JP6925008B2

JP6925008B2 - Formula for hyperthermia

Info

Publication number: JP6925008B2
Application number: JP2016244070A
Authority: JP
Inventors: 小西　聡; 聡小西
Original assignee: Ritsumeikan Trust
Current assignee: Ritsumeikan Trust
Priority date: 2016-12-16
Filing date: 2016-12-16
Publication date: 2021-08-25
Anticipated expiration: 2036-12-16
Also published as: JP2018094285A

Description

本発明は、温熱療法用製剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、温熱療法用製剤、加熱対象物の加熱方法、透過光量可変部材および光量の制御方法に関する。 The present invention relates to a preparation for hyperthermia. More specifically, the present invention relates to a preparation for hyperthermia, a method for heating an object to be heated, a member for varying the amount of transmitted light, and a method for controlling the amount of light.

金属ナノ粒子は、光を吸収して発熱する吸光発熱物質の１つである。そこで、温熱治療用製剤として、金ナノ粒子の皮膜で表面が被覆された金ナノ皮膜被覆リポソームを用いることが提案されている（例えば、特許文献１などを参照）。前記金ナノ皮膜被覆リポソームを用いる温熱治療では、生体内の腫瘍部位に導入された金ナノ皮膜被覆リポソームに光を照射することにより、金ナノ皮膜被覆リポソームを発熱させ、温熱感受性が高い腫瘍組織を死滅させる。 Metal nanoparticles are one of the light-absorbing pyrogens that absorb light and generate heat. Therefore, it has been proposed to use gold nanofilm-coated liposomes whose surface is coated with a film of gold nanoparticles as a preparation for hyperthermia (see, for example, Patent Document 1). In the hyperthermia treatment using the gold nanofilm-coated liposomes, the gold nanofilm-coated liposomes introduced into the tumor site in the living body are irradiated with light to generate heat of the gold nanofilm-coated liposomes, and the tumor tissue having high thermal sensitivity is produced. Kill it.

特開２００９−２６９８４７号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2009-269847

しかし、前記金ナノ皮膜被覆リポソームは、光が照射され続けると、吸光発熱物質である金ナノ粒子が過度に発熱する。そのため、前記金ナノ皮膜被覆リポソームは、正常組織にまで影響を与えるおそれがある。したがって、光量を制御することが望まれる。 However, in the gold nanofilm-coated liposome, when light is continuously irradiated, the gold nanoparticles, which are light-absorbing pyrogens, generate excessive heat. Therefore, the gold nanofilm-coated liposome may affect normal tissues. Therefore, it is desired to control the amount of light.

本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、光量を容易に制御することができる新たな手段を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above-mentioned prior art, and an object of the present invention is to provide a new means capable of easily controlling the amount of light.

本発明は、１つの側面では、温熱療法に用いるための製剤であって、温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料と吸光発熱物質とを含む透過光量可変部材を有効成分として含有しており、前記温度応答性材料は、前記温熱療法に用いられる温度に対応する温度において、前記被制御光の透過率が低下する材料であり、前記吸光発熱物質が前記被制御光によって発熱する物質であることを特徴とする温熱療法用製剤に関する。「温熱療法に用いられる温度に対応する温度」とは、温熱療法用製剤を温熱療法に用いられる温度にすることができる温度応答性材料の温度を意味する。 In one aspect, the present invention comprises a formulation for use in hyperthermia, a transmitted light amount variable member containing a temperature-responsive material whose transmittance of controlled light changes depending on temperature and an absorption pyrogen. The temperature-responsive material contained as an active ingredient is a material in which the transmittance of the controlled light is lowered at a temperature corresponding to the temperature used for the hyperthermia, and the light-absorbing pyrogen is the controlled pyrogen. The present invention relates to a preparation for hyperthermia, which is a substance that generates heat by light. The "temperature corresponding to the temperature used for hyperthermia" means the temperature of the temperature-responsive material that can bring the pharmaceutical product for hyperthermia to the temperature used for hyperthermia.

本実施形態に係る温熱療法用製剤は、前記透過光量可変部材を有効成分として含有する。本実施形態に係る温熱療法用製剤に対して被制御光が照射されると、前記吸光発熱物質が発熱し、前記温度応答性材料が加熱される。前記温度応答性材料の温度が前記温熱療法に用いられる温度に対応する温度に達すると、前記吸光発熱物質に届く被制御光の量が低下する。これにより、吸光発熱物質の発熱が抑制されるので、本実施形態に係る温熱療法用製剤によれば、温熱療法の対象部位の温度の過度な上昇を抑制することができる。 The pharmaceutical product for hyperthermia according to the present embodiment contains the transmitted light amount variable member as an active ingredient. When the controlled thermotherapy preparation according to the present embodiment is irradiated with controlled light, the heat-absorbing pyrogen is generated by heat, and the temperature-responsive material is heated. When the temperature of the temperature-responsive material reaches a temperature corresponding to the temperature used for the hyperthermia, the amount of controlled light reaching the light-absorbing pyrogen decreases. As a result, the exothermic heat of the absorptive pyrogen is suppressed, so that the preparation for hyperthermia according to the present embodiment can suppress an excessive rise in the temperature of the target site of the hyperthermia.

本発明は、他の側面では、（Ａ）温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料と吸光発熱物質とを含む透過光量可変部材を加熱対象物に接触させるステップ、および
（Ｂ）前記透過光量可変部材に前記被制御光を照射して前記透過光量可変部材を発熱させることにより、前記加熱対象物を所定の標的温度に加熱するステップ
を含み、
前記温度応答性材料は、少なくとも前記標的温度において、前記被制御光の透過率が低下する材料であり、
前記吸光発熱物質が前記被制御光によって発熱する物質であることを特徴とする加熱対象物の加熱方法に関する。 In another aspect, the present invention comprises (A) a step of bringing a transmitted light amount variable member containing a temperature-responsive material whose transmittance of controlled light changes depending on temperature and an absorption pyrogen, into contact with an object to be heated. And (B) includes a step of heating the object to be heated to a predetermined target temperature by irradiating the transmitted light amount variable member with the controlled light to generate heat of the transmitted light amount variable member.
The temperature-responsive material is a material in which the transmittance of the controlled light is reduced at least at the target temperature.
The present invention relates to a method for heating an object to be heated, wherein the heat-absorbing substance is a substance that generates heat by the controlled light.

本実施形態に係る加熱対象物の加熱方法は、加熱対象物に接触させた透過光量可変部材に被制御光を照射して透過光量可変部材を発熱させることにより、加熱対象物を所定の標的温度に加熱するという操作が採用されている。被制御光の照射によって前記透過光量可変部材の温度が前記標的温度に達すると、前記透過光量可変部材に含まれる吸光発熱物質に届く被制御光の量が低下する。そのため、吸光発熱物質の発熱が抑制され、前記透過光量可変部材による加熱対象物の加熱が抑制される。一方、前記透過光量可変部材の温度が前記標的温度未満の温度に低下すると、前記透過光量可変部材に含まれる吸光発熱物質に届く被制御光の量が増加する。そのため、吸光発熱物質が発熱し、前記透過光量可変部材による加熱対象物の加熱が進む。したがって、本実施形態に係る加熱対象物の加熱方法によれば、加熱対象物に接触させた透過光量可変部材に被制御光を照射することにより、加熱対象物の温度が標的温度に維持することができる。 In the method for heating the object to be heated according to the present embodiment, the member to be heated is heated to a predetermined target temperature by irradiating the member for which the amount of transmitted light is in contact with the controlled object with controlled light to generate heat. The operation of heating is adopted. When the temperature of the transmitted light amount variable member reaches the target temperature by irradiation with the controlled light amount, the amount of controlled light reaching the light-absorbing pyrogen contained in the transmitted light amount variable member decreases. Therefore, the heat generation of the light-absorbing pyrogen is suppressed, and the heating of the object to be heated by the transmitted light amount variable member is suppressed. On the other hand, when the temperature of the transmitted light amount variable member is lowered to a temperature lower than the target temperature, the amount of controlled light reaching the absorption heat generating substance contained in the transmitted light amount variable member increases. Therefore, the heat-absorbing substance generates heat, and the heating target is heated by the transmitted light amount variable member. Therefore, according to the heating method of the object to be heated according to the present embodiment, the temperature of the object to be heated is maintained at the target temperature by irradiating the controlled light amount variable member in contact with the object to be heated. Can be done.

本発明は、さらに他の側面では、被制御光の透過量を制御するための透過光量可変部材であって、温度に依存して前記被制御光の透過率が変化する温度応答性材料を含むことを特徴とする透過光量可変部材に関する。 In still another aspect, the present invention includes a member for varying the amount of transmitted light for controlling the amount of transmitted light to be controlled, and includes a temperature-responsive material in which the transmittance of the controlled light changes depending on the temperature. The present invention relates to a member having a variable amount of transmitted light.

本実施形態に係る透過光量可変部材は、温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料を含む。そのため、本実施形態に係る温度応答性材料によれば、透過光量可変部材の温度を調節することにより、前記透過光量可変部材を透過する被制御光の量を容易に制御することができる。 The transmitted light amount variable member according to the present embodiment includes a temperature-responsive material in which the transmittance of controlled light changes depending on the temperature. Therefore, according to the temperature-responsive material according to the present embodiment, the amount of controlled light transmitted through the transmitted light amount variable member can be easily controlled by adjusting the temperature of the transmitted light amount variable member.

本発明は、別の側面では、（ａ）前述の透過光量可変部材に対して被制御光を照射するステップ、および
（ｂ）前記透過光量可変部材の温度を調節して前記透過光量可変部材を透過する前記被制御光の量を制御するステップ
を含む光量の制御方法に関する。 In another aspect, the present invention comprises (a) a step of irradiating the above-mentioned transmitted light amount variable member with controlled light, and (b) adjusting the temperature of the transmitted light amount variable member to provide the transmitted light amount variable member. The present invention relates to a method for controlling the amount of light including a step of controlling the amount of transmitted light to be controlled.

本実施形態に係る透過光量の制御方法によれば、前述の透過光量可変部材が用いられているので、前記透過光量可変部材の温度を制御することにより、光量を容易に制御することができる。 According to the method for controlling the amount of transmitted light according to the present embodiment, since the above-mentioned variable amount of transmitted light member is used, the amount of light can be easily controlled by controlling the temperature of the variable amount of transmitted light member.

本発明によれば、光量を容易に制御することができる新たな手段を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a new means capable of easily controlling the amount of light.

第１の実施形態に係る透過光量可変部材の構成およびこれを用いる光量の制御方法の手順を示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the structure of the transmitted light amount variable member which concerns on 1st Embodiment, and the procedure of the light amount control method using this. 第２の実施形態に係る透過光量可変部材およびこれを用いる光量の制御方法の手順を示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the procedure of the transmitted light amount variable member which concerns on 2nd Embodiment, and the procedure of the light amount control method using this. 第３の実施形態に係る透過光量可変部材およびこれを用いる光量の制御方法の手順を示す概略説明図である。It is a schematic explanatory drawing which shows the procedure of the transmitted light amount variable member which concerns on 3rd Embodiment, and the light amount control method using this. 透過光量可変部材を用いて加熱対象物を加熱した際の透過光量可変部材の状態の変化および加熱対象物の温度の変化を示す概略説明図である。It is a schematic explanatory drawing which shows the change of the state of the transmitted light amount variable member and the temperature change of a heating object at the time of heating a heating object by using a transmitted light amount variable member. 温熱療法用製剤の使用例を示す概略説明図である。It is a schematic explanatory drawing which shows the use example of the pharmaceutical product for hyperthermia. 実施例１および２において、光の透過率と温度との関係を調べた結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of having investigated the relationship between the light transmittance and the temperature in Examples 1 and 2. ゲル粒子の製造方法の一例を示す工程図である。It is a process drawing which shows an example of the manufacturing method of a gel particle. 試験例１において、ゲル粒子の表面温度の経時的変化を調べた結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of having investigated the time-dependent change of the surface temperature of a gel particle in Test Example 1.

１．透過光量可変部材
本発明の一実施形態に係る透過光量可変部材は、被制御光の透過量を制御するための透過光量可変部材である。本発明の一実施形態に係る透過光量可変部材は、温度に依存して前記被制御光の透過率が変化する温度応答性材料を含むことを特徴としている。 1. 1. Transmitted light amount variable member The transmitted light amount variable member according to the embodiment of the present invention is a transmitted light amount variable member for controlling the transmitted amount of controlled light. The transmitted light amount variable member according to an embodiment of the present invention is characterized by including a temperature-responsive material in which the transmittance of the controlled light changes depending on the temperature.

前記被制御光としては、例えば、波長７００〜２５００ｎｍの近赤外光、波長４００〜７００ｎｍの可視光などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Examples of the controlled light include near-infrared light having a wavelength of 700 to 2500 nm and visible light having a wavelength of 400 to 700 nm, but the present invention is not limited to these examples.

前記温度応答性材料は、温度に依存して被制御光の透過率が変化する材料である。前記温度応答性材料としては、例えば、温度応答性高分子化合物と溶媒との混合物、温度応答性高分子化合物とアルギン酸ナトリウムゲルとの混合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 The temperature-responsive material is a material whose transmittance of controlled light changes depending on the temperature. Examples of the temperature-responsive material include a mixture of a temperature-responsive polymer compound and a solvent, a mixture of a temperature-responsive polymer compound and sodium alginate gel, and the like, but the present invention is limited to such examples. It is not something that is done.

前記温度応答性高分子化合物は、下限臨界共溶温度（以下、「ＬＣＳＴ」ともいう）を有するＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物であってもよく、上限臨界共溶温度（以下、「ＵＣＳＴ」ともいう）を有するＵＣＳＴ型温度応答性高分子化合物であってもよい。これらの温度応答性高分子化合物のなかでは、透過光量可変部材の過度の加熱を抑制することができることから、ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物が好ましい。「下限臨界共溶温度」は、水系溶媒中において、ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物が相分離した状態で存在する下限の温度をいう。「上限臨界共溶温度」は、水系溶媒中において、ＵＣＳＴ型温度応答性高分子化合物が相分離した状態で存在する上限の温度をいう。本明細書においては、「下限臨界共溶温度」は、便宜的に、前記水溶液に対する光の透過率が５０％となることを指標として決定される温度として表わされる。 The temperature-responsive polymer compound may be an LCST type temperature-responsive polymer compound having a lower limit critical eutectic temperature (hereinafter, also referred to as “LCST”), and may be an upper limit critical eutectic temperature (hereinafter, “UCST”). It may be a UCST type temperature-responsive polymer compound having (also referred to as). Among these temperature-responsive polymer compounds, the LCST type temperature-responsive polymer compound is preferable because it can suppress excessive heating of the transmitted light amount variable member. The "lower limit critical eutectic temperature" refers to the lower limit temperature at which the LCST type temperature-responsive polymer compound exists in a phase-separated state in an aqueous solvent. The "upper limit critical eutectic temperature" refers to the upper limit temperature at which the UCST-type temperature-responsive polymer compound exists in a phase-separated state in an aqueous solvent. In the present specification, the "lower limit critical eutectic temperature" is, for convenience, expressed as a temperature determined with the light transmittance of 50% for the aqueous solution as an index.

本明細書において、「ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物」とは、下限臨界共溶温度未満の温度で水系溶媒に溶解するが、下限臨界共溶温度以上の温度で水系溶媒に溶解しない化合物をいう。ここで、水系溶媒としては、例えば、水などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物としては、例えば、ポリ（Ｎ−アルキル（メタ）アクリルアミド）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジアルキル（メタ）アクリルアミド）、ポリ（ジアルキルアミノ）アルキル（メタ）アクリレート、ポリ（ヒドロキシアルキル）セルロース、ポリ（Ｎ−アクリロイルピロリジン）、ポリ（Ｎ−アクリロイルピペリジン）、ポリ（Ｎ−アクリロイルモルホリン）、ポリ（Ｎ−メタクリロイルピロリジン）、ポリ（Ｎ−メタクリロイルピペリジン）、ポリ（Ｎ−メタクリロイルモルホリン）などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記ポリ（Ｎ−アルキル（メタ）アクリルアミド）としては、例えば、ポリ（Ｎ−エチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−ｎ−プロピルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−エチルメタクリルアミド）、ポリ（Ｎ−ｎ−プロピルメタクリルアミド）、ポリ（Ｎ−イソプロピルメタクリルアミド）などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記ポリ（Ｎ，Ｎ−ジアルキル（メタ）アクリルアミド）としては、例えば、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルメタクリルアミド）、ポリ（Ｎ、Ｎ−ジエチルメタクリルアミド）などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記ポリ（ジアルキルアミノ）アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、ポリ（２−ジメチルアミノ）エチルメタクリレートなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記ポリ（ヒドロキシアルキル）セルロースとしては、ポリ（ヒドロキシエチル）セルロース、ポリ（ヒドロキシプロピル）セルロースなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物は、透過光量可変部材の用途などに応じて適宜選択することができる。 In the present specification, the "LCST type temperature-responsive polymer compound" refers to a compound that dissolves in an aqueous solvent at a temperature lower than the lower limit critical eutectic temperature but does not dissolve in an aqueous solvent at a temperature equal to or higher than the lower limit critical eutectic temperature. say. Here, examples of the aqueous solvent include water, but the present invention is not limited to these examples. Examples of the LCST type temperature-responsive polymer compound include poly (N-alkyl (meth) acrylamide), poly (N, N-dialkyl (meth) acrylamide), poly (dialkylamino) alkyl (meth) acrylate, and poly. (Hydroxyalkyl) Cellulose, Poly (N-Acrylamide Pyrrolidine), Poly (N-Acrylamide Piperidine), Poly (N-Acrylamide Morpholine), Poly (N-Methacryloyl Pyrrolidine), Poly (N-Methylloyl Piperidine), Poly (N-) Acrylamide morpholine) and the like, but the present invention is not limited to such examples. Examples of the poly (N-alkyl (meth) acrylamide) include poly (N-ethylacrylamide), poly (Nn-propylacrylamide), poly (N-isopropylacrylamide), and poly (N-ethylmethacrylamide). , Poly (N-n-propylmethacrylate), poly (N-isopropylmethacrylamide) and the like, but the present invention is not limited to such examples. Examples of the poly (N, N-dialkyl (meth) acrylamide) include poly (N, N-dimethylacrylamide), poly (N, N-diethylacrylamide), poly (N, N-dimethylmethacrylamide), and poly. (N, N-diethylmethacrylamide) and the like, but the present invention is not limited to such examples. Examples of the poly (dialkylamino) alkyl (meth) acrylate include poly (2-dimethylamino) ethyl methacrylate, but the present invention is not limited to these examples. Examples of the poly (hydroxyalkyl) cellulose include poly (hydroxyethyl) cellulose and poly (hydroxypropyl) cellulose, but the present invention is not limited to these examples. These LCST-type temperature-responsive polymer compounds can be appropriately selected depending on the use of the transmitted light amount variable member and the like.

本明細書において、「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタクリルを意味する。「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタクリレートを意味する。「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタクリロイルを意味する。 As used herein, "(meth) acrylic" means acrylic or methacryl. "(Meta) acrylate" means acrylate or methacrylate. "(Meta) acryloyl" means acryloyl or methacryloyl.

本明細書において、「ＵＣＳＴ型温度応答性高分子化合物」とは、上限臨界共溶温度以下の温度で水系溶媒に溶解しないが、上限臨界共溶温度を超える温度で水系溶媒に溶解する化合物をいう。前記ＵＣＳＴ型温度応答性高分子化合物としては、例えば、ポリエチレンイミン、ポリスチレン／スチレン−ブタジエンブロック共重合体などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのＵＣＳＴ型温度応答性高分子化合物は、透過光量可変部材の用途などに応じて適宜選択することができる。 In the present specification, the "UCST type temperature-responsive polymer compound" refers to a compound that does not dissolve in an aqueous solvent at a temperature equal to or lower than the upper limit critical eutectic temperature, but dissolves in an aqueous solvent at a temperature exceeding the upper limit critical eutectic temperature. say. Examples of the UCST-type temperature-responsive polymer compound include polyethyleneimine and polystyrene / styrene-butadiene block copolymers, but the present invention is not limited to these examples. These UCST-type temperature-responsive polymer compounds can be appropriately selected depending on the use of the transmitted light amount variable member and the like.

前記温度応答性材料が温度応答性高分子化合物と溶媒との混合物である場合、温度応答性高分子化合物と溶媒とのモル比は、透過光量可変部材の用途などに応じて適宜決定することができる。 When the temperature-responsive material is a mixture of a temperature-responsive polymer compound and a solvent, the molar ratio of the temperature-responsive polymer compound and the solvent can be appropriately determined according to the application of the transmitted light amount variable member and the like. can.

前記温度応答性材料の状態は、温度に依存して被制御光の透過率が変化するのであれば、固体状態および液体状態のいずれであってもよい。前記温度応答性材料の状態が液体状態である場合、前記温度応答性材料は、支持体に保持させてもよく、当該支持体内に封入してもよい。前記支持体としては、例えば、アルギン酸カルシウムからなる粒子などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 The state of the temperature-responsive material may be either a solid state or a liquid state as long as the transmittance of the controlled light changes depending on the temperature. When the state of the temperature-responsive material is a liquid state, the temperature-responsive material may be held by a support or may be encapsulated in the support. Examples of the support include particles made of calcium alginate, but the present invention is not limited to these examples.

本実施形態に係る透過光量可変部材は、吸光発熱物質をさらに含んでもよい。この場合、光を吸光発熱物質に吸収させることによって吸光発熱物質を発熱させることができるので、透過光量可変部材の温度を容易に制御することができる。前記吸光発熱物質は、光を吸収することによって発熱する物質である。前記吸光発熱物質としては、例えば、金属粒子、金属化合物粒子、カーボンナノチューブ、カーボンマイクロコイルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記金属粒子を構成する金属としては、例えば、金、銀、アルミニウム、鉄、チタン、タングステン、ニッケルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記金属化合物粒子を構成する金属化合物としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、硫酸バリウム、硼酸アルミニウム、チタン酸カリウム、酸化イリジウム、酸化スズなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記金属粒子および前記金属化合物の平均粒子径は、通常、５〜４００ｎｍである。前記平均粒子径は、レーザ回折・散乱法によって測定することによって求められた値である。 The transmitted light amount variable member according to the present embodiment may further contain an absorption heat generating substance. In this case, since the heat-absorbing pyrogen can be generated by absorbing the light into the heat-absorbing substance, the temperature of the transmitted light amount variable member can be easily controlled. The heat-absorbing substance is a substance that generates heat by absorbing light. Examples of the light-absorbing pyrogen include metal particles, metal compound particles, carbon nanotubes, carbon microcoils, and the like, but the present invention is not limited to these examples. Examples of the metal constituting the metal particles include gold, silver, aluminum, iron, titanium, tungsten, nickel and the like, but the present invention is not limited to these examples. Examples of the metal compound constituting the metal compound particles include zinc oxide, titanium oxide, barium sulfate, aluminum borate, potassium titanate, iridium oxide, tin oxide and the like, but the present invention is limited to such examples. It is not something that is done. The average particle size of the metal particles and the metal compound is usually 5 to 400 nm. The average particle size is a value obtained by measuring by a laser diffraction / scattering method.

本実施形態に係る透過光量可変部材においては、前記吸光発熱物質が前記温度応答性材料中に分散していることが好ましい。かかる構成を有する透過光量可変部材では、前記温度応答性材料における温度の偏りを抑制することができる。したがって、かかる構成を有する透過光量可変部材によれば、前記透過光量可変部材における被制御光の透過量の偏りを抑制することができる。本実施形態に係る透過光量可変部材における前記吸光発熱物質と前記温度応答性材料との比（質量比）は、透過光量可変部材の用途などに応じて適宜決定することができる。 In the transmitted light amount variable member according to the present embodiment, it is preferable that the light absorption generating material is dispersed in the temperature responsive material. In the transmitted light amount variable member having such a structure, the temperature bias in the temperature responsive material can be suppressed. Therefore, according to the transmitted light amount variable member having such a configuration, it is possible to suppress the bias of the transmitted amount of the controlled light in the transmitted light amount variable member. The ratio (mass ratio) of the heat-absorbing substance to the temperature-responsive material in the transmitted light amount variable member according to the present embodiment can be appropriately determined depending on the application of the transmitted light amount variable member and the like.

前記温度応答性材料が支持体に保持されている場合、前記吸光発熱物質は、前記温度応答性材料とともに支持体に保持されていればよい。前記温度応答性材料が支持体内に封入されている場合、前記吸光発熱物質は、前記温度応答性材料とともに支持体内に封入されていればよい。 When the temperature-responsive material is held on the support, the light-absorbing pyrogen may be held on the support together with the temperature-responsive material. When the temperature-responsive material is encapsulated in the support, the heat-absorbing substance may be encapsulated in the support together with the temperature-responsive material.

本実施形態に係る透過光量可変部材においては、前記吸光発熱物質は、前記被制御光によって発熱する物質であってもよい。この場合、本実施形態に係る透過光量可変部材に被制御光を照射するだけで、透過光量可変部材の温度と透過光量可変部材を透過する被制御光の量との双方を自動的に制御することができる。 In the transmitted light amount variable member according to the present embodiment, the absorption heat generating substance may be a substance that generates heat by the controlled light. In this case, only by irradiating the transmitted light amount variable member with controlled light according to the present embodiment, both the temperature of the transmitted light amount variable member and the amount of controlled light transmitted through the transmitted light amount variable member are automatically controlled. be able to.

本実施形態に係る透過光量可変部材においては、前記被制御光と、前記吸光発熱物質を発熱させるための光とが、互いに異なっていてもよい。この場合、ユーザが吸光発熱物質を発熱させるための光の量および出力のタイミングを制御することにより、被制御光の量を手動で制御することができる。 In the transmitted light amount variable member according to the present embodiment, the controlled light and the light for causing the heat-absorbing substance to generate heat may be different from each other. In this case, the amount of controlled light can be manually controlled by the user by controlling the amount of light for generating heat of the light-absorbing pyrogen and the timing of output.

本実施形態に係る透過光量可変部材は、前記吸光発熱物質の代わりに、抵抗発熱体をさらに含むことができる。この場合、抵抗発熱体に電気を流すことによって抵抗発熱体を発熱させることができるので、透過光量可変部材の温度を容易に制御することができる。 The transmitted light amount variable member according to the present embodiment may further include a resistance heating element instead of the absorption heating element. In this case, since the resistance heating element can be heated by passing electricity through the resistance heating element, the temperature of the transmitted light amount variable member can be easily controlled.

本実施形態に係る透過光量可変部材の大きさは、透過光量可変部材の用途などに応じて適宜設定することができる。 The size of the transmitted light amount variable member according to the present embodiment can be appropriately set according to the application of the transmitted light amount variable member and the like.

以下、添付図面を参照しつつ、透過光量可変部材を詳細に説明する。以下において、ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物と水系溶媒とを含む温度応答性材料を含む透過光量可変部材を例として挙げて説明するが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Hereinafter, the transmitted light amount variable member will be described in detail with reference to the attached drawings. Hereinafter, the transmitted light amount variable member including the temperature responsive material containing the LCST type temperature responsive polymer compound and the aqueous solvent will be described as an example, but the present invention is not limited to such an example. ..

（第１の実施形態に係る透過光量可変部材）
第１の実施形態に係る透過光量可変部材１０は、図１に示されるように、温度応答性材料１１と、吸光発熱物質１２とを含む。吸光発熱物質１２は、温度応答性材料１１中に分散している。温度応答性材料１１は、温度に依存し光λ₁の透過量が変化する材料である。吸光発熱物質１２は、光λ₂を吸収して発熱する物質である。 (Variable transmitted light amount member according to the first embodiment)
As shown in FIG. 1, the transmitted light amount variable member 10 according to the first embodiment includes a temperature-responsive material 11 and an light-absorbing heat-generating substance 12. The light-absorbing pyrogen 12 is dispersed in the temperature-responsive material 11. The temperature-responsive material 11 is a material whose transmitted amount of _{light λ 1 changes depending on the temperature.} The heat-absorbing substance 12 is a substance _{that absorbs light λ 2} and generates heat.

温度応答性材料が固体である場合、透過光量可変部材１０は、例えば、吸光発熱物質１２を温度応答性材料１１の内部に導入すること、具体的には、吸光発熱物質１２を温度応答性材料１１の内部構造に付着させることなどによって製造することができる。温度応答性材料が液体である場合、透過光量可変部材３０は、例えば、温度応答性材料１１と吸光発熱物質１２とを支持体に保持させること、温度応答性材料１１と吸光発熱物質１２とを支持体内に封入することなどによって製造することができる。 When the temperature-responsive material is a solid, the transmitted light amount variable member 10 introduces, for example, the light-absorbing pyrogen 12 into the temperature-responsive material 11, specifically, the light-absorbing pyrogen 12 is introduced into the temperature-responsive material 11. It can be manufactured by adhering to the internal structure of 11. When the temperature-responsive material is a liquid, the transmitted light amount variable member 30 holds, for example, the temperature-responsive material 11 and the heat-absorbing substance 12 on the support, and the temperature-responsive material 11 and the heat-absorbing substance 12 are held together. It can be manufactured by encapsulating it in a support body or the like.

（第２の実施形態に係る透過光量可変部材）
第２の実施形態に係る透過光量可変部材２０は、図２に示されるように、温度応答性材料２１と、吸光発熱物質２２とを含む。吸光発熱物質２２は、温度応答性材料２１中に分散している。温度応答性材料２１は、温度に依存し光λ₃の透過量が変化する材料である。吸光発熱物質２２は、光λ₃を吸収して発熱する物質である。 (Variable transmitted light amount member according to the second embodiment)
As shown in FIG. 2, the transmitted light amount variable member 20 according to the second embodiment includes a temperature-responsive material 21 and an absorption heat generating substance 22. The light-absorbing pyrogen 22 is dispersed in the temperature-responsive material 21. The temperature-responsive material 21 is a material in which the amount of _{light λ 3 transmitted changes depending on the temperature.} The heat-absorbing substance 22 is a substance _{that absorbs light λ 3} and generates heat.

透過光量可変部材２０は、透過光量可変部材１０と同様の方法によって製造することができる。 The transmitted light amount variable member 20 can be manufactured by the same method as the transmitted light amount variable member 10.

（第３の実施形態に係る透過光量可変部材）
第３の実施形態に係る透過光量可変部材３０は、図３に示されるように、温度応答性材料３１と、抵抗発熱体３２とを含む。抵抗発熱体３２は、温度応答性材料３１中に配置されている。温度応答性材料３１は、温度に依存し光λ_１の透過量が変化する材料である。 (Variable transmitted light amount member according to the third embodiment)
As shown in FIG. 3, the transmitted light amount variable member 30 according to the third embodiment includes a temperature-responsive material 31 and a resistance heating element 32. The resistance heating element 32 is arranged in the temperature responsive material 31. The temperature-responsive material 31 is a material whose transmitted amount of _{light λ 1 changes depending on the temperature.}

温度応答性材料が固体である場合、透過光量可変部材３０は、例えば、温度応答性材料３１内に抵抗発熱体３２を埋め込むことなどによって製造することができる。温度応答性材料が液体である場合、透過光量可変部材３０は、例えば、透過光を透過する容器に温度応答性材料３１を入れ、前記容器に抵抗発熱体３２を設けることなどによって製造することができる。 When the temperature-responsive material is a solid, the transmitted light amount variable member 30 can be manufactured, for example, by embedding a resistance heating element 32 in the temperature-responsive material 31. When the temperature-responsive material is a liquid, the transmitted light amount variable member 30 can be manufactured, for example, by putting the temperature-responsive material 31 in a container that transmits transmitted light and providing the resistance heating element 32 in the container. can.

（変形例）
なお、本実施形態に係る透過光量可変部材は、温度に依存して前記被制御光の透過率が変化する温度応答性材料の層と、温度に依存して前記被制御光の透過率が変化しない物質の層とを有する層構造を有していてもよい。また、前記温度応答性材料の層は、多層構造であってもよい。この場合、各層を構成する温度応答性材料は、それぞれ、被制御光の波長が異なる温度応答性材料であってもよい。 (Modification example)
In the transmitted light amount variable member according to the present embodiment, the layer of the temperature-responsive material whose transmittance of the controlled light changes depending on the temperature and the transmittance of the controlled light change depending on the temperature. It may have a layered structure having a layer of a substance that does not. Further, the layer of the temperature-responsive material may have a multi-layer structure. In this case, the temperature-responsive material constituting each layer may be a temperature-responsive material having a different wavelength of the controlled light.

２．光量の制御方法
前述の透過光量可変部材は、光量の制御に用いることができる。本実施形態に係る香料の制御方法は、（ａ）透過光量可変部材に対して被制御光を照射するステップ、および
（ｂ）前記透過光量可変部材の温度を調節して前記透過光量可変部材を透過する前記被制御光の量を制御するステップ
を含む。 2. Light Amount Control Method The transmitted light amount variable member described above can be used for controlling the light amount. The method for controlling the fragrance according to the present embodiment is as follows: (a) a step of irradiating the transmitted light amount variable member with controlled light, and (b) adjusting the temperature of the transmitted light amount variable member to control the transmitted light amount variable member. It includes a step of controlling the amount of the controlled light transmitted.

ステップ（ａ）において、被制御光の種類および照射強度は、光量の制御方法の使用目的に応じて適宜決定することができる。 In step (a), the type of light to be controlled and the irradiation intensity can be appropriately determined according to the purpose of use of the method for controlling the amount of light.

ステップ（ｂ）において、前記透過光量可変部材の温度の調節は、用いられる透過光量可変部材の種類に応じた方法によって行なうことができる。 In step (b), the temperature of the transmitted light amount variable member can be adjusted by a method according to the type of transmitted light amount variable member used.

以下、添付図面を参照しつつ、光量の制御方法を詳細に説明する。以下において、ＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物と水系溶媒とを含む温度応答性材料を含む透過光量可変部材を例として挙げて説明するが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Hereinafter, a method of controlling the amount of light will be described in detail with reference to the attached drawings. Hereinafter, the transmitted light amount variable member including the temperature responsive material containing the LCST type temperature responsive polymer compound and the aqueous solvent will be described as an example, but the present invention is not limited to such an example. ..

（第１の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法）
第１の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法では、図１（Ａ）に示されるように、光源６２から光λ₂が透過光量可変部材１０に照射されると、吸光発熱物質１２が発熱し、透過光量可変部材１０の温度応答性材料１１を加熱する。温度応答性材料１１の温度が温度応答性材料１１に含まれるＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物の下限臨界共溶温度に達するまでは、光源６１から透過光量可変部材１０の入射面１０ａに照射された光λ_１は、透過光量可変部材１０を透過して出射面１０ｂから出射される。 (Method for controlling the amount of light using the transmitted light amount variable member according to the first embodiment)
In the light amount control method using the transmitted light amount variable member according to the first embodiment, as shown in FIG. 1 (A), when the light λ ₂ is irradiated to the transmitted light amount variable member 10 from the light source 62, absorption heat is generated. The substance 12 generates heat and heats the temperature-responsive material 11 of the transmitted light amount variable member 10. Until the temperature of the temperature-responsive material 11 reaches the lower limit critical eutectic temperature of the LCST type temperature-responsive polymer compound contained in the temperature-responsive material 11, the incident surface 10a of the transmitted light amount variable member 10 is irradiated from the light source 61. The light λ ₁ passes through the transmitted light amount variable member 10 and is emitted from the exit surface 10b.

一方、温度応答性材料１１の温度が下限臨界共溶温度以上の温度に達すると、温度応答性材料１１における光λ_１の透過率が低下する。これにより、図１（Ｂ）に示されるように、透過光量可変部材１０の出射面１０ｂからの光λ_１の出射が抑制される。この場合、下限臨界共溶温度に達する直前の温度範囲では、透過光量可変部材１０における光λ_１の透過率が温度に比例して減少すると考えられる。そのため、光λ₂の強さなどを調節することにより、出射面１０ｂから出射される光λ_１の光量を制御することができる。このように、第１の実施形態に係る透過光量可変部材１０によれば、光λ₂による吸光発熱物質１２の発熱を用いて透過光量可変部材１０の温度を制御することにより、光λ_１の光量の制御を制御することができる。 On the other hand, when the temperature of the temperature-responsive material 11 reaches a temperature equal to or higher than the lower limit critical eutectic temperature, the transmittance _{of light λ 1 in the temperature-responsive material 11 decreases.} As a result, as shown in FIG. 1B, the emission of the light λ ₁ from the emission surface 10b of the transmitted light amount variable member 10 is suppressed. In this case, in the temperature range immediately before reaching the lower limit critical eutectic temperature, it is considered that the transmittance _{of the light λ 1 in the transmitted light amount variable member 10 decreases in proportion to the temperature.} Therefore, by adjusting the like intensity of light lambda _2, it is possible to control the amount of light lambda ₁ emitted from the emission surface 10b. Thus, according to the quantity of transmitted light variable member 10 according to the first embodiment, by controlling the temperature of the transmission light amount varying member 10 by using the heat generation of the light absorbing heat generating substance 12 by the light lambda _2, the light lambda ₁ The control of the amount of light can be controlled.

（第２の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法）
第２の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法では、図２（Ａ）に示されるように、光源６３から光λ_３が透過光量可変部材２０に照射されると、吸光発熱物質２２が発熱し、透過光量可変部材２０の温度応答性材料２１を加熱する。温度応答性材料２１の温度が温度応答性材料２１に含まれるＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物の下限臨界共溶温度に達するまでは、光λ_３は、透過光量可変部材２０を透過して出射面２０ｂから出射される。 (Method for controlling the amount of light using the transmitted light amount variable member according to the second embodiment)
In the method for controlling the amount of light using the variable transmitted light amount member according to the second embodiment, as shown in FIG. 2A, when the light source 63 irradiates the variable transmitted light amount member 20 with _{light λ 3, heat is absorbed and generated.} The substance 22 generates heat and heats the temperature-responsive material 21 of the transmitted light amount variable member 20. Until the temperature of the temperature-responsive material 21 reaches the lower limit critical eutectic temperature of the LCST type temperature-responsive polymer compound contained in the temperature-responsive material 21, the light λ ₃ is transmitted through the transmitted light amount variable member 20 and emitted. Emitted from surface 20b.

一方、温度応答性材料２１の温度が下限臨界共溶温度以上の温度に達すると、温度応答性材料２１における光λ_３の透過率が低下する。これにより、図２（Ｂ）に示されるように、透過光量可変部材２０の入射面２０ａから入射し、出射面２０ｂから出射する光λ_３の量が低減または抑制される。このように、第２の実施形態に係る透過光量可変部材２０によれば、光源として光λ₃の光源６３のみを用いることにより、透過光量可変部材２０の温度の調節および光量の制御の両方を自動制御することができる。 On the other hand, when the temperature of the temperature-responsive material 21 reaches a temperature equal to or higher than the lower limit critical eutectic temperature, the transmittance _{of light λ 3 in the temperature-responsive material 21 decreases.} _{As a result, as shown in FIG. 2B, the amount of light λ 3} incident from the incident surface 20a of the transmitted light amount variable member 20 and emitted from the emitting surface 20b is reduced or suppressed. As described above, according to the transmitted light amount variable member 20 according to the second embodiment, _{by using only the light source 63 of the light λ 3 as} the light source, both the temperature adjustment and the light amount control of the transmitted light amount variable member 20 can be performed. It can be controlled automatically.

（第３の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法）
図３は、第３の実施形態に係る透過光量可変部材を用いる光量の制御方法では、図３（Ａ）に示されるように、透過光量可変部材３０に対して被制御光を照射しながら、抵抗発熱体３２に電気を流すことにより、透過光量可変部材３０の温度応答性材料３１を加熱する。温度応答性材料３１の温度が温度応答性材料３１に含まれるＬＣＳＴ型温度応答性高分子化合物の下限臨界共溶温度に達するまでは、透過光量可変部材３０の入射面３０ａから入射した光λ_１は、透過光量可変部材３０を透過して出射面３０ｂから出射される。 (Method for controlling the amount of light using the transmitted light amount variable member according to the third embodiment)
FIG. 3 shows the light amount control method using the transmitted light amount variable member according to the third embodiment, as shown in FIG. 3A, while irradiating the transmitted light amount variable member 30 with controlled light. By passing electricity through the resistance heating element 32, the temperature-responsive material 31 of the transmitted light amount variable member 30 is heated. Until the temperature of the temperature responsive material 31 reaches a lower critical solution temperature of the LCST-type temperature-responsive polymer compound contained in the temperature responsive material 31, the light incident from the incident surface 30a of the transmitted light quantity variable member 30 lambda ₁ Is transmitted from the emission surface 30b through the transmitted light amount variable member 30.

一方、温度応答性材料３１の温度が下限臨界共溶温度以上の温度に達すると、温度応答性材料３１における光λ_１の透過率が低下する。これにより、図３（Ｂ）に示されるように、透過光量可変部材３０の出射面３０ｂからの光λ_１の出射が抑制される。この場合、下限臨界共溶温度に達する直前の温度範囲では、透過光量可変部材３０における光λ_１の透過率が温度に比例して減少すると考えられる。そのため、抵抗発熱体３２に流す電気の量などを調節することにより、出射面１０ｂから出射される光λ_１の光量を制御することができる。このように、第３の実施形態に係る透過光量可変部材３０によれば、抵抗発熱体３２の発熱を用いて透過光量可変部材３０の温度を制御することにより、光λ_１の光量の制御を制御することができる。 On the other hand, when the temperature of the temperature-responsive material 31 reaches a temperature equal to or higher than the lower limit critical eutectic temperature, the transmittance _{of light λ 1 in the temperature-responsive material 31 decreases.} As a result, as shown in FIG. 3B, the emission of the light λ ₁ from the emission surface 30b of the transmitted light amount variable member 30 is suppressed. _{In this case, it is considered that the transmittance of the light λ 1 in} the transmitted light amount variable member 30 decreases in proportion to the temperature in the temperature range immediately before reaching the lower limit critical eutectic temperature. _{Therefore, the amount of light λ 1} emitted from the exit surface 10b can be controlled by adjusting the amount of electricity flowing through the resistance heating element 32. _{As described above, according to the transmitted light amount variable member 30 according to the third embodiment, the light amount of the light λ 1} can be controlled by controlling the temperature of the transmitted light amount variable member 30 by using the heat generated by the resistance heating element 32. Can be controlled.

３．加熱対象物の加熱方法
第２の実施形態に係る透過光量可変部材によれば、前記したように、透過光量可変部材の温度と光量との両方を自動制御することができる。したがって、かかる透過光量可変部材によれば、加熱対象物を所定の標的温度に維持することができる。 3. 3. Method for heating an object to be heated According to the transmitted light amount variable member according to the second embodiment, both the temperature and the light amount of the transmitted light amount variable member can be automatically controlled as described above. Therefore, according to the transmitted light amount variable member, the object to be heated can be maintained at a predetermined target temperature.

本実施形態に係る加熱対象物の加熱方法は、（Ａ）温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料と吸光発熱物質とを含む透過光量可変部材を加熱対象物に接触させるステップ、および
（Ｂ）前記透過光量可変部材に前記被制御光を照射して前記透過光量可変部材を発熱させることにより、前記加熱対象物を所定の標的温度に加熱するステップ
を含む。 In the method for heating the object to be heated according to the present embodiment, (A) a member having a variable amount of transmitted light containing a temperature-responsive material whose transmittance of controlled light changes depending on the temperature and an absorption-generating substance is used as the object to be heated. The step includes a step of contacting the member, and (B) heating the object to be heated to a predetermined target temperature by irradiating the controlled light amount variable member with the controlled light to generate heat of the transmitted light amount variable member.

本実施形態に係る加熱対象物の加熱方法に用いられる透過光量可変部材は、温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料として、少なくとも標的温度において、前記被制御光の透過率が低下する物質を含む。前記透過光量可変部材は、吸光発熱物質として、被制御光によって発熱する物質を含む。 The transmitted light amount variable member used in the method for heating the object to be heated according to the present embodiment is a temperature-responsive material whose transmittance of the controlled light changes depending on the temperature, and is of the controlled light at least at the target temperature. Contains substances that reduce transmittance. The transmitted light amount variable member includes, as an absorption heat generating substance, a substance that generates heat by controlled light.

本実施形態に係る加熱対象物の加熱方法では、まず、ステップ（Ａ）において、前記透過光量可変部材を加熱対象物に接触させる。 In the method for heating an object to be heated according to the present embodiment, first, in step (A), the transmitted light amount variable member is brought into contact with the object to be heated.

前記加熱対象物としては、例えば、所定温度での化学反応に用いられる物質；所定温度で培養する対象の微生物、細胞または組織などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Examples of the object to be heated include substances used for a chemical reaction at a predetermined temperature; microorganisms, cells or tissues to be cultured at a predetermined temperature, but the present invention is limited to such examples. is not it.

つぎに、ステップ（Ｂ）において、前記透過光量可変部材に前記被制御光を照射して前記透過光量可変部材を発熱させることにより、前記加熱対象物を所定の標的温度に加熱する。 Next, in step (B), the object to be heated is heated to a predetermined target temperature by irradiating the transmitted light amount variable member with the controlled light to generate heat of the transmitted light amount variable member.

前記標的温度は、加熱対象物を加熱する目的に応じて適宜設定することができる。 The target temperature can be appropriately set according to the purpose of heating the object to be heated.

ステップ（Ｂ）においては、前記被制御光の照射により、透過光量可変部材の温度および光量が自動制御される。以下、添付図面を参照しつつ、ステップ（Ｂ）における透過光量可変部材の温度および光量の自動制御の原理を説明する。図５は、透過光量可変部材の状態の変化および加熱対象物の温度の変化を示す説明図である。図５においては、粒子状の透過光量可変部材を用いる場合を例として挙げて説明する。 In step (B), the temperature and the amount of light of the transmitted light amount variable member are automatically controlled by the irradiation of the controlled light. Hereinafter, the principle of automatic control of the temperature and the amount of light of the transmitted light amount variable member in step (B) will be described with reference to the attached drawings. FIG. 5 is an explanatory diagram showing changes in the state of the transmitted light amount variable member and changes in the temperature of the object to be heated. In FIG. 5, a case where a particulate transmitted light amount variable member is used will be described as an example.

本実施形態に係る透過光量可変部材４０に対して、光源６３から被制御光である光λ₃が照射されると、図５（Ａ）に示されるように、吸光発熱物質４２が発熱し、温度応答性材料４１が加熱される（図５（Ａ）のグラフ中の矢印Ａを参照）。その後、図５（Ｂ）に示されるように、温度応答性材料４１の温度が下限臨界共溶温度Ｔ_１（図５（Ｂ）のグラフ中の矢印Ｂを参照）に達すると、透過光量可変部材４０における光λ₃透過率が低下する。これにより、吸光発熱物質４２に光λ₃が届きにくくなる。したがって、吸光発熱物質４２の発熱が抑制される。一方、吸光発熱物質４２の発熱が抑制されることによって温度応答性材料４１の温度が下限臨界共溶温度Ｔ_１未満の温度に下がると、透過光量可変部材４０における光λ₃の透過率が上昇する。これにより、吸光発熱物質４２に光λ₃が届くようになる。したがって、吸光発熱物質４２が発熱し、温度応答性材料４１が加熱される。このように、本実施形態に係る温熱療法用製剤によれば、温熱療法の対象部位の温度を所望の温度に維持することができる。温熱療法の対象部位の温度の過度な上昇を抑制することができる。 When the light source 63 irradiates the light transmitted light amount variable member 40 according to the present embodiment with the light λ ₃ which is the controlled light, the light absorbing heat generating substance 42 generates heat as shown in FIG. 5 (A). The temperature responsive material 41 is heated (see arrow A in the graph of FIG. 5 (A)). After that, as shown in FIG. 5 (B), when the temperature of the temperature-responsive material 41 reaches the lower limit critical eutectic temperature T ₁ (see arrow B in the graph of FIG. 5 (B)), the amount of transmitted light is variable. _{The light λ 3} transmittance in the member 40 decreases. This makes it difficult _{for the light λ 3} to reach the light-absorbing pyrogen 42. Therefore, the heat generation of the light-absorbing pyrogen 42 is suppressed. On the other hand, when the temperature of the temperature responsive material 41 is lowered to a temperature below the lower critical solution temperature T ₁ by the heat generation of the light absorbing heat generating substance 42 is suppressed, the light lambda ₃ of transmittance in transmissive light quantity variable member 40 is raised do. As a result, the light λ ₃ reaches the light-absorbing pyrogen 42. Therefore, the heat-absorbing substance 42 generates heat, and the temperature-responsive material 41 is heated. As described above, according to the preparation for hyperthermia according to the present embodiment, the temperature of the target site of hyperthermia can be maintained at a desired temperature. It is possible to suppress an excessive rise in the temperature of the target site of hyperthermia.

４．温熱療法用製剤
本発明の一実施形態に係る温熱療法用製剤は、温度に依存して被制御光の透過率が変化する温度応答性材料と吸光発熱物質とを含む透過光量可変部材を有効成分として含有している。本発明の一実施形態に係る温熱療法用製剤においては、前記温度応答性材料は、前記温熱療法に用いられる温度に対応する温度において、前記被制御光の透過率が低下する材料である。本発明の一実施形態に係る温熱療法用製剤においては、前記吸光発熱物質が前記被制御光によって発熱する物質である。 4. Preparation for hyperthermia The preparation for hyperthermia according to an embodiment of the present invention contains an active ingredient of a transmitted light amount variable member containing a temperature-responsive material in which the transmittance of controlled light changes depending on temperature and an absorption pyrogen. It is contained as. In the pharmaceutical product for hyperthermia according to an embodiment of the present invention, the temperature-responsive material is a material in which the transmittance of the controlled light decreases at a temperature corresponding to the temperature used for the hyperthermia. In the hyperthermia preparation according to the embodiment of the present invention, the light-absorbing pyrogen is a substance that generates heat by the controlled light.

本実施形態に係る温熱療法用製剤においては、被制御光の照射による発熱の偏りを抑制する観点から、前記吸光発熱物質が、前記温度応答性材料中に分散していることが好ましい。 In the hyperthermia preparation according to the present embodiment, it is preferable that the light-absorbing pyrogen is dispersed in the temperature-responsive material from the viewpoint of suppressing the bias of heat generation due to the irradiation of controlled light.

本実施形態に係る温熱療法用製剤に用いられる温度応答性材料は、腫瘍組織を優先的に消滅させる観点から、温度応答性高分子化合物と水系溶媒とを含み、かつ前記温度応答性高分子化合物が、前記温熱療法に用いられる温度に対応する下限臨界共溶温度を有する温度応答性高分子化合物である温度応答性材料であることが好ましい。前記温熱療法に用いられる温度は、通常、好ましくは４２〜４３℃である。前記温度応答性高分子化合物の下限臨界共溶温度は、温熱療法による治療効果を向上させる観点から、好ましくは４２℃以上、より好ましくは４２．５℃以上であり、温熱療法による治療効果を向上させる観点から、好ましくは４３℃以下、より好ましくは４２．７℃以下である。「温熱療法に用いられる温度に対応する下限臨界共溶温度」とは、温熱療法用製剤を温熱療法に用いられる温度に加熱することができる温度応答性材料の下限臨界共溶温度を意味する。 The temperature-responsive material used in the temperature-responsive polymer according to the present embodiment contains a temperature-responsive polymer compound and an aqueous solvent from the viewpoint of preferentially extinguishing the tumor tissue, and the temperature-responsive polymer compound. However, it is preferable that the temperature-responsive material is a temperature-responsive polymer compound having a lower limit critical eutectic temperature corresponding to the temperature used in the hyperthermia. The temperature used for the hyperthermia is usually preferably 42-43 ° C. The lower limit critical eutectic temperature of the temperature-responsive polymer compound is preferably 42 ° C. or higher, more preferably 42.5 ° C. or higher, from the viewpoint of improving the therapeutic effect by hyperthermia, and improves the therapeutic effect by hyperthermia. From the viewpoint of the temperature, it is preferably 43 ° C. or lower, more preferably 42.7 ° C. or lower. The "lower limit critical eutectic temperature corresponding to the temperature used for hyperthermia" means the lower critical eutectic temperature of the temperature-responsive material capable of heating the pharmaceutical product for hyperthermia to the temperature used for hyperthermia.

前記透過光量可変部材の形状は、粒子状であることが好ましい。かかる構成を有する温熱療法用製剤は、生体内における温熱療法の対象部位に導入しやすい。したがって、かかる構成を有する温熱療法用製剤によれば、温熱療法の対象部位を低侵襲で局所的に加熱することができる。 The shape of the transmitted light amount variable member is preferably particle-like. A hyperthermia preparation having such a structure can be easily introduced into a target site of hyperthermia in vivo. Therefore, according to the hyperthermia preparation having such a constitution, the target site of the hyperthermia can be locally heated with minimal invasiveness.

前記被制御光は、実質的にエネルギーを損失することなく生体を透過することから、近赤外光であることが好ましい。したがって、前記温度応答性材料は、温度に依存して近赤外光の透過率が変化する材料であることが好ましい。かかる構成を有する温熱療法用製剤によれば、生体内に導入された温熱療法用製剤を確実に所定温度に加熱することができる。 The controlled light is preferably near-infrared light because it transmits through the living body without substantially losing energy. Therefore, the temperature-responsive material is preferably a material whose transmittance of near-infrared light changes depending on the temperature. According to the hyperthermia-therapeutic preparation having such a constitution, the hyperthermia-therapeutic preparation introduced into the living body can be surely heated to a predetermined temperature.

本実施形態に係る温熱療法用製剤は、腫瘍部位への温熱療法用製剤の送達を行なうのに適した物質、例えば、腫瘍組織に対する抗体などをさらに含んでいてもよい。 The hyperthermia preparation according to the present embodiment may further contain a substance suitable for delivering the hyperthermia preparation to the tumor site, for example, an antibody against tumor tissue.

本実施形態に係る温熱療法用製剤の大きさは、生体に導入可能な大きさであればよい。本実施形態に係る温熱療法用製剤の大きさは、適用対象の生体の大きさなどによって異なることから、適用対象の生体の大きさなどに応じて適宜決定することが好ましい。 The size of the hyperthermia preparation according to the present embodiment may be a size that can be introduced into a living body. Since the size of the pharmaceutical product for hyperthermia according to the present embodiment varies depending on the size of the living body to be applied and the like, it is preferable to appropriately determine the size according to the size and the like of the living body to be applied.

本発明の一実施形態に係る温熱療法用製剤は、前述の第２の実施形態に係る透過光量可変部材と同様の方法によって製造することができる。 The pharmaceutical product for hyperthermia according to one embodiment of the present invention can be produced by the same method as the transmitted light amount variable member according to the second embodiment described above.

本発明の一実施形態に係る温熱療法用製剤は、温熱療法を行なう際に腫瘍部位を加熱するための製剤として用いることができる。本実施形態に係る温熱療法用製剤は、例えば、ヒト、非ヒト動物などに適用することができる。図５は、本実施形態に係る温熱療法用製剤を用いる温熱療法の手順を示す工程図である。図５において、温熱療法用製剤５０は、図４に示される透過光量可変部材４０と同様の構成を有する。 The preparation for hyperthermia according to one embodiment of the present invention can be used as a preparation for heating a tumor site when performing hyperthermia. The pharmaceutical product for hyperthermia according to the present embodiment can be applied to, for example, humans, non-human animals, and the like. FIG. 5 is a process diagram showing a procedure of hyperthermia using the pharmaceutical product for hyperthermia according to the present embodiment. In FIG. 5, the pharmaceutical product 50 for hyperthermia has the same configuration as the transmitted light amount variable member 40 shown in FIG.

まず、図５（Ａ）に示されるように、温熱療法用製剤５０を生体８０内に導入する。生体８０内への温熱療法用製剤５０の導入方法としては、例えば、経口投与、注射、経皮投与、内視鏡下での投与などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 First, as shown in FIG. 5 (A), the hyperthermia preparation 50 is introduced into the living body 80. Examples of the method for introducing the hyperthermia preparation 50 into the living body 80 include oral administration, injection, transdermal administration, and endoscopic administration, but the present invention is limited to these examples only. It's not something.

つぎに、図５（Ｂ）に示されるように、腫瘍部位８０ａに到達した温熱療法用製剤５０に対して吸光発熱物質に吸収される光λ_３を照射する。これにより、腫瘍部位８０ａを所定の温度に加熱維持することができるので、腫瘍組織を消滅させることができる。 Next, as shown in FIG. 5 (B), the thermotherapy preparation 50 that has reached the tumor site 80a is irradiated with _{light λ 3 that is absorbed by the light-absorbing pyrogen.} As a result, the tumor site 80a can be heated and maintained at a predetermined temperature, so that the tumor tissue can be extinguished.

製造例１
メタノール４０ｍＬに、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル０．１６ｇと２−アミノエタンチオール塩酸塩０．１１ｇとを添加し、溶解させた。得られた溶液に、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド９．５１ｇおよびアクリルアミド１．１４ｇを添加し、溶解させた〔Ｎ−イソプロピルアクリルアミド／アクリルアミド（モル比）＝８４／１６〕。得られた溶液に窒素ガスを２０分間吹き込むことにより、前記溶液中の溶存酸素を除去した。 Manufacturing example 1
To 40 mL of methanol, 0.16 g of α, α'-azobisisobutyronitrile and 0.11 g of 2-aminoethanethiol hydrochloride were added and dissolved. To the obtained solution, 9.51 g of N-isopropylacrylamide and 1.14 g of acrylamide were added and dissolved [N-isopropylacrylamide / acrylamide (molar ratio) = 84/16]. Dissolved oxygen in the solution was removed by blowing nitrogen gas into the obtained solution for 20 minutes.

得られた溶液を６０℃で２０時間加熱することにより、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとアクリルアミドとの重合反応を行なった。得られた共重合体をメタノール４０ｍＬに溶解させ、１２時間静置した。得られた溶液にジエチルエーテル２００ｍＬを添加し、沈殿物を回収し、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を得た。 The obtained solution was heated at 60 ° C. for 20 hours to carry out a polymerization reaction between N-isopropylacrylamide and acrylamide. The obtained copolymer was dissolved in 40 mL of methanol and allowed to stand for 12 hours. 200 mL of diethyl ether was added to the obtained solution, and the precipitate was recovered to obtain poly (N-isopropylacrylamide).

実験例１
容器中において、製造例１で得られたポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）をその濃度が１質量％となるように精製水に溶解させ、水溶液を得た。 Experimental Example 1
In the container, the poly (N-isopropylacrylamide) obtained in Production Example 1 was dissolved in purified water so that its concentration was 1% by mass to obtain an aqueous solution.

実験例２
実験例１において、製造例１で得られたポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を用いる代わりに市販のポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）〔シグマアルドリッチ製、商品名：ＮＩＰＡＭ〕を用いたことを除き、実験例１と同様の操作を行ない、水溶液を得た。 Experimental Example 2
Experiment 1 except that a commercially available poly (N-isopropylacrylamide) [manufactured by Sigma-Aldrich, trade name: NIPAM] was used instead of the poly (N-isopropylacrylamide) obtained in Production Example 1. The same operation as in Example 1 was carried out to obtain an aqueous solution.

試験例１
実験例１および２で得られた水溶液が入った容器をホットプレート上に載置した。前記水溶液の温度を１６℃から当該水溶液が白濁する温度まで昇温させながら、レーザーダイオードモジュール〔ニューポート（Ｎｅｗｐｏｒｔ）社製、商品名：ＬＱＣ８０８−１７０Ｃ］を用いて当該水溶液に近赤外レーザ光〔波長：８０８ｎｍ、出力：１７０ｍＷ、レーザ径：１ｍｍ〕を照射した。水溶液を透過する近赤外レーザ光の強度をパワーメータ〔エーディーシー製、商品名：８２３０〕を用いて測定した。さらに、近赤外レーザ光の強度の測定と同時に、熱電対温度計〔東京硝子器械（株）製、商品名：Ｓ１Ｋ０５×１００−２−Ｑ〕を用いて昇温中の水溶液の温度を測定した。 Test Example 1
The container containing the aqueous solution obtained in Experimental Examples 1 and 2 was placed on a hot plate. While raising the temperature of the aqueous solution from 16 ° C. to a temperature at which the aqueous solution becomes cloudy, a laser diode module [manufactured by Newport, trade name: LQC808-170C] is used to apply near-infrared laser light to the aqueous solution. [Wavelength: 808 nm, output: 170 mW, laser diameter: 1 mm] was irradiated. The intensity of the near-infrared laser beam transmitted through the aqueous solution was measured using a power meter [manufactured by ADC, trade name: 8230]. Furthermore, at the same time as measuring the intensity of the near-infrared laser beam, the temperature of the aqueous solution during temperature rise is measured using a thermocouple thermometer [manufactured by Tokyo Glass Instruments Co., Ltd., trade name: S1K05 × 100-2-Q]. bottom.

測定された近赤外レーザ光の強度に基づき、光の透過率を求めた。光の透過率は、式（Ｉ）： The light transmittance was determined based on the measured intensity of the near-infrared laser beam. The light transmittance is calculated by the formula (I) :.

［光の透過率（％）］
＝［加熱時の近赤外レーザ光の強度］／［加熱前の近赤外レーザ光の強度］×１００
（Ｉ） [Light transmittance (%)]
= [Intensity of near-infrared laser light during heating] / [Intensity of near-infrared laser light before heating] x 100
(I)

にしたがって算出した。 Calculated according to.

前記光の透過率と、前記温度とに基づき、前記水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の下限臨界共溶温度を求めた。前記水溶液に対する光の透過率が５０％となる温度を下限臨界共溶温度とした。 The lower limit critical eutectic temperature of poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution was determined based on the light transmittance and the temperature. The temperature at which the light transmittance with respect to the aqueous solution was 50% was defined as the lower limit critical eutectic temperature.

試験例１において、光の透過率と温度との関係を調べた結果を図６に示す。図中、黒丸は実験例１で得られた水溶液を用いたときの光の透過率と温度との関係、白丸は実験例２で得られた水溶液を用いたときの光の透過率と温度との関係を示す。破線は、水溶液に対する光の透過率が５０％であることを示す。水溶液に対する光の透過率が５０％である温度を下限臨界共溶温度とした。 FIG. 6 shows the results of examining the relationship between the light transmittance and the temperature in Test Example 1. In the figure, the black circles are the relationship between the light transmittance and the temperature when the aqueous solution obtained in Experimental Example 1 is used, and the white circles are the light transmittance and the temperature when the aqueous solution obtained in Experimental Example 2 is used. The relationship is shown. The broken line indicates that the transmittance of light with respect to the aqueous solution is 50%. The temperature at which the light transmittance with respect to the aqueous solution was 50% was defined as the lower limit critical eutectic temperature.

図６に示された結果から、実験例１で得られた水溶液を用いた場合、光の透過率が５０％となる水溶液の温度は、４０℃であることがわかる。したがって、実験例１で得られた水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の下限臨界共溶温度は、４０℃であることがわかる。実験例２で得られた水溶液を用いた場合、光の透過率が５０％となる水溶液の温度は、３２℃であることがわかる。したがって、実験例２で得られた水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の下限臨界共溶温度は、３２℃であることがわかる。 From the results shown in FIG. 6, it can be seen that when the aqueous solution obtained in Experimental Example 1 is used, the temperature of the aqueous solution at which the light transmittance is 50% is 40 ° C. Therefore, it can be seen that the lower limit critical eutectic temperature of poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution obtained in Experimental Example 1 is 40 ° C. When the aqueous solution obtained in Experimental Example 2 is used, it can be seen that the temperature of the aqueous solution at which the light transmittance is 50% is 32 ° C. Therefore, it can be seen that the lower limit critical eutectic temperature of poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution obtained in Experimental Example 2 is 32 ° C.

これらの結果から、実験例１および２それぞれで得られた水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）は、所定の下限臨界共溶温度以上に加熱することによって光の透過率が変化することが示唆される。したがって、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）は、温度によって光量を制御する手段として用いられることが示唆される。 From these results, it can be seen that the light transmittance of the poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solutions obtained in Experimental Examples 1 and 2 changes when heated to a predetermined lower limit critical eutectic temperature or higher. It is suggested. Therefore, it is suggested that poly (N-isopropylacrylamide) is used as a means for controlling the amount of light by temperature.

実施例１
アルギン酸ナトリウムをその濃度が１質量％になるように金ナノ粒子分散液〔３２０μｇ／ｍＬ金ナノ粒子含有水；金ナノ粒子の平均粒子径：１０ｎｍ〕に添加し、混合液Ａを得た。前記混合液Ａと製造例１で得られた化合物とを混合し、混合液Ｂを得た。 Example 1
Sodium alginate was added to a gold nanoparticle dispersion liquid [320 μg / mL gold nanoparticle-containing water; average particle size of gold nanoparticles: 10 nm] so that the concentration thereof became 1% by mass to obtain a mixed liquid A. The mixed solution A and the compound obtained in Production Example 1 were mixed to obtain a mixed solution B.

得られた混合液Ｂとオリーブオイルとを図７に示されたマイクロ流路チップ１００に供してゲル粒子を調製した。具体的には、図７の（Ａ）に示されるように、油１１１をマイクロ流路チップ１００のディスペンサ１０２ａ，１０２ｂからチップ本体１０１の流路１０１ａ，１０１ｂに吐出させるとともに、混合液Ｂ１１２をディスペンサ１０３から流路１０１ｃに吐出させた。なお、ディスペンサ１０２ａ，１０２ｂおよびディスペンサ１０３は、ポンプ１０４の制御下にある。これにより、流路１０１ａ，１０１ｂと流路１０１ｃとの交点において、油１１１に混合液Ｂ１１２を接触させた。その結果、油１１１に接触した混合液Ｂ１１２は、表面張力によって粒子１１０を形成した。つぎに、図７の（Ｂ）に示されるように、油１１１と粒子１１０との混合物を容器１２０内の２０質量％塩化カルシウム水溶液１２１に添加した。その結果、粒子１１０の表面にアルギン酸カルシウムからなる膜が形成された。これにより、平均粒子径１ｍｍのゲル粒子（図７中、１４０）を得た。ゲル粒子の平均粒子径は、顕微鏡観察によって測定された値である。 The obtained mixed solution B and olive oil were applied to the microchannel chip 100 shown in FIG. 7 to prepare gel particles. Specifically, as shown in FIG. 7A, the oil 111 is discharged from the dispensers 102a and 102b of the microchannel chip 100 to the flow paths 101a and 101b of the chip main body 101, and the mixed liquid B112 is dispensed. It was discharged from 103 to the flow path 101c. The dispensers 102a and 102b and the dispenser 103 are under the control of the pump 104. As a result, the mixed liquid B112 was brought into contact with the oil 111 at the intersection of the flow paths 101a and 101b and the flow path 101c. As a result, the mixture B112 in contact with the oil 111 formed particles 110 due to surface tension. Next, as shown in FIG. 7B, a mixture of oil 111 and particles 110 was added to the 20 mass% calcium chloride aqueous solution 121 in the container 120. As a result, a film made of calcium alginate was formed on the surface of the particles 110. As a result, gel particles (140 in FIG. 7) having an average particle diameter of 1 mm were obtained. The average particle size of the gel particles is a value measured by microscopic observation.

比較例１
実施例１において、製造例１で得られた化合物を用いなかったことを除き、実施例３と同様の操作を行ない、ゲル粒子を得た。 Comparative Example 1
In Example 1, the same operation as in Example 3 was carried out except that the compound obtained in Production Example 1 was not used, to obtain gel particles.

試験例２
レーザーダイオードモジュール〔ニューポート（Ｎｅｗｐｏｒｔ）社製、商品名：ＬＱＣ８０８−１７０Ｃ］を用いて近赤外レーザ光〔波長：８０８ｎｍ、出力：１７０ｍＷ、レーザ径：１ｍｍ〕を実施例３で得られたゲル粒子に照射しながら、熱電対温度計〔東京硝子器械（株）製、商品名：Ｓ１Ｋ０５×１００−２−Ｑ〕を用いてゲル粒子の表面温度を継時的に測定した。 Test Example 2
The gel obtained in Example 3 with a near-infrared laser beam [wavelength: 808 nm, output: 170 mW, laser diameter: 1 mm] using a laser diode module [manufactured by Newport, trade name: LQC808-170C]. While irradiating the particles, the surface temperature of the gel particles was measured over time using a thermocouple thermometer [manufactured by Tokyo Glass Instruments Co., Ltd., trade name: S1K05 × 100-2-Q].

前記において、実施例１で得られたゲル粒子を用いる代わりに比較例１で得られたゲル粒子を用いたことを除き、前記と同様の操作を行ない、ゲル粒子の表面温度を継時的に測定した。 In the above, the same operation as described above was performed except that the gel particles obtained in Comparative Example 1 were used instead of the gel particles obtained in Example 1, and the surface temperature of the gel particles was changed over time. It was measured.

試験例２において、ゲル粒子の表面温度の経時的変化を調べた結果を図８に示す。図中、黒丸は実施例１で得られたゲル粒子の表面温度の経時的変化、白丸は比較例１で得られたゲル粒子の表面温度の経時的変化を示す。図中、破線は、表面温度の目標温度４２℃を示す。 FIG. 8 shows the results of examining the change over time in the surface temperature of the gel particles in Test Example 2. In the figure, black circles indicate changes over time in the surface temperature of the gel particles obtained in Example 1, and white circles indicate changes in the surface temperature of the gel particles obtained in Comparative Example 1 over time. In the figure, the broken line indicates the target temperature of the surface temperature of 42 ° C.

図８に示された結果から、実施例１で得られたゲル粒子の表面温度は、近赤外レーザ光の照射により、４２℃前後に維持されていることがわかる。これに対し、比較例１で得られたゲル粒子の表面温度は、近赤外レーザ光の照射により、６０℃以上であることがわかる。これらの結果から、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）と金ナノ粒子とを含むゲル粒子によれば、ゲル粒子の温度を所望の温度に維持することができることがわかる。 From the results shown in FIG. 8, it can be seen that the surface temperature of the gel particles obtained in Example 1 is maintained at around 42 ° C. by irradiation with near-infrared laser light. On the other hand, it can be seen that the surface temperature of the gel particles obtained in Comparative Example 1 is 60 ° C. or higher by irradiation with near-infrared laser light. From these results, it can be seen that the gel particles containing poly (N-isopropylacrylamide) and gold nanoparticles can maintain the temperature of the gel particles at a desired temperature.

製造例２
製造例１において、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド９．５１ｇおよびアクリルアミド１．１４ｇを用いる代わりにＮ−イソプロピルアクリルアミド７．６８ｇおよびアクリルアミド２．２７ｇを用いたこと〔Ｎ−イソプロピルアクリルアミド／アクリルアミド（モル比）＝６８／３２〕を除き、製造例１と同様の操作を行ない、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を得た。 Manufacturing example 2
In Production Example 1, 7.68 g of N-isopropylacrylamide and 2.27 g of acrylamide were used instead of 9.51 g of N-isopropylacrylamide and 1.14 g of acrylamide [N-isopropylacrylamide / acrylamide (molar ratio) = 68. The same operation as in Production Example 1 was carried out except for / 32] to obtain poly (N-isopropylacrylamide).

実験例３
実験例１において、製造例１で得られたポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を用いる代わりに製造例２で得られたポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を用いたことを除き、実験例１と同様の操作を行ない、水溶液を得た。 Experimental Example 3
In Experimental Example 1, the same as in Experimental Example 1 except that the poly (N-isopropylacrylamide) obtained in Production Example 2 was used instead of the poly (N-isopropylacrylamide) obtained in Production Example 1. The operation was carried out to obtain an aqueous solution.

試験例３
試験例１において、実験例１および２で得られた水溶液を用いる代わりに実験例３で得られた水溶液を用いたことを除き、試験例１と同様の操作を行ない、水溶液を透過する近赤外レーザ光の強度および昇温中の水溶液の温度を測定した。測定された近赤外レーザ光の強度に基づき、光の透過率を求めた。前記光の透過率と、前記温度とに基づき、前記水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の下限臨界共溶温度を求めた。 Test Example 3
In Test Example 1, the same operation as in Test Example 1 was performed except that the aqueous solution obtained in Experimental Example 3 was used instead of the aqueous solution obtained in Experimental Examples 1 and 2, and the near-red laser permeating the aqueous solution was performed. The intensity of the external laser beam and the temperature of the aqueous solution during temperature rise were measured. The light transmittance was determined based on the measured intensity of the near-infrared laser beam. The lower limit critical eutectic temperature of poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution was determined based on the light transmittance and the temperature.

その結果、実験例３で得られた水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の下限臨界共溶温度は、６０℃であった。したがって、実験例３で得られた水溶液に含まれるポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）は、下限臨界共溶温度：６０℃に加熱することによって光の透過率を切り替える手段として用いられることが示唆される。 As a result, the lower limit critical eutectic temperature of poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution obtained in Experimental Example 3 was 60 ° C. Therefore, it is suggested that the poly (N-isopropylacrylamide) contained in the aqueous solution obtained in Experimental Example 3 is used as a means for switching the light transmittance by heating to the lower limit critical eutectic temperature: 60 ° C. ..

１０，２０，３０，４０透過光量可変部材
１１，２１，３１，４１温度応答性材料
１２，２２，４２吸光発熱物質
３２抵抗発熱体
５０温熱療法用製剤
６１，６２，６３光源
８０生体
８０ａ腫瘍部位
Ｗ加熱対象物 10, 20, 30, 40 Transmitted light amount variable member 11,21,31,41 Temperature responsive material 12, 22, 42 Absorbent pyrogen 32 Resistor heating element 50 Thermotherapy preparation 61, 62, 63 Light source 80 Living body 80a Tumor site W Heating object

Claims

A formulation for use in hyperthermia
Depending on the temperature and containing amount of transmitted light variable member including a temperature responsive material and absorption light pyrogens transmittance of the control light is changed as the active ingredient,
The temperature-responsive material is a material in which the transmittance of the controlled light decreases at a temperature corresponding to the temperature used for the hyperthermia.
Thermotherapy formulation, wherein substances der Rukoto that the light-absorbing heat-generating material generates heat by the controlled light.

The preparation for hyperthermia according to claim 1, wherein the light-absorbing pyrogen is dispersed in the temperature-responsive material.

The preparation for hyperthermia according to claim 1 or 2, wherein the shape of the transmitted light amount variable member is particulate.

The preparation for hyperthermia according to any one of claims 1 to 3, wherein the controlled light is near infrared light.

The temperature-responsive material contains a temperature-responsive polymer compound and an aqueous solvent.
The preparation for hyperthermia according to any one of claims 1 to 4, wherein the temperature-responsive polymer compound has a lower limit critical eutectic temperature corresponding to the temperature used for the hyperthermia.

A member for varying the amount of transmitted light for controlling the amount of transmitted light to be controlled.
A temperature responsive material, wherein in dependence on the temperature controlled optical transmittance is changed,
And the absorption light pyrogen, only including,
The temperature-responsive material is a material in which the transmittance of the controlled light decreases at a temperature corresponding to the temperature used for hyperthermia.
A member having a variable amount of transmitted light, wherein the heat-absorbing substance is a substance that generates heat by the controlled light.

The variable transmitted light amount member according to claim 6 , wherein the light-absorbing pyrogen is dispersed in the temperature-responsive material.