JP6553490B2 - Novel trifluoromethylating agent and method for producing trifluoromethyl group-containing compound using the same - Google Patents
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Description
本発明は、トリフルオロメチル化剤として有用な新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法に関する。本発明の製造方法により調製されるトリフルオロメチル基含有化合物は、各種、医農薬や電子材料の合成原料として有用な化合物である。 The present invention relates to a novel trifluoromethyl group-containing borate salt useful as a trifluoromethylating agent and a method for producing a trifluoromethyl group-containing compound using the same. The trifluoromethyl group-containing compound prepared by the production method of the present invention is a useful compound as a raw material for synthesizing various medical and agricultural chemicals and electronic materials.
従来より、本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法は知られていない。
トリフルオロメチル基含有化合物の従来の製造方法としては、（トリフルオロメチル）トリメチルシランを用い、銅触媒及び配位子存在下、芳香族ヨージドと反応させトリフルオロメチル基含有化合物を製造する方法（例えば非特許文献１参照）、カリウム（トリフルオロメチル）トリメトキシボラートを用い、銅触媒及び配位子存在下、芳香族ヨージドと反応させトリフルオロメチル基含有化合物を製造する方法（例えば非特許文献２参照）等が知られている。
Heretofore, the trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention and a method for producing a trifluoromethyl group-containing compound using the same have not been known.
As a conventional method for producing a trifluoromethyl group-containing compound, a method for producing a trifluoromethyl group-containing compound by reacting with an aromatic iodide in the presence of a copper catalyst and a ligand using (trifluoromethyl) trimethylsilane ( For example, a method of producing a trifluoromethyl group-containing compound by reacting with an aromatic iodide in the presence of a copper catalyst and a ligand using potassium (trifluoromethyl) trimethoxyborate (see Non-Patent Document 1) (for example, non-patented) Document 2) is known.
しかしながら、非特許文献１及び非特許文献２に記載の方法は、電子供与基を有する芳香族ヨージドや立体障害がい大きい芳香族ヨージドでは、反応成績が悪いという課題があった。 However, the methods described in Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2 have a problem in that the reaction results are poor for aromatic iodides having an electron donating group and aromatic iodides having a large steric hindrance.
本発明は、様々な芳香族ヨージドを原料とし、トリフルオロメチル基含有化合物を製造可能なトリフルオロメチル化剤としての新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩の提案及びそれを用いた各種トリフルオロメチル基含有化合物の製造方法を提案することにある。 The present invention provides a novel trifluoromethyl group-containing borate salt as a trifluoromethylating agent capable of producing a trifluoromethyl group-containing compound from various aromatic iodides as raw materials, and various trifluoromethyl groups using the same. The object is to propose a method for producing the compound.
本発明者は、トリフルオロメチル基導入剤について鋭意検討した結果、新規なトリフルオロメチル基含有ボラート塩を見出し、さらに該化合物を用い、様々なトリフルオロメチル基含有化合物が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）
As a result of intensive studies on a trifluoromethyl group introducing agent, the inventors have found a novel trifluoromethyl group-containing borate salt, and further that various trifluoromethyl group-containing compounds can be produced using this compound. The headline and the present invention have been completed.
That is, the present invention provides the following general formula (1)
（式（１）中、Ｒ1はメチル基、エチル基又は炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐若しくは環式のアルキル基を示す）
で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩にかかわる。さらにそれを用い、銅塩触媒及び配位子存在下、下記一般式（２）
(In formula (1), R 1 represents a methyl group, an ethyl group or a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms)
It relates to a trifluoromethyl group-containing borate salt represented by Furthermore, using it, in the presence of a copper salt catalyst and a ligand, the following general formula (2)
（式（２）中、Ｒ2及びＲ3は各々独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ニトロ基、アセチルメチルアミノ基、メトキシカルボニル基又は３−メトキシフェニル（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル基を示す）
または、下記一般式（３）
(In formula (2), R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an iso-propyl group, an n-butyl group , Iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, methoxy group, ethoxy group, nitro group, acetylmethylamino group, methoxycarbonyl group or 3-methoxyphenyl (N-methylamino) carbonyl group)
Or the following general formula (3)
で表わされる芳香族ヨージドを反応させることを特徴とする、下記一般式（４） The following general formula (4), characterized in that an aromatic iodide represented by the formula:
（式（４）中、Ｒ2及びＲ3は前記式（２）に同じ）
又は、下記一般式（５）
(In Formula (4), R 2 and R 3 are the same as in Formula (2) above)
Or the following general formula (5)
で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法にかかわる。 The method for producing a trifluoromethyl group-containing compound represented by the formula:
本発明により様々なトリフルオロメチル基含有化合物の製造が可能な製造方法が提供された。また本発明の新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能なトリフルオロメチル基含有化合物は、医農薬や電子材料の合成中間体として産業上有用である。 The present invention provides a production method capable of producing various trifluoromethyl group-containing compounds. Moreover, the trifluoromethyl group-containing compound that can be produced using the novel trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention is industrially useful as a synthetic intermediate for medical pesticides and electronic materials.
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩としては、具体的には例えば、カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−エチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−プロピル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｉｓｏ−プロピル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｉｓｏ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｓｅｃ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｃｙｃｌｏ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ヘプチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−オクチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ノニル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド等が挙げられる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Specific examples of the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) of the present invention include potassium 4-methyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1- Borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-ethyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide Potassium 4-n-propyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-weed, potassium 4-iso-propyl-1- ( Trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-weed, potassium 4-n-butyl-1- (trifluoromethyl) -2, , 7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-iso-butyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2. 2.2] Octane-1-weed, potassium 4-sec-butyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-weed, potassium 4-tert-butyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-weed, potassium 4-n-pentyl-1- (trifluoro Methyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-cyclo-pentyl-1- (trifluoromethyl) -2 6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-n-hexyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2 .2.2] Octane 1-wide, potassium 4-cyclo-hexyl 1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane 1-wide, Potassium 4-n-heptyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-n-octyl-1- (tri) Fluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-weed, potassium 4-n-nonyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7 -Trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wide, potassium 4-n-decyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2. 2] Octane-1-weid and the like.
本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製は、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、トリメトキシボラン及びフッ化カリウムにより調製されるカリウム （トリフルオロメチル）トリメトキシボラートと三価のアルコール類を反応させることにより調製可能である。 Preparation of the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) of the present invention is carried out using potassium (trifluoromethyl) trimethoxyborate prepared by (trifluoromethyl) trimethylsilane, trimethoxyborane and potassium fluoride. It can be prepared by reacting lato with trihydric alcohols.
本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製に適用可能な三価のアルコールとしては、具体的には例えば、トリメチロールエタン、２−ヒドロキシメチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｉｓｏ−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｉｓｏ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｓｅｃ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ペンチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ヘプチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−オクチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ノニル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−デシル−１，３−プロパンジオール等が挙げられ、前記カリウム （トリフルオロメチル）トリメチルボラートに対して０．８モル〜１．１モルを反応させる方法をとるとよい。 Specific examples of the trivalent alcohol applicable to the preparation of the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) of the present invention include trimethylolethane, 2-hydroxymethyl-2-ethyl- 1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-propyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-iso-propyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2- n-butyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-iso-butyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-sec-butyl-1,3-propanediol, 2-hydroxy Methyl-2-tert-butyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-pentyl-1,3-propyl Pandiol, 2-hydroxymethyl-2-cyclo-pentyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-hexyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-cyclo-hexyl- 1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-heptyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-octyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2- n-nonyl-1,3-propanediol, 2-hydroxymethyl-2-n-decyl-1,3-propanediol and the like, and 0.8 mol relative to the potassium (trifluoromethyl) trimethylborate. It is good to take a method of reacting ~ 1.1 mol.
本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製条件としては、特に規定はないが、例えばジエチルエーテル等の溶媒中、室温〜還流下、０．５時間〜３６時間反応させることにより、目的物の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩を定量的に生成させることができる。 The conditions for preparing the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) of the present invention are not particularly limited. For example, in a solvent such as diethyl ether, from room temperature to reflux, 0.5 hours to 36 hours. By reacting, the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) of the target product can be quantitatively produced.
本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い、トリフルオロメチル化が可能な一般式（２）で表わされる芳香族ヨージドとしては、具体的には例えば、ヨードベンゼン、２−ヨードフルオロベンゼン、３−ヨードフルオロベンゼン、４−ヨードフルオロベンゼン、２−ヨードクロロベンゼン、３−ヨードクロロベンゼン、４−ヨードクロロベンゼン、２−ヨードブロモベンゼン、３−ヨードブロモベンゼン、４−ヨードブロモベンゼン、２−ヨードトルエン、３−ヨードトルエン、４−ヨードトルエン、２，３−ジメチルヨードベンゼン、２，４−ジメチルヨードベンゼン、２，５−ジメチルヨードベンゼン、２，６−ジメチルヨードベンゼン、４−エチルヨードベンゼン、４−ｎ−プロピルヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−プロピルヨードベンゼン、４−ｎ−ブチルヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−ブチルヨードベンゼン、４−ｓｅｃ−ブチルヨードベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼン、２−ヨードアニソール、３−ヨードアニソール、４−ヨードアニソール、２，３−ジメトキシヨードベンゼン、２，４−ジメトキシヨードベンゼン、２，５−ジメトキシヨードベンゼン、２，６−ジメトキシヨードベンゼン、４−エトキシヨードベンゼン、４−ｎ−プロポキシヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−プロポキシヨードベンゼン、４−ｎ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｓｅｃ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシヨードベンゼン、２−ニトロヨードベンゼン、３−ニトロヨードベンゼン、４−ニトロヨードベンゼン、Ｎ−（２−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−（３−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、２−ヨード安息香酸メチル、３−ヨード安息香酸メチル、４−ヨード安息香酸メチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−ヨード安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−ヨード安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−４−ヨード安息香酸アミド等が挙げられる。 Specific examples of the aromatic iodide represented by the general formula (2) that can be trifluoromethylated using the trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention include iodobenzene, 2-iodofluorobenzene, 3 -Iodofluorobenzene, 4-iodofluorobenzene, 2-iodochlorobenzene, 3-iodochlorobenzene, 4-iodochlorobenzene, 2-iodobromobenzene, 3-iodobromobenzene, 4-iodobromobenzene, 2-iodotoluene, 3 -Iodotoluene, 4-iodotoluene, 2,3-dimethyliodobenzene, 2,4-dimethyliodobenzene, 2,5-dimethyliodobenzene, 2,6-dimethyliodobenzene, 4-ethyliodobenzene, 4-n -Propyliodobenzene, 4-iso-propyl Benzene, 4-n-butyliodobenzene, 4-iso-butyliodobenzene, 4-sec-butyliodobenzene, 4-tert-butyliodobenzene, 2-iodoanisole, 3-iodoanisole, 4-iodoanisole, 2 , 3-dimethoxyiodobenzene, 2,4-dimethoxyiodobenzene, 2,5-dimethoxyiodobenzene, 2,6-dimethoxyiodobenzene, 4-ethoxyiodobenzene, 4-n-propoxyiodobenzene, 4-iso-propoxy Iodobenzene, 4-n-butoxyiodobenzene, 4-iso-butoxyiodobenzene, 4-sec-butoxyiodobenzene, 4-tert-butoxyiodobenzene, 2-nitroiodobenzene, 3-nitroiodobenzene, 4-nitro Iodoben N- (2-iodophenyl) -N-methylacetamide, N- (3-iodophenyl) -N-methylacetamide, N- (4-iodophenyl) -N-methylacetamide, methyl 2-iodobenzoate 3-methyl iodobenzoate, methyl 4-iodobenzoate, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-2-iodobenzoic acid amide, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-3- Examples include iodobenzoic acid amide, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-4-iodobenzoic acid amide, and the like.
本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い、トリフルオロメチル化が可能な一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドとしては、具体的には例えば、１−ヨードナフタレン、２−ヨードナフタレンが挙げられる。 Specific examples of the aromatic iodide represented by the general formula (3) that can be trifluoromethylated using the trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention include 1-iodonaphthalene and 2-iodonaphthalene. Can be mentioned.
本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能な一般式（４）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には例えば、（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、３−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、４−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、２−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、３−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、４−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、３−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、２−（トリフルオロメチル）トルエン、３−（トリフルオロメチル）トルエン、４−（トリフルオロメチル）トルエン、２，３−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，４−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，５−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，６−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−エチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−プロピル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−プロピル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｓｅｃ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）アニソール、３−（トリフルオロメチル）アニソール、４−（トリフルオロメチル）アニソール、２，３−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，４−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，５−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，６−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−エトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−プロポキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−プロポキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｓｅｃ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、３−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、Ｎ−メチル−Ｎ−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、３−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、４−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド等が挙げられる。 Specific examples of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (4) that can be produced using the trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention include (trifluoromethyl) benzene, 2- (trifluoro). Methyl) fluorobenzene, 3- (trifluoromethyl) fluorobenzene, 4- (trifluoromethyl) fluorobenzene, 2- (trifluoromethyl) chlorobenzene, 3- (trifluoromethyl) chlorobenzene, 4- (trifluoromethyl) Chlorobenzene, 2- (trifluoromethyl) bromobenzene, 3- (trifluoromethyl) bromobenzene, 4- (trifluoromethyl) bromobenzene, 2- (trifluoromethyl) toluene, 3- (trifluoromethyl) toluene, 4- (trifluoromethyl) toluene, 2 3-dimethyl (trifluoromethyl) benzene, 2,4-dimethyl (trifluoromethyl) benzene, 2,5-dimethyl (trifluoromethyl) benzene, 2,6-dimethyl (trifluoromethyl) benzene, 4-ethyl ( Trifluoromethyl) benzene, 4-n-propyl (trifluoromethyl) benzene, 4-iso-propyl (trifluoromethyl) benzene, 4-n-butyl (trifluoromethyl) benzene, 4-iso-butyl (trifluoro) Methyl) benzene, 4-sec-butyl (trifluoromethyl) benzene, 4-tert-butyl (trifluoromethyl) benzene, 2- (trifluoromethyl) anisole, 3- (trifluoromethyl) anisole, 4- (tri Fluoromethyl) anisole, 2,3-dimethoxy Fluoromethyl) benzene, 2,4-dimethoxy (trifluoromethyl) benzene, 2,5-dimethoxy (trifluoromethyl) benzene, 2,6-dimethoxy (trifluoromethyl) benzene, 4-ethoxy (trifluoromethyl) benzene 4-n-propoxy (trifluoromethyl) benzene, 4-iso-propoxy (trifluoromethyl) benzene, 4-n-butoxy (trifluoromethyl) benzene, 4-iso-butoxy (trifluoromethyl) benzene, 4 -Sec-butoxy (trifluoromethyl) benzene, 4-tert-butoxy (trifluoromethyl) benzene, 2-nitro (trifluoromethyl) benzene, 3-nitro (trifluoromethyl) benzene, 4-nitro (trifluoromethyl) ) Benzene, N-methyl -N- [2- (trifluoromethyl) phenyl] acetamide, N-methyl-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] acetamide, N-methyl-N- [4- (trifluoromethyl) phenyl] acetamide , Methyl 2- (trifluoromethyl) benzoate, methyl 3- (trifluoromethyl) benzoate, methyl 4- (trifluoromethyl) benzoate, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-2- ( Trifluoromethyl) benzoic acid amide, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-3- (trifluoromethyl) benzoic acid amide, N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-4- (trifluoro) And methyl) benzoic acid amide.
本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能な一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には例えば、１−（トリフルオロメチル）ナフタレン、２−（トリフルオロメチル）ナフタレンが挙げられる。 Specific examples of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (5) that can be produced using the trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention include 1- (trifluoromethyl) naphthalene, 2- ( Trifluoromethyl) naphthalene.
本発明の一般式（４）又は一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造の際に使用する一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の使用量は、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、１．０モル倍量〜５．０モル倍量の範囲とするとよい。 The amount of the trifluoromethyl group-containing borate salt represented by the general formula (1) used in the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (4) or the general formula (5) of the present invention is: It is good to set it as the range of 1.0 mol times amount-5.0 mol times amount with respect to the aromatic iodide represented by General formula (2) or General formula (3) with which reaction is carried out.
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な銅塩触媒としては、具体的には例えば、ヨウ化銅（I）、臭化銅（I）、塩化銅（I）、塩化銅（II）、酢酸銅（II）、硫酸銅（II）等が挙げられ、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、０．１モル倍量〜０．５モル倍量使用するとよい。 Specific examples of the copper salt catalyst applicable to the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formulas (4) and (5) of the present invention include, for example, copper (I) iodide, bromide Examples include copper (I), copper chloride (I), copper chloride (II), copper acetate (II), copper sulfate (II), etc. It is preferable to use 0.1 mol-fold amount to 0.5 mol-fold amount relative to the aromatic iodide.
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な配位子としては、具体的には例えば、１，１０−フェナントロリン、４，７−ジメチル−１，１０−フェナントロリン、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、２，２´−ビピリジル、２，２´−ビキノリン、（Ｒ，Ｒ）−２，２´−イソプロピリデンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、（Ｓ，Ｓ）−２，２´−イソプロピリデンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、（Ｒ，Ｒ）−２，６−ビス（４−フェニル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、（Ｓ，Ｓ）−２，６−ビス（４−フェニル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられ、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、０．１モル倍量〜０．５モル倍量使用するとよい。 Specific examples of the ligand applicable to the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (4) and the general formula (5) of the present invention include 1,10-phenanthroline and 4,7. -Dimethyl-1,10-phenanthroline, 4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline, 2,2'-bipyridyl, 2,2'-biquinoline, (R, R) -2,2'-isopropylidenebis ( 4-phenyl-2-oxazoline), (S, S) -2,2′-isopropylidenebis (4-phenyl-2-oxazoline), (R, R) -2,6-bis (4-phenyl-2) -Oxazolin-2-yl) pyridine, (S, S) -2,6-bis (4-phenyl-2-oxazolin-2-yl) pyridine, N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine and the like. Named, The aromatic iodide represented by the general formula Gusuru in response (2) or general formula (3), may be used 0.1 mols to 0.5 mols.
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な溶剤としては、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられ、各々を単独で使用しても良し、混合して使用しても良く、好ましくは、ジメチルスルホキシドとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの混合溶剤で、ジメチルスルホキシドに対してＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを０．２５容量倍量使用するとよい。 Solvents applicable to the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formulas (4) and (5) of the present invention include dimethyl sulfoxide, N, N′-dimethylpropylene urea, N, N-dimethyl. Acetamide and the like can be mentioned, and each of them may be used alone or in combination, and is preferably a mixed solvent of dimethyl sulfoxide and N, N-dimethylacetamide, and N, N with respect to dimethyl sulfoxide. -It is good to use a 0.25 volume volume amount of dimethylacetamide.
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適当可能な溶剤の使用量としては、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、５重量倍量〜５０重量倍量の範囲とするとよい。
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造の反応温度及び時間としては、４０℃〜１００℃の温度範囲で、８時間〜３２時間の範囲で反応は完結できる。
The amount of the solvent suitable for the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formulas (4) and (5) of the present invention may be the general formula (2) or the general formula (3) included in the reaction. It is good to set it as the range of 5 to 50 weight times amount with respect to the aromatic iodide represented by this.
The reaction temperature and time for producing the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (4) and general formula (5) of the present invention are in the temperature range of 40 ° C to 100 ° C and in the range of 8 hours to 32 hours. The reaction is complete.
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造後の後処理としては、周知の方法で実施可能で、例えば、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム等で乾燥、ろ過、濃縮することにより、目的物の一般式（４）又は一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物を粗製物として得る。さらに、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーや蒸留等により精製を行っても良い。 The post-treatment after the production of the trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formulas (4) and (5) of the present invention can be carried out by a well-known method, for example, extraction with diethyl ether, saturated saline The trifluoromethyl group-containing compound represented by the general formula (4) or (5) is obtained as a crude product by washing with, drying with magnesium sulfate, filtering, and concentrating. Further, purification may be performed by silica gel column chromatography, distillation or the like, if necessary.
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、分析に当たっては下記機器を使用した。
1Ｈ−ＮＭＲ，19Ｆ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭＲ：日本電子（株）製ＥＣＸ−４００（ＪＥＯＬ ＥＣＸ−４００）及び日本電子（株）製ＥＣＳ−４００（ＪＥＯＬ ＥＣＳ−４００）。
ＧＣＭＳ：日本電子（株）製ＪＭＳ−Ｑ１０５０ＧＣ（ＪＥＯＬ ＪＭＳ−Ｑ１０５０ＧＣ）
ＨＲＭＳ：日本電子（株）製ＪＭＳ７００ＴＺマススペクトロメーター（ＪＥＯＬ ＪＭＳ ７００ＴＺ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）。
EXAMPLES The present invention will be specifically described by way of the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
The following equipment was used for the analysis.
1 H-NMR, 19 F-NMR, 13 C-NMR: JEOL ECX-400 (JEOL ECX-400) and JEOL ECS-400 (JEOL ECS-400).
GCMS: JMS-Q1050 GC (JEOL JMS-Q1050 GC) manufactured by Nippon Denshi Co., Ltd.
HRMS: JMS 700 TZ mass spectrometer (JEOL JMS 700 TZ mass spectrometer) manufactured by Nippon Denshi Co., Ltd.
参考例１ カリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）［ＫＣＦ3Ｂ（ＯＭｅ）3］の調製
下記文献に記載の方法により、カリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩を調製した。
参考文献：Ｋｎａｕｂｅｒ，Ｔ．,ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１１，１７，２６８９。
Reference Example 1 Preparation of Potassium trifluoromethyltrimethoxyborate Salt (6) [KCF 3 B (OMe) 3 ] A potassium trifluoromethyltrimethoxyborate salt was prepared by the method described in the following document.
Reference: Knauber, T .; , et. al. Chem. Eur. J. 2011, 17, 2689.
乾燥機で乾燥させた２５０ｍＬの丸底フラスコに、フッ化カリウム（５．２３ｇ，９０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換を３回行った後、無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）、トリメトキシボラート（１０．５ｇ，１００ｍｍｏｌ，１１．５ｍＬ）及び（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬，１４．２ｇ，１００ｍｍｏｌ，１５．９ｍＬ）を入れ、サスペンジョンが溶解し無色の溶液になるまで、室温下、２４時間撹拌した。反応終了後、容積が半量になるまで濃縮し、これに無水ペンタン（１５０ｍＬ）を添加し、析出させ、ろ過、無水ペンタンで洗浄（１００ｍＬ×２回）、減圧下乾燥させることにより、目的物のカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）を無色透明な固体として得た（２０．７ｇ，収率９９％）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：δ＝３．２０（ｓ，９Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：δ＝４８．９（Ｃ−Ｂ ｉｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：δ＝−７４．７（ｑ, Ｊ＝３０．３Ｈｚ）
11Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ＝−２．１１（ｑ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ）
Potassium fluoride (5.23 g, 90 mmol) is placed in a dryer-dried 250 mL round bottom flask, and after performing nitrogen substitution three times, anhydrous tetrahydrofuran (120 mL), trimethoxyborate (10.5 g, 100 mmol, 11.5 mL) and (trifluoromethyl) trimethylsilane (Ruppert's reagent, 14.2 g, 100 mmol, 15.9 mL) were added, and the suspension was stirred at room temperature for 24 hours until it became a colorless solution. After completion of the reaction, the solution is concentrated to half volume, anhydrous pentane (150 mL) is added to it, precipitated, filtered, washed with anhydrous pentane (100 mL x 2 times), dried under reduced pressure to obtain the desired product Potassium trifluoromethyl trimethoxy borate salt (6) was obtained as a colorless transparent solid (20.7 g, yield 99%)
1 H-NMR (400 MHz, D 2 O): δ = 3.20 (s, 9 H).
13 C-NMR (100 MHz, D 2 O): δ = 48.9 (C—B is not observed).
19 F-NMR (376 MHz, D 2 O): δ = -74.7 (q, J = 30.3 Hz)
11 B-NMR (128 MHz, D 2 O) δ = −2.11 (q, J = 29.6 Hz)
実施例１ カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）の調製 Example 1 Preparation of potassium 4-methyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wed (7)
３００ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ3Ｂ（ＯＭｅ）3，２１．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）とトリメチロールエタン（ＣＨ3Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3，１２．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行い、目的物カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）を得た（１９．６ｇ，８３ｍｍｏｌ，収率８３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝３．４８（ｓ，６Ｈ），０．４６（ｓ，３Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝７３．４，３５．２，１６．０（Ｃ−Ｂ ｉｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−７０．７（ｑ, Ｊ＝３４．２Ｈｚ）。
11Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−２．５８（ｑ, Ｊ＝２８．３Ｈｚ）。ＭＳ（ＦＡＢ-）：ｍ／ｚ（％）：３８９（３），３５０（１００，［Ｍ−Ｋ＋ＮＢＡ］），３４９（２７）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ-）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ6Ｈ9 11ＢＦ3Ｏ3 -＋Ｃ7Ｈ7ＮＯ3：３５０．１０２８；ｆｏｕｎｄ：３５０．１０３８。
The potassium trifluoromethyl trimethoxy borate salt (6) (KCF 3 B (OMe) 3 , 21.2 g, 100 mmol) prepared in Reference Example 1 and a trimethylol ethane (CH 3 C (CH 2 OH) prepared in Reference Example 1 in a 300 mL branched flask 3 ) 12.0 g (100 mmol) was introduced, and after nitrogen substitution, diethyl ether (100 mL) was added and stirring was performed under reflux conditions for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into a glass filter and washed with THF for purification. Then, vacuum drying was performed to obtain the target product potassium 4-methyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wed (7). (19.6 g, 83 mmol, 83% yield).
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.48 (s, 6 H), 0.46 (s, 3 H).
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 73.4, 35.2, 16.0 (C-B is not observed).
19 F-NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ): δ = -70.7 (q, J = 34.2 Hz).
11 B-NMR (128 MHz, DMSO-d 6 ): δ = −2.58 (q, J = 28.3 Hz). MS (FAB -): m / z (%): 389 (3), 350 (100, [M-K + NBA]), 349 (27).
HRMS (FAB − ): m / z calcd. for C 6 H 9 11 BF 3 O 3 - + C 7 H 7 NO 3: 350.1028; found: 350.1038.
実施例２ カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（８）の調製 Example 2 Preparation of potassium 4-tert-butyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wed (8)
５０ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ3Ｂ（ＯＭｅ）3，１．０６ｇ，５ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−プロパンジオール（０．８１ｇ，５ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行い目的物カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（８）を得た（１．２９ｇ，４．６５ｍｍｏｌ，収率９３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝３．５８（ｓ，６Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝６６．９，３１．８，２５．９（Ｃ−Ｂ ａｎｄ Ｃ４ ａｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−７０．３（ｑ, Ｊ＝３４．２Ｈｚ）。
11Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−２．３６（ｑ, Ｊ＝２７．５Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ-）： ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ9Ｈ15 10ＢＦ3Ｏ3 -：２３８．１１０８；ｆｏｕｎｄ：２３８．１１１２。
The potassium trifluoromethyl trimethoxyborate salt (6) (KCF 3 B (OMe) 3 , 1.06 g, 5 mmol) prepared in Reference Example 1 and 2-hydroxymethyl-2-tert-butyl- were prepared in a 50 mL branched flask. 1,3-propanediol (0.81 g, 5 mmol) was added, and after nitrogen substitution, diethyl ether (10 mL) was added and stirring was performed under reflux conditions for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into a glass filter and washed with THF for purification. Thereafter, vacuum drying is performed to obtain a target product potassium 4-tert-butyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wed (8). (1.29 g, 4.65 mmol, 93% yield).
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.58 (s, 6 H), 0.72 (s, 9 H).
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 66.9, 31.8, 25.9 (C-B and C4 are not observed).
19 F-NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ): δ = -70.3 (q, J = 34.2 Hz).
11 B-NMR (128 MHz, DMSO-d 6 ): δ = -2.36 (q, J = 27.5 Hz).
HRMS (ESI − ): m / z calcd. for C 9 H 15 10 BF 3 O 3 -: 238.1108; found: 238.1112.
実施例３ カリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（９）の調製 Example 3 Preparation of potassium 4-n-decyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wed (9)
５０ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ3Ｂ（ＯＭｅ）3，０．５３ｇ，２．５ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−デシル−１，３−プロパンジオール（０．６２ｇ，２．５ｍｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行いカリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（９）を得た（０．６９ｇ，１．９ｍｍｏｌ，収率７６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝３．４８（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｂｒｓ，１８Ｈ），０．８４（ｂｒｓ，３Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝７１．７，３１．９，３１．６，３０．８，２９．５，２９．４，２９．２，２３．５，２２．６，１４．５（Ｃ−Ｂ ａｎｄ Ｃ４ ａｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−７０．４。
11Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝−２．６８。
ＨＲＭＳ （ＡＰＣＩ-）： ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ15Ｈ27 10ＢＦ3Ｏ3 -：３２２．２０４７；ｆｏｕｎｄ：３２２．２０５１。
The potassium trifluoromethyl trimethoxy borate salt (6) (KCF 3 B (OMe) 3 , 0.53 g, 2.5 mmol) prepared in Reference Example 1 and 2-hydroxymethyl-2-n- were prepared in a 50 mL branched flask. After decyl-1,3-propanediol (0.62 g, 2.5 mmol) was added and the atmosphere was replaced with nitrogen, diethyl ether (10 mL) was added and the mixture was stirred under reflux conditions for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into a glass filter and washed with THF for purification. Thereafter, vacuum drying was performed to obtain potassium 4-n-decyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [2.2.2] octane-1-wid (9) 0.69 g, 1.9 mmol, 76% yield).
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.48 (s, 6H), 1.21 (brs, 18H), 0.84 (brs, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 71.7, 31.9, 31.6, 30.8, 29.5, 29.4, 29.2, 23.5, 22.6 14.5 (CB and C4 are not observed).
19 F-NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ): δ = −70.4.
11 B-NMR (128 MHz, DMSO-d 6 ): δ = −2.68.
HRMS (APCI -): m / z calcd. for C 15 H 27 10 BF 3 O 3 − : 322.2047; found: 322.2051.
実施例４ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
１０ｍＬの枝付きフラスコに実施例１で調製した カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）（３５４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換した後、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す，２ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。その後、１−ヨードナフタレン（１２７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析したところ目的物１−（トリフルオロメチル）ナフタレンが収率９９％で生成していた。得られた粗製物はカラムクロマトグラフィー、クーゲル蒸留により単離し、目的物の１−（トリフルオロメチル）ナフタレンを得た（８８．３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，収率９０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−５９．６（ｓ，３Ｆ）。
Example 4 Preparation of 1- (trifluoromethyl) naphthalene The potassium 4-methyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo [prepared in Example 1 in a 10 mL branched flask 2.2.2] Octane 1-wide (7) (354 mg, 1.5 mmol), copper (I) iodide (19.0 mg, 0.1 mmol) and 1, 10-phenanthroline (18.0 mg, 0. 1). After 1 mmol) was added and the atmosphere was replaced with nitrogen, dimethyl sulfoxide (hereinafter abbreviated as DMSO, 2 mL) was added and stirred for 30 minutes. Then, 1-iodonaphthalene (127 mg, 0.5 mmol) was added and reacted at 60 ° C. for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, extracted with diethyl ether, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to obtain a crude product. The crude product obtained was analyzed by NMR to be found that the desired product 1- (trifluoromethyl) naphthalene was produced in 99% yield. The obtained crude product was isolated by column chromatography and Kugel distillation to obtain 1- (trifluoromethyl) naphthalene as a target product (88.3 mg, 0.45 mmol, yield 90%).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.21 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66-7.57 (m, 2H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H) .
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −59.6 (s, 3F).
実施例５〜９
実施例４と同じ反応装置を用い、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に替えて、表１中に示した銅塩（０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表１中に示した。
Examples 5 to 9
Using the same reaction apparatus as in Example 4, Example 4 was used except that the copper salt (0.1 mmol) shown in Table 1 was used instead of copper (I) iodide (19.0 mg, 0.1 mmol). The same reaction operation was carried out to obtain a crude product. The results of NMR analysis of the obtained crude product are shown in Table 1.
実施例１０〜１６ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
実施例４と同じ反応装置を用い、１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に替えて表２に示した配位子（０．１ｍｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表２中に示した。
Examples 10 to 16 Preparation of 1- (trifluoromethyl) naphthalene Using the same reaction apparatus as in Example 4, the ligands shown in Table 2 in place of 1,10-phenanthroline (18.0 mg, 0.1 mmol) The same reaction operation as Example 4 was performed except having used (0.1 mmol), and the crude product was obtained. The results of NMR analysis of the obtained crude product are shown in Table 2.
実施例１７〜２１ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
実施例４と同じ反応装置を用い、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）に替えて、表３中に示した溶剤（２ｍＬ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表３中に示した。なお混合溶剤の比率は容量比率を示した。
Examples 17 to 21 Preparation of 1- (trifluoromethyl) naphthalene Using the same reaction apparatus as in Example 4, using DMSO (2 mL) in place of the solvent (2 mL) shown in Table 3 The same reaction operation as 4 was performed to obtain a crude product. The crude product obtained was analyzed by NMR and the results are shown in Table 3. The ratio of the mixed solvent is a capacity ratio.
1)ＤＭＰＵ：Ｎ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア。
2)ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
3)ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド。
実施例２２ ４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンの調製
１０ｍＬの枝付きフラスコに実施例１で調製した カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）（３５４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換した後、ＤＭＳＯ／ＤＭＡ混合溶剤（４／１，２ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。その後、４−ヨードブロモベンゼン（１４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析したところ目的物４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンが収率８８％で生成していた。19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６３．２（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２２４。
1) DMPU: N, N′-dimethylpropylene urea.
2) DMA: N, N-dimethylacetamide.
3) DMF: N, N-dimethylformamide.
EXAMPLE 22 Preparation of 4- (trifluoromethyl) bromobenzene Potassium 4-methyl-1- (trifluoromethyl) -2,6,7-trioxa-1-borabicyclo prepared in Example 1 in a 10 mL branched flask [2.2.2] Octane- 1-wide (7) (354 mg, 1.5 mmol), copper (I) iodide (19.0 mg, 0.1 mmol) and 1, 10-phenanthroline (18.0 mg, 0) .1 mmol) was charged and the mixture was purged with nitrogen, and then a DMSO / DMA mixed solvent (4/1, 2 mL) was added and stirred for 30 minutes. Thereafter, 4-iodobromobenzene (141 mg, 0.5 mmol) was added, and the reaction was performed at 60 ° C. for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, extracted with diethyl ether, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to obtain a crude product. The crude product obtained was analyzed by NMR, which revealed that the desired product 4- (trifluoromethyl) bromobenzene was produced in a yield of 88%. 19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −63.2 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 224.
実施例２３〜３０ 各種トリフルオロメチル基含有化合物の調製
実施例２２と同じ反応反応装置を用い、４−ヨードブロモベンゼン（１４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）に替えて、表４中に示した芳香族ヨージドを用いた以外、実施例２２と同じ反応操作を行い、目的物のトリフルオロメチル基含有化合物を得た。結果を表４中に示した。
Examples 23 to 30 Preparation of Various Trifluoromethyl Group-Containing Compounds The aromatic iodides shown in Table 4 were substituted for 4-iodobromobenzene (141 mg, 0.5 mmol) using the same reaction reaction apparatus as in Example 22. The same reaction operation as in Example 22 was carried out except that was used to obtain the target trifluoromethyl group-containing compound. The results are shown in Table 4.
1)４−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６３．３（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０４。
2)４−ｎ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６２．３（ｓ，３Ｆ）．
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０２。
3)２，６−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−５４．２（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１７４。
4)４−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６４．０（ｓ，３Ｆ）。
5)Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６２．６（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２１７。
6)４−メトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−６１．６（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１７６。
7)２，６−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．３７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−５５．７（ｓ，３Ｆ）。
8)Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１６８．４，１６０．１，１４４．６，１３５．１，１３１．１，１２９．９，１２８．９，１２８．７，１２７．８，１２５．３，１２２．５，１１９．３，１１３．１，１１２．８，５５．３，３７．５。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝−５８．９（ｓ，３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ16Ｈ15Ｆ3ＮＯ2［Ｍ＋Ｈ］+：３１０．１０４９；ｆｏｕｎｄ：３１０．１０４９。
1) Methyl 4- (trifluoromethyl) benzoate
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −63.3 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 204.
2) 4-n-Butyl (trifluoromethyl) benzene
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −62.3 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 202.
3) 2,6-Dimethyl (trifluoromethyl) benzene
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −54.2 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 174.
4) 4-Nitro (trifluoromethyl) benzene
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −64.0 (s, 3F).
5) N-methyl-N- [4- (trifluoromethyl) phenyl] acetamide
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −62.6 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 217.
6) 4-Methoxy (trifluoromethyl) benzene
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −61.6 (s, 3F).
GC-MS (EI): m / z = 176.
7) 2,6-Dimethoxy (trifluoromethyl) benzene
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.37 (t, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.60 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 3.85 (s, 6 H) ).
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −55.7 (s, 3F).
8) N- (3-methoxyphenyl) -N-methyl-2- (trifluoromethyl) benzoic acid amide
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.55 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.30-7.29 (m, 2 H), 7.14-7.06 (m , 2H), 6.69-6.60 (m, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.50 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 168.4, 160.1, 144.6, 135.1, 131.1, 129.9, 128.9, 128.7, 127.8, 125 .3, 122.5, 119.3, 113.1, 112.8, 55.3, 37.5.
19 F-NMR (376 MHz, CDCl 3 ): δ = −58.9 (s, 3F).
HRMS (ESI): m / z calcd. for C 16 H 15 F 3 NO 2 [M + H] + : 310.1049; found: 310.1049.
本発明のトリフルオロメチル基含有ボレート塩は、トリフルオロメチル化剤として有用で、トリフルオロメチルを有する各種医薬品の合成原料として期待される。 The trifluoromethyl group-containing borate salt of the present invention is useful as a trifluoromethylating agent and is expected as a raw material for synthesizing various pharmaceuticals having trifluoromethyl.
Claims (3)
で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩。 The following general formula (1)
A trifluoromethyl group-containing borate salt represented by:
または、下記一般式（３）
又は、下記一般式（５）
Or the following general formula (3)
Or the following general formula (5)
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