドロフラン等の溶媒中において、塩酸、硫酸等の
鉱酸又は酒石酸等の有機酸の存在下、例えば、35
〜80℃の温度で30分〜３時間程度撹拌することに
より行なうことが可能である。尚、上記反応は生
成物が不安定であることを考慮して、窒素ガス等
の不活性ガス気流中で、ヒドロキノン等の重合防
止剤を添加して行なうことが望ましい。
かくして得られた本発明の３−オキソプロピル
ホスフイン酸は、以下に示すようにストレツカー
法を用いて処理することにより、除草剤、抗カビ
剤として有用な２−アミノ−４−（ヒドロキシ）
（メチル）ホスフイノイル酪酸の原料として好適
な２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノイ
ル酪酸及び２−アシルアミノ−４−（ヒドロキシ）
ホスフイノイル酪酸を合成することができる。
２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノ
イル酪酸の合成
３−オキソプロピルホスフイン酸と、シアン
化ナトリウム又はシアン化カリウム／塩化アン
モニウム／アンモニア水、或いはシアン酸／ア
ンモニア水等との反応系で、80〜140℃の温度
で２〜５時間撹拌しながら反応せしめ、次い
で、濃縮乾固する。得られたアミノニトリル体
を、酸又はアルカリを用いて加水分解すると、
２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノイ
ル酪酸が得られる。
又、式〔〕で示される３−オキソプロピル
ホスフイン酸と、シアン化ナトリウム又はシア
ン化カリウム／炭酸アンモニウム、或いはシア
ン酸／炭酸アンモニウム等との反応系で、40〜
80℃の温度で１〜５時間撹拌しながら反応せし
め、次式〔〕
で示される２−（ヒドロキシホスフイノイル）
エチル−５−ヒダントインを得、この化合物を
更に酸又はアルカリを用いて加水分解すること
により、次式〔〕
で示される２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホ
スフイノイル酪酸を得ることが可能である。
２−アシルアミノ−４−（ヒドロキシ）ホス
フイノイル酪酸の合成
次式〔〕
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、ペンチル基等の炭素原子数１〜
５個を有する直鎖状又は分岐状の低級アルキル
基を表わす。）
で示される２−アシルアミノ−４−（ヒドロキ
シ）ホスフイノイル酪酸は、前記式〔〕で示
される２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフ
イノイル酪酸に、常法に従い、塩基の存在下、
酸無水物又は酸塩化物を反応せしめることによ
り容易に調製される。
これらの化合物は、更に、２−アミノ−４−
（ヒドロキシ）（メチル）ホスフイノイル酪酸と同
様に強い除草活性を有するSF−1293物質（特開
昭54−67026号公報）の培養変換による生産に際
し、添加培養基質としても有用なものである。即
ち、SF−1293物質生産菌である、例えば、スト
レプトミセス・ハイグロスコピクスSF−1293株
（特公昭51−639号公報）或いはその変異株を栄養
培地で培養し、次いで、所定量の２−アミノ−４
−（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸又はそのＮ
−アシル誘導体を添加して培養を継続すると、こ
れらの化合物は速やかにSF−1293物質に取り込
まれ、SF−1293物質の生産量を増加せしめるも
のである。
以下において、実施例を掲げ本発明を更に詳し
く説明する。
実施例 １
次亜燐酸ナトリウム−水塩5.3ｇ、アクロレイ
ンジメチルアセタール5.1ｇ、２，２−ビス（ｔ
−ブチルペルオキシ）ブタン150μ及びメタノ
ール８mlを封管中において、120℃で２時間撹拌
した。冷却後、反応液を減圧下において濃縮乾固
し、３，３−ジメトキシプロピルホスフイン酸ナ
トリウムの結晶性粉末5.8ｇを得た。
元素分析値；
Ｃ：31.67、Ｈ：6.28、Ｏ：33.59％
分子式C5H12O4PNaとしての理論値；
Ｃ：31.58、Ｈ：6.36、Ｏ：33.66％．
NMR（CD3OD）δppm；1.16−2.00（4H、ｍ、Ｐ
−ＣＨ 2CＨ 2−CH）、3.35（6H、ｓ、−Ｏ−ＣＨ
３）、4.40（1H、ｔ、Ｊ＝５Hz、
【式】）、6.98（1H、ｄ、Ｊ＝
491Hz、Ｐ−Ｈ）．
次いで、上記粉末5.0ｇを蒸留水20ml及びアセ
トン60mlの混合液に溶解し、ヒドロキノン10mg及
び濃塩酸2.2mlを加え、窒素気流中、50℃で1.5時
間撹拌した。反応後、過剰の塩酸を留去し、
NaHCO3を用いて中和した後、減圧下において
乾固したところ若干の無機塩を含有する３−オキ
ソプロピルホスフイン酸ナトリウム塩の白色吸湿
性粉末5.7ｇが得られた。
上記物質の一部をセフアデツクスＧ−10
（SephadexG−10）にて処理し、脱塩後、その性
状を分析した。
元素分析値；
Ｃ：21.67、Ｈ；5.08O：40.02％．
分子式C3H6O3PNa・H2Oとしての理論値；
Ｃ：22.23、Ｈ：49.7、Ｏ：39.49％
NMR（D2O）δppm；1.6−2.4（4H、ｍ、Ｐ−ＣＨ
２−ＣＨ 2−）、7.37（1H、ｄ、JPH＝516Hz、Ｐ−
Ｈ）．
参考例 １
［２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノ
イル酪酸・塩酸塩の合成例］
実施例１で得られた３−オキソプロピルホスフ
イン酸ナトリウム塩4.6ｇに、28％アンモニア水
24ml、塩化アンモニウム1.4ｇ及びシアン化カリ
ウム1.48ｇを加え、密閉後、130℃にて３時間反
応させた。次いで、この反応液を減圧下にて濃縮
乾固した後、6N塩酸水40mlを加え、120℃にて６
時間加熱し、加水分解を行なつた。この反応液を
減圧乾固し、過剰の塩酸を留去した。残渣をエタ
ノール45mlで処理し、不溶の無機塩を去した。
次いで、炭末にて脱色後、乾固したところ淡黄色
のシラツプが得られた。このシラツプを蒸留水５
mlに溶解し、エタノール10mlを加えて低温に放置
したところ結晶が析出した。この結晶を取し、
DL−２−アミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノ
イル酪酸・塩酸塩の白色針状結晶1.8ｇを得た。
融点；210℃
元素分析値；
Ｃ：23.65、Ｈ：5.44、
Ｎ：6.83、Ｏ：31.48％．
分子式C4H11NO4PClとしての理論値；
Ｃ：23.60、Ｈ：5.45、
Ｎ：6.88、Ｏ：31.44％．
又、実施例１で得られた３−オキソプロピルホ
スフイン酸ナトリウム塩2.3ｇに、炭酸アンモニ
ウム3.0ｇ、シアン化カリウム1.0ｇ及び水15mlを
加え、55℃にて２時間反応させた。次いで、この
反応液を減圧下にて濃縮乾固した後、少量の水に
溶解し、ダイヤイオンHP−20のカラム（１）
にかけ、水にて展開した。
目的物を含むフラクシヨンを集め、減圧下にお
いて濃縮乾固した後、メタノールより再結晶さ
せ、２−（ヒドロキシホスフイノイル）エチル−
５−ヒダントインの白色針状結晶1.6ｇを得た。
融点；140.5℃
元素分析値；
Ｃ：28.11、Ｈ：3.72、
Ｎ：13.13、Ｏ：22.88％．
分子式C5H8N2O4PNaとしての理論値；
Ｃ：28.05、Ｈ：3.76、
Ｎ：13.08、Ｏ：29.89％．
NMR（D2O）δppm；1.60−2.20（4H、ｍ、Ｐ−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ 2−CH）、4.35（1H、ｔ、Ｊ＝4Hz、−
ＣＨ−）、7.03（1H、ｄ、Ｊ＝547Hz、Ｐ−Ｈ）．
次いで、上記結晶に6N塩酸水20mlを加え、120
℃で24時間加水分解を行なつた後、前記と同様の
操作を施すことにより、DL−２−アミノ−４−
（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸・塩酸塩0.9ｇ
を得た。
参考例 ２
［２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ）ホ
スフイノイル酪酸の合成例］
実施例１で得られたDL−２−アミノ−４−（ヒ
ドロキシ）ホスフイノイル酪酸・塩酸塩1.5ｇに、
水2.7ml、水酸化ナトリウム1.1ｇ及び無水酢酸1.7
mlを加え、室温にて撹拌下、60分反応させた。次
いで、この反応液を、減圧下において濃縮乾固し
た後、300mlの水に溶解し、1R−120B（H+）のカ
ラム（100ml）にかけた。更に、200mlの水を前記
カラムに流した。これらの通過液及び洗液を合わ
せて濃縮乾固した後、エタノール−アセトン系よ
り再結晶せしめ、DL−２−アセチルアミノ−４
−（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸の白色結晶
性粉末1.2ｇを得た。
元素分析値；
Ｃ：34.38、Ｈ：5.72、
Ｎ：6.59、Ｏ：38.33％．
分子式C6H12NO5Pとしての理論値；
Ｃ：34.46、Ｈ：5.78、
Ｎ：6.70、Ｏ：38.25％．
NMR（CD3OD）δppm；1.60−2.20（4H、ｍ、Ｐ
−ＣＨ 2−ＣＨ 2−）、2.03（3H、ｓ、−COCＨ 3）、
4.41（1H、ｑ、【式】）、7.04
（1H、ｄ、JPH＝552Hz、Ｐ−Ｈ）．
参考例 ３
ストレプトミセス・ハイグロスコピクスSF−
1293株（微工研条寄第130号）を前培養培地（可
溶性澱粉2.0％、ポリペプトン1.0％、肉エキス0.3
％、燐酸水素二カリウム0.05％：PH7.0）10mlに
接種し、28℃で24時間振盪培養した。この種培養
を２％の割合で、グリセリン3.9％、小麦胚芽3.6
％、サングレイン0.5％、燐酸二水素カリウム0.1
％及び塩化コバルト0.0001％の組成の生産培地に
植菌し、28℃で７日間培養した。２−アミノ−４
−（ヒドロキシ）ホスフイノイル酪酸及び２−ア
セチルアミノ−４−（ヒドロキシ）ホスフイノイ
ル酪酸は、表に示した濃度と時期で添加した。培
養液を酸性にした後、遠心分離（3000rpm、15
分）して上澄を得、アミノ酸アナライザ−（アト
ー社製、MLC−703型、保持時間14分）でSF−
1293物質の生産量を測定した。その結果を表に示
す。
【表】
表から明らかなように、本発明のホスフイン酸
誘導体を添加することにより、SF−1293物質の
生産量が増加することが確認された。
（発明の効果）
本発明によると、除草剤、抗カビ剤として有用
な２−アミノ−４−（ヒドロキシ）（メチル）ホス
フイノイル酪酸を容易にかつ安価に製造すること
ができる２−アミノ−４−（ヒドロキシ）（メチ
ル）ホスフイノイル酪酸の中間体を提供すること
ができる。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to 3-oxopropylphosphinic acid, and more particularly to 2-amino-4-(hydroxy)(methyl) 3-oxopropylphosphinic acid, which has herbicidal and antifungal effects.
The present invention relates to 3-oxopropylphosphinic acid useful as a synthetic intermediate for phosphinoylbutyric acid (described in JP-A-54-92628). Regarding a method for producing 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid by fermentation, which is useful as a synthetic intermediate for 2-amino-4-(hydroxy)(methyl)phosphinoylbutyric acid, and a synthetic method using this synthetic intermediate. This has already been achieved by the present inventors (Japanese Patent Application No. 100566/1983). The present inventors further conducted intensive studies on a cheaper method for producing 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid using a chemical synthesis method.
3-Oxopropylphosphinic acid is useful as an intermediate for the synthesis of 2-amino-4-(hydroxy)(methyl)phosphinoylbutyric acid, and the 3-oxopropylphosphinic acid is produced from hypophosphite as a raw material. The present inventors have discovered that it can be synthesized by a new and efficient method, and have completed the present invention. That is, the present invention has the following formula; It is 3-oxopropylphosphinic acid represented by The present invention will be explained in more detail below while showing the manufacturing method. In order to obtain 3-oxopropylphosphinic acid of the present invention, first, the following formula [] (In the formula, M represents an alkali metal atom of Li, Na or K.) Hypophosphite represented by the following formula [] CH 2 = CHCH (OR 1 ) 2 [] (In the formula, R 1 is Methyl group, ethyl group, propyl group,
It represents a linear or branched lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as a butyl group or a pentyl group, an allyl group, a phenyl group, or a substituted phenyl group. ) in the presence of light or a radical generator, without a catalyst, or in a solvent such as methanol, while stirring, at a temperature of 80 to 140°C under a pressure of 1.5 to 10 atm, for example.
By reacting for 1.5 to 5 hours, the following formula [] (In the formula, M' represents a hydrogen atom or M (same definition as above), and R 1 has the same meaning as above.) Obtain 3,3-dialkoxypropylphosphinic acid or a salt thereof. . As the radical generator, for example, 2,2
-bis(t-butylperoxy)butane, di-t
-butyl peroxide, t-butyl-per-benzoate, benzoyl peroxide and the like. Next, this 3,3-dialkoxypropylphosphinic acid or its salt is treated with an acid to undergo a deacetalization reaction, resulting in the following formula [] 3-oxopropylphosphinic acid represented by is obtained. The deacetalization reaction is carried out using water or aqueous acetone,
For example, 35
This can be carried out by stirring at a temperature of ~80°C for about 30 minutes to 3 hours. In addition, in consideration of the instability of the product, the above reaction is preferably carried out in a stream of an inert gas such as nitrogen gas, with the addition of a polymerization inhibitor such as hydroquinone. The thus obtained 3-oxopropylphosphinic acid of the present invention can be treated using the Stretzker method as shown below to produce 2-amino-4-(hydroxy), which is useful as a herbicide and an antifungal agent.
2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid and 2-acylamino-4-(hydroxy) suitable as raw materials for (methyl)phosphinoylbutyric acid
Phosphinoylbutyric acid can be synthesized. Synthesis of 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid A reaction system of 3-oxopropylphosphinic acid and sodium cyanide or potassium cyanide/ammonium chloride/aqueous ammonia, or cyanic acid/aqueous ammonia, etc. The reaction is allowed to proceed for 2 to 5 hours with stirring at a temperature of 0.degree. C., and then concentrated to dryness. When the obtained aminonitrile compound is hydrolyzed using acid or alkali,
2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid is obtained. In addition, a reaction system of 3-oxopropylphosphinic acid represented by the formula [] and sodium cyanide or potassium cyanide/ammonium carbonate, or cyanic acid/ammonium carbonate, etc.
The reaction was carried out at a temperature of 80°C for 1 to 5 hours with stirring, and the following formula [] 2-(hydroxyphosphinoyl) represented by
By obtaining ethyl-5-hydantoin and further hydrolyzing this compound using acid or alkali, the following formula [] It is possible to obtain 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid represented by Synthesis of 2-acylamino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid The following formula [] (In the formula, R has 1 to 1 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, etc.)
Represents a linear or branched lower alkyl group having 5 alkyl groups. ) 2-acylamino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid represented by the formula [] is prepared by adding 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid represented by the formula [] in the presence of a base according to a conventional method.
It is easily prepared by reacting acid anhydrides or acid chlorides. These compounds further include 2-amino-4-
It is also useful as an additional culture substrate in the production of SF-1293 substance (Japanese Patent Application Laid-Open No. 1983-67026), which has strong herbicidal activity like (hydroxy)(methyl)phosphinoylbutyric acid, by culture conversion. That is, a SF-1293 substance producing bacterium, for example, Streptomyces hygroscopicus strain SF-1293 (Japanese Patent Publication No. 51-639) or its mutant strain is cultured in a nutrient medium, and then a predetermined amount of 2- Amino-4
-(Hydroxy)phosphinoylbutyric acid or its N
When the -acyl derivatives are added and the culture is continued, these compounds are quickly incorporated into the SF-1293 substance, increasing the production amount of the SF-1293 substance. In the following, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. Example 1 Sodium hypophosphite hydrate 5.3g, acrolein dimethyl acetal 5.1g, 2,2-bis(t
-Butylperoxy)butane (150μ) and methanol (8ml) were placed in a sealed tube and stirred at 120°C for 2 hours. After cooling, the reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure to obtain 5.8 g of crystalline powder of sodium 3,3-dimethoxypropylphosphinate. Elemental analysis values: C: 31.67, H: 6.28, O: 33.59% Theoretical values as molecular formula C 5 H 12 O 4 PNa: C: 31.58, H: 6.36, O: 33.66%. NMR (CD 3 OD) δppm; 1.16−2.00 (4H, m, P
-C H 2 C H 2 -CH), 3.35 (6H, s, -O-C H
3 ), 4.40 (1H, t, J=5Hz,
[Formula]), 6.98 (1H, d, J = 491Hz, P- H ). Next, 5.0 g of the above powder was dissolved in a mixed solution of 20 ml of distilled water and 60 ml of acetone, 10 mg of hydroquinone and 2.2 ml of concentrated hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at 50° C. for 1.5 hours in a nitrogen stream. After the reaction, excess hydrochloric acid is distilled off,
After neutralization using NaHCO 3 , the mixture was dried under reduced pressure to obtain 5.7 g of a white hygroscopic powder of 3-oxopropylphosphinic acid sodium salt containing some inorganic salts. Add some of the above substances to Cephadex G-10.
(Sephadex G-10), and after desalting, its properties were analyzed. Elemental analysis value: C: 21.67, H: 5.08O: 40.02%. Theoretical value as molecular formula C 3 H 6 O 3 PNa・H 2 O; C: 22.23, H: 49.7, O: 39.49% NMR (D 2 O) δppm; 1.6-2.4 (4H, m, P-C H
2 -CH 2 -), 7.37 (1H, d, J PH = 516Hz, P-
H). Reference Example 1 [Synthesis example of 2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid/hydrochloride] To 4.6 g of 3-oxopropylphosphinate sodium salt obtained in Example 1, 28% aqueous ammonia was added.
24 ml, 1.4 g of ammonium chloride and 1.48 g of potassium cyanide were added, and after sealing, the reaction was carried out at 130°C for 3 hours. Next, this reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure, 40 ml of 6N hydrochloric acid was added, and the mixture was heated at 120℃ for 6 hours.
Hydrolysis was carried out by heating for hours. This reaction solution was dried under reduced pressure, and excess hydrochloric acid was distilled off. The residue was treated with 45 ml of ethanol to remove insoluble inorganic salts.
Next, after decolorizing with charcoal powder and drying, a pale yellow syrup was obtained. Add this syrup to 5 liters of distilled water.
ml, added 10 ml of ethanol, and left to stand at low temperature, crystals precipitated. Take this crystal,
1.8 g of white needle crystals of DL-2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid hydrochloride were obtained. Melting point: 210°C Elemental analysis values: C: 23.65, H: 5.44, N: 6.83, O: 31.48%. Theoretical values as molecular formula C 4 H 11 NO 4 PCl; C: 23.60, H: 5.45, N: 6.88, O: 31.44%. Further, 3.0 g of ammonium carbonate, 1.0 g of potassium cyanide and 15 ml of water were added to 2.3 g of 3-oxopropylphosphinic acid sodium salt obtained in Example 1, and the mixture was reacted at 55°C for 2 hours. Next, this reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure, dissolved in a small amount of water, and applied to a Diaion HP-20 column (1).
and developed with water. Fractions containing the target product were collected, concentrated to dryness under reduced pressure, and then recrystallized from methanol to give 2-(hydroxyphosphinoyl)ethyl-
1.6 g of white needle-like crystals of 5-hydantoin were obtained. Melting point: 140.5°C Elemental analysis: C: 28.11, H: 3.72, N: 13.13, O: 22.88%. Theoretical values as molecular formula C 5 H 8 N 2 O 4 PNa; C: 28.05, H: 3.76, N: 13.08, O: 29.89%. NMR (D 2 O) δppm; 1.60-2.20 (4H, m, P-C
H 2 −CH 2 −CH ), 4.35 (1H, t, J=4Hz, −
C H- ), 7.03 (1H, d, J=547Hz, P- H ). Next, add 20ml of 6N hydrochloric acid to the above crystals,
After hydrolysis at ℃ for 24 hours, DL-2-amino-4-
(Hydroxy)phosphinoylbutyric acid hydrochloride 0.9g
I got it. Reference Example 2 [Synthesis example of 2-acetylamino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid] To 1.5 g of DL-2-amino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid hydrochloride obtained in Example 1,
2.7ml of water, 1.1g of sodium hydroxide and 1.7g of acetic anhydride
ml was added, and the mixture was reacted at room temperature for 60 minutes with stirring. Next, this reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure, then dissolved in 300 ml of water, and applied to a 1R-120B (H + ) column (100 ml). Additionally, 200 ml of water was passed through the column. These passed through liquids and washing liquids were combined and concentrated to dryness, and then recrystallized from an ethanol-acetone system to obtain DL-2-acetylamino-4.
1.2 g of white crystalline powder of -(hydroxy)phosphinoylbutyric acid was obtained. Elemental analysis values; C: 34.38, H: 5.72, N: 6.59, O: 38.33%. Theoretical values as molecular formula C 6 H 12 NO 5 P: C: 34.46, H: 5.78, N: 6.70, O: 38.25%. NMR (CD 3 OD) δppm; 1.60−2.20 (4H, m, P
-CH2 - CH2- ) , 2.03(3H,s, -COCH3 ) ,
4.41 (1H, q, [formula]), 7.04 (1H, d, JPH = 552Hz, P- H ). Reference example 3 Streptomyces hygroscopicus SF-
1293 strain (Feikoken Jokyo No. 130) was cultured in preculture medium (2.0% soluble starch, 1.0% polypeptone, 0.3% meat extract).
%, dipotassium hydrogen phosphate 0.05%: PH7.0) and cultured with shaking at 28°C for 24 hours. This seed culture at a rate of 2%, glycerin 3.9%, wheat germ 3.6%
%, sungrain 0.5%, potassium dihydrogen phosphate 0.1
% and cobalt chloride 0.0001%, and cultured at 28°C for 7 days. 2-amino-4
-(Hydroxy)phosphinoylbutyric acid and 2-acetylamino-4-(hydroxy)phosphinoylbutyric acid were added at the concentrations and times shown in the table. After making the culture solution acidic, centrifugation (3000 rpm, 15
The supernatant was obtained using an amino acid analyzer (manufactured by ATTO, MLC-703 model, retention time 14 minutes).
The production amount of 1293 substances was measured. The results are shown in the table. [Table] As is clear from the table, it was confirmed that the production amount of SF-1293 substance was increased by adding the phosphinic acid derivative of the present invention. (Effects of the Invention) According to the present invention, 2-amino-4-(hydroxy)(methyl)phosphinoylbutyric acid useful as a herbicide and an antifungal agent can be easily and inexpensively produced. (Hydroxy)(methyl)phosphinoylbutyric acid intermediates can be provided.