JP7352558B2 - 注射デバイス - Google Patents

Description

本発明は、薬剤の注射デバイスに関する。

カートリッジ注射デバイス、たとえばカートリッジ自動注射器は、一般に、患者に皮下薬剤を送達するための針を覆い隠すスリーブを有する。このスリーブは通常、デバイスの長手方向軸に沿って変位して、注射中または注射前に針を露出する。

本発明の目的は、安全状態と動作可能状態の間で構成可能な注射デバイスを提供することであり、この注射デバイスは：
遠位端および近位端を有するハウジングと；
ハウジングの中に配置された薬剤カートリッジと；
針を含むニードルユニットであって、針は、ハウジングの遠位端に配置されている、ニードルユニットと；
スリーブが針を覆い隠す第１の位置と、針がスリーブの端部から露出する第２の位置との間で、デバイスの長手方向軸に沿って変位可能であるスリーブと；
デバイスが安全状態にあるときにスリーブの変位を防止するロッキング機構と；
ハウジングの近位端に配置されたボタンであって、使用時にボタンが初期位置から押下位置まで押されたときに、ロッキング機構を解放してスリーブを変位させることによって、デバイスを安全状態と動作可能状態の間で切り替えるように構成されるボタンとを含む。

したがってスリーブは、押下位置までボタンが動く前に針が露出しないように固定される。これにより、早すぎる針の露出および偶発的な負傷が防止される。

注射デバイスは、薬剤をカートリッジから送り出して針に通すように変位可能なプランジャと；デバイスの動作中にプランジャを変位させるようにトリガ可能なプランジャ機構とをさらに含み得る。

したがってプランジャは、安定した送達特性を確保するために、手動ではなく機械的に動作させることができる。

安全状態の注射デバイスでは、カートリッジはニードルユニットから間隔を置いて配置され、ボタンは、使用時にボタンが初期位置から押下位置まで押されたときに、カートリッジをニードルユニットまで動かして針をカートリッジと流体連結するように構成される。

したがって、デバイスの使用の前に、ニードルユニットおよび針は、カートリッジから間隔を置いて配置される。これには、デバイスの使用が必要になるときまでカートリッジが封止されたままであるという利点がある。

スリーブは、使用中に、スリーブが第１の位置から第２の位置に動かされたときプランジャ機構をトリガするように構成される。

したがって薬剤は、注射中に自動的に送達される。

プランジャ機構は：プランジャ機構がトリガされたときに力を提供してプランジャを変位させるコイルばねと；プランジャ機構がトリガされる前の早すぎるプランジャの変位を防止するばね保持機構とを含み得る。

ばね保持機構は、カップリングおよび保持ピンを含み；カップリングは、プランジャ機構がトリガされる前に、ばねを保持ピンに連結するように配置される。

カップリングは、保持ピンと協働するスロットを含み得る。

保持ピンは、スリーブによってスロットと協働して保持され、第１の位置と第２の位置の間のスリーブの軸方向運動は、保持ピンがスロットの外へ変位可能になるように、保持ピンとスリーブの開口部を位置合わせする。

保持ピンは、保持ピンをスロットの外へ付勢するように構成されている片持ちばねアームから延びることができる。

スロットと保持ピンの接触面は、保持ピンがカップリングの軸方向運動によってスロットの外へ変位可能になるように配置される。

したがってプランジャ機構は簡単に動作し、それにより薬剤は、注射中に自動的に送達される。

ロッキング機構は、デバイスの壁から垂れ下がるフックを含むことができ、このフックは、ボタンが初期位置にあるときにスリーブに当接して、スリーブがハウジングに対して動かないようにする。

ボタンは、使用中に、初期位置から押下位置に動かされたときフックに作用して、フックがスリーブとの当接関係から外れて変位するように構成される。

注射デバイスは、薬剤カートリッジ内に薬剤のリザーバをさらに含み得る。

本発明の上記その他の態様は、以下に記載の実施形態から明らかになり、またそれを参照して解明されよう。

次に本発明の実施形態を例示的にのみ、添付の図面を参照して説明する。

本発明を具現化する注射デバイス、および取外し可能キャップの概略側面図である。 キャップがハウジングから取り外されている、図１Ａの注射デバイスの概略側面図である。 注射デバイスの断面図である。 注射デバイスの断面図である。 注射デバイスの断面図である。 注射デバイスの細部断面図である。 注射デバイスの断面図である。 注射デバイスの細部断面図である。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要があるカートリッジベースのシステムを含み得る。これらの様々なデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するために、ある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された大容積デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、ここで説明されているデバイスはまた、要求される仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、様々な要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは１７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の、針とカートリッジの結合、針挿入、薬剤注射、および針後退が自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギー、または電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能は、それぞれ起動機構を介して起動される。このような起動機構は、たとえば１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素である、アクチュエータを含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階過程とすることができる。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階過程では、薬剤が注射されるには使用者がニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げればよい。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要なことがある。たとえば、注射されるには使用者がボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させる必要がある。

加えて、１つの自動化機能を起動すると１つまたはそれ以上の次の自動化機能を起動することができ、それによって起動シーケンスが形成される。たとえば、第１の自動化機能を起動すると、針とカートリッジの結合、針挿入、薬剤注射、および針後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の個別の段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、１つの送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で一般に見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを画成するカートリッジを一般に含むハウジング１１と、送達過程の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。

デバイス１０はまた、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることができるキャップ１２を含み得る。一般には使用者が、デバイス１０を動作させる前に、キャップ１２をハウジング１１から取り外さなければならない。

図示のように、ハウジング１１は実質的に円筒形であり、直径が、長手方向軸Ａ－Ａに沿って実質的に一定である。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、ハウジング１１に対してスリーブ１９が動くことを可能にするようにハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１９を含み得る。たとえば、スリーブ１９は、長手方向軸Ａ－Ａと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１９が近位方向に動くと、針１７がハウジング１１の遠位領域Ｄから延びることが可能になり得る。

針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定して設置され、最初に、延びたニードルスリーブ１９の中に設置される。スリーブ１９の遠位端を患者の体に当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ１９が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが外れる。このような相対的な動きにより、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることが可能になる。このような挿入は、スリーブ１９に対するハウジング１１の、患者の手操作による動きによって針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

注射とは、薬剤をカートリッジ１８から針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１４を近位位置からカートリッジ１８のリザーバ内のより遠位の位置に動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前は、駆動ばね（図示せず）が圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端はハウジング１１の近位領域Ｐ内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１４の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１４の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１４に、遠位方向にピストンを動かすように作用することが可能である。このような遠位の動きは、カートリッジ１８内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ１９またはハウジング１１の中に後退する。後退は、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ１９が遠位に動くときに行われ得る。これは、針１７がハウジング１１に対して固定して設置されたままであるので行われ得る。スリーブ１９の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ１９がロックされる。このようなロッキングは、ハウジング１１に対するスリーブ１９のいかなる近位の動きもロックすることを含み得る。

図２Ａ～図２Ｃは、本発明による別の注射デバイス２０を示す。注射デバイス２０は、安全状態と動作可能状態の間で構成可能であり：遠位端Ｄおよび近位端Ｐを有する細長いハウジング２１と；ハウジング２１の中に配置された薬剤カートリッジ２２と；ハウジング２１の遠位端Ｄに配置されている、針２４を含むニードルユニット２３と；ハウジング２１の近位端Ｐに配置されたボタン２５とを含む。

デバイスはさらに、図２Ａに示された、スリーブ２８が針２４を覆い隠す第１の位置と、図２Ｃに示された、針２４がスリーブ２８の端部から露出する第２の位置との間でデバイス２０の長手方向軸Ａ－Ａに沿って変位可能である、スリーブ２８を含む。

スリーブ２８は、ハウジング２１に対して伸縮自在に摺動し、ばね４２によって第１の位置へ付勢される。ばね４２は、スリーブ２８とハウジング２１の内面との間に配置されるので、デバイス２０の使用中には覆い隠されている。ロッキング機構４７が、デバイスが安全状態にあるときにスリーブ２８を変位させないように設けられる。

ボタン２５は、使用時にボタン２５が初期位置から押下位置まで押されたときに、ロッキング機構４７を解放してスリーブ２８を変位させることによって、デバイスを安全状態から動作可能状態へ切り替えるように構成される。

ボタン２５はさらに、それが押下位置まで押されると、カートリッジ２２をニードルユニット２３まで動かして針２４をカートリッジ２２と流体連結するように構成される。図２Ｂは、押下位置にあるボタン２５を示す。

カートリッジ２２は、ニードルユニット２３に隣接するホイルキャップまたはゴム栓２９によって封止された遠位端と、プランジャ２６によって封止された近位端とを有する。針２４の中央はニードルユニット２３によって把持され、ニードルユニット自体はハウジング２１に対して適所に固定され、それにより、使用中、ボタン２５が押し下げられると針２４の近位端が、ホイルまたはゴム封止材２９を貫通して、カートリッジ２２内に設けられた薬剤３０のリザーバと連通する。

デバイスはさらに、デバイス２０の動作中にプランジャ２６を変位させ薬剤３０をカートリッジ２２から送り出すようにトリガ可能な、プランジャ機構２７を含む。プランジャ機構２７は、ボタン２５とカートリッジ２２の間に配置され、この場合はコイルばねであるばね３５を含み、このばねは、プランジャ機構２７がトリガされると、デバイスの長手方向軸Ａ－Ａに沿って変位してプランジャ２６を変位させ、薬剤３０をカートリッジ２２から送り出す。プランジャ機構２７はまた、カップリング３４および保持ピン５０を含むばね保持機構３７を含む。ばね保持機構３７は、プランジャ機構２７がトリガされる前にプランジャ２６が変位しないように構成され；この状態では、カップリング３４は、ばね３５を保持ピン５０に連結してばね３５を保持し、ばねがプランジャ２６を変位させないようにする。

図示の例では、カップリング３４は、プランジャ２６と向かい合う閉遠位端３６を有する管形軸３４から成る。ばね３５は軸３４の中で受けられ、ばね３５の遠位端が軸３４の閉遠位端３６と当接し、ばね３５の近位端がハウジング２１の内面と当接している。プランジャ機構２７がトリガされると、ばね３５はらせん状に巻かれた位置から解放され、ハウジング２１の内面および軸３４の閉端３６に作用して、軸３４およびプランジャ２６を変位させる。機構２７はさらに、コイルばね３５の中に位置するセンタリングピン３８を、ばねが軸３４の中空部から延びるときにばねを長手方向軸Ａ－Ａと心合わせされた状態に保つために備える。

保持ピン５０は、ばね３５をらせん状に巻かれた位置に保持するように保持ピン５０が構成される第１の位置と、保持ピン５０が変位してばね３５を解放する第２の位置との間で可動である。図３で最もはっきりと示される第１の位置では、保持ピン５０は、軸３４のスロット５１と協働して軸３４をハウジング２１に対して軸方向に、保持ピン５０をハウジング２１に取り付けるアーム５２を介して、固定する。

アーム５２は、ハウジング２１の内面から片持ち型に作られ、容易に変形することができるので、保持ピン５０は、アーム５２がその全長に沿って曲げられると、軸３４のスロット５１との協働から外れて変位する。アーム５２は弾性的に変形可能とすることができ、それにより、本質的に第２の位置へ付勢され、あるいは、保持ピン５０と軸３４のスロット５１との当接面が傾斜しており、それにより、ばね３５によって生成される軸方向の力は、保持ピン５０に外向きに作用する成分を有し、これは、デバイスの軸Ａ－Ａを横切って作用する成分になる。

どちらの場合も、保持ピン５０は、スリーブ２８の一部分５３によって第１の位置に保持される。具体的には、スリーブ２８の一部分５３は、ピン５０の後方端部に当接し、これによりピンは、スリーブ２８が第１の位置にあるときに、軸３４のスロット５１から外れて変位しないようになる。スリーブ２８の前記部分５３に隣接する開口部５４は、スリーブ２８が第２の位置に動いたときに保持ピン５０と位置が合い、それによりピン５０は、軸３４のスロット５１から外れてスリーブ２８の開口部５４へ変位可能になる。このようにして、第１の位置から第２の位置へのスリーブ２８の動きが、プランジャ機構２７をトリガする。

デバイスの使用中、ボタン２５が押下位置まで押されてニードルユニット２３とカートリッジ２２が係合し、ロッキング機構２７が解放される。そのときデバイスは、スリーブ２８がハウジング２１に対して変位可能な動作可能状態にある。したがって使用者は、デバイスの遠位端Ｄを注射部位に押し付けてニードルシールド２８を変位させ、針２４を露出させることができる。これにより、注射部位を針２４が穿孔する。針２４が所定の挿入距離だけ注射部位の皮下領域に入った後、スリーブの開口部５４が保持ピン５０と位置が合い、それによって、上述のように注射がトリガされる。

別の注射デバイスが図４に示されており、図では同様の機能が同じ参照番号を保持している。このデバイスでは、ばね保持機構３７がカラー３９を代わりに含み、カラー３９は、ばね３５が所定の位置にロックされるロック位置と、ばね３５がプランジャ２６を自由に変位させるアンロック位置との間で、長手方向軸Ａ－Ａのまわりに回転することができる。

ばね保持機構はさらに、デバイス２０が動作する前にカラー３９と協働して軸３４をばね３５の力に抗して保持する、ロッキングアーム４０を含む。ロッキングアーム４０は、ボタン２５と一体化しており、ボタンからハウジング２１の中へ延びる。アーム４０の端部は、軸３４が軸方向にボタン２５と別々に動かないようにするために、軸３４の対応する開口部にそれぞれ延びる突起４１を備える。このようにして、軸３４およびプランジャ機構２７は、カラーがロック位置にあるときにボタン２５に連結されている。

アームは、本質的に軸３４から離して付勢されるが、カラー３９がロック位置にあり、カラー３９によって軸３４に対して保持される。カラー３９がアンロック位置まで回転すると、カラー３９のスロットがロッキングアーム４０のそれぞれと位置が合い、それによりロッキングアームは、前記スロットを通り抜けて外側へと、長手方向軸Ａ－Ａから遠くへはね返る。この動作により、突起４１が軸３４の孔から係合解除され、それによって、ばね３５がプランジャ２６を変位させることが可能になる。

プランジャ機構２７は、上述のように、ロッキングアームによってボタン２５に連結されるので、ボタン２５が第１の位置から押下位置まで押し下げられると、プランジャ機構２７は、プランジャ機構２７がスリーブ２８から間隔を置いて最初に配置される初期位置から、プランジャ機構２７のカラー３９がスリーブ２８に当接する準備位置に動く。

具体的には、カラー３９のフォロワ面がスリーブ２８の遠位縁部（図示せず）に当接し、この遠位縁部は、長手方向軸Ａ－Ａに垂直の方向に対して傾斜しているので、スリーブ２８の軸方向変位の間、カラー３９は、前記傾斜した縁部によって軸Ａ－Ａのまわりでロック位置からアンロック位置まで回転する。

使用中、ボタン２５は押下位置まで押されてプランジャ機構２７が準備位置へ動き、ニードルユニット２３とカートリッジ２２が係合し；次にデバイス２０の遠位端Ｄが使用者の注射部位に押し付けられてニードルシールド２８が変位し、針２４が使用者の皮膚に貫入すると、変位したニードルシールド２８がプランジャ機構２７をトリガし、注射イベントを開始する。

この例では、カートリッジ２２がニードルユニット２３に係合するときの触覚フィードバックを提供するために、抑止要素３１が、ニードルホルダ２３に隣接するハウジング２１の内壁から延びる。抑止要素は、図示のようにリップ３１から成ることができ、このリップは、ハウジング２１から長手方向軸Ａ－Ａに向かって、かつカートリッジ２２の通路へと、内部に延びる。リップ３１は、ある程度の弾性変形能を有するので、使用者がボタン２５を操作すると、カートリッジ２２は、使用者に認識できるほどに耐えてカートリッジ２２とニードルユニット２３が結合したことを示す、リップ３１を押し切る。ボタン２５が押下位置にある状態で、リップ３１はカートリッジのネック３３に位置して、カートリッジ２２をニードルユニット２３内に固定する。

図４に示されたデバイスのロッキング機構４７の特定の配置が図５に詳細に示されている。図示のように、ロッキング機構は、デバイス２０の壁４４から垂れ下がるフック４３を含む。特に、フック４３は壁４４の一部分とすることができ、デバイスが安全状態にあるときに、ハウジング２１の内面から長手方向軸Ａ－Ａに向けて曲げられてスリーブ２８の遠位縁部４５の通行を遮る。このような例では、ボタン２５は解放手段４６を備える。図示の例では、解放手段４６はアーム４６であり、ボタン２５と一体化して形成され、ハウジング２１の中へ延びる。アーム４６は、ボタン２５が第１の位置から押下位置へ動くにつれて、フック４３の上を摺動してフックを外側へ変位させ、それによってスリーブ２８の自由な動きを可能にするように構成される。

別の図示されていない例では、フックは、ボタン２５が初期位置にあるときにカラー３９に当接してカラー３９の回転を防止し、それによって、カートリッジ２２がニードルユニット２３と係合する前にプランジャ機構２７がトリガされないようにすることができる。

図２Ａ～図３で示された例を再び参照すると、ロッキング機構４７は、デバイスが安全状態にあるときに長手方向軸Ａ－Ａに向かって延びるフック４３をやはり含む。この例では、フック４３は、スリーブ２８の第２の開口部５５の通行を遮る。フック４３は、使用時にボタン２５が押下位置まで押されると、長手方向軸Ａ－Ａから、かつスリーブ２８の第２の開口部５５から外向きに変位する。具体的には、アーム５６がボタン２５からデバイスの中へ延び、カートリッジ２２の近位端と接触し、それによりカートリッジ２２とボタン２５が一緒に動き、ボタン２５は、カートリッジ２２をニードルユニット２３と係合させるのに必要なだけ押すことができる。突起５７がアーム５６に設けられ、ボタン２５が押されるとフック４３と相互作用して、スリーブ２８の動きを可能にするようにフックを外向きに変位させる。

注射デバイスはさらに、薬剤カートリッジ内に薬剤のリザーバを含み得る。

「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を記述するために使用される。以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つの低分子もしくは高分子またはそれらの組合せを含み得る。例示的な薬学的に活性な化合物としては、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、ならびにオリゴヌクレオチドが挙げられ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物も企図される。

「薬物送達デバイス」という用語は、薬物が人体または動物体に投薬されるように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえば、シリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内送達、皮下送達、筋肉内送達、もしくは血管内送達用に構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば、鼻用または肺用）、埋め込み物（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムであり得る。ここに記載される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬学的に活性な化合物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他のベッセルであり得る。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間～少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月～約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約－４℃～約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、薬物製剤の２つ以上の成分（たとえば、薬物と希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジであり得るか、またはそれを含み得る。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に薬物もしくは薬剤の２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。

本発明に記載の薬物送達デバイスおよび薬物は、多くの異なるタイプの障害の治療および／または予防のために使用可能である。例示的な障害としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のための例示的な薬物としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１アナログもしくはＧＬＰ－１レセプターアゴニスト、もしくはそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「誘導体」という用語は、元の物質と実質的に同様の機能性または活性（たとえば、治療効果）を有するように、構造的に十分同様である任意の物質を指す。

例示的なインスリンアナログは、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１アナログおよびＧＬＰ－１レセプターアゴニストは、たとえば：リキシセナチド／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア、エキセナチド／エキセンジン－４／バイエッタ／ビデュリオン／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ－２９９３（ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド／ビクトーザ、セマグルチド、タスポグルチド、シンクリア／アルビグルチド、デュラグルチド、ｒエキセンジン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン、ビアドール－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセン／キナムロである。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。

例示的なホルモンとしては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。

例示的な多糖としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ－Ｆ２０／シンビスク、ヒアルロン酸ナトリウムである。

本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体であり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体であり得る。

「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含み得るが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本発明に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。

「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与し得るか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼし得る。

例示的な抗体は、抗ＰＣＳＫ－９ ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ－６ ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ－４ ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。

本明細書に記載の化合物は、（ａ）化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および（ｂ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬製剤に使用可能である。化合物は、１つもしくはそれ以上の他の活性医薬成分を含む医薬製剤、または本化合物もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩が唯一の活性成分である医薬製剤にも使用可能である。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書に記載のいずれの薬物の薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、またはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１～Ｃ６－アルキル基、場合により置換されたＣ２～Ｃ６－アルケニル基、場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－アリール基、または場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は当業者には公知である。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）もしくはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

当業者には、本明細書に記載の物質、配合物、装置、方法、システムおよび諸実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または除去）が、このような修正、およびありとあらゆるその等価物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えられることが理解されよう。

Claims (13)

1. 安全状態と動作可能状態の間で構成可能な注射デバイスであって：
   遠位端および近位端を有するハウジングと；
   ハウジングの中に配置された薬剤カートリッジと；
   針を含むニードルユニットであって、該針は、ハウジングの遠位端に配置されている、ニードルユニットと；
   スリーブが針を覆い隠す第１の位置と、針がスリーブの端部から露出する第２の位置との間で、デバイスの長手方向軸に沿って変位可能であるスリーブと；
   デバイスが安全状態にあるときにスリーブの変位を防止するロッキング機構と；
   ハウジングの近位端に配置されたボタンであって、使用時にボタンが初期位置から押下位置まで押されたときに、ロッキング機構を解放してスリーブを変位させることによって、デバイスを安全状態と動作可能状態の間で切り替えるように構成されるボタンと
   を含む、前記注射デバイス。
2. 薬剤をカートリッジから送り出して針に通すように変位可能なプランジャと；デバイスの動作中にプランジャを変位させるようにトリガ可能なプランジャ機構とをさらに含む、請求項１に記載の注射デバイス。
3. 安全状態において、カートリッジはニードルユニットから間隔を置いて配置され、ボタンは、使用時にボタンが初期位置から押下位置まで押されたときに、カートリッジをニードルユニットまで動かして針をカートリッジと流体連結するように構成される、請求項１または請求項２に記載の注射デバイス。
4. スリーブは、使用中に、スリーブが第１の位置から第２の位置に動かされたときプランジャ機構をトリガするように構成される、請求項２または請求項３に記載の注射デバイス。
5. プランジャ機構は：該プランジャ機構がトリガされたときに力を提供してプランジャを変位させるコイルばねと；プランジャ機構がトリガされる前の早すぎるプランジャの変位を防止するばね保持機構とを含む、請求項４に記載の注射デバイス。
6. ばね保持機構は、カップリングおよび保持ピンを含み；カップリングは、プランジャ機構がトリガされる前に、ばねを保持ピンに連結するように配置される、請求項５に記載の注射デバイス。
7. カップリングは、保持ピンと協働するスロットを含む、請求項６に記載の注射デバイス。
8. 保持ピンは、スリーブによってスロットと協働して保持され、第１の位置と第２の位置の間のスリーブの軸方向運動は、保持ピンがスロットの外へ変位可能になるように、保持ピンとスリーブの開口部を位置合わせする、請求項７に記載の注射デバイス。
9. 保持ピンは、該保持ピンをスロットの外へ付勢するように構成されている片持ちばねアームから延びる、請求項８に記載の注射デバイス。
10. スロットと保持ピンの接触面は、保持ピンがカップリングの軸方向運動によってスロットの外へ変位可能になるように配置される、請求項８に記載の注射デバイス。
11. ロッキング機構は、デバイスの壁から垂れ下がるフックを含み、該フックは、ボタンが初期位置にあるときにスリーブに当接して、該スリーブがハウジングに対して動かないようにする、請求項１～１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
12. ボタンは、使用中に、初期位置から押下位置に動かされたときフックに作用して、フックがスリーブとの当接関係から外れて変位するように構成される、請求項１１に記載の注射デバイス。
13. 薬剤カートリッジ内に薬剤のリザーバをさらに含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。

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