JPH01501862A - Cancer treatment with interferon and radiotherapy - Google Patents

Cancer treatment with interferon and radiotherapy

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JPH01501862A
JPH01501862A JP62502307A JP50230787A JPH01501862A JP H01501862 A JPH01501862 A JP H01501862A JP 62502307 A JP62502307 A JP 62502307A JP 50230787 A JP50230787 A JP 50230787A JP H01501862 A JPH01501862 A JP H01501862A
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ボンネム,エリック・エム
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 インターフェロン及び放射線療法による癌の治療l五仁11 インターフェロンは抗ウイルス性および抗腫瘍性を有する一群の生物学的に活性 な環タンパクである。インターフェロンのいくつかのサブタイプは抗原性および 生物学的特性上の相違に基づいて定義されている。インターフェロンのサブタイ プはα−インターフェロン、β−インターフェロンおよびγ−インターフェロン である。[Detailed description of the invention] Treatment of cancer with interferon and radiotherapy 11 Interferons are a group of biologically active members with antiviral and antitumor properties. It is a ring protein. Some subtypes of interferons are antigenic and Defined based on differences in biological characteristics. interferon subtypes α-interferon, β-interferon and γ-interferon It is.

過去10年の遺伝子工学研究における進歩は、高純度組換えDNAインターフェ ロンの生産をもたらした。Advances in genetic engineering research over the past decade have led to the development of highly purified recombinant DNA interfaces. Brought Ron's production.

単一薬品として用いた場合にインターフェロンは例えば腎細胞癌、黒色腫、非ホ ジキン・リンパ腫の無活性形体、カボシ肉腫およびヘアリー・セル白血病などの 制癌活性を持つことが臨床研究で示された。インターフェロンの全てのサブタイ プが列記した癌の全てに活性なわけではない。When used as a single drug, interferon can be used to treat cancers such as renal cell carcinoma, melanoma, and Inactive forms of Zykin's lymphoma, Kabosi's sarcoma, and hairy cell leukemia Clinical studies have shown that it has anticancer activity. All subtypes of interferon It is not active against all of the cancers listed by Pu.

放射性治療は多くのヒトの癌で効果が証明されている現代の癌治療の大黒柱であ る。しかし、このような治療を有効ならしめるには常に絶え間ない改良が必要で ある。放射線治療の有効性改良の試みには、放射線が癌を破壊するのを増強でき るような放射線増感剤(sensitizer)または増強剤(potenti stor)を開発する努力がある。多くの研究室の研究および臨床研究にも拘ら ず、現在までに最適な放射線増悪剤として単一薬品が発見されていない。Radiotherapy is the mainstay of modern cancer treatment, with proven efficacy for many human cancers. Ru. However, continuous improvements are needed to make these treatments effective. be. Attempts to improve the effectiveness of radiation therapy include methods that can enhance radiation's ability to destroy cancer. radiosensitizers or potentiators such as There are efforts to develop stor). Despite numerous laboratory and clinical studies To date, no single drug has been discovered as the optimal radiation aggravating agent.

インターフェロンや放射線治療を含むいくつかの研究室における研究がなされて きたが、結果は未だでていなかった。Research has been done in several laboratories including interferon and radiation therapy. However, the results were not yet available.

ドリツェチロ(Dritsehilo)ら(Am、J 、 Ctinie、 O ne、 579(1982))は、組織培養においてマウス373の放射線応答 に対するインターフェロン(IFN)の効果を開示している。Dritsehilo et al. (Am, J., Ctinie, O. Ne, 579 (1982)) investigated the radiation response of mice 373 in tissue culture. discloses the effects of interferon (IFN) on.

マウスL−細胞インターフェロンの存在下で放射線照射された3T3細胞の放射 線憤死の種特異的増強は細胞生存曲線の肩の部分における減少として観察された 。致死量以下の放射線損傷の回復の変化について試験するために考案された分割 線量(spliにose)実験はIFN抑制効果を示さなかった。ドリツェチロ らはインターフェロンは致死量以下の放射線傷害を蓄積する培養細胞の能力を抑 制することによっておそらくは放射線傷害を増強すると仮定した。Radiation of irradiated 3T3 cells in the presence of mouse L-cell interferon Species-specific enhancement of cell death was observed as a decrease in the shoulder region of the cell survival curve. . Fractionation designed to test for changes in recovery from sublethal radiation damage Dose (spli to ose) experiments showed no IFN suppressive effect. Doricechiro They found that interferon suppresses the ability of cultured cells to accumulate sublethal radiation damage. We hypothesized that this would probably enhance radiation injury.

ナンバ(Namba)ら(Cancer 5土、2262(1984>)は、H eLa細胞と用いるインターフェロンと放射線治療の組合せ使用の研究における 観察でドリツェチロらの述べていることを確かめた。Namba et al. (Cancer 5th Sat. 2262 (1984)) In research on the combined use of interferon and radiotherapy with eLa cells. Observations confirmed what Doricechiro et al. said.

ゴウルド(Goulcりら(J 、Interferon Re5earch  i、123(1984>)は、1nvitroでβ−インターフェロンによるヒ ト気管支原生癌の放射線場1(radiosensitization)を観察 したが、α−インターフェロンでは観察されなかった。ゴウルドらは各種のイン ターフェロンの放射線場感度は気管支原性細胞株に単独で使用した場合の抗増殖 に対応すると報告した。それにも拘らず、ゴウルドらはインターフェロンと放射 線との併用の抗癌作用は相加作用以上のものであり5そして放射線増悪を示すと 結論づけた。Goulc Rira (J, Interferon Re5earch i, 123 (1984>), 1 in vitro treatment of β-interferon-induced Observation of radiosensitization of bronchial carcinoma However, this was not observed with α-interferon. Gould et al. Terferon's radiation field sensitivity is anti-proliferative when used alone on bronchogenic cell lines. reported that it corresponds to Nevertheless, Gould et al. The anticancer effect of the combination with radiation is more than additive5, and if radiation aggravation is shown. I concluded.

ニーデルマン(Nederman)ら(Acta Radiologica O ncology。Nederman et al. (Acta Radiologica O ncology.

21.23H1982))は、インターフェロンまたは放射線を単独で使用した 場合に比べ、それらの組み合わせ療法の後ではヒト神経M111fil胞培養に おいて成長遅延が増強されることを観察した。ニーデルマンらは彼らの結果を放 射線とインターフェロンの付加的抗癌作用に帰したが、放射線増感を証明するこ とはできなかった。主に、インターフェロンの種特異性のために、放射線とイン ターフェロンの併用研究は動物モデル系においても報告されていない、ルポフス キー(Lvovsky)ら(Int、 J。21.23H1982) used interferon or radiation alone Compared to cases, human neural M111fil follicle cultures were significantly reduced after their combination therapy. We observed that growth retardation was enhanced. Needelman et al. released their results. Although it has been attributed to additive anticancer effects of radiation and interferon, there is no evidence of radiosensitization. I couldn't. Primarily due to the species specificity of interferon, radiation and Combination studies with Terferon have not been reported even in animal model systems; Key (Lvovsky) et al. (Int, J.

Rad、 One、 Bio、 Phys、1上、1721(1985))は、 ルイス系マウス肺癌モデルでインターフェロン誘発剤、ポリICLCと放射線、 および放射線を用いると癌制御が増強されることを観察した。誘発剤あるいは放 射線単独のいずれに比較しても誘発剤と放射線を施した動物で癌の再生長遅延と 生存期間延長が観察された。Rad, One, Bio, Phys, 1, 1721 (1985)) Interferon inducer, poly ICLC and radiation in Lewis mouse lung cancer model and observed that cancer control was enhanced using radiation. inducing agent or release Cancer regrowth was delayed in animals treated with inducing agents and radiation compared to radiation alone. Prolonged survival was observed.

マハレー(Mabaley)らは、J、 Bio、 Res、 Modifie rs、3゜19(1984>で、部分切除後の退生神経膠腫の9名の患者にイン ターフェロンと放射線治療を組み合わせて行ったP hase Iの研究を報告 している。患者生存はBCNUと放射線治療を組み合わせて行った対応する群に 匹敵した0組み合わせ治療をした場合には毒性が予想以上に大きいことを示す他 の報告もある。Mabaley et al., J.Bio.Res.Modify rs, 3°19 (1984), conducted an clinical trial in nine patients with anaplastic glioma after partial resection. Report on research on P hase I using combination of terferon and radiotherapy are doing. Patient survival in the corresponding group treated with BCNU combined with radiotherapy This study shows that toxicity is greater than expected when treated with comparable 0 combinations. There are also reports of.

リール(Real)らは、J 、B io、 Res、 Modifiers、 主、 141(1985)で、放射線治療の中止を必要とするカボジ肉腫の2名 の患者で重症の口腔ムコサイテス(mucositis)を報告している。Real et al., J, Bio, Res, Modifiers, Lord, 141 (1985), two patients with Kaboji's sarcoma who required discontinuation of radiotherapy. reported severe oral mucocytes in patients.

マツトン(Mattoson)らは、J、 Biol、 Re5p、 Modi fiers。Mattson et al., J. Biol. Re5p. Modi. fiers.

4.18(1985)で、インターフェロンと放射線治療の同時使用は、小細胞 癌患者における放射線肺炎の発生増加と関連があると報告している。4.18 (1985), the simultaneous use of interferon and radiation therapy It has been reported that it is associated with an increased incidence of radiation pneumonitis in cancer patients.

凡匪二漿i 本発明はインターフェロン放射線増悪剤を用いる放射線照射を併用して行うこと による上皮性癌および肉腫のような放射線感受性ヒト癌の治療法に間する。ordinary people The present invention is carried out in combination with radiation irradiation using an interferon radiation aggravating agent. used in the treatment of radiosensitive human cancers such as epithelial cancers and sarcomas.

その方法は放射線感受性pE恵者に十分量のインターフェロン放射線増感剤を投 与し、癌を放射線に対して十分に増感し、それから標準量の放射線を照射するこ とよりなる。The method involves administering a sufficient amount of interferon radiosensitizer to radiosensitive pE recipients. sensitize the cancer sufficiently to radiation, and then irradiate it with a standard dose of radiation. It becomes more.

本明細書中で用いられる「インターフェロン」は天然および組換えα−(白血球 )およびβ−(線維芽細胞)インターフェロンを含むが、α−インターフェロン が好適である。本明細書中で用いられる「α−インターフェロン」は、ヒト白血 球インターフェロンと同様の生物学的性質を示す天然または組換えインターフェ ロンを意味する。いくつかのα型が知られており、それらはギリシャ文字の名称 のあとの数字によって示され、全ての型は本発明において放射線増悪剤として用 いうる0本発明に用いられるα−インターフェロンの型は、α−1およびα−2 インターフエロンが好適である。特に好ましいのはα−2インターフエロンであ り、最適なのは、組撓えDNA法によって製造されなα−2インターフエロン、 いわゆる組換えDNAα−2インターフエロンである。As used herein, "interferon" refers to natural and recombinant alpha-(leukocyte) ) and β-(fibroblast) interferon, but α-interferon is suitable. "α-interferon" as used herein refers to human leukemia Natural or recombinant interferons that exhibit similar biological properties to globular interferons. means Ron. Several alpha types are known, and they have Greek letter names. All types are indicated by the number after The types of α-interferon used in the present invention are α-1 and α-2. Interferon is preferred. Particularly preferred is α-2 interferon. The most suitable one is α-2 interferon, which is produced by the recombinant DNA method. It is so-called recombinant DNA α-2 interferon.

組換えDNAα−2インターフエロンは、例えばナガタ(NaBata)らがN ature、284.316(1980)およびヨーロッパ特許第32,134 号に開示したような方法で製造することができる。Recombinant DNA α-2 interferon was developed by NaBata et al. ature, 284.316 (1980) and European Patent No. 32,134 It can be manufactured by the method disclosed in No.

毘乱rI哩 本発明はより短い放射線処置時間で足りる処方で放射線増5剤インターフェロン と標準放射線で上皮性癌や肉腫のような放射線感受性癌を治療する方法を提供し 、これにより、放射線治療に通常伴う副作用を改善する。Biran rI 哩 The present invention utilizes the radiation enhancer interferon with a prescription that requires a shorter radiation treatment time. and provide a way to treat radiosensitive cancers such as epithelial cancers and sarcomas with standard radiation. , thereby ameliorating the side effects normally associated with radiation therapy.

本発明は、これより先好適な組換えDNAα−2インターフエロン(IFNとい う)を倒として用いて説明する。The present invention further provides for a suitable recombinant DNA α-2 interferon (IFN). Let us explain using (c) as a metaphor.

放射線感受性癌の患者に癌平方メートルあたりIFN2〜106〜5X10JU を3回/週で投与し、次いで標準量の放射線を照射すると、十分な許容性があり 、そして癌の縮少および消滅がおこることがわかった。IFN2-106-5X10JU per cancer square meter for patients with radiosensitive cancers is well tolerated when given 3 times/week followed by standard doses of radiation. It was found that the cancer shrinks and disappears.

好適なIFNの投与方法は注射であり、皮下に放射線照射の約2時間前に投与す るのが好ましい。The preferred method of administering IFN is injection, which is administered subcutaneously approximately 2 hours before radiation. It is preferable to

放射線は標準メガボルテージ(mBavoltage)装置(例えばA E C L T heratron 80、Varian C1inae 4またはVa lian Cl1nac)を用いる標準技術により本発明に従って照射される。The radiation was delivered using a standard megavoltage (mBavoltage) device (e.g. AEC L T heratron 80, Varian C1inae 4 or Va Irradiation is performed according to the present invention by standard techniques using a Cl1nac).

放射線ポータル(potaりの最大サイズは300c+a2以下である。適当な 線量は体の照射面積によるが約15Gyから35Gyの間である。従ってを髄の 線量は約35Gyであり、両腎臓の線量は約15Gyであり、全肝臓は20Gy である。治療の中断は放射線治療に対する患者の許容性を考慮して、臨床医の裁 量で行われる。Radiation portal (maximum size of pota is 300c+a2 or less. Suitable The dose is between approximately 15 Gy and 35 Gy, depending on the area of the body irradiated. Therefore, the marrow The dose is approximately 35 Gy, the dose for both kidneys is approximately 15 Gy, and the dose for the whole liver is 20 Gy. It is. Interruption of treatment is at the discretion of the clinician, taking into account the patient's tolerance to radiotherapy. done in quantity.

IFN注射用組成物は慣用的手段によって調製される。それは例えば保存剤を含 む無菌蒸留水または緩衝溶液などで調製しうる。IFN injectable compositions are prepared by conventional means. It may contain e.g. preservatives. It can be prepared using sterile distilled water or a buffer solution.

本発明を説明するための臨床試験を次のように行った:(方法および材料) 11乳 ジョージタウン大学病院で行われたα−2インターフエロンと放射線治療の併用 研究に16名の患者が登録された。患者達は、末期切除不能または転移性の上皮 性癌または肉腫が組織学的に確認されており、余命3ケ月である場合に試験に参 加するのが適当であると宣言された。A clinical study to demonstrate the invention was conducted as follows: (Methods and Materials) 11 milk Combination of alpha-2 interferon and radiation therapy performed at Georgetown University Hospital Sixteen patients were enrolled in the study. Patients with late-stage unresectable or metastatic epithelial If you have histologically confirmed sexual cancer or sarcoma and have 3 months to live, you are eligible to participate in the study. It was declared appropriate to add.

16名の患者のうち、8名が男性である0年齢は43〜76オで、平均年齢61 才である。16名のうち15名が肺、食道、膵臓、頚部、および腎臓原発の上皮 癌であることが組織学的に診断された。1名は骨転移があり柔組織埋が二次的に 多数の黒色腫になっていた。16名のうち14名は検定が利用できる。Of the 16 patients, 8 were male.The age ranged from 43 to 76 years old, with an average age of 61 years. He is talented. 15 of the 16 patients had primary epithelium from the lung, esophagus, pancreas, neck, and kidney. Histological diagnosis was cancer. One patient had bone metastasis and soft tissue implantation was secondary. He had numerous melanomas. Of the 16 students, 14 can use the test.

2名は放射線治療コースを終了することができなかったので、評価不能であると 宣言された。全患者はプロトコール開始の2〜4週前にホルモン療法または化学 原注を中止した。Two patients were unable to complete the radiotherapy course and were therefore not evaluable. declared. All patients received hormonal therapy or chemotherapy 2-4 weeks before starting the protocol. Original annotations have been discontinued.

1λ、ttJL 登録前に、全患者は徴底的に検査され、彼らの病気の臨床状態を胸部X線、コン ピュータートモグラフィー、EKG、血液学的および血液化学的に検査した。総 フィブリノーゲン値、PTT、PT、TT、およびフィブリン分解物質を含む血 餅検査も行なった。その後、患者達を6名ずつのグループに分け、更にそれぞれ 3名の2つのサブグループ(サブグループAおよびB)に分けた。6名の患者よ り成る各グループは、それぞれ同量のα−2インターフエロンを投与した。そし てそれぞれの後のグループでは増量した。研究された用量は2.0X10’ I  U/cIm2と5.OX 10’ I U / cm’であった。5.Ox  10’ I U / cm’より多い量は有毒であるので使用されなかった。被 投与群のうち、1つのサブグループ(サブグループA)は、放射線治療と組み合 わせて与えられたインターフェロン用量を1週あたり5回皮下に投与した。残り のサブグループ(サブグループB)は、同量の■FN用量を1週あたり3回(M 、W、F)皮下に投与した。インターフェロンの1日用量は放射線照射の時に適 当な血清値となるように放射線治療の2時間前に投与された。インターフェロン と放射線の併用は重大な治療障害あるいはプロトコールを患者が辞めることによ って中断されるまで続行した。1λ, ttJL Before enrollment, all patients were examined symptomatically and the clinical status of their disease was determined by chest X-ray, Pewter tomography, EKG, hematology and blood chemistry were examined. total Blood containing fibrinogen levels, PTT, PT, TT, and fibrin-degrading substances A rice cake test was also conducted. Afterwards, the patients were divided into groups of six, and each They were divided into two subgroups of 3 people (subgroups A and B). 6 patients Each group received the same amount of alpha-2 interferon. stop The dose was increased in each subsequent group. The dose studied was 2.0X10'I U/cIm2 and 5. OX 10'IU/cm'. 5. Ox Amounts greater than 10'IU/cm' were toxic and were not used. covered Among the treatment groups, one subgroup (subgroup A) received treatment in combination with radiotherapy. The combined interferon doses were administered subcutaneously 5 times per week. rest (Subgroup B) received the same FN dose three times per week (M , W, F) Administered subcutaneously. The daily dose of interferon is appropriate at the time of radiation. It was administered 2 hours before radiotherapy to ensure appropriate serum levels. interferon The combination of radiation therapy and radiation may result in significant treatment failure or patient withdrawal from the protocol. It continued until interrupted.

1500個/ m m 2細胞に顆粒球減少がおこった場合には、インターフェ ロン用量は血小板数に基づいて15〜25%の範囲で減らして調節した。インタ ーフェロンの投与は顆粒球数が1000以下に減少または血小板数がso、oo o以下である全ての症例において一時的に中止した。インターフェロンの投与は 患者が血液学的な回復が証明された場合には、再開した。放射線治療は標準的な 放射線技術とメガボルト装置(AECLT heratron 80、Vari an C1inac 4またはVarianClinac 18)を用いて行っ た。確立された放射線治療の原則に従うことが可能である場合には全フィールド で模擬実験を行い、「シェリンキングフィールド技術(Shrinking f ieldtechnique) Jを用いた0個々に製造されたブロックを用い て周辺の正常ifl[を適当に遮蔽し放射線ポータルの最大サイズを300cm ”に制限した。を髄に対する線量は35Gy、全肝臓に対しては20GF、両腎 臓に対しては15Gyに制限した。1週間以上継続した放射線治療の中断は、患 者が治療に耐えられるか全体的に判断し放射線療法医の裁量で再開される。If granulocytopenia occurs to 1500/m2 cells, interferon The Ron dose was adjusted down by 15-25% based on platelet count. Inter -Administration of Feron is effective if the granulocyte count decreases to less than 1000 or the platelet count decreases to so or oo. Treatment was temporarily discontinued in all cases below 0. Interferon administration is Treatment was resumed if the patient demonstrated hematologic recovery. Radiation therapy is standard Radiation technology and megavolt equipment (AECLT heratron 80, Vari Performed using an Clinac 4 or Varian Clinac 18) Ta. All fields where it is possible to follow established radiotherapy principles We conducted a mock experiment using the ``Shrinking field technology''. using 0 individually manufactured blocks using The maximum size of the radiation portal is 300 cm by appropriately shielding the surrounding normal ifl [ The dose to the spinal cord was 35 Gy, the dose to the whole liver was 20 GF, and the dose to both kidneys was 35 Gy. For the internal organs, the dose was limited to 15 Gy. Interruption of radiation therapy that has continued for more than one week may The treatment will be resumed at the discretion of the radiotherapist after making an overall judgment as to whether the patient can tolerate the treatment.

8・′おび#”衿 ゝ 各患者は治療過程及び治療後も一定基準で放射線写真に表われる臨床効果と同様 毒性の初期症状も詳しくモニターされた。8・′ and #”collarゝ Each patient has the same clinical response as shown on radiographs during and after treatment. Early signs of toxicity were also closely monitored.

評価法は医者の診断頻度、実験室的方法の一定の計画実行(血液学的、血清化学 的検査および血餅検査を含む)を含んでいる。Evaluation methods include the frequency of doctor's diagnosis, the regular implementation of laboratory methods (hematology, serum chemistry, etc.). blood clot tests).

放射線写真検査には胸部X線およびCTスキャンなど適当なものが含まれる。毒 性は急性および亜急性毒性の段階わけのための世界保険機構(World He alth Organization)の勧告に従って評価した。状態は0から 4に段階わけし、完全に障害のある状態を4とした。!瘍応答は一連の放射線写 真検査の手段により判定した。照射された腫瘍の面積は最長径×垂直方向の最大 径でめた。完全な応答は放射線ポータルの範囲内に新しい障害が現われずに少な くとも4週間経過したことの観察によって判定された測定可能な全ての疾患の消 失と定義した。一部応答は照射された腫瘍の大きさの50%減少であり、安定し た病状とは腫瘍の大きさの50%未満の減少または25%未満の増加と定義した 。25%以上の腫瘍の成長は病気の進行を宣言した。Radiographic examinations may include chest x-rays and CT scans, as appropriate. poison World Health Organization (World Health Organization) for classification of acute and subacute toxicity. The evaluation was carried out according to the recommendations of the Alth Organization. State starts from 0 The condition was divided into 4 stages, with 4 being a state of complete disability. ! Tumor response is determined by a series of radiographs. Judgment was made by means of true testing. The area of the irradiated tumor is the longest diameter x the vertical maximum I decided on the diameter. A complete response means that no new obstacles appear within the range of the radiation portal and that there are few Disappearance of all measurable disease as determined by observation for at least 4 weeks. Defined as loss. Partial response is a 50% reduction in the size of the irradiated tumor and remains stable. Disease status was defined as <50% decrease in tumor size or <25% increase in tumor size. . Tumor growth of 25% or more was declared disease progression.

IFN用量2X10’と5X10’ItJ/am”では、患者の耐容性には明ら かな相違はみられなかった。1週につき3日の治療法は治療と関係ある有害な副 作用および計画された照射コースを全うする患者の能力によってわかるようによ り耐えうるちのであった。1週につき5日の治療法で患者に有害な副作用と関連 のある治療は、IFNと放射線治療の双方に対する患者の許容性は不満足なもの であると結論された。At IFN doses of 2 x 10' and 5 x 10' ItJ/am, there was no apparent No significant differences were observed. The 3-day treatment regimen per week eliminates any harmful side effects associated with treatment. as determined by the patient's ability to complete the planned radiation course. I was able to withstand it. Treatment regimen 5 days per week is associated with adverse side effects for patients Some treatments, both IFN and radiotherapy, are poorly tolerated by patients. It was concluded that

1週3回の治療法で治療を受けた患者は計画されたIFN用量の100%および 計画された放射線照射線量の86%に耐えることができた。しかし、1週につき 5日の治療法で治療を受けた患者は当初計画されたIFN用量の22%および計 画された放射線照射線量のわずか44%に耐えることができたにすぎない。Patients treated with the three-times-weekly regimen received 100% of the planned IFN dose and It was possible to withstand 86% of the planned radiation dose. However, per week Patients treated with the 5-day regimen received 22% of the originally planned IFN dose and total It was able to withstand only 44% of the prescribed radiation dose.

腫瘍応答は治療の終了から1ケ月後に判定した完全なまたは一部応答は6名の患 者で観察され8名の患者では変化がなかった。腫瘍が進行した患者はいなかった 。Tumor response was determined 1 month after the end of treatment. Complete or partial response was determined in 6 patients. There were no changes in 8 patients. No patients had tumor progression .

以上のように、IFNと放射線治療の併用法は実行可能なものであることが臨床 試験の結果で示唆された。最大許容量でありかつ毎日の放射線照射と組み合わせ て皮下に投与される組換えDNAα−2インターフエロン量は1週につき3回、 5.0×10’TU/am’であった。これは、毎日の放射線照射と組み合わせ てIFNを毎日投与するよりも優れている。As described above, clinical evidence shows that the combination of IFN and radiotherapy is feasible. This was suggested by the test results. Maximum tolerated dose and combined with daily radiation The amount of recombinant DNA α-2 interferon administered subcutaneously is 3 times per week. It was 5.0×10'TU/am'. This is combined with daily radiation This is superior to administering IFN daily.

国際調査報告international search report

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 1.放射線感受性ヒト癌患者に放射線増感用インターフェロンの投与および放射 線照射を併用して行なうことより成る放射線感受性ヒト癌の治療方法。1. Administration of radiosensitizing interferon and radiation to radiosensitive human cancer patients A method for treating radiation-sensitive human cancer, which comprises combining radiation irradiation. 2.インターフェロン投与用量が2.0×106IU/cm2から5.0×10 6IU/cm2である請求の範囲第1項記載の治療方法。2. Interferon administration dose is 2.0 x 106 IU/cm2 to 5.0 x 10 The treatment method according to claim 1, wherein the dose is 6 IU/cm2. 3.インターフェロンを放射線療法を施す前に1週あたり3日皮下に投与するこ とより成る請求の範囲第2項記載の治療方法。3. Interferon may be given subcutaneously 3 days per week before radiation therapy. The treatment method according to claim 2, comprising: 4.1週につき5日(インターフェロンが投与される日を含む)線量15〜35 Gyの放射線が照射される、請求の範囲第3項記載の治療方法。4.5 days per week (including the days on which interferon is administered) doses 15-35 4. The treatment method according to claim 3, wherein radiation of Gy is irradiated. 5.インターフェロンがα−2インターフェロン、好ましくは組換えDNAα− 2インターフェロンである請求の範囲第1項から第4項のいずれか1項に記載の 治療方法。5. The interferon is α-2 interferon, preferably recombinant DNA α- 2 interferon according to any one of claims 1 to 4. Method of treatment. 6.放射線増感インターフェロンの投与および放射線照射による放射線感受性ヒ ト癌の効果的併用治療用の医薬品製造のための放射線増感インターフェロンの使 用。6. Radiosensitizing interferon administration and radiation irradiation can reduce radiosensitivity. Use of radiosensitized interferon for the manufacture of drugs for the effective combination treatment of cancer. for. 7.各インターフェロン投与用量が2.0×106IU/cm2から5.0×1 06IU/cm2であることを特徴とする、請求の範囲第6項記載の使用。7. Each interferon dose is 2.0 x 106 IU/cm2 to 5.0 x 1 7. Use according to claim 6, characterized in that the concentration is 0.06 IU/cm2. 8.放射線療法を施す前に1週あたり3日インターフェロンを皮下に投与するこ とを特徴とする請求の範囲第7項記載の使用。8. Interferon may be given subcutaneously 3 days per week before radiation therapy. The use according to claim 7, characterized in that: 9.1週につき5日(インターフェロンが投与される日を含む)線量15〜35 Gyの放射線を照射することを特徴とする請求の範囲第8項記載の使用。9. 5 days per week (including the days on which interferon is administered) doses 15-35 9. The use according to claim 8, characterized in that radiation of Gy is irradiated. 10.インターフェロンがα−2インターフェロン、好ましくは組換えDNAα −2インターフェロンであることを特徴とする請求の範囲第6項から第9項のい ずれか1項記載の使用。10. The interferon is α-2 interferon, preferably recombinant DNA α -2 interferon according to claims 6 to 9; Use as described in any one of the above.
JP62502307A 1986-03-14 1987-03-13 Cancer treatment with interferon and radiotherapy Pending JPH01501862A (en)

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