JP7227346B2 - 生体ポリマー混合物の分子量分布を予測する方法 - Google Patents
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Description
実質的に異なる分子量分布を有する複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること;
各複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データをクロマトグラフィーを用いて得ること;
各投入生体ポリマー組成物に対し、分子量の関数としての濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること;及び、
各投入生体ポリマー組成物の正規化された濃度データを、選択された数のマッチング分子量値で結び付け、予測の生体ポリマー分子量分布を得ること、
を含み得る。
実質的に異なる分子量分布を有する第1の複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること;
第1の複数の投入生体ポリマー組成物のそれぞれの分子量の関数としての濃度データをクロマトグラフィーを用いて得ること;
各第1の複数の投入生体ポリマー組成物に対し、分子量の関数としての濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること;
各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差及び数平均分子量を決定すること;
第1の複数の投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を識別すること;
第1の複数の生体ポリマー組成物の中から、ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、ベース投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差の2倍未満まで異なる数平均分子量を有する第2の複数の投入生体ポリマー組成物を選択すること;並びに、
第2の複数の投入生体ポリマー組成物とベース投入生体ポリマー組成物の各正規化された濃度のシグナルデータを選択された数のマッチング分子量値で結び付け、予測された単峰型生体ポリマー分子量分布を得ること、
を含み得る。
第1及び第2の投入生体ポリマー組成物の、第1及び第2の数平均分子量及び標準偏差をそれぞれ決定すること;
第1及び第2の標準偏差の中からより小さい標準偏差を選択すること;
第1及び第2の数平均分子量の差が前記より小さい標準偏差の約2倍未満であることができた場合のみ第1及び第2の投入生体ポリマー組成物を混合すること;及び、
第1及び第2の投入生体ポリマー組成物を混合することができる場合、単峰型混合生体ポリマー組成物を得ること、
を含み得る。
各投入生体ポリマー組成物の数平均分子量及び分子量分布標準偏差のデータを決定すること;
投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を選択すること;並びに
ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、ベース投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差の最大で約2倍まで異なる数平均分子量を有する投入生体ポリマー組成物のみをベース投入生体ポリマー組成物と混合すること、
を含み得る。
目的の生体ポリマーとしてフコイダンを選択し、図2に示す上記の方法を2種類の異なる原料フコイダン組成物に適用した。第1の原料フコイダン組成物の分子量分布を図5に曲線「a」として示し、第2の原料フコイダン組成物の分子量分布を図5に曲線「b」として示す。両方の原料フコイダン組成物を、屈折率検出器を有するゲル浸透クロマトグラフィーにより分析し、それらの分子量の関数としての濃度データを得た。
参照番号のリスト:
1650 複数の投入生体ポリマー組成物を混合することにより得られた混合生体ポリマー組成物の分子量分布を予測する方法
1652 異なる分子量分布を有する複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること
1654 各複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること
1656 各複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを正規化すること
1658 各複数の投入生体ポリマー組成物に対して各正規化された濃度データを、全てのマッチング分子量値で結び付け、予測の混合生体ポリマー分子量分布を得ること
1660 複数の投入生体ポリマー組成物を混合することにより得られた混合生体ポリマー組成物の単峰型分子量分布を予測する方法
1661 異なる分子量分布を有する第1の複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること
1662 各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること
1664 各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを正規化すること
1665 各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差及び数平均分子量を決定すること
1666 第1の複数の投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を識別すること
1667 第1の複数の生体ポリマー組成物の中から、ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、ベース投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差の2倍未満まで異なる数平均分子量を有する第2の複数の投入生体ポリマー組成物を選択すること
1668 第2の複数の投入生体ポリマー組成物とベース投入生体ポリマー組成物それぞれの各正規化された濃度データを選択された全てのマッチング分子量値で結び付け、予測の単峰型混合生体ポリマー分子量分布を得ること
1670 少なくとも2種類の投入生体ポリマー組成物を合わせることにより単峰型混合生体ポリマー組成物を得る方法
1671 各投入生体ポリマー組成物の数平均分子量及び分子量分布標準偏差のデータを決定すること
1672 投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を選択すること
1673 ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、ベース投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差の最大で約2倍まで異なる数平均分子量を有する投入生体ポリマー組成物のみを、ベース投入生体ポリマー組成物と混合すること
本開示の態様は、以下を含む。
<1> 混合生体ポリマー組成物の分子量分布を予測する方法であって、
実質的に異なる分子量分布を有する複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること、
各複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること、
各投入生体ポリマー組成物に対し、分子量の関数としての前記濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること、及び
各投入生体ポリマー組成物の前記正規化された濃度データを、選択された数のマッチング分子量値で結び付け、前記複数の投入生体ポリマー組成物に対応する予測の生体ポリマー分子量分布を得ること、
を含む方法。
<2> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す屈折率測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<3> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す紫外吸収測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<4> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す赤外吸収測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<5> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す蛍光測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<6> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す電気化学的測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<7> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す伝導度測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<8> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す化学発光測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<9> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す放射測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<10> 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す蒸発光散乱測定シグナルを含む、前記<1>に記載の方法。
<11> 前記濃度データを得ることが、サイズ排除クロマトグラフィーを含む、前記<1>に記載の方法。
<12> 前記濃度データを得ることが、ゲル電気泳動クロマトグラフィーを含む、前記<1>に記載の方法。
<13> 前記濃度データを得ることが、イオン交換クロマトグラフィーを含む、前記<1>に記載の方法。
<14> 前記クロマトグラフィーが、まず保持時間の関数としての濃度データを集めること、及び分子量-保持時間の較正曲線を用いて前記保持時間の値を分子量の値に変換すること、を含む、前記<11>~<13>のいずれか一項に記載の方法。
<15> 正規化された濃度データを結び付けることが、前記正規化された濃度データを所定の重み付けで結びつけること、を含む、前記<1>~<14>のいずれか一項に記載の方法。
<16> 前記所定の重み付けが、前記複数の投入生体ポリマー組成物の正規化された濃度データを結びつけ、所望の重量平均分子量、数平均分子量、及びピーク分子量の少なくとも1つを提供すること、を含む複数のシミュレーションに基づく、前記<15>に記載の方法。
<17> 前記所定の重み付けが、所望の重量平均分子量、数平均分子量、及びピーク平均分子量の少なくとも1つについて解明することにより得られる、前記<15>に記載の方法。
<18> 前記所定の重み付けは、所定の式に基づく、前記<15>に記載の方法。
<19> 前記所定の重み付けに従って前記複数の投入生体ポリマー組成物を混合し混合生体ポリマー組成物を得ること、をさらに含む、前記<15>に記載の方法。
<20> 前記方法は、前記濃度データを得る前に前記投入生体ポリマー組成物から不要な不純物を除去すること、をさらに含む、前記<1>~<19>のいずれか一項に記載の方法。
<21> 前記予測の生体ポリマー分子量分布が、実質的に異なる分子量分布を有する前記投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の6%以内である、前記<1>~<20>のいずれか一項に記載の方法。
<22> 前記予測の生体ポリマー分子量分布が、実質的に異なる分子量分布を有する前記投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の4%以内である、前記<1>~<20>のいずれか一項に記載の方法。
<23> 混合生体ポリマー組成物の単峰型分子量分布を予測する方法であって、
実質的に異なる分子量分布を有する第1の複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること、
各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること、
前記各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての前記濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること、
前記各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差及び数平均分子量を決定すること、
前記第1の複数の投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を識別すること、
前記第1の複数の生体ポリマー組成物の中から、前記ベース投入生体ポリマー組成物の前記分子量分布標準偏差の2倍未満まで異なる数平均分子量を有する第2の複数の投入生体ポリマー組成物を選択すること、並びに
各第2の複数の投入生体ポリマー組成物のそれぞれの正規化された濃度データと前記ベース投入生体ポリマー組成物を選択された数のマッチング分子量値で結び付け、予測の単峰型混合生体ポリマー分子量分布を得ること、
を含む方法。
<24> 前記予測の単峰型生体ポリマー分子量分布が、前記ベース投入生体ポリマー組成物及び前記第2の複数の投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の6%以内である、前記<23>に記載の方法。
<25> 前記予測の単峰型生体ポリマー分子量分布が、前記ベース投入生体ポリマー組成物及び前記第2の複数の投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の4%以内である、前記<23>に記載の方法。
<26> 少なくとも2つの投入生体ポリマー組成物から単峰型混合生体ポリマー組成物を得る方法であって、
各投入生体ポリマー組成物の数平均分子量及び分子量分布標準偏差のデータを決定すること、
前記投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を選択すること、並びに
ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、ベース投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差の最大で約2倍まで異なる数平均分子量を有する投入生体ポリマー組成物のみを前記ベース投入生体ポリマー組成物と混合すること、
を含む方法。
Claims (18)
- 混合生体ポリマー組成物の分子量分布を予測する方法であって、
異なる分子量分布を有する複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること、
各複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること、
各投入生体ポリマー組成物に対し、分子量の関数としての前記濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること、及び
各投入生体ポリマー組成物の前記正規化された濃度データを、選択された数の一致する分子量値で組み合わせ、複数の投入生体ポリマー組成物に対応する予測生体ポリマー分子量分布を取得すること、
を含む方法。 - 前記濃度データが、分子量の関数としての投入生体ポリマー組成物の濃度を示す屈折率測定シグナルを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記濃度データが、以下のa)~h)のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法。
a)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す紫外吸収測定シグナル
b)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す赤外吸収測定シグナル
c)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す蛍光測定シグナル
d)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す電気化学的測定シグナル
e)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す伝導度測定シグナル
f)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す化学発光測定シグナル
g)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す放射測定シグナル
h)分子量の関数としての前記投入生体ポリマー組成物の濃度を示す蒸発光散乱測定シグナル - 前記濃度データを得ることが、サイズ排除クロマトグラフィーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記濃度データを得ることが、ゲル電気泳動クロマトグラフィーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記濃度データを得ることが、イオン交換クロマトグラフィーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィーが、最初に保持時間の関数としての濃度データを集めること、及び分子量-保持時間の較正曲線を用いて前記保持時間の値を分子量の値に変換すること、を含む、請求項4~請求項6のいずれか一項に記載の方法。
- 正規化された濃度データを組み合わせることが、前記正規化された濃度データを所定の重み付けで組み合わせること、を含む、請求項1~請求項6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記所定の重み付けが、前記複数の投入生体ポリマー組成物の正規化された濃度データを組み合わせ、所望の重量平均分子量、数平均分子量、及びピーク分子量の少なくとも1つを提供すること、を含む複数のシミュレーションに基づく、請求項8に記載の方法。
- 前記所定の重み付けが、所望の重量平均分子量、数平均分子量、及びピーク平均分子量の少なくとも1つについて解明することにより得られる、請求項8に記載の方法。
- 前記所定の重み付けは、所定の式に基づく、請求項8に記載の方法。
- 前記所定の重み付けに従って前記複数の投入生体ポリマー組成物を混合し混合生体ポリマー組成物を得ること、をさらに含む、請求項8に記載の方法。
- 前記方法は、前記濃度データを得る前に前記投入生体ポリマー組成物から不要な不純物を除去すること、をさらに含む、請求項1~請求項12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記予測生体ポリマー分子量分布が、異なる分子量分布を有する前記投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の6%以内である、請求項1~請求項13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記予測生体ポリマー分子量分布が、異なる分子量分布を有する前記投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の4%以内である、請求項1~請求項14のいずれか一項に記載の方法。
- 混合生体ポリマー組成物の単峰型分子量分布を予測する方法であって、
異なる分子量分布を有する第1の複数の投入生体ポリマー組成物を提供すること、
各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量の関数としての濃度データを得ること、
前記各第1の複数の投入生体ポリマー組成物に対し、分子量の関数としての前記濃度データを正規化し、正規化された濃度データを提供すること、
前記各第1の複数の投入生体ポリマー組成物の分子量分布標準偏差及び数平均分子量を決定すること、
前記第1の複数の投入生体ポリマー組成物の中からベース投入生体ポリマー組成物を識別すること、
前記第1の複数の生体ポリマー組成物の中から、ベース投入生体ポリマー組成物の数平均分子量と、前記ベース投入生体ポリマー組成物の前記分子量分布標準偏差の2倍未満まで異なる数平均分子量を有する第2の複数の投入生体ポリマー組成物を選択すること、並びに
第2の複数の投入生体ポリマー組成物及びベース投入生体ポリマー組成物のそれぞれの各正規化された濃度データを、選択された数の一致する分子量値で組み合わせ、予測の単峰型混合生体ポリマー分子量分布を取得すること、
を含む方法。 - 前記予測の単峰型生体ポリマー分子量分布が、前記ベース投入生体ポリマー組成物及び前記第2の複数の投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の6%以内である、請求項16に記載の方法。
- 前記予測の単峰型生体ポリマー分子量分布が、前記ベース投入生体ポリマー組成物及び前記第2の複数の投入生体ポリマー組成物の実際の混合物の4%以内である、請求項16に記載の方法。
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