JP6961101B2 - ウイルスおよび細菌の感染症を識別するための方法およびデバイス - Google Patents
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Description
a.試料適用区画と、
b.Mx−B−タンパク質(Mx−B)に対して結合親和性を有する第1の検出試薬、およびC反応性タンパク質(CRP/PCT)に対する結合親和性を有する第2の検出試薬を有する検出区画と
を含み、対象からの試料中のMx−BおよびCRP/PCTを検出して、細菌およびウイルスの感染症を識別するように構成されている、臨床現場(POC)免疫アッセイデバイスが提供される。
a.試料適用区画と、
b.Mx−B−タンパク質(Mx−B)に対して結合親和性を有する第1の検出試薬、およびC反応性タンパク質(CRP)に対する結合親和性を有する第2の検出試薬、およびプロカルシトニン(PCT)に対する結合親和性を有する第3の検出試薬、および/または殺菌性/透過性増加タンパク質BPIに対する結合親和性を有する第4の検出試薬を有する検出区画と
を含み、対象からの試料中のMx−BおよびCRP/PCTを検出して、細菌およびウイルスの感染症を識別するように構成されている、臨床現場(POC)免疫アッセイデバイスが提供される。
[0015]本発明の一実施形態は、前記検出試薬が、合成分子、ヌクレオチド、核酸、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、および抗体から選択される、本明細書に記載のデバイスに関する。
[0017]本発明のさらなる実施形態は、検出可能なマーカーが、酵素標識、蛍光標識、放射標識、粒子標識、有色ラテックス粒子、有色プラスチック粒子、有色リン光体粒子、および蛍光粒子から選択される、本明細書に記載のデバイスに関する。
[0019]本発明のさらなる実施形態は、検出試薬が、検出可能なマーカーと化学的にコンジュゲートして永久的で不可逆的な試薬−マーカー複合体を形成する、本明細書に記載のデバイスに関する。
a.前記対象から試料を提供するステップと、
b.本明細書に記載の試験系を提供するステップと、
c.試料を試験系に適用するステップと、
d.検出可能な試薬−マーカー複合体の非存在または存在を観察して、試料がMx−Bおよび/またはCRPおよび/またはPCTおよび/またはBPIを含有するかどうかを決定するステップと、
e.患者の感染状態を決定するステップと
を含む方法に関する。
a.Mx−Bの存在ならびにCRP/PCT/BPIの非存在および/または低検出がウイルス感染症を示し、
b.Mx−Bの非存在およびCRP/PCT/BPIの存在が細菌感染症を示し、
c.Mx−Bの存在およびCRP/PCT/BPIの存在が混合感染症を示す、
本明細書に記載の方法に関する。
a.Mx−Bの存在ならびにCRP/PCTおよびBPIの非存在がウイルス感染症を示し、
b.Mx−Bの非存在ならびにCRP/PCTおよびBPIの存在が細菌感染症を示し、
c.Mx−Bの存在ならびにCRP/PCTおよびBPIの存在が混合感染症を示す、
本明細書に記載の方法に関する。
[0027]本発明のさらなる実施形態は、Mx−B、CRP/PCT、および/またはBPIの存在が裸眼で見える、本明細書に記載の方法に関する。
2)本アッセイの有効性および保証は、細菌感染症が存在する場合にのみ抗生物質が使用されるため、抗生物質に対する耐性が減ることである。
[0032]したがって、本発明は抗生物質の適切な使用に寄与する。これは、必要な場合にのみ抗生物質を使用し、必要な場合は正しく使用することを意味する。
−感染症を治癒しない、
−他人が病気になることを防がない、
−自分または自分の子供の気分が良くなることを助けない、
−不必要かつ有害な副作用を引き起こし得る、
−細菌が抗生物質の効果に抵抗し、害を及ぼし続けることができる抗生物質耐性に寄与し得る。
[0044]本発明の一実施形態によれば、検出区画は、試料中に存在するマーカーがそのそれぞれの試薬と接触した際に、標識された複合体が形成されるように、ウイルスマーカーMx−Bに対する結合親和性を有する少なくとも1つの試薬と、細菌マーカーCRP/PCTに対する結合親和性を有する少なくとも1つの試薬と、任意選択で、BPIに対する結合親和性を有する少なくとも1つの試薬を含む。検出区画は、第1の標識された複合体と結合する細菌マーカー結合パートナーと、第2の標識された複合体と結合するウイルスマーカー結合パートナーとを含む。その後、試料をウイルスマーカーおよび/または細菌マーカーの存在について分析する。
[0049]本発明のさらなる実施形態は、試薬区画をさらに含むデバイスに関する。試薬区画は、試料中に存在するウイルスマーカーが前記試薬と接触した際、標識されたウイルス試薬複合体が形成されるように、ウイルス細菌マーカーに特異的な少なくとも1つの試薬を含む。さらに、試薬区画は、試料中に存在する細菌マーカーが前記試薬と接触した際、標識された細菌試薬複合体が生じるように、細菌マーカーに特異的な少なくとも1つの試薬を含む。本発明の一実施形態では、試薬区画は、試料中に存在する前記細菌マーカーが前記試薬と接触した際、標識された複合体が形成されるように、細菌マーカーCRP/PCTに特異的な1つの試薬と細菌マーカーBPIに特異的な1つの試薬とを含む。
[0063]ウイルスおよび細菌の感染症を区別するための臨床現場試験の一例を図1に示す。上述のように、Mx−Bはウイルス感染症の診断マーカーである一方で、CRPおよびBPIは細菌感染症の診断マーカーである。Mx−Bタンパク質の陽性結果ならびにCRP/PCTおよびBPIタンパク質の陰性結果はウイルス感染症を示す。CRP/PCTおよびBPIの陽性結果ならびにMx−Bタンパク質の陰性結果は細菌感染症を示す。Mx−B、CRP/PCT、およびBPIの弱い陽性結果は、細菌およびウイルスの両方の感染症(同時感染症)を示す。Mx−B、CRP/PCT、およびBPIの陰性結果では、細菌またはウイルスの感染症なしが示される。特定の色のラインを本実施例中で記載するが、ウイルスまたは細菌のマーカーを示すために、他の色、または試験ストリップ上の異なる位置での同じ色が、本発明の精神内にある。
アッセイの説明
[0068]側方流動デバイスを用いて臨床現場アッセイを行う。それぞれのアッセイに必要な適切な試薬は、カートリッジ内に既に含められている。
ステップA:接着力によって、1滴の血液(約0.005ml〜0.010ml)をカートリッジから(von)デバイス内へと移す。
ステップB:最初に、血液滴中の細胞を、(20%のNP−40、100mMのトリス−HCL、ph7.2、0.05のアジ化ナトリウム)からなる約0.001mlの溶解緩衝液で溶解する。
ステップC:溶解された血液を2つの試験ストリップの上に向け、したがってインキュベートする。
ステップD:Mx−Bに対する抗体溶液1が血液中の可能な利用できるMx−Bタンパク質と結合する。この抗体は標識されたマーカーと既にコンジュゲートしている。
ステップD:結合したMx−Bタンパク質を、Mx−Bに対する第2の抗体が位置する第2の担体溶液上に向ける。第1の標識された抗体と既に結合したMx−Bタンパク質のみが第2の抗体と結合する。
ステップE:担体溶液をすすいだ後、第1の標識および結合した抗体が、ストリップ上の呈色反応の形態で目に見えるようになる。
ステップF:CRP/PCT/BPIの検出をステップAからステップEに記載のように行うが、ただし、CRP/PCTに対する1つの抗体およびBPIに対する1つの抗体を第2の試験ストリップ上で使用する。
試験手順
[0069]2台の異なる救急車で、未知の起源の患者を、全血から、Mx−Aタンパク質、Mx−Bタンパク質、CRP/PCT、およびBPIについて試験した。すべての患者は、そのデータは研究目的のみであるというヘルシンキ協定下の同意宣言に署名した。113/5000。続いて、既往歴を調査の過程で継続し、感染症の起源を決定した。したがって、120件のウイルス感染症および50件の細菌感染症を区別することができた。この調査の結果を図2に記述する。Mx−Bタンパク質の助けにより、ウイルス感染症の92%が検出された。対照的に、Mx−Aタンパク質を使用しては、同一のウイルス疾患の77%しか検出されなかった。決定タンパク質CRP/PCT/BPIの助けにより、細菌病の検出の範囲は90%にまで増加した。CRPおよびPCTタンパク質のみを測定した場合は、細菌病の80%しか検出されなかったであろう。したがって、ウイルス疾患のMx−Bタンパク質および細菌病のCRP/PCT/BPIのマーカーの組合せは、90%を超える感度または特異性の検出をもたらす。
結果
[0070]ウイルス感染症からの結果の説明:呈色反応が機能していることを証明するために、左側の両方の試験ストリップは対照である。上の中央のストリップは有色となり、下のストリップは無色のままである。右側の両方のストリップは無色のままである。
[0072]混合感染症からの結果の説明:上の中央のストリップおよび下のストリップも有色となる。
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Claims (14)
- a.試料適用区画と、
b.Mx−B−タンパク質(Mx−B)に対して結合親和性を有する第1の検出試薬、およびC反応性タンパク質(CRP)および/またはプロカルシトニン(PCT)に対する結合親和性を有する第2の検出試薬を有する試薬区画と
を含み、対象からの試料中のMx−B、並びにCRPおよび/またはPCTを検出して、細菌およびウイルスの感染症を識別するように構成されている、臨床現場(POC)アッセイデバイス。 - BPIに対する結合親和性を有する第3の検出試薬をさらに含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記検出試薬が、合成分子、ヌクレオチド、核酸、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、および抗体のいずれかを含む、請求項1または2に記載のデバイス。
- 前記検出試薬が検出可能に標識されている、請求項3に記載のデバイス。
- 検出可能な標識が、酵素標識、蛍光標識、放射標識、粒子標識、有色ラテックス粒子、有色プラスチック粒子、有色リン光体粒子、および蛍光粒子から選択される、請求項4に記載のデバイス。
- 試験結果の観察を可能にするように構成されている試験ウィンドウをさらに含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のデバイス。
- 検出試薬が、検出可能な標識と化学的にコンジュゲートして永久的で不可逆的な試薬−標識複合体を形成する、請求項1から6のいずれか一項に記載のデバイス。
- 検出試薬とコンジュゲートした検出可能な標識は、デバイスの使用者の目に見えるものである、請求項1〜7のいずれか一項に記載のデバイス。
- ヒト血液試料中のMx−Bおよび/またはCRPおよび/またはPCTおよび/またはBPIの存在を定性的および/または定量的に測定するように構成されている、請求項1から8のいずれか一項に記載のデバイス。
- 対象において細菌およびウイルスの感染症を識別するための方法であって、
a.前記対象から試料を提供するステップと、
b.請求項1から9のいずれか一項に記載の臨床現場(POC)アッセイデバイスを提供するステップと、
c.試料を前記臨床現場(POC)アッセイデバイスに適用するステップと、
d.検出可能な試薬−マーカー複合体の非存在または存在を観察して、試料がMx−Bおよび/またはCRPおよび/またはPCTを含有するかどうかを決定するステップとを含み、ここで
e.Mx−Bの存在ならびにCRPおよび/またはPCTの非存在および/または低検出がウイルス感染症を示し、
f.Mx−Bの非存在およびCRPおよび/またはPCTの存在が細菌感染症を示し、
g.Mx−Bの存在およびCRPおよび/またはPCTの存在が混合感染症を示し、
h.それにより、患者の感染状態を決定するための
方法。 - 検出可能な試薬−マーカー複合体の非存在または存在をさらに観察して、試料がBPIを含有するかどうかを決定する、請求項10に記載の方法。
- a.Mx−Bの存在ならびにCRPおよび/またはPCTおよびBPIの非存在がウイルス感染症を示し、
b.Mx−Bの非存在ならびにCRPおよび/またはPCTおよびBPIの存在が細菌感染症を示し、
c.Mx−Bの存在ならびにCRPおよび/またはPCTおよびBPIの存在が混合感染症を示す、
請求項10または11に記載の方法。 - 試料が血液試料である、請求項10から12のいずれか一項に記載の方法。
- Mx−B、CRPおよび/またはPCT、および/またはBPIの存在が標識を介して裸眼で見える、請求項10から13のいずれか一項に記載の方法。
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