JP7163014B2 - cold medicine - Google Patents

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Description

本発明は、感冒薬に関し、さらに詳細には、OTC医薬品(一般用医薬品)として、従来のものに比べ、抗炎症、解熱、鎮痛、抗鼻炎作用、鎮咳効果、去痰作用が一層向上し、取り扱いが容易で、自分自身で健康管理を行い、軽い病気の症状緩和などに活用しやすくセルフメディケーションに適すると共に、流通時にも取り扱いが容易で、安全性や安定性にすぐれた感冒薬に関する。 More specifically, the present invention relates to cold medicines, and more specifically, as OTC medicines (over-the-counter medicines), anti-inflammatory, antipyretic, analgesic, anti-nasal, antitussive, and expectorant effects are further improved compared to conventional medicines. To provide a cold medicine which is easy to administer, manage one's health by oneself, is easy to use for relieving symptoms of mild illness, is suitable for self-medication, is easy to handle during distribution, and is excellent in safety and stability.

かぜは、年間一人あたりの平均罹患回数が5~6回と言われる、最もありふれた疾患である。このかぜは、寒気暴露など自律調節の短期失調などにライノウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルスなどの上気道感染が加わることで発症するといわれている。 The common cold is said to be the most common disease with an average of 5 to 6 cases per person per year. This common cold is said to develop when upper respiratory tract infections such as rhinoviruses, parainfluenza viruses, and adenoviruses are added to short-term autonomic dysfunction such as exposure to the cold.

現時点では、かぜを引き起こすウイルスの感染及び増殖を抑制する薬は、タミフル、リレンザ、イナビル、ラピアクタ、シンメトレルなどのA型および/またはB型のインフルエンザウイルスなどに有効なものを除いて、まだ見つかっていない。その為に身体の消耗を防ぐ事を主目的とする対症療法が治療の中心となる。 At present, no drugs have been found that suppress the infection and proliferation of viruses that cause colds, except those effective against influenza A and/or B viruses such as Tamiflu, Relenza, Inavir, Rapiacta, and Symmetrel. do not have. For this reason, symptomatic therapy, which aims to prevent physical exhaustion, is the main treatment.

かぜの症状、緩和する対症療法薬として、頭痛・発熱、のどや筋肉の痛み、咳、くしゃみ、鼻水、鼻づまりなどといった、いわゆる風邪症候群(普通感冒)の諸症状の緩和に効果を出すように設計された感冒薬が開発され、OTC医薬品として発売されている。 As a symptomatic remedy to relieve cold symptoms, it is effective in alleviating various symptoms of the so-called cold syndrome (common cold) such as headache, fever, sore throat and muscles, cough, sneezing, runny nose, and stuffy nose. Designed cold remedies have been developed and marketed as OTC drugs.

この感冒薬では、発熱、のどの痛み、悪寒(発熱によるさむけ)、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛みの症状、緩和する有効成分として消炎・解熱・鎮痛作用を有する非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)等の消炎鎮痛剤が、鼻水、鼻づまり(鼻閉)、くしゃみの症状を緩和する有効成分として抗鼻炎作用を有する抗ヒスタミン薬・血管収縮薬・副交感神経遮断薬等が、せきの症状を緩和する有効成分として鎮咳薬が、たんの症状を緩和する有効成分として去痰薬がそれぞれ配合されていることが多い。 This cold medicine is a non-steroidal anti-inflammatory drug ( Anti-inflammatory analgesics such as NSAIDs) are active ingredients that alleviate the symptoms of runny nose, nasal congestion (nasal congestion), and sneezing. Antitussives are often blended as active ingredients to alleviate phlegm, and expectorants are often blended as active ingredients to alleviate sputum symptoms.

従来、OTC医薬品では、消炎・解熱・鎮痛作用を有する消炎鎮痛剤として、イブプロフェンや、アセトアミノフェンが主に用いられており(特許文献1-4等)、エテンザミド、アスピリン、イソプロピルアンチピリンの使用も散見される(特許文献5)。さらに、ロキソプロフェンを配合したかぜ薬(特許文献6等)の開発がさかんに行われ、多数の特許出願が行われている。 Conventionally, in OTC drugs, ibuprofen and acetaminophen have been mainly used as anti-inflammatory analgesics with anti-inflammatory, antipyretic, and analgesic effects (Patent Documents 1 to 4, etc.), and ethenzamide, aspirin, and isopropylantipyrine are also used. It is found here and there (Patent Document 5). Furthermore, cold remedies containing loxoprofen (Patent Document 6, etc.) have been actively developed, and many patent applications have been filed.

しかしながら、これらは、有効性と安全性とのバランスを考えると、かぜの諸症状に対する治療及び緩和効果が満足できるものではなかった。例えば、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有する従来の感冒薬の欠点として、消炎鎮痛効果の立ち上がりが悪いということが指摘されており、副作用の問題などを抑えながらこの点を改良した感冒薬の提供が求められていた。 However, considering the balance between efficacy and safety, these drugs are not satisfactory in their therapeutic and alleviating effects on cold symptoms. For example, it has been pointed out that a drawback of conventional cold remedies containing non-steroidal anti-inflammatory analgesics is that the anti-inflammatory and analgesic effects start up slowly. was sought.

特開2008-143807号公報JP 2008-143807 A 特開2003-081821号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-081821 特開2005-187328号公報JP 2005-187328 A 特開2001-233765号公報JP-A-2001-233765 特開平06-287144号公報JP-A-06-287144 特開2013-151486号公報JP 2013-151486 A

従って本発明は、従来の感冒薬に比べ、かぜの諸症状に対する治療及び緩和効果をより改善した、感冒薬を提供するものである。 Accordingly, the present invention provides a cold medicine that has improved therapeutic and alleviating effects on cold symptoms as compared with conventional cold medicines.

本発明者は、より効果の優れた感冒薬について鋭意研究を行っていたところ、消炎鎮痛成分としてナプロキセンまたはその薬学的に許容される塩を用いること、特にナプロキセンを塩基性成分と組み合わせることにより、投与初期の時点から優れた消炎鎮痛効果が得られ、他の感冒薬成分と配合することで、薬効が実感できる感冒薬が得られることを見出した。また、このものに更にセルロース系水膨潤性高分子を配合することで、固形剤とした場合であっても投与初期の時点から優れた消炎鎮痛効果が得られる感冒薬となることを見出し、本発明を完成した。 The inventor of the present invention has conducted intensive research on cold medicines that are more effective. It has been found that an excellent anti-inflammatory and analgesic effect can be obtained from the initial stage of administration, and that a cold medicine with medicinal effects can be obtained by combining it with other cold medicine components. Further, by further blending a cellulose-based water-swellable polymer with this product, it was found that even in the case of a solid formulation, it becomes a cold medicine that provides an excellent anti-inflammatory and analgesic effect from the initial stage of administration. completed the invention.

すなわち本発明は、ナプロキセンまたはその薬学的に許容される塩と、抗鼻炎作用成分、鎮咳成分および去痰成分から選ばれる医薬成分とを含有する感冒薬である。 That is, the present invention is a cold medicine containing naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical ingredient selected from an antinasal ingredient, an antitussive ingredient and an expectorant ingredient.

また本発明は、更に塩基性成分を配合する上記感冒薬である。 Further, the present invention is the above-mentioned cold medicine further containing a basic component.

更に本発明は、更に生薬成分および/または中枢神経興奮薬を含有する感冒薬である。 Furthermore, the present invention is a cold medicine further containing a crude drug component and/or a central nervous system stimulant.

更にまた本発明は、セルロース系水膨潤性高分子を含有した、固形の上記感冒薬である。 Furthermore, the present invention is a solid cold medicine containing a cellulose-based water-swellable polymer.

消炎鎮痛剤としてナプロキセンまたはその薬学的に許容される塩を使用する本発明の感冒薬は、他の感冒薬成分である抗鼻炎成分、鎮咳成分、去痰成分等の効果を高めることができる。特に、フリーのナプロキセンと塩基性物質を組み合わせた場合には、投与初期の時点からナプロキセンの優れた消炎鎮痛効果が得られ、他の感冒薬成分の薬効が実感できるものである。 The cold remedy of the present invention using naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an anti-inflammatory analgesic can enhance the effects of other cold medicine components such as antinasal, antitussive and expectorant components. In particular, when free naproxen and a basic substance are combined, the excellent anti-inflammatory and analgesic effect of naproxen can be obtained from the initial stage of administration, and the medicinal effects of other cold medicine components can be felt.

また、セルロース系水膨潤性高分子を更に配合した固形剤は、これを経口摂取した場合の口腔内等での崩壊性が高まり、より速やかな薬効を得ることができる。更にまた、ナプロキセンまたはその塩類、ブロムヘキソール若しくはアンブロキソールまたはその塩および塩基性物質を配合した医薬組成物は、前二者の配合で生じる着色を防止できるという効果もある。 In addition, a solid formulation further containing a cellulose-based water-swellable polymer has enhanced disintegration properties in the oral cavity and the like when orally ingested, and can obtain more rapid efficacy. Furthermore, a pharmaceutical composition containing naproxen or a salt thereof, bromhexol or ambroxol or a salt thereof and a basic substance has the effect of being able to prevent coloration caused by the combination of the former two.

本発明の感冒薬は、ナプロキセンまたはその薬学的に許容されるその塩(以下、「ナプロキセンまたはその塩」と総称することがある)と、抗鼻炎作用成分、鎮咳成分および去痰成分から選ばれる医薬成分とを含有するものである。 The cold medicine of the present invention is a drug selected from naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter sometimes collectively referred to as "naproxen or a salt thereof"), an antinasal ingredient, an antitussive ingredient and an expectorant ingredient. components.

本発明の感冒薬に配合される、ナプロキセン((2S)-2-(6-Methoxynaphthalen-
2-yl)propanoic acid)は、プロピオン酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤としてすでに公知の消炎鎮痛剤であり、関節リウマチ、変形性関節症、痛風発作、強直性脊椎炎、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、月経困難症、帯状疱疹の疾患の消炎、鎮痛、解熱や、外傷後並びに手術後の消炎、鎮痛、歯科・口腔外科領域における抜歯並びに小手術後の消炎、鎮痛などを目的として広く使用されているものである。
Naproxen ((2S)-2-(6-Methoxynaphthalen-
2-yl)propanoic acid) is an anti-inflammatory analgesic already known as a propionic acid-based nonsteroidal anti-inflammatory analgesic, and is effective for rheumatoid arthritis, osteoarthritis, gout attack, ankylosing spondylitis, lumbago, shoulder joint Anti-inflammation, analgesia, antipyretic for peri-inflammation, cervico-omo-brachial syndrome, tendon/tenosynovitis, dysmenorrhoea, herpes zoster, anti-inflammation and analgesia after trauma and surgery, anti-inflammation after tooth extraction and minor surgery in dental and oral surgery. is widely used for pain relief.

本発明においては、ナプロキセンの薬学的に許容される塩、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、トリス塩、塩基性アミノ酸の塩等を用いても良いが、フリーのナプロキセンを用いることがより好ましい。 In the present invention, pharmaceutically acceptable salts of naproxen such as sodium salt, potassium salt, ammonium salt, meglumine salt, tris salt, salts of basic amino acids, etc. may be used, but free naproxen is used. is more preferable.

本発明の感冒薬において、製剤中でのナプロキセンまたはその塩の配合量は特に制約はないが、OTC医薬品としての有効性及び安全性の為、成人に対する1日服用量として通常10~1200mgの範囲、好ましくは15~900mg程度、更に好ましくは20~600mg程度となるように製剤を調製すればよい。 In the cold medicine of the present invention, the amount of naproxen or its salt in the formulation is not particularly limited, but for efficacy and safety as an OTC drug, the daily dose for adults is usually in the range of 10 to 1200 mg. , preferably about 15-900 mg, more preferably about 20-600 mg.

一方、本発明の感冒薬においては、上記ナプロキセンまたはその塩に加えて、抗鼻炎作用成分、鎮咳成分および去痰成分から選ばれる医薬成分の1種以上を配合する。 On the other hand, in the cold remedy of the present invention, in addition to naproxen or a salt thereof, one or more medicinal ingredients selected from antinasal inflammation ingredients, antitussive ingredients and expectorant ingredients are blended.

このうち、抗鼻炎作用成分としては、一般に抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、副交感神経遮断剤といわれる薬剤を挙げることができる。 Among these, anti-rhinitis active ingredients include drugs generally called antihistamines, vasoconstrictors, and parasympatholytic agents.

このような抗鼻炎作用成分の例としては、メキタジン、クレマスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、オキサトミド、フェキソフェナジン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エバスチン、セチリジン塩酸塩、レボセチリジン塩酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラタジン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、5,dークロルフェニラミンマレイン酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、塩酸イソチベンジル、ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、塩酸ジフェテロール、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオル酸塩、酒石酸アリメマジン、トリプロリジン塩酸塩水和物、ナパジルシル酸メブヒドリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、プロメタジン塩酸塩、リン酸ジフェテロール、プソイドエフェドリン塩酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド等が挙げられる。これらは、単独でも、また複数、混合して用いても良い。 Examples of such anti-nasal ingredients include mequitazine, clemastine fumarate, ketotifen fumarate, oxatomide, fexofenadine hydrochloride, epinastine hydrochloride, ebastine, cetirizine hydrochloride, levocetirizine hydrochloride, bepotastine becil. emedastine fumarate, olopatadine hydrochloride, loratadine, chlorpheniramine maleate, 5,d-chlorpheniramine maleate, carbinoxamine maleate, carbinoxamine diphenyldisulfonate, isothibenzyl hydrochloride, diphenhydramine, tannin diphenhydramine acid, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, dipheterol hydrochloride, tripelennamine hydrochloride, tonjilamine hydrochloride, phenetazine hydrochloride, methdilazine hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline teorate, arimemazine tartrate, triprolidine hydrochloride hydrate, mebhydrine napadilcylate , promethazine methylene disalicylate, promethazine hydrochloride, diferol phosphate, pseudoephedrine hydrochloride, belladonna total alkaloids, isopropamide iodide and the like. These may be used singly or in combination.

これら抗鼻炎作用成分の製剤中での配合量は、特に制約はないが、有効性及び安全性の面から、種類によって異なるが、成人に対する1日服用量として0.05~200mg程度、さらに0.1~135mg程度となるよう製剤を調製することが好ましい。 Although there are no particular restrictions on the amount of these anti-rhinitis active ingredients in the formulation, the daily dose for adults is about 0.05 to 200 mg, and even 0 mg, depending on the type, from the viewpoint of efficacy and safety. It is preferable to prepare a formulation so that the dosage is about 1 to 135 mg.

これらのうち特に好ましい抗鼻炎作用成分としては、メキタジン、クレマスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、オキサトミド、フェキソフェナジン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラタジン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、dークロルフェニラミンマレイン酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、プソイドエフェドリン塩酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド等を挙げることができる。 Among these, particularly preferred anti-nasal ingredients include mequitazine, clemastine fumarate, ketotifen fumarate, oxatomide, fexofenadine hydrochloride, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, olopatadine hydrochloride, loratadine, and chlor. pheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, carbinoxamine maleate, carbinoxamine diphenyldisulfonate, pseudoephedrine hydrochloride, belladonna total alkaloids, isopropamide iodide and the like.

上記した特に好ましい各抗鼻炎作用成分の1日あたりの服用量は、次の通りである。すなわち、メキタジンは、0.2~8mg、さらに0.4~4mgが、クレマスチンフマル酸塩は、クレマスチンとして0.1~2mg、さらに0.2~1mgが、ケトチフェンフマル酸塩は、ケトチフェンとして0.2~4mg、さらに0.4~2mgが、オキサトミドは、6~80mg、さらに12~60mgが、フェキソフェナジン塩酸塩は、6~240mg、さらに12~120mgが、エピナスチン塩酸塩は、1~30mg、さらに21~20mgが、エメダスチンフマル酸塩は、0.2~8mg、さらに0.4~4mgが、オロパタジン塩酸塩は、0.5~20mg、さらに1~10mgが、ロラタジンは、0.5~20mg、さらに1~10mgが、クロルフェニラミンマレイン酸塩は、0.75~100mg、さらに1.5~7.5mgが、d-クロルフェニラミンマレイン酸塩は、0.3~10mg、さらに0.7~3.5mgが、マレイン酸カルビノキサミンは、0.7~10mg、さらに1.5~7.5mgが好ましく、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミンは、0.7~10mg、さらに0.75~7.5mgが好ましく、プソイドエフェドリン塩酸塩は10~150mg、さらに27~135mgが、ベラドンナ総アルカロイドは、0.1~1mg、さらに0.12-0.3mgが、ヨウ化イソプロパミドは、0.5~12mg、さらに1.5~6mgがそれぞれ1日の服用量が好ましく、この用量となるよう製剤を調製すれば良い。 The daily doses of the above-mentioned particularly preferred anti-nasal inflammation active ingredients are as follows. That is, mequitazine is 0.2-8 mg, further 0.4-4 mg, clemastine fumarate is 0.1-2 mg as clemastine, further 0.2-1 mg, ketotifen fumarate is 0 as ketotifen. 2-4 mg, further 0.4-2 mg, oxatomide 6-80 mg, further 12-60 mg, fexofenadine hydrochloride 6-240 mg, further 12-120 mg, epinastine hydrochloride 1- 30 mg, further 21-20 mg, emedastine fumarate, 0.2-8 mg, further 0.4-4 mg, olopatadine hydrochloride, 0.5-20 mg, further 1-10 mg, loratadine, 0.5-20 mg, further 1-10 mg, for chlorpheniramine maleate, 0.75-100 mg, further 1.5-7.5 mg, d-chlorpheniramine maleate, 0.3- 10 mg, more preferably 0.7-3.5 mg, carbinoxamine maleate preferably 0.7-10 mg, more preferably 1.5-7.5 mg, carbinoxamine diphenyldisulfonate 0.7-10 mg, more preferably 0.75 ~7.5 mg preferably, pseudoephedrine hydrochloride 10-150 mg, further 27-135 mg, belladonna total alkaloids 0.1-1 mg, further 0.12-0.3 mg, isopropamide iodide 0.5 A daily dose of up to 12 mg, more preferably 1.5 to 6 mg, is preferred, and preparations may be prepared to achieve these doses.

更に、本発明の総合感冒剤に配合される医薬成分のうち、鎮咳成分としては、一般に用いられている公知のものを挙げることができる。 Furthermore, among the pharmaceutical ingredients blended in the general cold remedies of the present invention, commonly used and known antitussive ingredients can be mentioned.

この鎮咳成分の例としては、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、ペントキシベリンクエン酸塩、ジブナートナトリウム、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩、ノスカピン、ノスカピン塩酸塩水和物、ジメモルファンリン酸塩、エプラジノン塩酸塩、ナンテンジツ、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、dl-メチルエフェドリン塩酸塩、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩等が挙げられる。これらは、単独でも、また複数を混合して用いても良い。 Examples of this antitussive component include aloclamide hydrochloride, cloperastine hydrochloride, pentoxyverine citrate, dibunate sodium, dextromethorphan hydrobromide hydrate, dextromethorphan phenolphthalate, cloperastinfen. Dizoate, Codeine Phosphate Hydrate, Dihydrocodeine Phosphate, Noscapine, Noscapine Hydrochloride Hydrate, Dimemorphan Phosphate, Eprazinone Hydrochloride, Nantenjitsu, Tipepidine Citrate, Tipepidine Hibenzate, dl-Methyl Examples include ephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt, and the like. These may be used singly or in combination.

本発明の鎮咳成分の製剤中での配合量は、特に制約はないが、有効性及び安全性の面から、成人に対する1日服用量として1~12000mg程度、さらには2.4~10000mgとなるように製剤を調製することが好ましい。 The amount of the antitussive component of the present invention in the formulation is not particularly limited, but from the viewpoint of efficacy and safety, the daily dose for adults is about 1 to 12000 mg, further 2.4 to 10000 mg. It is preferable to prepare the formulation as follows.

この鎮咳成分のうち、特に好ましいものとしては、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩、ノスカピン、ノスカピン塩酸塩水和物、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、dl-メチルエフェドリン塩酸塩、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩等を挙げることができる。 Among these antitussive ingredients, particularly preferred ones are dextromethorphan hydrobromide hydrate, codeine phosphate hydrate, dihydrocodeine phosphate, noscapine, noscapine hydrochloride hydrate, dimemorphan phosphate, and tipepidine. citrate, tipepidine hibenzate, dl-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt and the like.

上記した特に好ましい各鎮咳成分の1日あたりの服用量は、次の通りである。すなわち、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物は、4.8~60mg、さらに9.6~48mgが、コデインリン酸塩水和物は、4.8~72mg、さらに9.6~48mgが、ジヒドロコデインリン酸塩は、2.4~48mg、さらに4.8~24mgが、ノスカピンは、4.8~60mg、さらに9.6~48mgが、ノスカピン塩酸塩水和物は、4.8~60mg、さらに9.6~48mgが、ジメモルファンリン酸塩は、3~60mg、さらに6~30mgが、チペピジンクエン酸塩は6~80mg、さらに12~60mgが、チペピジンヒベンズ酸塩は7.5~100mg、さらに15~75mgが、dl-メチルエフェドリン塩酸塩は6~90mg、さらに12~60mgが、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩6~90mg、さらに12~60mgがそれぞれの1日服用量として好ましく、このような量となるよう製剤を調製すれば良い。 The daily dosage of each of the above-mentioned particularly preferred antitussive components is as follows. That is, dextromethorphan hydrobromide hydrate is 4.8-60 mg, further 9.6-48 mg, codeine phosphate hydrate is 4.8-72 mg, further 9.6-48 mg, dihydrocodeine Phosphate, 2.4-48 mg, further 4.8-24 mg, Noscapine, 4.8-60 mg, further 9.6-48 mg, Noscapine hydrochloride hydrate, 4.8-60 mg, further 9.6-48 mg dimemorphan phosphate 3-60 mg further 6-30 mg tipepidine citrate 6-80 mg further 12-60 mg tipepidine hibenzate 7.5-100 mg , 6-90 mg for dl-methylephedrine hydrochloride, 12-60 mg for dl-methylephedrine hydrochloride, 6-90 mg for dl-methylephedrine saccharin salt, and 12-60 mg for each daily dose, such as The formulation should be prepared so that the amount of

更にまた、本発明の総合感冒剤に医薬成分として配合される去痰成分も、一般に用いられている公知のものを挙げることができる。 Furthermore, commonly used known expectorant ingredients can be used as pharmaceutical ingredients for the general cold remedies of the present invention.

この去痰成分としては、例えば、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、ブロムヘキシン塩酸塩、L-エチルシステイン塩酸塩、L-カルボシステイン、クレゾールスルホン酸カリウム、アンブロキソール塩酸塩、クエン酸チペピジン、チペピジンヒベンズ酸塩、dl-メチルエフェドリン塩酸塩、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩、マオウ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネガ、バイモ等が挙げられる。これらも、単独でも、また複数を混合して用いても良い。 Examples of the expectorant component include potassium guaiacolsulfonate, guaifenesin, bromhexine hydrochloride, L-ethylcysteine hydrochloride, L-carbocysteine, potassium cresol sulfonate, ambroxol hydrochloride, tipepidine citrate, and tipepidine hibenzate. , dl-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt, Ephedra, Ephedra, Onji, Glycyrrhiza, Bellflower, Shazenshii, Shazensou, Garlic, Senega, Fritillaria and the like. These may also be used singly or in combination.

これら去痰成分の製剤中での配合量は、特に制約はないが、成人に対する1日服用量として2~12000mg、さらには4.5~10000mgとなるよう製剤を調製することが好ましい。 The amount of these expectorant ingredients in the formulation is not particularly limited, but it is preferable to prepare the formulation so that the daily dose for adults is 2 to 12,000 mg, more preferably 4.5 to 10,000 mg.

上記の去痰剤のうち、特に好ましいものとしては、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、ブロムヘキシン塩酸塩、L-エチルシステイン塩酸塩、L-カルボシステイン、アンブロキソール塩酸塩、クエン酸チペピジン、チペピジンヒベンズ酸塩、dl-メチルエフェドリン塩酸塩、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩、マオウ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネガ等を挙げることができる。 Among the above expectorants, particularly preferred are potassium guaiacolsulfonate, guaifenesin, bromhexine hydrochloride, L-ethylcysteine hydrochloride, L-carbocysteine, ambroxol hydrochloride, tipepidine citrate, and tipepidine hibenzate. , dl-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt, Ephedra, Ephedra, Onji, Glycyrrhiza, Bellflower, Shazenshii, Chazensou, Sargassum, Senegal and the like.

本発明の感冒薬での好ましい去痰成分の1日あたりの服用量は、次の通りである。すなわち、グアヤコールスルホン酸カリウムは、25~500mg、さらに50~250mgが、グアイフェネシンは、25~500mg、さらに50~250mgが、ブロムヘキシン塩酸塩は、4~24mg、さらに8~12mgが、L-エチルシステイン塩酸塩は、30~450mg、さらに60~300mgが、L-カルボシステインは、75~1000mg、さらに150~750mgが、アンブロキソール塩酸塩は、4.5~60mg、さらに9~45mgが好ましく、クエン酸チペピジンは6~80mg、さらに12~60mgが好ましく、チペピジンヒベンズ酸塩は、5~100mg、さらに15~75mgが好ましく、dl-メチルエフェドリン塩酸塩は、6~90mg、さらに12~60mgが、dl-メチルエフェドリンサッカリン塩は、6~90mg、さらに12~60mgがそれぞれ好ましく、このような量となるよう製剤を調製すれば良い。また、マオウは、原生薬換算で0.4~8g、さらに0.8~4gが、オウヒは、原生薬換算で0.4~8g、さらに0.8~4gが、オンジは、原生薬換算で0.5~10g、さらに1~5gが、カンゾウは、原生薬換算で0.15~10g、さらに1~5gが、キキョウは、原生薬換算で0.2~8g、さらに0.8~4gが、シャゼンシは、原生薬換算で0.5~10g、さらに1~5gが、シャゼンソウは、原生薬換算で1~15g、さらに2~10gが、石蒜は、原生薬換算で0.08~2g、さらに0.16~0.8gが、セネガは、原生薬換算で0.15~8g、さらに0.4~4gがそれぞれ好ましく、このような量となるよう配合し、製剤を調製すれば良い。 Preferred daily doses of expectorant components in the cold remedies of the present invention are as follows: That is, potassium guaiacolsulfonate is 25-500 mg, further 50-250 mg, guaifenesin is 25-500 mg, further 50-250 mg, bromhexine hydrochloride is 4-24 mg, further 8-12 mg, L-ethylcysteine. Preferably, hydrochloride is 30 to 450 mg, preferably 60 to 300 mg, L-carbocysteine is 75 to 1000 mg, preferably 150 to 750 mg, ambroxol hydrochloride is preferably 4.5 to 60 mg, preferably 9 to 45 mg, tipepidine citrate is 6 to 80 mg, preferably 12 to 60 mg; tipepidine hibenzate is 5 to 100 mg, preferably 15 to 75 mg; The dl-methylephedrine saccharin salt is preferably 6 to 90 mg, more preferably 12 to 60 mg, respectively, and preparations may be prepared to achieve such amounts. In addition, Ephedra is 0.4 to 8 g, and further 0.8 to 4 g in terms of crude drug, Ephedra is 0.4 to 8 g, and further 0.8 to 4 g in terms of crude drug, Onji is in terms of crude drug Glycyrrhiza is 0.15 to 10g, further 1 to 5g in terms of crude drug, Bellflower is 0.2 to 8g in terms of crude drug, further 0.8 to 4g, 0.5 to 10g, 1 to 5g, 1 to 15g, 2 to 10g, 1 to 15g, 2 to 10g, and 0.08g, respectively. ~2g, more preferably 0.16~0.8g, and for Senega, 0.15~8g, preferably 0.4~4g in terms of crude drug, respectively. Good luck.

本発明の感冒薬においては、上記した各成分の他、必要に応じて各種製剤成分や、上記以外の他の医薬成分を配合してもよい。 In the cold remedy of the present invention, in addition to the components described above, if necessary, various formulation components and other pharmaceutical components may be blended.

ナプロキセンまたはその塩を有効成分とする本発明の感冒薬においては、製剤成分として、胃酸を中和する制酸剤としても知られる塩基性成分を配合することができ、これによりナプロキセンの消炎鎮痛効果の立ち上がりを早めることができる。 In the cold remedy of the present invention containing naproxen or a salt thereof as an active ingredient, a basic component, also known as an antacid, which neutralizes gastric acid, can be added as a formulation component, thereby enhancing the anti-inflammatory and analgesic effect of naproxen. can accelerate the rise of

このような塩基性成分の例としては、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩(アルミニウムグリシネート)、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。これらは、1種または2種以上を混合して用いても良い。 Examples of such basic components include magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel, dried aluminum hydroxide gel. , aluminum hydroxide-magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide-sodium hydrogen carbonate co-precipitation product, aluminum hydroxide-calcium carbonate-magnesium carbonate co-precipitation product, magnesium hydroxide-aluminum potassium sulfate co-precipitation product substances, magnesium carbonate, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium alumina hydroxide, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate and the like. These may be used singly or in combination of two or more.

このうち、より好ましいものとしては、二価あるいは三価の金属を含有する無機化合物が挙げられ、その具体例としては、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、(乾燥)水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等を挙げることができる。 Among these, more preferred are inorganic compounds containing divalent or trivalent metals, and specific examples thereof include magnesium silicate, aluminum silicate, hydrotalcite, magnesium oxide, and dihydroxyaluminum aminoacetate. , (dry) aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate coprecipitate, aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate coprecipitate, magnesium hydroxide/aluminum potassium sulfate , magnesium carbonate, magnesium aluminometasilicate, and the like.

上記の塩基性成分は、その種類によっても異なるが、成人に対する1日服用量として10~5000mg、さらに好ましくは16~4000mgとなるよう製剤を設計することが好ましい。 Although the above-mentioned basic component varies depending on its type, it is preferable to design a formulation so that the daily dose for adults is 10 to 5000 mg, more preferably 16 to 4000 mg.

より詳細には、塩基性成分の成人1日当たりの服用量は、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物では、30~900mg、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム及び水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルでは、100~3000mg、合成ヒドロタルサイトでは、133~4000mg、酸化マグネシウムでは、16~500mg、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び沈降炭酸カルシウムは50~1500mg、水酸化アルミニウムゲル及び乾燥水酸化アルミニウムゲルでは、乾燥水酸化アルミニウムゲルとして33~1000mg、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物では、60~1800mg、炭酸マグネシウム及びケイ酸アルミン酸マグネシウムでは、66~2000mg、水酸化マグネシウムでは、40~1200mgなので、このような量となるよう製剤設計をすることが好ましい。 More specifically, the daily dose of the basic component for adults is 30 to 900 mg, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate and aluminum hydroxide/magnesium carbonate for the coprecipitation product of aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate. 100 to 3000 mg for mixed dry gel, 133 to 4000 mg for synthetic hydrotalcite, 16 to 500 mg for magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate, coprecipitation product of aluminum hydroxide, calcium carbonate and magnesium carbonate, metasilicon 50 to 1500 mg for magnesium aluminate and precipitated calcium carbonate, 33 to 1000 mg as dry aluminum hydroxide gel for aluminum hydroxide gel and dry aluminum hydroxide gel, and 60 mg for coprecipitation product of magnesium hydroxide and potassium aluminum sulfate. 1800 mg, 66 to 2000 mg for magnesium carbonate and magnesium aluminosilicate, and 40 to 1200 mg for magnesium hydroxide.

また、本発明の感冒薬を、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の固形製剤とした際に、経口投与時の口腔内等での崩壊性や、溶解性を高めるためには、セルロース系水膨潤性高分子を製剤中に配合することが望ましい。 In addition, when the cold medicine of the present invention is made into solid preparations such as tablets, capsules, and granules, in order to improve disintegration and solubility in the oral cavity and the like during oral administration, cellulose-based water-swelling It is desirable to incorporate a flexible polymer into the formulation.

このセルロース系水膨潤性高分子は、水と接触した際に膨潤し、製剤の崩壊を促進するものである。好ましいセルロース系水膨潤性高分子の例としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。 This cellulose-based water-swellable polymer swells when it comes into contact with water, promoting disintegration of the formulation. Preferred examples of cellulosic water-swellable polymers include low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, pregelatinized starch, sodium carboxymethylstarch, and the like. be done.

これらのセルロース系水膨潤性高分子のうち、好ましいものとしては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース等を挙げることができる。 Among these cellulose-based water-swellable polymers, preferred ones include low-substituted hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, crystalline cellulose, and the like.

セルロース系水膨潤性高分子として低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いる場合は、優れた形状および粒子径の経口固形組成物に加工しやすいという製造性の面からヒドロキシプロポキシ基が5.0~16.0 質量%であるものが好ましく、さらに7.0~13.0質量%であるものが好ましい。このような低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、信越化学(株)製、LH-31(ヒドロキシプロポキシ基10.0~12.9質量%)、NBD-022(ヒドロキシプロポキシ基7.0~9.9質量% ) が挙げられる。さらに、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの平均粒径はおよそ60μm以下が好ましく、55μm以下がより好ましい。 When low-substituted hydroxypropyl cellulose is used as the cellulosic water-swellable polymer, the hydroxypropoxy group content is 5.0 to 16.0 from the standpoint of ease of processing into an oral solid composition with excellent shape and particle size. A content of 0% by mass is preferable, and a content of 7.0 to 13.0% by mass is more preferable. Examples of such low-substituted hydroxypropyl cellulose include Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. LH-31 (hydroxypropoxy group: 10.0 to 12.9% by mass), NBD-022 (hydroxypropoxy group: 7.0 to 9.9% by mass). 9% by mass). Furthermore, the average particle size of the low-substituted hydroxypropyl cellulose is preferably about 60 µm or less, more preferably 55 µm or less.

また、セルロース系水膨潤性高分子として用いられるクロスカルメロースナトリウムは白色から帯黄白色の粉末である。このようなクロスカルメロースナトリウムとしては、キッコレート(旭化成ケミカルズ)が挙げられる。 Croscarmellose sodium, which is used as a cellulose-based water-swellable polymer, is a white to yellowish white powder. Such croscarmellose sodium includes Kikkolate (Asahi Kasei Chemicals).

更に、セルロース系水膨潤性高分子として結晶セルロースを使用する場合、これには様々なグレードがあるが、粉体の嵩密度が0.10~0.55g/cm、平均粒子径が20~300μmを示す高成形性の結晶セルロースを使用することが好ましい。より好ましくは嵩密度が0.10~0.43g/ml、平均粒子径が20~170μmである。市販品としてはセオラスKG-1000、セオラスUF-711、セオラスKG-802(商品名)(旭化成ケミカルズ)などが使用できる。 Furthermore, when crystalline cellulose is used as the cellulosic water - swellable polymer, there are various grades of crystalline cellulose. It is preferred to use highly moldable crystalline cellulose exhibiting a particle size of 300 μm. More preferably, the bulk density is 0.10-0.43 g/ml and the average particle size is 20-170 μm. Commercially available products such as Ceorus KG-1000, Ceorus UF-711, and Ceorus KG-802 (trade name) (Asahi Kasei Chemicals) can be used.

上記セルロース系水膨潤性高分子の配合量は、製剤中、1~99%程度、好ましくは、5~85%である。 The content of the cellulose-based water-swellable polymer is about 1 to 99%, preferably 5 to 85%, in the formulation.

一方、本発明の感冒薬に任意に配合されうる他の医薬成分の例としては、無水カフェイン、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等の中枢神経興奮薬;クトチアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、塩酸フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ベンフ、チアミン、塩酸ジセチアミン、シコチアミン、コカルボキシラーゼ、チアミンジスルフィド、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ビスイブチアミン等のビタミンBおよびその誘導体並びにそれらの塩類、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等のビタミンBおよびその誘導体並びにそれらの塩類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等のビタミンCおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジンおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンF、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンAおよびその誘導体並びにそれらの塩類、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、酢酸トコフェロール、トコフェロール等のビタミンEおよびその誘導体並びにそれらの塩類等のビタミン類を挙げることができる。 On the other hand, examples of other medicinal ingredients that can be arbitrarily blended in the cold remedies of the present invention include central nervous system stimulants such as anhydrous caffeine, caffeine, sodium caffeine benzoate; ctothiamin, prosultiamine, fursultiamine. , fursultiamine hydrochloride, bisbentiamine, benf, thiamine, disetiamine hydrochloride, sicothiamine, cocarboxylase, thiamine disulfide, thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bisthiamine nitrate, thiamine dicetyl sulfate, bisivtiamine and other vitamin B1 and its derivatives and their salts, vitamin B2 such as riboflavin, riboflavin butyrate, riboflavin sodium phosphate, flavin adenine dinucleotide sodium and its derivatives and their salts, vitamin C such as ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate and Its derivatives and their salts, hesperidin and its derivatives and their salts, vitamin A such as vitamin F, retinol acetate, retinol palmitate and its derivatives and their salts, tocopherol succinate, tocopheryl calcium succinate, tocopherol acetate, tocopherol and vitamins such as vitamin E, derivatives thereof, and salts thereof.

このうち、中枢神経興奮薬の配合量は、その種類によって異なるが、製剤中にそれらの1種またはそれ以上を、成人に対する1日服用量として15~1200mg、さらに5~300mgとなるよう製剤を調製することが好ましい。より詳細には、製剤中に成人1日当たりの投与量として、安息香酸ナトリウムカフェインでは30~300mg、カフェイン又は無水カフェインでは5~150mgとなるよう配合することが好ましい。 Of these, the amount of central nervous system stimulants varies depending on the type, but one or more of them should be added to the preparation so that the daily dose for adults is 15 to 1200 mg, and further 5 to 300 mg. preferably prepared. More specifically, it is preferable to add sodium caffeine benzoate to a dosage of 30 to 300 mg and caffeine or anhydrous caffeine to a dosage of 5 to 150 mg per day for an adult in the formulation.

また、ビタミン類の配合量もその種類によって異なるが、その1種またはそれ以上を、成人に対する1日服用量として0.5~3000mg、さらに1~2000mgとなるよう製剤を調製することが好ましい。 In addition, although the amount of vitamins to be added varies depending on the type, it is preferable to prepare preparations so that the daily dose for adults of one or more of them is 0.5 to 3000 mg, more preferably 1 to 2000 mg.

より詳細には、ビタミンBは、成人に対する1日服用量として0.1~100mg、さらに0.5~50mg、特に1~25mgとなるように配合することが好ましく、Bは、成人に対する1日服用量として0.1~45mg、さらに1~30mg、特に2~12mgとなるよう配合することが好ましく、ビタミンCは、成人に対する1日服用量として5~2000mg、さらに25~1000mg、特に50~500mgとなるように配合することが好ましく、ヘスペリジンは、成人に対する1日服用量として1~270mg、さらに9~180mg、特に18~90mgとなるよう製剤中に配合することが好ましい。 More specifically, vitamin B1 is preferably blended so that the daily dose for adults is 0.1 to 100 mg, more preferably 0.5 to 50 mg, particularly 1 to 25 mg. The daily dose of 0.1 to 45 mg, preferably 1 to 30 mg, particularly 2 to 12 mg, is preferably blended. It is preferable to add 50 to 500 mg of hesperidin, and hesperidin is preferably added to the preparation so that the daily dose for adults is 1 to 270 mg, more preferably 9 to 180 mg, particularly 18 to 90 mg.

また、本発明の感冒薬には、塩基性成分として説明した胃酸を中和するタイプの制酸剤の他、胃酸の分泌を抑える制酸剤や、胃粘膜保護剤を添加しても良い。 In addition to the antacids that neutralize gastric acid described as basic components, antacids that suppress gastric acid secretion and gastric mucosa protective agents may be added to the cold medicine of the present invention.

胃酸の分泌を抑える制酸剤の例としては、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラべプラゾールナトリウム、エソメプラゾール、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン、ピレンゼピン、チキジウム、プログルミ等が挙げられる。 Examples of antacids that suppress gastric acid secretion include omeprazole, lansoprazole, rabeprazole sodium, esomeprazole, famotidine, ranitidine, cimetidine, roxatidine, nizatidine, lafutidine, pirenzepine, tikidium, and proglumi.

これらの胃酸分泌抑制タイプの制酸剤は、1種または2種以上を混合して用いても良く、その配合量は、制酸剤の種類によって異なるが、製剤中に、成人に対する1日服用量として2~1600mg、さらに5~1200mgとなるようにすることが好ましい。 These gastric acid secretion-suppressing antacids may be used singly or in combination of two or more. The amount is preferably 2 to 1600 mg, more preferably 5 to 1200 mg.

より詳細には、1日服用量が、オメプラゾールは、5~20mg、ランソプラゾールは、7.5~30mg、ラベプラゾールナトリウムは、5~20mg、エソメプラゾール(マグネシウム水和物として)は、5~20mg、ファモチジンは、10~40mg、ラニチジン(塩酸塩として)は、75~300mg、シメチジンは、200~800mg、ロキサチジン(酢酸エステル塩酸塩として)は、30~150mg、ニザチジンは、75~300mg、ラフチジンは、5~20mg、ピレンゼピン(塩酸塩水和物として)は、30~100mg、チキキジウム(水和物として)は、5~30mg、プログルミドは、300~1600mgとなるよう製剤中に配合することが好ましい。 More specifically, the daily dose is 5-20 mg for omeprazole, 7.5-30 mg for lansoprazole, 5-20 mg for rabeprazole sodium, and 5-20 mg for esomeprazole (as magnesium hydrate). , famotidine 10-40 mg, ranitidine (as hydrochloride) 75-300 mg, cimetidine 200-800 mg, roxatidine (as acetate hydrochloride) 30-150 mg, nizatidine 75-300 mg, lafutidine , 5 to 20 mg, pirenzepine (as hydrochloride hydrate) 30 to 100 mg, tikididium (as hydrate) 5 to 30 mg, and proglumide 300 to 1600 mg.

さらに胃粘膜保護薬としては、テプレノン、アルジオキサ、スクラルファート、セトラキサート、アズレン、レバミピド等や、ムコ多糖類等が挙げられる。これらの胃粘膜保護薬は、1種または2種以上を合して用いても良い。 Furthermore, examples of gastric mucosal protective agents include teprenone, aldioxa, sucralfate, cetraxate, azulene, rebamipide, etc., and mucopolysaccharides. These gastric mucosal protective agents may be used singly or in combination of two or more.

胃粘膜保護薬の配合量は、胃粘膜保護薬の種類によって異なるが、製剤中に、成人に対する1日服用量として0.5~3600mg、さらに1~1200mgとなるよう配合することが好ましい。より詳細には、1日服用量として、テプレノンは15~150mg、アルジオキサは40~400mg、スクラルファートは(水和物として)150~3600mg、セトラキサートは(塩酸塩として)60~800mg、アズレンは(スルホン酸ナトリウムとして)0.5~6mg、レバミピドは15~300mgとなるよう製剤中に配合することが好ましい。 The amount of the gastric mucosal-protecting agent to be added varies depending on the type of the gastric mucosal-protecting agent, but it is preferable that the dosage for adults is 0.5 to 3600 mg, more preferably 1 to 1200 mg per day. More specifically, the daily dosage is 15-150 mg for teprenone, 40-400 mg for aldioxa, 150-3600 mg for sucralfate (as hydrate), 60-800 mg for cetraxate (as hydrochloride), and 60-800 mg for azulene (as sulfone). It is preferable to add 0.5 to 6 mg (as sodium salt) and 15 to 300 mg of rebamipide in the formulation.

更にまた、本発明の感冒薬には、ナプロキセンまたはその薬学的に許容される塩以外の抗炎症・解熱・鎮痛薬を配合することもできる。このような成分の例としては、アセトアミノフェン、ラクチルフェネチジン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、アルミノプロフェン、ロキソプロフェン、グリチルリチン酸及びその塩類、トラネキサム酸等が挙げられる。これらは、1種または2種以上、混合して用いても良い。 Furthermore, the cold remedy of the present invention can also be blended with an anti-inflammatory/antipyretic/analgesic agent other than naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Examples of such ingredients include acetaminophen, lactylphenetidine, aspirin, aspirin aluminum, ethenzamide, sazapyrin, salicylamide, sodium salicylate, isopropylantipyrine, ibuprofen, aluminoprofen, loxoprofen, glycyrrhizic acid and its salts, tranexam. acids and the like. These may be used singly or in combination of two or more.

上記抗炎症・解熱・鎮痛薬の配合量は、その種類によって異なるが、成人に対する1日服用量として3~4500mg、さらに好ましくは6~3000mgとなるよう製剤に配合すれば良い。 Although the amount of the above anti-inflammatory/antipyretic/analgesic agent varies depending on the type, it may be blended into the formulation so that the daily dose for adults is 3 to 4500 mg, more preferably 6 to 3000 mg.

より詳細には、1日服用量として、アセトアミノフェンは30~1500mg、ラクチルフェネチジンは20~600mg、アスピリンは75~1500mg、アスピリンアルミニウムは100~2000mg、エテンザミドは50~1500mg、サザピリンは100~3000mg、サリチルアミドは100~3000mg、サリチル酸ナトリウムは100~3000mg、イソプロピルアンチピリンは15~450mg、イブプロフェンは15~600mg、アルミノプロフェンは20~600mg、ロキソプロフェンは(無水物として)6~180mg、グリチルリチン酸及びその塩類(グリチルリチン酸として)は3~39mg、トラネキサム酸は10~750mgとなるよう製剤中に配合することが好ましい。 More specifically, the daily doses are 30-1500 mg for acetaminophen, 20-600 mg for lactylphenetidine, 75-1500 mg for aspirin, 100-2000 mg for aspirin aluminum, 50-1500 mg for ethenzamide, and 100-1500 mg for sazapirin. 3000 mg Salicylamide 100-3000 mg Sodium Salicylate 100-3000 mg Isopropylantipyrine 15-450 mg Ibuprofen 15-600 mg and a salt thereof (as glycyrrhizic acid) in an amount of 3 to 39 mg, and tranexamic acid in an amount of 10 to 750 mg.

更に、他の医薬成分の例として、前記各薬効成分中で説明した以外の生薬成分を挙げることができる。 Furthermore, examples of other medicinal ingredients include crude drug ingredients other than those described in each of the medicinal ingredients.

これら生薬成分の例としては、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆(ユウタン含む)、シヤジン、ソウジュツ、チョワジ、ピャクジュツ、チクセツニンジン、ニンジン等の生薬あるいはそのエキス、葛根湯、葛根湯加桔梗、桂校湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬、半夏厚朴湯、麻黄湯等の漢方製剤が挙げられる。これらの生薬成分は、1種または2種以上を混合して用いることもできる。 Examples of these herbal ingredients include herbal medicines such as fennel, Phellodendron bark, coptis, zedoary, chamomile, cinnamon bark, gentian, bitter gourd, animal bile (including tonga), sage, sojutsu, chowaji, pyakujutsu, chiksettsu ginseng and carrot, or their extracts. , Kakkonto, Kakkonto Kakikyo, Keikoto, Kososan, Saikokeishito, Shosaikoto, Shoseiryuto, Bakumondo, Hangekobokuto, and Maoto. These crude drug components can be used singly or in combination of two or more.

上記生薬成分は、種類によって異なるが、成人に対する1日服用量として0.002~30g(原生薬換算量)程度となるよう製剤中に配合することが好ましい。より詳細には、原生薬換算の1日服用量で、ウイキョウは0.5~6g、さらに1~3gが、オウバクは0.5~6g、さらに1~3がg、オウレンは0.1~6g、さらに0.5~3gが、ガジュツは0.5~6g、さらに1~3gが、カミツレは1~15g、さらに2~10gが、ケイヒは0.2~10g、さらには0.5~5gが、ゲンチアナは0.05~1g、さら0.1~0.5gが、ゴオウは0.002~0.04g、さらに0.01~0.02gが、獣胆(ユウタン含む) は0.05~1g、さらに0.1~0.5gが、シヤジンは0.25~10g、さらに0.5~5gが、ショウキョウは0.1~5g、さらに0.2~3gが、ソウジュツは0.5~10g、さらに1~5gが、チョワジは0.1~3g、さらに0.2~2gが、チンピは0.5~6g、さらに1~5gが、ピャクジュツは0.2~6g、さらに1~5gが、ジリュウは0.2~6g、さらに0.4~3gが、チクセツニンジンは0.3~9g、さらに0.6~6gが、ニンジンは0.3~9g、さらに0.6~6gが好ましいので、このような量となるよう製剤中に配合すれば良い。 Although the above-mentioned crude drug components differ depending on the type, it is preferable to incorporate them into the formulation so that the daily dose for an adult is about 0.002 to 30 g (converted crude drug amount). More specifically, the daily dosage in terms of crude drugs is 0.5 to 6 g, further 1 to 3 g for fennel, 0.5 to 6 g, further 1 to 3 g for Phellodendron bark, and 0.1 to 0.1 g for coptis. 6g, further 0.5-3g, zedoary 0.5-6g, further 1-3g, chamomile 1-15g, further 2-10g, cinnamon 0.2-10g, further 0.5- 5g, 0.05-1g for gentian, 0.1-0.5g, 0.002-0.04g for Chinese gourd, 0.01-0.02g for animal bile (including Utan), 0.05g 0.1-0.5g, 0.25-10g, 0.5-5g, ginger 0.1-5g, 0.2-3g, sojutsu 0 0.5-10g, further 1-5g, Chowaji 0.1-3g, further 0.2-2g, Chimpi 0.5-6g, further 1-5g, Pyakujutsu 0.2-6g, further 1-5g, 0.2-6g, further 0.4-3g for Jiryu, 0.3-9g, further 0.6-6g for Chikusetsu carrots, 0.3-9g, further 0.6g for carrots. Since 6 to 6 g is preferable, it may be blended in the formulation so as to achieve such an amount.

また葛根湯は5~50g、さらに10~25g、葛根湯加桔梗は5~58g、さらに9~29g、桂校湯は3~30g、さらに6~15g、香蘇散は1.5~22g、さらに3~11g、柴胡桂枝湯は4~48g、さらに8~24g、小柴胡湯は4~48g、さらに8~24g、小青竜湯は4~48g、さらに8~24g、麦門冬は5~60g、さらに12~30g、半夏厚朴湯は2~32g、さらに3~16g、麻黄湯は1~26g、さらに3~13gとなるよう製剤中に配合することが好ましい。 Kakkonto is 5-50g, further 10-25g, Kakkonto Kakikyo is 5-58g, further 9-29g, Keikousan is 3-30g, further 6-15g, Kososan is 1.5-22g, further 3-11g, Saiko-keishito 4-48g, 8-24g, Shosaikoto 4-48g, 8-24g, Shoseiryuto 4-48g, 8-24g, Bakumondo 5-5g. 60 g, further 12 to 30 g, hangekobokuto 2 to 32 g, further 3 to 16 g, and maoto 1 to 26 g, further 3 to 13 g.

本発明の総合感冒剤は、前記のナプロキセンまたはその塩、抗鼻炎作用成分、鎮咳成分、去痰成分と、必要に応じて上記した他の医薬成分および製剤分野で一般的に使用される製剤添加剤を組み合わせ、公知の方法で製剤化することにより調製される。 The general cold medicine of the present invention comprises the above naproxen or a salt thereof, an anti-nasal inflammation component, an antitussive component, an expectorant component, and, if necessary, other pharmaceutical ingredients and formulation additives commonly used in the pharmaceutical field. are combined and formulated by a known method.

使用される製剤添加剤の例としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤の他、各種担体、安定(化)剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢化剤、可溶(化)剤、還元剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、懸濁(化)剤、抗酸化剤、光沢化剤、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼化剤、着色剤、着香剤、香料、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘稠化剤、粘稠剤、発泡剤、pH調整剤、稀釈剤、分散剤、崩壊補助剤、崩壊延長剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤、帯電防止剤、増量剤、保湿剤、付湿剤等の製剤添加剤を挙げることができる。これらの添加剤の具体例は、薬食発1204第1号(薬事行政法令)、医薬品添加物事典2016(日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社)及び第8版食品添加物公定書(日本食品添加物協会)に記載されている。 Examples of formulation additives used include excipients, binders, disintegrants, lubricants, various carriers, stabilizers, surfactants, plasticizers, lubricants, soluble (chemical) agent, reducing agent, buffering agent, sweetener, base, adsorbent, flavoring agent, suspending (chemical) agent, antioxidant, brightening agent, coating agent, shell, wetting agent, moisture control agent , fillers, antifoaming agents, cooling agents, coloring agents, flavoring agents, fragrances, sugar coating agents, isotonizing agents, softening agents, emulsifiers, thickening agents, thickening agents, foaming agents, pH adjusters, Diluents, dispersants, disintegration aids, disintegration extenders, fragrances, moisture-proof agents, preservatives, preservatives, solubilizers, solubilizers, solvents, fluidizers, antistatic agents, bulking agents, humectants, attachments Formulation additives such as wetting agents may be included. Specific examples of these additives include the PFSB Notification No. 1204 No. 1 (Pharmaceutical Affairs Administrative Law), Pharmaceutical Excipients Encyclopedia 2016 (edited by the Japan Pharmaceutical Excipients Association, Yakuji Nippo) and the 8th Edition Food Additives Standards (Japan Japan Food Additives Association).

本発明の感冒薬は、錠剤の他、カプレット、硬カプセル剤、軟カプセル剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、トローチ剤、発泡錠、細粒剤、顆粒剤、散剤、ドライシロップ剤などの内服固形製剤や経口液剤、シロップ剤の剤形のものとして提供される。また、必要に応じてフィルムコーティングや糖衣を施し、上記製剤のコーティング製剤とすることもできる。これらの剤型には、通常行われている製剤化方法(津田恭介・上野寿著、「医薬品開発基礎講座XI 薬剤製造法(上)(下)」、地人書館、1971年発行;仲井由宣著、「製剤工学ハンドブック」、地人書館、1983年発行;仲井由宣著、「医薬品の開発11 製剤の単位操作と機械」、廣川書店、1989年発行;橋田充著、「経口投与製剤の設計と評価」、薬業時報社、1995年発行;橋田充著、「経口投与製剤の処方設計」、薬業時報社、1995年発行)により製造することができる。また、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィアー、ナノスフィアー、リポゾーム等の微小粒子を用いてもよい。 The cold medicine of the present invention includes tablets, caplets, hard capsules, soft capsules, orally disintegrating tablets, chewable tablets, lozenges, effervescent tablets, fine granules, granules, powders, dry syrups, and other solid solids for internal use. It is provided in the form of formulations, oral liquids, and syrups. Also, if necessary, film coating or sugar coating can be applied to prepare a coated formulation of the above formulation. For these dosage forms, a commonly used formulation method (Kyosuke Tsuda and Hisashi Ueno, "Drug Development Basic Course XI Drug Manufacturing Method (1) (2)", Chijin Shokan, 1971); Yu Nakai Nori, "Pharmaceutical Engineering Handbook", Chijin Shokan, 1983; Yoshinobu Nakai, "Development of Pharmaceuticals 11 Unit Operations and Machines for Formulations", Hirokawa Shoten, 1989; Mitsuru Hashida, "Oral Administration Preparations" Design and Evaluation, Yakugyo Jihosha, 1995; Mitsuru Hashida, "Prescription Design of Orally Administered Formulation," Yakugyo Jihosha, 1995). Microparticles such as microcapsules, nanocapsules, microspheres, nanospheres and liposomes may also be used.

更に、本発明の感冒薬においては、所望により、有効成分の一部に徐放化処理を行い、1日2回或いは1日1回服用型の製剤とすることもできる。 Furthermore, in the cold remedy of the present invention, if desired, a part of the active ingredient may be subjected to a sustained-release treatment to prepare a twice-daily or once-daily dosage formulation.

以上のようにして製造された本発明の感冒薬は、ガラス瓶、プラスチックボトル、PTP包装、アルミヒートシール包装等の密閉容器に保存することでき、その際、必要に応じて、シリカゲル、活性炭などの乾燥剤を同封しても良い。 The cold medicine of the present invention produced as described above can be stored in a sealed container such as a glass bottle, a plastic bottle, a PTP package, or an aluminum heat seal package. A desiccant may be enclosed.

かくして得られた本発明の感冒薬は、通常、1日に2~3回に分け、3回を限度として、なるべく空腹時をさけて水又はぬるま湯で服用することが好ましい。2回に分ける場合、服用間隔は6時間以上とし、3回に分ける場合、間隔は4時間以上として服用することが好ましい。 The cold remedy of the present invention obtained in this way is usually divided into 2 to 3 times a day, and it is preferable to take it with water or lukewarm water, avoiding fasting as much as possible, with a maximum of 3 times a day. When divided into 2 doses, the interval between doses should be 6 hours or more, and when divided into 3 doses, the interval between doses should preferably be 4 hours or more.

以下、本発明について製剤例、実施例、試験例を示して具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Formulation Examples, Examples, and Test Examples, but the present invention is not limited to these.

製 剤 例 1
( 錠 剤 )
1錠当たり、以下の処方により、常法に従って、速放部と徐放部を調製した。次いでこれらを用い、二層錠として錠剤を製造した。
Formulation example 1
(tablet)
For each tablet, an immediate-release portion and a sustained-release portion were prepared according to the following formulation according to a conventional method. These were then used to manufacture tablets as bilayer tablets.

Figure 0007163014000001
Figure 0007163014000001

製 剤 例 2
( 錠 剤 )
1錠当たり、以下の処方により、常法に従って速放部と徐放部を調製した。次いで、これらを用い、二層錠として錠剤を製造した。
Formulation example 2
(tablet)
For each tablet, an immediate-release part and a sustained-release part were prepared according to the following formulation according to a conventional method. These were then used to manufacture tablets as bilayer tablets.

Figure 0007163014000002
Figure 0007163014000002

製 剤 例 3
( 顆粒剤 )
1包当たり、以下の処方により、常法に従って、顆粒剤を製造した。
Formulation example 3
(granules)
Granules were produced according to a conventional method according to the following formulation per packet.

Figure 0007163014000003
Figure 0007163014000003

製 剤 例 4
( 顆粒剤 )
1包当たり、以下の処方により、常法に従って、顆粒剤を製造した。
Formulation example 4
(granules)
Granules were produced according to a conventional method according to the following formulation per packet.

Figure 0007163014000004
Figure 0007163014000004

製 剤 例 5
( 顆粒剤 )
1包当たり、以下の処方により、常法に従って、顆粒剤を製造した。
Formulation example 5
(granules)
Granules were produced according to a conventional method according to the following formulation per packet.

Figure 0007163014000005
Figure 0007163014000005

製 剤 例 6
( 錠 剤 )
1錠当たり、以下の処方となるように配合した粉剤を、常法に従って打錠し、錠剤、得た。この錠剤を1錠あたり10mgのヒプロメロースでコーティングし、フィルムコーティング錠を製造した。
Formulation example 6
(tablet)
Powders blended so as to have the following formulation per tablet were tableted according to a conventional method to obtain tablets. The tablets were coated with 10 mg of hypromellose per tablet to produce film-coated tablets.

Figure 0007163014000006
Figure 0007163014000006

製 剤 例 8
( 硬カプセル剤 )
1カプセル当たり、常法に従って以下の処方となるよう速放部と徐放部を調製し、これを硬カプセルに充填し、硬カプセル剤を製造した。
Formulation example 8
(hard capsule)
A rapid-release portion and a sustained-release portion were prepared according to a conventional method so that each capsule had the following formulation, and these were filled into hard capsules to produce hard capsules.

Figure 0007163014000007
Figure 0007163014000007

製 剤 例 9
( 顆粒剤 )
1包当たり、以下の処方により、常法に従って、顆粒剤を製造した。
Formulation example 9
(granules)
Granules were produced according to a conventional method according to the following formulation per packet.

Figure 0007163014000008
Figure 0007163014000008

製 剤 例 1 0
( 錠 剤 )
1錠当たり、以下の処方により、常法に従って、速放部と徐放部を調製した。次いでこれらを用い、二層錠として錠剤を製造した。
Formulation example 10
(tablet)
For each tablet, an immediate-release portion and a sustained-release portion were prepared according to the following formulation according to a conventional method. These were then used to manufacture tablets as bilayer tablets.

Figure 0007163014000009
Figure 0007163014000009

試 験 例 1
アレルギー性鼻炎抑制試験:
アレルギー性鼻炎モデルを用い、鼻腔抵抗の増加に対するナプロキセン(NPX)、クロルフェニラミンマレイン酸塩(CF)、NPXとCFの併用、dl-メチルエフェドリン塩酸塩(MF)、NPXとMFの併用による抑制効果を検討した。アレルギー性鼻炎モデルとしては、モルモットを、抗原(ovalbumin,OVA)で能動感作し、その鼻腔内に抗原投与して鼻炎反応を誘発させたものを使用した。
Test example 1
Allergic Rhinitis Suppression Test:
Suppression of increased nasal resistance by naproxen (NPX), chlorpheniramine maleate (CF), combination of NPX and CF, dl-methylephedrine hydrochloride (MF), and combination of NPX and MF using an allergic rhinitis model examined the effects. As an allergic rhinitis model, guinea pigs were actively sensitized with an antigen (ovalbumin, OVA) and intranasally administered with the antigen to induce a rhinitis reaction.

試験は、対照群、ナプロキセン群(NPX 60mg/kg)、クロルフェニラミンマレイン酸塩群(CF 0.75mg/kg)、NPX、CF併用群(NPX 60mg/kg + CF 0.75mg/kg)、MF群(MF 6mg/kg)、NPX、MF併用群(NPX 60mg/kg + MF 6mg/kg)の計6群、各8例を設定し、各投与検体は抗原誘発の1時間前に媒体(0.5w/v%メチルセルロス水溶液)を用いて強制単回経口投与して行った。対照群には媒体のみを投与した。 The study included a control group, a naproxen group (NPX 60 mg/kg), a chlorpheniramine maleate group (CF 0.75 mg/kg), a combined NPX and CF group (NPX 60 mg/kg + CF 0.75 mg/kg), MF group (MF 6 mg/kg), NPX, MF combination group (NPX 60 mg/kg + MF 6 mg/kg), a total of 6 groups, 8 subjects each, were set up. A 0.5 w/v % aqueous solution of methyl cellulose) was administered by forced oral administration. A control group received vehicle only.

鼻炎反応の誘発前及び誘発2時間後に,モルモットの鼻腔抵抗を覚醒下で測定し、鼻炎誘発前後の鼻抵抗の増加率を算出した。鼻腔抵抗の測定は、総合呼吸機能測定システム(Pulmos-I,M.I.P.S.社)を用い、各測定時点に1回、それぞれ100呼吸以上の鼻腔抵抗(nasal airway resistance,nRaw)を測定し、100呼吸分の平均値を各測定時間における個体のnRawとした。このnRawから、下の計算式により誘発2時間後のnRaw増加率(%)
を算出した。
Before and 2 hours after the induction of rhinitis reaction, nasal resistance was measured in conscious guinea pigs, and the rate of increase in nasal resistance before and after the induction of rhinitis was calculated. Nasal resistance was measured using a comprehensive respiratory function measurement system (Pulmos-I, MIPS), and nasal resistance (nasal airway resistance, nRaw) was measured for 100 breaths or more once at each measurement point, and 100 breaths were taken. was taken as the nRaw of the individual at each measurement time. From this nRaw, the rate of increase in nRaw (%) after 2 hours of induction is calculated using the formula below.
was calculated.

nRaw増加率(%)= nRaw(2)- nRaw(0) / nRaw(0) × 100
nRaw(0); 誘発前のnRaw値
nRaw(2); 誘発2時間後のnRaw値
nRaw increase rate (%) = nRaw(2) - nRaw(0) / nRaw(0) × 100
nRaw(0); nRaw value before induction
nRaw(2); nRaw value 2 hours after induction

更に、上記のように求めたnRaw増加率を元に、下の計算式により、対照群のnRaw増加率とその他各群の誘発2時間後のnRaw増加率の差を鼻炎抑制率として算出し、評価を行った。この結果を表10および表11に示す。 Furthermore, based on the nRaw increase rate obtained as described above, the difference between the nRaw increase rate of the control group and the nRaw increase rate of each other group 2 hours after induction was calculated as the rhinitis suppression rate by the following formula, made an evaluation. The results are shown in Tables 10 and 11.

鼻炎抑制率(%) =ΔnRaw(con.) -ΔnRaw(2) / ΔnRaw(con.) × 100
ΔnRaw(con.); 対照群のnRaw増加率
ΔnRaw(2) ; 各検体の誘発2時間後のnRaw増加率
Rhinitis suppression rate (%) = ΔnRaw(con.) - ΔnRaw(2) / ΔnRaw(con.) × 100
ΔnRaw(con.); nRaw increase rate of control group ΔnRaw(2); nRaw increase rate of each sample 2 hours after induction

Figure 0007163014000010
Figure 0007163014000010

Figure 0007163014000011
Figure 0007163014000011

試 験 例 2
塩基性成分存在下でのナプロキセンと去痰成分の相互作用の検討:
表12示す分量でナプロキセン、去痰成分(アンブロキソール塩酸塩)、塩基性成分(酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム)を秤量し、全重量の10%の精製水を添加して混練して、1~30の混合物を調製した。これら混合物を、ガラス瓶に入れ50 ℃ で保存し、60日後の混合物の状態を評価し、変色の有無を確認した。結果を表12に合わせて示した。
Test example 2
Investigation of the interaction between naproxen and expectorant components in the presence of basic components:
Naproxen, expectorant component (ambroxol hydrochloride), basic component (magnesium oxide, magnesium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate) were weighed in the amounts shown in Table 12, and 10% of the total weight of purified water was added. and kneaded to prepare a mixture of 1 to 30. These mixtures were placed in glass bottles and stored at 50° C. After 60 days, the state of the mixtures was evaluated to confirm the presence or absence of discoloration. The results are shown together in Table 12.

Figure 0007163014000012
Figure 0007163014000012

<評価基準>
(評価) (内容)
-: 変色が全くない
±: 変色がほとんどない
+: 変色がある
<Evaluation Criteria>
(Evaluation) (Content)
-: No discoloration ±: Almost no discoloration +: Some discoloration

<試験結果>
表12に示すように、ナプロキセンと去痰成分であるアンブロキソール塩酸塩を配合すると配合変化を生じ、これらを配合した感冒薬では、有効性が減じ、商品価値が著しく低下することが示唆された。一方でナプロキセンとアンブロキソール塩酸塩を配合し、さらに、塩基性成分を配合することで、配合変を生じなかった。ナプロキセンと去痰成分の配合変化を塩基性成分により防止でき、感冒薬としての効力を十分に発揮できることが示唆された。
<Test results>
As shown in Table 12, blending of naproxen and ambroxol hydrochloride, an expectorant component, caused a blending change, suggesting that cold remedies blended with them are less effective and significantly lower in commercial value. . On the other hand, by blending naproxen and ambroxol hydrochloride, and further blending a basic component, no blending change occurred. It was suggested that the combinational change of naproxen and the expectorant component could be prevented by the basic component, and that the effect as a cold medicine could be fully exhibited.

消炎鎮痛剤としてナプロキセンまたはその薬学的に許容される塩を使用する本発明の感冒薬は、他の感冒薬成分である抗鼻炎成分、鎮咳成分、去痰成分等の効果を高めることができる。特に、フリーのナプロキセンと塩基性物質を組み合わせた場合には、投与初期の時点からナプロキセンの優れた消炎鎮痛効果が得られ、他の感冒薬成分の薬効が実感できるものである。 The cold remedy of the present invention using naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an anti-inflammatory analgesic can enhance the effects of other cold medicine components such as antinasal, antitussive and expectorant components. In particular, when free naproxen and a basic substance are combined, the excellent anti-inflammatory and analgesic effect of naproxen can be obtained from the initial stage of administration, and the medicinal effects of other cold medicine components can be felt.

また、さらに水膨潤性高分子化合物を配合した固形剤は、これを経口摂取した場合の口腔内等での崩壊性が高まり、より速やかな薬効を得ることができる。 Further, a solid formulation further containing a water-swellable polymer compound has enhanced disintegration properties in the oral cavity and the like when orally ingested, so that more rapid efficacy can be obtained.

従って、本発明の感冒薬はOTC用製剤として有利に使用できるものである。 Therefore, the cold medicine of the present invention can be advantageously used as an OTC preparation.

Claims (5)

医薬成分としてナプロキセン又はその薬学的に許容される塩とアンブロキソール又はその薬学的に許容される塩とを含有し、さらに酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムよりなる群から選ばれる1種又は2種以上の塩基性成分を含有することを特徴とする感冒薬Naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and ambroxol or a pharmaceutically acceptable salt thereof as pharmaceutical ingredients, and further from the group consisting of magnesium oxide, magnesium hydroxide, potassium hydrogen carbonate and sodium hydrogen carbonate A cold remedy characterized by containing one or more selected basic components. さらにセルロース系水膨潤性高分子を含有する請求項1記載の感冒薬。 The cold remedy according to claim 1, further comprising a cellulose-based water-swellable polymer. セルロース系水膨潤性高分子が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース、アルファー化デンプンおよびカルボキシメチルスターチナトリウムよりなる群から選ばれたものである請求項2に記載の感冒薬。 The cellulosic water-swellable polymer was selected from the group consisting of low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch and sodium carboxymethylstarch. The cold medicine according to claim 2, which is a 固形製剤である請求項1ないし3の何れかの項記載の感冒薬。 The cold medicine according to any one of claims 1 to 3, which is a solid preparation. 医薬成分としてナプロキセン又はその薬学的に許容される塩とアンブロキソール又はその薬学的に許容される塩とを含有する医薬組成物において、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムよりなる群から選ばれる1種又は2種以上の塩基性成分を配合することを特徴とする医薬組成物の変色防止方法。 In a pharmaceutical composition containing naproxen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and ambroxol or a pharmaceutically acceptable salt thereof as pharmaceutical ingredients, magnesium oxide, magnesium hydroxide, potassium hydrogen carbonate and sodium hydrogen carbonate A method for preventing discoloration of a pharmaceutical composition, which comprises blending one or more basic components selected from the group consisting of:
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP2000379A1 (en) * 2020-11-17 2022-05-28 Meditop Gyogyszeripari Kft Pharmaceutical composition comprising favipiravir, production and use thereof

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000080034A (en) 1998-09-02 2000-03-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd Composition for cold
JP2000344682A (en) 1999-06-04 2000-12-12 Taisho Pharmaceut Co Ltd Cough suppressant
JP2001524478A (en) 1997-11-24 2001-12-04 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 5- (2-imidazolinylamino) -benzimidazole derivatives, their preparation and their use as alpha adrenergic receptor agonists with improved metabolic stability
JP2002316927A (en) 2001-04-19 2002-10-31 Taisho Pharmaceut Co Ltd Composition for common cold
JP2007509862A (en) 2003-10-30 2007-04-19 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Non-foamed form of sodium naproxen, especially including (IA) sodium bicarbonate
CN101129346A (en) 2007-07-23 2008-02-27 重庆康刻尔制药有限公司 Ambroxol hydrochloride oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same
WO2013018765A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 興和株式会社 Pharmaceutical composition containing loxoprofen
JP2013216701A (en) 2013-07-29 2013-10-24 Ssp Co Ltd Preparation for oral administration
JP2017043546A (en) 2015-08-24 2017-03-02 エスエス製薬株式会社 Pharmaceutical composition for common cold

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1272149B (en) * 1993-03-26 1997-06-11 Zambon Spa PHARMECEUTICAL COMPOSITION WITH ANALGESIC ACTIVITY
JPH11255641A (en) * 1998-03-10 1999-09-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical composition

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001524478A (en) 1997-11-24 2001-12-04 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 5- (2-imidazolinylamino) -benzimidazole derivatives, their preparation and their use as alpha adrenergic receptor agonists with improved metabolic stability
JP2000080034A (en) 1998-09-02 2000-03-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd Composition for cold
JP2000344682A (en) 1999-06-04 2000-12-12 Taisho Pharmaceut Co Ltd Cough suppressant
JP2002316927A (en) 2001-04-19 2002-10-31 Taisho Pharmaceut Co Ltd Composition for common cold
JP2007509862A (en) 2003-10-30 2007-04-19 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Non-foamed form of sodium naproxen, especially including (IA) sodium bicarbonate
CN101129346A (en) 2007-07-23 2008-02-27 重庆康刻尔制药有限公司 Ambroxol hydrochloride oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same
WO2013018765A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 興和株式会社 Pharmaceutical composition containing loxoprofen
JP2013216701A (en) 2013-07-29 2013-10-24 Ssp Co Ltd Preparation for oral administration
JP2017043546A (en) 2015-08-24 2017-03-02 エスエス製薬株式会社 Pharmaceutical composition for common cold

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