JP6650750B2 - Method for producing tablet, method for producing granule for tablet raw material, and granule for tablet raw material - Google Patents
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Description
本発明は、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかと、崩壊性に劣る原料とを含む錠剤の製造方法、並びに前記錠剤の製造方法に好適な賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒の製造方法、及び錠剤原料用の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒に関する。 The present invention relates to a method for producing a tablet containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and a raw material having poor disintegrability, and an excipient, a binder, and a disintegrator suitable for the method for producing a tablet. The present invention relates to a method for producing granules of at least one of an agent, and granules of at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant for tablet raw materials.
サプリメントなどに使用する原料の中には、例えば、植物抽出エキス、動物又は魚介類からの抽出エキスなどのような、崩壊時間が長くなる傾向を有するような原料（以下、「崩壊性に劣る原料」と称することがある）が存在する。 Among the raw materials used for supplements and the like, for example, raw materials having a tendency to have a long disintegration time, such as plant extracts, extracts from animals or seafood, etc. ").
崩壊性に劣る原料を含む錠剤では、その崩壊性を改善するために、崩壊剤を多量に配合する必要がある。しかしながら、崩壊剤の配合量が多くなり過ぎると、錠剤硬度が低下し、製品品質に影響を及ぼしてしまうという問題がある。
また、結晶セルロース、デキストリン、糖アルコールなどを多量に配合することで錠剤の崩壊性を担保している場合もある。
しかしながら、これらの対応では、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを多く配合する必要があるため、その結果、錠剤の１日目安粒数が多くなってしまったり、１粒当たりの重量が大きくなり、飲み込みにくくなってしまったりするという問題がある。
In the case of tablets containing raw materials having poor disintegration, it is necessary to incorporate a large amount of disintegrant in order to improve the disintegration. However, when the blending amount of the disintegrant is too large, there is a problem that the tablet hardness is reduced and the product quality is affected.
In addition, the disintegration of tablets may be ensured by incorporating a large amount of crystalline cellulose, dextrin, sugar alcohol, or the like.
However, in these measures, it is necessary to mix at least one of the excipient, the binder, and the disintegrant, and as a result, the number of tablets per day increases, or the number of tablets per tablet increases. There is a problem that the weight becomes large and it becomes difficult to swallow.
したがって、崩壊性に劣る原料を含む場合であっても、十分な錠剤硬度を得ることができ、かつ崩壊性に優れた錠剤を簡易に効率良く製造することができる錠剤の製造方法、並びに前記錠剤の製造に好適に用いることができる錠剤原料用顆粒及びその製造方法の速やかな提供が強く求められているのが現状である。 Therefore, even when a raw material having poor disintegrability is included, a tablet manufacturing method capable of obtaining sufficient tablet hardness, and capable of easily and efficiently producing a tablet having excellent disintegration, and the tablet At present, there is a strong demand for the rapid provision of granules for tablet raw materials that can be suitably used for the production of a tablet and a method for producing the same.
なお、粉末クリームの製造法として、噴霧乾燥法の１つであるガスインジェクション法を用いる技術が提案されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、前記提案では、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかと、崩壊性に劣る原料とを含む錠剤の製造において、スプレードライガスインジェクション法を用いることについては、何ら記載されていない。 As a method for producing a powder cream, a technique using a gas injection method, which is one of spray drying methods, has been proposed (for example, see Patent Document 1). However, in the above-mentioned proposal, there is no description about using a spray dry gas injection method in the production of a tablet containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and a raw material having poor disintegration. .
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、崩壊性に劣る原料を含む場合であっても、十分な錠剤硬度を得ることができ、かつ崩壊性に優れた錠剤を簡易に効率良く製造することができる錠剤の製造方法、並びに前記錠剤の製造に好適に用いることができる錠剤原料用顆粒及びその製造方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the above-described various problems in the related art and achieve the following objects. That is, the present invention provides a tablet manufacturing method capable of obtaining a sufficient tablet hardness and easily and efficiently producing a tablet excellent in disintegration, even when a raw material having poor disintegration is included. It is another object of the present invention to provide granules for tablet raw materials that can be suitably used for the production of the tablets, and a method for producing the same.
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体にガスを注入し、ガス含有液体を調製する工程と、
前記ガス含有液体を噴霧乾燥し、顆粒を調製する工程と、
前記顆粒と、崩壊性に劣る原料とを含む混合物を打錠し、錠剤を調製する工程とを含むことを特徴とする錠剤の製造方法である。
＜２＞ （Ａ）ガスの注入量（ｍＬ／分）と、（Ｂ）賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量（ｍＬ／分）との比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．５〜６０である前記＜１＞に記載の錠剤の製造方法である。
＜３＞ ガスが、窒素ガスである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜４＞ 錠剤原料用の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒の製造方法であって、
賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体にガスを注入し、ガス含有液体を調製する工程と、
前記ガス含有液体を噴霧乾燥し、顆粒を調製する工程とを含むことを特徴とする錠剤原料用顆粒の製造方法である。
＜５＞ （Ａ）ガスの注入量（ｍＬ／分）と、（Ｂ）賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量（ｍＬ／分）との比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．５〜６０である前記＜４＞に記載の錠剤原料用顆粒の製造方法である。
＜６＞ ガスが、窒素ガスである前記＜４＞から＜５＞のいずれかに記載の錠剤原料用顆粒の製造方法である。
＜７＞ 錠剤原料用の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒であって、
前記顆粒のかさ密度が、顆粒とする前の原料のかさ密度の４０％〜９０％であり、
前記顆粒のメディアン径が、１４０μｍ〜２４０μｍであることを特徴とする錠剤原料用顆粒である。
Means for solving the above problems are as follows. That is,
<1> a step of injecting a gas into a liquid containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant to prepare a gas-containing liquid;
Spray drying the gas-containing liquid, to prepare granules,
A tablet production method comprising: tableting a mixture containing the granules and a raw material having poor disintegration to prepare a tablet.
<2> The ratio of (A) the gas injection amount (mL / min) to (B) the liquid sending amount (mL / min) containing at least one of the excipient, binder, and disintegrant ( (A) / (B)) is the method for producing a tablet according to <1>, wherein the ratio is 0.5 to 60.
<3> The method for producing a tablet according to any one of <1> to <2>, wherein the gas is a nitrogen gas.
<4> A method for producing a granule of at least one of an excipient for a tablet raw material, a binder, and a disintegrant,
Injecting a gas into a liquid containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and preparing a gas-containing liquid,
Spray-drying the gas-containing liquid to prepare granules.
<5> The ratio of (A) the gas injection amount (mL / min) to (B) the liquid sending amount (mL / min) containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant ( (A) / (B)) is the method for producing granules for tablet raw material according to <4>, wherein the ratio is 0.5 to 60.
<6> The method according to any one of <4> to <5>, wherein the gas is a nitrogen gas.
<7> A granule of at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant for a tablet material,
The bulk density of the granules is 40% to 90% of the bulk density of the raw material before forming the granules,
A granule for a tablet raw material, wherein the granule has a median diameter of 140 μm to 240 μm.
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、崩壊性に劣る原料を含む場合であっても、十分な錠剤硬度を得ることができ、かつ崩壊性に優れた錠剤を簡易に効率良く製造することができる錠剤の製造方法、並びに前記錠剤の製造に好適に用いることができる錠剤原料用顆粒及びその製造方法を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the said problem in the past can be solved, the said objective can be achieved, even if it contains the raw material inferior in disintegration, sufficient tablet hardness can be obtained, and disintegration And a method for producing a tablet that can easily and efficiently produce a tablet excellent in quality, a granule for a tablet raw material that can be suitably used for the production of the tablet, and a method for producing the same.
（錠剤の製造方法）
本発明の錠剤の製造方法は、ガス含有液体調製工程と、顆粒調製工程と、錠剤調製工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
(Tablet manufacturing method)
The tablet manufacturing method of the present invention includes at least a gas-containing liquid preparation step, a granule preparation step, and a tablet preparation step, and further includes other steps as necessary.
＜ガス含有液体調製工程＞
前記ガス含有液体調製工程は、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体にガスを注入し、ガス含有液体を調製する工程である。
<Gas-containing liquid preparation process>
The gas-containing liquid preparation step is a step of injecting a gas into a liquid containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant to prepare a gas-containing liquid.
−賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体−
前記液体は、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記液体は、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤のうち、賦形剤のみを含む態様であってもよいし、結合剤のみを含む態様であってもよいし、崩壊剤のみを含む態様であってもよいし、これらの２種以上を含む態様であってもよい。
-Liquid containing at least one of excipient, binder, and disintegrant-
The liquid contains at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and further contains other components as necessary.
Among the excipients, binders, and disintegrants, the liquid may be an aspect containing only excipients, an aspect containing only binders, or an aspect containing only disintegrants Or an embodiment including two or more of these.
−−賦形剤−−
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コーンスターチなどの澱粉類、澱粉分解物、結晶セルロース、糖アルコール、乳糖、ビール酵母などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記賦形剤は、市販品を使用することができる。
--- Excipient--
The excipient is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include starches such as corn starch, starch degradation products, crystalline cellulose, sugar alcohol, lactose, and brewer's yeast. These may be used alone or in combination of two or more.
Commercial products can be used as the excipient.
−−結合剤−−
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、グアーガム；結晶セルロース；結晶セルロース・軽質無水ケイ酸（結晶セルロースに軽質無水ケイ酸を付着させたもの）；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール；還元麦芽糖水あめ；還元パラチノースなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記結合剤は、市販品を使用することができる。
--- Binder--
The binder is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include guar gum; crystalline cellulose; crystalline cellulose and light anhydrous silicic acid (a substance obtained by attaching light anhydrous silicic acid to crystalline cellulose). Cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, mannitol and maltitol; reduced maltose starch syrup; reduced palatinose. These may be used alone or in combination of two or more.
A commercially available product can be used as the binder.
−−崩壊剤−−
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、部分α化澱粉、寒天、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記崩壊剤は、市販品を使用することができる。
--- Disintegrant--
The disintegrant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, partially pregelatinized starch, agar, low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose, sodium carboxymethyl starch, crospovidone, croscarme Loin sodium and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
As the disintegrant, a commercially available product can be used.
前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの前記液体における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５質量％〜６０質量％が好ましく、１０質量％〜５０質量％がより好ましく、２０質量％〜４０質量％が特に好ましい。前記含有量が５質量％未満であると、必要量の乾燥原料を得るために時間を要することがあり、６０質量％を超えると、十分に溶解されない状態の原料が残り、目的の乾燥原料とならないことがあったり、液体の粘度が高くなり、後の噴霧乾燥処理に支障をきたすことがある。一方、前記含有量が前記好ましい範囲内であると、適量の空隙を保持した顆粒を得ることが出来、且つ流動性の良い原料を効率良く得ることが出来る点で、有利である。
前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤を２種以上用いる場合の各成分の比率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
The content of at least one of the excipient, the binder, and the disintegrant in the liquid is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose, but is preferably 5% by mass to 60% by mass. 10% by mass to 50% by mass is more preferable, and 20% by mass to 40% by mass is particularly preferable. When the content is less than 5% by mass, it may take a long time to obtain a required amount of the dry raw material. In some cases, the viscosity of the liquid may increase, which may hinder subsequent spray drying. On the other hand, when the content is within the preferred range, it is advantageous in that granules having an appropriate amount of voids can be obtained, and a raw material having good fluidity can be efficiently obtained.
When two or more excipients, binders, and disintegrants are used, the ratio of each component is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−その他の成分−−
前記液体におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ジェランガム、プルラン等の増粘多糖類、デキストリン等の澱粉分解物などが挙げられる。
前記その他の成分は、市販品を使用することができる。
前記その他の前記液体における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
--- Other components ---
Other components in the liquid are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected depending on the purpose.Examples include hydroxycellulose, hydroxymethylcellulose, and cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose. Examples include thickening polysaccharides such as gellan gum and pullulan, and starch degradation products such as dextrin.
As the other components, commercially available products can be used.
The content in the other liquid is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−溶媒−−
前記液体の溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、水にエタノールを溶解した溶媒などが挙げられる。
前記溶媒の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
--- Solvent ---
The solvent of the liquid is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water and a solvent obtained by dissolving ethanol in water.
The temperature of the solvent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−ガス−
前記ガスの種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、窒素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス、空気などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記ガスの中でも、窒素ガスが、製品品質保証の点で、好ましい。
-Gas-
The type of the gas is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include a nitrogen gas, a carbon dioxide gas, a nitrous oxide gas, and air. These may be used alone or in combination of two or more.
Among the above gases, nitrogen gas is preferable in terms of product quality assurance.
−−注入−−
前記ガスの注入量としては、特に制限はなく、前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量に応じて適宜選択することができる。
−−Injection−−
The injection amount of the gas is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the amount of the liquid containing at least one of the excipient, the binder, and the disintegrant.
前記ガスの注入方法としては、特に制限はなく、公知の手段を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、一般的な噴霧乾燥装置にガス注入装置を組み合わせて使用する方法などが挙げられる。
前記噴霧乾燥装置としては、例えば、Ｍｉｃｒａ Ｓｐｒａｙ（Ａｎｈｙｄｒｏ社製）、ＭＯＢＩＬＥ ＭＩＮＯＲ Ｓｐｒａｙ Ｄｒｙｅｒ（ＧＥＡ社製）などが挙げられる。
前記ガス注入装置としては、例えば、ＡＤＳ（Ａｎｈｙｄｒｏ社製）などが挙げられる。
The method for injecting the gas is not particularly limited, and any known means can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include a method of using a gas injection device in combination with a general spray drying device. .
Examples of the spray drying device include Micro Spray (manufactured by Anhydro), MOBILE MINOR Spray Dryer (manufactured by GEA), and the like.
Examples of the gas injection device include ADS (manufactured by Anhydro).
前記ガスを注入する際の前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The amount of the liquid containing at least one of the excipient, the binder, and the disintegrant when injecting the gas is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose.
前記ガスの注入量（ｍＬ／分）（Ａ）と、前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量（ｍＬ／分）（Ｂ）との比（（Ａ）／（Ｂ））としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．５〜６０が好ましく、９〜５０がより好ましく、１５〜４５が特に好ましい。前記比（（Ａ）／（Ｂ））が０．５未満であると、乾燥原料中に十分な空隙が保持できないことがあり、６０を超えると、空隙の大きさが大きくなり、十分な空隙を保持した顆粒とはならず、また流動性も低下する原料となることがある。 The ratio of the injection amount (mL / min) of the gas (mL / min) (A) to the flow amount (mL / min) of the liquid containing at least one of the excipient, binder and disintegrant (B) (( A) / (B)) is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. However, 0.5 to 60 is preferable, 9 to 50 is more preferable, and 15 to 45 is particularly preferable. If the ratio ((A) / (B)) is less than 0.5, sufficient voids may not be maintained in the dry raw material, and if it exceeds 60, the size of the voids becomes large, resulting in a sufficient void. May not be obtained, and may be a raw material having reduced fluidity.
＜顆粒調製工程＞
前記顆粒調製工程は、前記ガス含有液体を噴霧乾燥し、顆粒を調製する工程である。前記調製された顆粒は、多孔質な顆粒である。
<Granule preparation process>
The granule preparation step is a step of spray-drying the gas-containing liquid to prepare granules. The prepared granules are porous granules.
−−噴霧乾燥−−
前記噴霧乾燥の方法としては、特に制限はなく、公知の噴霧乾燥装置を目的に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧乾燥装置の具体例としては、上記した噴霧乾燥装置と同様のものが挙げられる。
-Spray drying-
The method of spray drying is not particularly limited, and a known spray drying apparatus can be appropriately selected according to the purpose.
Specific examples of the spray drying device include the same as the above-described spray drying device.
前記噴霧乾燥の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The conditions for the spray drying are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
＜錠剤調製工程＞
前記錠剤調製工程は、前記顆粒と、崩壊性に劣る原料とを含む混合物（以下、「打錠末」と称することがある）を打錠し、錠剤を調製する工程である。
<Tablet preparation process>
The tablet preparation step is a step of tableting a mixture (hereinafter sometimes referred to as “tablet powder”) containing the granules and raw materials having poor disintegration properties to prepare tablets.
−混合物−
前記混合物は、前記顆粒と、崩壊性に劣る原料とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
−mixture−
The mixture includes at least the granules and a raw material having poor disintegration, and further includes other components as necessary.
−−顆粒−−
前記顆粒は、前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤のうち、賦形剤のみを含む態様であってもよいし、結合剤のみを含む態様であってもよいし、崩壊剤のみを含む態様であってもよいし、これらの２種以上を含む態様であってもよい。前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤を２種以上用いる場合の各成分の比率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記顆粒の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５質量％〜９０質量％が好ましく、１０質量％〜８０質量％がより好ましく、１５質量％〜７０質量％が特に好ましい。前記含有量が、５質量％未満であると、錠剤硬度及び崩壊時間への寄与度が少なく、目的の効果を示さないことがあり、９０質量％を超えると、配合成分含量が少なくなり、錠剤重量が増えて飲み込みにくい錠剤になることがある。一方、前記含有量が前記好ましい範囲内であると、より適度な錠剤硬度と、より早い崩壊時間とを併せ持つ錠剤を得ることが出来る点で、有利である。
--- Granules--
Among the excipients, binders, and disintegrants, the granules may be those containing only excipients, those containing only binders, or those containing only disintegrants It may be an embodiment or an embodiment including two or more of these. When two or more excipients, binders, and disintegrants are used, the ratio of each component is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
The content of the granules in the mixture is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, the content is preferably 5% by mass to 90% by mass, more preferably 10% by mass to 80% by mass, and 15% by mass. Particularly preferred is from 70% by mass to 70% by mass. If the content is less than 5% by mass, the contribution to tablet hardness and disintegration time is small, and the desired effect may not be exhibited. May increase the weight and make it difficult to swallow. On the other hand, when the content is within the preferable range, it is advantageous in that a tablet having both a more appropriate tablet hardness and a faster disintegration time can be obtained.
−−崩壊性に劣る原料−−
前記崩壊性に劣る原料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、植物抽出エキス、動物又は魚介類からの抽出エキス、水に溶けにくい原料、グルコサミンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記植物抽出エキスの具体例としては、マカ抽出物、秋ウコン抽出物、春ウコン抽出物、グアーガムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記動物又は魚介類からの抽出エキスの具体例としては、サメ軟骨抽出物（コンドロイチン硫酸）、コラーゲン、ヒアルロン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記水に溶けにくい原料の具体例としては、ピロリン酸第二鉄、コエンザイムＱ１０、甘草グラボノイド、５−ロキシンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記崩壊性に劣る原料は、植物、動物、魚介類から調製したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
−−Ingredients with poor disintegration−−
The raw material having poor disintegration properties is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include plant extract, extract from animal or seafood, water-insoluble raw material, and glucosamine. These may be used alone or in combination of two or more.
Specific examples of the plant extract include maca extract, autumn turmeric extract, spring turmeric extract, guar gum and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
Specific examples of the extract from animals or seafood include shark cartilage extract (chondroitin sulfate), collagen, hyaluronic acid, and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
Specific examples of the raw material that is hardly soluble in water include ferric pyrophosphate, coenzyme Q10, licorice glavonoid, and 5-loxine. These may be used alone or in combination of two or more.
As the raw material having poor disintegration properties, those prepared from plants, animals, fish and shellfish may be used, or commercially available products may be used.
前記崩壊性に劣る原料の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５質量％〜９０質量％が好ましく、１０質量％〜８０質量％がより好ましく、２０質量％〜７５質量％が特に好ましい。前記含有量が、５質量％未満であると、前記崩壊性に劣る機能性原料の含有量が少ないため、他の賦形剤で代替可能となることがあり、９０質量％を超えると、必要な滑沢剤や結合剤を配合できずに錠剤化が難しくなることがある。一方、前記含有量が前記好ましい範囲内であると、十分な錠剤硬度とより早い崩壊時間の両面を併せ持った錠剤を得ることが出来る点で、有利である。 The content of the raw material having poor disintegration in the mixture is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. More preferably, it is particularly preferably from 20% by mass to 75% by mass. When the content is less than 5% by mass, the content of the functional raw material having inferior disintegration is small, so that it may be possible to substitute with other excipients. In some cases, tableting becomes difficult due to the inability to incorporate a suitable lubricant or binder. On the other hand, when the content is within the preferable range, it is advantageous in that a tablet having both sufficient tablet hardness and faster disintegration time can be obtained.
−−その他の成分−−
前記混合物におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記崩壊性に劣る原料以外の機能性原料（以下、「その他の機能性原料」と称することがある）、滑沢剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよし、２種以上を併用してもよい。
前記その他の成分の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
--- Other components ---
Other components in the mixture are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, functional raw materials other than the raw materials having poor disintegration properties (hereinafter, referred to as functional raw materials) ), A lubricant, a colorant, a pH adjuster, a buffer and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
The content of the other components in the mixture is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−−その他の機能性原料−−−
前記その他の機能性原料としては、特に制限はなく、公知の原料を適宜選択することができ、例えば、アミノ酸又はその塩、ビタミン、ミネラル、ポリフェノールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよし、２種以上を併用してもよい。
前記その他の機能性原料は、市販品を使用することができる。
前記その他の機能性原料の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
−−− Other functional raw materials −−−
The other functional raw materials are not particularly limited, and known raw materials can be appropriately selected, and examples thereof include amino acids or salts thereof, vitamins, minerals, and polyphenols. These may be used alone or in combination of two or more.
Commercial products can be used as the other functional raw materials.
The content of the other functional raw materials in the mixture is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−−滑沢剤−−−
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、微粒二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、植物油脂、硬化油などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよし、２種以上を併用してもよい。
前記滑沢剤は、市販品を使用することができる。
前記滑沢剤の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
−−− Lubricant −−−
The lubricant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, vegetable oils and fats, and hardened oils. These may be used alone or in combination of two or more.
Commercially available products can be used as the lubricant.
The content of the lubricant in the mixture is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−−着色剤−−−
前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄、カラメル色素、天然色素などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記着色剤は、市販品を使用することができる。
前記着色剤の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
--- Colorant ---
The colorant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include titanium oxide, iron oxide, caramel pigment, and natural pigment. These may be used alone or in combination of two or more.
As the colorant, a commercially available product can be used.
The content of the colorant in the mixture is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−−−ｐＨ調整剤、緩衝剤−−−
前記ｐＨ調整剤、又は前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、フィチン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記ｐＨ調整剤、又は前記緩衝剤は、市販品を使用することができる。
前記ｐＨ調整剤、又は前記緩衝剤の前記混合物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
--- pH adjuster, buffer ---
The pH adjuster or the buffer is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate, and phytic acid. These may be used alone or in combination of two or more.
As the pH adjuster or the buffer, commercially available products can be used.
The content of the pH adjuster or the buffer in the mixture is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
本発明において、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤は、上記した本発明の顆粒を用いることが好ましいが、前記その他の成分として、前記顆粒ではない賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかが含まれていてもよい。ただし、錠剤における賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの量を少なくすることができる点で、前記顆粒ではない賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含まないことが好ましい。 In the present invention, the excipient, the binder, and the disintegrant are preferably the granules of the present invention described above, but as the other components, excipients, binders, and disintegrants other than the granules are used. At least one of them may be included. However, excipients, binders, and disintegrants that are not the above-mentioned granules are not included in that the amount of at least one of the excipient, binder, and disintegrant in the tablet can be reduced. Is preferred.
前記混合物の調製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記滑沢剤以外の成分を混合した後、その混合物に前記滑沢剤を添加し、混合して調製する方法などが挙げられる。
前記混合の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
The method for preparing the mixture is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.For example, after mixing components other than the lubricant, the lubricant is added to the mixture, and the mixture is mixed. And the like.
The mixing conditions are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
−打錠−
前記打錠の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて、公知の方法を適宜選択することができる。
前記打錠における打錠圧等の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Tablet-
The tableting method is not particularly limited, and a known method can be appropriately selected depending on the purpose.
The conditions such as the tableting pressure in the tableting are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
前記錠剤の形状、大きさ、質量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
本発明の錠剤の製造方法によれば、前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかとして、前記顆粒を用いるため、圧縮成形性が向上し、また、処方中の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの配合量が少なくても十分な錠剤硬度を担保することができ、かつ崩壊性にも優れるため、摂取しやすい錠剤とすることができる。
例えば、従来、直径８ｍｍ、曲率半径（Ｒ）１２ｍｍとしていた錠剤を直径８ｍｍ、曲率半径（Ｒ）６．５ｍｍとしたり、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）１３ｍｍとしていた錠剤を直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７.５ｍｍとしたりすることができる。また、１錠あたり３３０ｍｇとしていた錠剤を３００ｍｇとしたり、３８０ｍｇとしていた錠剤を３３０ｍｇとしたりすることができる。
The shape, size, and mass of the tablet are not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose.
According to the method for producing a tablet of the present invention, the excipient, a binder, and the use of the granules as at least one of a disintegrant, the compressibility is improved, and the excipient in the formulation, Even if the amount of at least one of the binder and the disintegrant is small, sufficient tablet hardness can be ensured and disintegration is excellent, so that a tablet that can be easily taken can be obtained.
For example, a tablet having a diameter of 8 mm and a radius of curvature (R) of 12 mm conventionally has a diameter of 8 mm and a radius of curvature (R) of 6.5 mm, or a tablet having a diameter of 9 mm and a radius of curvature (R) of 13 mm has a diameter of 9 mm and a radius of curvature of (R). R) 7.5 mm. In addition, a tablet that has been set to 330 mg per tablet can be set to 300 mg, or a tablet that has been set to 380 mg can be set to 330 mg.
＜その他の工程＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体を調製する工程などが挙げられる。
前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体を調製する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、温水、又はエタノールを含む水溶液に、前記賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを溶解させる方法などが挙げられる。
<Other steps>
The other steps are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose as long as the effects of the present invention are not impaired. And a step of preparing a liquid.
The method for preparing a liquid containing at least one of the excipient, binder, and disintegrant is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, water, hot water, or ethanol can be used. A method of dissolving at least one of the above-mentioned excipient, binder and disintegrant in an aqueous solution containing the same is exemplified.
本発明の錠剤の製造方法によれば、崩壊性に劣る原料を含む錠剤であっても、十分な錠剤硬度を得ることができ、かつ崩壊性に優れた錠剤を簡易に効率良く製造することができる。 According to the tablet production method of the present invention, even for tablets containing raw materials having poor disintegration properties, sufficient tablet hardness can be obtained, and tablets having excellent disintegration properties can be easily and efficiently produced. it can.
（錠剤原料用顆粒及びその製造方法）
本発明の錠剤原料用顆粒は、本発明の錠剤原料用顆粒の製造方法により好適に製造することができる。
以下、本発明の錠剤原料用顆粒の製造方法の説明と併せて、本発明の錠剤原料用顆粒についても説明する。
(Granules for tablet raw material and production method thereof)
The granules for tablet raw materials of the present invention can be suitably produced by the method for producing granules for tablet raw materials of the present invention.
Hereinafter, the granules for tablet raw materials of the present invention will be described together with the description of the method for producing granules for tablet raw materials of the present invention.
＜錠剤原料用顆粒の製造方法＞
本発明の錠剤原料用顆粒の製造方法は、錠剤原料用の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒の製造方法であって、ガス含有液体調製工程と、顆粒調製工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
<Method for producing granules for tablet raw material>
The method for producing granules for tablet raw material of the present invention is a method for producing granules of at least one of an excipient for tablet raw material, a binder, and a disintegrant, comprising a gas-containing liquid preparation step, a granule preparation step, And at least other steps as necessary.
＜＜ガス含有液体調製工程＞＞
前記ガス含有液体調製工程は、上記した本発明の錠剤の製造方法におけるガス含有液体調製工程の項目に記載したものと同様である。
<< gas-containing liquid preparation process >>
The gas-containing liquid preparation step is the same as that described in the item of the gas-containing liquid preparation step in the method for producing a tablet of the present invention described above.
＜＜顆粒調製工程＞＞
前記顆粒調製工程は、上記した本発明の錠剤の製造方法における顆粒調製工程の項目に記載したものと同様である。
<< granule preparation process >>
The granule preparation step is the same as that described in the item of the granule preparation step in the above-mentioned tablet production method of the present invention.
＜＜その他の工程＞＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記した本発明の錠剤の製造方法におけるその他の工程の項目に記載したものと同様のものなどが挙げられる。
<< Other steps >>
The other steps are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention, and can be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, the other steps in the above-described tablet manufacturing method of the present invention include the following steps. There may be mentioned the same ones as described.
本発明の錠剤原料用顆粒の製造方法によれば、十分な錠剤硬度を有し、かつ崩壊性に優れた錠剤の製造に好適に用いることができる顆粒を簡易に効率良く製造することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to the manufacturing method of the granule for tablet raw materials of this invention, the granule which has sufficient tablet hardness and can be used conveniently for manufacture of the tablet excellent in disintegration can be simply and efficiently manufactured.
＜錠剤原料用顆粒＞
本発明の錠剤原料用顆粒は、錠剤原料用の賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかの顆粒であって、空隙を有する多孔質な顆粒である。
<Granules for tablet materials>
The tablet material granules of the present invention are at least one of excipients, binders, and disintegrants for tablet materials, and are porous granules having voids.
−かさ密度−
前記錠剤用顆粒のかさ密度としては、顆粒とする前の原料のかさ密度の４０％〜９０％であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、４５％〜８０％がより好ましい。
前記かさ密度とは、ゆるめかさ密度をいう。
前記かさ密度の測定装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）などが挙げられる。
-Bulk density-
The bulk density of the tablet granules is not particularly limited as long as it is 40% to 90% of the bulk density of the raw material before forming the granules, and can be appropriately selected according to the purpose. % Is more preferred.
The bulk density refers to a loose bulk density.
The apparatus for measuring the bulk density is not particularly limited, and a known apparatus can be appropriately selected. For example, a laser diffraction / scattering type particle size / particle size distribution measuring device Microtrac MT3000II (manufactured by Nikkiso Co., Ltd.) or the like can be used. No.
−メディアン径（Ｄ５０）−
前記錠剤用顆粒のメディアン径としては、１４０μｍ〜２４０μｍであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１５０μｍ〜２０５μｍがより好ましい。
前記メディアン径の測定装置としては、特に制限はなく、公知の装置を適宜選択することができ、例えば、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）などが挙げられる。
-Median diameter (D50)-
The median diameter of the granules for tablets is not particularly limited as long as it is 140 μm to 240 μm, and can be appropriately selected depending on the purpose, but is more preferably 150 μm to 205 μm.
The measuring device for the median diameter is not particularly limited, and a known device can be appropriately selected. For example, a laser diffraction / scattering type particle size / particle size distribution measuring device Microtrac MT3000II (manufactured by Nikkiso Co., Ltd.) or the like can be used. No.
以下に試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの試験例に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to test examples, but the present invention is not limited to these test examples.
（試験例１−１〜１−３）
崩壊性に劣る原料として、コンドロイチン硫酸（サメ軟骨抽出物）を用い、以下のようにして錠剤を製造した。
−打錠末の調製−
以下の配合処方のうち、ステアリン酸カルシウム以外を混合した後、その混合物にステアリン酸カルシウムを添加し、混合して、打錠末とした。
〔配合処方：試験例１−１〕
・ サメ軟骨抽出物 ・・・ ７１．４質量％
（サメ軟骨由来食品用コンドロイチン−７０、上海輝文生物技術有限公司社製）
・ 結晶セルロース・微粒酸化ケイ素 ・・・ ２７．６質量％
（ＮＵＴＲＡＳＯＬＶ ９０Ｆ、ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ社製）
・ ステアリン酸カルシウム ・・・ １．０質量％
（堺化学工業株式会社製；滑沢剤）
〔配合処方：試験例１−２〕
・ サメ軟骨抽出物 ・・・ ７１．４質量％
（サメ軟骨由来食品用コンドロイチン−７０、上海輝文生物技術有限公司社製）
・ 結晶セルロース・微粒酸化ケイ素 ・・・ ２２．６質量％
（ＮＵＴＲＡＳＯＬＶ ９０Ｆ、ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ社製）
・ 崩壊剤 ・・・ ５．０質量％
（部分α化デンプンＰＣＳ、旭化成ケミカルズ株式会社社製）
・ ステアリン酸カルシウム ・・・ １．０質量％
（堺化学工業株式会社製；滑沢剤）
〔配合処方：試験例１−３〕
・ サメ軟骨抽出物 ・・・ ７１．６質量％
（サメ軟骨由来食品用コンドロイチン−７０、上海輝文生物技術有限公司社製）
・ 結晶セルロース・微粒酸化ケイ素 ・・・ ２５．６質量％
（ＮＵＴＲＡＳＯＬＶ ９０Ｆ、ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ社製）
・ 崩壊剤 ・・・ ２．０質量％
（ｅｘｐｌｏｔａｂ、ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ社製）
・ ステアリン酸カルシウム ・・・ １．０質量％
（堺化学工業株式会社製；滑沢剤）
(Test Examples 1-1 to 1-3)
Tablets were produced as follows using chondroitin sulfate (shark cartilage extract) as a raw material having poor disintegration properties.
-Preparation of tableting powder-
After mixing other than calcium stearate in the following formulation, calcium stearate was added to the mixture and mixed to obtain a tableting powder.
[Compound formulation: Test Example 1-1]
・ Shark cartilage extract 71.4% by mass
(Shark cartilage-derived chondroitin-70 for food, manufactured by Shanghai Huifeng Biotechnology Co., Ltd.)
・ Crystalline cellulose ・ fine silicon oxide ・ ・ ・ 27.6% by mass
(NUTRASOLV 90F, manufactured by JRS Pharma)
・ Calcium stearate: 1.0% by mass
(Sakai Chemical Industry Co., Ltd .; lubricant)
[Compound formulation: Test Example 1-2]
・ Shark cartilage extract 71.4% by mass
(Shark cartilage-derived chondroitin-70 for food, manufactured by Shanghai Huifeng Biotechnology Co., Ltd.)
・ Crystalline cellulose ・ fine silicon oxide ・ ・ ・ 22.6% by mass
(NUTRASOLV 90F, manufactured by JRS Pharma)
・ Disintegrant ・ ・ ・ 5.0% by mass
(Partially pregelatinized starch PCS, manufactured by Asahi Kasei Chemicals Corporation)
・ Calcium stearate: 1.0% by mass
(Sakai Chemical Industry Co., Ltd .; lubricant)
[Formulation: Test Example 1-3]
・ Shark cartilage extract 71.6% by mass
(Shark cartilage-derived chondroitin-70 for food, manufactured by Shanghai Huifeng Biotechnology Co., Ltd.)
・ Crystalline cellulose ・ fine silicon oxide ・ ・ ・ 25.6% by mass
(NUTRASOLV 90F, manufactured by JRS Pharma)
・ Disintegrant: 2.0% by mass
(Explotab, manufactured by JRS Pharma)
・ Calcium stearate: 1.0% by mass
(Sakai Chemical Industry Co., Ltd .; lubricant)
−打錠−
ロータリー打錠機（ＨＡＴＡ ＡＰ−１２ＳＳ、株式会社畑鉄工所製）を用い、以下の条件で打錠加工し、錠剤を製造した。
〔打錠条件〕
・ 杵立数 ： ６本
・ 使用杵 ： 硬質クロムメッキ処理がされた杵（標準的に使用されている杵）
・ 回転数 ： ４０ｒｐｍ
・ 打錠圧 ： ８ｋＮ、１３ｋＮ、又は１５ｋＮ
・ 剤形 ： 直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７.５ｍｍ
・ 錠剤質量 ： ３００ｍｇ
-Tablet-
Using a rotary tableting machine (HATA AP-12SS, manufactured by Hata Ironworks Co., Ltd.), tableting was performed under the following conditions to produce tablets.
[Tableting conditions]
・ Number of punches: 6 ・ Used punches: Punches with hard chrome plating (standard punches)
・ Number of rotations: 40 rpm
・ Tableting pressure: 8kN, 13kN or 15kN
・ Dosage form: diameter 9mm, radius of curvature (R) 7.5mm
・ Tablet mass: 300mg
＜評価：錠剤硬度＞
前記試験例１−１〜１−３の錠剤の硬度を、錠剤破壊強度測定器ＴＨ−３０３ＭＰ（富山産業株式会社製）を用いて測定した。結果を表１に示す。
<Evaluation: tablet hardness>
The hardness of the tablets of Test Examples 1-1 to 1-3 was measured using a tablet breaking strength measuring instrument TH-303MP (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.). Table 1 shows the results.
＜評価：崩壊時間＞
前記試験例１−１〜１−３の錠剤の崩壊時間を、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法により測定した。結果を表１に示す。
<Evaluation: Disintegration time>
The disintegration time of the tablets of Test Examples 1-1 to 1-3 was measured by the disintegration test method described in Japanese Pharmacopoeia 16th Edition. Table 1 shows the results.
表１の結果から、崩壊剤を含有する試験例１−２及び１−３の錠剤は、試験例１−１の錠剤と比較して、崩壊時間が若干短くなったものの十分とは言えず、また、錠剤硬度が低下してしまうことが確認された。
したがって、崩壊性に劣る原料を含む錠剤に崩壊剤を添加しても、崩壊時間を十分短くすることはできず、また、錠剤硬度も低下してしまい、圧縮成形性が劣ることが示された。
From the results in Table 1, the tablets of Test Examples 1-2 and 1-3 containing the disintegrant had a slightly shorter disintegration time as compared with the tablets of Test Example 1-1, but could not be said to be sufficient. It was also confirmed that the tablet hardness was reduced.
Therefore, even if a disintegrant is added to a tablet containing a raw material having poor disintegration properties, the disintegration time cannot be sufficiently shortened, and the tablet hardness also decreases, indicating that compression moldability is poor. .
（試験例２−１〜２−５）
崩壊性に劣る原料として、コンドロイチン硫酸（サメ軟骨抽出物）を用い、賦形剤として、パインデックス＃１００（澱粉分解物）を用い、以下のようにして、錠剤を製造した。
＜賦形剤含有液体の調製＞
パインデックス＃１００（松谷化学工業株式会社製）を水に溶解させ、パインデックス＃１００の含有量が、３０質量％の賦形剤含有液体とした。
(Test Examples 2-1 to 2-5)
Tablets were produced as follows using chondroitin sulfate (shark cartilage extract) as a raw material having poor disintegrability and Paindex # 100 (starch degradation product) as an excipient.
<Preparation of excipient-containing liquid>
Paindex # 100 (manufactured by Matsutani Chemical Industry Co., Ltd.) was dissolved in water to obtain an excipient-containing liquid having a paindex # 100 content of 30% by mass.
＜ガス含有液体の調製、及び顆粒の調製＞
噴霧乾燥装置（ＭｉｃｒａＳｐｒａｙ７５０（Ａｎｈｙｄｒｏ社製））及びガス注入装置（ＡＤＳ（Ａｎｈｙｄｒｏ社製））を用い、以下の条件で、噴霧手前の前記賦形剤含有液体に窒素ガスを注入し、その後、前記窒素ガスを注入した賦形剤含有液体を以下の条件で、噴霧乾燥し、顆粒を得た。
−ガス注入条件−
・ ガス注入量 ： ０ｍＬ／分（試験例２−１）、５，０００ｍＬ／分（試験例２−２）、１０，０００ｍＬ／分／分（試験例２−３）、１５，０００ｍＬ／分（試験例２−４）
・ 賦形剤含有液体の送液量 ： ３３３ｍＬ／分〜３８３ｍＬ／分
<Preparation of gas-containing liquid and preparation of granules>
Using a spray drying device (MicroSpray750 (manufactured by Anhydro)) and a gas injecting device (ADS (manufactured by Anhydro)), nitrogen gas was injected into the excipient-containing liquid before spraying under the following conditions. The excipient-containing liquid into which nitrogen gas had been injected was spray-dried under the following conditions to obtain granules.
-Gas injection conditions-
-Gas injection amount: 0 mL / min (Test Example 2-1), 5,000 mL / min (Test Example 2-2), 10,000 mL / min / min (Test Example 2-3), 15,000 mL / min ( Test Example 2-4)
・ The amount of excipient-containing liquid sent: 333 mL / min to 383 mL / min
−噴霧乾燥条件−
窒素ガスを注入した固形分３０質量％の賦形剤含有液体を送液量３３３ｍＬ／分〜３８３ｍＬ／分、熱風温度１６５℃〜１７０℃、排風温度８６℃〜８７℃の条件下で噴霧乾燥を行った。
-Spray drying conditions-
Spray drying of excipient-containing liquid having a solid content of 30% by mass into which nitrogen gas has been injected under the conditions of a sending amount of 333 mL / min to 383 mL / min, a hot air temperature of 165 ° C to 170 ° C, and an exhaust air temperature of 86 ° C to 87 ° C Was done.
＜錠剤の調製＞
前記試験例２−１〜２−４の顆粒、又はコントロールとして、噴霧乾燥を行っていないパインデックス＃１００（試験例２−５）を用い、以下のようにして、試験例２−１〜２−５の錠剤を調製した。
−打錠末の調製−
以下の配合処方の原料のうち、ステアリン酸カルシウム以外を混合した後、その混合物にステアリン酸カルシウムを添加し、混合して、打錠末とした。
〔配合処方〕
・ サメ軟骨抽出物 ・・・ ７１．４質量％
（サメ軟骨由来食品用コンドロイチン−７０、上海輝文生物技術有限公司社製）
・ 賦形剤 ・・・ ２７．６質量％
（試験例２−１〜２−４の顆粒、又は噴霧乾燥を行っていないパインデックス＃１００）
・ ステアリン酸カルシウム ・・・ １．０質量％
（堺化学工業株式会社製；滑沢剤）
<Preparation of tablet>
Using the granules of Test Examples 2-1 to 2-4 or Paindex # 100 (Test Example 2-5) not spray-dried as a control, Test Examples 2-1 to 2 were performed as follows. -5 tablets were prepared.
-Preparation of tableting powder-
After mixing ingredients other than calcium stearate among the ingredients of the following formulation, calcium stearate was added to the mixture and mixed to obtain a tableting powder.
[Formulation]
・ Shark cartilage extract 71.4% by mass
(Shark cartilage-derived chondroitin-70 for food, manufactured by Shanghai Huifeng Biotechnology Co., Ltd.)
・ Excipient ・ ・ ・ 27.6% by mass
(Granules of Test Examples 2-1 to 2-4 or Paindex # 100 not subjected to spray drying)
・ Calcium stearate: 1.0% by mass
(Sakai Chemical Industry Co., Ltd .; lubricant)
−打錠−
ロータリー打錠機（ＨＡＴＡ ＡＰ−１２ＳＳ、株式会社畑鉄工所製）を用い、以下の条件で打錠加工し、錠剤を製造した。
〔打錠条件〕
・ 杵立数 ： ６本
・ 使用杵 ： 硬質クロムメッキ処理がされた杵（標準的に使用されている杵）
・ 回転数 ： ４０ｒｐｍ
・ 打錠圧 ： ８ｋＮ、１３ｋＮ、又は１５ｋＮ
・ 剤形 ： 直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７.５ｍｍ
・ 錠剤質量 ： ３００ｍｇ
-Tablet-
Using a rotary tableting machine (HATA AP-12SS, manufactured by Hata Ironworks Co., Ltd.), tableting was performed under the following conditions to produce tablets.
[Tableting conditions]
・ Number of punches: 6 ・ Used punches: Punches with hard chrome plating (standard punches)
・ Number of rotations: 40 rpm
・ Tableting pressure: 8kN, 13kN or 15kN
・ Dosage form: diameter 9mm, radius of curvature (R) 7.5mm
・ Tablet mass: 300mg
＜評価：錠剤硬度＞
前記試験例２−１〜２−５の錠剤の硬度を、錠剤破壊強度測定器ＴＨ−３０３ＭＰ（富山産業株式会社製）を用いて測定した。結果を試験例１−１の結果と共に表２−１に示す。
<Evaluation: tablet hardness>
The hardness of the tablets of Test Examples 2-1 to 2-5 was measured using a tablet breaking strength measuring instrument TH-303MP (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.). The results are shown in Table 2-1 together with the results of Test Example 1-1.
＜評価：崩壊時間＞
前記試験例２−１〜２−５の錠剤の崩壊時間を、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法により測定した。結果を試験例１−１の結果と共に表２−１に示す。
<Evaluation: Disintegration time>
The disintegration time of the tablets of Test Examples 2-1 to 2-5 was measured by the disintegration test method described in the Japanese Pharmacopoeia 16th Edition. The results are shown in Table 2-1 together with the results of Test Example 1-1.
表２−１の結果から、ガスを注入し、噴霧乾燥を行った試験例２−２〜２−４では、十分な錠剤硬度が得られた。また、ガスの注入量を上げることによって、錠剤硬度が、試験例１−１と同等程度まで上昇した。 From the results of Table 2-1, in Test Examples 2-2 to 2-4 in which gas was injected and spray drying was performed, sufficient tablet hardness was obtained. Further, by increasing the gas injection amount, the tablet hardness increased to about the same level as in Test Example 1-1.
通常、錠剤硬度が上昇した場合、崩壊時間もそれに伴い伸びることが知られており、表２−１の結果から、試験例１−１の錠剤では、低打錠圧のものでも崩壊時間が長く、また、打錠圧が高くなるにつれて崩壊時間は延びていた。一方、試験例２−２〜２−４の錠剤は、試験例２−１及び２−５の錠剤よりも錠剤硬度が上がっていたにも関わらず、崩壊時間が試験例１−１よりも短くなっていた。 It is generally known that when the tablet hardness increases, the disintegration time also increases accordingly. From the results in Table 2-1, the tablet of Test Example 1-1 has a long disintegration time even with a low tableting pressure. Also, the disintegration time increased as the tableting pressure increased. On the other hand, the disintegration time of the tablets of Test Examples 2-2 to 2-4 was shorter than that of Test Example 1-1, although the tablet hardness was higher than those of Test Examples 2-1 and 2-5. Had become.
上記結果から、ガスを注入した賦形剤含有液体を噴霧乾燥することにより得られた顆粒を用いることで、崩壊性に劣る原料を含む錠剤の錠剤硬度及び崩壊性が改善されることが示された。 The above results show that the use of granules obtained by spray-drying a gas-injected excipient-containing liquid improves the tablet hardness and disintegration of tablets containing raw materials having poor disintegration properties. Was.
＜評価：顆粒＞
前記試験例２−１〜２−４で得られた顆粒と、試験例２−５で用いた噴霧乾燥を行っていないパインデックス＃１００について、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により、ゆるめかさ密度、メディアン径（Ｄ５０）を測定した。結果を表２−２に示す。
また、電子顕微鏡（日立卓上顕微鏡Ｍｉｎｉａｃｏｐｅ ＴＭ３０００、株式会社日立ハイテクノロジーズ社製）により、各顆粒を観察した。結果を図１Ａ〜図１Ｄに示す。
<Evaluation: Granules>
For the granules obtained in Test Examples 2-1 to 2-4 and the Pindex # 100 that has not been spray-dried used in Test Example 2-5, a laser diffraction / scattering type particle size / particle size distribution measuring device Micro Loose bulk density and median diameter (D50) were measured with a truck MT3000II (manufactured by Nikkiso Co., Ltd.). The results are shown in Table 2-2.
Each granule was observed with an electron microscope (Hitachi Miniscope TM3000, manufactured by Hitachi High-Technologies Corporation). The results are shown in FIGS. 1A to 1D.
図１Ａは、試験例２−１で得られた顆粒の観察結果の一例を示し、図１Ｂは、試験例２−２で得られた顆粒の観察結果の一例を示し、図１Ｃは、試験例２−３で得られた顆粒の観察結果の一例を示し、図１Ｄは、試験例２−４で得られた顆粒の観察結果の一例を示す。 FIG. 1A shows an example of the observation result of the granules obtained in Test Example 2-1. FIG. 1B shows an example of the observation results of the granules obtained in Test Example 2-2. FIG. 1D shows an example of the observation result of the granule obtained in 2-3, and FIG. 1D shows an example of the observation result of the granule obtained in Test Example 2-4.
表２−２、及び図１Ａ〜図１Ｄの結果から、ガスを注入した賦形剤含有液体を噴霧乾燥することにより得られた顆粒は、空隙を有する多孔質な顆粒となっていることが確認された。 From the results of Table 2-2 and FIGS. 1A to 1D, it was confirmed that the granules obtained by spray-drying the excipient-containing liquid into which the gas was injected are porous granules having voids. Was done.
（試験例３−１〜３−４）
崩壊性に劣る原料として、コンドロイチン硫酸（サメ軟骨抽出物）を用い、結合剤として、グアーガムを用い、以下のようにして、錠剤を製造した。
＜結合剤含有液体の調製＞
グアーガム（グアーガムＨＳ、太陽化学株式会社製）を水に溶解させ、グアーガムの含有量が、３０質量％の結合剤含有液体とした。
(Test Examples 3-1 to 3-4)
Tablets were produced as follows using chondroitin sulfate (shark cartilage extract) as a raw material having poor disintegrability and guar gum as a binder.
<Preparation of binder-containing liquid>
Guar gum (guar gum HS, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) was dissolved in water to obtain a binder-containing liquid having a guar gum content of 30% by mass.
＜ガス含有液体の調製、及び顆粒の調製＞
噴霧乾燥装置（ＭｉｃｒａＳｐｒａｙ７５０（Ａｎｈｙｄｒｏ社製））及びガス注入装置（ＡＤＳ（Ａｎｈｙｄｒｏ社製））を用い、以下の条件で、噴霧手前の前記賦形剤含有液体に窒素ガスを注入し、その後、前記窒素ガスを注入した結合剤含有液体を以下の条件で、噴霧乾燥し、顆粒を得た。
−ガス注入条件−
・ ガス注入量 ： ０ｍＬ／分（試験例３−１）、１０，０００ｍＬ／分（試験例３−２）、１５，０００ｍＬ／分（試験例３−３）
・ 結合剤含有液体の送液量 ： ３３３ｍＬ／分〜３８３ｍＬ／分
<Preparation of gas-containing liquid and preparation of granules>
Using a spray drying device (MicroSpray750 (manufactured by Anhydro)) and a gas injecting device (ADS (manufactured by Anhydro)), nitrogen gas was injected into the excipient-containing liquid before the spraying under the following conditions under the following conditions. The binder-containing liquid into which nitrogen gas had been injected was spray-dried under the following conditions to obtain granules.
-Gas injection conditions-
-Gas injection amount: 0 mL / min (Test Example 3-1), 10,000 mL / min (Test Example 3-2), 15,000 mL / min (Test Example 3-3)
-Amount of the binder-containing liquid to be sent: 333 mL / min to 383 mL / min
−噴霧乾燥条件−
窒素ガスを注入した固形分３０質量％の結合剤含有液体を送液量３３３ｍＬ／分〜３８３ｍＬ／分、熱風温度１６５℃〜１７０℃、排風温度８６℃〜８７℃の条件下で噴霧乾燥を行った。
-Spray drying conditions-
Spray drying of the binder-containing liquid having a solid content of 30% by mass into which nitrogen gas has been injected is performed under the conditions of a sending amount of 333 mL / min to 383 mL / min, a hot air temperature of 165 ° C to 170 ° C, and an exhaust air temperature of 86 ° C to 87 ° C. went.
＜錠剤の調製＞
前記試験例３−１〜３−３の顆粒、又はコントロールとして、噴霧乾燥を行っていないグアーガム（グアーガムＨＳ、太陽化学株式会社製、試験例３−４）を用い、以下のようにして、試験例３−１〜３−４の錠剤を調製した。
−打錠末の調製−
以下の配合処方の原料のうち、ステアリン酸カルシウム以外を混合した後、その混合物にステアリン酸カルシウムを添加し、混合して、打錠末とした。
〔配合処方〕
・ サメ軟骨抽出物 ・・・ ７１．４質量％
（サメ軟骨由来食品用コンドロイチン−７０、上海輝文生物技術有限公司社製）
・ 結合剤 ・・・ ２７．６質量％
（試験例３−１〜３−３の顆粒、又は噴霧乾燥を行っていないグアーガムＨＳ）
・ ステアリン酸カルシウム ・・・ １．０質量％
（堺化学工業株式会社製；滑沢剤）
<Preparation of tablet>
Using the granules of Test Examples 3-1 to 3-3 or guar gum that has not been spray-dried (Guar gum HS, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Test Example 3-4) as a control, the test was performed as follows. Tablets of Examples 3-1 to 3-4 were prepared.
-Preparation of tableting powder-
After mixing ingredients other than calcium stearate among the ingredients of the following formulation, calcium stearate was added to the mixture and mixed to obtain a tableting powder.
[Formulation]
・ Shark cartilage extract 71.4% by mass
(Shark cartilage-derived chondroitin-70 for food, manufactured by Shanghai Huifeng Biotechnology Co., Ltd.)
・ Binder ・ ・ ・ 27.6% by mass
(Granules HS of Test Examples 3-1 to 3-3 or not subjected to spray drying)
・ Calcium stearate: 1.0% by mass
(Sakai Chemical Industry Co., Ltd .; lubricant)
−打錠−
ロータリー打錠機（ＨＡＴＡ ＡＰ−１２ＳＳ、株式会社畑鉄工所製）を用い、以下の条件で打錠加工し、錠剤を製造した。
〔打錠条件〕
・ 杵立数 ： ６本
・ 使用杵 ： 硬質クロムメッキ処理がされた杵（標準的に使用されている杵）
・ 回転数 ： ４０ｒｐｍ
・ 打錠圧 ： ６ｋＮ、１０ｋＮ、１４ｋＮ、又は１８ｋＮ
・ 剤形 ： 直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７.５ｍｍ
・ 錠剤質量 ： ３００ｍｇ
-Tablet-
Using a rotary tableting machine (HATA AP-12SS, manufactured by Hata Ironworks Co., Ltd.), tableting was performed under the following conditions to produce tablets.
[Tableting conditions]
・ Number of punches: 6 ・ Used punches: Punches with hard chrome plating (standard punches)
・ Number of rotations: 40 rpm
・ Tableting pressure: 6 kN, 10 kN, 14 kN, or 18 kN
・ Dosage form: diameter 9mm, radius of curvature (R) 7.5mm
・ Tablet mass: 300mg
＜評価：錠剤硬度＞
前記試験例３−１〜３−４の錠剤の硬度を、錠剤破壊強度測定器ＴＨ−３０３ＭＰ（富山産業株式会社製）を用いて測定した。結果を表３−１に示す。
<Evaluation: tablet hardness>
The hardness of the tablets of Test Examples 3-1 to 3-4 was measured using a tablet breaking strength measuring instrument TH-303MP (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.). The results are shown in Table 3-1.
＜評価：崩壊時間＞
前記試験例３−１〜３−４の錠剤の崩壊時間を、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法により測定した。結果を表３−１に示す。
<Evaluation: Disintegration time>
The disintegration time of the tablets of Test Examples 3-1 to 3-4 was measured by the disintegration test method described in the Japanese Pharmacopoeia 16th Edition. The results are shown in Table 3-1.
表３−１の結果から、ガスを注入し、噴霧乾燥を行った試験例３−２〜３−３では、試験例３−１及び３−４と比較して高い錠剤硬度が得られた。また、同じ錠剤硬度で比較すると、試験例３−２〜３−３で得られた錠剤の崩壊性は、試験例３−１及び３−４で得られた錠剤よりも優れていることが確認された。 From the results in Table 3-1, in Test Examples 3-2 to 3-3 in which gas was injected and spray drying was performed, higher tablet hardness was obtained as compared with Test Examples 3-1 and 3-4. In addition, when compared at the same tablet hardness, it was confirmed that the disintegration properties of the tablets obtained in Test Examples 3-1 to 3-3 were superior to the tablets obtained in Test Examples 3-1 and 3-4. Was done.
上記結果から、ガスを注入した結合剤含有液体を噴霧乾燥することにより得られた顆粒を用いることで、崩壊性に劣る原料を含む錠剤の錠剤硬度及び崩壊性が改善されることが示された。 From the above results, it was shown that by using granules obtained by spray-drying a binder-containing liquid into which gas was injected, tablet hardness and disintegration of tablets containing raw materials having poor disintegration properties were improved. .
＜評価：顆粒＞
前記試験例３−１〜３−３で得られた顆粒と、試験例３−４で用いた噴霧乾燥を行っていないグアーガムＨＳについて、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により、ゆるめかさ密度、メディアン径（Ｄ５０）を測定した。結果を表３−２に示す。
また、電子顕微鏡（日立卓上顕微鏡Ｍｉｎｉａｃｏｐｅ ＴＭ３０００、株式会社日立ハイテクノロジーズ社製）により、各顆粒を観察した。結果を図２Ａ〜図２Ｃに示す。
<Evaluation: Granules>
For the granules obtained in Test Examples 3-1 to 3-3 and the guar gum HS not subjected to spray drying used in Test Example 3-4, a laser diffraction / scattering type particle size / particle size distribution measuring device Microtrac MT3000II The loose bulk density and the median diameter (D50) were measured by (Nikkiso Co., Ltd.). The results are shown in Table 3-2.
Each granule was observed with an electron microscope (Hitachi Miniscope TM3000, manufactured by Hitachi High-Technologies Corporation). The results are shown in FIGS. 2A to 2C.
図２Ａは、試験例３−１で得られた顆粒の観察結果の一例を示し、図２Ｂは、試験例３−２で得られた顆粒の観察結果の一例を示し、図２Ｃは、試験例３−３で得られた顆粒の観察結果の一例を示す。 2A shows an example of the observation result of the granule obtained in Test Example 3-1. FIG. 2B shows an example of the observation result of the granule obtained in Test Example 3-2. An example of the observation results of the granules obtained in 3-3 is shown.
表３−２、及び図２Ａ〜図２Ｃの結果から、ガスを注入した賦形剤含有液体を噴霧乾燥することにより得られた顆粒は、空隙を有する多孔質な顆粒となっていることが確認された。 From the results of Table 3-2 and FIGS. 2A to 2C, it was confirmed that the granules obtained by spray-drying the gas-injected excipient-containing liquid were porous granules having voids. Was done.
以上の結果から、本願発明の顆粒を打錠（圧縮成形）すると、原料自体が可塑変形を起こすことで原料同士が結合しやすくなり、原料の圧縮成形性が上昇し、十分な錠剤硬度を示し、且つ崩壊性に優れた錠剤を製造できると考えられる。
そのため、前記顆粒を用いることによって、これまで多く配合する必要があった賦形剤、崩壊剤、結合剤の配合量を減らすことができるため、錠剤の小粒化や、１日目安粒数が多い場合は、粒数の削減が可能となる。
また、本発明の錠剤の製造方法によれば、十分な錠剤硬度を示し、且つ崩壊性に優れた錠剤を簡易に、効率良く製造することができる。
From the above results, when the granules of the present invention are tableted (compression molded), the raw materials themselves undergo plastic deformation, so that the raw materials are easily bonded to each other, the compressibility of the raw materials is increased, and a sufficient tablet hardness is exhibited. It is considered that tablets having excellent disintegration properties can be produced.
Therefore, by using the granules, it is possible to reduce the amount of excipients, disintegrants, and binders that had to be compounded in a large amount in the past. In this case, the number of grains can be reduced.
Further, according to the tablet manufacturing method of the present invention, tablets exhibiting sufficient tablet hardness and excellent in disintegration can be easily and efficiently manufactured.
Claims (5)
前記ガス含有液体を噴霧乾燥し、顆粒を調製する工程と、
前記顆粒と、崩壊性に劣る原料とを含む混合物を打錠し、錠剤を調製する工程とを含み、
（Ａ）ガスの注入量（ｍＬ／分）と、（Ｂ）賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量（ｍＬ／分）との比（（Ａ）／（Ｂ））が、９〜５０であることを特徴とする錠剤の製造方法。 Injecting a gas into a liquid containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and preparing a gas-containing liquid,
Spray drying the gas-containing liquid, to prepare granules,
Tableted a mixture containing said granules, and a material inferior in disintegration, see contains a step of preparing tablets,
The ratio ((A)) of (A) the gas injection amount (mL / min) and (B) the liquid sending amount (mL / min) containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant / (B)) is 9 to 50 .
賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体にガスを注入し、ガス含有液体を調製する工程と、Injecting a gas into a liquid containing at least one of an excipient, a binder, and a disintegrant, and preparing a gas-containing liquid,
前記ガス含有液体を噴霧乾燥し、顆粒を調製する工程とを含み、Spray drying the gas-containing liquid to prepare granules,
（Ａ）ガスの注入量（ｍＬ／分）と、（Ｂ）賦形剤、結合剤、及び崩壊剤の少なくともいずれかを含む液体の送液量（ｍＬ／分）との比（（Ａ）／（Ｂ））が、９〜５０であることを特徴とする錠剤原料用顆粒の製造方法。The ratio ((A)) of (A) the gas injection amount (mL / min) and (B) the liquid sending amount (mL / min) containing at least one of the excipient, binder, and disintegrant / (B)) is in the range of 9 to 50.
前記顆粒のかさ密度が、顆粒とする前の原料のかさ密度の４０％〜９０％であり、The bulk density of the granules is 40% to 90% of the bulk density of the raw material before forming the granules,
前記顆粒のメディアン径が、１４０μｍ〜２４０μｍであることを特徴とする錠剤原料用顆粒。The granule for tablet raw material, wherein the granule has a median diameter of 140 μm to 240 μm.
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