JPH0213001Y2

JPH0213001Y2 -

Info

Publication number: JPH0213001Y2
Application number: JP18977282U
Authority: JP
Priority date: 1982-12-15
Filing date: 1982-12-15
Publication date: 1990-04-11
Also published as: JPS5993541U

Description

【考案の詳細な説明】本考案は、薬剤を持続的に放出（溶出）させる
効能を有する医療用カテーテルに関する。

従来、周知のように、胸部や腹部等の外科手術
に際しては、往々にして胸水や腹水などの体液を
体外に排出させる必要が生じ、かゝる場合にはカ
テーテルを当該患部に挿入して、これを留置させ
たまゝ前記体液を排出している。また、脳せき髄
疾患、たとえば脳出血、脳軟化症あるいはせき髄
損傷などにあつては往々として排尿困難や尿失菌
などの症状を伴なうから、この場合には尿道カテ
ーテルを尿道を経て膀胱に挿入し、これを留置さ
せて排尿させる必要が生ずる。このようにして持
続的に排尿させる必要は各種部位の手術後におい
ても要求される。

カテーテルを上記の目的に使用する場合、カテ
ーテルを長期に亘つて生体内に留置しておくもの
であるから、たとえば導尿用カテーテルの場合に
は、カテーテルを通じて肛門などに附着している
細菌が尿道から侵入し、膀胱炎を併発させること
が多い。そこで、この問題を解決する手段として
は、抗生物質や消炎酵素剤などをカテーテル本体
の管の外周面に塗布したり、或いは管の外周に薬
剤収納部を設け、この収納部内に所望の薬剤を収
納する方法（後者の方法は未公知）などが考えら
れる。しかし乍ら、前者の方法にあつては、薬剤
の放出（溶出）の持続性に問題があり、また、後
者の場合には製造技術上において問題があると共
に収納部の形成により該部分が径太となるため、
挿入の際に抵抗が大となり、その結果、不快感や
異物感を与えたり、苦痛を起す原因となる。ま
た、生体内で持続的に薬剤を放出し、局所療法を
行ない得る機能をもたせたカテーテルは、臨床使
用において、感染を防止し、患者に苦痛を与え
ず、かつ病巣の治療が行なえる有用性があること
は明らかになつているが、技術開発上において前
記した問題を有している。

さらにまた、近年では、癌に対する治療法とし
て、温熱療が試みられ、その臨床成積についての
報告もあり、温熱が正常組織を破壊することな
く、選択的に腫瘍組織を破壊することが明らかに
なつており、さらに、温熱は腫瘍に対し、制
（抗）癌剤の効果を増強させることも判明してい
る。

ところで、現在、たとえば膀胱癌に対する温熱
療法としては、局所潅流療法が試みられている。
この療法は次のように行なうものである。すなわ
ち、カテーテル本体に管の先端の出入口に通じる
導入路と排出路および管先端部のバルーンに通じ
る送液管を形成した、スリーウエイ式のバルーン
カテーテルを用い、これを従来の尿道バルーンカ
テーテル（ツウーウエイ式）と同様に尿道を経て
膀胱に挿入してバルーンを膨らませ、導入路の基
部は、熱交換部およびポンプ部を備えた液体循環
装置のポンプ部側に、また、排出路の基部は熱交
換部側に夫々輸液管により接続し（第６図参照）、
熱交換部で加温した調整液をポンプ部より膀胱へ
導入して熱作用させて循環し、治療するものであ
る。この場合において、前記循環液中に制〔抗）
癌剤を混入し、温熱療法と化学療法とを併用する
方法も試みられ、後者の方法（併用）は前者の方
法（単独温熱）に比し、良い成積が得られてい
る。

しかし乍ら、上記のように循環液中に制（抗）
癌剤を混入した場合には、稀釈され、効果が低下
する問題も課題として残されている。そこで、こ
の問題を解決する方法としては、前記した場合と
同様に、カテーテル本体の管に制（抗）癌剤を塗
布したり或いは管の外周に薬剤収納部を設け、該
収納部内に薬剤を収納する方法などが考えられる
が、この方法では前記した問題を有していると共
に、特に制（抗）癌剤使用の場合には病巣以外の
部位に制（抗）癌剤が溶出すると、正常組織を破
壊する虞れも生ずる。

本考案は上記のような点に鑑みて考案されたも
ので、本考案の目的の１つは、大量の薬剤を含有
して保持させ、この薬剤を生体内において持続的
に徐々に放出（溶出）できる医療用カテーテルを
提供することにある。

本考案の目的の他の１つは挿入の際に抵抗を軽
減し、不快感、異物感、苦痛などを与ない医療用
カテーテルを提供することにある。

また、本考案の目的の他の１つは汎用のカテー
テルを利用して簡単に製造できると共に量産に適
した医療用カテーテルを提供するにある。

さらにまた、本考案の目的の他の１つは患部の
みを局所的に治療し、患部以外の部位に薬剤が溶
出することを防止し得る医療用カテーテルを提供
するにある。

上記諸目的達成のため、本考案は生体に溶解し
ない高分子材料の基材（ベース）に薬剤を混和し
て成型した徐放性製剤をカテーテル本体の管の先
端に固定装着して成ることを特徴とするものであ
る。

本考案のカテーテルには、尿道カテーテル、気
管カテーテル、消化器管用カテーテル、循環器カ
テーテル、栄養カテーテル、腹腔カテーテル、十
二指腸カテーテル等、特に限定されることなく、
広く各種カテーテルが含まれる。

また、徐放性製剤に適用し得る有効な薬剤（有
効成分）としては、制（抗）癌剤、抗生物質、消
炎酵素剤、抗菌剤、麻酔剤、副腎皮質ホルモンな
どがある。

さらにまた、徐放性製剤の薬剤（有効成分）保
持用の基材（ベース）に使用する高分子材料とし
ては、たとえば、シリコーンゴム系、テフロン
系、ポリエチレン系、ポリプロピレン系、ポリカ
ーボネート系などの樹脂や天然ゴムなどのうちか
ら、使用される薬剤の成分や性状等に応じて適宜
選択して採用することができる。この場合におい
て、ベースに使用する高分子材料によつては、た
とえばシリコーンゴム系のように、含有保持させ
た薬剤（有効成分）の放出速度がきわめて遅いも
のがある。そこで、このような材質の高分子材料
をベースとして用いるときには、徐放性製剤の製
造工程において放（溶）出促進剤（キヤリヤー）
をベースに適量添加して薬剤の放（溶）出速度を
調整する。

上記に使用される放（溶）出促進剤（キヤリヤ
ー）は、生理的に許容できるもので、その物理的
性質は、水に対する溶解度が20℃で10％以上のも
の、好ましくは15％以上のものであり、その粉末
は結晶性のものが好ましく又その粒度は例えば80
メツシユ（タイラー）以下、好ましくは100メツ
シユ以下、さらに好ましくは150メツシユ以下の
ものである。

具体的には、たとえばグリシン、アラニン、ア
ルギニン、プロリン、リジン塩酸塩、グルタミン
酸ナトリウムなどのアミノ酸又はその塩、塩化ナ
トリウム、塩化カリウム、リン酸ナトリウム、リ
ン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水
素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、マ
レイン酸カリウム、コハク酸ナトリウム、コハク
酸カリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウ
ム、リンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム、な
どの鉱酸又は有機カルボン酸のアルカリ金属塩、
マンニトール、ソルビトール、キシリトールなど
の非還元性の糖、及びタウリン、尿素などの粉末
があげられるが、グリシン、アラニンなどの１塩
基性のα−アミノ酸、塩化ナトリウム、マンニト
ールなどが好ましい。

上記キヤリヤーの添加量はキヤリヤーの溶解
度、粒度、および目的とする放出時間、製剤の大
きさなどにより異なるが、通常、製剤全量に対し
５−60％、好ましくは10−50％さらに好ましくは
15−45％程度である。

また、薬剤（有効成分）の添加量は、たとえば
0.01−45％、好ましくは１−30％程度である。

さらにまた、徐放性製剤に適用し得る有効な前
記した薬剤（有効成分）には、熱に対しての安定
性が低いものが可成りある。そこで、熱安定性が
低い薬剤を用いるときには、常温で硬化させるこ
とのできる高分子材料を基材（ベース）として選
択する。たとえば、シリコーンゴム系としては、
オクテン酸スズなどの有機金属酸塩などを硬化触
媒として使用する縮合反応型のもの、たとえばシ
ラステイツク（登録商標）382（ポリジメチルシロ
キサンとシリカフイラーとの混合物）や、パラジ
ウムや白金などを硬化触媒として使用する付加反
応型のもの、たとえばダウコーニング（登録商
標）MDX−４−4210などがあげられる。

以下、図示の実施例に基づいて本考案をさらに
詳細に説明する。第１図は本考案を尿道用のツウ
ーウエイ式バルーンカテーテルに適用した実施例
を示し、同図において、１はカテーテル本体で、
シリコーンゴム、テフロン、ポリエチレン、ポリ
塩化ビニールなどで造られ、可撓性を備えてい
る。本体１の管２の先端３は閉鎖され、閉鎖先端
の手前には導尿口４が設けてあると共に、管２の
基端は開口され、ジヨイント部５が形成されてい
る。６は導尿口４の手前にあつて管２に設けたバ
ルーン、７は管２内に形成し、一端をバルーン６
に連通させた送液路で、送液路７の他端は管２の
基端側で分岐した分岐管８に連結され、分岐管８
から送液路７を通つて導入される液体によりバル
ーン６を膨らませるように構成され（第１図鎖線
参照）、これは汎用のバルーンカテーテルと同一
構造に構成したものである。９は徐放性製剤を示
し、徐放性製剤９は管２の先端３に接着剤等で固
定装着されている。徐放性製剤９は生体に溶解し
ないシリコーンゴム、テフロンその他前記したよ
うな高分子材料の基材１０中に制（抗）癌剤、抗
生物質その他前記したような薬剤（有効成分）１
１（第２図参照）を混和して成型して成り、該徐
放性製剤９は管２の径とほゞ同径に形成してある
と共に生体内において高分子材料の基材１０中に
含有させてある前記薬剤１１を持続的に、たとえ
ば１週間〜１ケ月程度にわたり、徐々に放（溶）
出させる、徐放性を備えている。また、徐放性製
剤９の先端１２は、第２図に詳細に示すように、
曲面状に形成し、生体内への挿入の際の抵抗を軽
減し円滑に行なえるようにしてあると共に、基端
１３は管２の先端３の形状に合わせた凹球面状に
形成し、先端３にフイツトさせて円滑に接着でき
るように構成（汎用のカテーテルの管の先端は凸
球面状に形成されている）してある。

次に上記徐放性製剤の製造方法の一例につき第
４図を参照して述べる。第４図において、ａはプ
ラスチツクやガラス等で造つた２つ割り製造型
（鋳型）で、所望形状（図示では銃弾形）の型部
ｂを任意数並設してある。ｃは各型部の上端開口
部を開閉自在に閉塞する押え子で、押え子ｃの先
端は管２の先端３と対応した球面状に形成されて
いる。

そこで、たとえば、高分子材料の基材として、
シリコーンゴム系を、薬剤（有効成分）として制
癌剤を、放出促進剤としてアミノ酸を、また、硬
化触媒として有機金属酸塩を用いた徐放性製剤の
製法につき説明する。

ポリジメチルシロキサンにシリカフイラーが均
一に分散しているサイラステイク（登録商標）
382メデイカルグレードエラストマーペース（ダ
ウコーニング社製）2.4ｇ中に200〜300メツシユ
の塩化ナトリウム粉末0.8ｇおよび薬剤（有効成
分）として200〜300メツシユの塩酸ブレオマイシ
ン原末0.8ｇを添加して均一になるまで充分に練
合わした後、硬化触媒（スタナスオクテート）を
１滴（0.023ｇ）添加し、再び、約１分間練合す
る。そして、この練合物ｄをシリンジ等を用いて
型部ｂ内に注入し、押え子ｃで押え、常温下で静
置する。これにより練合物ｄは24時間程度で硬
化、成型される。そこで、所定の時間経過後、成
型された徐放性製剤９を型から取り出す。そし
て、この取り出した制癌剤含有のシリコーンゴム
徐放性製剤９を第５図示のように、カテーテル本
体１の管２の先端３に適当な接着剤で接着するこ
とにより本考案に係るカテーテルが製造できる。
なお、徐放性製剤の軟（硬）質度は所望に応じて
決定するものである。

次に第３図は本考案をスリーウエイ式バルーン
カテーテルに適用した実施例を示し、２１はカテ
ーテル本体で、本体２１は前記実施例のカテーテ
ル本体と同様な材質で造られ、可撓性を備えてい
る。本体２１の管２２の先端２３は閉鎖され、閉
鎖先端２３の手前には液の入口２４と出口２５と
を設けてある。管２２内には導入路２６と排出路
２７が形成され、導入路２６の一端は出口２５側
に、また、排出路２７の一端は入口２４側に夫々
連通されているる共に、導入路２６および排出路
２７の他端は管２２の基端で分岐した分岐管２
８，２９に連結させてあり、３０，３１は分岐管
２８，２９の基部に形成したジヨイント部であ
る。３２は出入口２４，２５の手前にあつて、管
２２に設けたバルーン、３３は管２２内に形成
し、一端をバルーン３２に連通させた送液路で、
送液路３３の他端は管２２の基端側で分岐した分
岐細管３４に連結され、細管３４から送液路３３
を通つて導入される液体によりバルーン３２を、
同図鎖線図示のように膨らませるように構成して
ある。

而して、該実施例のカテーテルは、上記のよう
に構成したカテーテル本体２１の管２２の先端２
３に徐放性製剤９を接着剤等で固定して成るもの
で、この徐放性製剤９は前記実施例と同一構成、
同一調整により製造するものである。

この実施例のカテーテルは主に膀胱癌の温熱療
法用として開発したもので、次にその使用方法の
一例につき第６図を参照して説明する。同図にお
いて、３５は熱交換部およびポンプ部等を備えた
液体循環装置で、循環装置３５は熱交換部側へ導
入された液体を加温してポンプ部より供給させて
循環させるように構成されている。３６は一端を
ポンプ部に接続した輸液管、３７は一端を熱交換
部側（実際には一たん液を貯溜する貯液瓶）に接
続した輸液管を示す。

そこで、カテーテル本体２１を先端から尿道３
８を経て膀胱３９内へ挿入した後、分岐細管３４
より液体を供給してバルーン３２を膨張させ、管
２２の先端側を膀胱３９内に定置させる。そし
て、輸液管３６の他端を本体２１のジヨイント部
３０へ、また、輸液管３７の他端を本体２１のジ
ヨイント部３１へ夫々接続する。そして、ポンプ
部をONにすると、熱交換部で所定の温度に加温
された貯液瓶内の調整液は輸液管３６→分岐管２
８→導入路２６を通つて出口２５から膀胱３９内
に導入され、患部に熱作用し、入口２４から排出
路２７→分岐管２９→輸液管３７を通つて循環装
置３５の瓶内に戻つて循環する。一方、管２２の
先端に装着した徐放性製剤９は患部に接触し、薬
剤を徐々に持続的に放出（溶出）させ、局所療法
を行なう。このようにして、温熱療法と化学療法
とを併用して治療するものである。

本考案は以上のように生体に溶解しない高分子
材料の基材中に薬剤（有効成分）を混和して成型
した徐放性製剤をカテーテル本体の管の先端に固
定装置して成るものであるから、大量の薬剤（有
効成分）を徐放性製剤に含有させることができる
と共に、この薬剤を生体内において持続させて
徐々に放出（溶出）させることができる。また、
徐放性製剤は管の先端に装着されているので、目
的の部位のみを局所的に治療することができる。
また、徐放性製剤は上記の構成より成るものであ
るから、カテーテル本体への装着が簡単迅速に行
なえる。

【図面の簡単な説明】

図面は本考案に係るカテーテルの実施例を示す
もので、第１図は側面図、第２図は徐放性製剤の
拡大縦断面図、第３図は別実施例を示す側面図、
第４図は徐放性製剤の製造工程を示す説明図、第
５図は徐放性製剤の装着工程を示す説明図、第６
図は使用状態の一例を示す説明図である。１，２１……カテーテル本体、２，２２……
管、３，２３……管の先端、９……徐放性製剤、
１０……高分子材料の基材、１１……薬剤。

Claims

【実用新案登録請求の範囲】

生体に溶解しない高分子材料に薬剤を混和して
成型した徐放性製剤をカテーテル本体の管の先端
に固定装着して成ることを特徴とする医療用カテ
ーテル。