JP7142628B2 - 可聴インジケータ - Google Patents

Description

本開示は、薬物送達デバイスとともに使用するための可聴インジケータに関する。

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも身体的にも多くのリスクと課題を呈するプロセスである。注射デバイスは、典型的には２つのカテゴリ、すなわち手動デバイスと自動注射器に分かれる。従来の手動デバイスでは、針を通るように薬剤を駆動するために手動の力が必要とされる。これは、典型的には、注射中に継続的に押されなくてはならない何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。多数の欠点がこの手法に伴う。たとえば、ボタン／プランジャの解放が早すぎると、注射が止まることになり、目的の用量を送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要な力が大きすぎることがある（たとえば使用者が高齢者や子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせすること、注射を投与すること、および注射中に注射デバイスを動かさずに保つことは、器用さを必要とすることがあり、その器用さは、一部の患者（たとえば高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。

自動注射器デバイスは、自己注射を患者にとって容易なものにすることを目的としている。従来の自動注射器は、注射を投与するための力をばねによって提供することができ、トリガボタン、または他の機構を用いて、注射を起動することができる。自動注射器は、単回使用デバイスでも再使用可能なデバイスでもよい。

さらに、薬剤の完全な有効性を患者体内で実現するためには、全用量を投与することが望まれる。

したがって薬物送達デバイスのための可聴インジケータが依然として求められている。現行のインジケータは、現行の自動注射器および他の薬物送達デバイスで使用するには音が小さすぎる、またはかさばりすぎることがある。本明細書に記載の可聴インジケータは、これらの問題の１つまたはそれ以上を解決する。

本開示の目的は、薬物送達デバイスとともに使用するための改良された可聴インジケータを提供することである。

この目的は、請求項１による可聴インジケータによって達成される。

例示的な実施形態は、従属請求項において提供される。

本開示によれば、薬物送達デバイスとともに使用するための可聴インジケータは、弛緩状態および付勢状態のうちの一方にあるように構成されたばね要素を含み、ここで、可聴インジケータは、ばね要素に連結されピボット周りで回転可能な回転可能要素をさらに含み、ばね要素は、ばね要素が付勢状態から弛緩状態に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放して回転可能要素を回転させ、それによって回転可能要素が表面に衝突し可聴シグナルを生成する。

本出願の文脈において、弛緩状態とは、ばね要素が相対的に低い位置エネルギーを有する状態であり、その一方で、付勢状態とは、ばね要素が、弛緩状態よりも高い位置エネルギーを有する状態である。ばね要素が付勢状態から弛緩状態に変化すると、蓄えていたエネルギーがばね要素から解放される。

可聴インジケータは、患者または使用者に、薬物送達デバイス内の薬剤の全量が消費されたことを示すことに使用することができる。こうして、薬物送達デバイスは、薬剤送達の終了の確実なインジケーションおよび患者体内での薬剤の完全な有効性を達成するために改良される。

例示的な一実施形態では、ばね要素は、回転可能要素のスロット内に係合され、したがって、接合回転するように回転可能要素に連結される。こうして、回転可能要素は、付勢状態から弛緩状態に変化するばね要素によって回転され、ばね要素は、回転可能要素の回転によって弛緩状態から付勢状態へと動かされる。

例示的な一実施形態では、回転可能要素は、実質的にＬ字形に配置された、第１の脚部と第２の脚部とを含む。それによって、薬物送達デバイス内への可聴インジケータのスペースを取らない配置が可能になる。

例示的な一実施形態では、回転可能要素は、支承ピン上に回転可能に取り付けられるように構成されたピボットボアを含む。支承ピンは、薬物送達デバイス内、たとえばそのケースに固定される。あるいは、回転可能要素が、薬物送達デバイス内、たとえばそのケース内に配置されるボア内に取り付けられるように構成されるピボット軸を含んでもよい。

例示的な一実施形態では、第１の脚部は、ピボットボア近くに、自由端の方を向いた湾曲セクションを含む。第１の脚部は、第１と第２の脚部の交差部と、ピボットボアとの間に、解放前状態において薬物送達デバイスのケースに当接する実質的に直線のセクションを有することができ、その一方で、自由端の方を向いた湾曲セクションは、ピボットボア近くの第１の脚部に設けられ、解放状態において自由端の端面が前方ケースに当接するまで回転可能要素の回転を可能にし、したがって、回転可能要素は、薬物送達デバイス内に２つの明確な位置を有する。

例示的な一実施形態では、ピボットボアは、ピボットボアが支承ピンに横からカチッと嵌ることを可能にするＶ字形スロットを含み、すなわち、Ｖ字形スロットは、ピボットボアの軸から径方向に延びることができる。ピボットボアを支承ピンにカチッと嵌めるために、ピボットボアおよび支承ピンが、それらの軸が実質的に平行になるように位置合わせされ、支承ピンの方を向いたＶ字形スロットおよびピボットボアが、ピボットボアの軸と支承ピンの軸が実質的に一列に並ぶまで、支承ピンの方に向けて動かされる。したがって、薬物送達デバイスへの可聴インジケータの組み付けが容易になる。

例示的な一実施形態では、ばね要素は、ビームと、ビームの一方端から実質的に直角に突出しておりスロット内に係合するように適用されたフラッグ部材とを含む。例示的な一実施形態では、ばね要素は、弛緩状態では実質的に直線の形状を有し、付勢状態では、この直線形状から湾曲形状へと弾性的に曲げられるように構成される。

例示的な一実施形態では、第２の脚部の自由端は、解放前状態において可聴インジケータを維持するために、プランジャに径方向内方に当接するように適用される。

例示的な一実施形態では、回転可能要素および／またはばね要素は、１つの打ち抜き曲げ製造プロセスで製作される、金属部材であり、特にシートメタル部材である。それによって、可聴インジケータの特に費用効率の高い製造が可能になる。

例示的な一実施形態では、薬物送達デバイスは、ケースと、プランジャと、弛緩状態および付勢状態のうちの一方にあるように構成されたばね要素を含む可聴インジケータと、を含み、
－ ここで、可聴インジケータは、ばね要素に連結されピボット周りで回転可能な回転可能要素を含み、
－ ここで、ばね要素は、ばね要素が付勢状態から弛緩状態に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放して回転可能要素を回転させ、それによって回転可能要素がケースの表面に衝突し可聴シグナルを生成する。これは、やはりまた、薬物送達デバイスを手に持っている薬物送達デバイスの使用者に触覚フィードバックを提供することができる。

ケースは、シリンジなど、薬剤容器を保持するように適用される。弾性力部材は、薬剤容器から薬物を変位させることに使用されるプランジャの動きによって付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。たとえば、弾性力部材は、薬剤送達プロセスの終わりにプランジャが遠位位置の方へと動くまたは遠位位置に達したときに付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。

例示的な一実施形態では、回転可能要素は、支承ピン上に回転可能に取り付けられるように構成されたピボットボアを含む。支承ピンは、薬物送達デバイス内、たとえばそのケースに固定される。あるいは、回転可能要素が、薬物送達デバイス内、たとえばそのケース内に配置されるボア内に取り付けられるように構成されるピボット軸を含んでもよい。

ケースは、前方ケースと、後方ケースとを含むことができ、支承ピンは、前方ケースおよび後方ケースのうちの一方に配置され、その一方で、回転可能要素は、前方ケースおよび後方ケースのうちの他方に衝突することができる。他の実施形態では、回転可能要素は、前方ケースおよび後方ケースのうち、支承ピンが配置されている方に衝突することができる。さらに他の実施形態では、ケースは一部材とすることができる。

例示的な一実施形態では、ピボットボアは、ピボットボアが支承ピンに横からカチッと嵌ることを可能にするＶ字形スロットを含み、すなわち、Ｖ字形スロットは、ピボットボアの軸から径方向に延びることができる。ピボットボアを支承ピンにカチッと嵌めるために、ピボットボアおよび支承ピンが、それらの軸が実質的に平行になるように位置合わせされ、支承ピンの方を向いたＶ字形スロットおよびピボットボアが、ピボットボアの軸と支承ピンの軸が実質的に一列に並ぶまで、支承ピンの方に向けて動かされる。したがって、薬物送達デバイスへの可聴インジケータの組み付けが容易になる。

例示的な一実施形態では、回転可能要素は、実質的にＬ字形に配置された第１の脚部と第２の脚部とを含み、第２の脚部の自由端は、解放前状態において可聴インジケータを維持するためにプランジャに径方向内方に当接するように適用される。

例示的な一実施形態では、アパーチャは、ビームを保持するために、ケース内に設けられる。

薬物送達デバイスとともに使用するための可聴インジケータの製造方法は：
－ 弛緩状態および付勢状態のうちの一方にあるように構成されるばね要素を形成することと、
－ ばね要素に連結されるように適用されピボット周りで回転可能な回転可能要素を形成することと
を含むことができ、
ここで、ばね要素および回転可能要素は、打ち抜き曲げ自動装置（ａｕｔｏｍａｔ）で１つの打ち抜き曲げ製造プロセスで製作される。それによって、可聴インジケータの特に費用効率の高い製造が可能になる。

本開示の適用性のさらなる範囲は、本明細書の以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、当業者にはこの詳細な説明から本開示の趣旨および範囲内で様々な変更および改変が明らかであるので、詳細な説明および具体的な例は、本開示の例示的な実施形態を示すが、例示としてのみ示されると理解されたい。

本開示は、例示としてのみ与えられしたがって本開示を制限するものではない本明細書の以下に示される詳細な説明および添付の図面からより十分に理解できるようになるであろう。

可聴インジケータを含む薬物送達デバイスの概略的な部分斜視断面図である。 可聴インジケータの概略分解図である。 可聴インジケータの概略図である。 解放前状態にある、薬物送達デバイス内に配置された可聴インジケータの概略図である。 解放状態にある、薬物送達デバイス内に配置された可聴インジケータの概略図である。

すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号が印付けられている。

本出願において、用語「遠位セクション／端」が使用される場合、それは、デバイスの使用中に患者の薬剤送達部位に対して最も近くに配置される、デバイスのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を指す。それに対応して、用語「近位セクション／端」が使用される場合、それは、デバイスの使用中に患者の薬剤送達部位から逸れた方を指す、デバイスのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を指す。

図１は、自動注射器として構成される、薬物送達デバイス１の例示的な一実施形態を示している。

この例示的な実施形態において、薬物送達デバイス１は、前方ケース２．１と後方ケース２．２とを含むケース２を含む。ケース２は、シリンジのような薬剤容器３を保持するように適用される。（薬剤容器は、本明細書では以降「シリンジ３」と称する）。シリンジ３は、薬剤Ｍを含みシリンジ３の遠位端に配置された針４を有する、充填済みシリンジとすることができ、特に１．０ｍｌの充填済みシリンジとすることができる。他の例示的な一実施形態では、薬剤容器３は、薬剤Ｍを含み（たとえば、ねじ山、スナップ、摩擦などによって）着脱可能針に係合する、カートリッジとすることができる。

薬物送達デバイス１は、針４に連結される保護ニードルシース５をさらに含む。たとえば、保護ニードルシース５は、針４に着脱可能に連結される。保護ニードルシース５は、ゴム製のニードルシース、またはゴムおよび完全もしくは部分的にプラスチックのシェルから構成される剛性ニードルシースとすることができる。

シリンジ３を近位に封止し、シリンジ３内に含まれた薬剤Ｍを針４を通って変位させるために、ストッパ６が設けられ、シリンジ３内に配置される。

例示的な実施形態では、薬物送達デバイス１は、ニードルシュラウド７を含む。ニードルシュラウド７は、ケース２に嵌め込み式に連結され、針４が覆われる、ケース２に対する第１の伸長位置と、針４が露出される、ケース２に対する後退位置との間で動くことができる。さらに、シュラウドばね８は、ケース２に対してニードルシュラウド７を遠位に付勢するように配置される。

さらに、駆動ばね９は、ケース２内に配置される。プランジャ１０は、駆動ばね９の力をストッパ６に送る働きをする。プランジャ１０は、中空であってよく、プランジャ１０内には駆動ばね９が配置され、プランジャ１０をケース２に対して遠位に付勢する。他の例示的な一実施形態では、プランジャ１０は、中実とすることができ、駆動体９は、プランジャ１０の近位端に係合することができる。例示的な実施形態では、駆動ばね９は、プランジャ１０の外径に巻き付けられ、シリンジ３内に延びる。

それに加えて、薬物送達デバイス１は、ケース２の遠位端、特に前方ケース２．１の遠位端に着脱可能に配置されるキャップ１１を含む。キャップ１１は、たとえばケース２からキャップ１１をねじり取るおよび／または引き抜くことによる、キャップ１１の除去をし易くするための把持機能１１．１を含むことができる。キャップ１１は、保護ニードルシース５、ケース２および／またはニードルシュラウド７に係合するように配置される、たとえば、バーブ、フック、狭窄セクションなどの、把持要素１１．２をさらに含むことができる。

例示的な実施形態において、プランジャ解放機構１２は、ケース２に対するニードルシュラウド７の後退前にはプランジャ１０の解放を防止するように、およびニードルシュラウド７が十分に後退されればプランジャ１０を解放するように、配置される。

さらに、シュラウドロック機構１４は、キャップ１１が所定位置にあるときケース２に対するニードルシュラウド７の後退を防止するように配置され、それによって、出荷または包装などの間のたとえば落下時に薬物送達デバイス１が意図せず起動されることが回避される。シュラウドロック機構１４は、キャップ１１上の１つまたはそれ以上のコンプライアントビーム１１．３と、各コンプライアントビーム１１．３を受けるように適用された、ニードルシュラウド７のそれぞれの数のアパーチャ７．６と、を含むことができる。

キャップ１１が薬物送達デバイス１に取り付けられるとき、コンプライアントビーム１１．３は、ケース２上の径方向止め具２．１５に当接し、それによってコンプライアントビーム１１．３がアパーチャ７．６から係合解除することが防止される。さらに、キャップ１１が薬物送達デバイス１に取り付けられるとき、ケース２に対するキャップ１１の軸方向近位方向運動は、ケース２に当接するキャップ１１上のリブ１１．４によって制限される。

キャップ１１がケース２から遠位方向に引かれるとき、コンプライアントビーム１１．３は、アパーチャ７．６の縁に当接し偏向してアパーチャ７．６から係合解除することができ、それによってキャップ１１およびそれに取り付けられている保護ニードルシース５の除去が可能になる。例示的な一実施形態では、コンプライアントビーム１１．３および／またはアパーチャ７．６は、アパーチャ７．６からのコンプライアントビーム１１．３の係合解除に必要な力を減少させるように傾斜させることができる。

薬物送達デバイス１は、使用者または患者に薬剤送達の完了を示す可聴フィードバックを生成するための可聴インジケータ１３をさらに含む。換言すると：可聴インジケータ１３は、使用者または患者に、薬剤Ｍの全用量が消費されたことを示すように設けられる。

薬物送達デバイス１は、組み立てプロセスの間およびその後にシリンジ３の精確な支持を可能にするキャリア１６をさらに含むことができる。キャリア１６は、ケース２内にシリンジ３を取り付け、配置し、保持するように適用される。

次に、図２～図５において、可聴インジケータ１３についてより詳細に説明する。

図２および図３は、可聴インジケータ１３の概略図であり、図２は、可聴インジケータ１３の分解図であり、図３は、部分的に組み立てられた状態にある。図４は、解放前状態にある、薬物送達デバイス１内に配置された可聴インジケータ１３を示しており、図５は、解放状態にある、薬物送達デバイス１内に配置された可聴インジケータ１３を示している。

可聴インジケータ１３は、シートメタルからなってよい回転可能要素１３．１を含む。回転可能要素１３．１は、実質的にＬ字形に配置される第１の脚部１３．２と第２の脚部１３．３とを含むことができる。第１の脚部１３．２は、第２の脚部１３．３が実質的に径方向内方に向くように、後方ケース２．２内に配置される支承ピン２．３上に回転可能に取り付けられるように配置されたピボットボア１３．４を含むことができる。第１の脚部１３．２の自由端１３．５は、傾斜していてよく、回転可能要素１３．１が支承ピン２．３上に配置されるとき、実質的に径方向外方に向けられる端面１３．６を有する。第１の脚部１３．２の自由端１３．５の反対端は、第２の脚部１３．３に連結され交差部１３．７を形成し、スロット１３．８を含む。第１の脚部１３．２は、交差部１３．７とピボットボア１３．４との間に、解放前状態において前方ケース２．１に当接する実質的に直線のセクションを有することができ、その一方で、自由端１３．５の方を向いた湾曲セクション１３．９は、ピボットボア１３．４近くの第１の脚部１３．２に設けられ、解放状態において端面１３．６が前方ケース２．１に当接するまで回転可能要素１３．１の回転を可能にする。

あるいは、回転可能要素１３．１は、ピボットボア１３．４ではなく、ある種のピボット、たとえば、薬物送達デバイス１内たとえばそのケース２内に配置されるボア内に取り付けられるように構成されるピボット軸を含むこともできる。

可聴インジケータ１３は、ばね要素１３．１０をさらに含む。ばね要素１３．１０は、ビーム１３．１１と、ビーム１３．１１の一方端から実質的に直角に突出しているフラッグ部材１３．１２とを含む。フラッグ部材１３．１２は、回転可能要素１３．１がばね要素１３．１０によって回転されるように、回転可能要素１３．１のスロット１３．８内に係合するように適用される。ビーム１３．１１は、後方ケース２．２のアパーチャ２．４内に保持されるように適用される。ばね要素１３．１０は、弛緩状態Ｓ１では実質的に直線の形状を有することができ、付勢状態Ｓ２では、この直線形状から湾曲形状へと弾性的に曲げられる。

第２の脚部１３．３の自由端１３．１３は、ばね要素１３．１０が付勢状態Ｓ２（図４参照）にあり第２の脚部１３．３をプランジャ１０の方に向けて内方に付勢している解放前状態において可聴インジケータを維持するために、プランジャ１０が解放される前は、プランジャ１０に径方向内方に当接するように適用される。端面１３．６は、前方ケース２．１から径方向に間隔を置いて配置される。

薬剤Ｍを針４を通して、たとえば患者の皮膚である注射部位内に送達するために、プランジャ１０は、駆動ばね９の起動により駆動ばね９から遠位位置へと遠位に動かされる。ボタンを押すことによってまたはニードルシュラウド７を押し下げることによって、注射部位に押し付けられると、駆動ばね９の起動が開始され、それによってプランジャ解放機構１２がプランジャ１０を解放する。

プランジャ１０は、解放されると、駆動ばね９によって駆動され遠位方向Ｄに進む。用量の終わりまたはその直前に、プランジャ１０は、遠位方向Ｄにある程度移動し、第２の脚部１３．３にそれ以上係合しなくなり、したがって第２の脚部１３．３は、回転可能要素１３．１が回転するようにばね要素１３．１０からの付勢を受けてさらに内方に動くことができるようになり、それによって端面１３．６が前方ケース２．１に衝突して可聴フィードバックを生成する。可聴フィードバックの音の大きさは、その付勢状態Ｓ２におけるばね要素１３．１０の予負荷に応じて決まる。ばね要素１３．１０は、弛緩し、その弛緩状態Ｓ１へと戻る。そして可聴シグナルを認識した使用者または患者は、薬剤送達プロセスが終了し、全用量が送達されたことを知る。

回転可能要素１３．１およびばね要素１３．１０は、１つの打ち抜き曲げ製造プロセスで製作することができる、金属部材、特にシートメタル部材とすることができる。

ピボットボア１３．４は、Ｖ字形スロット１３．１４を含むように一部が開放していてよく、それによって、ピボットボア１３．４は、支承ピン２．３上に横からカチッと嵌ることが可能になる。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約－４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１類似体もしくはＧＬＰ－１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１類似体およびＧＬＰ－１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ－２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ－Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ－９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ－６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ－４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１～Ｃ６－アルキル基、場合により置換されたＣ２～Ｃ６－アルケニル基、場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－アリル基、または場合により置換されたＣ６～Ｃ１０－ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本明細書に記載の物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）は、本開示の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような修正、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。

１ 薬物送達デバイス
１．１ 駆動サブアセンブリ
２ ケース
２．１ 前方ケース
２．２ 後方ケース
２．３ 支承ピン
２．４ アパーチャ
２．１５ 径方向止め具
３ 薬剤容器、シリンジ
４ 針
５ 保護ニードルシース
６ ストッパ
７ ニードルシュラウド
７．６ アパーチャ
８ シュラウドばね
９ 駆動ばね
１０ プランジャ
１１ キャップ
１１．１ 把持機能
１１．２ 把持要素
１１．３ コンプライアントビーム
１１．４ リブ
１２ プランジャ解放機構
１３ 可聴インジケータ
１３．１ 回転可能要素
１３．２ 第１の脚部
１３．３ 第２の脚部
１３．４ ピボットボア
１３．５ 自由端
１３．６ 端面
１３．７ 交差部
１３．８ スロット
１３．９ 湾曲セクション
１３．１０ ばね要素
１３．１１ ビーム
１３．１２ フラッグ部材
１３．１３ 自由端
１３．１４ Ｖ字形スロット
１４ シュラウドロック機構
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向
Ｓ１ 弛緩状態
Ｓ２ 付勢状態

Claims (17)

1. 薬物送達デバイス（１）とともに使用するための可聴インジケータ（１３）であって、弛緩状態（Ｓ１）および付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成されたばね要素（１３．１０）を含み、
   ここで、可聴インジケータ（１３）は、ばね要素（１３．１０）に連結されピボット周りで回転可能な回転可能要素（１３．１）を含み、
   ばね要素（１３．１０）は、該ばね要素（１３．１０）が付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放して回転可能要素（１３．１）を回転させ、それによって回転可能要素（１３．１）が薬物送達デバイス（１）のケースの表面に衝突し可聴シグナルを生成し、
   ここで、ばね要素（１３．１０）は、回転可能要素（１３．１）のスロット（１３．８）内に係合される、
   前記可聴インジケータ。
2. 回転可能要素（１３．１）は、実質的にＬ字形に配置された、第１の脚部（１３．２）と第２の脚部（１３．３）とを含む、請求項１に記載の可聴インジケータ（１３）。
3. 回転可能要素（１３．１）は、ピボットボア（１３．４）を含む、請求項１または２に記載の可聴インジケータ（１３）。
4. 第１の脚部（１３．２）は、ピボットボア（１３．４）近くに、自由端（１３．５）の方を向いた湾曲セクション（１３．９）を含む、請求項２または３に記載の可聴インジケータ（１３）。
5. ピボットボア（１３．４）は、Ｖ字形スロット（１３．１４）を含む、請求項３または４に記載の可聴インジケータ（１３）。
6. ばね要素（１３．１０）は、ビーム（１３．１１）と、該ビーム（１３．１１）の一方端から実質的に直角に突出しておりスロット（１３．８）内に係合するように適用されたフラッグ部材（１３．１２）とを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
7. ばね要素（１３．１０）は、弛緩状態（Ｓ１）では実質的に直線の形状を有し、付勢状態（Ｓ２）では、この直線形状から湾曲形状へと弾性的に曲げられるように構成される、請求項１～６のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
8. 回転可能要素（１３．１）は、金属部材であり、特にシートメタル部材である、請求項１～７のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
9. ばね要素（１３．１０）は、金属部材であり、特にシートメタル部材である、請求項１～８のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
10. 薬物送達デバイス（１）であって、
    ケース（２）と、
    プランジャ（１０）と、
    弛緩状態（Ｓ１）および付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成されたばね要素（１３．１０）を含む可聴インジケータ（１３）と、
    を含み、
    ここで、可聴インジケータ（１３）は、ばね要素（１３．１０）に連結されピボット周りで回転可能な回転可能要素（１３．１）を含み、
    ばね要素（１３．１０）は、該ばね要素（１３．１０）が付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放して回転可能要素（１３．１）を回転させ、それによって回転可能要素（１３．１）がケースの表面に衝突し可聴シグナルを生成し、
    ここで、ばね要素（１３．１０）は、回転可能要素（１３．１）のスロット（１３．８）内に係合される、
    前記薬物送達デバイス。
11. ばね要素（１３．１０）は、プランジャ（１０）の動きによって付勢状態（Ｓ２）から変化することが可能にされる、請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。
12. ばね要素（１３．１０）は、薬剤送達プロセスの終わりに、遠位位置の方に向かうプランジャ（１０）の動きによって付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）へと変化する、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
13. 回転可能要素（１３．１）は、ケース（２）に配置された支承ピン（２．３）上に回転可能に取り付けられるように構成されたピボットボア（１３．４）を含む、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
14. ピボットボア（１３．４）は、該ピボットボア（１３．４）が支承ピン（２．３）に横からカチッと嵌ることを可能にするＶ字形スロット（１３．１４）を含む、請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。
15. 回転可能要素（１３．１）は、実質的にＬ字形に配置された、第１の脚部（１３．２）と第２の脚部（１３．３）とを含み、該第２の脚部（１３．３）の自由端（１３．１３）は、解放前状態において可聴インジケータ（１３）を維持するためにプランジャ（１０）に径方向内方に当接するように適用される、請求項１０～１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
16. アパーチャ（２．４）は、ばね要素（１３．１０）を保持するために、ケース（２）に設けられる、請求項１５に記載の薬物送達デバイス（１）。
17. 薬物送達デバイス（１）とともに使用するための請求項１～９のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）の製造方法であって：
    
    弛緩状態（Ｓ１）および付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成されるばね要素（１３．１０）を形成することと、
    ばね要素（１３．１０）に連結されるように適用されピボット周りで回転可能な回転可能要素（１３．１）を形成することと
    を含み、
    ここで、ばね要素（１３．１０）および回転可能要素（１３．１）は、打ち抜き曲げ自動装置で１つの打ち抜き曲げ製造プロセスで製作される、
    前記方法。

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