JP7397075B2 - ニトロ化 - Google Patents

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Description

本発明は、ニトロ化化合物を調製するための方法に関する。
ニトロアレーンは、学界と産業界の両方で、医薬品、農薬、染料、溶媒、材料、及び高エネルギー化合物の合成に対する高い需要が続いている。今日でも、ニトロアレーンとニトロヘテロアレーンはほとんど、過剰な硝酸又はＨ2ＳＯ4／ＨＮＯ3などの混合強酸系を使用して最大１３５℃の温度で、それぞれアレーンとヘテロアレーンを求電子ニトロ化することによって合成される。このような酸性反応条件は、酸感受性及び／又は熱感受性官能基に対する耐性の点で限界であり、位置異性体と過剰にニトロ化された副産物の複雑な混合物の形成につながる選択性の問題をもたらす。
このような方法は危険で環境にやさしくないと言われているが、Ｈ2Ｓ０4／ＨＮＯ3の使用は、ニトロアレーン及びニトロヘテロアレーンを大規模に調製するための基本的な工業的アプローチとして長年にわたって維持されてきた。
ニトロアレーンの最新の位置特異的合成は、ＮＯ2源としての金属硝酸塩（例えばＡｇＮＯ3、Ｂｉ（ＮＯ3）×６Ｈ2Ｏ、Ｆｅ（ＮＯ3）3×９Ｈ2Ｏ、Ｃａ（ＮＯ2）2）やＰｄ、Ｒｈ、又はＣｕ触媒を使用する、ハロゲン化アリール、疑似ハロゲン化物、有機金属化合物、又はカルボン酸塩のイプソニトロ化反応を含む。最も一般的には、これらの方法は酸性反応条件の使用を必要としない。しかし、これらの試薬はしばしば高価であるか調製が困難であり、これらの方法は、特定のクラスのアレーンにのみしか適用できず、小規模に実施されている。
あるいは、ニトロアレーンは、対応する一級アリールアミンの酸化工程を介して調製することができる。しかし、これは追加の化学工程が必要であり、反応条件は、さまざまな官能基には許容されない場合が多い。
スケールアップの観点から、上記のすべての方法論は、有毒で高コストの試薬の使用、特定の技術機器の使用、目的の製品を分離するための前処理操作の困難さ、及び化学量論量を超える量の酸性又は金属廃棄物の生成などの現実的な欠点を有し、これらの廃棄はしばしば問題がある。
Yan et al, "Recent advances in the synthesis of aromatic nitro compounds", Org. Biomol. Chem., 2013, 11, 2554-2566は、ニトロアレーン及びニトロヘテロアレーンを取得するためのさまざまなアプローチについて詳細に考察している。
米国特許第６，４６８，４８７号は、基質をニトロ化するのに有用な触媒を開示している。さらに米国特許第５，９４６，６３８号は、オルト及びパラ指向置換基を活性化する少なくとも１つの環を有する置換芳香族化合物のニトロ化方法を開示している。この方法は前記芳香族化合物を、固体の酸性小孔径ゼオライト触媒の存在下で７０～９０℃の範囲の温度で加熱する工程と、加熱された混合物に９０～９８％の濃度を有する濃硝酸を添加する工程とを含み、こうしてパラ及びオルトニトロ異性体の比率が高い生成物が得られる。
従って、上記のアプローチの適用は、特に複雑分子の後期段階の官能基化を介する創薬について制限されている。
従って本発明の問題は、少なくとも１つの芳香環又はヘテロ芳香環を含む化合物のニトロ化のための、より一般的で、安価で、実用的で、安全で、環境に優しい方法を提供することである。
この問題は、請求項１に記載の方法によって解決される。さらに好ましいのは、従属請求項の対象である。
驚くべきことに、本発明の方法は、少なくとも１つの置換又は非置換芳香環又はヘテロ芳香環を含むアレーン化合物を、優れた化学効率でニトロ化することを可能にすることが見出された。本発明のニトロ化剤は優れた反応性を有し、芳香環又はヘテロ芳香環を含む様々な化合物を、穏やかな反応条件下で６０～１００％、好ましくは８０～１００％の収率でニトロ化するために使用することができる。特に本発明の方法は、異なるサイズ及び複雑さの有機分子へのＮＯ2基の迅速かつ非常に効率的な組み込みを可能にする。さらに本発明の方法は、出発物質の環境に優しく安全なモノニトロ化を実行することを可能にし、過剰ニトロ化、及びしばしば所望の生成物から分離することが困難である望ましくない酸化副産物の生成を回避する。さらに本発明の方法は、副産物としてサッカリン又はサッカリン誘導体を生成し、これを回収して、ニトロ化試薬の合成にさらに再利用することができる。
化合物（Ａ）は、本発明の方法の出発物質であり、少なくとも１つの置換又は非置換芳香環又はヘテロ芳香環を含み、前記ヘテロ芳香環は、酸素、硫黄、リン、セレン、及び窒素から成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む。本発明の方法は、化合物（Ａ）が式（Ｉ）の化合物と反応する反応工程を含む。
Figure 0007397075000001
 （式中、Ｙは水素及びニトロから成る群から選択される）。
本発明の方法の化合物（Ａ）は、少なくとも１つの置換又は非置換芳香環又はヘテロ芳香環を含み、前記ヘテロ芳香環は、酸素、硫黄、リン、セレン、及び窒素から成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む。化合物（Ａ）は、より大きな複雑分子の構造部分として、少なくとも１つの置換又は非置換環を含むか、又は前記少なくとも１つの非置換又は置換芳香環のみからなる。すなわち「化合物（Ａ）」という表現は、アレーンとヘテロアレーン、並びにこれらの化学構造中に１つ以上の芳香環又はヘテロ芳香環を含む化合物、例えばエストロン、エストラジオール、及びエストリオールを包含する。２つ以上の芳香環又はヘテロ芳香環が存在する場合、これらの環は、互いに一緒に融合されるか、又はアルキレン基などの結合を介して互いに接続されることができる。言い換えれば、化合物（Ａ）は、置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環を含むか又はそれからなる小、中、又は大有機化合物であり得る。化合物（Ａ）は、ステロイド誘導体、イブプロフェン誘導体、及びデラマニド誘導体などの多様な官能基を任意選択的に有する複雑分子でさえあり得る。
ニトロ化反応の位置選択性を、当業者は予測することができる（例えば、A. Klumpp; Arene Chemistry: Reaction Mechanisms and Methods for Aromatic Compounds, 2016, (John Wiley and Sons, Inc)、及び C. J. Nalbandian, Z. E. Brown, E. Alvarez, J. L. Gustafson Org. Lett. 2018, 20, 11, 3211-3214; C. Xu, B. Ma, Q. Shen Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9316-9320; P. Zhang, M. Li, X.-S. Xue, C. Xu, Q. Zhao, Y. Liu, H. Wang, Y. Guo, L. Lu, Q. Shen J. Org. Chem. 2016, 81, 7486-7509を参照）。
「ヘテロ芳香環」という用語は、芳香環の１つ以上の炭素原子が、窒素、酸素、硫黄、セレン、及びリンから成る群から選択されるヘテロ原子で置換されている芳香環について使用される。
化合物（Ａ）の前記少なくとも１つの芳香環又はヘテロ芳香環は、非置換であるか、又は１つ以上の有機残基Ｒで置換されていてもよい。
好ましくは、前記有機残基Ｒは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-12アルキル、Ｃ2-15アルケニル、Ｃ2-15アルキニル、Ｃ3-15シクロアルキル、Ｃ3-15シクロアルケニル、シクロアルキニル、Ｃ3-5アルキレン、Ｃ3-5シクロアルキレン、Ｃ3-5アルケニレン、Ｃ3-5アルキニレン、ハロ－Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1-6アルキル、ハロ－Ｃ3-15シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-5シクロアルコキシ、アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ3-6シクロアシル、Ｃ1-6アシルオキシ、Ｃ3-6シクロアシルオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリール基から成る群から選択され、及び／又はシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール環から選択される他の環とアニーリングされた環系を形成し得る。
「アルキル」は、単独で使用されるか、又は「ハロアルキル」若しくは「アリールアルキル」などの別の基の一部として使用されるかにかかわらず、単一の基を有する直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、セチルなどが挙げられる。「低級アルキル」という用語は、１～約１２個の炭素原子を有し、単一の基を有する直鎖又は分岐炭化水素基を意味する。分岐アルキルとは、メチル、エチル、又はプロピルなどの１つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、アルキル炭素原子のいずれか１つ以上が、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから成る群から選択されるハロゲンで置換されている残基を包含する。ハロアルキル基の例には、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、及びトリクロロメチルが含まれる。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル炭素原子のいずれか１つ以上がヒドロキシで置換されている残基を包含する。ヒドロキシアルキル残基の例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシプロピルが含まれる。
「シクロアルキル」という用語は、単一の基を有する３～１５個の炭素原子の非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。好ましい単環式シクロアルキル環には、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルが含まれる。例示的な多環式シクロアルキル環には、１－デカリン、アダマント－（１－又は２－）イル、及びノルボルニルが含まれる。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、単一の基を有し、炭素－炭素二重結合を含み、鎖中に約２～約１５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。「分岐した」アルケニルとは、メチル、エチル、又はプロピルなどの１つ以上の低級アルキル基が直鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。例示的なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ｎ－ブテニル、ｉ－ブテニル、３－メチルブタ－２－エニル、ｎ－ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、及びデセニルが含まれる。
「シクロアルケニル」という用語は、単一の基を有し、炭素－炭素二重結合を含み、３～１５個の炭素原子を有する非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。例示的な単環式シクロアルケニル環には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルが含まれる。例示的な多環式シクロアルケニル環はノルボルネニルである。
「アルキニル」という用語は、単一の基を有し、炭素－炭素三重結合を含み、鎖中に約２～約１５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。「分岐」アルキニルとは、メチル、エチル、又はプロピルなどの１つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖又は分枝鎖であり得る鎖中に約２～約４個の炭素原子を有するアルキニル基を意味する。
「シクロアルキニル」という用語は、単一の基を有し、炭素－炭素三重結合を含み、３～１０個の炭素原子を有する非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。例示的な単環式シクロアルキニル環はシクロオクチニルである。
「アルキレン」という用語は、２つの基を有する直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。例示的なアルキレン基は、メチレン及びエチレンである。
「アルケニレン」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合及び２つの基を有する直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。
「アルキニレン」という用語は、単一の炭素－炭素三重結合及び２つの基を有する直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。
「アリール」という用語は、ニトロ化される芳香環又はヘテロ芳香環に結合し、６個又は１０個の共鳴電子を含む芳香族炭素環式基を意味する。例示的なアリール基には、フェニル及びナフチルが含まれる。
「アリーレン」という用語は、そのうちの１つがニトロ化される芳香環又はヘテロ芳香環に結合して２つの基を有し、６個又は１０個の共鳴電子とを含む芳香族炭素環式基を意味する。例示的なアリーレン基には、フェニレン及びナフチレンが含まれる。
「アリールアルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基で置換されている、上記で定義されたアリール基を意味する。
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、環中に少なくとも１つの炭素原子を含み、６個又は１０個の共鳴電子を含む、５～１０員の芳香族単環式又は多環式環系を含む上記で定義されたヘテロアリール基を意味し、ここで、環原子の１つ以上は炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素、硫黄、セレン、又はリンであり、及びここで、前記ヘテロアリール基は、直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を含む上記で定義されたアルキル基で置換される。
「複素環式」という用語は、１つがニトロ化される芳香環又はヘテロ芳香環に結合してしている単一の基を有し、環内に炭素以外の１つ以上の原子を含む、環状化合物を意味する。環は、飽和、部分飽和、及び不飽和のヘテロ原子含有基であり得て、ここでヘテロ原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択され得る。飽和複素環式基の例には、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなどなどの１～４個の窒素原子を含む飽和３～６員複素単環式基；チアゾリジニルなどの１～２個の酸素原子と１～３個の窒素原子を含む飽和３～６員のヘテロ単環式基が含まれる。部分的に飽和した複素環式基の例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランが含まれる。
「アシル」という用語は、Ｈ－ＣＯ又はアルキル－ＣＯ－基を意味し、アルキル基は上記で定義された通りである。例示的なアシル基には、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２－メチルプロパノイル、ブタノイル、及びパルミトイルが含まれる。「シクロアシル」は、Ｈ－ＣＯ－又はシクロアルキル－ＣＯ－基を意味し、シクロアルキル基は上記で定義された通りである。
「アシルオキシ」という用語は、アシル－Ｏ－基を意味し、アシル基は上記で定義された通りである。「シクロアシルオキシ」という用語は、シクロアシル－Ｏ－基を意味を意味し、シクロアシル基は上記で定義された通りである。
「アルコキシ」という用語は、アルキル－Ｏ－基を意味し、アルキル基は上記で定義された通りである。例示的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、及びヘプトキシが含まれる。「シクロアルコキシ」という用語は、シクロアルキル－Ｏ－基を意味を意味し、シクロアルキル基は上記で定義された通りである。例示的なシクロアルコキシ基には、シクロペンチルオキシが含まれる。
「アルキレンジオキシ」という用語は、Ｒ'－Ｏ－アルキレン－Ｏ－Ｒ''基を意味し、アルキレンは上記で定義された通りであり、Ｒ'及びＲ''は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環から成る群から選択され、又はＲ'及びＲ''は一緒になって、単一のアルキレン、アルケニリエン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、シクロアルキニレン、又はアリーレン基である。
「アミド」又は「アミノカルボニル」という用語は、以下に示す－Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を意味する：
Figure 0007397075000002
「アミノ」という用語は、基－ＮＨ2を意味する。
「カルバミド」又は「（アミノカルボニル）アミノ」という用語は、以下に示す式Ｈ2ＮＣＯＮＨ－を有する基である：
Figure 0007397075000003
「カルバミル」という用語は、以下に示すＮＨ2ＣＯ－基である：
Figure 0007397075000004
「カルボキシ」又は「カルボキシル」という用語は、単独で使用される場合でも、又は他の基、例えば「カルボキシアルキル」と組み合わせて使用される場合でも、以下に示す－ＣＯ2Ｈを意味する：
Figure 0007397075000005
「カルボキサミド」という用語は、以下に示す－ＮＨＣ（Ｏ）－を意味する：
Figure 0007397075000006
「カルボニル」という用語は、単独で使用される場合でも、「アルコキシカルボニル」などの他の用語と組み合わせて使用される場合でも、－（Ｃ＝Ｏ）－を意味する。「アルコキシカルボニル」という用語は、酸素原子を介してカルボニル基に結合した、上記で定義されたアルコキシ基を含む基を意味する。
「誘導体」という用語は、母化合物（Ａ）の構造及び特性が著しく変化しない程度に変化している化合物を意味する。
本発明の１つの実施態様において、化合物（Ａ）の少なくとも１つの芳香環又はヘテロ芳香環は、水素ではない少なくとも１つの残基Ｒを含む。Ｒは、好ましくは上記で定義された基から選択される。
好ましくは、化合物（Ａ）及び最も好ましくは化合物（Ａ）の芳香環又はヘテロ芳香環は、少なくとも１つの酸感受性残基を含む。すなわち、化合物（Ａ）の分子構造のどこかに、及び／又はニトロ化される芳香環又はヘテロ芳香環上に、少なくとも１つの酸感受性基が直接存在してもよい。酸感受性残基という用語は、本発明の文脈において、酸の存在下で、特にＨ2Ｓ０4及び／又はＨＮＯ3の存在下で、負の影響を受ける残基を意味する。最も好ましくは、前記酸感受性残基は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、クロロ、ヨード、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、塩化アシル、酸無水物、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、アルキルエステル、カルボキシ、ケタール、アセタール、ヒドラゾン、及び４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラニルから成る群から選択される。
好ましくは、化合物（Ａ）の芳香環又はヘテロ芳香環は、少なくとも１つの電子供与基（ＥＤＧ）を残基として含む。芳香環又はヘテロ芳香環上の前記電子供与基の位置は、当業者が環上のニトロ化の位置を予測することを可能にする（Douglas A. Klumpp; Arene Chemistry: Reaction Mechanisms and Methods for Aromatic Compounds, 2016, John Wiley and Sons, Inc.）。前記電子供与基は、好ましくはアミノ、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル、カルボキサミド、メルカプト、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、及びアルキニルから成る群から選択される。最も好ましくはＥＤＧは、アミノ、メチル、エチル、フェニル、メトキシ、及びエトキシから成る群から選択される。１つの好適な実施態様において、芳香環又はヘテロ芳香環は、同じかまたは異なっていてもよい１つ、２つ、又は３つのＥＤＧを含む。
好ましくは、化合物（Ａ）の芳香環又はヘテロ芳香環は、少なくとも１つの電子求引基（ＥＷＧ）を残基として含む。芳香環又はヘテロ芳香環上の前記電子供与基の位置は、当業者が環上のニトロ化の位置を予測することを可能にする（Douglas A. Klumpp; Arene Chemistry: Reaction Mechanisms and Methods for Aromatic Compounds, 2016, John Wiley and Sons, Inc.）。前記電子吸引基は、好ましくは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、カルボキシ、ベンゾイル、カルボニル、アルデヒド、アリールスルホニル、ハロアルキル、シアノ、及び２，５－ジオキソピロリジニル群から成る群から選択される電子吸引基から成る群から、好ましくは選択される。最も好ましくはＥＷＤは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、トリフルオロメチル、及びジフルオロメチルから成る群から選択される。１つの好適な実施態様において、芳香環又はヘテロ芳香環は、同じかまたは異なっていてもよい１つ、２つ、又は３つのＥＷＤを含む。
別の好適な実施態様において、化合物（Ａ）の芳香環又はヘテロ芳香環は、１つ又は２つのＥＤＧ及び１つ又は２つのＥＷＤを含む。
好ましくは、化合物（Ａ）は、５員又は６員の置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環を含むか、又はそれからなる。すなわち本発明の１つの実施態様において、前記５員又は６員の置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環は、より大きな分子の足場の一部である。本発明の別の実施態様において、前記５員又は６員の置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環は、化合物（Ａ）である。好ましくは５員又は６員の置換芳香環又はヘテロ芳香環は、好ましくは１つ以上の酸感受性の電子供与基及び／又は電子吸引基によって置換される。
本発明の別の実施態様において、化合物（Ａ）は、置換されていてもされなくてもよい２～５個の芳香環又はヘテロ芳香環を含む縮合芳香環又はヘテロ芳香環系を含むか、又はそれからなる。置換された縮合芳香環又はヘテロ芳香環は、好ましくは、１つ以上の酸感受性の電子供与基及び／又は電子吸引基によって置換される。
好ましくはヘテロ芳香環又は環系は、ピロール、チオフェン、フラン、イミダゾール、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イソキサゾール、オキサゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、プリン、カルバゾール、ジベンゾフラン、アクリジン、プリン、グアニン、キサンチン、尿酸、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、チアンスレン、キサンテン、フェノキサチイン、イソキノリン、フタラジン、１，８－ナフチドリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、プテリジン、ペリミジン、１，７－フェナントロリン、フェナジン、ホスフィンドール、フタルイミド、フラザン、及びホスフィノリン、最も好ましくはピリジン、ピリミジン、フラン、及びフタルイミドから成る群から選択される。前記ヘテロ芳香環又は環系は、好ましくは１つ以上の酸感受性の電子供与基及び／又は電子吸引基によって置換される。
本発明の別の実施態様において、芳香環又は環系は、ベンゼン、ペンタレン、インデン、インダン、ナフタレン、１，１'－ビナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、アセナフチレン、フルオレンフェナレン、フェナントレン、アントラセン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アセアントリレントリフェニレン、ピレンクリセン、ナフタセン、プレイアデン、ピセン、及びペリレン、最も好ましくはベンゼンから成る群から選択される。前記芳香環又は環系は、好ましくは１つ以上の酸感受性の電子供与基及び／又は電子吸引基によって置換される。
好ましくは、本発明の方法における化合物（Ｉ）は化合物（Ｉａ）である。
Figure 0007397075000007
式（Ｉａ）の化合物は、例えば定量的１工程法で、濃硝酸と無水酢酸を周囲温度で市販のＮ－サッカリンと反応させることにより調製することができる。式（Ｉａ）の化合物は、保存安定性のある白色の結晶性粉末であり、大規模に調製することができるる。
あるいは、本発明の方法における化合物（Ｉ）は化合物（Ｉｂ）である。
Figure 0007397075000008
電子吸引性ＮＯ2基が存在するため、式（Ｉｂ）の化合物は非常に強力であり、ニトロ化反応を強力に加速して、１時間以内にニトロ化生成物を与える。
好ましくは反応は、ヘキサフルオロイソプロパノール、アセトニトリル、ニトロメタン、塩化メチレン、トリフルオロエタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ベンゼン、及びトルエン、又はこれらの混合物、好ましくはヘキサフルオロイソプロパノール及びアセトニトリルから成る群から選択される溶媒中で実施される。理論に拘束されることを望まないが、ヘキサフルオロイソプロパノールはニトロ化反応を触媒すると想定される。
本発明の方法は、触媒の非存在下で実施することができる。しかしながら、反応時間を改善するために、触媒の存在下で反応を実施することは可能である。そのような触媒は、好ましくはプロトン供与酸又はルイス酸である。触媒量は、典型的には５～１５モル％であり、最も好ましくは１０モル％である。
本発明の方法において触媒量で使用されるプロトン供与酸は、好ましくは、酢酸、トリメチル酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、及びこれらの混合物、好ましくは酢酸及びトリメチル酢酸から成る群から選択される。
本発明の方法において触媒量で使用されるルイス酸は、好ましくは無機塩であり、最も好ましくは、鉄（ＩＩ）トリフラート、鉄（ＩＩＩ）トリフラート、マグネシウム（ＩＩ）トリフラート、亜鉛（ＩＩ）トリフラート、銅（ＩＩ）トリフラート、臭化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、及び過塩素酸マグネシウム、好ましくは過塩素酸マグネシウムから成る群から選択される。
好ましくは本発明の方法は、穏やかな条件下で実施される。５０～１００℃、最も好ましくは７０～９０℃、理想的には８５℃の反応温度で、良好な結果を得ることができるであろう。反応時間は、化合物（Ａ）と触媒の存在に強く依存する。通常、反応時間は２時間～２４時間である。
本発明の方法は、特に酸感受性基が負の影響を受けないので、複雑分子や薬物の後期官能基化を可能にする。これにより、さまざまな分子をより安価で効率的な方法で合成できるため、コストを削減することができる。さらに、これは新しい類似体を作成することを可能にし、従来のアプローチを使用して合成することができなかった新薬の新しい機会を開く。例えば本発明の方法は、ステロイド、イブプロフェン、及び他の生物学的に活性な分子などの多様な官能基を有する複雑分子の後期官能基化を可能にする。従って式（Ｉ）の化合物の独特の安定性及び様々な反応条件とのこれらの適合性のために、式（Ｉ）の化合物は、創薬方法を容易にするであろう。
本発明の方法は、以下のようなニトロ化芳香環又はヘテロ芳香環を含む様々な薬物を調製するために使用することができる。
・ （３，４－ジヒドロキシ－５－ニトロフェニル）（４－メチルフェニル）メタノン（トルカポン）、
・ ５－ニトロ－２－フルアルデヒドセミカルバゾン（ニトロフラール）、
・ Ｄ－（－）－２，２－ジクロロ－Ｎ－（β－ヒドロキシ－α－（ヒドロキシメチル）－ｐ－ニトロフェニルエチル）アセトアミド（クロラムフェニコール）、
・ ３－（５'－ニトロフルフラルアミノ）－２－オキサゾリドン（フラゾリドン）、
・ １－（（５－ニトロ－２－フラニル）メチレン）アミノ－２，４－イミダゾリデンジオン（ニトロフラントイン）、
・ １－［２－（エチルスルホニル）エチル］－２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（チミダゾール）、
・ １－（２－ヒドロキシ－１－エチル）－２－メチル－５－ニトロイミダゾール（メトロニダゾール）、［７－ニトロ－２－［（プロパン－２－イルアミノ）メチル］－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］メタノール（オキサムニキン）、
・ ５－ニトロ－８－ヒドロキシキノリン（ニトロキソリン）、トリニトロフェノール（ピクリン酸）、
・ ４－ニトロフェニルホスフェート、ｐ－ニトロフェノール、２，４－ジニトロフェノール、
・ （６Ｓ）－２－ニトロ－６－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メトキシ］－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］オキサジン（プレトマニド）、
・ （２－ブロモエチル）（｛［（２－ブロモエチル）アミノ］［（１－メチル－２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メトキシ］ホスホリル｝）アミン（エボホスファミド）、
・ ２，２－ジブロモ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－１，３－ジヒドロキシ－１－（４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル］アセトアミド（ブロマムフェニコール）、
・ ４－［（２Ｒ，３Ｒ）－２－（２，２－ジクロロアセトアミド）－３－ヒドロキシ－３－（４－ニトロフェニル）プロポキシ］－４－オキソブタン酸（コハク酸クロラムフェニコール）、
・ ２，２－ジクロロ－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－１，３－ジヒドロキシ－１－（４－メタンスルホニルフェニル）プロパン－２－イル］アセトアミド（チアムフェニコール）、
・ ２－［ベンジル（フェニル）アミノ］エチル５－（５，５－ジメチル－２－オキソ－１，３，２λ5－ジオキサホスフィナン－２－イル）－２，６－ジメチル－４－（３－ニトロフェニル）－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシレート（エホニジピン）、
・ １－（４－｛［（２Ｒ）－２－メチル－６－ニトロ－２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］オキサゾール－２－イル］メトキシ｝フェニル）－４－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピペリジン（デラマニド）、
・ １－メトキシ－３－（２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロパン－２－オール（ミソニダゾール）、
・ ３－メチル－４－［（Ｅ）－［（５－ニトロフラン－２－イル）メチリデン］アミノ］－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（ニフルチモックス）、
・ １－クロロ－２，４－ジニトロベンゼン（ジニトロクロロベンゼン）、
・ Ｎ－ベンジル－２－（２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタニミド酸（ベンズニダゾール）、
・ ４－［２－（５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エチル］モルホリン（ニモラゾール）、
・ １－メチル－２－｛［４－（メチルスルファニル）フェノキシ］メチル｝－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（フェキシニダゾール）、
・ １－（２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－３－（ピペリジン－１－イル）プロパン－２－オール（ピモニダゾール）、
・ Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタニミド酸（エタニダゾール）、
・ １－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロパン－２－オール（セクニダゾール）、１－クロロ－３－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロパン－２－オール（オルニダゾール）、
・ Ｎ－［２－（シクロヘキシルオキシ）－４－ニトロフェニル］メタンスルホンアミド（ＮＳ－３９８）及び
・ （２Ｒ，３Ｒ）－２－（２，２－ジクロロアセトアミド）－３－ヒドロキシ－３－（４－ニトロフェニル）プロピルヘキサデカノエート（パルミチン酸クロラムフェニコール）、
・ ２－ニトロ－１－（４－ニトロフェノキシ）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（フルオロジフェン）、
・ ６－ニトロクマリン、
・ ７－メチル－８－ニトロキノリン、
・ ２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（アゾマイシン）、
・ １－［２－（エチルスルホニル）エチル］－２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（チニダゾール）、
・ ５－（１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－アミン（メガゾール）、
・ ４－［４－［［２－（４－クロロフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキセン－１－イル］メチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－［３－ニトロ－４－（オキサン－４－イルメチルアミノ））フェニル］スルホニル－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）ベンズアミド（ベントクラックス）、
・ ５－クロロ－Ｎ－（２－クロロ－４－ニトロフェニル）－２－ヒドロキシベンズアミド（ニクロサミド）、
・ （Ｅ）－２－シアノ－３－（３，４－ジヒドロキシ－５－ニトロ－フェニル）－Ｎ、Ｎ－ジエチル－プロプ－２－エンアミド（エンタカポン）、
・ ２－（４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル（６－（ベンジルオキシ）－９Ｈ－プリン－２－イル）カルバメート（Ｏ６－ベンジルグアニン誘導体）、
２－（６－ニトロ－４－オキソキノリン－１（４Ｈ）－イル）酢酸エチル（ＦＳＬ－６１）。
好適な実施態様において、本発明の方法を使用して式（Ｘ）の化合物が大量に調製される。
Figure 0007397075000009
Figure 0007397075000010
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Figure 0007397075000019
Figure 0007397075000020
 ＴＭＤＯＢは、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラニルを意味する。
好ましくは、本発明の方法により得られるニトロ化化合物は、以下の化合物から成る群から選択される。
Figure 0007397075000021
Figure 0007397075000022
Figure 0007397075000023
Figure 0007397075000024
Figure 0007397075000025
Figure 0007397075000026
本発明のさらなる実施態様は、芳香環又はヘテロ芳香環を含む化合物（Ａ）のニトロ化剤としての、式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
Figure 0007397075000027
（式中、Ｙは水素及びニトロから成る群から選択される）。
実験：
式（Ｉａ）の化合物の合成
Figure 0007397075000028
試薬１の合成の代表的な方法：滴下漏斗、空気出口、及び攪拌棒を備えた２５０ｍＬの三口丸底フラスコに、無水酢酸（２５．７ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）中のＮ－サッカリン（１０．０ｇ、５４．６４ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を氷浴で０～５℃に冷却し、この溶液に濃硝酸（２５．１ｍＬ、０．６１ｍｏｌ）を３０分間滴加し、乾燥空気を溶液に急速にバブリングして、過剰量の窒素酸化物を除去した。すべての硝酸を加えると、Ｎ－サッカリンは完全に溶解した。冷却浴を取り外し、液体を通して空気を連続的にバブリングしながら、反応混合物を室温で少なくとも４時間撹拌した。反応中に形成された沈殿物を焼結ガラスフィルター上に採取し、高真空下で乾燥させた（１１．８ｇ、収率９５％）。この物質は、高温のクロロホルム又はアセトニトリルから再結晶することができ、白色の結晶性化合物である。分解温度：１８０～１８２℃（質量損失５０％、熱重量分析により測定、ＴＧＡ）；1H-NMR (300 MHz, CD3CN): δ = 8.05 (dt, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 8.14 (dt, J = 6.1, 1.4 Hz, 1H), 8.16-8.23 (m, 2H); 13C-NMR (75 MHz): δ = 121.7, 123.1, 126.5, 134.4, 135.9, 137.6, 151.7; IR (ATR, ニート): 3097, 1781, 1717, 1601, 1463, 1292, 1176, 1068, 1007, 891, 758, 662, 582, 500; HRMS (EI) m/z C7H4N2O5Sの計算値: [M+] 227.9836, 実測値 227.9842; C7H4N2O5Sの元素分析計算値: C 36.85, H 1.77, N 12.28 実測値: C 36.88, H 1.87, N 12.41.
試薬１の無色の結晶は、クロロホルム／アセトニトリル１：１の飽和溶液からゆっくり蒸発させることにより得られた。
式（Ｉｂ）の化合物の合成
Figure 0007397075000029
試薬２の合成の代表的な方法：滴下漏斗、空気出口、及び攪拌棒を備えた２５０ｍＬの三口丸底フラスコに、無水酢酸（２８．２ｍＬ、０．３０モル）中の６－ニトロサッカリン（１０．０ｇ、３６．６３ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を氷浴で０～５℃に冷却し、この溶液に濃硝酸（２８．２ｍＬ、０．６７ｍｏｌ）を３０分間滴加し、乾燥空気を溶液に急速にバブリングして、過剰量の窒素酸化物を除去した。
すべての硝酸を加えると、６－ニトロサッカリンは完全に溶解した。液体を通して空気を連続的にバブリングしながら、反応混合物を５～１０℃で４時間撹拌した。反応混合物を１０時間冷凍庫に入れて、生成物を完全に沈殿させた。沈殿物を焼結ガラスフィルター上に採取し、冷クロロホルムで洗浄し、高真空下で乾燥させた（９．６ｇ、収率９６％）。生成物は淡黄色（ほぼ白色）の粉末／結晶性化合物である。分解温度：１７４～１７６℃（質量損失５０％、熱重量分析により測定、ＴＧＡ）；1H-NMR (500 MHz, CD3CN): δ= 9.07 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.76 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C-NMR (125 MHz, CD3CN): δ = 118.3, 127.8, 128.5, 130.6, 135.4, 150.3, 152.9; IR (ATR, ニート): 3073, 1732, 1601, 1529, 1424, 1347, 1180, 1064, 1024, 786, 737, 649, 490; C7H3N3O7Sの元素分析計算値 C 30.78, H 1.11, N 15.38 実測値: C 30.81, H 1.19, N 15.50.
試薬２の無色の結晶は、クロロホルム／アセトニトリル１：１の飽和溶液からゆっくり蒸発させることにより得られた。
試薬１を使用するアレーン類及びヘテロアレーン類のニトロ化
化合物Ａのニトロ化の代表的な一般方法１：２５ｍＬの容器に試薬１（１．３当量、０．６５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下で密封した。アレーン（１．０当量、０．５ｍｍｏｌ）及びＨＦＩＰ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を５５～６０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、酢酸エチル／ｎ－ヘキサン勾配）によって精製した。
化合物Ａのニトロ化の代表的な一般方法２：２５ ｍＬの容器に試薬１（１．３当量、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｍｇ（ＣｌＯ4）2（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下で密封した。アレーン（１．０当量、０．５ｍｍｏｌ）及びＣＨ3ＣＮ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８５℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、酢酸エチル／ｎ－ヘキサン勾配）によって精製した。
表１は、化合物１０１～１４６に言及し、一般方法１又は一般方法２（異性体の総収率）を使用した前記化合物の単独の収率、及び異性体の比率を示す。
Figure 0007397075000030
Figure 0007397075000031
Figure 0007397075000032
Figure 0007397075000033
Figure 0007397075000034
Figure 0007397075000035
Figure 0007397075000036
スペクトルデータ
ニトロベンゼン（式１０１の化合物）
Figure 0007397075000037
収率 99% （一般的方法１を使用）; 収率 99% （一般的方法２を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.68 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 147.88, 134.51, 129.11, 123.24.
１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（式１０２の化合物）
Figure 0007397075000038
収率 76.8% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体; mp 109-112 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.55 - 8.08 (m, 2H), 7.64 - 6.86 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 166.30 (d, J = 257.9 Hz), 144.43, 126.35 (d, J = 10.0 Hz), 116.44 (d, J = 23.7 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -102.00.
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロベンゼン（式１０３の化合物）
Figure 0007397075000039
収率 84.6% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体; mp 99-102 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.50 - 7.99 (m, 2H), 7.86 - 7.34 (m, 2H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 158.88, 145.96, 126.26, 123.37, 35.43, 31.08.
１－メトキシ－４－ニトロベンゼン（式１０４の化合物）
Figure 0007397075000040
収率 61% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体; mp 52-54 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.51 - 8.08 (m, 2H), 7.21 - 6.80 (m, 2H), 3.98 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 164.64, 141.61, 125.94, 114.05, 56.00.
１－メチル－４－ニトロベンゼン（式１０５の化合物)
Figure 0007397075000041
収率 49.7% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体; mp 51-53 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 146.19, 145.99, 129.83, 123.53, 21.62.
１－ブロモ－４－ニトロベンゼン（式１０６の化合物)
Figure 0007397075000042
収率 55.2% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 123-125 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.10 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 147.09, 132.66, 130.00, 125.04.
(４－ニトロフェニル)(トリフルオロメチル)スルファン（式１０７の化合物)
Figure 0007397075000043
収率 45% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 52.9% （一般的方法２を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.40 - 8.12 (m, 2H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 149.15, 136.08, 132.56 (q, J = 2.0 Hz), 128.94 (q, J = 308.8 Hz), 124.35; 19F NMR (376 MHz, クロロホルム-d) δ -41.34.
１－ヨード－４－ニトロベンゼン（式１０８の化合物)
Figure 0007397075000044
収率 63% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 53-55℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 147.83, 138.71, 124.88, 102.68.
１－クロロ－４－ニトロベンゼン（式１０９の化合物)
Figure 0007397075000045
収率 57.6% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 82-84 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.19 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 146.60, 141.42, 129.62, 124.97.
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－ニトロアニリン（式１１０の化合物)
Figure 0007397075000046
収率 54.6% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 162-164 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.10 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 3.10 (s, 6H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 154.26, 136.97, 126.12, 110.26, 40.28.
１－シクロプロピル－２－ニトロベンゼン（式１１１の化合物)
Figure 0007397075000047
収率 31.3% （一般的方法１を使用）; 白色固体, mp 33-34 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 1H), 7.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.46 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.4 Hz, 1H), 1.23 - 1.01 (m, 2H), 0.83 - 0.70 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 151.25, 138.05, 132.57, 127.96, 126.41, 124.08, 12.51, 8.08.
２－ニトロ－１，１'－ビフェニル（式１１２の化合物)
Figure 0007397075000048
収率 59.4% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 36-38 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.38 (m, 5H), 7.38 - 7.29 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 149.39, 137.44, 136.40, 132.29, 132.00, 128.72, 128.27, 128.19, 127.94, 124.10.
３－ニトロ安息香酸メチル（式１１３の化合物)
Figure 0007397075000049
収率 69.6% （一般的方法２を使用）; 黄色結晶性化合物; mp 77-79 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.86 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.39 (ddt, J = 14.1, 7.8, 1.3 Hz, 2H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 164.99, 148.34, 135.29, 131.93, 129.66, 127.42, 124.65, 52.83.
３－ニトロベンゾニトリル（式１１４の化合物)
Figure 0007397075000050
収率 81% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 92% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; 115-117 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.53 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 8.48 (ddd, J = 8.3, 2.4, 1.2 Hz, 1H), 8.00 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 148.30, 137.64, 130.72, 127.57, 127.27, 116.57, 114.19.
１－ニトロ－３－(トリフルオロメチル)ベンゼン（式１１５の化合物)
Figure 0007397075000051
収率 59.8% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 収率 72% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.50 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 148.33, 132.36 (q, J = 34.1 Hz), 131.15 (q, J = 3.5 Hz), 130.37, 126.69 (d, J = 0.75 Hz), 122.73 (q, J = 270.7 Hz), 120.87 (q, J = 3.9 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -62.95.
２－フルオロ－５－ニトロベンズアルデヒド（式１１６の化合物)
Figure 0007397075000052
収率 75% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 84% （一般的方法２を使用）; 薄い橙色固体; mp 58-60℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 10.37 (s, 1H), 8.74 (dd, J = 5.9, 2.9 Hz, 1H), 8.49 (ddd, J = 9.0, 4.4, 2.9 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 9.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 184.84 (d, J = 5.9 Hz), 167.30 (d, J = 268.4 Hz), 144.86, 131.05 (d, J = 11.0 Hz), 124.95 (d, J = 4.1 Hz), 124.63 (d, J = 10.5 Hz), 118.33 (d, J = 23.2 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -111.19 (dt, J = 9.9, 5.2 Hz); IR (ATR, ニート): 3076, 2899, 1693, 1619, 1523, 1470, 1346, 1226, 1070, 934, 744, 547.
４－クロロ－２－ニトロ－１－(トリフルオロメトキシ)ベンゼン（式１１７の化合物)
Figure 0007397075000053
収率 57.5% (一般的方法１を使用, 19時間); 無色油状物; 収率 60.6% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.42 (dq, J = 8.8, 1.4 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 142.96, 139.83, 134.22, 133.38, 126.06, 124.50, 120.08 (q, J = 261.4 Hz); 19F NMR (471 MHz, クロロホルム-d) δ -57.75.
１，３－ジクロロ－２，４－ジニトロベンゼン（式１１８の化合物)
Figure 0007397075000054
収率 37% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 79% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 70-72 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.03 (dd, J = 8.9, 1.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.9, 1.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 149.49, 146.68, 130.94, 129.54, 126.75, 121.51.
４－(ｔｅｒｔ－ブチル)－３－ニトロ安息香酸メチル（式１１９の化合物)
Figure 0007397075000055
収率 62.1% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 収率 67.2% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.07 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.42 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 164.91, 151.09, 146.21, 131.36, 129.13, 129.02, 125.06, 52.55, 36.12, 30.51.
１，３，５－トリメトキシ－２－ニトロベンゼン（式１２０の化合物)
Figure 0007397075000056
収率 93% （一般的方法１を使用）; 黄色結晶性化合物; mp 151-153 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 6.11 (s, 2H), 3.85 (s, 6H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 162.21, 153.36, 126.56, 90.82, 56.44, 55.75.
２－ブロモ－１，３，５－トリメチル－４－ニトロベンゼン（式１２１の化合物)
Figure 0007397075000057
収率 96% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 58-62 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.10 (s, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 150.66, 140.61, 130.35, 129.62, 127.67, 125.47, 24.04, 18.95, 17.03.
１－ニトロ－４－(トリフルオロメトキシ)ベンゼン（式１２２の化合物)
Figure 0007397075000058
収率 71.2% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 収率 79.7% (一般的方法２を使用, 19時間); 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.59 - 8.02 (m, 2H), 7.64 - 7.27 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 153.67 (q, J = 1.6 Hz), 146.02, 125.85, 121.00, 120.20 (q, J = 258.7 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -57.81.
４，４，５，５－テトラメチル－２－(３－ニトロフェニル)－１，３，２－ジオキサボロラン（式１２３の化合物)
Figure 0007397075000059
収率 42.6% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 73-74 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.73 - 8.55 (m, 1H), 8.33 - 8.24 (m, 1H), 8.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 1.36 (s, 12H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 147.90, 140.67, 129.43, 128.76, 125.87, 84.63, 24.91.
(３－ニトロフェニル)(フェニル)メタノン（式１２４の化合物)
Figure 0007397075000060
収率 40.8% (一般的方法１を使用, 19時間); 淡黄色固体; mp 94-96 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.62 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.45 (ddd, J = 8.2, 2.2, 1.0 Hz, 1H), 8.14 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.87 - 7.76 (m, 2H), 7.71 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 194.16, 148.09, 139.07, 136.26, 135.44, 133.37, 130.01, 129.64, 128.74, 126.72, 124.72.
２，６－ジクロロ－３－ニトロピリジン（式１２５の化合物)
Figure 0007397075000061
収率 86% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 53-55 ℃; 1H NMR (300 MHz, アセトニトリル-d3) δ 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, アセトニトリル-d3) δ 152.38, 143.54, 142.06, 137.28, 124.26, 116.91.
２，６－ジメチル－３－ニトロピリジン（式１２６の化合物)
Figure 0007397075000062
収率 82% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 36-38 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.59 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 163.02, 153.32, 143.69, 132.87, 121.42, 24.71, 24.06.
２，４－ジクロロ－５－ニトロピリミジン（式１２７の化合物)
Figure 0007397075000063
収率 76% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; 30-32 ℃; 1H NMR (400 MHz, アセトニトリル-d3) δ 9.25 (s, 1H); 13C NMR (101 MHz, アセトニトリル-d3) δ 161.68, 157.53, 155.17, 142.15.
２，４－ジクロロ－６－メチル－５－ニトロピリミジン（式１２８の化合物)
Figure 0007397075000064
収率 77% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 50-52 ℃; 1H NMR (300 MHz, アセトニトリル-d3) δ 2.59 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 13C NMR (75 MHz, アセトニトリル-d3) δ 164.68, 158.52, 152.68, 143.23.
２－メチル－５－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン（式１２９の化合物)
Figure 0007397075000065
収率 86% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 179-180 ℃; 1H NMR (300 MHz, アセトニトリル-d3) δ 8.58 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, アセトニトリル-d3) δ 166.24, 165.99, 151.50, 136.59, 133.41, 129.01, 123.78, 117.58, 23.44.
１－(２－ニトロフェニル)ピロリジン－２，５－ジオン（式１３０の化合物)
Figure 0007397075000066
収率 51.3% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 51% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 157-158 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 15 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 15 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 175.42, 145.29, 134.45, 130.57, 130.23, 126.17, 126.02, 28.90.
１－(５－ニトロフラン－２－イル)エタン－１－オン（式１３１の化合物)
Figure 0007397075000067
収率 77% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 78-79 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.30 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 186.76, 151.95, 151.55, 116.75, 111.93, 26.32.
（Ｒ）－２，２'－ジメトキシ－３－ニトロ－１，１'－ビナフタレン（式１３２の化合物）
Figure 0007397075000068
収率 64% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 189-191 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 9.4, 2.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.1, 6.8, 1.3 Hz, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.70 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 158.16, 154.95, 143.78, 136.94, 133.68, 131.87, 130.12, 129.23, 128.21, 127.25, 126.78, 126.74, 125.18, 124.65, 123.77, 120.13, 119.75, 117.95, 115.53, 113.89, 56.75, 56.64; IR (ATR, ニート): 3062, 2934, 1616, 1509, 1462, 1334, 1265, 1149, 1060, 828, 743, 595; HRMS (ESI+) C22H18NO4の計算値 (m/z): [M+] 360.1225; 実測値 360.1230.
１２－ニトロ－１，４（１，４）－ジベンゼンアシクロヘキサファン（式１３３の化合物）
Figure 0007397075000069
収率 94% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 155-157 ℃ 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.22 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 6.66 - 6.60 (m, 2H), 6.57 (qd, J = 7.9, 1.9 Hz, 2H), 6.51 - 6.45 (m, 1H), 4.03 (ddd, J = 13.3, 9.5, 2.0 Hz, 1H), 3.19 (tdt, J = 12.8, 7.2, 3.1 Hz, 4H), 3.12 - 3.02 (m, 2H), 2.90 (ddd, J = 13.3, 10.0, 7.1 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 149.32, 142.08, 139.80, 139.32, 137.77, 137.35, 136.48, 133.20, 133.13, 132.42, 129.99, 129.57, 36.03, 35.01, 34.83, 34.47; IR (ATR, ニート): 2924, 1602, 1516, 1482, 1330, 1180, 1094, 903, 804, 634, 507.
１2－ニトロ-１，４（１，４）－ジベンゼンアシクロヘキサファンの無色結晶は、酢酸エチル／ヘキサン １：１中の飽和溶液からゆっくり蒸発させることにより得られた。
Figure 0007397075000070
１2－ニトロ-１，４（１，４）－ジベンゼンアシクロヘキサファンの結晶データと構造の詳細:
Figure 0007397075000071
１－ニトロナフタレン（式１３４の化合物)
Figure 0007397075000072
収率 94% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体, mp 56-59 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (ddd, J = 8.6, 6.9, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 7.9 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 134.68, 134.40, 129.49, 128.64, 127.39, 125.19, 124.18, 124.03, 123.18.
９－ニトロアントラセン（式１３５の化合物）
Figure 0007397075000073
収率 92% （一般的方法１を使用）; 黄色固体, mp 145-147 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.55 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.1 Hz, 2H), 7.62 (ddd, J = 8.7, 6.7, 1.3 Hz, 2H), 7.52 (ddd, J = 8.0, 6.7, 1.1 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 144.30, 130.80, 130.39, 128.89, 128.41, 126.21, 122.68, 121.40.
１－クロロ－４－（（４－クロロフェニル）スルホニル）－２－ニトロベンゼン（式１３６の化合物）
Figure 0007397075000074
収率 72% （一般的方法２を使用）; 白色固体; mp 59-61 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 8.10 - 8.00 (m, 3H), 7.78 - 7.71 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 148.39, 141.05, 140.20, 138.79, 134.06, 132.62, 131.42, 130.61, 130.37, 125.39.
５，６－ジメトキシ－７－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（式１３７の化合物）
Figure 0007397075000075
収率 79% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色固体; mp 146-148 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.03 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.29 - 2.96 (m, 2H), 2.90 - 2.56 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 200.25, 159.33, 152.87, 140.46, 139.90, 120.46, 110.20, 62.50, 56.88, 36.81, 25.90.
（１３Ｓ）－３－メトキシ－１３－メチル－４－ニトロ－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン（式１３８の化合物）
Figure 0007397075000076
収率 78% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 150-152 ℃; 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.86 - 2.69 (m, 2H), 2.51 (dd, J = 19.1, 8.8 Hz, 1H), 2.42 - 2.35 (m, 1H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.15 (dt, J = 18.6, 8.9 Hz, 1H), 2.09 - 2.00 (m, 2H), 1.97 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 1.68 - 1.36 (m, 6H), 0.91 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 148.55, 141.67, 133.20, 128.86, 127.63, 109.91, 56.32, 50.16, 47.83, 43.83, 37.52, 35.80, 31.44, 25.96, 25.44, 23.92, 21.52, 13.81; IR (ATR, ニート): 2929, 1729, 1619, 1514, 1450, 1267, 1014, 755; HRMS (ESI+) C19H23NO4の計算値 (m/z): [M-Na+] 352.1515; 実測値 352.1519.
３，４－ジメトキシ－５－ニトロベンズアルデヒド（式１３９の化合物）
Figure 0007397075000077
収率 91% （一般的方法１を使用）; 淡黄色固体; mp 61-62 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 10.46 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 187.81, 153.39, 152.58, 144.05, 125.72, 109.95, 107.35, 56.95, 56.89; HRMS (EI) C9H9NO5の計算値 (m/z): [M+] 211.04752; 実測値 211.04744.
（１ｒ，１'ｓ，４Ｒ，４'Ｒ）－４－（３，４－ジフルオロ－２－ニトロフェニル）－４'－プロピル－１，１'－ビ（シクロヘキサン）（式１４０の化合物）
Figure 0007397075000078
収率 90% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 67-69 ℃ 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.66 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 11.3, 7.6 Hz, 1H), 3.03 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.97 - 1.68 (m, 9H), 1.47 - 0.78 (m, 20H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 152.76 (dd, J = 256.7, 12.4 Hz), 147.48 (dd, J = 252.0, 14.1 Hz), 145.42 - 144.20 (m), 140.15 (dd, J = 6.2, 4.1 Hz), 116.76 (d, J = 19.1 Hz), 114.27 (dd, J = 21.3, 1.9 Hz), 43.28, 42.88, 39.82, 38.95, 37.64, 34.15, 33.57, 30.10, 29.99, 20.08, 14.45; 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -128.75 - -128.94 (m), -137.26 (ddd, J = 21.7, 9.7, 7.7 Hz); IR (ATR, ニート): 2916, 2847, 1600, 1529, 1508, 1445, 1356, 1298, 1186, 882, 804, 633; HRMS (EI) C21H28NOF2の計算値 (m/z): [M+] 348.21335; 実測値 348.21286.
２－（４－イソブチル－３－ニトロフェニル）プロパン酸メチル及び２－（４－イソブチル－２－ニトロフェニル）プロパン酸メチル（式１４１の化合物）
Figure 0007397075000079
２つの化合物の総収率89% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.80 (d, J = 1.9 Hz, 2.5H), 7.70 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 2.5H), 7.36 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 2.5H), 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.77 (q, J = 7.2 Hz, 2.5H), 3.68 (s, 7.5H), 3.66 (s, 3H), 2.75 (d, J = 7.1 Hz, 5H), 2.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.89 (dt, J = 13.5, 6.8 Hz, 3.5H), 1.58 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.53 (d, J = 7.3 Hz, 7.5H), 0.91 (dd, J = 6.6, 4.7 Hz, 21H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 174.13, 173.93, 149.91, 148.89, 142.40, 139.78, 135.29, 134.15, 133.05, 132.54, 131.60, 129.48, 125.22, 123.83, 52.42, 52.34, 44.75, 44.58, 41.52, 41.02, 30.08, 29.58, 22.57, 22.36, 18.47, 18.05. IR (ATR, ニート): 2956, 1735, 1527, 1347, 1192, 1166, 1066, 854, 818, 678; HRMS (ESI+) C14H19NNaO4の計算値 (m/z): [M-Na+] 288.1200; 実測値 288.1206.
（Ｓ）－２－（６－メトキシ－５－ニトロナフタレン－２－イル）プロパン酸（式１４３の化合物）
Figure 0007397075000080
収率 90% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 132-134 ℃ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.42 (s, 1H), 8.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.88 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.47 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 175.50, 148.61, 138.64, 135.26, 132.94, 130.14, 128.15, 126.80, 124.04, 120.23, 114.82, 57.69, 44.88, 18.65; IR (ATR, ニート): 2945, 1722, 1608, 1518, 1359, 1281, 1214, 1163, 1076, 903, 818, 641; HRMS (ESI+) C14H14NO5の計算値 (m/z): [M+] 276.0868; 実測値 276.0866.
（Ｒ）－６－メトキシ－２，８－ジメチル－７－ニトロ－２－（（４Ｒ，８Ｒ）－４，８，１２－トリメチルトリデシル）クロマン（式１４４の化合物）
Figure 0007397075000081
収率 75% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 6.71 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.68 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.77 (h, J = 7.0 Hz, 2H), 1.56 - 1.11 (m, 24H), 0.88 - 0.85 (m, 12H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 145.45, 143.29, 138.88, 129.66, 113.65, 113.16, 75.93, 56.75, 39.46, 39.11, 37.17, 37.14, 37.09, 37.02, 32.53, 32.41, 29.87, 27.71, 24.53, 24.18, 23.60, 22.45, 22.35, 20.64, 19.48, 19.35, 18.07, 16.34; IR (ATR, ニート): 2924, 1529, 1476, 1375, 1239, 1102, 1016, 911, 809; HRMS (ESI+) C28H47NO4の計算値 (m/z): [M+] 461.3500; 実測値 461.3500.
２－ニトロ－１－（４－ニトロフェノキシ）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン （フルオロジフェン）（式１４５の化合物）
Figure 0007397075000082
収率 82.5% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色固体; mp 94-96 ℃ 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.39 - 8.23 (m, 3H), 7.89 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.08 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 160.62, 151.06, 144.53, 141.82, 133.97 - 130.25 (m), 128.06 (q, J = 34.8 Hz), 126.44, 124.11 (q, J = 3.7 Hz), 123.00, 122.48 (q, J = 273.3 Hz), 118.53; 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -62.47; IR (ATR, ニート): 2916, 1600, 1586, 1533, 1347, 1322, 1230, 902, 804, 747, 633; HRMS (EI) C13H7N2F3O5の計算値 (m/z): [M+] 328.03016; 実測値 328.03004.
２－ニトロ-1-(４－ニトロフェノキシ)－４－(トリフルオロメチル)ベンゼンの無色結晶は、酢酸エチル／ヘキサン １：１中の飽和溶液からゆっくり蒸発させることにより得られた。
Figure 0007397075000083
２－ニトロ-1-(４－ニトロフェノキシ)－４－(トリフルオロメチル)ベンゼンの結晶データと構造の詳細:
Figure 0007397075000084
２－（４－クロロ－２－ニトロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸エチル（式１４６の化合物）
Figure 0007397075000085
収率 98% （一般的方法１を使用）; 淡黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.24 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.64 (s, 6H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 173.22, 147.58, 143.27, 132.82, 127.16, 125.16, 121.43, 82.10, 61.94, 25.09, 14.09; IR (ATR, ニート): 2988, 1735, 1604, 1531, 1478, 1384, 1354, 1281, 1176, 1100, 1019, 882, 843, 655; HRMS (ESI+) C12H14NO5ClNaの計算値 (m/z): [M-Na+] 310.0449; 実測値 310.0453.
２－（ジエチルアミノ）－Ｎ－（２，６－ジメチル－３－ニトロフェニル）アセトアミド（式１４７の化合物）
Figure 0007397075000086
収率 71% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 9.08 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.24 (s, 2H), 2.71 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 170.52, 148.99, 141.23, 135.91, 130.72, 128.15, 123.01, 57.38, 48.97, 19.21, 14.87, 12.58. IR (ATR, ニート): 3260, 2969, 1673, 1518, 1485, 1343, 1290, 1203, 1088, 824, 747, 503; HRMS (ESI+) C14H22N3O3の計算値 (m/z): [M+] 280.1652; 実測値 280.1656.
１－シクロプロピル－４－ニトロベンゼン（式１４８の化合物)
Figure 0007397075000087
収率 65.7% （一般的方法１を使用）; 淡黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.42 - 7.91 (m, 2H), 7.26 - 6.96 (m, 2H), 2.24 - 1.74 (m, 1H), 1.27 - 1.03 (m, 2H), 0.94 - 0.69 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 152.64, 145.88, 125.97, 123.67, 15.89, 11.04.
１－フルオロ－２－ニトロベンゼン（式１４９の化合物)
Figure 0007397075000088
収率 19.2% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.23 - 8.05 (m, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 1H), 7.54 - 7.25 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 155.60 (d, J = 264.8 Hz), 137.55, 135.63 (d, J = 8.6 Hz), 126.16 (d, J = 2.8 Hz), 124.61 (d, J = 4.4 Hz), 118.47 (d, J = 20.6 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -117.65.
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニトロベンゼン（式１５０の化合物）
Figure 0007397075000089
収率 9.4% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.58 - 7.44 (m, 1H), 7.36 (ddd, J = 8.2, 6.3, 2.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.12 (m, 2H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 151.34, 141.30, 130.76, 128.62, 126.87, 123.91, 35.71, 30.72.
１－メトキシ－２－ニトロベンゼン（式１５１の化合物)
Figure 0007397075000090
収率 33% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.83 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.20 - 6.92 (m, 2H), 3.95 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 153.00, 134.23, 125.70, 120.31, 113.56, 56.52.
１－メチル－２－ニトロベンゼン（式１５２の化合物)
Figure 0007397075000091
収率 45.3% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 2H), 2.59 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 149.32, 133.54, 133.01, 132.77, 126.90, 124.63, 20.39.
４－ニトロ－１，１'－ビフェニル（式１５３の化合物)
Figure 0007397075000092
収率 39.6% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 113-114 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 - 7.58 (m, 2H), 7.58 - 7.39 (m, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 147.68, 147.15, 138.84, 129.19, 128.95, 127.84, 127.43, 124.15.
４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－ニトロフェニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（式１５４の化合物）
Figure 0007397075000093
収率 38.4% （一般的方法１を使用）; 橙色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 1.42 (s, 12H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 151.01, 133.75, 132.88, 130.08, 123.00, 84.65, 24.77.
１－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（式１５５の化合物）
Figure 0007397075000094
収率 12.2% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 収率 15% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.95 - 7.78 (m, 2H), 7.80 - 7.67 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 148.26, 133.14, 132.58, 127.97 (q, J = 5.2 Hz), 125.00, 123.81 (q, J = 33.7 Hz), 122.06 (q, J = 271.5 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -60.01.
１－ブロモ－２－ニトロベンゼン（式１５６の化合物)
Figure 0007397075000095
収率 36.8% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 42-44 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.84 (dd, J = 7.5, 2.3 Hz, 1H), 7.75 (dt, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.56 - 7.37 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 149.94, 135.12, 133.21, 128.27, 125.63, 114.51.
１－ニトロ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（式１５７の化合物）
Figure 0007397075000096
収率 14.8% (一般的方法１を使用, 19時間); 黄色油状物; 収率 17.3% (一般的方法２を使用, 19時間); 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.99 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.56 - 7.39 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 142.85, 141.35 (q, J = 2.0 Hz), 134.25, 127.61, 125.95, 123.26, 120.24 (q, J = 260.6 Hz); 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -57.58.
（２－ニトロフェニル）（トリフルオロメチル）スルファン（式１５８の化合物）
Figure 0007397075000097
収率 41% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 44.1% （一般的方法２を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.12 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.55 (td, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 149.29, 133.70, 132.72 - 131.91 (m), 129.42, 188.66 (q, J = 311.0 Hz), 125.70, 124.37 - 124.06 (m); 19F NMR (376 MHz, クロロホルム-d) δ -41.23.
１－（４－ニトロフェニル）ピロリジン－２，５－ジオン（式１５９の化合物）
Figure 0007397075000098
収率 42.7% (一般的方法１を使用, 19時間); 収率 46% （一般的方法２を使用）; 黄色固体; mp 208-209 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.41 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.03 (s, 4H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 175.35, 147.16, 137.53, 127.00, 124.54, 28.56.
１－クロロ－２－ニトロベンゼン（式１６０の化合物)
Figure 0007397075000099
収率 38.4% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 32-33 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.63 - 7.47 (m, 2H), 7.42 (ddd, J = 8.7, 6.9, 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 148.28, 133.16, 131.93, 127.60, 127.13, 125.60.
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－ニトロアニリン（式１６１の化合物)
Figure 0007397075000100
収率 36.4% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.70 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 3.06 (s, 6H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 149.16, 136.56, 135.85, 127.80, 124.22, 116.63, 42.45.
（４－ニトロフェニル）（フェニル）メタノン（式１６２の化合物）
Figure 0007397075000101
収率 24.5% (一般的方法１を使用, 19時間); 淡黄色固体; mp 136-139 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 194.79, 149.84, 142.89, 136.29, 133.47, 130.70, 130.10, 128.69, 123.55.
１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（式１６３の化合物）
Figure 0007397075000102
収率 34.5% (一般的方法１を使用, 19時間); 無色油状物; 収率 36.4% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.78 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 (ddd, J = 8.9, 2.9, 1.0 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 148.13, 147.46 (q, J = 2.3 Hz), 133.23, 125.65, 125.52, 120.14 (q, J = 260.3 Hz), 118.50; 19F NMR (471 MHz, クロロホルム-d) δ -58.30.
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニトロ安息香酸メチル（式１６４の化合物）
Figure 0007397075000103
収率 24.9% (一般的方法１を使用, 19時間); 淡黄色油状物; 収率 26.8% （一般的方法２を使用）; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.61 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 165.80, 156.50, 148.64, 129.83, 129.67, 124.30, 120.92, 53.11, 35.39, 30.89.
（２－ニトロフェニル）（フェニル）メタノン（式１６５の化合物）
Figure 0007397075000104
収率 32.7% (一般的方法１を使用, 19時間); 淡黄色固体; mp 104-106 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.24 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 11.4, 8.0 Hz, 3H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.41 (m, 3H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 193.43, 146.72, 136.24, 135.92, 134.16, 133.82, 130.52, 129.24, 128.91, 128.78, 124.48.
１－ヨード－２－ニトロベンゼン（式１６６の化合物)
Figure 0007397075000105
収率 30% （一般的方法１を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.98 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.42 (td, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.11 (m, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 153.13, 141.95, 133.39, 129.08, 125.46, 86.23.
２－ニトロ安息香酸メチル（式１６７の化合物)
Figure 0007397075000106
収率 17.4% （一般的方法２を使用）; 黄色油状物; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.91 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.83 - 7.72 (m, 1H), 7.65 (pd, J = 7.4, 1.7 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 165.89, 148.31, 132.92, 131.79, 129.90, 127.64, 123.96, 53.30.
（１３Ｓ）－３－メトキシ－１３－メチル－２－ニトロ－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン（式１６８の化合物）
Figure 0007397075000107
収率 13% （一般的方法１を使用）; 黄色固体; mp 244-248 ℃; 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.84 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.97 (p, J = 11.4 Hz, 2H), 2.54 (dd, J = 19.1, 8.7 Hz, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 1H), 2.17 (dt, J = 18.7, 8.9 Hz, 1H), 2.12 - 2.05 (m, 2H), 2.01 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 1.71 - 1.47 (m, 6H), 0.94 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 151.16, 144.39, 137.36, 132.42, 123.12, 113.58, 56.49, 50.26, 47.87, 43.48, 37.86, 35.79, 31.33, 29.81, 26.07, 25.72, 21.54, 13.81; IR (ATR, ニート): 2917, 1728, 1526, 1491, 1404, 1377, 1282, 1074, 856, 816, 657; HRMS (ESI+) C19H23NO4の計算値 (m/z): [M-Na+] 352.1515; 実測値 352.1519.
２，４－ジニトロ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゼン（式１６９の化合物）
Figure 0007397075000108
収率 5.5% (一般的方法１を使用, 19時間); 白色固体; mp 114-116 ℃ 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.91 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 156.80, 154.79, 142.59, 140.48, 129.08, 128.68 (d, J = 33.2 Hz), 128.24 (q, J = 3.6 Hz), 123.77 (q, J = 270.7 Hz), 122.35, 120.35, 119.92; 19F NMR (282 MHz, クロロホルム-d) δ -62.23; IR (ATR, ニート): 3095, 1601, 1532, 1508, 1349, 1317, 1270, 1123, 1063, 833, 676, 638; HRMS (EI) C13H7N2F3O5の計算値 (m/z): [M+] 328.03016; 実測値 328.03004.
２，６－ジヒドロキシ－３－ニトロ安息香酸（式１７０の化合物）
Figure 0007397075000109
収率 88%, 88 mg （一般的方法Ｉを使用）; 黄色固体; mp 215.5-217.0 ℃; 1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 14.95 (s, 1H), 8.00 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 3.45 (bs, 2H); 13C NMR (101 MHz, アセトン-d6) δ 176.8, 169.7, 162.7, 131.1, 129.4, 106.6, 104.5; IR (ATR, ニート): 3436, 1718, 1595, 1450, 1249, 1145, 922, 824, 755, 590; HRMS (ESI+) C7H4NO6の計算値 (m/z): [M-H] 198.0044; 実測値 198.0049.
４－クロロ－３－ニトロフェノール［ＣＡＳ：６１０－７８－６］（式１７１の化合物）
Figure 0007397075000110
収率 93%, 81 mg （一般的方法Ｉを使用）; 黄色固体; mp 126 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 10.47 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 153.7, 137.6, 125.3, 124.4, 121.5.
シクロプロピル（５－ニトロチオフェン－２－イル）メタノン［ＣＡＳ：１３３００４９－３３－６］（式１７２の化合物）
Figure 0007397075000111
収率 84%, 83 mg (一般的方法Ｉを使用, 19時間); 白色固体; mp 104-105 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.52 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.55 (tt, J = 7.7, 4.5 Hz, 1H), 1.35 - 1.24 (m, 2H), 1.21 - 1.08 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 192.2, 145.4, 132.9, 125.1, 17.9, 12.4.
フェニトイン－ＮＯ 2 （式１７３の化合物）
Figure 0007397075000112
異性体の総収率 98%, 145.5 mg （一般的方法Ｉを使用）; 白色固体, mp 235-240 ℃; 左の分子の1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.3 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 8.29 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 10.0 Hz, 2H); 7.43 - 7.34 (m, 5H); 中央の分子の1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.3 (s, 1H), 9.5 (s, 1H), 8.30 -8.24 (m, 2H), 7.88 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.74 (t, 10.0 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 5H), 右の分子の1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.1 (s, 1H), 9.3 (s, 1H), 8.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 7.98 - 7.91 (m, J = 5.0 Hz, 3H), 7.43 - 7.34 (m, 5H). 混合物の13C NMR (125 MHz, クロロホルム-d) δ 175.3, 174.57, 174.41, 156.44, 156.27, 148.2, 147.6, 147.0, 142.0, 140.4, 135.55, 134.89, 133.8, 130.8, 129.3, 129.2, 128.95, 128.93, 129.91, 128.52, 128.47, 127.0, 126.9, 125.1, 123.2, 123.7, 121.5, 121.4, 70.6, 70.5, 70.1; IR (ATR, ニート): 3048, 1771, 1714, 1519, 1347, 1225, 1095, 852, 691; HRMS (ESI+) C15H11N3O4Naの計算値 (m/z): [M+Na+] 320.0642; 実測値 320.0642.
ニメスリド－ＮＯ 2 （式１７４の化合物）
Figure 0007397075000113
 左の分子の収率 76.1%, 134 mg （一般的方法Ｉを使用）; 黄色固体, mp 177.2-178.0 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 10.36 (s, 1H), 8.54 - 8.24 (m, 2H), 8.18 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 166.67, 149.31, 148.33, 148.26, 142.28, 131.20, 126.79, 123.33, 121.74, 46.12; IR (ATR, ニート): 3264, 1717, 1586, 1509, 1336, 1226, 1160, 965, 897, 744, 514; HRMS (ESI+) C13H11N3NaO7Sの計算値 (m/z): [M+Na] 376.0212; 実測値 376.0214.
右の分子の収率 23%, 40.5 mg （一般的方法Ｉを使用）; 黄赤色固体, mp 173.1-173.6 ℃; 1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.16 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.77 (td, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.56 - 7.46 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, クロロホルム-d) δ 147.1, 145.5, 143.6, 141.3, 135.7, 134.3, 127.1, 126.9, 123.4, 120.5, 117.9, 111.1, 40.5; IR (ATR, ニート): 3263, 1599, 1517, 1336, 1267, 1186, 1160, 952, 738, 516; HRMS (ESI+) C13H11N3NaO7Sの計算値 (m/z): [M+Na] 376.0212; 実測値 376.0212.
セクニダゾール［ＣＡＳ：３３６６－９５－８］（式１７５の化合物）
Figure 0007397075000114
収率 44%, 41 mg (一般的方法Ｉを使用I, 19時間); 白色固体, mp 80.5-81.5 ℃; 1H NMR (300 MHz, アセトニトリル-d3) δ 7.91 (s, 1H), 4.60 - 4.21 (m, 1H), 4.21 - 3.90 (m, 2H), 3.26 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.23 (d, J = 5.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, アセトニトリル-d3) δ 151.6, 138.6, 132.3, 66.0, 52.4, 19.7, 13.7; IR (ATR, ニート): 3503, 3136, 1526, 1447, 1388, 1352, 1181, 1083, 932, 839, 741, 490; HRMS (ESI+) C7H12N3O3の計算値 (m/z): [M+H] 186.0873; 実測値 186.0877.
１－（４－ニトロフェニル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル及び１－（２－ニトロフェニル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（式１７６の化合物）
Figure 0007397075000115
左の分子の収率 83%, 136.5 mg （一般的方法ＩＩを使用）; 黄色固体; mp 115.3-116.5 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.75 - 7.59 (m, 2H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 160.5, 148.2, 143.9, 143.3, 132.74(q, J = 40.5 Hz), 126.8, 124.6, 118.95 (q, J = 271.7 Hz), 117.9 (q, J = 1.1 Hz), 61.6, 14.1; 19F NMR (376 MHz, クロロホルム-d) δ -54.94; IR (ATR, ニート): 1735, 1523, 1345, 1224, 1151, 1018, 970, 855, 756, 704; HRMS (ESI+) C13H11F3N3O4の計算値 (m/z): [M+H] 330.0696; 実測値 330.0697.
右の分子の収率 10%, 16.5 mg （一般的方法ＩＩを使用）; 黄色固体; mp 119-120 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.23 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 8.20 - 8.15 (m, 1H), 7.88 - 7.71 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 160.5 (q, J = 1.0 Hz), 144.9, 143.5, 134.3 (q, J = 40.3 Hz), 133.9, 132.9, 131.4, 129.7 (q, J = 1.0 Hz), 125.7, 118.9 (q, J = 271.6 Hz), 116.9 (q, J = 1.5 Hz), 61.4, 14.1; 19F NMR (376 MHz, クロロホルム-d) δ -56.66; IR (ATR, ニート): 2914, 1724, 1565, 1385, 1249, 1145, 1067, 972, 752; HRMS (ESI+) C13H10F3N3O4Naの計算値 (m/z): [M+Na] 352.0516; 実測値 352.0515.
プロシミドン-ＮＯ 2 （式１７７の化合物）
Figure 0007397075000116
収率 91%, 150 mg (一般的方法Ｉを使用, 19時間); 黄色固体; mp 199.3-200.0 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.58 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 1.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 174.7, 144.5, 137.5, 131.1, 129.0, 128.4, 127.1, 32.6, 30.7, 9.9; IR (ATR, ニート): 3074, 1780, 1720, 1571, 1442, 1360, 1143, 1143, 1110, 806, 731, 522; HRMS (ESI+) C13H10F3N3O4Naの計算値 (m/z): [M+H] 329.009; 実測値 329.0089.
アルブチンペラセテート－ＮＯ 2 （式１７８の化合物）
Figure 0007397075000117
収率 74%, 195 mg （一般的方法ＩＩを使用）; 黄色固体, mp 149.6-150.0 ℃; 1H NMR (300 MHz, アセトニトリル-d3) δ 7.63 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.34 (m, 2H), 5.42 - 5.31 (m, 2H), 5.30 - 5.11 (m, 2H), 4.24 (qd, J = 12.4, 3.9 Hz, 2H), 4.15 - 4.02 (m, 1H), 2.29 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 2.09 - 1.93 (m, 15H); 13C NMR (75 MHz, アセトニトリル-d3) δ 169.9, 169.5, 169.2, 168.9, 168.9, 146.4, 145.2, 140.4, 127.3, 119.2, 118.2, 99.2, 71.8, 71.6, 69.9, 67.6, 61.2, 19.8, 19.6, 19.6, 19.5, 19.5; IR (ATR, ニート): 1751, 1533, 1366, 1227, 1185, 1038, 926, 597; HRMS (ESI+) C22H25KNO14の計算値 (m/z): [M+K] 566.0907; 実測値 566.0898.
ノルヒドロカプサイシン－ＮＯ 2 （式１７９の化合物）
Figure 0007397075000118
収率 94%, 159 mg （一般的方法Ｉを使用）; 黄色固体; mp 121.5-122.5 ℃; 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 10.72 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.67 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 1.39 - 1.21 (m, 11H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 173.3, 150.2, 145.7, 133.4, 130.2, 117.5, 114.2, 56.7, 42.7, 36.7, 31.8, 29.3, 29.1, 25.7, 22.6, 14.1; IR (ATR, ニート): 3296, 2920, 2847, 1642, 1532, 1327, 1268, 1220, 1130, 1060, 857, 689; HRMS (ESI+) C17H30N3O5の計算値 (m/z): [M+NH4] 356.2180; 実測値 356.2186.
Ｎ－Ｂｏｃ－ｐ－ニトロ－Ｌ－フェニルアラニン［ＣＡＳ：３３３０５－７７－０］及びＮ－Ｂｏｃ－ｏ－ニトロ－Ｌ－フェニルアラニン［ＣＡＳ：１８５１４６－８４－３］（式１８０の化合物）
Figure 0007397075000119
左の分子の収率 51%, 125 mg （一般的方法Ｉを使用）, 黄色固体; mp 111.9-112.6 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.71 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.19 (ddd, J = 10.5, 8.5, 4.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 13.7, 4.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 13.7, 10.5 Hz, 1H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 173.0, 155.3, 146.4, 146.2, 130.4, 123.1, 78.1, 54.5, 36.2, 28.0.
右の分子の収率 13%, 20 mg （一般的方法Ｉを使用）, 黄色固体, mp 129-131 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.36 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (dt, J = 13.8, 6.9 Hz, 3H), 7.50 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.33 (q, J = 8.3 Hz, 1H), 2.91 - 2.54 (m, 2H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 171.2, 154.7, 147.9, 138.3, 128.2, 128.2, 123.9, 78.2, 46.9, 28.1.

Claims (15)

  1. 少なくとも１つの置換又は非置換芳香環又はヘテロ芳香環を含む化合物（Ａ）と、
    式（Ｉ）
    Figure 0007397075000120
     の化合物を反応させる工程を含む、ニトロ化合物を調製するための方法であって、
    前記ヘテロ芳香環は、酸素、硫黄、リン、セレン、及び窒素から成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、
    式中、Ｙは水素及びニトロから成る群から選択される、方法。
  2. 前記化合物（Ａ）の芳香環又はヘテロ芳香環が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、クロロ、ヨード、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、塩化アシル、酸無水物、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、カルボキシ、ケタール、アセタール、ヒドラゾン、及び４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラニルから成る群から選択される少なくとも１つの基を含む、請求項１に記載の方法。
  3. 化合物（Ａ）の前記芳香環又はヘテロ芳香環が少なくとも１つの電子供与基を残基として含み、前記電子供与基は、好ましくは、アミノ、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル、カルボキサミド、メルカプト、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、及びアルキニルから成る群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 化合物（Ａ）の前記芳香環又はヘテロ芳香環が少なくとも１つの電子求引基を残基として含み、前記電子求引基は、好ましくは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、カルボキシ、ベンゾイル、カルボニル、アルデヒド、アリールスルホニル、ハロアルキル、シアノ、及び２，５－ジオキソピロリジニルから成る群から選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 前記化合物（Ａ）が、５員又は６員の置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環を含むか、又はそれからなる、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 前記化合物（Ａ）が、置換されていてもされていなくてもよい２～５個の芳香環又はヘテロ芳香環を含む縮合芳香環又はヘテロ芳香環系を含むか、又はそれからなる、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
  7. 前記ヘテロ芳香環又は環系が、ピロール、チオフェン、フラン、イミダゾール、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イソキサゾール、オキサゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、プリン、カルバゾール、ジベンゾフラン、アクリジン、プリン、グアニン、キサンチン、尿酸、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、チアンスレン、キサンテン、フェノキサチイン、イソキノリン、フタラジン、１，８－ナフチドリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、プテリジン、ペリミジン、１，７－フェナントロリン、フェナジン、ホスフィンドール、フタルイミド、フラザン、及びホスフィノリン、最も好ましくは、ピリジン、ピリミジン、フラン、及びフタルイミドから成る群から選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 前記芳香環又は環系が、ベンゼン、ペンタレン、インデン、インダン、ナフタレン、１，１'－ビナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、アセナフチレン、フルオレンフェナレン、フェナントレン、アントラセン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アセアントリレントリフェニレン、ピレンクリセン、ナフタセン、プレイアデン、ピセン、及びペリレン、最も好ましくはベンゼンから成る群から選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  9. 前記式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）
    Figure 0007397075000121
     の化合物である、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 前記式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｂ）
    Figure 0007397075000122
     の化合物である、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
  11. 前記反応が、ヘキサフルオロイソプロパノール、アセトニトリル、ニトロメタン、塩化メチレン、トリフルオロエタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ベンゼン、及びトルエン、又はこれらの混合物、好ましくはヘキサフルオロイソプロパノール及びアセトニトリルから成る群から選択される溶媒中で実施される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. 前記反応が、触媒、好ましくはプロトン供与酸又はルイス酸の存在下で実施される、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. 前記プロトン供与酸が、酢酸、トリメチル酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、及びこれらの混合物、好ましくは酢酸及びトリメチル酢酸から成る群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記ルイス酸が、鉄（ＩＩ）トリフラート、鉄（ＩＩＩ）トリフラート、マグネシウム（ＩＩ）トリフラート、亜鉛（ＩＩ）トリフラート、銅（ＩＩ）トリフラート、臭化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、及び過塩素酸マグネシウム、好ましくは過塩素酸マグネシウムから成る群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  15. 芳香環又はヘテロ芳香環を含む化合物（Ａ）のニトロ化剤としての式（Ｉ）
    Figure 0007397075000123
     （式中、Ｙは水素及びニトロから成る群から選択される）の化合物の使用。
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