JP7332481B2 - Composition for promoting production of interferon gamma - Google Patents
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Description
本発明は、インターフェロンγの産生を促進させるための組成物に関する。 The present invention relates to compositions for promoting interferon-γ production.
インフルエンザ等の病原性ウイルスは、人類が常に直面している脅威であるといえる。ウイルスの脅威への対処については、生体内へのウイルスの侵入や増殖を最前線で防ぐ自然免疫系が重要であり、これには、インターフェロン等のサイトカインが関与していることが知られている。このような事情から、これまでに、インターフェロン等の産生を制御できる物質が、様々な分野で探索されている。 It can be said that pathogenic viruses such as influenza are a threat that mankind always faces. In dealing with the threat of viruses, the innate immune system, which prevents the invasion and proliferation of viruses into the body, is important at the forefront, and it is known that cytokines such as interferon are involved in this. . Under these circumstances, substances capable of controlling the production of interferon and the like have been searched for in various fields.
例えば、特開２００６－１２４３８２号公報（特許文献１）には、冬虫夏草の抽出物を有効成分とする樹状細胞活性化剤が記載されており、樹状細胞の活性化によるインターフェロンγの産生増強作用も記載されている。特開２００９－２５６３１２号公報（特許文献２）には、インターフェロンγやインターロイキン－６の産生を誘導する作用を有する、クレモリス菌が産生する多糖類が記載されている。 For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2006-124382 (Patent Document 1) describes a dendritic cell activator containing an extract of cordyceps sinensis as an active ingredient, which enhances production of interferon γ by activating dendritic cells. Actions are also described. Japanese Patent Application Laid-Open No. 2009-256312 (Patent Document 2) describes a polysaccharide produced by Cremoris bacteria, which has an effect of inducing the production of interferon γ and interleukin-6.
上記のように、インターフェロンの産生を制御できる様々な物質が探索されている。しかし、必ずしも十分な産生制御効果を得ることができなかったり、特定のインターフェロンしか評価や検討されていないこともあった。また、探索して得られた物質から、インターフェロンが産生されるメカニズムについても、あまり明らかになっていなかった。 As described above, various substances are being explored that can control the production of interferon. However, in some cases, sufficient production control effects could not be obtained, and only specific interferons were evaluated or studied. In addition, the mechanism by which interferon is produced from the substances obtained by searching has not been clarified.
そこで、本発明では、安全かつ簡便に摂取することができ、一方で十分なインターフェロンの産生を促進できる組成物を提供することを課題とする。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a composition that can be safely and conveniently ingested and at the same time can promote sufficient production of interferon.
上記課題を解決するために、本発明者らは、乳酸菌に着目し、乳酸菌そのものの生理活性や、乳酸菌の代謝物の活用方法について、改めて詳細に検討した。その結果として、所定の乳酸菌が菌体外に産生する多糖類（菌体外多糖（ＥＰＳ））に、優れたインターフェロンγ産生の促進作用があることを見出し、本発明を完成させた。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors focused on lactic acid bacteria, and again studied in detail the physiological activities of lactic acid bacteria themselves and methods of utilizing metabolites of lactic acid bacteria. As a result, the present inventors have found that a polysaccharide (exopolysaccharide (EPS)) produced extracellularly by a given lactic acid bacterium has an excellent effect of promoting interferon γ production, and completed the present invention.
すなわち、本発明は、以下の態様に関する。
［１］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
この組成物の例として以下が挙げられる。
［１－１］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、ＣＤ４αβＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［１－２］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、ＣＤ８αβＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［１－３］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、γδＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［１－４］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、Ｔｈ１７細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［１－５］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、ＩＬＣ３細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［２］菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、ならびにＩＬＣ３細胞から選ばれる２種以上の免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物。
［３］菌体外多糖（ＥＰＳ）が、ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）が産生する菌体外多糖（ＥＰＳ）である、［１］（例えば［１－１］～［１－５］のいずれか１つ）または［２］に記載の組成物。
［４］ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）がラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ） ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）である、［３］に記載の組成物。
［５］［１］～［４］のいずれかに記載の組成物を含み、かつ、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための飲食品。
［６］［１］～［４］のいずれかに記載の組成物を含み、かつ、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための医薬品。That is, the present invention relates to the following aspects.
[1] A composition containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient for promoting the production of interferon γ by immune cells selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells thing.
Examples of this composition include:
[1-1] A composition for promoting the production of interferon γ by CD4αβ T cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient.
[1-2] A composition for promoting production of interferon γ by CD8αβ T cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient.
[1-3] A composition for promoting production of interferon γ by γδT cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient.
[1-4] A composition for promoting production of interferon γ by Th17 cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient.
[1-5] A composition for promoting production of interferon γ by ILC3 cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient.
[2] For promoting the production of interferon γ by two or more types of immune cells selected from CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells, containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient Composition.
[3] The exopolysaccharide (EPS) is an exopolysaccharide (EPS) produced by Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus, [1] (for example, [1- 1] to any one of [1-5]) or the composition according to [2].
[4] Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus is Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus O LL1073R-1 (accession number FERM BP-10741 ), the composition according to [3].
[5] Interferon γ production by immune cells comprising the composition of any one of [1] to [4] and selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells Food and drink to promote production.
[6] production of interferon γ by immune cells comprising the composition of any one of [1] to [4] and selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells Medicines to promote production.
また、本発明には、以下の態様も包含される。
［ａ］有効成分であるＥＰＳの摂取量が、１ｍｇ／ｋｇ／日以上である、［１］（例えば［１－１］～［１－５］）～［４］のいずれか１つに記載の組成物。
［ｂ－１］ＣＤ４αβＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用。
［ｂ－２］ＣＤ８αβＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用。
［ｂ－３］γδＴ細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用。
［ｂ－４］Ｔｈ１７細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用。
［ｂ－５］ＩＬＣ３細胞によるインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用。
［ｂ－６］菌体外多糖（ＥＰＳ）が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓが産生する菌体外多糖（ＥＰＳ）である、［ｂ－１］～［ｂ－５］のいずれか１つに記載の組成物。
［ｂ－７］Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓがＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）である、［ｂ－６］に記載の組成物。The present invention also includes the following aspects.
[a] according to any one of [1] (eg, [1-1] to [1-5]) to [4], wherein the intake of EPS as an active ingredient is 1 mg/kg/day or more composition.
[b-1] Use of exopolysaccharide (EPS) in manufacturing a composition for promoting production of interferon γ by CD4αβ T cells.
[b-2] Use of exopolysaccharide (EPS) in manufacturing a composition for promoting production of interferon γ by CD8αβ T cells.
[b-3] Use of exopolysaccharide (EPS) in the manufacture of a composition for promoting interferon γ production by γδT cells.
[b-4] Use of exopolysaccharide (EPS) in the production of a composition for promoting production of interferon γ by Th17 cells.
[b-5] Use of exopolysaccharide (EPS) in the production of a composition for promoting interferon-γ production by ILC3 cells.
[b-6] Exopolysaccharide (EPS) is derived from Lactobacillus delbrueckii subsp. The composition according to any one of [b-1] to [b-5], which is an exopolysaccharide (EPS) produced by S. bulgaricus.
[b-7] Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus is Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 (FERM BP-10741), the composition of [b-6].
さらに、本発明には、以下の態様も包含される。
［ｃ－１］菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、ＣＤ４αβＴ細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法。
［ｃ－２］菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、ＣＤ８αβＴ細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法。
［ｃ－３］菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、γδＴ細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法。
［ｃ－４］菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、Ｔｈ１７細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法。
［ｃ－５］菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、ＩＬＣ３細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法。
［ｃ－６］菌体外多糖（ＥＰＳ）が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓが産生する菌体外多糖（ＥＰＳ）である、［ｃ－１］～［ｃ－５］のいずれか１つに記載の方法。
［ｃ－７］Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓがＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）である、［ｃ－６］に記載の方法。Furthermore, the present invention includes the following aspects.
[c-1] A method for promoting interferon γ production by CD4αβ T cells, characterized by using exopolysaccharide (EPS).
[c-2] A method for promoting interferon γ production by CD8αβ T cells, characterized by using exopolysaccharide (EPS).
[c-3] A method for promoting interferon γ production by γδT cells, characterized by using exopolysaccharide (EPS).
[c-4] A method for promoting interferon γ production by Th17 cells, characterized by using exopolysaccharide (EPS).
[c-5] A method for promoting interferon γ production by ILC3 cells, characterized by using exopolysaccharide (EPS).
[c-6] Exopolysaccharide (EPS) is obtained from Lactobacillus delbrueckii subsp. The method according to any one of [c-1] to [c-5], which is exopolysaccharide (EPS) produced by B. bulgaricus.
[c-7] Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus is Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 (FERM BP-10741), the method of [c-6].
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０１７－２３２６６９号の開示内容を包含する。 This specification includes the disclosure of Japanese Patent Application No. 2017-232669, which is the basis of priority of this application.
本発明によれば、優れた効果を発揮するインターフェロンγの産生を促進させるための組成物を提供できる。本発明の有効成分である菌体外多糖は、乳酸菌に由来するものであり、その安全性は長い食経験により十分に裏付けられたものであるから、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、安全かつ簡便に摂取できるものである。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide a composition for promoting the production of interferon γ that exhibits excellent effects. The exopolysaccharide, which is the active ingredient of the present invention, is derived from lactic acid bacteria, and its safety has been fully supported by long-term dietary experience. The composition of is safe and convenient to ingest.
本発明は、菌体外多糖（ＥＰＳ）を有効成分とする、インターフェロンγの産生を促進させるための組成物に関する。菌体外多糖とは、ある種の乳酸菌等が産生し、その菌体外へ産生する多糖類である。例えば、ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ） ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）株は、中性多糖体と、中性多糖体にリン酸基が付加した酸性多糖体を産生することが知られている。また、その他に、ラクトコッカス・ラクチス・サブスピーシーズ・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｕｂｓｐ． ｃｒｅｍｏｒｉｓ）等も中性多糖体を産生する株があることが知られている。本発明に用いられる菌体外多糖としては、１種の菌体外多糖を単独で用いてもよいし、２種以上の菌体外多糖を組み合わせて用いてもよい。菌体外多糖として、例えば酸性多糖体と中性多糖体を組み合わせて用いてもよい。本発明の一実施形態では、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）株等のＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓが産生する菌体外多糖を、インターフェロンγの産生を促進させるために好適に使用することができる。本発明の菌体外多糖は、上記の乳酸菌等、例えばＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）株等のＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓをスターターとして用いて調製したヨーグルトなどの培養物に含まれるものであってよい。本発明の組成物は有効量のそのような菌体外多糖を含む。本発明の菌体外多糖を含むヨーグルト（発酵乳）などの培養物は、例えばＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）株等のＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓを単独スターターとして用いて、または、それをストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）などの他の乳酸菌との混合スターターとして用いて、製造することができる。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition containing exopolysaccharide (EPS) as an active ingredient for promoting the production of interferon γ. Exopolysaccharides are polysaccharides produced by certain lactic acid bacteria and the like and produced outside the cells. For example, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus strain OLL1073R-1 (accession number FERM BP-10741) has a neutral polysaccharide and a phosphate group added to the neutral polysaccharide. known to produce acidic polysaccharides. In addition, Lactococcus lactis subsp. cremoris is also known to have strains that produce neutral polysaccharides. As the exopolysaccharide used in the present invention, one type of exopolysaccharide may be used alone, or two or more types of exopolysaccharide may be used in combination. As the exopolysaccharide, for example, an acidic polysaccharide and a neutral polysaccharide may be used in combination. In one embodiment of the invention, Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactobacillus delbrueckii subsp. The exopolysaccharide produced by B. bulgaricus can be suitably used to promote the production of interferon γ. The exopolysaccharide of the present invention is the above-mentioned lactic acid bacteria, such as Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus as a starter in cultures such as yogurt. The compositions of the invention contain an effective amount of such exopolysaccharides. A culture such as yogurt (fermented milk) containing the exopolysaccharide of the present invention is, for example, Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus as a sole starter or it can be produced as a mixed starter with other lactic acid bacteria such as Streptococcus thermophilus.
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１株は、１９９９年２月２２日付け（原寄託日）で独立行政法人 製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター（ＮＩＴＥ－ＩＰＯＤ［旧：独立行政法人 産業技術総合研究所 特許生物寄託センター］）（〒292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８ １２０号室）に、受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１の下でブタペスト条約に基づき国際寄託されている。なお本寄託株は２００６年１１月２９日に、国内寄託（原寄託）からブダペスト条約に基づく国際寄託に移管された。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１株（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）の現在の寄託者は株式会社明治である。 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 strain was registered on February 22, 1999 (original deposit date) at the National Institute of Technology and Evaluation Patent Organism Depositary Center (NITE-IPOD [former: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Patent Organism Deposit Center]) (Room 120, 2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu, Chiba, Japan 292-0818) under the accession number FERM BP-10741 under the Budapest Treaty. On November 29, 2006, this deposited strain was transferred from the domestic deposit (original deposit) to the international deposit under the Budapest Treaty. Lactobacillus delbrueckii subsp. The current depositor of S. bulgaricus strain OLL1073R-1 (accession number FERM BP-10741) is Meiji Corporation.
本発明に用いられる菌体外多糖は、菌体外多糖を含む乳酸菌の培養物をそのまま精製せずに用いてもよいし、例えば特開２０００－２４７８９５号に記載された方法等を用いて、菌体外多糖を含む乳酸菌の培養物から単離または必要に応じてさらに精製された菌体外多糖を用いてもよい。また、例えば乳酸菌の培養物を、当該培養物の濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、媒体に分散させた液状物、希釈物、乾燥物を破砕した破砕物などの処理工程を経た処理物として用いてもよい。 As the exopolysaccharide used in the present invention, a culture of lactic acid bacteria containing the exopolysaccharide may be used as it is without purification. Exopolysaccharides isolated from cultures of lactic acid bacteria containing exopolysaccharides or, if necessary, further purified may be used. In addition, for example, a culture of lactic acid bacteria, a concentrate, a paste, a spray-dried product, a freeze-dried product, a vacuum-dried product, a drum-dried product, a liquid dispersed in a medium, a diluted product, and a dried product are crushed. You may use as a processed material which passed through the processing processes, such as the crushed material which carried out.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、ヒトをはじめとする哺乳動物に摂取されることによって、その機能を発揮する。なお、ここにいう「摂取」とは、ヒトの体内（消化管内）に入るものであれば投与経路に限定はなく、例えば、経口投与、経管投与、経腸投与など、公知の投与方法の全てによって実現され得る。このとき、典型的には、消化管を経由する経口摂取、経腸摂取が挙げられるが、経口摂取が好ましく、飲食による摂取がより好ましい。 The composition for promoting the production of interferon γ of the present invention exhibits its function when ingested by mammals including humans. The term "ingestion" as used herein is not limited to the route of administration as long as it enters the human body (into the gastrointestinal tract). can be realized by all At this time, oral ingestion and enteral ingestion via the digestive tract are typically mentioned, but oral ingestion is preferable, and ingestion through eating and drinking is more preferable.
菌体外多糖を有効成分とする本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の投与量は、投与経路、年齢、体重、症状などの種々の要因を考慮して、適宜設定することができる。本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の投与量は、特に限定されないが、有効成分である菌体外多糖の量として、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、特に好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ体重／日以上である。しかし、長期間にわたって摂取する場合には、上記の好ましい量より少量であってもよい。また、本発明で用いられる有効成分は、十分な食経験がある乳酸菌に由来するものであり、安全性の面で問題がないので、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の投与量は、有効成分である菌体外多糖の量として、上記の量を大きく超える量（例えば、１００ｍｇ／ｋｇ体重／日以上）でもよい。 The dosage of the composition for promoting production of interferon γ according to the present invention, which contains an exopolysaccharide as an active ingredient, should be appropriately set in consideration of various factors such as route of administration, age, body weight and symptoms. can be done. The dosage of the composition for promoting interferon-γ production of the present invention is not particularly limited, but the amount of exopolysaccharide, which is an active ingredient, is preferably 1 mg/kg body weight/day or more, more preferably 5 mg. /kg body weight/day or more, particularly preferably 10 mg/kg body weight/day or more. However, for long-term ingestion, less than the above preferred amounts may be used. In addition, since the active ingredient used in the present invention is derived from lactic acid bacteria with sufficient food experience, there is no problem in terms of safety. The amount of exopolysaccharide, which is an active ingredient, may greatly exceed the above amount (for example, 100 mg/kg body weight/day or more).
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の単位包装あたりの重量は特に限定されないが、例えば、その重量は１０ｇ以上５００ｇ以下の範囲内であることが好ましく、２５ｇ以上２５０ｇ以下の範囲内であることがより好ましく、５０ｇ以上２００ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、７５ｇ以上１５０ｇ以下の範囲内であることが最も好ましい。また、上記の単位包装とは、袋、箱、容器当たりの単位包装のみならず、それらに含まれる一回あたりの単位包装であってもよいし、一日当たりの単位包装であってもよい。なお、複数の日数、例えば１週間分の摂取に適切な数量をまとめて包装したもの、または複数の個包装を含むもの等とすることもできる。 The weight per unit package of the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention is not particularly limited. It is more preferably within the range of 50 g or more and 200 g or less, and most preferably within the range of 75 g or more and 150 g or less. In addition, the above-mentioned unit packaging may be not only unit packaging for a bag, box, or container, but may be unit packaging for one time contained therein, or may be unit packaging for one day. In addition, it is also possible to package a quantity suitable for intake for a plurality of days, for example, one week, or to include a plurality of individual packages.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、好ましくは３週間以上、より好ましくは５週間以上、さらに好ましくは８週間以上で継続して摂取することが好ましい。なお、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は安全に摂取できるため、摂取期間は特に限定されず、永久的に継続することができる。十分に有効なインターフェロンγ産生促進効果が得られる観点から、摂取期間は８週間を目安とすることが好ましい。 The composition for promoting interferon γ production of the present invention is preferably taken continuously for 3 weeks or longer, more preferably 5 weeks or longer, and still more preferably 8 weeks or longer. Since the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention can be safely ingested, the period of ingestion is not particularly limited and can be continued permanently. From the viewpoint of obtaining a sufficiently effective effect of promoting interferon γ production, it is preferable to set the period of intake to 8 weeks as a guideline.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、飲食品として使用することができる。本発明は、本発明に係る組成物または菌体外多糖を含む飲食品も提供する。本発明に係る飲食品は、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる１種又は２種以上（２種、３種、４種又は５種全て）の免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進するためのものであってよい。その飲食品は、インターフェロンγ産生促進効果を有する点で有用であり、例えば、抗ウイルス作用を有する飲食品として使用することができる。さらに、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、保健機能食品や病者用食品とすることもできる。日本の保健機能食品制度は、内外の動向、従来からの特定保健用食品制度との整合性を踏まえて、通常の食品のみならず錠剤、カプセル等の形状をした食品を対象として設けられたものである。そして、同制度では、特定保健用食品（個別許可型）と栄養機能食品（規格基準型）の２種類の類型が規定されている。本発明の組成物は、コーデックス（ＦＡＯ／ＷＨＯ合同食品規格委員会）の食品規格に基づく健康強調表示（Ｈｅａｌｔｈ ｃｌａｉｍ）が適用される健康食品などの機能性食品として、使用することもできる。本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物を、特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として、または他の機能性食品として、ヒト等の動物に投与することにより、例えば、各種の病原体感染に対する予防が可能となる。 The composition for promoting interferon-γ production of the present invention can be used as food and drink. The present invention also provides food and drink containing the composition or exopolysaccharide of the present invention. The food or drink according to the present invention contains one or more (2, 3, 4 or all 5) selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells. It may be for promoting the production of interferon-γ by immune cells. The food and drink is useful in that it has an effect of promoting interferon γ production, and can be used, for example, as a food and drink having an antiviral effect. Furthermore, the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention can be used as a food with health claims or a food for the sick. Japan's Foods with Health Claims system was established to cover not only ordinary foods but also foods in the form of tablets, capsules, etc., based on domestic and international trends and consistency with the existing Foods for Specified Health Uses system. is. Under this system, two types of foods are stipulated: food for specified health use (individual permission type) and food with nutrient function claims (standards and standards type). The composition of the present invention can also be used as a functional food such as a health food to which a health claim based on food standards of Codex (FAO/WHO Joint Food Standards Committee) is applied. By administering the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention to an animal such as a human as a food for special uses such as a food for specified health use, a food with nutrient function claims, or as another functional food, for example, , it is possible to prevent infection with various pathogens.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物に、その用途、効能、機能、有効成分の種類、機能性成分の種類、摂取方法などの説明を表示することが好ましい。ここにいう「表示」は、医薬品、医薬部外品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、一般食品、健康補助食品、健康食品、サプリメント、経腸栄養剤、口腔化粧品、および飼料それぞれにおいて適した表示とすべきである。また、ここにいう「表示」には、需要者に対して上記説明を知らしめるための全ての表示が含まれる。この表示は、上述の表示内容を想起・類推させ得るような表示であればよく、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体などの如何に拘わらない全てのあらゆる表示を含み得る。例えば、製品の包装・容器に上記説明を表示すること、製品に関する広告・価格表もしくは取引書類に上記説明を表示して展示もしくは頒布すること、またはこれらを内容とする情報を電磁気的（インターネットなど）方法により提供することが挙げられる。 It is preferable that the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention is labeled with a description of its use, efficacy, function, type of active ingredient, type of functional ingredient, method of ingestion, and the like. "Labeling" here means pharmaceuticals, quasi-drugs, foods with health claims, foods with specified health uses, foods with nutrient function claims, general foods, health supplements, health foods, supplements, enteral nutrients, oral cosmetics, and feeds. Appropriate indication should be provided for each. In addition, the "display" here includes all displays for informing consumers of the above description. This display may be any display that allows one to recall or analogize the display content described above, and may include all displays regardless of the purpose of display, content of display, object or medium to be displayed, and the like. For example, displaying the above description on product packaging and containers, displaying or distributing the above description on advertisements, price lists, or transaction documents related to products, or disseminating information containing these contents electromagnetically (Internet, etc.) ) method.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物を飲食品とする場合、飲食品の種類は特に限定されない。飲食品は、例えば、牛乳、加工乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、その他の乳製品、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、乳幼児用粉乳等食品、妊産婦・授乳婦用粉乳等食品、栄養食品等であってよい。このような飲食品の製造にあたっては、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の有効成分である菌体外多糖をそのまま使用したり、他の飲食品ないし食品成分と混合したりするなど、通常の食品組成物における製法を利用することができる。また、飲食品の形状についても特に限定されず、通常用いられる飲食品の形状であればかまわない。例えば、固体状（粉末、顆粒状を含む）、ペースト状、液状、懸濁状などのいずれの形状でもよく、またこれらに限定されない。このとき、飲食品は、乳飲料、発酵乳、清涼飲料、ゼリー飲料、タブレット、粉末食品であることがより好ましく、ヨーグルトは特に好ましい。 When the composition for promoting production of interferon γ of the present invention is used as food or drink, the type of food or drink is not particularly limited. Food and drink include, for example, milk, processed milk, soft drinks, fermented milk, yogurt, cheese, other dairy products, bread, biscuits, crackers, pizza crust, powdered milk, liquid diet, food for the sick, powdered milk for infants, etc. It may be a food, a food such as powdered milk for pregnant or breastfeeding women, a nutritious food, or the like. In the production of such foods and beverages, the exopolysaccharide, which is the active ingredient of the composition for promoting the production of interferon γ of the present invention, may be used as it is, or mixed with other foods or foodstuffs. It is possible to use a production method for ordinary food compositions, such as. Also, the shape of the food and drink is not particularly limited, and any shape of food and drink that is commonly used may be used. For example, it may be in any form such as solid (including powder and granules), paste, liquid, and suspension, and is not limited to these. At this time, the food and drink are more preferably milk drinks, fermented milk, soft drinks, jelly drinks, tablets, and powdered foods, and yogurt is particularly preferred.
本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物は、医薬品として使用することができる。本発明は、本発明に係る組成物または菌体外多糖を含む医薬品も提供する。本発明に係る医薬品は、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる１種又は２種以上（２種、３種、４種又は５種全て）の免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進するためのものであってよい。この場合、当該医薬品における、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物の投与量は、特に限定されないが、例えば、有効成分である菌体外多糖の量として、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、特に好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ体重／日以上である。また、長期間に亘って予防目的で摂取する場合には、上記量よりも少量であってもよい。 The composition for promoting interferon-γ production of the present invention can be used as a pharmaceutical. The present invention also provides a medicament comprising the composition or exopolysaccharide of the present invention. The pharmaceutical according to the present invention is one or more (2, 3, 4 or all 5) selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells. It may be for promoting the production of interferon gamma by cells. In this case, the dose of the composition of the present invention for promoting the production of interferon γ in the pharmaceutical is not particularly limited, but for example, the amount of exopolysaccharide, which is an active ingredient, is preferably 1 mg/kg. Body weight/day or more, more preferably 5 mg/kg body weight/day or more, particularly preferably 10 mg/kg body weight/day or more. Further, when ingested for the purpose of prevention over a long period of time, the amount may be less than the above amount.
上記医薬品の剤型は、本発明のインターフェロンγの産生を促進させるための組成物または菌体外多糖を腸内に到達させるため、経口投与が可能な剤型が好ましい。本発明による医薬品の好ましい剤型の例としては、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、トローチ剤等を挙げることができる。これらの各種製剤（医薬品）は、常法に従って主薬である菌体外多糖に、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの、医薬の製剤技術分野において通常使用しうる補助剤を混ぜ合わせることによって製剤化することができる。 The dosage form of the above-mentioned drug is preferably a dosage form that can be administered orally so that the composition or exopolysaccharide of the present invention for promoting the production of interferon γ can reach the intestine. Examples of preferred dosage forms of the medicament according to the present invention include tablets, coated tablets, capsules, granules, powders, liquids, syrups, lozenges and the like. These various preparations (pharmaceuticals) are prepared according to a conventional method by adding excipients, binders, disintegrants, lubricants, coloring agents, flavoring agents, solubilizing agents, suspending agents, It can be formulated by mixing adjuvants such as a coating agent that are commonly used in the pharmaceutical formulation technical field.
本発明の組成物および菌体外多糖（ＥＰＳ）は、免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進することができる。そのような免疫細胞は、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる１種又は２種以上（２種、３種、４種又は５種全て）の免疫細胞であり得る。一実施形態では、本発明の組成物および菌体外多糖（ＥＰＳ）は、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる２種以上（２種、３種、４種又は５種全て）の免疫細胞によるインターフェロンγの産生を促進することができる。これらの細胞におけるインターフェロンγの産生促進は、特に、感染防御、抗腫瘍などの点で有利である。 The composition and exopolysaccharide (EPS) of the present invention can promote the production of interferon-γ by immune cells. Such immune cells are CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells. can be a cell. In one embodiment, the composition and exopolysaccharide (EPS) of the present invention are two or more selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells (two, three , 4 or all 5) immune cells to produce interferon gamma. Promotion of interferon γ production in these cells is particularly advantageous in terms of protection against infection, anti-tumor and the like.
本発明は、インターフェロンγの産生を促進させるための組成物の製造における、菌体外多糖（ＥＰＳ）の使用も、提供する。本発明はまた、菌体外多糖（ＥＰＳ）を用いることを特徴とする、インターフェロンγ産生の促進方法を提供する。そのようなインターフェロンγ産生の促進方法は、例えば、インターフェロンγを産生する免疫細胞を、菌体外多糖（ＥＰＳ）によって処理する（例えばｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏ、またはｉｎ ｖｉｖｏでＥＰＳと接触させる）ことを含む、免疫細胞によるインターフェロンγ産生の促進方法であり得る。インターフェロンγを産生する免疫細胞は、ＣＤ４αβＴ細胞、ＣＤ８αβＴ細胞、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、およびＩＬＣ３細胞からなる群から選ばれる１種又は２種以上（２種、３種、４種又は５種全て）の免疫細胞であり得る。あるいは、上記のインターフェロンγ産生の促進方法は、本発明の組成物または菌体外多糖（ＥＰＳ）を被験体に投与することを含む、被験体におけるインターフェロンγの産生を促進する方法であり得る。被験体は、ヒトをはじめとする哺乳動物であってよい。菌体外多糖（ＥＰＳ）、投与量などについては上述のとおりである。 The present invention also provides the use of exopolysaccharide (EPS) in the manufacture of a composition for promoting interferon gamma production. The present invention also provides a method for promoting interferon-γ production, characterized by using exopolysaccharide (EPS). Such a method for promoting interferon-γ production includes, for example, treating immune cells that produce interferon-γ with exopolysaccharide (EPS) (e.g., contacting EPS in vitro, ex vivo, or in vivo). A method for promoting interferon-γ production by immune cells, comprising Immune cells that produce interferon γ are one or two or more (two, three, four or all five) selected from the group consisting of CD4αβT cells, CD8αβT cells, γδT cells, Th17 cells, and ILC3 cells. immune cells of Alternatively, the method for promoting interferon-γ production described above may be a method for promoting interferon-γ production in a subject, comprising administering the composition or exopolysaccharide (EPS) of the present invention to the subject. A subject may be a mammal, including a human. The exopolysaccharide (EPS), dosage, etc. are as described above.
以下、実施例に基づいて、本発明をより具体的に説明する。なお、この実施例は、本発明を限定するものではない。 EXAMPLES The present invention will now be described more specifically based on examples. It should be noted that this example does not limit the present invention.
以下の実施例において、菌体外多糖（ＥＰＳ）は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１（受託番号：ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１）をスターターとして調製したヨーグルトを原料（供給源）とし、Ｊ． Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉ． ９９、９１５－９２３に記載されている方法で精製したものを用いた。ここで、「Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ ＯＬＬ１０７３Ｒ－１」は、独立行政法人 製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター（ＮＩＴＥ－ＩＰＯＤ）に受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ－１０７４１（寄託日：１９９９年２月２２日）で寄託されている。 In the examples below, the exopolysaccharide (EPS) was derived from Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 (accession number: FERM BP-10741) as a starter, the raw material (supply source) was J.M. Dairy Sci. 99, 915-923. Here, "Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1" is an independent administrative agency National Institute of Technology and Evaluation Patent Organism Depositary (NITE-IPOD) with accession number FERM BP-10741 (deposit date: February 22, 1999). has been deposited with
Ｃ５７／ＢＬ／６ｊマウス（７週齢）を群分け後、蒸留水またはＥＰＳ（５００μｇ／マウス）を７日間経口投与した。経口投与期間後、各マウスの小腸粘膜固有層からリンパ球を回収し、細胞集団（ポピュレーション）やサイトカイン産生パターンを解析した。細胞の調製は小腸からパイエル板を切除後、小片にカットし、３０ｍＭ ＥＤＴＡ溶液で３０分間インキュベートすることにより行った。細胞をインキュベート後洗浄し、０．７ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼＤ下でインキュベートした。得られた調製物を１００μｍフィルターでろ過後、４０／８０％（ｗ／ｖ） Ｐｅｒｃｏｌｌ （ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製、登録商標）を用いてリンパ球を分離した。分離されたリンパ球は、５０ｎｇ／ｍＬ ＰＭＡ（ｐｈｏｒｂｏｌ １２－ｍｙｒｉｓｔａｔｅ １３－ａｃｅｔａｔｅ；ホルボール１２－ミリスタート１３－アセタート）と５００ｎｇ／ｍＬ イオノマイシン（ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ）存在下で４時間培養し、再刺激した。なお、培養の後半２時間は、ブレフェルジンＡ（Ｂｒｅｆｅｌｄｉｎ Ａ）を添加した。再刺激後、各細胞を識別するための細胞表面分子および細胞内分子、ならびに細胞内ＩＦＮ－γ、ＲＯＲγｔを染色し、ＢＤ Ｆｏｒｔｅｓｓａ ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）にて各細胞集団でのＩＦＮ－γ陽性細胞の割合を測定した。なお、各細胞集団はＣＤ４５＋ＣＤ１９－細胞（Ｂ細胞以外の白血球に相当）の中から以下の細胞表面分子、細胞内分子で識別した。ＣＤ４αβＴ細胞：ＣＤ４＋ＴＣＲβ＋、ＣＤ８αβＴ細胞：ＣＤ８β＋ＴＣＲβ＋、ＩＬＣ３（ｇｒｏｕｐ ３ ｉｎｎａｔｅ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｃｅｌｌｓ）細胞：ＣＤ３－ＣＤ１９－ＣＤ１１ｂ－ＣＤ１１ｃ－ＩＬ７Ｒα＋ＲＯＲγｔ＋、γδＴ細胞：ＴＣＲδ＋、Ｔｈ１７細胞：ＴＣＲβ＋ＲＯＲγｔ＋。 After grouping C57/BL/6j mice (7 weeks old), distilled water or EPS (500 μg/mouse) was orally administered for 7 days. After the oral administration period, lymphocytes were collected from the small intestinal lamina propria of each mouse, and cell populations and cytokine production patterns were analyzed. Cells were prepared by excising Peyer's patches from the small intestine, cutting them into small pieces, and incubating them in a 30 mM EDTA solution for 30 minutes. Cells were washed after incubation and incubated under 0.7 mg/mL collagenase D. After filtering the obtained preparation with a 100 μm filter, lymphocytes were separated using 40/80% (w/v) Percoll (manufactured by GE Healthcare, registered trademark). The isolated lymphocytes were restimulated by culturing in the presence of 50 ng/mL PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate) and 500 ng/mL ionomycin for 4 hours. Brefeldin A was added during the last two hours of culture. After restimulation, cell surface molecules and intracellular molecules for identifying each cell, as well as intracellular IFN-γ and RORγt were stained, and IFN-γ positive in each cell population was detected using a BD Fortessa cytometer (BD Biosciences). Cell percentages were measured. Each cell population was identified by the following cell surface molecules and intracellular molecules among CD45+CD19- cells (equivalent to leukocytes other than B cells). CD4αβT cells: CD4+TCRβ+, CD8αβT cells: CD8β+TCRβ+, ILC3 (group 3 innate lymphoid cells) cells: CD3-CD19-CD11b-CD11c-IL7Rα+RORγt+, γδT cells: TCRδ+, Th17 cells: TCRβ+RORγt+.
図１に、ＣＤ４αβＴ細胞における、ＥＰＳによるＩＦＮ－γの産生促進効果を示した。蒸留水投与群の結果と比べ、ＥＰＳ投与群ではＩＦＮ－γ陽性細胞の割合が有意に増加した（ｔ検定による危険率（ｐ値）が０．０４４５）。このことから、ＥＰＳが、ＣＤ４αβＴ細胞によるＩＦＮ－γの産生を促進させることが示された。 FIG. 1 shows the effect of EPS on promoting IFN-γ production in CD4αβ T cells. Compared with the result of the distilled water administration group, the ratio of IFN-γ-positive cells was significantly increased in the EPS administration group (risk ratio (p value) by t-test was 0.0445). This indicated that EPS promotes the production of IFN-γ by CD4αβ T cells.
図２に、ＣＤ８αβＴ細胞における、ＥＰＳによるＩＦＮ－γの産生促進効果を示した。蒸留水投与群の結果と比べ、ＥＰＳ投与群ではＩＦＮ－γ陽性細胞の割合が有意に増加した（ｔ検定による危険率（ｐ値）が０．０１６８）。このことから、ＥＰＳが、ＣＤ８αβＴ細胞によるＩＦＮ－γの産生を促進させることが示された。 FIG. 2 shows the effect of EPS on promoting IFN-γ production in CD8αβ T cells. Compared with the result of the distilled water administration group, the ratio of IFN-γ positive cells was significantly increased in the EPS administration group (risk ratio (p value) by t-test was 0.0168). This indicated that EPS promotes the production of IFN-γ by CD8αβ T cells.
図３に、Ｔｈ１７細胞における、ＥＰＳによるＩＦＮ－γの産生促進効果を示した。蒸留水投与群の結果と比べ、ＥＰＳ投与群ではＩＦＮ－γ陽性細胞の割合が有意に増加した（ｔ検定による危険率（ｐ値）が０．０２６３）。このことから、ＥＰＳが、Ｔｈ１７細胞によるＩＦＮ－γの産生を促進させることが示された。 FIG. 3 shows the effect of EPS on promoting IFN-γ production in Th17 cells. Compared with the result of the distilled water administration group, the ratio of IFN-γ positive cells was significantly increased in the EPS administration group (risk ratio (p value) by t-test was 0.0263). This indicated that EPS promotes the production of IFN-γ by Th17 cells.
図４に、ＲＯＲγｔ陽性のγδＴ細胞における、ＥＰＳによるＩＦＮ－γの産生促進効果を示した。蒸留水投与群の結果と比べ、ＥＰＳ投与群ではＩＦＮ－γ陽性細胞の割合が有意に増加した（ｔ検定による危険率（ｐ値）が０．０３０２）。このことから、ＥＰＳが、γδＴ細胞によるＩＦＮ－γの産生を促進させることが示された。 FIG. 4 shows the effect of EPS on promoting IFN-γ production in RORγt-positive γδT cells. Compared with the result of the distilled water administration group, the ratio of IFN-γ-positive cells was significantly increased in the EPS administration group (risk ratio (p value) by t-test was 0.0302). This indicated that EPS promotes the production of IFN-γ by γδT cells.
図５に、ＩＬＣ３細胞における、ＥＰＳによるＩＦＮ－γの産生促進効果を示した。蒸留水投与群の結果と比べ、ＥＰＳ投与群ではＩＦＮ－γ陽性細胞の割合が有意に増加した（ｔ検定による危険率（ｐ値）が０．０１４１）。このことから、ＥＰＳが、ＩＬＣ３細胞によるＩＦＮ－γの産生を促進させることが示された。 FIG. 5 shows the effect of EPS on promoting IFN-γ production in ILC3 cells. Compared with the result of the distilled water administration group, the ratio of IFN-γ positive cells was significantly increased in the EPS administration group (risk ratio (p value) by t-test was 0.0141). This indicated that EPS promoted the production of IFN-γ by ILC3 cells.
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。 All publications, patents and patent applications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety.
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