JP7442130B2 - 緑内障の病型を検査する方法及び検査試薬 - Google Patents
緑内障の病型を検査する方法及び検査試薬 Download PDFInfo
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Description
(2)トランスフォーミング増殖因子β3の濃度が18.4ng/Lから42.0ng/Lの範囲をカットオフ値とする、(1)に記載の方法。
(3)ヒト房水中のトランスフォーミング増殖因子β3濃度及びオートタキシン濃度を測定し、その比を指標として落屑緑内障を弁別する検査方法。
(4)前記落屑緑内障を弁別する対象が原発開放隅角緑内障、続発開放隅角緑内障、あるいはその両者である(3)に記載の検査方法。
(5)(トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.019から0.043の範囲をカットオフ値とする、続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障とを弁別する(3)又は(4)に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
(6)(トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.014から0.019の範囲をカットオフ値とする、落屑緑内障と原発開放隅角緑内障を弁別する(3)又は(4)に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
(7)(トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.019から0.034の範囲をカットオフ値とする、原発開放隅角緑内障及び続発開放隅角緑内障における非落屑緑内障と落屑緑内障とを弁別する、(3)又は(4)に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
(8)ヒト房水中のトランスフォーミング増殖因子β2濃度ならびにオートタキシン濃度を測定し、その比を指標として緑内障病型を弁別する検査方法。
(9)緑内障病型が正常眼、原発開放隅角緑内障、続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障である、(8)に記載の方法。
(10)トランスフォーミング増殖因子β3を特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障とを弁別する検査に使用するための試薬。
(11)トランスフォーミング増殖因子β3を特異的に認識する抗体及びオートタキシンを特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、落屑緑内障を弁別する検査に使用するための試薬。
(12)トランスフォーミング増殖因子β2を特異的に認識する抗体及びオートタキシンを特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、緑内障病型を弁別する検査に使用するための試薬。
対象者は眼科にて房水採取を行った患者群であり、臨床的に正常眼(Cont)、原発開放隅角緑内障(POAG)、あるいは、続発開放隅角緑内障(SOAG)のうち落屑緑内障でない(非XFG)又は落屑緑内障である(XFG)と確定診断したものを対象眼とした。患者背景ならびにオートタキシン(ATX)、トランスフォーミング増殖因子β(TGFβ)濃度を表1に示す。なおPOAGは原発開放隅角緑内障(広義)であり正常眼圧緑内障も含む。本明細書および図において「非XFG」とは「SOAGの中でもXFGではない病型」を指し、正常眼(Cont)とは区別される。
SOAGの中でも特に進行の早いXFGを弁別することは、早期治療介入のために非常に重要な診断である。正常眼、POAGとXFGの弁別については既報の通り報告があるため、SOAGにおける非XFGとXFGとの弁別能を検証した。SOAGにおける非XFGを陰性群、XFGを陽性群とし、IOP、ATX、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3濃度でのROC解析を行い比較した。その結果、TGFβ3測定により曲線下面積(AUC)が0.915と極めて高い弁別能を示された(表3)。ROC曲線を図2に示す。本解析におけるTGFβ3によるSOAGにおける非XFGとXFGとの弁別能はYouden-Indexによるカットオフ値29.9ng/L、確定診断を目的とした時、例えば特異度90%以上と設定した際のカットオフ値は42.0ng/L、除外診断を目的とした時、例えば感度90%以上と設定した際のカットオフ値は18.4ng/Lとなる。従って、カットオフ値18.4から42.0ng/Lの範囲で用途に応じ設定することができる。これらカットオフ値での、感度、特異度を表4に示す。
実施例2で示した通りTGFβ3によるSOAGにおける非XFGとXFGの弁別能は優れていることが示されたが、TGFβ3と組み合わせることによる弁別能を向上できる因子を解析した結果、TGFβ3/ATXの比を用いることによりSOAGにおける非XFGとXFGの弁別が可能であること、加えてPOAGとXFGの弁別もが明らかとなった。すなわちTGFβ3/ATXの比を用いることによりXFGを、SOAGにおける非XFGだけでなくPOAGとも感度100%で弁別できることが明らかとなった。ROC解析によりYouden-Indexによるカットオフ値の際の結果を表5に示す。なお、PPVは陽性的中率、NPVは陰性的中率である。また弁別それぞれの感度90%あるいは特異度90%の際のカットオフ値を表6に示す。本解析より、SOAGにおける非XFGとXFGの弁別に用いるカットオフ値は0.019から0.043、POAGとXFGの弁別に用いるカットオフ値は0.014から0.019、(POAG+非XFG)群とXFGの弁別には0.019から0.034の範囲で用途に応じ設定することができる。
実施例1で示した通りTGFβ2は病型重症度に比例して濃度上昇しないことが明らかとなっている。実施例3を参考にTGFβ2/ATXの比を用いることによる弁別能を検証した。その結果、正常眼とPOAG間で有意差を認めないものの、その他の病型間で有意差を認め、TGFβ2/ATX比を用いることにより緑内障病型の弁別が可能なことが明らかとなった。図3に箱ひげ図ならびに有意差を示す。
Claims (9)
- ヒト房水中のトランスフォーミング増殖因子β3を測定し、その測定値から続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障とを弁別する検査方法であって、
トランスフォーミング増殖因子β3の濃度が18.4ng/Lから42.0ng/Lの範囲をカットオフ値とする、検査方法。 - ヒト房水中のトランスフォーミング増殖因子β3濃度及びオートタキシン濃度を測定し、その比を指標として落屑緑内障を弁別する検査方法。
- 前記落屑緑内障を弁別する対象が原発開放隅角緑内障、続発開放隅角緑内障、あるいはその両者である請求項2に記載の検査方法。
- (トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.019から0.043の範囲をカットオフ値とする、続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障とを弁別する請求項2又は請求項3に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
- (トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.014から0.019の範囲をカットオフ値とする、落屑緑内障と原発開放隅角緑内障を弁別する請求項2又は請求項3に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
- (トランスフォーミング増殖因子β3濃度)/(オートタキシン濃度)で表される比が0.019から0.034の範囲をカットオフ値とする、原発開放隅角緑内障及び続発開放隅角緑内障における非落屑緑内障と落屑緑内障とを弁別する、請求項2又は請求項3に記載の方法(但し、オートタキシン濃度単位はμg/L、トランスフォーミング増殖因子β3濃度単位はng/Lである)。
- ヒト房水中のトランスフォーミング増殖因子β2濃度ならびにオートタキシン濃度を測定し、その比を指標として緑内障病型を弁別する検査方法。
- 緑内障病型が正常眼、原発開放隅角緑内障、続発開放隅角緑内障における落屑緑内障と非落屑緑内障である、請求項7に記載の方法。
- トランスフォーミング増殖因子β2を特異的に認識する抗体及びオートタキシンを特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、緑内障病型を弁別する検査に使用するための試薬。
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