JP6981311B2 - Composition for improving anxiety-like symptoms - Google Patents
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Description
本発明は、不安様症状の改善用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for improving anxiety-like symptoms.
「不安」は、日常生活において観察される心的状態または感覚であり、取引、失業、転職等仕事上の行事や問題、家庭や職場における人間関係等、種々のストレスや、病気、けが等の身体の異常によって生じる。
通常は、原因となるストレスの克服、病気やけが等の治癒等により、不安は解消するため、一時的な不安様症状は、抗不安薬等の薬物治療の対象とはされない。しかし、現代においては、強いストレス等に起因する不安が長期間継続し、不安障害やうつ病等の精神疾患に進行することがある。
また、無気力、無関心、不安、うつ等の不安様症状が、認知症の危険因子として、認知症発症前に出現することが知られており、さらにかかる不安様症状は、認知症の周辺症状として見られることも知られている（非特許文献１、２）。
"Anxiety" is the mental state or sensation observed in daily life, such as various stresses, illnesses, injuries, etc. such as business events and problems such as transactions, unemployment, job changes, human relationships at home and workplace, etc. It is caused by an abnormality in the body.
Usually, anxiety is resolved by overcoming the stress that causes it, healing of illness, injury, etc., so temporary anxiety-like symptoms are not targeted for drug treatment such as anxiolytics. However, in modern times, anxiety caused by strong stress or the like continues for a long period of time and may progress to mental illness such as anxiety disorder and depression.
In addition, it is known that anxiety-like symptoms such as apathy, apathy, anxiety, and depression appear as risk factors for dementia before the onset of dementia, and such anxiety-like symptoms are peripheral symptoms of dementia. It is also known to be seen (Non-Patent Documents 1 and 2).
従って、不安様症状の出現を防止し、または不安様症状を軽減することは、不安障害やうつ病等の精神疾患への進行を防止し、或いは認知症の発症を防止し、または認知症患者の周辺症状の改善、生活の質（Ｑｕｏｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）の改善につながる。 Therefore, preventing the appearance of anxiety-like symptoms or alleviating anxiety-like symptoms prevents the progression to psychiatric disorders such as anxiety disorders and depression, or prevents the onset of dementia, or patients with dementia. It leads to improvement of peripheral symptoms and improvement of quality of life.
そこで、本発明は、不安様症状の出現を防止し、または不安様症状を軽減することができ、かつ安全性が高く、継続した摂取または投与が可能な、不安様症状の改善用組成物を提供することを目的とした。 Therefore, the present invention provides a composition for improving anxiety-like symptoms, which can prevent the appearance of anxiety-like symptoms or alleviate anxiety-like symptoms, is highly safe, and can be continuously ingested or administered. The purpose was to provide.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する組成物が、不安様症状の改善作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine has an effect of improving anxiety-like symptoms. The present invention was completed.
すなわち、本発明は以下に関する。
［１］ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する、不安様症状の改善用組成物。
［２］ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンを含有する、不安様症状の改善用組成物。
［３］ヒスチジンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、２５モル％〜５０モル％である、［１］または［２］に記載の組成物。
［４］リシンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１５モル％〜３０モル％である、［１］〜［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］フェニルアラニンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％である、［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］ロイシンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％である、［１］〜［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］さらに、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上を含有する、［１］〜［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、それぞれ２モル％〜６モル％、２モル％〜６モル％、および０．１モル％〜２モル％である、［７］に記載の組成物。
［９］下記アミノ酸を、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、下記含有量で含有する、［７］または［８］に記載の組成物。
ヒスチジン ２５モル％〜５０モル％、
リシン １５モル％〜３０モル％、
フェニルアラニン １０モル％〜３０モル％、
ロイシン １０モル％〜３０モル％、
バリン ２モル％〜６モル％、
イソロイシン ２モル％〜６モル％、および
トリプトファン ０．１モル％〜２モル％。
［１０］医薬品である、［１］〜［９］のいずれかに記載の組成物。
［１１］食品である、［１］〜［９］のいずれかに記載の組成物。
［１２］不安様症状を改善する必要のある対象動物に、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する組成物を、当該対象動物の不安様症状を改善するのに有効な量摂取させること、または投与することを含む、不安様症状の改善方法。
［１３］不安様症状を改善する必要のある対象動物に、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンを含有する組成物を、当該対象動物の不安様症状を改善するのに有効な量摂取させること、または投与することを含む、不安様症状の改善方法。
［１４］ヒスチジンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、２５モル％〜５０モル％である組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１２］または［１３］に記載の改善方法。
［１５］リシンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１５モル％〜３０モル％である組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１２］〜［１４］のいずれかに記載の改善方法。
［１６］フェニルアラニンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％である組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１２］〜［１５］のいずれかに記載の改善方法。
［１７］ロイシンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％である組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１２］〜［１６］のいずれかに記載の改善方法。
［１８］さらに、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上を含有する組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１２］〜［１７］のいずれかに記載の改善方法。
［１９］バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの含有量が、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、それぞれ２モル％〜６モル％、２モル％〜６モル％、および０．１モル％〜２モル％である組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１８］に記載の改善方法。
［２０］下記アミノ酸を、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンの総含有量に対して、下記含有量で含有する組成物を摂取させること、または投与することを含む、［１８］または［１９］に記載の改善方法。
ヒスチジン ２５モル％〜５０モル％、
リシン １５モル％〜３０モル％、
フェニルアラニン １０モル％〜３０モル％、
ロイシン １０モル％〜３０モル％、
バリン ２モル％〜６モル％、
イソロイシン ２モル％〜６モル％、および
トリプトファン ０．１モル％〜２モル％。
That is, the present invention relates to the following.
[1] A composition for improving anxiety-like symptoms, which comprises two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine.
[2] A composition for improving anxiety-like symptoms, which comprises histidine, lysine, phenylalanine and leucine.
[3] The content of histidine is 25 mol% to 50 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan, according to [1] or [2]. Composition.
[4] Any of [1] to [3], wherein the content of lysine is 15 mol% to 30 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The composition according to.
[5] Any of [1] to [4], wherein the content of phenylalanine is 10 mol% to 30 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The composition according to.
[6] Any of [1] to [5], wherein the content of leucine is 10 mol% to 30 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The composition according to.
[7] The composition according to any one of [1] to [6], further containing one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan.
[8] The contents of valine, isoleucine and tryptophan are 2 mol% to 6 mol% and 2 mol% to 6 mol%, respectively, with respect to the total contents of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. , And the composition according to [7], which is 0.1 mol% to 2 mol%.
[9] The composition according to [7] or [8], wherein the following amino acids are contained in the following contents with respect to the total contents of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan.
Histidine 25 mol% -50 mol%,
Lysine 15 mol% to 30 mol%,
Phenylalanine 10 mol% -30 mol%,
Leucine 10 mol% to 30 mol%,
Valine 2 mol% -6 mol%,
[10] The composition according to any one of [1] to [9], which is a pharmaceutical product.
[11] The composition according to any one of [1] to [9], which is a food product.
[12] A composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine in a target animal that needs to improve anxiety-like symptoms is used to improve the anxiety-like symptoms of the target animal. Methods of improving anxiety-like symptoms, including ingesting or administering an effective amount of lysine.
[13] The target animal in need to improve the anxiety-like symptom is fed with a composition containing histidine, lysine, phenylalanine and leucine in an amount effective for improving the anxiety-like symptom of the target animal. Methods for improving anxiety-like symptoms, including administration.
[14] Ingesting or administering a composition in which the content of histidine is 25 mol% to 50 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The improvement method according to [12] or [13], which comprises.
[15] Ingesting or administering a composition having a lysine content of 15 mol% to 30 mol% relative to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The improvement method according to any one of [12] to [14], which comprises.
[16] Ingesting or administering a composition having a phenylalanine content of 10 mol% to 30 mol% relative to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The improvement method according to any one of [12] to [15], which comprises.
[17] Ingesting or administering a composition having a leucine content of 10 mol% to 30 mol% with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The improvement method according to any one of [12] to [16], which comprises.
[18] The invention according to any one of [12] to [17], further comprising ingesting or administering a composition containing one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. How to improve.
[19] The content of valine, isoleucine and tryptophan is 2 mol% to 6 mol%, 2 mol% to 6 mol%, respectively, with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan. The improvement method according to [18], which comprises ingesting or administering a composition which is 0.1 mol% to 2 mol%.
[20] Ingesting or administering a composition containing the following amino acids in the following contents relative to the total contents of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan [18]. ] Or [19].
Histidine 25 mol% -50 mol%,
Lysine 15 mol% to 30 mol%,
Phenylalanine 10 mol% -30 mol%,
Leucine 10 mol% to 30 mol%,
Valine 2 mol% -6 mol%,
本発明により、不安様症状の出現を防止し、または不安様症状を軽減し得る、不安様症状の改善用組成物を提供することができる。本発明の不安様症状の改善用組成物は、認知機能低下に伴い、もしくは認知機能低下と前後して現れる不安様症状の改善にも、有効である。
さらに、本発明の不安様症状の改善用組成物は、安全性が高く、継続した摂取または投与に適する。
INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide a composition for improving anxiety-like symptoms, which can prevent the appearance of anxiety-like symptoms or alleviate anxiety-like symptoms. The composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention is also effective in improving anxiety-like symptoms that appear with or before and after cognitive decline.
Furthermore, the composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention is highly safe and suitable for continuous ingestion or administration.
本発明の不安様症状の改善用組成物（以下、本明細書において、「本発明の組成物」とも称する）は、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する。 The composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention (hereinafter, also referred to as "composition of the present invention" in the present specification) contains two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine. do.
ここで、本明細書において「不安様症状」とは、精神症状のうち不安感、焦燥感、恐怖感、緊張感等の状態を表す他、無気力、無関心や、うつ様症状に含まれる抑制性症状、不安による睡眠障害、興奮性症状（焦燥や多動等の異常行動）等を包含する症状をいう。
また、「不安様症状の改善」とは、上記した不安様症状の出現を防止し、または該症状を軽減することをいう。
Here, the term "anxiety-like symptom" as used herein refers to a state of anxiety, impatience, fear, tension, etc. among mental symptoms, as well as lethargy, apathy, and suppressiveness included in depression-like symptoms. Symptoms, sleep disorders due to anxiety, excitatory symptoms (abnormal behavior such as apathy and hyperactivity), etc.
Further, "improvement of anxiety-like symptoms" means preventing the appearance of the above-mentioned anxiety-like symptoms or alleviating the symptoms.
「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」としては、Ｌ体、Ｄ体およびＤＬ体のいずれを用いてもよいが、Ｌ体およびＤＬ体が好ましく用いられ、Ｌ体がより好ましく用いられる。 As "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine", any of L-form, D-form and DL-form may be used, but L-form and DL-form are preferably used, and L-form is more preferable. Used.
また、「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」としては、遊離体のみならず、塩の形態でも用いることができる。本明細書における「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」という語は、それぞれ塩をも包含する概念である。塩の形態としては、薬理学上許容される塩であれば特に制限されず、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることができる。
具体的には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。
Further, as "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine", not only a free form but also a salt form can be used. As used herein, the terms "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine" are concepts that also include salts, respectively. The form of the salt is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt, and examples thereof include acid addition salts and salts with bases.
Specific examples thereof include inorganic bases, organic bases, inorganic acids, salts with organic acids and salts with amino acids.
無機塩基との塩としては、たとえば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩としては、たとえばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンとの塩、モルホリン、ピペリジン等の複素環式アミンとの塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、たとえば、ハロゲン化水素酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）、硫酸、硝酸、リン酸等との塩等が挙げられる。
有機酸との塩としては、たとえば、ギ酸、酢酸、プロパン酸等のモノカルボン酸との塩；シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸等の飽和ジカルボン酸との塩；マレイン酸、フマル酸等の不飽和ジカルボン酸との塩；クエン酸等のトリカルボン酸との塩；α−ケトグルタル酸等のケト酸との塩等が挙げられる。
アミノ酸との塩としては、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸との塩；チロシン等の芳香族アミノ酸との塩；アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩；ピログルタミン酸等のラクタムを形成したアミノ酸との塩等が挙げられる。
Examples of the salt with an inorganic base include salts with alkali metals such as lithium, sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as magnesium and calcium, and ammonium salts.
Examples of the salt with an organic base include salts with alkanolamines such as monoethanolamine, diethanolamine and triethanolamine, and salts with heterocyclic amines such as morpholine and piperidine.
Examples of the salt with the inorganic acid include salts with hydrogen halide (hydrogen hydrochloride, hydrobromic acid, hydroiodide, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, and the like.
Examples of the salt with the organic acid include salts with monocarboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propanoic acid; salts with saturated dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, malic acid and succinic acid; maleic acid and fumaric acid. Salts with unsaturated dicarboxylic acids such as; salts with tricarboxylic acids such as citric acid; salts with ketoic acids such as α-ketoglutaric acid and the like.
Salts with amino acids include salts with aliphatic amino acids such as glycine and alanin; salts with aromatic amino acids such as tyrosine; salts with basic amino acids such as arginine; salts with acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid. Examples thereof include salts with amino acids forming lactam such as pyroglutamic acid.
上記した塩は、それぞれ水和物（含水塩）であってもよく、かかる水和物としては、たとえば１水和物〜６水和物等が挙げられる。 The above-mentioned salts may be hydrates (hydrous salts), and examples of such hydrates include monohydrate to hexahydrate.
本発明においては、「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」として、それぞれ上記した遊離体および塩の形態の１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明の目的には、「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」のそれぞれについて、遊離体および塩酸塩等が好ましい。
In the present invention, as "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine", one of the above-mentioned free form and salt form may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. May be good.
For the purposes of the present invention, free forms, hydrochlorides and the like are preferred for each of "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine".
本発明の組成物には、「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」からなる群より、任意に２種以上が選択され、組み合わせて含有されるが、不安様症状の改善効果の観点からは、「ヒスチジン」、「リシン」、「フェニルアラニン」および「ロイシン」の全てが含有されることが好ましい。 In the composition of the present invention, two or more kinds are arbitrarily selected from the group consisting of "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine" and contained in combination, but the effect of improving anxiety-like symptoms is improved. From this point of view, it is preferable that all of "histidine", "lysine", "phenylalanine" and "leucine" are contained.
なお、不安様症状の改善効果の観点からは、本発明の組成物におけるヒスチジンの含有量は、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびトリプトファン（以下、本明細書において「７種のアミノ酸」という）の総含有量に対して、２５モル％〜５０モル％であることが好ましく、３０モル％〜４５モル％であることがより好ましい。
本発明の組成物におけるリシンの含有量は、７種のアミノ酸の総含有量に対して、１５モル％〜３０モル％であることが好ましく、２０モル％〜２５モル％であることがより好ましい。
本発明の組成物におけるフェニルアラニンの含有量は、７種のアミノ酸の総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％であることが好ましく、１５モル％〜２５モル％であることがより好ましい。
本発明の組成物におけるロイシンの含有量は、７種のアミノ酸の総含有量に対して、１０モル％〜３０モル％であることが好ましく、１５モル％〜２５モル％であることがより好ましい。
From the viewpoint of the effect of improving anxiety-like symptoms, the content of histidine in the composition of the present invention includes histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan (hereinafter, "7 kinds of amino acids" in the present specification. It is preferably 25 mol% to 50 mol%, more preferably 30 mol% to 45 mol%, based on the total content of).
The content of lysine in the composition of the present invention is preferably 15 mol% to 30 mol%, more preferably 20 mol% to 25 mol%, based on the total content of the seven amino acids. ..
The content of phenylalanine in the composition of the present invention is preferably 10 mol% to 30 mol%, more preferably 15 mol% to 25 mol%, based on the total content of the seven amino acids. ..
The content of leucine in the composition of the present invention is preferably 10 mol% to 30 mol%, more preferably 15 mol% to 25 mol%, based on the total content of the seven amino acids. ..
不安様症状の改善効果の観点からは、本発明の組成物には、７種のアミノ酸の総含有量に対して２５モル％〜５０モル％のヒスチジン、１５モル％〜３０モル％のリシンおよびロイシン、１０モル％〜３０モル％のフェニルアラニン、および１０モル％〜３０モル％のロイシンを含有させることがさらに好ましい。 From the viewpoint of improving anxiety-like symptoms, the composition of the present invention contains 25 mol% to 50 mol% histidine, 15 mol% to 30 mol% leucine and 15 mol% to 30 mol% leucine with respect to the total content of the seven amino acids. It is more preferred to contain leucine in an amount of 10 mol% to 30 mol% phenylalanine and 10 mol% to 30 mol% leucine.
本発明の組成物には、上記ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上に加えて、さらにバリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上を含有させることができる。 The composition of the present invention contains, in addition to two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. Can be done.
「バリン」、「イソロイシン」および「トリプトファン」としては、上記ヒスチジン等と同様に、Ｌ体、Ｄ体およびＤＬ体のいずれを用いてもよいが、Ｌ体およびＤＬ体が好ましく用いられ、Ｌ体がより好ましく用いられる。
また、「バリン」、「イソロイシン」および「トリプトファン」は、それぞれ遊離体のみならず、塩の形態でも用いることができ、それぞれ塩をも包含する概念である。塩の形態としては、上記した無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。
本発明の目的には、「バリン」、「イソロイシン」および「トリプトファン」として、遊離体および塩酸塩等が好ましい。
As the "valine", "isoleucine" and "tryptophan", any of L-form, D-form and DL-form may be used as in the case of histidine and the like, but L-form and DL-form are preferably used, and L-form is preferably used. Is more preferably used.
Further, "valine", "isoleucine" and "tryptophan" can be used not only in the form of a free form but also in the form of a salt, and each is a concept including a salt. Examples of the salt form include the above-mentioned inorganic bases, organic bases, inorganic acids, salts with organic acids, salts with amino acids, and the like.
For the purposes of the present invention, "valine", "isoleucine" and "tryptophan" are preferably free forms, hydrochlorides and the like.
また、本発明の組成物において、バリンは、７種のアミノ酸の総含有量に対し２モル％〜６モル％含有されることが好ましく、３モル％〜５モル％含有されることがより好ましい。
イソロイシンは、７種のアミノ酸の総含有量に対し、２モル％〜６モル％含有されることが好ましく、２.５モル％〜５モル％含有されることがより好ましい。
トリプトファンは、７種のアミノ酸の総含有量に対し、０．１モル％〜２モル％含有されることが好ましく、０．１モル％〜１モル％含有されることがより好ましい。
Further, in the composition of the present invention, valine is preferably contained in an amount of 2 mol% to 6 mol%, more preferably 3 mol% to 5 mol%, based on the total content of the seven amino acids. ..
Isoleucine is preferably contained in an amount of 2 mol% to 6 mol%, more preferably 2.5 mol% to 5 mol%, based on the total content of the seven amino acids.
Tryptophan is preferably contained in an amount of 0.1 mol% to 2 mol%, more preferably 0.1 mol% to 1 mol%, based on the total content of the seven amino acids.
不安様症状の改善効果の観点からは、本発明の組成物には、７種のアミノ酸の総含有量に対して２５モル％〜５０モル％のヒスチジン、１５モル％〜３０モル％のリシン、１０モル％〜３０モル％のフェニルアラニンおよび１０モル％〜３０モル％のロイシン、ならびに２モル％〜６モル％のバリン、２モル％〜６モル％のイソロイシンおよび０．１モル％〜２モル％のトリプトファンを含有させることがさらに好ましい。 From the viewpoint of improving anxiety-like symptoms, the composition of the present invention contains 25 mol% to 50 mol% histidine and 15 mol% to 30 mol% lysine with respect to the total content of the seven amino acids. 10 mol% to 30 mol% phenylalanine and 10 mol% to 30 mol% leucine, and 2 mol% to 6 mol% valine, 2 mol% to 6 mol% isoleucine and 0.1 mol% to 2 mol%. It is more preferable to contain tryptophan of.
本発明において、遊離体および塩の形態の上記各アミノ酸は、天然に存在する動植物等から抽出し精製したもの、あるいは、化学合成法、発酵法、酵素法又は遺伝子組換え法等によって得られるもののいずれを使用してもよいが、各社より提供されている市販の製品を利用してもよい。 In the present invention, each of the above amino acids in the form of a free substance and a salt is obtained by extracting and purifying from naturally occurring animals and plants, or by a chemical synthesis method, a fermentation method, an enzymatic method, a gene recombination method, or the like. Either may be used, but commercially available products provided by each company may be used.
なお、本明細書において、ヒスチジンをはじめ、本発明の組成物における各アミノ酸の含有量は、当該アミノ酸が塩の形態で含有される場合、遊離体に換算した含有量で表す。 In the present specification, the content of each amino acid in the composition of the present invention, including histidine, is expressed as the content converted into a free form when the amino acid is contained in the form of a salt.
本発明の組成物は、上記アミノ酸の他に、さらに糖質、脂質、タンパク質、上記アミノ酸以外の必須アミノ酸（メチオニン、スレオニン）、非必須アミノ酸、ビタミン、ミネラル等の他の栄養成分を含有することができる。 In addition to the above amino acids, the composition of the present invention further contains other nutritional components such as sugars, lipids, proteins, essential amino acids (methionine, threonine) other than the above amino acids, non-essential amino acids, vitamins and minerals. Can be done.
本発明の組成物は、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上に、必要に応じて、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種または２種以上、他の栄養成分、薬学的に許容される添加剤等を加えて、製剤の分野で周知の製剤化手段、たとえば第十七改正日本薬局方製剤総則［３］製剤各条に記載された方法等により、溶液、懸濁液、乳濁液等の液状；ゲル、クリーム等の半固形状；粉末、顆粒、錠剤、カプセル等の固形状等、種々の形態とすることができる。 The composition of the present invention comprises two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, and if necessary, one or two or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. In addition to other nutritional components, pharmaceutically acceptable additives, etc., a well-known pharmaceutical means in the field of pharmaceuticals, for example, the method described in each article of the 17th revised Japanese Pharmacy Regulations [3] Pharmaceuticals, etc. Therefore, it can be in various forms such as liquids such as solutions, suspensions and emulsions; semi-solids such as gels and creams; solids such as powders, granules, tablets and capsules.
上記薬学的に許容される添加剤は、本発明の組成物の形態に応じて適宜選択することができ、たとえば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、基剤、溶剤、溶解補助剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、粘稠剤、無痛化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、矯味剤、甘味剤、香料、着色剤等が挙げられる。 The pharmaceutically acceptable additives can be appropriately selected depending on the form of the composition of the present invention, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, coatings, bases, etc. Solvents, solubilizers, solubilizers, emulsifiers, dispersants, suspending agents, stabilizers, thickeners, soothing agents, tonicity agents, pH regulators, antioxidants, preservatives, preservatives , Flavoring agents, sweeteners, fragrances, coloring agents and the like.
具体的には、賦形剤としては、たとえば、炭酸マグネシウム、糖類（グルコース、ラクトース、コーンスターチ等）、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール等）等が挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ゼラチン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、セルロースおよびその誘導体（結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）等が挙げられる。
崩壊剤としては、たとえば、クロスポビドン、ポビドン、結晶セルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、たとえば、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
被覆剤としては、たとえば、メタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体等が挙げられる。
Specifically, examples of the excipient include magnesium carbonate, saccharides (glucose, lactose, cornstarch, etc.), sugar alcohols (sorbitol, mannitol, etc.) and the like.
Examples of the binder include gelatin, pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, cellulose and its derivatives (crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, etc.) and the like.
Examples of the disintegrant include crospovidone, povidone, crystalline cellulose and the like.
Examples of the lubricant include talc, magnesium stearate and the like.
Examples of the coating agent include methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer, methacrylic acid / ethyl acrylate copolymer, methyl methacrylate / butyl methacrylate / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer, ethyl acrylate / methacrylic acid. Examples thereof include a methyl / trimethylammonium chloride ethyl methacrylate copolymer.
基剤としては、たとえば、動植物性油脂（オリブ油、カカオ脂、牛脂、ゴマ油、硬化油、ヒマシ油等）、ロウ（カルナウバロウ、ミツロウ等）、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
溶剤としては、たとえば、精製水、注射用水、一価アルコール（エタノール等）、多価アルコール（グリセリン等）等が挙げられる。
溶解補助剤としては、たとえば、プロピレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
Examples of the base include animal and vegetable fats and oils (olive oil, cacao butter, beef tallow, sesame oil, hydrogenated oil, castor oil, etc.), waxes (carnauba wax, beeswax, etc.), polyethylene glycol and the like.
Examples of the solvent include purified water, water for injection, monohydric alcohol (ethanol and the like), polyhydric alcohol (glycerin and the like) and the like.
Examples of the solubilizing agent include propylene glycol, medium-chain fatty acid triglyceride and the like.
可溶化剤、乳化剤、分散剤および懸濁化剤としては、たとえば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート２０、ポリソルベート８０等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤等が挙げられる。 Examples of the solubilizer, emulsifier, dispersant and suspending agent include sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester (polysorbate 20, polysorbate 80, etc.), polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and sucrose. Examples thereof include surfactants such as fatty acid esters.
安定化剤としては、たとえば、アジピン酸、β−シクロデキストリン、エチレンジアミン、エデト酸ナトリウム等が挙げられる。
粘稠剤としては、たとえば、水溶性高分子（ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等）、多糖類（アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント等）等が挙げられる。
無痛化剤としては、たとえば、アミノ安息香酸エチル、クロロブタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等が挙げられる。
等張化剤としては、たとえば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、生理食塩水等が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、たとえば、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、乳酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
Examples of the stabilizer include adipic acid, β-cyclodextrin, ethylenediamine, sodium edetate and the like.
Examples of the viscous agent include water-soluble polymers (sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, etc.), polysaccharides (sodium alginate, xanthan gum, tragant, etc.) and the like.
Examples of the soothing agent include ethyl aminobenzoate, chlorobutanol, propylene glycol, benzyl alcohol and the like.
Examples of the tonicity agent include potassium chloride, sodium chloride, sorbitol, physiological saline and the like.
Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, citric acid, lactic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
抗酸化剤としては、たとえば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸等が挙げられる。
防腐剤および保存剤としては、たとえば、パラベン（メチルパラベン等）、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。
Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA), dl-α-tocopherol, erythorbic acid and the like.
Examples of preservatives and preservatives include parabens (methylparaben and the like), benzyl alcohol, sodium dehydroacetate, sorbic acid and the like.
矯味剤としては、たとえば、アスコルビン酸、エリスリトール、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。
甘味剤としては、たとえば、アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等が挙げられる。
香料としては、たとえば、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、バニリン等が挙げられる。
着色剤としては、たとえば、タール色素（食用赤色２号、食用青色１号、食用黄色４号等）、無機顔料（三二酸化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄等）、天然色素（ウコン抽出液、β−カロテン、銅クロロフィリンナトリウム等）等が挙げられる。
Examples of the flavoring agent include ascorbic acid, erythritol, monosodium L-glutamate and the like.
Examples of the sweetener include aspartame, licorice extract, saccharin and the like.
Examples of the fragrance include l-menthol, d-camphor, vanillin and the like.
Examples of the colorant include tar pigments (edible red No. 2, edible blue No. 1, edible yellow No. 4, etc.), inorganic pigments (iron sesquioxide, iron oxide, black iron oxide, etc.), and natural pigments (urine extract). , Β-carotene, sodium copper chlorophyllin, etc.) and the like.
本発明においては、上記添加剤は、１種または２種以上を用いることができる。 In the present invention, one kind or two or more kinds of the above additives can be used.
ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、またはヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、ならびにバリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上の本発明の組成物における総含有量は、組成物の全量に対し、通常３０重量％〜１００重量％であり、好ましくは５０重量％〜１００重量％である。 Two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, or two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, and selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. The total content of one or more compositions of the present invention is usually 30% by weight to 100% by weight, preferably 50% by weight to 100% by weight, based on the total amount of the composition.
本発明の組成物の１日あたりの摂取量または投与量は、適用される対象（以下本明細書において、「適用対象」ともいう）の性別、年齢、適用対象に観察される不安様症状の種類、状況およびその程度、ならびに本発明の組成物の形態、投与方法等により適宜決定されるが、適用対象がヒト成人である場合、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）、または、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、ならびにバリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）にして、通常０．５ｇ〜２２ｇ、好ましくは１ｇ〜２０ｇ、より好ましくは３ｇ〜１６ｇである。
上記の量は、１回で摂取させまたは投与してもよく、１日数回（２〜４回）に分けて摂取させまたは投与してもよい。
また、本発明の組成物の摂取期間または投与期間も、適用対象の不安様症状の種類、状況、程度等に応じて適宜設定される。不安様症状が、種々のストレスや疾病、けが等の心的または身体的要因に起因して一定の期間持続すること、また、不安様症状が認知機能の低下に伴い、もしくは認知機能の低下と前後して現れ、長期間持続することを考慮すると、不安様症状を改善するためには、長期間にわたり、本発明の組成物を継続して摂取させまたは投与することが好ましい。
The daily intake or dose of the composition of the present invention is the gender, age, and anxiety-like symptoms observed in the subject to which it is applied (hereinafter, also referred to as "applicable subject" in the present specification). It is appropriately determined depending on the type, situation and degree thereof, the form of the composition of the present invention, the administration method, etc., but when the application target is a human adult, it is selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and
The above amount may be ingested or administered at one time, or may be ingested or administered in several divided doses (2 to 4 times) per day.
Further, the ingestion period or the administration period of the composition of the present invention is also appropriately set according to the type, situation, degree and the like of the anxiety-like symptom to be applied. Anxiety-like symptoms persist for a period of time due to various stresses, illnesses, injuries and other psychological or physical factors, and anxiety-like symptoms are associated with cognitive decline or cognitive decline. Considering that it appears before and after and lasts for a long period of time, it is preferable to continuously ingest or administer the composition of the present invention for a long period of time in order to improve anxiety-like symptoms.
本発明の組成物は、単位包装形態とすることができる。本明細書において「単位包装形態」とは、特定量（たとえば、１回あたりの摂取量または投与量等）を１単位とし、該１単位または２単位以上が一つの容器に充填され、または包装体に包装される等して収容された形態をいい、たとえば、１回あたりの摂取量または投与量を１単位とする単位包装形態は、「１回あたりの摂取量または投与量単位の包装形態」と称する。単位包装形態に用いられる容器または包装体は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択し得るが、たとえば、紙製の容器または袋体、プラスチック製の容器または袋体、パウチ、アルミ缶、スチール缶、ガラス瓶、ペットボトル、ＰＴＰ（press through pack）包装シート等が挙げられる。 The composition of the present invention can be in the form of a unit package. As used herein, the term "unit packaging form" refers to a specific amount (for example, a single intake or dose, etc.) as one unit, and the one unit or two or more units are filled or packaged in one container. It refers to a form in which it is packaged in a body or the like, and for example, a unit packaging form in which an intake or a dose per dose is one unit is "a packaging form in which an intake or a dose is a single dose". ". The container or package used in the unit packaging form can be appropriately selected depending on the form of the composition of the present invention, and for example, a paper container or bag, a plastic container or bag, a pouch, or aluminum. Examples include cans, steel cans, glass bottles, PET bottles, PTP (press through pack) packaging sheets and the like.
本発明の組成物の適用対象としては、哺乳動物（たとえば、ヒト、サル、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ等）や、鳥類（たとえば、アヒル、ニワトリ、ガチョウ、七面鳥等）等が挙げられる。
本発明の組成物をヒト以外の適用対象動物（以下、単に「対象動物」ともいう）に適用する場合、本発明の組成物の摂取量または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。
Mammals (eg, humans, monkeys, mice, rats, guinea pigs, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, donkeys, pigs, sheep, etc.) and birds (eg, humans, monkeys, mice, rats, guinea pigs, horses, donkeys, pigs, sheep, etc.) and birds (eg, humans, monkeys, mice, rats, guinea pigs, horses, donkeys, pigs, sheep, etc.) , Duck, chicken, goose, turkey, etc.).
When the composition of the present invention is applied to an application target animal other than humans (hereinafter, also simply referred to as "target animal"), the intake or dose of the composition of the present invention is the type, sex, body weight, etc. of the target animal. It may be set appropriately according to the above.
本発明の組成物は、不安様症状の改善作用を有し、不安、焦燥等の不安様症状の出現の予防または前記症状の軽減に有効である。
また、本発明の組成物は、認知機能の低下に伴い、もしくは認知機能の低下と前後して現れる不安様症状の出現の予防または前記症状の軽減に有効である。
さらに、本発明の組成物は、食品中に含有され、食経験も豊富なアミノ酸を有効成分とするため、安全性が高く、継続した摂取または投与に適するため、長期間持続する不安様症状の改善に適する。
The composition of the present invention has an effect of improving anxiety-like symptoms, and is effective in preventing the appearance of anxiety-like symptoms such as anxiety and irritation or alleviating the above-mentioned symptoms.
In addition, the composition of the present invention is effective in preventing or alleviating the appearance of anxiety-like symptoms that appear with or before and after the decline in cognitive function.
Furthermore, since the composition of the present invention contains an amino acid contained in food and having abundant eating experience as an active ingredient, it is highly safe and suitable for continuous ingestion or administration, so that it has a long-lasting anxiety-like symptom. Suitable for improvement.
従って、本発明の組成物は、上記した不安様症状を呈する者や、ストレス等の心的要因、または疾病、けが等の身体的要因を有し、不安様症状が出現するおそれのある者、あるいは、認知機能の低下に伴い、もしくは認知機能の低下と前後して現れる不安様症状を呈する高齢者や中・壮年者、または該不安様症状の出現するおそれのある高齢者や中・壮年者等に、好適に摂取させまたは投与され得る。 Therefore, the composition of the present invention is a person who exhibits the above-mentioned anxiety-like symptom, a person who has a mental factor such as stress, or a person who has a physical factor such as illness or injury and may develop anxiety-like symptom. Alternatively, elderly people, middle-aged and middle-aged people who have anxiety-like symptoms that appear with or around cognitive decline, or elderly people, middle-aged and middle-aged people who may have such anxiety-like symptoms. Etc., can be suitably ingested or administered.
本発明の組成物は、そのまま、またはさらに上記した薬学的に許容される添加剤を加えて、医薬品（以下、本明細書において「本発明の医薬品」とも称する）として提供することができる。
本発明の医薬品は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、（マイクロ）カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤、経管液剤等の剤形とすることができる。
The composition of the present invention can be provided as a pharmaceutical product (hereinafter, also referred to as “pharmaceutical product of the present invention” in the present specification) as it is or by adding the above-mentioned pharmaceutically acceptable additives.
The pharmaceutical product of the present invention includes tablets, coated tablets, chewable tablets, rounds, (micro) capsules, granules, fine granules, powders, elixirs, limonases, syrups, suspensions, emulsions, oral jelly agents. Oral preparations such as, solutions, suspensions, milky liquids, etc., solid injections used by dissolving or suspending at the time of use, infusions, injection preparations such as continuous injections, tube liquids, etc. Can be in the form of.
本発明の医薬品は、上記した不安様症状を呈する者や、認知機能の低下に伴い、もしくは認知機能の低下と前後して現れる不安様症状を呈する高齢者や中・壮年者等に、好適に投与され得る。 The pharmaceutical product of the present invention is suitable for those who exhibit the above-mentioned anxiety-like symptoms, elderly people, middle-aged and middle-aged persons who exhibit anxiety-like symptoms that appear with or around the decline in cognitive function. Can be administered.
本発明の医薬品は、上記適用対象に対し、１日あたりに、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）、または、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、ならびにバリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの投与量となるように、投与される。 The pharmaceutical agent of the present invention has a total amount of two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine (total amount converted into a free form) or histidine per day for the above-mentioned application target. , Two or more selected from the group consisting of lysine, phenylalanine and leucine, and one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. It is administered so that it is a daily dose.
さらに、本発明の組成物は、各種食品に添加して摂取させることができる。本発明の組成物が添加される食品は特に制限されず、一般的に食事やデザートに供される形態の食品であれば如何なるものでもよい。
たとえば、本発明の組成物を清涼飲料水等の飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、ドリンク剤とすることができる。
より具体的には、本発明の組成物は、たとえば、果汁飲料、スポーツ飲料等の清涼飲料水；牛乳、ヨーグルト等の乳製品；ゼリー、チョコレート、キャンディ、ビスケット等の菓子等に添加することができる。
Further, the composition of the present invention can be added to various foods and ingested. The food to which the composition of the present invention is added is not particularly limited, and any food in a form generally used for meals or desserts may be used.
For example, the composition of the present invention can be added to a beverage such as a soft drink and, if desired, an appropriate flavor can be added to obtain a drink.
More specifically, the composition of the present invention may be added to, for example, soft drinks such as fruit juice drinks and sports drinks; dairy products such as milk and yogurt; confectionery such as jelly, chocolate, candy and biscuits. can.
本発明の組成物は、１日あたりに摂取される量の上記各種食品に対し、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上の総量、または、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、ならびにバリン、イソロイシン、ヒスチジンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの摂取量となるように添加されることが好ましい。 The composition of the present invention is a total amount of two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, or histidine, lysine, phenylalanine and the above-mentioned various foods ingested per day. The total amount of two or more selected from the group consisting of leucine and one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine, histidine and tryptophan (total amount converted into free form) is the above-mentioned daily amount. It is preferably added so as to be ingested.
また、本発明の組成物は、そのまま、または必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、通常の食品製造技術により、食品（以下、本明細書において「本発明の食品」とも称する）として提供することができる。
本発明の食品は、液状、懸濁液状、乳状、ゲル状、クリーム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等、種々の形態とすることができる。
さらに、本発明の食品は、本発明の組成物を各種食品原材料に加え、必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、清涼飲料水（果汁飲料、スポーツ飲料、コーヒー飲料、茶系飲料等）、乳製品（乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等）、畜肉製品（ハム、ソーセージ、ハンバーグ等）、魚肉練り製品（蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等）、卵製品（だし巻き、卵豆腐等）、菓子（クッキー、ゼリー、チューイングガム、キャンディ、スナック菓子、冷菓等）、パン、麺類、漬物、干物、佃煮、スープ、調味料等、種々の形態の食品とすることができ、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルトパウチ食品であってもよい。
In addition, the composition of the present invention is a food product (hereinafter, also referred to as "food product of the present invention" in the present specification) by ordinary food manufacturing technology, either as it is or by adding general food additives as needed. Can be provided as.
The food product of the present invention can be in various forms such as liquid, suspension, milky, gel, cream, powder, granule, sheet, capsule, tablet and the like.
Further, in the food of the present invention, the composition of the present invention is added to various food raw materials, and general food additives are added as necessary, and soft drinks (fruit juice drinks, sports drinks, coffee drinks, tea-based drinks) are added. Etc.), dairy products (lactic acid bacteria beverages, fermented milk, butter, cheese, yogurt, processed milk, defatted milk, etc.), livestock meat products (ham, sausage, hamburger, etc.) (Dashi rolls, egg tofu, etc.), confectionery (cookies, jelly, chewing gum, candy, snack confectionery, chilled confectionery, etc.), bread, noodles, pickles, dried foods, boiled foods, soups, seasonings, etc. It can be bottled food, canned food, or retort pouch food.
上記食品添加物としては、製造用剤（かんすい、結着剤等）、増粘安定剤（キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、ゲル化剤（ゼラチン、寒天、カラギーナン等）、ガムベース（酢酸ビニル樹脂、ジェルトン、チクル等）、乳化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、サポニン、レシチン等）、保存料（安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ε−ポリリシン等）、酸化防止剤（アスコルビン酸、エリソルビン酸、カテキン等）、光沢剤（セラック、パラフィンワックス、ミツロウ等）、防かび剤（チアベンタゾール、フルジオキソニル等）、膨張剤（炭酸水素ナトリウム、グルコノδ−ラクトン、ミョウバン等）、甘味料（アスパルテーム、アセスルファムカリウム、カンゾウ抽出物等）、苦味料（カフェイン、ナリンジン、ニガヨモギ抽出物等）、酸味料（クエン酸、酒石酸、乳酸等）、調味料（Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、５’−イノシン酸二ナトリウム等）、着色料（アナトー色素、ウコン色素、クチナシ色素等）、香料（アセト酢酸エチル、アニスアルデヒド等の合成香料、オレンジ、ラベンダー等の天然香料）等が挙げられる。
本発明において、上記食品添加物は、１種または２種以上を用いることができる。
Examples of the above food additives include manufacturing agents (citric acid, binder, etc.), thickening stabilizers (xanthan gum, sodium carboxymethyl cellulose, etc.), gelling agents (gelatin, agar, carrageenan, etc.), gum bases (vinyl acetate resin, etc.). Gelton, tickle, etc.), emulsifiers (glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, saponin, lecithin, etc.), preservatives (benzoic acid, sodium benzoate, sorbic acid, potassium sorbate, ε-polylysine, etc.), antioxidants (ε-polylysine, etc.) Ascorbic acid, erythorbic acid, catechin, etc.), brighteners (cellac, paraffin wax, beeswax, etc.), antifungal agents (thiaventazole, fludioxonyl, etc.), swelling agents (sodium hydrogencarbonate, gluconoδ-lactone, myoban, etc.), Sweeteners (aspartame, acesulfam potassium, kanzo extract, etc.), bitterness agents (caffeine, naringin, nigayomogi extract, etc.), acidulants (citric acid, tartrate acid, lactic acid, etc.), seasonings (sodium L-glutamate, 5' -Disodium inosinate, etc.), coloring agents (anato pigments, turmeric pigments, citrate pigments, etc.), fragrances (synthetic fragrances such as ethyl acetoacetate, anisaldehyde, natural fragrances such as orange, lavender, etc.) and the like.
In the present invention, one kind or two or more kinds of the above food additives can be used.
本発明の食品は、不安様症状を呈する者や、ストレス等の心的要因または疾病、けが等の身体的要因を有し、不安様症状が出現するおそれのある者等、幅広い対象者に好適に摂取させ得る。
また、本発明の食品は、認知機能低下に伴い、もしくは認知機能低下と前後して現れる不安様症状を呈する高齢者や中・壮年者等、前記不安様症状が出現するおそれのある高齢者や中・壮年者等、さらには、前記不安様症状の出現の予防を目的として、幅広い対象者に摂取させることができる。
The food product of the present invention is suitable for a wide range of subjects such as those who exhibit anxiety-like symptoms, those who have psychological factors such as stress or physical factors such as illness and injury, and those who may develop anxiety-like symptoms. Can be ingested by.
In addition, the food product of the present invention includes elderly people, middle-aged and middle-aged people who have anxiety-like symptoms that appear with or before and after cognitive decline, and elderly people who may have the anxiety-like symptoms. It can be ingested by a wide range of subjects, such as middle-aged and elderly people, and for the purpose of preventing the appearance of the anxiety-like symptoms.
従って、本発明の食品は、不安様症状の改善用の特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の保健機能食品、病者用食品、高齢者用食品等の特別用途食品、健康補助食品等としても提供され得る。 Therefore, the food of the present invention includes foods for specified health use for improving anxiety-like symptoms, foods with nutritional function, foods with health claims such as foods with functional claims, foods for the sick, foods for special use such as foods for the elderly, and health. It can also be provided as a supplement.
本発明の食品は、上記適用対象に、１日あたりに、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）、または、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上、ならびにバリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上の総量（遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの摂取量となるように摂取させることが好ましい。 The food of the present invention is to be applied to the above-mentioned application target in a total amount of two or more kinds (total amount converted into a free form) selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine per day, or histidine. The total amount of one or more selected from the group consisting of lysine, phenylalanine and leucine, and one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan (total amount converted into free form) is the above-mentioned one day. It is preferable to ingest it so that the amount of intake is per.
さらに本発明は、不安様症状を改善する必要のある対象動物の不安様症状の改善方法（以下、本明細書において「本発明の方法」ともいう）をも提供する。 Further, the present invention also provides a method for improving anxiety-like symptoms of a target animal that needs to improve anxiety-like symptoms (hereinafter, also referred to as "method of the present invention" in the present specification).
本発明の方法は、不安様症状を改善する必要のある対象動物に、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する組成物を、当該対象動物の不安様症状を改善するのに有効な量摂取させること、または投与することを含む。
本発明の方法においては、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を、上記した含有量で含有する組成物を摂取させること、または投与させることが好ましく、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンを含有する組成物を摂取させること、または投与することがより好ましく、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンを上記した含有量で含有する組成物を摂取させること、または投与することがさらに好ましい。
また、本発明の方法において、ヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上に加えて、さらに、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上を含有する組成物を摂取させること、または投与することが好ましい。
不安様症状の改善効果の観点からは、本発明の方法において、上記含有量のヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンと、バリン、イソロイシンおよびトリプトファンからなる群より選択される１種以上とを含有する組成物を摂取させること、または投与することがより好ましく、上記含有量のヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンと、上記含有量のバリン、イソロイシンおよびトリプトファンとを含有する組成物を摂取させること、または投与することが特に好ましい。
The method of the present invention comprises a composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine in a target animal in which anxiety-like symptoms need to be improved. Includes ingesting or administering an effective amount to improve.
In the method of the present invention, it is preferable to ingest or administer a composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine at the above-mentioned contents, preferably histidine and lysine. , Phenylalanine and leucine-containing compositions are more preferred, and histidine, lysine, phenylalanine and leucine-containing compositions are further ingested or administered. preferable.
Further, in the method of the present invention, in addition to two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine, a composition further containing one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. It is preferable to ingest or administer the substance.
From the viewpoint of the effect of improving anxiety-like symptoms, in the method of the present invention, a composition containing the above-mentioned contents of histidine, isoleucine, phenylalanine and leucine and one or more selected from the group consisting of valine, isoleucine and tryptophan. It is more preferable to ingest or administer the composition, and to ingest or administer the composition containing the above-mentioned contents of histidine, isoleucine, phenylalanine and leucine and the above-mentioned contents of valine, isoleucine and tryptophan. Is particularly preferred.
本発明の方法における対象動物としては、哺乳動物（たとえば、ヒト、サル、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ等）や、鳥類（たとえば、アヒル、ニワトリ、ガチョウ、七面鳥等）等が挙げられる。 Target animals in the method of the present invention include mammals (eg, humans, monkeys, mice, rats, guinea pigs, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, donkeys, pigs, sheep, etc.) and birds (eg, humans, monkeys, pigs, sheep, etc.). Duck, chicken, geese, turkey, etc.).
本発明の方法は不安様症状の改善、すなわち、上記した不安様症状の出現の予防または上記した不安様症状の軽減に有効であり、認知機能低下に伴い、もしくは認知機能低下と前後して現れる不安様症状の出現の予防または前記不安様症状の軽減に特に有効である。
さらに、本発明の方法は、食品中に含有され、食経験も豊富なアミノ酸を有効成分とするため、安全性が高く、継続して適用することができる。
The method of the present invention is effective in improving anxiety-like symptoms, that is, preventing the appearance of the above-mentioned anxiety-like symptoms or alleviating the above-mentioned anxiety-like symptoms, and appears with cognitive decline or before or after cognitive decline. It is particularly effective in preventing the appearance of anxiety-like symptoms or alleviating the anxiety-like symptoms.
Furthermore, since the method of the present invention contains an amino acid contained in food and having abundant eating experience as an active ingredient, it is highly safe and can be continuously applied.
ヒトの場合、本発明の方法は、不安様症状を呈する者や、種々のストレス、疾病、けが等の心的または身体的要因を有し、不安様症状が出現するおそれのある者等に対し、好適に適用される。
また、本発明の方法は、認知機能低下に伴い、もしくは認知機能低下と前後して現れる不安様症状を呈する高齢者や中・壮年者や、該不安様症状が出現するおそれのある高齢者や中・壮年者等に対し、特に好適に適用される。
In the case of humans, the method of the present invention is used for a person who exhibits anxiety-like symptoms, a person who has various mental or physical factors such as stress, illness, injury, etc., and who may develop anxiety-like symptoms. , Appropriately applied.
In addition, the method of the present invention includes elderly people, middle-aged and middle-aged people who have anxiety-like symptoms that appear with or before and after cognitive decline, and elderly people who may have such anxiety-like symptoms. It is particularly preferably applied to middle-aged and middle-aged people.
本発明の方法におけるヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する組成物等の有効量は、対象動物の種類、年齢、性別、不安様症状の種類、状況、程度等に応じて適宜決定されるが、本発明の組成物において、ヒトおよびヒト以外の対象動物について、上記した摂取量または投与量と同様の量を、上記した回数および期間にて摂取させまたは投与することができる。 The effective amount of the composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine in the method of the present invention is the type, age, sex, type of anxiety-like symptom, situation, etc. of the target animal. Although it is appropriately determined depending on the degree and the like, in the composition of the present invention, humans and target animals other than humans are allowed to ingest the same amount as the above-mentioned intake amount or dose for the above-mentioned number of times and period. Can be administered.
さらに、本発明の方法におけるヒスチジン、リシン、フェニルアラニンおよびロイシンからなる群より選択される２種以上を含有する組成物等の摂取または投与方法としては、経口摂取または経口投与、経腸経管投与、輸液による投与等が挙げられるが、医療機関にて医師の指導監督下に行う必要がなく、簡便に摂取させることができることから、経口摂取または経口投与が好ましい。 Further, as an ingestion or administration method of a composition containing two or more selected from the group consisting of histidine, lysine, phenylalanine and leucine in the method of the present invention, oral ingestion or oral administration, enteral tube administration, etc. Although administration by infusion may be mentioned, oral ingestion or oral administration is preferable because it does not need to be performed under the guidance and supervision of a doctor at a medical institution and can be easily ingested.
以下に本発明について、実施例によりさらに詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples.
［実施例１］不安様症状の改善用組成物
表１に示す組成となるように、各成分の所定量を秤量の後、混合して、実施例１の不安様症状の改善用組成物（以下、「実施例１の組成物」という）を調製した。
[Example 1] Composition for improving anxiety-like symptoms The composition for improving anxiety-like symptoms of Example 1 is prepared by weighing a predetermined amount of each component and then mixing them so as to have the composition shown in Table 1. Hereinafter, “composition of Example 1”) was prepared.
［試験例１］不安・焦燥および多動症状に対する作用の検討
本発明の実施例１の組成物の不安・焦燥および多動症状に対する作用について、Ｃ５７Ｂｌ／６ｊ高齢マウス（５８週齢〜６１週齢、雄性）（日本チャールス・リバー株式会社より購入）を用い、高架式十字迷路試験により評価した。
Ｃ５７Ｂｌ／６ｊ高齢マウスを表２に示す通り群分けし（ｎ＝１２／群）、各群について、実施例１の組成物または溶媒を１ヶ月投与後および２ヶ月投与後に、下記の通り、高架式十字迷路試験を実施した。
[Test Example 1] Examination of Action on Anxiety / Irritability and Hyperactivity Symptoms Regarding the effect of the composition of Example 1 of the present invention on anxiety / irritation and hyperactivity symptoms, C57Bl / 6j aged mice (58 to 61 weeks old, male). ) (Purchased from Charles River Japan Co., Ltd.) and evaluated by an elevated cross labyrinth test.
C57Bl / 6j aged mice were grouped as shown in Table 2 (n = 12 / group), and for each group, the composition or solvent of Example 1 was administered after 1 month and 2 months, and then elevated as follows. A formula cross maze test was conducted.
すなわち、各群のマウスを、それぞれ高架式十字迷路のニュートラルゾーンに置き、マウスの行動を８分間観察した。マウスが壁のない走路（開放アーム）に進入した回数と、走路内における移動距離を、ビデオトラッキング行動解析ソフトSmart3.0を用いて解析し、開放アーム進入回数（開放アーム滞在率）および総移動距離を算出した。開放アーム滞在率は不安・焦燥症状の指標となり、総移動距離は多動症状の指標となる。２ヶ月投与後の開放アーム滞在率および１ヶ月投与後の総移動距離を、平均値＋平均値の標準誤差にて図１に示した。なお、開放アーム進入回数については、通常タンパク質飼料（カゼイン２０重量％含有飼料）で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．）と他の各群との間で一元配置分散分析およびダネットの多重比較検定を実施した。総移動距離については、ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．と低タンパク質飼料（カゼイン５重量％含有飼料）で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．）との間、およびＬＰＤ＋Ｖｅｈ．と低タンパク質飼料で飼育し、本発明の実施例１の組成物を投与した群（ＬＰＤ＋Ｅ１）のそれぞれとの間で、一元配置分散分析およびダネットの多重比較検定を実施した。 That is, the mice in each group were placed in the neutral zone of the elevated cross maze, and the behavior of the mice was observed for 8 minutes. The number of times the mouse entered the track without walls (open arm) and the distance traveled in the track were analyzed using the video tracking behavior analysis software Smart3.0, and the number of times the mouse entered the open arm (open arm stay rate) and total movement. The distance was calculated. The open arm stay rate is an index of anxiety / irritability symptoms, and the total distance traveled is an index of hyperactivity symptoms. The open arm stay rate after 2 months of administration and the total distance traveled after 1 month of administration are shown in FIG. 1 with a standard error of mean value + mean value. Regarding the number of open arm invasions, one-way ANOVA and Dunnett's analysis of variance were performed between the group (NPD + Veh.) That was normally bred with a protein feed (casein 20% by weight-containing feed) and was administered with only the solvent. A multiple comparison test was performed. For the total distance traveled, see NPD + Veh. Between the group (LPD + Veh.) And the group (LPD + Veh.) That was bred with a low-protein diet (a diet containing 5% by weight of casein) and administered only with a solvent, and LPD + Veh. One-way ANOVA and Dunnett's multiple comparison test were performed between each of the groups (LPD + E1) to which the composition of Example 1 of the present invention was administered.
図１に示されるように、低タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．）では、通常タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．）に比べて、開放アーム進入回数、総移動距離がともに有意に（ｐ＜０．０５）上昇した。
一方、低タンパク質飼料で飼育し、本発明の実施例１の組成物を投与した群（ＬＰＤ＋Ｅ１）では、開放アーム進入回数は、ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．と有意差の見られない程度の上昇にとどまり、総移動距離は、ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．に比べて有意に（ｐ＜０．０５）低下した。
As shown in FIG. 1, in the group fed with a low protein feed and administered only with a solvent (LPD + Veh.), The open arm was compared with the group fed with a normal protein feed and administered with only a solvent (NPD + Veh.). Both the number of approaches and the total distance traveled increased significantly (p <0.05).
On the other hand, in the group (LPD + E1) fed with the composition of Example 1 of the present invention, which was bred with a low protein feed, the number of times the open arm entered was NPD + Veh. The total distance traveled was LPD + Veh. It was significantly (p <0.05) lower than that of.
［試験例２］脳内神経伝達物質濃度に及ぼす効果の検討
試験例１において、高架式十字迷路試験による評価を行った後、各群のマウスを解剖し、前頭前皮質内における神経伝達物質（ドーパミン、ノルエピネフリン、グルタミン酸）濃度を高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）法および液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ／ＭＳ）法を用いて測定した。各神経伝達物質濃度の測定結果については、通常タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．）と、低タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．）との間、およびＬＰＤ＋Ｖｅｈ．と低タンパク質飼料で飼育し、実施例１の組成物を投与した群（ＬＰＤ＋Ｅ１）との間で、一元配置分散分析およびテューキー（Tukey）の多重比較検定を実施した。結果は、平均値±平均値の標準誤差にて、図２に示した。
[Test Example 2] Examination of the effect on the concentration of neurotransmitters in the brain In Test Example 1, after evaluation by an elevated cross labyrinth test, mice in each group were dissected, and neurotransmitters in the prefrontal cortex (test example 2). Dopamine, norepinephrine, glutamate) concentrations were measured using high performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography mass spectrometry (LC / MS) methods. Regarding the measurement results of each neurotransmitter concentration, it was between the group that was bred with a normal protein feed and administered only a solvent (NPD + Veh.) And the group that was bred with a low protein feed and administered only a solvent (LPD + Veh.). , And LPD + Veh. And a group (LPD + E1) to which the composition of Example 1 was administered, and one-way ANOVA and multiple comparison test of Tukey were performed. The results are shown in FIG. 2 with a standard error of mean ± mean.
図２に示されるように、低タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．）では、通常タンパク質飼料で飼育し、溶媒のみを投与した群（ＮＰＤ＋Ｖｅｈ．）に比べて、脳内のドーパミン、ノルエピネフリンおよびグルタミン酸の各濃度が低下したことが認められた（それぞれｐ＜０．０１で有意、ｐ＜０．０５で有意、ｐ＝０．１３で有意傾向）。
一方、低タンパク質飼料で飼育し、実施例１の組成物を投与した群（ＬＰＤ＋Ｅ１）では、脳内ドーパミン濃度が、ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．に比べて有意に上昇することが認められた（ｐ＜０．００１で有意）。また、脳内ノルエピネフリン濃度ついては、ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．群に比べて上昇する傾向が認められた（ｐ＝０．２５で有意傾向）。
しかし、脳内グルタミン酸濃度については、ＬＰＤ＋Ｅ１において、ＬＰＤ＋Ｖｅｈ．に比べて有意な増加は認められなかった。
As shown in FIG. 2, in the group fed with a low protein diet and administered only with a solvent (LPD + Veh.), Compared with the group fed with a normal protein diet and administered with only a solvent (NPD + Veh.), Intracerebral brain. It was found that the concentrations of dopamine, norepinephrine and glutamate were decreased (significant at p <0.01, significant at p <0.05, and significant tendency at p = 0.13, respectively).
On the other hand, in the group (LPD + E1) bred on a low protein diet and administered with the composition of Example 1, the dopamine concentration in the brain was LPD + Veh. It was found that there was a significant increase compared to (p <0.001 was significant). Regarding the concentration of norepinephrine in the brain, LPD + Veh. There was a tendency to increase compared to the group (significant tendency at p = 0.25).
However, regarding the concentration of glutamate in the brain, LPD + Veh. No significant increase was observed in comparison with.
試験例２において、低タンパク質飼料で飼育した群で、脳内の濃度の低下が観察されたドーパミン、ノルエピネフリンおよびグルタミン酸は、いずれも認知症患者にて減少することが知られている脳内神経伝達物質であり、ドーパミンおよびノルエピネフリンの減少は、不安様症状の出現と関連すると考えられる。
試験例２の結果より、本発明の組成物が、不安様症状の出現に関与する脳内神経伝達物質の減少を改善して、不安様症状を改善する可能性が示唆された。
In Test Example 2, dopamine, norepinephrine, and glutamic acid, whose concentrations in the brain were observed to decrease in the group fed with a low-protein diet, are all known to decrease in dementia patients. Being a substance, a decrease in dopamine and norepinephrine is thought to be associated with the appearance of anxiety-like symptoms.
The results of Test Example 2 suggest that the composition of the present invention may improve the decrease in neurotransmitters in the brain involved in the appearance of anxiety-like symptoms and improve the anxiety-like symptoms.
以上詳述したように、本発明により、不安様症状の改善用組成物を提供することができる。
本発明の不安様症状の改善用組成物は、ストレス、疾病、けが等の心的または身体的要因による不安様症状の出現を防止し、または不安様症状を軽減することができる。
また、本発明の不安様症状の改善用組成物は、認知機能の低下に伴い、もしくは認知機能の低下と前後して現れる不安様症状の出現の防止、または該不安様症状の軽減にも有効である。
さらに、本発明の不安様症状の改善用組成物は、安全性が高く、継続した摂取または投与に適する。
As described in detail above, the present invention can provide a composition for improving anxiety-like symptoms.
The composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention can prevent the appearance of anxiety-like symptoms due to mental or physical factors such as stress, illness, and injury, or can alleviate the anxiety-like symptoms.
In addition, the composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention is also effective in preventing the appearance of anxiety-like symptoms that appear with or before and after the decline in cognitive function, or in alleviating the anxiety-like symptoms. Is.
Furthermore, the composition for improving anxiety-like symptoms of the present invention is highly safe and suitable for continuous ingestion or administration.
Claims (3)
ヒスチジン ２５モル％〜５０モル％、
リシン １５モル％〜３０モル％、
フェニルアラニン １０モル％〜３０モル％、
ロイシン １０モル％〜３０モル％、
バリン ２モル％〜６モル％、
イソロイシン ２モル％〜６モル％、および
トリプトファン ０．１モル％〜２モル％。 A composition for improving anxiety-like symptoms , which comprises the following amino acids in the following content with respect to the total content of histidine, lysine, phenylalanine, leucine, valine, isoleucine and tryptophan.
Histidine 25 mol% -50 mol%,
Lysine 15 mol% to 30 mol%,
Phenylalanine 10 mol% -30 mol%,
Leucine 10 mol% to 30 mol%,
Valine 2 mol% -6 mol%,
Isoleucine 2 mol% to 6 mol%, and tryptophan 0.1 mol% to 2 mol%.
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