JP7164805B2

JP7164805B2 - Cell processing system

Info

Publication number: JP7164805B2
Application number: JP2018125388A
Authority: JP
Inventors: 健二米田; 直也出口
Original assignee: Shibuya Corp
Current assignee: Shibuya Corp
Priority date: 2018-06-29
Filing date: 2018-06-29
Publication date: 2022-11-02
Anticipated expiration: 2038-06-29
Also published as: JP2020000194A

Description

本発明は細胞加工システムに関し、詳しくは複数の処理によって構成された細胞の加工作業を行う細胞加工システムに関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a cell processing system, and more particularly, to a cell processing system that processes cells configured by a plurality of treatments.

今日、患者から採取した細胞を培養し、これを治療に用いる治療方法が知られており、これに伴い上記細胞に対して様々な加工作業を行うための細胞加工システムが提案されている。
ここで、上記細胞を培養するための細胞の加工作業は複数の処理によって構成されているが、上記細胞の加工作業の全てを一つのアイソレータの内部で行うと、当該細胞の加工作業が完了するまで他の細胞に対する細胞の加工作業を行うことができず、大量に細胞を培養することができないという問題がある。
そこで、上記細胞の加工作業のうち一部の処理を行うように構成された処理ユニットを複数設けるとともに、細胞を収容した収容ボックスを上記細胞の加工作業の処理順序に沿って上記処理ユニットに接続するようにした培養システムが提案されている（特許文献１）。
当該特許文献１の培養システムによれば、各処理ユニットにおいて細胞の加工作業を分業して行うことから、細胞の加工作業の全てを一つのアイソレータの内部で行う場合に比べて、効率的に行うことが可能となっている。 Today, treatment methods are known in which cells collected from patients are cultured and used for treatment, and along with this, cell processing systems for performing various processing operations on the above cells have been proposed.
Here, the cell processing operation for culturing the cells is composed of a plurality of treatments, but if all the cell processing operations are performed inside one isolator, the cell processing operation is completed. There is a problem that cells cannot be processed for other cells up to 100%, and a large amount of cells cannot be cultured.
Therefore, a plurality of processing units configured to perform a part of the cell processing operations are provided, and storage boxes containing cells are connected to the processing units in accordance with the processing order of the cell processing operations. A culture system has been proposed (Patent Document 1).
According to the culture system of Patent Document 1, since the cell processing operations are performed separately in each processing unit, the cell processing operations can be performed more efficiently than when all the cell processing operations are performed inside one isolator. It is possible.

特開２０１８－３８３０９号公報JP 2018-38309 A

しかしながら、上記特許文献１では、培養する細胞ごとにそれぞれ異なる細胞の加工作業が設定され、また細胞の加工作業を構成する処理の処理時間が統一されていないことから、ある処理ユニットで処理が終了しても、他の処理ユニットでの処理が終了するまで待機しなければならない場合が生じ、非効率的であった。
このような問題に鑑み、本発明は共通する処理から構成される細胞の加工作業をより効率的に実施し、細胞を大量に加工することが可能な細胞加工システムを提供するものである。 However, in Patent Document 1, a different cell processing operation is set for each cell to be cultured, and the processing time of the processing constituting the cell processing operation is not unified, so that the processing ends in a certain processing unit. However, it is inefficient because it may have to wait until the other processing unit finishes processing.
In view of such problems, the present invention provides a cell processing system capable of more efficiently performing cell processing operations composed of common treatments and processing cells in large quantities.

すなわち請求項１の発明にかかる細胞加工システムは、内部に細胞を収容可能な複数の収容ボックスと、上記収容ボックスを移動させる移動手段と、内部で細胞の加工作業を行うとともに上記収容ボックスが接続可能な複数の処理ユニットと、上記移動手段を制御する制御手段とを備えた細胞加工システムにおいて、
上記処理ユニットは、上記収容ボックスが接続された状態で、その内部で上記細胞の加工作業の一部の処理を行うように構成されるとともに、各処理ユニットでの処理に要する処理時間を所要の単位時間以内に設定し、
また、上記単位時間以内に終了できない処理について、当該処理に要する単位時間数と同数の当該処理を行う処理ユニットを設け、
上記制御手段は、上記収容ボックスを上記複数の処理ユニットに対して所定の順序で接続させるように移動手段を制御し、上記複数の処理ユニットに上記収容ボックスが接続された状態で上記単位時間が経過すると、収容ボックスを処理ユニットより離脱させて、次の処理ユニットへと移動させ、
上記単位時間以内に終了できない処理については、単位時間経過ごとに上記単位時間数と同数の処理ユニットに上記収容ボックスを順次接続させて、上記単位時間数と同数の処理ユニットによって分割して処理を行うことを特徴としている。
また請求項２の発明にかかる細胞加工システムは、内部に細胞を収容可能な複数の収容ボックスと、上記収容ボックスを移動させる移動手段と、内部で細胞の加工作業を行うとともに上記収容ボックスが接続可能な複数の処理ユニットと、上記移動手段を制御する制御手段とを備えた細胞加工システムにおいて、
上記処理ユニットは、上記収容ボックスが接続された状態で、その内部で上記細胞の加工作業の一部の処理を行うように構成されるとともに、各処理ユニットでの処理に要する処理時間を所要の単位時間以内に設定し、
また、上記単位時間以内に終了できない処理について、当該処理に要する単位時間数と同数の当該処理を行う処理ユニットを設け、
上記制御手段は、上記収容ボックスを上記複数の処理ユニットに対して所定の順序で接続させるように移動手段を制御し、上記複数の処理ユニットに上記収容ボックスが接続された状態で上記単位時間が経過すると、収容ボックスを処理ユニットより離脱させて、次の処理ユニットへと移動させ、
上記単位時間以内に終了できない処理については、上記単位時間数と同数の処理ユニットのいずれかに上記収容ボックスを接続させて処理を開始し、上記単位時間が経過すると当該処理ユニットにおいて処理を続行させたまま、当該処理ユニットとは異なる処理ユニットに後続の収容ボックスを接続させて処理を開始することを特徴としている。
そして請求項３の発明にかかる細胞加工システムは、内部に細胞を収容可能な複数の収容ボックスと、上記収容ボックスを移動させる移動手段と、内部で細胞の加工作業を行うとともに上記収容ボックスが接続可能な複数の処理ユニットと、上記移動手段を制御する制御手段とを備えた細胞加工システムにおいて、
上記処理ユニットは、上記収容ボックスが接続された状態で、その内部で上記細胞の加工作業の一部の処理を行うように構成されるとともに、各処理ユニットでの処理に要する処理時間を所要の単位時間以内に設定し、
また、上記処理ユニットの内部を除染する除染手段を備えるとともに、当該除染手段による除染時間を上記単位時間以内に設定し、
上記制御手段は、上記収容ボックスを上記複数の処理ユニットに対して所定の順序で接続させるように移動手段を制御し、上記複数の処理ユニットに上記収容ボックスが接続された状態で上記単位時間が経過すると、収容ボックスを処理ユニットより離脱させて、次の処理ユニットへと移動させ、
さらに上記制御手段は、除染を行う処理ユニットには収容ボックスを接続させず、上記除染手段によって当該処理ユニットの除染作業を開始し、
上記単位時間が経過すると、制御手段は、上記除染が終了した処理ユニットに上記収容ボックスを接続させるとともに、次に除染作業を行う処理ユニットには収容ボックスを接続させず、上記除染手段によって当該処理ユニットの除染作業を開始することを特徴としている。 That is, in the cell processing system according to the invention of claim 1, there are provided a plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, a cell processing operation being performed inside, and the storage boxes being connected to each other. In a cell processing system comprising a plurality of possible processing units and control means for controlling the moving means,
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further, for processing that cannot be completed within the above unit time, a processing unit that performs the same number of processing as the unit time required for the processing is provided,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time is set to be When the time elapses, the storage box is detached from the processing unit and moved to the next processing unit ,
For processing that cannot be completed within the unit time, the storage box is sequentially connected to the same number of processing units as the unit time each time the unit time elapses, and the processing is divided by the processing units having the same number as the unit time. It is characterized by doing
In the cell processing system according to the invention of claim 2, there are provided a plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, a cell processing operation being performed inside, and the storage boxes being connected to each other. In a cell processing system comprising a plurality of possible processing units and control means for controlling the moving means,
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further, for processing that cannot be completed within the above unit time, a processing unit that performs the same number of processing as the unit time required for the processing is provided,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time is set to be When the time elapses, the storage box is detached from the processing unit and moved to the next processing unit,
For processing that cannot be completed within the unit time, the storage box is connected to one of the processing units equal in number to the unit time to start the processing, and after the unit time has passed, the processing unit continues the processing. The processing is started by connecting the subsequent storage box to a processing unit different from the current processing unit.
In the cell processing system according to the invention of claim 3, a plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, and a cell processing operation being performed inside the storage boxes are connected to each other. In a cell processing system comprising a plurality of possible processing units and control means for controlling the moving means,
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further, a decontamination means for decontaminating the inside of the processing unit is provided, and a decontamination time by the decontamination means is set within the unit time,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time is set to be When the time elapses, the storage box is detached from the processing unit and moved to the next processing unit,
Further, the control means starts decontamination work of the processing unit by the decontamination means without connecting the storage box to the processing unit to be decontaminated,
After the unit time has elapsed, the control means connects the storage box to the processing unit for which the decontamination has been completed, and does not connect the storage box to the processing unit for which the decontamination work is to be performed next. It is characterized by starting the decontamination work of the processing unit by.

上記発明によれば、複数の処理によって構成された細胞の加工作業を複数の処理ユニットによって分業して行うが、各処理の処理時間を所要の単位時間以内で終了させることで、各処理ユニットから同時に収容ボックスを離脱させることができ、また同時に次の処理に移行することができる。
つまり、本発明の培養システムによれば、流れ作業的に前の処理を行う処理ユニットから次の処理を行う処理ユニットへと、上記単位時間ごとに収容ボックスを移動させることが可能であるため、細胞の加工作業を効率的に実施し、細胞を大量に加工することができる。 According to the above invention, the cell processing work composed of a plurality of treatments is divided among the plurality of treatment units. At the same time, the storage box can be removed, and at the same time, the next process can be started.
That is, according to the culture system of the present invention, it is possible to move the storage box every unit time from the processing unit that performs the previous processing to the processing unit that performs the next processing in an assembly line manner. It is possible to efficiently carry out cell processing operations and process large amounts of cells.

本実施例にかかる細胞加工システムの構成図Schematic diagram of a cell processing system according to the present embodiment 処理ユニットの除染を行う際の動作を示した図A diagram showing the operation of decontamination of the processing unit 所要の処理ユニットにおいて単位時間以内に処理が完了できない場合の動作を示した図Diagram showing the operation when the processing cannot be completed within the unit time in the required processing unit 図３に示す動作と異なる動作を説明する図A diagram for explaining an operation different from the operation shown in FIG.

以下図示実施例について説明すると、図１は細胞の加工を行う細胞加工システム１を示し、患者から採取した細胞に対して、複数の処理からなる一連の加工作業を行うものとなっている。細胞に対する加工とは、細胞・組織の人為的な増殖（培養）・分化、細胞の株化、細胞の活性化等を目的とした薬剤処理、生物学的特性改変、非細胞成分との組み合わせまたは遺伝子工学的改変等を施すことを指し、本実施例における加工作業としては、細胞を含んだ細胞懸濁液を遠心分離する遠心分離処理と、当該遠心分離した細胞をウェルプレートに播種する播種処理とを行い、その後細胞を所定時間静置して細胞を培養し、さらに上記遠心分離処理および播種処理を繰り返すことで、細胞を増殖させるものとなっている。
本実施例にかかる細胞加工システム１は、内部に細胞を収容可能な複数の収容ボックスＢと、上記細胞を収容ボックスＢに収容するための収容アイソレータ２と、内部で遠心分離処理や播種処理を行うように構成された５台の処理ユニットＵと、収容ボックスＢから培養した細胞を回収するための回収アイソレータ３とを備え、これらは図示しない制御手段によって制御されるようになっている。
上記複数の収容ボックスＢは、それぞれ制御手段によって制御される図示しない移動手段によって個別に移動可能となっており、収容ボックスＢを移動させて上記収容アイソレータ２、５台の処理ユニットＵ、上記回収アイソレータ３に順次接続させることで、一連の加工作業を自動的に行うことが可能となっている。 The illustrated embodiments will be described below. FIG. 1 shows a cell processing system 1 for processing cells, which performs a series of processing operations consisting of a plurality of processes on cells collected from a patient. Processing of cells means artificial proliferation (culture)/differentiation of cells/tissues, establishment of cell lines, drug treatment for the purpose of activating cells, modification of biological properties, combination with non-cellular components, or Refers to genetic engineering modification, etc., and the processing work in this example includes a centrifugation treatment for centrifuging a cell suspension containing cells, and a seeding treatment for seeding the centrifuged cells in a well plate. After that, the cells are allowed to stand for a predetermined period of time to culture the cells, and the above-described centrifugation treatment and seeding treatment are repeated to proliferate the cells.
A cell processing system 1 according to this embodiment includes a plurality of storage boxes B capable of storing cells therein, a storage isolator 2 for storing the cells in the storage boxes B, and a centrifugation process and a seeding process inside. and a recovery isolator 3 for recovering the cultured cells from the storage box B, which are controlled by control means (not shown).
The plurality of storage boxes B can be individually moved by moving means (not shown) controlled by control means. By sequentially connecting to the isolator 3, it is possible to automatically perform a series of machining operations.

上記収容ボックスＢとしては、特開２０１６－１３０５８号公報に記載されているアイソレータに接続可能なインキュベータや、特許５１７７０８６号公報に記載されているようなアイソレータに接続可能で培養に適した流体が供給されるパーソナルボックスを用いることができ、内部は無菌状態に維持されるとともに、細胞の培養に好適な環境が維持されて所定期間に亘って培養をするインキュベータとして機能するようになっている。
また、特開２００４－１５４０９９号公報には、気体を通過させ微生物を通過させないフィルタを介して外部と通気される培養容器収納ボックスが開示されており、これを収容ボックスＢとすることもできる。この場合は、収容ボックスＢごと別途備えた大型のインキュベータに収納させて培養することができる。
上記収容ボックスＢを移動させる移動手段としては、従来公知のＡＧＶ（ＡｕｔｏｍａｔｉｃＧｕｉｄｅｄＶｅｈｉｃｌｅ）を用いることができ、上記制御手段からの無線指示に基づいて、人工知能（ＡＩ）による無軌道での自動運転によるものや、床に設置されたガイドレールや床に印刷した磁気ガイド等の軌道に従って移動するものなど様々なタイプを採用することができる。
なお上記移動手段は、収容ボックスＢに一体的に設けることも可能であるが、収容ボックスＢと別体に設けて、これらを移動させる際に当該移動手段に保持させるようにしてもよい。 As the storage box B, an incubator that can be connected to an isolator described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-13058, or an isolator that can be connected to an isolator described in Japanese Patent No. 5177086, and a fluid suitable for culture is supplied. A personal box can be used, the inside of which is maintained in a sterile state, an environment suitable for cell culture is maintained, and the cell functions as an incubator for culturing for a predetermined period.
Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-154099 discloses a culture container storage box that is ventilated with the outside through a filter that allows passage of gas but does not allow passage of microorganisms. In this case, the container box B can be housed in a separate large-sized incubator for culturing.
A conventionally known AGV (Automatic Guided Vehicle) can be used as a moving means for moving the storage box B, and based on wireless instructions from the control means, automatic driving without a track by artificial intelligence (AI) can be used. Various types can be adopted, such as objects, guide rails installed on the floor, and objects that move along tracks such as magnetic guides printed on the floor.
The moving means may be provided integrally with the storage box B, but may be provided separately from the storage box B and held by the moving means when they are moved.

そして上記収容ボックスＢは、上記収容アイソレータ２、回収アイソレータ３、ならびに処理ユニットＵに対し、接続手段４を介して無菌状態を維持したまま接続可能となっている。
このような接続手段４として、例えば上記特開２０１６－１３０５８号公報に記載されるような構成を用いることができる。簡単に説明すると、収容ボックスＢと処理ユニットＵ（ならびに収容アイソレータ２、回収アイソレータ３）との間に、これらが備える開閉扉を囲繞するような筒状部材を設け、さらにこれらが接続された際に形成される上記筒状部材の内部空間に除染媒体を供給する除染手段を備えたものとなっている。
上記除染媒体によって外部に露出されていた部分が除染されるため、上記収容ボックスＢおよび処理ユニットＵの開閉扉を開放することで、無菌状態を維持したままこれらの内部空間を連通させることができる。 The storage box B can be connected to the storage isolator 2, the recovery isolator 3, and the processing unit U via connection means 4 while maintaining a sterile state.
As such a connection means 4, for example, a configuration as described in JP-A-2016-13058 can be used. Briefly, between the storage box B and the processing unit U (as well as the storage isolator 2 and the recovery isolator 3), a cylindrical member is provided to surround the opening and closing doors provided by these. A decontamination means is provided for supplying a decontamination medium to the inner space of the cylindrical member formed in the above.
Since the portion exposed to the outside is decontaminated by the decontamination medium, the opening and closing doors of the storage box B and the processing unit U are opened to allow communication between these internal spaces while maintaining a sterile state. can be done.

上記収容アイソレータ２および回収アイソレータ３には、従来公知のアイソレータを用いることができ、内部が図示しない無菌エア供給手段によって無菌状態に維持されている。またこれらの内部は除染手段５によって除染することが可能となっている。
本実施例において、上記収容アイソレータ２で行う作業としては、まず上記パスボックス２ｂを介して培養すべき細胞を含んだ細胞懸濁液がバイアル等の容器に収容された状態で供給される。
次に、収容アイソレータ２では、この容器に収容された細胞懸濁液を上記処理ユニットＵで処理可能な遠沈管等の容器へと移し替え、これを上記収容ボックスＢに収容する。
また回収アイソレータ３で行う作業としては、まず上記収容ボックスＢを介して上記処理ユニットＵで処理された細胞を収容した培養容器が供給される。次に、この細胞をその後の治療や実験等に用いるために所定量ずつ容器に小分けする作業を行う。
そして、上記収容アイソレータ２および回収アイソレータ３には、上記収容ボックスＢが接続可能となっており、また作業者が装着するグローブ２ａ、３ａやパスボックス２ｂ、３ｂが設けられている。
このうち上記収容アイソレータ２のパスボックス２ｂには、細胞の加工作業に必要な資材や細胞を収容した容器等を外部より搬入することが可能となっており、これら資材や容器の表面をアルコール等の殺菌剤で殺菌したり、上記収容アイソレータ２に設けた除染手段５を用いて除染することが可能となっている。
殺菌や除染が完了したら、当該パスボックス２ｂと上記収容アイソレータ２とを連通させることで、上記資材や容器を収容アイソレータ２に移載することができる。 Conventionally known isolators can be used for the storage isolator 2 and the recovery isolator 3, and the interior thereof is maintained in a sterile state by sterile air supply means (not shown). Also, the inside of these can be decontaminated by the decontamination means 5 .
In this embodiment, as the operation performed in the storage isolator 2, first, a cell suspension containing cells to be cultured is supplied in a container such as a vial through the pass box 2b.
Next, in the storage isolator 2, the cell suspension stored in this container is transferred to a container such as a centrifuge tube that can be processed by the processing unit U, and this is stored in the storage box B described above.
As for the operation performed by the recovery isolator 3, first, a culture vessel containing cells processed by the processing unit U is supplied through the storage box B. As shown in FIG. Next, the cells are subdivided into containers by a predetermined amount for use in subsequent treatments, experiments, and the like.
The storage isolator 2 and the recovery isolator 3 are connectable to the storage box B, and are provided with gloves 2a, 3a and pass boxes 2b, 3b to be worn by the operator.
Of these, the pass box 2b of the storage isolator 2 can be loaded with materials necessary for processing the cells, containers containing the cells, and the like from the outside. sterilization with a sterilizing agent, or decontamination using the decontamination means 5 provided in the accommodation isolator 2 is possible.
After sterilization and decontamination are completed, the materials and containers can be transferred to the storage isolator 2 by connecting the pass box 2 b and the storage isolator 2 .

上記処理ユニットＵとしては、例えば従来公知のアイソレータを用いることができ、内部は無菌状態に維持されるとともに、後述する除染手段５によって内部を除染することが可能となっている。
そして本実施例の処理ユニットＵは、それぞれ上記細胞の加工作業の一部の処理を行うように構成され、細胞の加工作業を構成する一連の処理手順に従って整列して設けられている。
具体的には、図示左方の処理ユニットＵから、１回目の遠心分離処理を行う第１遠心分離ユニットＵ１、１回目の播種処理を行う第１播種ユニットＵ２、２回目の遠心分離処理を行う第２遠心分離ユニットＵ３、２回目の播種処理を行う第２播種ユニットＵ４、培養された培養液中の細胞を回収する３回目の遠心分離処理を行う第３遠心分離ユニットＵ５の順に設けられている。
そして各処理ユニットＵの内部には、制御手段によって制御されるロボットＲや、上記処理を行うための装置が設けられており、上記ロボットＲは収容ボックスＢに収容された培養容器の搬出入や、上記装置で行う処理の一部を行うようになっている。なお上記ロボットＲに代えて、上記作業を行うことが可能なその他の装置を設けてもよい。
また、各処理ユニットＵ１～Ｕ５は、図示するように処理の順番で一列に整列させる必要はなく、効率的に処理を実行できるよう配置すればよい。 As the processing unit U, for example, a conventionally known isolator can be used, the inside of which is kept sterile and can be decontaminated by the decontamination means 5, which will be described later.
The processing units U of the present embodiment are configured to perform a part of the cell processing work, respectively, and are arranged in line according to a series of processing procedures constituting the cell processing work.
Specifically, from the processing unit U on the left side of the drawing, a first centrifugal separation unit U1 that performs the first centrifugal separation process, a first seeding unit U2 that performs the first seeding process, and a second centrifugal separation process are performed. A second centrifugal separation unit U3, a second seeding unit U4 that performs a second seeding process, and a third centrifugal separation unit U5 that performs a third centrifugation process to collect cells in the cultured culture medium are provided in this order. there is
Inside each processing unit U, a robot R controlled by a control means and a device for performing the above processing are provided. , performs a part of the processing performed by the above apparatus. Instead of the robot R, another device capable of performing the above work may be provided.
Further, the processing units U1 to U5 do not have to be arranged in a line in the order of processing as shown in the figure, and may be arranged so as to efficiently execute processing.

上記第１～第３遠心分離ユニットＵ１、Ｕ３、Ｕ５の内部には、上記遠心分離処理を行うための装置として、細胞懸濁液を遠沈管へと分注する分注装置や、当該遠沈管内の細胞懸濁液を遠心分離する遠心分離装置や、遠心分離が完了した遠沈管から上澄みを除去して、培養液や生理食塩液を追加する液体供給装置が設けられている。
また上記第１、第２播種ユニットＵ２、Ｕ４の内部には、上記播種処理を行うための装置として、遠沈管から細胞を取り出して、培養容器としてのウェルプレートに形成されたウェルに分注する播種装置が設けられている。
なお、上記各装置を用いた上記遠心分離処理や播種処理の詳細な手法および手順については従来公知であるため、これ以上の説明については省略する。 Inside the first to third centrifugal separation units U1, U3, and U5, devices for performing the centrifugal separation process, such as a pipetting device for pipetting the cell suspension into centrifuge tubes, A centrifugal separation device for centrifuging the cell suspension in the tube and a liquid supply device for removing the supernatant from the centrifugation tube and adding a culture solution or physiological saline are provided.
Inside the first and second seeding units U2 and U4, cells are taken out from centrifuge tubes and dispensed into wells formed in a well plate as a culture vessel as a device for performing the seeding process. A seeding device is provided.
Since detailed techniques and procedures for the centrifugal separation treatment and the seeding treatment using the above devices are conventionally known, further explanation is omitted.

また本実施例では、上記第１播種ユニットＵ２における播種処理と、上記第２遠心分離ユニットＵ３における２回目の遠心分離処理との間で、播種した細胞を所定期間培養するようになっており、第１播種ユニットＵ２および第２遠心分離ユニットＵ３の近傍には、複数の収容ボックスＢを待機させることが可能な第１培養位置Ｐ１が設定されている。
これと同様、上記第２播種ユニットＵ４における播種処理と、上記第３遠心分離ユニットＵ５における３回目の遠心分離処理との間にも培養処理が必要であり、上記第２播種ユニットＵ４および第３遠心分離ユニットＵ５の近傍には第２培養位置Ｐ２が設定されている。 Further, in this embodiment, the seeded cells are cultured for a predetermined period between the seeding process in the first seeding unit U2 and the second centrifugation process in the second centrifugal separation unit U3, In the vicinity of the first seeding unit U2 and the second centrifugal separation unit U3, a first culture position P1 is set in which a plurality of storage boxes B can be placed on standby.
Similarly, a culture process is also required between the seeding process in the second seeding unit U4 and the third centrifugal separation process in the third centrifugal separation unit U5. A second culture position P2 is set in the vicinity of the centrifugal separation unit U5.

さらに本実施例の細胞加工システム１は、上記遠心分離処理や播種処理に使用する遠沈管やウェルプレートおよびピペットといった資材や、培養液および試薬等を処理ユニットＵに供給するための複数の資材ボックスＢｍと、上記資材ボックスＢｍに資材等を供給するための資材アイソレータ６とを備えている。
上記資材ボックスＢｍは上記収容ボックスＢ同様、制御手段によって制御される移動手段によって移動可能に設けられ、また処理ユニットＵおよび資材アイソレータ６に対して上記接続手段４を介して接続することが可能となっている。
また上記資材アイソレータ６も上記収容アイソレータ２や回収アイソレータ３と同様、上記除染手段５によって内部が無菌状態に維持されるとともに、グローブ６ａやパスボックス６ｂを備えており、パスボックス６ｂにおいて殺菌もしくは除染を行った資材等を資材アイソレータ６に搬入し、資材アイソレータ６の内部で包装を開封して必要な数量を資材ボックスＢｍに収容させる。
このような構成により、上記制御手段が上記移動手段によって資材ボックスＢｍを上記資材アイソレータ６と５台の処理ユニットＵとの間で移動させることで、各処理ユニットＵの処理に必要な資材等の供給や、不要となった使用済みの資材等の回収を自動的に行うことが可能となっている。
なお、処理ユニットＵへの資材ボックスＢｍの接続および離脱は、収容ボックスＢの動作と連動させてもよいが、必ずしも連動させることを要するものではなく、資材ボックスＢｍを独立して動作させて処理ユニットＵに予め上記資材等を準備できるようにすればよい。 Furthermore, the cell processing system 1 of the present embodiment includes a plurality of material boxes for supplying materials such as centrifuge tubes, well plates, and pipettes used in the centrifugal separation process and the seeding process, culture solutions, reagents, and the like to the processing unit U. Bm, and a material isolator 6 for supplying materials and the like to the material box Bm.
Like the storage box B, the material box Bm is provided movably by moving means controlled by the control means, and can be connected to the processing unit U and the material isolator 6 via the connection means 4. It's becoming
Similarly to the storage isolator 2 and the recovery isolator 3, the material isolator 6 is also internally maintained in a sterile state by the decontamination means 5, and is provided with a glove 6a and a pass box 6b. The decontaminated materials and the like are carried into the material isolator 6, the package is opened inside the material isolator 6, and the required quantity is stored in the material box Bm.
With such a configuration, the control means moves the material box Bm between the material isolator 6 and the five processing units U by the moving means, so that the materials necessary for processing in each processing unit U can be transported. It is possible to automatically supply and collect used materials that are no longer needed.
The connection and disconnection of the material box Bm to and from the processing unit U may be interlocked with the operation of the storage box B, but it is not always required to be interlocked. It is only necessary to prepare the above-mentioned materials and the like in the unit U in advance.

さらに本実施例の細胞加工システム１は、上記処理ユニットＵおよび各アイソレータ２、３、６を除染するための除染手段５と、使用済みの収容ボックスＢを除染するための収容ボックス除染手段７と、使用済みの資材ボックスＢｍを除染するための資材ボックス除染手段８とを備えている。
上記除染手段５は、各処理ユニットＵに設けられたユニット用除染装置５Ａと、各アイソレータ２、３、６に設けられたアイソレータ用除染装置５Ｂからなり、過酸化水素水溶液等の除染溶液を供給する送液装置５ａと、各除染装置５Ａ、５Ｂに除染溶液を分配する配管５ｂとを備えている。
上記送液装置５ａは配管５ｂを介して、各除染装置５Ａ、５Ｂに対して個別に除染溶液を供給し、各除染装置５Ａ、５Ｂにおいて除染媒体として過酸化水素蒸気を発生させることが可能となっている。
また分岐した配管５ａのそれぞれには制御手段によって制御可能な開閉弁５ｃが設けられており、制御手段が所要の開閉弁５ｃを開放することで、対応する所要の除染装置５Ａ、５Ｂに除染溶液を供給し、除染媒体を発生させることが可能となっている。 Further, the cell processing system 1 of this embodiment includes decontamination means 5 for decontaminating the processing unit U and the isolators 2, 3, and 6, and storage box decontamination for decontaminating the used storage box B. Contamination means 7 and material box decontamination means 8 for decontaminating the used material box Bm are provided.
The decontamination means 5 consists of a unit decontamination device 5A provided in each processing unit U and an isolator decontamination device 5B provided in each isolator 2, 3, 6. It is equipped with a liquid sending device 5a for supplying the decontamination solution and a pipe 5b for distributing the decontamination solution to the decontamination devices 5A and 5B.
The liquid sending device 5a individually supplies the decontamination solution to each of the decontamination devices 5A and 5B via the pipe 5b, and generates hydrogen peroxide vapor as a decontamination medium in each of the decontamination devices 5A and 5B. It is possible.
In addition, each of the branched pipes 5a is provided with an on-off valve 5c that can be controlled by the control means. It is possible to supply a decontamination solution and generate a decontamination medium.

収容ボックス除染手段７は、上記接続手段４を介して上記収容ボックスＢを複数接続することが可能となっており、使用済みの収容ボックスＢは上記移動手段によって移動して、当該収容ボックスＢに接続されるようになっている。
そして収容ボックス除染手段７は、接続された収容ボックスＢの内部に過酸化水素蒸気等の除染媒体を供給することで、複数の収容ボックスＢの内部を同時に除染することが可能となっている。
これと同様、上記資材ボックス除染手段８も、上記接続手段４を介して上記資材ボックスＢｍを複数接続することが可能となっており、同様に過酸化水素蒸気等の除染媒体を供給することで、接続された複数の資材ボックスＢｍの内部を同時に除染することが可能となっている。 The storage box decontamination means 7 is capable of connecting a plurality of the storage boxes B via the connection means 4, and the used storage box B is moved by the moving means, and the storage box B is intended to be connected to
The storage box decontamination means 7 can simultaneously decontaminate the interiors of a plurality of storage boxes B by supplying a decontamination medium such as hydrogen peroxide vapor to the interior of the storage boxes B connected thereto. ing.
Similarly, the material box decontamination means 8 can also connect a plurality of material boxes Bm via the connection means 4, and similarly supplies a decontamination medium such as hydrogen peroxide vapor. This makes it possible to simultaneously decontaminate the insides of the connected material boxes Bm.

以下、上記構成を有する細胞加工システム１を用いた上記細胞の加工作業の手順について説明する。図１は上記収容アイソレータ２、５台の処理ユニットＵ、上記回収アイソレータ３にそれぞれ上記収容ボックスＢが接続され、その内部で上述したような作業もしくは処理が行われている状態を示している。
まず上記細胞加工システム１による加工作業の作業開始時には、上記収容アイソレータ２、５台の処理ユニットＵ、上記回収アイソレータ３に収容ボックスＢが接続されておらず、これらの内部は予め除染されている。
また上記収容ボックス除染手段７により収容ボックスＢの内部も予め除染され、さらに、資材アイソレータ６の内部は除染され、資材ボックス除染手段８により資材ボックスＢｍの内部も予め除染されている。 The procedure of the cell processing operation using the cell processing system 1 having the above configuration will be described below. FIG. 1 shows a state in which the storage box B is connected to the storage isolator 2, the five processing units U, and the recovery isolator 3, and the above-described work or processing is performed therein.
First, at the start of the processing operation by the cell processing system 1, the storage box B is not connected to the storage isolator 2, the five processing units U, and the collection isolator 3, and the insides of these are decontaminated in advance. there is
Further, the inside of the storage box B is decontaminated in advance by the storage box decontamination means 7, the inside of the material isolator 6 is decontaminated, and the inside of the material box Bm is also decontaminated in advance by the material box decontamination means 8. there is

細胞加工システム１を作動させて加工作業を開始すると、制御手段は最初の第１収容ボックスＢを上記移動手段により上記収容アイソレータ２へと移動させ、さらに上記接続手段４を介して接続させる。
接続手段４の除染が終了すると、収容アイソレータ２および収容ボックスＢの開閉扉が自動的に開放され、収容アイソレータ２と収容ボックスＢとが無菌状態を維持した状態で連通する。
収容アイソレータ２では、グローブ２ａを装着した作業者が上述した処理を行い、細胞懸濁液を収容した遠沈管が収容ボックスＢに移載された後、収容アイソレータ２および収容ボックスＢの開閉扉が自動的に閉鎖されることで、収容アイソレータ２での処理が終了する。
この収容アイソレータ２での処理に要する処理時間は、例えば９０分以内に終了するように設定されており、本実施例ではこの９０分を単位時間として設定するようになっている。
なお以下の説明において、アイソレータでの作業や各処理ユニットＵにおける処理には、上記接続手段４によって収容ボックスＢを接続し、その後上記処理が終了して収容ボックスＢを離脱させるまでの動作を含むものとする。 When the cell processing system 1 is activated to start the processing work, the control means moves the first storage box B to the storage isolator 2 by the moving means and connects it via the connecting means 4 .
When the decontamination of the connection means 4 is completed, the opening/closing doors of the storage isolator 2 and the storage box B are automatically opened, and the storage isolator 2 and the storage box B communicate with each other while maintaining a sterile state.
In the storage isolator 2, the operator wearing the glove 2a performs the above-described processing, and after the centrifuge tube containing the cell suspension is transferred to the storage box B, the opening and closing doors of the storage isolator 2 and the storage box B are opened. Processing in the containment isolator 2 is terminated by the automatic closing.
The processing time required for the processing in the accommodation isolator 2 is set so as to be completed within, for example, 90 minutes, and in this embodiment, this 90 minutes is set as the unit time.
In the following description, the work in the isolator and the processing in each processing unit U include the operation from connecting the storage box B by the connecting means 4 to removing the storage box B after the above processing is completed. shall be taken.

次に上記制御手段は、第１収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２から次の第１遠心分離ユニットＵ１に接続させ、それとは別に、新たな第２収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２に接続させる。
まず第１遠心分離ユニットＵ１では、上記第１収容ボックスＢが接続され、上記接続手段４の除染が終了すると、第１収容ボックスＢおよび第１遠心分離ユニットＵ１の開閉扉が自動的に開放され、ロボットＲが第１収容ボックスＢから遠沈管を取り出し、遠心分離装置等によって上述した遠心分離処理が自動的に開始される。
遠心分離の終了した細胞を収容した遠沈管が第１収容ボックスＢに収容されると、第１収容ボックスＢおよび第１遠心分離ユニットＵ１の開閉扉が閉鎖され第１収容ボックスＢが離脱されて、第１遠心分離ユニットＵ１の処理が終了する。
そしてこの第１遠心分離ユニットＵ１での処理に要する処理時間も９０分以内に終了するように設定され、すなわち上記単位時間以内に終了するようになっている。
一方上記収容アイソレータ２では、上記第１遠心分離ユニットＵ１に上記第１収容ボックスＢが接続されるのと同時に、新たな第２収容ボックスＢが接続され、収容アイソレータ２において上述した処理が行われるようになっている。
そして、上記第１遠心分離ユニットＵ１における処理と、収容アイソレータ２における処理とは、いずれも上記単位時間以内に終了することから、これらの収容ボックスＢを同じタイミングで離脱させることが可能となっている。 Next, the control means connects the first storage box B from the storage isolator 2 to the next first centrifugal separation unit U1, and separately connects the new second storage box B to the storage isolator 2.
First, in the first centrifugal separation unit U1, the first storage box B is connected, and when the decontamination of the connection means 4 is completed, the doors of the first storage box B and the first centrifugal separation unit U1 are automatically opened. Then, the robot R takes out the centrifuge tube from the first storage box B, and the centrifugation process described above is automatically started by the centrifugal separator or the like.
When the centrifugal tubes containing cells that have undergone centrifugation are housed in the first housing box B, the doors of the first housing box B and the first centrifugal separation unit U1 are closed, and the first housing box B is removed. , the processing of the first centrifugal separation unit U1 ends.
The processing time required for processing in the first centrifugal separation unit U1 is also set to be completed within 90 minutes, that is, within the above unit time.
On the other hand, in the storage isolator 2, at the same time as the first storage box B is connected to the first centrifugal separation unit U1, a new second storage box B is connected, and the processing described above is performed in the storage isolator 2. It's like
Since both the processing in the first centrifugal separation unit U1 and the processing in the storage isolator 2 are completed within the unit time, it is possible to remove these storage boxes B at the same timing. there is

次に上記制御手段は、第１収容ボックスＢを上記第１遠心分離ユニットＵ１から次の第１播種ユニットＵ２に接続させ、第２収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２から次の第１遠心分離ユニットＵ１に接続させ、それとは別に、新たな第３収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２に接続させる。
上述したように、第１遠心分離ユニットＵ１での処理と、上記収容アイソレータ２での処理は上記単位時間以内に終了していることから、上記第１、第２収容ボックスＢを上記第１遠心分離ユニットＵ１および収容アイソレータ２から同時に離脱させることができる。
そのため、上記第１～第３収容ボックスＢを、それぞれ第１播種ユニットＵ２、第１遠心分離ユニットＵ１、収容アイソレータ２に同時に接続することができ、それぞれに処理を開始することができる。
そしてこの第１播種ユニットＵ２での処理に要する処理時間も９０分以内に終了するように設定され、すなわち上記単位時間以内に終了するようになっており、第１播種ユニットＵ２、第１遠心分離ユニットＵ１、収容アイソレータ２を同じタイミングで離脱することができる。 Next, the control means connects the first storage box B from the first centrifugal separation unit U1 to the next first seeding unit U2, and connects the second storage box B from the storage isolator 2 to the next first centrifugal separation unit. U1, and separately, a new third storage box B is connected to the storage isolator 2 described above.
As described above, the processing in the first centrifugal separation unit U1 and the processing in the storage isolator 2 are completed within the unit time. It can be removed from the separation unit U1 and the accommodation isolator 2 at the same time.
Therefore, the first to third storage boxes B can be simultaneously connected to the first seeding unit U2, the first centrifugal separation unit U1, and the storage isolator 2, respectively, and processing can be started respectively.
The processing time required for processing in the first seeding unit U2 is also set to be completed within 90 minutes, that is, within the above unit time. The unit U1 and the accommodation isolator 2 can be removed at the same timing.

次に上記制御手段は、第１収容ボックスＢを上記第１播種ユニットＵ２から上記第１培養位置Ｐ１に移動させ、第２収容ボックスＢを上記第１遠心分離ユニットＵ１から次の第１播種ユニットＵ２に接続させ、第３収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２から次の第１遠心分離ユニットＵ１に接続させ、それとは別に、新たな第４収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２に接続させる。
第１収容ボックスＢは、上記第１培養位置Ｐ１において所定期間静置され、これによりウェルプレートに播種された細胞が培養されるようになっている。
この第１培養位置Ｐ１での細胞の培養期間は、細胞の種類や用途によって異なるが、上記単位時間である９０分より長く設定されており、当該培養期間が終了するまで第１収容ボックスＢを第１培養位置Ｐ１に待機させる必要がある。
このため、第１収容ボックスＢが上記第１培養位置Ｐ１に移動した後、上記単位時間が経過すると、上記第１播種ユニットＵ２、第１遠心分離ユニットＵ１、収容アイソレータ２から各収容ボックスＢが離脱することとなる。
そこで本実施例では、上記第１収容ボックスＢを上記第１培養位置Ｐ１に位置させたまま、第２収容ボックスＢを上記第１播種ユニットＵ２から上記第１培養位置Ｐ１に移動させる。
このように、上記第１収容ボックスＢに収容された細胞の培養期間が終了するまで、上記単位時間が経過するごとに、第１播種ユニットＵ２に接続された収容ボックスＢを順次上記第１培養位置Ｐ１に移動させ、当該第１培養位置Ｐ１において複数の収容ボックスＢを待機させる。
一方、前の処理ユニットＵである第１播種ユニットＵ２、第１遠心分離ユニットＵ１、並びに上記収容アイソレータ２には、順次新たな収容ボックスＢが接続されて、上記処理や作業が行われるようになっている。 Next, the control means moves the first storage box B from the first seeding unit U2 to the first culture position P1, and moves the second storage box B from the first centrifugal separation unit U1 to the next first seeding unit. U2, a third storage box B is connected from the storage isolator 2 to the next first centrifugal separation unit U1, and separately, a new fourth storage box B is connected to the storage isolator 2.
The first housing box B is left stationary at the first culture position P1 for a predetermined period of time, so that the cells seeded on the well plate are cultured.
The cell culture period at the first culture position P1 varies depending on the cell type and application, but is set to be longer than the unit time of 90 minutes, and the first storage box B is kept until the culture period ends. It is necessary to wait at the first culture position P1.
Therefore, after the first storage box B has moved to the first culture position P1 and the unit time has elapsed, each storage box B is removed from the first seeding unit U2, the first centrifugal separation unit U1, and the storage isolator 2. will have to leave.
Therefore, in this embodiment, the second storage box B is moved from the first seeding unit U2 to the first culture position P1 while the first storage box B is positioned at the first culture position P1.
In this way, the storage box B connected to the first seeding unit U2 is sequentially placed in the storage box B connected to the first seeding unit U2 every time the unit time elapses until the culture period of the cells stored in the first storage box B ends. It is moved to position P1, and a plurality of storage boxes B are made to wait at the first cultivation position P1.
On the other hand, the first seeding unit U2, the first centrifugal separation unit U1, and the storage isolator 2, which are the previous processing units U, are sequentially connected to new storage boxes B so that the processing and operations described above are performed. It's becoming

上記第１培養位置Ｐ１における、細胞の培養期間は、上記単位時間の正の整数倍に設定されており、これにより第１収容ボックスＢに収容された細胞の培養期間が終了すると、その他の処理ユニットＵでの処理も終了するようになっている。
第１培養位置Ｐ１での培養期間が終了すると上記制御手段は、第１収容ボックスＢを上記第１培養位置Ｐ１から第２遠心分離ユニットＵ３に接続させ、第１培養位置Ｐ１には第２、第３収容ボックスＢなどの複数の収容ボックスＢを待機させる。
一方、制御手段は、その前まで上記第１播種ユニットＵ２に接続されていた第ｍ収容ボックスＢを次の上記第１培養位置Ｐ１に接続させ、上記第１遠心分離ユニットＵ１に接続されていた第ｎ収容ボックスＢを次の第１播種ユニットＵ２に接続させ、上記収容アイソレータ２に接続されていた第ｏ収容ボックスＢを次の第１遠心分離ユニットＵ１に接続させ、それとは別に、新たな第ｐ収容ボックスＢを上記収容アイソレータ２に接続させる。
第２遠心分離ユニットＵ３では、上記第１遠心分離ユニットＵ１と同様の遠心分離処理が行われ、この第２遠心分離ユニットＵ３での処理に要する処理時間も上記単位時間以内に終了するようになっている。 The cell culture period at the first culture position P1 is set to a positive integer multiple of the unit time, so that when the cell culture period in the first storage box B ends, other processing is performed. Processing in unit U is also terminated.
When the culture period at the first culture position P1 ends, the control means connects the first storage box B from the first culture position P1 to the second centrifugal separation unit U3, and the first culture position P1 has the second, A plurality of storage boxes B such as the third storage box B are made to stand by.
On the other hand, the control means connects the m-th storage box B, which had been connected to the first seeding unit U2 until then, to the next first culture position P1, and was connected to the first centrifugal separation unit U1. The n-th storage box B is connected to the next first seeding unit U2, the o-th storage box B connected to the storage isolator 2 is connected to the next first centrifugal separation unit U1, and a new The pth storage box B is connected to the storage isolator 2 .
In the second centrifugal separation unit U3, the same centrifugal separation processing as in the first centrifugal separation unit U1 is performed, and the processing time required for the processing in the second centrifugal separation unit U3 is also completed within the unit time. ing.

その後、詳細な説明は省略するが、上記第１収容ボックスＢは上記第２播種ユニットＵ４に接続された後、上記第２培養位置Ｐ２において細胞の培養を行い、さらに第３遠心分離ユニットＵ５に接続されると、最後に上記回収アイソレータ３に接続される。
上記回収アイソレータ３において第１収容ボックスＢの細胞が回収されると、制御手段は第１収容ボックスＢを上記収容ボックス除染手段７に移動させて、第１収容ボックスＢの内部を除染させる。
除染が終了した第１収容ボックスＢは、その後再度上記収容アイソレータ２に接続され、引き続き行われる加工作業に使用されることとなる。
そして、上記第２播種ユニットＵ４および第３遠心分離ユニットＵ５における処理時間および、上記回収アイソレータ３における作業時間も、単位時間以内に終了するように設定されている。
このため、上記第１収容ボックスＢやこれに後続する収容ボックスＢを、上記単位時間が経過するごとに上記アイソレータ２、３や処理ユニットＵから同時に離脱させることができ、次の処理を行う処理ユニットＵやアイソレータ２、３において同時に接続させることができる。 After that, although detailed explanation is omitted, after the first storage box B is connected to the second seeding unit U4, the cells are cultured at the second culture position P2, and the cells are further transferred to the third centrifugal separation unit U5. Once connected, it is finally connected to the recovery isolator 3 .
When the cells in the first storage box B are recovered in the recovery isolator 3, the control means moves the first storage box B to the storage box decontamination means 7 to decontaminate the inside of the first storage box B. .
The first storage box B, which has been decontaminated, is then connected again to the storage isolator 2 and used for subsequent processing operations.
The processing time in the second seeding unit U4 and the third centrifugal separation unit U5 and the working time in the recovery isolator 3 are also set to be completed within the unit time.
Therefore, the first storage box B and the subsequent storage box B can be simultaneously detached from the isolators 2 and 3 and the processing unit U each time the unit time elapses, and the next processing is performed. They can be connected in the unit U and the isolators 2 and 3 at the same time.

このように、本実施例よれば、２つのアイソレータ２、３および５台の処理ユニットＵにおいて、同じ単位時間以内で処理を行うことから、処理が終了した収容アイソレータ２や処理ユニットＵから同時に収容ボックスＢを離脱させ、次の処理ユニットＵや回収アイソレータ３に同時に接続することが可能となっている。
つまり、複数の処理からなる細胞の加工作業を、流れ作業的に行うとともにその処理時間を揃えることで、処理時間の違いから他の処理ユニットＵでの処理が終了するまで収容ボックスＢを待機させる必要がなくなり、大量の細胞であっても効率的に加工を続けることができるようになっている。 Thus, according to the present embodiment, since processing is performed within the same unit time in the two isolators 2, 3 and five processing units U, a It is possible to detach the box B and connect it to the next processing unit U and recovery isolator 3 at the same time.
In other words, the cell processing work consisting of a plurality of processes is performed in an assembly line manner and the processing times are made uniform, so that the accommodation box B is made to wait until the processing in another processing unit U is completed due to the difference in the processing times. It is no longer necessary, and even large numbers of cells can continue to be efficiently processed.

次に、図２を用いて、本実施例の細胞加工システム１を構成する収容ボックスＢを除染する手順について説明する。本実施例では、図１で説明した細胞の加工作業を行いながら、各アイソレータ２、３や各処理ユニットＵの除染を行うことが可能となっている。
図２（ａ）は、上記第１遠心分離ユニットＵ１で除染を行っている状態を示し、このとき第１遠心分離ユニットＵ１には上記収容ボックスＢを接続しないようになっている。
上記制御手段は、除染手段５を制御して、上記第１遠心分離ユニットＵ１への配管５ｂに設けられた開閉弁５ｃのみを開放し、当該第１遠心分離ユニットＵ１へと除染溶液を供給して、ユニット用除染装置５Ａにより除染媒体を発生させるようになっている。
一方、制御手段はその他の各処理ユニットＵや各アイソレータ２、３への配管５ｂに設けられた開閉弁５ｃを閉鎖しており、除染溶液がこれらの処理ユニットＵやアイソレータ２、３に供給されないようになっている。
従って、除染溶液の供給されない処理ユニットＵやアイソレータ２、３では、通常通りの処理が行われるようになっている。
そして、上記除染手段５による除染時間は上記単位時間以内に設定されており、このため第１遠心分離ユニットＵ１における除染が終了するのと同じタイミングで、その他のアイソレータ２、３や処理ユニットＵから収容ボックスＢを離脱するようになっている。 Next, a procedure for decontaminating the storage box B that constitutes the cell processing system 1 of this embodiment will be described with reference to FIG. In this embodiment, it is possible to decontaminate the isolators 2 and 3 and the processing units U while performing the cell processing operation described with reference to FIG.
FIG. 2(a) shows a state in which decontamination is performed in the first centrifugal separation unit U1, and the storage box B is not connected to the first centrifugal separation unit U1 at this time.
The control means controls the decontamination means 5, opens only the on-off valve 5c provided in the pipe 5b to the first centrifugal separation unit U1, and supplies the decontamination solution to the first centrifugal separation unit U1. A decontamination medium is generated by the unit decontamination device 5A.
On the other hand, the control means closes the on-off valves 5c provided in the pipes 5b to the other processing units U and the isolators 2 and 3, and the decontamination solution is supplied to these processing units U and the isolators 2 and 3. It is designed not to be
Therefore, in the processing unit U and the isolators 2 and 3 to which the decontamination solution is not supplied, normal processing is performed.
The decontamination time by the decontamination means 5 is set within the unit time. Therefore, at the same timing as the decontamination in the first centrifugal separation unit U1 is completed, the other isolators 2 and 3 and the processing are completed. The accommodation box B is detached from the unit U.

そして図２（ｂ）は、図２（ａ）の状態から単位時間が経過して、除染が終了した第１遠心分離ユニットＵ１に、それまで上記収容アイソレータ２に接続されていた収容ボックスＢを接続させ、これに対し第１遠心分離ユニットＵ１の次に除染を行う第１播種ユニットＵ２には収容ボックスＢを接続せず、当該第１播種ユニットＵ２において除染作業を行う状態を示している。
このとき制御手段は、上記除染手段５を制御して、当該第１播種ユニットＵ２に除染溶液を供給させて、当該第１播種ユニットＵ２の除染を行うようになっている。
その後制御手段は、上記除染手段５を制御して、上記第２遠心分離ユニットＵ３、第２播種ユニットＵ４、第３遠心分離ユニットＵ５の順に除染作業を行い、上述したように除染作業を行う処理ユニットＵには収容ボックスＢを接続しないようになっている。
なお、第１播種ユニットＵ２に続いて第２遠心分離ユニットＵ３の除染を行う際には、第１播種ユニットＵ２の除染が終了した直後に直ちに第２遠心分離ユニットＵ３の除染を行うことも可能であるが、実際の収容ボックスと同じ動作に基づいて、上記第１培養位置における上記培養期間が終了してから、第２遠心分離ユニットＵ３の除染を行うようにしてもよい。これは第２播種ユニットＵ４と第３遠心分離ユニットＵ５においても同じである。 FIG. 2(b) shows the first centrifugal separation unit U1, which has been decontaminated after the unit time has elapsed from the state of FIG. is connected, and on the other hand, the storage box B is not connected to the first seeding unit U2, which is decontaminated next to the first centrifugal separation unit U1, and the decontamination work is performed in the first seeding unit U2. ing.
At this time, the control means controls the decontamination means 5 to supply the decontamination solution to the first seeding unit U2 to decontaminate the first seeding unit U2.
After that, the control means controls the decontamination means 5 to perform the decontamination work in the order of the second centrifugal separation unit U3, the second seeding unit U4, and the third centrifugal separation unit U5, and performs the decontamination work as described above. The storage box B is not connected to the processing unit U which performs the processing.
When the second centrifugal separation unit U3 is decontaminated following the first seeding unit U2, the second centrifugal separation unit U3 is decontaminated immediately after the decontamination of the first seeding unit U2 is completed. However, the second centrifugal separation unit U3 may be decontaminated after the incubation period at the first incubation position is completed based on the same operation as the actual storage box. This is the same for the second seeding unit U4 and the third centrifugal separation unit U5.

このように本実施例によれば、他の処理ユニットＵにおいて細胞の加工作業を行いながら、所要の処理ユニットＵでは除染作業を行うことが可能であり、除染作業を行うために細胞加工システム１全体を停止させることなく加工作業を続行できることから、効率的に細胞の加工作業を行うことが可能となっている。 Thus, according to this embodiment, it is possible to perform decontamination work in a required processing unit U while processing cells in other processing units U. Since the processing work can be continued without stopping the entire system 1, it is possible to efficiently perform the processing work of the cells.

次に、図３はいずれかの処理ユニットＵで行う処理について、処理時間を上記単位時間以内に設定できない場合の実施例を示している。
上記第１実施例では、遠心分離処理した細胞を播種処理によってウェルプレートのウェルに分注しているため、上記各培養位置Ｐ１、Ｐ２で培養された細胞の数は増大しており、上記第２、第３遠心分離ユニットＵ３、Ｕ５で処理する細胞の数は、第１遠心分離ユニットＵ１で処理する細胞の量よりも多くなる。
このため、第２、第３遠心分離ユニットＵ３、Ｕ５において、上記単位時間以内にすべての細胞を処理することができない場合が発生する。対応として上記単位時間を延ばすことも考えられるが、その場合他の処理ユニットＵにおいて早期に処理が終了することとなり、時間が無駄となって非効率的となる。 Next, FIG. 3 shows an embodiment in which the processing time for processing performed by any processing unit U cannot be set within the above unit time.
In the first embodiment, since the centrifuged cells are dispensed into the wells of the well plate by the seeding process, the number of cells cultured at each of the culture positions P1 and P2 is increased, and the number of cells cultured at the culture positions P1 and P2 is increased. 2. The number of cells processed in the third centrifugation units U3, U5 is greater than the amount of cells processed in the first centrifugation unit U1.
Therefore, in the second and third centrifugal separation units U3 and U5, there are cases where it is not possible to process all the cells within the above unit time. As a countermeasure, it is conceivable to extend the unit time, but in that case, the processing ends early in the other processing units U, which wastes time and becomes inefficient.

そこで本実施例では、上記単位時間以内に終了させることができない処理を行う処理ユニットＵについて、当該処理ユニットＵでは単位時間以内で処理を中断するよう設定するとともに、当該処理に要する単位時間数と同数の当該処理を行う処理ユニットＵを設けるようにしたものである。
仮に、一台の第３遠心分離ユニットＵ５で処理を行った場合に、上記遠心分離処理に１６０分を要するとした場合、単位時間を９０分とすると２単位時間が必要となり、第３遠心分離ユニットＵ５は２台必要となる。
図３（ａ）は、第３遠心分離ユニットＵ５をＵ５ａ、Ｕ５ｂとして２台設け、第１収容ボックスＢが第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａに接続された状態を示している。
第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａに接続された第１収容ボックスＢ１からは、単位時間以内に処理可能な量に見合う細胞が収容されたウェルプレートだけが移載され、その後第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａでは当該処理可能な量の細胞に対して上記遠心分離処理を行う。この時、その他の細胞については第１収容ボックスＢ１内に収容したままとすることができる。
そして単位時間が経過すると、第３遠心分離ユニットＵ５では遠心分離処理の終了した細胞を収容した遠沈管が第１収容ボックスＢ１に戻されるようになっている。 Therefore, in this embodiment, a processing unit U that performs a process that cannot be completed within the unit time is set to suspend the process within the unit time, and the unit time required for the process is The same number of processing units U for performing the processing are provided.
Assuming that the centrifugal separation process requires 160 minutes when the treatment is performed in one third centrifugal separation unit U5, if the unit time is 90 minutes, 2 unit times are required, and the third centrifugal separation Two units U5 are required.
FIG. 3(a) shows a state in which two third centrifugal separation units U5 are provided as U5a and U5b, and the first storage box B is connected to the first third centrifugal separation unit U5a.
From the first container box B1 connected to the first third centrifugal separation unit U5a, only well plates containing cells corresponding to the amount that can be processed within a unit time are transferred, and then transferred to the first and third centrifuge units. In the centrifugal separation unit U5a, the above-described centrifugal separation is performed on the treatable amount of cells. At this time, other cells can be kept in the first storage box B1.
Then, after the unit time has passed, the centrifugation tube containing the cells that have undergone centrifugation processing is returned to the first storage box B1 in the third centrifugation unit U5.

このようにして上記単位時間が経過すると、制御手段は上記第１収容ボックスＢ１を次の第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂに接続させ、一方上記第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａには、後続の第２収容ボックスＢ２を接続させる。
第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂでは、第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａで処理しなかった残りのウェルプレートの細胞に対して遠心分離処理が行われ、上記単位時間以内に上記残りの細胞に対する処理を完了させる。
このようにすることで、単位時間以内に終了させることができない処理についても、分割して処理を行うことで上記第１実施例と同様、全ての収容ボックスＢを単位時間ごとに処理ユニットＵから離脱させながら、効率的に加工作業を行うことが可能となっている。 When the unit time has passed in this way, the control means connects the first storage box B1 to the next second third centrifugal separation unit U5b, while the first third centrifugal separation unit U5a is connected to The subsequent second storage box B2 is connected.
In the second and third centrifugal separation unit U5b, centrifugation is performed on the remaining cells in the well plate that have not been treated in the first and third centrifugal separation unit U5a, and the remaining cells are complete the process for
By doing so, even the processing that cannot be completed within the unit time can be divided and processed. It is possible to efficiently perform processing work while detaching.

図４は、上記第３遠心分離ユニットＵ５を２台設けた場合における、他の動作を説明する図となっている。
この実施例では、上記図３で説明した動作に対し、第３遠心分離ユニットＵ５に収容ボックスＢを接続したら、上記単位時間を超過させて、当該収容ボックスＢに収容されたすべての細胞に対して遠心分離処理を行うものとなっている。
図４（ａ）は、第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａに第１収容ボックスＢ１を接続した状態を示しており、このとき第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂには収容ボックスＢは接続されていない。
制御手段は、第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａにおいて遠心分離処理を開始するが、上述したように処理に１６０分要するため、上記単位時間以内に処理を終了させることができないことから、９０分の単位時間を超えて遠心分離処理を続行するようになっている。 FIG. 4 is a diagram for explaining another operation when two third centrifugal separation units U5 are provided.
In this embodiment, for the operation described with reference to FIG. 3 above, once the storage box B is connected to the third centrifugal separation unit U5, the unit time is exceeded, and all the cells stored in the storage box B are The centrifugal separation process is performed by
FIG. 4(a) shows a state in which the first storage box B1 is connected to the first third centrifugal separation unit U5a, and the storage box B is not connected to the second third centrifugal separation unit U5b. not
The control means starts the centrifugal separation process in the first and third centrifugal separation units U5a. The centrifugation process is continued beyond the unit time of .

そして図４（ｂ）は、図４（ａ）の状態から単位時間が経過し、制御手段は、上記第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａに上記第１収容ボックスＢ１を接続させたまま、第２収容ボックスＢ２をもう一方の第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂに接続させた状態を示している。
第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａでは上記第１収容ボックスＢ１の細胞に対して遠心分離処理を続行しており、これに対し第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂでは上記第２収容ボックスＢ２の細胞に対して遠心分離処理が開始されることとなる。
そして、第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａにおいて遠心分離処理が終了して第１収容ボックスＢ１を離脱するタイミングは、上記第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂ以外の処理ユニットＵにおいて収容ボックスＢを離脱するタイミングに一致している。 Then, in FIG. 4(b), a unit time has elapsed from the state of FIG. 2 storage box B2 is connected to the other second third centrifugal separation unit U5b.
In the first third centrifugal separation unit U5a, the centrifugal separation of the cells in the first storage box B1 is continued. A centrifugation process will be started on the cells.
The timing at which the centrifugal separation process is completed in the first third centrifugal separation unit U5a and the first storage box B1 is removed is the storage box B in the processing unit U other than the second third centrifugal separation unit U5b. It matches the timing of leaving.

図４（ｂ）の状態からさらに上記単位時間が経過し、２単位時間が経過して第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａにおいて第１収容ボックスＢ１を離脱すると、制御手段は上記第１収容ボックスＢ１を上記回収アイソレータ３に接続させ、それまで第２培養位置Ｐ２に位置していた第３収容ボックスＢ３を上記第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａに接続させる。この時、第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂでは遠心分離処理が続行されている。
つまり、本実施例では第１の第３遠心分離ユニットＵ５ａと第２の第３遠心分離ユニットＵ５ｂではそれぞれ収容ボックスＢを２単位時間分接続を継続させ、これらに対する接続および離脱させるタイミングを１単位時間分ずらすことで、交互に収容ボックスＢを接続させながら接続時間を延長して、処理時間の長い処理を終わらせるようになっている。
また当該処理の延長時間はその他の処理ユニットＵにおける単位時間の正の整数倍に合わせてあることから、当該処理ユニットＵから収容ボックスＢを離脱させるタイミングを、他の処理ユニットＵから収容ボックスＢを離脱させるタイミングに合わせることができるため、上記各実施例と同様、単位時間ごとに収容ボックスＢを移動させて効率的に細胞の培養を行うことが可能となっている。 After the unit time has passed from the state of FIG. 4(b), and when the first storage box B1 is separated from the first third centrifugal separation unit U5a after two unit times have passed, the control means controls the first storage box B1 is connected to the recovery isolator 3, and the third storage box B3, which has been positioned at the second incubation position P2 until then, is connected to the first third centrifugal separation unit U5a. At this time, the centrifugal separation process is continued in the second third centrifugal separation unit U5b.
That is, in the present embodiment, the first third centrifugal separation unit U5a and the second third centrifugal separation unit U5b each continue to connect the storage box B for two unit time, and the timing of connection and disconnection with respect to them is set by one unit. By shifting by the time, the connection time is extended while alternately connecting the accommodation boxes B, and the processing with long processing time is completed.
In addition, since the extension time of the processing is adjusted to a positive integral multiple of the unit time in the other processing units U, the timing of detaching the storage box B from the processing unit U is set to the storage box B from the processing unit U. can be synchronized with the timing of withdrawing the storage box B, it is possible to efficiently culture cells by moving the storage box B every unit time, as in the above-described embodiments.

なお、上記図３、図４にかかる実施例では、第３遠心分離ユニットＵ５を２台設けているが、処理時間によっては３台以上の第３遠心分離ユニットＵ５を設けることも可能である。
この場合であっても、図３に示す実施例で説明した通り、単位時間が経過するごとに収容ボックスＢを次の同じ処理を行う処理ユニットＵに移動させればよく、また図４に示す実施例で説明した通り、処理が完了するまで収容ボックスＢを処理ユニットＵに接続し、同じ処理を行う他の処理ユニットＵに新たな収容ボックスＢを接続するようにすればよい。 Although two third centrifugal separation units U5 are provided in the embodiment shown in FIGS. 3 and 4, three or more third centrifugal separation units U5 may be provided depending on the processing time.
Even in this case, as described in the embodiment shown in FIG. 3, the storage box B may be moved to the next processing unit U which performs the same processing each time the unit time elapses. As described in the embodiment, the storage box B is connected to the processing unit U until the processing is completed, and the new storage box B is connected to another processing unit U that performs the same processing.

１細胞加工システム２収容アイソレータ
３回収アイソレータ４接続手段
Ｂ収容ボックスＵ処理ユニット
Ｕ１、Ｕ３、Ｕ５第１～第３遠心分離ユニット
Ｕ２、Ｕ４第１、第２播種ユニット 1 cell processing system 2 storage isolator 3 collection isolator 4 connection means B storage box U processing unit U1, U3, U5 first to third centrifugal separation units U2, U4 first and second seeding units

Claims

A plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, a plurality of processing units that process cells inside and to which the storage boxes can be connected, and the moving means are controlled. In a cell processing system comprising a control means for
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further, for processing that cannot be completed within the above unit time, a processing unit that performs the same number of processing as the unit time required for the processing is provided,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time period is set in a state where the storage boxes are connected to the plurality of processing units. When the time elapses, the storage box is removed from the processing unit and moved to the next processing unit.,
For processing that cannot be completed within the unit time, the storage box is sequentially connected to the same number of processing units as the unit time each time the unit time elapses, and the processing is divided by the processing units of the same number as the unit time. conductA cell processing system characterized by:

A plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, a plurality of processing units that process cells inside and to which the storage boxes can be connected, and the moving means are controlled. In a cell processing system comprising a control means for
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further, for processing that cannot be completed within the above unit time, a processing unit that performs the same number of processing as the unit time required for the processing is provided,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time is set to be When the time elapses, the storage box is detached from the processing unit and moved to the next processing unit,
For processing that cannot be completed within the unit time, the storage box is connected to one of the processing units equal in number to the unit time to start the processing, and after the unit time has passed, the processing unit continues the processing. A cell processing system characterized by connecting a subsequent storage box to a processing unit different from the current processing unit and starting processing.

A plurality of storage boxes capable of storing cells therein, a moving means for moving the storage boxes, a plurality of processing units that process cells inside and to which the storage boxes can be connected, and the moving means are controlled. In a cell processing system comprising a control means for
The processing unit is configured to perform a part of the processing operation of the cells in the state in which the storage box is connected, and the processing time required for the processing in each processing unit is set as required. set within the unit time,
Further , a decontamination means for decontaminating the inside of the processing unit is provided, and a decontamination time by the decontamination means is set within the unit time,
The control means controls the moving means so as to connect the storage boxes to the plurality of processing units in a predetermined order, and the unit time is set to be When the time elapses, the storage box is detached from the processing unit and moved to the next processing unit,
Further, the control means starts decontamination work of the processing unit by the decontamination means without connecting the storage box to the processing unit to be decontaminated,
After the unit time has elapsed, the control means connects the storage box to the processing unit for which the decontamination has been completed, and does not connect the storage box to the processing unit for which the decontamination work is to be performed next. A cell processing system characterized by starting the decontamination work of the processing unit by.

4. The cell processing system according to any one of claims 1 to 3, wherein the housing box functions as an incubator for culturing cells.