JP6722925B2 - Method for producing tablet having enteric coating - Google Patents

Method for producing tablet having enteric coating Download PDF

Info

Publication number
JP6722925B2
JP6722925B2 JP2018028386A JP2018028386A JP6722925B2 JP 6722925 B2 JP6722925 B2 JP 6722925B2 JP 2018028386 A JP2018028386 A JP 2018028386A JP 2018028386 A JP2018028386 A JP 2018028386A JP 6722925 B2 JP6722925 B2 JP 6722925B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
enteric
tablet
raw material
coating
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018028386A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2019142809A (en
Inventor
達雄 星野
達雄 星野
瀬戸 勇
勇 瀬戸
和久 富田
和久 富田
一輝 大脇
一輝 大脇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NRL Pharma Inc
Original Assignee
NRL Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NRL Pharma Inc filed Critical NRL Pharma Inc
Priority to JP2018028386A priority Critical patent/JP6722925B2/en
Publication of JP2019142809A publication Critical patent/JP2019142809A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP6722925B2 publication Critical patent/JP6722925B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

本発明は、腸溶性被膜を施した錠剤の製造方法、特にシェラックを成分とする腸溶性被膜を施した錠剤の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an enteric-coated tablet, and particularly to a method for producing an enteric-coated tablet containing shellac as a component.

胃内の酸性条件において不安定であって、腸において体内に吸収される機能性成分は数多く存在する。そういった成分には、胃での分解を防ぎながら腸まで送達するための加工が施される。そのような加工製剤として、胃内のpH条件では溶解せず、小腸のpH条件において溶解し成分を放出する腸溶性被膜を用いた製剤が挙げられる。腸溶性被膜として、メタクリル酸系高分子化合物、シェラック、ツェインなどが挙げられる。 There are many functional ingredients that are unstable in the acidic conditions of the stomach and are absorbed by the body in the intestine. Such components are processed for delivery to the intestine while preventing degradation in the stomach. Examples of such a processed preparation include a preparation using an enteric coating that does not dissolve in the pH condition of the stomach and dissolves in the pH condition of the small intestine to release the components. Examples of enteric coatings include methacrylic acid-based polymer compounds, shellac and zein.

メタクリル酸系高分子化合物、シェラック、およびツェインは日本薬局方に収載されている医薬品添加物である。また天然物由来のシェラック、およびツェインは食品添加物としても広く使用されている。例えば、ラクトフェリンなどの生理活性を有するタンパク質を成分として含有する腸溶性食品の製造方法などにおいて、シェラック、およびツェインが利用されている(特許文献1)。またシェラック、およびツェインを用いたコーティング方法およびコーティング組成物などについても報告がされている(特許文献2および3)。 Methacrylic acid-based polymer compounds, shellac, and zein are drug additives listed in the Japanese Pharmacopoeia. In addition, shellac derived from natural products and zein are widely used as food additives. For example, shellac and zein are used in a method for producing an enteric-coated food containing a protein having physiological activity such as lactoferrin as a component (Patent Document 1). In addition, coating methods and coating compositions using shellac and zein have been reported (Patent Documents 2 and 3).

近年の機能性食品に対する関心の高まりを受けて、より効率的で効果的な腸溶性被膜の形成方法が求められている。 With the recent increasing interest in functional foods, more efficient and effective methods for forming enteric coatings have been demanded.

特開2002−161050号公報JP 2002-161050 A 特開2005−27651号公報JP 2005-26551 A 国際公開WO2014/136857 A1International publication WO2014/136857 A1

医薬品のみならず食品においても適用可能な腸溶性製剤の材料である、ツェインおよびシェラックを用いた腸溶性食品の製造において、発明者らはより効率的な方法の提供を目的として研究開発を行った。本発明は、高度な腸溶性を有する錠剤を効率的に製造する方法を提供することを目的とする。 In the production of enteric-coated foods using zein and shellac, which are materials for enteric-coated preparations that can be applied not only to pharmaceuticals but also to foods, the inventors have conducted research and development for the purpose of providing a more efficient method. .. The present invention aims to provide a method for efficiently producing a tablet having a high degree of enteric property.

本発明者らは、上記の技術的課題を解消することを目的として研究開発を行い、コーティングパン内の相対湿度を調節することにより、高度な腸溶性機能を有する錠剤を効率的に製造することができることを見いだし、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、以下の発明を提供する。 The present inventors have conducted research and development for the purpose of solving the above technical problems, and by adjusting the relative humidity in the coating pan, to efficiently produce tablets having a high enteric function. The inventors have found that the above can be achieved and completed the present invention. That is, the present invention provides the following inventions.

[1]給気の相対湿度が6.0〜14.0%に調整されたコーター内で腸溶性原材料の水溶液を噴霧して腸溶性被膜を形成する工程を含む、生理活性成分を含有する腸溶性錠剤の製造方法であって、腸溶性原材料がシェラックおよびツェインから選択される、前記方法。 [1] An intestine containing a physiologically active ingredient, which comprises a step of spraying an aqueous solution of an enteric-coated raw material in a coater in which the relative humidity of supply air is adjusted to 6.0 to 14.0% to form an enteric-coated film. A method for producing a soluble tablet, wherein the enteric-coated raw material is selected from shellac and zein.

[2]腸溶性錠剤における腸溶性被膜量が5〜20重量%である、[1]に記載の方法。
[3]生理活性成分がタンパク質である、[1]または[2]に記載の方法。
[2] The method according to [1], wherein the enteric coating amount in the enteric coated tablet is 5 to 20% by weight.
[3] The method according to [1] or [2], wherein the physiologically active ingredient is a protein.

[4]腸溶性原材料がシェラックである、[1]〜[3]のいずれかに記載の方法。
[5]腸溶性原材料の水溶液が、塩基性アミノ酸および/または塩基性リン酸塩を含有する、[1]〜[4]のいずれかに記載の方法。
[4] The method according to any one of [1] to [3], wherein the enteric-coated raw material is shellac.
[5] The method according to any one of [1] to [4], wherein the aqueous solution of the enteric-coated raw material contains a basic amino acid and/or a basic phosphate.

[6]腸溶性原材料の水溶液が、エタノールを含有する、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[7]腸溶性原材料の水溶液が、塩基性アミノ酸を含有し、塩基性アミノ酸の添加量がシェラック1重量部に対して0.05〜0.40重量部である、[1]〜[6]のいずれかに記載の方法。
[6] The method according to any one of [1] to [5], wherein the aqueous solution of the enteric-coated raw material contains ethanol.
[7] The aqueous solution of the enteric raw material contains a basic amino acid, and the addition amount of the basic amino acid is 0.05 to 0.40 parts by weight with respect to 1 part by weight of shellac, [1] to [6] The method described in one of.

[8]生理活性成分がラクトフェリンである、[1]〜[7]のいずれかに記載の方法。
[9]腸溶性錠剤が食品として使用される、[1]〜[8]のいずれかに記載の方法。
[8] The method according to any one of [1] to [7], wherein the physiologically active ingredient is lactoferrin.
[9] The method according to any one of [1] to [8], wherein the enteric coated tablet is used as a food.

本発明により、高度な腸溶性機能を有する錠剤を効率的に製造することができる。 According to the present invention, a tablet having a high enteric function can be efficiently produced.

試験例1の各条件で得られた錠剤の外観を示す写真である。3 is a photograph showing the appearance of tablets obtained under each condition of Test Example 1. 試験例1で得られた錠剤の、第I液中での腸溶性試験後の外観を示す写真である。3 is a photograph showing the appearance of the tablet obtained in Test Example 1 after an enteric coating test in solution I.

本発明において使用するコーターは特に限定されず、製剤における腸溶被膜の形成に通常用いられるものであればよい。例えば、アクアコーターAQC‐130(フロイント産業製)を用いることができる。 The coater used in the present invention is not particularly limited, and may be any coater normally used for forming an enteric coating film in a preparation. For example, Aqua Coater AQC-130 (manufactured by Freund Sangyo) can be used.

コーター内の相対湿度は、コーターの給気中の水分量とコーター内の温度を調節することにより設定することができ、コーティングパン直前の給気の相対湿度を意味する。腸溶性被膜形成時の相対湿度は、例えば5.5%以上、6.0%以上、6.5%以上、7.0%以上、および14.0%以下、13.0%以下、12.0%以下、11.0%以下、10.0%以下、9.5%以下、9.0%以下、8.5%以下、8.0%以下であってもよく、具体的には、5.5〜15.0%、6.0〜14.0%、6.5〜11.0%、または6.5〜10.0%の範囲に設定してもよい。 The relative humidity in the coater can be set by adjusting the amount of water in the supply air of the coater and the temperature in the coater, and means the relative humidity of the supply air immediately before the coating pan. The relative humidity at the time of forming the enteric film is, for example, 5.5% or more, 6.0% or more, 6.5% or more, 7.0% or more, and 14.0% or less, 13.0% or less, 12. It may be 0% or less, 11.0% or less, 10.0% or less, 9.5% or less, 9.0% or less, 8.5% or less, 8.0% or less, and specifically, It may be set in the range of 5.5 to 15.0%, 6.0 to 14.0%, 6.5 to 11.0%, or 6.5 to 10.0%.

腸溶性原材料の水溶液としては、シェラックおよび/またはツェインの水溶液を用いることができる。該水溶液は腸溶性原材料以外の成分を含んでいてもよく、例えば、塩基性アミノ酸、塩基性リン酸塩などが挙げられる。塩基性アミノ酸の例としては、特に限定はされないが、例えば、アルギニン、リシン、オルニチンなど、より具体的にはアルギニンが挙げられる。水溶液に塩基性アミノ酸を添加する場合、添加量はシェラック1重量部に対して、0.05〜0.40重量部とすることができる。 An aqueous solution of shellac and/or zein can be used as the aqueous solution of the enteric raw material. The aqueous solution may contain components other than the enteric raw materials, and examples thereof include basic amino acids and basic phosphates. Examples of the basic amino acid are not particularly limited, but include, for example, arginine, lysine, ornithine, and more specifically, arginine. When the basic amino acid is added to the aqueous solution, the addition amount can be 0.05 to 0.40 parts by weight with respect to 1 part by weight of shellac.

塩基性リン酸塩の例としては、特に限定はされないが、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウムなどが挙げられる。該水溶液は、更に追加の成分として、アルコール(例えば、エタノール)、脂肪族ポリオール、脂肪酸エステル、水溶性の糖、クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、乳酸ナトリウムなどを含んでいてもよい。 Examples of basic phosphates include, but are not limited to, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, tetrasodium pyrophosphate, tetrapotassium pyrophosphate, and the like. To be The aqueous solution may further contain alcohol (for example, ethanol), aliphatic polyol, fatty acid ester, water-soluble sugar, triethyl citrate, polyethylene glycol, sodium lactate and the like as additional components.

水溶液中に含まれる腸溶性原材料は、適宜調製することができ、例えば、0.1〜30重量%、1〜20重量%、または5〜15重量%の範囲に設定することができる。
本発明において、腸溶性原材料の水溶液として、例えばAQshelax(登録商標、フロイント産業製)を用いることができる。
The enteric raw material contained in the aqueous solution can be appropriately prepared and can be set, for example, in the range of 0.1 to 30% by weight, 1 to 20% by weight, or 5 to 15% by weight.
In the present invention, for example, AQshelax (registered trademark, manufactured by Freund Industries) can be used as the aqueous solution of the enteric raw material.

本発明で用いられる錠剤としては、例えば、直径が5〜13mm、重量が100〜1000mgの円形の錠剤、またはそれに相当するサイズの錠剤を用いることができる。
腸溶性製剤が錠剤の場合、アンダーコートを施した錠剤を噴霧によるコーティングに付してもよい。アンダーコートは通常行われている方法で行うことができ、例えば、固形分のシェラックまたはツェインを0.1〜2.0重量%の範囲で用いることができる。
As the tablet used in the present invention, for example, a circular tablet having a diameter of 5 to 13 mm and a weight of 100 to 1000 mg, or a tablet having a size corresponding thereto can be used.
When the enteric-coated preparation is a tablet, the undercoated tablet may be coated by spraying. The undercoating can be carried out by a commonly used method, for example, shellac or zein in the solid content can be used in the range of 0.1 to 2.0% by weight.

腸溶性被膜形成時のコーター内の温度は適宜調整することができ、例えば、25〜55℃の範囲に設定することができる。また、腸溶性被膜形成時の給気温度は適宜調整することができ、例えば、20〜60℃の範囲に設定することができる。 The temperature in the coater at the time of forming the enteric coating can be appropriately adjusted, and can be set, for example, in the range of 25 to 55°C. Further, the air supply temperature at the time of forming the enteric coating can be appropriately adjusted and can be set, for example, in the range of 20 to 60°C.

本発明の方法における噴霧流速は、適宜調整することができ、例えば、錠剤100kgに対して、噴霧液速1ガンあたり60〜240ml/分の範囲で設定することができる。
コーティングの時間は、用いる腸溶性原材料水溶液の濃度、コーター内の温度などに基づいて適宜設定することができ、また腸溶性被膜形成量を確認して終点を決定してもよい。コーティングの時間は、例えば、250〜500分の範囲に設定することができる。
The spraying flow rate in the method of the present invention can be appropriately adjusted, and can be set, for example, in a range of 60 to 240 ml/min per spraying liquid speed 1 gun for 100 kg of tablets.
The coating time can be appropriately set based on the concentration of the enteric-coated raw material aqueous solution used, the temperature in the coater, and the like, and the end point may be determined by confirming the amount of enteric-coated film formation. The coating time can be set in the range of 250 to 500 minutes, for example.

本発明の方法で得られる腸溶性錠剤の被膜量は、特に限定はされないが、例えば、錠剤全体の重量に対して、被膜を形成する腸溶性原材料が5〜11重量%の範囲に設定することができる。 The coating amount of the enteric-coated tablet obtained by the method of the present invention is not particularly limited, but for example, the enteric-coated raw material forming the coating should be set within a range of 5 to 11% by weight based on the weight of the entire tablet. You can

本発明で使用する生理活性成分は特に限定されず、例えば、低分子量または高分子量の医薬化合物、タンパク質、ペプチド、栄養補助成分、サプリメントの成分などであってもよい。本発明の一つの側面において、生理活性成分としてラクトフェリンが使用される。 The physiologically active ingredient used in the present invention is not particularly limited, and may be, for example, a low molecular weight or high molecular weight pharmaceutical compound, protein, peptide, nutritional supplement ingredient, supplement ingredient and the like. In one aspect of the invention, lactoferrin is used as the bioactive ingredient.

本明細書でいう「ラクトフェリン」には、哺乳動物の乳汁等から抽出される生体由来のラクトフェリンおよび遺伝子工学によりつくられる遺伝子組換えラクトフェリンが含まれる。ラクトフェリンは、胃酸酸性の状態で、胃内のタンパク分解酵素であるペプシンによって分解されることが知られている。すなわち、本組成物を有効に作用させるためには、腸溶性の製剤とすることに特に技術的意義を有する。ラクトフェリンは分子量が8万程度の高分子であり2個の3価鉄イオンとキレートをつくる性質があるが、本明細書でいう「ラクトフェリン」には、鉄イオンフリーの型から完全に鉄イオンが飽和された型の全てが含まれ、また由来を問わず、ヒト、ウシ、組み換え型等、あらゆるラクトフェリンが含まれる。本発明の組成物は、ラクトフェリンの1種類のみを含んでいても、または2種類以上を含んでいてもよい。 The term "lactoferrin" as used herein includes lactoferrin derived from living organisms extracted from milk of mammals and the like and genetically engineered lactoferrin produced by genetic engineering. Lactoferrin is known to be decomposed by pepsin, which is a proteolytic enzyme in the stomach, under acid conditions of gastric acid. That is, in order to effectively act the present composition, it is particularly technically significant to prepare an enteric coated preparation. Lactoferrin is a polymer having a molecular weight of about 80,000 and has the property of forming a chelate with two trivalent iron ions. All saturated forms are included, and all lactoferrins including human, bovine, recombinant forms, etc., regardless of origin, are included. The composition of the present invention may contain only one type of lactoferrin, or may contain two or more types.

本発明の組成物は経口投与されるものである。その形態は、医薬組成物であってもよく、食品の形態であってもよい。本発明の組成物は、経口投与に便利な剤形、例えば粉末剤、散剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤の形態であることが好ましい。 The composition of the present invention is orally administered. The form may be a pharmaceutical composition or a food form. The composition of the present invention is preferably in a dosage form convenient for oral administration, such as powder, powder, granule, tablet or capsule.

本発明の組成物を製剤化する際に用いる賦形剤としては、乳糖、蔗糖、グルコース、ソルビトール、ラクチトールなどの単糖または二糖類、コーンスターチ、ポテトスターチのような澱粉類、結晶セルロース、無機物としては軽質シリカゲル、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素などがある。ただし、生理活性成分としてラクトフェリンを用いる場合、還元性の単糖類および二糖類は、有効成分のラクトフェリン群タンパク質(またはラクトフェリン群タンパク質の酵素分解物)のε-アミノ基とアミノカルボニル反応をおこし、変性させるおそれがある。特に、水分や鉄イオンの存在下では、急速なアミノカルボニル反応が進行するおそれがある。 Excipients used in formulating the composition of the present invention include lactose, sucrose, glucose, sorbitol, monosaccharides or disaccharides such as lactitol, corn starch, starches such as potato starch, crystalline cellulose, and inorganic substances. Are light silica gel, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminometasilicate, calcium hydrogen phosphate, silicon dioxide and the like. However, when lactoferrin is used as the physiologically active ingredient, the reducing monosaccharides and disaccharides undergo an aminocarbonyl reaction with the ε-amino group of the active ingredient lactoferrin group protein (or an enzymatic degradation product of lactoferrin group protein) to denature it. May cause Especially in the presence of water or iron ions, a rapid aminocarbonyl reaction may proceed.

本発明の組成物を製剤化する際に用いる賦形剤としては、崩壊剤としては澱粉類、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム塩、ポリビニルピロリドンなどがある。滑沢剤としては蔗糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムなどを使用することができる。 Excipients used when formulating the composition of the present invention include starches as disintegrants, carboxymethylcellulose (CMC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose sodium salt, polyvinylpyrrolidone, and the like. As the lubricant, sucrose fatty acid ester, calcium stearate, magnesium stearate and the like can be used.

本発明の組成物は、単独で投与しても、他の薬剤と併用してもよい。また、本発明の組成物を食品や飼料中に添加して投与することもできる。
生理活性成分としてラクトフェリンを用いる場合、ラクトフェリン粉末は通常、非常に比重が軽いためにそのまま打錠できないことから、より薬理効果の維持された安定な製剤である本発明の組成物を得るには、例えば、有効成分と賦形剤、結合剤、崩壊剤を混合し、混合物をスラグマシンで強圧成形し薄い大きな平たい円盤をつくり、それを砕いて篩過し、一定の大きさの顆粒をそろえる。そして錠剤とする場合には、顆粒に滑沢剤を加えて打錠し、錠剤を所望によりコーティング被膜で覆って製品化する。
The composition of the present invention may be administered alone or in combination with other drugs. In addition, the composition of the present invention can be added to foods or feeds for administration.
When lactoferrin is used as the physiologically active ingredient, lactoferrin powder is usually very light in specific gravity and cannot be tabletted as it is, so to obtain a composition of the present invention which is a stable formulation with a further maintained pharmacological effect, For example, an active ingredient, an excipient, a binder, and a disintegrant are mixed, and the mixture is subjected to high pressure molding with a slag machine to form a thin, large flat disk, which is crushed and sieved to prepare granules of a certain size. In the case of making tablets, a lubricant is added to the granules to form tablets, and the tablets are optionally covered with a coating film to obtain a product.

製造された組成物が、腸溶性であるか否かは、塩化ナトリウム2.0gに塩酸及び水を加えて溶かし、1000mlとした第1液(pH1.2,日本薬局方・一般試験法41)及び0.2Mリン酸2水素カリウム試液250mlに0.2N水酸化ナトリウム試液118ml及び水を加えて1000mlとした第2液(pH6.8)を用いて崩壊性を試験することにより、確認することができる。第1液に120分間浸しても崩壊せず、第2液中では60分間浸すと崩壊する錠剤または顆粒は、胃では溶解せず、十二指腸に流入して始めて崩壊し、有効成分が溶出されるものであり、腸溶性であると判断することができる。 Whether the produced composition is enteric or not is determined by adding hydrochloric acid and water to 2.0 g of sodium chloride to dissolve it into 1000 ml, the first liquid (pH 1.2, Japanese Pharmacopoeia/General Test Method 41). And by confirming the disintegration property by using a second solution (pH 6.8) in which 250 ml of 0.2 M potassium dihydrogen phosphate reagent solution and 118 ml of 0.2 N sodium hydroxide reagent solution and water are added to make 1000 ml. You can Tablets or granules that do not disintegrate in the first liquid for 120 minutes and disintegrate in the second liquid for 60 minutes do not dissolve in the stomach and disintegrate only when they enter the duodenum, and the active ingredient is eluted. It can be determined that the substance is enteric.

本発明で得られる腸溶性錠剤は、生理活性成分を一錠剤当たり0.1〜5,000mg、0.5〜2,000mg、または10〜1,000mgで含むように調製することができる。 The enteric coated tablet obtained in the present invention can be prepared so as to contain the physiologically active ingredient in an amount of 0.1 to 5,000 mg, 0.5 to 2,000 mg, or 10 to 1,000 mg per tablet.

生理活性成分としてラクトフェリンを用いる場合、本発明の組成物は、一般的には、有効成分として一日当たりラクトフェリンとして約0.1mg〜約5,000mg、好ましくは約0.5mg〜約2,000mgを、最も好ましくは約10mg〜約1,000mgを、一度にまたは分割して、食前、食事後、食間および/または就寝前等に投与することができる。投与量は、個別に、投与される患者の年齢、体重、および投与目的に応じて定めることもできる。 When lactoferrin is used as the physiologically active ingredient, the composition of the present invention generally contains about 0.1 mg to about 5,000 mg, preferably about 0.5 mg to about 2,000 mg of lactoferrin as the active ingredient per day. Most preferably, about 10 mg to about 1,000 mg can be administered at once or in divided doses, such as before meals, after meals, between meals and/or before bedtime. The dose may be individually determined depending on the age, weight, and purpose of administration of the patient to be administered.

本発明の腸溶性製剤は、機能性食品やサプリメントなどの食品として使用することができる。また本発明の腸溶性錠剤は、医薬錠剤として使用することができる。 The enteric-coated preparation of the present invention can be used as a food such as a functional food or a supplement. Further, the enteric coated tablet of the present invention can be used as a pharmaceutical tablet.

以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
<製造例1>
1錠にラクトフェリン100mgを含有する素錠(直径9mm、重量300mg)に、固形分として0.5重量%分のシェラックでアンダーコートした錠剤をコーティング機(アクアコーターAQC‐130、フロイント産業製)に入れ、コーター内の相対湿度を低湿度条件、中湿度条件および高湿度条件の3種類の条件で水性シェラック液(AQshelax(登録商標)、フロイント産業製)によるコーティング作業を行った。水性シェラック液の成分は以下の表に示すとおりである。
Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
<Production Example 1>
Uncoated tablets containing 100 mg of lactoferrin in one tablet (diameter 9 mm, weight 300 mg) were coated with 0.5% by weight of solid content of shellac undercoating tablets in a coating machine (Aqua Coater AQC-130, manufactured by Freund Sangyo). The coating operation was performed using an aqueous shellac solution (AQselax (registered trademark), manufactured by Freund Industrial Co., Ltd.) under three types of relative humidity in the coater: low humidity conditions, medium humidity conditions, and high humidity conditions. The components of the aqueous shellac solution are as shown in the table below.

上記のコーティング機は、給気側に空気中の水分重量をコントロールする除加湿ユニットが装備されており、外気の温度湿度の条件に応じて、絶対湿度をあらかじめ設定することが可能であり、コーティングパン直前の給気の温度を調温しコーティングパン内の相対湿度をコントロールした。 The above coating machine is equipped with a dehumidifying/humidifying unit that controls the weight of water in the air on the air supply side, and the absolute humidity can be set in advance according to the temperature and humidity conditions of the outside air. The temperature of the air supply just before the pan was adjusted to control the relative humidity in the coating pan.

低湿度条件の試験は、外気温22℃、相対湿度48%の環境下、噴霧液速120ml/分、給気温度を60℃の設定することによって、相対湿度5.0%でコーティングを行った。中湿度条件の試験は、外気温22℃、相対湿度45%の環境下、噴霧液速120ml/分、給気温度を67℃の設定することによって,相対湿度7.5%でコーティングを行った。また、高湿度条件の試験は、外気温22℃、相対湿度46%の環境下、噴霧液速120ml/分、給気温度を47℃の設定することによって,相対湿度15.0%でコーティングを行った。ガン数(3個)、パン回転速度(4rpm)、およびその他のスプレー条件は全て同一条件にセットした。被膜量は、素錠の重量に対して、1,3,5,8,11重量%の5段階で評価を行った。 In the low-humidity condition test, coating was performed at 5.0% relative humidity by setting the spray liquid speed at 120 ml/min and the air supply temperature at 60° C. in an environment of outside temperature of 22° C. and relative humidity of 48%. .. In the test of medium humidity condition, coating was carried out at a relative humidity of 7.5% by setting a spray liquid speed of 120 ml/min and an air supply temperature of 67° C. under an environment of an outside air temperature of 22° C. and a relative humidity of 45%. .. Also, in the high humidity test, the coating was performed at a relative humidity of 15.0% by setting the spray liquid speed at 120 ml/min and the supply temperature at 47°C under the environment of an outside temperature of 22°C and a relative humidity of 46%. went. The number of guns (3), pan rotation speed (4 rpm), and other spray conditions were all set to the same conditions. The coating amount was evaluated in 5 levels of 1, 3, 5, 8 and 11% by weight based on the weight of the plain tablet.

標準的な被膜量である8重量%(アンダーコートを除く)に到達するまでの噴霧時間は湿度条件によって変動し、コーティングパン内の相対湿度が高いほど、被膜ができやすく、高湿度条件下で300分、中湿度条件下で420分、低湿度条件下で465分であった。
<試験例1>
このようにして作製された錠剤の、外観検査、および腸溶性評価を行った。その結果を表2に示す。
The spraying time required to reach the standard coating amount of 8% by weight (excluding the undercoat) varies depending on the humidity conditions. The higher the relative humidity in the coating pan, the easier the coating is to form and the higher the humidity conditions. It was 300 minutes, 420 minutes under medium humidity conditions, and 465 minutes under low humidity conditions.
<Test Example 1>
The tablets thus produced were subjected to an appearance inspection and an enteric property evaluation. The results are shown in Table 2.

外観調査においては、錠剤表面のクラックの有無、くっつきの有無、および粉立ちの有無を以下の基準により5段階で評価した(表3)。 In the visual inspection, the presence or absence of cracks on the tablet surface, the presence or absence of sticking, and the presence or absence of powdering were evaluated on a scale of 5 according to the following criteria (Table 3).

低湿度で噴霧したものは、3〜11%の被膜量の条件において、錠剤表面に粉立ちが観察された。これは、粉状になった噴霧液が錠剤表面に付着したものと思われる。また高湿度で噴霧したものは、3〜11%の被膜量の条件において、錠剤同士のいわゆる“くっつき”が観察された。これは、湿度が高いため、錠剤表面の乾燥が不十分となり錠剤同士が接着した後、剥がれた跡が残ったためと考えられる。錠剤表面のひび割れ“クラック”は、いずれの条件でも観察されなかった(図1参照)。 In the case of spraying at low humidity, powdering was observed on the tablet surface under the condition of the coating amount of 3 to 11%. This is probably because the powdered spray liquid adhered to the tablet surface. In the case of spraying at high humidity, so-called "sticking" between the tablets was observed under the condition of the coating amount of 3 to 11%. It is considered that this is because the surface of the tablets was not sufficiently dried due to high humidity, and after the tablets were adhered to each other, a trace of peeling remained. No cracks "cracks" on the tablet surface were observed under any of the conditions (see Figure 1).

腸溶性評価は第十四改正日本薬局方に基づいて行った。製造した全ての錠剤は、腸溶性錠剤として第1液(pH約1.2)による試験、および第2液(pH約6.8)による試験に適合することを確認した。一方、第1液による試験の終了後に、外観より錠剤内部への第1液の染み込みを確認したところ、中湿度条件のコーティング量5重量%以上の錠剤において、酸性の第1液の染み込みが確認されず、それ以外の錠剤においては染み込みが確認された。低、中、高湿度条件でコーティングした錠剤(コーティング量11重量%のみ)の第1液による試験終了後の外観の写真を図2に示した。低湿度条件の錠剤では、錠剤エッジ部に生じた被膜の剥がれから水の染み込みが発生、中湿度条件の錠剤では染み込みは観察されなかった。また、高湿度条件の錠剤は、錠剤表面のくっつき剥がれ跡から染み込みが発生した様子が観察された。 The enteric evaluation was carried out based on the Japanese Pharmacopoeia 14th edition. It was confirmed that all the manufactured tablets were compatible with the test using the first liquid (pH about 1.2) and the second liquid (pH about 6.8) as enteric coated tablets. On the other hand, after the completion of the test with the first liquid, it was confirmed from the appearance that the first liquid penetrated the inside of the tablet, and it was confirmed that the acidic first liquid penetrated the tablets with a coating amount of 5% by weight or more under medium humidity conditions. No penetration was observed in the other tablets. FIG. 2 shows a photograph of the appearance of the tablet coated under the conditions of low, medium and high humidity (only the coating amount is 11% by weight) after the test with the first liquid. In the tablets under low humidity conditions, water soaked due to peeling of the coating film formed at the tablet edge portion, and in tablets under medium humidity conditions, no soaking was observed. In addition, it was observed that the tablets under high humidity conditions were soaked from the sticking and peeling traces on the tablet surface.

<試験例2>
腸溶性フィルムの問題点として、被膜強度不足が原因で被膜表面にクラックが発生することがあげられる。そこで、製造例1の方法で、低湿度条件、中湿度条件および高湿度条件の3種類の条件で作製した錠剤を、透明ラミジップ袋に入れ、‐20℃で10日間保管(相対湿度:約20%)したときのクラックの発生を観察した。その結果、低湿度条件で作製した錠剤は5日目に被膜表面および錠剤エッジ箇所に大きなクラックが観察された。一方、中湿度及び高湿度で作製した錠剤は10日目に錠剤表面に薄いクラックの発生が確認されたが、実用上問題となるほどではなかった。
<Test Example 2>
A problem of the enteric film is that cracks are generated on the surface of the coating film due to insufficient coating strength. Therefore, the tablets prepared by the method of Production Example 1 under three kinds of conditions of low humidity condition, medium humidity condition and high humidity condition were put in a transparent Lamizip bag and stored at -20°C for 10 days (relative humidity: about 20%). %) and the occurrence of cracks was observed. As a result, large cracks were observed on the film surface and tablet edge portions on the 5th day in the tablets produced under low humidity conditions. On the other hand, it was confirmed that a thin crack was generated on the tablet surface on the 10th day in the tablets produced at medium and high humidity, but this was not a problem in practical use.

Claims (9)

除加湿ユニットにより給気の相対湿度が6.0〜14.0%に調整されたコーター内で腸溶性原材料の水溶液を噴霧して腸溶性被膜を形成する工程を含む、生理活性成分を含有する腸溶性錠剤の製造方法であって、腸溶性原材料がシェラックおよびツェインから選択される、前記方法。 A physiologically active ingredient is contained, which includes a step of forming an enteric coating by spraying an aqueous solution of an enteric coating material in a coater whose relative humidity of supply air is adjusted to 6.0 to 14.0% by a dehumidifying/humidifying unit. A method for producing an enteric coated tablet, wherein the enteric coated raw material is selected from shellac and zein. 腸溶性錠剤における腸溶性被膜量が5〜20重量%である、請求項1に記載の方法。 The method according to claim 1, wherein the enteric coating amount in the enteric coated tablet is 5 to 20% by weight. 生理活性成分がタンパク質である、請求項1または2に記載の方法。 The method according to claim 1 or 2, wherein the physiologically active ingredient is a protein. 腸溶性原材料がシェラックである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the enteric raw material is shellac. 腸溶性原材料の水溶液が、塩基性アミノ酸および/または塩基性リン酸塩を含有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the aqueous solution of the enteric raw material contains a basic amino acid and/or a basic phosphate. 腸溶性原材料の水溶液が、エタノールを含有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the aqueous solution of the enteric raw material contains ethanol. 腸溶性原材料の水溶液が、塩基性アミノ酸を含有し、塩基性アミノ酸の添加量がシェラック1重量部に対して0.05〜0.40重量部である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。 The aqueous solution of the enteric raw material contains a basic amino acid, and the addition amount of the basic amino acid is 0.05 to 0.40 parts by weight relative to 1 part by weight of shellac. The method described in. 生理活性成分がラクトフェリンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 7, wherein the physiologically active ingredient is lactoferrin. 腸溶性錠剤が食品として使用される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 8, wherein the enteric coated tablet is used as a food product.
JP2018028386A 2018-02-21 2018-02-21 Method for producing tablet having enteric coating Active JP6722925B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018028386A JP6722925B2 (en) 2018-02-21 2018-02-21 Method for producing tablet having enteric coating

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018028386A JP6722925B2 (en) 2018-02-21 2018-02-21 Method for producing tablet having enteric coating

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019142809A JP2019142809A (en) 2019-08-29
JP6722925B2 true JP6722925B2 (en) 2020-07-15

Family

ID=67770919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018028386A Active JP6722925B2 (en) 2018-02-21 2018-02-21 Method for producing tablet having enteric coating

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP6722925B2 (en)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002113401A (en) * 2000-10-06 2002-04-16 Hiroshi Yoshioka Coating machine
JP3634340B2 (en) * 2002-11-29 2005-03-30 フロイント産業株式会社 Aqueous shellac coating agent and production method thereof, coated food using the coating agent and production method thereof, and coated pharmaceutical and production method thereof
JP2007139335A (en) * 2005-11-18 2007-06-07 Max Co Ltd Ventilation device and building
JP2008253272A (en) * 2008-05-08 2008-10-23 Shinwa Alcohol Sangyo Kk Stable aqueous ethanol solution of zein, and method for producing the same
JP5585872B2 (en) * 2010-08-31 2014-09-10 大日本印刷株式会社 Moisture content adjusting method for plastic film, method for producing color filter, and moisture content adjusting device for plastic film
JP5917964B2 (en) * 2012-03-19 2016-05-18 富士ゼロックス株式会社 Tablet, tablet manufacturing method, tablet management device, tablet verification device, and program
JP6435179B2 (en) * 2014-12-08 2018-12-05 フロイント産業株式会社 Large intestine drug delivery system tablets

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019142809A (en) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI410258B (en) Improved stability in vitamin and mineral supplements
JP4605221B2 (en) Enteric and solid oral dosage forms of bisphosphonates containing chelating agents
JP5446716B2 (en) Method for producing tablets containing arginine and carnitine
EP1538197B1 (en) Decolorized yeast cell wall fraction
JP5498387B2 (en) Stable pharmaceutical formulation with suppressed discoloration
EA032504B1 (en) Delayed release drug formulation and use thereof for drug delivery
JPS6284023A (en) Meal aid containing iron and enterosoluble coated calcium
JP3634340B2 (en) Aqueous shellac coating agent and production method thereof, coated food using the coating agent and production method thereof, and coated pharmaceutical and production method thereof
JP6062802B2 (en) Chitosan-containing composition and chitosan coating composition
JP6722925B2 (en) Method for producing tablet having enteric coating
JP5940869B2 (en) Intestinal environment-improved dry-coated tablets and hard capsules
JP7145121B2 (en) Tablet manufacturing method
JP5476782B2 (en) Method for producing arginine-containing tablets
EP3437645A1 (en) Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient
JP2013203690A (en) Intraorally disintegrating tablet and method for producing the same
JP2014122184A (en) Chitosan-containing composition and chitosan coating composition
JP5937917B2 (en) L-ascorbic acid preparation
JP2014221847A (en) Sugar-coated preparation and method for producing the same
JP2019019128A (en) Film coating tablet
JP6435179B2 (en) Large intestine drug delivery system tablets
JP7377943B2 (en) Method for manufacturing solid preparations
JP6251667B2 (en) Tablet-type immediate release preparation and method for producing the same
JPWO2015190456A1 (en) Tablets containing sake yeast
WO2007132718A1 (en) Solid preparation comprising adenosine 5&#39;-triphosphate or physiologically acceptable salt thereof
JP2021104941A (en) Tablets with high drug content and manufacturing methods thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20191016

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20191016

A975 Report on accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005

Effective date: 20191101

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20200210

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200417

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20200611

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200616

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6722925

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250